RS20140193A1 - Preparat i postupak za dobijanje preparata za lečenje dermatitisa i ekcema - Google Patents

Abstract

Pronalazak se odnosi na preparat za lečenje kožnih bolesti i postupak za njegovo dobijanje. Kožne bolesti se odnose na sve vrste dermatitisa i ekcema. Predmet pronalaska je lekovito sredstvo koje, kao i iz patenta 48320 B, uz adekvatan dijetetski režim i psihološki balans, «se primenjuje za lečenje neurodermatitisa, svih vrsta ekcema, dekubitusa, svih vrsta opekotina, i čitavog niza drugih kožnih bolesti, uz skraćeno vreme lečenja i bez pojave recidiva kod izlečenih pacijenata». Nakon dodavanja rastvora aktivnih supstanci potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakuumiranje do temperature od 20°C. Određena brzina mešanja uz homogenizaciju treba da obezbedi optimalnu konzistenciju proizvoda u smislu mazivosti i prijanjanja na kožu.

Description

[0001] PREPARAT I POSTUPAK ZA DOBIJANJE PREPARATA ZA LEČENJE DERMATITISAI EKCEMA

[0002] PROJEKAT kojim je ova patentna prijava pronalaska obuhvaćena odnosi se na preparat za lečenje kožnih bolesti dermatitisa i ekcema, kao i postupak njegove pripreme, odnosno proizvodnje.

[0003] Preparat i postupak njegovog dobijanja spadaju u oblast proizvodnje farmaceutskih preparata sa terapijskom svrhom. U pitanju je medicinski preparata koji sadrži aktivne sastojke i biljne ekstrakte u uljnoj formi. Uz to, preparat je karakterističan po upotrebljenim neaktivnim nosačima i internim aditivima.

[0004] Oznake po Medjunarodnoj klasifikaciji patenata (MKP), iz verzije od 2013.01. čine sledeću oblast tehnike:

[0005] A61K 31/07, jedinjenja retinola / vit.A

[0006] A61K 031/197 pantotenska kisleina

[0007] A61K 31/355 tokoferol / vit.E

[0008] A61K 31/573 kortizon, deksametazon C07J - steroidi, A61K 31/56, A61K 47/28

[0009] A61K 47/00 med.preparati sa neaktivnim sastojcima / nosači, aditivi

[0010] A61K 47/44 ulja

[0011] A61K 31/327 vodonik peroksid / hidrogen

[0012] A61P 17/00 lekovi za dermatološke poremećaje

[0013] Tehnički problem

[0014] Tehnički problemkoji se rešava pronalaskom jekako resiti pitanje izrade preparata za potrebe

[0015] medicine koji bi sa uspehom višim od dosadašnjeg lečili gore navedene kožne bolesti.

[0016] Problem se može analizirati na više nivoa. Od kriterijuma za izbor adekvatnih supstanci, preko njihove kompatibilnosti i sinergije, do principa njihove kombinacije, i postupka dobijanja.

[0017] Stanje tehnike

[0018] Koža je najveći organ ljudskog tela! Stoga je u mnogo kom pogledu bolest kože, kao i lečenje, izazovno i delikatno, ne samo zbog estetskog, već i metaboličkog aspekta. Osim što je najveći organ, koža je i najuočljiviji ekran/displav svake promene psiho-somatskog statusa organizma. Bolestima kože mora se prilaziti sa kompleksnog etiološkog, morfološkog i svakog drugog specijalističkog stanovišta, kako je to savremena medicina i pokazala, kroz svoje najmladje pod-discipline, kao što su psiho-dermatologija i holistička dermatologija.

[0019] Uprkos ekspanziji naučno-istraživačke delatnosti unutar dermatologije, koja se meri ulaganjima u visini od više milijardi evra na godišnjem globalnom nivou, za ne mali broj bolesti kože nema ni danas dovoljno efikasnih lekova i terapija, koje bi naučnim kosenzusom bile smatrane standardom. Ovo se odnosi kako na mono, tako i politerapeutski pristup. Nije neznatan ni broj obolenja za koje savremena medicinska nauka smatra da su neizlečive!

[0020] Navedene bolesti su svojom etiologijom uglavnom još uvek izazov za savremenu dermatologiju. Neurodegenerativne i autoimune klase bolesti su još uvek nedovoljno razjašnjenog mehanizma nastanka, ali i alergijske i atopične bolesti izmiču strogoj eksplikaciji razvoja.

[0021] Uvidom u stručnu literaturu, patente i priznate i standardizovane terapeutske pristupe, utvrdjeno je da ni danas nema opšte-priznatih postupaka za dobijanje lek(ov)a za navedene bolesti. Neosporno je da savremena medicina nudi protokole lečenja ovih bolesti, iako ne pledira da nudi izlečenje.

[0022] Posebno se napominje da je patent, koji je odobren u Republici Srbiji od strane Zavoda za intelektualnu svojinu, pod brojem 48320 B preteča ovog projekta! Pokazalo se da sastav treba da bude moduliran, u smislu smanjenja kortikosteroida, a povećanja supstanci koje pospešuju obnovu epitelizacije i granulacije. Takav preparat i postupak njegove izrade su predment ove patentne prijave.

[0023] U prethodećem patentu br. 48320 B tehnički problem bio je «postupak za dobijanje masti za lečenje i izlečenje velikog broja različitih kožnih bolestri, među kojima su neurodermatitis, sve vrste ekcema, dekubitus, opekotine i razne druge bolesti...» Farmaceutski proizvod dobijen patentiranim postupkom «primenjiv je na sve uzraste uključujući i trudnice, i ne izaziva pojavu recidiva...» Takođe se i skraćuje vreme lečenja niza kožnih bolesti»! Radi precizne formulacije, a u vezu sa sadašnjim predmetom, takođe se tvrdi da preparat ne izaziva neželjena dejstva, a i da, osim izlaganja suncu tokom lečenja, nema kontraindikacija!

[0024] U prethodnom patentu, kao reference, navode se patenti YU 46 838. C3 od 03.11.1994., kao i patentne prijave YU P 1638/86 Al od 24.03.1988.

[0025] Patentirani preparat tretira simptome uklanjajući ih pažljivo odabranim količinama aktivnih supstanci, koje ne izazivaju inertnost odgovornih organa (nadbubrežnih žlezda, pre svega), već ih ostavlja aktivnim za prirodnu odbranu organizma, unoseći blagotvorne nesintetičke materije koje imaju zadatak da obnove ugroženi segment kože. Uz to, autor patenta odgovorno preporučuje dijetetski režim koji ima za cilj vraćanje celokupnog organizma u stanje ravnoteže, koja je uslov samoizlečenja tela, odnosno aktiviranja adekvatnih auto-odgovora!

[0026] Ovaj projekat treba smatrati ne samo novijom, već i poboljšanom verzijom prethodnog, prevashodno zbog uspešno izkomponovanog sastava u kome se količina jedne od aktivnih supstanci znatno umanjuje, ne umanjujući efikasnost, a uvećavajući bezbednost i neškodljivost, ali i zbog nove farmaceutske forme konačnog proizvoda.

[0027] Kratko izlaganje suštine pronalaska

[0028] Najvažnija izmena odnosi se nasmanjenje prisustva kortikosteroida sa dva na jedan.

[0029] Druga značajna izmena je udodavanju pomoćnih sredstava, koja imaju antioksidantno dejstvo.Ovim je još više naglašena i obezbedjena neškodljivost preparata. Medicinski i farmakodinamski princip koji zahteva maksimalnu efikasnost uz minimalno unošenje leka ovim je bitno ugradjen u sadašnju, novu formulaciju leka, tj. preparata!

[0030] Izmenjena je i farmraceutska formakonačnog proizvoda, tako što je lekovito sredstvo sada u obliku medicinske kreme, a ne masti!

[0031] Oslanjajući se na iskustva postignuta lekovitim sredstvom čiji je postupak izrade patentiran pod brojem 48320 B, uvidom u postojeće terapije i statističke podatke, došlo se do stava da je

[0032] moguće poboljšati kombinaciju aktivnih supstanci<.>kvalitativno i kvantitativno, tako da

[0033] blago<t>vorno i lekovito deluju na oboleli organizam, a uz adekvatni dijetetski režim, kao i psihološki balans, još bliže dovesti bolesnika do željenog stadijuma izlečenosti.

[0034] Prilikom izbora supstanci i sastojaka koji ulaze u sastav preparata koji je predmet patentne prijave, strogo se vodilo računa da se ne korisite sredstva koja bi na bilo koji način i u bilo kom procentu bila štetna po organizam bolesnika. Posebna pažnja je posvećena količinama sastojaka i njihovom medjusobnom odnosu u konačnoj smesi, i to tako da su se aktivne supstance, adjuvanti i mediji birali u količinama manjim, ili čak i znatno manjim, od količina koje su u priznatoj naučnoj literaturi smatrane ne-štetnim. Aktivne supstance koje se koriste, kao što su kortikosteroid i antibiotik, su zastupljne u manjem procentu od uobičajenih količina u dermatološkim preparatima koji su već prisutni na tržištu, i u višegodišnjoj primeni na pacijentima.

[0035] Ne koriste se, ni u tragovima, nikakava toksična, alergijska, iritaciona jedinjenja, kao ni živina i/ili sumporna jedinjenja, niti jedinjenja katrana, ni teških metala, ni inih štetnih materija poput arsena.

[0036] Detaljan opis pronalazka

[0037] PREPARAT jenova, optimizovana formulacija prethodne generacije preparata, obuhvaćenog patentom pod brojem 48320 B. Preparat sadrži 2 aktivna sastojka koja su ugradjena u neutralnu ambifilnu osnovu.

[0038] Ukoliko tržište omogućava,bazase nabavlja od proizvodjača Fampharm-a iz Kruševca, i to kao njihov proizvod FAMBAZA. Fambaza je ambifilna podloga čija je najvažnija<p>rednost nad klasičnim emulzionim sistemima

(U/V, V/U) u tome što u nju mogu da se inkorporiraju srazmerno velike količine masne i/ili vodene faze, a da se ne ugrozi njena stabilnost.

[0039] Prednostipreparata se sadrže u:

[0040] - uspešnom smanjenju broja i količine kortikosteroida, sa 2 na 1; - u izmenjenom farmaceutskom obliku finalnog proizvoda koji nije, kao ranije, mast, već krema; - u prisustvu i izboru adjuvantnih sastojaka koji svi imaju snažno antioksidantno dejstvo!

[0041] Danas na svetskom tržištu postoji mnoštvo preparata koji se koriste u lečenju navedenih bolesti, kao što postoji i multi-terapijski pristup ovim obolenjima, s pravom. Najveća manjkavost, medjutim, je dugotrajna i sistemska terapija, često duga koliko i životni vek bolesnika, a uz to i vrlo toksična.

[0042] Zbog prisustva samo jednog kortikosteroida, neželjena dejstva izazvana delovanjem steroida na endokrini sistem, su prevazidjena kod preparata koji je predmet pronalaska!

[0043] Osnovni sastojak leka je dermatosteroid, betametazon dipropionat. Ima prevashodno antihistaminsku funkciju. Sledi antibiotik gentamicin, koji je prisutan kako bi odigrao dvostruku ulogu: da spreči sekundarnu infekciju, ili da izleči postojeću kontaminaciju obolelog dela kože. D-pantenol, E vitamin, i retinol palmitat, kao i rastvor hidrogena imaju izvesna korisna dejstva na kožu, kao što su baktericidno, antikeratolitično, a uz to poboljšavaju turgor koze, u ovom preparatu su pomoćna, adjuvantna sredstva.

[0044] Osnovni sastojak leka je dermatosteroid, betametazon dipropionat. Ima prevashodno antihistaminsku funkciju. Sledi antibiotik gentamicin, koji je prisutan kako bi odigrao dvostruku ulogu: da spreči sekundarnu infekciju, ili da izleći postojeću kontaminaciju obolelog dela kože. D-pantenol, E vitamin, i retinol palmitat, kao i rastvor hidrogena imaju izvesna korisna dejstva na kožu, kao što su baktericidno, antikeratolitično, a uz to poboljšavaju turgor koze, u ovom preparatu su pomoćna, adjuvantna sredstva.

[0045] Aktivni sastojcisu sledeći: betametazon dipropionat, i gentamicin sulfat.

[0046] Betametazondipropionat- molekularna formula: C<28>H<37>FO<7>; hemijsko ime: Betamethasone dipropionate / betametazon dipropionat

[0047] Gentamicin sulfat- molekularna formula C<21>H<43>N<5>0<7>; hemijsko ime: Gentamvcin sulphate / gentamicin sulfat

[0048] Adjuvanti su:D-pantenol, A vitamin, E vitamin, 3% hidrogen, alantoin, gama-linoleinska kiselina u vidu ulja žutog noćurka, devičansko ulje masline, nevenovo ulje, destilovana voda.

[0049] D-pantenol-molekularna formula C<9>H<i9>N0<4>; hemijsko ime: D-Panthenol/D-pantenol

[0050] A vitamin palmitat- molekularna formula C<36>H<6o>0<2>; hemijsko ime: Retinol palmitate / retinol palmitat.

[0051] E vitamin tokoferol-TCP/ tokoferoli su klasa hemijskih jedinjenja od kojih mnogi imaju vitamin E aktivnost: molekularna formula C<29>H<50>O<2>; hemijsko ime: Tocopherol/tokoferol 3%rastvor hidrogena tj. Hvdrogen peroxide/hydrogen peroksid-

[0052] molekularna formula H<2>0<2>hemijsko ime: dihvdrogen dioxide / dihidrogen dioksid,Hidrogen / vodonik- je hemijski element sa hemijskim simbolomH

[0053] Alantoin-je diureid glioksilinskekiseline čija je molekularna formula C4H6N403; hemijsko ime:

[0054] (2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl) urea / 2,5-diokso-4-imidazolidinska kiselina urea

[0055] Gamalinoleinska kiselina- molekularna formula C<18>H<3o>0<2>; hemijsko ime: v-Linolenic acid, gamma-linolenic acid/gamalinoleinska kiselina ili GLA. Ova kiselina je masna kiselina i primarno se nalazi u biljnim uljima. U ovom receptu se koristi kao ulje iz biljke žutog noćurka.

[0056] Ulje masline - Antioksidansii zdrave masne kiseline u njegovom sastavu su od značaja za formulaciju. Zasićene masti: palmitinska kiselina 7,5-20,0%, stearinska kiselina 0,5-5,0%, arahidinska kiselina <0,6%, behenska kiselina <0,3%, miristinska kiselina <0,05%, lignocerinska kiselina <0,2%. Nezasićene masti: oleinska kiselina 55,0-83,0%, palmitoleinska kiselina: 0,3-3,5%, linoleinska kiselina 3,5-21,0 %, a-linoleinska kisleina: <1,0%. Vrednost joda u devičanskom ulju 75-94, vrednost kiselina max od 6,6 u rafinisanom ulju do 0,6 u extra-devičanskom. Koef. sapunifikacije je 184-196 u devičanskom ulju, a vrednost peroksida je 20.

[0057] Ulje nevena- Neven je antiflogistik, epitelizant, spazmolitik i antimikrob. Najčešće se koristi spolja za zarastanje rana i brzu epitelizaciju oštećenog tkiva. Pomaže kod gnojnih zapaljenja kože, posle ujeda osa i pčela i u periodu regeneracije tkiva posle opekotina. Obogaćeno je vitaminom E. Neven deluje antiseptično i antibakterijski pa je vrlo efikasan protiv različitih zapaljenja, gljivičnih infekcija, a najnovija istraživanja govore da je koristan u borbi protiv HIV (virus izazivač AIDS-a). Koristan je za uklanjanje toksina (otrova) koji prate različite hronične infekcije, grozničava stanja, kožne bolesti kao što su ekcemi i akne.

[0058] Destilovana voda- voda kojoj su mnoge nečistoće uklonjene kroz proces destilacije.

[0059] Lečenje je na bazi kortikosteroida u kombinaciji sa antibiotikom, i to gentamicin sulfatom, u prisustvu vitamina A palmitata, vitamina E, i D-pantenola, uz dodatak antioksidanasa (ulje žutog noćurka i masline,, kao i 3%-ni rastvor hidrogena). Ova kombinacija efikasno čisti kožu od posledica bolesti u vidu buloza/plikova, krusti i vezikula, bez ugrožavanja integriteta zdravih organa, kao i okolnih delova kože. Relapsi epizoda, kao i recidivi bolesti su podložni istom terapijskom režimu, bez rizika! Statistički znatan uzorak lečenih bolesnika ovo tvrdjenje potkrepljuju.

[0060] Pronalazak se, drugim svojim delom, odnosi naPOSTUPAKza dobijanje preparata. Postupak za dobijanje preparata prilagodjen je izradi medicinske kreme.

[0061] U prethodnoj generaciji preparat, zaštićen patentom br 48320 B, je bio u obliku medicinske masti. Smatra se da je formulacija kreme poboljšanje, iz više razloga.

[0062] Krem je medicinski preparat za topikalnu primenu (na spoljne delove tela, dakle kožu) koji ima vodenu osnovu. Mast je medicinski preparat za topikalnu primenu koji ima uljnu osnovu. Kreme i masti sadrže različitu razmeru ulja prema vodi. Masti imaju višu koncentraciju ulja u odnosu na kreme, i to 80% ulja i 20% vode. Krema ima približno 50% ulja i 50% vode. Voda i ulje u kremama i mastima služe prevashodno kao nosači aktivnih supstanci preparata ili leka.

[0063] Kreme kao smese ulja i vode u količinama približno pola-pola, se lako nanose na kožu, dobro i brzo se upijaju/apsorbuju i spiraju se vodom. Pošto se lakše od masti apsorbuju, one i prodiru u dublje slojeve kože (zbog svog visokog procenta vode). Zato su efekti aktivnih sastojaka brži i delovanje je efikasnije, kod krema, nego masti.

[0064] Masti su većinom 80% ulje i 20% voda. Masti su, kako i ime kaže, masne i okluzivne, što znači da ostaju na površini kože i teško se apsorbuju/upijaju. Imaju tendenciju da duže ostanu na površini kože, i zbog toga se češće prepisuju za suvu kožu, jer prolongirano čuvaju vlažnost kože.

[0065] Zbog svog viskoziteta , koji je niži nego kod masti, kreme su primerenije za pokrivanje velikih površina kože. Vodeno stanje daleko brže popravlja turgor kože zbog svoje penetracije.

[0066] I iz komercijalne perspective kreme imaju prednost u odnosu na mast, jer ih ljudi generalno radije koriste, zato što su manje masne i teške na koži, pa se mogu nanositi i tokom dnevnih rutina, a ne samo na kožu oslobodjenu odeće.

[0067] Ipak obe formulacije imaju svoje mesto u dermatologiji. Kreme je najbolje koristiti kod slučajeva vlažne kože, baš zato što sadrže više vode, koja isparava posle nanošenja. Zabluda je da zato što su vlažnije, utiču i na uvećanje vlažnosti kože, naprotiv!

[0068] Zato je formulacija kreme, a ne masti, adekvatnija, jer je prodor leka u dublje slojeve oštećene kože od vitalnog značaja za izlečenje.

[0069] Postupak za dobijanje preparata, prema izumu i patentu, sastoji se u spravljanju emulzije koja sadrži ambifilnu podlogu, od prethodno sterilisanog ulja i vode, kojoj su dodati rastvoreni aktivni sastojci uz konstantno mešanje i hladjenje, (ako je potrebno). Sve faze pripreme obavljaju se prema redosledu pravila kojima se definišu stabilnost i Ph sastojaka pri odredjenim temperaturama. Faze su sve jednostavne i kratkotrajne, i medjusobno kompatibilne! Posle dodavanja pomoćnih komponenti pristupa se procesu homogenizacije i hladjenja radi kondicioniranja, čime je okončan proces dobijanja kreme.

[0070] PRIMER POSTUPKA:

[0071] Izrada bazeje prva faza. Baza nije deo patentnog postupka! Bazu izrađuje FamPharm iz Kruševca.

[0072] Dodavanje adjuvanataprethodi dodavanju aktivnih sastojaka. Vrši se na sobnoj temepraturi, u sledećem redosledu:

[0073] Dodavanje aktivnih sastojaka:dodaje se prethodno pripremljen rastvor aktivnih komponenti, uz mešanje. Rastvor aktivnih sastojaka se dodaje ovim redom: betametazon dipropionat, pa gentamicin sulfat. Kortikosteroid treba da se rastvara u odgovarajućem rastvoru, što je 75% alkohol, u aseptičnom procesu, i na temperaturi koja obezbedjuje stabilnost, od 15-18 °C.

[0074] Postupak dodavanja aktivnih sastojaka karakteriše se time što se na sobnoj temeraturi, u homogenizovanu bazu dodaju kortikosteroid, betametazon dipropionat u količini 0,02g/100g finalnog proizvoda, tj. 0,02%, gentamicin sulfat u količini 0,2g/100g finalnog proizvoda, tj. 0,002%.

[0075] Destilovana voda se dodaje na samom kraju. Ona daje mazivost i konzistenciju kreme.

[0076] Posle svega emulzija je opet podvrgnuta homogenizaciji i hladjenju radi eksikacije i kondenzacije.

[0077] Pravljanje preparata mora da se radi na temperaturi ambijenta od 16 °C - 20 °C. Ponovljeni eksperimenti su pokazali da se na drugim temperaturama ne mogu dobiti željeni i zadovoljavajući rezultati.

[0078] U ovom preparatu antibiotik izbora je gentamicin, zbog svog širokog spektra delovanja, velike baktericidne moći i malog alergogenog potencijala! Prisutan je u količinama koje, topikalno primenjene, nemaju nikakvo, čak ni blago, neželjeno dejstvo, naprotiv!

[0079] Aktivni antibiotik gentamicin uzima se u obliku sulfata. Insistira se na svim prednostima ovakvog oblika, u odnosu na nitrat ili acetat, posebno u emulziji, zbog interakcija i sinergije sa ostalim sastojcima.

[0080] Odgovorno se tvrdi da je sastav preparata tako izdefinisan da je bez štetnog dejstva na zdrave delove kože, i bez ikakve opasnosti po opšte zdravlje.

[0081] Kontraindikacijese svode na izlaganje jakoj sunčevoj svetlosti tokom lečenja, zbog vitamina A, koji pod uticajem ultravioletnog zračenja izaziva crvenilo i plikove.

[0082] Opis preparata:preparat je u obliku kreme, homogenog sadržaja. Preporučena količina pakovanja je 30g i lOOg. Stabilnost preparata u adekvatnom pakovanju je 3 godine, na temperaturi do 25 °C. Preparat treba čuvati u originalnom pakovanju, u sobnom ambijentu i u zasenčenim delovima prostora.

[0083] Upotreba preparata:Preparatom se koža leči lokalno, tako što se obolelo mesto tretira premazivanjem, blagim utrljavanjem i laganim utapkavanjem preko obolelih mesta. Preparat može da se nanosi na obolela mesta i do 3 puta dnevno. Može da se primeni na odrasle i decu iznad 3 godine starosti.

[0084] Delovanje preparata:Adekvatna kombinacija primene preparata i odredjenog higijensko-dijetetskog režima, uz stabilizovanu psihološku osnovu, preduslov su i uzrok retkih relapsa i recidiva bolesti. Preparat je osnovni agent u kompleksnom terapeutskom pristupu bolesti, iako je njegovo najsnažnije dejstvo ispoljeno tek u sinergiji ostalih faktora, koji su pravilan dijetetski režim, obnovljen metabolizam i uravnotežen psihološki status.

Claims (3)

1. 1.PREPARAT ZA LEČENJE KOŽNIH BOLESTI PERMATITISA I EKCEMA I NJEGOVA PRIMENA

2. 2.POSTUPAK ZA DOBIJANJE PREPARATA ZA LEČENJE KOŽNIH BOLESTI Pojedinačni patentni zahtev prema zahtevu 1 naznačen je time što preparat ima farmaceutski oblik medicinske kreme. Pojedinačni patentni zahtevi prema zahtevu 2 odnose se na redosled postupka: U već izrađenu bazu, dodaju se adjuvanti, pa tek onda aktivni sastojci. Na samom kraju se dodaje destilovana voda, u količini koja je potrebna da se održi željena gustina. Cilj razvoja formulacije je proizvodnja krema, za lokalnu primenu na koži, koji bi obezbedio efikasnu terapiju kožnih bolesti. Nakon spajanja potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakumiranje do temperature od 50 °C, kada joj se dodaje prethodno pripremljen rastvor steroida u 75% etil-alkoholu. Masa se meša uz hlađenje i vakumiranje do postizanja temperature od 38 °C, kada joj se dodaje prethodno pripremljen vodeni rastvor antibiotika. Nakon dodavanja rastvora aktivnih supstanci potrebno je masu homogenizovati uz mešanje, hlađenje i vakuumiranje do temperature od 20 °C. Određena brzina mešanja uz homogenizaciju treba da obezbedi optimalnu konzistenciju proizvoda u smislu mazivosti i prijanjanja na kožu. Vazduh se, kao i kod drugih dermatoloških proizvoda, mora eliminisati iz proizvoda jer može da bude uzročnik degradacije proizvoda. Gore navedena formulacija i tehnologija obezbeđuju željene osobine krema kao i stabilnost gotovog proizvoda tokom predloženog roka trajanja.

3. 4. 5.