RS44904A - Injekcioni rastvor koji obuhvata antagonist za lhrh - Google Patents

Injekcioni rastvor koji obuhvata antagonist za lhrh

Info

Publication number
RS44904A
RS44904A YU44904A YUP44904A RS44904A RS 44904 A RS44904 A RS 44904A YU 44904 A YU44904 A YU 44904A YU P44904 A YUP44904 A YU P44904A RS 44904 A RS44904 A RS 44904A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
lhrh
antagonist
acid
solution
aqueous
Prior art date
Application number
YU44904A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner Sarlikiotis
Horst Bauer
Matthias Rischer
Jurgen Engel
Frank Guthlein
Dominique Di Stefano
Original Assignee
Zentaris Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Gmbh. filed Critical Zentaris Gmbh.
Priority to MEP-2008-800A priority Critical patent/ME00499B/me
Publication of RS44904A publication Critical patent/RS44904A/sr
Publication of RS51408B publication Critical patent/RS51408B/sr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/36Antigestagens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

Vodeni injekcioni rastvor koji sadrži antagonist za LHRH pored cetroreliksa koji predstavlja pomenuti antagonist za LHRH sadrži organsku, fiziološki srodnu kiselinu i surfaktant po slobodnom izboru kao i gradivnu komponentu. Antagonistu za LHRH značajno je poboljšana rastvorljivost i može da se priprema u većim koncentracijama i sa poboljšanom bioraspoloživošću. Značajno je smanjena sklonost ka agregaciji kod antagonista za LHRH.

Description

INJEKCIONI RASTVOR KOJI SADRŽI ANTAGONIST ZA LHRH
TEHNIČKA OBLAST:
Pronalazak se odnosi na vodene injekcione rastvore koji sadrže antagonist za LHRH i primese organskih fiziološki srodnih kiselina i /ili surfaktanata i njihovih preparata za sprečavanje agregacije antagonista za LHRH u rastvoru. Injekcioni rastvori koji su napravljeni prema pronalasku dovode do povećanja bioraspoloživosti rastvora i omogućavaju smanjivanje injekcionog volumena koji se primenjuje.
PRETHODNO STANJE TEHNIKE:
U kontrolisanoj stimulaciji jajnika praćenoj ukljanjanjem jajne ćelije i tehnikama asistirane reprodukcije , LHRH agonist (npr. triptorelina , buserelina ) i LHRH antagonist (cetroreliksa , ganireliksa ) su korišćeni u izvesnom vremenskom periodu a pri čemu je izbegnuto inicijalno povećanje endogene gonadotropinske sekrecije i odmah izazvane kompetitivne inhibicije hormona koji oslobadja gonadotropin [ EP 0 788 799 A2; EP 0 299 402 BI]. LHRH antagonist ganireliks se trenutno koristi u formulaciji koja sadrži 0.25 mg ganireliksa u 0.5 ml vodenog rastvora koji sadrži manitol i primenjuje u obliku injekcija koje su odmah spremne za upotrebu ( Orgalutran® ) .LHRH antagonista cetroreliks (Cetrotide ® ) se zasada primenjuje u dva oblika : kao liofilizat koji sadrži 0.25 mg cetroreliksa u kombinaciji sa špricom koji sadrži lml vode za rekonstituisanje , i liofilizat koji sadrži 3 mg cetroreliksa u kombinaciji sa špricom koji sadrži 3 ml vode za rekonstituisanje.LHRH antagonisti se ne koriste samo za kontrolisanu stimulaciju jajnika već mogu da se koriste i za terapiju hormonski zavisnih kancera kao što je karcinom prostate. Supstance kao što je abareliks [WO 98/25642] ili cetroreliks [WO 00/47234] se takodje mogu koristiti u ovoj terapiji pri čemu su LHRH antagonisti alternative agonistima koji dominiraju u prodaji (leuprolid , goserelin ). S obzirom na relativno slabu rastvorljivost abareliksa u vodi ili fiziološkoj sredini, mora da se koristi depo formulacija da bi se postiglo dugotrajno delovanje. Postoje nagoveštaji da dugotrajno dejstvo može da prouzrokuje dobru rastvorljivost LHRH antagonista [G.Jiang , J.Stakevvski , R.Galvean , J. Dvkert , C.Schteingart , P.Broqua , A.Aebi, M.L.Aubert,
G.Semple , P.Robson , K.Akinsanva , R.IIaigh , P.Riviere , J.Trojnar , J.L.Junien i J.E.Rivier , J.Med.Chem.,2001 , 44 , 453-467].
OPIS PRONALASKA
Predmet pronalaska odnosi se na pripremu injekcionog rastvora sa manjim injekcionim volumenom a istovremeno povećanom koncentracijom antagonista za LHRH što dovodi do poboljšanja njegove rastvorljivosti .U isto vreme, agregacijom antagonista za LHRH sprečava se nastanak relativno visoko koncentrovanog rastvora.
Neočekivano je pronadjeno jc da organske, fiziološki srodne kiseline , naročito karboksilna kiselina pre svega hidroksikarboksilna kiselina ali i glukonska kiselina sama ili u kombinaciji sa surfaktantima kao što je , na primer Tween , poboljšavaju rastvorljivost antagonista za LHRH, mada značajno smanjuju sposobnost agregacije ovih supstanci.
Na osnovu pronalaska moguće je da se dobiju antagonisti za LHRH u relativno visokim koncentracijama u vodenom injekcionom rastvoru . LHRH antagonisti koji će biti pomenuti ovdc su na primer cetroreliks , tevereliks , D-63 153 (Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-N-Me-Tytr-D-H-Cit-Nle -Arg-Pro-D-Ala-NH2) ganireliks , abareliks , antide , azalin B. Uočeno je da se karboksilna kiselina mora koristiti u višku , jer ekvimolarne količine nisu dovoljne .Očigledno je da se ovaj efekat ne može objasniti in situ formulacijama soli sa baznim amino kiselinskim ostacima kao što su na primer arginin , piridilalanin , lizin .Takodje koncentracija surfaktanta ne srne da bude suviše visoka jer se rastvori isuviše pene i dolazi do pojave agregacije.
U isto vreme dodaci čine mogućim povećanje bioraspoloživosti dok očigledno usporavaju spontanu agregaciju u telu posle primene injekcije ili omogućavaju bržu absorpciju supstance sa mesta delovanja . Uočeno je da sniženje pH takvog injekcionog rastvora (na primer pH=2.5-3) nema uticaj na lokalnu toleranciju na injekciju. Povećanjem koncentracije moguće je redukovati volumen koji se primenjuje , na primer u slučaju cetroreliksa od 3ml do lml za oblik od 3 mg .Pokazano je da zahvaljujući ovim dodacima može da se postigne dobra stabilnost pri čuvanju (videti primer 1 ) . Mada čuvanje rastvora preko 6 meseci na 25°C/60% dovodi do povećanja količine nečistoća pri čemu bi zadovoljavajuća vrednost u svakom slučaju bila preko 90% (po pravilu najniža vrednost korišćenja je period specifikacije farmaceutskih proizvoda). Prilikom agregacije dolazi do neznatnog povećanja zamućenja. Vrednosti zamućenja preko 8 FTU (jedinica formazin zamućenja prema Evropskoj Farmakopeji) se savršeno tolerišu.
Zaštitna sredstva kao što je na primer fenol ili p-chloro-m-krezol ne interferiraju i mogu se dodatno koristiti za zaštitu rastvora . Korišćenje uobičajenih punioca kao što su manitol , laktoza , glukoza i fruktoza je takodje moguće.
OPIS NAČINA IZVODJENJA PRONALASKA
Primer1:
500 mg cetroreliksa
2g Tween 80
2.4g delta laktona glukonske kiseline
95g manitola
su izmešani sa vodom za injekcije u količini od 2 litre da bi se dobio homogeni rastvor. Rastvor se onda sterilno filtruje i izdaje u ampulama . Ampule su prvo analitički ispitane na čistoću (HPLC) , sadržaj (IIPLC) , pH i agregaciju (zamućenje) a zatim posle vremena čuvanja od 6 meseci na 2-8°C i 25 °C /60% relativne vlažnosti.
Analitički rezultati:
Primer 2
Oko 500 mg D-63153
Oko 100 mg Tween80
Oko 475 mg manitola
i podešenim pH oko 2.5 korišćenjem zasićenog vodenog rastvora delta laktona glukonske kiseline . Dobijena je zapremina od 50 ml .Smeša se meša do dobijanja čistog rastvora .
Analitički rezultati:
Zamućenje rastvora je prvo bilo 2.4 FTU. Posle 24 h , 2.1 FTU je izmcren . Čistoća rastvora kao i sadržaj rastvora (HPLC) ostaju nepromenjeni.
Struktura LHRH antagonista D-63153:
Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Scr-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle -Arg-Pro-D-Ala-NH2
Primer 3
Oko 100 mg tevereliksa
Oko 100 mg Tween 80
Oko 475 mg manitola
i podešenim pH oko 2.5 korišćenjem zasićenog vodenog rastvora delta laktona glukonske kiseline . Dobijena je zapremina od 10 ml .Smeša se meša do dobijanja čistog rastvora
Analitički rezultati:
Zamućenje rastvora je prvo bilo 6.8 FTU. Posle 24 h , 8.4 FTU je izmeren . Čistoća rastvora i sadržaj rastvora (HPLC) ostaju nepromenjeni. ^— ...
Struktura tevereliks antagonista za LHRH : Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-Tyr-D-H-Cit-Leu-iPr-Lys-Pro-D-Ala-NH2^|gg^©0^r

Claims (13)

1. Vodeni injekcioni rastvor antagonista za LHRH, naznačen time, što se organska fiziološki srodna kiselina dodaje antagonistu za LHRH.
2 Vodeni injekcioni rastvor prema patentnom zahtevu 1 , naznačen time da je dodata karboksilna kiselina .
3. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnom zahtevu 1 i 2, naznačen time , da je dodata hidrokarboksilna kiselina .
4. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnim zahtevima od 1 do 3, naznačen time daje dodata glukonska kiselina .
5. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnim zahtevima od 1 do 4 , naznačen time , daje dodat surfaktant.
6. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnim zahtevima od 1 do 5 , koji sadrži Tween kao surfaktant.
7. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnom zahtevu 1 , koji kao antagonist za LHRH sadrži cetroreliks , tevereliks , D-63 153 (Ac-D-Nal-pCl-D-Phe-3-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle -Arg-Pro-D-Ala-NH2) ganireliks , avareliks , antid ili azalin B.
8. Vodeni injekcioni rastvor prema patentnim zahtevima od 1 do 4 , naznačen time , što je kiselina prisutna u najmanje ekvimolarnom odnosu , a što je zasnovano na količini antagonista za LHRH.
9. Vodeni injekcioni rastvor antagonista za LHRH prema patentnim zahtevima od 1 do 8 koji sadrže 500 mg cetroreliksa 2.4 g delta laktona glukonske kiseline 2.0g Tween 80 95.Og manitola u 21 injekcione vode .
10. Vodeni injekcioni rastvor antagonista za LHRH prema patentnim zahtevima od 1 do 8 koji sadrže 500 mg D-63 153 100 mg Tween 80 475 mg manitola podešenim na 50 ml korišćenjem zasićenog rastvora delta laktona glukonske kiseline.
11. Vodeni rastvor antagonista za LHRH prema patentnim zahtevima od 1 do 8 koji sadrži 100 mg tevereliksa 100 mg Tvveen 80 475 mg manitola podešenim na 10 ml zasićenog rastvora delta laktona glukonske kiseline.
12. Proces pripremanja vodenih injekcionih rastvora antagonista za LHRH , naznačen time, da su alternativno antagonist za LHRH , organska fiziološki srodna kiselina i surfaktant i punioc rastvoreni u injekcionoj vodi , homogenizovani i obradjeni za injekcije ili su antagonist za LHRH i surfaktant i punioc rastvoreni korišćenjem zasićenog vodenog rastvora organske fiziološki srodne kiseline , homogenizovani i obradjeni za i<n>jekcije.
13. Proces prema patentnom zahtevu 12 , naznačen time , da se koristi karboksilna kiselina naročito hidrokarboksilna kiselina a poželjno i glukonska kiselina.
YUP-449/04A 2001-11-26 2002-11-15 Injekcioni rastvor koji obuhvata antagonist za lhrh RS51408B (sr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MEP-2008-800A ME00499B (me) 2001-11-26 2002-11-15 Injekcioni rastvor koji sadrži antagonist za lhrh

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10157628A DE10157628A1 (de) 2001-11-26 2001-11-26 Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten
PCT/EP2002/012798 WO2003045419A1 (de) 2001-11-26 2002-11-15 Injektionslösung eines lhrh-antagonisten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS44904A true RS44904A (sr) 2006-10-27
RS51408B RS51408B (sr) 2011-02-28

Family

ID=7706799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-449/04A RS51408B (sr) 2001-11-26 2002-11-15 Injekcioni rastvor koji obuhvata antagonist za lhrh

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP1448221B1 (sr)
JP (1) JP4343693B2 (sr)
KR (1) KR100936636B1 (sr)
CN (1) CN100404068C (sr)
AR (1) AR037424A1 (sr)
AT (1) ATE350050T1 (sr)
AU (1) AU2002365504B2 (sr)
BR (1) BRPI0214412B8 (sr)
CO (1) CO5580793A2 (sr)
CY (1) CY1106401T1 (sr)
DE (2) DE10157628A1 (sr)
DK (1) DK1448221T3 (sr)
EA (1) EA010787B1 (sr)
ES (1) ES2276970T3 (sr)
GE (1) GEP20063861B (sr)
HR (1) HRP20040587B1 (sr)
HU (1) HU230992B1 (sr)
IL (2) IL161894A0 (sr)
IS (1) IS2725B (sr)
ME (1) ME00499B (sr)
MX (1) MXPA04005018A (sr)
NO (1) NO333364B1 (sr)
NZ (1) NZ533712A (sr)
PL (1) PL206199B1 (sr)
PT (1) PT1448221E (sr)
RS (1) RS51408B (sr)
RU (1) RU2322969C2 (sr)
SI (1) SI1448221T1 (sr)
TW (1) TWI312283B (sr)
UA (1) UA81612C2 (sr)
WO (1) WO2003045419A1 (sr)
ZA (1) ZA200404051B (sr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8119159B2 (en) 1999-02-22 2012-02-21 Merrion Research Iii Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
US7658938B2 (en) 1999-02-22 2010-02-09 Merrion Reasearch III Limited Solid oral dosage form containing an enhancer
BRPI0710503A2 (pt) 2006-04-07 2011-08-16 Merrion Res Iii Ltd uso de uma composição farmacêutica, composição farmacêutica, e, forma de dosagem oral
RU2517135C2 (ru) * 2008-05-07 2014-05-27 Меррион Рисерч Iii Лимитед Композиции пептидов и способы их получения
US9089484B2 (en) 2010-03-26 2015-07-28 Merrion Research Iii Limited Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration
KR20140026354A (ko) 2011-01-07 2014-03-05 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 경구 투여용 철의 제약 조성물
CN103690560B (zh) * 2013-12-17 2016-08-17 辽宁海思科制药有限公司 一种转化糖电解质注射液药物组合物及其制备方法
JP7211704B2 (ja) 2015-01-29 2023-01-24 ノヴォ ノルディスク アー/エス Glp-1アゴニスト及び腸溶コーティングを含む錠剤
RU2614234C2 (ru) * 2015-03-31 2017-03-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук (ИОГЕН РАН) Фармацевтическая композиция на основе 3-(4-Метилимидазол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина в качестве противоопухолевого средства
BR112019014192A2 (pt) * 2017-01-30 2020-02-11 Antev Limited Composição compreendendo pelo menos um antagonista de gnrh
EP3811927B8 (en) 2019-10-24 2022-02-23 Sun Pharmaceutical Industries Ltd A stable parenteral dosage form of cetrorelix acetate

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4800191A (en) * 1987-07-17 1989-01-24 Schally Andrew Victor LHRH antagonists
US5140009A (en) * 1988-02-10 1992-08-18 Tap Pharmaceuticals, Inc. Octapeptide LHRH antagonists
US5300492A (en) * 1988-02-10 1994-04-05 Tap Pharmaceuticals LHRH analogs
DE4305225A1 (de) * 1993-02-19 1994-08-25 Asta Medica Ag Neues Herstellverfahren für Cetrorelix Lyophilisat
AU769482B2 (en) * 1999-09-23 2004-01-29 Zentaris Gmbh Method for the therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction
DE10024451A1 (de) * 2000-05-18 2001-11-29 Asta Medica Ag Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CY1106401T1 (el) 2011-10-12
RU2004119821A (ru) 2005-04-20
GEP20063861B (en) 2006-06-26
KR100936636B1 (ko) 2010-01-14
IL161894A (en) 2014-05-28
RU2322969C2 (ru) 2008-04-27
HRP20040587B1 (en) 2008-01-31
PL369548A1 (en) 2005-05-02
AR037424A1 (es) 2004-11-10
BRPI0214412B8 (pt) 2021-05-25
EP1448221B1 (de) 2007-01-03
EP1448221A1 (de) 2004-08-25
KR20040058312A (ko) 2004-07-03
AU2002365504A1 (en) 2003-06-10
EA010787B1 (ru) 2008-10-30
DK1448221T3 (da) 2007-03-19
ATE350050T1 (de) 2007-01-15
EA200400742A1 (ru) 2004-12-30
HU230992B1 (hu) 2019-08-28
HUP0401986A3 (en) 2012-09-28
CN100404068C (zh) 2008-07-23
TWI312283B (en) 2009-07-21
CN1592630A (zh) 2005-03-09
BR0214412A (pt) 2004-09-14
UA81612C2 (ru) 2008-01-25
SI1448221T1 (sl) 2007-06-30
CO5580793A2 (es) 2005-11-30
JP4343693B2 (ja) 2009-10-14
TW200300352A (en) 2003-06-01
HRP20040587A2 (en) 2004-10-31
IL161894A0 (en) 2005-11-20
BRPI0214412B1 (pt) 2016-01-05
PT1448221E (pt) 2007-03-30
MXPA04005018A (es) 2004-08-11
ZA200404051B (en) 2005-05-25
ES2276970T3 (es) 2007-07-01
WO2003045419A1 (de) 2003-06-05
DE10157628A1 (de) 2003-06-12
IS2725B (is) 2011-03-15
NZ533712A (en) 2006-01-27
ME00499B (me) 2011-10-10
IS7251A (is) 2004-05-06
PL206199B1 (pl) 2010-07-30
HK1073078A1 (zh) 2005-09-23
DE50209193D1 (de) 2007-02-15
AU2002365504B2 (en) 2007-06-28
JP2005510544A (ja) 2005-04-21
NO20042449L (no) 2004-06-11
HUP0401986A2 (hu) 2005-01-28
RS51408B (sr) 2011-02-28
NO333364B1 (no) 2013-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7790686B2 (en) Injection solution of an LHRH antagonist
RS44904A (sr) Injekcioni rastvor koji obuhvata antagonist za lhrh
EP3156071A1 (en) Stable aqueous adalimumab preparation
WO2016059592A1 (en) Stable injectable composition of peptide drugs and process for its preparation
ES2457019T3 (es) Forma de administración para péptidos farmacéuticamente activos con liberación sostenida del principio activo y procedimiento para su preparación
EA039003B1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту
KR20140091652A (ko) 안정적이며 바로 사용 가능한 세트로레릭스 주사액
SK53597A3 (en) A storage stable water solution for infusion containing a thrombin inhibitor
CA2029368C (en) Injectable solution and process for preparing same
Barthomeuf et al. Stabilization of Octastatin®, a somatostatin analogue: comparative accelerated stability studies of two formulations for freeze-dried products
HK1073078B (en) Injection solution comprising an lhrh antagonist