RS49977B - Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci - Google Patents

Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci

Info

Publication number
RS49977B
RS49977B YUP-800/00A YU80000A RS49977B RS 49977 B RS49977 B RS 49977B YU 80000 A YU80000 A YU 80000A RS 49977 B RS49977 B RS 49977B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
acid
preparation
stabilizer
active substances
Prior art date
Application number
YUP-800/00A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel Patrick McNamara
George A. DeStefano
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26046888&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS49977(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE1998127178 external-priority patent/DE19827178A1/de
Priority claimed from DE1998142963 external-priority patent/DE19842963A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., filed Critical Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.,
Publication of YU80000A publication Critical patent/YU80000A/sh
Publication of RS49977B publication Critical patent/RS49977B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Farmaceutski preparat, za inhalatore sa potiskivanjem odmerene doze pomoću potisnog gasa, koji kao potisni gas sadrži fluorougljovodonik (HFC), koji sadrži kombinaciju dve ili vise aktivnih supstanci, naznačen time, što je bar jedna aktivna supstanca izabrana od ipratropijum bromida, fenoterola i njihovih soli prisutna u rastvorenom obliku, uz korišćenje korastvarača, zajedno sa bar jednom drugom aktivnom supstancorn, u obliku suspendovanih čestica, izabranom odsalbutamola (albuterola), hromoglicinske kiseline i njihovih soli. Prijava ima još 23 zahteva.

Description

Ovaj pronalazak odnosi se na nove farmaceutske formulacije za aerosolove, sa bar dve ili sa više aktivnih supstanci, za primenu inhaliranjem ili nazalnim putem.
Stanje tehnike
U inhalatorima sa odmeravanjem doze potiskivanjem pomoću potisnog gasa (MDI), formulacija aktivne supstance može da bude u obliku rastvora ili suspenzija. Najvećim delom, aerosolne formulacije za uređaje MDI, pripremaju se kao suspenzije, naročito ako preparat sadrži više od jedne aktivne supsatnce. Formulacije u obliku rastvora koriste se samo u ograničenom obimu. U tim slučajevima, formulacije normalno sadrže samo jednu aktivnu supstancu.
WO-A-98 01147 opisuje rastvornu formulaciju Ciklosporina A u 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu koji je pogodan za inhalatornu primenu kod pacijenat korišćenjem bilo kog standardnog medicinskog aerosolnog uređaja.
US-A-5 589 156 opisuje aerosolnu kompoziciju koja se koristi za anesteziju sisara kod obe primene kako kod ljudi tako i kod životinja, navedena kompozicija uključuje prilokalnu bazu rastvorljivu u hidrofluorokarbonskom (HFC) potisnom gasu 1,1,1,2-tetrafluoretanu i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu.
US-A-5 603 918 opisuje aerosolnu formulaciju koja sadrži efikasnu količinu farmaceutske prihvatljive soli ipratropijuma i efikasnu količinu farmaceutske prihvatljive soli albuterola u kombinaciji sa efikasnom količinom soja lecitina kao suspenzionog agensa i potisnog gasa.
Kao po pravilu, u suspenziji, hemijska stabilnost aktivnih supstanci je znatno veća nego u rastvoru. Pored toga, u suspenziji aktivna supstanca može da bude koncen-trovanija nego u rastvoru, što omogućuje da se formulacijom tipa suspenzije unose veće doze.
Glavni nedostatak suspenzionih formulacija je činjenica da se tokom vremena (npr. za vreme skladištenja) suspendovane čestice međusobno slepljuju stvarajući veće, više ili manje stabilne aglomerate ili obrazuju slobodne pahuljice, sedimente ili plivajuće flokule, ili u najgorem slučaju naraslu česticu, što znatno pogoršava farmaceutski kvalitet proizvoda. Na veličinu obrazovanih čestica ili na brzinu porasta čestice, utiču rastvaračka svojstva tečne faze. Tako, ulaženje vlage za vreme skladištenja ili željeno povećavanje polarnosti, npr. ostvareno dodavanjem korastvarača, može da ima destruktivno dejstvo na kvalitet krajnjeg medicinskog proizvoda, naročito ako suspendovane čestice imaju polarne strukurne elemente. Suspenzija može fizički da bude stabilizovana dodavanjem površinski-aktivnih supstanci (sarfaktanata), smanjenjem štetnog dejstva vlage i/ili narastanja čestice, tako da suspendovane čestice duže mogu da se održe u suspenziji.
Kod formulacija tipa naturalnog rastvora ne utiču problemi porasta veličine čestice ili procesa razslojavanja, kao sedimentacija ili flokulacija. Ipak, u tom slučaju postoji ozbiljan rizik hemijske degradacije. Dalji nedostatak je činjenica da ograničena rastvorljivost sastojaka može da spreči unošenje leka u velikim dozama. U prošlosti su se kao posebno pogodni rastvarači pokazali hlorofluorovani ugljovodonici (CFC), TG 11 (trihlorofluorometan), TG 12 (dihlorodifluorometan) i TG 114 (dihlorotetralfuorometan). Rastvorljivost sastojaka može biti povećana dodavanjem korastvarača. Pored toga, obično je neophodno da se preduzmu dodatne mere radi hemijskog stabilizovanja rastvorenih komponenata.
Do sada su CFC-i, kao npr. gore pomenuti. TG 11, često korišćeni kao potisni gasovi. Međutim, pošto su CFGi povezani sa destrukcijom ozonskog omotača, njihova proizvodnja i primena su postepeno napušteni. Namera je da se oni zamene spedjalnim fluorougljovodonicima (HFC) koji su manje destruktivni prema ozonskom omotaču, ali koji imaju potpuno različita svojstva u pogledu rastvor-ljivosti. Toksikološki profil i fizičko-hemijske osobine, kao što je pritisak pare, na primer, određuju koji su HFC-i pogodni za MDI-e.
Predstavnici koji za sada najviše obećavaju jesu TG 134a (1,1,2,2- tetrafluoroetan) i TG 227 (1,1,1,2,3,3,3 - heptafluoropropan).
Za inhalacionu primenu može da bude poželjno da postoje aerosolske formulacije sa dve ili sa više aktivnih supstanci. U takvim slučajevima aktivne supstance se formulišu sa neophodriim koncentracijama, kao rastvori ili suspenzije, uz česti porast problema koji se odnose na hemijsku stabilnost pojedinačnih supstanci ili na stepen koncentracije koji može da se dostigne. Najveći problemi se javljaju ako jedna od aktivnih supstanci ne može da bude suspendovana ili ako je nestabilna u takvoj vrsti formulacije suspenzionog tipa, ili ako je neka od aktivnih supstanci hemijski nestabilna ili se ne rastvara u takvoj vrsti formulacije suspenzionog tipa, naročito kada se HFC koristi kao potisni gas.
Zato je jedan od predmeta ovog pronalaska da razvije formulaciju, dozirajućih aerosolova koji sadrže dve ili više aktivnih supstanci, koja prevazilazi gore pomenute nedostatke.
Opis pronalaska
Neočekivano, nađeno je da više aktivnih supstanci može da se formuliše, kao rastvor i kao suspenzija, u jednoj formulaciji.
Pronalazak se odnosi na stabilne aerosloske formulacije sa fluorougljovodonicima kao potisnim gasovima, naročito sa TG 134a i/ili TG 227, koje sadrže dve ili više aktivnih supstanci, u kojima je bar jedna aktivna supstanca formulisana kao rastvor, a bar jedna aktivna supstanca je formulisana kao suspenzija. Farmaceutski preparat, prema pronalasku, koristi se za inhalacioni tretman, naročito za tretiranje oboljenja farinksa i disajnog trakta, npr. asmatiČnih oboljenja i hronične bronhijalne opstrukcije (COPD).
Detalian o<p>is pronalaska
Naročitu prednost ima rešenje prema kome je rastvoreni ipratropijum bromid kombinovan naročito sa salbutamol sulfatom (albuterol sulfat), kao suspendovanom aktivnom supstancom.
Prema svim rešenjima, aktivne supstance se koriste u terapeutski efikasnoj količi-ni, tj. u količini koja omogućuje uspešan tretman. Koncentracija aktivnih supstanci i zapremina pri jednom pritisku spreja podešeni su tako da se količina aktivne supstance koja je medicinski neophodna, ili preporučena, izdvaja pri jednom pritisku spreja ili pri nekoliko pritisaka spreja.
Jedno od rešenja odnosi se na formulacije u kojima su suspendovane čestice stabilizovane dodavanjem površinsM-aktivnih supstanci, ili drugih sredstava za stabilizovanje suspenzije, kako bi se suspendovane čestice stabilizovale u pogledu fizičkih pramena. Korist od toga je što veličina čestice ostaje farmaceutski prihvatljiva Čak i u dužem periodu, npr. za vreme skladištenja. Veličine čestica koje imaju prednost jesu do 20 um, dok su naročito povoljne veličine čestica između 5 i 15 um, a najbolje od svih ne prelaze 10 um. Prednost tih veličina čestica je u tome što su čestice dovoljno male da duboko prodru u pluća, ali nisu toliko male da budu izbačene pri izdisanju.
Pogodna površinski-aktivna sredstva i sredstva za stabilizovanje suspenzije uključuju sve farmakološki prihvatljive supstance koje sadrže lipofilnu ugljovodo-ničnu grupu i jednu ili više hidrofilnih funkcionalnih grupa, naročito C5.2o masne alkohole, C5.2o masne kiseline, estre C5.2omasnih kiselina, lecitin, gliceride, propilenglikol estre. polioksietilene, polisorbate, sorbitan estre i/ili ugljenehidrate. Prednost imaju C5.2omasne kiseline, propilenglikol diestri i/ili trigliceridi i/ili sorbitani C5.20masnih kiselina, a naročito su pogodni oleinska kiselina i sorbitan mono-, di- ili trioleati. Alternativno, polimeri i blok-polimeri, koji su toksikološki i farmaceutski prihvatljivi, mogu da se upotrebe kao sredstva za stabilizovanje suspenzija. Površinski-aktivna sredstva koja se koriste jesu, ili nefluorovana, ili delimično fluorovana ili perfluorovana, a izraz fluorovan odnosi se na zamenu vodoničnih radikala vezanih za ugljenik sa fluornim radikalima. Količina površinski-aktivnog sredstva može da iznosi do 1 :1, bazirana u odnosu na masu suspendovanih aktivnih supstanci; prednost imaju količine od 0,0001:1 do 0,5 :1, dok su naročito pogodne količine od 0,0001 :1 do 0,25:1.
Dalja prednost gore-pomenutih površinski-aktivnih sredstava je u tome što ona takođe mogu da služe kao maziva za ventil. Zbog toga, jedno od rešenja se odnosi na formulacije u kojima se pomenuta površinski-aktivna sredstva dodaju kao maziva za ventil.
Prema jednom drugom rešenju, rastvorljivost bar jedne aktivne supstance koja treba da bude rastvorena povećava se dodavanjem jednog ili više korastvarača. Prednost toga je u tome što aktivna supstanca ili supstance, koje treba da budu rastvorene, mogu da se unesu u većim koncentracijama. Dodatak korastvarača ne sme da pređe kritičan prag polarnosti tečne faze, pri kome jedan od gore opisanih nedostataka počinje da utiče na suspendovane čestice aktivne supstance.
Pogodni korastvarači su farmakološki prihvatljivi alkoholi, kao što su etanol, estri ili voda, ili njihove snese; prednost ima etanol. Koncentracija korastvarača, u odnosu na ukupnu formulaciju, može da iznosi od 0,0001 do 50 mas.%, prvenstveno 0,0001 do 25 mas.%. Prema jednom drugom rešenju, prednost ima koncentracija od 0,0001 do 10 mas.%, a naročito su povoljna ona rešenja gde je dodato upravo dovoljno alkohola da rastvori aktivnu supstancu koja treba da bude rastvorena. Prema jednom drugom rešenju, potisnom gasu HFC dodaju se drugi uobičajeni potisni gasovi. Ti dodati potisni gasovi mogu biti, pored drugih HFC, zasićeni niži ugljovodonici kao što su propan, butan, izobutan ili pentan, s tim da je smeša farmakološki prihvatljiva.
Prema jednom rešenju, stabilizatori koji se dodaju u formulaciju imaju povoljno dejstvo na farmaceutsku stabilnost aktivnih supstanci čak i u dužim periodima, npr. tokom skladištenja. Prema duhu pronalaska, stabilizatori predstavljaju one supstance koje produiavaju trajnost i upotrebljivost farmaceutskog proizvoda, sprečavajući ili odlažući hemijske promene pojedinačnih sastojaka, a naročito aktivnih supstanci, npr. izazvane kasnijim reakcijama ili degradacijom, ili one koje sprečavaju biološku kontaminaciju. Stabilizatori za te svrhe, koji imaju prednost, jesu oni koji utiču na pH tečne faze, kao što su kiseline i/ili njihove soli, a naročito pogodne supstance su hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, azotna kiselina, fosforna kiselina, askorbinska kiselina, limunska kiselina i njihove soli. Pored toga, prvenstveni baktericidi, fungicidi itd. jesu benzalkonijum hlorid ili etilendiamin tetraacetat Prednost ima limunska kiselina. Koncentracija stabilizatora mo-že da iznosi do 1000 ppm, povoljnije je do 100 ppm, a najpovoljnije je 20 do 40 ppm.
Jedno rešenje koje ima posebnu prednost sadrži suspendovan salbutemol sulfat (albuterol sulfat), rastvoreni ipratropijum bromid, etanol kao korastvarač i limunsku kiselinu kao stabilizator.
Primeri
Primer 1
U rastvor likvefikovanih 89,96 g (1 mol, 89,71 mas.%) TG 134a i 10,03 g (218 mmol, 10,00 mas.%) etanola rastvoreno je 37 mg (0,09 mmol, 0,037 mas.%) ipratropijum bromida i 4 mg (20 pmol, 0,004 mas.%) limunske kiseline i 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 mas.%) salbutamol sulfata (albuterol sulfata), pa je suspendovano zajedno sa 0,05 mas.% povrsinski-aktivnog sredstva (npr. 50 mg (177 mmol) oleinske kiseline).
Primer 2
Analogno primeru 1, upotrebom TG 227 kao potisnog gasa umesto TG 134a.
Primer 3
Dinatrijum hromoglicinat suspendovan je u likvefikovanom P134, pa su u tome rastvorene male količine etanola i fenoterol hidrobromida.
Primer 4
Analogno primeru 3, upotrebom TG 227 kao potisnog gasa umesto TG 134a.

Claims (24)

1. Farmaceutski preparat, za inhalatore sa potiskivanjem odmerene doze pomoću potisnog gasa, koji kao potisni gas sadrži fluoro-ugljovodonik (HFC), koji sadrži kombinaciju dve ili više aktivnih supstanci, naznačen time, što je bar jedna aktivna supstanca izabrana od ipratropijum bromiđa, fenofcerola i njihovih soli prisutna u rastvorenom obliku, uz korišćenje korastvarača, zajedno sa bar jednom drugom aktivnom supstancom, u obliku suspendovanih čestica, izabranom od salbutamola (albuterola), hromoglicinske kiseline i njihovih soli.
2. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 1, naznačen time, što se kombinacija aktivnih supstanci sastoji od dveju aktivnih supstanci.
3. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 1, naznačen time, što se kombinacija aktivnih supstanci sastoji od ipratropijum bromida i salbutamol sulfata.
4. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 3, naznačen time, što potisni gas jeste TG 134a i/ili TG 227.
5. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji od 0.0001 do 50 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
6. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji do 25 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
7. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahtevu 1 do 4, naznačen time, što je korastvarač prisutan u koncentraciji do 10 mas.%, u odnosu na količinu likvefikovanog potisnog gasa.
8. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahtevu 1 do 7, naznačen time, što je korastvarač izabran iz grupe farmakološki podnošljivih alkohola, farmakološki podnošljivog estra, vode ili njihovih smeša.
9. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što korastvarač jeste etanol.
10. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 9, naznačen time, što je preparat stabilizovan pomoću stabilizatora.
11. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što stabilizator sadrži jednu ili više kiselina i/ili soli.
12. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što je stabilizator izabran iz grupe hlorovodonične kiseline, sumporne kiseline, azotne kiseline, fosforne kiseline, askorbinske kiseline, limunske kiseline, benzalkonijum hlorida i/ili etilendiamin tetrasirćetne kiseline i/ili njihovih soli.
13. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 10, naznačen time, što stabilizator jeste limunska kiselina.
14. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 10 do 13, nazna-čen time, što je stabilizator prisutan u količini do 100 ppm.
15. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 10 do 13, nazna-čen time, što je stabilizator prisutan u količini do 40 ppm.
16. Farmaceutski preparat, prema jednom od zahteva 1 do 15, nazna-čen time, što preparat sadrži površinski-aktivno sredstvo ili sredstvo za stabilizovanje suspenzije.
17. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što je površinski- -aktivno sredstvo izabrano iz grupe C5.20masnih alkohola, C5.20masnih kiselina, estara C5.20masne kiseline, lecitina, glicerida, propilenglikol estara, polioksietana, polisorbata, sorbitan estara i/ili ugljenih hidrata.
18. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što je površinski-■aktivno sredstvo izabrano iz grupe C5.20masnih kiselina i/ili njihovih estara.
19. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što površinski- -aktivno sredstvo je izabrano iz grupe oleinske kiseline i/ili sorbitan mono-, di- ili trioleata.
20. Farmaceutski preparat, prema zahtevu 16, naznačen time, što površinski- -aktivno sredstvo sadrži oleinsku kiselinu.
21. Farmaceutski preparat, prema zahteva 16, naznačen time, što površinski-aktivno sredstvo ili sredstvo za stabilizovanje suspenzije sadrži toksikološki prihvatljiv polimer i/ili blok-polimer.
22. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 21, naznačen time, što preparat sadrži ipratropijumbromid, salbutamol sulfat, etanol, limunsku kiselinu, TG227.
23. Farmaceutski preparat prema jednom od zahteva 1 do 21, naznačen time, što preparat sadrži ipratropijumbromid, salbutamol sulfat, etanol, limunsku kiselinu, TG 134a.
24. Primena farmaceutskog preparataprema jednom od zahteva 1 do 23 za proizvodnju leka za lečenje asmatičnih obolenja ili COPD-a.
YUP-800/00A 1998-06-18 1999-06-08 Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci RS49977B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1998127178 DE19827178A1 (de) 1998-06-18 1998-06-18 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen
DE1998142963 DE19842963A1 (de) 1998-09-19 1998-09-19 Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU80000A YU80000A (sh) 2003-04-30
RS49977B true RS49977B (sr) 2008-09-29

Family

ID=26046888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-800/00A RS49977B (sr) 1998-06-18 1999-06-08 Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP1087750B1 (sr)
JP (1) JP2003522102A (sr)
KR (1) KR100600423B1 (sr)
CN (1) CN1161104C (sr)
AR (1) AR019690A1 (sr)
AT (1) ATE253896T1 (sr)
AU (1) AU759222B2 (sr)
BG (1) BG65252B1 (sr)
BR (1) BR9911351A (sr)
CA (1) CA2335065C (sr)
CO (1) CO5070580A1 (sr)
CZ (1) CZ300910B6 (sr)
DE (1) DE69912781T2 (sr)
DK (1) DK1087750T3 (sr)
EE (1) EE04450B1 (sr)
ES (1) ES2211108T3 (sr)
HR (1) HRP20000867B1 (sr)
HU (1) HU229064B1 (sr)
ID (1) ID27554A (sr)
IL (2) IL140353A0 (sr)
ME (1) ME00838B (sr)
MY (1) MY121073A (sr)
NO (1) NO329416B1 (sr)
NZ (1) NZ509418A (sr)
PL (1) PL193695B1 (sr)
PT (1) PT1087750E (sr)
RS (1) RS49977B (sr)
RU (1) RU2218152C2 (sr)
SK (1) SK284756B6 (sr)
TR (1) TR200003721T2 (sr)
TW (1) TW528606B (sr)
WO (1) WO1999065464A1 (sr)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
FR2798290B1 (fr) 1999-09-11 2003-09-12 Glaxo Group Ltd Formulation pharmaceutique de propionate de fluticasone
JP2003514841A (ja) * 1999-11-23 2003-04-22 グラクソ グループ リミテッド サルメテロールの医薬製剤
WO2001047493A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-05 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
GB0008485D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
AU5070100A (en) 2000-05-22 2001-12-03 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
DE10130371A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
US7652030B2 (en) 2001-09-18 2010-01-26 Nycomed Danmark Aps Compositions for treatment of common cold
JP2010184937A (ja) * 2001-10-26 2010-08-26 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、キット、吸入溶液を中に有する１容器を作成する方法、および、吸入溶液を作成する方法
GB0207899D0 (en) * 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and cielesonide aerosol formulations
EP1915985A1 (en) * 2003-03-20 2008-04-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
CN101175479A (zh) * 2005-03-16 2008-05-07 霍尼韦尔国际公司 药物递送制剂、装置和方法
DE102006053374A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US8061350B2 (en) 2006-06-02 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process and device for dosing pharmaceutical agents
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
JP2012520701A (ja) 2009-03-17 2012-09-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 小出し器具、貯蔵器具及び調合薬を小出しする方法
EP2414560B1 (de) 2009-03-31 2013-10-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils
US9265910B2 (en) 2009-05-18 2016-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalation device, and nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
CA2781792C (en) 2009-11-25 2019-04-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2504051B1 (en) 2009-11-25 2019-09-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
US20120272951A1 (en) 2009-12-16 2012-11-01 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
EP2585151B1 (en) 2010-06-24 2018-04-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
BR112016023983B1 (pt) 2014-05-07 2022-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Contentor para um nebulizador, nebulizador para um fluido e método para conectar um contentor a um dispositivo indicador
WO2015169430A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
SG11201608891RA (en) 2014-05-07 2016-11-29 Boehringer Ingelheim Int Nebulizer, indicator device and container
WO2020152548A1 (en) * 2019-01-24 2020-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Limited Stable aerosol inhalation compositions of formoterol

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
WO1994013262A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stabilized medicinal aerosol solution formulations
US5589156A (en) * 1994-05-02 1996-12-31 Henry; Richard A. Prilocaine and hydrofluourocarbon aerosol preparations
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
JP2000514085A (ja) * 1996-07-08 2000-10-24 ローヌ―プーラン・ロウラー・リミテッド 医薬シクロスポリンａエーロゾル溶液処方物

Also Published As

Publication number Publication date
CZ300910B6 (cs) 2009-09-09
MY121073A (en) 2005-12-30
HUP0104734A2 (hu) 2002-05-29
HU229064B1 (en) 2013-07-29
ES2211108T3 (es) 2004-07-01
EE200000759A (et) 2002-04-15
CA2335065A1 (en) 1999-12-23
EE04450B1 (et) 2005-04-15
PT1087750E (pt) 2004-02-27
BG65252B1 (bg) 2007-10-31
SK284756B6 (sk) 2005-11-03
NO329416B1 (no) 2010-10-18
ATE253896T1 (de) 2003-11-15
NZ509418A (en) 2003-06-30
TW528606B (en) 2003-04-21
NO20006318L (no) 2001-01-30
AR019690A1 (es) 2002-03-13
WO1999065464A1 (en) 1999-12-23
ID27554A (id) 2001-04-12
DE69912781D1 (de) 2003-12-18
KR20010072621A (ko) 2001-07-31
BG105033A (bg) 2001-09-28
ME00838B (me) 2008-09-29
JP2003522102A (ja) 2003-07-22
AU4552199A (en) 2000-01-05
DE69912781T2 (de) 2004-10-21
CN1307470A (zh) 2001-08-08
BR9911351A (pt) 2001-03-13
EP1087750A1 (en) 2001-04-04
IL140353A (en) 2006-09-05
EP1087750B1 (en) 2003-11-12
KR100600423B1 (ko) 2006-07-13
CZ20004750A3 (en) 2001-05-16
HK1037974A1 (en) 2002-03-01
SK19392000A3 (sk) 2001-07-10
CA2335065C (en) 2008-06-03
AU759222B2 (en) 2003-04-10
HRP20000867A2 (en) 2001-10-31
IL140353A0 (en) 2002-02-10
HUP0104734A3 (en) 2003-05-28
CN1161104C (zh) 2004-08-11
TR200003721T2 (tr) 2001-06-21
HRP20000867B1 (en) 2010-10-31
DK1087750T3 (da) 2004-01-26
PL193695B1 (pl) 2007-03-30
NO20006318D0 (no) 2000-12-12
RU2218152C2 (ru) 2003-12-10
YU80000A (sh) 2003-04-30
CO5070580A1 (es) 2001-08-28
PL345685A1 (en) 2002-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS49977B (sr) Farmaceutske formulacije za aerosolove sa dve ili više aktivnih supstanci
US6423298B2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
EP1480616B1 (en) Aerosol formulations of diisobutyryl apomorphine
KR100794060B1 (ko) 에어로졸 약제 조성물
KR0154116B1 (ko) 의약용 에어로졸 제제
GB2268507A (en) Method of stabilizing aerosol formulations
SK284430B6 (sk) Farmaceutický prostriedok na použitie v aerosólovom inhalátore, aerosólový inhalátor a spôsob plnenia aerosólového inhalátora
BRPI0711688A2 (pt) formulação farmacêutica, método para preparar uma formulação farmacêutica, inalador de dose controlada, método para tratar broncoconstrição, broncoespasmos, asma e distúrbiis relacionados e uso de uma formulação
CN1063321C (zh) 药用气溶胶制剂及其制备方法和释放装置
UA73721C2 (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with at least two or more active substances
KR0175164B1 (ko) 에어로졸 약물 제제
WO2022049382A1 (en) Pharmaceutical composition
HK1037974B (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
MXPA00012388A (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances