RS50074B - Farmaceutski preparat koji sadrži paracetamol i drotaverin - Google Patents

Farmaceutski preparat koji sadrži paracetamol i drotaverin

Info

Publication number
RS50074B
RS50074B YUP-61/02A YUP6102A RS50074B RS 50074 B RS50074 B RS 50074B YU P6102 A YUP6102 A YU P6102A RS 50074 B RS50074 B RS 50074B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
paracetamol
acid
preparation according
homogenized
starch
Prior art date
Application number
YUP-61/02A
Other languages
English (en)
Inventor
Peterne Kovacs
Morvai Magdalena Vitanyine
Mathe Irma Kalmanne
Boglarka Jakab
Erzebet Vegeli
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt., filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.,
Priority to MEP-185/08A priority Critical patent/MEP18508A/xx
Publication of YU6102A publication Critical patent/YU6102A/sh
Publication of RS50074B publication Critical patent/RS50074B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Stabilni, čvrsti farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži kao aktivne sastojke paracetamol i drotaverin hidrohlorid u mešavini sa jednom ili više organskih kiselina ili kalijum sorbatom kao stabilizatorom, jedan ili više uobičajeno korišćenih farmaceutskih pomoćnih materijala i po potrebi dodatni aktivni sastojak. Prijava sadrži još 9 patentnih zahteva.

Description

Ob!ast pronataska
Predmet predmetnog pronalaska je novi preparat analgetik / antipiretik u obliku tablete koji sadrži kao aktivni sastojak paracetamol i drotaverin hidrohlorid ili paracetamol, drotaverin hidrohlorid i kodein u kombinaciji. Nova kombinacija može biti primenjena oralno, takođe je stabilna u fiziko-hemijskom smislu i brzo se apsorbuje. Sem toga pronalazak se odnosi na pripremanje novog preparata.
Stanje tehntke
Poznato je da se jedan broj farmaceutskih preparata sa različitim hemijskim strukturama
i njihove kombinacije primenjuju za tretiranje bolesti praćenih sa bolovima različitog porekla, npr., glavobolja ili febrilna, piretička stanja (npr., paracetamol., novaminofenazon, fenazon, acetilsalicilna kiselinai njihove kombinacije, to jest paracetamol + kodein, paracetamol + kafein ili novaminofenazon +■ kafein se koriste za redukovanje temperature i/ili bola). Kombinacije olakšavaju redukciju doza pojedinačnih aktivnih sastojaka, obuzdavajući tako njihove štetne sporedne efekte, i redu kuju bolove efektivno u kratkom vremenu.
Opis pronalska
Jedan od aktivnih sastojaka preparata predmetnog pronalaska je paracetamol (p-paracetamol fenol) koji poseduje moćan antipiretički i analgetički efekat.
Drugi aktivni sastojak preparata predmetnog pronalaska je drotaverin HCI, jedinjenje koje sadrži kostur izohinolina (so 3,4-dihidroperparin HCI), originalni molekul Chinon Pharmaceutical and Chemical VVorks Co. Ltd., Budimpešta, koji se koristi u terapiji kao spazmolitik pod trgovinskim imenom NO-SPA. On se koristi sam ili u kombinaciji sa anaigetičkim agensom (npr. novaminofenazonom).
Dodatni aktivni sastojak koji se koristi u preparatu predmetnog pronalaska je kodein, 3-metiletar morfina. On se dobro apsorbuje oralno, pogodan je da prekine srednje jake bolove, česta je komponenta ne-narkotičnih analgetika.
Hemijska stabilnost pojedinačnih aktivnih sastojaka upotrebljenih u kombinaciji predmetnog pronalaska je različita.
Prema literaturnim podacima paracetamol je inkompatibilan sa jakim kiselinama, zato što kiseli uslovi olakšavaju njegovu hidrolizu, što rezultira produkcijom toksičnog sporednog produkta, p-aminofenola.
Da bi se smanjili sporedni efekti paracetamola razvijeni su brojni preparati koji sem paracetamola sadrže kafein, pomoćne materijale koji vezuju kiselinu, limunsku kiselinu i askorbinsku kiselinu (vitamin 6). U ovim preparatima korisna karakteristika paracetamola u poređenju sa aspirinom je što ne oštećuje mukozu stomaka.
Mešavina paracetamola, acetilsalicilne kiseline i kafeina se široko upotrebljava za olakšavanje bola. U gornjem preparatu polivinil-butarat je upotrebljen za osiguranje hemijske stabilnosti acetilsalicilne kiseline a hidroksipropil celuloza da olakša dezintegraciju.
U baznom medijumu drotaverin HCI oksidiše do drotaveralidina mehanizmom oksidativne degradacije, dok se nakon delovanja svetla razlaže na perparin i konačno na perparalidin dehidrogenacijom molekula (slika 1). Oba tipa razlaganja mogu se inhibirati primenom antioksidanta Ili pomoćnog kiselog materijala.
Tokom testa kompatibilnosti utvrdili smo da je hemijska stabilnost čvrstog stanja farmaceutskih preparata koji sadrže drotaverin hidrohlorid bila značajno pogođena nosačima za
tabletiranje, sadržajem vlage granula i tableta, i dodatno sa uslovima pH formule.
Ispitivali smo interakciju drotaverin HCI i brojnih nosača za tabletiranje, i pronašli da je razlaganje drotaverin HCI značajno povećano sa magnezijum stearatom, sredstvom za klzanje koje se široko koristi u tabletiranju, koji hidrolizuje na bazni način.
Kodein fosfat ne pokazuje značajno razlaganje u oralnim, čvrstim farmaceutskim preparacijama. Prema literaturnim podacima reagovanjem kodein fosfata u čvrstom stanju sa organskim kiselinama, npr., limunskom kiselinom ili najčešće korišćenim sredstvima za klizanje, magnezijum stearatom ili stearinskom kiselinom, on je sposoban za transesterifikaciju (J. of Pharm. Sci., Vol. 76. br. 1. Januar, 1987).
Patentna specifikacija Mallinckrodt Inc. (EP 0 040 472 A2) opisuje pripremanje kombinacije, koja sadrži 300-650 mg paracetamola i 15-60 mg kodein fosfata. Tokom preparactje upotrebljeni su tehnologija pripremanja sprej-sušenjem i 1.5% do 25% pretretiranog škroba kao nosača. Takođe su pogodno upotrebljeni u preparaciji relaksanta mišića Paracetamol (100 - 600 mg) i kodein fosfat (5 - 60 mg).
US 5073379 opisuje postupak za pripremanje čvrstih farmaceutskih oblika koji sadrže aktivne sastojke kao što su paracetamol and drotaverin.
Cilj pronalaska bio je da produkuje oralne farmaceutske preparate koji sadrže paracetamol i drotaverin HCI, ili paracetamol, drotaverin HCI i kodein fosfat sa odgovarajućom hemijskom stabilnošću. Farmaceutski preparat u skladu sa pronalaskom sadrži često korišćene punioce i nosače, npr., laktozu, manitol, sorbitol, sredstva za klizanje, npr., magnezijum stearat, stearinsku kiselinu i talk, dalje supstance za dezintegraciju, npr., poli(vinil-poli-pirolidon), škrob, celulozu i pigmente, npr., gvožđe(III)-okside, ili organske boje. Količina produkata razlaganja u preparatima predmetnog pronalaska je niska čak i nakon dužeg čuvanja.
Pronašli smo da se stabilni farmaceutski preparati mogu dobiti korišćenjem osim paracetamola i drotaverin HCI, često korišćenim puniocima tipa saharida i korišćenjem organske kiseline kao stabilizatorima. Gornja tvrdnja je tačna čak i u slučaju kada spoljna i unutrašnja faza preparata sadrže takođe i aktivni sastojak npr., kodein fosfat, i kao sredstvo za klizanje magnezijum stearat ili drugo jedinjenje(a), delujući na stabilnost upotrebljenih aktivnih sastojaka.
Dalje smo pronašli da granuliranjem aktivnih sastojaka paracetamola i drotaverin HCI, odvojeno sa često korišćenim puniocima tipa saharida, koristeći poli(vinil-pirolidin) kao nosač, zatim homogenizujući dve sorte granula sa supstancama koje olakšavaju dezintegraciju i sredstvima za klizanje, može biti dobijen hemijski stabilian oralni preparat, koji se može sabiti u
tablete ili napuniti u kapsule.
Preparati sa odgovarajućom stabilnošću mogu se takođe dobiti, prema našem iskustvu, sabijanjem dve sorte granula koje sadrže paracetamol i drotoverin HCI u slojevite tablete.
U skladu sa poželjnim oblikom našeg pronalaska kao punioci mogu biti upotrebljeni netretirani i tertirani škrob i mikrokristalna celuloza, kao nosač škrob i poli(vinil-pirolidon), kao supstance koje olakšavaju razlaganje poli(vinil-poli-pirolidon), kao sredstvo za klizanje magnezijum stearat i/ili stearinska kiselina, laik, kao stabilizatori farmaceutski prihvatljive organske kiseline npr., limunska kiselina, maleična kiselina ili tartarična kiselina, po potrebi askorbinska kiselina uz uobičajeno korišćene pigmente npr gvožđe(lll)-okside. Dodatni pomoćni materijali koji mogu biti primenjeni nabrojani su u mađarskoj farmakopeji ili evropskoj farmakopeji.
Poželjni oblik našeg pronalaska je preparat koji sadrži paracetamol, drotaverin hidrohlorid, po potrebi kodein fosfat i škrob, mikrokrlstalnu celulozu, magnezijum stearat i stabilizator u obliku tableta ili granulata da se napune u kapsule.
Predpostavjjeni mehanizam stabilizovanja organskih kiselina upotrebljenih u skladu sa pronalaskom može biti protumačen na sledeći način: u prisustvu vlage magnezijum stearat i saharidi olakšavaju svojom osobinom vezivanja protona hidrolizu soli drotaverin hidrohlorida, Čija je hidroliza usporena putem organskih kiselina kao davaoca protona. Vlaga može poticati iz vazđuha i/ili iz granulirane tečnosti, takođe i iz pomoćnih produkata.
Takve organske kiseline mogu biti primenjene kao stabilizatori u preparatima predmetnog pronalaska, koji sadrže drotaverin HCI i paracetamol u kombinaciji, sa rasponom konstanti disocijaclje kiseline (K) koji je 10"<3->10'<12>, poželjno manje od 10" i u isto vreme one imaju osobinu antioksidanta.
Dalji predmet pronalaska je proces pripremanja gornjeg farmaceutskog preparata, prema kojem su paracetamol, drotaverin HCI i organska kiselina primenjeni kao stabilizator, homogenizovani zajedno sa puniocem(ima), zatim se granulati pune u kapsule i/ili kompresuju u
tablete, produkovane vlažnom granulacijom.
Obavili smo sledeće testove da uporedimo mogućnost čuvanja preparata produkovanih u skladu sa našim pronalaskom koji sadrži stabilizator i preparate bez stabilizatora. a) Test nečistoće pomoću spektrofotometrije (p-aminofenol) i tečne hromatografije visoke performanse (razlaganje produkata drotaverin HCI): Tokom testova praćena je kvantitativna promena karakterističnog razlaganja produkata preparata, naime p-aminofenola, glavnog produkta razlaganja paracetamola i produkata razlaganja drotaverin HCI. b) Iz testova farmaceutskih formulacija pre svega je ispitano razlaganje tableta u odnosu na farmaceutske zahteve. c) Od fizičkih karakteristika ispitali smo na prvom mestu spoljni izgled tableta. Rezultati su sumirani u tabeli 1. Iz podataka datih u tabeli može se videti da je hemijska stabilnost preparacija koje sadrže limunsku kiselinu ili askorbinsku kiselinu odgovarajuća.
Dalji detalji pronalaska su pokazani primerima, bez ograničenja obima pronalaska na njih. Aktivni sastojci i pomoćni produkti i drugi aditivi upotrebljeni u primerima su farmakološkog kvaliteta, ili pogodni za farmakološku upotrebu.
Primer1
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 190 g kukuruznog škroba, 500 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poti(vinilplrolidona) (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 mi prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze i 130 g poli{vinilpirolidona) dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 30 g magnezijum stearata i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 2
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 190 g kukuruznog škroba, 480 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poli(vinilpirolidona) (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze i 130 g poiivinilpirolidona dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 do 10 minuta, zatim je dodano 50 g magnezijum stearata i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 3
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 130 g kukuruznog škroba, 390 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poii(viniipiroiidona) (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze i 130 g poiivinilpirolidona dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 200 g hidrogenizovanog ulja povrća i homogenizovano je dodatnih 10 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 4
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 160 g kukuruznog škroba, 500 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poli(vinilpirolidona) (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30"C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze i 30 g žutog gvožđe oksida i 130 g poiivinilpirolidona dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 30 g magnezijum stearata i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 5
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 214 g kukuruznog škroba, 500 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poiivinilpirolidona (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 10 g magnezijum stearata i 50 g stearinske kiseline i homogenizovano je dodatnih 4-5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan,
Primer 6
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 214 g kukuruznog škroba, 500 g pretretiranog kukuruznog škroba i 500 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poiivinilpirolidona (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 10 g magnezijum stearata i 50 g stearinske kiseline i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 7
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 217.5 g kukuruznog škroba, 500 g predtretiranog kukuruznog škroba i 100 g askorbinske kiseline su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poiivinilpirolidona (PVP K25) i 2.5 g Ariavit Sunset Yellow boje je rastvoreno u oko 1300 mi prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze i 130 g poiivinilpirolidona dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 50 g stearinske kiseline i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 8
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 214 g kukuruznog škroba, 500 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g limunske kiseline i 6 g kalijum sorbata su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poli(vinilpirolidona) (PVP K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode. Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30°C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 80 g kodein fosfata, 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom oko 5 minuta, zatim je dodano 10 g magnezijum stearata i 50 g stearinske kiseline i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.
Primer 9
5000 g paracetamola, 400 g drotaverin hidrohlorida, 80 g kodein fosfata, 164 g kukuruznog škroba, 4700 g pretretiranog kukuruznog škroba i 100 g limunske kiseline i 6 g kalijum sorbata su homogenizovani tokom 5 minuta u homogenizatoru velike brzine. 20 g poiivinilpirolidona (PVP
K25) je rastvoreno u oko 1300 ml prečišćene vode, Homogenizovana mešavina praha je granulirana oko 5 minuta uz lagano dodavanje PVP K25 rastvora. Vlažni granulat je osušen (na oko 30<C>C), dok njegova vlažnost nije dostigla najmanje 2%. 150 g talka, 200 g mikrokristalne celuloze dodani su suvom granulatu, homogenizovani tokom 5 minuta, zatim je dodano 50 g stearinske kiseline i homogenizovano je dodatnih 5 minuta. Homogenizovani granulat je kompresovan.

Claims (10)

1. Stabilni, čvrsti farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži kao aktivne sastojke paracetamol i drotaverin hidrohlorid u mešavini sa jednom ili više organskih kiselina ili kalijum sorbatom kao stabilizatorom, jedan ili više uobičajeno korišdenih farmaceutskih pomoćnih materijala i po potrebi dodatni aktivni sastojak.
2. Preparat prema zahtevu 1, naznačen time što sadrži kodeim fosfat kao dodatni aktivni sastojak.
3. Preparat prema zahtevima 1 i 2, naznačen time što kao organsku kiselinu sadrži organsku kiselinu koja ima konstantu disocijacije (K) 10'<3->10"12.
4. Preparat prema zahtevu 3, naznačen time što sadrži askorbinsku kiselinu ili limunsku kiselinu kao organsku kiselinu.
5. Preparat prema zahtevima 1 i 2, naznačen time što sadrži kao punilac i kao sredstvo za dezintegraciju škrob i kao sredstvo za klizanje supstance stearinsku kiselinu, soli njenih estara ili hidrogenizovana ulja povrća.
6. Preparat prema zahtevu 1, naznačen time što sadrži paracetamol i drotaverin hidrohlorid kao aktivne sastojke, askorbinsku kiselinu, limunsku kiselinu ili kalijum sorbat kao stabilizator, škrob kao punilac i sredstvo za dezintegraciju, magnezijum stearat, stearinsku kiselinu, hidrogenizovano biljno ulje ili talk kao sredstvo za klizanje, gvožđe(lli)-oksid ili Ariavit Sunset Yellow kao nosač boje.
7. Preparat prema zahtevima 1 i 2, naznačen time što sadrži paracetamol i drotaverin hidrohlorid i kodein fosfat kao aktivne sastojke, askorbinsku kiselinu, limunsku kiselinu ili kalijum sorbat kao stabilizator, škrob kao punilac i sredstvo za dezintegraciju, magnezijum stearat, stearinsku kiselinu, hidrogenizovano biljno ulje ili talk kao sredstvo za klizanje, gvožđe(III)-oksiđ ili Ariavit Sunset Ye!low kao nosač boje i poli(vinilpirolidon).
8. Preparat prema zahtevu 1, naznačen time što je u obliku granulata koji može biti napunjen u kapsule ili kompresovan u tablete.
9. Postupak pripremanja preparata prema zahtevu 1, naznačen time što je upotrebljena vlažna granulacija.
10. Postupak prema zahtevu 9, naznačen time što su paracetamol, drotaverin hidrohlorid, škrob, predtretirani škrob, stabilizujuća organska kiselina i polivinilpirolidon pomešani u suvom obliku, zatim je mešavina vlažno-granulirana, osušena, razvrstana, pomešana sa sredstvom za klizanje, i supstancom za dezintegraciju i zatim kompresovana u tablete.
YUP-61/02A 1999-07-28 2000-07-28 Farmaceutski preparat koji sadrži paracetamol i drotaverin RS50074B (sr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MEP-185/08A MEP18508A (en) 1999-07-28 2000-07-28 Pharmaceutical composition and preparation thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9902559A HU225779B1 (en) 1999-07-28 1999-07-28 Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU6102A YU6102A (sh) 2005-03-15
RS50074B true RS50074B (sr) 2009-01-22

Family

ID=90014235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-61/02A RS50074B (sr) 1999-07-28 2000-07-28 Farmaceutski preparat koji sadrži paracetamol i drotaverin

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1200088B1 (sr)
AT (1) ATE241983T1 (sr)
AU (1) AU6308800A (sr)
BG (1) BG65553B1 (sr)
DE (1) DE60003188T2 (sr)
DK (1) DK1200088T3 (sr)
EA (1) EA003779B1 (sr)
EE (1) EE04952B1 (sr)
ES (1) ES2197107T3 (sr)
GE (1) GEP20053581B (sr)
HR (1) HRP20020071B1 (sr)
HU (1) HU225779B1 (sr)
ME (2) MEP18508A (sr)
PL (1) PL197749B1 (sr)
PT (1) PT1200088E (sr)
RS (1) RS50074B (sr)
SI (1) SI1200088T1 (sr)
UA (1) UA72535C2 (sr)
WO (1) WO2001007024A2 (sr)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2232018C2 (ru) * 2002-10-09 2004-07-10 Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" Спазмолитическое лекарственное средство
RU2252024C2 (ru) * 2003-04-22 2005-05-20 Гаврилов Андрей Станиславович Способ получения спазмолитического лекарственного средства
UY29527A1 (es) 2005-05-13 2006-12-29 Schering Ag Composicinn farmaccutica que contienen gestrgenos y/o estrngenos y 5-metil - (6s) - tetrhidrofolato.
WO2016075617A1 (en) * 2014-11-11 2016-05-19 Dr. Reddys Laboratories Limited Fixed dose pharmaceutical formulations of analgesic and anti-spasmodic drugs
EP3520781A1 (en) 2018-02-05 2019-08-07 Adamed sp. z o.o. A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine
JOP20220209A1 (ar) * 2020-03-09 2023-01-30 Sushma Paul Berlia تركيبات الإطلاق المحكوم مشتملة على الدروتافيرين أو ملحه
CN115397411B (zh) * 2020-04-23 2025-08-22 浙江养生堂天然药物研究所有限公司 药物组合及其用途
BG113694A (bg) 2023-04-26 2024-10-31 "Адифарм" Еад Фармацевтичен състав под формата на таблетка, съдържаща метамизол, кофеин и дротаверин и метод за нейното получаване

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5348745A (en) * 1989-05-09 1994-09-20 Miles Inc. Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation

Also Published As

Publication number Publication date
SI1200088T1 (en) 2003-12-31
EA003779B1 (ru) 2003-08-28
HUP9902559A2 (hu) 2002-04-29
DK1200088T3 (da) 2003-09-22
WO2001007024A2 (en) 2001-02-01
ATE241983T1 (de) 2003-06-15
BG65553B1 (bg) 2008-12-30
EA200200211A1 (ru) 2002-08-29
YU6102A (sh) 2005-03-15
UA72535C2 (en) 2005-03-15
PL197749B1 (pl) 2008-04-30
BG106368A (en) 2002-08-30
HUP9902559D0 (en) 1999-10-28
EE200200042A (et) 2003-04-15
GEP20053581B (en) 2005-07-25
AU6308800A (en) 2001-02-13
EP1200088A2 (en) 2002-05-02
EP1200088B1 (en) 2003-06-04
WO2001007024A3 (en) 2001-03-29
PT1200088E (pt) 2003-10-31
EE04952B1 (et) 2008-02-15
HRP20020071B1 (hr) 2011-01-31
DE60003188D1 (de) 2003-07-10
ME00088B (me) 2010-10-10
MEP18508A (en) 2010-06-10
PL353209A1 (en) 2003-11-03
HU225779B1 (en) 2007-08-28
DE60003188T2 (de) 2004-07-01
HUP9902559A3 (en) 2003-05-28
ES2197107T3 (es) 2004-01-01
HRP20020071A2 (en) 2003-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU765932B2 (en) Levodopa / carbidopa / entacapone pharmaceutical preparation
US6309668B1 (en) Abuse resistant tablets
BRPI0707044A2 (pt) comprimidos matriciais, processo de fabricação dos comprimidos matriciais e uso de uma composição farmacêutica na forma de comprimidos
JP2002370983A (ja) 制御放出オキシコドン組成物
US6544554B1 (en) Regulated release preparations
EP2983719A1 (en) Manufacturing process for effervescent dosage forms
RS50074B (sr) Farmaceutski preparat koji sadrži paracetamol i drotaverin
EP2364694A1 (en) Controlled-release formulations of pramipexole
JP2023525202A (ja) ドロタベリン又はその塩を含む制御放出製剤
EP0563697B1 (en) Cytarabine ocfosfate hard capsule
JPS618A (ja) ニフエジピン含有製剤
TWI536992B (zh) And a medicinal composition for oral administration of improved elution and / or absorption
AU777223B2 (en) Medicaments
HK1165263B (en) Crush–resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
HK1158976A (en) Controlled release oxycodone compositions
MXPA01001206A (en) Compositions comprising sympathomimetic amine salts unsuitable for illegal use
HU215191B (hu) Eljárás Levodopa és Carbidopa hatóanyag-kombinációt tartalmazó, szabályozott hatóanyag-leadású, központi dopaminhiányos állapotok kezeléséhez alkalmas orális gyógyszerkészítmény előállítására