RS50200B - Kalijumova so (s) - omeprazola - Google Patents
Kalijumova so (s) - omeprazolaInfo
- Publication number
- RS50200B RS50200B YU53801A YUP53801A RS50200B RS 50200 B RS50200 B RS 50200B YU 53801 A YU53801 A YU 53801A YU P53801 A YUP53801 A YU P53801A RS 50200 B RS50200 B RS 50200B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- omeprazole
- potassium salt
- potassium
- salt
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B, naznačena time, što je u obliku hidrata, kristalna i daje difraktograme X-zraka na prahu koji pokazuju suštinski sledeće d-vrednosti. Prijava sadrži još šest patentnih zahteva
Description
Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na novi oblik 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)-metil]sulfinil]-lH-benziniidazola}poznat pod generičkim imenom omeprazol. Još određenije, odnosi se na novi kristalni oblik kalijumove soli (S)-enantiomera 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-o^metil-2-piridiinl)-metil]sulfmil]-lH-benzimidazola. Ovaj pronalazak se takođe odnosi na postupak pripremanja takvog oblika kalijumove soli (S)-omeprazola i farmaceutske kompozicije koje ga sadrže.
Stanje tehnike
Jedinjenje 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)-metil]sulfinil]-lH-benzimidazol, koje ima generičko ime omeprazol i njegove terapeutski prihvatljive soli su opisane u EP 5129. Specifične alkalne soli omeprazola su otkrivene u EP 124 495. Omeprazol je inhibitor protonske pumpe, tj.efektivan u inhibiranju lučenja želudačne kiseline i korisan kao kao sredstvo protiv čira. U opštijem smislu, omeprazol može biti korišćen za prevenciju i lečenje bolesti u vezi sa želudačnom kiselinom kod sisara i naročito kod čoveka.
Omeprazol je sulfoksid i hiralno jedinjenje, gde je sumporov atom stereogenski centar. Prema tome, omeprazol je racemska smeša njegova dva pojedinačna enantiomera, (R) i (S)-enantiomera omeprazola, koji se ovde spominju kao (R)-omeprazol i (S)-omeprazol. Apsolutna konfiguracija enantiomera omeprazola je određena analizom X-zraka N-alkilovanih derivata (+)-enantiomera koji nije u obliku soli. Za (+)-enantiomer koji nije u obliku soli i (-)-enantiomer koji nije u obliku soli, nađeno je svakog posebno da imaju R i S konfiguraciju. Uslovi za merenje optičke rotacije za svaki od ovih enantiomera su opisani u WO 94/27988.
Izvesne soli pojedinačnih enantiomera omeprazola i njihovo pripremanje su opisani u WO 94/27988. Ova jedinjenja imaju poboljšanu farmakokinetičke i metaboličke osobine koje će dati poboljšani terapeutski profil kao što je smanjeni stepen interindividualnih varijacija.
WO 96/02535 otkriva postupak dobijanja pojedinačnih enantiomera omeprazola i strukturno sličnih jedinjenja kao i njihovih soli. WO 96/01623 otkriva farmaceutske oblike doziranja koje sadrže na primer magnezijumove soli (R)- i (S)-omeprazola.
WO 98/54171 otkriva postupak dobijanja trihidrata magnezijumove soli (S)-omeprazola, gđe je kalijumova so (S)-omeprazola korišćena kao intermedijer. Kalijumova so (S)-omeprazola, prema stanju tehnike, kristališe kao solvat metanola.
Izvesne soli (S)-omeprazola, kao što je kalijumova so, su generalno pogodna jedinjenja za i.v.-davanje zahvaljujući njihovim suštinskim osobinama, kao što je visoka stabilnost i visoka rastvorljivost u vodi. Međutim metanolni solvati nisu pogodni za i.v.-davanje, s obzirom da propratno davanje metanola bi bilo fatalno za primaoca. Zbog toga postoji potreba za kalijumovom soli (S)-omeprazola koja je bez metanola.
Novi oblik kalijumove soli (S)-omeprazola prema ovom pronalasku se ovde dole pominje kao kalijumova so (S) omeprazola oblika B. U stanju tehnike, oblik kalijumove soli (S)-omeprazola otkrivenog u WO 98/54171 se ovde dole pominje kao kalijumova so (S)-omeprazola oblika A.
Kratak opis nacrta
Slika 1 je difraktogram X-zraka na prahu kalijumove soli (S)-omeprazola pripremljnoj prema ovom pronalasku, tj. oblik B.
Slika 2 je difraktogram X-zraka na prahu kalijumove soli (S)-omeprazola pripremljnu prema primeru 2 iz WO 98/54171, tj oblik A.
Opis pronalaska
Na opšte iznenađenje je nađeno da kalijumova so (S)-omeprazola se javlja u brojnim strukturno različitim oblicima. Predmet ovog pronalaska je da obezbedi suštinski čistu kalijumovu so (S)-omeprazola oblika B.
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B je u prednosti zato što je hidratni oblik, dok je prethodno poznat oblik A metanolni solvat. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B je naročito pogodna za intravenozno davanje. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B je dalje karakterisana što je kristalna i poželjno što je visoko kristalna.
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B, dobijena prema ovom pronalasku, je suštinski slobodna od ostalih oblika kalijumove soli (S)-omeprazola, kao što je odgovarajući oblik A opisan u stanju tehnike. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B, dobijena prema ovom pronalasku je takođe suštinski slobodna od kalijumovih soli (R)-omeprazola.
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B je karakterisana položajem i intezitetom glavnih signala difraktograma X-zraka na prahu, ali takođe može biti karakterisan konvencionalnom FT-IR spektroskopijom. Ove karakteristike nisu pokazane od strane drugih oblika kalijumove soli (S)-omeprazola i prema tome, kalijumova so (S)-omeprazola oblika B se lako razlikuju od bilo kog drugog kristalnog oblika kalijumove soli (S)-omeprazola poznatog u stanju tehnike. Pod izrazom "bilo koji oblik" se misli na anhidride, hidrate, solvate, amorfne oblike i polimorfe. Takvi primeri bilo kog oblika kalijumove soli (S)-omeprazola uključuju, ali nisu ograničeni na anhidride, monohidrate, dihidrate, seskvihidrate, trihidrate, alkoholate, kao što su metanolati i etanolati, amorfni oblici i polimorfi. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B može se karakterisati jediničnom ćelijom.
U daljem aspektu, ovaj pronalazak obezbeđuje postupak za dobijanje kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B koji se sastoji od koraka pretvaranja (S)-omeprazola u odgovarajuću kalijumovu so u toluenu ili dihlorometanu tretiranjem sa izvorom kalijuma, kao što je kalijum hidroksid ili kalijum metilat, koje prati izolovanje nastale soli.
Sirovi (S)-omeprazol korišćen u postupku može na primer biti pripremljen oksidovanjem 5-metoksi-2[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tio]-lH-benzimidazola u (S)-omeprazol, sa oksidacionim sredstvom i hiralnim kompleksom titanijuma, opciono u prisustvu baze u organskom rastvaraču, kao stoje toluen ili đihlorometan, kao što je opisano u stanju tehnike, videti WO 98/54171.
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B, pripremljena prema ovom pronalasku je analizirana, karakterisana i razlikovana od prethodno poznatog oblika A pomoću difrakcije X-zraka na prahu, tehnici koja je poznataper se.Druga pogodna tehnika za analizu, karakterizaciju i razlikovanje kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B od odgovarajućeg oblika A je konvencionalni FT-BR.
Količina vode u kalijumovoj soli (S)-omeprazola oblika B je određena termogravimetrijskom analizom (TGA), tehnici poznatojper se.
Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B je efikasna kao inhibitor lučenja želudačne kiseline i korisna kao sredstvo protiv čira. U opštijem smislu, može biti korišćena za lečenje stanja u vezi sa želudačnom kiselinom kod sisara i naročito čoveka, uključujući na pr. refluks ezofagusa, gastritis, duodenitis, čir na želudcu i čir na duodenusu. Dalje, može biti korišćena u lečenju drugih gastrointestinalnih poremećaja kada je poželjan efekat inhibicije želudačne kiseline na primer kod pacijenata na terapiji sa ne-steroidnim anti-inflamatornim lekovima (NSAID), kod pacijenata sa neulcernom dispepsijom, kod pacijenata sa simptomima bolesti refluksa ezofagela i kod pacijenata sa gastrinomom. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B može takođe biti korišćena kod pacijenata u slučajevima intenzivne nege, kod pacijenata sa akutnim gornjim gastrointestinalnim krvarenjem, pre i postoperativno da bi se sprečila aspiracija želudačne kiseline i za lečenje stresne ulceracije. Dalje kalijumova so (S)-omeprazola oblika B može biti korisna u lečenju psorijaze kao i u lečenjuHelicobacter-ijskc infekcije i srodnih bolesti. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B može takođe biti korišćena za lečenje inflamatornih stanja kod sisara, uključujući čoveka.
Bilo koji pogodan put za davanje može biti korišćen da bi se obezbedi pacijent sa efikasnom dozom kalijumove soli (S)-omerprazola oblika B, prema sadašnjem pronalasku. Na primer, peroralna ili parenteralna formulacija i slično mogu biti korišćene. Oblici za doziranje uključuju kapsule, tablete, disperzije, suspenzije i slično. Kalijumova so (S)-omeprazola oblika B, zbog toga što je visoko rastvoraa u vodi, naročito je pogodna za parenteralne formulacije, kao što su i.v.
Prema pronalasku dalje su obezbeđene farmaceutske kompozicije koje sadrže kalijumovu so (S)-omeprazola oblika B, kao aktivnu supstancu, zajedno sa farmaceutski prihvatljivim nosačima, razblaživačima ili ekscipijentima i opciono drugim terapeutskim sredstvima. Kompozicije koje sadrže druga terapeutska sredstva su od naročitog interesa u lečenjuHelicobacter- ijskihinfekcija. Pronalazak takođe obezbeđuje upotrebu kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B u proizvodnji leka za lečenje stanja u vezi sa želudačnom kiselinom i metod lečenja stanja u vezi sa želudačnom kiselinom koji obuhvata davanje efkasne količine kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B.
Kompozicije prema pronalasku uključuju kompozicije pogodne za peroralno ili parenteralno davanje. Kompozicije mogu pogodno biti u obliki jediničnih doznih oblika i pripremljne bilo kojim metodom poznatom u farmaciji.
U izvođenju pronalaska, najpogodniji put za davanje kao i količina terapeutske doze kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B u bilo kom datom slučaju će zavisiti od prirode i ozbiljnosti bolesti koja se leci. Doza i učestalost doziranja, takođe mogu varirati prema godinama, telesnoj težini i reagovanju pojedinačnih pacijenata. Specijalni zahtevi, kao što je potreba za višim dozama u odnosu na prosečne pacijente, mogu biti potrebni pacijentima koji imaju Zollinger-Ellison-ov sindrom. Deca i pacijenti sa oboljenjima jetre kao i pacijenti pod dugotrajnim lečenjem će generalno imati koristi od doza koje su nešto niže nego prosečne. Prema tome, u nekim slučajevima neophodno je koristiti doze koje su van dole navedenog opsega. Takve više i niže doze su u okviru obima ovog pronalaska.
Generalno, pogodni oblici doziranja mogu pokrivati opseg doza od 5 mg do 120 mg ukupne dnevne doze, davani u jednoj pojedinačnoj dozi ili jednako podeljenim dozama. Poželjan opseg doza je od 5 mg do 100 mg, i još poželjniji od lOmg do 80 mg. Pogodna doza za davanje intravenozno kao i oralno je 20 mg do 40 mg.
Jedinjenje prema pronalasku može biti kombinovano kao aktivna komponenta u intimnim smešama sa farmaceutskim nosačima prema konvencionalnim tehnikama. Naročito pogodna oralna formulacija je opisana u WO 96/01623 i EP 247 983, pronalasci koji su ovde uključeni u celini kao referenca.
Mogu se takođe koristiti kombinovane terapije koje uključuju kalijumovu so (S)-omerpazola oblika B i druga aktivna sredstva u odvojenim dozim oblicima. Primeri ovih aktivnih supstanci uključuju anti-bakterijska jedinjenja, ne-steroidna anti-inflamatorna sredstva, antaciđna sredstva, alginate i prokinetička sredstva.
Primeri koji selede će dalje ilustrovati dobijanje jedinjenja prema pronalasku, tj. kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B ali nemaju nameru da ograniče obim pronalaska koji je gore đefinisan ili prema patentim zahtevima koji slede.
Primeri
Kalijumova so ( S)- omeprazola oblika B
Rastvor 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tio]-lH-benzimidazola (67 mmol) u toluenu (4 ml/g 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tioj-lH-benzimidazoIa) je dopunjen vodom (0,9 mmol) i D-(-)-dietil tartaratom (14 mmol) na 50°C. Posle 20 minuta mešanja, dodat je titanijum (IV) izopropoksid (6,5 mmol) i rastvor je mešan približno 50 minuta. Reakciona smeša je temperirana na 35°C i dodat je N,N-diizopropiletilamin (10 mmol). Kumen hidroperoksid (74 mmol) je zatim dodat u rastvor dok je održavana temperatura na približno 35°C.
Posle 3 sata, reakciona smeša je razblažena sa toluenom (2 ml/g 5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tio]-lH-benzimidazola) i kalijum metoksidom (26 mmol) je dodato kao suspenzija u toluenu (8 ml/g KOMe). Dobijeni kristali su proceđeni i osušeni (36°C, vakum) u toku noći. Prinos 0,72 g (1,9 mmol; 7% u odnosu na KOMe).
Sadržaj rastvarača je dobijen pojedinačno Karl-Fisher-ovom titracijom i GC (% w/w)
Voda 3,4
Metanol 0,01
TGA
Približno 2% (w/w) sadržaja vode je ugrađeno u kristalnu rešetku (tj. -0,5 H20/molekul kalijumove soli (S)-omeprazola oblika B).
XRD
Difraktogram X-zraka na prahu merenog proizvoda od 1-40° 26 sa CuKocizračenjem pokazuje sledeće karakteristični spisak signala:
Dodatno difraktogram sadrži nekoliko slabih signala koji su izostavljeni zbogjasnoće.
Signali, identifikovani d-vrednostima izračunati iz Bragg-ove formule i intenziteta, su izvađeni iz difraktograrna kalij umove soli (S)-omeprazola oblika B. Relativni intenziteti su manje pouzdani i umesto numeričkih vrednosti korišćene su slededeće definicije;
Claims (7)
1. Kalijumova so (Sp-omeprazola oblika B, naznačena time, što je u obliku hidrata, kristalna i daje difraktograme X-zraka na prahu koji pokazuju suštinski sledeče d-vrednosti;
2. Postupak za dobijanje kalijumove soli (^-omeprazola oblika Đ prema zahtevu 1, koji se sastoji od koraka pretvaranja( S)-omeprazola u odgovarajuću kalijumovu so u toluenu ili dihlorometanu tretiranjem sa izvorom kalijuma, kao što je kalijum hidroksiđ ili kalijum metilat, pri čemu sledi izolovanje dobijene soli.
3. Postupak prema patentnom zahtevu 2, koji se sastoji iz dodatnog koraka oksidovanja 5-metoksi-2[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]tio]-lH-benzimidazola, sa sredstvom za oksidovanje i hiralnim kompleksom titanijuma, opciono u prisustvu baze u organskom rastvaraču, kao što je toluen ili dihlorometan, da bi se dobio (S?-omeprazol.
4. Farmaceutska formulacija koja sadrži kalijumovu so (S>omeprazola oblika B prema zahtevu 1 u smeli sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentima.
5. Farmaceutska formulacija pogodna za i.v. davanje koja sadrži kalijumovu so (S^-omeprazola oblika B prema patentnom zahtevu 1 u smeši sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijentom.
6. Upotreba kalijumove soli $)-omeprazola oblika B prema patentnom zahtevu 1, kao aktivnog sastojka u proizvodnji leka za lečenje gastrointestinalnih poremećaja.
7. Upotreba kalijumove soli (2>)-omeprazola oblika B prema patentnom zahtevu 1 u proizvodnji farmaceutske formulacije za i.v. davanje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9900274A SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | New compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU53801A YU53801A (sh) | 2004-07-15 |
| RS50200B true RS50200B (sr) | 2009-07-15 |
Family
ID=20414267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU53801A RS50200B (sr) | 1999-01-28 | 2000-01-18 | Kalijumova so (s) - omeprazola |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6511996B1 (sr) |
| EP (1) | EP1149090B1 (sr) |
| JP (1) | JP2002535401A (sr) |
| KR (1) | KR100624054B1 (sr) |
| CN (1) | CN1231477C (sr) |
| AR (1) | AR022425A1 (sr) |
| AT (1) | ATE236899T1 (sr) |
| AU (1) | AU768676B2 (sr) |
| BG (1) | BG65060B1 (sr) |
| BR (1) | BR0007647A (sr) |
| CA (1) | CA2357744C (sr) |
| CZ (1) | CZ300504B6 (sr) |
| DE (1) | DE60002042T2 (sr) |
| DK (1) | DK1149090T3 (sr) |
| DZ (1) | DZ3001A1 (sr) |
| EE (1) | EE04240B1 (sr) |
| EG (1) | EG23980A (sr) |
| ES (1) | ES2193937T3 (sr) |
| HK (1) | HK1041259B (sr) |
| HU (1) | HU226766B1 (sr) |
| ID (1) | ID30095A (sr) |
| IL (1) | IL144107A0 (sr) |
| IS (1) | IS2019B (sr) |
| MY (1) | MY119095A (sr) |
| NO (1) | NO319719B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ512804A (sr) |
| PL (1) | PL197881B1 (sr) |
| PT (1) | PT1149090E (sr) |
| RS (1) | RS50200B (sr) |
| RU (1) | RU2237666C2 (sr) |
| SA (1) | SA00200895B1 (sr) |
| SE (1) | SE9900274D0 (sr) |
| SI (1) | SI1149090T1 (sr) |
| SK (1) | SK285626B6 (sr) |
| TN (1) | TNSN00017A1 (sr) |
| TR (1) | TR200102138T2 (sr) |
| TW (1) | TWI269795B (sr) |
| UA (1) | UA71594C2 (sr) |
| WO (1) | WO2000044744A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200105526B (sr) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US20070060556A1 (en) * | 2003-05-05 | 2007-03-15 | Yatendra Kumar | Barium salt of benzimidazole derivative |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2005249367A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Santarus, Inc. | Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| KR20130038949A (ko) * | 2004-06-24 | 2013-04-18 | 아스트라제네카 아베 | 에소메프라졸 나트륨염의 제조에서 사용하기 위한 결정 변형의 제조를 위한 신규한 방법 |
| US20060160783A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| ES2259269B1 (es) | 2005-03-03 | 2007-11-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos. |
| CA2626085C (en) * | 2005-10-26 | 2011-12-06 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | S-omeprazole strontium or hydrate thereof, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same |
| US7576219B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-08-18 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| CN100384839C (zh) * | 2006-02-17 | 2008-04-30 | 中国科学院上海有机化学研究所 | [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法 |
| EP2040710A2 (en) * | 2006-06-21 | 2009-04-01 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation |
| WO2008067037A2 (en) | 2006-10-05 | 2008-06-05 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008057802A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| PE20081200A1 (es) | 2006-12-04 | 2008-11-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Sal de potasio cristalina de analogos de lipoxina a4 |
| FR2920428B1 (fr) * | 2007-08-29 | 2012-06-15 | Univ Rouen | Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole |
| WO2009074997A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Lee Pharma Ltd. | A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate |
| EP2143722A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium |
| WO2010097583A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| WO2011071982A2 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Codexis, Inc. | Synthesis of prazole compounds |
| CN102319223B (zh) * | 2011-09-21 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法 |
| CN102633776B (zh) * | 2012-03-28 | 2014-06-18 | 中山市仁合药业有限公司 | 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法 |
| EP4598528A1 (en) | 2022-10-04 | 2025-08-13 | Arsenil Zabirnyk | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| SE8804629D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9301830D0 (sv) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US5877192A (en) | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| PT1078628E (pt) | 1994-07-08 | 2009-01-27 | Astrazeneca Ab | Forma de dosagem em comprimidos com unidades múltiplas |
| SE504459C2 (sv) | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
| GB9423970D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Oxidation |
| GB9423968D0 (en) | 1994-11-28 | 1995-01-11 | Astra Ab | Resolution |
| HRP960232A2 (en) | 1995-07-03 | 1998-02-28 | Astra Ab | A process for the optical purification of compounds |
| SE510666C2 (sv) | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
-
1999
- 1999-01-28 SE SE9900274A patent/SE9900274D0/xx unknown
-
2000
- 2000-01-09 DZ DZ000003A patent/DZ3001A1/xx active
- 2000-01-13 TW TW089100451A patent/TWI269795B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 AU AU24694/00A patent/AU768676B2/en not_active Ceased
- 2000-01-18 DE DE60002042T patent/DE60002042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 WO PCT/SE2000/000087 patent/WO2000044744A1/en not_active Ceased
- 2000-01-18 HK HK02101846.2A patent/HK1041259B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 RU RU2001119054A patent/RU2237666C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 SK SK1037-2001A patent/SK285626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 US US09/530,248 patent/US6511996B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 SI SI200030105T patent/SI1149090T1/xx unknown
- 2000-01-18 KR KR1020017009374A patent/KR100624054B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 DK DK00903058T patent/DK1149090T3/da active
- 2000-01-18 PT PT00903058T patent/PT1149090E/pt unknown
- 2000-01-18 CN CNB008032319A patent/CN1231477C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 JP JP2000596000A patent/JP2002535401A/ja active Pending
- 2000-01-18 ES ES00903058T patent/ES2193937T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 EE EEP200100395A patent/EE04240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 BR BR0007647-3A patent/BR0007647A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-18 RS YU53801A patent/RS50200B/sr unknown
- 2000-01-18 TR TR2001/02138T patent/TR200102138T2/xx unknown
- 2000-01-18 PL PL349721A patent/PL197881B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 HU HU0105313A patent/HU226766B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 CA CA002357744A patent/CA2357744C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-18 NZ NZ512804A patent/NZ512804A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 EP EP00903058A patent/EP1149090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-18 UA UA2001074906A patent/UA71594C2/uk unknown
- 2000-01-18 CZ CZ20012730A patent/CZ300504B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 AT AT00903058T patent/ATE236899T1/de active
- 2000-01-18 ID IDW00200101639A patent/ID30095A/id unknown
- 2000-01-18 IL IL14410700A patent/IL144107A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-01-25 EG EG20000088A patent/EG23980A/xx active
- 2000-01-26 AR ARP000100330A patent/AR022425A1/es active IP Right Grant
- 2000-01-26 MY MYPI20000260A patent/MY119095A/en unknown
- 2000-01-26 SA SA00200895A patent/SA00200895B1/ar unknown
- 2000-01-27 TN TNTNSN00017A patent/TNSN00017A1/fr unknown
-
2001
- 2001-07-04 ZA ZA200105526A patent/ZA200105526B/en unknown
- 2001-07-05 IS IS5989A patent/IS2019B/is unknown
- 2001-07-26 NO NO20013665A patent/NO319719B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-24 BG BG105841A patent/BG65060B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS50200B (sr) | Kalijumova so (s) - omeprazola | |
| KR100527804B1 (ko) | Ｓ-오메프라졸의 칼륨염 | |
| RS60999B1 (sr) | Inhibitor aurora a kinaze | |
| HRP20010281A2 (en) | New crystalline form of omeprazole | |
| US20120122933A1 (en) | Compounds | |
| JP2007504223A (ja) | オメプラゾール及びエソメプラゾールｉｉの新規な塩 | |
| US7326724B2 (en) | Salts of omeprazole and esomeprazole I | |
| MXPA01007516A (en) | Potassium salt of (s | |
| ME00197B (me) | Novi postupak dobijanja trihidrata soli magnezijum-s-omeprazola | |
| CZ296154B6 (cs) | Trihydrát horecnaté soli S-omeprazolu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek s jeho obsahem |