RS50508B - Univerzalno primenljiva krvna plazma sa dezaktiviranim virusom proizvedena od delova plazme koji ne pripadaju beloj rasi - Google Patents

Abstract

Krvna plazma, naznačena time, što služi za humanu upotrebu i dobijena je od davaoca koji pripadaju do 10% ili više populaciji koja nije bela rasa, plazma koja se može dobiti mešanjem krvi ili krvne plazme krvnih grupa A i B, opciono AB bez smešanja krvi ili krvne plazem krvne grupe O karakterisana sa- pet do šest delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu A- četiri do pet delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu B- nula do jedan deo krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu AB.Prijava sadrži još 1 + 10 patentnih zahteva.

Description

UNIVERZALNO PR1MENJLJIVA KRVNA PLAZMA SA

DEZAKTIVIRANIM VIRUSOM PROIZVEDENA OD DELOVA PLAZME

KOJI NE PRIPADAJU BELOJ RASI

Sadašnji pronalazak se odnosi na krvnu plazmu dobijenu od davaoca koji u značajnoj meri ne pripadaju beloj rasi, farmaceutski preparat koji sadrži krvnu plazmu pronalaska i upotrebu krvne plazme pronalaska za proizvodnju medikamenta.

Stanje tehnike

Krvne grupe i inherentne među individualne razlike u humanoj krvi su otkrivne od strane Karl Landsteiner-a. ABO sistem krvnih grupa sadrži 4 glavna fenotipa; 0, A, B i AB, fenotipa kojim upravljaju kodominantne alele na ABO poziciji hromozoma 9.

Transfuzija ABO-identiČne ili kompatibilne plazme, kao što je FFP specifičnih krvnih grupa je efikasan i uopšteno dobro tolerisani tretman različitih tipova kompleksa ili izolovanih nedostataka faktora koagulacije, kod trombotične trombocitopenične purpure, i kod ponovljenih razmena velike zapremine plazme. Pa ipak transfuzija plazme u principu nosi određeni rizik škodljivih događaja među primaocima, što uključuje i transmisiju infektivnih i neinfektivnih bolesti.

Neinfektivni škodljivi događaji tipično nastaju kada imunološka nekompatibilnost između n.pr., crvene krvne ćelije davaoca koje su date transfuzijom i primaočeva antitela proizvode ubrzanu destrukciju ćelija koje su date transfuzijom. Prema Landsteiner-ovom zakonu, svaka ljudska individua ima antitela u plazmi ukoliko je korespondirajući antigen odsutan iz crvenih krvnih ćelija. Na primer, infuzijom plazme od davaoca sa grupom A pacijentu sa grupom B, anti-B antitela iz davaočeve plazme će reagovati sa i dovesti do destrukcije pecijentovih crvenih krvnih ćelija. Slično tome, plazma davaoca sa grupom B, koja sadrži anti-A antitela, je nekompatibilna sa pacijentom sa krvnom grupom A; i plazma davaoca sa krvnom grupom 0, koja sadrži i anti-A i anti-B antitela, je nekompatibilna sa pacijentima koji imaju krvnu grupu A, B ili AB. Prema tome, tipovi krvi moraju se podudarati da se izbegne reakcija na osnovu ABO nekompatibilnosti.

Dodatno, neinfektivnim škodljivim događajima, mnoga infektivna sredstva, uključujući viruse, bakterije i parazite, mogu biti prenesena kroz transfuziju krvi. Dobro poznati virusi uključuju hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), humani imunodeficitarni virus tipovi 1

i 2 (HIV-1/2), i humani parvovirus (PV). Rizik prenošenja viralnih infekcija je minimizovana uvođenjem pretraživanjem davaoca i novim procedurama testa, i posebno, uvođenjem postupaka dezaktiviranja virusa i/ili uklanjanja virusa. Takvi postupci uključuju dezaktiviranje virusa sa rastvarač/deterdžent tretmanom (EP-A-0 131 740), iradijacijom, pasterizacijom, ili uklanjanjem virusa nanofiltriranjem.

Rastvarač/deterdžent koji tretira humanu plazmu sa specifičnim krvnim grupama, kao što je Octaplas<®>krvnih grupa A, B, 0 ili AB (Octapharma AG Švajcarska), je već razvijen kao alternativa FFP-u da bi se sprečila transmisija virusa.

Univerzalno primenjljiva plazma u principu može biti dobijena upotrebom samo AB plazme, koja ne sadrži ni anti-A ni anti-B antitela (IgM i IgG), pa je tako kompatibilna sa bilo kojim pacijentom bez obzira na njegov tip grupe. Pa ipak učestalost AB davaoca (4%) je limitirana. Plazma pogodna za univerzalno davanje transfuzije se dobija, kada anti-A i/ili anti-B antitela iz krvi davaoca B i A krvnih grupa, svaka posebno uklonimo i/ili neutrališemo optimalnim mešanjem plazme različitih krvnih grupa. Takvo neutralisanje antitela je već opisano (VVO-A-99/07390) mešanjem 6 do 10 delova krvi ili krvne plazme krvne grupe A, 1 do 3 dela krvi ili krvne plazme krvne grupe B, i opciono 0 do 1,5 delova krvi ili krvne plazme krvne grupe AB bez smešanja značajnih količina krvi ili krvne plazme koja je izvedena iz krvne grupe 0.

CN 1321468 otkriva zamrzavanjem osušenu plazmu pogodnu za različite kliničke pacijente sa različitim krvnim grupama. Sačinjena je mešanjem 5-10 delova plazme tipa A, 2-7 delova plazme tipa B, 0,5-3 dela plazme tipa 0 i 0,5-3 dela plazem tipa AB.

Sve ljudske rase u principu dele isti krvni sistem, iako frekvencija četiri glavne ABO krvne grupe varira u populacijama čitavog sveta. Merenjem titara anti-A i anti-B antitela, iznenađujuće je pronađeno da se ne samo frekvencija ABO krvnih grupa već i titri specifičnih antitela krvnih grupa razlikuje među različitim etničkim grupama. Kod pripadnika bele rase, uopšteno, titri anti-A subjekata koji pripadaju grupi B i grupi 0 imaju tendenciju da ih ima više nego titar sa anti-B subjekata koji pripadaju grupi A i grupi 0. Nasuprot tome, kod ljudi koji nemaju poreklo bele rase, kao što su davaoci Afro-Amerikanci, Hispanci ili Indijanci, anti-B je skoro jednako visok kao anti-A titri. Prema tome, mešanjem plazme bele rase sa značajnim delom koji nema poreklo bele rase u gore pomenutim odnosima, nije omogućilo pronalaženje optimalne neutralizacije specifičnih antitela krvne grupe. Na primer, mešanjem 7 delova plazme krvne grupe A sa 3 dela plazme krvne grupe B, značajan deo je bio sakupljen od davaoca koji ne pripadaju beloj rasi, visoki anti-B titri, i za IgM i IgG-tip, su pronađeni u bazenu sa smešom plazme.

Opis pronalaska

Jedan predmet pronalaska je da se razvije dalje primenjljiva krvna plazma sa dezaktiviranim virusom, koja se proizvodi optimalnim mešanjem krvne plazme različitih krvnih grupa, dobijena od krvi ili plazme sa poreklom bele rase i delovima od davaoca koji nisu bele rase, kao što su davaoci afro-američkog, hispanskog ili indijanskog porekla, sprovođenjem optimalne neutralizacije specifičnih antitela krvne grupe u smeši.

Ovaj predmet je rešen krvnom plazmom za humanu upotrebu dobijenu od davaoca koji pripadaju do 10% ili više populaciji koja nije bela rasa, plazmom koja se može dobiti mešanjem krvi ili krvne plazme krvnih grupa A i B, opciono i AB'bez mešanja krvni ili krvne plazme krvne grupe 0 koja sadrži: pet do šest delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju

krvnu grupu A

četiri do pet delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju

krvnu grupu B

nula do jedan deo krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu AB.

Frakcije krvne grupe 0 mogu biti prisutne u plazmi pronalaska sve dok ove frakcije ne uvode antitela kojih je suštinski više od ukupne koncentracije antigena krvnih grupa A i B.

U proizvodu krvne plazme pronalaska, specifična antitela ABO krvnih grupa su u osnovi neutralisana slobodnim supstancama krvne grupe optimalnim mešanjem različitih krvnih grupa, i prema tome, ovom plazmom se može izvršiti transfuzija bez obzira koju ABO krvnu grupu ima pacijent. Prema tome, krvna plazma pronalaska dalje smanjuje i rizik od infekcija povezanih sa transfuzijom kao i nesrećne slučajeve povezane sa ABO nekompatibilnošću,

Titar specifičnog antitela ABO krvne grupe krvne plazme pronalaska je posebno niži od 16 za anti-A i anti-B IgM antitela, i niži od 64 za anti-A i anti-B IgG antitela. U sledećoj smeši krvna plazma pronalaska, titar anti-A i anti-B IgM antiela je niži od 8, i titar anti-A i anti-B IgG antitela je niži od 32, upotrebom ogleda poznatih stručnjaku iz ove oblasti nauke i opisanih u European Pharmacopeia (indirektni Coombs Test).

Pretpostavljeno, krvna plazma pronalaska se dezaktivira postupkom iz EP-A-131740, poznatim kao rastvarač/deterdžent tretman, iradijacija, pasterizacija i/ili nanofiltriranje. Tipični rastvarač/deterdžent tretman je na primer upotreba deterdženta kao što su oksietilovani polifenoli, kao što je Triton-X-100, i/ili polioksietilen derivati masnih kiselina kao što su Tween 80 i tri-N-butiifosfat (TNBP), ili njihove kombinacije. Takođe mogu biti upotrebljene za dezaktiviranje virusa kao medijum za masne kiseline dugog lanca ili njihove soli, kako zasićene tako i nezasićene, pretpostavljeno kaprilna kiselina ili njene soli. Ostali postupci su iradijacija, pasterizacija i nanofiltriranje. Svi ovi postupci su poznati stručnjaku iz ove oblasti nauke.

Pretpostavljeno, krvna plazma pronalaska je zamrznuta ili liofilisana.

Krvna plazma pronalaska prikazuje koagulacione aktivnosti uporedive sa svežom zamrznutom plazmom.

Sadašnji pronalazak je dalje ilustrovan sledećim primerima.

Primer 1

190 kg sveže zamrznute plazme krvne grupe A, 156 kg plazme krvne grupe B, 134 kg plazme krvne grupe AB, sve dobljene u značajnom delu

od davaoca koji nisu bele rase, se smešaju nakon odmrzavanja na +37°C. Dobijena smeša plazme je sa dezaktiviranim virusom upotrebom postupka rastvarač/detedžent. Nakon uklanjanja reagenasa za dezaktiviranje virusa i sušenja zamrzavanjem, količina bez anti-A i anti-B antitela i IgM i IgG-tipa se meri. Titar anti-A i anti-B antitela IgM-tipa su niži od 8 i titar anti-A i anti-B antitela IgG-tipa je niža od 32.

Primer 2

205 kg sveže zamrznute plazem krvne grupe A, i 137 kg plazme krvne grupe B, sve dobijene u značajnom delu od davaoca koji nisu bele rase, se smeša nakon odmrzavanja na +37°C. Primeni se isti postupak kao u primeru 1. Titar anti-A i anti-B antitela IgM-tipa su niži od 8 a od IgG-tipa niži od 32.

Claims (11)

1. Krvna plazma, naznačena time, što služi za humanu upotrebu i dobijena je od davaoca Koji pripadaju do 10% ili više populaciji koja nije bela rasa, plazma koja se može dobiti mešanjem krvi ili krvne plazme krvnih grupa A i B, opciono AB bez smešanja krvi ili krvne plazem krvne grupe 0 karakterisana sa pet do šest delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu A četiri do pet delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu B nula do jedan deo krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu AB.

2. Krvna plazma prema zahtevu 1, naznačena time, što je sa dezaktivirankn virusom što je učinjeno bilo kojim postupkom dezaktiviranja virusa ili uklanjanja virusa.

3. Krvna plazma prema zahtevu 2, naznačena time, što se krvna plazma dezaktivira putem rastvarač/detedžent tretmana, iradijacije, pasterizacije i/ili nanofiltriranja.

4. Krvna plazma prema zahtevu 3, naznačena time, što se dezaktiviranje virusa obavlja upotrebom detedženata kao što su oksietilovani polifenoli, kao što je Triton-X-100, i/ili polioksietilen derivati masnih kiselina kao što su Tween 80 i tri-N-butilfosfata (TNBP), ili njihovim kombinacijama.

5. Krvna plazma prema zahtevu 3, naznačena time, što se virus dezaktivira tretmanom sa gudim lancem masnih kiselina, kao što su kaprilna acid ili njiene pojedinačne soli.

6. Krvna plazma prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je suštinski oslobođena od sredstava za dezaktiviranje virusa.

7. Krvna plazma bilo kog od prethodnih zahteva, naznačena time, što ima titar specifičnih antitela ABO krvnih grupa niži od 16 za anti-A i anti-B IgM antitela, i niži od 64 za anti-A i anti-B IgG antitela.

8. Krvna plazma bilo kog od prethodnih zahteva, naznačena time, što se nalazi u tečnom, zamrznutom, osušenom ili liofilisanom obliku.

9. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što sadrži krvnu plazmu bilo kog od zahteva 1 do8.

10. Upotreba krvne plazme bilo kog od prethodnih zahteva za proizvodnju medikamenta za lečenje nedostataka koagulacionog faktora, trombotičnu purpuru, i ponovljene izmene plazme velike zapremine.

11. Postupak za proizvodnju krvne plazme bilo kog od zahteva 1 do 8, naznačen time, što se obavlja mešanjem četiri do osam delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu A, više od tri dela do sedam delova krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu B, nula do dva dela krvi ili krvne plazme od davaoca koji imaju krvnu grupu AB.