RS51282B - Kompozicije sa pojačanim delovanjem na poboljšanje elastičnosti - Google Patents

Kompozicije sa pojačanim delovanjem na poboljšanje elastičnosti

Info

Publication number
RS51282B
RS51282B RSP20100180A RS51282B RS 51282 B RS51282 B RS 51282B RS P20100180 A RSP20100180 A RS P20100180A RS 51282 B RS51282 B RS 51282B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
application according
component
amount
present
agents
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Federico Mailland
Paolo Mascarucci
Emanuela Mura
Original Assignee
Polichem S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Polichem S.A. filed Critical Polichem S.A.
Publication of RS51282B publication Critical patent/RS51282B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Primena:a) najmanje tiolovanog jedinjenja ib) najmanje estra organske kiseline ili njihove smeše;naznačena time što je namenjena za proizvodnju topikalne kompozicije za poboljšanje elastičnosti vagine i perineuma kod trudnih žena. Prijava sadrži još 14 zavisnih patentnih zahteva.

Description

[0001]Ovaj pronalazak se odnosi na primenu kompozicija tiolovanih jedinjenja kombinovanih sa estrima organskih kiselina za proizvodnju topikalne kompozicije za pojačanje elastičnih svojstava vaginalnih i/ili perinealnih tkiva.
OSNOVA PRONALASKA
[0002] U tehnici, tiolovana jedinjenja, kako ona sa slobodnim SH grupama, tako i ona sa S-atomom blokiranim funkcionalnom grupom, imaju sposobnost da smanje rigidnost proteinskih struktura, rastavljanjem disulfidnih veza, što ima za rezultat povećanje rastegljivosti proteinskog molekula. Ovaj rezultat se postiže delovanjem kako na tercijarnu tako i na kvaternarnu strukturu, bez uticaja na primarnu i sekundarnu strukturu, i prema tome je povratan. Ovo delovanje je dobro poznato i primenjuje se u dve obimne oblasti, kao što je humana terapija bronhitisa, za smanjenje viskoznosti sputuma i poboljšanje bronhijalnog i trahealnog klirensa kako kod akutnog tako i kod hroničnog bronhitisa; sa druge strane, ono se primenjuje u kozmetičkoj industriji za poboljšanje mekoće kože kod subjekata sa borama ili strijama. Ustvari, struktura keratina, glavnog sastavnog dela kože, bogata je u disulfidnim vezama kao rezultat interakcija između dva neuzastopna molekula cisteina u aminokiselinskom lancu. Isto se može reći za sputum, čiji su sastavni delovi bogati disulfidnim vezama. Raskidanje disulfidne veze redukcijom -SS- mosta na dve slobodne -SH grupe, omogućava produženje proteina, slabljenjem rigidnosti koja je posledica kovalentne veze. Sa druge strane, ovaj fenomen je povratan, ustvari dve slobodne SH grupe mogu dalje da interaguju i formiraju -SS- most.
[0003] Estri alkohola i organskih kiselina su poznati u tehnici i koriste se za negu i ishranu kože radi prevencije i smanjenja strija. Oni uglavnom deluju uz održavanje osnovnih sredstava za omekšavanje koja aktivno omekšavaju i poboljšavaju elastičnost. Trigliceridi su estri glicerola koji su fiziološki prisutni u životinjskim i biljnim tkivima. Ovi estri su sastavljeni od organskih masnih kiselina sa lancem ugljenikovih atoma koji varira između 6 do 18 atoma ugljenika, mogu biti zasićeni ili nezasićeni, uglavnom mono-, di- ili tri-nezasićeni. Dužina lanca i prisustvo dvogubih veza utiču na tačku topljenja masnih kiselina i njihovih estara. Snižavanjem tačke topljenja ova jedinjenja prelaze u polu-čvrsto ili tečno stanje koje je korisno zbog svojstava omekšavanja i vlaženja. Holesteridi su estri holesterola i organskih masnih kiselina, takođe prisutni u prirodi, većinom u mastima i nervnim tkivima životinja. Oni se takođe koriste u pripremi krema i masti zahvaljujući njihovim omekšavajućim svojstvima. Fitosterol estri su odgovarajući biljni estri, gde su sterol komponente fitosterol estara biljnog ulja: beta-sitosterol, kampesterol i stigmasterol. Ove komponente fitosterol estara biljnog ulja već su prisutne kao sastojci u kozmetici kao proizvodi za negu kože zbog omekšavajućih svojstava, na taj način one imaju sličnu primenu kao holesteridi i trigliceridi. Masne kiseline koje ulaze u sastav estara sa sterolima takođe variraju između 6 do 18 atoma ugljenika, one mogu biti zasićene ili nezasićene, uglavnom mono-, di- ili tri-nezasićene masne kiseline. Estri alkohola i organskih kiselina mogu biti sintetički, kao stoje izopropil-miristat i izopropil palmitat. Izopropil-miristat je estar izopropil alkohola i miristinske kiseline, zasićene C-14 masne kiseline: on se naširoko koristi i u kozmetičkoj i u farmaceutskoj industriji, takođe za vaginalne preparate. Kompozicije prema predstavljenom pronalasku sadrže najmanje tiolovano jedinjenje i estar organske kiseline koji deluju sinergetski u poboljšanju tkivne elastičnosti prema povećanoj rastegljivosti i elastičnoj relaksaciji. Ova karakteristika je značajna za povećanje elastičnosti distalnog dela vagine i perinealnih tkiva u toku poslednjeg tromesečja trudnoće. Spontani porođaj je često praćen laceracijama perinealnih tkiva kao posledica prekomernog rastezanja tokom ekspulzivne faze. Komplikacije kratkog do srednjeg trajanja često su bol, dispareunija i urinarna inkontinencija kod 30 - 50% žena (Lukacz ES et al. Obst Gvnecol. 2006 - Olsen LO, et al Obstet. Gvnecol. 1997).
[0004] Praksa izvršenja epiziotomije može smanjiti spontane laceracije kako prema učestalosti tako i prema težini laceracija, ali i ovde može doći do komplikacija, kao što su dispareunija i rektalna inkontinencija kod porodilja. Prema novijem sistematskom prikazu dokaza, iako se epiziotomija izvodi kod približno 30-35% vaginalnih porođaja u SAD, nije zabeležena statistički značajna razlika za tešku vaginalnu ili perinealnu traumu, dispareuniju ili urinamu inkontinenciju (ACOG Practice Bulletin. Episiotomv. Clinical Management Guidelines for Obstet. Gvnecol. 2006). [0005JPerinealna masaža tokom poslednjih nedelja trudnoće je praksa koja je poznata u tehnici kao priprema tkiva za povećano istezanje tokom spontanog porođaja. Masaža od deset do petnaest minuta izvodi se tokom poslednjih 6-8 nedelja pre porođaja, većinom jednom dnevno ili tri puta nedeljno. Bademovo ulje se koristi kao lubrikant. Korisnost ove prakse je sporna: prema literaturi, praksa perinealne masaže može da poboljša rastegljivost perinealnih tkiva, uz značajno smanjenje učestalosti traume koja zahteva zašivanje i broja epiziotomija kod žena bez prethodnog vaginalnog porođaja, ali nisu zabeležene razlike u učestalosti perinealnih ruptura prvog ili drugog stepena, ili perinealnih trauma trećeg do četvrtog stepena u poređenju sa ženama koje ne izvode perinealnu masažu (Beckmann MM et al. Birth 2006).
[0006] Sada je pokazano da kompozicije koje sadrže najmanje tiolovano jedinjenje, estar organske kiseline i odgovarajuće inertne punioce poboljšavaju elastičnost kože sinergestkim delovanjem dve komponente, naime tiolovanog jedinjenja i estra organske kiseline. Pored toga, redovna primena kompozicija koje sadrže najmanje tiolovano jedinjenje, estar organske kiseline i odgovarajuće inertne punioce može da poveća elastična svojstva distalnog dela vagine i perinealnih tkiva.
[0007] Kompozicije su poželjno u obliku kreme, masti, gela ili losiona, i poželjno se topikalno primenjuju putem perinealne masaže, da bi se poboljšalo prodiranje sastojaka duboko u perinealna tkiva, i da bi se pripremili vaginalni i perinealni mišići za ekspulzivnu fazu porođaja.
[0008] Kompozicije sadrže najmanje tiolovano jedinjenje u proporciji u opsegu između 0.1 do 25 tež. %, poželjno od 0.5 do 15 tež. %, poželjnije od 1.0 do 10%, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Tiolovano jedinjenje je poželjno sulfonovana aminokiselina, poželjnije derivat cisteina, najpoželjnije so karboksimetil-cisteina. Prema poželjnoj varijanti, navedena sulfonovana aminokiselina je izabrana iz grupe koju čine: 1-metionin, 1-cistein, 1-cistin, taurin, 4-tiazolidinkarbonska kiselina, karboksimetolcistein i/ili metilsulfonilmetan ili njegova fiziološki prihvatljiva so.
[0009] Kompozicije sadrže najmanje estar organske kiseline u proporciji u opsegu između 1 do 95 tež. %, poželjno od 5 do 70 tež. %, poželjnije od 10 do 45%, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Estar organske kiseline je poželjno estar glicerola ili estar životinjskog ili biljnog sterola, kao stoje holesterol, ili njihova smeša.
[0010] Organska kiselina sadrži od 2 do 30 atoma ugljenika, poželjno od 6 do 18 atoma ugljenika, poželjnije od 12 do 18 atoma ugljenika. Organska kiselina je zasićena ili nezasićena.
[0011] Kompozicije će biti pripremljene prema uobičajenim tehnikama, i mogu da obuhvataju kompatibilne inertne punioce i farmaceutski prihvatljive nosače, npr. jonizaciona sredstva, antioksidante, helatirajuća sredstva, sredstva za vlaženje, dekongestante, dezinfekciona sredstva i/ili antimikrobna sredstva, arome i boje.
[0012] Kompozicije takođe mogu da sadrže, u kombinaciji, druge aktivne elemente sa komplementarnim ili, u svakom slučaju, korisnim dejstvom. Primeri ovih kompozicija pripremljenih prema predstavljenom pronalasku obuhvataju: kremu, mast, gel, losion ili penu.
[0013] Farmaceutske kompozicije i primene prema predstavljenom pronalasku biće sada potpunije opisane u sledećim primerima.
PRIMER 1
[0014] Pripremljena je formulacija lipogela (^homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0015]Tečni parafin, poligliceril-3-pčelinji vosak,Prunus amygdalusvar. dulcis, Aperoxid TLA i vazelin mešani su u turbo uređaju za emulgovanje i zagrevani do 70°C. Kada je masa rastopljena, dodato je hidrogenisano ricinusovo ulje uz umereno mešanje sve dok se nije završilo dispergovanje.
[0016]Rastopljena masa je zatim hlađena na 45°C i dodat je lizin karboksimetil cisteinat uz mešanje sve dok se nije dobio homogeni gel.
[0017]Dobijeni gel sadrži 21.50% estara prema pronalasku; on je boje slonovače i homogenog izgleda.
PRIMER 2
[0018]Pripremljena je formulacija lipogela (=homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0019]Dobijeni gel sadrži 39.95% estara prema pronalasku.
[0020]Formulacija je pripremljena primenom istog postupka koji je opisan za Primer 1.
PRIMER 3
[0021]Pripremljena je formulacija lipogela (=homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0022]Dobijeni gel sadrži 35.5% estara prema pronalasku.
[0023]Formulacija je pripremljena korišćenjem istog postupka koji je opisan za Primer 1.
PRIMER 4
[0024]Pripremljena je formulacija lipogela (^homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0025]Dobijeni gel sadrži 24.00% estara prema pronalasku.
[0026]Formulacija je pripremljena primenom istog postupka kao što je opisan za Primer 1.
[0027]Pripremljena je formulacija lipogela (=homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0028]Dobijeni gel sadrži 27.50% estara prema pronalasku.
[0029]Formulacija je pripremljena primenom istog postupka koji je opisan za Primer 1.
PRIMER 6
[0030]Pripremljena je formulacija lipogela (=homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0031]Dobijeni gel sadrži 20.50% estara prema pronalasku.
[0032]Formulacija je pripremljena primenom istog postupka kao što je opisano za Primer 1.
PRIMER 7
[0033]Pripremljena je formulacija lipogela (^homogene hidrofobne masti) koja ima sledeći tež./tež. % sastav:
[0034]Dobijeni gel sadrži 20.50% estara prema pronalasku.
[0035]Formulacija je pripremljena korišćenjem istog postupka koji je opisan za Primer 1.
PRIMER 8
Komparativni klinički test
[0036JKliničko ispitivanje na zdravim dobrovoljcima izvedeno je sa ciljem da se istraži dejstvo 3 različite kompozicije na elastičnost kože u akutnom testiranju, u poređenju sa standardnim referentnim proizvodom koji se sastoji od belog mekanog parafina. Cilj ispitivanja je poređenje delovanja formulacije koja sadrži tiolovano jedinjenje kao što je
karboksimetil cisteinat so, i smeše estara masnih kiselina i glicerola, sa onom kod različitih formulacija koje sadrže samo tiolovano jedinjenje ili same estarske smeše.
[0037]Dobrovoljci su bili 21 žena, starosti između 24 i 55 godina (srednja vrednost 45 godina). Svaki proizvod je nasumice primenjen jednom, blagom masažom, na unutrašnjoj strani podlaktice. Merenje plastoelastičnosti izvedeno je na početku i 30 minuta posle primene svakog od proizvoda preko torziometrije merene pomoću uređaja za merenje obrtnog momenta kože (Dia-Stron LTD) kao što je opisano u Sparavigna A, Setaro M, Misurazione delle proprieta meccaniche della ćute mediante metodi di torsione, "Diagnostica non invasiva in dermatologia" a cura di Stefania Seidenari, EDRA Medical Publishing & New Media, Milano, 1998, pages 323-328.
[0038]Ovaj postupak koristi princip torzije izvedenin vivona površini kože, pomoću aparata koji se sastoji od dva koncentrična kruga koji prijanjaju za kožu preko biadhezivnih traka. Rastojanje (1 mm) između dva kruga ograničava površinu koja se podvrgava torziji. Unutrašnji krug, rotacijom prema spoljašnjem krugu, ispoljava konstantnu torziju na kožu, koja prestaje kada je antagonistički napor kože u ravnoteži sa primenjim obrtnim momentom (9mNm). Trajanje torzije je 1 sekunda. Aparat meri torzioni ugao 0 koji nastaje u fazi mehaničkog podsticaja i takođe na njegovom kraju.
[0039]Parametri mereni pomoću prethodno navedene tehnike bili su elastična relaksacija i elastičnost kože mereni na sledeći način:
Ue: trenutna rastegljivost
Uf: maksimalna rastegljivost
Uv: viskoelastičnost
Ur: tretnutna elastična relaksacija
Ur/Ue: elastična relaksacija
Ur/Uf: elastičnost kože
Uv/Uc: viskoznost
toni x0ff vremenske konstante na krivama "nastavak" i "povratak"
[0040]Korišćene kompozicije bile su sledeće:
Proizvod 1: lipogel LPOL514, sa kompozicijom prema Primeru 1 Proizvod 2: hidrogel LPOL513, sa sledećim tež. /tež. % sastavom:
Proizvod 3: hidrogel LPOL520, sa sledećim tež. /tež. % sastavom:
Proizvod 4: referentni standard, sa sledećim sastavom:
1) Vazelin (= beli mekani parafin)
CAS n° 8009-03-8 100%
Rezultati su prikazani u sledećoj tabeli 1:
Tabela 1: procenat promena prema početnoj vrednosti torziometričnih parametara 30 min posle primene različitog ispitivanog proizvoda ili referentnog standarda na kožu podlaktice 21 zdravog dobrovoljca (Student-ov t test).
[0041]Rezultati pokazuju sinergetsko delovanje tiolovanog jedinjenja, sadržanog u proizvodima 1 i 2, i estara sadržanih u proizvodima 1,3 i 4. Zaista, kada su dve glavne komponente, tiolovano jedinjenje i estri, prisutni pojedinačno, kao u proizvodu 2 (koji nema dejstvo) ili u proizvodu 3 (koji nema dejstvo), ili u proizvodu 4 (referentni beli mekani parafin, sa blagim dejstvom), nije bilo delovanja na poboljšanje elastičnosti ili je ono bilo blago (ne više od 13%). Nasuprot tome, kada su tiolovano jedinjenje i estri kombinovani u istoj formulaciji, kao u proizvodu 1, dobijeno poboljšanje elastičnosti bilo je veliko (+24% za elastičnosti i +23% za elastičnu relaksaciju) i bolje nego kod samih estara. Dobijeni efekat je bio sinergetski, bolji za kombinaciju nego za zbir dva sastojka pojedinačno.
PRIMER 9
Komparativan klinički test
[0042]Kliničko ispitivanje trudnih žena izvedeno je sa ciljem da se ispita poboljšanje elastičnosti perinealnih tkiva i sposobnost sprečavanja traumatskih povreda perineuma tokom porođaja, redovnim nanošenjem formulacije prema Primeru 3 tokom poslednja dva meseca trudnoće. Ispitivanje je bilo otvorenog tipa, u poređenju sa ranijom grupom.
[0043]Uopšteno, 36 trudnih žena je uključeno u studiju. Sve žene su sa prvom trudnoćom, nijedna od njih nije bila u riziku od carskog reza. Proizvod je nanošen izvođenjem redovne perinealne masaže jednom dnevno od početka 30. nedelje do spontanog porođaja. Primena proizvoda (2-5 g) izvedena je vlaženjem perineuma formulacijom, zatim izvođenjem nežne masaže kružnim pokretom po usminama i distalnom delu vagine, u trajanju od oko 15 min.
[0044]Parametri koji su procenjivani u vreme porođaja bili su: rastegljivost i elastična relaksacija na vizuelnoj analognoj skali (VAS) od 0 (ne postoji) do 100 (maksimum), po mišljenju ginekologa, procentu epiziotomija, stopi i stepenu laceracija, štetnim efektima i krajnjem mišljenju o efikasnosti.
[0045]Rezultati su bili kao što sledi: rastegljivost izražena kao srednja vrednost ± SD bila je 78.81 ± 8.59, elastična relaksacija je bila 78.04 ± 12.4, nije bilo epiziotomije, 8.3% laceracija stadijuma I, nije bilo laceracija stadijuma II ili III. Rezultati koji se odnose na epiziotomije i/ili perinealne laceracije upoređivani su sa ranijom grupom od 425 spontanih porođaja, uključujući sve porođaje koji su se javili u istom istraživačkom centru tokom cele 2004. godine. Rezultati su sažeti u sledećoj tabeli 2.
Tabela 2: stopa epiziotomija i laceracija u toku spontanog porođaja u ispitivanoj grupi u poređenju sa ranijom grupom žena
[0046]Zaključuje se da je proizvod visoko efikasan u poboljšanju elastičnosti perineuma kao i u sprečavanju traumatskih komplikacija perinealnih tkiva tokom porođaja.

Claims (15)

1. Primena: a) najmanje tiolovanog jedinjenja i b) najmanje estra organske kiseline ili njihove smeše; naznačena time što je namenjena za proizvodnju topikalne kompozicije za poboljšanje elastičnosti vagine i perineuma kod trudnih žena.
2. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta a) izabrana od sulfatiranih aminokiselina i njihovih derivata.
3. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta a) izabrana od 1-metionina, 1-cisteina, 1-čistina, taurina, 4-tiazolidinkarbonske kiseline, karboksimetilcisteina i/ili metilsulfonilmetana ili njihove fiziološki prihvatljive soli.
4. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta a) prisutna u količini od 0.1 do 25 tež. %.
5. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta a) prisutna u količini od 0.5 do 15 tež. %.
6. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta a) prisutna u količini od 1.0 do 10 tež. %.
7. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta b) estar glicerola ili estar životinjskog ili biljnog sterola, ili njihova smeša.
8. Primena prema patentnom zahtevu 7, naznačena time što je navedeni sterol holesterol.
9. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što navedena organska kiselina sadrži od 2 do 30 atoma ugljenika, poželjno od 6 do 18 atoma ugljenika, poželjnije od 12 do 18 atoma ugljenika.
10. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je navedena organska kiselina zasićena ili nezasićena.
11. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta b) prisutna u količini od 1.0 do 95 tež. %.
12. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta b) prisutna u količini od 5 do 70 tež. %.
13. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je komponenta b) prisutna u količini od 10 do 45 tež. %.
14. Primena prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što sadrži jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punilaca.
15. Primena prema patentnom zahtevu 14, naznačena time što je navedeni inertni punilac izabran iz grupe koju čine: jonizujuća sredstva; antioksidativna sredstva; helatirajuća sredstva; sredstva za vlaženje; termoviskozna sredstva; dekongestanti; dezinfekciona sredstva i/ili antimikrobna sredstva; arome i boje.
RSP20100180 2006-08-09 2007-04-18 Kompozicije sa pojačanim delovanjem na poboljšanje elastičnosti RS51282B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20060118649 EP1886676A1 (en) 2006-08-09 2006-08-09 Compositions with enhanced elasticizing activity
PCT/EP2007/053793 WO2008017521A2 (en) 2006-08-09 2007-04-18 Compositions with enhanced elasticizing activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS51282B true RS51282B (sr) 2010-12-31

Family

ID=37575000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RSP20100180 RS51282B (sr) 2006-08-09 2007-04-18 Kompozicije sa pojačanim delovanjem na poboljšanje elastičnosti

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9125806B2 (sr)
EP (2) EP1886676A1 (sr)
JP (2) JP2010500309A (sr)
KR (2) KR20090050065A (sr)
CN (1) CN101500550B (sr)
AR (1) AR062304A1 (sr)
AT (1) ATE457723T1 (sr)
BR (1) BRPI0715182C1 (sr)
CA (1) CA2655472C (sr)
CY (1) CY1110032T1 (sr)
DE (1) DE602007004857D1 (sr)
DK (1) DK2049092T3 (sr)
EA (1) EA014971B1 (sr)
ES (1) ES2340335T3 (sr)
HR (1) HRP20100212T1 (sr)
MX (1) MX2009000869A (sr)
NO (1) NO343143B1 (sr)
PL (1) PL2049092T3 (sr)
PT (1) PT2049092E (sr)
RS (1) RS51282B (sr)
SI (1) SI2049092T1 (sr)
WO (1) WO2008017521A2 (sr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3081212A1 (en) 2015-04-16 2016-10-19 Polichem SA Carboxymethylcysteine for topical treatment of stretch marks
US9913871B2 (en) 2016-04-15 2018-03-13 Fairhaven Health, Llc Compositions and methods for maintaining or enhancing homeostasis or function of female lower reproductive tract
IT202100002285A1 (it) * 2021-02-03 2022-08-03 Farm Dott Ferretti Stefano Nuova composizione
CN121712482A (zh) * 2023-08-23 2026-03-20 联合利华知识产权控股有限公司 个人护理产品
WO2026057269A1 (en) * 2024-09-10 2026-03-19 Unilever Ip Holdings B.V. A personal care composition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1194912A (en) * 1966-09-12 1970-06-17 Mini Ind Chimice Pharmaceutical Compositions Suitable for Cicatrization Processes and for the Treatment of Physiological Disorders of the Skin
US4296130A (en) * 1979-08-30 1981-10-20 Herschler R J Methylsulfonylmethane and methods of use
GB9213472D0 (en) * 1992-06-25 1992-08-12 Unilever Plc Cosmetic composition
CZ365996A3 (en) * 1994-06-15 1997-10-15 Procter & Gamble Use of mercapto derivatives for preparing pharmaceutical preparation for making lighter of skin
JP3542665B2 (ja) * 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
FR2740340B1 (fr) * 1995-10-30 1997-12-05 Oreal Utilisation d'acides carboxyliques porteurs d'une fonction soufree pour favoriser la desquamation de la peau ou stimuler le renouvellement epidermique
US20040265268A1 (en) * 2001-08-18 2004-12-30 Deepak Jain Compositions and methods for skin rejuvenation and repair
CH697081A5 (de) * 2002-01-22 2008-04-30 Andreas F Dr Schaub Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten.
US6821524B2 (en) * 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US20050266064A1 (en) * 2004-05-29 2005-12-01 Mccarthy Kathryn J Cosmetic compositions and methods
PL1809384T3 (pl) 2004-10-25 2011-12-30 Unilever Nv Kompozycje do pielęgnacji ciała z gliceryną i hydroksypropylowymi czwartorzędowymi solami amoniowymi
US7087560B2 (en) * 2004-10-25 2006-08-08 Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Personal care composition with salts of dihydroxypropyltri(C1-C3 alkyl) ammonium monosubstituted polyols
US20060088496A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Personal care compositions with salts of hydroxypropyl trialkylammonium substituted mono-saccharide
DE102004054552A1 (de) * 2004-11-11 2006-05-18 Hcb Happy Child Birth Holding Ag Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt
US7351745B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-01 Avon Products, Inc Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin

Also Published As

Publication number Publication date
EP1886676A1 (en) 2008-02-13
BRPI0715182B8 (pt) 2020-08-11
KR20090050065A (ko) 2009-05-19
CN101500550B (zh) 2011-12-14
JP2010500309A (ja) 2010-01-07
ATE457723T1 (de) 2010-03-15
DK2049092T3 (da) 2010-05-10
WO2008017521A2 (en) 2008-02-14
EA014971B1 (ru) 2011-04-29
CA2655472C (en) 2014-10-21
DE602007004857D1 (de) 2010-04-01
EP2049092B1 (en) 2010-02-17
PL2049092T3 (pl) 2010-07-30
BRPI0715182B1 (pt) 2020-07-28
HRP20100212T1 (hr) 2010-05-31
AR062304A1 (es) 2008-10-29
SI2049092T1 (sl) 2010-04-30
CY1110032T1 (el) 2015-01-14
NO20091011L (no) 2009-03-06
US20090291931A1 (en) 2009-11-26
EA200900293A1 (ru) 2009-06-30
MX2009000869A (es) 2009-02-04
CA2655472A1 (en) 2008-02-14
NO343143B1 (no) 2018-11-19
US9125806B2 (en) 2015-09-08
KR101521166B1 (ko) 2015-05-19
WO2008017521A3 (en) 2008-05-22
BRPI0715182C1 (pt) 2021-05-25
KR20140046080A (ko) 2014-04-17
ES2340335T3 (es) 2010-06-01
CN101500550A (zh) 2009-08-05
JP2013227334A (ja) 2013-11-07
EP2049092A2 (en) 2009-04-22
PT2049092E (pt) 2010-04-21
JP5771649B2 (ja) 2015-09-02
HK1126956A1 (en) 2009-09-18
BRPI0715182A2 (pt) 2012-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114177109B (zh) 一种复合神经酰胺纳米组合物及其制备方法和应用
CN108472513B (zh) 毛发生长组合物和方法
CN110812273B (zh) 一种皮肤屏障保湿修护霜及其制备方法
RS51282B (sr) Kompozicije sa pojačanim delovanjem na poboljšanje elastičnosti
ES2360469T3 (es) Composición farmacéutica que comprende un ungüento oleaginoso y dos principios activos en forma solubilizada.
JP2011520773A (ja) 爪の外観の改善
MXPA05013820A (es) Composiciones reestructuradoras de unas para aplicacion topica.
CN102883725A (zh) 包含糠酸莫米松的局部用药物组合物
JP4807972B2 (ja) 皮膚外用剤
CN112107526A (zh) 一种修复皮肤屏障的婴童护肤品组合物及其制备方法
CN114869807A (zh) 一种全天然含水型唇釉及其制备方法
HK1126956B (en) Compositions with enhanced elasticizing activity
ES2899575T3 (es) Composición cosmética y/o dermatológica, y utilizaciones de la misma en el campo cosmético y en el tratamiento adyuvante de patologías dermatológicas
TW201642846A (zh) 用於拉伸紋局部處理之羧甲基半胱胺酸
KR20070022754A (ko) 연고 및 2 개의 가용화 활성 성분을 포함하는 약학 조성물
AU2005239762B2 (en) Topical cypress essential oil composition for stretch marks
HRP20000884A2 (en) Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases