RS51712B - Sastav peleta lipoinske kiseline - Google Patents

Sastav peleta lipoinske kiseline

Info

Publication number
RS51712B
RS51712B RS20110249A RSP20110249A RS51712B RS 51712 B RS51712 B RS 51712B RS 20110249 A RS20110249 A RS 20110249A RS P20110249 A RSP20110249 A RS P20110249A RS 51712 B RS51712 B RS 51712B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
recognition
requested
rights
lipoic acid
Prior art date
Application number
RS20110249A
Other languages
English (en)
Inventor
Antonio Nardi
Annibale Salvi
Flavio Villani
Paolo Magri'
Original Assignee
Laboratorio Chimico Internazionale S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorio Chimico Internazionale S.P.A. filed Critical Laboratorio Chimico Internazionale S.P.A.
Publication of RS51712B publication Critical patent/RS51712B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Sastav koji se sastoji od peleta lipoinske kiseline ili jedne od njenih soli koje nosi najmanje jedan lipofilni medijum. Prijava sadrži još 22 patentnа zahteva.

Description

Ovaj pronalazak tiče se jednog novog sastava na bazi peleta lipoinske kiseline u iipofilnom sredstvu, po slobodnom izboru u kombinaciji sa drugim aktivnim sastojcima.
PRETHODNE TEHNIKE
Lipoinska kiselina, 1,2.ditiolan-3-valerijanska kiselina, poznata i kao tioktinska kiselina, je aktivni sastojak sa aktioksidativnim delovanjem i koristi se za lečenje raznih patoloških stanja, na primer bolesti jetre i žuči, neuropatija raznog porekla, hiperholesterolemije, dislipidemije, trovanja pečurkama, kancera i drugih.
Lipoinska kiselina ima značajne probleme u pogledu formulacije zbog svojih fizičko-hemijskih osobina: ona je žuti prah čija je tačka topljenja 60 - 61 °C sa karakterističnim i „agresivnim" mirisom i ukusom i ima tendenciju da se polimerizuje otvaranjem -S-S-veze formirajući lepljivu masu; praktično je nerastvorljiva u vodi i relativno rastvorljiva u etanolu.
Zbog toga je teško napraviti stabilne farmaceutske sastave koji sadrže lipoinsku kiselinu.
Objavljeni patent EP 1325747 odnosi se na dijetetski suplement zasnovan na brojnim komponentama uključujući i lipoinsku kiselinu. U tom dokumentu se ne navodi nikakvo prethodno tretiranje lipoinske kiseline što znači da se koristi onakva kakva jeste, u obliku praha. Kao što je već pomenuto, obrada lipoinske kiseline je teška zbog gore navedenih ozbiljnih problema i stabilnost sastava koji je sadrže uopšte se ne garantuje. Šta više, zbog brojnih komponenti koje se nalaze u suplementu gore navedenog zahteva za priznanje patenta, između lipoinske kiseline i raznih komponenti dolazi do međusobnog delovanja a ta delovanja ne samo da pogoršavaju stabilnost sastava već dovode i do degradacije značajnog dela lipoinske kiseline što ima za posledicu pad titra. Izvršeno je ocenjivanje titra lipoinske kiseline u sastavu koji se nalazi u prometu a predstavlja realizaciju proizvoda koji je opisan i za koji se tražilo priznavanje patentnog prava u EP1325747 i ustanovljeno je da je količina prisutne lipoinske kiseline manja od deklarisane količine što je dokaz činjenice da je taj sastav daleko od stabilnog i da lipoinska kiselina koja se nalazi u njemu podleže degradaciji. Ni priroda ni farmakološki efekti pomenutih proizvoda degradacije nisu poznati.
Gore pomenuti patent EP 1325747 opisuje i kombinaciju lipoinske kiseline sa gama-linolenskom kiselinom i selenom ili njegovim derivatima. Selen ili njegovi derivati se smatraju neophodnim za gastričnu toleranciju ovog sastava. Takođe je primećeno da nije navedena korišćena koncentracija gama-linolenske kiseline a pošto je poznato daje pomenuta kiselina komercijalno dostupna u mešavinama koje ovu kiselinu sadrže u raznim koncentracijama, na primer of 9 % w/w do oko 40 % w/w, ne zna se koja je količina gama-linolenske kiseline stvarno korišćena u sastavima koji su opisani.
Podnosilac ovog zahteva (VV02007/138022) je nedavno podneo zahtev za priznavanje patenta koji se odnosi na nove pelete na bazi lipoinske kiseline po kome se pelete oblažu tako da su stabilne i mogu lako da se formulišu pa su zato pogodne za pripremanje farmaceutskih smeša ili hrane odnosno dijetetskih preparata na primer.
Cilj ovog pronalaska je da obezbedi nove sastave na bazi lipoinske kiseline kojima as prevazilaze problemi prethodnih tehnika, sastave koje je lako formulisati i koji su stabilni u dugom vremenskom periodu.
Dalji predmet pronalaska je da obezbedi sastave zasnovane na kombinaciji lipoinske kiseline i drugih aktivnih sastojaka stabilne u lipofilnom okruženju.
Ustanovljeno je da su pelete koje sadrže lipoinsku kiselinu prema prijavi patenta VVO2007/138022 posebno stabilne u lipofilnoj sredini. Ta opservacija navela je izumitelje sadašnjeg patenta da tragaju za sastavom za oralnu primenu koji sadrži lipoinsku kiselinu a koji je stabilan, jednostavan za formulaciju i pogodan da se kombinuje sa nekoliko aktivnih sastojaka a u kome ne dolazi do međusobnog delovanja i hemijskih reakcija između komponenti i tako poboljšava stabilnost sastava.
OPIS PRONALASKA
Tako, shodno jednom od svojih aspekata, pronalazak se odnosi na sastav koji sadrži pelete lipoinske kiseline ili jedne od njenih soli koje nosi najmanje jedno lipofilno sredstvo.
Shodno sadašnjem pronalasku, izraz „pelete lipoinske kiseline" označava deliće koji se sastoje od inertnog jezgra obloženog lipoinskom kiselinom koje se zatim oblaže prvim slojem izolacionog polimernog materijala pa drugim polimernim slojem otpornim na želudačni pH.
Rečene pelete su detaljno opisane u zahtevu za patent VVO2007/138022 podnesenom 25. maja 2006. Neki detalji rečenih peleta su, bez obzira na to, dati i u sledećem opisu.
Lipoinska kiselina je shodno sadašnjem pronalasku u racemskom obliku ili enatiometrijskom obliku R i/ili S u bilo kom stepenu čistoće. Sadašnjim pronalaskom je obuhvaćeno i korišćenje mešavina ova dva enantiomera u bilo kom srazmernom odnosu.
Shodno sadašnjem pronalasku mogu da se koriste i soli lipoinske kiseline. U ovom opisu, pozivanje na lipoinsku kiselinu obuhvata i njene soli pod uslovom da su prihvatljive sa farmaceutskog stanovišta odnosno prehrambenog stanovišta. Količine lipoinske kiseline navedene u ovom opisu odnose se na nesalifikovan kiselinski oblik.
„Lipofilni medijum" u ovom tekstu označava najmanje jedno sredstvo ili najmanje jednu lipofilnu komponentu koja je farmaceutski prihvatljiva ili u svakom slučaju jestiva. Mogu da se koriste mešavine sredstava ili lipofilnih komponenti.
Prema pretpostavljenom aspektu sadašnjeg pronalaska, lipofilni medijum je neka lipofilna komponenta koja ima korisna svojstva za organizam ljudi ili životinja, na primer antioksidativna svojstva ili svojstva koja regulišu metabolizam masti. Alternativno, lipofilni medijum može da bude inertan medijum koji mora da bude farmaceutski prihvatljiv ili u svakom slučaju jestiv a čija je isključiva svrha da služi kao nosilac peleta lipoinske kiseline ili bilo kog drugog aktivnog sastojka ili aditiva. Ako je lipofilni medijum inertna lipofilna komponenta, na primer jestivo ulje, sastav ovog pronalaska je poželjno da sadrži i najmanje jedan drugi aktivni sastojak.
„Aktivni sastojak" ovde označava komponentu koja se podrazumeva kao jedan molekul ili mešavina različitih molekula čije je delovanje korisno za organizam, na primer neki lek ili nutritivna komponenta.
Shodno pretpostavljenoj izvedbi, lipofilni medijum sadrži EPA ((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-5,8,11,14,17- eikozapentaenska kiselina) i DHA ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-dokozaheksaenska kiselina). U ovom slučaju lipofilni medijum može da bude ili neka inertna lipofilna komponenta, koja je u svakom slučaju farmaceutski prihvatljiva i jestiva, ili neki lipofilni medijum koji, po samoj svojoj prirodi, sadrži EPA i DHA.
Shodno pretpostavljenoj izvedbi, lipofilni medijum je riblje ulje ili mast jetre bakalara. Rečena ulja mogu da se kupe u prečišćenom obliku i obogaćena Omega 3 kiselinama, naročito EPA i DHA.
Riblje ulje ili mast jetre bakalara sadrže poli-nezasićene masne kiseline, koje se zovu Omega 3, uključujući EPA i DHA.
Shodno pretpostavljenoj izvedbi, lipofilni medijum je riblje ulje ili ulje jetre bakalara u prečišćenom obliku i obogaćeno sa Omega 5, naročito EPA i DHA.
Shodno posebno poželjnoj izvedbi, lipofilni medijum sadrži EPA, DHA ili, u principu, Omega 3 i to u prečišćenom obliku.
Shodno drugoj poželjnoj izvedbi, lipofilni medijum se sastoji od linolenske kiseline, i to gama-linolenske kiseline. Gama-linolenska kiselina je esencijalna masna kiselina koja se naziva i ALA ili 18:3; ALA je i deo porodice Omega 3 kiselina. Shodno još jednoj izvedbi, lipofilni medijum sadrži gama-linolensku kiselinu kao jedini aktivni sastojak (osim lipoinske kiseline) ili u kombinaciji sa drugim gore pomenutim aktivnim sastojcima (EPA, DHA ili, u principu, Omega 3, riblje ili ulje bakalara).
Izraz „lipofilni medijum koji sadrži gama-linolensku kiselinu" obuhvata i ulja dobijena iz biljnih ekstrakta bogatih gama-linolenskom kiselinom kao što je ulje boražine ili ulje noćurka ili druga.
Shodno još jednoj poželjnoj izvedbi, lipofilni medijum se takođe sastoji od benfotiamina.
Shodno drugoj poželjnoj izvedbi, lipofilni medijum sadrži gama-linolensku kiselinu i takođe sadrži i benfotiamin.
Sastav ovog pronalaska može da sadrži i druge aktivne sastojke kako je gore definisano. Rečeni drugi aktivni sastojci mogu da budu u čvrstom ili tečnom obliku.
U odnosu na prethodnu tehniku, ovaj pronalazak pruža neprocenjivu prednost u pogledu sprečavanja interakcije između lipoinske kiseline - veoma reaktivne komponente koju je teško obrađivati i lipofilnog medijuma i drugih prisutnih komponenti. U stvari, pelete razdvajaju lipoinsku kiselinu od drugih sastojaka formiranjem fizičke prepreke.
Korišćenje peleta i time fizičkog razdvajanja lipoinske kiseline od ostatka sastava omogućava i da se komponente formulacije koriste u veoma čistom obliku ili koncentraciji.
U stvari, fizičko razdvajanje koje omogućavaju pelete dozvoljava korišćenje jedne ili više komponenti koje imaju veoma veliki stepen čistoće, naime nije potrebno izvršiti disperziju komponenti u inertnoj čvrstoj ili tečnoj masi da bi se ograničilo međusobno dejstvo između komponenti u sastavu.
Na primer, u slučaju gama-linolenske kiseline, usvajanjem sastava po ovom pronalasku moguće je korišćenje gama-linolenske kiseline koja se nalazi u uljima (obično prirodnim ekstraktima na primer boražine ili noćurka) u koncentracijama jednakim maksimalnom stepenu čistoće koji je trenutno dostupan na tržištu (20% do 40% ili više), sa ili bez dodavanja stabilizatora u tragovima, kao što su vitamin E ili vitamin C. Pelete lipoinske kiseline su veoma korisne naročito u onim slučajevima u kojima moguće kombinacije predviđaju korišćenje aktivnih sastojaka dostupnih isključivo u tečnom obliku i u relativno visokim koncentracijama. Samo kao primer, možemo da navedemo (u dopunu gore navedenih lipofilnih komponenti, tj. ribljih ulja, DHA, EPA i gama-linolenske kiseline) ulja noćurka prirodnog izvora gama-linolenske kiseline, konjugovanu linolensku kiselinu, laneno ulje, gama-tokoferol, ulje konoplje, tokotrienole i neke vitamine.
Treba naglasiti da je korišćenje komponenti izuzetno visokog stepena čistoće od fundamentalne važnosti za ograničavanje jedinice doze; u stvari, veličinu kapsule uvek treba smatrati kritičnim parametrom a korišćenjem sastava shodno ovom pronalasku što je veća mogućnost da se u uslovima relativne stabilnosti formulišu aktivni sastojci koji imaju veći stepen čistoće to kapsule mogu da budu manje jer upotreba tečnih komponenti visokog stepena čistoće dozvoljava korišćenje manjih kapsula od onih potrebnih da se u njih smesti ista količina komponenti kada su na inertnim nosiocima.
Kao što je rečeno, pelete lipoinske kiseline koje se poželjno koriste jesu one opisane u VVO2007/138022. Pomenute palete su poželjno delići koji se sastoje od inertnog jezgra obloženog lipoinskom kiselinom koje se zatim oblaže prvim slojem izolacionog polimerskog materijala, i drugim polimerskim slojem otpornim na gastrični PH.
Navedeno inertno jezgro se uglavbom sastoji od saharoze mikrokristalne celuloze ili drugih inertnih materijala. Prvi polimerni sloj je po mogućstvu formiran od hidroksi-propil-metil celuloze ili hidroksi-propil celuloze, dok se drugi sloj sastoji od jedne ili više jedinjenja izabranih između sledećeg: celuloze, polivinil-acetat ftalata, kopolimera metakrilne kiseline i estara metilakrilata, celuloznog acetat ftalata, hidroksi-propil-metil celuloznog ftalata, hidroksi-propil-metil celoloznog acetat ftalata, hidroksi-propil-metil celoloznog acetat sukcinata, Eudragit® i šelaka. Detalji o postupku izrade gore opisanih peleta i raznih vrsta peleta koje mogu da se dobiju dati su u gore pomenutim patentnim zahtevima.
Pogodno je da pelete sadrže od 5 do 60% lipoinske kiseline, poželjno oko 50% (w/w).
Veličina paleta je takođe prilično kritičan parametar jer je poželjno raditi sa srednjim prečnicima manjim od jednog milimetra (1000 mikrona) jer se tako na minimum smanjuje opasnost da peleta bude slučajno zarobljena u želatinskom zidu tokom faze zatvaranja kapsule i tako bude slomljena ili izgubi sadržaj. Prednost je da se koriste pelete prečnika između 100 i 1000 mikrona, poželjno između 300 i 600 mikrona.
Sastavi shodno ovom pronalasku pogodno su formulisani u jedinične doze, na primer u obliku želatinskih kapsula, tvrdih ili mekih, s tim što se meke naročito preferiraju.
Meke želatinske kapsule sposobne su da u sebi u hermetički zaštićenoj sredini sadrže sve komponente koje mogu da se uključe u matricu koja čini kapsulu.
U principu, kao što je poznato iz prethodnih tehnika, želatinske kapsule mogu da se pune pomoću jednog ili nekoliko sistema za punjenje istovremeno. U prvom slučaju, uobičajena praksa je da se pre obavljanja volumetrijskog punjenja ili doziranja pripreme suspenzije i/ili emulzije u kojima su svi sastojci ravnomerno rastvoreni ili suspendovani; naime, koristi se samo jedna pumpa koja vrši punjenje suspenzijom peleta i lipofilnog medija plus svih drugih supstanci prethodno pripremljenih i izmešanih da bi se obezbedila ujednačenost čime se obezbeđuje potrebno volumetrijsko doziranje aktivnih sastojaka.
Alternativno, ukoliko se usvoji rešenje sa nekoliko sistema za punjenje, mogu da se koriste dve zasebne linije koje pune uljnu komponentu odnosno čvrstu komponentu (pelete ili granule) a čiji je rad sinhronizovan da bi se obezbedilo potrebno doziranje.
Jedinične doze shodno ovom pronalasku sadrže, na primer, od 10 do 1000 mg lipoinske kiseline, poželjno od 100 do 800 mg; na primer oko 200, 300, 400, 500 ili 600 mg.
Rečene jedinične doze mogu da sadrže različite količine lipofilnog medijuma; na primer, ukoliko se radi o kapsulama, prema dimenzijama kapsule ako je lipofilni medijum inertan ili prema koncentraciji aktivnih sastojaka koje sadrži kapsula da bi se dobila potrebna doza u kapsuli. Prema tome, kada je lipofilni medijum neka lipofilna komponenta koja ima korisna svojstva za ljudski ili organizam životinja, takva komponenta je prisutna u količinama koje se normalno koriste u standardnoj dijetetskoj ili terapeutskoj praksi. Rečene količine mogu da se daju u jednoj jediničnoj dozi ili nekoliko jediničnih doza tokom dana.
Kao što je rečeno, korišćenje peleta sprečava interakciju lipoinske kiseline sa lipofilnom komponentom (ili komponentama) koja zato može da se koristi u naročito čistom i delotvornom obliku.
Na primer, kada je lipofilni medijum riblje ulje ili ulje jetre bakalara, ta komponenta može da bude prisutna u količini od 100 do 1000 mg, poželjno između 500 i 800 mg, na primer 400-600 mg. Korisno je da riblje ulje ili ulje jetre bakalara sadrži najmanje 60% EPA i DHA u raznim uzajamnim odnosima, na primer u odnosu približno 2:1.
Kada se lipofilni medijum sastoji od Omega 3, uglavnom mešavina EPA i DHA, prisutan je u količini između 100 i 3000 mg pa čak i većoj.
Kada lipofilna komponenta sadrži gama-linolensku kiselinu, rečena komponenta se koristi tako da se dnevno uzima u količini od oko 300 - 1000 mg, na primer oko 400-600 mg, na primer 500 mg čiste gama-linolenske kiseline. Rečena količina može da se nalazi u jednoj jediničnoj dozi ili nekoliko jediničnih doza.
Pomenute jedinične doze se poželjno uzimaju oralno, jednom ili nekoliko puta dnevno.
U sastavu shodno ovom pronalasku, pelete lipoinske kiseline dispergovane su u lipofilnom medijumu ali zadržavaju svoj fizički integritet pa je zato sastav izuzetno stabilan. Dobijeni sastav prema tome predstavlja mešavinu peleta lipoinske kiseline i lipofilnog medijuma (koji se sastoji od jedne ili više lipofilnih komponenti).
Shodno naročito poželjnom aspektu, ovaj pronalazak odnosi se na sastav u obliku želatinskih kapsula, poželjno mekih, koji sadrži pelete lipoinske kiseline ili njenih soli, kao što je gore definisano, i lipofilne komponente koja može da bude riblje ulje, Omega 3 ili njihove mešavine.
Shodno još jednom naročito poželjnom aspektu, ovaj pronalazak odnosi se na sastav u obliku želatinskih kapsula, poželjno mekih, koji sadrži pelete lipoinske kiseline ili njenih soli, kao što je gore definisano, i lipofilne komponente koja je gama-linolenska kiselina kombinovana sa benfotiaminom ukoliko je potrebno.
U sastav shodno ovom pronalasku, benfotiamin i bilo koji drugi čvrsti aktivni sastojak može da se doda direktnim mešanjem. Međutim, prema unapređenoj izvedbi shodno ovom pronalasku, benfotiamin i drugi čvrsti aktivni sastojci koriste se posle granulacije i, ako je potrebno, u kombinaciji sa inertnim aditivima, dobro poznatim u ovoj oblasti. Prema pretpostavljenoj izvedbi, formiraju se granule koje imaju fizička svojstva (nasipna težina, tečljivost, itd.) slična svojstvima peleta lipoinske kiseline koja se koristi u sastavu po ovom pronalasku. Ovim se omogućava dobijanje još stabilnijeg sastava koji lakše može da se homogenizuje.
Sastav shodno ovom pronalasku ima antioksidativno delovanje i koristan je za lečenje oksidacionog stresa i, u svakom slučaju, svih patoloških stanja za koje je indikovano korišćenje lipoinske kiseline.
Korišćenje sastava shodno ovom pronalasku za pripremu medikamenta za lečenje oksidacionog stresa predstavlja još jedan predmet ovog pronalaska. Potvrdilo se da je sastav po ovom pronalasku efikasan i da se dobro podnosi i u odsustvu selena ili njegovih derivativa.
Sastav shodno ovom pronalasku može da sadrži i druge aktivne sastojke, u tečnom ili čvrstom obliku, po mogućstvu jedan ili dva dalja aktivna sastojka pod uslovom da su stabilni u lipofilnoj sredini.
Zbog prisustva lipofilnog medijuma, međusobno dejstvo između peleta lipoinske kiseline i bilo kog drugog prisutnog aktivnog sastojka je uveliko smanjeno što je od ogromne koristi za stabilnost sastava. Činjenica da je lipoinska kiselina u obliku obloženih peleta zato još više smanjuje rizik od međusobnog delovanja i degradacije komponenti. Ovo očigledno predstavlja jedan važan tehnički korak napred u formulaciji aktivnih sastojaka koji, na primer, imaju malu stabilnost, malu rastvorljivost, odnosno koji su veoma reaktivni.
Pomenuti dalji aktivni sastojci u čvrstom ili tečnom obliku se, na primer, biraju između sledećeg: analgetika, lekova aktivnih u lečenju dijabetičke neuropatije, hepatoprotektora, lekova aktivnih u prevenciji zloupotrebe alkohola, lekova aktivnih kao dopuna terapije oksidacionog stresa izazvanog hemoterapijom, antagonista angiotenzina II, ACE inhibitora, anti-virusnih lekova, anti-tumoskih lekova i antidepresiva pod uslovom da su, kao što je rečeno, stabilni u lipofilnoj sredini.
Aktivni sastojci mogu, na primer, da se izaberu između sledećeg: gabapentina, pregabalina, olmesartan kaptoprila, intererona, akamprostata i megastrola.
Sastavi po ovom pronalasku mogu da sadrže i komponente sa antioksidativnim delovanjem, na primer: acetilcistein, acetil-1-karnitin, alfa-tokoferol (vitanim E) acetat, beta-karoten, biotin, bor, hlorofil, kristin, likopodium i njegovi akstrakti, kokosovi flavonoidi, koenzim Q10, konjugovana linolenska kiselina, bakar,Coptis chinesiskoji se naziva ihuang Han,kurkuminoidi, daidzein, sladić uključujući njegove ekstrakte bez glicirizina, dimetil sulfoksid, generalno riblja ulja (bakalar, haringa, tuna, losos, itd.), jagorčevina( Oenothera biennis,prirodni izvor gama-linolenske kiseline), laneno ulje, folati, gama-tokoferol, beli luk, genisten, germanijum, ženšen, glukosamin, peptidni derivati glutamina, glutation, glicin, glicitein, ulje iz koštica grožđa, grožđani proantocijanidini, katehini zelenog čaja, ekstrakti ili delovi trobojne ljubičiceViola tricolor,konopljino ulje, hesperetin, hesperidin, hidroksi-etil rutosidi, indol-3-karbinol, inositol heksafosfat, laktoferin, laktuloza, 1-arginin, 1-kamitin, 1-cisterin, 1-cistidin, 1-metionin, 1-teanin, likopen, mangan, melatonin, ekstrakti ili delovi čička( Sylibum marianum),nikotinamid, pantetin, pantotenska kiselina, proposil, seme bundeve, pinogenol (ekstrakt kore bora), piruvat, kvercitin, resveratrol, riboflavin vitamin B2, rutin, sekoisolariciresinol, diglukosid (sdg), hrskavica morskog psa, sojini izoflavoni, soja proteini, spirulina, sulforafan (derivat glukorafanina), taurin, tiamin (vitamin B1) tokotrienoli, vinpocetin, vitanim, A, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K, pšenica/slad i njihovi derivati, serumski proteini i cink. sastavi shodno ovom pronalasku takođe mogu da uključe sledeće komponente: L-alanin, L-arginin HCI, L-cistin, L-kreatin, DL-fenilalanin, L-fenilalanin, L-glutamin, L-izolecin, L-histidin, L-histidin HCI, L-leucin, L-lizin HCL, melatonin, L-ornitin, alfa-ketoglutarat, L-orniitin HCI, L-prolin, L-serin, L-tirosin, L-triptofan, L-valin, acetil karnitin, propionil karnitin, folna kiselina, lutein, zeaksantin, pirinčano ulje, terpeni, tokoferoli, tokotrienoli, ženšen, gama-orizanol, polikosanoli, keramidi, senosidi, polivitaminski kompleksi, šećeri, maltodekstrini, flavonoidi, hesperidin, naringin, likopen, resveratrol, hidrosmin i propolis.
Sastavi po ovom pronalasku mogu da sadrže i konvencionalne aditive i inertne punioce poznate u ovoj oblasti, na primer sredstva za stabilizaciju i sredstva za pravljenje suspenzije. Jedinične doze koje sadrže sastav po ovom pronalasku predstavljaju još jedan predmet ovog pronalaska.
Sastavi i jedinične doze po ovom pronalasku pripremaju se u skladu sa metodima poznatim licima stručnim u ovoj oblasti.
Sastavi po ovom pronalasku mogu da se pripreme mešanjem raznih komponenti, na primer dodavanjem raznih komponenti izabranom lipofilnom medijumu.
Jedinične doze shodno ovom pronalasku pripremaju se korišćenjem sastava prema ovom pronalasku u skladu sa tehnikama koje su dobro poznate u ovoj oblasti.
EKSPERIMENTALNI DEO
Izrada 1
Izrada peleta lipoinskekiseline
Pelete lipoinske kiseline prave se kako je opisano u VVO2007/138022.
U kratkim crtama, izrada peleta odvija se u sledećim fazama:
(i) lipoinska kiselina se nanosi na inertno jezgro i tako dobija „aktivno" jezgro; (ii) na rečeno aktivno jezgro nanosi se sloj polimerskog izolacionog materijala; (iii) na aktivno obloženo jezgro dobijeno u fazi (ii) nanosi se drugi polimerski sloj; i
(iv) ovako dobijene pelete se suše i dalje koriste.
Detaljne informacije o materijalima koji se koriste i procedurama dati su u prethodnom opisu i gore pomenutim patentnim zahtevima.
U sledećim primerima korišćene su pelete lipoinske kiseline koje sadrže 50% w/w aktivnog sastojka (lipoinske kiseline).
1. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
2. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
3.primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
4. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
5. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
6. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
7. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
U sledećim primerima korišćene su pelete lipoinske kiseline koje sadrže 50% aktivnog sastojka (lipoinske kiseline) i lipofilni medijum koji sadrži gama-linolensku kiselinu u koncentraciji od 20 i 40% aktivnog sastojka (sve koncentracije izražene kao w/w).
8. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 4 puta dnevno.
9. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 3 puta dnevno.
10. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 4 puta dnevno.
11. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 3 puta dnevno.
U sledećim primerima korišćene su pelete lipoinske kiseline koje sadrže 50% aktivnog sastojka (lipoinske kiseline), lipofilni medijum koji sadrži gama-linolensku kiselinu u koncentraciji od 20 i 40% aktivnog sastojka i granule benfotiamina u koncentraciji od 50 ili 80% aktivnog sastojka (sve koncentracije izražene kao w/w).
12. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 4 puta dnevno.
13. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 3 puta dnevno.
14. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 4 puta dnevno.
15. primer
Pripremljena je meka želatinska kapsula koja sadrži:
sredstva za stabilizaciju i suspendovanje: u potrebnoj količini
koja je poželjno da se uzima 3 puta dnevno.

Claims (23)

1. Sastav koji se sastoji od peleta lipoinske kiseline ili jedne od njenih soli koje nosi najmanje jedan lipofilni medijum.
2. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 1osoben po tomešto je rečeni lipofilni medijum farmaceutski prihvatljiva i/ili jestiva lipofilna komponenta koja je inertna ili ima svojstva korisna za ljudski ili organizam životinja.
3. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 2osoben po tome štorečeni lipofilni medijum ima antioksidativna svojstva.
4. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevima od 1 do 3osoben po tome štorečeni lipofilni medijum sadrži EPA i DHA.
5. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevima od 1 do 3osoben po tomešto je rečeni lipofilni medijum izabran da bude riblje ulje ili ulje jetre bakalara.
6. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 5osoben po tomešto je rečeni lipofilni medijum izabran da bude riblje ulje ili ulje jetre bakalara i to u prečišćenom obliku i obogaćeno sa Omega 3.
7. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 6 osoben potomešto je rečeni lipofilni medijum izabran da bude riblje ulje ili ulje jetre bakalara, u prečišćenom obliku i obogaćeno sa EPA i DHA.
8. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevima od 1 do 7osoben po tome štorečeni lipofilni medijum sadrži gama-linolensku kiselinu.
9. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevima od 1 ili 2osoben po tome štorečeni sastav takođe sadrži i druge aktivne sastojke.
10. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevima od 1 do 9osoben po tome štorečeni sastav takođe sadrži i benfotiamin.
11. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom od prethodnih zahtevaosoben po tome štoje rečeni sastav u obliku jediničnih doza.
12. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 11osoben po tome štoje rečeni sastav u obliku želatinskih kapsula..
13. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom od zahteva 11 ili 12osoben po tome štosadrži od 10 do 1000 mg lipoinske kiseline.
14. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 13osoben po tome štosadrži od 100 do 800 mg lipoinske kiseline..
15. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom zahtevu od 11 do 14osoben po tome štosadrži između 100 i 1000 mg ribljeg ulja ili ulja od jetre bakalara u prečišćenom obliku.
16. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom zahtevu od 10 do 13 osobenpo tome štosadrži između 100 i 3000 mg mešavine EPA i DHA.
17. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom zahtevu od 11 do 14 osobenpo tome štosadrži 300 - 1000 mg gama-linolenske kiseline.
18. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom zahtevu od 1 do 17osoben po tome štotakođe sadrži aktivni sastojak izabran da bude gabapentin, pregabalin, olmesartan kaptoprril, interferon, akamprostat ili megastrol.
19. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom zahtevu od 1 do 17 osobenpo tomešto takođe sadrži i aktivni sastojak koji ima antioksidativno dejstvo.
20. Upotreba sastava za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom od prethodnih zahteva za pravljenje medikamenta za lečenje oksidacionog stresa.
21. Jedinica doze koja sadrži sastav za koji je traženo priznavanje prava u bilo kom od zahteva od 1 do 19.
22. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 9 osoben po tome što je rečena druga aktivna komponenta antagonist angiotensina II.
23. Sastav za koji je traženo priznavanje prava u zahtevu 9 osoben po tome što je rečena druga aktivna komponenta ACE inhibitor.
RS20110249A 2007-10-23 2008-10-23 Sastav peleta lipoinske kiseline RS51712B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT002051A ITMI20072051A1 (it) 2007-10-23 2007-10-23 Composizione a base di pellet di acido lipoico

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS51712B true RS51712B (sr) 2011-10-31

Family

ID=40313864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20110249A RS51712B (sr) 2007-10-23 2008-10-23 Sastav peleta lipoinske kiseline

Country Status (27)

Country Link
US (1) US9820948B2 (sr)
EP (1) EP2217220B1 (sr)
JP (1) JP5626890B2 (sr)
KR (1) KR101599078B1 (sr)
CN (1) CN101861144B (sr)
AT (1) ATE506053T1 (sr)
AU (1) AU2008315667B2 (sr)
BR (1) BRPI0816587A2 (sr)
CA (1) CA2703152C (sr)
CY (1) CY1112122T1 (sr)
DE (1) DE602008006454D1 (sr)
DK (1) DK2217220T3 (sr)
ES (1) ES2363880T3 (sr)
HR (1) HRP20110453T1 (sr)
IL (1) IL205211A (sr)
IT (1) ITMI20072051A1 (sr)
MX (1) MX2010004481A (sr)
NZ (1) NZ584884A (sr)
PL (1) PL2217220T3 (sr)
PT (1) PT2217220E (sr)
RS (1) RS51712B (sr)
RU (1) RU2501558C2 (sr)
SI (1) SI2217220T1 (sr)
TN (1) TN2010000163A1 (sr)
UA (1) UA100394C2 (sr)
WO (1) WO2009053824A1 (sr)
ZA (1) ZA201002777B (sr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2537081B2 (ja) 1988-10-18 1996-09-25 富士写真フイルム株式会社 磁気記録媒体
GB0818473D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Probio Nutraceuticals As Composition
WO2011099031A1 (en) 2010-02-11 2011-08-18 Zota Health Care Limited Active antioxidants for all age group
GB201006200D0 (en) * 2010-04-14 2010-06-02 Ayanda As Composition
US20130045273A1 (en) * 2011-08-19 2013-02-21 John Cuomo Methods for using nutritional supplements containing lipoic acids and sulfur containing compounds
WO2016065360A1 (en) * 2014-10-24 2016-04-28 Robert Shorr Methods and compositions for the treatment of pre-diabetes, diabetes and metabolic syndrome
CA3047077C (en) * 2016-12-14 2024-01-02 Cidat, S.A. De C.V. Combinations and methods for the treatment of neuropathic pain
CN106729725A (zh) * 2017-03-21 2017-05-31 北京百慧生化制药有限责任公司 硫辛酸作为抗氧化剂在多烯酸乙酯制剂或蛹油α‑亚麻酸乙酯制剂中的应用
IT202200007232A1 (it) * 2022-04-12 2023-10-12 Uriach Italy S R L Composizione comprendente acido lipoico, vitamina d e glutatione, suoi usi, e relative composizioni farmaceutiche e nutraceutiche
WO2023199241A1 (en) * 2022-04-12 2023-10-19 URIACH ITALY S.r.l. Composition comprising lipoic acid, vitamin d and glutathione, uses thereof, and pharmaceutical and nutraceutical compositions thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0774166B2 (ja) * 1987-02-06 1995-08-09 信越化学工業株式会社 徐放性被覆薬剤の製造方法
US6197340B1 (en) * 1998-05-28 2001-03-06 Medical Research Institute Controlled release lipoic acid
AU7828200A (en) * 1999-09-23 2001-04-24 Juvenon Corporation Nutritional supplement for increased energy and stamina
US20020098247A1 (en) * 2000-11-02 2002-07-25 Komorowski James R. Methods and compositions for the improvement of insulin sensitivity, reduction of hyperglycemia, and reduction of hypercholesterolemia with chromium complexes and alpha lipoic acid
ITMI20012732A1 (it) 2001-12-20 2003-06-20 Health Pharma S R L Integratore alimentare per neuropatici
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
EP1558244A2 (en) 2002-11-07 2005-08-03 DSM IP Assets B.V. Novel nutraceutical compositions comprising epigallocatechin gallate
US7387793B2 (en) * 2003-11-14 2008-06-17 Eurand, Inc. Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants
US20050181047A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-18 Jaime Romero Compositions and methods for timed release of water-soluble nutritional supplements
WO2006089211A2 (en) * 2005-02-17 2006-08-24 Premier Micronutrient Corporation Combat/training antioxidant micronutrient formulation and method of administration
JP2006298831A (ja) * 2005-04-21 2006-11-02 Sumitomo Shoji Chemicals Co Ltd αリポ酸粉体被覆物及びその製造方法、並びにαリポ酸含有食品
JP5157001B2 (ja) * 2005-04-30 2013-03-06 ビーエイチエヌ株式会社 安定化α−リポ酸組成物及びその利用
US20060270625A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-30 Eastern Virginia Medical School Nutraceuticals for the treatment of neuropathy
JP5085329B2 (ja) * 2005-09-12 2012-11-28 協和発酵バイオ株式会社 α−リポ酸含有組成物
WO2007123284A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Dpi Solutions, Inc. Alpha lipoic acid capsule composition stabilized in water phase and method for preparing the same
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico

Also Published As

Publication number Publication date
JP5626890B2 (ja) 2014-11-19
ATE506053T1 (de) 2011-05-15
CA2703152A1 (en) 2009-04-30
IL205211A0 (en) 2010-12-30
DE602008006454D1 (de) 2011-06-01
ES2363880T3 (es) 2011-08-18
NZ584884A (en) 2011-11-25
US9820948B2 (en) 2017-11-21
DK2217220T3 (da) 2011-08-01
ZA201002777B (en) 2011-06-29
EP2217220A1 (en) 2010-08-18
AU2008315667B2 (en) 2013-02-28
PT2217220E (pt) 2011-07-13
AU2008315667A1 (en) 2009-04-30
US20110129442A1 (en) 2011-06-02
CA2703152C (en) 2016-02-23
EP2217220B1 (en) 2011-04-20
UA100394C2 (en) 2012-12-25
JP2011500784A (ja) 2011-01-06
CN101861144A (zh) 2010-10-13
CY1112122T1 (el) 2015-11-04
MX2010004481A (es) 2010-08-02
PL2217220T3 (pl) 2011-09-30
RU2010120706A (ru) 2011-11-27
CN101861144B (zh) 2013-03-13
SI2217220T1 (sl) 2011-06-30
KR20100089848A (ko) 2010-08-12
HRP20110453T1 (hr) 2011-07-31
ITMI20072051A1 (it) 2009-04-24
RU2501558C2 (ru) 2013-12-20
TN2010000163A1 (en) 2011-11-11
IL205211A (en) 2013-01-31
KR101599078B1 (ko) 2016-03-02
BRPI0816587A2 (pt) 2015-03-03
WO2009053824A1 (en) 2009-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS51712B (sr) Sastav peleta lipoinske kiseline
US7169385B2 (en) Solubilized CoQ-10 and carnitine
JP5756589B2 (ja) 医薬製剤
US20150104503A1 (en) Complexes and compositions containing curcumin
JP2019523275A (ja) 有効成分の徐放性組成物
CN108882722A (zh) 食用油中的按时释放维生素和矿物质
RS55057B1 (sr) Kompozicija za tretiranje steriliteta
BRPI0619774A2 (pt) composição de liberação prolongada do ativo, respectivo processo de preparação e respectiva utilização
JP2011505383A (ja) コエンザイムｑ−１０の生物利用性を高めるためのニンニク油の使用
US20080233182A1 (en) Organic compounds
US20220370393A1 (en) Method and composition for increasing muscle protein synthesis
KR20220084098A (ko) 분산성 연장 방출형 조성물 및 그를 제조하기 위한 공정
CA2190807C (fr) Composition pharmaceutique stable a base d'acide acetylsalicylique et de tocopherol
HK1125295B (en) Microtablet-based pharmaceutical preparation