RS52523B - Farmako-preparat koji sadrži kalcitonin i jonizovani kalcijum u rastvoru glukonata, za zaustavljanje razgradnje kostiju vilica usled osteoporoze - Google Patents

Abstract

Farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži kalcitonin, jonizovani kalcijum i farmaceutski prihvatljiv nosač u obliku rastvora za perinjekcionu primenu na oštećeni sloj kosti vilice za zaustavljanje razgradnje kosti vilica i lečenje osteoporoze vilice.Prijava sadrži još 4 zavisna patentna zahteva.

Description

Oblast tehnike

Pronalazak se odnosi na farmaceutski preparat i njegovu primenu u zaustavljanju

razgradnje koštanih slojeva vilica-donje vilice i gornje vilice i prevenciji osteoporoze

viličnih kostiju. Predmetni pronalazak obezbeđuje farmaceutske preparate na bazi

kalcitonina i jonizovanog kalcijuma koji deluju na ublažavanje patološkog stanja

slabljenja koštanih slojeva i mikrostrukture kostiju vilica u humanom organizmu.

Tehnički problem

Tehnički problem koji rešava pronalazak se odnosi na farmaceutski preparat koji ima

primenu u lečenju koštanog tkiva koje je razgrađeno usled osteoporoze kao i

degenerativnih promena u starosti.

Stanje tehnike

Usteoporoza predstavlja izuzetno zastupljeno oboljenje u populaciji starih. (WHO-World Health Organisation, 1996). Ovo oboljenje je posebno rasprostranjeno u

zemljama sa kontinentalnom klimom, obzirom da metabolizam kostiju u humanom

organizmu u velikoj meri zavisi i od sunčanih dana u godini koji stimulišu pravilnu

konverziju provitamina i vitamina D u jedinjenja koja stimulišu pravilno skladištenje

kalcijuma u slojeve kosti i usmeravaju aktivnost osteoblasta. Kako se, međutim u toku

starenja humanog organizma dešavaju fiziološke promene u intenzitetu i mogućnostima

absorpcije kalcijumaiiz digestivnog trakta, iz bubrega i iz krvne plazme, tokom godina,

u osoba starijeg životnog doba, redovno dolazi do poremećene absorpcije kalcijuma i

poremećene inkorporacije kalcijuma na periferiju koštanog matriksa što uzrokuje

slabljenje strukture kosti. Svakodnevna fizička, aktivnost, a takođe i povećani fizički napori mogu uzrokovati disbalans u odgovoru koštanog tkiva na opterećenja, posebno kada su kosti izložene većim fizičkim naporima i kada na skelet deluju sile većih

intenziteta. Usled navedenih faktora, u starijem humanom organizmu započinju procesi

razgradnje kosti koji se odlikuju većom aktivnošću osteoklasta-ćelija koje učestvuju u

razgradnji koštanog matriksa. Osteoporoza se u humanom organizmu razvija ne samo

kao posledica neodgovarajućeg odgovora u koštanom tkivu na delovanje sila i

opterećenja, već i kao posledica poremećenog metabolizma kalcijuma i fosfora.

Poseban problem u takvim stanjima predstavlja nemogućnost organizma da u dovoljnoj

meri produkuje kalcitonin-hormon koji je od krucijalne važnosti u regulisanju influksa

i ugrađivanja kalcijuma u koštana tkiva. Usled nedostatka kalcitonina, svaka masivna

kost u ljudskom organizmu nepovratno gubi kalcijum i trpi negativna remodelovanja

usled delovanja sila ne samo prekomemog, već i umerenog intenziteta. U pogledu kostiju vilica, svaka prekomerna sila, koja se generiše za vreme žvakanja, može dovesti do negativnog remodelovanja strukture kosti i do labavljenja zuba u vilici. Pored toga,

na osteoporozne kosti vilica teško je postaviti i proteze, i stomato-protetske nadoknade

tako da u dužem vremenu omoguće fiziološke funkcije žvakanje i gutanje.

Vrlo je poželjno da se razgradnja kosti i negativno remodelovanje uspore dodavanjem

kalcijuma u jonizovanom obliku tako da uz pomoć odgovarajuće količine kalcitonina,

kalcijum bude nadoknađen u oštećenim slojevima vilice kosti.

Sva dosadašnja rešenja za prevenciju i lečenje osteoporoze ne omogućavaju povećanje

gustine kostiju kod starijih osoba u značajnoj meri, već su usmerena ka redukciji daljeg

gubitka koštane mase putem inhibičije procesa absorpcije kostiju.

Pregledom stanja tehnike utvrđeno je da se ova rešenja uglavnom baziraju na: primeni

bisfosfonata, estrogena, estrogen/progesterona (dopunska hormonska terapija ili HRT),

estrogenskih agonist/antagonista (selektivni modulatori estrogenskog receptora ili

SERMs), kalcitonina, analoga D vitamina, paratiroidnog hormona, sekretogoga

hormona rasta ili natrijum fluorida.

Tako na primer, za žensku populaciju u post menopauzi su predložene visoke doze

kalcijuma u ishrani, sa ili bez vitamina D. Međutim, visoke doze kalcijuma mogu da

izazovu nepoželjne gastrointestinalne sporedne pojave, što zahteva konstantnu kontrolu

koncentracije kalcijuma u serumu i urinu (Khosla and rigss, Mayo Clin.proc.70: 978-982, 1995).

Bisfosfonati su danas najčešće korišćeni za lečenje bolesti kostiju kao što su:osteoporoza, osteoartritis, articular reumatizmi i maligni tumori.Poznati tretmani

osteoporoze uključuju primenu npr. bisfosfonata(FOSAMAX™).Ovi preparati su se

pokazali kao vrlo efikasni u lečenju osteoporoze, ali zbog sporednih efekata njihova

primena postaje sve problematičnja. Poznati su sporedni negativni efekti u digestivnom

traktu kod oralne primene bisfosfonata ili komplikacija pri intravenskoj primeni (pojava

nekroze) ovih preparata.

Tako naprimer, pronalazak iz međunarodne prijave WO01/52851, 20010726 i njenih

ekvivalenata (vlasnik F. HOFFMANN-LA ROCHE AG), se odnosi na parenteralnu

kompoziciju koja sadrži neku bifosfonsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so (bisfosfonat) kao aktivnu supstancu, i farmaceutski prihvatljiv helirajući agens,

postupak dobijanja ovih kompozicija, postupak njihove primene u terapiji i prevenciji

oboljenja povezanih sa resorpcijom kostiju, naročito osteoporoze, Paget-ove bolesti,

hiperkalcemije maligniteta i metaboličkog oboljenja kostiju. Kompozicije se naročito

mogu primeniti za poboljšanje lokalne tolerancije aktivne komponente kada se ona

primenjuje parenteralno.

Pronalazak obelodanjen u WO00/03979, 20000127 i ekvivalentima (vlasnik

SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT) opisuje nove benzocikloheptene. Nova

jedinjenja se karakterišu selektivnim estrogenim delovanjem na kostima i podesna su za

izradu lekova (Raloxifen), naročito za profilaksu i lečenje osteoporoze.

Međutim, primena hormonskih terapija je ograničena usled povećanog rizika od

tromboze i kancera dojke. Takođe, primena selektivnog estrogen receptor modulatora

može izazvati povećan rizik od venske tromboze (Wada,S.,et al., Mebio,25,8,89-95,

2008).

Međunarodne patentne prijave WO2002/091993A2, WO2003/086388Al,

WO2004/073612A2 itd., odnose se na različita hemijska jedinjenja i njihove derivate,

postupak sinteze i primenu kao modulatori estrogenskog receptora koji se primenjuje za

tretman ili prevenciju osteoporoze i drugih bolesti.

Međunarodne prijave WO1994/11012 i WO1994/13696 obelodanjuju jedinjenja koja se

u kombinaciji sa paratiroidnim hormonom ili bisfosfonatima koriste u tretmanu

osteoporoze.

U praksi su poznati slučajevi pojave osteonekroze vilice (ONJ) kao nastavak

stomatološke hirurške intervencije kod određenog broja pacijenata. Tako definitivno

ONJ etiologija nije utvrđena, postoji rastuća zabrinutost da su najviše podložni pacijenti

oboleli od karcinoma a koji su primali bisfosfonatsku terapiju.

WO2008/103690 otkriva kompozicije i metode korisne za lečenje, sprečavanje ili

usporavanje napredovanja osteonekroze vilice (ONJ) i radioostonekroze vilice (ORNJ).

Pronalazak iz međunarodne prijave WO2008/127605Al se odnosi na farmaceutske

kompozicije pri čemu svaka sadrži calcitonin i jedan aromatase inhibitor, kao i njihovu

primenu za očuvanje gustine koštane mase kod pacijenata koji su lečeni od kancera

dojke.

I pored svega napred rečenog, ostaje potreba za farmaceutskim preparatom čijom bi se

primenom uticalo na efikasniji tretman osteoporoze, posebno osteoporoze viličnih

kostiju. Predmetnim pronalaskom se postiže ovaj cilj.

Suština pronalaska

U savremenom pristupu tečenju oštećenih slojeva kostiju vilica usled osteoporoze, osteopenije i usled starosti, već izvesno vreme postoji vrlo intenzivna potreba za preparatom koji će pomoći da se poboljša "kondicija" vilične kosti i poprave mikrorazgradnje nastale u slojevima vilične kosti koja je oštećena starenjem, i osteoporozom. Osteoporoza se, prema sadašnjim shvatanjima smatra hroničnim oboljenjem koje ima progredijentan karakter i pogađa sve kosti humanog skeleta, uključujući i donju vilicu i gomju vilicu humanog organizma. Nizak stepen humanog odgovora na delovanje osteoklasta u osteoporozi nameće potrebu dodatnog stimulisanja koštane aktivnosti i dodatno dovođenje kalcijuma u kost.

Usled toga, primenom supstanci koje su u osnovi ovog pronalaska može se uticati na pozitivan tok lečenja koštanog tkiva koje je razgrađeno usled osteoporoze, a takođe i usled degenerativnih pramena u starosti. Patološki uslovi u razgrađenoj kosti uključuju osteopeniju, a u prvom redu i osteoporozu.

Pronalazak obezbeđuje kombinaciju elemenata u farmako-preparatima, na osnovu kojih se deluje na regeneraciju slojeva oštećenog koštanog tkiva, i sadrži kalcitonin i jonski kalcijum rastvoren u rastvoru glukonata. Pronalazak sadrži kombinaciju farmaceutskih preparata u težinskom odnosu 60 težinskih % kalcitonina, 20 težinskih % kalcijuma i 20 težinskih % glubionata.

Humani organizam koji se pominje u pronalasku su žene-pre svega po završenoj menopauzi, žene srednje starosne grupacije i muškarci starije populacije.

Preparat koji sadrži kalcitonin i kalcijum u jonskom obliku obezbeđuje olakšavanje patološkog stanja razgrađene i izmenjene kosti donje vilice i izmenjene kosti gornje vilice, primenom na lokalnom nivou- injektivno na površinu oštećene i razgrađene kosti donje vilice i na površinu oštećene i razgrađene kosti gornje vilice.

Primenom preparata iz ovog pronalaska obezbeđuje se olakšavanje patoloških stanja koja su vezana za slabljenje strukture kosti donje vilice, a takođe i gornje vilice, za labavljenje zuba i redukciju koštanog tegmenta, kod svih pacijenata u stomato-protetskoj terapiji kod kojih postoji potreba za primenom i aplikovanje kalcitonina i jonizovanog kalcijuma u rastvoru.

Efektivna količina jedinjenja primenjenog na oštećeni sloj kosti je 4ml kalcitonina i 2 ml jonizovanog kalcijuma u rastvoru glukonata, tj. ukupno 400 IU (internacionalnih jedinica) kalcitonina u 4ml rastvora i ukupno 200 mg kalcijum glukonata (ili 275 mg kalcijum glubionata) u 2ml rastvora.

Preparat iz pronalaska se primenjuje per injectionem na oštećene slojeve kosti vilica. Preparat iz pronalaska koji sadrži kalcitonin i kalcijum u jonskom obliku može se primenjivati u okviru pojedinačnih doza u trajanju do 6 nedelja, u intervalima 2 puta nedeljno - aplikovanje na oštećene površine kosti. Primena preparata može dodatno podrazumevati i lokalnu primenu anestetika na površinu sluzokože gde će biti aplikovan preparat.

Farmaceutski preparati pronalaska pokazali su efekat u sprečavanju razgradnje koštanog tkiva. Na osnovu dodavanja kalcijuma popunjavaju se šupljike u osteoporoznim slojevima kosti, i nadoknađuju se izgubljeni slojevi koštanih trabekula u strukturi vilične kosti. Pored toga, kalcitonin i kalcijum mogu imati efekat na učvršćivanje razlabavljenih zuba u alveolama-čašicama u kosti, delovanjem na kalcitoninske receptore u kosti vilice.

Kalcitonin, onako kako se ovde koristi jeste sintetisan kalcitonin. Poznate su primarna struktura kalcitonina i sekundama struktura kalcitonina. Sintetisan kalcitonin, dobijen iz tkiva lososa je 90% DMSCW10%1H2O sa formulom hemisjkih elemenata u lancu elemenata

H12N13N14NHOOHHONH15N16HHOONH17N18OOHHHHHH12N13N14NHOOH HONH15N16HHOONH17N18OOHHHHH

Kalcitonin pre svega inhibira resorpciju humane kosti, i resorpciju kosti vilice direktnim delovanjem na aktivnost osteoklasta. Kalcitonin smanjuje aktivnost osteoklasta isprečava da se osteoklasti uključe u process resorpcije koštanog matriksa(Drugs &

Aging,I996;8(5): 378-400). Na taj način kalcitonin usporava i sprečava resorpciju

koštanog matriksa. Medijator inhibičije funkcije osteoklasta je ciklični AMP(adenozin

mono-fosfat). Aktivacija cAMP-zavisne protein kinaze je pre moguća pri vezivanju

kalcitonina, nego što je to slučaj sa protein kinazom C. Kalcitonin se, u humanom

organizmu vezuje za kalcitonin/CGRP gen kompleks koji se suštinski sastoji iz dip

gena. Oba gena se nalaze na krajevima ljudskog hromozoma broj 11, između katalaze i

gena paratiroidnog hormona. Sintetski kalcitonin se lako podnosi zbog sličnosti sa

primarnom formom kalcitonina,odnosno zbog sličnosti sa prirodnim oblikom

kalcitonina koji je prirodno sintetisan u ljudskom organizmu (Biochem J. 1988 October

15; 255(2): 377-390).

Sekvence aminokiselina u lancu su vrlo slične u kalcitoninu humanog organizma,

kalcitoninu, lososa, kalcitoninu pileta, kalcitoninu praseta i kalcitoninu pacova.

Kod čoveka je sekvenca: Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phn

Kod lososa: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu

Kod pileta: Cys-Ala-Ser-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-GIu-Leu

Kod praseta: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Ser-Ala-Tyr-Trp-Arg-Asn-Leu

(Osteoporosis, Blackvvell Scientific Publ,1996; Fakultaten der Universitat Erlangen-Nurnberg, Tag der mUndlichen Prilfung: 07.10.2003 www.pharmtech.uni-

erlangen.de/seyferth_03 .pdf)

Kalcijum je poseban sastojak u preparatu. Onako kako se koristi u preparatu to je

jonski-"jonizovani" kalcijum u sastavu solucije-tečnog rastvora. Ovakav kalcijum je

najviše odgovarajući slobodnom jonizovanom kalcijumu iz ljudske krvne plazme.

Kalcijum je dvovalentan i lako se vezuje za slobodne radikale i slobodne grupe na

krajevima lanaca kalcitonina. Sa druge stane jaka kovalentna veza obezbeđuje

mogućnost čvrstog vezivanja na lokaciju od značaja-na površinu vilične kosti

(Understanding osteoporosis and its treatment, The Partenon Publishing group, New Yorkl 996, chapter 2, chapter 3, chapter 4, chapter 5; J.lnt.Med. 1992,231:145-149.).

Glukonat je so- rastvor glukoze pripremljen za upotrebu u lečenju humanih poremećaja.

(Univ. of Marvland, 2008, www.umm.edu/altmed/drugs/calcium-gluconate-020100.htm ). Lako se podnosi i lako vezuje kalcijum kao jonski slobodan element u substratu (Med.J.Aust.,1993, 159:404^07.).

Kratak opis slika nacrta

Slika 1. Slika prikazuje brojne šupljike u mikrostrukturi vilične kosti na koje se može delovati primenom preparata pronalaska.

Slika 2. je prikaz mikropukotina u osteoporoznom sloju vilične kosti humanog organizma.

Slika 3. daje prikaz apozicije kalcijuma i formiranje novostvorenih slojeva kosti humane vilice koji repariraju oštećenja nastala usled osteoporoze.

Slika 4. je prikaz povećanja gustine kosti, na osnovu rendgenskog nalaza, posle apozicije kalcijuma na oštećeni sloj osteoporozne vilice.

Slika 5. je prikaz prodora kalcijuma i kalcitonina u kost vilice.

Slika 6. je grafik povećavanja koštane gustine u razgrađenim slojevima vilice na osnovu delovanja kalcitonina i kalcitonina sa kalcijumom u in vivo uslovima.

Slika 7. je grafik kojim su predstavljeni terapijski efekti i terapijski maksimum kalcijuma i kalcitonina - regeneracija i obnavljanje oštećenih slojeva kosti iznad 3% ukupno izgubljene mase kosti, u trajanju do 9 nedelja.

Detaljan opis pronalaska

Eksperimenti in vitro, koji su osnovi ovog pronalaska pokazuju jaku moć vezivanja kalcitonina i kalcijuma na oštećene slojeve kosti. Pored toga značajan faktor u ovakvom pozitivnom remodelovanju su i činjenice da kalcitonin i kalcijum imaju izražen afinitet vezivanja za osteoprogenitorne ćelije i jedinjenja koja iniciraju reparaciju osteoporozom oštećenih slojeva kosti i ubrzavaju stvaranje mikroarhitektonike sa normalnim i homogenim rasporedom koštanih gredica i koštanih trabekula na slojevima oštećene osteoporozne kosti. Primarni mehanizam delovanja pronalaska se odnosi na usporavanje i zaustavljanje razgradnje kosti vilice, a samim tim i na sprečavanje gubitka mase i zaustavljanje redukcije gustine koštanog tkiva vilice.

Farmaceutske formulacije pronalaska mogu biti pripremljene procedurama koje su sasvim dobro poznate u praksi korišćenjem lako dostupnih sastojaka. Jedinjenja kalcijuma i kalcitonina se mogu formulisati sa uobičajnim nosačima jedinjenja i formirati u soluciju-bistar rastvor. Jedinjenja se mogu formulisati u rastvor za širu parenteralnu primenu. Formulacije mogu biti napravljene tako da se aktivni sastojak oslobađa na poželjnoj lokaciji na površini oštećene vilice kosti, kako na donjoj vilici, tako i na gornjoj vilici.

Pronalazak obezbeđuje kombinaciju elemenata u farmakopreparatima na osnovu kojih se deluje na regeneraciju slojeva oštećenog koštanog tkiva i sadrži kalcitonin i jonski kalcijum rastvoren u rastvoru glukonata. Pronalazak sadrži kombinaciju farmaceutskih preparata u težinskom odnosu 60 težinskih % kalcitonina do 20 težinskih % kalcijuma i 20 težinskih % glubionata.

Dozni zahtevi i količina aplikovanog preparata pronalaska će varirati u zavisnosti od stepena izraženosti simptoma koji se javljaju za vreme razgrađivanja koštanih slojeva vilica usled osteopenije i usled osteoporoze, koji su prikazani. Primena solucije per injectionem na oštećeni sloj vilice kosti može biti ponovljeno u toku jedne sedmice (7 dana od inicijalnog davanja). Ukupno trajanje tretmana može se proceniti na period od 6 do 9 nedelja.

Primena preparata se sprovodi u najmanje 4 pojedinačne faze: početak aplikovanja, prvo ponovljeno aplikovanje i davanje, drugo ponovljeno aplikovanje-davanje i završnopovećanje gustine pred kraj terapije. Primena preparata se može ponoviti posle izvesnog

vremena.

Poseban-drugi cilj pronalska je da obezbedi efektivan odnos i količinu osnovnih

supstanci u preparatu i farmaceutski prihvatljivog ekscipijenta, odnosno nosača.

Farmaceutski osnovne supstance u pronalasku mogu se pripremiti postupcima koji su

poznati i razrađeni u praksi. Sastojci pronalaska se mogu uobličiti i formirati u solucije

korišćenjem ne-alergijskih i uobičajno primenjenih ekscipijenata i nosača aktivne

supstance u pronalasku. Ekscipijenti i nosači treba da budu na bazi šećera ili škroba.

Agense za vlaženje i agense za odloženo rastvaranje nije potrebno primeniti u

pronalasku, obzirom na specifičnu lokalizaciju mesta za aplikovanje preparata, odakle

se preparat direktno infiltrira u koštane slojeve u kojima je zabeležen porast broja

šupljika i dezintegracija trabekula usled osteoporozne razgradnje.

Poželjne jedinice mogu biti i KoEnzim Q10 do 2500 delova i 10 internacionalnih

jedinica TU vitamina D, i 0.05 mg/kg aminokiselinskog substrata aminokiseline arginin.

Za pravljenje rastvora koji deluje lekovito, koriste se:

a) Rastvor kalcitonina koncentracije 100 lU/ml; b) Rastvor kalcijum glukonata čija je koncentracija lOOmg/ml ili rastvor kalcijum

glubionata čija je koncentracija 137,5mg/ml.

Za pravljenje rastvora prema predmetnom pronalasku uzima se 6ml gore definisanog

rastvora kalcitonina i 4ml rastvora kalcijum glukonata ili kalcijum glubionata, što

predstavlja 60% rastvora kalcitonina i 40% rastvora kalcijum glukonata ili kalcijum

glubionata.

Težinski%se odnosi na%sastojka u ukupnoj težini pripremljenog preparata

pronalaska.

Efektivna količina jedinjenja primenjenog na oštećeni sloj kosti je 4ml rastvora

kalcitonina koncentracije 100 IU/ml i 2 ml rastvora kalcijum glukonata koncentracije

lOOmg/ml, tj. ukupno 400 IU (internacionalnih jedinica) kalcitonina u 4ml rastvora i 200 mg kalcijum glukonata (ili 275 mg kalcijum glubionata) u 2ml rastvora što odgovara gore navedenim koncentracijama rastvora.

Apozicija aktivnih elemenata pronalska na smanjenu gustinu osteoporozom oštećene

vilične kosti

U odgovoru na aktivnost osteoklasta, koja se intenzivira u procesima razgradnje

koštanih slojeva vilice, i osteoporoze vilice, može nastati stvaranje sekundarnih

trabekula koje teže da poprave oštećenja koja su nastala usled mikrofraktura u

osteoporoznim slojevima viličnih kostiju ljudskog organizma. Preparat iz pronalska ima

potpunu moć vezivanja kalcijuma na oštećene slojeve kosti, zahvaljujući delovanju

kalcitonina koji omogućava apoziciju kalcijuma, reparaciju i ojačavanje osteoporozom

oštećene vilične kosti. Podaci koji su predstavljeni na Slici I prikazuju šupljike koje

postoje u viličnoj kosti, i koje se povećavaju usled smanjivanja gustine kosti u

osteopeniji i osteoporozi. Slika 2 prikazuje brojne mikropukotine, naprsnuća i

razdvajanja slojeva u osteoporoznoj kosti vilice. Slika 3 predstavlja prikaz apozicije

kalcijuma i frormiranje novih slojeva kosti, koji povećavaju gustinu kosti posle

osteoporoze, povećavaju masu kosti i učestvuju u procesu reparacije mikroslojeva

vilične kosti posle mikrofrakturaimikrorazdvajanja. Ovakav proces apozicije kalcijuma

neosporno je pod uticajem delovanja kalcitonina. Na Slici 4 je prikazano povećanje

gustine kosti, na osnovu rendgenskog nalaza, posle apozicije kalcijuma na oštećeni sloj

osteoporozne vilice a na Slici 5 se vidi prodor kalcijuma i kalcitonina u kost vilice.

Praćena povećanja gustine u raz građen im slojevima kosti donje vilice i u razgrađenim

slojevima kosti gornje vilice

Povećanje gustine kosti odigrava se u vremenski zavisnim intervalima posle aplikovanja

kalcijuma. Aplikovanje kalcijuma nije samo za sebe dovoljno, već je neophodno

ostvariti prodor kalcijuma na osteoporozom oštećene slojeve kosti, što se postiže na

osnovu primene kalcitonina. Efekat povećanja gustine je postepen. Kalcijum može, u

postupku prvog davanja dovesti do porasta gustine od 3% u odnosu na ukupno

izmerenu i prisutnu masu vilične kosti. Posle inicijalnog davanja jonskog kalcijuma,

može se ostvariti efekat akumulacije kalcijuma na slojevima osteoporozne vilične kosti,

pod uslovom daje uz kalcijum ap I i kovan i kalcitonin.

Kao što je prikazano na grafiku Slike 6 može sc uočiti povećavanje koštane gustine u

razgrađenim slojevima vilice na osnovu delovanja kalcitonina i kalcitonina sa

kalcijumom u in vivo uslovima.

Praćena efekta delovanja kalcitonina

Kalcitonin ima neosporno prisutan efekat delovanja na kost. Pozitivno delovanje

kalcitonina na kost najviše je izraženo u metabolizmu zdrave humane kosti i zdrave

vilične kosti. Kod osteoporozne vilične kosti, međutim, kalcitonin nema potreban

intenzitet delovanja, zbog toga što je metabolizam vilične kosti usled osteoporoze

oštećen. U svakom slučaju uticaj kalcitonina je neosporan i na osteoporoznu viličnu

kost, ali u manjem stepenu je izražen nego kod zdrave vilične kosti. Iz tog razloga, uz

kalcitonin je potrebno primeniti i dopunske supstance da bi metabolizam kosti, koja je

zahvaćena osteoporozom, bio konvergovan u pozitivnom smislu sa aktivacijom i

inicijacijom stvaranja novih, kvalitetnijih i zdravijih slojeva kosti-značajnih za

obnavljanje vilične kosti u celini.

Procena terapijskog maksimuma kalcijuma i kalcitonina

Praćena terapijskog maksimuma kalcijuma i kalcitonina - regeneracija i obnavljanje oštećenih slojeva kosti iznad 3% ukupno izgubljene mase kosti, u trajanju do 9 nedelja, se može smatrati ostvarenim rezultatom u terapiji osteoporoze vilične kosti. Primena preparata se može ponoviti posle izvesnog vremena. Efekat akumulacije kalcijuma, postignut posle inicijalne primene pronalaska, treba da omogući da se u svakom sledećem aplikovanju i davanju pronalaska kost obnavlja na osnovu novostvorene baze i po principu pozitivnog remodelovanja na inicijalno poboljšano stanje kosti - kako po količini deponovanog i apozicioniranog kalcijuma, tako i po brojnosti sekundarnih koštanih trabekula i novostvorenih koštanih gredica u stvorenom novom koštanom sloju, posle početne aplikacije pronalaska.

Prema grafiku prikazanom na Slici 7 predstavljeni su terapijski efekti i terapijski maksimum kalcijuma i kalcitonina i može se uočiti regeneracija i obnavljanje oštećenih slojeva kosti iznad 3% ukupno izgubljene mase kosti, u trajanju do 9 nedelja.

Način industrijske primene

Način industrijske primene pronalaska se odnosi na generisanje solucije sa tačno definisanim sastojcima - farmako-preparatima. Jedan od načina primene se svakako odnosi na primenu preparata u lečenju oštećenih koštanih slojeva humanih osteoporoznih vilica. Na ovakav način, prema tačno spravljenom odnosu komponenti preparat u soluciji pronalazak se može primeniti u farmaceutskoj industrijskoj proizvodnji.

Claims (4)

1. Farmaceutski preparat, naznačen time što sadrži kalcitonin, jonizovani kalcijum i farmaceutski prihvatljiv nosač u obliku rastvora za perinjekcionu primenu na oštećeni sloj kosti vilice za zaustavljanje razgradnje kosti vilica i lečenje osteoporoze vilice.

2. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, naznačen time što sadrži kalcitonin i jonizovani kalcijum u rastvoru glukonata.

3. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1, naznačen time što sadrži 60 težinskih % rastvora kalcitonina koncentracije 100 IU/ml i 40 težinskih % rastvora kalcijum glubionata koncentracije 137,5mg/ml.

4. Farmaceutski preparat prema zahtevu I, naznačen time što sadrži 4ml rastvora kalcitonina koncentracije 100 IU/ml i 2ml rastvora glukonata koncentracije 100 mg/ml kalcijum glukonata.