RS55269B1 - 2-(supstituisani-fenil)-ciklopentan-1,3-dion jedinjenja, i derivati od toga - Google Patents

2-(supstituisani-fenil)-ciklopentan-1,3-dion jedinjenja, i derivati od toga

Info

Publication number
RS55269B1
RS55269B1 RS20160890A RSP20160890A RS55269B1 RS 55269 B1 RS55269 B1 RS 55269B1 RS 20160890 A RS20160890 A RS 20160890A RS P20160890 A RSP20160890 A RS P20160890A RS 55269 B1 RS55269 B1 RS 55269B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
alkyl
compound
formula
independently
fluoroalkyl
Prior art date
Application number
RS20160890A
Other languages
English (en)
Inventor
Alaric James Avery
Mangala Mahadev Phadte
James Nicholas Scutt
John Benjamin Taylor
Russell Colin Viner
Jeffrey Steven Wailes
Original Assignee
Syngenta Ltd
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Ltd, Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Ltd
Publication of RS55269B1 publication Critical patent/RS55269B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/683—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Ovaj pronalazak se odnosi na nova, herbicidno aktivna ciklopentandion jedinjenja, specifično 2-(supstituisani-fenil)-ciklopentan-l,3-dion jedinjenja, i derivate od toga (npr. enol keton tautomere i/ili fiizionisane i/ili spirocikličke bicikličke derivate od toga), na procese za njihovu pripremu, na herbicidne kompozicije koje obuhvataju ta jedinjenja, te na njihovo korišćenje u kontrolisanju korova poput travnih monokotiledonih korova, naročito u usevima korisnih biljaka, ili u inhibisanju neželjenog biljnog rasta.
Ciklopentandion jedinjenja supstituisana sa supstituisanim fenilom i koja poseduju herbicidnu aktivnost su opisana, na primer, u WO 2010/000773 Al, WO 2010/069834 Al, WO 2010/089210 Al, WO 2010/102848 Al i WO 2011/007146 Al (svi Svngenta Limited et al.). Na primer, WO 2010/000773 Al (Svngenta Limited) otkriva 5-(heterociklilalkil)-3-hidroksi-2-fenilciklopent-2-enon jedinjenja i određene derivate od toga kao herbicide. Takođe, na primer, WO 2010/069834 Al (Svngenta Limited) otkriva ciklopentan-l,3-dione koji poseduju oba heteroarilmetil- i 2-(supstituisani-fenil)- supstituenta na ciklopentan prstenu, i derivate od toga koji sadrže zaštitne grupe; ova jedinjenja su otkrivena da poseduju herbicidne osobine. Fuzionisani biciklički i kiseonikom premošceni ciklopentandion derivati, specifično 10-oksatriciklo-[5.2.I.0<26>]dekan-3,5-dioni i derivati, koji su supstituisani sa supstituisanim fenilom i koji imaju herbicidnu aktivnost, su otkriveni u WO 2009/019005 A2 (Svngenta Limited). Fenil-supstituisani biciklooktan-l,3-dion derivati, i njihovo korišćenje kao pesticida i/ili herbicida, su otkriveni u WO 2010/040460 A2 (Bayer Cropscience AG).
Sada su pronađena ciklopentan-l,3-dion jedinjenja i derivati (npr. fuzionisani i/ili
spirociklički biciklički derivati) od toga, koji su supstituisani na 2-položaju ciklopentan-1,3-diona sa fenilom koji je i sam supstituisan na 4-položaju sa (specifično) bilo prop-l-inilom ili hloroetinilom, i derivati enol keton tautomera takvih ciklopentandiona, koji imaju herbicidnu aktivnost i/ili osobine inhibisanja biljnog rasta, naročito u kontrolisanju travnih monokotiledonih korova i/ili kada se koriste posle nicanja, koji su obuhvaćeni ovim pronalaskom.
Specifična Jedinjenja A-l do A-29 ovde nadalje, koja su obuhvaćena ovim pronalaskom, čini se kako poseduju jednu ili više sledećih poželjnih osobina kako sledi: (a) Jedinjenja A-2 do A-12, A-14, A-15, A-17 do A-21, i A-23 do A-29, i u nešto manjoj meri Jedinjenja A-l, A-l3, A-l6, i A-22, poseduju snažnu herbicidnu aktivnost posle nicanja u kontrolisanju brojnih travnih monokotiledonih korova poputLolium, Alopecurus, Echinochloai/ili Avena, i često takođeSetaria(vidi npr. Biološke primere 1, 2, 3 i 4 ovde nadalje). (b) Mnoga ili većina Jedinjenja A-2 do A-15 i A-17 do A-29 su selektivni herbicidi protiv travnih korova (graminicidi), kada se koriste posle nicanja na pšenici i/ili ječmu, i kada su učinjeni bezbednim na pšenici i/ili ječmu odgovarajuće sa zaštitnom supstancom klokvintocet-meksilom. (c) Jedinjenja A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 i A-26 čini se kako imaju prilično kratak polu-život u tlu, tj. prilično nisku postojanost u tlu (vidi Biološki primer 5 ovde nadalje), što može da dovede do određenih okolinskih i/ili regulatornih prednosti poput: jedinjenje ne opstaje predugo u okolini nakon špricanja na polju, i/ili moguće smanjen potencijal za ispiranje u i/ili za negativno uticanje na podzemnu vodu. Prema tome, u prvom aspektu ovog pronalaska, donosi se jedinjenje formule (I):
u čemu:
Xje metil ili hlor;
R<1>je metil ili hlor;
R2 je vodonik, metil, etil, «-propil, ciklopropil, vinil, etinil, fluor, hlor, brom, metoksi, etoksi ili fluorometoksi;
R<3>, R<4>i R<5>, nezavisno jedan od drugog, su vodonik, Ci-Csalkil (npr. Ci-C4alkil, npr. Ci-C2alkil). C2-C4alkenil (npr. C2-C3alkenil-CH2-. npr. etenil-CH2-), C2-C4alkinil (npr. C2-C3alkinil-CH2-, npr. etinil-CH2-), Ci-C2fluoroalki! ili Ci-C3alkoksiCi-C3alkii; i
R6 je: vodonik: Ci-Cjalkil (određenije Ci-C4alkil, npr. Ci-C2alkil); C2-C4alkenil (određenije C2-C3alkenil-CH2-, npr. etenil-CH2-); C2-C4alkinil (poželjno C2-C3alkinil-CH2-, poželjnije etinil-CH2-); R<6AA->C=C-CH2-; C]-C2fluoroalkil; C,-C3alkoksiCt-C3alkil; Ci-Csalkiltiod-Cialkil; Ci-C3alkilsuIifnilCi-C3alkil; Ci-C3alkilsulfonilCi-C3alkil; C3-C4cikloalkil (određenije ciklopropil); ili nesupstituisani 4-, 5- ili 6-(određenije 4- ili 5-) -člani monociklički heterociklil koji poseduje jedan heteroatom u prstenu nezavisno odabran između kiseonika, sumpora i azota. i spojen na atom ugljenika prstena unutar heterociklila (poželjno tetrahidrofuranil poput tetrahidrofuran-3-ila, ili tetrahidropiranil poput tetrahidropiran-4-ila);
ili R6 je Q-(CH2)m-CH(R<7>)-, u čemu m je 0 ili 1 (poželjno m je 0), i ili R7 je vodonik ili R<7>i R<s>zajedno su veza, i Q je opciono supstituisani heterociklil kako je definisano ispod;
ili Rć je Het-CH(R<8>)-, u Čemu ili R<8>je vodonik ili R<8>i R<5>zajedno su veza, i Het je opciono supstituisani heteroaril kako je definisano ispod;
ili R6 je C3-C6cikloalkiICi-C2alkil- (određenije C3-C3cikIoalkilmetii-); ili je C4-C6cikloalkilCi-C2alkil- (određenije C4-C6cikloalkilmetil-) supstituisan, na atomu ugljenika cikloalkil prstena koji nije atom ugljenika prstena spojen na -Ci-C2alkil- deo i koji nije vezan direktno na atom ugljenika prstena spojen na -Ci-C2alkil- deo, sa jednim ili dva supstituenta prstena koji su nezavisno: =N-0-R<10>, okso (=0), Ci-C4alkoksi, Ci-C2haloalkoksi, 2-(Ci-C3alkoksi)-etoksi. Ci-Cscikloalkiloksi, (C3-CscikloalkiOmetoksi, C2-C3alkenil-CH2-oksi, Ci-C3alkil ili Ci-C2fluoroalkil; ili benziloksi u kojem je fenil prsten opciono supstituisan sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno metil, metoksi, Cifluoroalkoksi, fluor ili hlor;
ili R6 je benzil opciono supstituisan na svom fenil prstenu sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno: cijano, -OC-R6A, -C(R6B)=C(R<6C>)(R6CC), -C(0)-R<6D,>- S(0)2-R<6E>, -N(R6F)(R<6G>), C,-C3alkoksi (poželjno Ci-C2alkoksi poput metoksi), Cj-C2fluoroalkoksi (poželjno Cifluoroalkoksi), ciklopropiloksi, CH2^CH-CH2-0-,
HC=C-CH2-0-, halogen (poželjno fluor, hlor ili brom), C|C2alkil (poželjno metil), ili Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil);
iliR3 i R<4>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X'-(CH2)n3- i R<5>iR6 su kako je ovde definisano (npr. ovde iznad), ili R<1>i R<6>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X'-(CH2)n3- i R<3>i R<4>su kako je ovde definisano (npr. ovde iznad);
iliR4 i R<6>uzeti zajedno su -C(Rll)(Rl2)-C(Rlj)(R14)-C(Rl5)(R16)-C(Rl7)(Rl8>,-C(RI1)(RI2)-C(RI3)=C(RI5)-C(RI7)(R18)-, ili -CH(RI9)-C(R20)(R2I)-CH(R22)-;
u čemu Q je 4- do 7-člani monociklički ili 8- do 11-Člani fuzionisani biciklički heterociklil, koji poseduje jedan ili dva heteroatoma prstena nezavisno odabrana između kiseonika, sumpora i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-C3alkil (poželjno Ci-C2alkil), CiC2fluoroalkil (poželjno C ifluoroalkil), ili okso (=0), i/ili je opciono supstituisan sa jednim OC4alkil, Ci-C2fluoroalkil, Ci-C4alkoksi, Ci-C2fluoroalkoksi, R<9->C(0)- ili Ci-C2alkil-S(0)2- supstituentom na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan;
u čemu Het je heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 (poželjno 1 ili 2, poželjnije 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-C3alkil (poželjno Ci-C?alkil), Ci-C2fluoroalkil (poželjno Cifluoroalkil), Ci-C3alkil-C(0)- (poželjno Ci-C2alkil-C(0)- poput metil-C(O)-), Ci-C2fluoioalkil-C(0)-(poželjno Cifluoroalkil-C(O)-), -C(0)-N(R<6H>)(R<6J>), -S(0)2-R<6E>, -N(R6F)(R6G), hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), C2-C3alkenil (poželjno etenil ili prop-l-enil), -C(R<6BB>)=C(R<6CI>)(R6C2).C2-C3alkinil (poželjno etinil ili prop-l-inil), -C=C-R6A<A>, Ci-Csalkoksi (poželjno Ci-C2alkoksi poput metoksi), Ci-C2fluoroalkoksi (poželjno Cifluoroalkoksi), ciklopropiloksi. CH2=CH-CH2-0-, HCsC-CH2-0-, halogen (poželjno fluor ili hlor), cijano ili nitro; uz uslov da bilo koji halogen koji nije fluor, alkoksi, fluoroalkoksi, ciklopropiloksi, CH2=CH-CH2-0- ili HC-C-CH2-0- nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena heteroarila; i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednimCi-C3alkil, C,C2fluoroalkil, Ci-C3alkil-C(0)-, Ci-C2fluoroalkil-C(0)- ili C,-C2alkil-S(0)2- supstituentom;
u Čemu:
R6A je vodonik, metil, Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil), fluor, hlor ili brom; R6AA je Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil), fiuor, hlor ili brom;
R<6>B,R6Ci R<6CC>nezavisno su vodonik, metil, Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil), fluor ili hlor; uz uslov da R<6B>. R<6C>iR<6>^ukupno sadrže ne više od jednog atoma ugljenika, iR6B,R6Ci R<6CC>ukupno obuhvataju ne više od jednog hlora; i R<6>BB, R6CI i R<6C2>nezavisno su vodonik, metil, Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil), fluor ili hlor; uz uslov daR6BB , R6C i R<6C2>ukupno sadrže ne više od jednog atoma ugljenika, iR6BB,R6C<I>i R<6C2>ukupno obuhvataju nc više od jednog hlora; i uz uslov da
-C(R<6BB>)=C(R<6C>,)(R<6C2>) nije C2-C3alkenil; i
R<6D>i R<6E>nezavisno su Ci-C3alkil (poželjno Ci-C2alkil poput metil), Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil), ili -N(R<6H>)(R<6J>);
R6F je -C(0)-Ci-C2alkil (poželjno -C(O)-metil), -C(0)-Cilfuoroalkil (poželjno -C(O)-trifluorometil), -S(0)2-Ci-C2alkil (poželjno -S(0)2-metil), -S(0)2-Cifluoroalkil (poželjno -S(0)2-trilfuorometil), Ci-C2alkil (poželjno metil), ili Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil);
R<60>i R<6J>nezavisno su vodonik, metil ili Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil); i R6H je vodonik, Ci-C2alkil (poželjno metil), ili Cifluoroalkil (poželjno trifluorometil); i u čemu R9 je Ci-C4alkil (npr. metil, etil. n-propil, izopropil ili n-butil), C2-C4alkenil spojen na atom ugljenika koji sudeluje u C=C dvostrukoj vezi (npr. Me2C=CH-). Ci-C2fluoroalkil (npr. CF3ili CHF2CF2-), Ci-C2alkoksimetil- (npr. metoksimetil-), G-C3alkoksi (npr. metoksi), ciklopropil, furanil (npr. furan-2-il ili furan-3-il), morfolin-4-il, izoksazol-3-il, 5-metil-izoksazol-3-il, pirazoI-5-il, 3-metilpirazol-5-il, 1-metilpirazol-5-il, l,3-dimetilpirazol-5-il; ili fenil ili fenil supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta koji su nezavisno metil, etil, Cifluoroalkil, metoksi, Cifluoroalkoksi, fluor ili hlor;
u čemuR10 i R<23>su nezavisno vodonik, Ci-C4alkil (npr. metil), Ci-Cifluoroalkil, 2-(Ci-C3alkoksi)-etil, C3-Cscikloalkil ili (CVCscikloalkiOmetil;
u čemu X<1>je O, S, S(O), S(0)2, NH, N(C(-C3alkil), N(Ci-C3alkoksi), C(H)(Ci-C2alkil), C(Ci-C2alkil)2, C(H)(Ci-C3alkoksi) ili C(Me)(Ci-C2alkoksi); i
ni je 2, 3, 4 ili 5 (npr. 3, 4 ili 5); i
n2 i n3 su nezavisno 1, 2 ili 3 uz uslov da n2 ( n3 je 2, 3 ili 4;
u čemu:
R" i R<18>su oba vodonik, ili R<11>i R<IS>su uzeti zajedno i formiraju -0- ili -Ci-C2alkilen- most; i
R<12>i R<17>su nezavisno vodonik, Ci-C3alkil ili C'i-C2alkoksiCi-C2alkil; R<u>,R<l4>iR<b>su nezavisno vodonik, Ci-C3alkil ili CYC2alkoksiCi-C2alkil, uz uslov da jedan, dva ili svi od R<1>3,R1<4>i R<15>su vodonik; i
R!(> je vodonik; Ci-C3alkil; Ci-C2alkoksiCi-C2alkil; fenil opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 (određenije 1 ili 2) od, nezavisno, metil, Cifluoroalkil, metoksi, Cifluoroalkoksi, metiltio, fluor, hlor. cijano ili nitro; ili piridinil spojen na ugljenik prstena i opciono supstituisan sa 1,2 ili 3 (određenije 1 ili 2) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno metil, Cifluoroalkil, metoksi, Cifluoroalkoksi, hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), fluor, hlor, cijano ili nitro, uz uslov da bilo koji hlor, metoksi ili Cifluoroalkoksi nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena od piridinila;
i u čemu:
R<19>i R<22>su nezavisno vodonik, Ci-C3alkil ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil; i
R<20>i R<21>su nezavisno vodonik, Ci-C3alkil ili CVC2alkoksiCi-C2alkil;
iliR20iR21uzeti zajedno su okso (=0), =N-0-R<23>, ili =CH2;
iliR20i R<21>, zajedno sa atomom ugljenika na kojeg su vezani, formiraju 5-, 6- ili 7-(određenije 5- ili 6-) -člani zasićeni heterociklil, u čemu heterociklil poseduje dva heteroatoma prstena koji su nezavisno kiseonik ili sumpor i koji nisu direktno vezani jedan na drugog, i u čemu heterociklil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 (npr. 1 ili 2) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-C2alkil (npr. metil);
i u čemu:
G je vodonik; agrikulturno prihvatljiv metal, ili agrikulturno prihvatljiva sulfonijum ili amonijum grupa; ili
Gje Ci-Csalkil, CVCsfluoroalkil, fenilCi-Csalkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-Caalkoksi, O-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfinil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroarilCi-Csalkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, Ci Cifluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfmil, C1-C3alkilsulfonil. halogen. cijano ili nitro), C2-C7alkeniI-CH2-, C2-C7alkenil-CH(Me)-, C2-C7alkenil-CMe2-, C2-C4fluoroalkenil-CH2-, C2-C7alkinil-CH2-, -C(X<a>)-R<a>, -C(X<b>)-X<c->R<b>, -C(X<d>)-N(R<c>)-R<d>, -S02-R<e>, - P(XcXRf)-R8 ili -CH2-X<f->R<h>;
u čemu X<a>.X<b>,Xc.X<d>, X<e>i X' su nezavisno jedan od drugog kiseonik ili sumpor (određenije kiseonik); i u čemu
Ra je H, Ci-C2alkil, C1-C21 alkenil, C2-Cigalkinil, G-Ciofluoroalkil, Ci-Ciocijanoalkil, Ci-Cionitroalkil, CiCioaminoalkil, Ci-C5alkilamino(Ci-C5)alkil, C2-C8dialkilamino(Ci-Cs)alkil, C3-C7cikloalkil(Ci-Cs)alkil, Ci-C5alkoksi(Ci-C5)alkil, Cj-Csalkeniloksi(Ci-Cs)alkil, Ca-Cjalkiniloksi (Ci-C5)alkil, CiC5alkiltio(CiC5)alkil, G-CsalkiLsulfinil(Ci-Cs)alkil, Ci-C5alkilsulfonil(Ci-Cs)aIkil, C2-C8alkilidenaminoksiCCt-Csjalkil. Ci-Csalkilkarbonil(Ci-C5)alkil, Ci-Csalkoksikarbonil(Ci-Cs)alkil, aminokarbonil(C 1 -Csjalkil, C1 -CsalkilaminokarbonilfC 1 -Cs)alkil, C2-Cgdialkilaminokarbonil(Ci-C5)alkil, Ci-C5alkilkarbonilamino(Ci-C>)alkil, AL(Ci-C5)alkilkarbonil-A/-(Ci-C5)alkilamino(Ci-C5)aIkil, C3-C6trialkilsilil(Ci-C5)alkil, fenil(Ci-Cs)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroaIkoksi, Ci-C3alkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-C5)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, G-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfinil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), C2-Gfluoroalkenil, C3-Cscikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro: ili heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, C1-C3alkil, G-Gsfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro;
R<b>je Ci-Cigalkil, C3-Gsalkenil, Ca-Cigalkinil, C2-Ciofluoroalkil.C1 -C1 ocijanoalki 1, Ci-Cionitroalkil, C2-Cioaminoalkil, G-C5alkilamino(G-C5)alkil, C2-C8dialkilamino(Ci-C5)alkil, C3-C7cikloalkil(Ci-C5)alkil, Ci-C5alkoksi(Ci-C5)alkil, C3-Csalkeniloksi(Ci-Cs)alkil, C3-C5alkiniloksi(G-C5)alkil, Ci-C5alkiltio(Ci-C5)alkil, G-Csalkilsulfinil(Ci-C5)alkil, G-C5alkilsulfonil(G-C5)alkil, C2-C8alkilidenaminoksi(Ci-C5)alkil, C1-C5alkilkarbonil(C 1-C5)alkil, C1-C5alkoksikarbonil(C 1-C5)alki 1, aminokarbonil(G-Ci)alkil, G-C5alkilaminokarbonil(G-C5)alkil, C2-Cgdialkilaminokarbonil(Ci-C5)alkiI, Ci-C5alkilkarbonilamino(Ci-C5)alkil, A'-fCi-C5)alkilkarbonil-/V-(Ci-C5)alkilamino(Ci-C5)alkil. C3-C6trialkilsilil(Ci-G)alkil, fenil(Ci-C5)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, G-C3alkilsulfinil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroarilG-Galkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, G-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, C,-C3alkil-tio, Ci-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, C3-CscikloalkiI; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, C1-C3alk.il, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, C1-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; i
R<c>i R<d>su svaki nezavisno jedan od drugog vodonik, G-Goalkil, G-Goalkenil, C3-Cioalkinil, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, Ci-Cionitroalkil. G-Goaminoalkil. C1 -C5alkilamino(G-C5)alkil, C2-C8dialkilamino(C 1 -C5)alkil, C3-Gcikloalkil(C 1 - C5)alkil, Ci-C5alkoksi(Ci-Cs)alkil, C3-C5alkeniloksi(Ci-C5)alkiI, C3-C5alkiniloksi(G-C5)alkil, C1 -C5alkiltio(C 1 -C5)alkil. Ci-C5alkilsulfinil(Ci-C5)alkiI, G-C5alkilsulfonil(Ci-C5)alkil, C2-C8alkilidenaminoksi(Ci-C5)alkil, Ci-CsalkilkarbonilfCt-Cs)alkil, C1 -C5alkoksikarbonil(C 1 -C>)alkil, aminokarbonil(C 1 - Cs)alkil, Ci-C5alkilaminokarbonil(Ci-C5)alkil, C2-Csdialkilaminokarbonil(G-C5)alkil, Ci-C5alkilkarbonilamino(Ci-C5)alkil,/V-(Ci-C5)alkilkarboniI-Af-(C2-C5)alkilaminoalkil, C3-C6trialkilsilil(Ci-C5)alkil, fenil(Ci-C5)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfinil, Ci-Csalkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(Ci-Cs)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-Csfluoroalkoksi. G-Cjalkiltio, Ci-C3alkilsulfmil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), C2-C5fluoroalkenil, C3-Cscikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, CiC3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, G-C3fluoroaIkil, G-C3alkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-C3fluoroalkil, G-Galkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen. cijano ili sa nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili C3-Gcikloalkilamino, di(C3-C7cikloalkil)amino ili C3-C7cikloalkoksi;
ili R<c>i R<d>, zajedno sa azotoni na kojeg su vezani, formiraju nesupstituisani 4-, 5-, 6-ili 7- (npr. 5- ili 6-) -člani prsten, koji opciono sadrži jedan heteroatom odabran između O ili S; i
Re je Ci-Cioalkil, C2-Cioalkenil, C2-Cioalkinil, G-Gofluoroalkil, Ci-Ciocijanoalkil, Ci-Cionitroalkil, Ci-Cioaminoalkil, Ci-Csalkilamino(Ci-C5)alkil, G-C8dialkilamino(Ci-C5)alkil, G-GcikloalkiKG-Oalkil, Ci-C5alkoksi(Ci-C5)alkil, G-C5alkeniloksi(Ci-C5)alkil, C3-C5alkiniloksi(Ci-C5)alkil, Ci-C5alkiltio(Ci-C5)alkil, Ci-C5alkilsulifnil(Ci-C5)alkil Ci-C5alkilsulfonil(Ci-C5)alkil, C2-C8alkilidenaminoksi(Ci-C5)alkil, CiC5alkilkarbonil(Ci-C5)alkil, G-GalkoksikarbonilfG-Oalkil, aminokarbonil(Ci-Cs)alkil, Ci-C5alkilaminokarbonil(Ci-G)alkil, G-Cgdialkilaminokarbonil(Ci-C5)alkil,G-C5alkilkarbonilamino(G-C5)alkil, A^Ci-C5)alkilkarbonil-JV-(Ci-C5)alkilamino(Ci-C5)alkil, C3-C6trialkilsilil(Ci-C5)alkil, fenil(Ci-Cs)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-Cifluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-C5)alkiI (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ih 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Cifluoroalkoksi, G-C3alkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, Ca-Cgcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroaIkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3 alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroaIkoksi, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi. G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od. nezavisno, G-G-alkil, G-Cifluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili G-Ccikloalkilamino, di(C3-C7cikloalkil)amino, G-C7cikloalkoksi, Ci-Goalkoksi, G-Gofluoroalkoksi, G-Cjalkilamino ili di(G-C4alkil)amino; R' i R<g>su svaki nezavisno jedan od drugog G-Goalkil, C2-Goalkenil, C?-Cioalkinil, G-Goalkoksi, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, G-Goaminoalkil, G-C5alkilamino(G-C5)alkil, C2-C8dialkilamino(G-C5)alkil, C3-C7cikloalkil(G-G)alkil, G-Galkoksi(G-G)alkil, C3-Galkeni]oksi(G-G)alkil. G-Galkiniloksi(G-C5)alkil, G-Galkilfio(G-G)alkil, Ci-Galkilsulfinil(G-C5)alkil, G-Galkilsulfonil(Ci-G)alkil, C2-C8alkiHdenaminoksi(G-G)alkil, C i - Galkilkarbonil(G-G)alkil, Ci-C5alkoksikarbonil(Ci G)alkil, aminokarbonil(G-Cs)alkil, G-Galkilaminokarbonil(G-G)alkiI, G-CsdialkilaminokarboniKG-Gtelkil, Ci-C5alkilkarbonilannino(Ci-C5)alkil,A;-(Ci-C5)alkilkarbonilwV-(C2-G)alkiIaminoalkil, C3-C6trialkilsiIil(C i-C5)alkil. fenil(C!-C5)aIkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ct-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, C]-C3alkilsulfinil, Ci-C3aIkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-G)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, Ci-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, Ci-Cialkiltio, Ci-C^alkilsulfinil, Ci-C3alkiIsulfonil, halogen, cijano. ili nitro), G-Gfluoroalkenil, G-Gcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Cifluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-G alkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-G alkil, G-C3fluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-G alkil, G-Cifluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi. halogen. cijano ili nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili G-Gcikloalkilamino, di(C3-C7cikloalkil)amino, G-Gcikloalkoksi, G-Gofluoroalkoksi, G-Galkilamino ili di(G-C4alkil)amino; ili benziloksi ili fenoksi, u čemu benzil i fenil grupe su opet opciono supstituisane sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; i
Rh je G-Goalkil, G-Goalkenil, G-Goalkinil, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, G-Goaminoalkil, G-G<ialkilamino(G-C5)alkil, C2-C8dialkilamino(G-C5)alkil, G-C7cikloalkil(G-C3)alkil, G-Cjalkoksi(G-G)alkil, Gi-Galkeniloksi(G-G)a!kil, C3-C5alkiniloksi(G-C5)alkil, G-Csalkiltio(Ci-Cs)alkil, G-C5alkilsulfmil{Ci-C5)alkil,C1-C5alkilsulfonil(G-C5)alkilC2-C8alkilidenaminoksi(G-G)alkil, Ci-Cjalkilkarbonil(Ci-G)alkil, Ci-C5alkoksikarbonil(Ci-G)alkil, aminokarbonil(Ci-C5)alkil, G-C5alkiIaminokarboniI(G-G)alkiI, G-CgđialkiIaminokarbonil(G-G)alkil, G-Galkilkarbonilamino(G-G)alkil, iV-(Ci-C5)alkilkarbonil-Ar-(C^-C5)alkilamino(Ci-C5)alkikC3-C6trialkilsili](Ci-C5)alkiL feniI(C-G)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, C-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio. G-Galkilsulfinil, G-G alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro). heteroaril(G-G)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Cifluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), fenoksi(G-G)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroariloksi(G-G)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Cifluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-G alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), G-Gfluoroalkenil, G-Cgcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, C-Galkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, Ci-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili fenil-C(O)- ili G-C6alkil-C(0)-;
u čemu "heteroaril" znači sistem aromatskog prstena koji sadrži barem jedan heteroatom u prstenu i sastoji se bilo od jednog prstena ili od dva fuzionisana prstena;
i u čemu jedinjenje formule (I) je opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao
agrohemijski prihvatljiva so od toga.
U definicijama supstituenta jedinjenja formule I, svaki alkil deo bilo sam ili kao deo veće grupe (poput alkoksi, alkiltio, alkoksikarbonil, alkilkarbonil, alkilaminokarbonil. ili dialkilaminokarbonil, et al.) može da bude ravnolančani ili razgranati. Tipično, alkil je, na primer, metil, etil, 77-propil, izopropil, n-butil, sec-butil, izobutil,tert- butll,«-pentil, neopentil, ili »-heksil. Alkil grupe mogu npr. da budu G-Galkil grupe (sem gde je već uže definisano), ali su poželjno G-Galkil ili G-Galkil grupe (sem gde je već uže definisano), i poželjnije su G-Galkil grupe poput metil.
Alkenil i alkinil delovi mogu da budu u obliku ravnih ili razgranatih lanaca, i alkenil delovi, gde je prikladno, mogu da budu bilo (E)- ili (Z)-konfiguracije. Alkenil ili alkinil su tipično C-Galkenil ili C-Galkinil poput vinil, alil, etinil, propargil ili prop-l-inil. Alkenil i alkinil delovi mogu da sadrže jednu ili više dvostrukih i/ili trostrukih veza u bilo kojoj kombinaciji; ali poželjno sadrže samo jednu dvostruku vezu (za alkenil) ili samo jednu trostruku vezu (za alkinil).
Halogen je fluor, hlor, brom ili jod. Poželjni halogeni su fluor, hlor ili brom, poželjnije fluor ili hlor.
Fluoroalkil grupe su alkil grupe koje su supstituisane sa jednim ili više (npr. 1, 2, 3, 4 ili 5; određenije 1, 2 ili 3; npr. 1 ili 2) atoma fluora. Fluoroalkil je tipično Ci-C3fluoroalkil ili G-C2fluoroalkiI (poželjno Cifluoroalkil), poput CF3, CHF2, CH2F, CH3CHF-, CF3CH2-, CHF2CH2-, CH2FCH2-, CHF2CF2- ili (CH3)2CF-. Fluoroalkoksi je tipično Ci-Cifluoroalkoksi ili G-C2fluoroalkoksi (poželjno Cifluoroalkoksi), poput CF30, CHF20. CH2FO, CH3CHFO-, CF3CH20-, CHF2CH20- ili CH2FCH20-.
U kontekstu ove specifikacije izraz "aril" znači fenil ili naftil. Poželjna aril grupa je fenil.
Izraz "heteroaril" kako se ovde koristi znači sistem aromatskog prstena koji sadrži barem
jedan heteroatom u prstenu i koji se sastoji bilo od jednog prstena ili dva fuzionisana prstena. Poželjno, pojedinačni prsteni će da sadrže 1, 2 ili 3 heteroatoma u prstenu i biciklički sistemi 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma u prstenu koji će poželjno da budu odabrani između azota, kiseonika i sumpora. Tipično, "heteroaril" je furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinik 1,3,5-triazinil, benzofuril, benzizofuril, benzotienil, benzizotienil, indolil, izoindolil, indazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzimidazolil. 2,1,3-benzoksadiazol, kvinolinil, izokvinolinil, cinolinil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, naftiridinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil ili indolizinil; opciono prisutan, gde je hemijski moguće, kao agrohemijski prihvatljiva so od toga.
Izraz "heterociklil" kako se ovde koristi, sem gde je eksplicitno navedeno drugačije, znači sistem 4-, 5-, 6- ili 7- (određenije 5-, 6- ili 7-) -članog monocikličkog organskog prstena ili 8-, 9-, 10- ili 11 - (određenije 8-, 9- ili 10-) -članog fuzionisanog bicikličkog organskog prstena, koji je potpuno zasićen i koji poseduje jedan ili dva (poželjno jedan) heteroatoma u prstenu nezavisno odabrana između kiseonika, sumpora i azota. Gde heterociklil poseduje dva heteroatoma u prstenu, poželjno, dva heteroatoma u prstenu su odvojeni sa barem dva atoma ugljenika prstena. Poželjno, heterociklil je spojen na atom ugljenika prstena unutar heterociklila. Određenije, heterociklil može da bude tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, tetrahidrotiofenil, 1,4-dioksanil, 1,4-ditianil, morfolinil, tiomorfolinil, pirolidinil, piperidinil ili piperazinil; još određenije tetrahidrofuranil (npr. tetrahidrofuran-2-il ili određenije tetrahidrofuran-3-il), tetrahidropiranil (npr. tetrahidropiran-2-il, tetrahidropiran-3-il ili određenije tetrahidropiran-4-il), morfolinil, pirolidinil (npr. pirolidin-2-il ili određenije pirolidin-3-il), piperidinil (npr. piperidin-2-il, piperidin-3-il ili određenije piperidin-4-il) ili piperazinil. U određenom izvođenju, heterociklil, kada je opciono supstituisan, je opciono supstituisan sa I ili 2 (npr. 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-Cialkil (npr. G-C2alkil), G-C2fluoroaIkil ili okso (=0), i/ili je opciono supstituisan sa jednim Ci-C3alkil (npr. Ci-C2alkil). G-C2fluoroalkil ili G-Cjalkoksi (npr. G-C2alkil ili G-C2fluoroalkil) supstituenta na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan.
Poželjno, cikloalkil je ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil ili cikloheksil. (Cikloalkil)alkil je poželjno (cikloalkil)metil poput (C3-C6ciktoalkil)metil, određenije đklopropilmetil. Poželjno, cikloalkeniljeciklopentenil ili cikloheksenil.
Pronalazak se takođe odnosi na agrikulturno prihvatljive soli koje jedinjenja formule I mogu da formiraju sa bazama prelaznog metala, alkalnog metala i zemnoalkalnog metala, aminima, kvaternim amonijumskim bazama ili tercijarnim suifonijumskim bazama.
Među prelaznim metalima, alkalnim metalima i zemnoalkalnim metalima koji formiraju soli, posebno treba da se pomene hidrokside bakra, gvožđa, 1 i tij uma, natrijuma, kalij uma, magnezijuma i kalcijuma, i poželjno hidrokside, bikarbonate i karbonate natrijuma i kalij uma.
Primeri amina podesnih za formiranje amonijum soli uključuju amonijak kao i primarne, sekundarne i tercijarne G-Gsalkilamine, G-C4hidroksialkilamine i C2-C4alkoksialkil-amine, na primer metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropilamin, četiri butilamin izomera,n-amilamin, izoamilamin, heksilamin, heptilamin, oktilamin, nonilamin, decilamin, pentadecilamin, heksadecilamin, heptadecilamin, oktadecilamin, metiletilamin, metilizopropilamin, metilheksilamin, metilnonilamin, metilpentadecilamin. metiloktadecilamin, etilbutilamin, etilheptilamin, etiloktilamin, heksilheptilaniin, heksiloktilamin, dimetilamin, dietilamin, di-n-propilamin, di-izopropilamin, di-n-butilamin, di-n-amilamin, di-izoamilamin, diheksilamin, diheptilamin, dioktilamin, etanolamin,n-propanolamin. izopropanolamin, MN-dietanolamiruN-etilpropanoIamin, Af-butiletanolamin, alilamin, «-but-2-enilamin. tf-pent-2-enilamin, 2,3-dimetilbut-2-enilamin, dibut-2-enilamin, w-heks-2-enilamin, propilendiamin, trimetilamin, trietilamin, tri-tt-propilamin, tri-izopropilamin, tri-n-butilamin, tri-izobutilamin, tri-sec-butilamin, tri-n-amilamin, metoksietilamin i etoksietilamin; heterocikličke amine, na primer piridin, kvinolin, izokvinolin, morfolin, piperidin, pirolidin, indolin, kvinuklidin i azepin; primarne arilamine, na primer aniline, metoksianiline, etoksianiline, o-, m- i p-toluidine, fenilendiamine, benzidine, naftilamine i o-, m- i p-hloroaniline; ali naročito trietilamin,
izopropilamin i di-izopropilamin.
Poželjne kvateme amonijumske baze podesne za formiranje soli odgovaraju, na primer, formuli [N(RaRb Rc R<j)]OH, u čemu Ra, Rb, Rci Rđsu svaki nezavisno od drugih vodonik, C1-C4alk.il. Daljnje podesne tetraalkilamonijum baze sa drugim anjonima mogu da se dobiju, na primer, reakcijama izmene anjona.
Poželjne tercijarne sulfonijum baze podesne za formiranje soli odgovaraju, na primer, formuli [SRcRfRgjOH, u čemu Re, Rr i Rg su svaki nezavisno od drugih C1-C4alkil. Trimetilsulfonijum hidroksid je naročito poželjan. Podesne sulfonijum baze mogu da se dobiju iz reakcije tioetara, određenije dialkilsulfida, sa alkilhalidima, nakon čega sledi konverzija u podesnu bazu, na primer hidroksid, reakcijama izmene anjona.
Podrazumeva se kako u onim jedinjenjima formule I, gde G je metal, amonijum ili sulfonijum kako je pomenuto iznad i kao takvo predstavlja katjon, odgovarajuće negativno naelektrisanje je uglavnom delokalizovano preko 0-C=C-C=0 jedinice.
Jedinjenja formule (I) prema pronalasku takođe uključuju hidrate koji mogu da budu formirani tokom formiranja soli.
Grupe G (gde G je različito od vodonika ili agrikulturno prihvatljivog metala, sulfonijum ili amonijum grupe) su uopšteno odabrane da omoguće njihovo uklanjanje sa jednim ili kombinacijom biohemijskih, hemijskih ili fizičkih procesa da se dobiju jedinjenja formule (I) gde G je H, npr. pre, tokom ili nakon (poželjno tokom iii nakon, poželjnije nakon) primene na tretiranoj površini ili biljkama. Primeri ovih procesa uključuju enzimsko cepanje, hemijsku hidrolizu i/ili fotolizu, naročito enzimsko cepanje unutar biljke. Jedinjenja koja nose takve grupe G mogu u nekim slučajevima da ponude određene prednosti, poput poboljšane penetracije kutikule tretiranih biljki (npr. korovnih biljki), povećane tolerancije (tj. manje štete na) određenih useva, poboljšanu kompatibilnost ili stabilnost u formulisanim smešama koje sadrže druge herbicide i/ili zaštitne supstance prema herbicidu, i/ili ili smanjeno ispiranje u tlima; određenije poboljšanu penetraciju kutikule tretiranih biljki (npr. korovnih biljki).
Poželjne, podesne i/ili određene vrednosti supstituenata u ili drugih osobina od jedinjenja formule (I), određenije G, X, R<1>,R<2>,R3,R<4>,R<5>,R<6>, R6A, R6AA,R6B, R6C, R600,R6CI,R<602>,R6D R6E R6FR6G R6HR<6J><R7><R8>R9R10R" R12R13R14 R15 R16R17R18 R19 R20
R<21>, R<22>, R<2>3,Ra, R<b>, R<c>,R<d>, R<e>, R<f>, R<*>, R\X<a>,X<b>, X<c>, X<d>, X<e>, X<f>, Q, Het, X', ni, n2 i/ili n3, su dane ispod (i/ili uopšteno ovde), i mogu da se uzmu bilo same ili uzmu zajedno sa jednom ili više bilo kojih drugih poželjnih, podesnih i/ili određenih osobina u bilo kojoj(im) kombinaciji(ama) od toga.
Određenije poželjno, ujedinjenju formule (I):
R<6>nije R<6AA->C=C-CH2-, i nije opciono supstituisani benzil;
i Het je heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil, G-Cifluoroalkil, CGalkil-C(O)-, G-Gfluoroaikil-CfO)-, hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), G-Galkenil, G-Galkinil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro;
uz uslov da bilo koji halogen koji nije fluor, alkoksi ili fluoroalkoksi nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena heteroarila;
i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednim G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkil-C(O)-, G-C2fluoroalkil-C(0)- ili G-C2alkil-S(0)2-supstituentom;
i R<h>nije fenil-C(O)- ili G-C6alkil-C(0)-.
Poželjno, R<h>nije fenil-C(O)- ili G-C6alkil-C(0)-.
U jednom poželjnom izvođenju, G je vodonik; agrikulturno prihvatljiv metal (npr. agrikulturno prihvatljiv alkalni metal ili zemnoalkalni metal), ili agrikulturno prihvatljiva sulfonijum ili amonijum grupa; ili G je -C(X<a>)-R<a>ili -C(X<b>)-X<c->R<b>, u čemu Xa,Ra,X<b>, X<c>i R<b>su kako je ovde definisano.
U određenom izvođenju, G je grupa -C(X<a>)-R<a>ili -C(Xb)-Xc-R<b>, u čemu Xa,Ra,X<b>, X<c>i R<b>s<u>kako je ovde definisano.
Poželjno,Xa,X<b>, X<c>, X<d>, X<e>i/ili Xf su kiseonik. Poželjnije,Xa, X<b>,Xc,X<d>,X<e>i X<f>su kiseonik.
Poželjno, R<a>je G-Goalkil (npr. G-Galkil), G-Galkenil (npr. C2-C4alkenil), G-Galkinil (npr. C2-C4alkinil), G-Gcikloalkil ili G-GalkoksiG-C4alkil.
Poželjno, Rb je G-Goalkil (npr. G-Galkil), C2-C5alkenil-CH2- (npr. C2-C3alkenil-CH2-), G-Galkenil-CH(Me)- (npr. G-Galkenil-CH(Me)-), G-C5alkiniI-CH2- (npr. G-Galkinil-CH2-), G-Galkinil-CH(Me)- (npr. C2-C3alkinil-CH(Me)-), C3-C6cikloalkil ili G-GalkoksiG-C4alkil.
Kada G je -C(Xa)-R<a>ili -C(Xb)-X<c->R<b>, tada poželjnoXa.Xb i X<c>su kiseonik, Ra je G-Goalkil (npr. G-Galkil), G-Galkenil (npr. G-Gaikenil), G-Galkinil (npr. C2-C4alkinil), G-Cecikloalkil ili G-GalkoksiG-Galkil; i Rb je G-Goalkil (npr. G-Galkil), G-Galkenil-CH2- (npr. C2-C3alkenil-CH2-), G-Galkenil-CH(Me)- (npr. G-Galkenil-CH(Me)-), G-C5alkinil-CH2- (npr. G-C3alkinil-CH2-), G-Galkinil-CH(Me)- (npr. C2-C3alkinii-CH(Me)-), C3-C6cikloalkil ili G-GaIkoksiG-C4alkil.
U poželjnom izvođenju, G je vodonik, ili agrikulturno prihvatljiv alkalni metal ili zemnoalkalni metal, ili agrikulturno prihvatljiva sulfonijum ili amonijum grupa. Poželjnije, G je vodonik, ili agrikulturno prihvatljiv alkalni metal ili zemnoalkalni metal.
U poželjnom izvođenju, G je vodonik, -C(X<a>)-R<a>ili-C(X<b>)-X<c->R<b.>
Najpoželjnije G je vodonik.
U jednom određenom izvođenju, X je hlor.
Međutim, u ovom pronalasku, najpoželjnije, X je metil.
U jednom određenom izvođenju, R<1>je hlor.
Međutim, u ovom pronalasku, najpoželjnije, R<1>je metil.
Prema tome, najpoželjnije, X je metil, i R<1>je metil.
U drugom poželjnom izvođenju, X je hlor, i R<1>je metil.
U alternativnom određenom izvođenju, X je metil, i R<1>je hlor.
U alternativnom određenom izvođenju, X je hlor, i R<1>je hlor.
U pronalasku, R<2>je vodonik, metil, etil, n-propil, ciklopropil, vinil, etinil, fluor, hlor, brom, metoksi, etoksi ili fluorometoksi.
Poželjno, R2 je vodonik, metil, etil, etinil, hlor, metoksi ili fluorometoksi (npr. monofluorometoksi, difluorometoksi ili trifluorometoksi).
Poželjnije, R2 je vodonik, metil, etinil, hlor ili metoksi; i/ili poželjnije, R2 je metil, etinil. hlor ili metoksi.
Čak poželjnije, R2 je vodonik, metil ili hlor; i/ili čak poželjnije, R2 je metil ili hlor.
Još poželjnije, R<2>je vodonik ili metil.
Najpoželjnije, R2 je metil.
Prema tome, najpoželjnije, R<l>je metil, R2 je metil, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom veoma poželjnom izvođenju, R<1>je metil, R2 je vodonik, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom veoma poželjnom izvođenju, R<1>je metil, R2 je hlor, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom poželjnom izvođenju, R<1>je metil, R2 je etinil, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom poželjnom izvođenju, R<1>je metil, R2 je metoksi, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom veoma poželjnom izvođenju, R<1>je hlor, R<2>je hlor, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
U alternativnom veoma poželjnom izvođenju, R<1>je hlor, R2 je vodonik, i X je metil ili hlor (poželjno metil).
Poželjno, R<3>, R<4>i/ili R<5>, nezavisno jedan od drugog, su vodonik, Ci-C4alkil (npr. G-C2alkil), C2-C3alkeml-CH2- (npr. etenil-CH2-), C2-C3alkinil-CH2- (npr. etinil-CH2-), Ci-C2fluoroalkil (npr. Cifluoroalkil) ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil;
ili R<3>iR<4>uzeti zajedno su -(CH2)„i- ili -(CH2)n2-X'-(CH2)n3- i R5 i R<6>su kako je ovde definisano, iliR5 iR6 uzeti zajedno su -(CH2)„i- ili -(CH2)n2-X<l->(CH2)n3- i R<3>iR4 su kako je ovde definisano;
iliR4 i R<6>uzeti zajedno
su -C(R'l)(Rl2)-C(Rl3)(Rl4)-C(Rl5)(R16)-C(R17)(R18)-, -C(R' ')(R,2)-C(RI3)=C(R15)-C(RI7)(R1<8>)-, ili -CH(R<I9>)-C(r<2o>)(r<2>')-CH(R<22>)-
Poželjnije, R<3>, R<4>i/ili R<5>, nezavisno jedan od drugog, su vodonik ili Ci-C2alkil (određenije vodonik);
ili R<3>i R<4>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X<l->(CH2)n3- i R<5>i R<6>su kako je ovde definisano, ili R<5>i R<6>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X!-(CH2)n3- i R3 iR4 su kako je ovde definisano;
iliR<4>iR<6>uzeti zajedno su -C(R")(R<l2>)-C(R<l3>)(R'<4>)-C(R<15>)(R<l6>)-C(R,<7>)(R<i8>)-, -C(R<n>)(R<12>)-C(R13)=C(RI5)-C(R17)(RIS)-, ili -CH(R19)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Još poželjnije, R<3>,R<4>i R<5>su vodonik;
iliR3 iR5 su vodonik, i R<4>i R<6>uzeti zajedno su -C(R' l)(RI2)-C(Rl3)(Rl4)-C(Rl5)(R16)-C(R17)(R<18>)-, -C(R")(R<I2>)-C(R<I3>)-C(R<15>)-C(R<17>)(R<18>)-, ili -CH(R<I9>)-C(R<20>)(R<2I>)-CH(R<22>)-.
Još poželjnije od toga,R3,R<4>i R<3>su vodonik;
iliR3i R<5>su vodonik, i R4 i R<6>uzeti zajedno su -C(RI1)(RI2)-C(R,3)(R,4)-C(R15)(R15)-C(R<I7>)(R<18>)- ili -C(R<II>)(R<I2>)-C(R<I3>)=C(R<I->>C(R<I7>)(R<18>)-.
Naj<p>oželjnije,R3,R<4>i R<5>su vodonik.
Kada R6 je opciono supstituisani benzil, tada, poželjno, R6 je benzil opciono supstituisan na svom fenil prstenu sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno: cijano, -OC-R<6A>, -C(R<6B>)=C(R<6C>)(R<6CC>). -C(0)-R<6D>, -S(0)2-R<6E>, Ci-C3alkoksi (poželjno G-C2alkoksi poput metoksi). Ci-Cifluoroalkoksi (poželjno
Cifluoroalkoksi), halogen (poželjno fluor ili hlor), metil ili Cifluoroalkil.
Kada R6 je opciono supstituisani benzil, tada, poželjnije, R6 je benzil supstituisan na svom fenil prstenu sa prvim supstituentom koji je: cijano, -C=C-R<Ć>A,-C(R<6B>)=C(R6C)(R6<CC>)
ili -C(0)-R<6D>; i opciono supstituisani na svom fenil prstenu sa drugim nezavisnim supstituentom koji je: cijano, -C=C-R<6A>, -C(R<6>B)=C(RĆC)(R<6CC>), -C(0)-R<6D>, -S(0)2-R<6E>, G-C2alkoksi (poželjno metoksi), G-C2fluoroalkoksi (poželjno Cifluoroalkoksi), halogen (poželjno fluor ili hlor), ili metil; u čemu R<6D>i R<6E>nezavisno su metil ili trifluorometil.
Kada R6 je opciono supstituisani benzil, tada, čak poželjnije, R6 je benzil supstituisan na svom fenil prstenu sa prvim supstituentom koji je: cijano ili -C=C-R<6A>;i opciono supstituisani na svom fenil prstenu sa drugim nezavisnim supstituentom koji je: cijano, -C=C-R<6A>, -C(R<6B>)=C(R<6C>)(R<6CC>), -C(0)-R<6D,>-S(0)2-R<6E>, metoksi, Cifluoroalkoksi, fluor, hlor, ili metil; u čemu R<6D>i R<6E>nezavisno su metil ili
trifluorometil.
Kada R6 je opciono supstituisani benzil, tada, još poželjnije, R6 je benzil supstituisan na svom fenil prstenu sa jednim supstituentom koji je cijano ili -C=C-R<6A>.
Međutim, poželjno, R<6>n<i>jeR6AA-C=C-CH2-; i/ili poželjno R<6>nije opciono supstituisani benzil.
Poželjno, R6 je: vodonik; G-C4alkil (npr. Ci-C2alkil); C2-C3alkenil-CH2- (npr. etenil-CH2-); C2-C3alkinil-CH2- (poželjno etinil-CH2-); Ci-C2fluoroalkil (npr. Cifluoroalkil); Ci-C2alkoksiC]-C2alkil; Ci-C2alkiltioCi-C2alkil; Ci-C2aIkilsulfmilCi-C2alkil; G-C2alkilsulfonilCi-C2alkil; ciklopropil; ili tetrahidrofuranil (poput tetrahidrofuran-3-il), ili tetrahidropiranil (poput tetrahidropiran-4-iI);
ili R6 je Q-CH(R<7>)- (određenije, R<7>može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
ili R6 je C3-C6cikloalkilmetil- (npr. cikloheksilmetil-); ili je C4-C6cikIoalkiImetil- (npr. cikloheksilmetil-) supstituisan, na atomu ugljenika cikloalkil prstena koji nije atom ugljenika prstena spojen na -Ci-Csalkil- deo i koji nije vezan direktno na atom ugljenika prstena spojen na -Ci-C2alkil- deo, sa jednim supstituentom prstena koji je =N-0-R<10>, okso (=0), Ci-C3alkoksi, Cihaloalkoksi, ciklopropiloksi, (ciklopropil)metoksi ili vinil-CI-h-oksi, i opciono sa drugim supstituentom prstena koji je G-C2alkil (npr. metil);
iliR3 i R<4>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X<l->(CH2)n3- i R<s>i R<6>su kako je ovde definisano, ili R<5>i R<6>uzeti zajedno su -(Cfbjni- ili -(CH2)n2-X<1->(CH2)n3- i R3 iR<4>su kako je ovde definisano;
ili R<4>i R<6>uzeti zajedno su -C(R")(R<12>)-C(R<13>)(R<I4>)-C(R<I5>)(R<I6>)-C(R<I7>)(R<18>)-, -C(R<n>XR1<2>)-C(R13)=C(R,5)-C(Rl7)(Rls)-, ili -CH(RI9)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Poželjnije, R6 je: vodonik; Ci-C4alkil (određenije Ci-Cialkil); C2-C3alkinil-CH2- (poželjno etinil-CH2-); ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil (određenije metoksimetil);
ili R6 je Q-CH(R<7>)- (određenije, R<7>može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
ili R<6>je cikloheksilmetil- supstituisan, na 4-položaju cikloheksil prstena (računano u odnosu na atom ugljenika u prstenu spojen na -metil- deo), bilo sa jednim supstituentom prstena koji je =N-0-R<10>; ili sa prvim supstituentom prstena koji je okso (=0), Ci-C3alkoksi, Cihaloalkoksi, ciklopropiloksi, (ciklopropil)metoksi ili vinil-CH2-oksi, i opciono sa drugim supstituentom prstena koji je G-C2alkil (određenije metil);
ili R<3>i R<4>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X,-(CH2)n3- i R<5>iR<6>su kako je ovde definisano, iliR5 i R<6>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X'-(CH2)n3- i R<3>i R<4>su kako je ovde definisano;
ili R<4>iR<6>uzeti zajedno su -C(Rll)(R12)-C(R13)(Rl4)-C(Rl5)(Rl6)-C(Rl7)(R,8)-, -C(R")(R<12>)-C(R,3)=C(R,5)-C(R17)(R18)-, ili -CH(Rl9)-C(R20)(R21)-CH(R22)-.
Još poželjnije, R<6>je: vodonik; Ci-C4alkil (određenije Ci-C2alkil); C2-C3alkinil-CH2-(poželjno etinil-CH2-); ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil (određenije metoksimetil);
ili R6 je Q-CH(R<7>)- (određenije,R<7>može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
iliR<4>iR<6>uzeti zajedno su -C(R<1I>)(R<I2>)-C(R<13>)(R<14>)-C(R<I5>)(R<16>)-C(R<17>)(R<18>)-, -C(R<n>)(R<12>)-C(RI3)=C(R15)-C(RI7)(R18)-, ili-CH(Riy)-C(R20)(R2l)-CH(R22)-.
Još poželjnije, R6 je: Ci-C4alkil (određenije Ci-C2alkil); C2-C3alkinil-CH2- (poželjno etinil-CH2-); ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil (određenije metoksimetil);
ili R6 je Q-CH(R<7>)- (određenije, R<7>može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
iliR4 iR6 uzeti zajedno su -C(R<l>,)(R<l2>)-C(R<l>3)(R1<4>)-C(R15)(R<16>)-C(R<17>)(R<18>)-, -C(R<U>)(R12)-C(R13)=C(RI5)-C(RI7)(R18)-, ili -CH(R,<9>)-C(R<2>0)(R<2I>)-CH(R<22>)-.
Još poželjnije, R6 je C2-C3alkinil-CH2- (poželjno etinil-CH2-);
ili R6 je Q-CH(R7)-(određenije,R7 može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
ili R<4>i R<6>uzeti zajedno su -C(R1I)(RI2)-C(R13)(R,4)-C(RI5)(R16)-C(R,7)(R18)-, -C(R<n>)(R<12>)-C(R,3)=C(RI5)-C(RI7)(R18)-, ili -CH(Rt9)-C(R20)(R2l)-CH(R22)-.
Još poželjnije, R6 je Q-CH(R7)-(određenije,R<7>može da bude vodonik);
ili R6 je Het-CH(R<8>)- (određenije, R<8>može da bude vodonik);
ili R<4>i R<6>uzeti zajedno su -C(R")(R<I2>)-C(R<I3>)(R<14>)-C(R<15>)(R<I6>)-C(R<I7>)(R<I!4>)- ili - C(R<ll>)(R<12>)-C(R<l3>)=C(R,<5>)-C(R<17>)(R<18>)-.
Nadalje poželjnije,<R6>je Q-CH(R<7>)-ili Het-CH(R<8>)-. Poželjno, R<7>i/ili R<g>su vodonik.
Najpoželjnije, R6 je Het-CH(R<8>)-.Poželjno, R8 je vodonik.
Najpoželjnije, u svim aspektima i/ili izvođenjima pronalaska, R<8>je vodonik.
Najpoželjnije, u svim aspektima i/ili izvođenjima pronalaska, R7 je vodonik.
Poželjno, Q je 4- do 7- (npr. 4-, 5- ili 6-, poželjno 5- ili 6-) -člani monociklički heterociklil, koji poseduje jedan ili dva (poželjno jedan) heteroatoma u prstenu nezavisno odabrana između kiseonika, sumpora i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa l ili 2 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil (određenije G-Galkil), G-Gfluoroalkil (određenije Gfluoroalkil) ili okso (=0), i/ili je opciono supstituisan sa jednim G-Galkil (određenije G-Galkil ili G-Galkil), G-Cifluoroalkil (određenije Gfluoroalkil), C-Galkoksi (određenije G-Galkoksi ili G-Galkoksi), G-Gfluoroalkoksi (određenije Cifluoroalkoksi), R<9->C(0)- ili G-Galkil-S(0)2- supstituenta na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan.
Poželjnije, Q je 4- do 7- (npr. 4-, 5- ili 6-, poželjno 5- ili 6-) -člani monociklički heterociklil, koji poseduje jedan ili dva (poželjno jedan) heteroatoma u prstenu nezavisno odabrana između kiseonika, sumpora i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa jednim G-Galkil (određenije G-Galkil ili G-Galkil), G-Gfluoroalkil (određenije Gfluoroalkil), C-Galkoksi (određenije G-Galkoksi ili G-Calkoksi), G-Gfluoroalkoksi (određenije Cifluoroalkoksi), R<9->C(0)- ili G-Calkil-S(0)2- supstituentom na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan.
Još poželjnije, Q je 4- do 7- (npr. 4-, 5- ili 6-, poželjno 5- ili 6-) -člani monociklički heterociklil, koji poseduje jedan heteroatom u prstenu nezavisno odabran između kiseonika, sumpora i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa jednim R<9->C(0)- ili G-Calkil-S(0)2- (poželjno R<9->C(0)-) supstituentom na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan.
Najpoželjnije, Q je 4-, 5- ili 6- (poželjno 5- ili 6-) -člani monociklički heterociklil, koji poseduje jedan heteroatom u prstenu nezavisno odabran između kiseonika i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa jednim R<9->C(0)- ili G-Calkil-S(0)2- (požel jno R<9->C(0)-) supstituentom na azotu prstena ako je prisutan.
Određenije poželjno je daje Q spojen kod atoma ugljenika prstena na -(CH2)m-CH(R<7>)- ili - CH(R<7>)- deo.
Određenije poželjno je da, u Q, jedan ili dva (npr. jedan) heteroatoma u prstenu nisu direktno vezani na atom u prstenu (npr. atom ugljenika prstena) koji je položaj vezanja na -(CHi)m-CH(R<7>)- ili -CH(R<7>)- deo.
U Q, poželjno, kada postoje dva heteroatoma u prstenu, tada su oni razdvojeni jednim ili (poželjno) dva atoma ugljenika (tj. oni nisu direktno vezani jedan na drugog).
Poželjno, R9 je G-Galkil (određenije metil, etil, n-propil, izopropil ili n-butil, poželjno metil, etil, n-propil ili izopropil), Ci-Cifluoroalkil (npr. CF3ili CHF2CF2-), G-C2alkoksimetil- (npr. metoksimetil-), ili ciklopropil.
Poželjnije, R9 je G-C3alkil (poželjno metil ili etil), G-Cifluoroalkil (npr. CF3ili CHF2CF2-), metoksimetil-, ili ciklopropil.
Najpoželjnije, R9 je metil, etil, G-Cifluoroalkil (npr. CF3ili CHF2CF2-) ili metoksimetil-; određenije metil.
Poželjno, Q je jedan od sledećih podformula Oj, Q2, Q3, Q<4, Qs, Qr>, Q7, Q33, O34, Q3?, Ojs, Qj41, Q42, Q43, Q44, Q47, Q»7. Q89, Q<?0 ili Ql07:
u čemu:
A je položaj vezanja na -(CH2)mCH(R<7>)- ili -CH(R<7>)- deo; i
R9 je kako je ovde definisano.
Poželjnije, Q je jedan od podformula Oj, Q2, Q4, Q6, Q7, Q33, Q>, Q4|, Q42. Q43, Q44, Qs7, Qs9ili Q%. Čak poželjnije, Q je jedan od podformula Q2, Q>, Qi, Q33, Q34,QtuQa2, Q43, Q44, Qs?, Qs9ili Qm-
Još poželjnije, Q je jedan od podformula Q2, Oj, Qs7ili Q<m. Nadalje poželjnije, Q je jedan od podformula Q2, Q7ili Q9o.
Najpoželjnije, Q je podformula Q7.
Poželjno, R8 je vodonik.
Poželjno, Het je heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 (poželjno 1 ili 2, poželjnije 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-C3alkil (poželjno Ci-C2alkil), Ci-C2fluoroaIkil (poželjno Cifluoroalkil), Ci-C3alkil-C(0)- (poželjno Cialkil-C(O)- koji je metil-C(O)-), Ci-C2fluoroalkil-C(0)- (poželjno Cifluoroalkil-C(O)-), hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer). C2-C3alkenil (poželjno etenil ili prop-l-enil), C2-C3alkinil (poželjno etinil ili prop-l-inil), Ci-Cialkoksi (poželjno Cj-C2alkoksi. poput Ci-C2alkoksi koji je metoksi), G-C2fluoroalkoksi (poželjno Cifluoroalkoksi), halogen (poželjno fluor ili hlor), cijano ili nitro; uz uslov da bilo koji halogen koji nije fluor, alkoksi ili fiuoroalkoksi nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena heteroarila;
i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednim G-C^aLol, G-C2 fluoroalkil, Ci-C3alkil-C(O)-, Ci-C2fhjoroalkil-C(0)- ili Ci-C2alkil-S(0)2- supstituentom;
Poželjnije, Het je heteroaril (određenije monociklički heteroaril), spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 (određenije 1 ili 2, npr. 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil, Cifluoroalkil, G-Galkil-C(O)-, Cifluoroalkil-C(O)-, hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), etinil, prop-l-inil. G-Galkoksi. Cifluoroalkoksi, fluor, hlor, brom, cijano ili nitro, uz uslov da bilo koji hlor, brom, alkoksi ili fluoroalkoksi nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena heteroarila;
i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednim Cj-C^alkil, Ci-Cifluoroalkil, G-Galkil-C(O)-, Ci-Cifluoroalkil-C(O)- ili Ci-C2alkil-S(0)i- supstituentom.
Čak poželjnije, Het je heteroaril (određenije monociklički heteroaril), spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 (određenije 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil (određenije metil), Cifluoroalkil (određenije CF3), G-C?alkil-C(O)- (određenije Me-C(O)-), Cifluoroalkil-C(O)-, etinil, prop-l-inil, fluor ili cijano;
i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednim Ci-C2alkil (npr. metil), Cifluoroalkil, metil-C(O)- ili Cifluoroalkil-C(O)- supstituentom.
Još poželjnije, Het je heteroaril (određenije monociklički heteroaril), spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1 ili 2 (određenije 1) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil (određenije metil), Cifluoroalkil (određenije CF3), fluor ili cijano;
i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jednim metil supstituentom.
Poželjno, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena. Takav monociklički heteroaril može da bude 5-Člani ili 6-člani monociklički heteroaril.
Poželjnije, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridinil (poželjno piridin-3-il ili najpoželjnije piridin-2-il), pirazolil (poželjno pirazol-5-il ili pirazol-4-il, ili najpoželjnije pirazol-3-il), imidazolil (poželjno imidazol-2-il), pirazinil, pirimidinil (poželjno pirimidin-4-il), piridazinil (poželjno piridazin-3-il), triazolil (npr. 1,2.3-triazolil), tetrazol-5-il. oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil ili oksadiazolil; opciono prisutan (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga (poput agrohernijski prihvatljive kiselinske adicione soli od
toga).
Čak poželjnije, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridinil (poželjno piridin-3-iI ili najpoželjnije piridin-2-il), pirazolil (poželjno pirazol-5-il ili pirazol-4-il, ili najpoželjnije pirazol-3-il), imidazolil (poželjno imidazol-2-il), pirazinil, pirimidinil (poželjno pirimidin-4-il), piridazinil (poželjno piridazin-3-il), triazolil (npr. 1,2,3-triazolil), ili tetrazol-5-il; opciono prisutan (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga (poput agrohernijski prihvatljive
kiselinske adicione soli od toga).
Još poželjnije od toga, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridinil (poželjno piridin-3-il ili najpoželjnije piridin-2-il), pirazolil (poželjno pirazol-5-iI ili pirazol-4-il, ili najpoželjnije pirazol-3-il), imidazolil (poželjno imidazol-2-il), pirazinil, pirimidinil (poželjno pirimidin-4-il), ili piridazinil (poželjno piridazin-3-il);
opciono prisutan (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od
toga (poput agrohernijski prihvatljive kiselinske adicione soli od toga).
Još poželjnije od toga, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridin-3-il, piridin-2-il, ili pirazolil (poželjno pirazol-5-il ili pirazol-4-il, ili najpoželjnije pirazol-3-il); opciono prisutan (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga (poput agrohernijski prihvatljive kiselinske
adicione soli od toga).
Najpoželjnije, Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridin-2-il ili pirazol-3-il; opciono prisutan (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga (poput agrohernijski prihvatljive kiselinske adicione soli od toga).
Određenije poželjno je da, u Het, bilo koji atom ugljenika prstena, koji je direktno vezan na atom prstena (atom ugljenika prstena) koji je tačka spajanja na -CH(R<8>)- deo, je nesupstituisan. Prema tome, na primer, poželjno, kada Het je opciono supstituisani piridin-2-il (opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga), tada atom ugljenika prstena na 3-položaju prstena (računato u odnosu na atom azota piridinskog prstena) je nesupstituisan.
Određenije poželjno je da je Het opciono supstituisani 6-člani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, i koji je, ako je supstituisan, supstituisan sa supstituentom (npr. kako je ovde definisano) na ugljeniku prstena koji je na 4-položaju u odnosu na (tj. dijametralno je nasuprot) ugljenik heteroaril prstena koji je tačka spajanja na -CH(R<8>)- deo. Prema tome. na primer, poželjnije, kada Het je opciono supstituisani piridin-2-il (opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga), tada atom ugljenika prstena na 5-položaju prstena (računato u odnosu na atom azota piridinskog prstena) je supstituisan sa supstituentom (npr. kako je ovde definisano); čak poželjnije u ovom izvođenju, atom ugljenika prstena na 3-položaju prstena (računato u odnosu na atom azota piridinskog prstena) je nesupstituisan.
Alternativno ili dodatno, u određenom izvođenju, Het je opciono supstituisani 6-člani
monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, i koji je, ako je supstituisan, supstituisan sa supstituentom (npr. kako je ovde definisano) na ugljeniku prstena koji je na ili je 3-položaj u odnosu na ugljenik heteroaril prstena koji je tačka spajanja na -CH(R<8>)- deo. Na primer, još određenije, kada Het je opciono supstituisani piridin-2-il (opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga), tada atom ugljenika prstena na 6-položaju prstena (računano u odnosu na atom azota piridinskog prstena) je supstituisan sa supstituentom (npr. kako je ovde definisano); čak još određenije u ovom izvođenju, atom ugljenika prstena na 3-položaju prstena (računano u odnosu na atom azota piridinskog prstena) je nesupstituisan.
Poželjno, Het je jedan od heteroarila definisanih u relevantnom (npr. leva strana) delti jedinjenja A-2, A-3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9. A-10, A-l 1, A-12, A-13, A-14, A-15 ili A-19. kako je ilustrovano ovde ispod. Prema tome, poželjno, Het je jedan od heteroarila ilustrovanih ispod:
Alternativno, poželjno, Het je jedan od heteroarila definisanih u relevantnom (npr. leva strana) delu jedinjenja A-23 ili A-24, kako je ilustrovano ovde ispod. Prema tome, alternativno, poželjno, Het je jedan od heteroarila ilustrovanih ispod:
Poželjnije, Het je jedan od heteroarila definisanih u relevantnom (npr. leva strana) delu jedinjenja A-2, A-3, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-l 1, A-12 ili A-14, kako je ilustrovano ovde ispod. Prema tome, najpoželjnije, Het je jedan od heteroarila ilustrovanih ispod:
Još poželjnije, Het je jedan od heteroarila definisanih u relevantnom (npr. leva strana) delu jedinjenja A-2, A-3, A-5, A-6, ili A-14, kako je ilustrovano ovde ispod. Prema tome, još poželjnije, Het je jedan od heteroarila ilustrovanih ispod:
Poželjno, R<10>i/ili R<23>su nezavisno vodonik, G-C2alkil (npr. metil) ili Cifluoroalkil.
Poželjno, X<1>je O. NH, N(G-C3alkil) (npr. NMe), N(G-Galkoksi) (npr. N(OMe)), C(H)(G-C3alkoksi) (npr. C(H)(OMe)), ili C(Me)(Ci-C2alkoksi) (npr. C(Me)(OMe)). Poželjnije, X<1>je O ili C(H)(Ci-C3alkoksi), poput 0 ili C(H)(OMe).
Poželjno, ni je 3,4 ili 5, poželjnije 4 ili 5.
Poželjno, n2 i n3 su nezavisno 1, 2 ili 3 (određenije 1 ili 2) uz uslov da n2 + n3 je 3 ili 4. Poželjnije, n2 i n3 su oba 2.
Poželjno, R" i R<18>su oba vodonik, ili R<!1>i R<18>su uzeti zajedno i formiraju -0- ili -G-C2alkilen- most; i
R<12>i R<17>su nezavisno vodonik, G-C3alkil (određenije metil) ili G-C2alkoksiCi-C2alkil (određenije metoksimetil);
R13, R<14>i R<15>su nezavisno vodonik ili G-C3alkil (određenije metil), uz uslov da dva ili svi (poželjno svi) od R<13>, R<14>i Rb su vodonik; i
R16 je vodonik; G-C3alkil (određenije metil); ili G-GalkoksiG-Galkil (određenije metoksimetil).
Poželjno, R<12>i R<17>su nezavisno vodonik, metil ili metoksimetil.
Poželjno, R13,R14i R<15>su vodonik.
Poželjno, R16 je vodonik.
Poželjnije, R<11>i R<18>su oba vodonik, ili R" i R<18>su uzeti zajedno i formiraju -O- ili -G-Galkilen- most; i
R<12>i R<17>su nezavisno vodonik, metil ili metoksimetil;
iR13, R14, R,5iRl6su vodonik.
Još poželjnije, kada R<4>iR6 uzeti zajedno su -C(R! l)(Rl2)-C(R13)(R14)-C(R!5)(R16)-C(R17)(R<18>)- ili -CCR'^fR'^-CCR^J^fR'^-CfR^KR<18>)-. tada R4 i Rfe uzeti zajedno su:
Poželjno, kadaR4iR6 uzeti zajedno su -C(R' ')(R,2)-C(RI3)(R14)-C(RIS)(R16)-C(RI7)(R18)- ili -C(R")(R,<2>)-C(R<13>)=C(R<I5>)-C(R<I7>)(R<18>)-, tada jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (IA) ili (IB):
u čemu G, X,R<1>,R<2>, R<3>, R5,R12,R13,R14,R1<5>, R<16>i R<17>su kako je ovde definisano, i u čemu X2je-0-ili -Ci-C2alkilen-.
Poželjno, X<2>je -O-.
Poželjno, R<ig>i/ili R<22>su vodonik.
Poželjno,R20iR21uzeti zajedno su okso (=0), =N-0-R<23>, ili =CH2;
iliR20i R<21>, zajedno sa atomom ugljenika na kojeg su vezani, formiraju 5-, 6- ili 7-(određenije 5- ili 6-) -člani zasićeni heterociklil, u čemu heterociklil poseduje dva heteroatoma prstena koji su nezavisno kiseonik ili sumpor i koji nisu direktno vezani jedan na drugog, i u čemu heterociklil je opciono supstituisan sa 1. 2 ili 3 (određenije 1 ili 2) supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-Cialkil (npr. metil).
U određenom poželjnom izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (1) je jedinjenje opisano u bilo kojoj od Tabela 1 do 22, ili Tabeli 23, kako je opisano i/ili ilustrovano ovde, opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agroherni jski prihvatljiva so od toga.
U određenijem poželjnom izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (I) je jedinjenje A-l, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-l 1, A-12, A-13, A-14, A-15, A-16, A-17, A-18 ili A-19, kako je opisano i/ili ilustrovano ovde, opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
U još određenijem poželjnom izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (I) je jedinjenje A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-l 1, A-l2, A-14, A-15, A-17, A-l 8 ili A-19 (ili poželjnije jedinjenje A-2, A-4, A-6. A-7, A-8, A-9. A-10, A-l 1, A-12. A-14, A-15, A-18 ili A-19), kako je opisano i/ili ilustrovano ovde, opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
U alternativnom određenijem poželjnom izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (I) je jedinjenje A-20, A-21, A-22, A-23, A-24, A-25, A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32, A-33, A-34, P-l, P-2, P-3, P-4, P-5, P-6, P-7, P-8, P-9, P-10, P-l 1, P-12. P-13, P-14, P-15, P-16, P-17, P-l8, P-l9, P-20, P-21, P-22 ili P-23, kako je opisano i/ili ilustrovano ovde, opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
U još određenijem poželjnom izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (I) je jedinjenje A-2. A-4, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10, A-l 1, A-12, A-14, A-15, A-18, A-19, A-20, A-23, A-24. A-26, A-27, A-28, A-29, A-30, A-31, A-32 ili A-34, kako je opisano i/ili ilustrovano ovde, opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
U svim izvođenjima ili aspektima pronalaska, veoma je poželjno da jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (IC):
u čemu X, Rl,R2,R3,R4, R<s>, R<6>i<G>su kako je ovde definisano,
i u Čemu 40% ili više (određenije 45% ili više) molarno jedinjenja formule (IC) poseduje navedenu stereohemiju na atomu ugljenika prstena vezanom na R<5>i R<6>. Na primer, ova najšira definicija formule (IC) uključuje jedinjenja koja su u suštini racemska na atomu ugljenika prstena vezanom na R<3>i R°, i takođe uključuje jedinjenja obogaćena sa izomerom(ima) koji poseduje(u) navedenu stereohemiju na atomu ugljenika prstena vezanom na R<5>i R<6>.
Poželjnije, više od 50% (još poželjnije više od 70% ili više od 80%, najpoželjnije više od 90% ili više od 95%) molarno jedinjenja formule (IC) poseduje navedenu stereohemiju na atomu ugljenika prstena vezanom na R<3>i R<6>. Ova poželjnija definicija formule (IC) uključuje jedinjenja obogaćena sa izomerom(ima) koji poseduje(u) navedenu stereohemiju na atomu ugljenika prstena vezanom na R<5>i R<6>.
Na temelju bioloških rezultata prikazanih ovde (vidi Biološki primeri 1 i 4, koji porede rezultate za hiralnom kolonom razdvojene enantiomere Jedinjenja A-5 i A-6), veruje se kako jedinjenja sa stereohemijom navedenom u formuli (IC) (npr. Jedinjenje A-6) tipično imaju snažniju herbicidnu aktivnost protiv travnih korova (npr. kada se primene posle nicanja na korove) od jedinjenja sa suprotnom stereohemijom (npr. Jedinjenje A-5 ).
Zavisno od prirode supstituenata G,R<1>,R2, R<3>, R<4>, R<5>i R6, jedinjenja formule (I) mogu da postoje u različitim izomernim oblicima. Kada G je vodonik. na primer, jedinjenja formule (I) mogu da postoje u različitim tautomernim oblicima, od kojih su svi obuhvaćeni ovim pronalaskom:
Takođe, kada supstituenti sadrže dvostruke veze, mogu da postoje cis- i trans-izomeri. Ovaj pronalazak pokriva sve takve izomere i tautomere i smeše od toga u svim razmerama. Ti izomeri, takođe, su unutar obima zahtevanih jedinjenja formule I.
Procesi za pripremu jedinjenja, npr. jedinjenja formule (I)
Procesi za pripremu jedinjenja, npr. jedinjenja formule (I) (koje opciono može da bude agrohernijski prihvatljiva so od toga), su sada opisani, i formiraju daljnje aspekte ovog pronalaska.
Jedinjenje formule I, u Čemu G je Ci-Cgalkil, G-Gfluoroalkil, fenilG-Galkil (u Čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, Ci-Cifluoroalkil, G-Galkoksi, Ci-Cifluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-Galkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroarilG-Galkil (u Čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-G alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), G-Calkenil-CH2-, G-Galkenil-CH(Me)-, G-Galkenil-CMes-, G-GfluoroalkeniI-CH2-, G-Galkinil-CH2-, -C(X<a>)-R<a>, - C(X<b>)-Xc-R<b>, -C(X<d>)-N(R<c>)-R<d>, -S02-R<c>, -P(X<e>)(R<f>)-R<8>ili -CH2-X<r->R". može da se pripremi tretiranjem jedinjenja formule (A), koje je jedinjenje formule I u čemu G je H, sa reagensom G-Z, u čemu G-Z je alkilujući agens poput alkil halida (definicija alkil halida uključuje jednostavne G-G alkil halide poput metil jodida i etil jodiđa, supstituisane alkil halide poput hlorometil alkil etara, Cl-CH2-X<f->R<h>, u čemu Xf je kiseonik, i hlorometil alkil sulfide Ct-CH2-X'-R<h>, u čemu Xf je sumpor), C-Cgalkil sulfonata, ili di(G-Galkil) sulfata, ili sa G-Cgalkenil halidom, ili sa G-Galkinil halidom, ili sa agensom za acilovanje poput karboksilne kiseline, HO-C(Xa)Ra, u čemu X<a>je kiseonik, kiselinskog hlorida, Cl-C(Xa)R<a>, u čemu Xa je kiseonik, ili anhidrida kiseline, [R<a>C(X<a>)]20, u čemu Xa je kiseonik, ili izocijanatom, R^CO, ili karbamoil hloridom, Cl-C(X<d>)-N(R<x>)-R<d>(u čemu Xd je kiseonik i uz uslov da niti R<c>iliRd nije vodonik). ili tiokarbamoil hloridom Cl-(X<d>)-N(R<c>)-R<d>(učemu Xd je sumpor i uz uslov da niti R<c>ili R<d>nije vodonik) ili hloroformatom, Cl-C(X<b>)-X<c->R<b>, (učemu X<b>iXc su kiseonik), ili hlorotioformatom Cl-C(X<b>)-X<c->R<b>(u Čemu Xb je kiseonik i Xc je sumpor), ili hloroditioformatom Cl-C(X<b>)-X<c->R<b>, (učemu X<b>i X<c>su sumpor), ili izotiocijanatom, R<C>N=C=S, ili uzastopnim tretiranjem sa ugljenik disulfidom i alkilujućim agensom, ili sa fosforilujućim agensom poput fosforil hlorida, Cl-P(X<e>)(R<r>)-R<g>ili sa agensom za sulfonovanje poput sulfonil hlorida Cl-SOi-R<6>, poželjno u prisustvu barem jednog ekvivalenta baze. Gde supstituenti R<3>i R<4>nisu jednaki supstituentima R<5>i R<6>, ove reakcije mogu da daju, uz jedinjenje formule 1, drugo jedinjenje formule (I A). Ovaj pronalazak pokriva kako jedinjenje formule 1, tako i jedinjenje formule (IA), zajedno sa smešama tih jedinjenja u bilo kojoj razmeri.
O-alkilovanje cikličkih 1,3-diona je poznato; podesni postupci su opisani, na primer, od T. Wheeler, US4436666. O alternativnim postupcima je izvešteno od M. Pizzorno i S. Albonico,Chem. Ind(London), (1972), 425-426; H. Born etal., J. Chem. Soc,(1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al.,Synth. Commun.,(1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al.,Synih, Commun.,(1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al.,Chem. Letters,(2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al.,Tetrahedron Leti.,(2004), 45, 7187-7188.
O-acilovanje cikličkih 1,3-diona može da se izvrši postupcima sličnim onima opisanim, na primer, od R. Haines, US4175135, i od T. Wheeler, US4422870, US4659372 i US4436666. Tipično dioni formule (A) mogu da se tretiraju sa agensom za acilovanje poželjno u prisustvu barem jednog ekvivalenta podesne baze, i opciono u prisustvu podesnog rastvarača. Baza može da bude neorganska, poput karbonata ili hidroksida alkalnog metala, ili hidrid metala, ili organska baza poput tercijarnog amina ili metal alkoksida. Primeri podesnih neorganskih baza uključuju natrijum karbonat, natrijum ili kalijum hidroksid; podesni metal hidrid je natrijum hidrid; i podesne organske baze uključuju trialkilamine, poput trimetilamina i trietilamina, piridine ili druge amin baze poput 1.4-diazobiciklo[2.2.2]-oktana i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena. Poželjne baze uključuju trietilamin i piridin. Podesni rastvarači za ovu reakciju su odabrani da budu kompatibini sa reagensima i uključuju etre poput tetrahidrofurana i 1,2-dimetoksietana i halogenovane rastvarače poput dihlorometana i hloroforma. Određene baze, poput piridina i trietilamina, mogu da se upotrebe sukcesivno kao bilo baza, bilo rastvarač. Za slučajeve gde je agens za acilovanje karboksilna kiselina, acilovanje se poželjno izvrši u prisustvu poznatog agensa za kuplovanje poput 2-hloro-l-metilpiridinijum jodida, N, A/'-dicikloheksilkarbodiimida, 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimida i iV,./V'-karbodiirnidazola, te opciono u prisustvu baze poput trietilamina ili piridina u podesnom rastvaraču poput tetrahidrofurana, dihlorometana ili acetonitrila. Podesni postupci su opisani, na primer, od W. Zhang i G. Pugh,Tetrahedron Lett.,(1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe i T.Ishikawa, J. Org. Chem,,(1999), 64 (19), 6984-6988 i K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C.Mathizon, J. Am. Chem. Soc,(2005), 127(24), 8872-8888.
Fosforilovanje cikličkih 1,3-diona može da se izvrši koristeći fosforil halid ili tiofosforil halid i bazu postupcima analognim onim opisanima od L. Hodakowski, US4409153.
Sulfonilovanje jedinjenja formule (A) može da se postigne koristeći alkil ili aril sulfonil halid, poželjno u prisustvu barem jednog ekvivalenta baze, na primer postupkom od C. Kowalski i K.Fields, J. Org. Chem.,(1981), 46, 197-201.
Jedinjenje formule (A) može da se pripremi putem ciklizovanja jedinjenja formule
(B), poželjno u prisustvu kiseline ili baze, i opciono u u prisustvu podesnog rastvarača, postupcima analognim onima opisanim od T. Wheeler, US4209532. Jedinjenja formule (B)
su posebno dizajnirana kao intermedijeri u sintezi jedinjenja formule I. Jedinjenja formule
(B) u čemu R je vodonik ili G-Galkil, (naročito metil, etil itert- butU)mogu da se ciklizuju pod kiselim uslovima, poželjno u prisustvu jake kiseline poput sumporne kiseline, polifosforne kiseline ili Itonovog reagensa, opciono u prisustvu podesnog rastvarača poput sirćetne kiseline, toluena ili dihlorometana. Jedinjenje formule (B) u čemu R je alkil (poželjno metil ili etil) može takođe da se ciklizuje pod bazičnim uslovima u prisustvu barem jednog ekvivalenta jake baze u rastvaraču poput tetrahidrofurana, toluena, dimetilsulfoksida ili Af.N-dimetilformamida. Podesne baze uključuju kalijum ter/-butoksid, litijum diizopropilamid, natrijum bis(trimetilsilil)amid ili natrijum hidrid. jedinjenje formule (B), u čemu R je alkil, može da se dobije iz jedinjenja formule (B), u čemu R je H, estarifikacijom pod poznatim uslovima (na primer tretiranjem sa alkoholom, R-OH, u prisustvu kiselinskog katalizatora). Jedinjenje formule (B), u čemu R je H, može da se pripremi hidrolizovanjem jedinjenja formule (C) u čemu R je H ili alkil i R' je alkil (poželjno metil ili etil), nakon Čega sledi zakiseljavanje reakcione smeše da se izvrši dekarboksilacija, procesima sličnim onima opisanim od, na primer, T. Wheeler, US4209532. Alternativno, jedinjenje formule (B), u čemu R je alkil ili H, može da se pripremi iz jedinjenja formule (C), u čemu R'je alkil (poželjno metil), putem Krapčo postupka dekarboksilacije pod poznatim uslovima koristeći poznate reagense (vidi na primer G. Caiallich, P. Morrissev,Synlhesis,(1993), (1), 51-53).
Jedinjenje formule (C) u Čemu R je alkil može da se pripremi tretiranjem jedinjenja formule
(D) sa podesnim hloridom karboksilne kiseline formule (E) u čemu R je alkil, pod bazičnim uslovima. Podesne baze uključuju kalijum ter/-butoksid, natrijum bis(trimetilsilil)amid i
litijum diizopropilamid i reakcija se poželjno izvodi u podesnom rastvaraču (poput tetrahidrofurana ili toluena) pri temperaturi između -78 °C i 30 °C. Pod sličnim uslovima jedinjenje formule (C), u čemu R je H, može da se pripremi iz podesnog anhidrida formule
(F).
Jedinjenja formule (E) i formule (F) su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Jedinjenja formule (D), u čemu X je metil i R' je Ci-C4alkil, mogu da se pripreme reagovanjem jedinjenja formule (G) sa propinom u prisustvu podesnog katalizatora, opciono podesnog aditiva, opciono u podesnom rastvaraču pri podesnoj temperaturi. Podesni katalizatori uključuju soli prelaznog metala ili komplekse soli prelaznog metala (na primer paladijum acetat, bis(trifenilfosfm) paladijum(II) dihlorid, tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0), bis(trifenilfosfin)nikl(Il) dihlorid i tris(acetilacetonato)gvožđe(IH)), u količini tipično 0,001-25% u odnosu na jedinjenje formule (G). Podesni aditivi uključuju soli bakra (na primer bakar(I) jodid u količini tipično 0,001-50% u odnosu na jedinjenje formule (G)). i tetraalkil amonijum soli. Podesne baze uključuju dietilamin, trietilamin, piperidin i pirolidin, i podesni rastvarači uključuju 1,4-dioksan, M/V-dimetilacetamid ili MN-dimetilformamid. Poželjno reakcija se izvodi koristeći 0,05-10%o bis(trifenilfosfin) paladijum(II) dihlorida (u odnosu na jedinjenje formule (G)), 0,05-10%) trifenilfosfina (u odnosu na jedinjenje formule (G)), 0,05-25%) bakar(I) jodida (u odnosu na jedinjenje formule (G)), 5-200% tetrabutil amonijum jodida (u odnosu na jedinjenje formule (G)), trietilamin i A^jV-dimetilformamid pri temperaturi između 25°C do 150°C. Takva reakcija je primer Sonogašira kuplovanja i slične reakcije su poznate u literaturi (vidi na primer F. Labrie, S. Gauthier, J. Cloutier, J. Mailhot, S. Potvin, S. Dion, J-Y. Sanceau, WO 2008/124922; M. S. Viciu, S. P. Nolan,Modem Arylation Methods(2009), 183-220; R. Chinchilla, C. Najera,Chemical Reviews(2007), 107(3), 874-922; I. P. Beletskaya, G. V. Latyshev, A. V. Tsvetkov, N. V. Lukashev,Tetrahedron Letters(2003), 44(27), 5011-5013 i J. Mao, G. Xie, M. Wu, J. Guo, S. Ji,AdvancedSynthesis & Catalysis(2008), 350(16), 2477-2482).
U alternativnom pristupu jedinjenje formule (D) može da se pripremi iz jedinjenja formule (G) reakcijom sa reagensom za prenos propinila poput 1-propinillitijuma, l-propinilmagnezijum bromida, 1-propinilmagnezijum hlorida, 1-propinilmagnezijum jodida,
1-propinilcink hlora, 1-propinilcink bromida, 1-propinilcink jodida, tributilpropinilstanana, 1-
propin-l-boronske kiseline (ili estra od toga), 2-butinske kiseline ili l-(trimetiisilil)propina, sa prelazni metal katalizatorskim sistemom pod podesnim uslovima (vidi na primer P. Wessig, G. Mueller, C. Pick, A. Matthes,Synthesis(2007), (3), 464-477; J. H. Chaplin, G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn, G. Kremmidiotis, WO07/087684; A. Akao, T. Tsuritani, S. Kii, K. Sato, N. Nonovama, T. Mase, N. Yasuda.Synktt(2007), (1), 31-36. A. Coelho Coton, E. Sotelo Perez, F. Guitian Rivera, A. Gil Gonzalez, WO 2011/048247; C. H. Oh, S. H. Jung,Tetrahedron Letters(2000), 41(44), 8513-8516; D. Zhao, C. Gao, X. Su, Y. He, J. You, Y. Xue,Chemical Communications(2010), 46(47), 9049-9051; C. Yang, S. P. Nolan,Organometallics(2002), 21(6), 1020-1022). U drugom setu poželjnih uslova jedinjenje formule (G) reaguje sa 1-propinilmagnezijum bromidom u prisustvu 0,05-10% bis(trifenilfosfin)paladijum(II) dihlorida (u odnosu na jedinjenje formule (G)), u tetrahidrofuranu pri temperaturi između 25°C i 100°C, kako je opisano od J. H. Chaplin. G. S. Gill, D. W. Grobelny, B. L. Flynn, G. Kremmidiotis, WO 07/087684.
U još jednom setu poželjnih uslova da se pripremi jedinjenje formule (D) u čemu X = metil, jedinjenje formule (G) reaguje sa 2-butinskom kiselinom u prisustvu bis(trifenilfosfin) paladijum(II) dihlorida (tipično u količini od 0,1 do 5 mol % u odnosu na jedinjenje formule
(G)), u podesnom organskom rastvaraču poput dimetilsulfoksiđa, poželjno pri temperaturi od 25 do 125 °C; npr, kako je opisano od J. Moon, M. Jang i S. Lee,Journal o/ Organic
Chemistry(2009), strana 1403 nadalje. To je reakcija dekarboksilativnog kuplovanja.
Jedinjenja formule (G) su poznata, ili mogu da se pripreme poznatim postupcima koristeći poznate reagense.
Jedinjenja formule (D), u čemu X je hlor i R'je G-C4alkil, mogu da se pripreme iz jedinjenja formule (H) ili jedinjenja formule (I). U jednom pristupu jedinjenje formule (H) se prvo deprotoniše sa bazom poput butillitijuma, natrijum hidrida, litijum điizopropilamida ili etilmagnezijum bromida, zatim reaguje sa izvorom hlora poput N-hloro sukcinimida, hlora ili karbon tetrahlorida. Specifični izvor hlora se odabere da obezbedi potrebni hloro-acetilen. O sličnim reakcijama i uslovima je izvešteno u literaturi (vidi na primer M. Tajbakhsh, S.
Habibzadeh,Letters in Organic Chemishj(2007), 4(7), 512-514; D. Sud, T. J.
Wigglesworth, N. R. Branda,Angewandte Chemie,internacionalno izdanje (2007), 46(42), 8017-8019; M. A. P. Martins, D. J. Emmerich, C. M. P. Pereira, W. Cunico, M. Rossato, N. Zanatta, H. G. Bonacorso,Tetrahedron Letters(2004), 45(25), 4935-4938; A. Poloukhtine, V. Rassadin, A. Kuzmin, V. V.Popik, Journal of Organic Chemistry(2010), 75(17), 5953-5962; C. R. Hickenboth, J. D. Rule, J. S. Moore,Tetrahedron(2008), 64(36), 8435-8448; F. H. M. Graichen, A. C. Warden, S. Kyi, M. S. O'Shea,Australian Journal of Chemistry
(2010), 63(4), 719-722; i M. L. Naravana, M. L. N. Rao, M. Periasamy,Synthetic Communications(1995), 25(15), 2295-9).
U drugom pristupu jedinjenje formule (D), u čemu X je hlor i R'je Ci-C4alkil, može da se pripremi iz jedinjenja formule (H) tretiranjem sa smešom reagensa za koje se zna da promovišu hlorinaciju, poput kalijum karbonata, tetrabutilamonijum bromida i ugljenik tetrahlorida (vidi na primer T. Matsuda, S. Kadowaki, Y. Yamaguchi, M. Murakami,Chemical Communications(2008), (24), 2744-2746), piridina i hlora (vidi na primer R. B. Gutsulyak, V. N. Britsuk, L. A. Kostrikina, Y. Serguchev,Ukrainskii Khimicheskii Zhurnal
(1993), 59(10), 1062-7), srebro nitrata i N-hloro sukcinimida, N-hloro sukcinimida i
heksametilfosforamida (vidi na primer G. Pangon, J. L. Philippe, P. Cadiot,Comptes Rendus des Seances de l' Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques(1973), 277(18), 879-81), i/ili perhlorne kiseline i sirćetne kiseline (vidi na primer J. P. Montheard, M. Camps, M. Chatzopoulos, M. O. A. Yahia, R. Guilluy, D. Deruaz,Journal of Chemical Research, Synopses(1983), (9), 224-5),. Uslovi se odaberu da obezbede potreban halo-acetilen. Kada X je hlor, poželjni uslovi uključuju reagovanje jedinjenja formule (H) sa 1-5 ekvivalenata N-hloro sukcinimida i 0,05-50% srebro acetata (u odnosu na jedinjenje formule (H)) u acetonu pri temperaturi između 25°C i 100°C.
Jedinjenja formule (I), u čemu R'je Ci-C4alkil i R" je Ci-C4alkil, mogu takođe direktno da se konvertuju ujedinjenja formule (D) tretiranjem sa izocijanurinskim hloridom ili N-hloro sukcinimidom i srebro nitratom (vidi na primer M. H. Viihelmsen, A. S. Andersson. M B. Nielsen,Synthesis(2009), (9), 1469-1472).
Jedinjenje formule (I), u čemu R'je G-C4alkil i R" je Ci-C4alkil, može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule G sa trialkilsililacetilenom, pod sličnim uslovima ranije opisanim da se konvertuje jedinjenje formule (G) u jedinjenje formule (D) (u čemu X je metil).
Jedinjenje formule (H) može da se pripremi bilo deprotekcijom jedinjenja formule (I) pod poznatim uslovima, ili reagovanjem jedinjenja formule (G) sa reagensom za prenos etinila poput tributilstanilacetilena, litijum acetilid etilendiamin kompleksa, etinilcink bromida ili etinilmagnezijum hlorida u prisustvu podesnog katalizatorskog sistema, pod uslovima sličnim onima opisanima prethodno (vidi na primer C. Fischer, J. Methot, H. Zhou, A. J. Schell, B. Munoz, A. A. Rivkin, S. P. Ahearn, S. Chichetti, R. N. Maccoss, S. D. Kattar, M. Christopher, C. Li, A. Rosenau, W. C. Brown, WO 2010/071741; M. Behler, A. Eluntlaut, C. Ferman, A. Chapuf, CN 101195641; G. Wang, G. Zhu, E.Negishi, Journal of Organometallic Chemistry(2007), 692(21), 4731-4736 i E. Negishi, M. Kotora, C. Xu,Journal of Organic Chemisttj(1997), 62(25), 8957-8960).
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule (D) (u Čemu X je hlor) može da se pripremi bilo iz jedinjenja formule (J) ili jedinjenja formule (K), tretiranjem sa podesnom bazom, u podesnom rastvaraču, pri podesnoj temperaturi. Jedinjenje formule (J) može da se konvertuje u jedinjenje formule (D) pod uslovima sličnim onima opisanim u literaturi, na primer tretiranjem koristeći kalijum ter/-butoksid ufe/V-butanolu pri temperaturi između 25°C i 150°C, ili litijum 2,2,6,6-tetrametilpiperiđin u tetrahidrofuranu pri temperaturi između -25°C
i 50°C (vidi na primer E. Bartmann, R. Hittich, H. Plach, U. Finkenzeller, US5188759 i
Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicina! Chemistry,1978, vol. 16,1051-1054). Jedinjenje formule (K) može takođe da se konvertuje ujedinjenje formule (D) pod uslovima sličnim onima opisanim u literaturi, na primer tretiranjem sa cezijum karbonatom u A/,A/-dimetilformamidu pri temperaturi između 25°C i 150°C, natrijum terr-butoksidom u toluenu pri temperaturi između 25°C i 150°C, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-enom u dimetilsulfoksidu pri temperaturi između 0°C i 50°C te kalijum ter/-butoksidom u tetrahiđrofuranu pri temperaturi između -78°C i 25°C (vidi na primer B. C. G. Soederberg, S. P. Gorugantula, C. R. Howerton, J. L. Petersen, S. W. Dantale,Tetrahedron(2009), 65(36), 7357-7363; S-C. Lo, R. E. Harding, E. Brightman, P. L. Burn, I. D. W. Samuel,Journal of Materials Chemistry(2009). 19(20), 3213-3227; S. Wang, T. Kohn, Z. Fu, X. Y. Jiao, S. Lai, M. Schmitt,Tetrahedron Letters(2008), 49(51), 7284-7286 i M. L. G. Borst, R. E. Bulo, D. J. Gibney, Y. Alem, F. J. J. de Kanter, A. W. Ehlers, M. Schakel, M. Lutz, A. L. Spek, K. Lammertsma,Journal of the American Chemical Society
(2005), 127(48), 16985-16999). Jedinjenja formule (J) i (K) (u čemu X je hlor) mogu da se pripreme iz poznatih jedinjenja koristeći poznate postupke i reagense.
U daljnjem pristupu jedinjenje formule (A), u čemu X je metil, može da se pripremi direktno iz jedinjenja formule (L), pod sličnim uslovima opisanima prethodno da se konvertuje jedinjenje formule (G) ujedinjenje formule (D).
U još daljnjem pristupu, jedinjenje formule (Al), u čemu Xje metil i G je netercijarni Ci-C4alkil poput metil, može da se pripremi direktno iz jedinjenja formule (LI), pod sličnim uslovima opisanima prethodno, da se konvertuje jedinjenje formule (G) ujedinjenje formule
(D).
Nastalo jedinjenje formule (Al) može tada opciono da se konvertuje u jedinjenje formule
(A), npr. reakcijom dealkilovanja / demetilacije, npr. pod poznatim uslovima.
Jedinjenje formule (L) može da se pripremi iz jedinjenja formule (G) koristeći slične
postupke onima iznesenim prethodno.
Jedinjenje formule (A), u čemu X je hlor, može da se pripremi iz jedinjenja formule (L),viabilo jedinjenja formule (O) ili jedinjenja formule (P) (u čemu R" je Ci-C4alkil), pod sličnim uslovima onima opisanim prethodno.
Jedinjenje formule (A), u čemu X je hlor, može takođe da se pripremi iz jedinjenja formule (Q) pod uslovima sličnim onima opisanim za konvertovanje jedinjenje formule (K) u jedinjenje formule (D).
Jedinjenje formule (Q), u čemu X je hlor može da se pripremi iz aldehida formule (R) tretiranjem sa trifenilfosfinom u prisustvu ugljenik tetrahlorida u podesnom rastvaraču pri podesnoj temperaturi. Ugljenik tetrahlorid se odabere da se obezbedi potrebni dihloroalken, i slične reakcije su poznate u literaturi (vidi na primer A. Poloukhtine, V. V. Popik,Journal of the American Chemical Society(2007), 129(40), 12062-12063; L. N. Michaelides, B. Darses, D. J. Dixon,Organic Letters(2011), 13(4), 664-667 i F. Gavina. S. V. Luis, P. Ferrer, A. M. Costero, J. A.Marco, Journal of Chemical Research, Synopses(1986), (9), 330-1).
Jedinjenje formule (R) može da se pripremi formilovanjem jedinjenje formule (L) (u čemu Hal je hlor, brom ili jod, poželjno brom ili jod). Podesni uslovi za obavljanje formilovanja aril halida su poznati, i uključuju, na primer, tretiranje aril halida sa podesnim organometalnim reagensom (poput izopropil magnezijum hlorida, n-butillitijuma, sec-butillitijuma ili tert-butillitijuma), ili tretiranjem sa podesnim alkalnim metalom ili zemnoalkalnim metalom (poput litijuma ili magnezijuma) u podesnom rastvaraču (poput dietil etra, dimetoksietana ili tetrahidrofurana). Nastali arilmetal reagens zatim reaguje sa podesnim formilujućim agensom poput A'.N-dimetilformamida ili N-formilmorfolina. Alternativno jedinjenje formule (R) može da se pripremi iz jedinjenja formule (L) (u Čemu Hal može takođe da bude pseudohalogen poput triflata) tretiranjem sa agensom za karbonilovanje (poput ugljenik monoksida) u prisustvu podesnog katalizatorskog sistema, baze i redukujućeg agensa (vidi na primer L. Ashfield i C. Barnard,Org. Process Res. Dev.,11 (1), 39-43, 2007).
U alternativnom pristupu jedinjenje formule I, u čemu X je metil i G je poželjno metil ili etil, može da se pripremi iz boronske kiseline ili estra boronske kiseline formule (S) (kako je prikazano ispod) tretiranjem sa bilo 1-bromo-l-propinom ili 1-jodo-l-propinom u prisustvu podesnog katalizatorskog sistema, podesne baze, podesnog rastvarača pri podesnoj temperaturi. Slične reakcije su poznate u literaturi, i poželjni uslovi uključuju reagovanje jedinjenja formule (S) sa 1 -jodo-propinom u prisustvu 0,005-25% paladijum(II) hlorida (u odnosu na jedinjenje formule (S)) i 1 -10 ekvivalenata kalijum karbonata u smeši toluena, vode i metanola pri temperaturi između 50°C-150°C, kako je opisano od Y. Shi, X. Li, J. Liu, W. Jiang, L. Sun,Tetrahedron Letters(2010), 51(28), 3626-3628. Jedinjenje formule (T), u čemu G je poželjno metil ili etil i R" je G-C4alkil, može da se pripremi pod sličnim uslovima koristeći bilo l-bromo-2-(trimetilsilii)acetilen ili l-jodo-2-(trimetilsilil)acetilen kao partner za kuplovanje. Jedinjenja formule (A) i (P) mogu da se pripreme iz jedinjenja formule I i (T) odnosno, hidrolizovanjem enol etra.
U jednom pristupu jedinjenje formule (S) može da se pripremi iz jedinjenja formule (L) (u čemu Hal je poželjno jod ili brom) tretiranjem sa podesnom bazom (poput natri jum hidrida, kalijum hidrida ili izopropilmagnezijum hlorida), u podesnom rastvaraču (poput tetrahidrofurana ili dietil etra) nakon čega sledi reakcija izmene metal-halogen (poželjno tretiranjem sa alkillitijum reagensom poput n-butillitijuma, sec-butillitijuma ilitert-butillitijuma, ili organomagnezijum reagensom poput izopropil magnezijum hlorida) i naknadnim tretiranjem sa trialkilboratom, B(OR")3, (poželjno trimetilboratom) da se dobije odgovarajući boronat estar formule (S).
U alternativnom pristupu jedinjenje formule (S) može da se pripremi iz jedinjenja formule (U), u čemu G je poželjno metil ili etil, C-H borilacijom sa podesnim agensom za borilaciju, podesnim katalizatorskim sistemom, u podesnom rastvaraču pri podesnoj temperaturi. Podesni katalizatori uključuju l,5-ciklooktadien(metoksi)iridijum(I) dimer u kombinaciji sa 4,4'-di-^rf-butil-2,2'-dipiridilom, podesni agensi za borilaciju uključuju bis(pinakolato)diboron ili pinakol boran, i podesni rastvarači uključuju heksan, oktan, tetrahidrofuran i metil tert-butil etar. Slični primeri su poznati u literaturi (vidi na primer J. F. Hartwig,Chemical Society Reviews(2011), 40(4), 1992-2002 i T. Ishivama, N. Mivaura,Pure and Applied Chemistry(2006), 78(7), 1369-1375). Poželjni uslovi uključuju tretiranje jedinjenja formule (U) sa 0,05-10% l,5-ciklooktadien(metoksi)iridijum(I) dimera (u odnosu na jedinjenje formule (U)), 0,05-10% 4,4'-di-/er/-butil-2,2'-dipiridila (u odnosu na jedinjenje formule (U)), i 1-2 ekvivalenta bis(pinakolato)diborona (u odnosu na jedinjenje formule (U)) u metil tert-butil etru pri temperaturi između 50°C -150°C, opciono pod mikrotalasnim zračenjem, kako je opisano od P. Harrisson, J. Morris, T. B. Marder, P. G. Steel,Organic Letters(2009), 11(16), 3586-3589.
Jedinjenja formule (U) mogu da se pripreme iz jedinjenja formule (W) koristeći slične postupke opisane iznad, počevši iz jedinjenja formule (Y) koja su poznata jedinjenja. Dodatno, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil, može da se pripremi pinakolskim premeštanjem jedinjenja formule (Z) ili jedinjenja formule (AA), u čemu X je metil i R'" je C1-C4alkil (poželjno metil), pod uslovima protičke ili Luisove kiseline (vidi, na primer, Eberhardt, U. et. al.,Chem. Ber.(1983), 116(1), 119-35, i Wheeler, T. N. US4283348). Poželjni uslovi uključuju reagovanje jedinjenja formule (Z) ili (AA) sa trifluorosirćetnom kiselinom pri sobnoj temperaturi.
Jedinjenje formule (Z) i jedinjenje formule (AA), u čemu X je metil i R'" je C1-C4alkil (poželjno metil), mogu da se pripreme tretiranjem jedinjenja formule (AC) sa jedinjenjem formule (AB) u prisustvu kiseline (poput boron trifluorida, titanijum hlorida ili magnezijum jodida) opciono u podesnom rastvaraču (poput dihlorometana) pri temperaturi između -80 °C i 30 °C (vidi, na primer. Li, W.-D. Z. i Zhang, X.-X.,Org. Leti.(2002), 4(20), 3485-3488; Shimada, J. etal., J. Am. Chem. Soc.(1984), 106(6), 1759-73; Eberhardt, U. et. al,Chem. Ber.(1983), 116(1), 119-35 i Wheeler, T. N. US4283348). Jedinjenje formule (AB), u čemu X je metil, je poznato ili može da se pripremi iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Jedinjenja formule (AC), u Čemu R'" je C1-C4alkil (poželjno metil), mogu da se pripreme iz jedinjenja formule (AD), u čemu R"" je alkil grupa (poželjno metil), u prisustvu hloro tri-G-C4alkil silila i metala (poželjno natrijuma) u podesnom rastvaraču (poput toluena ili dietil etra) pri temperaturi između 20 °C i 150 °C (vidi, na primer, Blanchard, A. N. i Burnell, D. J.,Tetrahedron Lett.(2001), 42(29), 4779-4781 i Salaun, J. et al.,Tetrahedron(1989), 45(10), 3151-62).
Jedinjenja formule (AD) su bilo poznata jedinjenja ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Slično tome, jedinjenja formule (P) mogu takođe da se pripreme iz jedinjenja formule (AC), u čemu R'" je Ci-C4alkil (poželjno metil), i jedinjenja formule (AE), u čemu R" je G-C4alkil (poželjno metil), koristeći slične postupke i uslove opisane prethodno. Jedinjenja formule (AE) su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke. Slično tome, jedinjenja formule (L) mogu takođe da se pripreme iz jedinjenja formule (AC), u čemu R"" je G-Caalkil (poželjno metil), i halogenovanih jedinjenja formule (AH), koristeći slične postupke i uslove opisane prethodno. Jedinjenja formule (AH) su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Dodatno, jedinjenja formule (V) mogu takođe da se pripreme iz jedinjenja formule (AC), u čemu R"" je Ci-C4alkil (poželjno metil), i jedinjenja formule (AK), koristeći slične postupke i uslove opisane prethodno. Jedinjenja formule (V) su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil, može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule (AN) sa arilovanim trikarboksilatom, u prisustvu podesnog liganda i u podesnom rastvaraču. Slične reakcije su opisane u literaturi (vidi na primer M. Muehlebach et al., WO08/071405; J. Pinhev, B. Rowe,Aust. J. Chem.,(1979). 32, 1561-6; J. Morgan, J.Pinhev, J. Chem. Soc. Perkin Trans.1, (1990), 3, 715-20). Poželjni arilovani trikarboksilat je arilovani triacetat formule (AO). Poželjno, ligand je heterocikal koji sadrži azot poput A^/V-đimetilaminopiridina, 1,10-fenantrolin piridina, bipiridina ili imidazola, i poželjno se koristi jedan do deset ekvivalenata liganda u odnosu na jedinjenje formule (AN). Najpoželjniji ligand je TV.jV-dimetilaminopiridin. Rastvarač je poželjno hloroform, dihlorometan ili toluen, najpoželjnije hloroform, ili smeša hloroforma i toluena. Poželjno, reakcija se izvodi pri temperaturi od -10°C do 100°C, najpoželjnije pri 40-90°C).
Jedinjenja formule (AN) su poznata jedinjenja ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Jedinjenje formule (AO), u čemu X je metil, može da se pripremi iz jedinjenja formule (AP) tretiranjem sa olovo tetraacetatom u podesnom rastvaraču (na primer hloroformu) pri 25°C do 100°C (poželjno 25-50°C), i opciono u prisustvu katalizatora poput živs diacetata, prema postupcima opisanima u literaturi (na primer vidi, K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet i J-P. Galy,Letters in Organic Chemistry,(2005), 2, 407-409; J. Morgan i J. Pinhey,J. Chem. Soc. Perkin Trans.1; (1990), 3, 715-720).
Aril boronska kiselina formule (AP), u čemu X je metil, može da se pripremi iz aril halida formule (AQ), u Čemu u Čemu X je metil i Hal je brom ili jod, poznatim postupcima (vidi, na primer, W. Thompson i J. Gaudino,J. Org. Chem.,(1984), 49, 5237-5243 i R. Havvkins et al.,J. Am. Chem. Soc,(1960), 82, 3053-3059). Prema tome aril halid formule (AQ) može da se tretira sa alkil litijumom ili alkil magnezijum halidom pri niskoj temperaturi, i dobiveni aril magnezijum ili aril litijum reagens se ostavi da reaguje sa trialkil boratom, B(OR")3, poželjno trimetilboratom, da se dobije aril dialkilboronat koji može da bude hidrolizovan do željene boronske kiseline formule (AP) pod kiselim uslovima. Alternativno, isto ukupno transformisanje jedinjenja (AQ) ujedinjenje (AP) može da se postigne kroz reakciju paladijumom katalizovane borilacije pod poznatim uslovima koristeći poznate reagense (vidi na primer T. Ishiyama, M. Murata, N.Miyaura, J. Org. Chem.(1995), 60, 7508-7501; i K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald,Angew. Chem.int. izd. (2007), 46, 5359-5363), nakon čega sledi hidrolizovanje intermedijernog boronat estra.
U alternativnom pristupu, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil, može da se pripremi reakcijom jedinjenja formule (AR), u čemu Ar je aril deo (poželjno fenil) sa ariiboronskom kiselinom formule (AP) u prisustvu podesnog paladijumskog katalizatora, podesne baze i opciono u prisustvu podesnog liganda ili aditiva i u podesnom rastvaraču.
Podesni paladijumski katalizatori uključuju, na primer paladijum(II) dihalide, paladijum(II) acetat i paladijum(II) sulfat, i poželjno je paladijum(Il) acetat. Podesni Ugandi uključuju trifenilfosfin, triciklopentilfosfin, tricikloheksilfosfin, 2-diciklo-heksilfosfino-2',6'-dimetoksibifenil, 2-dicikloheksilfosfino-2',4',6'-triizopropil-bifenil, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen i l,2-bis(difenilfosfino)etan. Reakcija može takođe da se izvodi u prisustvu drugih aditiva, poput tetralkilamonijum soli, na primer, tetrabutilamonijum bromida. Podesne baze uključuju hidrokside alkalnog metala, naročito litijum hidroksid. Podesni rastvarač je vodeni 1,2-dimetoksietan.
Jedinjenje formule (AR), u čemu Ar je fenil, može da se pripremi iz jedinjenja formule (AN) tretiranjem sa reagensom hipervalentnog joda poput (diacetoksi)jodobenzena ili jodosilbenzena i baze poput vodenog natrijum karbonata, litijum hidroksida ili natrijum hidroksida, u rastvaraču poput vode ili vodenog alkohola poput vodenog etanola prema postupcima K. Schank i C. Lick,Synthesis(1983), 392; R. Moriartv et al,J. Am. Chem. Soc,
(1985), 107, 1375, ili Z. Yang et al.,Org. Lett. y(2002), 4 (19), 3333:
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule I (u čemu Xje metil i G je poželjno metil ili etil) može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule (AS) (u čemu G je poželjno Cm alkil, i Hal je halogen, poželjno brom ili jod), sa arilboronskom kiselinom formule (AP) u prisustvu podesnog paladijumskog katalizatora (na primer 0,001-50% paladijum(II) acetata u odnosu na jedinjenje (AS)) i baze (na primer 1 do 10 ekvivalenata kalijum fosfata u odnosu na jedinjenje (AS)) i poželjno u prisustvu podesnog liganda (na primer 0,001-50% (2-dicikloheksilfosfino)-2',6'-dimetoksibifenila u odnosu na jedinjenje (AS)), i u podesnom rastvaraču (na primer toluenu), poželjno između 25°C i 200°C. Slična kuplovanja su poznata u literaturi (vidi na primer, Y. Song, B. Kim i J.-N. Heo,Tetrahedron Letters(2005), 46 (36), 5987-5990). Jedinjenje formule I može da se konvertuje u jedinjenje formule (A) hidrolizovanjem pod poznatim uslovima.
Jedinjenje formule (AS) može da se pripremi halogenovanjem jedinjenja formule (AN), nakon čega sledi reakcija nastalog halida formule (AU) sa G-C4 alkil halidom ili tri-Ci-C4-alkilortoformatom pod poznatim uslovima, na primer postupcima od R. Shepherd i A. White( J. Chem. Soc. Perkin Trans.1 (1987), 2153-2155) i Y.-L. Lin et al.( Bioorg. Med Chem.
(2002), 10, 685-690). Alternativno, jedinjenje formule (AS) može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule (AN) sa Ci-C4alkil halidom ili tri-Ci-C4-alkilortofbrmatom, i halogenovanjem nastalog enol etra formule (AT) pod poznatim uslovima (vidi na primer Y. Song, B. Kim i J.-N. Heo,Tetrahedron Letters(2005), 46(36), 5987-5990).
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule (AN), u Čemu X je metil, može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule (Y) sa jedinjenjem formule (AQ) u prisustvu podesnog paladijumskog katalizatora (na primer 0,001-50% paladijum(II) acetata u odnosu na jedinjenje (AN)) i baze (na primer 1 do 10 ekvivalenata kalijum fosfata u odnosu na jedinjenje (AN)) i poželjno u prisustvu podesnog liganda (na primer 0,001-50% (2-dicikloheksilfosfino)-2',4',6'-triizopropilbifenila u odnosu na jedinjenje (AN)), i u podesnom rastvaraču (na primer dioksanu), poželjno između 25°C i 200°C, te opciono pod mikrotalasnim grejanjem.
Slična kuplovanja su poznata u literaturi (vidi na primer, S. Buchwald etal., J. Am. Chem. Soc.(2000), 122,1360-1370; B. Hong et al. WO 2005/000233). Alternativno, jedinjenje formule (A) može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule (AN) sa jedinjenjem formule (AQ) u prisustvu podesnog bakrenog katalizatora (na primer 0,001-50% bakar(I) jodida u odnosu na jedinjenje (AN)) i baze (na primer 1 do 10 ekvivalenata cezijum karbonata u odnosu na jedinjenje (AN)) i poželjno u prisustvu podesnog liganda (na primer 0,001-50% L-prolina u odnosu na jedinjenje (AN)), i u podesnom rastvaraču (na primer dimetilsulfoksidu), poželjno između 25°C i 200°C. Slična kuplovanja su poznata u literaturi (vidi na primer, Y. Jiang et al.,Synle( t(2005), 18, 2731-2734, i X. Xie et al.,Organic Letters
(2005), 7(21), 4693-4695).
Slično tome, jedinjenje formule (P) može takođe da se pripremi koristeći slične postupke opisanima prethodno, počevši iz jedinjenja (AV), ( AW) i (AX) koja su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Slično tome, jedinjenje formule (L) može takođe da se pripremi koristeći slične postupke opisanima prethodno, počevši iz jedinjenja (AY), (AZ) i (AAA) koja su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Dodatno, jedinjenje formule (V) može takođe da se pripremi koristeći slične postupke opisanima prethodno, počevši iz jedinjenja (AAB), (AAC) i (AAD) koja su poznata ili mogu da se pripreme iz poznatih reagensa koristeći poznate postupke.
Nadalje, jedinjenje formule (L) može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule ( AN) sa halonitrobenzenom formule (AAE) (pod uslovima sličnim onima opisanim za kuplovanje jedinjenja formule (AN) i jedinjenja formule (AQ) da se dobije jedinjenje formule (AAF)), da se dobije jedinjenje formule (AJ) koje se zatim redukuje pod standardnim uslovima (za sličan primer vidi T. N. Wheeler, CA1113959). Anilin (AAG) se zatim konvertuje u aril halid (L) pod Sandmejerovim uslovima (za sličan primer vidi T. N. Wheeler, CA1113959).
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil, može da se pripremi derivatizovanjem jedinjenja formule (AAH), koje je jedinjenje formule 1, u čemu X je metil, G je vodonik i R<4>i R<5>zajedno formiraju vezu. Jedinjenja formule (AAH) su a,|3-nezasićeni ciklički dioni i podležu reakcijama u prisustvu reagensa poznatih da vrše transformacije a,p-nezasićenih ketona, da se dobiju dodatna jedinjenja formule (A).
Na primer, jedinjenje formule (AAH), u Čemu X je metil, može da se reaguje sa podesnim nukleofilom, Nuk-H, opciono u prisustvu podesne baze i podesnog rastvarača da se dobiju jedinjenja formule (A), u čemu X je metil i R5 je grupa Nuk nastala iz nukleofilnog napada, te R4 je vodonik.
Podesni nukleofili, Nuk-H, uključuju, ali nisu ograničeni na, opciono supstituisane G-Galkiltiole, opciono supstituisane ariltiole, opciono supstituisane heteroariltiole, opciono supstituisane G-Galkil alkohole i opciono supstituisane G-Gcikličke alkohole (uključujući G-G alicikličke alkohole, 4-6-Člane heterocikličke alkohole, fenole i heteroaromatske alkohole).
Jedinjenje formule (AAH), u čemu X je metil, takođe će da sudeluju u reakcijama cikloadicije pod podesnim uslovima da se dobiju dodatna jedinjenja formule (A).
Na primer, jedinjenje formule (AAH), u čemu X je metil, može da reaguje sa podesnim 1,3-dienom formule (AAI), u čemu Rapredstavlja podesni supstituent (poput G-Galkil, G-Galkoksi ili tri-G-Galkilsililoksi), i nje 0,1 ili 2, pod podesnim uslovima da se dobije jedinjenje formule (A) u čemu R<4>i R<5>zajedno sa atomima na koje su vezani formiraju nezasićeni šesteročlani prsten.
Podesni 1,3-dieni uključuju 1,3- butadien (ili ekvivalent, na primer 2,5-dihidrotiofen-l,l-dioksid), i supstituisane 1,3-butadiene. Slično tome, jedinjenje formule (AAH), u čemu X je metil, može također da reaguje sa cikličkim dienima formule (AAJ) poput ciklopentadiena (Wje -CH2- i Rbje vodonik), supstituisanih ciklopentadiena, cikloheksa-l,3-diena (W je - CH2-CH2- i Rb je vodonik), supstituisanih ciklopentadiena, furana (W je kiseonik i Rt, je vodonik) i supstituisanih furana.
Stručnjaci će razumeti kako će ciklički đieni formule (AAJ) koji nose širok spektar supstituenata Rbprolaziti reakcije cikloadicije sa jedinjenjem formule (AAH) da se dobiju nova jedinjenja formule (A), pod odgovarajućim uslovima (na primer, u prisustvu ili odsustvu Luisova kiselina katalizatora, poput aluminij um hlorida, bizmut(III) hlorida, bizmut(IH) trifluorometansulfonata, bor trifluorida, cerijum(III) hlorida, bakar(l) trifluorometansulfonata, dietilaluminijum hlorida, hafnijum(IV) hlorida, gvožđe(III) hlorida, litijum perhlorata, litijum trifluorometansulfonata, magnezijum bromida, magnezijum jodida, skandijum(III) trifluorometansulfonata, kalaj(IV) hlorida, titanijum(IV) hlorida, titanijum(IV) izopropoksida, trimetil aluminijuma, A^-trimetilsilil-bisttrifluorometansulfonilJimida, trimetilsilil trifluorometan-sulfonata, iterbijum(III) trifluorometansulfonata, cink jodida i cirkonijum(IV) hlorida, i u prisustvu ili odsustvu rastvarača poput hloroforma, dihlorometana, dietil etra, etanola, metanola, perfluorinovanih alkana poput perfluoroheksana, toluena, vode i jonskih tečnosti poput l-butil-3-metilimidazolijum tetrafluoroborata i l-butil-3-metilimidazolijum heksafluorofosfata, i pri normalnom atmosferskom pritisku ili pod uslovima visokog pritiska), kako je opisano, na primer od G. Silvero et al.,Tetrahedron(2005), 61, 7105-7111; I. Hemeon et al.,Synlett(2002), 11,1815-1818; S. Otto i J. Engberts,Pure Appl. Chem.,
(2000), 72 (7), 1365-1372; R. Breslovv,Acc. Chem. Res.,(1991), 24 (6), 159-164; K. Hara etal., Org. Lett.,(2005), 7 (25), 5621-5623; J, Auge et al.,Synlett,(2000), 6, 877-879, B. Garrigues i A.Oussaid,./. Organometallic Chem.,(1989), 585, 253-255; B. Mathieu i L. Ghosez,Tetrahedron Lett.,(1997), 38 (31), 5497-5500; M. Ordonez et al.,Tetrahedron Asymmetry,(1996), 7 (9), 2675-2686; S. Kobavashi et al..Tetrahedron Lett..(1993). 34 (23), 3755-3758; C. Cativiela et al., U. Pindur et al.,Chem. Rev.,(1993), 93, 741-761;Tetrahedron,(1992), 48 (31), 6467-6476; J. Aube et al.,J. Am. Chem. Soc,(1992), 114, 5466-5467; S. Danishefsky i M. Bednarski,Tetrahedron Lett.,(1985), 26 (21), 2507-2508 i reference u tome); Q. Chu, W. Zhang i D. Curran,Tetrahedron Lett.,(2006), 47, 9287-9290; K. Ishihara i K. Nakano,J. Am. Chem. Soc,(2005), 127 (30), 10504-10505; i A. Northrup i D. MacMillan, (2002),J. Am. Chem. Soc,124 (11), 2458-2460).
Reakcija jedinjenja formule (AAH) sa jedi njen j ima formule (AAI) ili sajedinjenjima formule (AAJ) daje jedinjenja formule (A) u čemu R<4>i R<5>su vezani da formiraju nezasićeni prsten. Takva jedinjenja su alkeni, koji mogu da prolaze reakcije tipične za alkene (na primer redukovanje, halogenovanje ili unakrsno kuplovanje) da se dobiju daljnja jedinjenja formule
(A).
Jedinjenje formule (AAH), u čemu X je metil, može takođe da deluje kao dipofarofil i prema
tome će da prolazi niz reakcija 3+2 cikloadicija sa podesnim dipolarnim reagensima pod podesnim uslovima. Na primer, jedinjenje formule (AAH) može da reaguje sa nitril oksidom formule (AAK), u Čemu Rc je podesni supstituent (na primer G-C4alkil ili aril), ili sa nitronom formule (AAL), u čemu Re, Rfi Rg su podesni supstituenti (na primer vodonik ili Ci-C4alkil), pod odgovarajućim uslovima da se dobiju daljnja jedinjenja formule (A), u čemu R<4>i R<s>zajedno sa atomima na koje su vezani formiraju izoksazolin ili izoksazolidin prsten, odnosno.
Podesni uslovi za izvršavanje 3+2 cikloadicija su opisani, na primer, od L. Deng i Y. Hu,Synth. Commun.(2007), 37, 157-163; E. Kantorovvski etal.,./Org. Chem.,(1998), 63, 5272-5274; i od V. Jager i 1. Miiller,Tetrahedron(1985), 41 (17), 3519-3528.
U daljnjem pristupu, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil i R5 je Nuk (i Nuk je kako je prethodno definisano) može da se pripremi hidrolizovanjem jedinjenja formule 1, u čemu G je Ci-C4alkil, pod kiselim uslovima.
Jedinjenje formule I (u čemu X je metil, Gje Ci-C4alkil i R5 je Nuk) može da se pripremi iz jedinjenja formule 1 (u čemu X je metil, R<5>je Hal i Hal je hlor, brom ili jod), tretiranjem sa nukleofilom, Nuk-H, opciono u prisustvu podesne baze i u podesnom rastvaraču. Podesni uslovi za vršenje reakcija nukleofilne supstitucije su opisani, na primer. od J. March,Advanced Organic Chemistrj,treće izdanje, izd. J. Wiley and Sons, 1985.
Jedinjenje formule I, u čemu X je metil i R5 je Hal, može da se pripremi iz jedinjenja formule I, u čemu X je metil i R<5>je vodonik, halogenovanjem.
Na primer, jedinjenje formule I, u čemu X je metil, Hal je hlor i G je G-C4alkil, može da se pripremi reagovanjem jedinjenja formule I, u čemu X je metil i R5 je vodonik, sa bakar(II) hloridom i litijum hloridom prema postupku E. Kosower et al., J. Org. Chem., (1963), 28, 630. Alternativno, jedinjenje formule (AM), u čemu X je metil, Hal je brom i G je Ci-C4alkil, može da se pripremi tretiranjem jedinjenja formule I, u čemu R5 je vodonik, sa dibutilboril trifluorometansulfonatom i N-bromosukcinimiđom, postupcima sličnim onima opisanim od P. Page et al.,Tetrahedron(1995), 51 (4), 1285-1294).
Alternativno, jedinjenje formule (A), u čemu X je metil i R<4>i R<5>su vodonik, može da se pripremi redukovanjem jedinjenja formule (AAH) pod uslovima koji su kompatibilni sa supstratom, na primer u prisustvu natrijum borohidrida i bakar(I) hlorida, kako je opisano od M. Narisada, I. Horibe, F. Watanabe iK.Takeda,Journal of Organic Chemistry(1989), 54(22), 5308-13.
Jedinjenje formule (AAH), u Čemu X je metil, može da se pripremi oksidovanjem jedinjenja formule (AAM) u podesnom rastvaraču poput toluena, acetona, hloroforma, dihlorometana ili 1,4-dioksana. Širok spektar oksidansa je podesan za vršenje ovog transformisanja, uključujući neorganske oksidanse poput hrom trioksida, piridinijum dihromata, mangan dioksida i aluminij um alkoksida poput aluminij um izopropoksida, kao i organske oksidanse poput 2,3-dihloro-5,6-dicijano-p-benzokvinona i hipervalentni jod oksidanse poput 1,1,1,-tris(acetiloksi)-l,l-dihidro-l,2-benzjodoksol-3-(l H)-ona (Des-Martinov perjodinan). Podesni postupci su opisani, na primer, od K. Saito i H. Yamachika, US4371711. i od G. Piancatelli et al.,Tetrahedron(1978), 34, 2775. Korišćenje hrom trioksida u smeši sumporne kiseline i acetona (Džonsov reagens) je poželjno.
Jedinjenje formule (AAM), u čemu X je metil, može da se pripremi iz jedinjenja formule (AAN) tretiranjem sa podesnim kiselinskim katalizatorom u prisustvu vode i opciono u prisustvu podesnog rastvarača.
Na primer, jedinjenje formule (AAN), u čemu X je metil, može da se konvertuje ujedinjenje formule (AAM) u prisustvu vodenog rastvora kiseline poput fosforne kiseline ili polifosfome kiseline pod uslovima opisanima, na primer od K. Saito i H. Yamachika, US4371711. Alternativno, jedinjenje formule (AAM), u čemu X je metil, može da se pripremi iz jedinjenja formule (AAN) premeštanjem u prisustvu Luisova kiselina katalizatora poput cink hlorida prema postupku G. Piancatelli et al.,Tetrahedron,(1978), 34, 2775.
Jedinjenje formule (AAN), u čemu X je metil, može da se pripremi adi čijom podesnog organometalnog reagensa poput arilmagnezijum halida formule (AAQ) u čemu X je meti! i Hal je halid poput hlorida, bromida ili jodida, ili arilliti jum reagensa formule (AAP) ili diarilcink reagensa formule (AAO) na furan-2-karboksaldehid formule (AAR) prema poznatim postupcima (vidi, na primer G. Panđa et al.,Tetrahedron Lett.,(2005), 46, 3097). Organometalni reagensi formule (AAQ), formule (AAP) i formule (AAO), u čemu X je metil, mogu da se načine poznatim postupcima iz jedinjenja formule (AQ).
Dodatno, jedinjenje formule I, u čemu X je metil i R<5>je vodonik, može da se pripremi redukovanjem jedinjenja formule (AAS), u čemu Rf i Rg su podesni supstituenti, pod sličnim uslovima onima opisanim da se konvertuje jedinjenje formule (AAH) ujedinjenje formule
(A), u čemu X je metil iR4 i R<5>su vodonik.
Jedinjenje formule (AAS), u čemu X je metil, može da se pripremi, na primer, iz jedinjenja formule I (u čemu X je metil, R<5>i R<6>su vodonik i G je poželjno metil) i jedinjenja formule (AAT), pod bazičnim uslovima, nakon Čega sledi eliminisanje. Podesne baze uključuju litijum diizopropilamid, natrijum heksametildisilazid, kalijum/er/-butoksid i reakcija se poželjno izvodi u podesnom rastvaraču (poput tetrahidrofurana) pri temperaturi između -80 °C i 30 °C (vidi, na primer, Drege, E. et al.Tetrahedron Letters(2005), 46(42), 7263-7266 i Drege, E. et al.,Eur. J. Org. Chem.(2006), (21), 4825-4840). Jedinjenja formule (AAT) su poznata jedinjenja, ili mogu da se pripreme iz poznatih jedinjenja koristeći poznate postupke.
Nadalje, jedinjenja formule I, u Čemu X je metil, mogu da se dobiju reagovanjem jedinjenja formule I (u čemu X je metil, R<5>je vodonik i G je poželjno metil), sa jedinjenjima formule (AAU) u čemu OG je odlazeća grupa poput halogena (poželjno jodid ili bromid) ili aktivisanog alkohola (poželjno mesilat, tosilat ili triflat) pod bazičnim uslovima. Podesne baze uključuju litijum diizopropilamid, natrijum heksametildisilazid, kalijum/erf-butoksid i reakcija se poželjno izvodi u podesnom rastvaraču (poput tetrahidrofurana) pri temperaturi između -80 °C i 30 °C. Slične reakcije su opisane od Gulias, M. et al.Org. Lett.(2003), 5(11), 1975-1977. Jedinjenja formule (AAU) su poznata jedinjenja, ili mogu da se pripreme iz poznatih jedinjenja koristeći poznate reagense.
Koristeći sličnu herniju, jedinjenje formule (P) može da se pripremi derivatizovanjem jedinjenja formule (AAV) Jedinjenja formule (AAX) ili jedinjenja formule (AAY). Jedinjenja formule (AAV), (AAX) i (AAY) mogu da se pripreme putevima analognim onima opisanima prethodno.
Slično tome, koristeći sličnu herniju, jedinjenje formule (L) može da se pripremi derivatizovanjem jedinjenja formule (AAZ), jedinjenja formule (AAAB) ili jedinjenja formule (AAAC), koristeći sličnu herniju onoj opisanoj iznad. Jedinjenja formule (AAZ), (AAAB) i (AAAC) mogu da se pripreme putevima analognim onima opisanima prethodno. Finalno, koristeći sličnu herniju, jedinjenje formule (V) može da se pripremi derivatizovanjem jedinjenja formule (AAD), jedinjenja formule (AAAF) ili jedinjenja formule (U). Jedinjenja formule (AAAD), (AAAF) i (U) mogu da se pripreme putevima analognim onima opisanima prethodno.
Herbicidne kompozicije
U drugom aspektu, ovaj pronalazak donosi herbicidnu kompoziciju, npr. za korišćenje u postupku kontrolisanja korova (npr. monokotiledonih poput travnih korova) u usevima korisnih biljaka, kompoziciju koja obuhvata jedinjenje formule (I) kako je ovde definisano (npr. herbicidno delotvornu količinu od toga), i u suštini inertnu agrohernijski prihvatljivu supstancu (npr. agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač, agrohernijski prihvatljiv adjuvans, agrohernijski prihvatljiv emulgator / surfaktant/ površinski aktivnu supstancu, i/ili drugi agrohernijski prihvatljiv aditiv).
U daljnjem aspektu, ovaj pronalazak donosi herbicidnu kompoziciju, npr. za korišćenje u postupku kontrolisanja korova (npr. monokotiledonih poput travnih korova) u usevima korisnih biljaka, koja obuhvata jedinjenje formule (I) kako je ovde definisano (npr. herbicidno delotvornu količinu od toga), i agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač.
U svim aspektima pronalaska, jedinjenje formule (I) je opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
Jedinjenja formule (I) prema pronalasku mogu da se koriste kao agensi za zaštitu useva u nemodifikovanom obliku, kako su dobivena sintezom, ali, za korišćenje kao herbicidi, ona su uopšteno formulisana u herbicidne kompozicije (formulacije), npr. na različite načine, koje sadrže jedan ili više u suštini inertnih agrohernijski prihvatljivih supstanci (npr. agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač, agrohernijski prihvatljiv adjuvans, agrohernijski prihvatljiv emulgator / surfaktant / površinski aktivnu supstancu, i/ili drugi agrohernijski prihvatljiv aditiv).
Formulacije (herbicidne kompozicije) mogu da budu u različitim fizičkim oblicima, na primer u obliku prahova za zaprašivanje, gelova, kvasivih prahova, obloženih ili impregnisanih granula za ručnu ili mehaničku distribuciju na ciljnim mestima, vodom disperzibilnih granula, u vodi rastvorljivih granula, emulzifikujućih granula, vodom disperzibilnih tableta, efervescentnih komprimovanih tableta, u vodi rastvorljivih traka, emulzifikujućih koncentrata, mikroemulzifikujućih koncentrata, ulje-u-vodi (EW) ili voda-u-ulju (WO) emulzija, drugih multifaznih sistema poput ulje/voda/ulje i voda/ulje/voda proizvoda, uljnih tečnosti, vodenih disperzija, uljnih disperzija, suspoemulzija, kapsulnih suspenzija, rastvorljivih tečnosti, u vođi rastvorljivih koncentrata (sa vodom ili vodom mešljivim organskim rastvaračem kao nosačem), impregnisanih polimernih filmova ili u drugim oblicima poznatim, na primer, iz Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5. izdanje, 1999. Aktivni sastojak može da bude ugrađen u mikrovlakna ili mikro-štapiće formirane od polimera ili polimerizabilnih monomera i koji imaju prečnik od oko 0,1 do oko 50 mikrona, te odnos duljine i širine od između oko 10 i oko 1000.
Takve formulacije mogu da se koriste ili direktno ili da se razblaže pre korišćenja. Tada mogu da se primene kroz podesnu opremu za raspršenje za prizemnu ili vazdušnu primenu ili drugom opremom za prizemnu primenu poput sistema za navodnjavnje sa centralnim stožerom ili sredstava za navodnjavanje sa kapanjem/curenjem. Razblažene formulacije mogu da se pripreme, na primer, sa vodom, tečnim đubrivima, mikro-nutrijentima, biološkim organizmima, uljem ili rastvaračima.
Formulacije mogu da se pripreme, na primer, mešanjem aktivnog sastojka sa formulacionim adjuvansima kako bi se dobile kompozicije u obliku fino razdeljenih čvrstih supstanci, granula, rastvora, disperzija ili emulzija. Aktivni sastojci mogu takođeđa budu sadržani u finim mikrokapsulama koje se sastoje od jezgra i polimernog omotača. Mikrokapsule uobičajeno imaju prečnik od 0,1 do 500 mikrona. Oni sadrže aktivne sastojke u količini od oko 25 do 95% težinski težine kapsule. Aktivni sastojci mogu da budu prisutni u obliku tečnog tehničkog materijala, u obliku podesnog rastvora, u obliku finih čestica u čvrstoj ili tečnoj dispeziji ili kao monolitna čvrsta supstanca. Enkapsulirajuće membrane obuhvataju, na primer, prirodne i sintetičke gume, celulozu, stiren-butadien kopolimere ili drugi slično podesan materijal koji formira membranu, poliakrilonitril, poliakrilat, poliestar, poliamide, poliuree, poliuretan, aminoplastne smole ili hemijski modifikovani škrob ili druge polimere koji su poznati stručnjaku sa tim u vezi.
Alternativno, moguće je da se formiraju fine takozvane "mikrokapsule" u čemu je aktivni sastojak prisutan u obliku fino razdeljenih čestica u čvrstom matriksu bazne supstance, ali u tom slučaju mikrokapsuta nije enkapsulirana sa membranom koja ograničava difuziju kako je navedeno u prethodnom paragrafu.
Aktivni sastojci mogu da budu adsorbovani na porozni nosač. To može da omogući aktivnim sastojcima da se oslobode u njihovu okolinu u kontrolisanim količinama (npr. sporo otpuštanje). Drugi oblici formulacija sa kontrolisanim otpuštanjem su granule ili prahovi u čemu je aktivni sastojak disperzovan ili rastvoren u Čvrstom matriksu koji se sastoji od polimera, voska ili podesne čvrste supstance niže molekulske težine. Podesni polimeri su polivinil acetati, polistireni, poliolefini, polivinil alkoholi, polivinil pirolidoni, alkilovani polivinil pirolidoni, kopolimeri polivinil pirolidona i anhidrida maleinske kiseline te estri i polu-estri od toga, estri hemijski modifikovane celuloze poput karboksimetil celuloze, metil celuloze, hidroksietil celuloze, primeri podesnih voskova su polietilen vosak, oksidovani polietilen vosak, estar voskovi poput montan voskova, voskovi prirodnog porekla poput karnauba voska, kandelila voska, pčelinjeg voska itd.
Drugi podesni matriksni materijali za formulacije za sporo otpuštanje su škrob, stearin, lignin. Formulacioni adjuvansi podesni za pripremu kompozicija prema pronalasku su poznatiper se.
Kao tečni nosači mogu da se koriste: voda, aromatski rastvarači poput toluena, m-ksilena, o-ksilena, p-ksilena i smeša od toga, kumen. mešavine aromatskih ugljovodonika sa rasponom tačke ključanja između 140 i 320 °C poznate pod različitim trgovačkim nazivima poput Solvesso<®>, Shellsol A<®>, Caromax<®>, Hivdrosol<®>, parafinski i izoparafinski nosači poput parafinskih ulja, mineralnih ulja, dearomatizovani ugljovodonični rastvarači sa rasponom tačke ključanja između 50 i 320 °C poznati na primer pod trgovačkim nazivom Exxsol'<*>nedearomatizovani ugljovodonični rastvarači sa rasponom tačke ključanja između 100 i 320 °C poznati pod trgovačkim nazivom Varsof*, izoparafinski rastvarači sa rasponom tačke ključanja između 100 i 320 °C poznati pod trgovačkim nazivima poput Isopar<®>ili Shellsol T<®>, ugljovodonici poput cikloheksana, tetrahidronaftalena (tetralin), dekahidronaftalena, alfa-pinena, d-limonena, heksadekana, izooktana, estarski rastvarači poput etil acetata, «//-butil acetata, amil acetata, /-bornil acetata, 2-etilheksil acetata, Ce - Cig alkil estara sirćetne kiseline poznatih pod trgovačkim nazivom Exxate<®>, etilestra mlečne kiseline, propilestra mlečne kiseline, butilestra mlečne kiseline, benzil benzoata, benzil laktata, dipropilenglikol dibenzoata, dialkil estara sukcinske, maleinske i fumarne kiseline te polarni rastvarači poput TV-metil pirolidona, N-etil pirolidona, C3-Cis-alkil pirolidona, gama-butirolaktona, dimetilsulfoksiđa, N, iV-dimetilformamida, MA^-dimetilacetamida, N.A'-dimetillaktarnida, C4-Cig masna kiselina dimetilamiđa, benzojeva kiselina dimetilamida, acetonitrila, acetona, metil etil ketona, metil-izobutil ketona, izoamil ketona, 2-heptanona, cikloheksanona, izoforona, metil izobutenil ketona (mesitil oksida), acetofenona, etilen karbonata, propilen karbonata, butilen karbonata, alkoholni rastvarači i razblaživači poput metanola, etanola, propanola, n/izo-butanola, n/izo-pentanola, 2-etil heksanola, n-oktanola, tetrahidrofurfuril alkohola, 2-metiI-2,4-pentandiola, 4-hidroksi-4-metil-2-pentanona, cikloheksanola, benzil alkohola, etilen glikol, etilen glikol butil etar, etilen glikol metil etar, dietilen glikol, dietilen glikol butil etar, dietilen glikol etil etar, dietilen glikol metil etar, propilen glikol, dipropilen glikol, dipropilen glikol metil etar i drugi slični glikol etar rastvarači bazirani na etilen glikolu, propilen glikolu i butilen glikolu kao sirovinama, trietilen glikol, polietilen glikol (PEG 400), polipropilenglikoli sa molekulski masama od 400 - 4000, glicerin, glicerin acetat, glicerin diacetat, glicerin triacetat, 1,4-dioksan, dietilen glikol abietat, hlorobenzen, hlorotoluen, masna kiselina estri poput metil oktanoata, izopropil miristata, metil laurata, metil oleata, smeša Cg-Go masna kiselina metil estara, repičino ulje metil i etil estri, sojino ulje metil i etil estri, biljna ulja, masne kiseline poput oleinske kiseline, linoleinske kiseline, linolne kiseline, estri fosforne i fosfonske kiseline poput trietil fosfata, G-Cgtris-alkil fosfata, alkilaril fosfata, bis-oktil-oktil fosfonata.
Voda je uopšteno nosač odabira za razblaživanje koncentrata.
Podesni čvrsti nosači su, na primer, talk, titanijum dioksid, pirofilitna glina, silicijum dioksid (napareni ili istaloženi silicijum dioksid i opciono funkcionalizovan ili tretiran, na primer silanizovan), atapulgitna glina, kiselgur, krečnjak, kalcijum karbonat, bentonit, kalcijum montomorilonit, ljuske semenki pamuka, pšenično brašno, sojino brašno, plovućac, drvno brašno, mlevene ljuske oraha, lignin i slični materijali, kako je opisano, na primer, u EPA CFR 180.1001. (c) & (d). Đubriva u prahu ili granulisana mogu takođe da se koriste kao čvrsti nosači.
Veliki broj površinski aktivnih supstanci može korisno da se koristi kako u čvrstim, tako i u tečnim formulacijama, naročito u onim formulacijama koje mogu da se razblaže sa nosačem pre korišćenja. Površinski aktivne supstance mogu da budu anjonske, katjonske, amfoterne, nejonske ili polimerne i mogu da se koriste kao agensi za emulgovanje, kvašenje, disperzovanje ili suspenzovanje ili za druge svrhe. Tipične površinski aktivne supstance uključuju, na primer, soli alkil sulfata, poput đietanolamonijum lauril sulfata; natrijum lauril sulfata, soli alkilarilsulfonata, poput kalcijum ili natrijum dodecilbenzensulfonata; alkilfenol-alkilen oksid adicione produkte, poput nonilfenol etoksilata; alkohol-alkilen oksid adicione produkte, poput tridecil alkohol etoksilata; sapune, poput natrijum stearata; soli alkilnaftalensulfonata, poput natrijum dibutilnaftalensulfonata; dialkil estre sulfosukcinat soli, poput natrijum di(2-etiIheksil)sulfosukcinata; sorbitol estre, poput sorbitol oleata; kvaterne amine, poput lauril trimetilamonijum hlorida, polietilen glikol estre masnih kiselina, poput polietilen glikol stearata; blok kopolimere etilen oksida i propilen oksida; i soli mono- i dialkil fosfat estara; i takođe daljnje supstance opisane npr. u" McCutcheon' s Deiergents and Emulsifiers Annual",MC Publishing Corp., Ridgevvood, New Jersev, 1981.
Daljnji adjuvansi koji mogu uobičajeno da se koriste u pesticidnim formulacijama uključuju inhibitore kristalisanja, supstance za modifikovanje viskoziteta, suspenzujuće agense, boje, antioksidanse, agense za penenje, apsorbere svetlosti, pomoćne supstance za mešanje, sredstva protiv penenja, kompleksu]uće agense, neutralizujuće ili pH-modifikujuće supstance i pufere, inhibitore korozije, mirise, agense za kvašenje, poboljšivače apsorpcije, mikronutrijente, plastifikatore, glidante, lubrikante, disperzante, zgušnjivače, sredstva protiv smrzavanja, mikrobiocide, agense za kompatibilnost i solubilizatore, te takođe tečna i čvrsta đubriva.
Formulacije mogu takođe da obuhvataju dodatne aktivne supstance, na primer daljnje herbicide. zaštitne supstance prema herbicidu, regulatore biljnog rasta, fungicide ili insekticide.
Kompozicije prema pronalasku mogu dodatno da uključuju aditiv (uobičajeno nazivan adjuvansom), koji obuhvata mineralno ulje, ulje biljnog ili životinjskog porekla, alkil estre takvih ulja ili smeše takvih ulja i uljnih derivata. Količina uljnog aditiva korišćenog u kompoziciji prema pronalasku je uopšteno od 0,01 do 10 %, bazirano na smeši za raspršivanje. Na primer, uljni aditiv može da se doda u spremnik za raspršivanje u željenoj koncentraciji nakon što se smeša za raspršivanje pripremi. Poželjni uljni aditivi obuhvataju mineralna ulja ili ulje biljnog porekla, na primer repičino ulje, maslinovo ulje ili suncokretovo ulje, emulzifikujuće biljno ulje, poput AM1GO® (Loveland Products Inc.), alkil estre ulja biljnog porekla, na primer metil derivate, ili ulje životinjskog porekla, poput ribljeg ulja ili goveđeg loja. Poželjni aditiv sadrži, na primer, kao aktivne komponente u suštini 80% težinski alkil estara ribljeg ulja i 15% težinski metilovanog repičinog ulja, i takođe 5% težinski uobičajenih emulgatora i pH modifikatora. Naročito poželjni uljni aditivi obuhvataju alkil estre C8-C22masnih kiselina, naročito metil derivate G2-C18 masnih kiselina, na primer metil estre laurinske kiseline, palmitnske kiseline i oleinske kiseline, koji su važniji. Ti estri su poznati kao metil laurat (CAS-111-82-0), metil palmitat (CAS-112-39-0) i metil oleat (CAS-112-62-9). Poželjni derivat masna kiselina metil estra je AGNIQUE ME 18 RD-F<®>(Cognis). Ti i drugi uljni derivati su takođe poznati izThe Compendium of Herbicide Adjuvants,5. izdanje, Southern Illinois Universitv, 2000.
Primena i dejstvo uljnih aditiva može nadalje da se poboljša kombinujući ih sa površinski aktivnim supstancama, poput nejonskih, anjonskih, katjonskih ili amfoternih surfaktanata. Primeri podesnih anjonskih, nejonskih, katjonskih ili amfoternih surfaktanata su navedeni na stranicama 7 i 8 od W097/34485. Poželjne površinski aktivne supstance su anjonski surfaktanti dodecilbenzilsulfonat tipa, naročito kalcijum soli od toga, i takođe nejonski surfaktanti masni alkohol etoksilat tipa. Posebna prednost se daje etoksilovanim C12-C22masnim alkoholima sa stepenom etoksilovanja od 5 do 40. Primeri komercijalno dostupnih surfaktanata su Genapol tipovi (Clariant). Takođe poželjni su silikonski surfaktanti, naročito polialkil-oksid-modifikovani heptametiltrisiloksani, koji su komercijalno dostupni npr. kao SILWET L-77<®>, i takođe perfluorinisani surfaktanti. Koncentracija površinski aktivnih supstanci u odnosu na ukupni aditiv je uopšteno od 1 do 50 % težinski. Primeri uljnih aditiva koji se sastoje od smeša ulja ili mineralnih ulja ili derivata od toga sa surfaktantima su TURBOCHARGE<®>, ADIGOR<®>(oba (Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON<®>(BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Companv).
Pomenute površinski aktivne supstance mogu takođe da se koriste u formulacijama same, to jest bez uljnih aditiva.
Nadalje, dodavanje organskog rastvarača uljni aditiv/surfaktant smeši može da doprinese daljnjem pojačanju dejstva. Podesni rastvarači su, na primer, SOLVESSO<®>i AROMATIC® rastvarači (Exxon Corporation). Koncentracija takvih rastvarača može da bude od 10 do 80% težinski ukupne težine. Takvi uljni aditivi, koji mogu da budu u smeši sa rastvarač ima, su opisani, na primer, u US 4 834 908. Komercijalno dostupni uljni aditiv otkriven tamo je poznat pod nazivom MERGE^ (BASF). Daljnji uljni aditivi koji su poželjni prema pronalasku su SCORE<®>i ADIGOR<®>(oba Svngenta Crop Protection AG).
Uz uljne aditive navedene iznad, kako bi se pojačala aktivnost kompozicija prema pronalasku takođe je moguće za formulacije alkilpirolidona, (npr. AGRIMAX<®>od ISP) da se dodaju smeši za raspršivanje. Formulacije sintetskih rešetki, poput, na primer, poliakrilamida, polivinil jedinjenja ili poli-l-p-mentena (npr. BOND<®>, COURIER<®>ili EMERALD<®>) mogu takođe da se koriste.
Takva adjuvans ulja kako je opisano u prethodnim paragrafima mogu da se upotrebe kao tečnost nosač u čemu je aktivno jedinjenje rastvoreno, emulgirano ili disperzovano kako odgovara fizičkom obliku aktivnog jedinjenja.
Pesticidne formulacije uopšteno sadrže od 0,1 do 99 % težinski, naročito od 0,1 do 95 % težinski, jedinjenja formule I i od 1 do 99,9 % težinski formulacionog adjuvansa, koji poželjno uključuje od 0 do 25 % težinski površinski aktivne supstance. Dok će komercijalni proizvodi poželjno biti formulisani kao koncentrati, krajnji korisnik će normalno da upotrebi razblažene formulacije.
Količina za primenu jedinjenja formule I može da varira unutar širokih granica i zavisi od prirode tla, postupka primene (pre- ili posle nicanja; oblaganje semena; primena na semenski žleb; prmena bez oranja itd.), usevne biljke, korova ili trave koju se kontroliše, prevladavajućih klimatskih uslova i drugih faktora regulisanih postupkom primene, vremena primene i ciljnog useva. Jedinjenja formule I prema pronalasku se uopšteno primenjujupri količini 1-2000 g/ha, poželjno 1-1000 g/ha i najpoželjnije pri 1-500 g/ha.
Poželjne formulacije naročito poseduju sledeće reprezentativne kompozicije:
(% = procenat težinski):
Sledeći Primeri nadalje ilustruju, ali ne ograničavaju, pronalazak.
Emulzije bilo koje željene koncentracije mogu da se pripreme iz takvih koncentrata razblaživanjem sa vodom.
Rastvori su podesni za apliciranje nerazblaženi ili nakon razblaživanja sa vodom.
Aktivni sastojak se dobro izmeša sa adjuvansima i smeša se dobro samelje u podesnom mlinu, što daje kvasive prahove koji mogu da se razblaže sa vodom da se dobije suspenzije bilo koje željene koncentracije.
Aktivni sastojak se rastvori u metilen hloridu, rastvor se rasprši na nosač, te se rastvarač naknadno ukloni isparavanjemin vacuo.
Fino mleveni aktivni sastojak se uniformno nanese, u mešalici, na nosač nakvašen sa polietilen glikolom. Na ovaj način se dobiju obložene granule koje nisu prašinaste. Aktivni sastojak se meša i melje sa adjuvansima, te se smeša ovlaži sa vodom. Nastala smeša se ekstrudira i zatim osuši u strujanju vazduha.
Aktivni sastojak se meša i melje sa adjuvansima. te se smeša ovlaži sa vodom. Nastala smeša se ekstrudira i zatim osuši u strujanju vazduha.
Prašine spremne za korišćenje se dobiju mešanjem aktivnog sastojka sa nosačima i mlevenjem smeše u podesnom mlinu.
Fino mleveni aktivni sastojak se blisko umeša sa adjuvansima, Čime se dobije suspenzioni koncentrat iz kojeg suspenzije bilo koje željene koncentracije mogu da se pripreme razblaživanjem sa vodom.
Herbicidna korišćenja - usevi korisnih biljaka, korovi, količine primene et al.
U daljnjem aspektu, ovaj pronalazak donosi postupak kontrolisanja korova (npr. monokotiledonih, poput travnih korova) u usevima korisnih biljaka, koji obuhvata primenu jedinjenja formule (I), ili herbicidnih kompozicija koje obuhvataju takvo jedinjenje, na korove i/ili tna biljke i/ili na mesto od toga.
U daljnjem aspektu, ovaj pronalazak donosi herbicidnu kompoziciju, određenije za korišćenje u postupku kontrolisanja korova (npr. monokotiledonih, poput travnih korova) u usevima korisnih biljaka, koja obuhvata jedinjenje formule (I) kako je ovde definisano (npr. herbicidno delotvornu količinu od toga), i agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač.
U svim aspektima pronalaska, jedinjenje formule (I) je opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
U jednom izvođenju, herbicidna kompozicija takođe obuhvata jedan ili više daljnjih herbicida, npr. kao smešu partnera za jedinjenje formule (I), i/ili zaštitnu supstancu. Vidi sekciju Kombinacije i smeše ovde za više detalja primera istih.
U svim aspektima pronalaska (npr. postupci korišćenja pronalaska), usevi korisnih biljaka, npr. u čemu jedinjenja ili kompozicije prema pronalasku mogu da se koriste, obuhvataju (npr. su), određenije, žitarice (npr. žitarice koje nisu ovas, određenije pšenicu, ječam, raž i/ili tritikale), pirinač, kukuruz, šećernu trsku, soju, pamuk, repicu (npr. uljana repica ili kanola), suncokret, šećernu repu, kikiriki i/ili plantažne useve.
Poželjno, u svim aspektima pronalaska, usevi korisnih biljaka, npr. u kojima jedinjenja ili kompozicije prema pronalasku mogu da se koriste, obuhvataju (npr. su) žitarice (npr. žitarice koje nisu ovas, određenije pšenicu, ječam, raž i/ili tritikale), pirinač, kukuruz, šećernu trsku, soju, pamuk, repicu (npr. uljana repica ili kanola), suncokret i/ili šećernu repu; poželjnije, žitarice (npr. žitarice koje nisu ovas, određenije pšenicu, ječam, raž i/ili tritikale), pirinač, kukuruz i/ili soju.
Izraz "usevi" pođrazumeva da uključuje useve koji su učinjeni tolerantnima na herbicide ili klase herbicida (na primer ALS, GS, EPSPS, PPO i HPPD inhibitore) kao rezultat konvencionalnih postupaka gajenja ili genetičkog inženjeringa. Primer useva koji je učinjen tolerantnim npr. na imidazolinone, poput imazamoksa, konvencionalnim postupcima gajenja je Clearfield® jara repica (kanola). Primeri useva koji su učinjeni tolerantnima na herbicide postupcima genetičkog inženjeringa uključuju npr. glifosat- i glufosinat-rezistentne varijetete kukuruza komercijalno dostupne pod trgovačkim imenima RoundupReadv<®>i LibertvLink<®>.
Za useve se takođe pođrazumeva kako su oni koji su učinjeni rezistentnima na štetne insekte postupcima genetičkog inženjeringa, na primer Bt kukuruz (rezistentan na kukuruzni plamenac), Bt pamuk (rezistentan na pamukovu pipu) i takođe Bt krompiri (rezistentni na krompirovu zlaticu). Primeri Bt kukuruza su Bt-176 hibridi kukuruza od NK® (Svngenta Seeds). Bt toksin je protein koji se formira prirodno odBacillus thuringiensisbakterija tla. Primeri toksina i transgeničkih biljaka sposobnih da sintetizuju takve toksine su opisani u EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 i EP-A-427 529. Primeri transgeničnih biljaka koje sadrže jedan ili više gena koji kodiraju za insekticidnu rezistenciju i eksprimišu jedan ili više toksina su KnockOut® (kukuruz), Yield Gard<®>
(kukuruz), NuCOTIN33B<®>(pamuk), Bollgard<®>(pamuk), NewLeaf<®>(krompir), NatureGard<®>i Protexcta<®.>Biljni usevi i njihov semenski materijal mogu da budu rezistentni na herbicide i u isto vreme takođe na hranjenje insekata ("poredani" transgenički događaji). Semenje može, na primer, da poseduje sposobnost eksprimisanja insekticidno aitivnog Cry3 proteina i u isto vreme da bude glifosat-tolerantno. Izraz "usevi" pođrazumeva se da takođe uključuje useve dobivene kao rezultat konvencionalnih postupaka gajenja ili genetičkog inženjeringa koji sadrže takozvane izlazne osobine (npr. poboljšani ukus, stabilnost pri skladištenju, sadržina nutrijenata).
U svim aspektima pronalaska, korovi, npr. koji treba da se kontrolišu i/ili da im se inhibiše rast, mogu da budu bilo monokotiledoni (npr. travni) i/ili dikotiledoni korovi. Poželjno korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast, obuhvataju ili su monokotiledoni korovi, poželjnije travni monokotiledoni korovi.
U svim aspektima pronalaska, tipično, monokotiledoni (poželjno travni) korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast, obuhvataju (npr. su) korove iz rodaAgrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cyperus(rod šiljeva),Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Fimbristylis(rod šiljeva),Juncus(rod sita),Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus(rod šiljeva),Setariai/iliSorghum;određenije:Alopecurus myosuroides(ALOMY, srpski naziv "misiji repak"),Apera spica- venti, Avena fatua(AVEFA, srpski naziv "divlji ovas"),Avena Iudoviciana, Avena sterilis, Avena sativa(srpski naziv "ovas" (samonikli)),Brachiaria plantaginia, Bromus tectorum, Digitaria sanguinalis(DIGSA),Echinochloa crus- galli(srpski naziv "mornar veliki", ECHCG),Echinochloa oryzoides, Echinochloa colonailicolonum, Eriochloa villosa(srpski naziv "dlakava eriohloa"),Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Loliumperenne(LOLPE, srpski naziv "obični ljulj"),Lolium multiflorum(LOLMU, srpski naziv "mediteranski ljulj"),Loliumpersicum(English name "perzijski ljulj"),Lolium rigidum, Panicum miliaceum(srpski naziv "proso"),Phalaris minor, Phalarisparadoxa, Poa annua(POAAN, srpski naziv "rana livadarka"),Scirpus maritimus, Scirpus juncoides. Setaria viridis(SETVI, srpski naziv "zeleni muhar"),Setaria faberi(SETFA, srpski naziv "divovski muhar"),Setaria lutescens(srpski naziv "žuti muhar") i/iliSorghum halapense(srpski naziv "divlji sirak").
U jednom poželjnom izvođenju svih aspekata pronalaska, monokotiledoni korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast, su travni korovi; u slučaju kojem oni tipično obuhvataju (npr. su) korove izroda Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus,
Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia,
Setariai/iliSorghum.
U jednom određenom izvođenju svih aspekata pronalaska, travni monokotiledoni korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast, su "toplosezonski" travni korovi; u slučaju kojem oni tipično obuhvataju (npr. su) korove iz rodaBrachiaria, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Leptochloa, Panicum, Setariai/iliSorghum.
U drugom određenom izvođenju svih aspekata pronalaska, travni monokotiledoni korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast, su "hladnosezonski" travni korovi; u slučaju kojem oni tipično obuhvataju (npr. su) korove iz rodaAgrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Loliumi/iliPoa.
U usevima žitarica koje nisu ovas poput pšenice i/ili ječma, poželjno je kontrolisanje i/ili inhibisanje rasta korova iz rodaAlopecurus, Apera, Avena,naročitoAvena fatua, Bromus, Lolium, Phalaris,i/iliSetaria;određenijeAlopecurus, Avena(naročitoAvena fatua), Loliumi/iliSetaria(naročitoSetaria viridis, Setaria lutescensi/iliSetaria faberi).U svim aspektima pronalaska, u određenom izvođenju, korovi, npr. koje treba da se kontroliše i/ili im se inhibiše rast npr. primenom jedinjenja formule (I), mogu da budu travni monokotiledoni korovi (npr.Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Setariai/iliSorghumkorovi),
□ koji su rezistentni na jedan ili vise ACCaza inhibitorskih herbicida (ACCaza = acetil-koenzim A karboksilaza) odabranih iz grupe koja se sastoji od pinoksadena, klodinafop-propargila, fenoksaprop-P-etila, diklofop-metila, fluazifop-P-butila, haloksifop-P-metila, kvizalofop-P-etila, propakvizafopa, cihalofop-butila, kletodima, setoksidima, cikloksidima, tralkoksidima i butroksidima;
□ i/ili koji su rezistentni na glifosat;
□ i/ili koji su rezistentni na jedan ili više ALS inhibitorskih herbicida (ALS =
acetolaktat sintaza), poput jednog ili više sulfonil urea herbicida (npr. jodosulfuron-metil, mezosulfuron-metil, tribenuron-metii, triasulfuron, prosulfuron, sulfosulfuron, pirazosulfuron-etil, bensulfuron-metil, nikosulfuron, ili bilo koji drugi sulfonil urea herbicid otkriven u The Pesticide Manual, 15. izdanje, 2009, ur. C.D.S. Tomlin, British Crop Protection Council) i/ili jedan ili više triazolopirimidin herbicida (npr. florasulam, piroksulam ili penoksulam) i/ili jedan ili više pirimidinil-(tio ili oksi)-benzoat herbicida (npr. bispiribak-natriju ili piriftalid) i/ili jedan ili više sulfonilamino-karbonil-triazolinon herbicida (npr. tienkarbazon-metil, propoksikarbazon-natrijum ili flukarbazon-natrijum). Takvi rezistentni (određenije ACCaza-inhibitor-rezistentni. glifosat-rezistentni i/ili ALS-inhibitor-rezistentni) travni korovi mogu određenije da obuhvatajuAlopecurus myosuroides, Apera spica-
venti, Avena fatua, Avena sterilis, Digitaria sanguinalis, Echinochloa colona,
Echinochloa crus- galli, Lolium multiflorum, Lolium rigidum, Lolium perenne,
Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Setaria viridis, Setaria faberii/iliSorghum
halapense.
U čak određenijem izvođenju pronalaska, jedinjenje formule (I) može da se primeni natravne monokotiledone korove (npr. odabrane iz jedne od iznad pomenute(ih) liste(i) travnih korova): (al) koji su rezistentni na jedan ili više ACCaza inhibitorskog herbicida (npr. odabran iz iznad pomenute liste ACCaza inhibitorskih herbicida) barem delimično zbog mutacije (npr. supstitucije) jedne ili više aminokiselina na ACCaza ciljnom mestu u korovu (npr. vidi S.B. Povvles i Qin Yu, "Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides",Annu. Rev. Plant Biol,2010, 61, str. 317-347, npr. vidi stranice 325-327 u tome, određenije Tabelu 3, za primere takvih rezistentnih korova i/ili aminokiselinskih supstitucija); i/ili
(a2) koji su rezistentni na glifosat barem delimično zbog mutacije (npr. supstitucije) jedne ili više aminokiselina na EPSPS ciljnom mestu u korovu ciljanom sa glifosatom (npr. vidi iznad pomenuti S.B. Powles i Qin Yu članak, str. 327-329); i/ili (a3) koji su rezistentni na jedan ili više ALS inhibitorskih herbicida (npr. odabran iz iznad pomenute liste ALS inhibitorskih herbicida) barem delimično zbog mutacije (npr. supstitucije) jedne ili više aminokiselina na ALS ciljnom mestu u korovu (npr. vidi S.B. Povvles i Qin Yu, "Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides",Annu. Rev. Plant Biol,2010.61, str. 317-347, npr. vidi stranice 322-324 u tome, određenije Tabelu 2, za primere takvih rezistentnih korova i/ili aminokiselinskih supstitucija); i/ili
(b) koji su rezistentni na: jedan ili više ACCaza inhibitorskih herbicida (npr. odabran iz gore pomenute liste), i/ili glifosat, i/ili jedan ili više ALS inhibitorskih herbicida (npr. odabran iz gore pomenute liste); barem delimično zbog herbicidne rezistencije metaboličkog tipa npr. barem delimično zbog citohromom P450 posredovanog metabolizma herbicida (npr. vidi S.B. Povvles i Qin Yu, "Evolution in Action: Plants Resistant to Herbicides",Annu. Rev. Plant Biol,2010, 61, str. 317-347, npr. vidi
Tabelu 4 na stranici 328 u tome, za primere takvih rezistentnih korova).
Tipično, dikotiledoni korovi, npr. koje treba da se kontroliše, obuhvataju (npr. su)Abulilon,
Amaranthus, Chenopodium, Chrjsanthemum, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium,
Pofygonum, Sida, Sinapsis, Solanum, Stellaria, Viola, Veronicai/iliXanthium.
Područja pod kultivacijom, i/ili mesto (npr. korova i/ili useva korisnih biljaka), pođrazumeva se da uključuju zemljište gde usevne biljke već rastu, kao i zemljište namenjeno za kultivaciju tih usevnih biljaka.
U svim aspektima pronalasja, količina primene jedinjenja formule (I) (koje opciono može da bude agrohernijski prihvatljiva so od toga) je uopšteno od 1 do 2000 g jedinjenja formule (I) po hektaru (ha) (mereno kao jedinjenje slobodno od soli), određenije od 5 do 1000 ili od 10 do 500 g/ha, poželjno od 20 do 300 g/ha, jedinjenja formule (I) (mereno kao jedinjenje slobodno od soli).
U svim aspektima pronalaska, jedinjenje formule (I) ili so od toga mogu da se primene pre i/ili posle nicanja, ali poželjno se primenjuju posle nicanja.
Kombinacijei smeše
U daljnjem aspektu, ovaj pronalazak donosi herbicidnu kompoziciju, npr. za korišćenje u postupku kontrolisanja korova (npr. monokotiledonih poput travnih korova) u usevima korisnih biljaka, koje obuhvata jedinjenje formule (I) kako je ovde definisano (npr. herbicidno delotvornu količinu od toga), i agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač, i takođe koja obuhvata jedan ili više daljnjih herbicida, i/ili zaštitnu supstancu.
U svim aspektima pronalaska, jedinjenje formule (I) je opciono prisutno (npr. gde je hemijski moguće) kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
Primeri ovih smeša / kompozicija, koje obuhvataju jedan ili više daljnjih herbicida i/ili zaštitnih supstanci, slede.
Jedinjenja formule I prema pronalasku mogu da se koriste u kombinaciji sa jednim ili više daljnjih herbicida, npr. kao partner(i) u smeši za jedinjenje formule (I). Poželjno, u tim smešama, jedinjenje formule I je jedno od onih jedinjenja navedenih u Tabelama 1 do 22 ili Tabeli 23 i/ili jedinjenja danih primerom (npr. jedno od Jedinjenja A-l do A-19, ili A-20 do A-34) kako je ovde otkriveno npr. ovde ispod.
Sledeće smeše jedinjenja formule I sa jednim ili više daljnjih herbicida su određenije otkrivene: jedinjenje formule I + acetohlor, jedinjenje formule I + acifluorfen, jedinjenje formule I + acifluorfen-natrijum, jedinjenje formule I + aklonifen, jedinjenje formule I + akrolein, jedinjenje formule I + alahlor, jedinjenje formule I + aloksidim, jedinjenje formule I + alil alkohol, jedinjenje formule I + ametrin, jedinjenje formule I + amikarbazon, jedinjenje formule I + amidosulfuron, jedinjenje formule 1 + aminopiralid, jedinjenje formule I + amitrol, jedinjenje formule I + amonijum sulfamat, jedinjenje formule I + anilofos, jedinjenje formule I + asulam, jedinjenje formule I + atraton, jedinjenje formule I + atrazin, jedinjenje formule I + azimsulfuron, jedinjenje formule I + BCPC, jedinjenje formule I + beflubutamid, jedinjenje formule I + benazolin, jedinjenje formule I + benfluralin, jedinjenje formule I + benfuresat, jedinjenje formule I + bensulfuron, jedinjenje formule I + bensulfuron-metil, jedinjenje formule I + bensulid, jedinjenje formule 1 + bentazon, jedinjenje formule I + benzfendizon, jedinjenje formule I + benzobiciklon, jedinjenje formule I + benzofenap, jedinjenje formule I + bifenoks, jedinjenje formule I + bilanafos, jedinjenje formule I + bispiribak, jedinjenje formule I + bispiribak-natrijum, jedinjenje formule I + boraks, jedinjenje formule I + bromacil. jedinjenje formule I + bromobutid, jedinjenje formule I + bromoksinil, jedinjenje formule I + butahlor, jedinjenje formule I + butafenacil, jedinjenje formule I + butamifos, jedinjenje formule I + butralin, jedinjenje formule I + butroksidim, jedinjenje formule I + butilat, jedinjenje formule I + kakodilinska kiselina, jedinjenje formule 1 + kalcijum hlorate, jedinjenje formule I + kafenstrol, jedinjenje formule I + karbetamid, jedinjenje formule I + karfentrazon, jedinjenje formule I + karfentrazon-etil, jedinjenje formule I + CDEA, jedinjenje formule I + CEPC, jedinjenje formule I + hlorflurenol, jedinjenje formule I + hlorflurenol-metil, jedinjenje formule I + hloridazon, jedinjenje formule I + hlorimuron, jedinjenje formule I + hlorimuron-etil, jedinjenje formule I + hlorosirćetna kiselina, jedinjenje formule I + hlorotoluron, jedinjenje formule I + hlorprofam, jedinjenje formule I + hlorsulfuron, jedinjenje formule I + hlortal, jedinjenje formule I + hlortal-dimetil, jedinjenje formule I + kinidon-etil, jedinjenje formule I + kinmetilin, jedinjenje formule I + kinosulfuron, jedinjenje formule I + cisanilid, jedinjenje formule 1 + kletodim, jedinjenje formule I + klodinafop, jedinjenje formule 1 + klodinafop-propargil, jedinjenje formule I + klomazon, jedinjenje formule I + klomeprop, jedinjenje formule I + klopiralid, jedinjenje formule I + kloransulam, jedinjenje formule 1 + kloransulam-metil, jedinjenje formule I + CMA, jedinjenje formule I + 4-CPB, jedinjenje formule I + CPMF, jedinjenje formule I + 4-CPP, jedinjenje formule I + CPPC, jedinjenje formule I + krezol, jedinjenje formule I + kumiluron, jedinjenje formule I + cijanamid, jedinjenje formule I + cijanazin, jedinjenje formule 1 + ci kl oat, jedinjenje formule I + ciklosulfamuron, jedinjenje formule I + cikloksidim, jedinjenje formule I + cihalofop, jedinjenje formule I + cihalofop-butil, jedinjenje formule I + 2,4-D,
jedinjenje formule I + 3,4-DA, jedinjenje formule I + daimuron, jedinjenje formule I + dalapon, jedinjenje formule I + dazomet, jedinjenje formule I + 2,4-DB, jedinjenje formule I + 3,4-DB, jedinjenje formule I + 2,4-DEB, jedinjenje formule I + desmedipfam, jedinjenje formule I + dikamba, jedinjenje formule I + dihlobenil, jedinjenje formule I + orto-dihlorobenzen, jedinjenje formule I + para-dihlorobenzen, jedinjenje formule I + dihlorprop, jedinjenje formule I + dihlorprop-P, jedinjenje formule I + diklofop, jedinjenje formule I + diklofop-metil, jedinjenje formule I + diklosulam, jedinjenje formule I + difenzokvat, jedinjenje formule 1 + difenzokvat metilsulfat, jedinjenje formule I + diflufenikan, jedinjenje formule I + diflufenzopir, jedinjenje formule I + dimefuron, jedinjenje formule I + dimepiperat, jedinjenje formule I + dimetahlor, jedinjenje formule I + dimetametrin, jedinjenje formule I + dimetenamid, jedinjenje formule I + dimetenamid-P, jedinjenje formule I + dimetipin, jedinjenje formule I + dimetilarsinska kiselina, jedinjenje formule I + dinitramin, jedinjenje formule I 4- dinoterb, jedinjenje formule I + difenamid, jedinjenje formule I + dikvat, jedinjenje formule I + dikvat dibromid, jedinjenje formule I + ditiopir, jedinjenje formule I + diuron, jedinjenje formule I + DNOC, jedinjenje formule I + 3,4-DP, jedinjenje formule I + DSMA, jedinjenje formule I + EBEP, jedinjenje formule I + endotal, jedinjenje formule I + EPTC, jedinjenje formule I + esprokarb, jedinjenje formule I + etalfluralin, jedinjenje formule I + etametsulfuron, jedinjenje formule I + etametsulfuron-metil, jedinjenje formule I + etofumesat, jedinjenje formule I + etoksifen, jedinjenje formule I + etoksisulfuron, jedinjenje formule I + etobenzanid, jedinjenje formule I + fenoksaprop-P, jedinjenje formule I + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje formule I + fenoksasulfon (CAS reg. br. 639826-16-7), jedinjenje formule I + fentrazamid, jedinjenje formule I + gvožđe(II) sulfat, jedinjenje formule I + flamprop-M, jedinjenje formule I + flazasulfuron, jedinjenje formule I + florasulam, jedinjenje formule I + fluazifop, jedinjenje formule I + fluazifop-butil, jedinjenje formule I + fluazifop-P, jedinjenje formule I + fluazifop-P-butil, jedinjenje formule I + flukarbazon, jedinjenje formule I + flukarbazon-natrijum, jedinjenje formule I + flucetosulfuron, jedinjenje formule 1 + fluhloralin, jedinjenje formule I +
flufenacet, jedinjenje formule I + flufenpir, jedinjenje formule I + flufenpiretil, jedinjenje formule 1 + flumetsulam, jedinjenje formule l + flumiklorak, jedinjenje formule I + flumiklorak-pentil, jedinjenje formule I + flumioksazin, jedinjenje formule I + fluometuron, jedinjenje formule I + fluoroglikofen, jedinjenje formule I + fluoroglikofen-etil, jedinjenje formule I + flupropanat, jedinjenje formule I + flupirsulfuron, jedinjenje formule I + flupirsulfuron-metil-natrijum, jedinjenje formule I + fhirenol, jedinjenje formule I + fluridon, jedinjenje formule I + flurohloridon, jedinjenje formule I + fluroksipir, jedinjenje formule I + fluroksipir-meptil, jedinjenje formule I + fluroksipir-butometil, jedinjenje formule I + flurtamon, jedinjenje formule I + flutiacet, jedinjenje formule I + flutiacet-metil, jedinjenje formule I + fomesafen, jedinjenje formule I + foramsulfuron, jedinjenje formule I + fosamin, jedinjenje formule I + glufosinat, jedinjenje formule I + glufosinat-amonijum, jedinjenje formule I + glufosinat-P, jedinjenje formule I + glifosat. jedinjenje formule I + halosulfuron, jedinjenje formule I + halosulfuron-metil, jedinjenje formule I + haloksifop, jedinjenje formule I + haloksifop-P, jedinjenje formule 1 + HC-252, jedinjenje formule I + heksazinon, jedinjenje formule I + imazametabenz. jedinjenje formule I + imazametabenz-metil, jedinjenje formule I + imazamoks, jedinjenje formule I + imazapik, jedinjenje formule I + imazapir, jedinjenje formule I + imazakvin, jedinjenje formule I + imazetapir, jedinjenje formule I + imazosulfuron, jedinjenje formule I + indanofan, jedinjenje formule I + jodometan, jedinjenje formule I + jodosulfuron, jedinjenje formule 1 + jodosulftiron-metil-natrijum, jedinjenje formule I + joksinil, jedinjenje formule I + ipfenkarbazon (CAS reg. br. 212201-70-2),
jedinjenje formule I + izoproturon, jedinjenje formule I + izouron, jedinjenje formule I + izoksaben, jedinjenje formule I + izoksahlortol, jedinjenje formule I + izoksaflutol, jedinjenje formule I + karbutilat, jedinjenje formule I + laktofen, jedinjenje formule I + lenacil, jedinjenje formule I + linuron, jedinjenje formule I + MAA, jedinjenje formule I + MAMA, jedinjenje formule I + MCPA, jedinjenje formule I + MCPA-tioetil, jedinjenje formule I + MCPB, jedinjenje formule I + mekoprop, jedinjenje formule I + mekoprop-P, jedinjenje formule I + mefenacet, jedinjenje formule I<+>mefluidid, jedinjenje formule I + mezosulfuron, jedinjenje formule I + mezosulfuron-metil, jedinjenje formule I + mesotrione, jedinjenje formule I + metam, jedinjenje formule I + metamifop, jedinjenje formule I + metamitron, jedinjenje formule I + metazahlor, jedinjenje formule I + metazosulfuron (NC-620, CAS reg. br. 868680-84-6), jedinjenje formule I + metabenztiazuron, jedinjenje formule I + metilarsenatna
kiselina, jedinjenje formule I + metildimron, jedinjenje formule I + metil izotiocijanat, jedinjenje formule I + metobenzuron, jedinjenje formule I + metolahlor, jedinjenje formule I + S-metolahlor, jedinjenje formule I + metosulam, jedinjenje formule I + metoksuron, jedinjenje formule I + metribuzin, jedinjenje formule I + metsulfuron, jedinjenje formule I + metsulfuron-metil, jedinjenje formule I + MK-616. jedinjenje formule I + molinat, jedinjenje formule 1 + monolinuron, jedinjenje formule I + MSMA, jedinjenje formule I + naproanilid, jedinjenje formule I + napropamid, jedinjenje formule I + naptalam, jedinjenje formule I + neburon, jedinjenje formule I + nikosulfuron, jedinjenje formule I + nonanska kiselina, jedinjenje formule I + norflurazon, jedinjenje formule 1 + oleinska kiselina (masne kiseline), jedinjenje formule I + orbenkarb, jedinjenje formule I + ortosulfamuron, jedinjenje formule I + orizalin, jedinjenje formule I + oksadiargil, jedinjenje formule I + oksadiazon, jedinjenje formule I + oksasulfuron, jedinjenje formule I + oksaziklomefon, jedinjenje formule I + oksifluorfen, jedinjenje formule I + parakvat, jedinjenje formule I + parakvat dihlorid, jedinjenje formule I + pebulat, jedinjenje formule I + pendimetalin, jedinjenje formule I + penoksulam, jedinjenje formule I + pentahlorofenol, jedinjenje formule I + pentanohlor, jedinjenje formule I + pentoksazon, jedinjenje formule I + petoksamid, jedinjenje formule I + petrolejska ulja, jedinjenje formule I + fenmedifam, jedinjenje formule 1 + fenmedifam-etil, jedinjenje formule I + pikloram, jedinjenje formule I + pikolinafen, jedinjenje formule I + pinoksaden, jedinjenje formule I + piperfos, jedinjenje formule l + kalijum arsenit, jedinjenje formule I + kalijum aziđ, jedinjenje formule I + pretilahlor, jedinjenje formule I + primisulfuron, jedinjenje formule I + primisulfuronmetil, jedinjenje formule I + prodiamin, jedinjenje formule I + profluazol, jedinjenje formule I + profoksidim, jedinjenje formule I + prometon, jedinjenje formule I + prometrin, jedinjenje formule I + propahlor, jedinjenje formule I + propanil, jedinjenje formule 1 + propakvizafop, jedinjenje formule I + propazin, jedinjenje formule I + profam, jedinjenje formule I + propizohlor, jedinjenje formule I + propoksikarbazon, jedinjenje formule I + propoksikarbazon-natrijum, jedinjenje formule I + propirisulfuron (TH-547, CAS reg. br. 570415-88-2), jedinjenje formule I + propizamid, jedinjenje formule I + prosulfokarb, jedinjenje formule I + prosulfuron, jedinjenje formule I + piraklonil, jedinjenje formule I + piraflufen, jedinjenje formule I + piraflufen-etil, jedinjenje formule I + pirazolinat, jedinjenje formule I + pirazosulfuron, jedinjenje formule I + pirazosulfuron-etil, jedinjenje formule I + pirazoksifen, jedinjenje formule I + piribenzoksim Jedinjenje formule I + piributikarb Jedinjenje formule I + piridafol, jedinjenje formule 1 + piridat Jedinjenje formule I + piriftaliđ Jedinjenje formule I + piriminobak, jedinjenje formule I + piriminobakmetil Jedinjenje formule I+pirimisulfan Jedinjenje formule I + piritiobak, jedinjenje formule I + piritiobak-natrijumJedinjenje formule I + kvinklorak Jedinjenje formule I + kvinmerak, jedinjenje formule I + kvinoklamin Jedinjenje formule 1 + kvizalofop Jedinjenje formule I + kvizalofop-P Jedinjenje formule 1 + rimsulfuron Jedinjenje formule I + setoksidimjedinjenje formule I + siduronjedinjenje formule I + simazin, jedinjenje formule I + simetrin Jedinjenje formule I + SMAJedinjenje formule 1 + natrijum arsenit Jedinjenje formule I + natrijum azidJedinjenje formule I + natrijum hlorat, jedinjenje formule I + sulkotrionJedinjenje formule I + sulfentrazon Jedinjenje formule I + sulfometuron Jedinjenje formule I + sulfometuronmetil Jedinjenje formule I + sulfosat Jedinjenje formule I + sulfosulfuronjedinjenje formule I + sumporna kiselinajedinjenje formule I + katranska uljajedinjenje formule I + 2,3,6-TBAJedinjenje formule I + TCAJedinjenje formule I + TCA-natrijumJedinjenje formule I + tebutiuron Jedinjenje formule i + tepraloksidim Jedinjenje formule I + terbaciljedinjenje formule I + terbumetonJedinjenje formule I + terbutiiazin, jedinjenje formule I + terbutrinJedinjenje formule I + tenilhlor, jedinjenje formule I + tiazopirjedinjenje formule I + tifensulfuronJedinjenje formule I + tifensulfuron-metil Jedinjenje formule I + tiobenkarb Jedinjenje formule I + tiokarbazil Jedinjenje formule I + topramezon Jedinjenje formule I + tralkoksiđimjedinjenje formule I + tri-alatjedinjenje formule I + triasulfuron Jedinjenje formule I + triaziflam, jedinjenje formule I + tribenuron Jedinjenje formule I + tribenuronmetil Jedinjenje formule I + trikamba, jedinjenje formule I + triklopir, jedinjenje formule I + trietazin, jedinjenje formule I + trifloksisulfuron Jedinjenje formule I + trifloksisulfuron-natrijum Jedinjenje formule 1 + trifluralinJedinjenje formule 1 + triflusulfuron, jedinjenje formule I + triflusulfuron-metil Jedinjenje formule 1 + trihidroksitriazin, jedinjenje formule I + tritosulfuron Jedinjenje formule I + [3-[2-hloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-diokso-l,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksijsirćetna kiselina etil estar (CAS reg. br. 353292-31-6) Jedinjenje formule I + 4- [(4,5-dihidro-3 -metoksi-4-meti l)-5-okso)-1H-1,2,4-triazo)-1 -il karboni 1 sulfamoil] - 5-metiltiofen-3-karboksilna kiselina (BAY636)Jedinjenje formule I + BAY747 (CAS reg. br. 335104-84-2)Jedinjenje formule I + topramezon (CAS reg. br. 210631-68-8), jedinjenje formule I + 4-hidroksi-3-[[2-[(2-metoksietoksi)metilj-6-(trifluorometil)-3-piridinil]karbonil]-biciklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (koji je biciklopiron, CAS reg. br. 352010-68-5), jedinjenje formule I + 4-hidroksi-3-[[2-(3-metoksipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]karbonil]-biciklo[3.2.1 )okt-3-en-2-on, jedinjenje formule (I) + bilo koje od jedinjenja A-l do A-168 ili D-l do D-43 otkrivenih na stranicama 87-109 i 227-233 odnosno, od WO 2008/071405 Al ili jedinjenje pokriveno patentnim zahtevom 14 od WO 2008/071405 Al (Svngenta Participations AG i Svngenta Limited) određenije jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-16. D-23 ili D-26 otkrivenih u WO 2008/071405 Al, jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-l, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ili A-l 1 (npr. jedinjenje A-5 ili A-6) otkrivenih na stranicama 7-8 od WO 2011/073615 A2 (Svngenta Limited), jedinjenje formule (I) +jedno od jedinjenja A-12, A-13, A-14, A-15 ili A-l6 (određenije jedinjenje A-13) otkrivenih na stranicama 10-11 od WO 2011/073616 A2 (Svngenta Limited), jedinjenje formule (I) +jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059676 (Dow, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil kao zaštitna supstanca), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059680 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil ili druga zaštitna supstanca), i jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059671 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus zaštitna supstanca), jedinjenje formule I + halauksifen (koji je 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 943832-60-8), jedinjenje formule I + halauksifen-metil (koji je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilat, CAS reg. br. 943831-98-9), jedinjenje formule I + aminociklopirahlor (koji je 6-amino-5-hloro-2-ciklopropilpirimidin-4-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 858956-08-8), jedinjenje formule 1 + aminociklopirahlormetil (koji je metil 6-amino-5-hloro-2-ciklopropilpirimidin-4-karboksilat, CAS reg. br. 858954-83-3), jedinjenje formule I + aminociklopirahlor-kalijum (koji je kalijum 6-amino-5-hIoro-2-cikIopropilpirimidin-4-karboksilat, CAS reg. br. 858956-35-1), jedinjenje formule I + saflufenacil (koji je A<f>'-{2-hloro-4-fluoro-5-[l,2,3,6-tetrahidro-3-metil-2,6-diokso-4-(trifluorometil)pirimidin-l-il]benzoil}-N-izopropil-N-metilsulfamid, CAS reg. br. 372137-35-4), jedinjenje formule I + jofensulfuron (koji je l-(2-jodofeniIsulfonil)-3-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)urea, CAS reg. br.
1144097-22-2), jedinjenje formule I + jofensulfuron-natrijum (koji je natrijumjV-(2-jodofeni!sulfonil)-A'''-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)karbamimidat, CAS reg. br. 1144097-30-2), jedinjenje formule I + klacifos (koji je dimetil[(\ RS)-\-(2,4-dihlorofenoksiacetoksi)etil]fosfonat, takođe nazvan Ivksiankaolin ili luksiankaolin, CAS reg. br. 215655-76-8), jedinjenje formule I + ciklopirimorat (koji je 6-hloro-3-(2-ciklopropil-6-metilfenoksi)piridazin-4-il morfolin-4-karboksilat, CAS reg. br. 499231-24-2), ili jedinjenje formule I + triafamon (koji je i<V->[2-[(4,6-dimetoksi-1.3,5-triazin-2-iI)karbonil]-6-fluorofenil]-Ar-metil-l ,1-difluorometansulfonamid, CAS reg.
br. 874195-61-6).
Partneri za mešanje za jedinjenje formule (I) su opciono u obliku estra ili soli (određenije agrohernijski prihvatljive soli) od toga (npr. gde je hemijski moguće). Iznad pomenuti partneri za mešanje za jedinjenje formule (I), su uopšteno pomenuti npr. uThe Pesiicide Manual,15. izdanje, 2009, ur. C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council.
Za primenu na žitaricama, sledeće smeše su poželjne: jedinjenje formule I + aklonifen, jedinjenje formule I + amidosulfuron, jedinjenje formule I + aminopiralid, jedinjenje formule I + beflubutamid, jedinjenje formule I + benfluralin, jedinjenje formule I + bifenoks, jedinjenje formule I + bromoksinil, jedinjenje formule I + butafenacil, jedinjenje formule 1 + karbetamid, jedinjenje formule I + karfentrazon, jedinjenje formule I + karfentrazon-etil, jedinjenje formule I + hlorotoluron, jedinjenje formule I + hlorprofam, jedinjenje formule I + hlorsulfuron, jedinjenje formule 1 + kinidon-etil, jedinjenje formule I + klodinafop, jedinjenje formule I + klodinafop-propargil, jedinjenje formule I -f- klopiralid, jedinjenje formule I + 2,4-D, jedinjenje formule I + dikamba, jedinjenje formule I + dihlobenil, jedinjenje formule I + dihlorprop, jedinjenje formule I + diklofop, jedinjenje formule 1 + diklofop-metil, jedinjenje formule I + difenzokvat, jedinjenje formule I + difenzokvat metilsulfat, jedinjenje formule I + diflufenikan, jedinjenje formule I + dikvat, jedinjenje formule I + dikvat dibromid, jedinjenje formule I + fenoksaprop-P, jedinjenje formule I + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje formule I + flamprop-M, jedinjenje formule I + florasulam, jedinjenje formule I + fluazifop-P-butil, jedinjenje formule I + flukarbazon, jedinjenje formule I + flukarbazon-natrijum, jedinjenje formule I + flufenacet, jedinjenje formule I f flupirsulfuron, jedinjenje formule I + flupirsulfuron-metil-natrijum, jedinjenje formule I + flurohloridon, jedinjenje formule I + fluroksipir, jedinjenje formule 1 + fluroksipir-meptil, jedinjenje formule I + fluroksipir-butometiI, jedinjenje formule I + flurtamon, jedinjenje formule I + imazametabenz-metil, jedinjenje formule I + imazamoks, jedinjenje formule I + jodosulfuron, jedinjenje formule I + jodosulfuron-metil-natrijum, jedinjenje formule I + joksinil, jedinjenje formule I + izoproturon, jedinjenje formule 1 + linuron, jedinjenje formule 1 + MCPA, jedinjenje formule I + mekoprop, jedinjenje formule I + mekoprop-P, jedinjenje formule I + mezosulfuron, jedinjenje formule I + mezosulfuron-metil, jedinjenje formule I + mezotrion, jedinjenje formule I + metribuzin, jedinjenje formule I + metsulfuron, jedinjenje formule I + metsulfuron-metil, jedinjenje formule I + pendimetalin, jedinjenje formule I + pikolinafen, jedinjenje formule I + pinoksaden, jedinjenje formule I + prodiamin, jedinjenje formule I + propanil, jedinjenje formule I + propoksikarbazon, jedinjenje formule I + propoksikarbazon-natrijum, jedinjenje formule I + prosulfokarb, jedinjenje formule I + pirasulfotol, jedinjenje formule I + piridat, jedinjenje formule I + piroksasulfon (KIH-485), jedinjenje formule I + piroksulam jedinjenje formule I + sulfosulfuron, jedinjenje formule 1 + tembotrion, jedinjenje formule I + terbutrin, jedinjenje formule I + tifensulfuron, jedinjenje formule I + tienkarbazon, jedinjenje formule I + tifensulfuron-metil, jedinjenje formule I + topramezon, jedinjenje formule I + tralkoksidim, jedinjenje formule 1 + trialat, jedinjenje formule I + triasulfuron, jedinjenje formule I + tribenuron, jedinjenje formule I + tribenuron-metil, jedinjenje formule I + trifluralin, jedinjenje formule I + trineksapak-etil i jedinjenje formule 1 + tritosulfuron, jedinjenje formule I + 4-hidroksi-3-[[2-[(2-metoksietoksi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridiniI]karbonil]-biciklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (koji je biciklopiron, CAS reg. br. 352010-68-5), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059676 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil kao zaštitna supstanca), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059680 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil ili druga zaštitna supstanca), jedinjenje formule I + halauksifen (koji je 4-amino-3-hloro-6-(4-hIoro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 943832-60-8), jedinjenje formule I + halauksifen-metil (koji je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilat, CAS reg. br. 943831-98-9), jedinjenje formule I + jofensulfuron (koji je l-(2-jodofenilsulfonil)-3-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)urea, CAS reg. br. 1144097-22-2), ili jedinjenje formule I + jofensulfuron-natrijum (koji je natrijum A^-(2-jodofenilsulfonil)-JV'-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)karbamimidat, CAS reg. br. 1144097-30-2);
u čemu partneri za mešanje za jedinjenje formule (I) mogu takođe da budu u obliku estra ili soli (određenije agrohernijski prihvatljive soli) od toga.
Za primenu na žitaricama, određenije poželjna je smeša koja obuhvata: jedinjenje formule (I) + amidosulfuron, jedinjenje formule (I) + aminopiralid, jedinjenje formule (I) + beflubutamid, jedinjenje formule (I) + bromoksinil, jedinjenje formule (I) + karfentrazon, jedinjenje formule (I) + karfentrazon-etil, jedinjenje formule (I) + hlorotoluron, jedinjenje formule (I) + hlorsulfuron, jedinjenje formule (I) + klodinafop, jedinjenje formule (I) + klodinafop-propargil, jedinjenje formule (I) + klopiralid, jedinjenje formule (I) + 2,4-D, jedinjenje formule (I) + dikamba, jedinjenje formule (I) + difenzokvat, jedinjenje formule (I) + difenzokvat metilsulfat, jedinjenje formule (I) + diflufenikan, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje formule (I) + florasulam, jedinjenje formule (I) + flukarbazon, jedinjenje formule (I) + flukarbazon-natrijum, jedinjenje formule (I) + flufenacet, jedinjenje formule (I) + flupirsulfuron, jedinjenje formule (I) + flupirsulfuron-metil-natrijum, jedinjenje formule (I) + fluroksipir, jedinjenje formule I + fluroksipir-meptil, jedinjenje formule I + fluroksipir-butometil, jedinjenje formule (I) + flurtamon, jedinjenje formule (I) + jodosulfuron, jedinjenje formule (I) + jodosulfuron-metil-natrijum, jedinjenje formule (I) + MCPA, jedinjenje formule (I) + mezosulfuron, jedinjenje formule (I) + mezosulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + metsulfuron, jedinjenje formule (1) + metsulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + pendimetalin, jedinjenje formule (I) + pikolinafen, jedinjenje formule (I) + pinoksaden, jedinjenje formule (I) + prosulfokarb, jedinjenje formule (I) + pirasulfotol, jedinjenje formule (I) + piroksasulfon (KIH-485), jedinjenje formule (I) + piroksulam, jedinjenje formule (I) + sulfosulfuron, jedinjenje formule (I) + tifensulfuron, jedinjenje formule (I) + tifensulfuron-metil, jedinjenje formule I + topramezon, jedinjenje formule (I) + tralkoksidim, jedinjenje formule (I) + triasulfuron, jedinjenje formule (I) + tribenuron, jedinjenje formule (I) + tribenuron-metii, jedinjenje formule (I) + trifluralin, jedinjenje formule (I) + trineksapak-etil, jedinjenje formule (I) + tritosulfuron, jedinjenje formule I + 4-hidroksi-3-[[2-[(2-metoksietoksi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridiniljkarboni 1]-biciklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (koji je biciklopiron, CAS reg. br. 352010-68-5), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059676 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil kao zaštitna supstanca), jedinjenje formule (1) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059680 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus klokvintocet-meksil ili druga zaštitna supstanca), jedinjenje formule I + halauksifen (koji je 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 943832-60-8), jedinjenje formule I + halauksifen-metil (koji je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilat, CAS reg. br. 943831-98-9), jedinjenje formule I + jofensulfuron (koji je l-(2-jodofenilsulfonil)-3-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)urea, CAS reg. br. 1144097-22-2), ili jedinjenje formule 1 + jofensulfuron-natrijum (koji je natrijum Af-(2-jodofenilsulfonil)-JV'-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-iljkarbamimiđat, CAS reg. br. 1144097-30-2);
u Čemu partneri za mešanje za jedinjenje formule (I) mogu takođe da budu u obliku estra ili soli (određenije agrohernijski prihvatljive soli) od toga.
Za primenu na pirinču. sledeće smeše su poželjne: jedinjenje formule (I) + azimsulfuron, jedinjenje formule (I) + bensulfuron, jedinjenje formule (1) + bensulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + benzobiciklon, jedinjenje formule (I) + benzofenap, jedinjenje formule (I) + bispiribak, jedinjenje formule (I) + bispiribak-natrijum, jedinjenje formule (I) + butahlor, jedinjenje formule (I) + kafenstrol, jedinjenje formule (I) + kinosulfuron, jedinjenje formule (I) + klomazon, jedinjenje formule (I) + klomeprop, jedinjenje formule (I) + ciklosulfamuron, jedinjenje formule (I) + cihalofop, jedinjenje formule (I) + cihalofop-butil, jedinjenje formule (I) + 2,4-D, jedinjenje formule (I) + daimuron, jedinjenje formule (I) + dikamba, jedinjenje formule (I) + dikvat, jedinjenje formule (I) + dikvat dibromid, jedinjenje formule (I) + esprokarb, jedinjenje formule (I) + etoksisulfuron, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje formule I + fenoksasulfon (CAS reg. br. 639826-16-7), jedinjenje formule (I) 4- fentrazamid, jedinjenje formule (1) + florasulam, jedinjenje formule (I) + glufosinat-amonijum, jedinjenje formule (I) + glifosat, jedinjenje formule (I) + halosulfuron, jedinjenje formule (I) + halosulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + imazosulfuron, jedinjenje formule I + ipfenkarbazon (CAS reg. br. 212201-70-2), jedinjenje formule (I) + MCPA, jedinjenje formule (I) + mefenacet, jedinjenje formule (1) + mezotrion, jedinjenje formule (I) + metamifop, jedinjenje formule I + metazosulfuron (NC-620, CAS reg. br. 868680-84-6), jedinjenje formule (I) + metsulfuron, jedinjenje formule (I) + metsulfuron-metil. jedinjenje formule (1) + n-metil glifosat, jedinjenje formule (I) + ortosulfamuron, jedinjenje formule (I) + orizalin, jedinjenje formule (I) + oksadiargil, jedinjenje formule (I) + oksadiazon, jedinjenje formule (I) + parakvat dihlorid, jedinjenje formule (I) + pendimetalin, jedinjenje formule (1) + penoksulam, jedinjenje formule (I) + pretilahlor, jedinjenje formule (I) + profoksidim, jedinjenje formule (I) + propanil, jedinjenje formule I + propirisulfuron (TH-547, CAS reg. br. 570415-88-2). jedinjenje formule (I) + pirazolinat, jedinjenje formule (I) + pirazosulfuron. jedinjenje formule (I) + pirazosulfuron-etil, jedinjenje formule (I) + pirazoksifen, jedinjenje formule (I) + piribenzoksim, jedinjenje formule (1) + piriftalid, jedinjenje formule (I) + piriminobak, jedinjenje formule (I) + piriminobak-metil, jedinjenje formule (I) + pirimisulfan, jedinjenje formule (I) + kvinklorak, jedinjenje formule (I) + tefuriltrion, jedinjenje formule (I) + triasulfuron i jedinjenje formule (I) + trineksapak-etil, jedinjenje formule (I) + bilo jedno od jedinjenja A-l do A-168 ili D-l do D-43 otkrivenih na stranicama 87-109 i 227-233 odnosno od WO 2008/071405 Al ili jedinjenje pokriveno patentnim zahtevom 14 od WO 2008/071405 Al (Svngenta Participations AG i Svngenta Limited) određenije jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-l 6, D-23 ili D-26 otkrivenih u WO 2008/071405 Al, jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-l, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ili A-l 1 (npr. jedinjenje A-5 ili A-6) otkrivenih na stranicama 7-8 od WO 2011/073615 A2 (Svngenta Limited), jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-12, A-13, A-14, A-15 ili A-16 (određenije jedinjenje A-13) otkrivenih na stranicama 10-11 od WO 2011/073616 A2 (Svngenta Limited), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059671 (Dovv, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus zaštitna supstanca), jedinjenje formule I + halauksifen (koji je 4-amino-3-hloro-6-(4-hIoro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 943832-60-8), jedinjenje formule 1 + halauksifen-metil
(koji je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifeniI)piridin-2-karboksilat, CAS reg. br. 943831-98-9), jedinjenje formule I + jofensulfuron (koji je l-(2-jodofenilsulfonil)-3-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)urea, CAS reg. br. 1144097-22-2), jedinjenje formule I + jofensulfuron-natrijum (koji je natrijum 7V-(2-jodofenilsulfonil)-Ai"-(4-metoksi-6-metil-l ,3,5-triazin-2-il)karbamimidat, CAS reg. br. 1144097-30-2), ili jedinjenje formule I + triafamon (koji je/vf-[2-[(4,6-dimetoksi-l,3,5-triazin-2-il)karbonilj-6-fluorofenil]-A'-metil-l,l-difluorometansulfonamid, CAS reg. br. 874195-61-6);
u čemu partneri za mešanje za jedinjenje formule (I) mogu takođe da budu u obliku estra ili soli (određenije agrohernijski prihvatljive soli) od toga; su određenije poželjno.
Za primenu u pirinču, određenije poželjna je smeša koje obuhvata: jedinjenje formule (I)<+>azimsulfuron, jedinjenje formule (I) + bensulfuron, jedinjenje formule (I) + bensulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + benzobiciklon, jedinjenje formule (I) + benzofenap, jedinjenje formule (I) + bispiribak, jedinjenje formule (I) + bispiribak-natrijum, jedinjenje formule (I) + klomazon, jedinjenje formule (I) + klomeprop, jedinjenje formule (I) + cihalofop, jedinjenje formule (I) + cihalofop-butil, jedinjenje formule (I) + 2,4-D, jedinjenje formule (I) + daimuron, jedinjenje formule (I) + dikamba, jedinjenje formule (I) + esprokarb, jedinjenje formule (I) + etoksisulfuron, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P, jedinjenje formule (I) + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje formule I + fenoksasulfon (CAS reg. br. 639826-16-7), jedinjenje formule (I) + fentrazamid, jedinjenje formule (I) + florasulam, jedinjenje formule (I) + halosulfuron, jedinjenje formule (I) + halosulfuron-metil, jedinjenje formule (I) + imazosulfuron, jedinjenje formule I + ipfenkarbazon (CAS reg. br. 212201-70-2), jedinjenje formule (I) + MCPA, jedinjenje formule (I) + mefenacet, jedinjenje formule (I) + mezotrion, jedinjenje formule I + metazosulfuron (NC-620, CAS reg. br. 868680-84-6), jedinjenje formule (I) + metsulfuron, jedinjenje formule (I) + metsulruron-metiUjedinjenje formule (I) + ortosulfamuron, jedinjenje formule (I) + oksadiargil, jedinjenje formule (I) + oksadiazon, jedinjenje formule (I) + pendimetalin, jedinjenje formule (I) + penoksulam, jedinjenje formule (I) + pretilahlor, jedinjenje formule I +- propirisulfuron (TH-547, CAS reg. br. 570415-88-2), jedinjenje formule (I) + pirazoiinat, jedinjenje formule (I) + pirazosulfuron, jedinjenje formule (I) + pirazosulfuron-etil, jedinjenje formule (I) + pirazoksifen, jedinjenje formule (I) + piribenzoksim, jedinjenje formule (I) + piriftalid, jedinjenje formule (I) + piriminobak, jedinjenje fonuule (I) + piriminobak-metil, jedinjenje formule (I) + pirimisulfan, jedinjenje formule (I) + kvinklorak, jedinjenje formule (I) + tefuriltrion, jedinjenje formule (I) + triasulfuron, jedinjenje formule (I) + trineksapak-etil, jedinjenje formule (I) + bilo jedno od jedinjenja A-l do A-168 ili D-l do D-43 otkrivenih na stranicama 87-109 i 227-233 odnosno od WO 2008/071405 Al ili jedinjenje pokriveno patentnim zahtevom 14 od WO 2008/071405 Al (Syngenta Participations AG i Svngenta Limited) određenije jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-4, A-45, A-64, A-65, A-66, A-167, D-7, D-l6, D-23 ili D-26 otkrivenih u WO 2008/071405 A1, jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-l, A-2, A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-9, A-10 ili A-l 1 (npr. jedinjenje A-5 ili A-6) otkrivenih na stranicama 7-8 od WO 2011/073615 A2 (Syngenta Limited), jedinjenje formule (I) + jedno od jedinjenja A-12, A-13, A-14, A-15 ili A-16 (određenije jedinjenje A-13) otkrivenih na stranicama 10-11 od WO 2011/073616 A2 (Syngenta Limited), jedinjenje formule (I) + jedno od specifičnih herbicidnih jedinjenja otkrivenih u WO 2010/059671 (Dow, npr. kako je definisano u jednom od primera u tome i/ili npr. može da bude plus zaštitna supstanca), jedinjenje formule I + halauksifen (koji je 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilna kiselina, CAS reg. br. 943832-60-8), jedinjenje formule I + halauksifen-metil (koji je metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)piridin-2-karboksilat, CAS reg. br. 943831-98-9), jedinjenje formule I + jofensulfuron (koji je l-(2-jodofenilsulfonil)-3-(4-metoksi-6-metil-l ,3,5-triazin-2-il)urea, CAS reg. br. 1144097-22-2), jedinjenje formule I + jofensulfuron-natrijum (koji je natrijum Af-(2-jodofenilsulfonil)-A'-(4-metoksi-6-metil-13,5-triazin-2-iI)karb^ CAS reg. br. 1144097-30-2), ili jedinjenje formule 1 + triafamon (koji je 7V-[2-[(4,6-dimetoksi-l,3,5-triazin-2-il)karbonil]-6-fluorofenil]-A^-metil-l,l-difluorometansulfonamid, CAS reg. br. 874195-61-6); u čemu partneri za mešanje za jedinjenje formule (I) mogu takođe da budu u obliku estra ili soli (određenije agrohernijski prihvatljive soli) od toga.
U iznad pomenutim kompozicijama ili smešama koje obuhvataju jedinjenje formule (I) (npr. jedinjenje iz Tabela 1 do 23 i/ili jedno od jedinjenja A-l do A-34 ovde) ijedan ili više daljnjih herbicida, težinska srazmera jedinjenja formule (1) prema svakom daljnjem herbicidu može da varira preko širokog raspona i tipično je od 500:1 do 1:200, naročito od 200:1 do 1:100, naročitijeod 100:1 do 1:50, čak više naročito od 40:1 do 1:20. Tipično, ove težinske srazmere se mere kao slobodno(a) jedinjenje(a), tj. isključujući težinu bilo kojeg(ih) povezanog(ih) jona suprotnog naelektrisanja od soli.
Alternativno ili dodatno, u herbicidnim kompozicijama, jedinjenja formule (I) prema pronalasku mogu da se koriste u kombinaciji sa zaštitnom supstancom. Poželjno, u tim herbicidnim kompozicijama ili smešama, jedinjenje formule I je jedno od onih jedinjenja navedenih u Tabelama 1 do 22 ili Tabeli 23 i/ili jedinjenja danih primerom (npr. jedno od jedinjenja A-l do A-19, ili A-20 do A-34) ispod. Sledeće smeše sa zaštitnim supstancama, naročito, dolaze u obzir u ovom pronalasku: jedinjenje formule I + klokvintocet-meksil, jedinjenje formule I + klokvintocet kiselina ili agrohernijski prihvatljiva so od toga, jedinjenje formule I + fenhlorazol-etil, jedinjenje formule I + fenhlorazol kiselina ili agrohernijski prihvatljiva so od toga, jedinjenje formule I + mefenpir-dietil, jedinjenje formule I + mefenpir dikiselina, jedinjenje formule I + izoksadifen-etil, jedinjenje formule I + izoksadifen kiselina, jedinjenje formule I + furilazol, jedinjenje formule I + furilazol R izomer, jedinjenje formule (I) + N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino]benzensulfonamid, jedinjenje formule I + benoksakor, jedinjenje formule I + dihlormid, jedinjenje formule I + AD-67, jedinjenje formule I + oksabetrinil, jedinjenje formule I + ciometrinil, jedinjenje formule I + ciometrinil Z-izomer, jedinjenje formule I + fenklorim, jedinjenje formule I + ciprosulfamid, jedinjenje formule I + anhidrid naftalinske kiseline, jedinjenje formule I + flurazol, jedinjenje formule I + CL 304,415, jedinjenje formule I + diciklonon, jedinjenje formule I + fluksofenim, jedinjenje formule I + DKA-24, jedinjenje formule I + R-29148, ili jedinjenje formule I + PPG-1292.
Iznad pomenute zaštitne supstance i herbicidi su opisani, na primer, uThe Pesticide Manual,dvanaesto izdanje, British Crop Protection Council, 2000; iliThe Pesticide Manual,15. izdanje, 2009, ur. C.D.S. Tomlin, British Crop Production Council. R-29148 je opisano, na primer od P.B. Goldsbrough et al.,Plant Physiology,(2002), vol. 130, str. 1497-1505 i reference u tome, PPG-1292 je poznato iz WO09211761 i N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)aminojbenzensulfonamid je poznat iz EP365484.
Naročito poželjno, u kompoziciji ili smeši koja obuhvata jedinjenje formule (I) (npr. jedinjenje iz Tabela 1 do 23 ili jedno od jedinjenja A-l do A-19, ili A-20 do A-34) i zaštitnu supstancu, zaštitna supstanca obuhvata (npr. je) benoksakor, klokvintocet-meksil, klokvintocet kiselinu ili agrohernijski prihvatljivu so od toga, ciprosulfamid, mefenpir-dietil i/ili N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino]benzensulfonamid. Čak poželjnije, zaštitna supstanca obuhvata (npr. je) klokvintocet-meksil, klokvintocet kiselinu ili agrohernijski prihvatljivu so od toga, i/ili mefenpir-dietil; određenije za korišćenje na žitaricama koje nisu ovas poput pšenice, ječma, raži i/ili tritikalea. Klokvintocet-meksil je naročito vredan i najpoželjnija je zaštitna supstanca, naročito za korišćenje na žitaricama koje nisu ovas poput pšenice, ječma, raži i/ili tritikalea.
U iznad pomenutim kompozicijama ili smešama koje obuhvataju jedinjenje formule (I) (npr. jedinjenje iz Tabela 1 do 23 i/ili jedno od jedinjenja A-l do A-34 ovde) sa zaštitnom supstancom, težinska razmera jedinjenja formule (I) prema zaštitnoj supstanci može da varira preko širokog raspona i tipično je od 200:1 do 1:200, naročito od 50:1 do 1:50, naročitije od 20:1 do 1:20, čak više naročito od 20:1 do 1:10. Poželjno, zaštitna supstanca obuhvata (npr. je) klokvintocet-meksil, klokvintocet kiselinu ili agrohernijski prihvatljivu so od toga, i/ili mefenpir-dietil, i težinska razmera jedinjenja formule (I) prema zaštitnoj supstancije od 20:1 do 1:10, poželjnije od 15:1 do 1:2. Tipično, ove težinske srazmere se mere kao slobodno(a) jedinjenje(a), tj. isključujući težinu bilo kojeg(ih) povezanog(ih) jona suprotnog naelektrisanja od soli.
Količine za primenu herbicida i/ili zaštitne supstance: Količina primene zaštitne supstance u odnosu na herbicid (npr. jedinjenje formule (I)) u velikoj meri zavisi od načina primene. U slučaju tretiranja polja, uopšteno se primenjuju od 0,001 do 5,0 kg (npr. od 1 do 1000 g) zaštitne supstance po ha, poželjno od 0,001 do 0,5 kg (određenije od 2 do 200 g ili od 5 do 200 g) zaštitne supstance po ha; i/ili uopšteno od 0,001 do 2 kg herbicida (npr. jedinjenje formule (I)) po ha, ali poželjno od 0,005 do 1 kg (poželjnije od 10 do 300 g ili od 20 do 200
g) herbicida (npr. jedinjenje formule (I)) po ha. ha = hektar. Tipično, ove količine primene se mere kao slobodno jedinjenje, tj. isključujući težinu bilo kojeg(ih) povezanog(ih) jona
suprotnog naelektrisanja od soli. U tretiranju polja, primena herbicida (npr. jedinjenje formule (I)) je poželjna posle nicanja.
Herbicidne kompozicije prema pronalasku su podesne za sve postupke primene uobičajene u agrikulturi, poput, na primer, primene pre nicanja, primene posle nicanja i oblaganja semena. Zavisno o predviđenom korišćenju, zaštitne supstance mogu da se koriste za prethodno tretiranje semenskog materijala usevne biljke (oblaganje semena ili sadnica) ili da se uvedu u tlo pre ili nakon sejanja, nakon Čega sledi primena (neučinjenog bezbednim) jedinjenja formule (I), opciono u kombinaciji sa ko-herbicidom. Ona može, međutim, takođe da se primeni sama ili zajedno sa herbicidom pre ili nakon nicanja biljki. Tretiranje biljnog ili semenskog materijala sa zaštitnom supstancom može prema tome da se desi u principu nezavisno od vremena primene herbicida. Tretiranje biljke istovremenom primenom herbicida i zaštitne supstance (npr. u obliku smeše u spremniku) je uopšteno poželjno. Količina primene zaštitne supstance u odnosu na herbicid u velikoj meri zavisi od načina primene. U sličaju tretiranja polja, uopšteno se primenjuju od 0,001 do 5,0 kg zaštitne supstance /ha, poželjno od 0,001 do 0,5 kg zaštitne supstance /ha. ha = hektar. U slučaju oblaganja semena, uopšteno se primenjuju od 0,001 do 10 g zaštitne supstance /kg semena, poželjno od 0,05 do 2 g zaštitne supstance /kg semena. Kada se zaštitna supstanca primenjuje u tečnom obliku, sa natapanjem semena, kratko pre sejanja, korisno je koristiti rastvore zaštitne supstance koji sadrže aktivni sastojak u koncentraciji od 1 do 10000 ppm, poželjno od 100 do 1000 ppm.
Poželjno je primeniti drugi herbicid zajedno sa jednom od zaštitnih supstanci pomenutih iznad.
PRIMERI
Sledeći Primeri nadalje ilustruju pronalazak ali ne ograničavaju pronalazak.
PRIMERI PRIPREME
Stručnjaci će razumeti kako su određena jedinjenja opisana ispod p-ketoenoli, i kao takva mogu da postoje kao pojedini tautomer ili kao smeša keto-enol i diketon tautomera, kako je opisano, na primer od J. March, Advanced Organic Chemistrv. treće izdanje, John Wiley and Sons. Jedinjenja prikazana ispod i u Tabeli TI su nacrtana kao proizvoljan pojedini enolni tautomer, ali treba uzeti u obzir kako ovaj opis pokriva kako diketon oblik, tako i bilo koje moguće enole koji mogu da se pojave zbog tautomerizma. Gde je uočeno više od jednog tautomera u protonskoj NMR. prikazani su podaci za smešu tautomera. Nadalje, neka od jedinjenja prikazanih ispod su nacrtana kao pojedini enantiomeri za svrhu jednostavnosti, ali ako nisu specifikovane kao pojedini enantiomeri, ove strukture bi trebalo da se konstruiše da predstavljaju smešu enantiomera. Dodatno, neka jedinjenja mogu da postoje kao dijastereoizomeri, i treba uzeti u obzir kako ona mogu da budu prisutna kao smeša dijastereoizomera ili kao bilo koji mogući pojedinačni dijastereoizomer. Unutar detaljne eksperimentalne sekcije, diketon tautomer je odabran za svrhu imenovanja, čak i ako je prevladavajući tautomer enolnog oblika.
Primeri pripreme
Primer1:Priprema 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-iDilfenil)ciklopentan-l,3-diona (Jedinjenje
A-l)
Korak 1: Priprema 2-(4-bromo-2,6-dimetilfeniI)ciklopentan-l,3-diona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciklopent-4-en-l,3-diona (opisan u WO 2010/089210)
(50 g, 0,18 mol) u sirćetnoj kiselini (2000 ml) pri 25-30°C doda se cink u prahu (82,3 g, 1,26 mol). Nastala suspenzija se greje na 90°C tokom 2 časa, nakon Čega sledi hlađenje na sobnu temperaturu, zatim filtrovanje kroz uložak od dijatomejske zemlje. Ostatak se ispere sa metanolom (100 ml x 2) i rastvor se koncentrišein vacuo.Doda se destilovana voda i sirovi produkt se ekstrahuje sa etil acetatom (500 ml x 3). Organske frakcije se kombinuju, zatim
isperu sa destilovanom vodom, rastvorom soli, zatim osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuoda se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciklopentan-l,3-dion. Ovaj materijal se koristi direktno u sleđećem koraku bez daljnjeg prečišćavanja.
Korak 2: Priprema 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenH)-3-metoksiciklopent-2-enona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)ciklopentan-l ,3-diona (40 g, 0,143 mol) u acetonu (2000 ml) doda se bezvodni kalijum karbonat (98.5 g, 0,714 mol) i jodometan (45 ml, 0,72 mol). Nastala smeša se meša pri 25-30°C tokom 16 časova, zatim se isparljivi rastvarači uklonein vacuo,te se ostatak razblaži sa destilovanom vodom (200 ml) i ekstrahuje sa etil acetatom (3 x 500 ml). Organske frakcije se kombinuju, isperu sa destilovanom vodom, rastvorom soli, zatim osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom da se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksiciklopent-2-enon.
Korak 3: Priprema 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-3-metoksiciklopent-2-enona
U rastvor bezvodnog cink bromida (1,41 g, 6,3 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (8,0 ml) pod azotom pri 0°C, doda se propinilmagnezijum bromid (15,7 ml, 6,3 mmol, 0,4M rastvor u tetrahidrofuranu) kapajući. Reakciona smeša se zatim ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu i meša tokom 10 minuta, zatim ponovo ohladi na 0°C. U ovu smešu se zatim doda [l,r-bis(difenilfosfmo)ferocen]dihloropaladijum(ll) (0,102 g, 0,13 mmol), nakon čega sledi rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfeniI)-3-metoksiciklopent-2-enona (0,370 g, 1,25 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (4,0 ml). Reakciona smeša se greje pri refluksu tokom 4,5 časova, zatim ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu, nakon čega sledi zagasivanje sa zasićenim vodenim amonijum hloridom (10 ml). Doda se etil acetat, i smeša se profiltruje kroz uložak od dijatomejske zemlje, te se faze razdvoje. Vodena faza se ekstrahuje ponovo sa etil acetatom (x3) i kombinovane organske suspstance se isperu sa rastvorom soli, osuše preko magnezijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuo.Ostatak se prečisti fleš kolonskom hromatografijom (etil acetat i izoheksan kao eluans) da se dobije 2-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inilfenil)-3-metoksiciklopent-2-enon.
Korak4: Priprema 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)ciklopentan-l,3-diona
U rastvor 2-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inilfenil)-3-metoksicikiopent-2-enona (0,193 g, 0,76 mmol) u acetonu (2,0 ml) doda se 2M hlorovodonična kiselina (2.0 ml). Smeša se greje pri 60°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 20 minuta, zatim se dodaju destilovana voda i etil acetat te se faze razdvoje. Vodena faza se ekstrahuje sa etil acetatom (x3), i kombinovane organske frakcije se isperu sa rastvorom soli, osuše preko magnezijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom (etil acetat i izoheksan kao eluans) da se dobije 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)ciklopentan-l,3-dion.
Primer 2: Priprema rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-4-(piridin-2-
ilmetiljciklopentan-1,3-diona
Korak 1: Priprema 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroksipiridin-2-ilmetil)-3-metoksiciklopent-2-enona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksiciklopent-2-enona (5 g, 17 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (50 ml) pod atmosferom azota doda se litijum bis(trimetilsilil)amid (22,4 ml, 20 mmol, 0,9M rastvor u tetrahidrofuranu) kapajući pri -75°C. Nastali rastvor se meša pri ovoj temperaturi tokom 40 minuta, zatim se doda drugi rastvor piridin-2-karboksaldehida (2,18 g, 20 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (50 ml) tokom 20 minuta. Nastali rastvor se meša pri -75°C tokom 2 časa, zatim ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu i meša tokom daljnja 2 Časa. Reakciona smeša se zagasi sa ledeno hladnom vodom (30 ml), ekstrahuje sa etil acetatom (3 x 100 ml), zatim osuši preko natrijum sulfata, profiltruje i filtrat se koncentrišein vacuoda se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroksipiridin-2-ilmetiI)-3-metoksiciklopent-2-enon. Ovaj materijal se koristi direktno u sledećem koraku bez daljnjeg prečišćavanja.
Korak2:Priprema2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-[l-piridin-2-ilmetiliden] ciklopent-2-enona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-(hidroksipiridin-2-ilmetil)-3-metoksiciklopent-2-enona (7,2 g, 17,9 mmol) u dihlorometanu (200 ml) pri 0°C doda se trietilamin (7,0 ml, 53,8 mmol) kapajući, zatim metansulfonil hlorid (6 ml, 53,8 mmol). Reakciona smeša se ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu, zatim meša preko noći i zagasi sa ledeno hladnom vodom. Organska faza se razdvoji i vodena faza se ekstrahuje sa etil acetatom (100 ml x 3). Kombinovane organske frakcije se koncentrišuin vacuoi ostatak se ponovo rastvori u metanolu (250 ml) te meša tokom 10 minuta. U ovu suspenziju se zatim doda kalijum karbonat (8,1 g, 58,7 mmol) i reakciona smeša se meša tokom 4-5 časova pri 25-30°C. Isparljivi rastvarači se uklone pod vakuumom i sirovi produkt se razblaži sa destilovanom vodom te ekstrahuje sa etil acetatom (150 ml x 3). Kombinovane organske frakcije se isperu sa destilovanom vodom, rastvorom soli, zatim osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat se koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom da se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetiIfenil)-3-metoksi-5-[l-piridin-2-ilmetiliden]ciklopent-2-enon. Korak 3: Priprema r<?c-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-[ 1 -piriđin-2-ilmetiliden]ciklopent-2-enona (2,8 g, 7,3 mmol) u sirćetnoj kiselini (30 ml) doda se cink u prahu (2,3 g, 36,5 mmol) pri 25-30°C. Nastala suspenzija se mesa pri 25-30°C tokom 6-7 časova, zatim profiltruje kroz uložak od dijatomejske zemlje i ispere sa metanolom (20 ml x 2). Filtrat se koncentriše pod vakuumom, doda se voda i sirovi produkt se ekstrahuje sa etil acetatom (50 ml x 3). Kombinovane organske frakcije se isperu sa destilovanom vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom da se dobije rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enon.
Korak 4: Priprema rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-
ilmetilciklopent-2-enona
U degasirani rastvor rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona (1,0 g, 2,5 mmol) u toluenu (10 ml) doda se tributil(l-propinil)kalaj (1,55 ml, 5,18 mmol) i tetrakistrifenilfosfin paladijum(O) (0,5 g, 0,5 mmol) pod atmosferom azota. Reakciona smeša se greje pri 130°C tokom 40 minuta pod mikrotalasnim zračenjem, zatim razblaži sa destilovanom vodom (20 ml) i ekstrahuje sa etil acetatom (50 ml x 2). Kombinovane organske frakcije se isperu sa destilovanom vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuoda se dobije rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l -inilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-iImetiIciklopent-2-enon. Ovaj materijal se koristi direktno u sledećem koraku bez daljnjeg prečišćavanja.
Korak 5: Priprema rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-4-piridin-2-ilmetilciklopentan-1,3-diona
Rastvor rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-iimetilciklopent-2-enona (0,5 g, 1,45 mmol) u acetonu (10 ml) i 2N hlorovodoničnoj kiselini (5 ml) se greje pri 80°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 40 minuta. Isparljivi rastvarači se uklonein vacuoi ostatak se razblaži sa destilovanom vodom (50 ml) te ekstrahuje sa etil acetatom (3 x 50 ml). Kombinovane organske frakcije se isperu ponovo sa destilovanom vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom da se dobije rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfeniI)-4-piridin-2-ilmetilciklopentan-1,3-dion.
Primer 3: Priprema rac-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfenil)-4-(piridin-2-
ilmetil)ciklopenta n-1,3-diona
Korak 1: Priprema rac-2-(4-etiniI-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetiIciklopent-2-enona
U smešu rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona (0,50 g, 1,29 mmol), cezijum fluorida (0,39 g, 2,59 mmol) i bakar(I) jodida (0,025 g, 0,129 mmol) u N,N-dimetilformamidu (5,0 ml) doda se [1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen]dihloropaladijum(II) (0,053 g, 0,065 mmol) i etiniltributilstanan (1,22 g, 3,88 mmol). Reakciona smeša se greje pri 110°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 60 min, zatim ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu i zagasi se sa destilovanom vodom (20 ml) te ekstrahuje sa etil acetatom. Kombinovane organske frakcije su osuše preko magnezijum sulfata, profiltruju i filtrat upariin vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom (0-8% metanola u dihlorometanu kao eluans) da se dobije rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enon.
Korak 2: Priprema rac-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona
U smešu rac-2-(4-etinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona (0,20 g, 0,60 mmol) i srebro(I) acetata (0,01 g, 0,06 mmol) u acetonu (2,0 ml) doda se N-hlorosukcimid (0,10 g, 0,72 mmol) i rastvor se greje pri refluksu preko noći. Reakciona smeša se profiltruje, filtrat upariin vacuo,i ostatak prečisti fleš kolonskom hromatografijom
(0-8% metanola u dihlorometanu kao eluans) da se dobije mc-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enon.
Korak 3: Priprema rac-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfeniI)-4-piridin-2-iImetilciklopentan-1,3-diona
Vodena 2M hlorovodonična kiselina (1,20 ml) se doda u rastvor rac-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-5-piridin-2-ilmetilciklopent-2-enona (0,120 g, 0,33 mmol) u acetonu (1,20 ml), i reakciona smeša se greje pri 60°C tokom 2 časa. Rastvor se zatim koncentrišein vacuo,i sirovi produkt se prečisti preparativnom reverzno faznom HPLC da se dobijerac-2-(4-hloroetinil-2,6-dimetilfeniI)-4-piridin-2-ilmetilciklopentan-l,3-dion.
Primer 4: Priprema 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-
ilmeriljciklopentan-1,3-diona
Korak 1: Priprema 2-(4-bronio-2,6-dimetiIfenil)-5-[hidroksi(tetrahidropiran-4-il)metilj-3-metoksiciklopent-2-enona
U rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksiciklopent-2-enona (7,5 g, 26,0 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (70 ml) pod atmosferom azota doda se litijum bis(trimetilsilil)amid (44,6 ml, 31,0 mmol, 0,7M u tetrahidrofuranu) kapajući pri - 75°C. Nakon mešanja tokom 40 minuta pri ovoj temperaturi doda se drugi rastvor tetrahidropiranil-4-karboksaldehida (5,90 g, 52,0 mmol) u tetrahidrofuranu (70 ml) tokom 20 minuta, i nastali rastvor se meša pri -75°C tokom 2 časa. Nakon zagrejavanja na sobnu temperaturu smeša se meša tokom daljnja 2 časa, zatim se zagasi sa ledeno hladnom vodom (100 ml) i ekstrahuje sa etil acetatom (3 x 150 ml). Organske supstance se kombinuju, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat se koncentrišein vacuoda se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-[hidroksi(tetrahidropiran-4-il)metil]-3-metoksiciklopent-2-enon. Ovaj materijal se koristi direktno u sledećem koraku bez daljnjeg prečišćavanja.
Korak 2: Priprema 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[l-(tetrahidropiran-4-
il)metiliden] ciklopentan-1,3-diona
Rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfeni l)-5 -[hidroksi(tetrahidropiran-4-i l)metil] -3 - metoksiciklopent-2-enona (16,0 g, 39,0 mmol) u smeši acetona (320 ml) i 2N hlorovodonične kiseline (160 ml) se greje pri 130°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 40 minuta. Isparljivi rastvarači se uklonein vacuo,nakon čega sledi dodavanje destilovane vode (250 ml) i ekstrahovanje sa etil acetatom (3 x 150 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, zatim profiltruju i filtrat se koncentrišein vacuo.Ostatak se finalno prečisti fleš kolonskom hromatografijom da se dobije 2-(4-bromo-2,6-dimetiIfenil)-4-[l-(tetrahidropiran-4-il)metiliden]ciklopentan-l,3-dion.
Korak 3: Priprema rac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfeniI)-4-(tetrahidropiran-4-i!metil)ciklopcntan-1,3-diona
Rastvor 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-[l-(tetrahidropiran-4-il)metiliden]ciklopentan-l ,3-diona (0,10 g, 0,26 mmol) u metanolu (100 ml) se propusti preko uloška 10% platine na ugljeniku pod atmosferom vodonika od 20 bar. Reakciona smeša se zatim koncentrišein vacuo,i sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom hromatografijom (heksan/etil acetat kao eluans) da se dobije m6'-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopentan-l,3-dion.
Korak 4: Priprema rac-2,2-dimetilpropionska kiselina 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-
okso-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopent-l-enil estra
U rastvor /•ac-2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopentan (1,0 g, 2,6 mmol) u dihlorometanu (20 ml) doda se trietilamin (1,09 ml, 7,8 mmol), zatim pivaloil hlorid (1,10 ml, 7,8 mmol), i nastali rastvor se meša pri sobnoj temperaturi tokom 4 časa. Reakciona smeša se razblaži sa dihlorometanom (100 ml), ispere sa destilovanom vodom (50 ml x 3), i organske frakcije se kombinuju, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat koncentrišein vacuoda se dobije rac-2,2-dimetilpropionska kiselina 2-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-okso-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopent-l-enil estar. Ovaj materijal se koristi direktno u sledećem koraku bez daljnjeg prečišćavanja.
Korak 5: Priprema rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopen tan-1,3-d iona
U degasirani rastvor rac-2,2-dimetilpropionska kiselina 2-(4-bromo-2,6-dimetiIfenil)-3-okso-4-(tetrahidropiran-4-ilmetil)ciklopent-l-enil estra (0,20 g, 0,43 mmol) u toluenu (4 ml) pod atmosferom azota doda se tributil(l-propinil)kalaj (0,39 ml, 1,29 mmol) i tetrakistrifenilfosfin paladijum(O) (0,10 g, 0,086 mmol). Reakciona smeša se zatim greje pri 130°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 45 minuta, nakon čega sledi zagasivanje sa destilovanom vodom (20 ml) i ekstrahovanje sa etil acetatom (50 ml x 2). Kombinovane organske frakcije se isperu sa vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat se koncentrišein vacuo.Ostatak se zatim rastvori u metanolu (1,0 ml) i doda se 2N rastvor natrijum hidroksida (0,5 ml), nakon čega sledi mešanje pri 25°C tokom 3 časa. Rastvarač se upariin vacuoi sirovi produkt se razblaži sa destilovanom vodom, zakiseli sa 2N hlorovodoničnom kiselinom, zatim ekstrahuje sa etil acetatom (50 ml x 3). Kombinovane organske frakcije se isperu sa vodom, rastvorom soli, osuše preko natrijum sulfata, profiltruju i filtrat se koncentrišein vacuoda se dobije rac-2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-4-(tetrahidropiran-4-i!metil)ciklopentan-1,3-dion.
Primer 5: Priprema(/^5,2OT,6itS,75ft)-4-(2,6-dimetiI-4-prop-l-iniIfenil)-10-oksatriciklo[5.2.1.0<2,6>]dekan-3,5-diona
Korak 1: Pripremari/ ?5. 25J?. 6/ f5. ZSl/ g)- 4-( 4- bromo- 2, 6- dimetilfenin- 5- metoksi- 10- oksa-
triciklor5. 2. 1. 026ldec- 4- en- 3- ona
U suspenziju 4-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-10-oksatriciklo[5.2.1.0<*>2,6<*>]dekan-3.5-diona (1,0 g, 2,86 mmol) (izvešten u WO 2009019005) u acetonu (50 ml) doda se kalijum karbonat (0,59 g, 4,3 mmol), nakon čega sledi jodometan (2,0 g, 0,89 ml, 14 mmol). Smeša se meša pri sobnoj temperaturi tokom 18 časova, zatim se aceton ukloniin vacuoi ostatak se razdeli između vode i etil acetata. Sirovi produkt se ekstrahuje sa etil acetatom i kombinovane organske frakcije se isperu sa destilovanom vodom, zatim rastvorom soli, osuše preko magnezijum sulfata, profiltruju te koncentrišuin vacuoda se dobije(/ RS. 2SR. 6RS, 7SR)- A-( A-bromo-2,6-dimetilfenil)-5-metoksi-l 0-oksa-triciklo[5.2.1,02-6]dec-4-en-3-on.
Korak 2: Priprema( 7jf5. 25jg, 6AS'. 7^- 4- f2. 6- dimetiI- 4- prop- l- irjilfenin- 10-
oksatricikloI5. 2. 1. 02' 6ldekan- 3, 5- diona
U( 1RS, 2SR, 6RS,7S#)-4-(4-bromo-2,6-đimetilfenil)-5-metoksi-l 0-oksatriciklo[5.2.1.0<2-6>]dec-4-en-3-on (0,40 g, 1,10 mmol), cezijum fluorid (0,34 g, 2,20 mmol), bakar(l) jodid (0,04 g, 0,22 mmol) i [l,r-bis(difenilfosfino)ferocen]dihloropaladijum(II)
(0,12 g, 0,17 mmol) pod atmosferom azota doda se bezvodni dimetilformamid (3,8 g, 4 ml, 51 mmol) nakon čega sledi tributi!(prop-l-inil)stanan (1.10 g, 1,0 ml, 3.3 mmol). Smeša se greje pri 120°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 60 minuta, zatim razblaži sa vodom (50 ml) i etil acetatom (50 ml) te profiltruje kroz uložak od dijatomejske zemlje. Ostatak se ispere sa etil acetatom i sirovi produkt se ekstrahuje sa etil acetatom (50 ml x 2). Kombinovane
organske frakcije se isperu sa destilovanom vodom, zatim rastvorom soli, osuše preko magnezijum sulfata, profiltruju i koncentrišuin vacuo.Sirovi produkt se prečisti tleš kolonskom hromatografijom da se dobije{] RS, 2SR, 6RS,7S,/f)-4-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-10-oksatriciklo[5.2.1.0<2-6>]dekan-3,5-dion.
Korak 4:Priprema( lRSJSR . 6RSJSR )- 4 -( 2 , 6 - dimeti \- 4 - vrov - l - iBilfeml )- lO '
oksatriciklo 15. 2. 1. 026ldekan- 3, 5- d iona
(7^5',2^,đ/?5,7^)-4-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfenil)-10-oksatriciklo[5.2.1.02^
dion (0,17 g, 0,52 mmol) se rastvori u morfolinu (2,0 g, 2,0 ml, 23 mmol) i greje na 100°C uz mešanje tokom 2,25 časova. Smeša se ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu i koncentrišein vacuo.Ostatak se rastvori u etil acetatu (15 ml) i ispere sa 2M hlorovodoničnom kiselinom (15 ml x 3), nakon čega sledi rastvor soli (15 ml), zatim osuši preko magnezijum sulfata, profiltruje i koncentrišein vacuo.Sirovi produkt se prečisti fleš kolonskom liromatografijom da se dobije( 1RS, 2SR, 6RS,7^>4-(2,6-dimetil-4-prop-l-inilfeniI)-10-oksatricik!o[5.2.1.0<2-6>]dekan-3,5-dion.
Primer 5A - Razdvajanje ruralnom HPLC Jedinjenja A-2 i/ili Primera2 u
enantiomema JedinjenjaA-6 i A-5
Jedinjenje A-2, i/ili Primer 2 (racemsko), se razdvoji u enantiomerna jedinjenja A-6 i A-5 koristeći hiralnu HPLC kolonu, sledećim postupkom i pod sledećim uslovima.
Korišćena hiralna HPLC kolona je (s,s) Whelk01 - 5 mikrona - 21 mm x 250 mm HPLC kolona, proizvedena od Regis Technologies, Inc. U ovoj koloni, hiralna stacionarna faza je (S,S) l-(3-5-dinitrobenzamido)-l ,2,3,4-tetrahidrofenantren.
Korišćeni sistem rastvarača kao eluens za kolonu je 50:50 (zapreminski) smeša Rastvarača A i Rastvarača B, u čemu: Rastvarač A je izoheksan koji sadrži 0,1 % v/v glacijalne sirćetne kiseline, i Rastvarač B je smeša izopropanola (90% v/v) i acetonitrila (10% v/v) koja sadrži
0,1% v/v glacijalne sirćetne kiseline.
Drugi uslovi su kako slede:
Brzina toka kroz kolonu: 21 ml/minutu. Vreme rada: 20 minuta.
Nanošenje (jedinjenje naneseno na kolonu): 25mg/ml jedinjenja u 50:50 izopropanol / izoheksan.
Zapremina uzorka (jedinjenje) injektirana po radu = 1000 mikrolitara.
Broj injektiranja jedinjenja = 17.
Količina racemskog jedinjenja A-2 korišćena: 420 mg
Hiralna HPLC na ukupno 420 mg jedinjenja A-2 pod uslovima iznad daje 163 mg jedinjenja A-6 (100% enantiomerni višak (e.v.), retenciono vreme 13,98 minuta pod uslovima iznad) i 158 mg jedinjenja A-5 (98,6%) enantiomerni višak (e.v.), retenciono vreme 16,03 minuta pod uslovima iznad).
Skraćenica:HPLC = tečna hromatografija visoke performanse (ili visokog pritiska).
Napomena1: Za apsolutnu strukturu i enantiomernu konfiguraciju Jedinjenja A-6 potvrđeno je daje ona prikazana ovde (npr. ona prikazana ovde iznad), jer je dobijen kristal Jedinjenja A-6 koji je analizovan da se potvrdi ova struktura i enantiomema konfiguracija, npr. analizom kristalne strukture X-zrakama.
Napomena 2:Postupak iznad koristeći hiralnu HPLC može da se koristi za razdvajanje enantiomera drugih jedinjenja pronalaska. Hiralne kolone koje mogu da budu korisne da se to postigne su kako sledi: (s,s) Whelk01 - 5 mikrona - 21 mm x 250 mm HPLC kolona, proizvedena od Regis Technologies, Ine [u ovoj koloni, hiralna stacionarna faza je( S, S)I -(3-5-dinitrobenzamido)-1,2,3,4-tetrahidrofenantren];
Kromasil<®>AmyCoat™ [čija hiralna faza je tris-(3,5-dimetilfenil)karbamoil amiloza];
Kromasil<®>CelluCoat™ [čija hiralna faza je tris-(3,5-dirnetilfenil)karbamoil celuloza];
Chiralpak<®>IA [čija hiralna faza je (3,5-dimetilfenil)karbamat derivat amiloze];
Chiralpak<®>IB [čija hiralna faza je tris-(3,5-dimetilfenil)karbamat derivat celuloze];
Chiralpak<®>IC, [čija hiralna faza je celuloza tris(3,5-dihlorofenil) karbamat];
Lux<®>Amilose-2 [čija hiralna faza je amiloza tris(5-hloro-2-metilfenilkarbamat)]; ili Lux® Cellulose-2 [čija hiralna faza je celuloza tris(3-hloro-4-metilfenilkarbamat)].
Primer6: Primerpripreme jedinjenja formule (I) u čemuG =metilreakcijomdekarboksilativnog kuplovanjaodgovarajućeg2-(4-bromo-2,6-dimetil-feniI)-3-rnetoksi-ciklopent-2-en-l-on derivata sa but-2-inskom kiselinom: Sinteza 2-(2,6-dimetil-4-prop-1 -inil-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetil)-cikIopen t-2-en-1 -ona
U bocu napunjenu sa 2-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetil)ciklopent-2-en-l-onom (328 mg, 0,8491 mmol) doda se but-2-inska kiselina (0,9340 mmol), bis(trifenilfosfin) paladijum(II) dihlorid (0,04245 mmol, 0,03010 g) i 1,4-bis-(difenilfosfmo)butan (0,08491 mmol, 0,03621 g), i sud se produva sa N2. Doda se DMSO (3 ml), nakon čega sledi tetrabutilamonijum fluorid (1 mol/L) u tetrahidrofuranu (1,698 mL, 1,698 mmol), i reakcija greje na 110°C pod N2tokom 40 minuta. Reakcija se razblaži sa EtOAc (25 ml), ispere sa zasićenim vodenim amonijum hloridom (25 ml) i rastvorom soli (2 x 25 ml), te se organski sloj ukloni i ostavi da stoji preko noći. Organski sloj se suvo nanese na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom na Si02koristeći 50-100% gradijent EtOAc u heksanu da se dobije željeno jedinjenje kao bezbojna uljasta supstanca (193 mg, 66%). 'H NMR (400 MHz, CDCb) 5 ppm 8,49 - 8,56 (m, IH), 7,60 (td, IH), 7,24 (d, IH), 7,11 -7,18 (m, IH), 7,07 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,40 (dd, 1 H), 3,07-3,18 (m, 3 H),2,96-3,05 (m, 1 H), 2,84 - 2,90 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.91 (s, 3H).
Intermedijer 1: Sinteza 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]metil]-2-metilsuIfanil-<p>iridin-3-karbonitrila
Skraćenice:
ST = sobna temperatura.
LDA = litijum diizopropilamid.
THF = tetrahidrofuran.
DCM = dihlorometan.
Intermedijer 2: Sinteza 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetiI-feniI)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]metil]-2-metilsulfonil-piridin-3-karbonitrila
U rastvor 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-jrietoksi-2-okso-ciklopent-3-eri-l -il]metil]-2-metilsulfanil-piridin-3-karbonitrila (3,87 mmol, 3,77 g) u CH2CI2(15 ml) pri 0°C doda se urea vodonik peroksid (9,67 mmol, 0,938 g), nakon čega sledi sporo dodavanje rastvora anhidrida trifluorosirćetne kiseline (9,67 mmol, 2,03 g, 1,34 mL) u CH2CI2(3 ml). Reakcija se meša pri 0°C tokom 3,5 časova, te se zatim dodaju daljnji urea vodonik peroksid (0,3 g) i anhidrid trifluorosirćetne kiseline (0,4 ml u 2 ml CH2CI2). Reakcija se meša pri 0°C tokom daljnjih 30 minuta, te zatim zagasi sa 10% vodenim natrijum metabisulfitom (20 mL) i ekstrahuje u CH2CI2(3 x 20 mL). Kombinovani organski ekstrakti se osuše preko IVlgSCM, profiltruju i koncentrišu pod smanjenim pritiskom da se dobije narandžasta gumasta supstanca. Sirovi produkt se prečisti kolonskom hromatografijom na S1O2koristeći heksan: EtOAc gradijent da se dobije željeno jedinjenje (1,00 g, 53%) kao žuta penasta supstanca. 'H NMR (400 MHz, CDCb) (dijagnostički vrhovi) 5 ppm 8,19 (d, 1 H), 7,58 (1 H, d), 7,22 (s, 2H), 3,52 (s, 3 H), 3,39 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
Intermedijer 3: Sinteza 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetiI-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]metil]-2-(metilamino)piridin-3-karbonitrila
U 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]m metilsulfonil-piridin-3-karbonitril (2,043 mmol, 1 g) doda se rastvor metilamina (5,1 ml 2M rastvor u tetrahidrofuranu, 10,22 mmol). Reakcija se meša pri sobnoj temperaturi tokom tri časa i zatim koncentriše pod smanjenim pritiskom da se dobije smeđa gumasta supstanca. Sirovi produkt se prečisti kolonskom hromatografijom na SiO?koristeći heksan: EtOAc gradijent da se dobije željeno jedinjenje (890 mg, 99%) kao narandžasta čvrsta supstanca. 'H NMR (400 MHz, CDCb) (dijagnostički vrhovi) 8 ppm 7,55 (d, IH), 7,18 (d, 2H), 6,45 (d, IH), 3,55 (s, 3H), 3,05 (d, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,00 (s, 3H).
Primer 7: Sinteza 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-l-inil-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]metiI]-2-(metilamino)piridin-3-karbonitrila
Mikrotalasna vijala se napuni sa 6-[[3-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciklopent-3-en-l-il]metil]-2-(metilamino)piridin-3-karbonitrilom (150 mg, 0,34 mmol), cezijum fluoridom (CsF, 104 mg, 0,68 mmol), bakar(I) jodidom (Cul, 13 mg, 0,068 mmol), dihloro[l,r-bis(difenilfosfino)ferocen]paladijum(II) dihlorometan aduktom (37 mg, 0,05 mmol), tributil(prop-l-inil)stananom (125 mg, 0,41 mmol) i N,ALdimetilformamidom (1.5 ml), zatvori i greje pri 120°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 60 minuta. Dodaju se daljnji cezijum fluorid (52 mg, 0,34 mmol), bakar(I) jodid (6,5 mg, 0,034 mmol), đihloro[l,r-bis(difenilfosfino)ferocen]paladijum(II) dihlorometan adukt (18,5 mg, 0,025 mmol) i tributil(prop-l-inil)stanan (63 mg, 0,21 mmol) i reakcija greje pri 120°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom daljnjih 30 minuta. Reakcija se ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu, razblaži sa vodom (10 ml) i dietil etrom (10 ml), te profiltruje kroz Celite. Filtratne faze se razdvoje i vodena faza ekstrahuje sa daljnjim dietil etrom (2x10 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (10 ml), osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suvapod smanjenim pritiskom. Sirovi produkt se rastvori u EtOAc, adsorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom na silicijum dioksidu koristeći EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt (32 mg, 24%) kao žuta gumasta supstanca. 'H NMR (400 MHz, CDCh) 7,45 (d, 1 H), 7,05 (2 x s, 2 x 1 H), 6,45 (d. 1 H). 5,20 (br, 1 H), 3,50 (s, 3H), 3,50-3,40 (m, 1 H), 3,20-3.15 (m, 1 H), 3,05 (d. 3H), 2,80-2.05 (m, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,95 (s, 3H).
Primer 8: Sinteza 6-I[3-(2,6-dimetil-4-prop-l-inil-fenil)-2,4-diokso-ciklopentiljmetil)-2-(metilamino)piridin-3-karbonitrila (JedinjenjeA-23)
U rastvor kojeg se meša 6-[[3-(2,6-dimetil-4-prop-l-inil-fenil)-4-metoksi-2-okso-ciktopent-3-en-l-il]metil]-2-(metilamino)piridin-3-karbonitrila (34 mg, 0,085 mmol) u acetonu (1 ml) doda se 2M vodena HCI (1 ml). Reakcija se greje pri 60 °C tokom 5 časova i zatim ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu. Reakcija se koncentriše pod smanjenim pritiskom, te se zatim ostatku doda 2M vodeni rastvor K2CO3(2 ml). pH se podesi na oko 5,5 sa zasićenim rastvorom NH4CI i zatim ekstrahuje sa dihlorometanom (3x10 ml). Kombinovane organske suspstance se osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije željeno jedinjenje (28 mg, 85%) kao smeđa gumasta supstanca. 'H NMR (400 MHz, CDCb) 7,71 (d, 1 H), 7,09 (s, 2H), 6,63 (d,l H), 5,60 (br, 1 H), 2,96-3,36 (m, 7H), 2,37-2,45 (m, IH), 2,13 (s, 6H), 2,02 (s, 3H).
Intermedijer 4: Sinteza (2-hloro-6-metoksi-fenil)-(2-furil)metanola
U rastvor furana (10,7 mL, 147 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (100 mL) pod atmosferom N2pri -10 °C doda se n-butil litijum (65 mL 2,5M rastvora u heksanima, 162 mmol) kapajući tokom 35 minuta (interna temperatura se održava pri manje od -7 °C). Smeša se meša pri ovoj temperaturi tokom 1 čas 35 minuta pre dodavanja rastvora 2-hloro-6-metoksi-benzaldehida (27,6 g, 162 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (100 mL) kapajući tokom 1 h 30 (interna temperatura pribl. -5 °C). Nakon završenog dodavanja, reakciona smeša se zagreje na sobnu temperaturu i meša pri ovoj temperaturi tokom 18 Časova. Doda se voda (100 mL), zatim se smeša razblaži sa EtOAc (100 ml). Faze se razdvoje i vodena faza se ekstrahuje u EtOAc (2 x lOOml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (50 ml), osuše preko MgSC>4 i koncentrišu do žute uljaste supstance. Sirovi produkt se adsorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom preko silicijum dioksida koristeći an EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt (33,9 g, 97%) kao žuta čvrsta supstanca. 'H NMR (400MHz, CDCb) 5 ppm 7,37 (d, 1 H), 7,25 - 7,21 (m, 1 H), 7,05 (dd, 1 H), 6,89 (d, 1 H), 6,34 - 6,29 (m, 2H), 6,06 (dt, 1 H), 4,38 (d, 1 H), 3,87 (s, 3H).
Intermedijer 5: Sema za sintezu 2-(2-hloro-6-metoksi-fenil)-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona
"Džonsovo oksid." = Džonsovo oksidovanje. ST = sobna temperatura.
Intermedijer6:Sinteza 2-[2-hloro-6-metoksi-4-(4,4,5,5-tetrametil-1352-dioksaborolan-2-il)fenil]-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona
2-(2-hIoro-6-metoksi-feniI)-3-metoksi-ciklopent-2-en-l -on (2,87 g, 11,4 mmol), 4,4,5,5-tetrametiI-2-(4,4,5,5-tetrametil-l,3,2-dioksaborolan-2-il)-l ,3,2-dioksaborolan (3,46 g, 13,6 mmol), di-u-metoksobis(l,5-ciklooktadien)diiridijum(I) (0,339 g, 0,511 mmol) i 4-tert-butil-2-(4-tert-butil-2-piridil)piridin (0,280 g, 1,02 mmol) se dodaju u bocu sa dva grla i evakuišu/produvaju sa azotom (x3). Metil tert-butil etar (12 mL) doda se u bocu i nastali rastvor se greje na 80°C tokom 5 časova, zatim stoji pri sobnoj temperaturi preko noći. Smeša se koncentriše do male zapremine i zatim rastvori u dihlorometanu, te adsorbuje na silicijum dioksid. Sirovi materijal se prečisti fleš hromatografijom preko silicijum dioksida koristeći
EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeno jedinjenje kao separabilna smeša atropizomera sa identičnim spektralnim podacima (3.60g, 67%). 'H NMR (400MHz, CDCb) 5 ppm 7,50 (s, IH), 7,21 (s, IH), 3,83 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 2,78-2,76 (m, 2H), 2,63-2,60 (m, 2H), 1,34 (s, 12H).
Intermedijer 7: Sinteza 2-(4-bromo-2-hloro-6-metoksi-feniI)-3-metoksi-ciklopent-2-en-1-ona
U rastvor kojeg se meša 2-[2-hloro-6-metoksi-4-(4,4,5,5-tetrametil-l ,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona (2,381 g, 6,288 mmol) u metanolu (60 mL) doda se rastvor bakar dibromida (2,809 g, 12,58 mmol) u vodi (60 mL). Reakcija se greje pri refluksu tokom 3 Časa pod atmosferom azota. Reakcija se ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu i doda se dihlorometan (100 mL), nakon čega sledi voda (20 mL). Smeša se meša pri sobno j temperaturi tokom 3 časa, te zatim stoji pri sobnoj temperaturi preko noći. Reakciona smeša se ekstrahuje sa dihlorometanom (2 x 50 ml), te se kombinovani organski ekstrakti isperu sa rastvorom soli (30 ml), osuše preko MgS04i upare do suva pod smanjenim pritiskom. Ostatak se rastvori u acetonu (78,5 mL). Doda se K2CO3(1,02 g, 7,42 mmol), nakon čega sledi jodometan (1,54 mL, 24,7 mmol). Smeša se meša pri sobnoj temperaturi tokom 18 časova, zatim stoji pri sobnoj temperaturi tokom 24 časa. Reakcija se upari do suva pod smanjenim pritiskom i ostatak se razdeli između vode (50 ml) i EtOAc (50 ml). Faze se razdvoje i vodena se ekstrahuje sa EtOAc (2 x 40 ml). Kombinovane organske faze se isperu sa rastvorom soli (30 ml), osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije smeđa gumasta supstanca. Sirovi produkt se rastvori u dihlorometanu i adsorbuje na silicijum dioksid, te prečisti fleš hromatografijom preko silicijum dioksida koristeći MeOH/dihlorometan gradijent da se dobije željeni produkt (1,27 g,) kao smeđa čvrsta supstanca.<!>H NMR (400MHz, CDCh) 5 ppm 7,22 (s, 1 H), 6,95 (s, 1 H). 3,80 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 2,80-2,78 (m, 2H), 2,63-2,61 (m, 2H).
Intermedijer 8: Sinteza 2-(4-bromo-2-hloro-6-metoksi-fenil)-3-metoksi-5-prop-2-inil-
ciklopent-2-en-1 -ona
U rastvor kojeg se meša 2-(4-bromo-2-hloro-6-metoksi-fenir)-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona (0,500 g, 1,51 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (10 mL) pod atmosferom azota pri
-78 °C doda se KHMDS (kalijum heksametildisilazid) (1,81 mL 1,0M rastvora u tetrahidrofuranu, 1,81 mmol) kapajući i reakcija se ostavi da se meša pri ovoj temperaturi tokom 55 minuta. Propargil bromid (80 tež% u toluenu, 0.202 mL, 1,81 mmol) se razblaži u bezvodnom tetrahidrofuranu (2,5 mL) pod atmosferom azota i zatim doda kapajući u reakcionu smešu. Reakcija se meša pri -78 °C tokom 30 minuta i zatim ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu tokom 18 časova. Reakcija se zagasi dodavanjem zasićenog vodenog
rastvora amonijum hlorida (10 mL), nakon čega sledi EtOAc (10 mL). Doda se voda (1 mL) i zatim se faze razdvoje, te se vodena ekstrahuje sa daljnjim EtOAc (2 x 10 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (10 ml), osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije narandžasta gumasta supstanca. Sirovi produkt se rastvori u dihlorometanu, adsorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom
preko silicijum dioksida koristeći dihlorometan/MeOH gradijent da se dobije željeni produkt (254 mg, 46%) kao žuta gumasta supstanca. 'H NMR (400MHz, CDCh) 5 ppm 7,23 (s, 1 H), 6,95 (s, 1 H), 3,78 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,14-3,10 (m, 1 H), 2,79-2,51 (m, 4H), 2,00 (s, 1 H).
Primer9:Sinteza 2-(2-hloro-6-metoksi-4-prop-l-inil-fenil)-3-metoksi-5-prop-2-inil-
ciklopent-2-en-l-ona
Mikrotalasna vijala se napuni sa 2-(4-bromo-2-hloro-6-metoksi-fenil)-3-metoksi-5-prop-2-inil-ciklopent-2-en-l-onom (0,147 g, 0,398 mmol), but-2-inskom kiselinom (0,0368 g, 0,437 mmol), dihlorobis(trifenilfosfin)paladijumom(ll) (0,0141 g, 0,0199 mmol) i 1,4-bis-(difenilfosfino)butanom (0,0170 g, 0,0398 mmol). zatvori se i dimetil sulfoksid (2 mL) se doda siringom, nakon čega sledi tetrabutilamonijum fluorid (1 mol/L) u tetrahidrofuranu (0,795 mL, 0,795 mmol), te se tada rastvor greje pod mikrotalasnim zračenjem pri 110 °C tokom 40 minuta. Reakcija se ohladi na sobnu temperaturu, izlije u vodu (20 ml) i razblaži sa EtOAc (10 ml). Faze se razdvoje i vodena faza se ekstrahuje u etil acetat (2x10 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (10 ml), osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije žuta gumasta supstanca, 230 mg. Ostatak se rastvori u dihlorometanu, adsorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom preko silicijum dioksida koristeći EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeno jedinjenje kao žuta gumasta supstanca (42 mg, 32%) kao separabilna smeša atropizomera sa identičnim spektralnim podacima. 'H NMR (400MHz, CDCb) 8 ppm 7,09 (s, 1 H), 6,82 (s, 1 H), 3,77 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,11-3,09 (m, I H), 2,74-2,51 (m, 4H), 2,05 (s,3H), 1,99 (s, 1 H).
Primer10:Sinteza 2-(2-hloro-6-metoksi-4-prop-l-inil-feniI)-4-prop-2-inil-ciklopentan-1,3-diona (JedinjenjeA-31)
Rastvor 2-(2-hloro-6-metoksi-4-prop- l-inil-fenil)-3-metoksi-5-prop-2-inil-ciklopent-2-en-l-ona (0,042 g, 0,1277 mmol) u acetonu (1,5 mL) i 2M vodena HC1 (0,5 mL) se greju pod mikrotalasnim zračenjem pri 100 °C tokom 30 minuta. Reakciona smeša se ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu, zatim razblaži sa dihlorometanom (5 ml) i vodom (5 ml), zatim se razdvoji elucijom kroz uložak za razdvajanje faza, ispirući sa još dihlorometana. Organski filtrat se upari do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije žuta Čvrsta supstanca. Sirovi produkt se rastvori u dihlorometanu i adsorbuje na silicijum dioksid, zatim prečisti fleš hromatografijom preko silicijum dioksida koristeći EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt kao smeša atropizomera. 'H NMR (400MHz, CDCh) 5 ppm 7,13 (s, 1 H), 6,85 (s, 1 H), 3,79 (s, 3H), 2,99-2,56 (m, 5H), 2,06 (s, 3H), 2,00 (s, 1 H).
Intermedijer 9: Sinteza 2-[2,6-dihloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-l,3,2-dioksaboroIan-2-il)fenil]-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona
Mikrotalasni sud se napuni sa 4-tert-butil-2-(4-tert-butil-2-piridil)piridinom (32 mg, 0,117 mmol), 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1,3,2-đioksaborolanom (3,53g, 13,6 mmol) i di-u-metoksobis(l,5-đklooktadien)diiridijumom(I)
(77 mg, 0,117 mmol). Sud se produva sa azotom/evakuacionim ciklusom od tri puta i doda se metil tert-butil etar (10 ml). Sada crvena/smeđa reakciona smeša se zatim doda u drugu mikrotalasnu vijalu koja sadrži 2-(2,6-dihlorofenil)-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-on (1,00 g, 3,89 mmol) u metil tert-butil etru (5 ml). Vijala se zatvori i greje pri 80 °C tokom 1 časa pod mikrotalasnim zračenjem. Reakciona smeša se ohladi, adsorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom na silicijum dioksidu koristeći EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt kao bela čvrsta supstanca (1,67 g, kontaminisano sa pinakol nusproduktima). 'H NMR (400MHz, CDCb) 8 ppm 7,65 (s, 2H), 3,75 (s. 3H), 2,82-2,78 (m, 2H), 2,65-2,60 (m, 2H), 1,25 (s, 12H).
Intermedijer10:Sinteza 2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona
U rastvor kojeg se meša 2-[2,6-dihloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-l,3,2-dioksaborolan-2-iI)fenil]-3-metoksi-ciklopent-2-en-l-ona (1,49 g, 3,89 mmol) u MeOH (39 ml) doda se CuBr2(2,61 g, 11,7 mmol) u vodi (39 ml). Reakcija se greje pri 85°C tokom 2 Časa. MeOH se ukloni pod smanjenim pritiskom i ostatak ekstrahuje sa EtOAc (30 ml). Organska faza se ispere sa zasićenim vodenim rastvorom NH4CI (2 x 20 ml). Kombinovana vodena ispiranja se ekstrahuju sa EtOAc (2 x 20 ml). Kombinovane organske suspstance se osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom. Ostatak se rastvori u acetonu (30 ml), te se dodaju K2CO3(650 mg, 4,67 mmol) i Mel (0,266 ml, 4,28 mmol). Reakcija se meša pri sobnoj temperaturi tokom 4 časa, zatim razblaži sa H2O (50 ml) i ekstrahuje sa CH2CI2(3 x 30 ml). Kombinovani organski ekstrakti se osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom da se dobije željeni produkt (0.96 g, 73%) kao bledo žuta čvrsta supstanca. 'H NMR (400MHz, CDCI3) 8 ppm 7,52 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,85-2,80 (2H, m), 2,65-2,60 (2H, m).
Intermedijer 11: Sinteza (5E)-2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetilen)cikIopent-2-en-l-ona
U rastvor kojeg se meša 2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-ciklopent-2-en-I-ona (0,86 g, 2,56 mmol) u bezvodnom tetrahidrofuranu (17 ml) pri 0 °C pod atmosferom azota doda se kapajući kalijum heksametildisilazid (2,81 ml 1,0M rastvora u tetrahidrofuranu, 2,81 mmol) tokom 10 minuta, nakon čega sledi dodavanje kapajući rastvora piridin-2-karbaldehida (0,268 ml, 2,81 mmol) u tetrahidrofuranu (1 ml) tokom 5 minuta. Reakcija se meša pri 0 °C tokom
10 minuta, te zatim ostavi da se zagreje na sobnu temperaturu tokom 1,5 časova. Reakcija se zagasi sa zasićenim vodenim NH4CI (25 ml) i ekstrahuje sa EtOAc (3 x 25 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (15 ml), osuše preko MgS04, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom. Sirovi produkt se prečisti fleš hromatografijom preko
silicijum dioksida koristeći EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt (250 mg, 20%). 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm 8,70 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1 H), 7,55 (s, 2H), 7,45 (d, 1 H), 7,40 (s, 1 H), 7,25-7,20 (m, 1 H), 4,05 (s, 2H), 3,95 (s, 3H).
Intermedijer 12: Sinteza 2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-5-(2-
piridilmetii)ciklopent-2-en-l-ona
U rastvor kojeg se meša (5E)-2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetilen)ciklopent-2-en-l-ona (235 mg, 0,55 mmol) u glacijalnoj AcOH (2,4 ml) pri 0°C doda se cink u prahu (126 mg, 1,94 mmol) u porcijama tokom 10 minuta. Reakcija se meša pri sobnoj temperaturi tokom 2 časa i zatim razblaži sa EtOAc (25ml), profiltruje kroz Celite, te ispere sa daljnjim EtOAc (2 x 20 ml). Filtrat se upari do suva pod smanjenim pritiskom, te zatim azeotropiše sa toluenom i potom sa MeOH, da se dobije željeni produkt (235 mg, 99%) kao smeđa gumasta supstanca. 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm 8,52 (d, IH), 7,60(dd, 1 H), 7,45 (2 x s, 2 x 1 H), 7,25 (d, 1 H), 7,15 (dd, 1 H), 3,80 (s, 3H), 3,45-3,35 (1 H, m), 3,20-3,10 (m, 1 H), 3,00 -2,90 (1 H, m), 2,90-2,85 (m, 2H).
Primer 11: Sinteza 2-(2,6-dihloro-4-prop-l-inil-feniI)-3-metoksi-5-(2-
piridilmetil)ciklopent-2-en-l-ona
Mikrotalasna vijala se napuni sa 2-(4-bromo-2,6-dihloro-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetil)ciklopent-2-en-l-onom (90 mg, 0,21 mmol), cezijum fluoridom (CsF, 64 mg, 0,42 mmol), bakar(I) jodidom (Cul, 8 mg, 0,042 mmol), dihloro[l,l'-bis(difenilfosfino)ferocen]paladijum(II) dihlorometan aduktom (23 mg, 0,032 mmol), tributiI(prop-l-inil)stananom (83 mg, 0,25 mmol) i MA^-dimetilformamidom (0,9 ml), zatvori i greje pri 120°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom 30 minuta. Dodaju se daljnji cezijum fluorid (32 mg, 0,21 mmol), bakar(I) jodid (4 mg, 0,021 mmol), dihloro[l,l'-bis(difenilfosfino)ferocen]paladijurn(II) dihlorometan adukt (12 mg, 0,016 mmol) i tributil(prop-l-inil)stanan (42 mg, 0,13mmol). te se reakcija greje pri 120°C pod mikrotalasnim zračenjem tokom daljnjih 30 minuta. Reakcija se ostavi da se ohladi na sobnu temperaturu, razblaži sa vodom (10 ml) i EtiO (10 ml), te profiltruje kroz Celite. Filtratne faze se razdvoje i vodena faza ekstrahuje sa daljnjim Et20 (2x10 ml). Kombinovani organski ekstrakti se isperu sa rastvorom soli (10 ml), osuše preko MgSC»4, profiltruju i upare do suva pod smanjenim pritiskom. Sirovi produkt se rastvori u EtOAc, absorbuje na silicijum dioksid i prečisti fleš hromatografijom na silicijum dioksidu koristeći an EtOAc/izoheksan gradijent da se dobije željeni produkt (26 mg, 32%). 'H NMR (400MHz, CDC13) § ppm 8,50 (d, 1 H), 7,60 (dd, i H), 7,30 (2 x s, 2 x 1 H), 7,25 (d, 1 H), 7,15 (dd, 1 H), 3,75 (s, 3H), 3,40-3,35 (m, 1 H), 3,20-3,10 (m, 1 H), 3,00-2,90 (m, 1 H), 2,85-2,80 (m, 2H), 2,05 (s, 3H). Primer 12: Sinteza 2-(2,6-dihloro-4-prop-l-iniI-fenil)-4-(2-piridilmetil)ciklopentan-l,3-diona (Jedinjenje A-32)
Smeša 2-(2,6-dihloro-4-prop-1 -ini!-fenil)-3-metoksi-5-(2-piridilmetil)cikiopent-2-en-l -ona (41 mg, 0,106 mmol) i morfolina (1 ml) se greje pri 100°C tokom 4 časa. Reakcija se ohladi na sobnu temperaturu i upari do suva pod smanjenim pritiskom. Ostatak se razdeli između EtOAc (10 ml) i zasićenog vodenog NH4CI (10 ml). Organska faza se ispere sa daljnjim zasićenim vodenim NH4CI (5 ml), rastvorom soli (5 ml), osuši preko MgS04, profiltruje i upari do suva pod smanjenim pritiskom. Sirovi produkt se prečisti na FractionLynx da se dobije željeni produkt (14 mg, 36%). 'H NMR (400MHz, CDC13) 6 ppm 8,50 (d, 1 H), 7,85 (dd, 1 H), 7,40 (d, IH), 7,35-7,30 (m, 3H), 6,10 (br, 1 H), 3,40-3,25 (m. 3H), 3,05 (dd, 1 H), 2,40 (dd, 1 H), 2,05 (s, 3H).
Dodatna jedinjenja u Tabeli TI ispod (npr. Jedinjenja A-l do A-34) se pripreme (ili su laka za pripremu) pomoću postup(a)ka sličnog(ih) jednom ili više preparativnih postupaka opisanih ovde iznad, koristeći odgovarajuće početne materijale.
Treba da se napomene kako određena jedinjenja pronalaska postoje kao smeša izomera, uključujući atropizomere. navedene iznad, pod uslovima korišćenima da se dobiju 'H NMR podaci. Gde se to desilo, karakerizujući podaci su dani za sve izomere prisutne pri ambijentalnoj temperaturi u specifikovanom rastvaraču. Ako nije drukčije pomenuto, protonski NMR spektri se snimaju pri ambijentalnoj temperaturi. Jedinjenja karakterisana sa HPLC-MS se analizuju koristeći jedan od dva postupka opisana ispod.
Jedinjenja sledećih Tabela 1 do 22 su daljnji primeri ovog pronalaska. Ova jedinjenja se opciono dobiju na način analogan načinu na koji se dobiju jedno ili više Jedinjenja A-l do A-34.
Tabela 1 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 2 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<l>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 3 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 4 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 5 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R' i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 6 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 7 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 8 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 9 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 10 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 11 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 12 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 13 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 14 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 15 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 16<p>okriva 26 iedinienia sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 17 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X,R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 18 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemuX, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 19 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R' i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 20 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 21 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 22 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u Čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Tabela 23 pokriva 26 jedinjenja sledeće formule:
u čemu X, R<1>i R<2>su kako je definisano u Tabeli 1.
Primer pripreme jedinjenja u čemu G je različito od vodonika, iz jedinjenja u čemu G
je vodonik:
Priprema [2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inil-fenil)-3-okso-4-(2-piridilmetil)ciklopenten-l-il]
izopropilsulfanilformata (Jedinjenje P-9)
U rastvor 2-(2,6-dimetil-4-prop-l-inil-fenil)-4-(2-piridilmetil)ciklopentan-l,3-diona (0,100 g, 0,302 mmol) u đihlorometanu (3,02 mL) doda se N-etil-N-izopropil-propan-2-amin (1,51 mmol, 0,265 mL). Reakcija se zatim ohladi u hladioniku tokom 30 minuta pre dodavanja S-izopropil hlorotioformata (0,075 ml, 0,603 mmol) i zatim se reakciona smeša meša preko noći pri sobnoj temperaturi. Reakcija se zatim ispere sa vodom, osuši i redukujein vacuo.Sirovi produkt se zatim prečisti kolonskom hromatografijom, eluira sa acetonitrilom i dihlorometanom, da se dobije željeni produkt (23 mg, 18%). Produkt se karakterizuje sa HPLC, kako sledi.
HPLC ( tečna hromatografija visoke performanse) postupak
Jedinjenja se analizuju koristeći Waters Fraction Lynx HPLC sistem koji obuhvata 2767
injektor/kolektor sa 2525 gradijent pumpom, CFO, 2996 fotodiodni detektor, 2420 ELSD i Micromass ZQ2000 opremljen sa Waters XBridge dC18 kolonom (dužina kolone 50 mm, unutrašnji prečnik kolone 4,6 mm, veličina čestica 3,5 mikrona). Analiza se izvrši koristeći radno vreme od Šest minuta, prema sledećoj tabeli gradijenta:
Karakteristične vrednosti dobivene za svako jedinjenje su retenciono vreme (zabeleženo u minutima) i molekulski jon, tipično katjon M+H<+.>
SledećaJedinjenja P-ldoP-23su daljnji primeri ovog pronalaska. Većina ili sva od tih naprave se koristeći u suštini iznad pomenuti postupak pripreme, ali varirajući halogen-sadržavajući reaktant (npr. hlor-sadržavajući reaktant, uobičajeno kiselinski hlorid) budući struktura "G" grupe (grupa spojena na kiseonik) u strukturama produkta ispod varira. Dani su MH<+>i retenciono vreme, kako je izmereno koristeći u suštini iznad pomenuti HPLC postupak.
BIOLOŠKIPRIMERI
BIOLOŠKI PRIMER 1 - Staklenički test za herbicidnu aktivnost
Seraenke različitih testnih vrsta se poseju u standardno tlo u saksijama. Nakon kultivišanja tokom jednog dana (pre nicanja) ili nakon 8 dana kultivisanja (posle nicanja) pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 24/16 °C, dan/noć; 14 časova svetla; 65 % vlažnosti), biljke se pošpricaju sa vodenim rastvorom za raspršivanje dobijenim iz formulacije „tehničkog" (tj. neformulisanog) aktivnog sastojka u aceton / voda (50:50) rastvoru koji sadrži 0,5% Tvveen 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat, CAS Registarski broj 9005-64-5). Testne biljke se zatim gaje u stakleniku pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 24/16 °C, dan/noć; 14 Časova svetla; 65% vlažnosti) i zalivaju vodom dvaput dnevno. Nakon 13 dana za pre- ili posle nicanja, test se proceni vizualno, i procenjeno bodovanje procenta fitotoksičnosti da za svaku primenu herbicida na svakoj vrsti biljke/korova(sa 100% = potpuna šteta na biljci; 0% = bez štete na biljci).
Slede testovi primene herbicida pre- i posle nicanja koristeći dve različite selekcije korova.
Biološki primer1:Herbicidna aktivnost pre nicanja
Testne biljke:Alopecurus myosuroides(ALOMY),Setaria faberi(SETFA),Echinochloa crusgalli(ECHCG),Solanum nigrum(SOLNI),Amaranthus retrqflexus(AMARE) iIpomoea hederacea(IPOHE). ALOMY, SETFA i ECHCG su travni monokotiledoni korovi. SOLNI, AMARE i IPOHE su dikotiledoni (širokolisni) korovi.
Testne biljke:Lolium perenne(LOLPE),Alopecurus myosuroides(ALOMY),Echinochloa crus- galli(ECHCG), iAvena fatua(AVEFA). Sve četiri od tih su travni monokotiledoni korovi.
Biološki primer1:Herbicidna aktivnost posle nicanja
Testne biljke:Alopecurus myosuroides(ALOMY),Setaria faberi(SETFA),Echinochloa crusgalli(ECHCG),Solanum nigrum (SOLNI), Amaranthus retroflexus(AMARE) iIpomoea hederacea(IPOHE). ALOMY, SETFA i ECHCG su travni monokotiledoni korovi. SOLNI, AMARE i IPOHE su dikotiledoni (širokolisni) korovi.
Testne biljke:Loliumperenne(LOLPE),Alopecurus myosuroides(ALOMY),Echinochloa crus- galli(ECHCG) iAvena fatua(AVEFA). Sve četiri od tih su travni monokotiledoni korovi.
BIOLOŠKIPRIMER 2 -Komparativni herbicidni podaci
Komparativni herbicidni podaci dani su za određena jedinjenja dana primerom sa 4-(prop-l-inil)-2,6-dimeti!fenil ili 4-(hloroetinil)-2,6-dimetilfenil glavnim grupama, u poređenju sa odgovarajućim komparativnim jedinjenjima sa 4-etinil-2,6-dimetilfenil glavnim grupama, kako sledi.
Sem gde je specifikovano drukčije, test u stakleniku za herbiciđno aktivnost je u suštini isti same kao onaj predstavljen u Biološkom primeru 1 ovde iznad. Skraćenice korova su kako je definisano u Biološkom primeru 1.
Iz rezultata ispod može da se vidi kako, za ona jedinjenja dana primerom sa 4-(prop-l -inil)-2,6-dimetilfenil ili 4-(hloroetinil)-2,6-dimetilfenil glavnim grupama Čiji rezultati su dani ispod u Biološkom primeru 2, ona su uopšteno snažniji herbicidi kada se koriste posle nicanja protiv testiranih travnih monokotiledonih korovskih vrsta i pod testiranim uslovima. u poređenju sa odgovarajućim komparativnim jedinjenjima sa 4-etinil-2,6-dimetilfenil glavnim grupama testiranima pod upoređujućim uslovima.
Biološki primer 2: Herbicidna aktivnost posle nicanja (komparativni podaci)
Tabela B2(A)- Herbicidne aktivnosti posle nicanja (procenat fitotoksičnosti) pri količini primene od 62,5 g/ha su kako sledi:
Komparativni primer X-1
je otkriven kao Jedinjenje T65 na stranici 83 od WO 2010/069834 Al (Svngenta Participations AG i Svngenta Limited), za Čija jedinjenja je navedeno kako poseduju herbicidne osobine.
Komparativni primer X-2 (
) je otkriven u Tabeli 19 na stranicama 126-127 od WO 2010/000773 Al, sa referencom na definicije supstituenata od jedinjenja 1.042 u Tabeli 1 na stranicama 113-114 od WO 2010/000773 Al. WO 2010/000773 Al (Svngenta Limited) otkriva 5-(heterocikIilalkil)-3-hidroksi-2-fenilciklopent-2-enon jedinjenja i određene derivate od toga kao herbicide.
Komparativni primer X-4 (
) je pokriven sa, ali nije specifično otkriven u, WO 2009/019005 A2 (Svngenta Limited), za čija jedinjenja je navedeno kako poseduju herbicidne osobine. [Prema tome, daljnji aspekt ovog pronalaska donosi jedinjenje koje poseduje sledeću strukturu: ili agrohernijski prihvatljivu so od toga.] WO 2009/019005 A2 otkriva sledeće jedinjenje u Tabeli 35 na stranici 139, sa referencom na definicije supstituenata od jedinjenja 1.001 u Tabeli 1 na stranici 110 od WO 2009/019005 A2:
BIOLOŠKIPRIMER 3 - Staklenički test za herbicidnu aktivnost Testni postupak: Semenke različitih testnih vrsta se poseju u standardno tlo u saksijama. Nakon kultivisanja tokom jednog dana (pre nicanja) ili nakon 12 dana kultivisanja (posle nicanja) pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (vrste tople klime pri 24/18°C, vrste hladne klime pri 20/16°C, oba pri dan/noć; 16 časova svetla; 65 % vlažnosti), biljke se pošpricaju sa vodenim rastvorom za raspršivanje dobijenim iz formulacije „tehničkog" (tj. neformulisanog) aktivnog sastojka rastvori u acetonu plus IF50, pri 1:20 srazmeri „tehničkog" aktivnog sastojka prema IF50. IF50 sadrži oko 10,56 težinski% Emulsogen EL™ (ricinusovo ulje etoksilat, CAS registarski broj 61791-12-6), oko 42,22 težinski% N-metilpirolidona i oko 42,22 težinski% DPG-monoetil etra (dipropilen glikol mono-etil etar). Adjuvans X-77 (smeša alkil aril polioksietilen glikola i slobodnih masnih kiselina u izopropanolu, CAS registarski broj 11097-66-8) doda se vodenom rastvoru za raspršivanje da se formira 0.2% v/v rastvor, pre raspršivanja na biljke.
Testne biljke se zatim gaje u stakleniku pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 24/18°C ili 20/16°C, dan/noć; 16 časova svetla; 65% vlažnosti) i zalivaju vodom dvaput dnevno. Nakon 15 dana nakon primene herbicida (15 DNP) (za posle nicanja), i nakon 20 DNP (za pre nicanja), test se proceni vizualno, i procenjeno bodovanje procenta fitotoksičnosti se dođeli za svaku primenu herbicida na svakoj vrsti biljke/korova(sa 100% = potpuna Šteta na biljci; 0%> = bez štete na biljci).
Inter aliasledeće biljne vrste su testirane:
Biološki primer 3: Herbicidna aktivnost posle nicanja
Rezultati herbicidne aktivnosti posle nicanja kod nekih travnih korova i kod pšenice (TRZAW) za neka jedinjenja pronalaska (koja poseduju prop-l-inil grupe na 4-položaju fenil prstena) i za neke Komparativne primere (koji ne poseduju prop-l-inil grupe na 4-položaju fenil prstena), su kako sledi. Oni daju približnu indikaciju razine selektivnosti kod pšenice za ova testirana jedinjenja, kada se ne koristi zaštitna supstanca prema herbicidu poput klokvintocet-meksil:
Napomene: Jedinjenje T71 otkriveno u WO 2010/069834 (Svngenta) je Jedinjenje 1 u Tabeli 22, otkriveno u WO 2010/069834, je
Jedinjenje 27 u Tabeli 17, otkriveno u WO 2010/069834, je:
BIOLOŠKI PRIMER 4: Podaci za herbicidnu aktivnost posle nicanja & fitotoksičnost
prema usevu žitarice pri 30 i 60 g/ha za različita jedinjenja, sa ili bez 50 g/ha
klokvintocet-meksil zaštitne supstance
Biološki primer 4A (prethodno formulisana jedinjenja):
Semenke različitih testnih vrsta se poseju u standardno tlo u saksijama. Nakon kultivisanja tokom 14 dana pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 22/16°C, dan/noć; 16 časova svetla; 65% vlažnosti), biljke se pošpricaju sa testnim jedinjenjima. Testne biljke se zatim gaje pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 22/16°C, dan/noć; 16 časova svetla; 65% vlažnosti) i zalivaju se vodom dvaput dnevno. Nakon 14 dana test se proceni vizualno (100% = potpuna šteta na biljci; 0% = bez štete na biljci). Podaci o herbicidnoj aktivnosti posle nicanja (fitotoksičnost). na određenim travnim monokotiledonim korovima i usevima žitarice u stakleniku, se mere 14 dana nakon primene herbicida (14 DNP),inter aliaza posle nicanja količine primene od 30 ili 60 g/ha testnog herbicida, sa ili bez 50 g/ha klokvintocet-meksil zaštitne supstance primenjenih u suštini u isto vreme kao i herbicid.
Herbicidna aktivnost (fitotoksičnost) se proceni vizualno, i procenjeno bodovanje procenta fitotoksičnosti se dodeli za svaku primenu herbicida na svakoj biljnoj vrsti (sa 100% = potpuna šteta na biljci; 0% = bez štete na biljci). Dva ponavljanja se urade za svaki eksperiment i izvesti se o podacima za srednju vrednost herbicidne aktivnosti (fitotoksičnost)
(fitotoksičnost).
Biološki primer 4A se koristi na prethodno formulisanim jedinjenjima, tipično jedinjenjima prethodno formulisanim kao emulzifikujući koncentrati (EK), u čemu EK sadrže herbicidno jedinjenje u testnim rastvorima u jednom ili više organskih rastvarača, i u čemu EK takođe sadrže jedan ili više surfaktanata ili emulgatora. U testnom postupku, EK koji sadrži herbicid (plus klokvintocet-meksil formulaciju ako je to takođe prisutno) se uopšteno razblaži sa vodom da se formira emulzija, i nastala emulzija se pošprica na iznikle korovne i/ili usevne biljke.
Za testiranje Jedinjenja A-5 i A-6, svako od tih jedinjenja se zasebno formuliše u emulzifikujući koncentrat koji sadrži 10% w/w herbicidnog jedinjenja, 9% w/w ricinusovo ulje etoksilata (emulgator, prisutan kao Emulsogen ™ EL360), 6% w/w kalcijum dodecilbenzensulfonata (linearan) (emulgator, prisutan kao Nansa ™ EVM 63B), 3% w/w tristirilfenol etoksilata sa 16 molova etoksilovanja po molu molekula (emulgator, prisutan kao Soprophor ™ BSU), 10% w/w benzil benzoata (kao rastvarač), 20% w/w l-metiI-2-pirolidona (kao rastvarač), i ostatak jV-oktil-2-pirolidona (kao rastvarač). Rastvarači i surfaktanti/emulgatori se najpre mešaju zajedno, da formiraju "prazan" EK, te se zatim doda herbicidno jedinjenje i rastvori u ovoj smeši rastvarača i emulgatora da se pripremi emulzifikujućih koncentrat, da se dobije EK formulacija / kompozicija koja sadrži približno 100 g/L aktivnog herbicidnog jedinjenja.
U testovima Jedinjenja A-5 i A-6, klokvintocet-meksil se prethodno formuliše kao formulacija / kompozicija koja sadrži 10% w/w klokvintocet-meksila, 6% w/w Emulsogen™
EL360 (kao emulgator), 4% w/wNansa™ EVM 63B (kao agens za kvašenje), 1% w/w Drapex™ 39 (epoksidovano sojino ulje), 20% w/w l-metil-2-pirolidona (kao rastvarač), i ostatak kao Solvesso™ 200ND (smeša teških aromatskih ugljovodonika, kao rastvarač).
Selekcija rezultata prema postupku Biološkog primera 4A za Jedinjenja A-5 i A-6 (koja su dva enantiomera jednog jedinjenja) je kako sledi. Dva ponavljanja se urade za svaki eksperiment; izvesti se o podacima za srednju vrednost herbicidne aktivnosti (fitotoksičnost).
Biološki primer 4A: Herbicidna aktivnost posle nicanja (% fitotoksičnosti) na ( ravnim
monokotiledonim korovima - pri 14 dana nakon primene
Testne biljke:Avena fatua(AVEFA),Lolium multiflorum(LOLMU),Setaria viridis(SETVI), Poaannua(POAAN),Alopecurus myosuroides(ALOMY). Svih pet od tih su travni monokotiledoni korovi.
Biološki primer 4A: Fitotoksičnost posle nicanja (%) na usevima žitarica - pri 14 dana nakon
primene
Biološki primer 4B (prethodno neformulisana jedinjenja):
Semenke različitih testnih vrsta se poseju u standardno tlo u saksijama. Nakon kultivisanja tokom 14 dana pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 22/16°C, dan/noć; 16 časova svetla; 65 % vlažnosti), biljke se pošpricaju sa vodenim rastvorom za raspršivanje dobijenim iz formulacije tehničkog aktivnog sastojka rastvora u acetonu plus IF50 koji sadrži: 10,56 tež% Emulsogen ™ EL (ricinusovo ulje etoksilat, CAS registarski broj 61791-12-6) 42,22 tež%N-metilpirolidona
42,22 tež% dipropilen glikol monoetil etra
pri 1:20 srazmeri (tehnički aktivni sastojak: IF50). Adjuvans Adigor™ (adjuvans koji sadržiinter aliametilovano repičino ulje, npr. dostupan od Svngenta) doda se da formira 0,5% v/v rastvor. Testne biljke se zatim gaje pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (pri 22/16°C, dan/noć; 16 časova svetla; 65% vlažnosti) i zalivaju se vodom dvaput dnevno. Nakon 14 dana test se proceni (100% = potpuna šteta na biljci; 0% = bez štete na biljci).
Podaci za herbicidnu aktivnost posle nicanja (fitotoksičnost), na određenim travnim monokotiledonim korovima i usevima žitarice u stakleniku, se mere 14 dana nakon primene herbicida (14 DNP), za (a) količinu primene posle nicanja od 60 g/ha testnog herbicida sa ili bez 50 g/ha klokvintocet-meksil zaštitne supstance primenjene u suštini u isto vreme kao i herbicid, i (b) za količinu primene posle nicanja od 30 g/ha testnog herbicida sa 50 g/ha klokvintocet-meksil zaštitne supstance primenjene u suštini u isto vreme kao i herbicid. Herbicidna aktivnost (fitotoksičnost) se proceni vizualno, i procenjeno bodovanje procenta fitotoksičnosti se dodeli za svaku primenu herbicida na svakoj biljnoj vrsti (sa 100%> = potpuna šteta na biljci; 0% = bez štete na biljci). Dva ponavljanja se urade za svaki eksperiment, i izvesti se o podacima za srednju vrednost herbicidne aktivnosti (fitotoksičnost)
(fitotoksičnost).
Može da se vidi kako Biološki primer 4B se izvodi pod blago različitom protokolu u odnosu na Biološki primer 4A, u tome da koristi "tehničko" (tj. neformulisano, prethodno neformulisano) herbicidno jedinjenje.
Selekcija rezultata dobivenih u Biološkom primeru 4B za Jedinjenja A-8, A-l 1, A-14, A-19 i A-26, je kako sledi:Biološki primer 4B: Herbicidna aktivnost posle nicanja (% fitotoksičnost) na travnim
monokotiledonim korovima - pri 14 dana nakon primene
Testne biljke:Avena fatua(AVEFA),Lolium multiflorum(LOLMU),Setaria viridis(SETVI),Poa annua(POAAN),Alopecurus myosuroides(ALOMY). Svih pet od tih su travni monokotiledoni korovi.
Biološki primer 4B: Fitotoksičnost posle nicanja (%) na usevima žitarica - pri 14 dana nakon
<p>rimene
Biološkiprimer 5 - Analitički podaci za trajnost u tlu
Biološki primer 5A - "DT50" postupak za trajnost u tlu
Poljsko tlo se proseje do 2 mm. Približno 900 g tla se tretira sa rastvorima svake hemikalije
rastvorene u voda/metanol (9:1 v/v) za sve supstance da se dobije finalna koncentracija u tlu od približno 0,4 mg svakog jedinjenja za svaki tretman. Treatmani se urade kapajući koristeći siringu. Svako tretirano tlo se dobro izmeša i 150 g tla se ukloni kako bi se obezbedili 0 DNT uzorci u triplikatu. Preostalo tlo se čuva u plastičnom sudu opremljenom sa ventilacionim rupama u poklopcu, pri 20°C u prostoriji sa kontrolisanom okolinom. Sadržine vlage kod tretiranih uzoraka se izmere u pravilnim intervalima i održavaju na početnim razinama (vidi tabelu ispod) dodavanjem vode. Jedinice se uzorkuju uklanjanjem 50 g tla u intervalima do 56 DNT i uzorci čuvaju pri -20 °C dok ne zatrebaju za analizu.
Uzorci od 20 g od svake vremenske tačke se ekstrahuju protresanjem sa acetonitril/1 M amonijum hidroksid (80:20 v/v) za sve supstance, nakon čega sledi centrifugiranje.
Nakon ekstrahovanja, uzorci se razblaže sa vodom 10-torostruko za sve rastvore i analizuju pomoću LC-MS/MS. Kinetika degradacije i procenjeni poli-život (T'/a) jedinjenja u određenom tlu mogu tada da se izračunaju koristeći jednostavne pretpostavke prvog reda.Skraćenice:DNT = dana nakon početka tretmana ili testa.
LC-MS = tečna hromatografija / masena spektrometrija. MS = masena spektrometrija.
Slede karakterišući podaci za 5 tipova tla koji mogu da se koriste u postupku iznad.
Skraćenice iprimedbe za Tabelu 5. 1:OM = organska materija (% u tlu).KIK =kapacitet izmene katjona za tlo.
Analize veličine čestica (procenti peska, praha i gline) su približne.
18 Acres peskovito ghnovita ilovača tlo je uzeto iz mesta u Ujedinjenom Kraljevstvu (UK) blizu Svngenta Limited, Jealott's Hill International Research Centre, Bracknell, Berkshire RG42 6EY, UK (mesto prikupljanja tla je na Hawthorn Lane, GPS lokacija X = 51,454442, Y = -0,720644). Gartenacker ilovača tlo je iz Les Barges, Valais, Švajcarska (GPS lokacija X = 46,331300, Y = 6,924100). Marsillargues praškasto glinovita ilovača tlo je iz Marsillargues, Herault, Francuska (GPS lokacija X = 43,606356, Y = 4,142253). Krone praškasto glinovita ilovača tlo je iz Mohlin, Aargau, Švajcarska (GPS lokacija X = 47,555283, Y = 7,854136). Pappelacker ilovačni pesak tlo je iz Les Barges, Valais, Švajcarska (GPS lokacija X = 46,331300, Y = 6,924100). East Anglia 1 tlo je iz Melton Constable, Norfolk, Ujedinjeno Kraljevstvo (GPS lokacija X = 52,869000, Y = 1,097000). GPS = globalni pozicioni sistem.
Biološki primer 5B- "RASP"postupak trajnosti u tlu
Poljsko tlo (tipa "18 Acres", kako je opisano u Biološkom primeru 5A i Tabeli 5.1 iznad) se proseje do 2 mm. Prosejano tlo se nakvasi sa destilovanom vodom, dobro izmeša dok ne postigne "poljski kapacitet". "Poljski kapacitet" se odredi testom sa prstom kao tačka gde je tlo mokro na dodir ali ne "tvori kuglice". Uobičajeno, sadržina vlage korišćenog tla je oko 25%.
Za svako testirano jedinjenje, koriste se 6 x 50 mL polipropilen tube za centrifugiranje koje sadrže 10 g ± 0,5 g tla pri poljskom kapacitetu. Svaki poklopac tube ima 2 mm rupu da omogući cirkulisanje vazduha tokom perioda inkubacije. 4x10 mikrolitara rastvora za tretiranje jedinjenja koje se testira primeni se na površinu tla u grupama od 6 tubi. Kapi 4 x 10 mikrolitara se takođe dispenzuju u vijale za proveru tretmana i te se razblaže do 1 mL sa acetonitrilom; pri ovoj tački mogu da se pripreme dodatni uzorci za razvoj HPLC postupka ako je potrebno.
Dve od tubi koje sadrže tretirano tlo se zatvore i odmah zamrznu kao TO (dan nula) uzorci. Preostala četiri uzorka se zatvore sa poklopcima koji imaju 2 mm rupu probušenu u poklopcu i inkubiraju u kabinetima sa kontrolisanom okolinom tokom tačnog vremenskog intervala pri 20°C, 80% relative vlažnosti.
Nakon kako jedne, tako i četiri sedmice inkubacije, dve tube iz svakog tretmana se uklone iz kabineta, poklopci se zamene za one bez ventilacionih rupa i tube se zamrznu. Kada su uzorci spremni za analizu, uzorci vremena nula, 1 sedmice i 4 sedmice za svako jedinjenje se uklone iz zamrzivača i ostave da se otope. Odmah nakon otapanje, uzorcima se doda 40 mL rastvora za ekstrahovanje.
Uzorci se ekstrahuju koristeći smešu poput 80:20 (v/v) acetonitril/lM amonijum hidroksid rastvora.
Nakon dodavanja rastvarača za ekstrahovanje, tube se zatvore i tresu na ravnoj tresilici tokom 1 časa. Nakon protresanja, tube se centrifugiraj u pri 3000 opm tokom 5 minuta.
Svi uzorci iz testa se analizuju sa UPLC-MS. Na primer, uzorci se tipično odrađuju na acetonitril/0,2% sirćetna kiselina gradijentu rastvarača i skeniraju od 150 do 750 amu (jedinice atomske mase) kako u elektrosprej pozitivnom, talo i u negativnom modu.
Za svako jedinjenje, odabere se molekulski jon koji daje najbolju osetljivost i postavi se postupak praćenja pojedinačnog jona. Uzorci za razvoj postupka se ponovo analizuju koristeći odabrane postupke praćenja jona da se proveri da li se postigla podesna osetljivost. Kinetika degradacije i procenjeni polu-život (T/2) jedinjenja u tlu mogu zatim da se izračunaju koristeći jednostavne pretpostavke prvog reda.
skraćenice: UPLC = tečna hromatografija ultra visoke performanse. MS = masena spektrometrija. HPLC = tečna hromatografija visoke performanse.
Rezultati trajnosti utluiz Bioloških primera 5A (DT50 test) i 5B (RASP test)
Za procenjeni približni polu-život (T/2) ili polu-živote testiranog(ih) jedinjenja u relevantnom(ima) tlu(ima), merene koristeći u suštini gornja dva postupka, nađeno je da su kako sledi. "NT" znači kako jedinjenje nije testirano u prikazanom testnom postupku: Rezultati iznad su preliminarne indikacije kako barem Jedinjenja A-6, A-8, A-14, A-20, A-23 i A-26 očito poseduju prilično nizak polu-život u tlu, tj. prilično nisku trajnost u tlu, što može da dovede do određenih okolinskihl i/ili regulatornih prednosti poput: jedinjenje ne traje predugo u okolini nakon raspršivanja na polju, i/ili moguće ima smanjeni potencijal da se ispire u i/ili negativno utiče na podzemnu vodu.

Claims (15)

1. Jedinjenje formule (I): Naznačeno time što: X je metil ili hlor; R<1>je metil ili hlor; R2 je vodonik, metil, etil, n-propil, ciklopropil, vinil, etinil, fluor, hlor, brom, metoksi, etoksi ili fluorometoksi; R<3>, R<4>i R<5>, nezavisno jedan od drugog, su vodonik, G-Csalkil, C2-C4alkenil, G-C4alkinil, G-C2fluoroalkil ili Ci-C3alkoksiCi-C3alkil; i R6 je: vodonik; G-C5alk.il; G-G alkenil; C2-C4alkinil; R6AA-C=C-CH2-; G-C2fluoroalkil; Ci-C3alkoksiCi-C3alkil; G-C3alkiltioG-C3alkil; G-GalkilsuifinilG-Galkil; G-GalkilsulfonilG-Galkil; C3-C4cikloalkil; ili nesupstituisani 4, 5 ili 6 člani monociklički heterociklil koji poseduje jedan heteroatom u prstenu nezavisno odabran između kiseonika, sumpora i azota, i spojen na atom ugljenika prstena unutar heterociklila; ili R6 je Q-(CH2)m-CH(R<7>)-, u čemu m je 0 ili 1. i ili R<7>je vodonik ili R<7>i R<5>zajedno su veza, i Q je opciono supstituisani heterociklil kako je definisano ispod; ili R6 je Het-CH(R<8>)-, u čemu ili R<8>je vodonik ili R<8>i R"1 zajedno su veza, i Het je opciono supstituisani heteroaril kako je definisano ispod; ili R<6>je G-GcikloalkilG-Galkil-; ili je G-GcikloalkilCi-Galkil- supstituisan, na atomu ugljenika cikloalkil prstena koji nije atom ugljenika prstena spojen na -G-Galkil- deo i koji nije vezan direktno na atom ugljenika prstena spojen na -G-Galkil- deo, sa jednim ili dva supstituenta prstena koji su nezavisno: =N-0-R<10>, okso (=0), G-Galkoksi, G-Ghaloalkoksi, 2-(G-Galkoksi)-etoksi, G-Gcikloalkiloksi, (Cj-Gcikloalkil)metoksi, G-Galkenil-CH2-oksi, G-C3alkil ili G-G fluoroalkil; ili benziloksi u kojem je fenil prsten opciono supstituisan sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno metil, metoksi, Cifluoroalkoksi, fluor ili hlor; ili R6 je benzil opciono supstituisan na svom fenil prstenu sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno: cijano, -C=C-R<6A>, -C(R<6B>)=C(R6C)(R6CC), -C(0)-R<6D>, - S(0)2-R<6E>, -N(R6F)(R<6G>), G-Galkoksi, Ci-Cifluoroalkoksi, ciklopropiloksi, CH2=CH-CH2-0-, HC=C-CH2-0-, halogen, G-Galkil, ili Cifluoroalkil; iliR3 i R<4>uzeti zajedno su -(CH2)ni- ili -(CH2)n2-X<l->(CH2)n3- i R<5>iR6 su kako je ovde definisano, ili R<5>i R<6>uzeti zajedno su -(CH2)„i- ili -(CH2)n2-X'-(CH2)n3- i R<3>i R<4>su kako je ovde definisano; iliR<4>iR<s>uzeti zajedno su -C(R'1)(R12)-C(R13)(RI4)-C(R,5)(RI6)-C(R,7)(R18)-, - C(R1,)(RI2)-C(R13)=C(R15)-C(R17)(RIS)-, ili -CH(RI9)-C(R20)(R2,)-CH(R22)-; u čemu Q je 4- do 7-Člani monociklički ili 8- do 11-člani fuzionisani biciklički heterociklil, koji poseduje jedan ili dva heteroatoma prstena nezavisno odabrana između kiseonika, sumpora i azota; i u čemu heterociklil Q je opciono supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil, G-Gfluoroalkil ili okso (=0), i/ili je opciono supstituisan sa jednim G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, R<9->C(0)- ili G-C2alkil-S(0)2- supstituenta na azotu prstena ako je prisutan, i/ili je opciono supstituisan sa jednim ili dva okso (=0) supstituenta na sumporu prstena ako je prisutan; u Čemu Het je heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkil-C(O)-, G-C2fluoroalkil-C(0)-, -C(0)-N(R<6H>)(R<6J>), -S(0)2-R<6E>, -N(R6F)(R<6G>), hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), G-Galkenil, -C(R<6BB>)=C(R<6C>,)(R<6C2>), G-Galkinil, -C=C-RĆA\ G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, ciklopropiloksi, CH2=CH-CH2-0-, HC=C-CH2-0-, halogen, cijano ili nitro; uz uslov da bilo koji halogen koji nije fluor, alkoksi, fluoroalkoksi, ciklopropiloksi, CH2=CH-CH2-0- ili HC=C-CH2-0- nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena heteroarila; i/ili, u slučaju 5-članog heteroaril prstena koji sadrži atom azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena, heteroaril je opciono supstituisan na atomu azota prstena koji ne sudeluje u C=N dvostrukoj vezi prstena sa jeđnimG-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkil-C(O)-, G-Gfiuoroalkil-C(O)- ili G-C2alkii-S(0)2- supstituent; u čemu: R6A je vodonik, metil, Gfluoroalkil, fluor, hlor ili brom; R6AA je Gfluoroalkil, fluor, hlor ili brom;R6B,R6<C>i R600 nezavisno su vodonik, metil, Cifluoroalkil, fluor ili hlor; uz uslov daR6B, R<6C>i R<6CC>ukupno sadrže ne više od jednog atoma ugljenika, i R6B,R6C iR6CCukupno obuhvataju ne više od jednog hlora; i R<6>BB ,R60<1>i R<6C2>nezavisno su vodonik, metil, Cifluoroalkil. fluor ili hlor; uz uslov daR6BB, R<6CI>i R<6C2>ukupno sadrže ne više od jednog atoma ugljenika, i R6BB,R6C<I>iR6C<2>uk<up>no obuhvataju ne više od jednog hlora; i uz uslov da -C(R6<BB>)=C(R<6C1>)(R<6C2>) nije C2-C3alken.il; i r<ćd>i R<6E>nezavisno su c,-C3alkil, Cifluoroalkil, ili -N(R6H)(R6J);R6F je -C(0)-Ci-C2alkil, -C(0)-Ci fluoroalkil, -S(0)2-Ci-C2alkil, -S(0)2-d fluoroalkil, Ci-C2alkil, ili Cifluoroalkil; R<6G>i R<6J>nezavisno su vodonik, metil ili Cifluoroalkil; i RĆH je vodonik, Ci-C2alkil (npr. metil), ili Cifluoroalkil; i u čemu R9 je G-C4alkil, C2-C4alkenil spojen na atom ugljenika koji sudeluje u C=C dvostrukoj vezi, G-C2fluoroalkiI, Ci-C2alkoksimetil-, Ci-C3alkoksi, ciklopropil, furanil, morfolin-4-il, izoksazol-3-il, 5-metil-izoksazol-3-il, pirazol-5-il, 3-metilpirazol-5-il, l-metilpirazol-5-il, 1,3-dimetilpirazol-5-il; ili fenil ili fenil supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta koji su nezavisno metil, etil, Cifluoroalkil, metoksi, Cifluoroalkoksi, fluor ili hlor; u čemuR10 i R<23>su nezavisno vodonik, Cj-C4alk.il, G-C2fluoroalkil, 2-(G-C3alkoksi)-etil, C3-C5cikloalkil ili (C3-C5cikloalkil)metil; u čemu X<1>je O, S, S(O), S(0)2, NH, N(G-C3alkil), N(Ci-C3alkoksi), C(H)(Ci-C2alkil), C(Ci-C2alkil)2, C(H)(Ci-C3alkoksi) ili C(Me)(Ci-C2alkoksi); i ni je 2, 3,4 ili 5; i n2 i n3 su nezavisno 1, 2 ili 3 uz uslov da n2 + n3 je 2, 3 ili 4; u čemu: R11 i R<18>su oba vodonik, ili R" i R<18>su uzeti zajedno i formiraju -O- ili -Ci-C2alkilen- most; i R'<2>i R<17>su nezavisno vodonik, G-C3alkil ili Ci-C2alkoksiCi-C2alkil; R<1>3,R1<4>i R<15>su nezavisno vodonik, G-C3alkil ili Ct-C2alkoksiCi-C2alkil, uz uslov da jedan, dva ili svi od R<13>, R<14>i R<15>su vodonik; i R<l6>je vodonik; Ci-C3alkil; Ci-C2alkoksiCi-C2alkil; fenil opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, metil, Cifluoroalkil, metoksi, Cifluoroalkoksi, metiltio, fluor, hlor, cijano ili nitro; ili piridinil spojen na ugljenik prstena i opciono supstituisan sa 1,2 ili 3 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno metil, Cifluoroalkil, metoksi. Cifluoroalkoksi, hidroksi (uključujući bilo koji okso tautomer), fluor. hlor, cijano ili nitro, uz uslov da bilo koji hlor, metoksi ili Cifluoroalkoksi nije supstituisan na bilo kojem ugljeniku prstena vezanom direktno na azot prstena od piridinila; i u čemu: R<19>i R<22>su nezavisno vodonik. G-Galkil ili G-C2alkoksiG-C2alkil; i R<20>i R<21>su nezavisno vodonik, Ct-C3alk.il ili G-GalkoksiG-Galkil; iliR20i R<21>uzeti zajedno su okso (=0), =N-0-R<2>\ ili =CH2; iliR20i R<21>, zajedno sa atomom ugljenika na kojeg su vezani, formiraju 5, 6 ili 7 člani zasićeni heterociklil, u čemu heterociklil poseduje dva heteroatoma prstena koji su nezavisno kiseonik ili sumpor i koji nisu direktno vezani jedan na drugog, i u čemu heterociklil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta ugljenika u prstenu koji su nezavisno Ci-C2alkil; i u čemu: G je vodonik; agrikulturno prihvatljiv metal, ili agrikulturno prihvatljiva sulfonijum ili amonijum grupa; ili G je Ci-Cgalkil, G-Gfluoroalkil, fenilCi-Cgalkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil. C1-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, Ci-Cjalkilsulfiriil. G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroarilCi-Cgalkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil. G-Cifluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, C1-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), G-Galkenil-CI-h-, G-Galkenil-CH(Me)-, G-Galkenil-CMe2-, G-Gfluoroalkenil-CHj-, G-Galkinil-CH2-, -C(X<a>)-R<a>, -C(X<b>)-X<c->R<b>, -C(X<d>)-N(R<c>)-R<d>, -S02-R<e>, -P(Xe)(Rf')-Rs ili-CH2-X<f->R<h>;u čemu X<a>, X<b>, X<c>, Xd,Xe i X<r>su nezavisno jedan od drugog kiseonik ili sumpor; i u čemu Ra je H, G-Gialkil, C2-C21alken.il, C2-G8alkinil. G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, G-Goaminoalkil, G-G<ialkilamino(G-C5)alkil, G-Gdialkilamino(G-G)alkil, G-Gcikloalkil(G-G)alkil, G-C5alkoksi(G-G)aIkil, C3-Galkeniloksi(G-G)alkil, C3-C5alkiniloksi (G-C5)alkil, Ci-Csalkiltio(Ci-C5)alkil, G-Galkilsulfinil(C 1 -C5)alkil, G-C5alkilsulfonil(C 1 -G)alkil, C2-Cgalkilidenaminoksi(G-C5)alkil,Ci-Csalkilkarbonil(Ci-Cs)alkil, G-Csalkoksikarbonil(G-G)alkil, aminokarbonil(C 1 -G)alkil, C1 -C5alkilaminokarbonil(C 1 -G)alkil, C2-GdialkilaminokarboniI(C i -G)alkil, C i -GalkilkarbonilaminofC i -Csjalkil,N-( C \ -C5)alkiIkarboniI-A^-(Ci-C5)alkilamino(Ci-C5)alki!, C3-Gtrialkilsilil(Ci-G)alkil, feniI(Ci-C5>alkiI (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, G-C3alkilsulfinil, Ci-C3aIkilsuIfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(Ci-C5)alkiI (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od. nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, Ci-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-G^fluoroalkenil, G-Gcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-G alkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi. halogen, cijano ili nitro; R<b>je G-Ggalkil, G-Gsalkenil, G-Gsalkinil, G-Ciofluoroalkil. G-Gocijanoalkil, G-Go nitroalkil, G-Goaminoalkil, G-Galkilamino(G-G)alkil, G-Gdialkilamino(G-G)alkil, G-Gcikloalkil(G-G)aIkil, G-Galkoksi(G-G)alkil, G-Galkeniloksi(G-G)alkil. C3-Galkiniloksi(G-G)alkil, G-C5alkiltio(G-C5)alkil, G-C5alkilsulfinil(C i -G)alkil, C i -C5alkilsulfonil(C i -G)alkil, G-Galkilidenaminoksi(C i - C5)alkil, Ci-Galkilkarbonil(C i-C5)alkil, Ci-C5alkoksikarboniI(Ci-C5)alkil, aminokarboni!(G-G)a]kil, G-C5alkilaminokarbonil(G-C5)alkil, G-C8dialkilaminokarbonil(G-C5)alkil, G-C5alkilkarbonilamino(G-C5)alkil, /V-(G-C5)alkilkarbonil-A/-(Ci-G)alkilamino(Ci-G)alkil, G-C6trialkilsilil(Ci-C5)alkil, fenil(G-C5)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-C3fluoroalkil, G-C3aIkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-C3alkilsuIfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroarilG-G'salkil (u Čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkil-tio, Ci-Galkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, G-Cgcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, Ci-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3 alkil. G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; i R<c>i R<d>su svaki nezavisno jedan od drugog vodonik, G-Goalkil, G-Goalkenil, G-Goalkinil, C2-Ciofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, G-Goaminoalkil, C i -C5alkilamino(C i -C5)alkil, C2-C8dialkilamino(C i -C5)alkil, G-Gcikloalkil(C i - C5)alkil, G-Galkoksi(G-G)aIkil, C3-C5alkeniloksi(Ci-Cs)alkil, G-Galkiniloksi(G-G)alkil, Ci-C5alkiltio(Ci-C5)alkiL G-Galkilsulfmil(G-G)alkil, G-C5alkilsulfonil(Ci-G)alkil, G-Gsalkilidenaminoksi(Ci-Cs)alkil, G-Galkilkarbonil(G-G)alkil, G-Galkoksikarbonil(G-G)alkil, aminokarbonil(G-G)alkil, G-G;alkilaminokarbonil(G-G)alkil, G-Cgdialkilaminokarbonil(G-G)alkil, Ci-C5aIkilkarbonilamino(Ci-C5)alkil.Ar-(Ci-C5)alkilkarbonil-A'-(C2-C5)alkilaminoalkil, G-Gtrialkilsilil(G-G)alkil, fenil(G-G)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci gfluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroaIkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfmil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-C5)alkiI (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, Ci-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C^alkilsulfinil, Ci-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, G-Gcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-C3fluoroalkil, G-Cbalkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-Galkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, Ci-C3fluoroalkiI, Ci-C3alkoksi, Ci-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1. 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili sa nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili G-Gcikloalkilamino, di(G-GcikloaIkil)ammo ili C3-Cycikloalkoksi; ili R<c>i R<đ>, zajedno sa azotom na kojeg su vezani, form nesupstituisan! 4, 5, 6 ili 7 člani ring, koji opciono sadrži jedan heteroatom odabran između O ili S; i R<c>je G-Goalkil, G-Goalkenil, G-Goalkinil, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, G-Goaminoalkil, G-Cjalkilamino(Ci-C5)alkil. G-Cgdialkilamino(Ci-Cs)alkil, C3-C7cikloalki!(G-C5)alkil, G-C5alkoksi(G-C5)alkil, C3-Galkeniloksi(G-G)alkil, C3-C5aIkiniloksi(G-C3)alkii, G-C5alkiltio(G-C5)alkil, G-C5alkilsulifnil(Ci-C5)alkil, G-Galkilsulfonil(G-G)alkil, C2-CgalkiIidenaminoksi(G-C5)alkil, Ci-Galkilkarbonil(Ci-C5)alkil, Ci-Galkoksikarbonil(Ci-C5)alkil, aminokarbonil(Ci-Gjalkil, Ci-C5alkilaminokarbonil(Ci-G)alkil, C2-Gdialkilaminokarbonil(C i -G)alkil, C i -CialkilkarbonilaminofC i -C^jalkil,N-( C i -C5)alkilkarboniI-A'-(C!-C5)alkilamino(Ci-C5)alkil, G-Gtrialkilsilil(G-G)alkil, fenil(Ci-C5)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-Galkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-C5)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi. G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-Galkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, C3-Gcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen. cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkii, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-G alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-Gfluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili G-Gcikloalkilamino, di(G-C7cikloalkil)amino, G-Gcikloalkoksi, G-Goalkoksi, G-Gofluoroalkoksi, G-Galkilamino ili di(G-C4alkil)amino; R' i R<g>su svaki nezavisno jedan od drugog G-Goalkil, G-Goalkenil, C2-Cioalkinil, G-Goalkoksi, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkii, G-Goaminoalkil, G-C5alkilamino(G-C5)alkil, C2-Csdialkilamino(G-C5)alkil, C3-C7cikloalkil(G-C5)alkil, G-Galkoksi(G-G)alkil, C3-C5alkeniloksi(G-C5)alkiI, C3-C5alkiniloksi(G-C5)alkil. G-C5alkiltio(G-G)alkil, G-Galkilsulfinil(G-G)alkil, G-Csalkilsulfonil(Ci-Cs)alkil, C2-C8alkilidenaminoksi(G-C5)alkil, G-Galkilkarbonil(G-G)alkil, G-C5alkoksikarbonil(G-C5)alkil, aminokarbonil(G-Cs)alkil, G-C5alkilaminokarbonil(G-C5)alkil, G-Gdialkilaminokarbonil(G-G)alkil, G-C5alkilkarbonilamino(G-C5)alkil, A/-(G-C5)alkilkarbonil-A^-(C2-C5)alkilaminoalkil, C3-C6trialkilsilil(G-C;)alkil, fenil(G-G)alkil (u Čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-G fluoroalkil, G~ Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-C3alkilsulfinil, G-C3alkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), heteroaril(G-G)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od. nezavisno, Ci-Cjalkil. G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, Ci-C3alkiltio, Ci-C3alkilsulfinil, G-Galkilsulfonil, halogen, cijano, ili nitro), G-Gfluoroalkenil, G-CgcikloalkiI; fenil ili fenil supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, Ci-Cjalkil, Ci-C3fluoroalkil, G-Galkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, C1-C3alkil, Ci-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; heteroarilamino ili heteroarilamino supstituisan sa 1. 2 ili 3 od, nezavisno, C1-C3alkil, C]-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoky, halogen, cijano ili nitro; diheteroarilamino ili diheteroarilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, Ci-C3ftuoroalkil, G-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; fenilamino ili fenilamino supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Cj-C3alkil, G-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; difenilamino ili difenilamino supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili G-Gcikloalkilamino, di(G-GcikloalkiI)amino, G-Gcikloalkoksi, G-Gofluoroalkoksi, G-Galkilamino ili di(G-C4alkil)amino; ili benziloksi ili fenoksi, u čemu benzil i fenil grupe su opet opciono supstituisane sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; i Rh je G-Goalkil, C3-G0alken.il, C3-C10alkin.il, G-Gofluoroalkil, G-Gocijanoalkil, G-Gonitroalkil, C2-Goaminoalkil. G-C5alkilamino(G-C5)alkil, G-Gdialkilamino(G-G)alkil, G-GcikloaIkiI(G-G)alkil, G-C5alkoksi(G-G)alkil, G-C5alkeniloksi(Ci-C5)alkiI, C3-Csalkiniloksi(Ci-Cs)alkil, G-Galkiltio(G-G)alkil, G-C5alkilsulfinil(Ci-C5)alkil,Ci-C5alkilsulfonil(G-C5)alkil, C2-C8alkilidenaminoksi(G-C5)alkil,G-C5alkilkarbonil(G-C5)alkil,G-C5alkoksikarbonil(G-C5)alkii, aminokarboniI(C 1 -G)alkil, C1 -GalkilaminokarboniKC 1 -G)alkil, G-Cgdialkilaminokarbonil(C 1 -G)alkil, C1 -CsalkilkarboniIamino(Ci-Cs)alkil,N-(C 1-C5)alkilkarbonil-Ar-(G-C5)aIkilamino(G-C5)alkil, G-Gtrialkilsilil(G-G)alkil, fenil(G-C5)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, C1-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroaril(G-G)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-Gfluoroalkoksi. G-Galkiltio, G-Galkilsulfinil, G-G alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), fenoksi(G-G)alkil (u čemu fenil je opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-Galkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, G-C3fluoroalkoksi, G-Galkiltio, G-Cialkilsulfinil, C1-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), heteroariloksi(G-C5)alkil (u čemu heteroaril je opciono supstituisan sa 1,2 ili 3 od, nezavisno, Ci-C3alkil, G-C3fluoroalkil, Ci-C3alkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi, Ci-C^alkiltio, Ci-C3alkilsulfinil, C1-C3alkilsulfonil, halogen, cijano ili nitro), G-Gfluoroalkenil, C3-Cgcikloalkil; fenil ili fenil supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, Ci-Cjalkil, G-Gfluoroalkil, G-Galkoksi, Ci-C3fluoroalkoksi. halogen ili nitro; heteroaril ili heteroaril supstituisan sa 1, 2 ili 3 od, nezavisno, G-C3alkil, G-C3fluoroalkil, G-C3alkoksi, G-Cifluoroalkoksi, halogen, cijano ili nitro; ili fenil-C(O)- ili G-C6alkil-C(0)-; u čemu "heteroaril" znači sistem aromatskog prstena koji sadrži barem jedan heteroatom u prstenu i koji se sastoji bilo od jednog prstena ili dva fuzionisana prstena; i u čemu jedinjenje formule (I) je opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
2. Jedinjenje kako se zahteva u patentnom zahtevu 1, naznačeno time što G je vodonik; agrikulturno prihvatljiv metal, ili agrikulturno prihvatljiva sulfonijum ili amonijum grupa; ili Gje -C(X<a>)-R<a>ili -C(Xb)-Xc-R<b>, u čemu X<a>, R<a>, Xb,Xci R<b>su kako je definisano u patentnom zahtevu 1.
3. Jedinjenje kako se zahteva u patentnom zahtevu 3 ili 2, naznačeno time što, kada Gje -C(X8)-R<a>ili -C(X<b>)-Xc-R<b>, tada X<a>, X<b>i X<c>su kiseonik, Ra je G-Goalkil, C2-C6alkenil, G-C6alkin.il, G-Gcikloalkil ili G-GalkoksiG-Galkil; i Rb je G-Goalkil, G-Galkenil-CH2-, G-Galkenil-CH(Me)-, G-Galkinil-CH2-, G-Galkini!-CH(Me)-, G-Gcikloalkil ili G-C4alkoksiG-C4alkil.
4. Jedinjenje kako se zahteva u patentnom zahtevu 1, 2 ili 3, naznačeno time što X je metil.
5. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 4, naznačeno time što R1 je metil.
6. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 5, naznačeno time što R2 je metil.
7. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem prethodnom patentnom zahtevu, naznačeno time što: R6 je Q-CH(R<7>)- ili Het-CH(R<8>)-; iR<7>i R<8>su vodonik.
8. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem prethodnom patentnom zahtevu, naznačeno time što Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridinil, pirazolil, imidazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, triazolil, tetrazol-5-il, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil ili oksadiazolil; opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
9. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 7, naznačeno time što Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridin-2-il, piridin-3-il, pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, imidazoi-2-il, pirazinil, pirimidin-4-il, ili piridazin-3-il; opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
10. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 7, naznačeno time što Het je opciono supstituisani monociklički heteroaril, spojen na ugljenik prstena, koji je: piridin-2-il ili pirazol-3-il; opciono prisutan kao agrohernijski prihvatljiva so od toga.
11. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem prethodnom patentnom zahtevu, naznačeno time stoje, u Het, bilo koji atom ugljenika prstena, koji je direktno vezan na atom prstena koji je tačka spajanja na -CH(R<8>)- deo, nesupstituisan.
12. Jedinjenje kako se zahteva u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 11, naznačeno time što je jedinjenje formule (IC): u čemu X,R<1>,R<2>,R3,R4,R<5>, R<ć>i G su kako je definisano u jednom ili više od patentnih zahteva 1 do 11, i u Čemu više od 50% molarno jedinjenja formule (IC) poseduje navedenu stereohemiju na atomu ugljenika prstena vezanom na R<5>i R<6>.
13. Herbicidna kompozicija naznačena time što obuhvata: (i) jedinjenje formule (I), kako je definisano u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 12, i (ii) agrohernijski prihvatljiv nosač, razblaživač i/ili rastvarač; i (iii) opciono jedan ili više daljnjih herbicida i/ili opciono zaštitnu supstancu.
14. Herbicidna kompozicija prema patentnom zahtevu 13, naznačena time što obuhvata zaštitnu supstancu, u čemu zaštitna supstanca obuhvata benoksakor, klokvintocet-meksil, klokvintocet kiselinu ili agrohernijski prihvatljivu so od toga, ciprosulfamid, mefenpir-dietil i/ili N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)aminojbenzensulfonamid.
15. Postupak kontrolisanja travnih monokotiledonih korova u usevima korisnih biljaka, naznačen time Što obuhvata primenu jedinjenja formule (I), kako je definisano u bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 12, ili herbicidne kompozicije koja obuhvata takvo jedinjenje kako je definisano u patentnom zahtevu 13 ili 14, na biljkama ili na mesto od tih.
RS20160890A 2011-11-30 2012-11-30 2-(supstituisani-fenil)-ciklopentan-1,3-dion jedinjenja, i derivati od toga RS55269B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN3448DE2011 2011-11-30
PCT/EP2012/074172 WO2013079708A1 (en) 2011-11-30 2012-11-30 2-(substituted-phenyl)-cyclopentane-1,3-dione compounds, and derivatives thereof
EP12797857.5A EP2785181B1 (en) 2011-11-30 2012-11-30 2-(substituted-phenyl)-cyclopentane-1,3-dione compounds, and derivatives thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS55269B1 true RS55269B1 (sr) 2017-02-28

Family

ID=47297229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160890A RS55269B1 (sr) 2011-11-30 2012-11-30 2-(supstituisani-fenil)-ciklopentan-1,3-dion jedinjenja, i derivati od toga

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9107415B2 (sr)
EP (1) EP2785181B1 (sr)
JP (1) JP6093367B2 (sr)
CN (1) CN103974618B (sr)
AR (1) AR089051A1 (sr)
AU (1) AU2012343771B2 (sr)
BR (1) BR112014013092B1 (sr)
CA (1) CA2857236C (sr)
DK (1) DK2785181T3 (sr)
EA (1) EA027413B1 (sr)
ES (1) ES2599807T3 (sr)
HR (1) HRP20161297T1 (sr)
HU (1) HUE031437T2 (sr)
PL (1) PL2785181T3 (sr)
PT (1) PT2785181T (sr)
RS (1) RS55269B1 (sr)
UA (1) UA111869C2 (sr)
UY (1) UY34480A (sr)
WO (1) WO2013079708A1 (sr)
ZA (1) ZA201403969B (sr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5898543B2 (ja) * 2012-03-23 2016-04-06 三井化学アグロ株式会社 除草性組成物
AU2013366561B2 (en) * 2012-12-21 2017-12-21 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
TWD163997S (zh) 2013-02-11 2014-11-01 Ｂｍｗ股份有限公司 汽車用後燈
PL2986593T3 (pl) * 2013-04-19 2017-12-29 Syngenta Limited Herbicydowo aktywne związki 2-(podstawione-fenylo)-cyklopentano-1,3-dionu i ich pochodne
US10696686B2 (en) * 2013-05-30 2020-06-30 Syngenta Limited Herbicidally active (alkynyl-phenyl)-substituted cyclic dione compounds and derivatives thereof
GB201310047D0 (en) * 2013-06-05 2013-07-17 Syngenta Ltd Compounds
WO2015032702A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Syngenta Limited Herbicidally active 2-halogen-4-alkynyl- phenyl-pyrazolidine-dione or pyrrolidine-dione derivatives
US20160219881A1 (en) * 2013-09-20 2016-08-04 Syngenta Limited Herbicidally active 2-halogen-4-alkynyl-phenyl-pyrazolidine-dione or pyrrolidine-dione derivatives
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
GB201418567D0 (en) * 2014-10-20 2014-12-03 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201418764D0 (en) 2014-10-22 2014-12-03 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB2533083B (en) * 2014-12-02 2019-09-18 Rotam Agrochem Int Co Ltd An agrochemical composition, a method of preparing the same and the use thereof
US10136640B2 (en) * 2014-12-18 2018-11-27 Nissan Chemical Corporation Ketone or oxime compound, and herbicide
JP6796088B2 (ja) * 2015-06-22 2020-12-02 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 新たなアルキニル置換３−フェニルピロリジン−２，４−ジオンおよび除草剤としてのその使用
PL3359525T3 (pl) * 2015-10-06 2021-07-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Nowe alkinylopodstawione 3-fenylo-pirolidyno-2,4-diony i ich zastosowanie jako herbicydy
CN106748768B (zh) * 2016-11-11 2019-05-28 上海应用技术大学 一种手性α-芳基丙酸酯类化合物的合成方法
GB201621626D0 (en) * 2016-12-19 2017-02-01 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201802558D0 (en) * 2018-02-16 2018-04-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910166D0 (en) 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
CN113519565B (zh) * 2021-07-15 2022-08-16 广西荔浦市福燕农业科技有限公司 一种植物保护液

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10330359A (ja) * 1997-03-31 1998-12-15 Nippon Bayeragrochem Kk フエニルアセチレン誘導体及び除草剤
AR023071A1 (es) * 1998-12-23 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Compuestos de piridincetona, compuestos intermediarios, composicion herbicida e inhibidora del crecimiento de plantas, metodo para controlar la vegetacion indeseada, metodo para inhibir el crecimiento de las plantas, y uso de la composicion para controlar el crecimiento indeseado de plantas.
CN100488362C (zh) * 2000-01-25 2009-05-20 辛根塔参与股份公司 除草组合物
DE10016544A1 (de) * 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
GB0715454D0 (en) * 2007-08-08 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0812310D0 (en) * 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0822834D0 (en) * 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides
CN103003239A (zh) * 2010-05-31 2013-03-27 先正达参股股份有限公司 基于螺杂环吡咯烷衍生物的杀虫剂
GB201120644D0 (en) * 2011-11-30 2012-01-11 Syngenta Participations Ag Herbicidal uses of compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EA027413B1 (ru) 2017-07-31
BR112014013092A2 (pt) 2017-06-13
CN103974618A (zh) 2014-08-06
DK2785181T3 (en) 2016-11-14
EP2785181A1 (en) 2014-10-08
CA2857236C (en) 2020-01-21
PL2785181T3 (pl) 2017-08-31
CA2857236A1 (en) 2013-06-06
PT2785181T (pt) 2016-10-25
EP2785181B1 (en) 2016-08-17
AU2012343771B2 (en) 2015-11-26
UY34480A (es) 2013-06-28
BR112014013092B1 (pt) 2019-11-19
JP2015500222A (ja) 2015-01-05
ES2599807T3 (es) 2017-02-03
JP6093367B2 (ja) 2017-03-08
AR089051A1 (es) 2014-07-23
ZA201403969B (en) 2015-05-27
US9107415B2 (en) 2015-08-18
CN103974618B (zh) 2016-02-24
EA201400622A1 (ru) 2014-11-28
US20140323303A1 (en) 2014-10-30
HRP20161297T1 (hr) 2016-11-18
UA111869C2 (uk) 2016-06-24
HUE031437T2 (en) 2017-07-28
WO2013079708A1 (en) 2013-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2857236C (en) 2-(substituted-phenyl)-cyclopentane-1,3-dione compounds, and derivatives thereof
AU2012343771A1 (en) 2-(substituted-phenyl)-cyclopentane-1,3-dione compounds, and derivatives thereof
AU2008256487B2 (en) Herbicidally active bicyclic 1,3-dione compounds
AU2014273098B2 (en) Herbicidally active (alkynyl-phenyl)-substituted cyclic dione compounds and derivatives thereof
EP2935230B1 (en) Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
RS60513B1 (sr) Herbicidna jedinjenja propinil-fenila
CN102361846A (zh) 新型除草剂
MX2011007410A (es) Herbicidas derivados de ciclopentadiona.
JP2012515190A (ja) シクロペンタジオン由来の除草剤