RS55406B1 - Novi ko-kristali agomelatina - Google Patents
Novi ko-kristali agomelatinaInfo
- Publication number
- RS55406B1 RS55406B1 RS20161060A RSP20161060A RS55406B1 RS 55406 B1 RS55406 B1 RS 55406B1 RS 20161060 A RS20161060 A RS 20161060A RS P20161060 A RSP20161060 A RS P20161060A RS 55406 B1 RS55406 B1 RS 55406B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- disorders
- acid
- expressed
- crystal according
- naphthyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/06—Oxalic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/08—Malonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/12—Glutaric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/145—Maleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na nove ko-kristale agomelatina ili ,V-[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid formule (I):
postupak njihove proizvodnje, kao i na farmaceutske smeše koje ih sadrže.
Agomelatin ili /V-[2-(7-metoksi-l-naftiI)etil]acetamid ima korisna farmakološka svojstva.
Ispoljava dejstvo dvostruke osobenosti. da je sa jedne strane agonist na receplorima melatoninergičnog sistema, a sa druge strane je antagonist receptora 5-HT?r. Ova svojstva mu daju aktivnost u centralnom nervnom sistemu i. preciznije, u lećenju opšte depresije, sezonskih depresija, poremećaja spavanja, kardiovaskularnih patologija, patologija digestivnog sistema, nesanice i umora kao posledica vremenske razlike, poremećaja apetita i gojaznosti.
Agomelatin, njegova proizvodnja i njegova upotreba u terapeutske svrhe, opisani su u evropskom patentu EP 0 447 285.
Uzimajući u obzir farmaceutsku korist od ovog jeđinjenja. brojni radovi istraživača su doveli do i omogućili izolovanje različitih polimorfnih oblika, koji imaju razne prednosti, pre svega u pogledu čistoće, stabilnosti, reproducibilnosti. formulisanja... omogućavajući skladištenje i čuvanje u dužem vremenskom periodu bez posebnih uslova u pogledu temperature, svetlosti, vlage ili sadržaja kiseonika.
Osim toga, kao za svaki aktivan princip namenjen ordiniranju ljudima, veoma je važno da se može vladati njegovom brzinom rastvaranja da bi se favorizovala brza difuzija ili naprotiv, spora.
Podnosilac zahteva je sada proizveo nove ko-kristale agomelatina. omogućavajući promenu brzine rastvaranja aktivnog sastojka. Ko-kristali prema pronalasku imaju brzinu rastvaranja koja je brža ili sporija u poređenju sa oblikom raspoloživim na tržištu, opisanu u patentu EP 1564202. sa komercijalnim nazivom Valdo\an®. Ovi novi ko-kristali imaju modifikovan profil rastvaranja, koji na taj način omogućava razmatranje novih formulacija prema željenoj upotrebi.
U prethodnom stanju tehnike. WO2005/00256. pronađen je zahtev koji se odnosi na ko-kristal agomelatina sa vinskom kiselinom. Ovo prethodno stanje tehnike ne pominje nikakvu karakterizaciju niti način dobijanja.
Sai-Li Zheng i sar. (Crvstal Grovvth & Design. 2011. II. 466-471) opisuju ko-kristal agomelatina dobijen sa sirćetnom kiselinom, međutim, ispitivanja ovog ko-kristala su pokazala da je on veoma nestabilan i da odgovara veoma labilnom solvatu.
Ko-kristal je kompleksno kristalno jedinjenje od najmanje dva neutralna molekula koji su zajedno vezani u kristalnu rešetku nekovalentnim vezama. Glavna razlika između solvata i ko-kristala je povezana sa fizičkim stanjem pojedinačnih sastojaka: ukoliko je jedan od sastojaka tečan na sobnoj temperaturi, onda je molekulski kompleks solvat: ukoliko su oba sastojka u čvrstom stanju na sobnoj temperaturi, onda je kompleks označen nazivom ko-kristal. Glavna razlika između solvata i ko-kristala je daleko veća stabilnost ko-kristala u poređenju sa solvatom. Ko-kristal je naznačen postupkom dobijanja i uređenom trodimenzionalnom strukturom koja se određuje, na primer, dijagramima difrakcije X zraka. Nije mogućea prioriznati da li će dva data sastojka moći da obrazuju ko-kristal sa posebnom trodimenzionalnom strukturom ili će jednostavno u prostoru biti dve praskaste supstance jedna pored druge. Ova posebna trodimenzionalna struktura je direktnu povezana sa brzinom rastvaranja tako formiranog entiteta.
Preciznije, pronalazak se odnosi na nove ko-kristale sastavljene od agomelatina s jedne strane i. s druge strane, organske kiseline. Ko-kristali prema pronalasku koji sadrže organske kiseline su na sobnoj temperaturi u čvrstom stanju.
Organske kiseline prema pronalasku su linearne kiseline koje sadrže od 2 do 10 atoma ugljenika. Imaju jednu ili više kiselih COOH funkcionalnih grupa, a najpoželjnije jednu, dve ili tri funkcije kiseline. Isto tako, mogu imati, osim svoje(ih) funkcije(a) kiseline(a), jednu ili više ketonskih funkcija, jednu ili više hidrokstlnih funkcija, jednu ili više nezasićenih.
Organske kiseline, koje su sastavni deo ko-kristala prema pronalasku, su parahidroksibenzojeva kiselina, galna kiselina, malonska kiselina, glutama kiselina, glikolna kiselina, keloglutarna kiselina...
Proporcija organske kiseline koja će se upotrebiti u odnosu na agomelatin varira od 0,25 do 4 molska ekvivalenta, a poželjno je od 0,5 do 2 molska ekvivalenta.
Preciznije, pronalazak se odnosi na sledeće ko-kristale: agomelatin/ parahidroksibenzojeva kiselina (2/1) i (1/2); agomelatin/galna kiselina (2/1); agomelatin/ malonska kiselina (l/l); agomelatin/glutarna kiselina (l/l); agomelatin/glikolina kiselina (1/1); agomelatin/ketoghitarna kiselina (l/l).
Pronalazak se, takođe, odnosi na postupak dobijanja ko-kristala agomelatina i organskih kiselina, u kome: - dva sastojka se pomešaju u organskom rastvaraču u željenom odnosu (1 ekvivalent agomelatina za 0.25 do 4 molska ekvivalenta organske kiseline); - dobijeni rastvor se meša i eventualno greje na temperaturi ne većoj od temperature ključanja odabranog rastvarača; - mešavina se ohladi uz mešanje i. ko-kristali se prirodno talože ili se talože posle oporavka u drugom rastvaraču;
- dobijeni talog se filtrira i suši.
U postupku prema pronalasku, rastvarač koji se koristi je poželjno alkohol, kao na primer, metanol ili /trc-butanol; etar, kao na primer. diizopropil etar ili metil etar i /trc-butil etar; ili aromatični ugljovodonik, kao Što je na primer toluen. Kada se za ubrzavanje precipitacije koristi drugi rastvarač, prednost u izboru ima benzonitril.
Alternativni postupak se sastoji od usitnjavanja dva sastojka u ko-kristal. Poželjno, zajedničko usitnjavanje se izvodi u čeličnom sudu. Jedna varijanta ovog postupka se sastoji od dodavnja organskog rastvarača tokom brušenja; u ovom slučaju dobijeni ko-kristal se zatim suši. Od rastvarača koji se koriste mogu se pre svega navesti alkoholi, kao na primer, etanol. ili etri. kao na primer, diizopropil etar.
Pogodno, brušenje se izvodi kuglicama od nerđajućeg čelika. Brušenje se izvodi pomoću vibracija, poželjno vibracija sa frekvencijom od 20 do 30 Hz. Trajanje vibracija koje se primenjuju može biti između 15 minuta do 3 sata.
Drugi alternativni postupak obuhvata mešanje dva rastvora koji sadrže svaki od sastojaka i brzo zamrzavanje dobijene mešavine na veoma niskoj temperaturi, zatim sušenje tako dobijenog ko-kristala na toj istoj niskoj temperaturi. Pogodno, dva sastojka se mešaju u organskom ili vodeno-organskom rastvaraču. Poželjno, zamrzavanje i sušenje se izvodi između - 40°C i -60°C. a najpoželjnije na -40T.
Drugi koristan postupak prema pronalasku obuhvata mešanje praškastog agomelatina i odgovarajuće kiseline u mešalici. zatim istiskivanje dvostrukim zavrtnjem. ekstruzijom bez kalupa, da bi se dobilo čvrsto zrno, direktno na ispustu ekstrudera. Poželjno, profil vijka koji se primenjuje je profil sa debelim spiralama, sa eventualnom upotrebom elemenata »liječenja, koji omogućava poboljšanje kontaktne površine između komponenti. Parametar L/D vijka može varirati između 10 i 40 i brzina rotacije između 10 i 200 o/min. Temperatura koja se primenjuje je između 40 do 100°C.
U postupku proizvodnje ko-kristala prema pronalasku, može se koristiti jedinjenje formule (I) dobijeno bilo kojim postupkom, uključujući one opisane u EP1564202( AI).
Ko-kristali prema pronalasku ispoljavaju korisne karakteristike u smislu stabilnosti i rastvorljivosti. dva esencijelna parametra za farmaceutsku industriju. Rastvaranje aktivnog principa je važan fenomen koji može odrediti njegovu brzinu apsorpci je u organizmu čoveka. To je važan korak u procesu oslobađanja, koji u velikoj meri određuje aktivnost leka. Naime, za prolazak kroz biološke membrane ili mogućnost apsorpcije, aktivan princip se mora dispergovati, do molekulskog stanja u vodenoj sredini (tj.. rastvoriti se) na mestu apsorpcije. Brzina rastvaranja aktivnog principa je u funkciji njegovih llziko-hemijskih karakteristika, kao i uslova sredine u kojoj se vrši apsorpcija. Zbog toga je važno da postoje oblici koji će imati modifikovanu brzinu rastvaranja aktivnog principa, omogućavajući da se postigne rastvaranje aktivnog principa sa manjom ili većom brzinom u skladu sa funkcijom željene upotrebe: oblik koji ispoljava poboljšano rastvaranje radi upotrebe u formulacijama sa neposrednim oslobađanjem i. oblik koji ispoljava sporije rastvaranje radi upotrebe u formulacijama sa produženim ili odloženim oslobađanjem.
Ko-kristali prema pronalasku odgovaraju ovoj potrebi jer je moguće moditikovati brzinu rastvaranja agomelatina i povećati ili umanjiti ovo rastvaranje faktorom do 2 u poređenju sa aktuelnim oblikom na tržištu pod komercijalnim nazivom Valdo.van®. Preciznije, ko-kristali prema pronalasku omogućavaju modifikaciju brzine rastvaranja aktivnog principa u odnosu na brzinu rastvaranja aktuelnog oblika na tržištu pod komercijalnim nazivom Valdoxan® najmanje 25% u neutralnoj (pH 6.8) ili kiseloj (HCI 0.01N) sredini. Na taj način je moguće da se ko-kristali prema pronalasku koriste za izradu farmaceutskih oblika sa momentalnim oslobađanjem u kojima je brzina rastvaranja poboljšana u odnosu na aktuelni oblik koji se može naći na tržištu, kao i oblika sa odloženim oslobađanjem u kojima je brzina rastvaranja odložena.
Farmaceutski oblici koji sadrže ko-kristale prema pronalasku bi se. zbog njihove aktivnosti u centralnom nervnom sistemu kao i u mikrocirkulaciji. koristili za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i prvenstveno, generalzovanog poremećaja straha, opsesivno-kompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolamih poremećaja, opšte depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, rnelanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola. psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa. Parkinsonove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja. Alzheimerove bolesti, kao i poremećaja cerebralne cirkulacije. U drugom domenu aktivnosti, ko-kristali prema pronalasku bi se koristili kod seksualnih disfunkcija. kao inhibitori ovulacije. imunomodulatori i za lečenje kancera.
Ko-kristali prema pronalasku, pre svega bi se koristili za lečenje opšte depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja, poremećaja raspoloženja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, poremećaja apetita i gojaznosti.
Pronalazak se, takođe, odnosi na farmaceutske kompozicije, koje kao aktivan princip sadrže ko-kristal prema pronalasku zajedno sa jednom ili više inertnih ekscipijenasa. koje nisu toksične i koje su odgovarajuće. Od farmaceutskih kompozicija prema pronalasku, mogu se navesti posebno one koje su prikladne za oralno, parenteralno (intravensko ili subkutano). nazalno primenjivanje, jednostavne pilule ili dražeje. granule, sublingvalne pilule, želatinske kapsule, tablete, supozitorije, kremovi, masti, gelovi za kožu. injektabilni preparati, suspenzije za oralnu primenu i paste za žvakanje.
Doziranje koje se koristi može varirati prema prirodi i težini bolesti, načinu ordiniranja, kao i prema starosti i težini pacijenta. Doza varira od 0.1 mg do Ig agomelatina dnevno, u jednoj ili više doza.
Primeri u nastavku ilustmju pronalazak, ali ga ne ograničavaju ni na koji način.
Primer1 :Ko-kristal agomelatin/galna kiselina(2/1)
Rastvor od 300,6 mg ;V-[2-(7-metoksi-l -naftil)etiljaceiamida u 15 ml ferobutanola se postepeno doda u rastvor od 106 mg galne kiseline u 35 ml vode. u balonu od 250 ml. Reakeiona smeša se meša 10 minuta i zatim se rastvor zamrzne na -40°C i suši na toj istoj temperaturi tokom 2 dana da bi se dobio naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru Panalvlical Xpert Pio MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u obliku međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0.2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta):
Karakteristični 2 teta Braggovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu diirakcije X zraka na prašku : 14.47°. I 7.68°. 19.82°. 22.33°. 23,93°.
' hička topljenja: 1 OS- 110 °('
Primer 2 :Ko-kristal agomelatin/malonska kiselina (1/1)
Rastvor od 300 mg /V-[2-(7-metoksi-l-naf1il)etil]acetamida u 15 ml terc-butanola se postepeno doda u rastvor od 129 mg malonske kiseline u 35 ml vode. u balonu od 250 ml. Reakciona smeša se meša 30 minuta i zatim se rastvor zamrzne na -40°C i suši na istoj temperaturi u toku 2 dana da bi se dobio naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, meretio na difraktometru Panalvtical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u vidu međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0.2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta) :
Karakteristični 2 teta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 10.47°. 11.95°. 14.78°. 16.05°. 22.32°. 24.50°. 25.05°. 25.24°. 27.38°. 27,91°.
Tačku topljenju: f>'- 6S"(
Pri mer 3 :Ko-kristal agomelatin/parahidroksibenzojeva kiselina(2/1)
1 g ,V-[2-(7-metoksi-l-naftil)etil|acetamida i 283.8 mg parah iđroksibenzojeve kiseline se uvode u teglu od nerđajućeg čelika od 25 ml. U teglu se dodaju dve kuglice od nerđajućeg čelika prečnika 12 mm i tegla se zatvori. Doda se 200 ul izopropil etra. U toku 60 minuta se primenjuju vibracije frekvencije 30 Hz da se dobije naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru PanaK tical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u vidu međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0.2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta):
Karakteristični 2 teta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 13,16°. 14.91°. 17.37°. 18,39°. 18.93°. 19.04°. 19.65°. 19.96°. 20.25°, 21.49°. 25.00°.
Tučka topljenja: 93- 95%'
Primer 4 : Ko-kristal agomclatin/parahiclroksibenzojcva kiselina(1/2)
1 g A'-(2-(7-metoksi-l -naftil)etil|acetamida i 1.14 g parahidroksibenzojeve kiseline se uvode u teglu od nerđajućeg čelika od 25 ml. zajedno sa 250 ul izopropil etra. U teglu se dodaju dve kuglice od nerđajućeg čelika prečnika 12 mm i tegla se zatvori, U toku 120 minuta se primenjuju vibracije frekvencije 30 Hz da se dobije naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru Panalvtical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u vidu meduravanske udaljenosti d, Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0,2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenal u odnosu na traku najvećeg intenziteta) :
Karakteristični 2leta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 9.50°. 12.28°. 14.00°. 15.76°. 16.18°. 16.62°. 17.56°. 18.15°. 19,96°. 21.00°. 21,30°, 22.00°, 22,97°, 23.55°. 23,76°. 24,44°. 26.09°. 26.82°. 28.42°. 28.71°, 29.85°.
Tačka topljenja: 116- 118%'
Primer5 :Ko-kristal agomelatin/glutarna kiselina (1/1)
1 g A'-[2-(7-metoksi-l-naftil)etir|acetamida i 555 mg glutarne kiseline se uvode u teglu od nerđajućeg čelika od 25 ml. U teglu se dodaju dve kuglice od nerđajućeg čelika prečnika 12 mm i tegla se zatvori. U toku 60 minuta se primenjuju vibracije frekvencije 30 Hz da se dobije naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru Panalvtical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u vidu međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0.2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta) :
Karakteristični 2 teta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 9,59°. 10.35°, 11.96°. 20.57°, 21.65°. 23.34°.
Tačka lop! jenja: 74- 75°C
P rimer 6:Ko-kristal agomelatin/ketoglutarna kiselina (1/1)
1 g ,V-[2-(7- metoksi-1 -naftil)etil]acetamida i 600 mg ketoglutarne kiseline kiseline se uvode u teglu od nerđajućeg čelika od 25 ml. zajedno sa 500\ x\etanola. U teglu se dodaju dve kuglice od nerđajućeg čelika prečnika 12 mm ilegla se zatvori. U toku 15 minuta se primenjuju vibracije frekvencije 30 Hz da se. posle sušenja na 40°C preko noći. dobije naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru Panalvtical Xpert Pio MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u vidu međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0,2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta) :
Karakteristični 2 teta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0,2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 15.36°. 16,34°. 16,54°. 19.24°. 23.57°. 23.90°. 24.41°.
Tačka topljenja: 94- 96%'
Primer 7:Ko-kristal agomelatin/glikolna kiselina(1/1)
I g ;V-[2-(7-metoksi-1-rtaftil)etil |acetamida i 319 mg glikolne kiseline se uvode u teglu od nerđajućeg čelika od 25 ml. U teglu se dodaju dve kuglice od nerđajućeg čelika prečnika 12 mm i tegla se zatvori. U toku 15 minuta se primenjuju vibracije frekvencije 30 I Iz da se. posle sušenja na 4I)°C preko noći. dobije naslovljeni proizvod, kojeg karakteriše njegova tačka topljenja i sledeći dijagram difrakcije X zraka na prašku, mereno na difraktometru Panalvtical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda) i izražen je u v idu međuravanske udaljenosti d. Bragg-ovog ugla 2 teta (izražen kao °±0.2) i relativnog intenziteta (izražen kao procenat u odnosu na traku najvećeg intenziteta):
Karakteristični 2 teta Bragg-ovi uglovi (izraženi u °±0.2) u dijagramu difrakcije X zraka na prašku: 10.29°. 14.11°. 14.23°. 17.98°. 18,83°. 19.51°, 20.61°, 23.96°. 24.39°. 26.44°. 28.11°. 29.52°.
Tačka topljenja: 75- 77%'
Primer8 : Merenje brzine rastvaranja ko-kristala
Merenje brzine rastvaranja dobijenih ko-kristala je izvedeno uz pomoć aparata za analizu[.iDiss (plON) u kiseloj i neutralnoj sredini, na 37°C. uz brzinu mešanja od 700 o/min. Dobijeni rezultati su zbirno prikazani u tabelama u nastavku i izraženi su kao procenti povećanja brzine rastvaranja ko-kristala u poređenju sa brzinom rastvaranja dobijenom za oblik II agomelatina koji se nalazi u komercijalnom obliku Valdo.\an® :
Dobijeni rezultati pokazuju povećanje brzine rastvaranja ko-kristala u rasponu od 29% do 97%, testirani u jednom od bar dva us lova. kisele ili neutralne sredine.
Rezultati pokazuju smanjenje brzine rastvaranja ko-kristala u rasponu od 21 % do 55%, testirani u jednom od bar dva uslova. kisele ili neutralne sredine.
Primer 9 :Farmaceutska kompozicija sa ubrzanim oslobađanjem
Formula za izradu 1000 tableta doze od 25 mg agomelatina:
Primer 10 : Farmaceutska kompozicija sa odloženimoslobađanjem Formula za izradu 1000 tableta doze od 25 mg:
Claims (19)
1. Ko-kristal agomelatina,naznačen time štošto se sastoji od : - agomelatina ili A<r->(2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamida formule (I) - organske kiseline odabrane od: parahidroksibenzojeve kiseline, galne kiseline, malonske kiseline, glutarne kiseline, glikolne kiseline i ketoglutarne kiseline.
2. Ko-kristal prema zahtevu 1,naznačen timešto modifikuje brzinu rastvaranja aktivnog sastojka u odnosu na kristalni oblik II.
3. Ko-kristal prema bilo kom zahtevu 1 ili 2,naznačen timešto dovodi do modifikacije brzine rastvaranja aktivnog sastojka u odnosu na brzinu rastvaranja kristalnog oblika II od najmanje 25% u neutralnoj (pH 6,8) ili kiseloj (0,01N HC1) sredini.
4. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 3, koji je/V-[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/para-hidroksibenzojeva kiselina (2/1),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 13,16°, 14,91°, 17,37°, 18,39°, 18,93°, 19,04°, 19,65°, 19,96°, 20,25°, 21,49°, 25,00°.
5. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 3, koji je A<r->[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/para-hidroksibenzojeva kiselina(1/2/),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 9,50°, 12,28°, 14,00°, 15,76°, 16,18°, 16,62°, 17,56°, 18,15°, 19,96°, 21,00°, 21,30°, 22,00°, 22,97°, 23,55°, 23,76°, 24,44°, 26,09°, 26,82°, 28,42°, 28,71°, 29,85°.
6. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 3, koji je /V-^-^-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/galna kiselina (2/1),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih 2 theta uglova (izraženi kao °±0,2) 14,47°, 17,68°, 19,82°, 22,33°, 23,93°.
7. Ko-kristal prema jednom od zahteva l do 3, koji je jV-[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/malonska kiselina (1/1), naznačen svojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 10,47°, 11,95°, 14,78°, 16,05°, 22,32°, 24,50°, 25,05°, 25,24°, 27,38°, 27,91°.
8. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 3, koji je A<f->[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/glutarna kiselina (1/1),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 9,59°, 10,35°, 11,96°, 20,57°, 21,65°, 23,34°.
9. Ko-kristal prema jednom od zahteva I do 3, koji je /V-[2-(7-metoksi-l-naftil)etil]acetamid/glikolna kiselina (1/1),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 10,29°, 14,11°, 14,23°, 17,98°, 18,83°, 19,51°, 20,61°, 23,96°, 24,39°, 26,44°, 28,11°, 29,52°.
10. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 3, koji je /V-[2-(7-metoksi-l-nafti!)cti!]acetamid'kctog!utarna kiselina (1/1),naznačensvojim dijagramom difrakcije X zraka na prašku pomoću Bragg-ovih uglova 2 teta (izraženi kao °±0,2) 15,36°, 16,34°, 16,54°, 19,24°, 23,57°, 23,90°, 24,41 °.
11. Postupak dobijanja ko-kristala prema jednom od zahteva 1 do 10,naznačen timešto: - dva sastojka se pomešaju u organskom rastvaraču u željenim proporcijama (1 ekvivalent agomelatina za 0,25 do 4 moiarna ekvivalenta organske kiseline); - dobijeni rastvor se meša i opciono greje na temperaturi ne većoj od temperature ključanja odabranog rastvarača; - smeša se ohladi, uz mešanje i, ko-kristali se prirodno talože ili se talože posle oporavka u drugom rastvaraču; - dobijeni talog se filtrira i suši.
12. Postupak pripreme ko-kristala prema jednom od zahteva 1 do 10, naznačen time što su dva sastojka obostrano brušeni.
13. Postupak pripreme ko-kristala prema jednom od zahteva I do 10, naznačen time što se dva sastojka pomešaju u organskom ili vodeno-organskom rastvaraču i zatim, zamrznu i osuše na od -40°C do -60°C.
14. Postupak pripreme ko-kristala prema jednom od zahteva I do 10, naznačen time što se praškasti agomelatin i odgovarajuća kiselina pomešaju u mešalici, zatim se mešavina istisne ekstruzijom sa dvostrukim zavrtnjem, bez kalupa, da bi se dobio čvrsti granulirani proizvod, direktno na ispustu ekstrudera.
15. Farmaceutske kompozicije, koje kao aktivan sastojak sadrže ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 10, zajedno sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih, inertnih, netoksičnih vehikuluma.
16. Farmaceutske kompozicije prema zahtevu 15, za upotrebu u proizvodnji lekova za lečenje poremećaja melatoninergičnog sistema.
17. Farmaceutske kompozicije prema zahtevu 15, za upotrebu u proizvodnji lekova za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i prvenstveno generalzovanog poremećaja straha, opsesivno-kompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolamih poremećaja, opšte depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanice i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, melanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola, psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa, Parkinsonove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja, Alzheimerove bolesti, a takođe i poremećaja cerebralne cirkulacije, kao i seksualnih disfunkcija i, kao inhibitora ovulacije i imunomodulatora i u lečenju kancera.
18. Ko-kristal prema jednom od zahteva 1 do 10, za lečenje poremećaja melatoninergičnog sistema.
19. Ko-kristal prema jednom od zahteva I do 10, za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i prvenstveno generalzovanog poremećaja straha, opsesivno-kompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolarnih poremećaja, opšte depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanice i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, melanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola, psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa, Parkinsonove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja, Alzheimerove bolesti, a takođe i poremećaja cerebralne cirkulacije, kao i seksualnih disfunkcija i, kao inhibitora ovulacije i imunomodulatora i u lečenju kancera.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1101766A FR2976284B1 (fr) | 2011-06-09 | 2011-06-09 | Nouveaux co-cristaux d'agomelatine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| CN201110245039 | 2011-08-25 | ||
| EP12171231.9A EP2532647B1 (fr) | 2011-06-09 | 2012-06-08 | Nouveaux co-cristaux d'agomelatin. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS55406B1 true RS55406B1 (sr) | 2017-04-28 |
Family
ID=46178495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20161060A RS55406B1 (sr) | 2011-06-09 | 2012-06-08 | Novi ko-kristali agomelatina |
Country Status (44)
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2517700E (pt) * | 2011-04-28 | 2013-10-14 | Zentiva Ks | Cocristais farmaceuticamente aceitáveis de n-[2-(7-metoxi- 1-naftil)etil]acetamida e métodos para a sua preparação |
| ES2590908T3 (es) | 2012-12-17 | 2016-11-24 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Cocristal de agomelatina con ácido fosfórico |
| HUE036989T2 (hu) * | 2013-06-06 | 2018-08-28 | Zentiva Ks | Agomelatin készítmény, amely agomelatint ko-kristály formájában tartalmaz |
| EP2810647A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
| WO2015013865A1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-05 | Les Laboratoires Servier | Agomelatine sulfonic acids complexes and preparation thereof |
| JP6595990B2 (ja) * | 2013-07-29 | 2019-10-23 | レ ラボラトワール セルヴィエ | アゴメラチンとスルホン酸との新規な複合体、これらの製造方法及びこれらを含有する医薬組成物 |
| CN105473551B (zh) * | 2013-07-31 | 2019-01-11 | 法国施维雅药厂 | 阿戈美拉汀和对甲苯磺酸的共晶的新形式、其制备方法和包含其的药物组合物 |
| KR101404836B1 (ko) | 2014-03-21 | 2014-06-09 | 순천향대학교 산학협력단 | 아고멜라틴의 공결정 및 그의 제조방법 |
| KR101470794B1 (ko) * | 2014-06-30 | 2014-12-08 | 순천향대학교 산학협력단 | 아고멜라틴 공결정의 제조 방법 및 이를 포함하는 조성물 |
| ES2959460T3 (es) | 2015-03-31 | 2024-02-26 | Fis Fabbrica Italiana Sintetici Spa | Forma sólida de agomelatina |
| KR101790411B1 (ko) | 2015-09-25 | 2017-10-26 | 순천향대학교 산학협력단 | 균일한 입도분포를 가지는 아고멜라틴 공결정 분체의 제조방법 |
| WO2017115284A1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt, Ltd. | Novel co-crystal forms of agomelatine |
| WO2017215593A1 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Co-crystals of sodium benzoate and uses thereof |
| CA3044802A1 (en) * | 2016-11-23 | 2018-05-31 | Bohne Askoy As | Prevention and/or treatment of chronic fatigue syndrome |
| EP3466413A1 (en) * | 2017-10-09 | 2019-04-10 | KRKA, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof |
| KR20250057022A (ko) * | 2022-09-07 | 2025-04-28 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 4-[4-[3-클로로-4-[1-(2-피리딜)-2-히드록시-에톡시]피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일]-5-메틸-트리아졸-1-일]피페리딘-1-카르보니트릴유도체와 갈산 및 니코틴아미드의 공-결정 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| AR047553A1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-01-25 | Lundbeck & Co As H | La combinacion de un inhibidor de reabsorcion de serotonina y agomelatina |
| US20050137247A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of hypertension |
| JP2007517040A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-06-28 | セプレイコー インコーポレイテッド | 睡眠の質を改善するためのメラトニン併用療法 |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2899472B1 (fr) * | 2006-04-07 | 2008-09-12 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du trouble anxiete generalisee |
| WO2008035177A2 (en) * | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Copharm | Combination of mt1 and mt2 melatonin receptor agonists and a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor |
| FR2908995B1 (fr) * | 2006-11-24 | 2009-02-06 | Servier Lab | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du syndrome de smith magenis |
| FR2923482B1 (fr) * | 2007-11-09 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN101870662B (zh) * | 2010-05-21 | 2013-03-20 | 中山大学 | 结晶型阿戈美拉汀溶剂化物及其制备方法 |
| WO2012046253A2 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms |
| CN102690209A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| CN102690210A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| PT2517700E (pt) | 2011-04-28 | 2013-10-14 | Zentiva Ks | Cocristais farmaceuticamente aceitáveis de n-[2-(7-metoxi- 1-naftil)etil]acetamida e métodos para a sua preparação |
-
2012
- 2012-05-25 PH PH12012000132A patent/PH12012000132B1/en unknown
- 2012-05-28 SG SG2012038949A patent/SG186548A1/en unknown
- 2012-05-28 JO JOP/2012/0132A patent/JO3213B1/ar active
- 2012-05-28 TN TNP2012000266A patent/TN2012000266A1/fr unknown
- 2012-05-29 CR CR20120287A patent/CR20120287A/es unknown
- 2012-05-29 PE PE2012000732A patent/PE20130047A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-05-30 AU AU2012203196A patent/AU2012203196C1/en not_active Ceased
- 2012-05-30 IL IL220066A patent/IL220066A0/en active IP Right Grant
- 2012-05-30 CA CA2778850A patent/CA2778850C/fr active Active
- 2012-05-31 MY MYPI2012700327A patent/MY159816A/en unknown
- 2012-05-31 UY UY0001034111A patent/UY34111A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-06-04 EC ECSP12011949 patent/ECSP12011949A/es unknown
- 2012-06-04 MA MA34936A patent/MA34498B1/fr unknown
- 2012-06-05 GE GEAP201212736A patent/GEP20156339B/en unknown
- 2012-06-06 CO CO12095643A patent/CO6580196A1/es unknown
- 2012-06-06 SA SA112330595A patent/SA112330595B1/ar unknown
- 2012-06-06 SV SV2012004235A patent/SV2012004235A/es active IP Right Grant
- 2012-06-07 CL CL2012001501A patent/CL2012001501A1/es unknown
- 2012-06-07 ZA ZA2012/04184A patent/ZA201204184B/en unknown
- 2012-06-07 MD MDA20120050A patent/MD4308C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2012-06-07 AR ARP120102011A patent/AR086849A1/es unknown
- 2012-06-08 TW TW101120779A patent/TWI441803B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-06-08 WO PCT/FR2012/051291 patent/WO2012168665A1/fr not_active Ceased
- 2012-06-08 RU RU2013158816/04A patent/RU2593749C2/ru active
- 2012-06-08 NI NI201200101A patent/NI201200101A/es unknown
- 2012-06-08 LT LTEP12171231.9T patent/LT2532647T/lt unknown
- 2012-06-08 EP EP12171231.9A patent/EP2532647B1/fr active Active
- 2012-06-08 ME MEP-2016-295A patent/ME02574B/me unknown
- 2012-06-08 HU HUE12171231A patent/HUE031266T2/en unknown
- 2012-06-08 US US13/492,095 patent/US8710101B2/en active Active
- 2012-06-08 ES ES12171231.9T patent/ES2608799T3/es active Active
- 2012-06-08 GT GT201200188A patent/GT201200188A/es unknown
- 2012-06-08 DK DK12171231.9T patent/DK2532647T3/en active
- 2012-06-08 MX MX2012006577A patent/MX2012006577A/es active IP Right Grant
- 2012-06-08 PL PL12171231T patent/PL2532647T3/pl unknown
- 2012-06-08 SI SI201230823A patent/SI2532647T1/sl unknown
- 2012-06-08 RS RS20161060A patent/RS55406B1/sr unknown
- 2012-06-08 JP JP2012130471A patent/JP5525011B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-08 BR BR102012013816-6A patent/BR102012013816B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-06-08 PT PT121712319T patent/PT2532647T/pt unknown
- 2012-06-08 KR KR1020120061605A patent/KR20120138223A/ko not_active Ceased
- 2012-06-09 EA EA201200728A patent/EA021386B1/ru unknown
-
2016
- 2016-12-06 HR HRP20161647TT patent/HRP20161647T1/hr unknown
- 2016-12-14 CY CY20161101298T patent/CY1118439T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS55406B1 (sr) | Novi ko-kristali agomelatina | |
| CN101585779B (zh) | 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用 | |
| AU2012231548B2 (en) | Mixed crystal agomelatine (Form-VIII), preparation method and use thereof and pharmaceutical composition containing same | |
| RS56444B1 (sr) | Novi kristalni oblik vii agomelatina, postupak njegove izrade i upotrebe i farmaceutska kompozicija koja ga sadrži | |
| CN102816079B (zh) | 阿戈美拉汀的新共晶、它们的制备方法和含有它们的药物组合物 | |
| HK1178881B (en) | New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NZ600479B (en) | New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU2014298230C1 (en) | Novel forms of co-crystals of agomelatine and p-toluenesulphonic acid, method for preparing same and the pharmaceutical compositions containing same | |
| EA031237B1 (ru) | Новые комплексы агомелатина и сульфокислот, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| HK1222167B (zh) | 阿戈美拉汀和对甲苯磺酸的共晶的新形式、其制备方法和包含其的药物组合物 | |
| KR20160035598A (ko) | 아고멜라틴 및 p-톨루엔설폰산의 공결정의 신규한 형태, 이를 제조하기 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| HK1194357A (en) | Mixed crystal agomelatine (form-viii), preparation method and use thereof and pharmaceutical composition containing same | |
| HK1193086B (en) | Mixed crystal agomelatine (form-viii), preparation method and use thereof and pharmaceutical composition containing same |