RS55507B1 - Smeše za lečenje rozacee, koje sadrže hitozan i amid dikarboksilne kiseline - Google Patents

Smeše za lečenje rozacee, koje sadrže hitozan i amid dikarboksilne kiseline

Info

Publication number
RS55507B1
RS55507B1 RS20161068A RSP20161068A RS55507B1 RS 55507 B1 RS55507 B1 RS 55507B1 RS 20161068 A RS20161068 A RS 20161068A RS P20161068 A RSP20161068 A RS P20161068A RS 55507 B1 RS55507 B1 RS 55507B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
mixture according
dicarboxylic acid
chitosan
treatment
mixture
Prior art date
Application number
RS20161068A
Other languages
English (en)
Inventor
Federico Mailland
Emanuela Mura
Original Assignee
Polichem Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40140031&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS55507(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Polichem Sa filed Critical Polichem Sa
Publication of RS55507B1 publication Critical patent/RS55507B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/362—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

[0001]Predmetni pronalazak odnosi se na smeše koje sadrže hitozan, derivat hitozana koji je hidroksialkil hitozan ili njegova fiziološki prihvatljiva so, i amid dikarboksilne kiseline kratkog-srednjeg lanca, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, za pripremanje leka ili medicinskog uređaja, ili sanitarnog proizvoda, ili kozmetičkog sredstva, koji formiraju film posle nanošenja na kožu lica i drugih zahvaćenih područja, korisne za zaštitu kože kod rozacee, hroničnog zapaljenskog stanja kože, i drugih stanja kože koja se karakterišu teleangiektazijom, kao što su kuperoza i teleangiektazija nogu.
OSNOV PRONALASKA
[0002]Rozacea je često, ali obično nedovoljno shvaćeno stanje za koje se procenjuje da postoji kod preko 13 miliona ljudi širom sveta (Plewig & Jansen u: Fitzpatrick's Dermatologv in General Medicine. Freedberg et al. Eds., 6<th>ed., McGRAWHILL pub., NY 2003, p. 688). Javlja se kod ljudi svetlog tena, keltskog ili severnoevropskog porekla, a nazvano je i "prokletstvo Kelta". Rede se javlja kod ljudi tamne kože, kao što su američki i afrički crnci.
[0003]Počinje kao eritem (osećaj vreline i crvenilo, naziva se i "kuperoza") na centralnom delu lica i po obrazima, nosu ili čelu, a rede može zahvatiti i vrat i grudi. Sa napredovanjem rozacee, mogu se razviti i drugi simptomi kao što su polutrajni eritem, teleangiektazija (proširenje površinskih krvnih sudova na licu), crvene uzdignute papule (male otekline) i pustule, crvenilo očiju praćeno osećajem grebanja, osećaj peckanja i bockanja i, u nekim odmaklim slučajevima, crven režnjevit nos( rhinophvma).Poremećaj može da se zameni ili da postoji zajedno sa aknama( acne vulgaris)i/ili seboreičnim dermatitisom. Rozacea se javlja kod oba pola, ali je skoro tri puta češća kod osoba ženskog pola, uobičajena je za treću ili četvrtu deceniju života, a vrhunac pojavljivanja dostiže između 40. i 50. godine starosti. Prisustvo osipa na kosmatom delu glave ili ušima ukazuje na drugu ili koegzistirajuću dijagnozu, jer se rozacea prevashodno dijagnostiku]e na licu.
[0004]Patogeneza rozacee nije poznata, a veruje se da različiti faktori doprinose nastanku ovog stanja. Među različitim faktorima, za sledeće je potvrđeno da imaju ulogu: degenerativne promene perivaskularnog/vaskularnog kolagena, koje dovode do dilatacije malih krvnih sudova, što za rezultat ima crvenilo, osećaj vreline, teleangiektaziju, eritem; perivaskularno oticanje potencijalno zapaljenskih supstanci; nenormalni odgovor tkiva na citokine i druge medijatore; upotreba površinskih lekova (kortikosteroida). Izlaganje ekstremnim temperaturama može da dovede do crvenila lica praćenog osećajem vreline, a takođe i naporno vežbanje, sunčeva toplota, jaka opekotina od sunca, hladan vetar, prelazak iz hladne u zagrejanu sredinu. Postoje i neke vrste hrane i pića koje mogu da pokrenu crvenilo lica praćeno osećajem vreline, i u njih se ubrajaju alkohol, kofein (vrući čaj i kafa) i začinjena hrana. Za mikroorganizme se takođe tvrdi da doprinose razvoju ili komplikovanju rozacee, na primerDemodex folliculorum, Helicobacter pvloriiliPropionibacterium acnes.
[0005]Pitanje lečenja rozacee još uvek nije konačno rešeno. Sistemski ili površinski tretmani uključuju antibiotike, metronidazol i antifungalna sredstva; retinoide, neke beta-blokatore, spironolakton. Kauzalno lečenje nije do sada bilo predloženo, a simptomatsko lečenje je često potrebno sprovoditi tokom čitavog života, jer je veoma mali broj slučajeva koji mogu ući u trajno povlačenje simptoma. Dugotrajno lečenje rozacee ograničeno je toksičnošću koja je prirođena lekovima.
[0006]Teleangiektazija nogu podrazumeva veoma tanke, varikozne kapilare, dijametra između 0,1 i 1 mm, koji su klasifikovani na sledeći način: 1) Teleangiektazija usled venske insuficijencije, udružena sa drugim kliničkim znacima venske insufiijencije. Lokalizovani su na zadnjem delu stopala, retromaleolarnom regionu, nogama, i medij alnoj površini butine. 2) Teleangiektazija usled hormonskih poremećaja, lokalizovana na medij alnoj i anterolateralnoj površini butina. Spontano se javlja tokom menarhe, menopauze, trudnoće ili tretmana kontraceptivnim pilulama. 3) Veoma tanka teleangiektazija usled konstitucione slabosti kapilarnog sistema,
uglavnom na distalnim delovima nogu. Pokreće se UV zračenjem i visokom i niskom temperaturom.
4) Teleangiektazija prekrivajućeg tipa
5) Retikularne varikozne vene: u većini slučajeva predstavljaju vene u područjima zahvaćenim teleangiektazijom.
[0007]Za teleangiektaziju nogu ne postoji zadovoljavajuće lečenje i jedini mogući tretman je estetska hirurgija.
[0008]Prema tome, postoji nezadovoljena potreba za bezbednim i aktivnim medicinskim sredstvom za zaštitu kože koja je neuobičajeno osetljiva na hemijske i fizičke agense..
[0009]Hitozan i njegovi derivati su amino-polisaharidi, izvedeni iz hitina ekstrahovanog iz egzoskeleta krustacea, poznati u struci po primeni u različitim preparatima. KR20020084672 objavljuje hitozan kao sastojak mikrosfera, koristan kao nosač za separaciju proteina ili peptida; KR20020048534 saopštava hitozan kao sastojak pakovane smeše za masiranje kože, koja uključuje parafinski vosak kao efikasnu komponentu; JP2005306746 daje uputstvo za upotrebu hitozana za dobijanje terapijskog sredstva za lečenje podočnjaka, kao sastojka želatinoznih ili spongioznih preparata botulinskog toksina. WO2005055924 saopštava derivate hitozana kao sastojke hidrogelova koji se koriste u oblogama koje ispunjavaju udubljenja dubokih rana. JP2004231604 govori o smešama hitozana sa visokim stepenom deacetilacije, kao sastojcima nosačkog sloja sa poroznom sunđerastom teksturom. WO03042251 objavljuje smeše koje sadrže hitozan u obliku mreže vlakana nano-veličine. WO02057983 objavljuje višestruki sloj hitozana sa vazdušnim procepima, sa pravilnom lamelarnom strukturom, koji zadržava lekove produženi period vremena; JP11060605 govori o amfifilnim derivatima hitozana, koji mogu da se koriste kao stabilizatori disperzije ili emulgatori u leku koji se nanosi na kožu. Konačno, EP 1303249, objavljuje smešu namaza za nokte, koja sadrži najmanje jedno antitmikotičko sredstvo i hidroksialkil ili karboksialkil hitozan, dok WO2004/l 12814 objavljuje smešu za restrukturiranje noktiju, zasnovanu na biljnom ekstraktu iz rodaEquisetum,u kombinaciji sa hidroksipropil hitozanom.
OPIS PRONALASKA
[0010]Iznenađujuće, sada je nađeno da preparati koji sadrže hitozan ili njegove derivate koji su hidroksialkil hitozani, i najmanje amid alifatične dikarboksilne kiseline kratkog-srednjeg lanca (6 do 12 ugljenikovih atoma) mogu posle nanošenja i sušenja formirati elastični film na koži, pogodan za zaštitu kože od hemijskih ili fizičkih agenasa. Dve komponente filma, saharidna i lipidna, deluju sinergistički i imaju superironu zaštitnu aktivnost u odnosu na pojedinačne aktivnosti dveju komponenti.
[0011]Smeše koje formiraju film prema predmetnom pronalasku mogu lako da se nanesu na površinu kože prskanjem, uz omogućavanje brzog sušenja i lakog formiranja elastičnog filma, što ne stvara neprijatan osećaj masne kože. Smeše koje formiraju film prema predmetnom pronalasku mogu lako da se nanesu na površinu kože i blagom masažom. Film koji se formira posle sušenja štiti, kožu od dejstva visoke i niske temperature, smanjuje zapaljenje usled ultravioletnog zračenja i sprečava rast mikroorganizama tako što ih oblaže i inhibira njihove životne funkcije.
[0012]Predmet ovog pronalaska je, prema tome, predstavljen farmaceutskom i/ili kozmetičkom smešom koja sadrži: (A) najmanje hitozan, derivat hitozana koji je hidroksialkil alkil hitozan i/ili fiziološki prihvatljiva so istog, i; (B) najmanje amid C6-Ci2-dikarboksilne kiseline i/ili fiziološki prihvatljivu so istog.
[00131Pomenuta smeša se koristi da, posle nanošenja na kožu i sušenja, formira film koji štiti kožu lica i drugih područja zahvaćenih rozaceom i drugim stanjima kože karakterističnih po prisustvu teleangiektazije.
[0014]Derivati hitozana su hidroksialkil hitozani, kao što su hidroksipropil hitozani, koji su potvrđeni u vodi rastvorljivi derivati hitozana.
[0015]Među C6-Ci2-dikarboksilnim kiselinama, posebno su poželjne Cs-Ci6-dikarboksilne kiseline, Ccrdikarboksilne kiseline su najpoželjnije; prema dodatnim poželjnim formama, takve karboksilne kiseline su linearne i/ili alkil kiseline.
[0016]Amid C6-Ci2-dikarboksilne kiseline, koji se koristi u svrhu predmetnog pronalaska poželjno je predstavljen sledećom formulom:
gde:
"n" je između 4 i 10, poželjno između 6 i 8 i, poželjnije je 7;
Rje -N(R')(R") grupa, gde:
R je H ili Ci-C/t-alkil grupa, i
R" je H, Ci-C4-alkil grupa ili Ci-C4-karboksi grupa.
[0017]Prema poželjnim formama, pomenute Ci-C4-alkil grupe su metil ili etil, dok je pomenuta Ci-C4-karboksi grupa karboksi metil.
[0018]Poželjna C6-Ci2-dikarboksilna kiselina je azelainska kiselina. Među amidima Cć-Ci2-dikarboksilnih kiselina, amidi azelainske kiseline, kao azeloil diglicin, su prema tome poželjni, i mogu biti u obliku soli, poželjno narijumove ili kalijumove soli, kao kalijum azeloil diglicinat.
[0019]Smeša prema predmetnom pronalasku može da se nanese na kožu blagom masažom, ili može da se nanese prskanjem, uz omogućavanje stvaranja elastičnog filma posle sušenja. Smeša prema predmetnom pronalasku obezbeđuje dugotrajni bliski kontakt i kontinuiranu zaštitu kože mnogo sati posle nanošenja.
[0020]Smeše prema predmetnom pronalasku su u vidu tečnih, polutečnih ili polučvrstih preparata, uključujući rastvore, suspenzije, losione, emulzije, koloide, kremove, gelove, sa sadržajem komponente A od 0.1 do 10 tež. % (težinski procenti su dati u odnosu na ceo preparat), poželjno od 0.2 do 5 tež. %, poželjnije od 0.25 do 2.0 tež. % i sa sadržajem komponente B od 0.1 do 30 tež. % (težinski procenti su dati u odnosu na ceo preparat), poželjno od 0.25 do 25 tež. %, poželjnije od 0.5 do 20 tež. %.
[0021]Smeše prema predmetnom pronalasku su superiorne u odnosu na konvencionalne formulacije po tome što ostavljaju uniformni i nevidljivi film. Pored toga, smeše prema predmetnom pronalasku ne prljaju, ne suše kao što to rade gelovi i losioni, i ne stvaraju neprijatan osećaj posle nanošenja, kao što to čine drugi rigidni preparati u vidu filma.
[0022] Farmaceutske smeše se pripremaju konvencionalnom tenhnikom, uz korišćenje kompatibilnih ekscipijenata, adjuvansa i/ili farmaceutski ili kozmetički prihvatljivih nosača, i mogu sadržati u kombinaciji druge aktivne principe sa komplementarnom ili svakako korisnom aktivnošću.
[0023] Primeri ovih smeša pripremljenih prema predmetnom pronalasku uključuju: rastvore, emulzije, suspenzije, koloide, kremove, gelove, za nanošenje na zahvaćenu kožu.
[0024] Smeše prema predmetnom pronalasku mogu sadržati jedan ili više dodatnih sastojaka koji se biraju između rastvarača, sredstava za zaštitu od sunca, sredstava za kondicioniranje kože, emolijenata, ovlaživača, emulgujućih sredstava, sredstava za povećanje viskoznosti, UV-A filtera, biljnih ekstrakata, antioksidanata.
[0025] Farmaceutske smeše i upotrebe predmetnog pronalaska sada će biti potpunije opisane primerima koji slede. Treba, međutim, napomenuti da su ti primeri dati samo kao ilustracije.
Primer 1
[0026] Pripremljen je krem tipa ulja u vodi, koji ima sledeći tež/tež. % sastav:
Priprema
[0027] Faza A: Hidroksipropil hitozan se disperguje uca.50% tež. ukupne količine vode dok se ne dobije bistri rastvor. Rastvor se zagreje na 65 °C ± 2 °C i doda se ksantanova guma i meša se dok se ne dobije homogeni rastvor.
Faza B: Kalijum palmitoil, gliceril stearat, cetearil alkohol, gliceril stearat SE, dikaprilil etar, etileheksil metoksicinamat, butil metoksidibenzoilmetan, lecitin, tokoferol, askorbil palmitat, limunska kiselina i tokoferil acetat pomešaju se i zagreju na 65 °C ± 2 °C.
[0028] Faza B se doda Fazi A u uslovima agitacije (turbo) da bi se omogućilo emulgovanje. Dobijena emulzija se ohladi na 35 °C ± 2 °C, uz kontinuirano mešanje.
[0029] Kaprilil glikol rastvoren u fenetil alkoholu, kalijum azeloil diglicinat rastvoren u ostatku prečišćene vode (50% tež.) i etil alkohol umešaju se u emulziju na kraju pripremanja. Proizvod se drži na blagom agitovanju dok se ne dobije homogeni krem tipa ulja u vodi.
Primer 2
[0030] Pripremljen je krem tipa ulja u vodi, koji ima sledeći tež/tež. % sastav:
Pripremanje
[0031] Formulacija se priprema korišćenjem istog metoda kao što je onaj opisan u Primeru 1.
Primer 3
[0032] Pripremljen je krem tipa ulja u vodi, koji ima sledeći tež/tež. % sastav:
Pripremanje
[0033] Faza A: Hidroksipropil hitozan se disperguje uca.50% tež. ukupne količine vode dok se ne dobije bistri rastvor. Rastvor se zagreje na 65 °C ± 2 °C, doda se ksantanova guma i meša se dok se ne dobije homogeni rastvor.
Faza B: Kalijum palmitoil, cetearil alkohol, gliceril stearat SE, dikaprilil etar,
etileheksil metoksicinamat, lecitin, tokoferol, askorbil palmitat, limunska kiselina i tokoferil acetat pomešaju se i zagreju na 65 °C ± 2 °C.
[0034] Faza B se doda Fazi A u uslovima agitacije (turbo) da bi se omogućilo emulgovanje. Dobijena emulzija se ohladi na 35 °C ± 2 °C, uz kontinuirano mešanje.
[0035] Fenetil alkohol, kalijum azeloil diglicinat rastvoren u ostatku prečišćene vode (50% tež.) i etil alkohol umešaju se u emulziju na kraju pripremanja. Proizvod se drži na blagom agitovanju dok se ne dobije homogeni krem tipa ulja u vodi.
Primer 4
[0036]Pripremljen je krem tipa ulja u vodi, koji ima sledeći tež/tež. % sastav:
Pripremanje
[0037] Preparat se sprema kao u Primeru 1. Dobija se homogeni krem tipa ulje u vodi.
Primer 5
[0038] Uporedna procena inhibicije oslobađanja VEGF (vascular endothelial growth factor, faktor rasta vaskularnog endotela) preparatom kao što je onaj u Primeru 4, ispitivana je na humanoj 3D veštačkoj koži, u poređenju sa dva različita preparata, označena kao LPOL2899A (isti kao onaj iz Primera 4, ali ne sadrži KALIJUM AZELOIL DIGLICINAT), LPOL2899B (isti kao onaj iz Primera 4, ali ne sadrži HTDROKSTPROPTL HTTOZAN) i LPOL2899C (isti kao onaj iz Primera 4, ali ne sadrži
KALIJUM AZELOIL DIGLICINAT ni HIDROKSIPROPIL HITOZAN).
[0039]Na 3D humanom epidermu ispitivan je uticaj četiri preparata na inhibiciju proizvodnje faktora rasta vaskularnog endotela, indukovanu proinflamatornim stimulusom. VEGF je snažni angiogeni protein koji značajno utiče na propusti)ivost krvnih sudova i konstitutivno se eksprimira u keratinocitima, tj. ćelijama kože. U uslovima stresa, na primer pri izlaganju solubilnom medijatoru inflamacije, kao što je IX-1 alfa, keratinociti epiderma povećavaju sintezu i oslobađanje VEGF. Epidermisne jedinice se tretiraju IL-la u ćelijskom medijumu, da bi se indukovao porast sinteze VEGF i, u isto vreme, tretiraju se tako što se nerazblaženi ispitivani uzorci nanose na orožnali sloj epiderma. Posle 24 h tretmana, medijum za kulturu ćelija ispod epidermisnih jedinica se sakupi i sadržaj VEGF u njemu analizira se korišćenjem ELISA testa.
[0040]Testni uzorci se pripremaju kao u Primeru 4 i dva komparativna preparata LPOL2899A i LPOL2899B. Kožne jedinice tretirane samo sa IL-la koriste se kao pozitivne kontrole. Eksperiment je izveden u triplikatu.
[0041]Korišćeniin vitrotestni sistem sastoji se od trodimenzionalnog veštačkog sistema humanog epiderma (Mattek, USA) tj. modela rekonstruisane kože čoveka, koja sadrži normalne keratinocite epiderma čoveka, koji rastu kao integrisani trodimenzionalni model kulture ćelija, odlično imitirajući čovečju kožuin vitro.Model pokazuje normalne funkcije barijere (prisustvo diferenciranogstratum corneum).
[0042]Oko 20 mg svakog nerazblaženog uzorka nanese se na jedinicu epidermisa u tri replike, posle nanošenja proizvoda sledi izlaganje 30', jedinice epidermisa, izuzev kontrola, bile su 2 h tretirane sa 500 pg/ml IL-la (Prospec) u ćelijskom medijumu, da bi se poboljšala sinteza VEGF.
[0043]Posle 2 h ćelijski medijum se ukloni i zameni. Uzorci se inkubiraju do isteka 24 sata, na 37°C, 5% C02.
[0044]Kao pozitivna kontrola, koriste se epidermske jedinice tretirane samo sa IL-1 a. Na kraju perioda izlaganja, proizvod se ukloni, tkivo se pažljivo ispere fosfatnim puferom (phosphate buffer, PBS) za dalje testiranje MTT i testom vijabilnosti, i kultivacioni medijum se sakupi za VEGF test.
[0045]Rezultati testa oslobađanja VEGF posle TL-la tretmana, 500 pg/ml, sa i bez tretmana uzorcima, saopšteni su u sledećoj tabeli.
[0046]Preparat koji sadrži prenosnik, ali ne i dva sastojka, kalijum azeloil diglicinat i hidroksipropil hitozan, inhibirao je IL-1 a-indukovano oslobađanjeVEGF samo za 18%. Efekat preparata koji sadrži hidroksipropil hitozan iznosio je 25.7% inhibicije, a efekat preparata koji sadrži kalijum azeloil diglicinat iznosio je 33.9% inhibicije. Preparat kao iz Primera 4 imao je najjači inhibitorni efekat (46.4% inhibicije) što je potvrdilo sinergističku aktivnost dve komponente u zaštiti kože od neželjenog delovanja IL-1 a.

Claims (17)

  1. T.Smeša,naznačena time,što sadrži: (A) najmanje hitozan, hidroksialkil hitozan i/ili fiziološki prihvatljivu so istog, i; (B) najmanje linearni i/ili alkil Cć-Cn-dikarboksilno kiselinski amid i/ili fiziološki prihvatljivu so istog.
  2. 2. Smeša prema zahtevu1, naznačena time,što je pomenuti hidroksialkil hitozan rastvorljiv u vodi.
  3. 3. Smeša prema zahtevu1, naznačena time,što je pomenuti hidroksialkil hitozan hidroksipropil hitozan.
  4. 4. Smeša prema zahtevu 1,naznačena time,što je fiziološki prihvatljiva so
    pomenutog hitozana, hidroksialkil hitozana i/ili C6-Ci2-dikarboksilno kiselinskog amida natrijumova i/ili kalijumova so.
  5. 5. Smeša prema zahtevu 1,naznačena time,što je pomenuta C6-Ci2-dikarboksilna kiselina Cs-Cio-dikarboksilna kiselina, poželjno Cc>-dikarboksilna kiselina.
  6. 6. Smeša prema zahtevu1, naznačena time,što je pomenuta dikarboksilna kiselina azelainska kiselina.
  7. 7. Smeša prema zahtevu 1,naznačena time,što pomenuti C6-Ci2-dikarboksilno kiselinski amid ima sledeću formulu: ROC-(CH2)n-COR
    pri čemu: • nje između 4 i 10, poželjno između 6 i 8 i, poželjnije je 7; •Rje-N(R')(R'') grupa, gde: • R' je H ili Ci-Ci-alkil grupa, i • R" je H, Ci-C4-alkil grupa ili Ci-C4-karboksi grupa.
  8. 8. Smeša prema zahtevu 7, naznačena time, što je pomenuta Ci-C4-alkil grup metil i/ili etil i pomenuta Ci-C4-karboksi grupa je karboksi metil.
  9. 9. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što je pomenuti C6-Ci2-dikarboksilno kiselinski amid azeloil diglicin.
  10. 10. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što je pomenuta so C6-C12-dikarboksilno kiselinskog amida kalijum azeloil diglicinat.
  11. 11. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što je komponenta (A) prisutna u količini od 0.1 do 10%, poželjno od 0.2 do 5%, poželjnije od 0.25 do 2.0%, u odnosu na težinu cele smeše.
  12. 12. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što je komponenta (B) prisutna u količini od 0.1 do 30%, poželjno od 0.25 do 25%, poželjnije od 0.5 do 20 tež. %, u odnosu na težinu cele smeše.
  13. 13. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što je u tečnom, polutečnom ili polučvrstom obliku, uključujući rastvor, suspenziju, losion, emulziju, koloid, krem ili gel.
  14. 14. Smeša prema zahtevu 1, naznačena time, što sadrži farmaceutski i/ili kozmetički prihvatljive aktivne sastojke, ekscipijente, adjuvanse i/ili nosače
  15. 15. Smeša prema bilo kojem od zahteva 1 do 14, naznačena time, što se upotrebljava za lečenje i/ili prevenciju rozacee.
  16. 16.Smeša prema bilo kojem od zahteva 1 do 14,naznačena time,što se upotrebljava za lečenje i/ili prevenciju teleangiektazije, poželjno teleangiektazije nogu.
  17. 17. Smeša prema bilo kojem od zahteva 1 do 14,naznačena time,što se upotrebljava za lečenje i/ili prevenciju kuperoze.
RS20161068A 2008-08-05 2009-07-28 Smeše za lečenje rozacee, koje sadrže hitozan i amid dikarboksilne kiseline RS55507B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08161799A EP2116237A1 (en) 2008-08-05 2008-08-05 Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid
EP09761818.5A EP2306999B1 (en) 2008-08-05 2009-07-28 Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid amide
PCT/EP2009/059749 WO2009150257A2 (en) 2008-08-05 2009-07-28 Compositions for treating rosacea

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS55507B1 true RS55507B1 (sr) 2017-05-31

Family

ID=40140031

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20161068A RS55507B1 (sr) 2008-08-05 2009-07-28 Smeše za lečenje rozacee, koje sadrže hitozan i amid dikarboksilne kiseline

Country Status (28)

Country Link
US (1) US9034845B2 (sr)
EP (2) EP2116237A1 (sr)
JP (1) JP5646477B2 (sr)
KR (1) KR101623375B1 (sr)
CN (1) CN102105142B (sr)
AR (1) AR072917A1 (sr)
AU (1) AU2009256524B2 (sr)
BR (1) BRPI0917584B8 (sr)
CA (1) CA2731138C (sr)
CL (1) CL2011000174A1 (sr)
CY (1) CY1118256T1 (sr)
DK (1) DK2306999T3 (sr)
EA (1) EA020417B1 (sr)
ES (1) ES2606233T3 (sr)
HR (1) HRP20161594T1 (sr)
HU (1) HUE031171T2 (sr)
IL (1) IL210695A (sr)
LT (1) LT2306999T (sr)
MX (1) MX2011001369A (sr)
NZ (1) NZ590800A (sr)
PE (1) PE20110564A1 (sr)
PL (1) PL2306999T3 (sr)
PT (1) PT2306999T (sr)
RS (1) RS55507B1 (sr)
SI (1) SI2306999T1 (sr)
SM (1) SMT201600403B (sr)
WO (1) WO2009150257A2 (sr)
ZA (1) ZA201100350B (sr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2975004B1 (fr) 2011-05-13 2013-06-28 Expanscience Lab Nouvel actif anti-rougeurs et compositions cosmetiques le comprenant
US9023399B2 (en) 2012-11-16 2015-05-05 NU Technology, LLC Water-soluble anti-inflammatory cream with natural ingredients base
US8613961B1 (en) 2013-01-09 2013-12-24 NU Technology, LLC Dermatological cream with natural ingredients base
CN107106462A (zh) 2014-12-15 2017-08-29 荷兰联合利华有限公司 用于提供改进的防晒保护的组合物
GB2600384A (en) 2020-09-30 2022-05-04 Vaderis Therapeutics Ag Allosteric AKT inhibitors for use in the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845204A (en) * 1985-02-07 1989-07-04 Wella Aktiengesellschaft Cosmetic compositions on the basis of alkyl-hydroxypropyl-substituted chitosan derivatives, new chitosan derivatives and processes for the production thereof
DE3541305A1 (de) * 1985-11-22 1987-05-27 Wella Ag Kosmetische mittel auf der basis von n-hydroxypropylchitosanen, neue n-hydroxypropyl-chitosane sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3723811A1 (de) * 1987-07-18 1989-01-26 Wella Ag Nagellack auf der basis von o-benzyl-n-hydroxyalkylchitosanen sowie neue o-benzyl-n-hydroxyalkylderivate des chitosans
JPH05339152A (ja) * 1992-06-09 1993-12-21 Nippon Soda Co Ltd 皮膚病変局所投与薬剤含有キトサン誘導体フィルム剤
EP0640643B1 (en) * 1993-08-10 2000-04-26 Kao Corporation Organopolysiloxanes and a method of setting hair using the same
JP2001512471A (ja) * 1997-02-21 2001-08-21 バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト しゅさの処置のための調製物
JP4185173B2 (ja) 1997-08-07 2008-11-26 株式会社ノエビア 両親媒性キトサン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
US6391334B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-21 Amway Corporation Barrier-forming composition
US6734210B2 (en) * 2000-02-24 2004-05-11 Rolland F. Hebert Therapeutically improved salts of azelaic acid
US6451773B1 (en) * 2000-03-31 2002-09-17 Cognis Corporation Chitosan formulation with azelaic acid and other actives for the treatment of acne
DE10035991A1 (de) * 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
KR20020048534A (ko) 2000-12-18 2002-06-24 안병로 파라핀 왁스를 유효성분으로 하는 피부 맛사지 팩제
SE0100166D0 (sv) 2001-01-22 2001-01-22 Tacton Systems Ab Configuration system
KR100457546B1 (ko) 2001-05-02 2004-11-18 주식회사 바이오프로젠 폴리프럭토오스 또는 그 유도체를 이용한 미소구 및 그제조방법
US6680062B2 (en) * 2001-10-05 2004-01-20 Color Access, Inc. Anti-irritating rosacea treatment
GB0126923D0 (en) 2001-11-09 2002-01-02 Procter & Gamble Chitosan compositions
US20030138467A1 (en) * 2001-12-27 2003-07-24 Avon Products, Inc. Methods for improving the aesthetic appearance of skin
US20040081672A1 (en) * 2002-10-25 2004-04-29 Gupta Shyam K. Niacinamide, niacin, and niacin esters based delivery systems for treating topical disorders of skin and skin aging
JP2004231604A (ja) 2003-01-31 2004-08-19 Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai 担体シートおよび徐放性製剤ならびにそれらの製法
MXPA05008216A (es) * 2003-01-31 2005-10-05 Procter & Gamble Medios para mejorar la apariencia del tejido queratinoso mamifero.
US20040156873A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-12 Gupta Shyam K. Topically Bioavailable Acne and Rosacea Treatment Compositions
US20040220264A1 (en) * 2003-03-17 2004-11-04 Yu Ruey J Bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs
EP1491202A1 (en) 2003-06-23 2004-12-29 Polichem S.A. Nail restructuring compositions for topical application
US20080069779A1 (en) * 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US7682301B2 (en) * 2003-09-18 2010-03-23 Thoratec Corporation Rotary blood pump
US20050112151A1 (en) 2003-11-20 2005-05-26 Horng Liou L. Skin adherent hydrogels
EP1600158A1 (en) * 2004-05-26 2005-11-30 Galderma Research & Development, S.N.C. Use of ondansetron for the treatment of inflammation, and pharmaceutical compositions thereof
JP2005306746A (ja) 2004-04-19 2005-11-04 Jiyugaoka Clinic 顔面用シワ治療剤
US20060024339A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Howard Murad Methods of managing the redness associated with a dermatological condition
ITMI20041567A1 (it) * 2004-07-30 2004-10-30 Maycos Italiana Di Comini Miro "derivati n-acilati di acidi bicarbossilici con amminoacidi e con idrolizzati proteici vegetali e loro applicazione in prodotti cosmetici, dermofarmaceutici e farmaceutici"
CN1813664A (zh) * 2005-11-24 2006-08-09 曾能 一种水凝胶美容护肤贴和精华护肤液的制造工艺及产品
EP1981513B1 (en) * 2006-01-19 2015-05-27 Mary Kay, Inc. Compositions comprising kakadu plum extract or acai berry extract
JP4866173B2 (ja) * 2006-01-25 2012-02-01 大日精化工業株式会社 ヒドロキシアルキル化キトサン溶液
WO2007149868A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 The Regents Of The University Of California Controlled release encapsulated anti-bacterial and anti-inflammatory nanoparticles
WO2008038147A2 (en) * 2006-07-05 2008-04-03 Foamix Ltd. Foamable vehicle comprising dicarboxylic acid or dicarboxylic acid ester and pharmaceutical compositions thereof
EP1958613A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-20 Polichem S.A. Dermal film-forming liquid formulations for drug release to skin

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009150257A3 (en) 2010-02-04
NZ590800A (en) 2012-09-28
CN102105142A (zh) 2011-06-22
HRP20161594T1 (hr) 2017-01-13
ZA201100350B (en) 2012-05-01
SI2306999T1 (sl) 2016-12-30
PT2306999T (pt) 2016-12-07
AU2009256524A1 (en) 2009-12-17
PL2306999T3 (pl) 2017-05-31
EP2306999A2 (en) 2011-04-13
BRPI0917584A2 (pt) 2015-11-17
BRPI0917584B1 (pt) 2019-11-05
EA020417B1 (ru) 2014-11-28
CN102105142B (zh) 2013-06-26
SMT201600403B (it) 2017-01-10
WO2009150257A2 (en) 2009-12-17
EP2306999B1 (en) 2016-09-07
CY1118256T1 (el) 2017-06-28
JP2011529936A (ja) 2011-12-15
CA2731138A1 (en) 2009-12-17
EA201100243A1 (ru) 2011-08-30
MX2011001369A (es) 2011-03-04
PE20110564A1 (es) 2011-08-05
US20110207696A1 (en) 2011-08-25
BRPI0917584B8 (pt) 2021-05-25
CA2731138C (en) 2016-01-26
AU2009256524B2 (en) 2014-05-01
IL210695A0 (en) 2011-03-31
HK1150774A1 (zh) 2012-01-13
HUE031171T2 (hu) 2017-06-28
AU2009256524A2 (en) 2011-02-17
IL210695A (en) 2016-05-31
JP5646477B2 (ja) 2014-12-24
DK2306999T3 (en) 2016-12-05
US9034845B2 (en) 2015-05-19
KR101623375B1 (ko) 2016-05-23
LT2306999T (lt) 2016-12-12
ES2606233T3 (es) 2017-03-23
KR20110050450A (ko) 2011-05-13
CL2011000174A1 (es) 2011-06-17
AR072917A1 (es) 2010-09-29
EP2116237A1 (en) 2009-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101564434B1 (ko) 피부투과가 개선된 외용제 조성물
ES2932550T3 (es) Composiciones estimulantes de células madre y métodos para tratar el melasma
RS62981B1 (sr) Kompozicije i postupci za stimulaciju matičnih ćelija
JP6009791B2 (ja) Ｈｄｃ活性化阻害剤、ｈｄｃ活性化阻害剤組成物、鎮痒剤及び鎮痒剤組成物
KR20220156438A (ko) 피부 탄력 증진 또는 피부 주름 개선용 조성물
WO2013050959A1 (en) Composition for the treatment of skin lesions
RS55507B1 (sr) Smeše za lečenje rozacee, koje sadrže hitozan i amid dikarboksilne kiseline
JP2020529392A (ja) 傷痕の予防または治療のための組成物
KR20110060529A (ko) 시클로헥산 디카르복실산 유도체를 함유하는 피부 외용제 조성물
JP2004107242A (ja) 乾燥肌改善用キット
US20220378676A1 (en) Composition for enhancing skin elasticity or improving skin wrinkles
HK1150774B (en) Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid amide
JP2004107238A (ja) 乾燥肌改善用キット
JP2016514696A (ja) 微細乾燥粒子状レスベラトロール活性剤組成物およびそれを含む局所製剤
KR20220166067A (ko) 피부 미백용 조성물
BR102016022420A2 (pt) Composição tópica, uso cosmético da composição e composição tópica e dermatológica