RS56257B1 - Metod za proizvodnju i korišcenje kopolimera natrijuma karboksimetilne celuloze i gosipola - Google Patents

Description

Opis

[0001] Pronalazak se odnosi na područje organske hemije, farmakologije i medicine i odnosi se na postupak za proizvodnju kopolimera natrijum karboksimetil celuloze i gosipola, polimera za upotrebu kod kompleksne terapije kod pacijenata sa poremećajima autističkog spektra i kognitivnim oštećenjem, kao i na farmaceutski sastav koji se sastoji od njega za upotrebu u lečenju pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem, koja kombinacija se koristi za lečenje pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem i na postupak lečenja takvih pacijenata.

Pozadina

[0002] U poslednjih nekoliko decenija, cilj pronalaženja novih sredstava za lečenje poremećaja autističkog spektra praćeno ozbiljnim kognitivnim oštećenjima, postaje sve više medicinski i društveno važno u pogledu trajanja lečenja, teške invalidnosti i neprilagođenosti pacijenata sa poremećajima autističnog spektra (V.M. Bashina, Childhood Autism, Moscow, "Meditsina", 1999).

[0003] Autizam u detinjstvu karakteriše poremećaj psihičkog razvoja, autistični oblik kontakta sa drugima, poremećaji govornih i motoričkih sposobnosti, aktivnosti i stereotipno ponašanje koje dovode do socijalnog neprilagođenja. Generalno prihvaćen koncept etiologije poremećaja autizma trenutno ne postoji. Razlozi su različiti - od endogenog genetičnog do egzogenog organskog i psihogenog. Smatra se da je autizam kod dece na neurobiološkoj osnovi i da je rezultat opštih poremećaja mozga.

[0004] Postoje poznati lekovi za lečenje poremećaja autističnog spektra praćeni teškim kognitivnim oštećenjem, koji uključuju, pre svega, neuroleptike. Među neurolepticima za lečenje poremećaja autizma sa teškim kognitivnim oštećenjem korisni su aminazin, neuleptil, haloperidol, teraligen, triphtazin, eglonil, azaleptin, hlorprotiksen. Osim toga, takvi uslovi se tretiraju sa antidepresivima (anafranil, azafen, pirazidol, amitriptilin, itd.), antikonvulzanti (finlepsin, trileptal, topamak). (V.V. Kovalev, Psychiatry of childhood, Moscow, "Meditsin", 1979; V.M. Bashina, Childhood autism, Moscow, "Medicine", 1999).

[0005] Treba napomenuti da je upotreba neuroleptika praćena visokim rizikom od neželjenih sporednih efekata, uključujući ekstrapiramidalne poremećaje, neuroleptični maligni sindrom itd. Dugotrajno lečenje sa takvim neuroleptikama i drugim psihotropnim agensima ima očigledne neželjene efekte; oni mogu izazvati psihološke, neurološke i somatsko-vegetativne poremećaje, što svakako ograničava trajanje neophodne neuroleptičke terapije da bi bila efikasna.

[0006] Ponekad se, kao dodatni lekovi, koriste nootropici za lečenje poremećaja autizma sa teškim kognitivnim oštećenjem. Smatra se da nootropici imaju direktan aktivni efekat na učenje, poboljšavaju memoriju i mentalne aktivnosti, tj. na kognitivnu funkciju. Najčešće korišćeni nootropici u lečenju poremećaja autizma sa teškim kognitivnim oštećenjem su glicin, nootropil (Piracetam), encefabol (piriditol), aminalon (Gammalon), tanakan (L.M. Kuzenkova, O.I. Maslova, L.S. Namazova, etc., Nootropics in cognitive neuroscience in childhood // Manual for physicians, M., 2008, p.54). Režim doziranja nootropika se prilagođava individualno. Iako se nootropici u osnovi karakterišu dobrom podnošljivošću kod dece sa teškim intelektualnim smetnjama u razvoju, njihova administracija može dovesti do povećane motorne dezinhibicije, razdražljivosti, hipertimije i oštećenja sna. Opisano je da nootropici imaju druge neželjene efekte: Piracetam može izazvati dispepičke poremećaje i povećanu koronarnu insuficijenciju; aminalon može izazvati dispepičke poremećaje, osećaj groznice i promene krvnog pritiska; piriditol može izazvati mučninu i glavobolju, a kod dece psihomotorne poremećaje. Uz to, piracetam je kontraindikovan kod bubrežne insuficijencije; piriditol je kontraindikovan kod visoke konvulzione pripravnosti. (L.M. Kuzenkova, O.I. Maslova, L.S. Namazova et al., Nootropics in cognitive neuroscience in childhood // Manual for physicians, M., 2008, p.54; S.Yu. Shtrygol, T.V. Kortunova, D.V. Shtrygol, Side Effects of Nootropics, Provisor, 2003, Issue 11).

[0007] Pored toga, poslednjih godina kompleksna terapija sa gore navedenim lekovima je najefikasnija za lečenje poremećaja autizma sa teškim kognitivnim oštećenjima. Međutim, u ovom slučaju, pacijenti sa veoma teškim oblicima autizma često pokazuju otpornost na neuroleptike, što zahteva povećanje prosečnih dnevnih doza lekova. U ovom slučaju, željeni efekat nije uvek primećen, a neželjeni efekti se često povećavaju.

[0008] U tom kontekstu, potraga za novim dodatnim agensima za patogenu terapiju koja omogućava povećanu sigurnost i efikasnost liječenja mentalnih bolesti je važan klinički i društveni izazov.

Sažetak pronalaska

[0009] Pronalazači su, na iznenađenje, utvrdili da poznata natrijumova so kopolimera karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola sa Formulom (1):

gde

a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7),

n = 40-50;

sa molekularnom težinom od 120,000-130,000, i sa sledećom empirijskom formulom:

        [(C38H39NaO15)a(C6H10O5)b(C8H11NaO7)c]n,

gde je natrijumova so antivirusna aktivnost i koja koristi se za lečenje različitih virusnih infekcija, može uspešno da se koristiti za lečenje bolesnika sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnih oštećenja.

[0010] Jedinjenje i metod njihovog izrade su opisani u RU 2270708. Prema poznatom postupku, vodeni rastvor natrijum karboksimetil celuloze reaguje sa vodenim rastvorom periodične kiseline ili natrijum perjodata u prisustvu izopropil alkohola, nakon čega sledi ispiranje rezultujuće dialdehid karboksimetil celuloze sa smešom izopropil alkohola i vodom zakišeljenom hlorovodoničnim kiselina, tretira se sa gosipolom ili gosipol-sirćetnom kiselinom, a zatim sa vodenim rastvorom natrijum hidroksida, i izoluje željeni proizvod taloženjem rastvarača.

[0011] Proizvod dobijen poznatom metodom je kontaminiran hlorovodoničnom kiselinom i izopropil alkoholom. Pored toga, rukovanja koje uključuju rastvore hlorovodonične kiseline su uvek povezane sa određenim poteškoćama.

[0012] Stoga, predmet ovog pronalaska je da se razvije poboljšani postupak za proizvodnju kopolimera karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1) bez gore navedenih nedostataka.

[0013] Prema tome, jedan aspekt predmetnog pronalaska je metod za proizvodnju kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola gore navedene formule (I) sa molekulskom težinom od 120,000 do 130,000, koji metod obuhvata reakciju sa vodenim rastvorom natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 sa vodenim rastvorom periodne kiseline ili natrijum perjodata gde ugljen-dioksid prolazi kroz reakcioni rastvor dok ne dostigne pH od 3,0 do 4,5, nakon čega sledi izolacija dialdehid karboksimetil celuloze, tretiranje dobijenog proizvoda sa gosipolom ili gosipolsirćetnom kiselinom, a zatim sa vodenim alkalnim rastvorom i izolovanje željenog proizvoda taloženjem organskim rastvaračem.

[0014] Kako bi se izolovala dialdehid karboksimetil celuloza, reakciona smeša, nakon dostizanja pH od 3,0 do 4,5, se inkubira na 5-8 °C na mestu zaštićenom od svetlosti od 15 do 18 sati; dobijena dialdehid karboksimetil celuloza se taloži acetonom i opere organskim rastvaračem, poželjno sa 70% vodenim acetonom i 80% vodenim alkoholom. Dalji tretman sa gosipolom ili gosipol-sirćetnom kiselinom vrši se na temperaturi od 18 do 20 °C, nakon čega sledi neutralizacija reakcione smeše alkalnim rastvorom i izolovanje željenog proizvoda taloženjem organskim rastvaračem, poželjno sa acetonom.

[0015] Predloženi metod isključuje procese uključivanja rastvora izopropil alkohola i hlorovodonične kiseline i obezbeđuje visok prinos željenog proizvoda.

[0016] Drugi aspekt predmetnog pronalaska je kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola, prema gore navedenoj formuli (I) za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem. Naročito, navedeni polimer se koristi u kombinaciji sa lekom koji se koristi za lečenje kognitivnih poremećaja, koji su izabrani od jednog ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulanata ili njihove kombinacije. Najpoželjnije je koristiti navedeni polimer proizveden metodom prema predmetnom pronalasku.

[0017] Drugi aspekt predmetnog pronalaska je farmaceutski preparat koji se koristi u lečenju pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjima, koja sadrži kao aktivni agens terapeutski efikasnu količinu kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola gore navedene formule (I), i farmaceutski prihvatljive aditive.

[0018] Predloženi farmaceutski sastav se može pripremiti u različitim formulacijama u zavisnosti od načina njihovog korišćenja. Oralni farmaceutski preparat se može koristiti u obliku tableta, kapsula ili suspenzija. Osim toga, čepići se mogu koristiti za rektalnu primenu. Količina aktivnog sredstva u farmaceutskom sastavu može varirati u širokom opsegu u zavisnosti od različitih faktora dobro poznatih u farmaciji. Kao farmaceutski prihvatljivi aditivi mogu se koristiti supstance koje se generalno koriste za gore navedene formulacije. Na primer, skrob, kao što je skrob iz krompira, kalcijum ili magnezijum stearat, laktoza i drugi farmaceutski prihvatljivi aditivi mogu se koristiti kao ekscipijent u tabletama.

[0019] Trenutno pažnju zahteva problem smanjenja količine alergenih sredstava u farmaceutskim preparatima. U tom smislu, upotreba ludipresa koja sadrži direktno komprimiranje laktoze, povidon, pirolidon i krospovidon kao farmaceutski prihvatljiv aditiv omogućavju potpunu zamenu laktoze u farmaceutskim preparatima i smanjenje količine takvih alergenih sredstava kao što je skrob, i smanjenje količine kalcijuma ili magnezijum stearata, čime se povećava jačina tableta.

[0020] U tom smislu, u poželjnom otelotvorenju, predloženi farmaceutski sastav može imati sledeći odnos komponenti u tež.%:

aktivni agens gornje formule (I) - 10.0-16.0

skrob - 10.0-20.0

kalcijum ili magnezijum stearat - 0.6-0.8

ludipres -do 100.

[0021] Farmaceutski sastav prema predmetnom pronalasku se generalno koristi u kombinaciji sa lekom koji se koristi za lečenje poremećaja kognitivnosti, koji je izabran od jednog ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanata ili njihove kombinacije.

[0022] Prema tome, još jedan aspekt predmetnog pronalaska je kombinacija koja se koristi u lečenju pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem, koja sadrži terapeutski efikasnu količinu kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola gore pomenute formule (I) ili farmaceutski sastav koji ih sadrži; i terapeutski efikasnu količinu leka koji se koristi za lečenje kognitivnih poremećaja, koja je izabrana od jednog ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanata ili njihove kombinacije.

[0023] Shodno tome, još jedan aspekt predmetnog pronalaska je upotreba kopolimera za proizvodnju farmaceutske kompozicije za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem. Terapija obuhvata davanje pacijentu terapeutski efikasne količine kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola gore navedene formule (I) u kombinaciji sa terapeutski efikasnom količinom medikamenta koji se koristi za lečenje kognitivnih poremećaja, koji je izabran od jedne ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanti ili njihova kombinacija.

[0024] Sastav se može koristiti za lečenje poremećaja autizma i kognitivnih oštećenja kod 6-godišnje dece. Način lečenja odabire specijalista u zavisnosti od težine bolesti, stanja i starosnog doba pacijenta. Naročito, lečenje se može izvesti u skladu sa sledećim režimom: davanje leka 3 puta dnevno tokom 5 dana, nakon čega sledi petodnevna pauza. Ovaj desetodnevni ciklus se ponavlja 2 puta. Ukupno trajanje lečenja je 30 dana. Doza aktivnog sredstva je 36 mg/dan. Zatim, kurs treba ponoviti.

[0025] Lek koji se koristi za lečenje kognitivnih poremećaja odabran je od neuroleptika, antidepresiva i antikonvulzanata. Aminazin, neuleptil, haloperidol, teraligen, triphtazin, eglonil, azaleptin i hlorprotiksen se koriste kao najčešće korišćeni neuroleptici. Lekovi kao što su anafranil, azafen, pirazidol i amitriptilin mogu se koristiti kao antidepresivi. Finlepsin, trileptal i topamak se najčešće koriste kao antikonvulzivi.

[0026] Primeri za proizvodnju kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) i primeri farmaceutskih kompozicija koji sadrže kopolimer i postupak lečenja su navedeni u nastavku.

Primer proizvodnje 1-8

[0027] Postupak: 3% vodeni rastvor se dobija iz 100 g natrijum karboksimetil celuloze (Na-CMC) sa stepenom supstitucije od 0,35 u reaktoru opremljenim mehaničkom mešalicom. U dobijeni rastvor Na-CMC dodat je 1% vodeni rastvor periodne kiseline ili natrijum perjodata u količini od 1600 ml. Nakon potpunog mešanja, gasni ugljen-dioksid prolazi kroz rastvor dok ne dostigne pH vrednost rastvora od 3,0 do 4,5. Zatim se reakciona smeša inkubira na temperaturi od 5 do 8 °C tokom 15-18 sati. Reakcioni proizvod se taloži i ispira sa 70% acetona i 80% vodenog rastvora alkohola od viška oksidanta i proizvoda njegovog razgradnje. Gosipol (ili gosipol-sirćetna kiselina) u količini od 15% početne mase natrijum karboksimetil celuloze se dodaje ispranom proizvodu koji je dialdehid karboksimetil celuloza i meša na 18-20 °C tokom 5 minuta. Reakciona smeša se neutrališe sa 6% vodenim rastvorom natrijum hidroksida do pH-faktora 9,0. Željeni proizvod se izoluje taloženjem acetonom, nakon čega se ispira sa istim rastvaračem kako bi se završio uklanjanje viška gosipola ili njegovog adukta i suši na vazduhu. Prinos željenog proizvoda je 88%.

[0028] Specifični podaci primera 1-8 proizvodnje traženog jedinjenja prikazani su u Tabeli 1.

Primer formulacije 1. Tablete

[0029] Tablete su proizvedene konvencionalnim metodom, naročito mešanjem komponenti i presovanjem u mašini za tabletiranje. Primeri kvantitativnog sastava tablete prikazani su u Tabeli 2.

Tabela 2

[0030] Test rastvorljivosti pokazao je da 100% aktivnog sredstva prelazi u rastvor prilikom rastvaranja tablete u 500 ml vode u mešalici pri 100 o/min tokom 45 minuta.

Tretman 6-godišnje dece sa poremećajima autističnog spektra i teškim kognitivnim oštećenjem

[0031] Ispitivana je efikasnost i bezbednost upotrebe natrijum karboksimetil celuloznog polimera sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) u kompleksnoj terapiji 6-godišnje dece sa poremećajima autističnog spektra i teškim kognitivnim oštećenjem. Deci je davan lek koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) (tablete sadrže 12 mg aktivnog sredstva, čija je kompozicija prikazana u Tabeli 2) na osnovu terapije neuroleptika kao što su neuleptil, haloperidol, aminazin, teraligen, triphtazin, eglonil, azaleptin hlorprotiken. U nekim slučajevima su korišćeni antidepresivi (npr. Anafranil) i antikonvulzanti (finlepsin, trileptal ili topamak). Neuroleptici, antidepresivi i antikonvulzanti su korišćeni u optimalnim terapeutskim dozama. Grupa pacijenata kojima je dat lek, dodatno na osnovnu terapiju sa lekom koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipolom formule (I) pokazao je smanjenu otpornost na terapiju neurolepticima, naročito pacijenti sa veoma ozbiljnim autizmom. Pre davanja leka koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola sa formulom (I), ovi pacijenti nisu pokazali pozitivan terapeutski efekat u povećanju doza neuroleptika, a u nekim slučajevima komplikacije sprovedene terapije bile su pojačane na gubitku veština urednosti (enkopreza, enureza). Kada je terapija dopunjena lekom koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I), manifestacije enkopreze i enureze su prekinute, katatonski poremećaji su smanjeni, kognitivne funkcije se poboljšavaju i pojavio se govor. Kod pacijenata sa blagim do umerenim autizmom nestalo je ograničeno ponavljanje ponašanja.

[0032] Mentalno stanje pacijenata se poboljšava prilikom primene leka koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I). Upotreba natrijum karboksimetil celuloznog polimera sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) kao komponentom kompleksne terapije dece sa poremećajima autističnog spektra i teškim kognitivnim oštećenjem omogućava eliminaciju otpornosti tela psihotropnim lekovima, čime se postiže terapeutski efekat sa smanjenom pojedinačnom i dnevnom dozom lekova za bazičnu terapiju i značajnim poboljšanjem kognitivnih funkcija pacijenata. Upotreba lekova koji sadrži kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) nema negativnih neželjenih efekata na pacijenta. Lijek se dobro podnosi; toksične i alergijske reakcije nisu prijavljene.

[0033] Prema tome, predmetni pronalazak dozvoljava proizvodnju kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (I) pomoću bezbednog postupka rada koji obezbeđuje visok prinos željenog proizvoda i omogućava efikasno korišćenje pomenutog proizvoda u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autističnog spektra i kognitivnim oštećenjem.

Claims (10)

1. Patentni zahtevi 1. Postupak proizvodnje kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1):

   gde a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7), n = 40-50; sa molekularnom težinom od 120,000-130,000, koji postupak obuhvata reakciju vodenog rastvora natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstituisanja od 0,35 do 0,80 sa vodenim rastvorom periodične kiseline ili natrijum perjodata, nakon čega sledi izolacija dialdehid karboksimetil celuloze, tretiranje nastalog proizvoda sa gosipolom ili gosipol-sirćetnom kiselinom, potom vodenim alkalnim rastvorom i izolovanjem željenog proizvoda taloženjem sa organskim rastvaračem, naznačen time da vodeni rastvor natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 reaguje sa vodenim rastvorom periodične kiseline oli natrijum perjodatom pri prolasku ugljen dioksida kroz reakcioni rastvor dok ne dostigne pH od 3,0 do 4,5.
2. 2. Kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1):

   gde a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7), n = 40-50; sa molekularnom težinom od 120,000-130,000, za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autizma i kognitivnim oštećenjem.
3. 3. Kopolimer za upotrebu prema patentnom zahtevu 2, gde je kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1) proizveden po postupku prema patentnom zahtevu 1.
4. 4. Kopolimer za upotrebu prema patentnom zahtevu 2 ili 3, gde se kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstituisanja od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1) koristi u kombinaciji sa lekom za lečenje kognitivnih poremećaja izabranih od jednog ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanata ili njihove kombinacije.
5. 5. Farmaceutski sastav za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autizma i kognitivnim oštećenjem, koji sadrži, kao aktivni agens, terapeutski efikasnu količinu kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1)

   gde a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7), n = 40-50; sa molekularnom težinom od 120,000-130,000, i farmaceutski prihvatljive aditive.
6. 6. Farmaceutski sastav za upotrebu prema patentnom zahtevu 5, koji sadrže sledeće komponente,% po težini: aktivni agens formule (1) - 10.0-16.0, skrob - 10.0-20.0, kalcijum ili magnezijum stearat - 0.6-0.8 ludipres – do 100.
7. 7. Farmaceutski sastav za upotrebu prema patentnom zahtevu 5 ili 6, za upotrebu u kombinaciji sa lekom za lečenje kognitivnih poremećaja, izabran od jedne ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanata ili njihove kombinacije.
8. 8. Kombinovani farmaceutski proizvod za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autizma i kognitivnim oštećenjem, koji sadrži terapeutski efikasnu količinu kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1)

   gde a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7), n = 40-50; sa molekularnom težinom od 20,000-130,000, ili farmaceutske sastave prema patentnim zahtevima 5 ili 6; i terapeutski efikasnu količinu leka za lečenje kognitivnih poremećaja, izabranih od jednog ili više neuroleptika, antidepresiva, antikonvulzanata ili njihove kombinacije.
9. 9. Upotreba kopolimera natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstitucije od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1)

   gde a:b:c = 1 : (3-6) : (5-7), n = 40-50; sa molekularnom težinom od 120,000-130,000, za proizvodnju farmaceutskog sastava prema patentnim zahtevima 5 ili 6, za upotrebu u kompleksnoj terapiji pacijenata sa poremećajima autizma i kognitivnim oštećenjem.
10. 10. Upotreba prema patentnom zahtevu 9, gde je kopolimer natrijum karboksimetil celuloze sa stepenom supstituisanja od 0,35 do 0,80 i gosipola formule (1) dobijen postupkom iz patentnog zahteva 1.