RS56367B1 - Umotani kolagenski nosač - Google Patents

Umotani kolagenski nosač

Info

Publication number
RS56367B1
RS56367B1 RS20170914A RSP20170914A RS56367B1 RS 56367 B1 RS56367 B1 RS 56367B1 RS 20170914 A RS20170914 A RS 20170914A RS P20170914 A RSP20170914 A RS P20170914A RS 56367 B1 RS56367 B1 RS 56367B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
collagen
collagen carrier
carrier
coiled
support
Prior art date
Application number
RS20170914A
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Schoenhofer
Pernille Dybendal Pedersen
Poul Bertelsen
Henrik Braender
Ingrid Blanka
Henrik Neuschaefer Larsen
Original Assignee
Takeda As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda As filed Critical Takeda As
Publication of RS56367B1 publication Critical patent/RS56367B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/363—Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Description

Oblast tehike
[0001] Jedan aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak uvijanja kolagenskog nosača. Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na stabilnu formu uvijenog kolagenskog nosača. Predmetni pronalazak se dalje odnosi na postupak za dostavu uvijenog kolagenskog nosača do željene lokacije. Predmetni pronalazak se takođe odnosi na kolagenski nosač za primenu u terapiji i/ili postupku operacije, kao što je postupak za izvođenje minimalne invazivne operacije. Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na aparaturu za obezbeđivanje uvijenog kolagenskog nosača.
[0002] Predmetni pronalazak se takođe odnosi na postupak za dobijanje umotanog kolagenskog nosača, ili kompresovanog kolagenskog nosača ili umotanog kompresovanog kolagenskog nosača. Dodatno, predmetni pronalazak se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač, pri čemu je navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač dobijen navedenim postupkom.
[0003] Dalje, predmetni pronalazak se odnosi na postupak razmotavanja umotanog kolagenskog nosača, ili umotanog kompresovanog kolagenskog nosača. Dalje, predmetni pronalazak se odnosi na razmotani umotani kolagenski nosač, navedeni umotani/razmotani kompresovani kolagenski nosač koji je dobijen navedenim postupkom.
[0004] U drugom rešenju predmetni pronalazak se odnosi na umotani kolagenski nosač ili kompresovani kolagenski nosač ili umotani kompresovani kolagenski nosač. Ipak u drugom rešenju predmetni pronalazak se odnosi na razmotani umotani kolagenski nosač ili razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač. Dalje, predmetni pronalazak se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač, navedeni razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač koji je dobijen navedenim postupkom.
[0005] U drugom rešenju pronalazak se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0006] Prvenstveno, predmetni pronalazak se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač za primenu u prevenciji i/ili lečenju povrede tkiva ili organa tokom otvorene, a naročito minimalne invazivne operacije.
Stanje tehnike
[0007] Medicinski sunđeri su korišćeni tokom otvorene operacije kako bi se zaustavilo lokalno krvarenje (hemostaza/haemostaza). Oni reaguju nakon kontakta sa krvi, drugim telesnim tečnostima ili slanim rastvorom kako bi se obrazovao ugrušak koji se lepi za sunđer za površinu tkiva i hemostaza se dostiže za nekoliko minuta. Medicinski sunđeri predstavljaju sunđere, kao što je kolagenski nosač koji je definisan u nastavku, kao što je celulozni sunđer opisan u EP 2052746.
[0008] Kolagen je korišćen kao hemostatični agens već decenijama. Proizvod koji kombinuje hemostatičke karakteristike fibrinskog lepka sa imenovanim kolagenom kao nosačem je razvijen i proizveden pod trgovinskim nazivom TachoSil®. TachoSil® je kolagenski nosač koji je spreman za upotrebu sa oblogom aktivnih komponenti fibrinskog lepka: humani fibrinogen i humani trombin. Proizvod je opisan u WO 02/058749, WO 02/070594 i WO 02/058750.
[0009] TachoSil® sadrži fibrinogen i trombin kao suvu oblogu na površini kolagenskog sunđera. U kontaktu sa telesnim tečnostima, npr. krv, limfa ili fiziološki slani rastvor, komponente obloge se rastvaraju i delimično se šire po površini rane. Ovo je praćeno reakcijom fibrinogen-trombin koja inicira poslednju fazu fiziološke koagulacije krvi.
Fibrinogen je konvertovan u fibrinske monomere koji spontano polimerizuju u fibrinski ugrušak koji drži kolagenski sunđer čvrsto za površinu rane.
[0010] TachoSil® se prodaje još od 2004 od strane Nycomed i koristi se kod otvorene operacije za hemostazu i zatvaranje. Tradicionalna otvorena operacija obično zahteva dugačak rez na koži.
[0011] Suprotno otvorenoj operaciji, minimalna invazivna procedura predstavlja bilo koji postupak (hirurški ili neki drugi) koji je manje invazivan od otvorene operacije koja se koristi za iste svrhe. Postupci minimalne invazivne operacije (MIS) su izvedeni kroz jedan ili više pristupnih otvora npr. kratki rezovi (’operacija ključaonica’) ili kroz prirodne telesne otvore. Stoga, MIS postupci zahtevaju specijano konstruisane hirurške instrumente koji su postavljeni kroz ove pristupne otvore. U abdominalnoj operaciji, pristup instrumentom je obično urađen kroz takozvane trokare, koji su uglavnom grube cevi sa unutrašnjim prečnikom obično od 5 do 12 mm. Mali otvor pristupnih otvora korišćen u MIS ograničava šta može da se ubacuje u otvore. Stoga, svi hirurški alati i materijali korišćeni u MIS proceduri moraju da budu veličine i stanja koja dozvoljava njihovo ubacivanje kroz pristupne otvore i potrebno je, naravno, kao i svi medicinski alati da budu sterilni. Prema tome, alati i materijali su vrlo često specijalno konstruisani za primenu u MIS.
[0012] WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH) otkriva hirurški instrument koji sadrži aplikacioni član, pri čemu aplikacioni član sadrži deo u obliku šipke tako da dozvoli da se list hirurškog materijala kao što je, npr. TachoComb® (presvučeni konjski kolagenski sunđer /Nycomed) da se namota kako bi se obrazovao valjak hirurškog materijala u vidu tepiha na delu u obliku šipke aplikacionog člana. Međutim, ovaj ručni instrument za ručno uvrtanje hirurških materijala, kao što je kolagenski nosač, ima nekoliko nedostataka kao što je opisano u nastavku. WO 02/058749 otkriva ne sterilno ubacivanje TachoComb® u endoskopsku opremu, gde se uzorak ručno poravnjuje kako bi omogućilo ručno obmotavanje oko vođenog "pina". WO 02/058749 pokazuje da kolagenski proizvod "treba da ostane dovoljno fleksibilan u suvom stanju da se savije ili zamota " (str.29, redovi 19-20). Stoga WO 02/058749 se samo odnosi na ručno (odn. ručno umotan) ne sterilni uvijeni TachoComb® i dalje objašnjava da pustupak umotavanja mora da bude "suv". Jedan značajan problem sa prethodno navedenim postupcima koji koriste aplikacioni član ili vođicu za ručno uvijanje kolagenskog nosača se javlja u predmetnoj prijavi većeg broja umotanih/uvijenih kolagenskih nosača jeste neophodnost u brzoj sukcesiji (npr. ili zbog toga što je jedan kolagenski nosač nedovoljan da u potpunosti zaustavi krvarenje, ili usled greške u primeni prvog kolagenskog nosača). U tom slučaju, isti aplikacioni član ne može da se koristiti za primenu drugog kolagenskog nosača: umesto toga, veüi broj aplikacionih članova mora da se pripremi. To je zbog toga što da bi se proizvodi na bazi kolagena kao što je Tacho-Comb® proizvod primenjivao tačno, aplikacioni član mora biti u potpunosti suv u cilju da se izbegne aktivacija adhezivnih karakteristika kolagenskog nosača. Ukoliko kolagenski nosač postane pre vremena vlažan tako što sadrži vlažan aplikacioni član ili vođicu, nosač će se zalepiti za aplikacioni član/vođicu i/ili postati neupotrebljivi lepljivi komad materijala. Drugi način umotavanja hirurških listova na bazi kolagena je namenjen hirurgu tako što koristi njegove/njene ruke na neki način kao što je umotavanje cigarete, međutim za ovo i sve ručno umotane slučajeve prethodno navedeni umotani hirurški proizvod nije stabilnog oblika i prema tome mnogo teži je za rukovanje na kontrolisani način, posle ubacivanja u telo proizvod nestabilnog oblika može se "obmotati" na nekontrolisani način tokom postupka umotavanja i pogrešno pridržavati. Ovo je posebno pitanje za MIS operaciju, gde je znatno teže manipulisati proizvodom kada je u telu jer ima samo jedan indirektan pristup hirurškom listu preko endoskopskih hirurških instrumenata. Jedan od načina smanjenja efekta uvijenog hirurškog proizvoda na bazi kolagena koji nije stabilnog oblika jeste da se umotani proizvod veže zajedno sa suturom, međutim ovo rešenje je samo relevantno, gde uvijeni nosač nije odmotan in vivo već se radije održava kod pacijenta u uvijenom stanju (npr. u delimičnoj nefrektomskoj proceduri).
[0013] Za aplikacije kao što su MIS postoji potreba da se proizvede poboljšani uvijeni hirurški proizvod na bazi kolagena, koji ima dimenzije korisne za MIS aplikacije i korisne osobine za unapređivanje koagulacije i zarastanje rane, ali koji dozvoljava lakšu primenu više od jednog kolagenskog nosača u brzoj sukcesiji i dalje pruža hirurgu poboljšanu kontrolu kompleksnog postupka pokretanja nosača do željenog mesta tkiva i primenu. Drugi problem sa svim gore navedenim vrstama postupaka ručnog uvijanja za kolagenske nosače jeste da su rezultati toka visoko zavisni od stručnosti pojedinačnog medicinskog praktikanta koji izvodi postupak uvijanja, i stoga vrlo varijabilna u reproduktibilnosti, i može da vodi do ne sterilnog proizvoda, nejednakog i prema tome nepopravljivog uvijanog/umotanog kolagenskog nosača, i nepredvidivog gubitka obloge.
[0014] Stoga, postoji potreba u tehnici za kolagenskim nosačem presvučenim sa humanim fibrinogenom i humanim trombinom posebno konstruisan za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji koji je spreman za korišćenje, održava sterilnost, i koji ima prihvatljivu hemostatičku i tkivnu zarastajuću efikasnost i adhezivnu jačinu na živa tkiva, i takođe koji dozvoljava laku primenu više od jednog kolagenskog nosača u brzoj sukcesiji za MIS tehnike, i takođe dozvoljava hirurgu veću kontrolu prilikom primene na željeno tkivo tokom MIS procedure u cilju da se izbegne adhezija kolagenskog nosača na netačno mesto, bi bilo od prednosti.
[0015] Otuda, spreman za upotrebu kolagenski nosač presvučen sa humanim fibrinogenom ili humanim trombinom konstruisan naročito za primenu u MIS, tako konstruisan da odgovara pristupnoj cevi i/ili otvoru u MIS, poželjno tako da bude ubačen u endoskopske uređaje bi bilo od naročite prednosti, a pogotovo spreman za upotrebu kolagenskog nosača presvučenog sa humanim fibrinogenom ili humanim trombinom koji ima prihvatljivu hemostatičku efikasnost, adhezivnu jačinu na živo tkivo i sterilnost koji je sprema za upotrebu u MIS, dozvoljava laku primenu više od jednog kolagenskog nosača u brzoj sukcesiji za MIS tehnike, i takođe dozvoljava hirurgu veću kontrolu prilikom primene na željeno tkivo tokom MIS procedure u cilju da se izbegne adhezija kolagenskog nosača na netačno mesto, bi bilo od naročite prednosti.
Kratak opis pronalaska
[0016] Predmet predmetnog pronalaska jeste da se obezbedi kolagenski nosač spreman za rukovanje koji je obložen sa humanim fibrinogenom i humanim trombinom konstruisan npr.
za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji, tako poželjno konstruisan da se ubacuje u endoskopske uređaje, koji rešava prethodno navedene probleme.
[0017] Jedan aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak za uvijanje kolagenskog nosača, kolagenski nosač obuhvata (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj koji sadrži fibrinogen i trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar jednog dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača hvatanjem kolagenskog nosača između para izduženih elemenata, i rotiranje para izduženih elemenata oko ose koja je paralelna uzdužnom nastavku izduženih elemenata u cilju da se uvije kolagenski nosač na elemente, dok se kolagenski nosač drži sa pomoćnim elementom,
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača,
time obezbeđujući stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača.
[0018] Jedno rešenje predmetnog pronalaska se odnosi na postupak za uvijanje kolagenskog nosača, kolagenski nosač obuhvata (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj koji sadrži uglavnom čvrsti fibrinogen i uglavnom čvrsti trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar jednog dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača hvatanjem kolagenskog nosača između para izduženih elemenata, i rotiranje para izduženih elemenata oko ose koja je paralelna uzdužnom nastavku izduženih članova u cilju da se uvije kolagenski nosač na elemente, dok se kolagenski nosač drži sa pomoćnim elementom,
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača,
time obezbeđujući stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača.
[0019] Predmetni pronalazak se dalje odnosi na uvijeni kolagenski nosač koji se dobija sa – ili se alternativno dobija sa – postupkom predmetnog pronalaska.
[0020] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač koji
- sadrži kolagenski sloj i obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja, obloženi sloj sadrži trombin i fibrinogen, i
- ima oblik izduženog elementa sa većim brojem namotaja kolagenskog nosača oko longitudne ose izduženog elementa i bar spoljašnji navoj(i) koji je orjentisan tako da obloženi sloj predstavlja spoljašnju površinu svake strane spoljašnjeg(ih) namotaja,
gde
- uvijeni kolagenski nosač je stabilnog oblika i definiše kolagenski nosač u uvijenoj konfiguraciji gde navedeni spoljašnji namotaji se nastavljaju duž spirale u poprečnom preseku kolagenskog nosača.
[0021] Predmetni pronalazak se dalje odnosi na primenu uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku u lečenju i/ili operacionom postupku.
[0022] Drugi aspekt predmetnog pronalaska jeste aparatura za obezbeđivanje uvijenog kolagenskog nosača, aparatura koja sadrži
- uređaj za nanošenje vlažnog sredstva na kolagenski nosač pre uvijanja kolagenskog nosača,
- uređaj za uvijanje koji sadrži
- rotirajuća sredstva za hvatanje koja hvataju kolagenski nosač duž ivice i uvijaju kolagenski nosač, i
- pomoćni element koji drži kolagenski nosač dok se uvija.
[0023] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak za dobijanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača koji obuhvata korake
a) obezbeđivanje kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču
b) opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući optimalno navlažen kolagenski nosača,
c) kompresovanje navedenog optimalno navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
d) umotavanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača,
e) dobijanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
f) opciono sušenje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e),
g) opciono sterilizaciju umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e) ili f), h) opciono pakovanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e), f) ili g) u pogodnu posudu,
i time obezbeđujući umotani kompresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu najviše 30 mm Hg, kao što je najmanje 35 mmHg, kao što je poželjno 40 mmHg kao što je izmereno testom pritiska (PCT) nakon ponovnog umotavanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, i
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0024] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak za dobijanje kompresovanog kolagenskog nosača, koji sadrži korake
a. obezbeđivanje kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču
b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući optimalno navlažen kolagenski nosača,
c. kompresovanje navedenog optimalno navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač
d. opciono sušenje kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c),
e. opciono sterilizaciju kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c) ili d),
f. pakovanje kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu,
i time obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljinu najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu najviše 30 mm Hg, kao što je najmanje 35 mmHg, kao što je poželjno 40 mmHg kao što je izmereno testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0025] Ipak drugi aspekt predmetnog pronalaska jeste da se obezbedi postupak za dobijanje umotanog kolagenskog nosača koji sadrži korake
a. obezbeđivanje kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču
b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući optimalno navlažen kolagenski nosača,
c. umotavanje navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući umotani kolagenski nosač, d. opciono sušenje umotanog kolagenskog nosača iz koraka c),
e. opciono sterilizaciju umotanog kolagenskog nosača iz koraka c) ili d),
f. opciono pakovanje kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu,
i time obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu najmanje 30 mm Hg, kao što je najmanje 35 mmHg, kao što je poželjno 40 mmHg kao što je izmereno testom pritiska (PCT) nakon ponovnog umotavanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, i
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0026] Još jedan aspekt predemtnog pronalaska jeste da se obezbedi postupak razmotavanja umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, koji sadrži korake
a) obezbeđivanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača dobijenog prema pronalasku,
b) raspakivanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz navedene pogodne posude,
c) propuštanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača kroz pristupne otvore, kao što je trokar,
d) razmotavanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača nakon izlaza iz navedenog pristupnog otvora,
e) dobijanje razmotanog umotanog kompresorskog kolagenskog nosača koji ima adhezivnu jačinu najviše 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT), i sigurnosnim nivoom sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0027] Drugi aspekt predmetnog pronalaska jeste da se obezbedi postupak za razmotavanje umotanog kolagenskog nosača, koji sadrži korake:
a) obezbeđivanje umotanog kolagenskog nosača dobijenog prema pronalasku, b) raspakivanje navedenog umotanog kolagenskog nosača iz navedene pogodne posude, c) propuštanje navedenog umotanog kolagenskog nosača kroz pristupne otvore, kao što je trokar
d) razmotavanje navedenog umotanog kolagenskog nosača nakon izlaza iz navedenog pristupnog otvora,
e) dobijanje razmotanog umotanog kolagenskog nosača koji ima adhezivnu jačinu najviše 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT), i sigurnosnim nivoom sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0028] Sledeći aspekt predmetnog pronalaska jeste da se obezbedi umotani kompresovani kolagenski nosač dobijen prema postupku pronalaska, navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je jednako raspoređen i fiksiran na pomenutom kolagenskom nosaču, i koji ima jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najmanje 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0029] Drugi aspekt predmetnog pronalaska jeste da se obezbedi umotani kompresovani kolagenski nosač koji je dobijen sa postupkom koji sadrži korake
a. obezbeđivanje kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je jednako raspoređen i fiksiran na pomenutnom kolagenskom nosaču, b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača koji obezbeđuje optimalno navlažen kolagenski nosač,
c. koji sadrži navedeni opciono navlaženi kolagenski nosač koji obezbeđuje kompresovani kolagenski nosač,
d. umotavanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača,
e. dobijanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača
f. opciono sušenje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e),
g. opciono sterilizacija navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e) ili f),
h. opciono pakovanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e), f) ili g) u pogodnu posudu
i time obezbeđujući umotani komresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najmanje 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) nakon razmotavanja navedenog kolagenskog nosača
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0030] Ipak drugi aspekat pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljinu najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu najmanje 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>
IV. navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je sposoban da prijanja za tkivo dok se razmotava bez ponovnog uvijanja.
[0031] Ipak drugi aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je jednako raspoređen i fiksiran na pomenutom kolagenskom nosaču, i koji ima najmanje jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljinu najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu najmanje 40 mmHg kao što je izmereno sa PCT komporom
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>
IV. navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je sposoban da prijanja za tkivo dok se razmotava bez ponovnog namotavanja
[0032] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je jednako raspoređen i fiksiran na pomenutnom kolagenskom nosaču, i koji ima najmanje jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. . debljinu najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu najmanje 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0033] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je jednako raspoređen i fiksiran na pomenutnom kolagenskom nosaču, i koji ima najmanje jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu najmanje 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0034] Ipak drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zaptivanju tkiva, lepljenju tkiva i hemostazama.
0035] Ipak drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0036] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0037] Dalji aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zaptivanju tkiva, lepljenju tkiva i hemostazama.
[0038] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0039] Aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0040] Ipak drugi aspekt pronalaska se odnosi na razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zaptivanju tkiva, lepljenju tkiva i hemostazama.
[0041] Još jedan aspekt pronalaska se odnosi na razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0042] Aspekt pronalaska se odnosi na razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0043] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju tkiva kome je potrebno zaptivanje i/ili lepljenje.
[0044] Aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju krvarenja tkiva kome je potrebna hemostaza.
[0045] Dalji aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije.
[0046] Ipak drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja.
[0047] Ipak dalji aspekti predmetnog pronalaska se odnose na postupak uvijanja kolagenskog nosača, kolagenskog nosača koji sadrži (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj poželjno koji sadrži fibrinogen i trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača, time obezbeđujući stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača.
Kratak opis slika
[0048]
Slika 1 pokazuje prijanjanje kolagenskog nosača (u neuvijenom stanju) predmetnog pronalaska na delu jetrenog tkiva (videti opis u Primeru 2).
Slika 2 pokazuje izgled prethodno umotanih kolagenskih nosača (u neuvijenom stanju) koji se primenjuje in vivo u svinjskoj jetri, 7 dana posle operacije (videti opis u Primeru 7).
Slika 3 pokazuje prethodno umotane kolagenske nosače prema pronalasku u trokaru pored trake za merenje (gornja slika). Donja slika pokazuje dužinu i širinu prethodno umotanih kolagenskih nosača prema pronalasku. Rune su srednje veličine (oznaka 10419312 i 10431721).
Slika 4 pokazuje PCT komore za testiranje i aparat za krvni pritisak.
Slika 5 pokazuje TachoSil® koji ima "otvorenu oprugu" iz uvijene konfiguracije nakon što je uvijena korišćenjem aplikacionog člana (prikazan na levoj strani slike) kao što je opisano u WO 97/21383. Uvijeni TachoSil® koji ima "otvorenu oprugu" iz uvijene konfiguracije je prikazana na desnoj strani slike, Delovi obloge koji su otpali sa uvijenog TachoSil® su vidljivi na slici.
Slika 6 pokazuje TachoSil® (kolagenske nosače sa težinom od oko 1000 mg) koji je direktno uvijen odn. bez prethodnog vlaženja i kompresovanja. Primetite pukotinu na površini obloge. Pod "težinom" kolagenskih nosača se podrazumeva težina kolagenskog nosača koja izuzima težinu sloja za oblaganje.
Slika 7 pokazuje primer kako se uvijeni kolagenski nosač nanosi unutar npr. šupljine ili rupe u organu ili tkivu, kao što je kod operacije pluća. Aplikacioni član je prikazan u gornjem desnom delu slike.
Slika 8 pokazuje razmotani uvijeni kolagenski nosač na ciljanoj lokaciji u organu ili tkivu, kao što je kod operacije pluća. Razmotani kolagenski nosač je naslonjen i pridržavan na željenoj lokaciji korišćenjem hirurške pincete. Aplikacioni član je prikazan levo na slici.
Slika 9 pokazuje vlaženje uvijenog kolagenskog nosača (u razvijenom stanju) koji je primenjivan unutar npr. šupljine ili rupe u organu ili tkivu, kao što je kod operacije pluća. Vlaženje se izvodi korišćenjem tampona ili maramica navlažene sa slanim rastvorom. Slika 9 pokazuje maramicu navlaženu sa slanim rastvorom držeći je sa hirurškom pincetom, korišćena za oblikovanje TachoSil® proizvoda na mesto aplikacije, i tampon navlažen sa slanim rastvorom je korišćen u slučajevima gde maramica nije dovoljna i dodatno vlaženje i kompresovanje je potrebno.
Slika 10 prikazuje uvijeni kolagenski nosač (u razvijenom stanju) koji se primenjuje unutar npr. šupljine ili rupe u organu ili tkivu, kao što je kod operacije pluća koja je raspakovana iz sterilne plastične kesice sa minimalnom količinom vazduha unutra korišćenjem seta hirurških pinceta.
Slika 11 otkriva šematski poželjno rešenje izvođenja aparata za obezbeđivanje uvijanog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku.
[0049] Na slikama, iste karateristike su označene identičnim brojevima – koje se npr. odnose na detaljan opis slike 11 za brojeve.
[0050] Predmetni pronalazak će sada biti u više detalja opisan.
Detaljan opis pronalaska
Definicije
[0051] Pre diskutovanja predmetnog pronalaska u više detalja, sledeći termini i konvencije će biti prvo definisani:
Termin "kolagenski nosač" je u trenutnom kontekstu bilo koji pogodan nosač koji sadrži kolagen koji ima obloženi sloj koji sadrži/sastoji se od kolagenskog sloja i/ili obloženi sloj. Kolagenski nosač može u jednom rešenju da bude umotan ili uvijen (reči "umotan" i "uvijen" se ovde koriste naizmenično). Kolagenski nosač može u drugom rešenju da bude u razmotanom ili razvijenom stanju posle uvijanja, odn. kao razmotan ili razvijen kolagenski nosač (termini "razmotan" ili "razvijen" su ovde korišćeni naizmenično). Uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska u jednom rešenju može da bude kompresovan, uvijeni kolagenski nosač, ili u drugom rešenju razmotana verzija komresovanog uvijenog kolagenskog nosača. Poželjno, kolagenski nosač je kolagenski sunđer koji sadrži ili se sastoji u suštini od kolagena tipa I vlakana i uvijanja. I ako materijal za nošenje je poželjno kolagenski sunđer koji sadrži materijal kolagena tipa I iz sisarsklog, transgenskog ili rekombinantnog izvora, takođe može da sadrži druge tipove kolagena, na primer jedan ili više kolagena tipa I, II, III, IV, VII i/ili X. Poželjno kolagenski nosač, kao što je kolagenski sunđer, je obložen sa humanim kolagulacionim faktorima fibrinogenom i trombinom i opciono takođe sa riboflavinom (žuti agens za bojenje je korišćen da pomogne u identifikaciji aktivne strane kolagenskog nosača). Stoga, u jednom rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač je kolagenski sunđer koji se sastoji u suštini od kolagena tipa I vlakana i obloge fibrinogen, trombin i riboflavin. Fibrinogen i trombin mogu na primer da budu humani fibrinogen i trombin, i mogu da budu prečišćeni iz prirodnog izvora, ili mogu alternativno da budu npr. transgenski ili rekombinantni humani fibrinogen i trombin, ili mogu da budu proizvedeni od strane drugih modela kao što su npr. hemijske sinteze. Fibrinogen i trombin su poželjno čvrsti ili većinom čvrsti i u jednom rešenju mogu da budu ljudskog porekla. U drugom rešenju, bar jedan ili više poželjno obe komponente fibrinogen i trombin imaju humanu amino kiselinsku sekvencu i mogu da budu proizvedeni sa rekombinantnom tehnologijom, uključujući tela ili hemijske sinteze. Trombin i fibrinogen su u jednom rešenju osušeni, tako da sadrže manje od 5% vode, kao što je manje od 4% vode, kao što je manje od 3% vode, kao što je manje od 2% vode, kao što je manje od 1% vode, kao što je manje od 0.8% vode, kao što je manje od 0.6% vode, kao što je manje od 0.4% vode, kao što je manje od 0.2% vode,
kao što je manje od 0.1% vode.
U jednom rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač sadrži ili se sastoji od (i) kolagenskog sloja i (ii) obloženi sloj koji sadrži fibrinogen i opciono agens za bojenje kao što je npr. riboflavin. Kolagenski nosač može u jednom rešenju dalje da sadrži druge peptide, kao što su drugi peptidi koji su sposobni da izazovu hemostazu. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, izrazi kolagenski sunđer, kolagenska runa, kolagenski flaster ili jednostavno runa ili flaster su termini koji se koriste kao sinonimi koji označavaju kolagenski nosač. Nosač može alternativno kolagen da sadrži biorazgradiv ko-polimer ili polimere kao što je polihialuronska kiselina, polihidroksi kiselina, npr. mlečna kiselina, glukonska kiselina, hidroksibutanska kiselina, celuloza, ili želatin. Druga alternativa nosača može da bude poliglaktin 910, odn. sintetski, adsorpcijski kopolimer 90% glikolida (C2H2O2) i 10% laktid (C6H8O4); kao što je npr. sa molekulskom formulom (C2H2O2)mi (C3H4O2)n. Drugi alternativni nosač može da bude konjski kolagen, kao što je npr. nativni konjski kolagen esktrakovan iz tetiva.
[0052] Stoga, kolagen deo kolagenskog nosača može u jednom rešenju predmetnog pronalaska da bude supstituisan sa ne-kolagenskim matriksom koji je presvučen na isti način kao za kolagenski nosač kao što je opisano ovde, odn. u jednom rešenju predmetnog pronalaska obezbeđen je nosač koji se sadrži ili se sastoji od ne-kolagenskog matriksa obloženog sa oblogom koja sadrži ili sastoji se od fibrinogena i trombina. Jedan primer pogodnog ne-kolagenskog matriksa jeste celulozna tkanina. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, ne-kolagenski matriks jeste oksidisan regenerisan list celulozne tkanine koji je vezan za materijal koji nije tkanina, poliglaktin 910 filc. Međutim, poželjno je da kolagenski nosač poželjno ima oblik pogodan za lekoviti sunđe. U jednom rešenju pronalaska, kolagenski nosač koji treba da se podvrgne postupku uvijanja prema predmetnom pronalasku je identičan Tachosil® ili TachoComb® dostupan od strane Nycomed, kao što je opisano u WO 02/058749, WO 02/070594 i WO 02/058750.
[0053] Poželjan kolagenski sloj je poželjno korišćen da označi kolagenski sunđer dobijen postupkom prema pronalasku kao što je opisano u WO 02/070594. Kolagenski sloj korišćen u predmetnom pronalasku poželjno ispunjava bar jedan, na primer bar dva ili bar tri, od sledećih kriterijuma:
- pH-vrednost između 5.0 i 6.0,
- sadržaj mlečne kiseline najviše 5%,
- sadržaj amonijaka najviše 0.5%,
- sadržaj rastvornog proteina, izračunat kao sadržaj albumina, najviše 0.5%,
- sadržaj sulfatnog pepela najviše 1.0%,
- sadržaj teških metala najviše 20 ppm,
- mikrobiološka čistoća, najviše 103 CFU/g,
- sadržaj kolagena od 75% do 100%,
- gustina od 1-10 mg/cm<3>, na primer 2-7 mg/cm<3>,
- modul elastičnosti od 5-100 N/cm<2>, na primer 10-50 N/cm<2>, i pri čemu kada se izoluju delovi sunđera, sunđer će imati sledeće osobine:
- modul elastičnosti u opsegu od 5 do 100 N/cm2,
- gustinu u opsegu od 1 do 10 mg/cm3,
- prečnik komore viši od 0.75 mm i manji od 4 mm, prosečni prečnik komore najviše 3 mm.
[0054] Molim obratite pažnju da gustina kolagenskog nosača je gustina kolagenskog nosača koji izuzima sloj za oblaganje.
[0055] Poželjno kolagenski sloj ispunjava bar sledeće:
- pH-vrednost između 5.0 i 6.0,
- sadržaj mlečne kiseline najviše 5%,
- sadržaj amonijaka najviše 0.5%,
- sadržaj rastvornog proteina, izračunat kao sadržaj albumina, najviše 0.5%,
- sadržaj sulfatnog pepela najviše 1.0%,
- sadržaj teških metala najviše 20 ppm,
- mikrobiološka čistoća, najviše 103 CFU/g,
- sadržaj kolagena od 75% do 100%,
- gustina od 1-10 mg/cm3, na primer 2-7 mg/cm3.
[0056] Dalje, kolagenski sloj je neprobojan za vazduh i vodu u smislu da, jednom kada se primeni kolagenski sunđer na ranu, neće dozvoliti vazduhu ili tečnosti da prođe kroz kolagenski sloj. Tečnosti su adsorbovane u sloj. Ovaj efekat je primarno postignut usled činjenice da kolagenski sloj ima trodimenzijalnu strukturu sa složenim komorama odvojene i suštinski potpuno zatvorene sa zidovima kolagenskog materijala, suprotno poznatom kolagenskom sunđeru koji ima vlaknastu strukturu.
[0057] Trenutni kontekst, termin "prečnik komore" treba da se razume kao najveći pravolinijski razmak između zidova u komori, odn. kao najveća dijagonala pravolinijskog razmaka komore. Komore mogu da budu poligonalnog oblika, kao što je na primer osmougaoni oblik. Prema tome, kada se nosač preseče, komore su podeljene i isečene do šupljina.
[0058] Pronađeno je da je prečnik komore koji je veći od 0.75 mm i manji od 4 mm, ili prosečni prečnik komore najviše 3 mm, čini kolagenski sunđer posebno korisnim za bude obložen sa preparatom fibrinskog lepka. Kada je nosač isečen, komore su podeljene i isečene do šupljina. Poželjni čvrsti fibrinogen i poželjni čvrsti trombin je fiksiran za sloj kolagena i većina je prisutna u šupljinama čime se obezbeđujuće značajno ravnomerna distribucija poželjnog čvrstog trombina i poželjnog čvrstog fibrinogena. Zbog ovoga i fiksiranja, moguće je da se uvede značajna količina fibrinogena i trombina na nosač nasuprot situaciji gde se tečne kompozicije trombina i fibrinogena npr. ukapavaju ili prskaju na materijal.
[0059] Svaki presvučeni kolagenski nosač kao i ne presvučeni kolagenski sloj se kontroliše vizualno za "distribuciju veličine pore" – dozvoljeno je da nema pora šire od 4 mm i dublje nego 2 mm. Ove veličine su izmerene sa lenjirom ako je neophodno.
[0060] Fiksiranjem obloženog sloja za kolagenski sloj se poželjno podrazumeva da obloženi sloj se pripaja kroz mehaničke interakcije odn. uključivanjem na površinu pore kolagenskog nosača i unutar kolagenskog sloja.
[0061] U poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, količina fibrinogena i trombin/cm<2>u sloju za oblaganje može biti:
• Trombin 1.3-2.7 IU/cm<2>i/ili
• Fibrinogen 3.6-7.4 mg/ cm<2>
[0062] U rešenju, prethodno navedene količine fibrinogena i trombina/cm<2>su identične za Tachosil® ili TachoComb® dostupni od strane Nycomed, kao što je opisano u WO 02/058 749, WO 02/070594 i WO 02/058750.
[0063] Pod pojmom značajna ravnomerna distribucija čvrstog trombina i čvrstog fibrinogena se podrazumeva da je kolagenski sloj značajno ravnomerno raspoređen duž kolagenskog sloja što znači da se lokalne promene u debljini sloja za oblaganje posmatraju vizualno sa SEM poprečnim presecima odn. obloženi sloj može biti lociran na površini i ponekad na donjem nivou u otvorenoj ćeliji. Nebi trebalo da bude nikakvih pukotina (raspukline) na sloju za oblaganje.
[0064] U rešenju kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku može imati veličinu od 92-98 mm * 46-50 mm * 4-7 mm i ovaj nosač se naziva kolagenski nosač velikih dimenzija i ima oblik kutije pravouganog poprečnog preseka sa svim ravnim stranama. Stoga, područje najvećeg pravougaonog poprečnog preseka je oko 42.3 - 49.0 cm<2>. U drugom rešenju, srednja veličina kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku je 46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm, i ima oblik kvadratne kutije kvadratnog poprečnog preseka. Stoga, područje kvadratnog poprečnog preseka je oko 21.2 - 24.5 cm<2>. Srednja veličina kolagenskog nosača prema pronalasku je poželjnija. I pak u drugom rešenju mini veličina kolagenskog nosača prema pronalasku je 28-33 mm * 23-27 mm * 4-7 mm, i ima oblik kutije pravougaonog poprečnog preseka sa svim ravnim stranama. Stoga, područje najvećeg pravougaonog poprečnog preseka je oko 6.4 - 8.9 cm<2>. U jednom rešenju pronalaska, kolagenski nosač ima bar jednu od sledećih fizičkih katakteristika, na primer najmanje dve od sledećih fizičkih karakteristika, na primer tri od sledećih fizičkih karakteristika, na primer najmanje četiri od sledećih fizičkih karakteristika: modul elastičnosti u opsegu od 5-100 N/cm<2>, gustinu od 1-10 mg/cm<3>, prečnik komore veći od 0.75 mm i manje od 4 mm i/ili koji ima prosečni prečnik komore ispod 3 mm i ravnomerno raspoređen i fiksiran na pomenutom kolagenskog nosaču čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin. Molim obratite pažnju da gustina kolagenskog nosača je gustina kolagenskog nosača koja izuzima obloženi sloj.
[0065] Prema pronalasku, kolagenski nosač može postati manipulisan npr. kao što je ručna i/ili mehanička manipulacija (odn. vlaženje, kompresija, umotavanje, razmotavanje, i propuštanje kroz pristupni otvor, kao što je trokar) rezultujući u raznim različitim manipulisanim kolagenskim nosačima kao što su:
1. Vlaženje kolagenskog nosača
2. Kompresovanje kolagenskog nosača, opciono vlaženje kompresovanog kolagenskog nosača
3. Umotavanje kolagenskog nosača, opciono vlaženje umotanog kolagenskog nosača 4. Umotavanje kompresovanog kolagenskog nosača, opciono vlaženje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača
5. Barem delimično mehanički navlažen kolagenski nosač
6. Barem delimično mehanički kompresovani kolagenski nosač, opciono barem delimično mehanički navlažen kompresovani kolagenski nosač
7. Barem delimično mehanički umotani kolagenski nosač, opciono barem delimično mehanički navlažen umotani kolagenski nosač
8. Barem delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač, opciono barem delimično mehanički navlažen umotani kompresovani kolagenski nosač
[0066] Treba da se naglasi da se svi aspekti koji se odnose na kolagenske nosače kao što je prethodno navedeno takođe odnose na bar delimično mehanički pripremljene kolagenske nosače.
[0067] Termin "mehanički" ima za nameru da se odnosi na bilo koji ne-ručni način proizvodnje, dobijanje ili obezbeđivanje lekovitog sunđera, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska nizom bar poluautomatskih procesa, kao što je potpuno automatizovani proces.
[0068] "Mehanički stabilan" ima za nameru da se odnosi na "stabilni oblik".
[0069] Stabilni oblik kao što je korišćeno kod stabilnog oblika uvijenog kolagenskog nosača je poželjno korišćeno da označi kolagenski nosač koji održava njegov geometrijski oblik bez da je fiksiran sa ograničavajućim ili suženim elementima koji ne obrazuju deo kolagenskog nosača. Na primer, stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača može da održi njegov geometrijski oblik zbog toga što obloženi sloj i/ili kolagenski sloj nemaju napetost koja deluje tako da izobliči - kao što je razmotavanje - uvijeni kolagenski nosač. Druga karakteristika stabilnog oblika jeste ta da kolagenski nosač može da bude elastično deformisan i da se vrati u oblik koji je imao pre nego što je elastično deformisan otpuštanjem napetosti obezbeđene od strane elastične defomacije. Dalja karakteristika kolagenskog nosača stabilnog oblika jeste ta da je poželjno očvršćen u uvijenom obliku.
[0070] ývrst kao što je korišćeno npr. čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin je korišćen na način koji je uobičajen stručnom licu tako da označava materijal u črstom stanju. Uglavnom þvrst se poželjno koristi kada minorna frakcija materijala koja je dovedena u pitanje može da bude u stanju koje je različito od čvrstog stanja (kao što je manje od 5%, kao što je manje od 3%, poželjno manje od 1%, na primer manje od 0.5%). Alternativno, uglavnom čvrst se poželjno koristi da označi da materijal koji se dovodi u pitanje može da sadrži tečnost, kao što je manje od 5% tečnosti, ili manje od 1% tečnosti.
[0071] Termin "ručni" ima za nameru da se odnosi na ručni način proizvodnje, dobijanja ili obezbeđivanja nosača, kao što je lekoviti sunđer ili kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska. Stoga, pod "ručno" se podrazumeva bilo koji način gde bar jedan korak proizvodnog postupka (na primer, korak umotavanja i/ili korak kompresije) se izvodi korišćenjem bar jedne čovekove ruke, na primer umotavanje kolagenske vune u valjkasti "štapić" rukom ili kompresijom kolagenske rune korišćenjem snage ruke, na primer kompresovanje rune direktno primenom jedne ili više ljudskih ruku. U poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, bar korak umotavanja i/ili korak kompresije se ne odvijaju ručno, odn. nije izveden korišćenjem ljudske(ih) ruke(u). Stoga, u poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, kolagenska vunica nije umotana oko objekta (kao što je štapić) sa rukom i/ili kolagenska vunica nije kompresovana primenom bar jedne ljudske ruke. Termin "bar delimično mehanički dobijena/rukovana’’ označava postupak gde je bar deo postupka izveden mehanički npr. kada je kolagenski nosač kompresovan mehanički ali kolagenski nosač je postavljen rukom u uređaj za kompresovanje kao što je set valjkova za valjkastu kompresiju.
[0072] Pod terminom "umotavanje" se podrazumeva bilo koji postupak za umotavanje predmeta odn. sa rukom, mehanički ili njihovom kombinacijom.
[0073] Uvijanje kao što je korišćeno npr. pri uvijanju kolagenskog nosača se poželjno koristi da označava postupak uvijanja kolagenskog nosača na element poželjno koji ima spiralni oblik poprečnih preseka. Uvijeni kolagenski nosač može imati jezgro u obliku slova S.
[0074] U jednom rešenju prema pronalasku, kada je kolagenski nosač mehanički uvijen, postupak za uvijanje obuhvata korake za hvatanje bar jedne spoljašnje ivice kolagenskog nosača korišćenjem bar jednog uređaja za hvatanje, kao što su pincete, kao što su mehaničke hvataljke, i umotavanje navedenog kolagenskog nosača, i otpuštanje navedenog mehanički uvijenog kolagenskog nosača sa strane bar jednog uređaja za hvatanje. Postupak za uvijanje kolagenskog nosača prema pronalasku takođe obuhvata uvijanje poželjno kompresovanog kolagenskog nosača, kao što je bar delimično mehaničkog kompresovanog kolagenskog nosača kao što je navlaženi kolagenski nosač, kao što je navlaženi kompresovani kolagenski nosač. Stoga, uvijanje se može primenjivati na bilo koji kolagenski nosač, kao što je medicinski sunđer, koji se koristi direktno bez prethodnog izlaganja jednom ili više fizičkih manipulacija kao što je npr. vlaženje, kompresija, povećanje sobne temperature i vlažnosti ili gama zračenja. Poželjno, postupak umotavanja se može primenjivati na bilo koji kolagenski nosač koji je prethodno izložen jednom ili više navedenih fizičkih manipulacija. U predmetnom kontekstu reči uvijanje, namotavanje, rotacija ili okretanje se koriste naizmenično.
[0075] Pod terminom "kompresovani kolagenski nosač" poželjno označava kompresovani kolagenski nosač, koji je primenjivan na ravnomerno raspoređeni pritisak (odn. kompresija) kako bi se postigle sledeće fizičke osobine: oblaganje koje obuhvata čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i koji ima bar jednu od sledećih fizičkih osobina u razmotanom stanju:
I. debljina najviše 4 mm
II. adhezivna jačina najmanje 40 mmHg kao što je izmereno nakom razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0076] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, navedeni kompresovani kolagenski nosač je opciono navlažen ili pre ili opciono posle koraka kompresije na bar jednu stranu navedenog kolagenskog nosača. Navedeni kompresovani kolagenski nosač opciono je bar delimično mehanički obrađen.
[0077] Pod terminom "kompresovanje" se podrazumeva postupak za kompresovanje predmeta kao što je kolagenski nosač i odnosi se u predmetnom kontekstu na postupak kada se kolagenski nosač kada je kompresovan primenjuje na ravnomerno raspoređen pritisak. Reči kompresija ili kompakcija se koriste naizmenično. Na isti način, izrazi koji objašnjavaju da predmet može biti kompresovan, pritisnut ili kompaktan se ovde koriste naizmenično. Kolagenski nosač može npr. postati kompresovan kada se propušta kroz set valjaka korišćenjem izvesnih veličina međuprostora. Kolagenski nosač koji je presovan je poželjno navlažen kolagenski nosač ili ne navlažen kolagenski nosač. Primena valjkastog kompresora je poželjnija (mehanička kompresija). Stoga, kompresija može da se izvede na bilo koji uobičajen ručni ili mehanički način kompresije objekta podvrgavajući ga ravnomerno raspoređenom pritisku odn. poželjno propuštanjem kroz set valjaka sa valjkastom kompresijom, postavljanjem nosača između dva seta jednakih/ravnih ploča gde je vrh ploče klip, ili uvijanje cilindričnog predmetna preko navedenog nosača koji je postavljen na ravnu, čak i na donju ploču.
[0078] Izraz "veličina međuprostora" se odnosi u predmetnom kontekstu na najkraću distancu izmerenu u mm između valjaka u valjkastom kompresoru. Poželjno, kompresija je izvedena sa valjkastom kompresijom korišćenjem veličine međuprostora između valjaka ne više od 0.30 mm, kao što je ne više od 0.35 mm, kao što je ne više od 0.40 mm, kao što je ne više od 0.45 mm, kao što je ne više od 0.50 mm, kao što je ne više od 0.55, kao što je ne više od 0.60 mm, kao što je ne više od 0.65 mm, kao što je ne više od 0.70 mm, kao što je ne više od 0.75 mm, kao što je ne više od 0.80 mm, kao što je ne više od 0.85 mm, kao što je ne više od 0.90 mm, kao što je ne više od 0.95 mm i kao što je ne više od 1.00 mm.
Korišćenjem veličine međuprostora između valjaka oko 0.45-0.75 mm je poželjno, kao što je oko 0.45-0.70 mm, kao što je oko 0.45-0.65 mm, kao što je oko 0.45-0.60 mm, kao što je oko 0.45-0.55 mm, kao što je oko 0.45-0.50 mm, kao što je oko 0.50-0.75 mm, kao što je oko 0.55-0.75 mm, kao što je oko 0.60-0.75 mm, kao što je oko 0.65-0.75 mm , kao što je oko 0.70-0.75 mm, kao što je oko 0.50-0.70 mm, kao što je oko 0.50-0.65 mm, kao što je oko 0.50-0.60 mm, kao što je oko 0.60-0.70 mm, kao što je oko 0.60-0.65 mm. Veličina međuprostora od oko 0.40 mm rezultuje u gruboj/jakoj kompresiji, dok veličina međuprostora od oko 0.75 mm rezultuje u nežnoj kompresiji. Poželjno, valjci koji izvode navedenu kompresiju uvijanjem imaju prečnik od oko 100 mm, kao što je oko 80 mm, kao što je oko 70 mm, kao što je oko 38-62 mm, kao što je oko 43-57 mm, kao što je poželjno oko 48-52 mm. Navedeni valjci su poželjno napravljeni od nefleksibilnog i inertnog materijala koji ne prenosi materijal valjka na navedene kompresovane kolagenske nosače nakon kompresije, odn. površina valjkova je važna. U rešenju, valjci su ispolirani.
[0079] U jednom rešenju, termin "uvijeni kolagenski nosač" poželjno je uvijeni kolagenski nosač okarakterisan sa sledećim fizičkim karakteristikama: obloga sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i ima bar jednu od sledećih fizičkih osobina:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najviše 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0080] Na primer, umotani kolagenski nosač može da ima prečnik od najviše 12 mm, kao što je najviše 11 mm, kao što je najviše 10 mm, na primer najviše 8 mm, kao što je najviše 6 mm, na primer najviše 4 mm, zajedno sa adhezivnom jačinom od najmanje 30 mm Hg, kao što je najmanje 35 mmHg, kao što je poželjno 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT), i opciono sigurnosnim nivoom sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0081] Treba da se naglasi da umotani kolagenski nosač može opciono da bude navlažen pre nego što postane umotan na bar jednu stranu navedenog kolagnskog nosača (odn. nosač je uvijen posle što je navlažen na bar jednoj strani), poželjno na prednjoj strani koja sadrži navedenu oblogu koja rezultuje u uvijenom kolagenskom nosaču koji ima oblogu eksterno orjentisanu. Navedeni uvijeni kolagenski nosač je opciono bar delimično mehanički obrađen, opciono takođe bar delimično mehanički navlažen.
[0082] Pod terminom "uvijeni kompresovani kolagenski nosač" se podrazumeva uvijeni kompresovani kolagenski nosač okarakterisan sa sledećim fizičkim osobinama: obloga sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i ima bar jednu od sledećih fizičkih osobina:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najviše 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0083] Treba da se naglasi da navedeni uvijeni kompresovani kolagenski nosač može opciono da bude navlažen pre nego što bude kompresovan i/ili opciono bar delimično mehanički umotan.
[0084] Prema tome, prednost pronalaska je u tome što navedeni uvijeni kompresovani kolagenski nosač je spreman za upotrebu u minimalnoj invazivnoj operaciji, kao što je spreman da bude ubačen u endoskopske uređaje.
[0085] Pod terminom "mehanički uvijeni kompresovani kolagenski nosač" se podrazumeva kolagenski nosač koji je mehanički kompresovan i prema tome mehanički uvijen i koji je okarakterisan sa sledećim fizičkim osobinama: obloga sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i ima bar jednu od sledećih fizičkih osobina:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najviše 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0086] Opciono, navedeni mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač je mehanički navlažen tokom obrade.
[0087] Pod terminom "navlažen ili vlaženje" se podrazumeva postupak vlaženja/hidratiziranja bar dela kolagenskog nosača sa bar jednim tečnim rastvaračem na poželjno bar jednu stranu navedenog nosača koji ima bar jednu stranu obloženu sa oblogom koja sadrži biološke aktivne supstance. Ukoliko je više od jedne strane nosača presvučeno sa oblogom koja sadrži biološke aktivne supstance, onda termin može obuhvatati vlaženje kao što je bar dve strane, kao što je bar tri strane, kao što je bar četiri strane, kao što je bar pet strana, kao što je svih strana navedenog kolagenskog nosača. Navlažena strana je poželjno strana koja sadrži oblogu, ali može takođe da bude strana koja ne sadrži oblogu.
[0088] Vlaženje kao što je korišćeno ovde npr. vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača je poželjno takođe korišćen da označava korak nanošenja tečne supstance na kolagenski nosač.
[0089] Prema tome, termin "navlaženi kolagenski nosač" ima za nameru da označi kolagenski nosač koji je izložen bar jednom tečnom rastvaraču na poželjno bar jednu stranu navedenog nosača, kao što je najmanje dve strane, kao što je najmanje tri strane, kao što je najmanje četiri strane, kao što je najmanje pet strana, kao što su sve strane, kako bi se postigao navlaženi kolagenski nosač.
[0090] U jednom rešenju predmetnog pronalaska kolagenski nosač je poželjno navlažen na bar jednoj strani navedneog nosača (odn. prednja) koji ima bar jednu stranu obloženu sa oblogom koja sadrži biloški aktivne supstance pre nego što se kompresuje i/ili pre nego što se umota. Reči navlažen i hidrogenizovan su korišćene naizmenično. U drugom rešenju poželjno je vlažiti oba prednji i zadnji kolagenski nosač predmetnog pronalaska, gde prednji sadrži navedenu oblogu. Navedeni navlaženi kolagenski nosač je opciono bar delimično mehanički obrađen.
[0091] U rešenju predmetnog pronalaska navedeni navlaženi kolagenski nosač ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koji je ravnomerno raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i ima bar jednu od sledećih fizičkih osobina:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu od najviše 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0092] Pod terminom "rastvarač" se podrazumeva bilo koji pogodni rastvarač kao što je fiziološki slani rastvor, prečišćena voda, vodena para i bilo koji pogodni organski rastvarač kao što je etanol, dehidrogenovani etanol sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode, izopropanol ili metanol. Alkohol je odabran iz grupe koja se sastoji od etanola, dehidrogenovanog etanola sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode, 1-propanola, 2-propanola, 2-metil-2-propanola, etilen glikola, 1-butanola, 2-butanola ili bilo koje njihove kombinacije. U rešenju rastvarač je odabran između etanola, dehidrogenovanog etanola sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode, izopropanola, 1-propanola, 2-metil-2-propanola, vode ili bilo koje njihove kombinacije. U drugom rešenju, rastvarač je odabran između etanola, dehidrogenovanog etanola sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode, izopropanola, vode ili njihove kombinacije. U rešenju etanol je dehidrogenovani etanol sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode. U jednom rešenju primenjivanog rastvarača, količina primenjivanog rastvarača je oko 0.8-10.75 mg/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 1.2-10.75 mg/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 0.8-10.4 mg/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 0.8-6.1 mg/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 1.2-4.7 mg/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 2.85-4.24 mg/cm<2>. Alkohol - poželjno etanol – je poželjni rastvarač. U rešenju, rastvarač se u suštini sastoji od smeše etanola ili dehidrogenovanog etanola sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode i vode ili izopropanola i vode, pri čemu količina vode je do 20 %, kao što je do 18 %, kao što je do 16 %, kao što je do 14 %, kao što je do 12 %, kao što je do 10 %, kao što je do 8%, kao što je do 6 %, kao što je do 5 %, kao što je do 4 %, kao što je do 3 %, kao što je 2.4 %, kao što je do 2 %, kao što je do 1.5 %, kao što je do 1 %, kao što je do 0.5 %. Rastvarač može takođe sa sadrži čvrsti fibrinogen i/ili trombin i/ili albumin i/ili neku so. U drugom rešenju, etanol ili dehidrogenovani etanol sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode je poželjni rastvarač i koristi se u količini od oko 9 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 8 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 7 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 6 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 5 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 4 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 3 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 2 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 1.2 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 1 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 0.5 mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača.
[0093] Bez da se vezuje teorijom, spekulisano je da korišćenje više od oko 10.75 mg etanola ili dehidrogenovanog etanola sa maksimalnim sadržajem od 0.1% vode/cm<2>kolagenskog nosača, kao što je oko 10.4, mg etanol/cm<2>kolagenskog nosača može da dovede do toga da kolagenski nosači postanu lepljivi kada se kompresuju. Stoga, korišćenjem etanolskog nivoa od ne više od 10.75 mg etanol/cm<2>kolagenskog runa je poželjno.
[0094] Pod terminom "relativna vlažnost (RH)" se podrazumeva količina vodene pare u smeši vazduha i vodene pare. U rešenju, postupak prema predmetnom pronalasku je izveden na 10-75% RH, kao što je 30-50 % RH, kao što je 30-60 %, kao što je 30-64 % RH, kao što je 30-65 % RH, kao što je 30-70 % RH, kao što je 40-60% RH, kao što je 40-64% RH, kao što je 40-70 % RH i opciono na temperaturi od 5-30°C, kao što je 18-22 °C, kao što je 18-25 °C. U poželjnom rešenju, RH je 30-50 % i temperatura je 18-22 °C koja je poželjni opseg relativne vlažnosti i opseg temperature prostorije (npr. poizvodnog pogona) gde se izvodi umotavanje i/ili kompresovanje kolagenskih nosača. Videti dalje u nastaku kad je definisan termin "sušenje". U drugom rešenju opseg relativne vlažnosti i temperatura prostorije (npr. poizvodnog pogona) gde se izvodi umotavanje i/ili kompresovanje kolagenskih nosača je oko 25 °C i 64-70 % RH.
[0095] Pod terminom "elastični modul" označava napetost predmeta da se deformiše elastično odn., ne trajno kada se primenjuje sila na njega. U predmetnom kontekstu elastični modul se koristi da se opiše elastičnost kolagenskog nosača predmetnog pronalaska.
Elastični modul je u predmetnom pronalasku izmeren u N/cm<2>. Elastrični modul je poželjno 5-100 N/cm<2>, kao što je 15-90 N/cm<2>, kao što je 25-80 N/cm<2>, kao što je 35-70 N/cm<2>, kao što je 45-60 N/cm<2>, kao što je 50-55 N/cm<2>. Elastični modul je opšte poznat parametar u tehnici za merenje elastičnosti, kao što je opisano u npr. knjizi od J.E. Gordon, The New Science of Strong Materials or Why You Don’t Fall Through the Floor strana 38-43 i EP 1 053757 B1. Elastični modul stoga predstavlja elastičnu fleksibilnost materijala, fleksibilnost bilo kog datog predmeta.
[0096] Pod "elastičnim modulom" se podrazumeva Youngs modul, E, fizička konstanta, okarakterisana sa krutošću elastičnog materijala. E je sila (N) podeljena sa površinom (mm<2>), pisana kao N/mm<2>ili MPa.
[0097] Pod terminom "gustina" ili masena gustina materijala se podrazumeva masa materijala po jedinici zapremine. Simbol koji se uglavnom koristi jeste p ali u predmetnom kontekstu, gustina je definisana kao težina po jedinici zapremine mg/cm<3>, koja se takođe zove specifična težina. Postupak i oprema koja se koristi za određivanje gustine su otkriveni u više detalja u delu koji se odnosi na primere u nastavku. Gustina kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku je gustina kolagenskog nosača koja iskljuþuje obloženi sloj. U rešenju predmetnog pronalaska, gustina kolagenskog nosača pre vlaženja i/ili uvijanja i/ili kompresije, kao što je za kolagenski nosač dobijen u koraku (a) predmetnog pronalaska, je u opsegu od 1-10 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-7 mg/cm3, kao što je u opsegu od 1-6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-3 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 1-2 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-7 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-7 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-5 mg/cm<3>, poželjno kao što je u opsegu od 3.0-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.3 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.2 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.1 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.0 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.7 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.3 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.2 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.1 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.1-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.2-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.3-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.4-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.5-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.6-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.7-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.8-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.9-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.0-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.1-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.2-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.3-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.4-4.5 mg/cm<3>.
[0098] Gustina navlaženog i/ili kompresovanog i/ili umotanog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska je poželjno u opsegu od 1-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 2-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 5-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 6-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 7-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 8-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 9-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 10-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 11-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 12-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 13-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 14-15 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-14 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-12 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-10 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-7 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3-5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.3 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.2 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.1 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-4.0 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.9 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.8 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.7 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.6 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.4 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.3 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.2 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.0-3.1 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.1-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.2-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.3-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.4-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.5-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.6-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.7-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.8-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 3.9-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.0-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.1-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.2-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.3-4.5 mg/cm<3>, kao što je u opsegu od 4.4-4.5 mg/cm<3>.
[0099] Gustina navlaženog i/ili kompresovanog i uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska je izmerena nakon razmotavanja navedenog uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska. Molimo da se naznači da gustina kolagenskog nosača predmetnog pronalaska predstavlja gustinu kolagenskog nosača koja iskljuþuje obloženi sloj.
[0100] Trenutno je poželjno odrediti gustinu sa merenjem kolagenskog nosača poznate zapremine, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač izvesne veličine (videti deo koji se odnosi na primer), kao što je velika veličina kolagenskog nosača (takođe pozanta kao traka ili runo). Gustina je izračunata deljenjem mase kolagenskog nosača sa zapreminom kolagenskog nosača. Postupak i oprema koja se koristi za određivanje gustine su otkriveni u više detalja u nastavku u odeljku koji se odnosi na primer u nastavku.
[0101] Pod terminom "obloga" se poželjno podrazumeva obloga koja ili sadrži ili se u suštini sastoji od biloški aktivnih supstanci fibrinogena i trombina koje su ravnomerno raspoređene i fiksirane na bar jednu stranu kolagenskog nosača predmetnog pronalaska, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, kao što je razmotani umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač. Obloga može takođe da obuhvati npr. riboflavin (žuta boja kao marker obložene površine). U jednom rešenju predmetnog pronalaska, aktivne supstance su poželjno čvrsti humani fibrinogen, čvrsti humani trombin i opciono čvrsti riboflavin. Prema tome, u jednom rešenju pronalska, obloga se suštinski sastoji od čvrstog humanog fibrinogena, čvrstog humanog trombina i čvrstog riboflavina. Obloga je prisutna na bar jednoj strani kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, kao što je razmotani umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač. Stoga, u jednom rešenju kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, kao što je razmotani umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač sadrže jednu ili više aktivnih strana gde je fibrinogen prisutan u količini od 1.3-10 mg/cm<2>, kao što je 2-10 mg/cm<2>, kao što je 4.3-6.7 mg/cm<2>, poželjno oko 3.6-7.4 mg/cm2, kao što je oko 5.5 mg/cm2, i trombin je prisutan u količini od 0.9 - 20 IU/cm<2>, kao što je 0.9 - 15 IU/cm<2>, kao što je 0.9 - 10 IU/cm<2>, kao što je 1.0-5.5 IU/cm<2>, poželjno kao što je oko 1.3-2.7 IU/cm<2>, kao što je oko 2.0 IU/cm<2>. Navedena obloga je poželjno nanešena na bar jednu stranu navedenog kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, kao što je razmotani umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač.
[0102] Kada kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, kao što je razmotani umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, ima oblogu na jednoj strani navedenog nosača i kada je umotana strana koja je obložena sa biloškim aktivnim supstancama može biti eksterno orjentisan na navedenom umotanom kolagenskom nosaču, ili strana obložena sa biolški aktivnim supstancama može biti unutrašnje orjentisan na umotanom kolagenskom nosaču. Trenutno, prva alternativa je poželjnija za umotani kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska, odn. eksterna orjentacija navedene obloge.
[0103] Pod terminom "prečnik" npr. umotanog kolagenskog nosača se podrazumeva prečnik poprečnog preseka bilo kog tipa kolagenskog nosača koji je umotan ili uvijen prema predmetnom pronalasku. Stoga, prečnik rezultujućeg umotanog kolagenskog nosača kao što je izmereno na poprečnom preseku (npr. kraća strana) je oko 5-12 mm, kao što je oko 6-11, kao što je oko 7-10 mm , kao što je oko 8-9 mm, kao što je najviše 11 mm, poželjno kao što je najviše 10 mm, poželjno kao što je najviše 9 mm, kao što je najviše 8 mm, kao što je najviše 7 mm, kao što je najviše 6 mm, kao što je najviše 5 mm, kao što je najviše 4.5 mm, kao što je najviše 4 mm, kao što je najviše 3.5 mm, kao što je najviše 3 mm, kao što je najviše 2.5 mm, kao što je najviše 2.0 mm, kao što je najviše 1.5 mm, kao što je najviše 1.0 mm. Poželjni prečnik je manji od 10 mm za srednju veličinu vunice, odn. vunice srednje veličine imaju dimenzije 46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm. Na slici 3 je prikazana dužina i širina prethodno umotanih kolagenskih nosača prema predmetnom pronalasku.
[0104] Pod terminom "debljina" se podrazumeva najkraće izmerena distanca duž bilo kog kolagenskog nosača pronalaska koji je razmotan ili nije umotan, što znači da debljina zavisi od toga da li je kolagenski nosač prethodno bio umotan ili nije i/ili da li je bio prethodno kompresovan, navlažen ili ne. Kada se termin debljina koristi da opiše bilo koji tip razmotanog ili ne umotanog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku debljina se podrazumeva da označava debljinu koja je oko 1-10 mm, kao što je oko 2-8, kao što je oko 4-6, kao što je najviše 10 mm, kao što je najviše 9 mm, kao što je najviše 8 mm, kao što je najviše 7 mm, kao što je najviše 6 mm, kao što je najviše 5 mm, kao što je najviše 4 mm, kao što je najviše 3 mm, kao što je najviše 2 mm, kao što je najviše 1 mm. U rešenju poželjna debljina kolagenskog nosača je 4-7 mm. U drugom rešenju, poželjna debljina razmotanog kolagenskog nosača je najviše 4 mm.
[0105] Pod terminom "adhezivna jačina" se podrazumeva sposobnost kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, da se pridržava za živo tkivo i prema tome adhezivna jačina reflektuje farmaceutsku aktivnost kolagenskog nosača prema pronalasku, odn. sposobnost kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač da obezbedi zarastanje tkiva, lepljenje tkiva i hemostazu. Adhezivna jačina može da bude izmerena sa in vitro merenjem kao što je PCT test, i ima jedinicu u mmHg. PCT test je opisan u primeru 4. Adhezivna jačina kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani koalgenski nosač može biti izmerena korišćenjem raznih postupaka test pritiska koji sveukupno ispituje koliki pritisak uzorak/medicinski uređaj može da izdrži pre prekida/prsnuća. Stoga, ovi postupci su korišćeni za određivanje adhezivne jačine/zarastanja flastera, kao što je medicinski sunđer, poželjno kao što je kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku. Stoga, ovi postupci simuliraju adhezivnu jačinu/sposobnost zarastanje medicinskog sunđera kod živih organizama kao što su sisari, npr. pacov, pas ili čovek koji je podvrgnut operaciji kao što je minimalna invazivna operacija. Ovi postupci obuhataju postupke koji su poznati stručnom licu u tehnici, kao što je npr. Test curenja usled hidrauličkog pucanja (Hydraulic Burst Leak Test (HBLT)) (Crescent Design), kao što je ATC’s Tester pucanja usled pritiska (ATC Inc.), kao što je Evolucija Testera Hidrauličkog Pucanja (AE Solutions, Inc.). U predmetnom kontekstu, test pritiska koji se zove "PCT" se korsiti da simulira in vitro adhezivnu jačinu kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska na uzorak tkiva ili simuliran uzorak tkiva, Stoga, PCT je u predmetnom pronalasku poželjniji.
[0106] Pod "PCT" se podrazumeva test pritiska koji je korišćen za merenje adhezivne jačine/zaptivanja kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač za sintetičku membranu koja imitira adheziju za tkivo sisara. Test je izveden npr. sa uzorkom umotanog kolagenskog nosača koji je posle razmotavanja isečen u kocku 3 x 3 cm. Aktivna strana isečenih uzoraka je navlažena sa slanim rastvorom i postavljena na sintetičku membranu koja je obezbeđena sa rupom u centru (Ø 1 cm). Membrana sa pričvršćenim uzorkom kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je postavljen i fiksiran preko nepropusne komore u koju se vazduh upumpava. Pritisak koji zahteva da prekine/pukne zaptivač obrazovan sa kolagenskim nosačem, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je izmeren u mmHg i naziva se "adhezivna jačina" kao što je prethodno definisano. Test je opisan u više detalja u primeru 4.
[0107] Rešenje predmetnog pronalaska se odnosi na postupak prema pronasku, gde svaki pojedinačni kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač nosi uzorak od 10 kolagenskih nosača koji imaju adhezivnu jačinu višu od oko 40 mmHg i gde prosečno 10 kolagenskih nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač u navedenom uzorku ima adezivnu jačinu veču od oko 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT).
[0108] Pod terminom "prijanjanje" se podrazumeva in vitro sposobnost kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač da se čvrsto drži za živo tkivo prema predmetnom pronalasku. Prijanjanjem se ispituje kvalitativno vizuelnom kontrolom prijanjanje kolagenskog nosača za tkivo i stoga prijanjanje približno odgovara delu farmaceutske aktivnosti kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku odn. sposobnost kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač da se čvrsto drži za izolovani organ ili deo tkiva. Primer testa prijanjanja je prikazan u primeru 2 i Slika 1 ilustruje prijanjanje.
[0109] Pod terminom "gubitak obloge" se podrazumeva jačina adhezije/fiksacije obloženog sloja za kolagenski sloj, kao što je obloženi sloj na uvijenom/umotanom i/ili kompresovanom kolagenskom nosaču. Gubitak obloge je opisano u više detalja u primeru 1. Ovaj termin ne treba mešati sa "prijanjanjem" kao što je prethodno diskutovano. Gubitak obloženog sloja je izmeren indirektno merenjem težine npr. umotanog kolagenskog nosača prethodno određene veličine pre razmotavanja i merenjem odmah ponovo posle kada je razmotan, pri čemu količina obloge koja se možda izgubila je iskazana u mg/cm<2>ili u procentima, videti dole. Grubo rukovanje kolagenskim nosačem predmetnog pronalaska kao što je mehaničkom manipulacijom (odn. vlaženjem, kompresijom, umotavanjem, razmotavanjem, i propuštanjem kroz pristupne otvore, kao što je trokar) može dovesti do opadanja obloge kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač. Takvo grubo rukovanje je prikazano na slici 5. Postupak koji može da se koristi za određivanje gubitka obloge je otkriven u primeru 1. Uvijeni kompresovani kolagenski nosač je znatno neizmenjen nakon izlaska iz navedenog trokara ili jednostavno nakon razmotavanja ne propuštanjem kroz trokar i izgubio je obloženi materijal manje od 20%, kao što je manje od 18%, kao što je manje od 16%, kao što je manje od 14%, kao što je manje od 12%, kao što je manje od 10%, such as less than 8%, such as less than 6%, such as less than 4%, such as less than 2%, kao što je manje od 1.5 %, kao što je manje od 1 %, kao što je manje od 0.5 %, kao što je manje od 0.2 %, kao što je 0% kao naznaka fleksibilnosti kolagenskog nosača i obloge. U jednom rešenju predmetnog pronaalska procenti su izračunati kao što sledi: umotani kolagenski nosač pronalaska je izmeren pre nego što je pušten kroz trokar. Posle izlaska iz navedenog trokara navedeni uvijeni kolagenski nosač je razmotan i izmeren ponovo odmah nakon toga, pri čemu količina obloge koja se možda izgubila je iskazana u procentu. Treba da se zabeleži da razmotani kolagenski nosač predmetnog pronalaska ima prihvatljivu PCT-vrednost čak i ako izgubi manje od 20% obloženog materijala. Gubitak obloge je poželjno manja od 1.0 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.9 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.8 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.7 mg/cm<2>, poželjno kao što je manje od 0.6 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.5 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.4 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.3 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.2 mg/cm<2>, kao što je manje od 0.1 mg/cm<2>, kao što je 0.01 mg/cm<2>.
[0110] 2čigledno, nije moguće meriti in vivo gubitak obloge nakon izlaska umotanog ili umotanog komresovanog kolagenskog nosača pronalaska iz pristupnog otvora, kao što je trokar unutar živih organizama.
[0111] Pod terminom "sigurnosni nivo sterilnosti (sterility assurance level (SAL))" se podrazumeva termin korišćen u mikrobiologiji da se opiše verovatnoća jedne jedinice koja nije sterilna nakon što je podvrgnuta procesu sterilizacije. Na primer, proizvođDči medicinskog uređaja konstruišu njihove procese sterilizacije za ekstremno niski SAL koji vodi do verovatnoće od 10<-6>mikrobiološkog preživljavanja, odn. osiguranje manje od ili jednako 1 slučaju u 1 milion da su vijabilni mikroorganizmi prisutni u sterilnom kao što je definisano u USP 34 <1211> (United States Pharmacopeia version 32, chapter 1211). SAL se takođe koristi da opiše efikasnost ubijanja procesa sterilizacije, gde veoma efikasni proces sterilizacije ima veoma niski SAL. Sterilizacija se može desiti pre i/ili posle bilo kog koraka pakovanja. Gama zračenje se može koristiti kao postupak sterilizacije za ubijanje živih organizama u postupku koji se zove zračenje. Primena zračenja uključuje sterilizaciju medicinske opreme kao alternativa autoklavima ili hemijskim sredstvima. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač, se povrgava gama zračenju. Gama zračenje može smanjiti dobijanje PCT-vrednosti kolagenskog nosača, kao što je ne više od 0.5%, kao što je ne više od 1%, kao što je ne više od 2% , kao što je ne više od 3%, kao što je ne više od 4%, kao što je ne više od 5%, kao što je ne više od 6%, kao što je ne više od 7%, kao što je ne više od 8%, kao što je ne više od 9%, kao što je poželjno ne više od 10%, such as no more than 11%, such as no more than 12%, such as no more than 13%, kao što je ne više od 14%, kao što je ne više od 15%, kao što je ne više od 16%, kao što je ne više od 17%, kao što je ne više od 18%, kao što je ne više od 19%, kao što je ne više od 20%, kao što je ne više od 25%. Ovo je procenjeno in vitro vizualnom kontrolom pridržavanja umotanog kolagenskog nosača prema pronalasku na tkivu jetre. Fibrinogen je poželjno prisutan u količini od 2-10 mg/cm<2>, a trombin je poželjno prisutan u količini od 1.0-5.5 IU/cm<2>posle postupka zračenja i poželjno je da nivoi mogu da prevazilaze svoje respektivne nivoe kao što je ne više od 0.5%, kao što je ne više od 1%, kao što je ne više od 2%, kao što je ne više od 3%, kao što je ne više od 4%, kao što je ne više od 5%, kao što je ne više od 6%, kao što je ne više od 7%, kao što je ne više od 8%, kao što je ne više od 9%, kao što je poželjno ne više od 10%, kao što je ne više od 11%, kao što je ne više od 12%, kao što je ne više od 13%, kao što je ne više od 14%, kao što je ne više od 15%, kao što je ne više od 16%, kao što je ne više od 17%, kao što je ne više od 18%, kao što je ne više od 19%, kao što je ne više od 20%, kao što je ne više od 25%.
Zabeleženo je da "prevazilaženje njihovih respektivnih vrednosti" znači da vrednosti mogu ili da se povećavaju ili smanjuju.
[0112] Poželjno je da umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač može biti skladišten za prihvatljivi određeni vremenski period dok se održavaju njihove biloške i fizikohemijske osobine, odn. poželjno, skladištenje ne utiče niti na fizičke i hemijske osobine navedenog umotanog i/ili kompresovanog kolagenskog nosača niti na in vitro pridržavanje (za tkivo jetre) i adhezivnu jačinu (PCT-vrednost) umotanih i/ili kompresovanih kolagenskih nosača. Prihvatljivi polu vek je poželjno do 60 meseci, kao što je do 54 meseca, kao što je do 48 meseci, kao što je do 42 meseca, kao što je do 36 meseci, kao što je do 30 meseci, kao što je do 24 meseca, kao što je do 18 meseci, kao što je do 12 meseci, kao što je do 6 meseci, kao što je do 5 meseci, kao što je do 4 meseca, kao što je do 3 meseca, kao što je do 2 meseca, kao što je 1 mesec. Stoga, poželjno je da je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska stabilan.
[0113] Pod trminom "stabilan" se podrazumeva da su navedeni umotani i/ili kompresovani kolagenski nosači fizikohemijski i biloški stabilni što znači da oni zadržavaju iste osobine kao što su imali kada su dobijeni. Stoga, navedeni umotani i/ili kompresovani kolagenski nosači zadržavaju njihovu stabilnost tokom transporta, skladištenja, logistike, prodaje i do i uključujući krajnu upotrebu navedenih umotanih i/ili kompresovanih kolagenskih nosača odn. kolagenski nosači održavaju propise i zahteve za krajnju upotrebu.
[0114] Pod terminom "sušenje" se podrazumeva bilo koji poznati postupak sušenja predmeta kao što je pasivno uparavanje, uduvavanje vazduha sa niskim sadržaje vlažnosti nego što je kod predmeta kome je potrebno sušenje, primena toplote itd. U jednom rešenju sušenje se izvodi u tunelu za sušenje, odn. tunel koji obuhvata transportnu traku koja transportuje posude koje sadrže umotane kolagenske nosače kroz tunel sa protokom vazduha koji obezbeđuje sušenje. U jednom rešenju propuštanje kroz tunel, odn. dužina sušenje iznosi oko 30 min. U drugom rešenju, tunel za sušenje osuši rastvarač kao što je sušenje etanola, npr. sušenje izopropanola, npr. sušenje izopropanola i etanola. Vode je osušena korišćenjem desikanta, kao što je npr. silika gel. Sušenje vode može trajati do oko 48 sati, kao što je do oko 36 sati, kao što je do oko 24 hr, kao što je do oko 18 sati, kao što je do oko 12 sati, kao što je do oko 6 sati, kao što je do oko 2 sata. Sušenje vode poželjno traje do oko 24 sata.
[0115] Silika gel se poželjno koristi kao glavni granularni, staklasti, porozni oblik silikon dioksida napravljen sintetičku iz natrijum silikata. Silika gel ja najčešće korišćeni desikant u vidu kuglica koji je pakovan u propustljivu kesicu.
[0116] Endoskopski instrument: pod "endoskopskim instrumentom" ovde se podrazumeva bilo koji edoskopski instrument koji je poznat stručnjaku u tehnici, na primer endoskopske hvataljke, endoskopska pinceta, endoskopski disektor, edoskopske kleme, Johanson-ova spona ili druge endoskopske spone, endoskopske makaze, endoskopski hvatač, dva ili više hvatača, laparoskopski tamponi (poželjno pričvršćene za duge igle ili fiksirane za hvatače), ili drugi pogodni endoskopski instrument.
[0117] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, sušenje opciono navlaženog umotanog i/ili kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku niti utiče na fizičke i hemijske osobine navedenog kolagenskog nosača niti na in vitro prijanjanje (na tkivo jetre) i adhezivnu jačinu (PCT-vrednost) navedenog kolagenskog nosača. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, opciono navlaženi umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je osušen pasivnim uparavanjem rastvarača, poželjno etanola, kontrolisanjem sobne temperature i vlažnosti prostorije u okviru opsega koji se kreće od 3-35 °C, 5-80% RH, kao što je 13-35 °C, 36-65% RH, kao što je 23-35 °C, 36-65% RH, kao što je 33-35 °C, 36-65% RH, kao što je 3-25 °C, 36-65% RH, kao što je 3-15 °C, 36-65% RH, kao što je 3-5 °C, 36-65% RH, poželjno 18-22 °C, 40-60% RH, kao što je 18-22 °C, 36-65% RH, kao što je na 20-25 °C, 40-60% RH, kao što je na 22-25 °C, 40-60% RH, kao što je na 24-25 °C, 40-60% RH, kao što je na 18-23 °C, 40-60% RH, kao što je na 18-21 °C, 40-60% RH, kao što je na 18-19 °C, 40-60% RH, kao što je na 18-25 °C, 35-60% RH, kao što je na 18-25 °C, 30-60% RH, kao što je na 18-25 °C, 40-65% RH, kao što je na 18-25 °C, 40-70% RH, kao što je na 18-25 °C, 40-75% RH, kao što je na 18-25 °C, 40-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 45-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 50-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 55-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 60-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 65-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 70-80% RH, kao što je na 18-25 °C, 75-80% RH. Navedeni opciono navlaženi umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je poželjno sušen 30 minuta uduvavanjem vazduha sa vlažnošću koja je niža nego navedeni kolagenski nosač (kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač kome je potrebno sušenje) preko navedenog kolagenskog nosača praćeno sa pasivnim uparavanjem rastvarača postavljanjem navedenog kolagenskog nosača u desikatoru.
[0118] Vreme uparavanja i/ili sušenja do 24 sata je poželjno, kao što je do 20 sati, kao što je do 15 sati, kao što je do 10 sati, kao što je do 5 sati, kao što je do 1 sata, kao što je do 50 minuta, kao što je do 40 minuta, poželjno kao što je do 30 minuta, kao što je do 20 minuta, kao što je do 10 minuta, kao što je do 5 minuta, kao što je do 1 minut, kao što je do 50 sekundi, kao što je do 40 sekundi, kao što je do 30 sekundi, kao što je do 20 sekundi, kao što je do 10 sekundi, kao što je do 5 sekundi.
[0119] Prostala kolčina nanetog bar jednog tečnog rastvarača na kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je prihvatljiva kao što je ne više od 0.1% w/w, ili kao što je ne više od 0.2% w/w, ili kao što je ne više od 0.5% w/w, ili kao što je ne više od 0.8% w/w, ili kao što je ne više od 1.0% w/w, ili kao što je ne više od 1.2% w/w, ili kao što je ne više od 1.4% w/w, ili poželjno kao što je ne više od 1.6% w/w, ili kao što je ne više od 1.8% w/w, ili kao što je ne više od 2.0% w/w, ili kao što je ne više od 2.5% w/w, ili kao što je ne više od 3.0% w/w, ili kao što je ne više od 3.5% w/w, ili kao što je ne više od 4.0% w/w, ili kao što je ne više od 5.0% w/w, ili kao što je ne više od 8.0% w/w, ili kao što je ne više od 10.0% w/w, ili kao što je ne više od 12.5% w/w, ili kao što je ne više od 15.0% w/w, ili kao što je ne više od 17.5% w/w, ili kao što je ne više od 20.0% w/w, ili kao što je ne više od 22.5% w/w, ili kao što je ne više od 25.0% w/w, ili kao što je ne više od 27.5% w/w, ili kao što je ne više od 30.0% w/w, ili kao što je ne više od 32.5% w/w, ili kao što je ne više od 35.0% w/w. Kada je primenjeni tečni rastvarač etanol, ne više od 1.6% w/w preostalog etanola je poželjno i/ili kada je primenjeni tečni rastvarač voda ne više od 8.0% w/w preostale vode je poželjno, poželjno kao što je ne više od 5.0% w/w. Preostala količina primenjenog bar jednog tečnog rastvarača, na primer dva tečna rastvarača, ili na primer tri tečna rastvarača na kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač je prihvatljiv.
[0120] Može se desiti da jedan ili više rastvarača ili vlage iz prostorije (vodena para) se apsorbuje pasivno od strane kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač tokom postupka. U jednom rešenju, ukoliko se takva pasivna adsorpcija vlage, kao što je voda, desila preostala količina navedene vlage je prihvatljiva kao što je ne više od 0.1% w/w, kao što je ne više od 0.2% w/w, kao što je ne više od 0.5% w/w, kao što je ne više od 0.8% w/w kao što je ne više od 1.0% w/w, kao što je ne više od 1.2% w/w, kao što je ne više od 1.4% w/w, kao što je ne više od 1.6% w/w, kao što je ne više od 1.8% w/w, kao što je ne više od 2.0% w/w, kao što je ne više od 2.5% w/w, kao što je ne više od 3.0% w/w, kao što je ne više od 3.5% w/w, kao što je ne više od 4.0% w/w, poželjno kao što je ne više od 5.0% w/w, kao što je ne više od 8.0% w/w, kao što je ne više od 10.0% w/w, kao što je ne više od 12.5% w/w, kao što je ne više od 15.0% w/w, kao što je ne više od 17.5% w/w, kao što je ne više od 20.0% w/w, kao što je ne više od 22.5% w/w, kao što je ne više od 25.0% w/w, kao što je ne više od 27.5% w/w, kao što je ne više od 30.0% w/w, kao što je ne više od 32.5% w/w, kao što je ne više od 35.0% w/w. Kada je pasivno adsorbovan rastvarač voda ne više od 8.0% w/w preostale vode je poželjno, poželjno kao što je ne više od 5.0% w/w. Reostali rastvarač je izmeren uobičajenim metodama koje su poznate osobi u tehnici, kao što je primena gasne hromatografije (GC). GC je uobičajeni tip hromatografije korišćen u analitičkoj hemiji za razdvajanje i analizu jedinjenja koja mogu da budu uparena bez raspadanja. U predmetnom pronalasku, GC se koristi kako bi se odredio jedan ili više rastvarača ili vlage iz prostorije (vodena para) u kolagenskom rastvaraču. Preostali rastvarač i njegovo pasivno preuzimanje od strane kolagenskog nosača je opisan u više detalja u primeru 9.
[0121] Pod terminom "sterilizacija" se podrazumeva bilo koji poznati postupak sterlizacije predmeta kao što je u predmetnom pronalasku kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač. Bilo koji odgovarajući postupak sterilizacije bi trebalo da rezultira potrebnom verovatnoćom da jedna jedinica nije sterilna nakon što je podvrgnuta procesu sterilizacije. Stoga, poželjno ne više od jednog kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač u milion bi trebalo da bude ne sterilisano posle procesa sterilizacije. Primer procesa sterilizacije jeste gama zračenje. Sterilizacija se takođe može postići primenom odgovarajućih kombinacija toplote, hemikalija, i visokog pritiska, ali ovo su manje poželjne metode. U poželjnom rešenju sterilizacija je izvedena korišćenjem gama zračenja.
[0122] Pod terminom "pakovanje" se podrazumeva bilo koji opšte poznati postupak pakovanja predmeta kao što je u predmentom pronalasku kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač. Pakovanje i upakovanje su reči koje su korišćene naizmenično u okviru ovog konteksta. Pakovanje ima za nameru da označi upravljanje sistemom pripreme robe za transport, skladištenje, logistiku, prodaju, i krajnje korišćenje. Pakovanje može na primer da sadrži, štiti, čuva, transportuje, informiše, i prodaje predmet, poželjno takav predmet kao što je kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska Pogodna posuda je korišćena za pakovanje kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska.
[0123] Pod terminom "pogodna posuda" se podrazumeva u jednom rešenju bilo koja posuda koja je pogodna za transport, skladištenje (čuvanje), logistiku, pridaju, i za krajnje korišćenje kolagenskog nosača, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač predmetnog pronalaska. Stoga, navedena pogodna posuda zatvara i/ili štiti navedeni kolagenski nosač. Prema tome, poželjni navedeni kolagenski nosač, kao što je umotani i/ili kompresovani kolagenski nosač zadržava znatno svoje osobine kao što su bile za vreme pakovanja.
Primer pogodne posude jeste posuda napravljena od PET (polietilen tereftalat) ili polistiren oblikovan tako da odgovara umotanom kolagenskom nosaču predmetnog pronalaska.
Pogodna posuda prema predmetnom pronalasku je dalje zatvorena sa poklopcem, kao što je npr. Tyvec poklopac. U rešenju pronalaska, zatvorena posuda sa poklopcem je dalje postavljena unutar dvostruke aluminijumske folije, poželjno sa desiktantom. ýak u drugom rešenju, dvostruka aluminijumska posuda je označena kako bi ukazala da je sadržaj sterilisan (videti dalje u nastavku). Druge pogodne posude su opšte poznate u tehnici.
[0124] U rešenju testiranje pakovanja je sprovedeno i dokumentovano kako bi se osiguralo da pakovanja ispunjavaju regulacije i sve neophodne krajnje potrebe. Postupci proizvodnje su kontrolisani i ocenjeni kako bi se osigurala dosledna performanca.
[0125] Poželjno, pogodna posuda predmetnog pronalaska, je sterilisana u pakovanju.
Pakovanje medicinskog uređaja je visoko regulisano i sterilnost mora da bude održavana tokom distribuciju kako bi se omogućila trenutna primena od strane lekara. Serija specijalnih testova pakovanja je opšte poznata u tehnici i koristi se da se izmeri sposobnost pakovanja da ostane sterilan. Relevantni standardi obuhvataju: ASTM D1585 - Guide for Integrity Testing of Porous Medical Packages, ASTM F2097 - Standard Guide for Design and Evaluation of Primary Flexible Packaging for Medical Products, EN 868 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized. Opšte potrebe i postupci testiranja, ISO 11607 Packaging for terminally sterilized medical devices, i drugi.
[0126] U rešenju, posuda je pakovani materijal u vidu folije, kao što je pojedinačna ili dvostruka aluminijumska folija ili plastični materijal za pakovanje, kao što je polistiren ili PET (polietilen tereftalat) ili kombinacija folije i plastičnog materijala za pakovanje, kao što je pojedinačna ili dvostruka aluminijumska folija i kao polistiren ili PET (polietilen tereftalat).
[0127] Minimalna invazivna operacija (MIS) je relativno nova vrsta postupka operacije koja uključuje manju traumu na telo, i stoga rezultuje u bržem oporavku pacijenta i manjem bolu kod pacijenta. MIS procedure su obično više tehnički zahtevne nego otvorena operacija, i hirurg mora da pristupi otvorenoj operaciji ukoliko dođe do komplikacija.
[0128] MIS procedure zahtevaju specijalno konstruisane hirurške instrumente kao što su laparoskopski uređaji i instrumenti sa daljinskim upravljanjem sa indirektnim posmatranjem oblasti operacije kroz endoskop ili sličan uređaj. Ovi instrumenti su postvaljeni kroz male rezove ili prirodne otvore (otvaranje). Na primer, u operaciji abdomena pristup instrumenata se obično vrši kroz takozvane trokare, koji predsavljaju jednu vrstu pristupne cevi. Trokari su cevi, kao što su krute cevi, i poželjno imaju obično unutrašnji prečnik od 5 do 12 mm, kao što je 5-10 mm.
[0129] U predmetnom pronalasku, trokari poželjno imaju prečnik ne više od 12 mm, kao što je poželjno ne više od 10 mm, kao što je ne više od 8 mm, kao što je ne više od 6 mm, kao što je ne više od 4 mm, kao što je ne više od 2 mm. U predmetnom kontekstu trokar može takođe da bude fleksibilna cev. Trokar dozvoljava ubacivanje instrumenata i metrijala dok se stvara prostor za gledanje (korišćenjem video endoskopije) i hirurško rukovanje. MIS procedure takođe obuhvataju robotsku hirurgiju. Mala veličina alata i materijala koja je korišćena tokom MIS ograničava šta može da bude ubačeno u otvore. Svi hirurški alati i materijal korišćeni tokom MIS procedura moraju da budu veličine i stanja koje dozvoljava njihovo ubacivanje kroz pristupne otvore. Alati i materijali su za večinu slučajeva posebno konstruisani za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0130] Stoga, pod terminom "minimalna ili minorna invazivna operacija (MIS)" se podrazumeva bilo koja procedura (hirurška ili neka druga) koja je manje invazivna nego otvorena operaciji korišćena za istu nameru. Mnoge medicinske procedure su nazvane minimalno invazivne, kao što je hiporemičko ubrizgavanje, ubrizgavanje vazdušnog pritiska, subdermalni implanti, endoskopija, perkutana operacija, laparoskopska operacija, torakoskopska operacija, aetroskopska operacija, kriooperacija, mikrooperacija, operacija kroz "ključaonicu", endovaskularna operacija (kao što je angioplastija), koronarna kateterizacija, trajne kičneme i moždane elektrode, stereotaktična operacija, The Nuss Procedura, metode medicinskog slikanja bazirane na radioaktivnosti, kao što je gama kamera, Poziciona emisiona tomografija i SPECT (singl foton emisiona tomografija). Srodne procedure su operacija vođena putem slike, robotska operacija i intervenciona radiologija.
[0131] Minimane invazivne procedure su izvođene kroz jedan ili više kratkih rezova (operacija kroz "ključaonicu") ili kroz prirodne telesne otvore. Terminologija varira u zavisnosti od načina pristupa prilikom operacije, vrste operacije, i alata koji se koristi, npr. endoskopija, laparoskopija, ili torakoskopija.
[0132] Endoskopija znači gledanje unutra i obično se odnosi na gledanje unutar tela iz medicinskih razloga korišćenjem endoskopa, instrument korišćen kako bi se pregledala unutrašnjost šupljine organa ili šupljina tela. Stoga, reči "endoskopska operacija" se podrazumeva da označava bilo koju operaciju izvedenu korišćenjem endoskopije koja uključuje gastrointestinalni trakt (GI trakt): esogagus, stomak i duodenum (esogagogastroduodenoskopija), tanko crevo (enteroskopija), debelo crevo/kolon (kolonoskopija, sigmoidoskopija), uvećanje endoskopijabilnog kanala, endoskopna retrogradna holangiopankreatografija (ERCP), duodenoskopna-pomoćna holangiopankreatoskopija, intraoperativna holangioskopija, anoskop, proktoskop, i rektoskop sa približnim dužinama, rektum (rectoskopija) i anus (anoskopija), oba se takođe odnose na kao (proktoskopija). Dalje obuhvata respiratorni trakt: nos (rinoskopija), donji respiratorni trakt (bronhoskopija), uho (otoskop), urinarni trakt (cistoskopija), ženki reporduktivni sistem (ginoskopija), grlić materice (kolposkopija), uterus (histeroskopija), i jajovodi (faloposkopija). Normalno zatvorene telesne šupljine mogu da se pregledaju kroz mali rez: abdominalna ili pelvična šupljina (laparoskopija), unutrašnjos zgloba (artroskopija), organi grudi (torakoskopija i mediastinoskopija), tokom trudnoće: amnion (amnioskopija), fetus (fetoskopija). Dalje obuhvata plastičnu operaciju panendoskopija (ili tripl endoskopija) koja kombinuje laringoskopiju, esofagoskopiju, i bronhoskopiju. Dodatno, ortopedska operacija i operacija šake, kao što je endoskopsko oslobađanje karpalnog tunela i epiduralni prostor (epiduroskopija) je takođe oblik endoskopije. Laparoskopska operacija obuhvata operacije unutar abdominalnih ili pelvikalnih otvora, gde operacija kroz ključaonicu izvedena na torakalnoj ili grudnoj šupljini se naziva torakoskopska operacija. Laparoskopska i torakoskopska operacija pripradaju obe široj oblasti endoskopije.
[0133] Pod "pristupnim otvorom" ili "otvor" se podrazumeva tačka ulaza kroz koju uvijeni kolagenski nosač pronalaska se propušta pre nego što dostigne ciljanu lokaciju. Za rešenja predmetnog pronalaska koja se odnose na MIS procedure, termin "otvor" ili "pristupni otvor" označava tačku ulaza hirurških alata i materijala koji su korišćeni tokom MIS procedura. Stoga, takvi hirurški alati i materijali moraju da budu veličine i stanja koja dozvoljava njihovo ubacivanje kroz pristupne otvore. Pristupni otvor može npr. da bude prirodni otvor na telu ili može npr. da bude u trokaru. Međutim, pristuopni otvor ili otvor nije obavezno sužena tačka ulaza, može takođe da bude šire područje, kao što je pristupni otvor napravljen tokom otvorene operacije, kao što je abdominalna operacija ili pristupni otvor/otvor tokom otvorene operacije srca.
[0134] Pod rečima "hemostaza ili haemostaza" se podrazumeva npr. kompleksan proces koji izaziva da proces krvarenja bude zaustavljen. Odnosi se na proces zadržavanja krvi unutar oštećenog krvnog suda (suprotno od hemostaze je hemoragija). Većinu vremena ovo uključuje promene krvi iz tečnosti u čvrsto stanje (kolagulacija) ili na primer fizičkim zatvaranjem otvorenih sudova.
[0135] Pod terminom "povreda" se podrazumeva oštećenje biološkog organizma, kao što je povreda povezana sa izvođenjem MIS. Povreda tkiva može uključivati stanja gde curenje npr. krvi, limfe, žuči, cerebrospinalne tečnosti i/ili vazduh/gas je prisutan, što zahteva lokalno lečenje kako bi se zaustavilo curenje (hemostaza) ili zaustavilo ekshudat (zaptivanje tkiva).
[0136] Pod terminima "organ" ili "tkivo" se podrazumeva bilo koji organ ili tkivo kod čovekovog ili životinjskog tela, ili je izolovan iz čovekovog ili životinjskog tela ili alternativno in vivo, na primer organ ili tkivo koje operisano tokom hirurške procedure. Na primer, termin "organ" kao što je ovde korišćen se može donositi npr. na bilo koje organe na sledećoj ne ograničavajućoj listi:- srce, lrvni sudovi, pljuvačna žlezda, jednjak, stomak, jetra, žučna kesa, pankreas, creva, kolon, rektum, anus, hipotalamus, hipofiza, hipofizna žlezda, pinealno telo, tiroid, paratiroide, nadbubrežne žlezde, bubreg, ureter, bešika, uretra, limfni čvorić, limfni sud, krajnici, adenoid, timus, jetra, koža, kosa, nokti, mišići, mozak, kičmena moždina, nervi, jajnici, jajovodi, uterus, vagina, mlečne žlezde, testisi, vas deferens, semene vezikule, prostata, penis, slezina, ždrelo, grkljan, dušnik, bronhi, pluća, diafagma, kosti, hrskavica, ligamenti i tetive. Termin "tkivo" kao što je ovde korišćeno se na primer može odnositi na npr. bilo koju vrstu tkiva na sledećoj ne ograničavajućoj listi:- epitelno tkivo, vezivno tkivo, mišićno tkivo i/ili nervno tkivo.
[0137] Pod terminom "težina-težina procenat" ili "% w/w" se podrazumevaju grami supstance po gramima neke druge supstance u procentima (po 100 grama). Prema tome, ako je npr. preostala voda prisutna u količini od 2% w/w u kolagenskom nosaču, pod tim se podrazumeva da je 2 grama vode prisutno sa 98 grama kolagenskog nosača. Ukupna težina bi bila 100 grama kolagenskog nosača koji obuhvata preostalu vodu ali zapremina od 100 grama ostatka može biti drugačija od 100 ml.
[0138] Obratite pažnju da pod "težinom" kolagenskih nosača se podrazumeva težina kolagenskog nosača izuzimajuüi težinu obloženog sloja.
[0139] Treba napomenuti da rešenja i karakteristike opisane u kontekstu jednog od aspekata predmetnog pronalaska se takođe primenjuju na druge aspekte pronalaska odn. svi aspekti koji se odnose na umotani kompresovani kolagenski nosač se takođe odnose na kompresovani kolagenski nosač ili umotani kolagenski nosač ili razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač ili uvijeni kolagenski nosač (pošto se termini "uvijeni" i "umotani" ovde koriste naizmenično), i slično za aspekte procesa.
[0140] Aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak za uvijanje kolagenskog nosača, kolagenskog nosača koji obuhvata (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj koji sadrži fibrinogen i trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača hvatanjem kolagenskog nosača između para izduženih elemenata, i rotiranje para izduženih elemenata oko ose koja je paralelna sa uzdužnim nastavkom izduženih elemenata u cilju da sa uvije kolagenski nosač na elemente, dok se kolagenski nosač drži sa pomoćnim elementom,
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača,
time obezbeđujući stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača.
[0141] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak uvijanja kolagenskog nosača, kolagenskog nosača koji sadrži (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj koji poželjno sadrži fibrinogen i trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača,
time obezbeđujući stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača.
[0142] Bilo koji tip fibrinogena i/ili trombina može biti korišćen u sloju za oblaganje, poželjno fibrinogen i/ili trombin korišćen u obloženom sloju je u većini slučajeva čvrst i/ili čvrst.
Poželjno je da su fibrinogen i/ili trombin suvi. Poželjno, navedeni sekvencionalni koraci su uzastopni koraci. U rešenju predmetnog pronalaska, postupak se sastoji od prethodno navedenih koraka postupka. U drugom rešenju, postupak obuhvata ili se sastoji od prethodno navedenih koraka postupka i dalje od koraka pakovanja gde je uvijeni proizvod zatvoren u posudu, i sterilisan. U rešenju predmetnog pronalaska, uvijanje se izvodi hvatanjem kolagenskog nosača korišćenje bar jednog uređaja za hvatanje. U rešenju predmetnog pronalaska, uvijanje se i vodi hvatanjem kolagenskog nosača korišćenjem bar jendog para malih klješta ili pinceta. Sušenje uvijenog kolagenskog nosača se može uraditi korišćenjem bilo kog pogodnog postupka sušenje, kao što je npr. uduvavanjem vazduha sa vlažnošću koja je niža nego što je uvijeni koalgenski nosač i opciono primenom toplote na vazduh. Poželjno, navedeno sušenje traje najmanje 5 minuta, kao što je između 5 minuta i 1 sata, kao što je između 20 minuta i 40 minuta dužine, kao što je između 25 i 35 minuta dužine. Ventilacioni tunel se može na primer koristiti za fazu sušenja.
[0143] Bilo koja površina kolagenskog nosača može da bude navlažena. Poželjno, bar obloženi sloj navedenog kolagenskog nosača je navlažena. U jednom rešenju predmetnog pronalaska samo obloženi sloj je navlažen, u drugom rešenju pronalaska oba gornja i donja strana kolagenskog nosača je navlažena. U drugom rešenju predmetnog pronalaska, površina koja je navlažena je kolagenski sloj. Poželjno, kolagenski sloj je navlažen sa rastvaračem. Bilo koji pogodan rastvarač može da bude korišćen, kao što je organski rastvarač ili voda. U rešenju predmetnog pronalska, rastvarač sadrži ili se sastoji od etanola, kao što je dehidratisani etanol sa maksimalnim sadržajem vode od 0.1%. U drugom rešenju, rastvarač sadrži ili se sastoji od etanola, kao što je dehidratisani etanol sa maksimalnim sadržajem vode od 0.1%, i vode. Rastvarač može takođe da sadrži ili da se sastoji od izopropanola. Rastvarač alternativno može da bude smeša od najmanje 70 % etanola kao što je dehidratisani etanol sa maksimalnim sadržajem vode od 0.1% i drugog rastvarača (kao što je voda), kao što je najmanje 80 % etanol, kao što je najmanje 90% etanol, kao što je najmanje 95 % etanol. Rastvarač može u drugom rešenju da bude smeša od najmanje 80 % izopropanola i drugog rastvarača (kao što je voda), kao što je najmanje 90% ili 95% izopropanola. Rastvarač takođe može da sadrži fibrinogen i/ili trombin i/ili druge faktore. U poželjnom rešenju, etanol može da bude dehidratisani etanol sa maksimalnim sadržajem vode od 0.1%.
[0144] U rešenju predmetnog pronalaska, korak umotavanja i/ili uvijanja se izvodi nakon što je obloženi sloj omekšan.
[0145] Poželjno, obloženi sloj kolagenskog nosača je navlažen korišćenjem rastvarača. U rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač je navlažen na obloženom sloju sa rastvaračem u količini između 0.1 i 25 cm<2>površine obloženog sloja, kao što je npr.1.2-10.75 mg/cm<2>površine sloja za oblaganje. Za umotane verzije standardnih TachoSil® veličina dostupne na tržištu (kao što je npr. srednja veličina rune), sledeće količine rastvarača su poželjne na obloženom sloju: 30 - 160 mg rastvarača (kao što je etanol) po kolagenskom nosaču, kao što je 30 - 100 mg rastvarača (kao što je etanol) po kolagenskom nosaču, kao što je poželjno 90 - 100 mg rastvarača (kao što je etanol) po kolagenskom nosaču, kao što je za kolagenski nosač sa 25 cm<2>obložene površine kao što je za male ili srednje veličine Tachosil® kolagenskog nosača. U rešenju predmetnog pronalaska, rastvarač sadrži ili se sastoji od etanola ili dehidratisanog etanola sa maksimalnim sadržajem vode od 0.1%.
[0146] U rešenju postupka za uvijanje kolagenskog nosača, postupak dalje obuhvata korak kompresije kolagenskog nosača kako bi se smanjila debljina kolagenskog nosača. Na primer, kolagenski nosač može da bude kompresovan sa odnosom kompresije od 2 i 18, kao što je npr.4-14, kao što je poželjno između 6-12. Korak kompresije može u jednom rešenju da bude izveden propuštanjem navlaženog kolagenskog nosača kroz set valjaka koji imaju veličinu međuprostora koji je manji nego što je debljina kolagenskog nosača pre propuštanja kroz set valjaka. Primer veličine međuprostora je između 0.2 mm i 2 mm, kao što je npr.0.4-1.6 mm, kao što je između 0.5-1.0 mm, ili ne više od 0.75 mm, kao što je npr.
0.5-0.75. Jedna poželjna veličina međuprostora je 0.6 mm. Kompresija se poželjno izvodi pre uvijanja kolagenskog nosača.
[0147] Tokom faze sušenja postupka uvijanja, uvijeni kolagenski nosač može da bude pridržan sa pomoćnim uređajem, npr. kontaktiranjem sa pomoćnim uređajem. Na primer, bar ivica uvijenog kolagenskog nosača je fiksirana sa pomoćnim uređajem relativno na uvijeni kolagenski nosač tokom sušenja, odn. ivica uvijenog kolagenskog nosača je gurnuta prema pomoćnom uređaju. Pomoćni uređaj može da bude bilo koji pogodni oblik, kao što je npr. "U" oblik, okrugli oblik, cevasti oblik ili bilo koji drugi oblik sposoban da podrži i održi uvijeni oblik kolagenskog nosača dok se on suši, pre nego što proizvod postane stabilnog oblika u suvom stanju. U jednom poželjnom rešenju, pomoćni uređaj je šupljina oblikovana kao segment cilindra koji ima bar jedan kraj otvoren, i gde uvijeni deo cilindričnog segmenta se prostire najmanje 180° (videti npr. sliku 11). U jednom rešenju predmetnog pronalaska, ivica uvijenog kolagenskog nosača je postavljena unutar segmenta cilindra i ivica se spušta na unutrašnju površinu cilindra.
[0148] Poželjno, postupak predmetnog pronalaska dalje obuhvata korak izvlačenja izduženih elemenata iz uvijenog kolagenskog nosača. Na primer, izvlačenje izduženih elemenata se izvodi pre sušenja uvijenog kolagenskog nosača. Izduženi elementi mogu da budu par malih klješta, tako da izvlačenje bar jednog para malih klješta može da bude izvedeno pre sušenja uvijenog kolagenskog nosača. Poželjno, izduženi članovi obrazju uređaj za hvatanje.
[0149] U rešenju predmetnog pronalaska, postupak dalje obuhvata korak postavljanja stabilnog oblika uvijenog kolagenskog nosača u posudu i potom zatvaranje posude. Na primer, uvijeni nosač se može postaviti u unutrašnju posudu i unutrašnja posuda može da bude postavljena u spoljašnju posudu, dalje opciono obuhvata korak postavljanja desikatora unutar posude pre zatvaranja posude.
[0150] Postupak predmetnog pronalaska poželjno sadrži korak sterilizacije uvijenog kolagenskog nosača. Ovo može na primer da bude urađeno korišćenjem gama zračenja. Jedno rešenje predmetnog pronalaska obuhvata korak sterilizacije uvijenog kolagenskog nosača do sigurnosnog nivoa sterilizacije (SAL) od 10<-6>korišćenjem gama zračenja.
[0151] Postupak predmetnog pronalaska može da obuhvata korak gde je etiketa sa informacijom koja se odnosi na proizvod predmetnog pronalaska, kao što je npr. koja se odnosi na nivo sterilizacije, postavljena na spoljašnju stranu spoljašnje posude.
[0152] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, postupak za uvijanje kolagenskog nosača ima karakteristiku da atmosfera koja okružuje kolagenski nosač i uređaj za vlaženje dok se vlaži, kompresuje i uvija, je održavana na podešenoj temperaturi i/ili vlažnosti. Temperatura i/ili vlažnost mogu na primer da budu u opsegu od 10-40° C i 10-70% RH. Poželjno, temperatura je 18-22° C i relativna vlažnost je 30-50%. U rešenju temperatura je 5-30° C, kao što je 10-25° C, kao što je 10-30° C, kao što je 15-30° C. U drugom rešenju relativna vlažnost je 2-60% RH, kao što je 10-55% RH, kao što je 20-55% RH, kao što je 30-55% RH, kao što je 40-55% RH. Poželjno relativna vlažnost je 30-50% RH.
[0153] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač dobijen bili kojim postupkom uvijanja i umotavanja koji je ovde opisan (termini "uvijanje" i "umotavanje" su ovde korišćeni naizmenično). Na primer, predmetni pronalazak se odnosi u jednom rešenju na uvijanje kolagenskog nosača dobijenog postupkom predmetnog pronalaska.
[0154] Drugi aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač
- koji sadrži kolagenski sloj i obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja, obloženi sloj obuhvata (poželjno većinom čvrst) trombin i (poželjno većinom čvrst) fibrinogen, i
- koji ima oblik izduženog elementa sa većim brojem namotaja kolagenskog nosača oko uzdužne ose izduženog elementa i bar jedan namotaj(e) koji su orjentisani tako da obloženi sloj čini spoljašnju površinu svake strane spoljašnjih namotaja,
gde
- uvijeni kolagenski nosač je stabilnog oblika i definiše kolagenski nosač u uvijenoj konfiguraciji gde navedeni spoljašnji navoj(i) nastavljaju duž spirale u poprečnom preseku kolagenskog nosača.
[0155] Namotaji koji se odnose na spoljašnje namotaje su poželjno svaki namotaj uvijenog kolagenskog nosača izuzev najudaljenijeg namotaja koji je obično uvijen kako bi definisao "S" kada se gleda u poprečnom preseku. U nekim rešenjima uvijeni kolagenski nosač može sadržati samo jedan spoljašnji namotaj i u takvim slučajevima namotaj koji se odnosi na spoljašnje namotaje je poželjno ovaj pojedinačni spoljašnji namotaj.
[0156] Uvijeni kolagenski nosač sadrži kolagenski sloj. Kolagenski sloj može biti napravljen od bilo kog pogodnog kolagena, kao što je npr. kolagenska pena ili sunđer, kao što je npr. komercijalno dostupan Nycomed "TachoTop" proizvod. Poželjni kolagenski tip je ljudski kolagen, kao što je očvršćena ljudska kolagenska pena. Uvijeni kolagenski nosač takođe obuhvata obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja, koji sadrži trombin i fibrinogen. Trombin je poželjno pretežno čvrst ili čvrst. Fibrinogen je poželjno pretežno čvrst ili čvrst. Poželjno oba i trombin i fibrinogen su čvrsti. Poželjno obloga takođe sadrži riboflavin, koji obezbeđuje žutu boju i omogućava lekaru da odredi koja strana kolagenskog nosača je aktivna strana.
[0157] U poželjnim rešenjima predmetni pronalazak, bar spoljašnji namotaji ili svaki namotaj uvijenog kolagenskog nosača je orjentisan tako da obloženi sloj predstavlja spoljašnju površinu svakog namotaja. U drugim rešenjima predmetnog pronalaska, svaki namotaj ili bar spoljašnji namotaji uvijenog kolagenskog nosača je/su orjentisani tako da obloženi sloj predstavlja spoljašnju površinu svakog navedenog namotaja.
[0158] U rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač je poželjno slojevita konstrukcija, na primer koja se sastoji od sloja kolagena i obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja.
[0159] Uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska je stabilnog oblika. To na primer može da označava da uvijeni kolagenski nosač je stabilnog oblika u cilju da "kada miruje" onda se ne odmotava. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača se umanjuje kada se primenjuje vlaga na njega što znači da proizvod postaje više fleksibilan (odn. manje stabilnog oblika). U poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena uglavnom samo sa oblogom. Bar neki stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača može u jednom rešenju da bude obezbeđen sa spoljašnjim krajnjim namotajem nosača. U jednom rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena sa regijom na kraju uvijenog kolagenskog nosača pridržavajući se susednog namotaja. U drugom rešenju, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena pridržavanjem između namotaja. U rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena sa uvijenim kolagenskim nosačem koji nema mehaničko naprezanje. U rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena sa izbalansiranjem mehaničke napetosti koja deluje na razmotavanje uvijenog kolagenskog nosača sa pridržavanjem između namotaja. U rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača je obezbeđena sa namotajem koji ima elastični modul od 5-100 N/cm<2>.
[0160] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, stabilnost oblika je obezbeđena sa uvijenim kolagenskim nosačem koji obrazuje krhki namotaj koji, kada se primenjuje na stres, se prekida bez značajne deformacije.
[0161] U poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač u razmotanoj konfiguraciji je (poželjno pravougaonog ili kvadratnog oblika) tabak, poželjno koji ima širinu, dužinu i debljinu. Poželjno, navedeni razmotani kolagenski nosač je pravougaoni ili kvadratni tabak. Poželjno, tabak ima debljinu između 0.5 mm i 10 mm, kao što je npr.0.5-8 mm, na primer 0.5-6 mm. U poželjnom rešenju predmetnog pronalaska, navedena debljina je poželjno 1-4 m, kao što je poželjno 1-3 mm. Debljina može u jednom rešenju da bude najviše 4 mm, ili najviše 5 mm, ili najviše 6 mm, ili najviše 7 mm. Razmotani kolagenski nosač poželjno ima površinu na njegovoj gornjoj površini (koja je poželjno obložena sa slojem za oblaganje) od 4-100 cm<2>, prvenstveno 5-75 cm<2>, kao što je 10-50 cm<2>, kao što je npr.20-30 cm<2>, na primer 25 cm<2>koja može npr. da bude data od strane gornje površine od 5 cm X 5 cm kvadrata kolagenskog tabaka.
[0162] U rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač obuhvata ili se sastoji od tri, četiri ili pet namotaja.
[0163] U rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač ima cilindrični oblik sa spoljašnjim prečnikom manje od 12 mm, kao što je manje od 11 mm, kao što je manje od 10 mm, kao što je manje od 9 mm, kao što je manje od 8 mm, kao što je manje od 7 mm, kao što je manje od 6 mm, kao što je manje od 5 mm, kao što je manje od 4 mm, kao što je manje od 3 mm. Na primer, uvijeni kolagenski nosač ima spoljašnji prečnik od 1-12 mm, kao što je npr.3-11 mm, kao što je npr.5-10 mm, kao što je poželjno 5-9 mm, kao što je npr.6-8 mm.
[0164] U rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač ima s-oblik unutrašnjeg namotaja oko longitudne ose uvijenog kolagenskog nosača.
[0165] Poželjno je da oblaganje uvijenog kolagenskog nosača slojem za oblaganje nema nikakvih pukotina, kao što su pukotine koje su vidljive golim okom.
[0166] Predmetni pronalazak se dalje odnosi na pakovani uvijeni kolagenski nosač, koji sadrži uvijeni kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku postavljen u posudu. Posuda može na primer da bude zatvorena kako bi sprečila kontaminaciju i/ili degradaciju da bi se zadržao stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača. Poželjno, posuda je zatvorena kako bi se sprečila kontaminacija i/ili adsorpcija tečnih rastvarača kao što je npr. voda. Posuda može u jednom rešenju dalje da sadrži desikant, kao što je silika gel, postavljen u posudu. Posuda može u rešenju da sadrži unutrašnju posudu i spoljašnju posudu. Poželjno, unutrašnja posuda sadrži šupljinu oblikovanu kao segment cilindra, i pri čemu zakrivljeni deo cilindričnog segmenta prostire na bar 180°, šupljina je zatvorena sa folijom koja se cepa ili koja je lomljiva. Poželjno je da spoljašnja posuda sadrži zatvorenu kesicu unutra u kojoj je zatvorena unutrašnja posuda postavljena zajedno sa desikantom. Pakovani umotani kolagenski nosač prema pronalasku može dalje da sadrži etiketu postavljenu tako da bude vidljiva prilikom pregleda a da ne bude otvorena, pakovanje i indikacija da li je pakovanja sa uvijenim kolagenskim nosačem bilo izlagano sterilizaciji zračenjem, kao što je X-zracima, kao što je visokoj energiji X-zraka, ili kao što je gama zračenje, ili kao što je magnetnim talasima, ili kao što je ultravioletno zračenje. Etiketa može na primer da bude postavljena na spoljašnjoj strani spoljašnje posude.
[0167] Pakovani uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku takođe može da sadrži sterilnu plastičnu kesu sa minimalnom količinom vazduha unutra, poželjno bez vazduha u kesi, kesa koja je posebno pogodna za zaštitu uvijenog kolagenskog nosača da bude aktiviran sa telesnim tečnostima kada se korisati u npr. operaciji. Ovo je ilustrovano na slici 10. Ova tanka plastična kesa može opciono da bude korišćena posle odpakiranja zapakovanog uvijenog kolagenskog nosača prema pronalasku.
[0168] Jedan aspekt pronalaska se odnosi na postupak umotavanja kompresovanog kolagenskog nosača koji obuhvata korake
a) obezbeđivanje kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču
b) opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući opciono navlaženi kolagenski nosač,
c) kompresovanje navedenog opciono navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
d) umotavanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača,
e) dobijanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
f) opciono sušenje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e),
g) opciono sterilizacija umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e) ili f), h) opciono pakovanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e), f) ili g) u pogodnu posudu,
i time dobijajući umotani kompresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik najviše 10 mm
II. adehzivna jačina najviše 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, i
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0169] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde koraci dobijanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača obuhvataju korake
a) vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući navlaženi kolagenski nosač,
b) kompresovanje navedenog navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
c) umotavanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača obezbeđujući umotani kompresovani kolagenski nosač,
d) sušenje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
e) opciono sterilizacija navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c) ili d),
f) opciono pakovanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu.
[0170] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde koraci dobijanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača obuhvataju korake
a) vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući navlaženi kolagenski nosač,
b) kompresovanje navedenog navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
c) umotavanje navedenog kompresovanog kolagenski nosač obezbeđujući umotani kompresovani kolagenski nosač,
d) sušenje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
e) sterilizacija navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c) ili d), f) opciono pakovanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu.
[0171] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde koraci dobijanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenski nosač obuhvataju korake
a) vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući navlaženi kolagenski nosač,
b) kompresovanje navedenog navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
c) umotavanje navedenog kompresovanog kolagenski nosač obezbeđujući umotani kompresovani kolagenski nosač,
d) sušenje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
e) sterilizacija navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
f) pakovanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača u pogodnu posudu.
[0172] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu od najmanje 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača.
[0173] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu od najmanje 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača.
[0174] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde je korišćen etanol za vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača.
[0175] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi u količini od oko 0.8-10.4 mg/cm<2>navedenog kolagenskog nosača.
[0176] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi u količini od oko 0.8-6.1 mg/cm<2>navedenog kolagenskog nosača.
[0177] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi u količini od oko 1.2-4.7 mg/cm<2>navedenog kolagenskog nosača.
[0178] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi na bar jednu stranu navedenog kolagenskog nosača koji na sadrži navedenu oblogu, npr. etanol se nanosi na bar jednu stranu navedenog kolagenskog nosača, gde navedena bar jedna strana sadrži oblogu.
[0179] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi na bar jednu stranu navedenog kolagenskog nosača koji na sadrži navedenu oblogu.
[0180] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni etanol nanosi na bar dve suprotne strane navedenog kolagenskog nosača gde bar jedna strana od navedenih strana sadrži navedenu oblogu.
[0181] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde je navedena obloga eksterno orjentisana na navedenom umotanom kompresovanom kolagenskom nosaču.
[0182] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde je navedena obloga unutrašnje orjentisana na navedenom umotanom kompresovanom kolagenskom nosaču.
[0183] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedena kompresija izvodi korišćenjem valjka za sabijanje sa veličinom međuprostora između valjaka ne više od 0.75 mm i gde je prečnik valjaka oko 10-100 mm.
[0184] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedena sterilizacija izvodi korišćenjem gama zračenja.
[0185] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni kolagenski nosači obrađuju na 3-35°C i 5-80% RH (relativna vlažnost).
[0186] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde se navedeni kolagenski nosači obrađuju na 18-22°C i 36-65% RH (relativna vlažnost).
[0187] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeno sušenje rezultuje kod navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača koji sadrži ne više od 2.0% w/w (preostalog) etanola.
[0188] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeno sušenje rezultuje kod navedenog umotanog kompresovanog kolagenski nosač koji sadrži ne više od 1.6% w/w (preostalog) etanola.
[0189] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeno sušenje rezultuje kod navedenog umotanog kompresovanog kolagenski nosač koji sadrži ne više od 10.0% w/w (preostale) vode.
[0190] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeno sušenje rezultuje kod navedenog umotani kompresovani kolagenski nosač koji sadrži ne više od 8.0% w/w (preostale) vode.
[0191] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedena obloga sadrži humani fibrinogen u količini od oko 5.5 mg/cm<2>i navedeni humani trombin u količini od oko 2.0 IU/cm<2>.
[0192] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač ima gubitak obloge odmah posle razmotavanja manje od 0.6 mg/cm<2>kao što je izmereno vaganjem.
[0193] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač, kao što je mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0194] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima gustinu u opsegu od 3.0-4.5 mg/cm<3>. Gustina kolagenskog nosača predmetnog pronalaska predstavlja gustinu kolagenskog nosača koja iskljuþuje sloj za oblaganje.
[0195] Aspekt pronalaska se odnosi na postupak za dobijanje kompresovanog kolagenskog nosača, koji obuhvata korake
a. obezbeđivanja kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač
b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući opciono navlaženi kolagenski nosač,
c. kompresovanje navedenog opciono navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač
d. opciono sušenje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), e. opciono sterilizaciju navedenog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c) ili d), f. pakovanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu,
i time dobijajući kompresovani kolagenski nosač koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljinu od najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0196] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu od najmanje 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT).
[0197] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu od najmanje 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT).
[0198] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima gustinu u opsegu od 3.0-4.5 mg/cm<3>. Treba da se obrati pažnja da gustina kolagenskog nosača predmetnog pronalaska predstavlja gustinu kolagenskog nosača koji iskljuþuje sloj za oblaganje.
[0199] Aspekt pronalaska se odnosi na dobijanje umotanog kolagenskog nosača koji obuhvata korake
a. obezbeđivanja kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži navedeni trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač
b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući opciono navlaženi kolagenski nosač,
c. umotavanje navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući umotani kolagenski nosač, d. opciono sušenje umotanog kolagenskog nosača iz koraka c),
e. opciono sterilizaciju umotanog kolagenskog nosača koraka c) ili d),
f. opciono pakovanje umotanog kolagenskog nosača koraka c), d) ili e) u pogodnu posudu,
i time dobijajući umotani kolagenski nosač koji ima jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog umotanog kolagenskog nosača, i
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0200] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača.
[0201] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača.
[0202] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kolagenski nosač ima gubitak obloge odmah posle razmotavanja manje od 0.6 mg/cm<2>kao što je izmereno vaganjem.
[0203] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde kolagenski nosač ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
elastični modul u opsegu od 5-100 N/cm<2>,
gustinu od 1-10 mg/cm<3>,
prečnik komore više od 0.75 mm i manje od 4 mm i/ili koji ima prečnik komore prosečno ispod 3 mm i jednako raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač
a) čvrsti fibrinogen
b) čvrsti trombin.
[0204] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima gustinu u opsegu od 3.0-4.5 mg/cm<3>.
[0205] Treba da se obrati pažnja da gustina kolagenskog nosača predmetnog pronalaska predstavlja gustinu kolagenskog nosača koji iskljuþuje sloj za oblaganje.
[0206] Aspekt pronalaska se odnosi na postupak razmotavanja umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, koji obuhvata korake
a) obezbeđivanja umotanog kompresovanog kolagenskog nosača dobijenog prema postupku pronalaska,
b) raspakivanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz navedene pogodne posude,
c) propuštanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača kroz pristupni otvor, kao što je trokar
d) razmotavanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača nakon izlaska iz navedenog pristupnog otvora,
e) dobijanje razmotanog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača koji ima adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT), i sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0207] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač ima gubitak obloge odmah posle razmotavanja manje od 0.6 mg/cm<2>kada se meri vaganjem.
[0208] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja.
[0209] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja.
[0210] Aspekt pronalaska se odnosi na postupak razmotavanja umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, koji obuhvata korake:
a) obezbeđivanje umotanog kolagenskog nosača dobijenog prema postupku pronalaska, b) raspakivanje navedenog umotanog kolagenskog nosača iz navedene pogodne posude, c) propuštanje navedenog umotanog kolagenskog nosača kroz pristupni otvor, kao što je trokar,
d) razmotavanje navedenog umotanog kolagenskog nosača nakon izlaska iz navedenog pristupnog otvora,
e) dobijanje razmotanog umotanog kolagenskog nosača koji ima adehzivnu jačinu bar 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT), i sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0211] Postupak prema pronalasku, gde navedeni umotani kolagenski nosač ima gubitak obloge odmah posle razmotavanja manje od 0.6 mg/cm<2>kao što je izmereno vaganjem.
[0212] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja.
[0213] Rešenje pronalaska se odnosi na postupak prema pronalasku, gde umotani kompresovani kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu barem 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja.
[0214] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač dobijen prema postupku pronalaska, navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin i koja je jednako raspoređen i fiksiran na navedeni kolagenski nosač, i koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adehzivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno nakon razmotavanja sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0215] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedena obloga sadrži humani fibrinogen u količini od oko 5.5 mg/cm<2>i čvrsti humani trombin u količini od oko 2.0 IU/cm<2>.
[0216] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima prečnik najviše od 8 mm.
[0217] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedena obloga je eksterno orjentisana.
[0218] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedena obloga je unutrašnje orjentisana.
[0219] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni rezultati sušenja kod navedenog kolagenskog nosača obuhvataju ne više od 2.0% w/w (preostalog) etanola.
[0220] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji sadrži ne više od 1.6% w/w (preostalog) etanola.
[0221] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji sadrži ne više od 8.0% w/w (preostale) vode. Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji sadrži ne više od 5.0% w/w (preostale) vode.
[0222] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač je podvrgnut zračenu sa gama zračenjem.
[0223] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu bar 50 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača.
[0224] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni kolagenski nosač ima adhezivnu jačinu bar 60 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača.
[0225] Rešenje pronalaska se odnosi na proizvod prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač, kao što je mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0226] Aspekt pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač dobijen postupkom koji obuhvata korake
a. obezbeđivanja kolagenskog nosača koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin koja je jednako raspoređena i fiksirana na navedeni kolagenski nosač,
b. opciono vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača obezbeđujući opciono navlažen kolagenski nosač,
c. kompresovanje navedenog opciono navlaženog kolagenskog nosača obezbeđujući kompresovani kolagenski nosač,
d. umotavanje navedenog kompresovanog kolagenskog nosača,
e. dobijanje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača,
f. opciono sušenje umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e),
g. opciono sterilizacija navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e) ili f),
h. opciono pakovanje navedenog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača iz koraka e), f) ili g) u pogodnu posudu
i time dobijajući umotani kompresovani kolagen koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0227] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač dobijen sa postupkom prema pronalasku, gde navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač, kao što je mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0228] Aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljninu od najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa testom pritiska (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>
IV. navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je sposoban da se pridrži za tkivo dok se razmotava bez ponovnog uvijanja.
[0229] Rešenje pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući razmotavanje bar delimično mehaničkog umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, kao što je razmotani mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0230] Aspekt pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču, i koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljina od najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa PCT komorom
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>
IV. navedeni umotani kompresovani kolagenski nosač je sposoban da se pridrži za tkivo dok se razmotava bez ponovnog uvijanja.
[0231] Rešenje pronalaska se odnosi na razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač je ili je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući razmotavanje bar delimično mehanički umotanog kompresovanog kolagenskog nosača, kao što je razmotani mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0232] Aspekt pronalaska se odnosi na kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču, i koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. debljina od najviše 4 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa test pritiskom (PCT)
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0233] Rešenje pronalaska se odnosi na kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni kompresovani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući bar delimično mehanički kompresovani kolagenski nosač, kao što je mehanički kompresovani kolagenski nosač.
[0234] Drugi aspekt pronalaska se odnosi na umotani kolagenski nosač prema pronalasku koji ima oblogu koja sadrži čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču, i koji ima bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika:
I. prečnik od najviše 10 mm
II. adhezivnu jačinu barem 40 mmHg kao što je izmereno sa test pritiskom (PCT) posle razmotavanja navedenog kolagenskog nosača
III. sigurnosni nivo sterilnosti (SAL) od 10<-6>.
[0235] Rešenje pronalaska se odnosi na umotani kolagenski nosač prema pronalasku, gde navedeni umotani kolagenski nosač je bar delimično mehanički obrađen, time obezbeđujući bar delimično mehanički umotani kolagenski nosač, kao što je mehanički umotani kolagenski nosač.
Dostava umotanog/uvijenog kolagenskog nosaþa prema predmetnom pronalasku do željene lokacije
[0236] Jedan aspekt predmetnog pronalaska se odnosi na postupak dostave uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku do željene lokacije. Navedeni postupak obuhvata korak propuštanja navedenog uvijenog kolagenskog nosača kroz otvor ili pristupnu cev do željene lokacije. Bilo koji pogodan instrument ili uređaj, ili čak ruka lekara, može da se koristi za propuštanje uvijenog kolagenskog nosača kroz otvor ili pristupnu cev. Pogodni instrumenti mogu npr. da budu jedan ili više: hirurških makaza, hvataljki, malih klješta, disektora ili retraktora.
[0237] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, pristupna cev je korišćena, i poželjno je suva (odn. ne sadrži vlagu). Navedana pristupna cev je poželjno hirurški trokar, kao što je trokar za jednokratnu upotrebu. Pod "ciljanom lokacijom" se poželjno podrazumeva bilo koja lokacija za koju se želi da se dovede u kontakt i/ili prione sa uvijenim kolagenskim nosačem predmetnog pronalaska. U jednom rešenju ciljana lokacija je sintetički hirurški model za pokazne/ obrazovne svrhe. Ciljana lokacija u drugom rešenju može da bude organ ili tkivo. U jednom rešenju predmetnog pronalaska ciljana lokacija jeste organ ili tkivo koje je izolovano iz čoveka ili životinje, kao što je svinja. U drugom rešenju predmetnog pronalaska navedena ciljana lokacija je in vivo kod ljudi ili životinja, kao što je npr. organ (na primer odabran iz grupe koja se sastoji od: pluća, bubrega, jetre, krvnog suda) ili npr. bilo koji ali ne ograničen na organe koji su ovde ranije navedeni u delu sa definicijama.
[0238] Posle dostave do ciljane loakacije uvijeni kolagenski nosač može da se održu u uvijenom stanju i da se neodmotava. Ovo može biti prednost na primer u slučaju primene uvijenog kolagenskog nosača unutar npr. šupljine ili rupe u organu ili tkivu, kao što je opreacija pluća kao što je npr. ilustrovano na slici 7. U drugom rešenju predmetnog pronalaska, postupak za dostavu uvijenog kolagenskog nosača dalje obuhvata korak razmotavanja uvijenog kolagenskog nosača pre ili tokom primene na ciljanu lokaciju. Ovaj korak razmotavanja može na primer da bude izveden naslanjanjem i održavanjem ivce uvijenog kolagenskog nosača na ciljanoj lokaciji kao što je npr. ilustrovano na slici 8. U drugom rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač je odmotan pre kontakta ciljane lokacije kao što je npr. ilustrovano na slici 10. U drugom rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač je upakovan u sterilnu plastičnu kesicu sa minimalnom količinom vazduha unutra posebno pogodno za zaštitu uvijenog kolagenskog nosača da bude aktiviran od strane telesnih tečnosti kada se koristi npr. u operaciji. Ovo je takođe ilustrovano na slici 10 i ako je prikazani tip plastične kesice veći u poređenju sa onima koje se poželjno koriste. Poželjna korišćena sterilna plastična kesica sa minimalnom količinom vazduha unutra može opciono da bude korišćena posle raspakivanja pakovanog uvijenog kolagenskog nosača prema pronalasku, ali pre propuštanja uvijenog kolagenskog nosača kroz otvor ili pristupnu cev.
[0239] Jedan ili više uređaja za vođenje pogodni za vođenje odmotanog uvijenog kolagenskog nosača mogu biti korišćeni za vođenje postupka odmotavanja, kao što je bilo koji pogodni standardni hirurški instrument, kao što je bilo koji pogodni endoskopski instrument. U drugom rešenju, određeni uređaj za odmotavanja može da se koristi, pogodan za npr. hvatanje uvijenog kolagenskog nosača za jedan kraj i njegovo odmotavanje na drugom kraju. U poželjnom rešenju, uvijeni kolagenski nosač se hvata na jednom kraju sa uređajem za vođenje (kao što je par klešta ili hvataljki ili pinceta), i drugi uređaj za vođenje (kao što je par hvataljki) se koristi za pažljivo odmotavanje kolagenskog nosača na ciljanu lokaciju.
[0240] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, kolagenski nosač je pozicioniran na ciljanom mestu korišćenjem bar jednih hvataljki. Opciono, drugi uređaj za vođenje se koristi za vođenje postupka odmotavanja, kao što je korišćenjem drugog instrumenta kao što su hvataljke.
[0241] U jednom rešenju predmetnog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač se koristi kod otvorene operacije. Za primenu kod otvorene operacije, uvijeni nosač može na primer da bude odmotan korišćenjem npr. lekarevih ruku ili bilo kog standardnog hirurškog instrumenta, kao što je jedna ili više: hirurških makaza, hvataljki, pinceta, disektora ili retraktora.
[0242] Tokom postupka razmotavanja/odmotavanja za obloženi kolagenski nosač, uređaj za vođenje, hirurški instrument ili lekarske ruke bi trebalo samo da dodiruju neobloženu stranu kolagenskog nosača kako bi se sprečilo oštećenje obložene strane. Tokom i posle postupka razmotavanja na ciljanu lokaciju, hirurg može izabrati da dalje navlaži kolagenski nosač korišćenjem npr. slanog rastvora, i/ili primenom pritiska na kolagenski nosač, na primer korišćenjem lekarevih ruku ili tampona ili maramice, kao što je navlaženi tampon ili maramica, opciono primenjen korišćenjem npr. hvataljke. Opciono vlaženje kolagenskog nosača korišćenjem sistema ispiranja/usisavanja/prskanja može takođe da bude primenjen. U jednom rešenje, višestruko navlaženi tamponi ili maramice se primenjuju (na primer, primeneno korišćenjem višestrukih hvataljki), kao što je korišćenje dva navlažena tampona ili maramice primenjene korišćenjem dva seta hvataljki kao što je npr. ilustrovano na slici 9. Ukoliko se primenjuje pritisak na kolagenski nosač posle primene na ciljanu lokaciju, ovo može na primer da bude između 30 sekundi i 6 minuta, kao što je npr. za 1-5 minuta, kao što je na primer za 3-5 minuta ili za 2-3 minuta ili za 2 minute ili za 3 minute. Višestruki ciklusi vlaženja i kompresije može da se primenjuje na kolagenski nosač. U slučaju da krvarenje nije u potpunosti zaustavljeno primenom jednog kolagenskog nosača, drugi kolagenski nosači se mogu primenjivati, na primer 1 ili 2 druga kolagenska nosača.
[0243] Poželjno, ukoliko se koristi kolagenski nosač (kao što je TachoSil®) u postupku razmotavanja, kolagenski nosač je razmotan sa obloženom stranom kolagenskog nosača koja je okrenuta ka ciljanoj lokaciji.
[0244] Posle dostave do ciljanog mesta kolagenski nosač će se poželjno pridržavati za ciljano mesto i izazvati hemostazu na i oko ciljanog mesta. Bilo koji tamponi i maramice koji su korišćeni su poželjno uklonjeni pažljivo, opciono dok se drži kolagenski nosač na mestu korišćenja pogodnog hirurškog instrumenta, kao što je pinceta ili hvataljka.
[0245] U jednom poželjnom rešenju postupak odmotavanja, svih predmeta koji dodiruju uvijeni kolagenski nosač pre nego što kolagenski nosač dodirne ciljanu lokaciju (na primer: hirurške rukavice, hirurški instrumenti i pristupna cev ili otvor) su suvi i ne sadrže vlagu ili tečnost. Takođe je poželjno da kolagenski nosač ostane suv do primene na ciljano područje. Ovo npr. može da bude postignuto ili sa veoma preciznim i pažljivim rukovanjem kolagenskim nosačem ili održavanjem kolagenskog nosača unutar plastične kesice dok se ne dostavi na ciljanu lokaciju. Stoga, u jednom rešenju predmetnog pronalaska uvijeni kolagenski nosač je dostavljen do ciljane lokacije u sterilnoj plastičnoj kesici sa minimalnim sadržajem vazduha unutra. Uvijeni kolagenski nosač može da bude prethodno upakovan u sterilnu plastičnu kesicu sa minimalnim sadržajem vazduha unutra u pakovanju proizvoda, ili alternativno kolagenski nosač može biti ubačen u sterilnu kesicu posle uklanjanja iz proizvodnog pakovanja. Plastična kesica može da bude uklonjena kada kolagenski nosač dostigne ciljanu lokaciju.
[0246] Sterilna plastična kesica sa minimalnom količinom vazduha unutra može biti korišćena kako bi se primenjivao pritisak na kolagenski nosač posle primene na ciljano mesto. Ova plastična kesica može opciono da bude deo orignalnog proizvodnog pakovanja, odn. u jednom rešenju predmentog pronalaska, uvijeni kolagenski nosač je prethodno upakovan u sterilnu plastičnu kesicu sa minimalnom količinom vazduha unutra.
[0247] U jednom rešenju postupka razmotavanja/odmotavanja koji je ovde opisan, umotani kolagenski nosač ima spoljašnji prečnik ne više od 12 mm i gde otvor ili pristupna cev (kao što je trokar), ima prečnik ne više od 12 mm. Postupak razmotavanja/umotavanja može dalje da obuhvati korak pakovanja uvijenog kolagenskog nosača iz posude. Ovo može na primer da bude urađeno korišćenjem uređaja za pakovanje i/ili rukavice.
[0248] Naročito, umotani/uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska je za primenu u terapiji i/ili postupku operacije, kao što je npr. vežbano na ljudskom ili životinjskom telu. Termini "operacija" i "postupak operacije" su korišćeni naizmenično ovde. Stoga, jedno rešenje predmetnog pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska za primenu u terapiji. Drugo rešenje predmetnog pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku za primenu u operaciji.
[0249] Za ovu terapiju i/ili postupak operacije poželjno je da se koristi bar neke (ili sve) karakteristike jednog ili više postupaka za dostavu uvijenog kolagenskog nosača do ciljane lokacije kao što je ovde opisano. Jedan primer primene korišćenja uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska za primenu u terapiji i/ili postupku operacije je postupak privlačenja hemoragije povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije korišćenjem uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je postupak tretiranja povrede koja je povezana sa izvođenjem minimalne invazivne operacije korišćenjem uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je postupak tretiranja povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja korišćenjem uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je postupak lečenja i/ili prevencije povrede povezane sa izvođenjem endoskopske operacije korišćenjem uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je postupak lečenja ili prevencije hemoragije kod ljudskog ili životinjskog tkiva ili uzorka tkiva kome je potrebna hemostaza korišćenjem uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je postupak lečenja ljudskog ili životinjskog tkiva ili uzorka tkiva kome je potrebno zatvaranje i/ili lepljenje primenom uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Drugi primer je korišćenje uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku kod operacije u vidu ključaonice. Drugi primer jeste primena uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku kod otvorene operacije, gde uvijeni kolagenski nosač može ili da bude primenjen i ostavljen odmotan in vivo, ili gde je kolagenski nosač odmotan (na primer, korišćenjem npr. dva ili više setova običnih hirurških hvataljki). Drugi primer je postupak lečenja ljudskog ili životinjskog tkiva ili uzorka tkiva kome je potrebno prekrivanje kako bi se sprečio razvoj lepljenja tkiva posle operacije. Drugi primer je korišćenje uvijenog kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku u endoskopiji, laparoskopiji, ili torakoskopiji.
[0250] Primeri pogodnih hirurških procedura obuhvataju ali nisu ograničeni na: resekciju kolona, krioterapiju bubrega, delimičnu nefrektomaniju, operaciju pluća, toracoskopsku operaciju uz video asistenciju, resekciona operacija jetre, hipodermno ubrizgavanje, ubrizgavanje vazdušnog pritiska, subdermalni implanti, endoskopija, perkutaneozna operacija, laparoskopska operacija, torakoskopska operacija, artroskopska operacija, kriooperacija, mikrooperacija, operacija ključaonica, endovaskularna operacija (kao što je angioplastija), koronarna kateterizacija, trajne kičmene i moždane elektrode, stereotaktična operacija, The Nuss Procedura, metod medicinskog slikanja zasnovan na radioaktivnosti, kao što je gama kamera, Positron emisiona tomografija i SPECT (single foton emisiona tomografija), operacija vođena slikom, robotska operacija, interventionalna radiologija, ezofagogastroduodenoskopija, enteroskopija, kolonoskopija, sigmoidoskopija, uveličana endoskopijabilna vođena endoskopska retrogradna holangiopankreatografija (ERCP), duodenoskopna-pomognuta holangiopankreatoskopija, intraoperativna holangioskopija, rektoskopija, proktoskopija, rhinoskopija, bronhoskopija, otoskop, cistoskopija, ginoskopija, kolposkopija, histeroskopija, faloposkopija, laparoskopija, artroskopija, toracoskopija, mediastinoskopija, amnioskopija, fetoskopija, plastčna operacija panendoskopija, laringoskopija, esofagoskopija, bronhoskopija, ortopedna operacija, operacija ruke (kao što je endoskopsko otpuštanje karpalovog tunela i epiduralnog prostora (epiduroskopija)).
[0251] Poželjno, umotani/uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska je za primenu kao pomoćna terapija u hirurškim procedurama ili kao terapija za profilaktičnu pomoć u hirurškim porcedurama. Umotani/uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska takođe može da bude korišćen kao dopuna za hemostazu za primenu u operaciji (kao što je npr. kardiovaskularna operacija), kao što je kada se kontroliše krvarenje standardnim hirurškim tehnikama (kao što su sutura, ligatura ili kaurteri) su neefikasni ili nepraktični. Na primer, uvijeni kolagenski nosač može da bude korišćen za poboljšanje hemostaze i/ili da unapredi zarastanje tkiva, i/ili za podršku suture (kao što je u vaskularnoj operaciji).
[0252] Drugi primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zarastanju tkiva, spajanju tkiva i hemostazi.
[0253] Primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0254] Primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0255] Primer je da obezbedi bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zarastanju tkiva, spajanju tkiva i hemostazi.
[0256] Primer je da obezbedi bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0257] Primer je da obezbedi bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0258] Primer je da obezbedi razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zarastanju tkiva, spajanju tkiva i hemostazi.
[0259] Primer je da obezbedi razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0260] Primer je da obezbedi razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0261] Primer je da obezbedi razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u zarastanju tkiva, spajanju tkiva i hemostazi.
[0262] Primer je da obezbedi razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u minimalnoj invazivnoj operaciji.
[0263] Primer je da obezbedi razmotani bar delimično mehanički umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u endoskopskoj operaciji.
[0264] Primer se odnosi na postupak prevencije ili lečenja tkiva kome je potrebno zatvaranje i/ili spajanje, postupak obuhvata primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku na navedeno tkivo kome je to neophodno.
[0265] Primer se odnosi na postupak prevencije ili lečenja krvarenja tkiva kome je potrebna hemostaza, postupak obuhvata primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku na navedeno tkivo kome je to neophodno.
[0266] Primer se odnosi na postupak prevencije ili lečenja povrede povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije, postupak obuhvata primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku na navedenu povredu kome je to potrebno.
[0267] Primer se odnosi na postupak prevencije ili lečenja povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja, postupak obuhvata primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku na navedenu povredu kome je to potrebno.
[0268] Primer se odnosi na primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku za pripremu medikamenta za prevenciju ili lečenje tkiva kome je potrebno zatvaranje i/ili spajanje.
[0269] Primer se odnosi na primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku za pripremu medikamenta za prevenciju ili lečenje krvarenja kod tkiva kome je potrebna hemostaza.
[0270] Primer se odnosi na primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku za pripremu medikamenta za prevenciju ili lečenje povrede povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije.
[0271] Primer se odnosi na primenu umotanog kompresovanog kolagenskog nosača prema pronalasku za pripremu medikamenta za prevenciju ili lečenje povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja.
[0272] Drugi primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju tkiva kome je potrebno zatvaranje i/ili spajanje.
[0273] Primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju krvarenja tkiva kome je potrebna hemostaza.
[0274] Drugi primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije.
[0275] Ipak drugi primer se odnosi na umotani kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja.
[0276] Drugi primer se odnosi na uvijeni kompresovani kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju hemoragije u ljudskom ili životinjskom tkivu ili uzorku tkiva kome je potrebna hemostaza.
[0277] Drugo rešenje pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem minimalne invazivne operacije.
[0278] Drugo rešenje pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem endoskopskog lečenja, laparoskopskog lečenja, ili torakoskopskog lečenja.
[0279] Drugo rešenje pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju povrede povezane sa izvođenjem endoskopske operacije.
[0280] Drugi primer se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju post-hirurške adhezije tkiva.
[0281] Drugi primer se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju post-hirurške adhezije tkiva u ljudksom ili životinjskom tkivu ili uzorku tkiva kome je potrebno prekrivanje.
[0282] Drugo rešenje pronalaska se odnosi na uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku za primenu u prevenciji ili lečenju tkiva ili uzorka tkiva kome je potrebno zatvaranje/spajanje.
[0283] Treba da se zabeleži da rešenja i karakteristike opisane u kontekstu jednog od aspekata predmetnog pronalaska se takođe odnose na druge aspekte pronalska odn. svi aspetci koji se odnose na umotani kompresovani kolagenski nosač takođe se primenjuju na kompresovani kolagenski nosač, ili umotani kolagenski nosač, ili razmotani umotani kompresovani kolagenski nosač.
[0284] Pronalazak će sada biti opisan u više detalja u sledećim ne ograničavajućim primerima.
Aparatura
[0285] Referenca je napravljena na osnovu slike 11, koja pokazuje šematski poželjno rešenje aparature 10 za obezbeđivanje uvijenog kolagenskog nosača. Aparatura obuhvata više elemenata kao što je prikazano na slici i obuhvata posebno uređaj za nanošenje vlažne supstance 2 na kolagenski nosač 3 pre uvijanja kolagenskog nosača kao što je ovde otkriveno.
[0286] Uređaj za nanošenje vlažne supstance 2 sadrži sprejnu mlaznicu 4 usmerenu direktno na površinu obloženog sloja kolagenskog nosača, sprejna mlaznica 4 obezbeđuje kapljice rastvarača u vidu izmaglice ili spreja. Prema tome, kolagenski nosač je orjentisan sa njegovom obloženom površinom prema gore ka sprejnoj mlaznici 4. Rastvarač prodire u kolagenski nosač 3 i omekšava kolagenski nosač 3. Pronađeno je da, može da bude dovoljno da se navlaži samo obloženi sloj ili gornji deo kolagenskog nosača, iako je možda poželjno da natopi ceo kolagenski nosač 3, a to je natopljavanje oba i obloženg sloja i kolagenskog sloja.
[0287] Aparatura 10 dalje sadrži uređaj za uvijanje 5, koja je prilagođen da hvata navlaženi kolagenski nosač 3 duž ivice i da ga uvije u uvijeni kolagenski nosač 1. Uređaj za uvijanje 5 sadrži rotirajuća sredstva za hvatanje 6 za hvatanje kolagenskog nosača duž ivice 7 kolagenskog nosača 3 i uvije kolagenski nosač 3 rotiranjem sredstava za hvatanje 6 oko ose koja je paralelna uzdužnom produženju sredstava za hvatanje 6.
[0288] Hvatanje duž ivice 7 i rotacijom sredstava za hvatanje 6 može da ne omogući uvijanje ili uvijeni kolagenski nosač 1 koji ima željeni oblik ako kolagenski nosač nije držan tokom uvijanja. Kako bi se obezbedilo uvijanje i pomoglo u definisanju oblika uvijenog kolagenskog nosača 1, uređaj za uvijanje 5 dalje sadrži pomoćni uređaj 8 koji pridržava kolagenski nosač dok se uvija. Pomoćni uređaj 8 je obično šupljina raspoređena relativno na sredstva za hvatanje 6 tako da površina pomoćnog uređaja 8 deluje kao sredstvo suprotnog pritiska bar dela kolagenskog nosača 3 koji se naslanja bar na deo unutrašnje površine šupljine tokom uvijanja. Kao što je navedeno, oblik površine pomoćnog uređaja bar asistira u definisanju oblika uvijenog kolagenskog nosača 1.
[0289] Uređaj za hvatanje 6 sadrži par izduženih elemenata 9, kao što su par klješta za hvatanje ili pinceta. Izduženi elementi 9 imaju uzdužni produžetak koji odgovara širini kolagenskog nosača 1 - širina kolagenskog nosača se smatra da je dimenzija paralelna sa produžetkom izduženih elemenata 9 – gde je kolagenski nosač uhvaćen na ivici cele širine sa izduženim elementima 9.
[0290] Hvatanje kolagenskog nosača 3 je postignuto smanjenjem razlike između dva izdužena elementa 9 tako da je kolagenski nosač 3 postavljen između izduženih elemenata 9 u izvesnoj meri obezbeđujući hvatanje koje je dovoljno da se obezbedi uvijanje kada se izduženi elementi 9 rotiraju.
[0291] Kao što je prikazano na slici 11, pomoćni uređaj 8 je šupljina koja sadrži donji deo oblikovan kao segment cilindra koji ima bar jedan otvoreni kraj kroz koji se izduženi elementi izdužuju, i gde se uvijeni deo cilindričnog segmenta izdužuje bar 180°. Gornji deo šupljine je konstituisan sa dva paralelna ravna zidna segmenta 8a tako da šupljina ima oblik otvorenog kanala.
[0292] Izdužni elementi 9 uređaja za hvatanje 6 se produžuju u šupljinu pomoćnog uređaja 8 kroz otvoreni kraj. Izduženi lementi 9 su dalje ekstraktivni tako da kada je kolagenski nosač 3 uvijen i postavljen u šupljinu pomoćnog uređaja 8, izduženi elementi 9 su produženi iz uvijenog kolagenskog nosača 1. Izduženi elementi 9 su produženi u pravcu koji je paralelan sa uzdužnim produžetkom elemenata. Kada drugi kolagenski nosač 3 treba da bude uvijen, izduženi elementi 9 su vraćeni nazad u šupljinu pomoćnog uređaja 8 pomeranjem izduženih elemenata 9 u suprotnom pravcu nego tokom ekstrakcije.
[0293] Kao što je ukazano na slici 11, rezultat uvijanja jeste uvijeni kolagenski nosač u obliku izduženog elementa sa jezgrom u obliku slova S. Dve krive "S" su definisane sa izduženim elementima 9. Dalje, rotacija uređaja za hvatanje 6 je prilagođena sredinom ivice 14 tako da se uklopi zid šupljine koji fiksira ivicu 14 relativno do ostatka uvijenog kolagenskog nosača 1.
[0294] Aparatura 10 dalje obuhvata uređaj za kompresiju 11. Uređaj za kompresiju 11 je postavljen da kompresuje navlaženi kolagenski nosač 3 pre uvijanja navlaženog kolagenskog nosača, kao što je naznačeno na slici 11, kompresioni uređaj je postavljen posle uređaja za nanošenje vlažne supstance 2 i pre uređaja za uvijanje 5.
[0295] Uređaj za kompresiju sadrži par valjaka 12 postavljeni tako da kompresuju navlaženi kolagenski nosač 3 pre uvijanja navlaženog kolagenskog nosača. Kompresija je obezbeđena zbog toga što je prolaz između valjaka manja nego debljina navlaženog kolagenskog nosača. Kao što je naznačeno na slici 11, valjci 12 rotiraju u suprotnom pravcu tako da se transportuje kolagenski nosač kroz par valjaka 12 prema uređaju za uvijanje 5.
[0296] Nakon što je kolagenski nosač 3 uvijen u uvijeni kolagenski nosač još uvek je navlažen (sadrži rastvarač) i još uvek je mekan. Kako bi se obezbedio stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača 1, kolagenskom nosaču je uklonjena vlažnost sušenjem uvijenog kolagenskog nosača 1. Aparatura prema tome dalje sadrži bar sredstvo za sušenje (nije prikazano na slici) za sušenje jednog ili više uvijenih kolagenskih nosača nakon uvijanja.
[0297] Sredstvo za sušenje se obično može predstaviti kao tunel za sušenje kroz koji uvijeni kolagenski nosač 1 prolazi i unutar kojeg je temperatura tunela za sušenje relativno povećana u odnosu na temperaturu uvijenog kolagenskog nosača 1 i relativni sadržaj rastvarača u vazduhu je održavan nisko. Ova dva merenja (povećana temperatura i realtivno niski sadržaj rastvarača) prouzrokuje transport rastvarača od uvijenog kolagenskog nosača 1 do vazduha unutar tunela za sušenje. Prinudna cirkulacija vazduha može se primeniti da poboljša uklanjanje rastvarača iz uvijenog kolagenskog nosača 1.
[0298] Aparatura je poželjno predstavljena tako da obezbedi automatsku proizvodnju uvijenih kolagenskih nosača 1. Kao što je naznačeno na slici 11, aparatura je predstavljena kao montažna linija koja prenosi kolagenske nosače 3 kroz razne faze proizvodnje.
[0299] Stoga, aparatura 10 obuhvata prvo transportni uređaj 13 koji transportuje kolagenske nosače 3 pre uvijanja kroz uređaj za vlaženje 2 a potom do uređaja za uvijanje 5. Na njegovom putu od uređaja za vlaženje 2 i uređaja za uvijanje 5, navlaženi kolagenski nosači 3 prolaze kroz par valjaka 12 postavljeni da kompresuju navlaženi kolagenski nosač pre uvijanja navlaženog kolagenskog nosača, i prvo transportni uređaj 13 transportuje navlažene kolagenske nosače 3 do para valjaka 12. Zabeleženo je da prenošenje navlaženih kolagenskih nosača 3 od kraja prvog uređaja za prenošenje 13 i do međuprostora između para valjaka 12 može biti potpomognuto sa vođicama (nisu prikazane) koje usmeravaju navlažene kolagenske nosače 3 do para valjaka 12. Kao što je kompresija izvedena sa parom valjaka 12, rotacijom valjaka 12 se prenosi navlaženi kolagenski nosač 3 kroz uređaj za kompresiju 11 i do uređaja za uvijanje 5. Ponovo, pogodna sredstva za vođenje (nisu prikazani) mogu da se primene da vode kolagenske nosače 3 do pozicije u šupljini uređaja za uvijanje 5 gde sredstva za hvatanje 6 mogu da hvataju kolagenski nosač duž ivice i uvijaju kolagenski nosač 3. Vođice i sredstva za usmeravanje su napravljena od inertnog materijala koji ne sadrži kolagenske nosače npr. struganje materijala.
[0300] Dalje, kako bi se potpomogla automatizovana proizvodnja uvijenih kolagenskih nosača 1, šupljina uređaja za uvijanje 5 je obrazovana u drugom transportnom uređaju. Dok prvi uređaj za transport 13 prenosi kolagenski nosač 3 pri konstantnoj brzini, drugi uređaj za transport obično prenosi uvijene kolagenske nosače 1 serijski; to znači do god se uvijanje odvija, drugi uređaj za transport miruje i kada se uvijanje završi (ivica 14 je postavljena tako da uspravi površinu šupljine i izdužene elemenate 9 izvuče) drugi uređaj za transport se pomera kako bi postavila praznu šupljinu ispod para valjaka i i spred izvučenih izdužnih elemenata 9.
[0301] Brzina transporta prvog uređaja za transport je podešena prema količini rastvarača koja se primenjuje iz mlaznica 14 kako bi se dobio predefinisana količina rastvarača koja se nanosi po površini kolagenskog nosača 3.
[0302] Orjentacije i zajednički razmeštaji raznih delova prikazanih na slici 11 su implementisani u aparaturu kao što je implementirani na slici. A to je, da je prvi uređaj za transport 13 postavljen iznad uređaja za uvijanje 5 sa parom valjaka 12 postavljenim između.
[0303] Kontaminacija kolagenskih nosača je često pitanje koje mora da se uzme u obzir tokom vlaženja, kompresije, uvijanja i sušenja. Kako bi se izbegla kontaminacija, razni delovi koji su korišćeni za proizvodnju uvijenog kolagenskog nosača su zaštićeni od okoline sa kabinom. Stoga, aparatura može obično da se sastoji od kabine koja zatvara uređaj za vlaženje 2, i/ili par valjaka 12, i/ili uređaj za uvijanje 5, i/ili pomoćni uređaj 8, i/ili prvi 13 i/ili drugi uređaj za transport.
Postupci
[0304] Aparature prikazane ovde su prilagođene da izvode postupak za uvijanje kolagenskog nosača koji sadrži kolagenski sloj i sloj za oblaganje koji sadrži uglavnom čvrst fibrinogen i uglavnom čvrst trombin. U nastavku, poželjna rešenja postupaka prema predmetnom pronalasku će biti otkrivena. Referenca je napravljena na osnovu slike 11 i elementi i delovi prisutni tu su označeni sa pozivnim brojevima – ovo nema za nameru da ograniči postupke na aparaturu prikazanu na slici 11.
[0305] Postupci prema pronalasku obično sadrže sekvencionalne korake vlaženja bar dela kolagenskog nosača 3, i uvijanja kolagenskog nosača 3 hvatanjem kolagenskog nosača 3 između para izduženih elemenata 9, i rotiranja para izduženih elemenata 9 oko ose koja je paralelna uzdužnom produžetku izduženih elemenata 9 u cilju da se uvije kolagenski nosač 3 na elementima, dok je kolagenski nosač 3 podržan sa pomoćnim uređajem 8.
[0306] Koraci vlaženja i uvijanja su poželjno izvedeni kao dva odvojena koraka kao što je prethodno opisano u odnosu na rešenje aparature 10, čiji koraci se izvode uzastopno između sebe. Vreme između vlaženja i uvijanja je odabrano tako da efekat omekšavanja dobijen vlaženjem na kolagenskom nosaču 3 je prisutan dok se kolagenski nosač 3 uvija.
[0307] Pošto je kolagenski nosač 3 uvijen, postupak obuhvata korak sušenja uvijenog kolagenskog nosača 1. Koraci sušenja uklanjaju rastvarač iz uvijenog kolagenskog nosača i korak sušenja je obično i poželjno izveden dok je uvijeni kolagenski nosač podržan tako da se održava njegov uvijeni oblik tokom sušenja. Rezultat postupka je stabilan oblik uvijenog kolagenskog nosača 1.
[0308] Uvijanje se izvodi hvatanjem kolagenskog nosača korišćenjem bar jednog uređaja z a hvatanje i kolagenski nosač se hvata duž ivice kolagenskog nosača 3. Uvijanje se izvodi hvatanjem kolagenskog nosača korišćenjem bar jednog para klješta ili pinceta 9.
[0309] Sušenje uvijenog kolagenskog nosača 1 se obično izvodi uduvavanjem vazduha sa vlažnošću manjom nego što je uvijeni kolagenski nosač i opciono se primanjuje toplota na vazduh kako bi se poboljšalo npr. isparavanje tečnosti korišćene za vlaženje kolagenskog nosača 3. Zabeleženo je da termin vlažnost treba da se razume široko i nije ograničen samo na vodu. Na primer, vlažnost se takođe koristi da pokrije koncentraciju rastvarača u vazduhu koji je korišćen za vlaženje kolagenskog nosača 3.
[0310] Kao što je prethodno naznačeno, postupak obuhvata vlaženje bar jednog dela kolagenskog nosača i u nekim rešenjima pronalaska deo koji se vlaži je obloženi sloj.
Obično, korak vlaženja se izvodi prskanjem tečnosti na površinu obloženog sloja, i vlaženje je dobijeno sa tečnošću koja probija sloj za oblaganje kolagenskog nosača 3 npr. sa kapilarnim dejstvom. Stoga, količina tečnosti prisutne u npr. sloju za oblaganje može da varira u zavisnosti od dubine; međutim, pošto je jedan cilj vlaženja da se omekša kolagenski nosač 3 takve varijacije u količinama tečnosti su prihvatljive. U mnogo poželjnijem rešenju, sloj za oblaganje je navlažen korišćenjem rastvarača koji se nanosi na površinu sloja za oblaganje u količini od 1.2-10.75 mg/cm<2>površine kolagenskog nosača 3. Korišćeni rastvarač obično sadrži ili se sastoji od etanola.
[0311] Postupak prema predmetnom pronalasku može dalje da obuhvata korak kompresije kolagenskog nosača 3 koji kompresijom redukuje debljinu kolagenskog nosača. Dok različiti stepen kompresije, odn. stepen između debljine kolagenskog nosača 3 pre i posle kompresije, može varirati, kolagenski nosač je poželjno kompresovan sa stepenom kompresije između 6 i 12. Kompresija se izvodi posle koraka vlaženja i pre koraka uvijanja, odnosno kompresija se izvodi pre uvijanja kolagenskog nosača.
[0312] Efikasnost kompresije je dokazana da se izvodi presovanjem navlaženog kolagenskog nosača kroz set valjaka 12 koji imaju veličinu međuprostora koja je manja nego debljina kolagenskog nosača 3 pre propuštanja kroz set valjaka 12. Veličina međuprostora je odabrana tako da obezbedi željeni stepen kompresije. Obično i poželjan broj za veličinu međuprostora je ne više od 0.5, poželjno ne više od 0.6 ili između 0.5-1.0 mm, ili ne više od 0.75 mm. Međutim, veličina međuprostora treba da bude odabrana shodno debljini kolagenskog nosača 3 tako da se dobije željeni stepen kompresije.
[0313] Nakon što je kolagenski nosač 3 navlažen, opciono kompresovan i uvijen, uvijeni kolagenski nosač 1 je još uvek mekan i može da ima tedenciju da se razmota tokom sušenja npr. usled uticaja gravitacije i/ili neke mehaničke tenzije u uvijenom kolagenskom nosaču 1. Kako bi se osigurao uvijeni kolagenski nosač 1 tvrdoća u uvijenom obliku, ivica (videti broj 14 na slici 11) uvijenog kolagenskog nosača 1 postavljena na spoljašnju stranu namotaja posle uvijanja je naslonjena na površinu šupljine i vremenom fiksirana sa pomoćnim uređajem 8 relativno na uvijeni kolagenski nosač 1 tokom sušenja.
[0314] Jednom kada se uvijeni kolagenski nosač 1 osušio omekšani deo kolagenskog nosača je očvrsnuo i uvijeni kolagenski nosač 1 je stabilnog oblika.
[0315] Pomoćni uređaj 8 je kao što je prethodno opisan sa referencom na slici 11 šupljina koja ima donji deo oblikovan kao segment cilindra koji ima bar jedna otvoreni kraj kroz koji se izdužni elemnti produžuju u šupljini, i gde iskrivljeni deo cilindričnog segmenta izdužuje bar 180°. Tokom postupka uvijanja, spoljašnja ivica 14 kolagenskog nosača je postavljena unutar dela šupljine oblikova kao segment cilindra i ivica 14 dodiruje unutrašnju površinu šupljine. Jednom kada ivica 14 dodiruje unutrašnju površinu, postupak uvijanja je prekinut i sredstva za hvatanje u obliku para izduženih elemenata 9 su produžena od uvijenog kolagenskog nosača kroz otvoreni kraj šupljine.
[0316] Izvlačenje izduženih elemenata 9 iz uvijenog kolagenskog nosača 1 može obuhvatati obezbeđivanje uvijenog kolagenskog nosača 1 unutar šupljine ako izduženi elementi 9 ne klize lako iz uvijenog kolagenskog nosača 1. Takvo obezbeđivanje može da bude obezbeđeno sa mehaničkim pritiskanjem uvijenog kolagenskog nosača prema dnu šupljine dok se izvlače izduženi elementi, ili rešetkasta struktura može biti postavljena kako bi se sprečilo da uvijeni kolagenski član sklizne iz šupljine kroz otvoreni kraj šupljine dok se dozvoljava izvlačenje izduženih elemenata; vreme izvlačenja iz izduženih elemenata na uvijenom kolagenskom nosaču 1 može da bude poravnata sa rešetkastom strukturom, ili pritiskanjem.
[0317] Jednom kada su izduženi elementi 9 izvučeni, bilo koje obezbeđivanje može da bude realizovano. Izvlačenje izduženih elemenata 9 se obično izvodi pre sušenja uvijenog kolagenskog nosača. Par izduženih elemenata može da bude konstituisana sa parom klješta i postupak koji je prethodno otkriven je isti.
[0318] Atmosfersko okruženje kolagenskog nosača 3 i uređaj za vlaženje 2 dok se kolagenski nosač 3 vlaži, kompresovanje i uvijanje se obično odigrava na temperaturi od 18-22° C i relativnoj vlažnosti od 30-50%.
[0319] Nakon što je uvijeni kolagenski nosač 1 osušen kako bi se obrazovao stabilan oblik kolagenskog nosača, postupak može da obuhvati korak postavljanja stabilnog oblika uvijenog kolagenskog nosača 1 u posudu i potom zatvaranje posude. Korak postavljanja uvijenog kolagenskog nosača u zatvorenu posudu sprečava da uvijeni kolagenski nosač 1 bude navlažen i/ili kotaminiran. Dalje, korak postavljanja uvijenog kolagenskog nosača 1 u zatvorenu posudu može takođe da obuhvati korake postavljanja uvijenog kolagenskog nosača 1 u unutrašnju posudu i postavljanje unutrašnje posude u spoljašnju posudu.
Dodatno, desikator može da bude postavljen unutar spoljašnje posude pre zatvaranja posude.
[0320] Dok je cilj postupka da se obezbedi sterilni uvijeni kolagenski nosač pakovan u jednu ili više posuda, postupak može takođe da obuhvati fazu sterilizacije tokom koga je posuda(e) sa uvijenim kolagenskim nosačm izložena postupku sterilizacije. Sterilizacija može obično da bude sterilizacija zračenjem. Da bi se učinila lakše vidljivim da li je dat uvijeni kolagenski nosač 1 sterilisan, etiketa koja ukazuje da li je sterilizacije izvedena ili ne može biti postavljena na spoljašnjoj strani spoljašnje posude – ili posude uopšteno.
[0321] ýesto je poželjno da korak sterilizacije obuhvata sterilisanje uvijenog kolagenskog nosača 1 korišćenjem gama zračenja. Sterilizacija uvijenog kolagenskog nosača 1 je često izvedena do sigurnosnog nivoa sterilizacije (SAL) od 10<-6>korišćenjem gama zračenja.
Uvijeni kolagenski nosač
[0322] Kao što je prethodno naglašeno, postupci i aparature su korišćeni kako bi se dobio stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača 1. Postupci i aparature prethodno opisani su dokazali da su efikasni u proizvodnji uvijenog kolagenskog nosača 1; međutim uvijeni kolagenski nosači 1 kao takva se smatra unutar obima predmetnog pronalaska.
[0323] Prema tome, predmetni pronalazak obuhvata uvijeni kolagenski nosač 1 koji ima kolagenski sloj i obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja. Obloženi sloj sadrži uglavnom čvrsti trombin i uglavnom čvrsti fibrinogen i ako svi trombini i/ili svi fibrinogeni mogu biti čvrsti.
[0324] Uvijeni kolagenski nosač obično ima oblik izduženog elementa sa brojem umotaja kolagenskog nosača 3 oko uzdužne ose izduženog elementa i bar spoljašnje namotaje i poželjno svaki namotaj je orjentisan tako da sloj za oblaganje čini spoljašnju površinu svakog navoja. Druga karakteristika uvijenog kolagenskog nosača 1 je ta da je stabilnog oblika i definiše kolagenski nosač u uvijenoj konfiguraciji gde su bar spoljašnji navoji nastavljeni duž spirale u poprečnom preseku kolagenskog nosača.
[0325] Stabilnost oblika je često obezbeđena sa kolagenskim slojem i/ili obloženim slojem koji je očvrsnuo u uvijenom obliku gde nisu potrebni dodatni elementi kao što su graničnici da održe uvijeni kolagenski nosač u njegovom uvijenom obliku.
[0326] Uvijeni kolagenski nosač 1 je u razmotanoj konfiguraciji u obliku pravougaonika, poželjno koji ima širinu, dužinu i debljinu najviše 4 mm, kao što je najviše 5 mm, poželjno najviše 6 mm, kao što je najviše 7 mm. Uvijeni kolagenski nosač koji je obično uvijen oko širine tako da je širina uvijenog kolagenskog nosača 1 je širina razmotane konfiguracije. Međutim uvijeni kolagenski nosači koji su uvijeni oko dužine su takođe opcija. Uvijeni kolagenski nosač će često obuvatati tri, četiri ili pet namotaja.
[0327] Poželjni uvijeni kolagenski nosač 1 ima cilindričan oblik sa spoljašnjim prečnikom manje od 12 mm, kao što je manje od 11 mm, kao što je manje od 10 mm, kao što je manje od 9 mm, kao što je manje od 8 mm, kao što je manje od 7 mm, kao što je manje od 6 mm, kao što je manje od 5 mm, kao što je manje od 4 mm, kao što je manje od 3 mm. Dalje, uvijeni kolagenski nosač ima s-oblikovanu unutrašnjost većinom namotanu oko uzdužnog pravca uvijenog kolagenskog nosača kao što je prikazano npr. na slici 11.
[0328] Obloženi sloj uvijenih kolagenskih nosača 1 nema pukotina. ýesto je ovo dobijeno proizvodnjom uvijenog kolagenskog nosača na način gde obloženi sloj i/ili kolagenski sloj je(su) omekšani vlaženjem pre uvijanja pri čemu omekšavanje dozvoljava rastezanje obloženog sloja i/ili kolagenskog sloja bez stvaranja pukotine ili komadića (procepa) tokom uvijanja. Kasnijim sušenjem omekšani sloj očvršćava koji fiksira uvijeni oblik u vidu stabilnog oblika. Poželjno obloženi sloj je navlažen.
[0329] Uvijeni kolagenski nosač 1 je često postavljen u posudu. Posuda je obično zatvorena kako bi se sprečila kontaminacija i/ili degradacija i/ili održala stabilnost oblika uvijenog kolagenskog nosača. Desikant, kao što je silika gel, može biti postavljen u posudu. Takva posuda sa uvijenim kolagenskim nosačem 1 je razmatrana unutar obima pronalaska.
[0330] U naročito poželjnom primeru izvođenja, pakovani uvijeni kolagenski nosač 1 obuhvata unutrašnju posudu i spoljašnju posudu. Unutrašnja posuda sadrži šupljinu koja ima dno oblikovano kao segment cilindra, i gde iskrivljeni deo cilindričnog segmenta izdužuje najmanje 180° kao što je prikazano na slici 11 broj 8. Šupljina je zatvorena sa folijom koja se cepa ili koja je lomljiva i spoljašnja posuda koja sadrži zatvorenu kesicu unutra koja zatvara unutrašnju posudu je postavljena zajedno sa desikantom.
[0331] Iako je predmetni pronalazak opisan u vezi sa određenim primerima izvođenja, ne treba da se tumači kao da je na bilo koji način ograničen na prikazane primere. Obim predmetnog pronalaska je podešen sa pratećim setom patentnih zahteva. U kontekstu patentnih zahteva, termini "koji obuhvata" ili "obuhvata" ne isključuje druge moguće elemente ili korake. Takođe, održavanje referenci kao što su "a" ili "an" itd. ne treba tumačiti kao isključivanje množine. Primena referentnih oznaka u patentnim zahtevima u pogledu na elemante ukazane na slikama ne treba da se tumače kao ograničenje obima pronalaska. Dalje, pojedinačne karakteristike navedene u različitim patentnim zahtevima, mogu se kombinovati, i navođenje ovih karakteristika u različitim patentnim zahtevima ne isključuje da kombinacija karakteristika nije moguća i povoljna.
Primeri
Primer 1 – gubitak obloge
Primer 1.1 – gubitak obloge odmah posle razmotavanja
[0332] Gubitak obloge je određen odmah posle razmotavanja kolagenskog nosača prema predmetnom pronalasku. Kolagenski nosač ne može izgubiti više od 0.6 mg/cm<2>kao što je izmereno vaganjem odmah posle razmotavanja.
[0333] Razmotavanje je izvedeno fiksiranjem jednog kraja prethodno umotanog TachoSil®, kao što je uvijeni kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku između prstiju jedne rukavice dok ostatak prethodno umotanog TachoSil®, kao što je uvijeni kolagenski nosač prema predmetnom pronalasku je razmotan uz pomoć prstiju sa rukavice tako što osigurava da obloženi sloj bude okrenut na dole nakon razmotavanja. Razmotavanje je izvedeno u standardnim laboratorijiskim uslovima koji su opšte poznati stručnjaku iz odgovarajuće oblasti.
Primer 1.2 – gubitak obloge bez razmotavanja
[0334] Ova analitička procedura opisuje određivanje adhezije obloge prethodno umotanog TachoSil®, kao što je uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku sa gravimetrijom. Drugim rečima, procedura opisuje gubitak obloge uvijenog kolagenskog nosača kada se izlaže kontrolisanom fizičkom dejstvu kao što je prethodno opisano. Merenje je izvedeno pri standardnim laboratorijskim uslovima koji su opšte poznati stručnjaku iz odgovarajuće oblasti. Kao standard, uvek se koriste rukavice.
1.1 Analitički sistem
[0335]
Analitički balans
Rotirajuća mešalica
Lenjir sa milimetarskin podelama
Reagenska cev od oko 2 cm unutrašnjeg prečnika
1.2 Uzorci
[0336] Odpakovati prethodno umotani TachoSil®, kao što je uvijeni kolagenski nosač prema pronalasku iz njegovog pakovanja koristeći rukavice. Merenje dužine i širine uzorka. Uzorak treba da se uklopi u reagensnu cev bez rasklapanja.
1.3 Izvođenje
[0337] Postaviti uzorak u izbalansiranu reagensnu cev i tresti u rotirajućoj mešalici (frekvencija: oko 1000 rpm) 2 minute. Ukloniti uzorak i ponovo izmeriti preostalu količinu obloženog materijala (masa ostatka).
1.4 Kalkulacija
[0338]
Površina (cm<2>) = dužina [cm] x širina [cm])
[0339] Prijavljena vrednost: abrazija u mg/cm<2>; vrednosti 0,1 mg/cm<2>su prijavljene kao 0,1 mg/cm<2>.
[0340] Prethodno umotani TachoSil®, kao što je uvijeni kolagenski nosač možda neće da izgubi više od 0.6 mg/cm<2>kao što je izmereno sa vaganjem odmah posle odpakivanja i testiranja prema analitičkoj proceduri opisanoj u ovom primeru.
Primer 2 – merenje prijanjanja
[0341] Pod terminom "prijanjanje" se podrazumeva in vitro sposobnost kolagenskog nosača da se čvrsto drži za živo tkivo prema predmetnom pronalasku. Prijanjanje se ispituje kvalitativno vizualnom inspekcijom prijanjanja umotanog kolagenskog nosača za tkivo sisara odn. sposobnost kolagenskog nosača da se čvrsto drži za tkivo.
[0342] Komad svežeg tkiva jetre zaklane svinje je postavljen u Peri šolju i umotani kolagenski nosač predmetnog pronalaska je postavljen koristeći rukavice na tikivo jetre dok se razmotava koristeći rukavice i potom je postavljen uz blagi pritisak sa rukavicom. Slika 1 ilustruje prijanjanje razmotanog kolagenskog nosača za živo tkivo.
Primer 3 – merenje gustine
[0343] Određivanje gustine je izvedeno merenjem kolagenskog runa kombinovanog sa poznatom veličinom odn. zapreminom runa koji ga čini mogućim za proračun gustine kolagenskog runa. Standardna laboratorijska oprema je korišćena za merenje težine kolagenskih runa (zabeležiti da pod "težinom" kolagenskih nosača se podrazumeva težina kolagenskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja). Prosečna gustina kompresovanog kolagenskog nosača je prikazana u nastavku u primeru 4. Molimo da se zabeleži da gustina kolagenskog nosača predmetnog pronalaska je gustina kolagenskog nosača koji iskljuþuju obloženi sloj.
Primer 4 – adhezivna jačina (PCT test)
[0344] U nastavku (primer 4.1) in vitro test pritiska za merenje adhezivne jačine kako bi se simulirao uzorak tkiva (lateks membrana) uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska je opisan. Test takođe može da bude korišćen kada se procenjuje adhezivna jačina prethodno umotanog TachoSil®.
[0345] Primeri 4.2 - 4.3 prikazuju dobijanje PCT-vrednosti kada se mere razmotani uvijeni kolagenski nosači predmetnog pronalaska gde uvijeni kolagenski nosači imaju različite prosečne gustine 3.62 mg/cm<3>-4.05 mg/cm<3>. Primer 4.4 pokazuje adhezivnu jačinu kolagenskog nosača koji nije podvrgnut vlaženju, kompresiji i postupku umotavanja.
Primer 4.1
[0346] Proizvod koji se testira: Prethodno umotani TachoSil® ili uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska. Proizvod koji se testira ima srednju veličinu odn.46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm.
4.1.1 Uvod
[0347] Protokol se primenjuje na izvođenje Testa Komore pod Pritiskom (PCT) kako bi se odredila adhezivnost uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska ili prethodno umotanog TachoSil®, u odnosu na lateks membranu.
4.1.2 Analiza i Stanja
[0348] Kada je obloženi sloj razmotanog uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska ili razmotanog TachoSil® navlažen, maksimalni pritisak nosača koji nosači mogu da izdrže, njihove adhezivne jačine i njihova vazdušna permeabilnost može biti izmerena sa Komorom pod pritiskom.
4.1.3 Oprema
[0349] Komora pod pritiskom (PCT komora) je napravljena od pleksiglasa 20x20x20 cm, od MHM Morawitz, Nuremberg. PCT-Test Membrana (Red THM sa standardnim otvorom Ø 1 cm; od MHM Morawitz, Nuremberg) PCT-Test Membrana (Red THM bez otvora; od MHM Morawitz, Nuremberg). Aparati za merenje pritiska, GMP kvalifikovana oprema. Drugi pogodni GMP kvalifikovani aparati za merenje pritiska može da se koristi. Teflon težine (150.0 g Ø 3 cm).
Plastična kutija bez vazduha sa desikantom.
Šablon za sečenje dela kolagenskog nosača (3 x 3 cm).
Pincete, skalperi i makaze.
Štoperica.
[0350] Slika 4 prikazuje PCT testirajuće komore i aparat za merenje pritiska.
4.1.4 Reagens
0.9% NaCl rastvor (izotonični slani rastvor).
4.1.5 Uzorci
[0351] Kao minimum je preporučeno da se izvodi 5-duplikata po seriji/uslovima. NB: Veoma je važno da se fokusira na minimalnom izlaganju vlagi iz vazduha uvijenog kolagenskog nosača predmetnog pronalaska ili TachoSil®. Stoga, je neophodno da se skladišti neotpakovane kesice u vazdušnu kutiju sa desikantom. Pre izvođenja PCT testa, test sistemske sigurnosti mora da bude izveden na svim PCT komorana koje će biti korišćene.
4.1.6 Izvođenje PCT test
[0352]
• Membrana (sa rupom) je postavljena na PCT test komoru
• Uvijeni kolagenski nosač predmetnog pronalaska ili prethodno umotani TachoSil® je pažljivo razmotan i postavljen sa žutom stranom (odn. obloženi sloj) okrenutom na dole. Korišćenjem šablona za sečenje, deo od 3 x 3 cm kvadrata kolagenskog nosača je isečeno od razmotanog kolagenskog nosača.
• Isečeni kolagenski nosač je odmah postavljen unutar suve kutuje ukoliko nije moguće da se postavi odmah na membranu.
• Obloženi sloj je temeljno navlažen sa uranjanjem obložene (žute) strane u 0.9% NaCl rastvor (približno 5 s). Isećeni kolagenski sloj ne sme još uvek da bude navlažen. Odmah nakon toga, isečeni kolagenski nosač je postavljen na membranu PCT komore sa žutom stranom koja je okrenuta na dole suprotno membrani. Nežno je pritisnut sa prstima na ivicama gde je teflonski teg pažljivo postavlen na vrh. Vreme je podešeno na 5 minuta. • Posle 5 minuta teg je pažljivo uklonjen i korišćenjem uređaja za pritisak dodat je pritisak u PCT komoru.
• Maksimalni pritisak je zabeležen iz aparata za merenje krvnog pritiska i zabeležen u tabeli (videti u nastavku).
• Kako bi se procenila adhezivnost, svaki ugao isečenog kolagena je povučen sa pincetama. Rezultati su zabeleženi u tabeli 2 (videti u nastavku).
• Curenje vazduha kroz isečeni kolagen (videti tabelu 1 u nastavku) je takođe zabeleženo.
• Membrana koja je korišćena je bačena i nova je stavljena.
4.1.7 Nivo prihvatanja
[0353] Prosečna PCT vrednost za isečeni kolagenski nosač mora da bude iznad 50 mmHg. Bez isečenog kolagenskog nosača mora da bude najmanje ispod 30 mm Hg, kao što je najmanje 35 mmHg, kao što je poželjno 40 mmHg.
4.1.8 Test Stabilnosti Sistema
[0354] Test Stabilnosti Sistema je izveden za sve komore koje su korišćene za merenje PCT. Svaki put kada je nova membrana korišćena (bez rupa), pritisak mora da bude postavljen jednom (aktivacija membrane) pre nego što se izvede stvarno curenje pritiska, pošto nova membrana obezbeđuje visoku PCT vrednost prvi put kada je korišćena.
[0355] Aktivirana membrana može da se koristi približno 4-6 puta ili dok ne pukne. Može da se koristi samo u istom danu. Ako membrana pukne, merenje je odbačeno. Druga membrana je aktivirana i koristi se umesto druge.
[0356] Test je izveden u oba merenja, pre i posle PCT merenja uzoraka.
Aktivacija membrana:
[0357]
1. Membrana je postavljena na PCT komoru.
2. Pritisak se primenjuje na komoru i membrana je naduvana.
Izvođenje Testa:
[0358]
1. Membrana je postavljena na prvu PCT komoru.
2. Pritisak je pušten u komoru i vrednost je registrovana.
3. Test je ponovljen sa svim komorama koje se koriste.
Tabela za broj testova
[0359] Potrebe za testiranje: Vrednost (posle aktivacije membrane) mora da bude > 75 mmHg.
[0360] Razlike u vrednostima između različitih komora ne sme da bude veća od 10 mmHg i ne veća od 5 mmHg za istu komoru.
Primer 4.2
[0361] U sledećem eksperimentu kolagenski nosači sa prosečnom gustinom od 3.62 mg/cm<3>su kompresovani između valjaka (valjak prečnika 50 mm) posle primene etanola na obloženu stranu kolagenskog nosača sa fibrinogenom i trombinom. Kompresovani kolagenski nosači su umotani korišćenjem uređaja za hvatanje. Umotani kolagenski nosači su potom razmotani kako bi se testirali u testu adhezivne jačine (PCT test). Kao što se može videti iz tabele u nastavku prosečna PCT vrednost razmotanih kolagenski nosača je bila 78 mmHg i sve pojedinačne PCT vrednosti su bile iznad 50 mm Hg. Rezultati ukazuju da kolagenski nosači prema pronalasku mogu da se podvrgnu postupku vlaženja, kompresije i umotavanja prema pronalasku dok se održava adhezivna jačina. Vrednost adhezivne jačine je indirektno merenje hemostatičnih/zatvarajućih osobina umotanog nosača.
[0362] Kolagenski nosači korišćeni za eksperiment imaju u početku bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika: elastični modul u opsegu od 5-100 N/cm<2>, gustinu od 1-10 mg/cm<3>, prečnik komore ne veći od 0.75 mm i manji od 4 mm i/ili koji imaju prečnik komore prosečno ispod 3 mm i jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin.
Tabela 1 – prosečna gustina kolagenskih nosača je bila 3.62 mg/cm<3>
[0363] Prosečna gustina kolagenskih nosača koja je gore navedena je izračunata kao prosečna gustina kolagenskog nosača koja iskljuþuje obloženi sloj.
Primer 4.3
[0364] U sledećem eksperimentu kolagenski nosači sa prosečnom gustinom od 4.05 mg/cm<3>su kompresovani između dva valjka (prečnik valjka 50 mm) posle primene etanola na fibrinogensku i trombinsku obloženu stranu kolagenskog nosača. Kompresovani kolagenski nosači su umotani primenom uređaja za hvatanja. Umotani kolagenski nosači su potom razmotani kako bi se testirali u testu adhezivne jačine (PCT test). Kao što se može videti iz tabele u nastavku prosečna PCT vrednost razmotanih kolagenskih nosača je 94 mmHg i sve pojedinačne PCT vrednosti su iznad 50 mm Hg. Rezultati ukazuju da kolagenski nosači prema pronalasku mogu da podlegnu postupku vlaženja, kompresije i umotavanja prema pronalasku dok se održava adhezivna jačina. Vrednost adhezivne jačine je indirektno merenje hemostatičnih/zatvarajućih karakteristika umotanog nosača.
[0365] Kolagenski nosači korišćeni za eksperiment imaju u početku bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika: elastični modul u opsegu od 5-100 N/cm<2>, gustinu od 1-10 mg/cm<3>, prečnik komore više od 0.75 mm i manje od 4 mm i/ili koji imaju prečnik komore prosečno ispod 3 mm i jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin.
Tabela 2 – prosečna gustina kolagenskih nosača je 4.05 mg/cm<3>. Prosečna gustina kolagenskih nosača je izračunata kao prosečna gustina kolagenskog nosača koji iskljuþuje sloj za oblaganje.
Primer 4.4
[0366] Tabela 3 pokazuje rezultate adhezivne jačine kolagenskog nosača kao što je izmereno sa PCT testom. Treba da se zabeleži da nosač nije podvrgnut postupku vlaženja, kompresije i umotavanja kao u prethodnim primerima, odn. primer 4.1 i 4.2.
[0367] Kolagenski nosači korišćeni za eksperiment imaju u početku bar jednu od sledećih fizičkih karakteristika: elastični modul u opsegu od 5-100 N/cm<2>, gustinu od 1-10 mg/cm<3>, prečnik komore više od 0.75 mm i manje od 4 mm i/ili koji imaju prečnik komore prosečno ispod 3 mm i jednako raspoređen i fiksiran na navedenom kolagenskom nosaču čvrsti fibrinogen i čvrsti trombin.
Tabela 3 - prosečna gustina kolagenskih nosača je 4.08 mg/cm<3>. Prosečna gustina kolagenskih nosača je izračunata kao prosečna gustina kolagenskog nosača koji iskljuþuje sloj za oblaganje.
Primer 5 - količine etanola
[0368] Predmetni primer je urađen kako bi se testirao uticaj na PCT vrednosti faktora; količina primenjenog etanola i težina trake za fiksiranu veličinu međuprostora i fiksiranu RH u prostoriji. Pod "težinom" kolagenskih nosača se podrazumeva težina kolagenskog nosača koja iskljuþuje težinu obloženog sloja.
[0369] Uspešan prethodno umotani TachoSil®’s ili uspešno uvijeni kolagenski nosači predmetnog pronalaska su oni koji imaju PCT srednju vrednost od 50 mm Hg i PCT pojedinačne vrednosti od 40 mm Hg.
5.1 Korišećni materijal
[0370] Test je zasnovan na primeni spedeće tri serije srednje veličine runa (ni jedna od runa nije gama zračena):
- 10622250 (težina trake: pribl.: 920 mg zasnovan na merenju 10 traka).
- 10634435 (težina trake: pribl.1180 mg).
- 10657586 (težina trake: pribl.: 1261 - 1500 označen kao: 1380 mg
[0371] Treba da se naznači da "težina" kolagenskih nosača prethodno navedenih označavaju težinu kolagenskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja.
5.2 Korišćeni faktori
[0372] Korišćena konstrukcija je poptuno 3<2>faktorsko dizajniranje sa tri replikacije centralne tačke.
[0373] Fiksirani faktori: Fiksirana veličina međuprostora: 0.6 mm. RH u prostoriji 50% (digresija do 55% je dozvoljena). Temperatura u prostoriji (18) 20-22°C.
[0374] Varijabilni faktori: Nivoi etanola: 30-40 mg/runu; 90 - 100 mg/runu; 150 - 160 mg/runu. Težina trake.
5.3 Odgovori
[0375]
PCT (mm Hg)
Dimenzije rune posle uvijanja (prečnik (cm) i dužina (cm))
5.4 Rezultati
[0376] Tabela pokazuje temperaturu i RH kada se obrađuju rune.
Pod "težinom trake" se podrazumeva težina kolagenskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja.
[0377] Tabela pokazuje dimenzije runa posle uvijanja (prečnik (cm) i dužina (cm)) i dobijena PCT prosečna vrednost u mmHg.
Pod "težinom trake" se podrazumeva težina kolagenskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja.
[0378] Iz prethodnih rezultata tabele jasno je da su sva testirana runa uspešna odn. svi imaju PCT srednju vrednost od 50 mm Hg i PCT pojedinačne vrednosti od 40 mm Hg (podaci nisu prikazani).
[0379] Dalje, kao što je očigledno iz prethodnih rezultata, prečnik uvijene rune- prosek je mnogo ispod 10 mm i dužina uvijenih runa mnogo ispod 5 cm. Takođe, očigledno je iz prethodnih rezultata da kada se koristi postupak prema pronalasku, održavanje atmosfere koja okružuje kolagenski nosač i uređaj vlaženja dok se vlaži kompresovani i uvijeni na temperaturi od oko 18-22° C i relativne vlažnosti od oko 30-50% daje uspešne rune korišćenjem nivoa etanola od 30-40 mg/runi; 90 - 100 mg/runi; 150 - 160 mg/runi.
Primer 6 – direktno uvijanje TachoSil®
[0380] Predmetni primer ispituje korake vlaženja i kompresije kolagenskog nosača predmetnog pronalaska, odn. TachoSil®.
[0381] TachoSil® je podvrgnut direktnom uvijanju bez prethodnog vlaženja i kompresije. Uvijanje je izvedeno unutar aparature prema pronalasku isključujući korake vlaženja i kompresije.
[0382] Rezultati direktno uvijenih TachoSil®’s imaju "sirov" izgled i njihov obloženi sloj ima pukotine koje su vidljive golim okom (videti sliku 6).
[0383] Kada se poredi direktno uvijeni TachoSil©’s sa uvijenim kolagenskim nosačima predmetnog pronalaska (videti sliku 3), bilo je lako uočiti razliku odn. uvijeni kolagenski nosači predmetnog pronalaska su stabilnog oblika u cilju da se oni ne razbijaju "kada miruju", kao što je kada leži bez podrške na ravnoj. Dalje, njihovi obloženi slojevi nemaju pukotine i ne izgledaju "sirovo" ali ređe imaju glatkoću, znatno jednaku površinu.
Primer 7: Primena prethodno umotanog TachoSil® u minimalnoj invazivnoj operaciji kod modela svinje
[0384] U cilju da se ispituju hemostatične karakteristike prethodno umotanog TachoSil® proizvoda, model ženke svinje je operisan sa laparoskopijom i hemostazom je izvršena korišćenjem prethodno umotanog spremnog za korišćenje TachoSil® proizvoda.
Protokol:
[0385] Posle orotrahealne intubacije pneumoperitoneum je ustanovljen tradicionalom Hasson tehnikom. Koristi se 12 mm trokar. CO2 gas je uduvan polako do 12 mmHg maksimum. Posle ubacivanja optički, otvoreni 12 mm trokar je postavljen u gornjem levom kvadrantu, i jedan 5 mm trokar je postavljen u desnom gornjem kvadrantu pod diektnim nazorom.
[0386] 3x3 cm defekta je hirurški naneto na desni lob jetre sa dubinom od 2 mm. Difuzno krvarenje je započeto. Ubačen je prethodno umotani TachoSil® na mesto krvarenja primenom disektora preko 12 mm trokara. Ubacivanje je lako urađeno bez lomljenja valjka. Otvaranje valjka sa disektorom i hvataljkom je bilo uspešno bez bilo kakvih problema. Uzorak prethodno umotanog Tachosil® je postavljen na zahvaćenu ranu i pristisnut na jetru korišćenjem vlažnog sunđera 2 minute. Slična procedura je izvedena na levoj strani jetre.
Kontrola krvarenja na mestu rane pokazuje da je hemostaza bila uspešna. Prateći operaciju svinja je posmatrana 7 dana kako bi se videle bilo kakve komplikacije (ni jedna nije uočena).
[0387] - 7 dana posle operacije svinja je žrtvovana i prethodno umotani Tachosil® delovi na površini jetre su provereni na bilo kakvu nepravilnost (videti fotografiju na slici 2). Nikakva nepravilnost izgleda nije prisutna kada se poredi sa time šta bi moglo da se očekuje sa komercijalno dostupnim (ravni-p proveren, ne-umotani) Tachosil® proizvodom. Krvarenje je uspešno bilo kontrolisano na obe strane.
Primer 8 – Unos vode u etanol i udar na PCT-vrednost
[0388] U cilju da se ispita količina vode koja je adsorbovana u apsolutnom etanolu kao funkcija vremena kada se izlaže stanjima od približno 50 % RH i 20 °C, sledeći eksperiment je urađen:
Apsolutni etanol je izložen vlazi kada je držan u otvorenoj čaši
8.1 Rezultati – Unos vode u etanol
[0389]
Interval od 1⁄2 do 11⁄2 sata: Pribl.0.5% (koncentracija etanola: približno 99.5%).
Interval do pribli.20 sati: Maksimum 2.4% (koncentracija etanola: 97.6%).
8.2 – udar na PCT-vrednost
[0390] Zasnovano na pronađenom unosu vode u etanol ispitano je da li primena etanola koji sadrži 2.4% vode će imati bilo kakav udar na postupak uvijanja ili na PCT vrednost kada se testira posle uvijanja i sušenja.
8.3 Postavka testa - PCT-vrednost i postupak uvijanja
[0391] Br. serije 10657586 (težina trake: pribl.: 1261 - 1500 označene kao: 1380 mg). Ove rune nisu gama zračena.
[0392] Pod "težinom trake" se podrazumeva težina kolagenskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja.
Faktori:
[0393]
Fiksirano: Veličina međuprostora = 0.6 mm, RH u prostoriji = 50%, digresija do 55% je dozvoljena),
Nivoi Etanola = 80 mg/runi ± 10 mg/runi
Promenjivo: Koncentracija Etanola = 99.9% i 97.6 %.
Odgovori: PCT (mm Hg)
Konstrukcija: 10 runa je uvijeno na osnovu vlaženja sa 97.6 % etanola i 10 runa je uvijeno na osnovu vlaženja sa apsolutnim etanolom (99.9 %)
8.4 Rezultati - PCT-vrednost i postupak uvijanja
[0394] Serija 10657586 (§ 1380 mg težine trake):
- 99,9% Etanol korišćen za vlaženje: Srednja PCT-vrednosti: 107 mm Hg i pojedinačne PCT-vrednosti: 107, 111, 108, 122, 112, 113, 119, 76, 98, 105 mm Hg.
- 97,6% Etanol korišćen za vlaženje: Srednje PCT-vrednosti: 101 mm Hg i pojedinačne PCT-vrednosti: 95, 110, 85, 113, 119, 100, 109, 90, 114, 71 mm Hg.
Pod "težinom trake" se podrazumeva težina kolegnskog nosača koji iskljuþuje težinu obloženog sloja.
[0395] T-test na moguću razliku između korišćenja 99.9% i 97.6% Etanol: P (T t) = 0.32 ukazuje da nije mogla da se pronađe značajna razlika.
[0396] Stoga, dodavanje do 2.4% vode u etanol koji je korišćen za vlaženje u postupku vijanja, to je približno 20 sati izlaganja RH do 50% na 20 °C, nije imalo bilo kakav uticaj na PCT vrednosti ili na ponašanje rune tokom umotavanja.
Primer 9 – uticaj na kolagenski nosač RH okruženja vazduha tokom obrade
9.1 Cilj
[0397] Predmetni eksperiment pokazuje uticaj na PCT vrednosti stanja prostorije (20 - 22 °C / 40 - 60 %RH) tokom proizvodnje prethodno umotanih TachoSil® runa. Sadržaj vode (KF vrednosti) je izmeren kao podrška korišćenjem standardne Karl Fischer titracione metode. Faktori: Veličina međuprostora: 0.6 mm i nivoi etanola: 94 mg/runi
9.2 Rezultati - PCT (TachoSil® serija 10634435 – bez gama zračenja):
[0398]
[0399] Kao što se može primetiti iz prethodne tabele, 57-58% RH proizvodi pojedinačnu PCT-vrednost manju od 40 mm Hg odn. stanje prostorije III.
[0400] Kao što može da se vidi iz prethodne tabele % sadržaja vode u kolagenskim nosačima se povećava kako se RH povećava, ali PCT-vrednosti su i dalje uspešne.

Claims (21)

Patentni zahtevi
1. Postupak za uvijanje kolagenskog nosača, kolagenski nosač koji sadrži (i) kolagenski sloj i (ii) obloženi sloj koji sadrži fibrinogen i trombin, navedeni postupak obuhvata sledeće korake:
• vlaženje bar dela navedenog kolagenskog nosača,
• uvijanje navedenog kolagenskog nosača hvatanjem kolagenskog nosača između para izduženih elemenata, i rotiranje para izdrženih elemenata oko ose koja je paralelna sa longitudnim nastavkom izduženih elemenata u cilju da se uvije kolagenski nosač na elemente, dok se kolagenski nosač drži pomoćnim elementom,
• sušenje uvijenog kolagenskog nosača,
time obezbeđujući stabilni oblik uvijenog kolagenskog nosača.
2. Postupak prema zahtevu 1, gde se uvijanje izvodi hvatanjem kolagenskog nosača korišćenjem najmanje jednog para malih klešta ili pinceta.
3. Postupak prema zahtevu 1 ili 2, gde je bar obloženi sloj navedenog kolagenskog nosača navlažen, i pri čemu je obloženi sloj navlažen korišćenjem rastvarača.
4. Postupak prema zahtevu 3, gde rastvarač obuhvata ili se sastoji od etanola.
5. Postupak prema bilo kom prethodnom zahtevu dalje obuhvata kompresovanje kolagenskog nosača kako bi se smanjila debljina kolagenskog nosača.
6. Postupak prema bilo kom prethodnom zahtevu dalje obuhvata postavljanje uvijenog kolagenskog nosača stabilnog oblika u posudu i potom zatvaranje posude.
7. Uvijeni kolagenski nosač
- obuhvata kolagenski sloj i obloženi sloj na vrhu kolagenskog sloja, obloženi sloj koji sadrži trombin i fibrinogen, i
- ima oblik izduženog elementa sa većim brojem namotaja kolagenskog nosača oko longitudne ose izduženog elementa i bar spoljašnji navoj(e) koji su orjentisani tako da obloženi sloj predstavlja spoljašnju površinu navedenog(ih) spoljašnjeg(ih) navoja, gde
- uvijeni kolagenski nosač je stabilnog oblika i definiše kolagenski nosač u uvijenoj konfiguraciji gde se navedeni spoljašnji navoj(i) nastavlja duž spirale u poprečnom preseku kolagenskog nosača.
8. Uvijeni kolagenski nosač prema zahtevu 7, gde kolagenski nosač u razmotanoj konfiguraciji je pravouganog oblika, poželjno koji ima širinu, dužinu i debljinu od najviše 4 mm, kao što je najviše 5 mm, poželjno najviše 6 mm, kao što je najviše 7 mm.
9. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7, 8, obuhvata tri, četiri ili pet navoja.
10. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-9, gde uvijeni koloidni nosač ima cilindrični oblik sa spoljašnjim prečnikom od najmanje 12 mm, kao što je manje od 11 mm, kao što je manje od 10 mm, kao što je manje od 9 mm, kao što je manje od 8 mm, kao što je manje od 7 mm, kao što je manje od 6 mm, kao što je manje od 5 mm, kao što je manje od 4 mm, kao što je manje od 3 mm.
11 Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-10, gde obloženi sloj nema nikakave prolazne pukotine.
12. Upakovani uvijeni kolagenski nosač, koji sadrži uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-11 postavljen u posudu.
13. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-12, za primenu u terapiji.
14. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-12, za primenu u operaciji.
15. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-12, za primenu u prevenciji ili lečenju povrede koja je povezana sa izvođenjem minimalne invazivne operacije.
16. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-12, za primenu u prevenciji ili lečenju povrede koja je povezana sa izvođenjem endoskopske operacije.
17. Uvijeni kolagenski nosač prema bilo kom od zahteva 7-12, za primenu u prevenciji ili lečenju tkiva ili uzoraka tkiva kome je potrebno zaptivanje/lepljenje.
18. Aparatura za obezbeđivanje uvijenog kolagenskog nosača, aparatura koja sadrži
- uređaj za nanošenje vlažnog sredstva na kolagenski nosač pre uvijanja kolagenskog nosača,
- uređaj za uvijanje koji sadrži
- rotirajuća sredstva za hvatanje koja hvataju kolagenski nosač duž ivice i uvijaju kolagenski nosač, i
- pomoćni element koji drži kolagenski nosač dok se uvija.
19. Aparatura prema zahtevu 18, gde uređaj za hvatanje sadrži par izduženih elemenata, kao što je par malih klešta ili pinceta.
20. Aparatura prema zahtevu 18 ili 19, dalje sadrži uređaj postavljen da kompresuje navlaženi kolagenski nosač pre uvijanja navlaženog kolagenskog nosača.
21. Aparatura prema bilo kom od zahteva 18-20, dalje sadrži bar sredstva za sušenje jednog ili više kolagenskih nosača nakon uvijanja.
RS20170914A 2011-05-24 2012-05-24 Umotani kolagenski nosač RS56367B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11167379 2011-05-24
EP12724564.5A EP2713972B9 (en) 2011-05-24 2012-05-24 Rolled collagen carrier
PCT/DK2012/050178 WO2012159635A1 (en) 2011-05-24 2012-05-24 Rolled collagen carrier

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56367B1 true RS56367B1 (sr) 2017-12-29

Family

ID=44692373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20170914A RS56367B1 (sr) 2011-05-24 2012-05-24 Umotani kolagenski nosač

Country Status (38)

Country Link
US (2) US9814686B2 (sr)
EP (2) EP3243489B8 (sr)
JP (1) JP6025824B2 (sr)
KR (1) KR101833035B1 (sr)
CN (1) CN103702645B (sr)
AP (1) AP2013007327A0 (sr)
AR (1) AR086557A1 (sr)
AU (1) AU2012261339B2 (sr)
BR (1) BR112013029709B1 (sr)
CA (1) CA2837117C (sr)
CL (1) CL2013003274A1 (sr)
CO (1) CO6862131A2 (sr)
CY (1) CY1119313T1 (sr)
DK (2) DK2713972T3 (sr)
EA (1) EA028878B1 (sr)
ES (2) ES2871064T3 (sr)
GE (1) GEP201706715B (sr)
HR (1) HRP20171424T1 (sr)
HU (1) HUE032689T4 (sr)
IL (1) IL229446A (sr)
LT (1) LT2713972T (sr)
MD (1) MD4471C1 (sr)
ME (1) ME02830B (sr)
MX (1) MX355925B (sr)
MY (1) MY185054A (sr)
PE (1) PE20141037A1 (sr)
PH (1) PH12013502432A1 (sr)
PL (2) PL2713972T3 (sr)
PT (1) PT2713972T (sr)
RS (1) RS56367B1 (sr)
SA (1) SA112330549B1 (sr)
SI (1) SI2713972T1 (sr)
TN (1) TN2013000391A1 (sr)
TW (1) TWI552774B (sr)
UA (1) UA113959C2 (sr)
UY (1) UY34096A (sr)
WO (1) WO2012159635A1 (sr)
ZA (1) ZA201307060B (sr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI552774B (zh) 2011-05-24 2016-10-11 武田公司 經輥軋之膠原蛋白載體
JP6242874B2 (ja) 2012-05-24 2017-12-06 タケダ エイエスＴａｋｅｄａ ＡＳ パッケージ
BR112014028594B1 (pt) 2012-05-24 2021-11-30 Takeda As Aparelho para prover um carregador de colágeno enrolado e processo para enrolar um carregador de colágeno
GB2543307B (en) * 2015-10-14 2020-12-09 Selentus Science Ltd Haemostatic device
WO2018051205A1 (es) * 2016-09-16 2018-03-22 Universidad De Los Andes Tapón hemostático de matriz extracelular para biopsias percutáneas y aparato para su fabricación
MD1169Z (ro) * 2016-12-06 2018-02-28 Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова Metodă de obţinere a spongiei de colagen
CN113301928B (zh) * 2018-12-28 2022-12-02 黄玲惠 生物支架和用于制备其的方法
DE102019213178A1 (de) * 2019-08-30 2021-03-04 Resorba Medical Gmbh Polymerfolie und Polymertasche zur Aufnahme eines zu implantierenden medizinisch-technischen Produkts
CN111839637B (zh) * 2020-09-04 2022-05-10 青岛市市北区蓝天心理研究所 一种妇科伤口缝合辅助装置
AU2021375535B2 (en) * 2020-11-05 2026-02-05 Datum Dental Ltd. Multi-layered collagen structure
CN117919517A (zh) * 2024-01-26 2024-04-26 陕西省眼科研究所 去细胞角膜基质板层组织联合生物胶泪道栓及其制备方法

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE404337A (sr) 1933-02-11 1900-01-01
GB423017A (en) 1934-05-24 1935-01-23 Koninklijke Pharma Fab Nv A process and apparatus for the manufacture of threads, strings, bands, films and the like from animal fibres
GB487258A (en) 1936-02-07 1938-06-17 Koninklijke Pharma Fab Nv Tampons and other porous articles, such as sheaths and bandages, and a process for producing same
DE3105624A1 (de) * 1981-02-16 1982-09-02 Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München Material zum abdichten und heilen von wunden
US5147387A (en) 1990-10-10 1992-09-15 W. L. Gore & Associates, Inc. Process of implanting a prosthetic sheet repair material
US5290310A (en) 1991-10-30 1994-03-01 Howmedica, Inc. Hemostatic implant introducer
RU2018540C1 (ru) 1992-11-23 1994-08-30 Товарищество с ограниченной ответственностью Фирма "Копримекс" Способ получения коллагенсодержащего материала
US5334216A (en) * 1992-12-10 1994-08-02 Howmedica Inc. Hemostatic plug
US5942278A (en) 1993-03-31 1999-08-24 Nycomed Arzneimittel Gmbh Process for the production of a material for sealing and healing wounds
US6177126B1 (en) 1993-03-31 2001-01-23 Nycomed Arzneimittel Gmbh Process for the production of a material for sealing and healing wounds
AT410754B (de) * 1993-03-31 2003-07-25 Nycomed Austria Gmbh Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger
AT402683B (de) 1995-05-16 1997-07-25 Hafslund Nycomed Pharma Gerät für endoskopische oder laparoskopische applikation von chirurgischem material
DE19546435A1 (de) 1995-12-13 1997-06-19 Nycomed Arzneimittel Gmbh Vorrichtung zum Einbringen von wundheilendem oder wundversiegelnden Material in den Körper
CN1145457C (zh) 1995-12-13 2004-04-14 奈库姆德奥地利股份有限公司 施加手术材料的器械
RU2118176C1 (ru) 1996-09-27 1998-08-27 Истранов Леонид Прокофьевич Способ получения коллагеновых пластинок
AU6769098A (en) 1997-03-20 1998-10-12 Focal, Inc. Biodegradable tissue retractor
FR2777284B1 (fr) 1998-04-10 2000-05-26 Hamza Mansour Procede de sterilisation d'un collagene natif en milieu liquide, collagene natif sterile obtenu, compositions le contenant et applications
DE19922078A1 (de) 1999-05-15 2000-11-23 Weitzel Kage Doris Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie
US7098315B2 (en) * 2001-01-25 2006-08-29 Nycomed Pharma As Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge
JP4104462B2 (ja) * 2001-01-25 2008-06-18 ニコメド ファーマ エイエス コラーゲンスポンジを調製する方法、コラーゲンフォームの一部を抽出するための装置、および伸長したコラーゲンスポンジ
US20020164322A1 (en) * 2001-01-25 2002-11-07 Alfred Schaufler Suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol, a method for preparing such a suspension, a method for coating a carrier with such a suspension, a method of drying a coating of a carrier, and a coated collagen sponge
US7052713B2 (en) 2001-02-13 2006-05-30 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
WO2002083021A1 (en) 2001-04-13 2002-10-24 I-Flow Corporation Sterile container for medical applications
US8465516B2 (en) * 2001-07-26 2013-06-18 Oregon Health Science University Bodily lumen closure apparatus and method
DE60204021T2 (de) 2001-07-26 2006-01-12 Oregon Health Sciences University, Portland Verschlusseinrichtung für ein gefäss und anbringungsvorrichtung
TWI324524B (en) * 2002-01-25 2010-05-11 Nycomed Pharma As Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
US6998510B2 (en) 2002-02-04 2006-02-14 Damage Control Surgical Technologies, Inc. Method and apparatus for improved hemostasis and damage control operations
US7166133B2 (en) 2002-06-13 2007-01-23 Kensey Nash Corporation Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being
JP4581318B2 (ja) 2002-08-09 2010-11-17 ニプロ株式会社 生分解性筒状体およびそれを用いた生体組織または器官再生器具
JP4168740B2 (ja) 2002-12-12 2008-10-22 ニプロ株式会社 コラーゲン製人工血管
US7329792B2 (en) 2003-02-04 2008-02-12 Damage Control Surgical Technologies, Inc. Method and apparatus for hemostasis
RU2235539C1 (ru) 2003-04-25 2004-09-10 Филатов Владимир Николаевич Способ получения порошкообразного материала для остановки кровотечений
CN1251655C (zh) * 2003-06-13 2006-04-19 常春荣 快速生物封闭止血装置及其制造工艺
US20050208095A1 (en) 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
CN2705167Y (zh) * 2004-02-20 2005-06-22 佟刚 胶原贴敷料
WO2005123171A2 (en) * 2004-06-09 2005-12-29 Stout Medical Group Lp Three-dimensional coils for treatment of vascular aneurysms
GB0415080D0 (en) 2004-07-05 2004-08-04 Ucl Biomedica Plc Methods for preparing tissue equivalent implants and products thereof
CA2584698C (en) 2004-10-20 2014-02-25 Ethicon, Inc. A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making
JP4995811B2 (ja) 2005-04-29 2012-08-08 クック・バイオテック・インコーポレーテッド 瘻治療用容積式移植片並びに関連の方法及びシステム
JP4765602B2 (ja) 2005-12-14 2011-09-07 ニプロ株式会社 再生医療用器具の包装体及び再生医療用器具用の処理方法
US8795709B2 (en) 2006-03-29 2014-08-05 Incept Llc Superabsorbent, freeze dried hydrogels for medical applications
NZ574653A (en) * 2006-08-04 2012-11-30 Stb Lifesaving Technologies Inc Solid dressing for treating wounded tissue
US8299316B2 (en) * 2007-12-18 2012-10-30 Ethicon, Inc. Hemostatic device
KR101541702B1 (ko) 2008-03-03 2015-08-04 옴릭스 바이오파머슈티컬스 리미티드 활성 성분을 포함하는 젤라틴 스펀지, 이의 제조 방법 및 용도
AU2009234203B2 (en) 2008-04-11 2014-06-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Electrospun dextran fibers and devices formed therefrom
JP2011519616A (ja) 2008-04-30 2011-07-14 エシコン・インコーポレイテッド 組織工学による血管
AU2009241687A1 (en) 2008-05-02 2009-11-05 Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center Wound dressing devices and methods
JP5157689B2 (ja) * 2008-07-07 2013-03-06 ニプロ株式会社 内視鏡下手術用デバイス
US9061464B2 (en) 2008-09-03 2015-06-23 Collagen Matrix, Inc. Re-rollable wrapping implant
US8529434B2 (en) 2008-10-29 2013-09-10 Cook Medical Technologies Llc Endoscopic sheet delivery
CN201342005Y (zh) * 2009-02-02 2009-11-11 沂南县天成生物制品有限公司 一种壳聚糖复合生物止血膜
US8926552B2 (en) 2009-08-12 2015-01-06 Medtronic, Inc. Particle delivery
TWI552774B (zh) 2011-05-24 2016-10-11 武田公司 經輥軋之膠原蛋白載體

Also Published As

Publication number Publication date
DK2713972T3 (en) 2017-10-09
EP3243489B8 (en) 2022-03-23
KR101833035B1 (ko) 2018-02-27
BR112013029709B1 (pt) 2021-07-20
NZ615820A (en) 2015-10-30
PL2713972T3 (pl) 2017-11-30
US20140072612A1 (en) 2014-03-13
EP2713972B9 (en) 2017-11-15
GEP201706715B (en) 2017-08-10
IL229446A0 (en) 2014-01-30
CA2837117A1 (en) 2012-11-29
CO6862131A2 (es) 2014-02-10
CN103702645B (zh) 2015-10-21
MY185054A (en) 2021-04-30
AU2012261339B2 (en) 2014-06-12
TW201300143A (zh) 2013-01-01
PH12013502432A1 (en) 2014-01-13
HUE032689T2 (en) 2017-10-30
PT2713972T (pt) 2017-09-22
TN2013000391A1 (en) 2015-01-20
UY34096A (es) 2018-06-29
ES2642151T3 (es) 2017-11-15
MD4471B1 (ro) 2017-03-31
PL3243489T3 (pl) 2021-11-02
HUE032689T4 (en) 2017-11-28
EP2713972B1 (en) 2017-06-28
LT2713972T (lt) 2017-09-11
EP3243489B1 (en) 2021-02-17
WO2012159635A1 (en) 2012-11-29
EA028878B1 (ru) 2018-01-31
US20180085322A1 (en) 2018-03-29
AR086557A1 (es) 2014-01-08
CN103702645A (zh) 2014-04-02
CY1119313T1 (el) 2018-02-14
ME02830B (me) 2018-01-20
SA112330549B1 (ar) 2016-03-02
AU2012261339A1 (en) 2013-03-07
CA2837117C (en) 2017-08-29
PE20141037A1 (es) 2014-08-27
DK3243489T3 (da) 2021-05-10
BR112013029709A2 (pt) 2020-12-15
KR20140033425A (ko) 2014-03-18
ZA201307060B (en) 2014-05-28
SI2713972T1 (sl) 2017-10-30
JP2014519897A (ja) 2014-08-21
MX2013013435A (es) 2014-07-09
ES2642151T9 (es) 2018-01-08
AP2013007327A0 (en) 2013-12-31
MX355925B (es) 2018-05-04
JP6025824B2 (ja) 2016-11-16
TWI552774B (zh) 2016-10-11
MD20130097A2 (ro) 2014-06-30
HRP20171424T1 (hr) 2017-11-03
EP2713972A1 (en) 2014-04-09
UA113959C2 (xx) 2017-04-10
ES2871064T3 (es) 2021-10-28
IL229446A (en) 2017-06-29
EA201391716A1 (ru) 2014-03-31
EP3243489A1 (en) 2017-11-15
US10532032B2 (en) 2020-01-14
US9814686B2 (en) 2017-11-14
MD4471C1 (ro) 2017-10-31
CL2013003274A1 (es) 2014-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103702645B (zh) 卷起的胶原蛋白载体
US11000985B2 (en) Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier
NZ615820B2 (en) Rolled collagen carrier
HK1192133A (en) Rolled collagen carrier
HK1192133B (en) Rolled collagen carrier