RS56500B1 - Tripeptidi kao inhibitori epoksi ketona - Google Patents

Tripeptidi kao inhibitori epoksi ketona

Info

Publication number
RS56500B1
RS56500B1 RS20171125A RSP20171125A RS56500B1 RS 56500 B1 RS56500 B1 RS 56500B1 RS 20171125 A RS20171125 A RS 20171125A RS P20171125 A RSP20171125 A RS P20171125A RS 56500 B1 RS56500 B1 RS 56500B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
prepolymer
less
nco
elastomer
polyol
Prior art date
Application number
RS20171125A
Other languages
English (en)
Inventor
Dustin Mcminn
Henry Johnson
Simeon Bowers
David C Moebius
Original Assignee
Onyx Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51581125&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS56500(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Onyx Therapeutics Inc filed Critical Onyx Therapeutics Inc
Publication of RS56500B1 publication Critical patent/RS56500B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C07K5/06069—Ser-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06147—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and His-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06173—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Glp-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Description

POSTUPAK ZA PRIPREMANJE PROVIDNIH
POLIURETAN/KARBAMIDNIH ELASTOMERA
OBLAST PRONALASKA
Pronalazak se odnosi na poliuretanske elastomere. Posebno, pronalazak se odnosi na postupak za pripremanje poliuretan/karbamidnih (urejnih) elastomera koji imaju dobra dinamička svojstva, posebno veliku elastičnost. Takvi elastomeri su naročito dragoceni za proizvodnju točkova, u jednom nizu, za rolerke (koturaljke).
STANJE TEHNIKE
Točkovi, u nizu, za koturaljke, zahtevaju elastomere koji imaju odličnu elas-tičnost (odskok), što sprečava pregrevanje točkova, ili čak i topljenje za vreme korišćenja. Osim toga, veoma elastični točkovi lakše se kotrljaju, tako da vozač rolerke vozi sa manje napora.
Visoko-kvalitetni liveni poliuretanski elastomeri (obično se rade od MDI, politetrametilen etar glikola (PTMEG) i 1,4-butandiola), predstavljaju uobičajeno koriščeni materijal za točkove, u nizu, rolerki. Najbolji, (a obično i najskuplji) elastomeri su od PTMEG i imaju elastičnost od 70 - 80 %. Jevtiniji elastomeri mogu da se naprave od poliestarskih poliola ili polioksipropilenskih diola (PPG-i) umesto od PTMEG, ali je njihova elastičnost znatno manja. Na primer, elastičnost tipičnog elastomer na bazi konvencionalnih PPG-i iznosi samo 50 - 55 %. Industrija bi imala korist od jevtinih elastomera koji imaju veliku elastičnost.
Vozači rolerki i daske-kotutaljke (skejtbordera) gube interesovanje za nep-rovidne točkove rolerki. Slično vrećastom džinsu i "hevi metal-u", providni točkovi su "štos" (novina). Vozači rolerki upravo vole izgled transparentnih točkova. Nažal-ost, za proizvodnju providnih točkova, formulatori obično treba da izvrše promene u sastavu, što smanjuje elastičnost i druga ključna svojstva elastomera. Poželjno bi bilo da se naprave providni elastomeri koji nemaju lošije performanse.
Za poliuretanske elastomere, u najužem smislu, koriste se diolski produ-živači lanca (ekstenderi) i oni sadrže uretanske (-0-CO-NH-) grupe, ali ne sadrže karbamidne (urea) (-NH-CO-NH-) grupe. Nasuprot tome, poliuretan/karbamidni elastomeri, pošto se rade sa diaminskim produživačima lanca (obično aromatski diamin), sadrže i uretanske i karbamidne grupe. Do sada, poliuretan/karbamidni elastomeri nisu značajnije prodrli na tržište rolerki sa točkovima u nizu. To je verovatno zato što velike viskoznosti predpolimera, na bazi PTMEG ili poliestarskih poliola, čine elastomere tvrdima za preradu i sprečavaju formulatore da lako postignu željenu tvrdoću.
U skoro objavljenom U.S. Pat. No. 5,646,230 sakupljeni su različiti pristupi koji se sada koriste na polju proizvodnje poliuretan/karbamidnih elastomera i izd-vojena su određena značajna gledišta. Na primer, u njemu se navodi U.S. Pat. No. 3,115,481 radi prikazivanja prepolimera sa izocijanatnim završecima, pripremljenih od aromatskih diizocijanata, a obično isuviše reaktivnih sa aromatsko diaminskim produživačima lanca da bi dozvolili postupak livenja elastomera. U.S. Pat. No. 3,997,514 rešava problem reaktivnosti pri pripremanju predpolimera sa hidroksi završecima, od glikola u višku (npr. PTMEG) i aromatskih diizocijanata. Predpolimer sa hidroksi završecima, zatim reaguje sa alifatskim diizocijanatom da bi se dobio predpolimer sa alifatsko diizocijanatnim završecima, čija je reaktivnost sa aromatskim diaminima smanjena i može da se reguliše.
Nasuprot tome, patent '230 prikazuje pripremanje predpolimera, sa alifatsko diizocijanatnim završecima, reakcijom, prvenstveno jednostepenom, polietar poliola (PPG-i ili PTMEG), aromatskog diizocijanata i alifatskog diizocijanata. Ovi predpolimeri imaju lanac produžen sa aromatskim diaminima. Dok oba diizocijanata, i aromatski i alifatski, reaguju u predpolimer, aromatski diizocijanat reaguje brže, tako da završne NCO grupe prvenstveno potiču od alifatskog diizocijanata. Upotrebljava se relativno veliki udeo (u poređenju sa količinom aromatskog diizocijanata), skupljeg alifatskog diizocijanata. Nedostatak u patentu '230 je što nema objašnjenja kako da se pripreme providni elastomeri, uz održavanje velike elastičnosti neophodne za visok kvalitet točkova u nizu, na rolerkama.
Prema tome, tržište visoko-kvalitetnog elastomera imaće koristi od poboljša-nih elastomera. Kao posebna vrednost je način pripremanja providnih elastomera, sada u modi, bez smanjenja značajnih mehaničkih svojstava. Prvenstveno, elastomeri mogu da se proizvode od lako dostupnih materijala navedenih u Toxic Substances Control Act (TSCA). U prvom redu, postupkom upotrebljenim za njihovu proizvodnju izbegavaju se problemi reaktivnosti predpolimera sa aromatsko diizocijanatnim završecima, i oni koji potiču od viskoznosti predpolimera pripremljenih od PMTEG i poliestarskih poliola. Idealan postupak daje providne, jevtine elastomere sa odličnim sveobuhvatno uravnoteženim svojstvima, a naročito velikom ela-stičnošću.
KRATAK PRIKAZ PRONALASKA
Pronalazak daje način da se dođe do providnih elastomera koji odgovaraju traženim dinamičkim svojstvima zahteva za koturaljke, sa točkovima u nizu. Posebno, pronalazak daje postupak za proizvodnju providnih poliuretan/karbamidnih elastomera. Postupak se sastoji od tri stupnja. Prvo, poliol reaguje sa aromatskim diizocijanatom da bi se dobio predpolimer sa izocijanatnim završecima. Polidisperznost (Mw/Mn) poliola je manja od oko 1,5. Upotrebljen molski odnos NCO/OH je u opsegu od oko 1,3 do oko 3,0. Dalje, dobijeni predpolimer se meša sa alifatskim diizocijanatom da bi se dobila smeša, predpolimera i alifatskog diizocijanata, čiji je NCO sadržaj u opsegu od oko 2 do oko 13 mas.%. U trećem stupnju, ta smeša, predpolimera i alifatskog diizocijanata, reaguje sa aromatskim diaminom, u količini i na način koji su efikasni da se dobije providan elastomer.
Neočekivano, ovim pronalaskom je nađeno da dobijanje providnih elastomera ne dovodi u pitanje fizička svojstva. Reakcijom smeše, koju čine određena smeša predpolimera i alifatskog diizocijanata, i uobičajenog aromatskog diaminskog produživača lanca, prema ovom pronalasku se dobijaju providni elastomeri sa odličnim ukupnim fizičkim i mehaničkim svojstvima, posebno sa elastičnošću večom od 55 % pri tvrdoći po Šoru od 80A. Iznenađujuće je, da postupak prema pronalasku, daje providne, elastične elastomere čak i pri tvrdoći po Soru znatno preko 80A, što teško može da se uradi prema uobičajenom "nou-hau" (know-how). Sta više, postupkom prema pronalasku izbegava se velika viskoznost predpolimera, što je, do sada, ograničavalo formulatore poliuretan/- karbamidnih elastomera.
PODROBAN OPIS PRONALASKA
Pronalazak je trostepeni postupak za pripremanje providnih poliuretan/- karbamidnih elastomera. U prvom stupnju, aromatski diizocijanat reaguje sa polietar poliolom dajući predpolimer sa izocijanatnim završecima.
Aromatski diizocijanati pogodni za primenu prema pronalasku jesu oni koji su dobro poznati u proizvodnji poliuretanskog elastomera. Primeri obuhvataju 2,4- i 2,6-toluen diizocijanate i smeše tih izomera (TDI-i), difenilmetan diizocijanate (MDI-i), TDI-e i MDI-e modifikovane sa karbodiimidnim, uretanskim, alofanatnim, izocijanuratnim, karbamidnim ili biuretnim grupama, fenilen diizocijanate, nafta-len diizocijanate, i slično, i njihove smeše. Drugi pogodni primeri nalaze se u U.S. Pat. No. 5,646,230 i 3,997,514, a podaci iz njih navedeni su ovde kao referenca. Aromatski diizocijanati koji imaju prednost jesu komercijalno dostupni TDI-i i MDI-i, kao što su TDI-80 (koji sadrži 80 % 2,4-toluen diizocijanata i 20 % 2,6-toluen diizocijanata), čist 2,4-TDI, i MONDUR ML (50 % 4,4'-MDI plus 50 % MDI izomera različitih od 4,4'-MDI, proizvod Bayer korporacije). Kada se koriste MDI-i, prvenstveno se upotrebljava MDI koji sadrži bar oko 15 mas.% MDI izomera različitih od 4,4'-MDI. Kao što pokazuje tabela 3, vreme upotrebljivosti rastopa može da bude isuviše kratko ako nivo 4,4'-MDI u elastomerskom sistemu prelazi oko 90 mas.%.
Pogodni polioli su dobro poznati, na osnovu stanja tehnike, a obuhvataju polietarske poliole, poliestarske poliole, polikarbonatne poliole, i slične. Prednost imaju polietarski polioli. Pogodni polietarski polioli obično se pripremaju polime-rizovanjem jednog ili više cikličnih etara, kao što su epoksidi (npr. etilenoksid, propilenoksid), oksetani, oksolani (npr. tetrahidrofuran), ili slični, u prisustvu vode ili alkoholnog startera. Polioli se pripremaju upotrebom pogodnog katalizatora, uključujuću, na primer, kalijum-hidroksid (KOH), bortrifluorid, ili katalizator na bazi dvometalnog cijanida (DMC). Prednost imaju DMC katalizatori pošto oni lako daju polietarske poliole, sa izuzetno malom nezasićenošću ili malim sadržajem monola. Polioli mogu biti homopolimeri (npr. polioksipropilen dioli), nasumični kopolimeri dva ili više cikličnih etara (npr. nasumični kopolimer propilenoksida i etilenoksida), blok kopolimeri (npr. polioksipropilensko jezgro sa polietilenskim završetkom), kopolimeri sa određenim završecima ("tipped"), (npr. poliol F, dole opisan) ili slični.
Polioli, koji se koriste prema pronalasku, imaju usku raspodelu molekulskih masa. Naročito, polioli imaju polidisperznost (Mw/Mn) manju od oko 1,5.
(Mn je broj prosečne molekulske mase, a Mw je masa, prosečne molekulske mase; i jedno i drugo, obično se određuje dobro poznatim postupcima gel-permeacione hromatografije). Polioli koji imaju prednost imaju Mw/Mn vrednosti manje od oko 1,4; još povoljniji su polioli koji imaju Mw/Mn vrednosti manje od oko 1,2. Tako uske raspodele molekulskih masa (težina) potrebne su da bi se dobili pređpolimeri sa viskoznostima dovoljno niskim da efikasno deluju u reakciji produžavanja lanca radi stvaranja elastomera. Nasuprot tome, komercijalni politetrametilen etarski glikoli i poliestarski polioli obično imaju Mw/Mn vrednosti u opsegu od oko 1,7 do 2,5.
Polioli koji imaju prednost imaju ekvivalentne mase (težine) u opsegu od oko 750 do oko 10.000. Povoljniji je opseg od oko 1000 do oko 5000; najpovoljniji je opseg od oko 1000 do oko 4000. Neznatni udeli diola ili triola, manje molekulske mase, prvenstveno manje od oko 40 masenih procenata, mogu biti uključeni sa poliolom, ako se želi da se modifikuju stvaranje elastomera ili fizička svojstva.
Nominalna hidroksilna funkcionalnost poliola prvenstveno je u opsegu od oko 2 do oko 6; povoljniji je opseg od oko 2 do oko 3.
Naročito povoljni jesu polietarski dioli čija stvarna hidroksilna funkcionalnost jeste blizu 2. Stvarna hidroksilna funkcionalnost polietarskih diola obično varira i često zavisi od vrste katalizatora upotrebljenog za pripremanje diola. Dok je za polietarski diol, pripremljen konvencionalnom katalizom sa KOH, tipično da stvarna hidroksilna funkcionalnost iznosi samo oko 1,6 ili 1,7, onaj koji je pripremljen putem DMC katalize može da ima stvarnu hidroksilnu funkcionalnost veoma blizu 2.
Polioli koji imaju prednost, upotrebljeni u procesu prema pronalasku, imaju takođe nisku vrednost nezasićenosti. Naročito, nezasićenost poliola koji imaju prednost manja je od oko 0,02 meq/g, povoljnije je manja od oko 0,01 meq/g, a najpovoljnije je manja od oko 0,007 meq/g. Takvi polioli mogu da se pripreme pomoću različitih poznatih postupaka, uključujući DMC katalizu, kao što je opisano u U.S. Pat. No. 5,158,922, 5,470,813 i 5,482,908, čiji su postupci ovde navedeni u referencama. Elastomeri pripremljeni na osnovu postupka, prema pronalasku, sa poliolima male nezasićenosti obično imaju bolju jačinu na istiranje, veću elastičnost i znatno bolju jačinu na istezanje, u poređenju sa elastomerima na bazi poliola, čiji su nivoi nezasićenosti veći od oko 0,02 meq/g (vidi tabela 4, dole).
Predpolimer se priprema reakcijom aromatskog diizocijanata i poliola, sa NCO/OH odnosom u opsegu od oko 1,3 do oko 3,0. Pogodniji opseg je od oko 1,5 do oko 2; najpovoljniji je opseg od oko 1,5 do oko 1,8. Takav NCO/OH odnos je relativno visok. Uporediti, na primer, U.S. Pat. No. 5,646,230, u kome se iznosi kako da se pripreme predpolimeri (od poliola, aromatskih diizocijanata i alifatskih diizocijanata), u jednom stupnju, upotrebom aromatskog diizocijanata prema poliolu u odnosu od oko 1,0. Pri upotrebi tako velikog udela aromatskog diizocijanata, prema ovom pronalasku je utvrđeno da bolje može da se podešava viskoznost dobijenog predpolimera, koji će imati znatno nižu molekulsku masu nego sličan predpolimer, pripremljen sa NCO/OH odnosom bliskim 1. Veliki udeo aromatskog diizocijanata predstavlja takođe prednost u pogledu troška, pošto može da manje se upotrebi skupljeg alifatskog diizocijanata.
Obično, povoljniji opsezi NCO/OH odnosa zavise od vrste poliola i aromatskog diizocijanata. Na primer, kada se koristi TDI-80, upotrebljeni NCO/OH odnos je prvenstveno manji od 1,7, pošto veće vrednosti odnosa mogu da uvek ne dadu providan proizvod. S druge strane (kao što pokazuje primer 31 u tabeli 10), providni elastomeri mogu da se pripreme čak i sa NCO/OH odnosom 3,0, ako su ispravno odabrani aromatski diizocijanat i poliol. Obično, predpolimeri pripremljeni sa NCO/OH odnosima manjim od oko 1,3 nisu pogodni za primenu, prema pronalasku, pošto su njihove molekulske mase i viskoznosti isuviše veliki za uspešnu proizvodnju elastomera. Pri NCO/OH odnosima većim od 3,0, viskoznosti predpolimera su dovoljno niske, ali su dobijeni elastomeri obično zamućeni.
Iako predpolimer može da se priprema na bilo kojoj željenoj temperaturi, obično je povoljno da poliol i aromatski diizocijanat reaguju na temperaturi u opsegu od oko 40 °C do oko 120 °C; povoljnije je u opsegu od oko 60 °C do oko 100 °C ; najpovoljnije je u opsegu od oko 70 °C do oko 90 °C.
Cesto se želi da se upotrebi katalizator pri pripremanju predpolimera iako katalizator nije potreban. Kada se koristi katalizator, to je prvenstveno organomet-alni katalizator, kao što je, na primer, organometalno jedinjenje kalaja, olova, gvoz-da, bizmuta ili žive. Prednost imaju organo-kalajna jedinjenja, kao što je dibutilkalaj-dilaurat. Takođe mogu da se koriste katalizatori sa produženim dejstvom. Dalji pogodni katalizatori opisani su u U.S. Pat. No. 5,646,230, čija je primena ovde navedena kao referenca. Kada se katalizator koristi, obično se uzima u količini u opsegu od oko 25 do oko 1000 ppm.
Predpolimer sa izocijanatnim završecima, pripremljen u prvom stupnju, meša se na bilo koji pogodan način (npr. mehaničko mešanje) sa alifatskim diizocijanatom da bi se stvorila smeša predpolimera i alifatskog diizocijanata. Korist od pripremanja obične smeše ne može da bude potcenjena; smeša je znatno manje reaktivna sa aromatskim diaminskim produživačem lanca, u poređenju sa samim predpolimerom, a to je ključno za dobijanje adekvatnog vremena upotrebljivosti rastopa i dobre mogućnosti prerade pri proizvodnji elastomera.
U smeši predpolimera i alifatskog diizocijanata udeo NCO, u mas.%, kreće se u opsegu od oko 2 do oko 13 mas.%, povoljnije je u opsegu od oko 3 do oko 10 mas.%. Krti proizvodi mogu da se dobiju kada upotrebljena smeša sadrži udeo NCO, u mas.%, veći od 13 mas.% (vidi komparativni primer 8). Kada su udeli NCO, u mas.%, manji od 2, viskoznost smeše može biti isuviše velika za mogućnost dobre prerade.
Alifatski diizocijanat i predpolimer obično se mešaju na temperaturi koja je približno ista onoj koja se koristi za pripremanje predpolimera. Tako, oni se sje-dinjuju na temperaturi u opsegu od oko 40 °C do oko 120 °C; povoljnije je u opsegu od oko 60 °C do oko 100 °C; najpovoljnije je u opsegu od oko 70 °C do oko 90 °C. Obično je povoljno da se smeša zagreva pod vakuumom kako bi se uklonili umešani gasovi.
Smeše predpolimera i alifatskog diizocijanata, pripremljene prema postupku, na osnovu pronalaska, malih su viskoznosti. Povoljno je, da su vrednosti Brukfildovog (Brookfield) viskoziteta manje od oko 5 Pa s, pri 80 °C, povoljnije je da su manje od oko 3 Pa s, pri 80 °C, a najpovoljnije je da su manje od oko 1 Pa s, pri 80 °C. Pri tako malim viskoznostima, smeše predpolimera i alifatskog diizocijanata lako se mešaju sa aromatskim diaminskim produživačima lanca.
Alifatski diizocijanati pogodni za primenu, prema pronalasku, takođe su dobro poznati. Primeri obuhvataju hidrogenovane MDI-i (npr. H12MDI), izoforon diizocijanat (IPDI), tetrarneitlksilen diizocijanate (npr. m-TMXDI), i slične, i njihove smeše. Drugi pogodni alifatski diizocijanati opisani su u U.S. Pat. No. 5,646,230 i 3,997,514, a njihova je primena ovde navedena kao referenca. Prednost imaju IPDI m-TMXDI i H12MDI.
U trećem stupnju, smeša predpolimera i alifatskog diizocijanata reaguje sa aromatskim diaminskim produživačem lanca, u količini i na način efikasan da se proizvede providan poliuretansko/karbamidni elastomer. Obično, aromatski diamin se dodaje u tečnom obliku u dobro mešanu i degaziranu smešu predpolimera i alifatskog diizocijanata. Temperatura na kojoj se izvodi postupak povoljno je daje u opsegu od oko 40 °C do oko 100 °C, povoljnije je od oko 50 °C do oko 90 °C. Zatim se reakciona smeša obično izliva u predgrejani kalup, pa se greje sve dok traje umrežavanje elastomera. Elastomer se vadi iz kalupa, prvenstveno posle 3 do 10 min od izlivanja, pa se, ako se želi, vrši naknadno umrežavanje, zagrevanjem nekoliko sati u sušnici (obično preko noći). Povoljno je da upoU'ebljivost rastopa ("potlife") elastomera (ti. maksimalno vreme koje formu-lator ima za punjenje kalupa sa reakcionom smešom, posle dodavanja aromatskog diamina u smešu predpolimera i alifatskog diizocijanata) iznosi bar oko 20 sekundi, povoljnije je bar oko 30 sekundi. Ako je vreme upotrebljivosti rastopa manje od 20 sekundi, to vreme je obično neodgovarajuće za mešanje komponenata i punjenje kalupa pre nego što se taj deo umreži, naročito za komplikovane delove, kao što su točkovi, u nizu, za rolerke.
Aromatski diamini pogodni za upotrebu, dobro su poznati u proizvodnji poliuretanskih elastomera. Prednost imaju aromatski diamini koji imaju delove koji predstavljaju steričke smetnje. Pogodni aromatski diamini obuhvataju, na primer, dietiltoluen diamine, dimetiltiotoluen diamine, i slične, i njihove smeše. Drugi pogodni primeri su opisani u U.S. Pat. No. 5,646,230, 4,146,688 i 4,631,298, čiji su podaci ovde navedeni kao referenca. Naročito pogodni su DETDA, a to je izomerna smeša koja sadrži uglavnom 3,5-dietil-2,4-toluendiamin i 3,5-dietil-2,6--toluendiamin, i DMTTDA, izomerna smeša koja sadrži uglavnom 3,5-dimetiltio-2,4-toluendiamin i 3,5-dimetiltio-2,6-toluendiamin. I jedan i drugi su komercijalni proizvodi firme Albemarle Corporation, pod nazivom ETHACURE 100 i ETHACURE 300. DETDA ima odgovarajući stepen reaktivnosti za brzo dobijanje elastomera sa smešom predpolimera i alifatskog diizocijanata (i mašinsko livenje), dok DMTTDA reaguje sporije i obično je bolji za ručno livenje.
Takođe, prednost ima upotreba aromatskog diamina koji je relativno slabo obojen. Slabo obojeni diamin služi za dobijanje slabo obojenih elastomera. Potraž-nja postoji za točkovima bistrim kao voda (ti. providni i bezbojni točkovi), opet zbog čisto estetskih razloga. Prvenstveno, aromatski diamin treba da ima, prema Gardner-ovoj skali, boju manje od #7, povoljnije je manje od #3. Slabo obojeni aromatski diamini postoje kao komercijalni proizvod; alternativno, jače obojeni aromatski diamini mogu da budu obezbojeni pomoću uobičajenih načina (destila-cija, tretman sa aktivnim ugljem, dodavanje redukcionih sredstava, ili slično).
Količina upotrebljenog aromatskog diamina prvenstveno se podešava da NCO/NH odnos bude u opsegu od oko 0,9 do oko 1,2, povoljnije je od oko 1,0 do oko 1,1, a najpovoljnije je od oko 1,03 do oko 1,10. Obično, količina upotrebljenog diamina zavisi od procentualnog udela NCO u smeši predpolimera i alifatskog diizocijanata. Međutim, uobičajeno je da se aromatski diamin unosi u količini u opsegu od oko 5 do oko 30 mas.%. Povoljniji je opseg od oko 7 do oko 20 mas.%.
U datom slučaju, elastomeri sadrže jedan ili više, prema stanju tehnike, uobičajenih sastojaka za kompaundovanje. Na primer, mogu da se upotrebe antioksidansi, plastifikatori, UV stabilizatori, promotori adhezije, sredstva koja omogućuju odvajanje iz kalupa, punioci, boje i slično. Obično, kada se koriste, sastojci za kompaundovanje čine manje od oko 75 mas.% elastomera.
Elastomeri pripremljeni na osnovu postupka prema pronalasku jesu providni. Pod izrazom "providan" podrazumeva se da može lako da se čita novinski tekst, sa rastojanja od 10,16 cm, kroz uzorak veličine 10,16 x 2,54 x 2,54 cm (4" x 1" x 1"), a uzorak izgleda providan čak i pri debljini od 10,16 cm (4"). Dok je dobijanje zamućenih elastomernih proizvoda lako, dobijanje providnih elastomera sa dinamičkim svojstvima traženim za visokokvalitene poliuretanske elastomer predstavlja veći izazov. Ovim pronalaskom je neočekivano nađeno da postupak, prema njemu, daje providnost bez smanjenja važnih svojstva elastomera, kao što je elastičnost.
Do sada, pripremanje providnih elastomera sa odličnom elastičnošću često je značilo zadržavanje tvrdoće po Šoru od 80A ili niže, uz upotrebu skupih sistema. Međutim, na osnovu postupka prema pronalasku, tipična je tvrdoća po Šoru veća od 75A, a tvrdoća po Šoru do 40-45D (= 90A) može lako da se postigne; čak je tako dostignuto i 60D (vidi primer 23). S druge strane, elastomeri tvrdoće po Šoru u opsegu od 60A do 70A mogu takođe da se proizvedu (vidi primer 28), pa su čak i niže tvrdoće moguće ako je unet plastifikator.
Prema tome, elastomeri pripremljeni prema postupku, na osnovu pronalaska, jesu visokoelastični. Za odskok su tipične procentne vrednosti veće od 55 %. Po-željno je da su za elastomere procentualne vrednosti za odskok veće od 60 %; pož-eljnije je da su procentualne vrednosti za odskok veće od 65 %. Postupci na osnovu stanja tehnike, kao što su oni jednostepeni, opisani u U.S. Pat. No. 5,646,230, daju elastomere, kao najbolje, sa procentualnim vrednostima za odskok samo oko 50 %
(vidi tabele 2b i 4b, u referenci).
Dalja značajna prednost postupka, prema pronalasku, jeste ta što za njega mogu da se koriste isključivo materijali navedeni u TSCA. Toxic Substances
Control Act iz 1976 (TSCA) daje organizaciji EPA pravo da kontroliše preradu, uvoz, distribuciju i proizvodnju novih hemijskih supstanci. Materijali navedeni u TSCA jesu oni koje EPA smatra sigurnim za upotrebu. Predpolimer, alifatske diizocijanatne i aromatske diaminske komponente, koji se koriste u postupku, prema pronalasku, svi mogu da se odaberu sa liste materijala navedenih u TSCA.
Na kraju, pronalazak daje, uz mali trošak, elastomer visokih performansi. Pošto su različiti polioli pogodni, formulatori nisu vezani za upotrebu relativno skupih PTMEG-a ili poliestarskih poliola. Kao što je gore objašnjeno, mogućnost upotrebe velikog udela aromatskog diizocijanata smanjuje količinu neophodnog alifatskog diizocijanata, pa smanjuje ukupan trošak za izocijanatnu komponentu. Osim toga, pošto se prema pronalasku koriste lako dostupni materijali i oprema, elastomeri visokih performansi ne treba da su skupi.
Sledeći primeri samo ilustruju pronalazak. Oni koji su stručnjaci u toj oblasti naćiće mogućnosti mnogih varijacija, koje su u duhu pronalaska i predmeta patentnih zahteva.
OZNAKE MATERIJALA
50 % 4. 4'- MDI: komercijalni proizvod firme Bayer Corporation, pod imenom MONDUR ML, jeste smeša izomera difenilmetan diizocijanata koja sadrži oko 50 mas.% 4,4'-izomera i oko 50 mas.% drugih izomera.
100 % 4, 4'- MDI: difenilmetan diizocijanat koja sadrži uglavnom samo 4,4'-izomer.
TDI- 80: smeša 2,4-toluen diizocijanata (80 mas.%) i 2,6-toluen diizocijanata (20 mas.%).
TDI- 100: čist 2,4-toluen diizocijanat (oko 100 %).
IPDI: izoforon diizocijanat.
Hjg MDI: izomerna smeša dicikloheksilmetan-4,4'-diizocijanata.
m- TMXDI: m-tetrameitlksilen diizocijanat.
Poliol A: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 2000 (hidroksilni broj = 56 mg KOH/g), dobijen od propilen glikola; nezasićenost: 0,03 meq/g.
Poliol B: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 2000 (hidroksilni broj = 56), dobijen od propilen glikola; nezasićenost: 0,005 meq/g.
Poliol C: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 4000 (hidroksilni broj = 28), dobijen og propilen glikola; nezasićenost: 0,005 meq/g.
Poliol D: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 3000 (hidroksilni broj = 37), dobijen od propilen glikola, sadrži oko 10 mas.% nasumičnih, unutraš-njih oksietilen ostataka; nezasićenost: 0,003 meq/g.
Poliol E: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 3000 (hidroksilni broj = 37), dobijen od propilen glikola, sadrži oko 20 mas.% nasumičnih, unutraš-njih oksietilen ostataka; nezasićenost: 0,003 meq/g.
Poliol F: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 3200 (hidroksilni broj = 35), dobijen od propilen glikola, sadrži ukupno oko 20 mas.% oksietilena. Diol sadrži oko 5 mas.% nasumičnih, unutrašnjih oksietilen ostataka i ima 45/55 EO/PO tip, sa oko 15 mas.% oksietilenskih jedinica, uz ukupan sadržaj oksietilena od oko 20 mas.%; nezasićenost: 0,004 meq/g.
Poliol G: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 4000 (hidroksilni broj = 28), dobijen od propilen glikola, sadrži ukupno oko 20 mas.% oksietilena. Diol sadrži oko 5 mas.% nasumičnih, unutrašnjih oksietilen ostataka i ima 45/55 EO/PO tip, sa oko 15 mas.% oksietilenskih jedinica, uz ukupan sadržaj oksietilena od oko 20 mas.%; nezasićenost: 0,004 meq/g.
Poliol H: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 2250 (hidroksilni broj = 50), dobijen od propilen glikola, vezivanjem etilen oksida, kao završnih grupa, sadrži ukupno oko 25 mas.% oksietilena; nezasićenost: 0,005 meq/g. Poliol I: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 4000 (hidroksilni broj = 28), dobijen od propilen glikola, vezivanjem etilen oksida, kao završnih grupa, sadrži ukupno oko 20 mas.% oksietilena; nezasićenost: 0,005 meq/g.
Poliol J: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 4000 (hidroksilni broj = 28), dobijen od propilen glikola; nezasićenost: 0,015 meq/g.
Poliol K: polietar triol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 6200 (hidroksilni broj = 27), dobijen od glicerina, vezivanjem etilen oksida, kao završnih grupa, sadrži ukupno oko 15 mas.% oksietilena; nezasićenost: 0,08 meq/g.
Poliol L: polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 2000 (hidroksilni broj = 56), dobijen od propilen glikola, vezivanjem etilen oksida, kao završnih grupa, sadrži ukupno oko 45 mas.% oksietilena; nezasićenost: 0,02 meq/g.
Komparativni poliol 1 ( CP- 1) : polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 4000 (hidroksilni broj = 28), dobijen od propilen glikola; nezasićenost: 0,08 meq/g.
Komparativni poliol 2 ( CP- 2) : politetrametilen etar glikol, molekulske mase 2000 Giidroksilni broj = 56). Komercijalni proizvod firme QO Chemicals, pod imenom POLYMEG 2000.
Komparativni poliol 3 ( CP- 3) : polietilen adipat diol, molekulske mase 2000 (hidroksilni broj 56). Komercijalni proizvod firme Bayer Corporation, pod imenom DESMOPHEN 2502.
Komparativni poliol 4 ( CP- 4) : polietar diol, na bazi propilen oksida, molekulske mase 1000 (hidroksilni broj = 112), dobijen od propilen glikola; nezasićenost: 0,01 meq/g.
DETDA: izomerna smeša koja uglavnom sadrži 3,5-dietil-2,4-toluendiamin i 3,5-di-etil-2,6-toluendiamin. Komercijalni proizvod firme Albemarle Corporation pod nazivom ETHACURE 100.
DEMTTDA: izomerna smeša koja uglavnom sadrži 3,5-dimetiltio-2,4-toluendiamin i 3,5-dimetiltio-2,6-toluendiamin. Komercijalni proizvod firme Albemarle Corporation pod nazivom ETHACURE 300.
PRIMER 1
Pripremanje providnih poliuretan/karbamidnih elastomera
Stupanj 1: Poliol C (416 g) i 50 % 4,4'-MDI (47,5 g) uneti su u trogrli balon, sa okruglim dnom, od jednog litra, opremljen sa termo-parom, mešalicom i dovo-dom azota. Smeša je mešana 5h, na 80 °C. Dodat je dibutilkalaj-dilaurat (100 ppm) pa je reakcija nastavljena na 80 °C još 30 min. Dobijeni predpolimer sa izocijanatnim završecima sadržavao je 1,40 mas.% NCO (teorijski: 1,45 mas.%).
Stupanj 2: U predpolimer pripremljen u stupnju 1 dodat je izoforon diizocijanat (IPDI) (37,0 g), pa je smeša 20 min zagrevana i degazirana pod vakuumom (80 °C,< 1,333 mbar).
Stupanj 3: Degazirana smeša predpolimer/IPDI (171 g), na 80 °C je izlivena u posudu zapremine oko 250 cm<3>, pa je zatim, na sobnoj temperaturi lanac produžen sa DETDA (14,0 g), korišćenjem odnosa NCO/NH od 1,06. Smeša je dobro promešana, oko 15 sekundi, pa je brzo izlivena u otvoren, predgrejan (100 °C) kalup u bloku. Elastomer je umrežavan na 100 °C, u sušnici sa ventilacionim otvorom. Elastomeri (10,16 x 10,16 x 2,54 cm) su vađeni iz kalupa posle 5 min i imali su odličnu čvrstoću "na zeleno". Uzorci elastomera su providni a odskok im je iznosio 59 %.
KOMPARATIVNI PRIMER 1
Stu<p>anj 1: Poliol C (416 g), 50 % 4,4'-MDI (47,5 g) i izoforon diizocijanat (37,0 g), uneti su u trogrli balon, sa okruglim dnom, od jednog litra, opremljen isto kao u primeru 1. Smeša je zagrevana uz mešanje, 5 h na 80 °C. Dodat je dibutilkalaj-dilaurat (100 ppm), pa je zagrevanje nastavljeno još 30 min, na 80 °C. Dobijeni potpuno proreagovali predpolimer, sa izocijanatnim završecima, sadržavao je 3,97 mas.% NCO (teorijska vrednost: 4,18 mas.% NCO).
Stu<p>anj 2: Predpolimer je 20 min zagrevan i degaziran pod vakuumom (80 °C,
< 1,333 mbar). Degazirani predpolimer (171 g) je na 80 °C izliven u posudu zapremine oko 250 cm<3>, pa je zatim, na sobnoj temperaturi lanac produžen sa
DETDA (13,8 g), korišćenjem odnosa NCO/NH od 1,05. Smeša je dobro promešana, oko 15 sekundi, pa je brzo izlivena u otvoren, predgrejan (100 °C) kalup u bloku. Elastomer je umrežavan na 100 °C, u sušnici sa ventilacionim otvorom. Elastomeri (10,16 x 10,16 x 2,54 cm) su vađeni iz kalupa posle 5 min i imali su odličnu čvrstoću "na zeleno". Uzorci elastomera su bili mutni.
PRIMERI 2 - 3
Rađeno je prema postupku iz primera 1, osim što su uzeti polioli G i I, umesto poliola C. Dobijeni elastomeri su providni i imaju dobra svojstva odskakanja (vidi tabela 1).
PRIMERI 3-61 KOMPARATIVNI PRIMER 2
Pripremanje providnih poliuretan/karbamidnih elastomera
Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, ali je količina 50 % 4,4'-MDI varirana da bi se pratio efekat promene odnosa NCO/OH u predpolimeru. Takođe je menjana i količina upotrebljenog IPDI kako bi se, u smeši predpolimer/IDPI, konstantnom održavala teorijska procentualna vrednost NCO, od 4,18 %. Kao što pokazuje tabela 2, elastomeri pripremljeni od predpolimera sa NCO/OH = 1,8 do 2,6 jesu providni.
U komparativnom primeru 2, rađeno je prema postupku iz primera 3-6, osim što je uzimano dovoljno 50 % 4,4'-MDI, kako bi u predpolimeru bio odnos NCO/OH = 2,8. Elastomer pripremljen od tog predpolimera je mutan (vidi tabelu 2).
PRIMER 7-81 KOMPARATIVNI PRIMER 3
Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, osim što je ukupni procenat upotrebljenog 4,4'-MDI izomera, upotrebljen za pripremanje predpolimera, menjan od 50 - 80 %, kako bi se pratio efekat sadržaja 4,4'-MDI u predpolimeru, na vreme upotrebljivosti rastopa. Kao što pokazuje tabela 3, dobijeni su providni elastomeri dobre elastičnosti, a vreme upotrebljivosti rastopa (bar 20 sekundi) je odgovarajuće kada je sadržaj 4,4'-MDI u opsegu od 50 - 80 %.
Postupak iz primera 7-8 primenjen je u komparativnom primeru 3, osim što je ukupan sadržaj 4,4'-MDI izomera, upotrebljenog za pripremanje predpolimera, bio 90 %. Mada je elastomer davao dobre rezultate u pogledu elastičnosti, vreme upotrebljivosti rastopa takvog elastomera (oko 15 sekundi) je isuviše kratko da bi dozvolilo izlivanje delova.
PRIMERI 9-101 KOMPARATIVNI PRIMER 4
Ovi primeri pokazuju uticaj nezasićenosti poliola na svojstva elastomera. Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, osim što su korišćeni polioli različitog stepena nezasićenosti. Kao što pokazuje tabela 4, čak i poliol relativno velike nezasićenosti (0,080 meq/g) daje providan elastomer kada se radi prema postupku na osnovu pronalaska. Međutim, značajna svojstva, kao što su ela-stičnost, čvrstoća, jačina na istiranje, a naročito jačina na istezanje, znatno su poboljšana kada je poliol manje nezasićenosti. Kao što pokazuju primer 9 i komparativni primer 4, jačina na istezanje se utrostručava kada nivo nezasićenosti poliola padne sa 0,08 na 0,005 meq/g.
PRIMERI 11-14 1 KOMPARATIVNI PRIMER 5
Ovi primeri pokazuju da postupak prema pronalasku daje providne elastomere, dobre elastičnosti, kada je za pripremanje predpolimera upotrebljen TDI-80. Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, osim što je upotrebljen TDI-80 umesto 50 % 4,4'-MDI. Tabela 5 prikazuje rezultate. U komparativnom primeru 5, sa poliolom B je upotrebljen TDI-80, u dvostepenom postupku iz komparativnog primera 1. Dobijeni elastomer je mutan (vidi tabelu 5).
PRIMER 15 I KOMPARATIVNI PRIMERI 6 - 7
Predpolimer je pripremljen od poliola A (Mw/Mn = 1,03) i TDI-80, prema postupku iz primera 11. Predpolimer je na uobičajeni način kombinovan sa IPDI. Viskozitet smeše predpolimer/IPDI iznosio je 0,72 Pa s, na 80 °C. Slični predpolimeri su pripremljeni od komparativnog poliola 2 (CP-2) (Mw/Mn = 2,54) ili komparativnog poliola 3 (CP-3) (Mw/Mn = 2,45). Viskozitet smeše predpolimer/IPDI od CP-2 iznosio je 5,33 Pa s, na 80 °C. Viskozitet smeše predpolimer/IPDI od CP-3 iznosio je 5,35 Pa s, na 80 °C. Elastomeri su formulisani kao u primeru 11. Rezultati, prikazani u tabeli 6, ukazuju da su smeše predpolimer/alifatski diizocijanat pripremljene od poliola kod kojih je Mw/Mn veće od oko 1,5, isuviše viskozne za efikasnu obradu u postupku prema pronalasku.
PRIMERI 16 - 18
Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, osim što je za pripremanje predpolimera upotrebljen TDI-100. Kao što se vidi iz tabele 7, dobijeni elastomeri su providni i izuzetne su elastičnosti.
PRIMERI 19 - 23 I KOMPARATIVNI PRIMER 8
Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1, osim što je za pripremanje predpolimera upotrebljen TDI-100. Pored toga, količina upotrebljenog IPDI je menjana kako bi se određivao uticaj, na svojstva elastomera, većeg procentualnog sadržaja NCO, u smeši predpolimer/IPDI. Kao što se vidi iz tabele 8, kada je u smeši procentualni sadržaj NCO manji od oko 14 mas.%, dobijaju se elastomeri koji imaju dobra odskočna svojstva. Kako pokazuje komparativni primer 8, kada u smeši procentualni sadržaj NCO iznosi 14 mas.%, dobija se krt proizvod male jačine "na zeleno".
PRIMERI 24-26
Ovi primeri pokazuju da je postupak, prema pronalasku, uglavnom primen-ljiv za različite alifatske diizocijanate. Postupak u primeru 16 obično se izvodi sa poliolom I, osim ako se alifatski diizocijanat menja od IPDI na H^MDI ili m-TMXDI. Kao što se vidi iz tabele 9, dobijaju se providni elastomeri dobre tvrdoće i elastičnosti. Manje reaktivni alifatski diizocijanati (H12MDI i m-TMXDI) daju proizvod sa znatno dužim vremenom upotrebljivosti rastopa (100 - 150 sekundi), što je odlično za ručno livenje.
PRIMER 27
Postupak iz primera 1, uglavnom je, na sledeći način, primenjivan za dobijanje providnog poliuretan/karbamidnog elastomera, uz upotrebu DMTTDA, kao produživača lanca. Predpolimer je pripremljen od poliola I (129,3 g) i TDI-100 (11,2 g). Odnos NCO/OH je 2,0. Predpolimer (140,5 g) je zatim kombinovan sa IPDI (9,4 g), dajući smešu predpolimer/IPDI, čiji teorijski procentualni sadržaj NCO iznosi 4,18. U smeši (168 g) je produžavanje lanca vršeno sa DMTTDA (ETHACURE 300, proizvod Albemarle Corp., 17,1 g), na 80 °C. Vreme upotrebljivosti rastopa je oko 300 sekundi. Posle uobičajenog umrežavanja na 100 °C, uzorci elastomera su vađeni iz sušnice, ostavljani da se ohlade 60 min, pa su vađeni iz kalupa. Tvrdoća po Šoru: 72A; odskok: 66 %; izgled: providno.
PRIMER 28
Za pripremanje providnog, relativno "mekog" poliuretan/karbamidnog elastomera (tvrdoća po Šoru = 67A), postupak iz primera 1 je uglavnom izvođen na sledeći način. Predpolimer je pripreman od poliola I (1339 g) i TDI-100 (116 g). Odnos NCO/OH je 2,0. Predpolimer (1455 g) je zatim kombinovan sa IPDI (45 g) da bi se dobila smeša predpolimer/IPDI čiji teorijski procentualan sadržaj NCO iznosi 3,0 (stvaran: 2,9 mas.%). Lanac smeše (174,4 g) je produžavan sa DETDA
(10,6 g), na 80 °C. Vreme upotrebljivosti rastopa je oko 105 sekundi. Posle uobičajenog umrežavanja na 100 °C, uzorci elastomera su vađeni iz sušnice, ostavljani da se 10 min ohlade, pa su vađeni iz kalupa. Tvrdoća po Šoru: 67A; odskok: 78 %; izgled: providno.
PRIMER 29
Za pripremanje providnog poliuretan/karbamidnog elastomera od polioksipropilen triola, sa etilenoksidom vezanim na krajevima lanca, molekulske mase 6000, obično je korišćen je postupak iz primera 1, na sledeći način. Predpolimer je pripremljen od poliola K (427 g) i TDI-80 (31,6 g). Odnos NCO/OH je 1,8. Zatim je predpolimer (458 g) kombinovan sa IPDI (41,6 g) dajući smešu predpolimer/IPDI čiji teorijski procentualni sadržaj NCO iznosi 4,5 (stvaran: 4,3 mas.%). U smeši (170
g) lanac je produžen sa DETDA (14,8 g), na 80 °C. Vreme upotrebljivosti rastopa je oko 40 sekundi, posle uobičajenog umrežavanja na 100 °C, uzorci elastomera su
vađeni iz sušnice pa su vađeni iz kalupa posle 5 min. Tvrdoća po Šoru: 77A; odskok: 62 %; izgled: providno.
KOMPARATIVNI PRIMER 9
Ovaj primer (koji je primer prema pronalasku, upotrebljen u komparativne svrhe), pokazuje da upotreba poliola male molekulske mase može nepovoljno da deluje na elastičnost elastomera. Rađeno je uglavnom prema postupku iz primera 1. Predpolimer je pripremljen od poliola CP-4 (387 g) i TDI-80 (101 g). Odnos NCO/OH je 1,5. Zatim je predpolimer (488 g) kombinovan sa IPDI (12,3 g) dajući predpolimer/IPDI smešu čiji teorijski procentualni sadržaj NCO iznosi 4,18 (stvaran: 3,82 mas.%). U smeši (172 g) lanac je produžen sa DETDA (13,2 g), na 80 °C. Vreme upotrebljivosti rastopa je oko 60 sekundi. Posle uobičajenog umrežavanja na 100 °C, uzorci elastomera su vađeni iz sušnice pa su vađeni iz kalupa posle 10 min. Tvrdoća po Šoru: 80A; odskok: 44 %; izgled: providno.
KOMPARATIVNI PRIMER 10
Primer pokazuje efekat odnosa NCO/OH na viskozitet smeše. Rađeno je prema postupku iz primera 11, osim što je odnos NCO/OH iznosio 1,20. Viskozitet predpolimer/IPDI smeše iznosio je 10,30 Pa s (isuviše viskozno da bi prerada bila efikasna). Za razliku od toga, viskozitet predpolimer/IPDI smeše pripremljene u primeru 11 (odnos NCO/OH = 1,50) iznosio je 0,80 Pa s. Rezultati pokazuju da veći odnos NCO/OH znatnije povećava mogućnost prerade elastomera.
PRIMERI 30-31 I KOMPARATIVNI PRIMER 11
Ovi primeri pokazuju efekat odnosa NCO/OH na providnost elastomera pripremljenog od polietar diole, sa EO vezanim na krajevima lanca, molekulske mase 2000. Uglavnom je rađeno prema postupku iz primera 1. Predpolimer je pripremljen od poliola L i 50 % 4,4'-MDI (količine vidi u tabeli 10). Odnosi NCO/OH iznosili su od 2,6 do 3,4. Predpolimer je tretiran sa dovoljno IPDI kako bi se dobila predpolimer/IPDI smeša čiji teorijski procentualni sadržaj NCO iznosi 8,0. U smeši (160 g), lanac je produžen sa DETDA (25,5 g), na 30 °C. Vreme upotrebljivosti rastopa bilo je oko 20 sekundi. Posle uobičajenog umrežavanja na 100 °C, uzorci elastomera su vađeni iz sušnice, pa su posle 3 min vađeni iz kalupa. Uzorci pripremljeni sa odnosom NCO/OH = 2,6 - 3,0 bili su providni, dok su oni pripremljeni sa odnosom NCO/OH = 3,4 bili mutni. Primeri pokazuju da je odnos NCO/OH, upotrebljen u postupku, prema pronalasku, od važnosti za dobijanje providnih elastomera.
Prethodni primeri samo ilustruju pronalazak; naredni patentni zahtevi definišu obim pronalaska.

Claims (27)

1. Postupak, naznačen time: (a) što aromatski diizocijanat reaguje sa poliolom čija je polidisperznost (Mw/Mn) manja od oko 1,5, da bi se proizveo predpolimer sa izocijanatnim završecima, u kome je molski odnos NCO/OH u opsegu od oko 1,3 do oko 3,0; (b) što se predpolimer meša sa alifatskim diizocijanatom da bi se obrazovala smeša predpolimer/alifatski diizocijanat, čiji je NCO sadržaj u opsegu od oko 2 do oko 13 mas.%; i (c) što smeša, predpolimer/alifatski diizocijanat, reaguje sa aromatskim diaminom u količini i na način koji je efikasan da se proizvede providan poliuretan/karbamidni elastomer.
2. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je aromatski diizocijanat odabran iz grupe koju čine toluen diizocijanati i MDI-i, koji sadrže najmanje oko 15 mas.% MDI izomera različitih od 4,4'-MDI.
3. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što aromatski diizocijanat sadrži manje od 90 mas.% 4,4'-MDI.
4. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je Mw/Mn poliola manje od oko 1,4.
5. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je Mw/Mn poliola manje od oko 1,2.
6. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je nezasićenost poliola manja od oko 0,02 meq/g.
7. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je nezasićenost poliola manja od oko 0,01 meq/g.
8. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je ekvivalentna masa u opsegu od oko 750 do oko 10.000.
9. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što se predpolimer priprema sa odnosom NCO/OH u opsegu od oko 1,5 do oko 2,0.
10. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što se predpolimer priprema sa odnosom NCO/OH u opsegu od oko 1,5 do oko 1,8.
11. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je viskozitet smeše predpolimer/alifatski diizocijanat manji od oko 5 Pa s, na 80 °C.
12. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je viskozitet smeše predpolimer/alifatski diizocijanat manji od oko 3 Pa s, na 80 °C.
13. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je alifatski diizocijanat odabran iz grupe koju čine hidrogenovani MDI-i, izoforon diizocijanat, tetrametilksilen diizocijanati (TMXDI-i), i njihove smeše.
14. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što sadržaj NCO, u smeši predpolimer/alifatski diizocijanat, jeste u opsegu od oko 3 do oko 10 mas.%.
15. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je aromatski diamin izabran iz grupe koja se sastoji od dietiltoluendiamina (DETDA), dimetiltiotoluen diamina (DMTTDA), i njihovih smeša.
16. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što se aromatski diamin uzima sa odnosom NCO/NH u opsegu od oko 0,9 do oko 1,2.
17. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je vrednost boje po Gardneru, aromatskog diamina, manja od ili jednaka oko 7.
18. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je vrednost boje po Gardneru, aromatskog diamina, manja od ili jednaka oko 3.
19. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je u reakcionom stupnju (c) vreme upotrebljivosti rastopa bar oko 20 sekundi.
20. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je tvrdoča po Šoru proizvedenog elastomera najmanje oko 75A.
21. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je elastičnost proizvedenog elastomera najmanje oko 55 %.
22. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je elastičnost proizvedenog elastomera najmanje oko 65 %.
23. Poliuretan/karbamidni elastomer, pripremljen na osnovu postupka prema zahtevu 1.
24. Točak, za koturaljku sa točkovima u jednom nizu, ili za dasku-koturaljku, proizveden od elastomera prema zahtevu 23.
25. Postupak, naznačen time: (a) što aromatski diizocijanat reaguje sa polietar diolom čija je polidisperznost (Mw/Mn) manja od oko 1,2, a nezasićenost manja od oko 0,007 meq/g da bi se proizveo predpolimer sa izocijanatnim završecima, u kome je molski odnos NCO/OH u opsegu od oko 1,5 do oko 1,8; (b) što se predpolimer meša sa alifatskim diizocijanatom izabra-nim iz grupe koju čine hidrogenovani MDI-i, izoforon diizocijanat, tetrametilksilen diizocijanati (TMXDI-i) i njihove smeše, da bi se obrazovala smeša predpolimer/alifatski diizocijanat, čiji je NCO sadržaj u opsegu od oko 3 do oko 10 mas.%; i (c) što smeša, predpolimer/alifatski diizocijanat, reaguje sa aromatskim diaminom odabranim iz grupe koju čine dietiltolu-endiamini (DETDA), dimetiltiotoluen diamini (DMTTDA) i njihove smeše, u količini i na način koji je efikasan da se proizvede providan poliuretan/karbamidni elastomer.
26. Poliuretan/karbamidni elastomer pripremljen na osnovu postupka prema zahtevu 25.
27. Točak, za koturaljku sa točkovima u jednom nizu, ili za dasku-koturaljku, proizveden od elastomera prema zahtevu 26.
RS20171125A 2013-03-14 2014-03-14 Tripeptidi kao inhibitori epoksi ketona RS56500B1 (sr)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361786086P 2013-03-14 2013-03-14
US201361785608P 2013-03-14 2013-03-14
US201361847780P 2013-07-18 2013-07-18
US201361856847P 2013-07-22 2013-07-22
US201361883843P 2013-09-27 2013-09-27
US201361883798P 2013-09-27 2013-09-27
US201461941798P 2014-02-19 2014-02-19
ARP140100970A AR095426A1 (es) 2013-03-14 2014-03-13 Inhibidores tripeptídicos de la epoxicetona proteasa
PCT/US2014/026987 WO2014152134A1 (en) 2013-03-14 2014-03-14 Tripeptide epoxy ketone protease inhibitors
EP14722443.0A EP2970224B1 (en) 2013-03-14 2014-03-14 Tripeptide epoxy ketone protease inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56500B1 true RS56500B1 (sr) 2018-01-31

Family

ID=51581125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20171125A RS56500B1 (sr) 2013-03-14 2014-03-14 Tripeptidi kao inhibitori epoksi ketona

Country Status (28)

Country Link
US (4) US9434761B2 (sr)
EP (1) EP2970224B1 (sr)
JP (1) JP6483657B2 (sr)
CN (1) CN105143212B (sr)
AR (1) AR095426A1 (sr)
AU (1) AU2014240129B2 (sr)
BR (1) BR112015023298B1 (sr)
CA (1) CA2903720C (sr)
CL (1) CL2015002706A1 (sr)
CY (1) CY1119645T1 (sr)
DK (1) DK2970224T3 (sr)
EA (1) EA029548B1 (sr)
ES (1) ES2642765T3 (sr)
HR (1) HRP20171572T1 (sr)
HU (1) HUE034769T2 (sr)
IL (1) IL241170B (sr)
LT (1) LT2970224T (sr)
ME (1) ME02912B (sr)
MX (1) MX366200B (sr)
PE (1) PE20151558A1 (sr)
PH (1) PH12015502002B1 (sr)
PL (1) PL2970224T3 (sr)
PT (1) PT2970224T (sr)
RS (1) RS56500B1 (sr)
SG (1) SG11201507033RA (sr)
SI (1) SI2970224T1 (sr)
WO (1) WO2014152134A1 (sr)
ZA (1) ZA201506572B (sr)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2845473T3 (es) 2013-03-14 2021-07-26 Boehringer Ingelheim Int (Bencil-ciano-metil)-amidas sustituidas de ácido 2-aza-biciclo[2.2.1]heptano-3-carboxílico inhibidores de la catepsina- C
AR095426A1 (es) 2013-03-14 2015-10-14 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores tripeptídicos de la epoxicetona proteasa
ES2748029T3 (es) 2014-03-13 2020-03-12 Univ Indiana Res & Tech Corp Moduladores alostéricos de proteína núcleo de hepatitis B
EP3511331A1 (en) 2014-09-12 2019-07-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Spirocyclic inhibitors of cathepsin c
TWI721016B (zh) 2015-09-15 2021-03-11 美商艾森伯利生物科學公司 B型肝炎核心蛋白質調節劑
BR112018077250A2 (pt) * 2016-06-29 2019-04-02 Kezar Life Sciences processo de preparação de um inibidor de imunoproteassoma de epoxicetona peptídica e precursores dos mesmos
SG11201811507YA (en) * 2016-06-29 2019-01-30 Kezar Life Sciences Crystalline salts of peptide epoxyketone immunoproteasome inhibitor
CN107417767B (zh) * 2016-08-18 2021-09-03 杭州市西溪医院 哌啶或哌嗪构建的二肽化合物、其制备方法和应用
AU2017326356A1 (en) 2016-09-15 2019-04-11 Assembly Biosciences, Inc. Hepatitis B core protein modulators
CA3055194A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Assembly Biosciences, Inc. Cyclic sulfamide compounds and methods of using same
AU2018236188B2 (en) 2017-03-13 2022-01-27 Assembly Biosciences, Inc. Process for making hepatitis B core protein modulators
US11357817B2 (en) 2017-05-15 2022-06-14 The Regents Of The University Of California Immunoproteasome inhibitor
WO2019040680A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Krzar Life Sciences IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS AND IMMUNOSUPPRESSANT AGENT IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISORDERS
US20200276204A1 (en) 2017-09-21 2020-09-03 Kezar Life Sciences Combination therapy for immunological diseases
EP3833374B1 (en) 2018-08-06 2024-12-25 University Of Kentucky Research Foundation Proteasome inhibitors
BR112021006339A2 (pt) 2018-10-04 2021-07-06 Kezar Life Sciences formulação de inibidor de imunoproteassoma
CN110078643A (zh) * 2019-05-27 2019-08-02 吉尔生化（上海）有限公司 一种Nα-叔丁氧羰基-DL-间羟基酪氨酸的合成方法
CN110204500A (zh) * 2019-07-17 2019-09-06 九江德思光电材料有限公司 一种叶菌唑的制备方法
CA3175499A1 (en) * 2020-04-21 2021-10-28 University Of Rochester Inhibitors of human epididymus protein 4
CN111440079B (zh) * 2020-04-29 2024-03-08 山东普洛汉兴医药有限公司 一种dl-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法
CN115322130B (zh) * 2022-08-02 2024-05-14 南京正济医药研究有限公司 制备(s)-2-(boc-氨基)-3-[(s)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯
CN115124634B (zh) * 2022-08-10 2023-10-20 杭州小菱科技有限公司 一种茂金属主催化剂及其制备方法
CN115650881B (zh) * 2022-09-06 2025-01-17 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种利用微反应器合成喹诺酮类化合物中间体的工艺方法
TWI869142B (zh) * 2022-12-27 2025-01-01 大陸商上海美悦生物科技發展有限公司 三肽環氧酮化合物、藥物組合物及其製備方法和用途
CN116768972A (zh) * 2023-06-25 2023-09-19 重庆药友制药有限责任公司 一种卡非佐米中间体的制备方法
GB202312279D0 (en) * 2023-08-10 2023-09-27 Univ Leiden New compounds and uses
CN121969361A (zh) * 2023-09-26 2026-05-01 上海齐鲁制药研究中心有限公司 免疫蛋白酶体选择性抑制剂
WO2025092827A1 (zh) * 2023-10-30 2025-05-08 上海汇伦医药股份有限公司 一种环氧类化合物及其应用
WO2026041079A1 (zh) * 2024-08-23 2026-02-26 江苏正大清江制药有限公司 肽环氧酮类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5340736A (en) 1991-05-13 1994-08-23 The President & Fellows Of Harvard College ATP-dependent protease and use of inhibitors for same in the treatment of cachexia and muscle wasting
US5858784A (en) 1991-12-17 1999-01-12 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery
AU4499697A (en) 1996-09-13 1998-04-02 New York University Method for treating parasitic diseases with proteasome inhibitors
US6042820A (en) 1996-12-20 2000-03-28 Connaught Laboratories Limited Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units
US6472375B1 (en) 1998-04-16 2002-10-29 John Wayne Cancer Institute DNA vaccine and methods for its use
DK1385870T3 (da) * 2000-07-21 2010-07-05 Schering Corp Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus
US7232818B2 (en) 2004-04-15 2007-06-19 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
EP2030981B1 (en) 2004-05-10 2014-07-09 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for proteasome enzyme inhibition
PT2260835E (pt) 2004-12-07 2013-05-28 Onyx Therapeutics Inc Composição para inibição do proteassoma
EP1863513A2 (en) 2005-03-11 2007-12-12 The University of North Carolina at Chapel Hill Potent and specific immunoproteasome inhibitors
MY171061A (en) * 2005-11-09 2019-09-24 Onyx Therapeutics Inc Compounds for enzyme inhibition
CA2657213C (en) 2006-06-19 2017-01-03 Proteolix, Inc. Peptide epoxyketones for proteasome inhibition
EP3090737A1 (en) 2008-10-21 2016-11-09 Onyx Therapeutics, Inc. Combination therapy with peptide epoxyketones
MY196510A (en) 2012-05-08 2023-04-18 Onyx Therapeutics Inc Cylodextrin Complexation Methods for Formulating Peptide Proteasome Inhibitors
AR095426A1 (es) * 2013-03-14 2015-10-14 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores tripeptídicos de la epoxicetona proteasa

Also Published As

Publication number Publication date
LT2970224T (lt) 2017-12-11
AU2014240129B2 (en) 2018-05-31
CN105143212B (zh) 2018-02-23
IL241170B (en) 2019-11-28
JP2016515509A (ja) 2016-05-30
EA029548B1 (ru) 2018-04-30
US10647744B2 (en) 2020-05-12
CL2015002706A1 (es) 2016-04-22
AU2014240129A1 (en) 2015-09-24
ME02912B (me) 2018-10-20
JP6483657B2 (ja) 2019-03-13
EP2970224B1 (en) 2017-09-06
HUE034769T2 (en) 2018-02-28
PH12015502002A1 (en) 2016-01-11
MX2015011766A (es) 2016-01-15
HK1213249A1 (zh) 2016-06-30
HRP20171572T1 (hr) 2017-12-15
ES2642765T3 (es) 2017-11-20
CN105143212A (zh) 2015-12-09
US20160368946A1 (en) 2016-12-22
USRE47302E1 (en) 2019-03-19
IL241170A0 (en) 2015-11-30
EA201591751A1 (ru) 2016-04-29
SG11201507033RA (en) 2015-10-29
CA2903720C (en) 2021-05-11
PE20151558A1 (es) 2015-11-24
CA2903720A1 (en) 2014-09-25
WO2014152134A1 (en) 2014-09-25
MX366200B (es) 2019-07-02
NZ711715A (en) 2020-12-18
DK2970224T3 (en) 2017-10-16
US11078233B2 (en) 2021-08-03
BR112015023298A2 (pt) 2017-07-18
EP2970224A1 (en) 2016-01-20
CY1119645T1 (el) 2018-04-04
PL2970224T3 (pl) 2018-05-30
AR095426A1 (es) 2015-10-14
SI2970224T1 (sl) 2017-12-29
ZA201506572B (en) 2016-10-26
PT2970224T (pt) 2017-11-14
PH12015502002B1 (en) 2021-03-24
BR112015023298B1 (pt) 2023-05-09
US9434761B2 (en) 2016-09-06
US20140336106A1 (en) 2014-11-13
US20200207809A1 (en) 2020-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS56500B1 (sr) Tripeptidi kao inhibitori epoksi ketona
AU746777B2 (en) Process for making clear polyurethane/urea elastomers
US5096993A (en) Thermoplastic polyurethane elastomers and polyurea elastomers made using low unsaturation level polyols prepared with double metal cyanide catalysts
JP4272453B2 (ja) 物理特性が改良されたポリウレタンエラストマーおよびその製造方法
CN100595231C (zh) 高弹聚氨酯弹性体组合物
AU2008200020B2 (en) Polyurethanes cured with amines and their preparation
JP3326176B2 (ja) 硬い熱可塑性ポリウレタンエラストマー
US5545706A (en) PTMEG polyurethane elastomers employing monofunctional polyethers
JPH06501506A (ja) ポリオールを使用して製造されるポリウレタンエラストマー及びポリ尿素エラストマー
CA2627322A1 (en) Polyurethane-urea elastomers
CN101522741A (zh) 异氰酸酯封端的聚己内酯聚氨酯预聚物
CN102250308A (zh) 一种聚氨酯弹性体组合料及其透明弹性体的制备方法
US5696221A (en) Polyurethane/urea heat-cured and moisture-cured elastomers with improved physical properties
CA2618053A1 (en) Polyurethanes cured with amines and their preparation
EP1950234B1 (en) Polyurethanes cured with amines and their preparation
MXPA00008728A (en) Process for making clear polyurethane/urea elastomers
CZ20003376A3 (cs) Způsob výroby čirých polyurethan/močovinových elastomerů
CA2258617C (en) Polyurethane/urea heat-cured and moisture-cured elastomers with improved physical properties
JPS6412294B2 (sr)