RS56901B1 - Supstituisani piridopirazini kao novi syk inhibitori - Google Patents

Supstituisani piridopirazini kao novi syk inhibitori

Info

Publication number
RS56901B1
RS56901B1 RS20180086A RSP20180086A RS56901B1 RS 56901 B1 RS56901 B1 RS 56901B1 RS 20180086 A RS20180086 A RS 20180086A RS P20180086 A RSP20180086 A RS P20180086A RS 56901 B1 RS56901 B1 RS 56901B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
aging
alloy
temperature
magnesium
weight
Prior art date
Application number
RS20180086A
Other languages
English (en)
Inventor
Wei-Guo Su
Wei Deng
Jianguo Ji
Original Assignee
Hutchison Medipharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47295336&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS56901(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hutchison Medipharma Ltd filed Critical Hutchison Medipharma Ltd
Publication of RS56901B1 publication Critical patent/RS56901B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Conductive Materials (AREA)

Description

Postupak za obradu aluminiiumske legure koja sadrži magnezijuin i silicijum
Pronalazak se odnosi na aluminijumsku leguru koja sadrži težinski 0.5 - 2.5 % legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, molarnog odnosa Mg/Si izmedju 0.70 i 1.25, dodatna količina Si jednaka je približno 1/3 količine Fe, Mn i Cr prisutnih u leguri, a ostatak sadržaja je aluminijum, neizbežne nečistoće i drugi legirajući agenti, koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predgrevanju pre izvlačenja, izvlačenju i starenju, gde se starenje odvija na krajnjim temperaturama izmedju 160 i 220°C.
Legura ovog tipa je opisana u WO 95.06759. Prema ovoj publikaciji starenje se izvodi na temperaturi izmedju 150 i 200°C, a brzina zagrevanja je izmedju 10 i 100°C/h a prvenstveno 10 - 70°C/h. Predlaže se alternativna dvostepena procedura zagrevanja, gde se predlaže temperatura koja se održava u rasponu od 80 do 140°C da bi se postigla ukupna brzina zagrevanja unutar gore naznačenog raspona.
Opšte je poznato da će veće ukupne količine Mg i Si imati pozitivan uticaj na mehanička svojstva finalnog proizvoda, dok ovo ima negativan uticaj na sposobnost izvlačenja aluminijumske legure. Ranije je bilo uočeno da je faza koja povećava tvrdoću Al-Mg-Si legure imala sastav blizak Mg2Si. Takodje je bilo poznato da višak Si daje bolja mehanička svojstva.
Kasniji eksperimenti su pokazali da je sekvenca precipitacije veoma kompleksna i da osim uravnotežavajuće faze, faze koje učestvuju nemaju stehiometrijski odnos Mg2Si. U publikaciji S.J. Andersena, et.al, Acta mater, Vol.46 No. 9 p.3283-3298 iz 1998. bilo je predloženo da jedna od faza za povećavanje tvrdoće kod Al-Mg-Si legura ima sastav blizak MgsSig.
Stoga je cilj pronalaska da stvori aluminijumsku leguru koja ima bolja mehanička svojstva i bolju sposobnost izvlačenja, koja legura ima minimalnu količinu legirajućih agenata i opšti sastav koji je što je više moguće blizak tradicionalnim aluminijumskim legurama. Ovaj i drugi ciljevi su postignuti tako što se starenje posle hladjenja izvučenog proizvoda izvodi kao dvobrzinska operacija starenja koja uključuje prvi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 30°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature koja se održava izmedju 160 i 220°C a ceo ciklus starenja se izvodi u vremenu izmedju 3 i 24 sata.
1. Postupak za obradu aluminijumske legure koja sadrži magnezijum i silicijum. i to 0.5 - 2.5 % težinskih legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma. gde je molarni odnos Mg/Si između 0.70 i 1.25. dodatna količina Si jednaka približno 1/3 količine Fe. Mn i Cr prisutnih u leguri u % težinskih, a ostatak čine aluminijum. neizbežne nečistoće i drugi legirajući agenti; što se legura posle hlađenja podvrgava homogenizaciji, predgrevanju pre izvlačenja, izvlačenju i starenju, pri čemu se starenje odvija na temperaturama između 160 i 220°C. naznačen time, što starenje posle hlađenja izvučenog proizvoda obuhvata prvi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 30°C/h do temperature između 100 i 170°C i drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja između 5 i 50°C/h do krajnje temperature držanja i što je ukupan ciklus starenja izveden u vremenu između 3 i 24 sata.
2. Postupak prema zahtevu 1. naznačen time, što je molarni odnos Mg/Si najmanje 0.75.
3. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je molarni odnos Mg/Si najviše 1.25. 4. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je krajnja temperatura starenja najmanje ] 65°C. 5. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je krajnja temperatura starenja najviše 205°C. 6. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja najmanje 7°C/h. 7. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja najviše 30°C/h. 8. Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je na kraju prvog koraka zagrevanja temperatura između 130°C i 160°C.
i).Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva. naznačen time, što je ukupno vreme
starenja najviše 12 sati.
10 Postupak prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je za vreme predzagrevanja pre izvlačenja legura zagrejana do temperature između 510 i 560°C, posle čega je legura ohlađena do normalne temperature izvlačenja.
Aluminijumska legura koja sadrži magneziium i siliciium
Pronalazak se odnosi na aluminijumsku leguru koja sadrži težinski 0.5 - 2.5 % legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, molarnog odnosa Mg/Si izmedju 0.70 i 1.25, dodatna količina Si jednaka je približno 1/3 količine Fe, Mn i Cr prisutnih u leguri, a ostatak sadržaja je aluminijum, neizbežne nečistoće i drugi legirajući agenti, koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predgrevanju pre izvlačenja, izvlačenju i starenju, gde se starenje odvija na krajnjim temperaturama izmedju 160 i 220°C.
Legura ovog tipa je opisana u WO 95.06759. Prema ovoj publikaciji starenje se izvodi na temperaturi izmedju 150 i 200°C, a brzina zagrevanja je izmedju 10 i 100°C/h a prvenstveno 10 - 70°C/h. Predlaže se alternativna dvostepena procedura zagrevanja, gde se predlaže temperatura koja se održava u rasponu od 80 do 140°C da bi se postigla ukupna brzina zagrevanja unutar gore naznačenog raspona.
Opšte je poznato da će veće ukupne količine Mg i Si imati pozitivan uticaj na mehanička svojstva finalnog proizvoda, dok ovo ima negativan uticaj na sposobnost izvlačenja aluminijumske legure. Ranije je bilo uočeno da je faza koja povećava tvrdoću Al-Mg-Si legure imala sastav blizak Mg2Si. Takodje je bilo poznato da višak Si daje bolja mehanička svojstva.
Kasniji eksperimenti su pokazali da je sekvenca precipitacije veoma kompleksna i da osim uravnotežavajuće faze, faze koje učestvuju nemaju stehiometrijski odnos Mg2Si. U publikaciji S.J. Andersena, et.al, Acta mater, Vol.46 No. 9 p.3283-3298 iz 1998. bilo je predloženo da jedna od faza za povećavanje tvrdoće kod Al-Mg-Si legura ima sastav blizak MgsSie-
Stoga je cilj pronalaska da stvori aluminijumsku leguru koja ima bolja mehanička svojstva i bolju sposobnost izvlačenja, koja legura ima minimalnu količinu legirajućih agenata i opšti sastav koji je što je više moguće blizak tradicionalnim aluminijumskim legurama. Ovaj i drugi ciljevi su postignuti tako što se starenje posle hladjenja izvučenog proizvoda izvodi kao dvobrzinska operacija starenja koja uključuje prvi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 30°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature koja se održava izmedju 160 i 220°C a ceo ciklus starenja se izvodi u vremenu izmedju 3 i 24 sata. Optimalni odnos Mg/Si je onaj kod koga se sav raspoloživi Mg i Si transformiše u Mg5Si6faze. Ova kombinacija Mg i Si daje najveću mehaničku čvrstoću sa minimalnom upotrebom legirajućih elemenata Mg i Si. Ustanovljeno je da maksimalna brzina izvlačenja skoro ne zavisi od odnosa Mg/Si. Zato, sa optimalnim odnosom Mg/Si suma Mg i Si je svedena na minimum za odredjeni zahtev čvrstoće, i ova legura će takodje imati najbolju sposobnost izvlačenja. Koristeći sastav prema pronalasku kombinovan sa procedurom dvobrzinskog starenja prema pronalasku, postignuto jr da su čvrstoća i sposobnost izvlačenja maksimizirani sa minimalnim ukupnim vremenom starenja.
Pored faze MgsSig postoji još jedna faza koja povećava tvrdoću koja sadrži više Mg nego faza MgsSie. Medjutim, ova faza nije tako efikasna i ne doprinosi toliko mehaničkoj čvrstoći kao faza MgsSie. Sa više Si kod faze MgsSie to najverovatnije neće biti faza koja povećava tvrdoću, a niži odnosi Mg/Si od 5/6 neće biti delotvorni.
Pozitivan uticaj na mehaničku čvrstoću procedure dvobrzinskog starenja može se objasniti činjenicom da produženo vreme na niskoj temperaturi uopšte poboljšava formiranje precipitata Mg-Si veće gustine. Ako se cela operacija starenja izvede na takvoj temperaturi, ukupno vreme starenja biće izvan granica praktičnosti i učinak peći za starenje biće suviše nizak. Sporim povećanjem temperature do krajnje temperature starenja, veliki broj precipitata iniciranih na niskoj temperaturi će nastaviti da raste. Rezultat će biti veliki broj precipitata i vrednosti mehaničke čvrstoće kao one koje se dobijaju starenjem na niskoj temperaturi ali sa znatno kraćim ukupnim vremenom starenja.
Starenje u dva koraka takodje daje poboljšanja mehaničkoj čvrstoći, ali brzo zagrevanje od prve održavane temperature do druge održavane temperature daje znatne šanse za reverziju najmanjih precipitata, sa manjim brojem precipitata koji povećavaju tvrdoću i otud nižom mehaničkom čvrstoćom kao rezultatom. Još jedna dobrobit procedure dvobrzinskog starenja u poredjenju sa normalnim starenjem i takodje starenjem u dva koraka, je što će mala brzina zagrevanja obezbediti bolju distribuciju temperature u punjenju. Temperaturni režim izvučenih proizvoda u punjenju će biti skoro nezavisna od veličine punjenja, gustine pakovanja i debljina zidova izvučenih proizvoda. Rezultat će biti ujednačenija mehanička svojstva nego kod drugih tipova procedura starenja.
U poredjenju sa procedurom starenja opisanom u WO 95.06759 gde se sa malom brzinom zagrevanja kreće od sobne temperature, procedura dvobrzinskog starenja će skratiti ukupno vreme starenja primenom velike brzine zagrevanja od sobne temperature do temperature izmedju 100 i 170°C. Rezultujuća čvrstoća će biti skoro jednako dobra kada sporo zagrevanje počne od srednje temperature kao kada sporo zagrevanje počne od sobne temperature.
Zavisno od predvidjene klase čvrstoće razni sastavi su mogući unutar opšteg domena pronalaska.
Tako je moguće imati aluminijumsku leguru sa čvrstoćom na istezanje u klasi F19- F22, kada je količina legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma izmedju 0.60 i 1.10 % težinski. Za leguru sa čvrstoćom na istezanje u klasi F25 - F27, moguće je koristiti aluminijumsku leguru koja sadrži težinski izmedju 0.80 i 1.40 legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma a za leguru sa čvrstoćom na istezanje u klasi F29 - F31, moguće je koristiti aluminijumsku leguru koja sadrži težinski izmedju 1.10 i 1.80 legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma.
Prvenstveno i prema pronalasku čvrstoća na istezanje u klasi F19 (185 - 220 MPa) se postiže legurom koja sadrži izmedju 0.60 i 0.80 % težinski legirajuće mešavine, čvrstoća na istezanje u klasi F22 (215 - 250 MPa) legurom koja sadrži izmedju 0.70 i 0.90 % težinski legirajuće mešavine, čvrstoća na istezanje u klasi F25 (245 - 270 MPa) legurom koja sadrži izmedju 0.85 i 1.15 % težinski legirajuće mešavine, čvrstoća na istezanje u klasi F27 (265 - 290 MPa) legurom koja sadrži izmedju 0.95 i 1.25 % težinski legirajuće mešavine, čvrstoća na istezanje u klasi F29 (285 - 310 MPa) legurom koja sadrži izmedju 1.10 i 1.40 % težinski legirajuće mešavine, i čvrstoća na istezanje u klasi F31 (305 - 330 MPa) legurom koja sadrži izmedju 1.20 i 1.55 % težinski legirajuće mešavine.
Sa dodatkom Cu, koji po pravilu povećava mehaničku čvrstoću za 10 MPa po 0.10 % težinski Cu, ukupna količina Mg i Si može se smanjiti a da se još uvek zadovolji viša klasa čvrstoće nego sto bi samo dodaci Mg i Si dali.
Iz gore objašnjenih razloga bolje je da molarni odnos Mg/Si bude izmedju 0.75 i 1.25 a još bolje izmedju 0.8 i 1.0.
U prvenstvenom rešenju pronalaska krajnja temperatura starenja je bar 165°C a najviše 205°C. Kada se koriste ove preporučene temperature ustanovljeno je da se mehanička čvrstoća maksimizira dok ukupno vreme starenja ostaje unutar razumnih granica.
Da bi se smanjilo ukupno vreme starenja kod operacije dvobrzinskog starenja bolje je izvesti prvi korak starenja najvećom mogućom brzinom zagrevanja, koja po pravilu zavisi od raspoložive opreme. Zato, u prvom koraku zagrevanja treba koristiti brzinu od bar 100°C/h.
Kod drugog koraka zagrevanja brzina zagrevanja mora biti optimizirana obzirom na ukupnu vremensku efikasnost i krajnji kvalitet legure. Zbog toga brzina drugog zagrevanja treba da bude bar 7°C/h a najviše 30°C/h. Kod brzina zagrevanja manjih od 7°C7h ukupno vreme starenja će biti dugo sa niskim učinkom peći za starenje kao rezultatom, a kod brzina zagrevanja većih od 30°C/h mehanička svojstva biće lošija od idealnih.
Prvenstveno, prvi korak zagrevanja će se završiti na 130 - 160°C i na ovim temperaturama ima dovoljno precipitacije faze MgsSieda se postigne visoka mehanička čvrstoća legure. Niža temperatura u prvom koraku će dovesti ddo povećanog ukupnog vremena starenja. Ukupno vreme starenja treba da bude najviše 12 sati.
Da bi imali izvučeni proizvod sa skoro svim Mg i Si u čvrstom rastvoru pre operacije starenja, važno je kontrolisati parametre za vreme izvlačenja i hladjenja posle izvlačenja. Sa pravim parametrima ovo se može postići normalnim predzagrevanjem. Medjutim, koristeći takozvani proces pregrevanja opisan u EP 0302623, koji je operacija predzagrevanja gde se legura zagreva do temperature izmedju 510 i 560°C za vreme operacije predzagrevanja pre izvlačenja, nakon čega se obavi hladjenje do normalne temperature izvlačenja. Ovo će obezbediti da sav Mg i Si dodati leguri budu rastvoreni. Odgovarajućim hladjenjem izvučenog proizvoda Mg i Si ostaju rastvoreni i na raspolaganju za formiranje precipitata za povećavanje tvrdoće za vreme operacije starenja.
Za leguru niskog sastava rastvaranje Mg i Si se može postići za vreme operacije izvlačenja bez pregrevanja ako su parametri izvlačenja korektni. Medjutim, legure višeg sastava uslovi normalnog predzagrevanja nisu uvek dovoljni da sav Mg i Si predje u čvrst rastvor. U takvim slučajevima pregrevanje će proces izvlačenja učiniti robustnijim i uvek će obezbediti da sav Mg i Si bude u čvrstom rastvoru kada profil izadje iz prese.
Druge karakteristike i prednosti biće jasnije iz slededćeg opisa nekoliko testova izvršenih na legurama prema pronalasku.
Primer 1
Osam različitih legura sa sastavima datim u tabeli 1 izliveno je u šipke <j>95 mm u standardnim uslovima livenja za legure 6060. Šipke su homogenizirane brzinom zagrevanja približbo 250°C/h, period održavanja temperature je bio 2 sata i 15 minuta na 575°C, a brzina hladjenja posle homogenizacije bila je približno 350°C/h. Sipke su na kraju isečene na 200 mm dugačke komade.
Proba izvlačenja je izvedena na 800 tonskoj presi opremljenoj sudom od 4>100 mm i indukcionom peći za zagrevanje komada pre izvlačenja.
Kalup korišćen za eksperiment sposobnosti izvlačenja proizveo je cilindrični štap prečnika 7 mm sa dva rebra širine 0.5 mm i visine 1 mm, dijametralno postavljena.
Da bi se dobile dobre mere mehaničkih svojstava profila posebna proba je izvršena sa kalupom koji je dao šipku 2<*>25 mm<2.>Šipke su bile predzagrejane do približno 500°C pre izvlačenja. Posle izvlačenja profili su ohladjeni u mirnom vazduhu za vreme od približno 2 min do temperature ispod 250°C. Posle izvlačenja profili su bili razvučeni 0.5 %. Vreme skladištenja na sobnoj temperaturi je bilo kontrolisano pre starenja. Mehanička svojstva su dobijena pomoću testa na zatezanje.
Potpuni rezultati testa sposobnosti izvlačenja za ove legure pokazani su u tabelama 2 i 3.
Za legure 1-4, koje imaju približno istu sumu Mg i Si ali različit odnos Mg/Si, najveća brzina izvlačenja bez cepanja je približno ista kod uporednih temeratura šipki.
Za legure 5 -8, koje imaju približno istu sumu Mg i Si ali različit odnos Mg/Si, najveća brzina izvlačenja bez cepanja je približno ista kod uporednih temeratura šipki. Medjutim, uporedjujući legure 1 - 4 koje imaju nižu sumu Mg i Si sa legurama 5 - 8, najveća brzina izvlačenja je veća za legure 1 - 4.
Mehanička svojstva različitih legura koje su starile različitim ciklusima starenja pokazana su u tabelama 4-11.
Kao objašnjenje ovih tabela poziva se na sliku 1 na kojoj su različiti ciklusi starenja pokazani grafički i identifikovani slovom. Na slici 1 ukupno vreme starenja je na x-osi a temperatura je na y-osi.
Naslovi kolona imaju sledeće značenje:
Ukupno vreme — ukupno vreme starenja za ciklus starenja
Rm = krajnji napon istezanja
Rp02 = napon pri lomu
AB = izduženje do loma
Au = proporcionalno izduženje
Svi ovi podaci su dobijeni standardnim testiranjem na istezanje i pokazani brojevi su srednje vrednosti dva paralelna uzorka izvučenih profila.
Sledeći komentari bazirani su na ovim rezultatima.
Krajnji napon iztezanja (KNI) legure br. 1 je malo ispod 180 MPa posle starenja A-ciklusom i 6 sati ukupnog vremena. Sa ciklusom dvobrzinskog starenja KNI vrednosti su više, ali još uvek ne iznad 190 MPa posle B-ciklusa u trajanju od 5 sati, a 195 MPa posle 7 sati C-ciklusa. D-ciklusom KNI vrednosti dostižu 210 MPa ali ne pre ukupnog vremena starenja od 13 sati.
Krajnji napon iztezanja (KNI) legure br. 2 je malo iznad 180 MPa posle starenja A-ciklusom i 6 sati ukupnog vremena. KNI vrednost je 195 MPa posle B-ciklusa u trajanju od 5 sati, a 205 MPa posle C-ciklusa u trajanju od 7 sati. D-ciklusom KNI vrednost dostiže približno 210 MPa posle 9 sati a 215 MPa posle 12 sati.
Legura br. 3 koja je najbliža liniji MgsSiena strani viška Mg, pokazuje najviša mehanička svojstva od legura 1 - 4. Posle A-ciklusa KNI je 190 MPa posle ukupnog vremena od 6 sati. Sa B-ciklusom i posle 5 sati KNI je blizu 205 MPa, a malo iznad 210 MPa posle 7 sati C-ciklusa. Sa D-ciklusom starenja od 9 sati KNI je blizu 220 MPa.
Legura br. 4 pokazuje niža mehanička svojstva od legura 2 i 3. Posle A-ciklusa sa 6 sati ukupnog vremena KNI nije više od 175 MPa. Sa D-ciklusom starenja od 10 sati KNI je blizu 210 MPa.
Ovi rezultati jasno pokazuju da je optimalni sastav za postizanje najboljih mehaničkih svojstava sa najnižom sumom Mg i Si blizu Unije MgsSiena strani viška Mg.
Još jedan važan aspekt sa odnosom Mg/Si je da nizak odnos izgleda da daje kraće vreme starenja da bi se postigla maksimalna mehanička svojstva.
Legure 5 - 8 imaju konstantnu sumu Mg i Si koja je viša nego kod legura 1 - 4. Uporedjene prema liniji MgsSig, sve legure 5 o 8 su locirane na strani viška Mg.
Legura br. 5 koja je najdalje od linije MgsSiepokazuje najniža mehanička svojstva od četiri različite legure 5 - 8. Sa A-ciklusom legura br. 5 ima KNI vrednost od približno 210 MPa posle ukupnog vremena od 6 sati. Legura br. 8 ima KNI vrednost 220 MPa posle istog ciklusa. Sa C-ciklusom i 7 sati ukupnog vremena KNI vrednosti za legure 5 i 8 su 220 odnosno 240 MPa. Sa D-ciklusom i 9 sati KNI vrednosti su približno 225 i 245 MPa.
Ovo opet pokazuje da se najviša mehanička svojstva postižu sa legurama najbližim liniji MgsSie- Sto se tiče legura 1 - 4, korist od cilusa dvobrzinskog starenja izgleda da je najveća za legure najbliže Uniji MgsSie-
Vremena starenja do maksimalne čvrstoće izgleda da su kraća za legure 5 - 8 nego za legure 1 - 4. Ovo je očekivano jer se vreme starenja skraćuje sa povećanjem sadržaja legure. Takodje, za legure 5 - 8 izgleda da su vremena starenja nešto kraća za leguru 8 nego za leguru 5.
Vrednosti ukupnog izduženja izgleda da su skoro nezavisne od ciklusa starenja. Kod najveće čvrstoće vrednosti ukupnog izduženja, AB, su oko 12%, čak iako su vrednosti čvrstoće više za cikluse dvobrzinskog starenja.
Primer 2
Primer 2 pokazuje krajnju čvrstoću na istezanje profila od pregrejanih šipki od legure 6061. Direktno grejane šipke su zagrejane do temperature pokazane u tabeli i izvučene brzinom izvlačenja od maksimalne brzine pre razaranja površine profila. Pregrejane šipke su predgrevane u peći na gas do temperature iznad solvus temperature za tu leguru a onda hladjene do normalne temperature za izvlačenje pokazane u tabeli 12. Posle izvlačenja profili su hladjeni u vodi i podvrgnuti starenju standardnim ciklusom starenja do najviše čvrstoće. Korišćenjem procesa pregrevanja mehanička svojstva će biti generalno viša i konzistentnija nego bez pregrevanja. Takodje, sa pregrevanjem mehanička svojstva praktično ne zavise od temperature šipke pre izvlačenja. Ovo čini proces izvlačenja robustnijim pri obezbedjivanju visokih i konzistentnih mehaničkih osobina, i omogućava operacije na nižim sastavima legure sa nižim sigurnosnim marginama prema zahtevanim mehaničkim svojstvima.

Claims (21)

1. Aluminijumska legura koja sadrži 0.5 - 2.5 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, gde je molarni odnos Mg/Si izmedju 0.70 i 1.25, dodatna količina Si jednaka približno 1/3 količine Fe, Mn i Cr prisutnih u leguri u % težinski a ostatak čine aluminijum, neizbežne nečistoće i drugi legirajući agenti, koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predgrevanju pre izvlačenja, izvlačenju i starenju, koje starenje se odvija na temperaturama izmedju 160 i 220°C, naznačena time, da se starenje posle hladjenja izvučenog proizvoda izvodi kao operacija dvobrzinskog starenja, koja sadrži prvu korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 30°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature držanja izmedju 160 i 220°C i daje ukupan ciklus starenja izveden u vremenu izmedju 3 i 24 sata.
2. Aluminijumska legura prema zahtevu 1, naznačena time, da sadrži izmedju 0.60 i 1.10 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F19 - F22.
3. Aluminijumska legura prema zahtevu 1, naznačena time, da sadrži izmedju 0.80 i 1.40 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F25 - F27.
4. Aluminijumska legura prema zahtevu 1, naznačena time, da sadrži izmedju 1.10 i 1.80 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F29 - F31.
5. Aluminijumska legura prema zahtevu 2, naznačena time, da sadrži izmedju 0.60 i 0.80 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F19 (185 - 220 MPa).
6. Aluminijumska legura prema zahtevu 2, naznačena time, da sadrži izmedju 0.70 i 0.90 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F22 (215 - 250 MPa).
7. Aluminijumska legura prema zahtevu 3, naznačena time, da sadrži izmedju 0.85 i 1.15 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F25 (245 - 270 MPa).
8. Aluminijumska legura prema zahtevu 3, naznačena time, da sadrži izmedju 0.95 i 1.25 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F27 (265 - 290 MPa).
9. Aluminijumska legura prema zahtevu 4, naznačena time, da sadrži izmedju 1.10 i 1.40 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F29 (285 -310 MPa).
10. Aluminijumska legura prema zahtevu 4, naznačena time, da sadrži izmedju 1.20 i 1.55 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F31 (305 -330 MPa).
11. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je molarni odnos Mg/Si bar 0.70.
12. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je molarni odnos Mg/Si najviše 1.25.
13. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je krajnja temperatura starenja bar 165°C.
14. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je krajnja temperatura starenja najviše 205°C.
15. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je u prvom koraku zagrevanja brzina zagrevanja bar 100°C/h.
16. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja bar 7°C/h.
17. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja najviše 30°C/h.
18. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je na kraju prvog koraka zagrevanja teperatura izmedju 130 i 160°C.
19. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je ukupno vreme starenja bar 5 sati.
20. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je ukupno vreme starenja najviše 12 sati.
21. Aluminijumska legura prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačena time, da je za vreme predzagrevanja pre izvlačenja legura zagrejana do temperature izmedju 510 i 550°C, posle čega je legura ohladjena do normalne temperature izvlačenja. Aluminijumska legura koja sadrži težinski 0.5 - 2.5 % legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, molarnogi odnosa Mg/Si izmedju 0.7 i 1.25, dodatna količina Si jednaka je približno 1/3 količine Fe, Mn i Cr prisutnih u leguri, a ostatak sadržaja je aluminijum, neizbežne nečistoće i drugi legirajući agenti, koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predgrevanju pre izvlačenja, izvlačenju i starenju, gde se starenje odvija na temperaturama izmedju 160 i 220°C. Starenje posle hladjenja izvučenog proizvoda se izvodi kao dvobrzinska operacija starenja koja uključuje prvi korale u kome se izvučeni deo zagreva brzinom zagrevanja iznad 30°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni deo zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature koja se održava izmedju 160 i 220°C a ceo ciklus starenja se izvodi u vremenu izmedju 3 i 24 sata. 1ZVEŠTAJO MEDJUNARODNOM PRELIMINARMOM ISPITIVANJU- ODVOJEN LIST Sekcija V Novina Zahtev 1 je usmeren na proces starenja aluminijumskih legura koje sadrže Mg i Si, koji uključuje proces u 2 koraka: i. zagrevanje pri > 100°C/h do 100 - 170°C; ii. zagrevanje pri 5 - 50°C/h do krajnje temperature koja se održava; ceo ciklus starenja se izvodi za 3 - 24 sata. Iste aluminijumske legure koje sadrže Mg i Si su poznate iz WO-A-9506759 (Dl, što je pomenuto u opisu), koji takodje opisuje proces starenja za iste. Prema procesu Dl, legura se zagreva pri 10-100°C/h (prvenstveno 10-70°C/h) do 150-200°C, i tamo se drži 1-48 sati. Faza zagrevanja može biti prekinuta držanjem na 80-140°C. JP-A-9310141 (D2) takodje opisuje proces starenja u dva koraka za aluminijumske legure koje sadrže Mg i Si. Medjutim, brzine zagrevanja nisu opisane u D2. Proces iz zahteva 1 je otud novina u odnosu na Dl i D2. Inventivni korak Pronalazak tretira problem postizanja vrednosti mehaničke čvrstoće, koja je povezana sa velikim brojem precipitata dobijenih starenjem na niskoj temperaturi, ali sa znatno kraćim ukupnim vremenom starenja. U poredjenju sa Dl, gde sporo zagrevanje počinje od sobne temperature, proces iz zahteva 1 skraćuje vreme starenja tako što primenjuje veliku brzinu zagrevanja od sobne temperature do 100-170°C, a onda započinje sporo zagrevanje od ove medju-temperature. Sporiji drugi korak dozvoljava formiranje dovoljno visoke gustine Mg-Si precipitata i mehanička svojstva uporedljiva sa onima iz Dl. Izrazima "napon na istezanje u klasi F19-F22, F25-F27 i F29-F31" u zahtevima 2 - 4 respektivno, nedostaje jasnoća (Član 6 PCT), i u suprotnosti su sa Pravilom 10 PCT. Vrednosti u MPa treba uključiti u ove zahteve, kao što je učinjeno u zahtevima 5 - 10. Proces za tretiranje aluminijumske le<g>ure koja sadrži magnezijum i silicijum Pronalazak se odnosi na proces tretiranja aluminijumske legure koja se sastoji od: 0.5 - 2.5 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, molarni odnos Mg/Si je izmedju 0.70 i 1.25, dodatne količine Si jednake 1/3 količine Fe, Mn i Cr u leguri, izraženo u % težinski, drugih legirajućih elementata i neizbežne nečistoće, i ostatka koji čini aluminijum koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predzagrevanju pre izvlačenja i starenja, koje starenje se obavlja posle izvlačenja kao operacija starenja u dva koraka do krajnje temperature koja se održava izmedju 160°C i 220°C. Legura ovog tipa je opisana u WO 95.06759. Prema ovoj publikaciji starenje se izvodi na temperaturi izmedju 150 i 200°C, a brzina zagrevanja je izmedju 10 i 100°C/h a prvenstveno 10 - 70°C/h. Predlaže se alternativna dvostepena procedura zagrevanja, gde se predlaže temperatura koja se održava u rasponu od 80 do 140°C da bi se postigla ukupna brzina zagrevanja unutar gore naznačenog raspona. Opšte je poznato da će veće ukupne količine Mg i Si imati pozitivan uticaj na mehanička svojstva finalnog proizvoda, dok ovo ima negativan uticaj na sposobnost izvlačenja aluminijumske legure. Ranije je bilo uočeno da je faza koja povećava tvrdoću Al-Mg-Si legure imala sastav blizak Mg2Si. Takodje je bilo poznato da višak Si daje bolja mehanička svojstva. Kasniji eksperimenti su pokazali da je sekvenca precipitacije veoma kompleksna i da osim uravnotežavajuće faze, faze koje učestvuju nemaju stehiometrijski odnos Mg2Si. U publikaciji S.J. Andersena, et.al, Acta mater, Vol.46 No. 9 p.3283-3298 iz 1998. Bilo je predloženo da jedna od faza za povećavanje tvrdoće kod Al-Mg-Si legura ima sastav blizak Mg5Si6. Stoga je cilj pronalaska da obezbedi proces za tretiranje aluminijumske legure čiji rezultat je legura koja ima bolja mehanička svojstva i bolju sposobnost izvlačenja, koja legura ima minimalnu količinu legirajućih agenata i opšti sastav koji je što je više moguće blizak tradicionalnim aluminijumskim legurama. Ovaj i drugi ciljevi su postignuti tako što se starenje uključuje prvi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 100°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature koja se održava, a ceo ciklus starenja se izvodi u vremenu izmedju 3 i 24 sata.
1. Proces tretiranja aluminijumske legure koja se sastoji od: 0.5 - 2.5 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma, molarni odnos Mg/Si je izmedju 0.70 i 1.25, dodatne količine Si jednake 1/3 količine Fe, Mn i Cr u leguri, izraženo u % težinski, drugih legirajućih eiementata i neizbežne nečistoće, i ostatka koji čini aluminijum koja legura je posle hladjenja podvrgnuta homogenizaciji, predzagrevanju pre izvlačenja i starenju, koje starenje se obavlja posle izvlačenja kao operacija starenja u dva koraka do krajnje temperature koja se održava izmedju 160°C i 220°C, naznačen time što starenje uključuje prvi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja iznad 100°C/h do temperature izmedju 100 i 170°C, drugi korak u kome se izvučeni proizvod zagreva brzinom zagrevanja izmedju 5 i 50°C/h do krajnje temperature koja se održava, a ceo ciklus starenja se izvodi u vremenu izmedju 3 i 24 sata.
2. Proces prema zahtevu 1, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.60 i 1.10 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F19 - F22.
3. Proces prema zahtevu 1, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.80 i 1.40 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F25 - F27.
4. Proces prema zahtevu 1, naznačen time, što legura sadrži izmedju 1.10 i 1.80 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F29 - F31.
5. Proces prema zahtevu 2, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.60 i 0.80 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F19 (185 - 220 MPa).
6. Proces prema zahtevu 2, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.70 i 0.90 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F22 (215 - 250 MPa).
7. Proces prema zahtevu 3, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.85 i 1.15 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F25 (245 - 270 MPa).
8. Proces prema zahtevu 3, naznačen time, što legura sadrži izmedju 0.95 i 1.25 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F27 (265 - 290 MPa).
9. Proces prema zahtevu 4, naznačen time, što legura sadrži izmedju 1.10 i 1.40 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F29 (285 - 310 MPa).
10. Proces prema zahtevu 4, naznačen time, što legura sadrži izmedju 1.20 i 1.55 % težinski legirajuće mešavine magnezijuma i silicijuma i da ima čvrstoću na istezanje u klasi F31 (305 - 330 MPa).
11. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je molarni odnos Mg/Si bar 0.70.
12. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je molarni odnos Mg/Si najviše 1.25.
13. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je krajnja temperatura starenja bar 165°C.
14. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je krajnja temperatura starenja najviše 205°C.
15. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja bar 7°C/h.
16. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je u drugom koraku zagrevanja brzina zagrevanja najviše 30°C/h.
17. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je na kraju prvog koraka zagrevanja teperatura izmedju 130 i 160°C.
18. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je ukupno vreme starenja bar 5 sati.
19. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je ukupno vreme starenja najviše 12 sati.
20. Proces prema bilokom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je za vreme predzagrevanja pre izvlačenja legura zagrejana do temperature izmedju 510 i 550°C, posle čega je legura ohladjena do normalne temperature izvlačenja.
RS20180086A 2011-06-08 2012-06-07 Supstituisani piridopirazini kao novi syk inhibitori RS56901B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2011/075431 WO2012167423A1 (en) 2011-06-08 2011-06-08 Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors
EP12797167.9A EP2718293B1 (en) 2011-06-08 2012-06-07 Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors
PCT/CN2012/076576 WO2012167733A1 (en) 2011-06-08 2012-06-07 Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56901B1 true RS56901B1 (sr) 2018-05-31

Family

ID=47295336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180086A RS56901B1 (sr) 2011-06-08 2012-06-07 Supstituisani piridopirazini kao novi syk inhibitori

Country Status (32)

Country Link
US (2) US9434726B2 (sr)
EP (1) EP2718293B1 (sr)
JP (2) JP5940148B2 (sr)
KR (1) KR101571720B1 (sr)
CN (1) CN103596952B (sr)
AU (1) AU2012266941B2 (sr)
BR (1) BR112013031405B1 (sr)
CA (1) CA2836227C (sr)
CL (1) CL2013003512A1 (sr)
CY (1) CY1119953T1 (sr)
DK (1) DK2718293T3 (sr)
ES (1) ES2657549T3 (sr)
HR (1) HRP20180139T1 (sr)
HU (1) HUE037934T2 (sr)
IL (1) IL229410A (sr)
LT (1) LT2718293T (sr)
MX (1) MX355671B (sr)
MY (1) MY186599A (sr)
NO (1) NO2718293T3 (sr)
PE (1) PE20141167A1 (sr)
PH (1) PH12013502434A1 (sr)
PL (1) PL2718293T3 (sr)
PT (1) PT2718293T (sr)
RS (1) RS56901B1 (sr)
RU (1) RU2569635C9 (sr)
SG (1) SG195035A1 (sr)
SI (1) SI2718293T1 (sr)
SM (1) SMT201800057T1 (sr)
TW (1) TWI494311B (sr)
UA (1) UA111744C2 (sr)
WO (2) WO2012167423A1 (sr)
ZA (1) ZA201308947B (sr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2683716A1 (en) * 2011-03-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors
WO2012167423A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 Hutchison Medipharma Limited Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors
JP6193374B2 (ja) 2012-08-13 2017-09-06 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ６モジュレーターとしてのキノキサリン誘導体
US20150307491A1 (en) * 2012-12-07 2015-10-29 Hutchison Medipharma Limited Substituted pyridopyrazines as syk inhibitors
WO2015123505A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridopyrazines modulators of gpr6
CA2942997C (en) 2014-03-19 2022-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaryl syk inhibitors
WO2016205633A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 Cephalon, Inc. 1, 4-substituted piperidine derivatives
MX379846B (es) 2015-06-18 2025-03-11 89Bio Ltd Derivados de 4-bencil y 4-benzoil piperidina sustituidos.
CN105153211B (zh) * 2015-09-22 2017-02-01 上海晋鲁医药科技有限公司 一种合成1‑(N‑Boc‑4‑哌啶)‑4‑吡唑硼酸频哪醇酯的方法
CN110072865B (zh) 2017-02-08 2022-02-11 中国医药研究开发中心有限公司 吡咯并芳杂环类化合物及其制备方法和医药用途
WO2019018354A1 (en) * 2017-07-18 2019-01-24 Merck Patent Gmbh ANTAGONISTS OF TLR7 / 8 AND USES THEREOF
CN109422741A (zh) 2017-08-22 2019-03-05 和记黄埔医药（上海）有限公司 化合物的盐及其晶型
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
EP4186901A4 (en) * 2020-07-23 2024-06-12 Cytosinlab Therapeutics Co., Ltd. COMPOUND HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY
AU2022284188A1 (en) * 2021-06-04 2023-11-30 Genentech, Inc. 2, 8-diazaspiro [4.5] decane compounds
WO2025208443A1 (en) * 2024-04-02 2025-10-09 Hutchmed Limited Methods of treatment warm autoimmune hemolytic anemia using sovleplenib

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4022779A (en) * 1974-07-25 1977-05-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrido(3,4-b)pyrazine carboxylic acids and esters
US3989816A (en) 1975-06-19 1976-11-02 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones
US4444762A (en) 1980-04-04 1984-04-24 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones
JP2001302667A (ja) 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
US20030158195A1 (en) * 2001-12-21 2003-08-21 Cywin Charles L. 1,6 naphthyridines useful as inhibitors of SYK kinase
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
EP1538907A4 (en) 2002-07-02 2008-12-24 Southern Res Inst FTSZ-HEMMER AND ITS USE
DE10323345A1 (de) * 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
JP4801096B2 (ja) 2005-01-19 2011-10-26 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ２，４−ピリミジンジアミン化合物のプロドラッグおよびそれらの使用
US8227455B2 (en) 2005-04-18 2012-07-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cell proliferative disorders
RU2515944C9 (ru) * 2005-11-11 2014-07-20 Этерна Центарис ГмбХ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОПИРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И/ИЛИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПОСРЕДСТВОМ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа, PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта, PI3K-С2альфа, PI3K-С2бета, PI3K-Vps34р (ВАРИАНТЫ)
TW200942537A (en) * 2008-02-01 2009-10-16 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
WO2010015520A1 (de) 2008-08-05 2010-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
EP2459558A2 (en) * 2009-07-30 2012-06-06 Irm Llc Compounds and compositions as syk kinase inhibitors
ES2661850T3 (es) * 2009-09-14 2018-04-04 Gilead Sciences, Inc. Moduladores de receptores del tipo toll
CN102822172A (zh) 2010-01-29 2012-12-12 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 取代的二氮杂萘及其作为syk 激酶抑制剂的用途
GB201007203D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2683716A1 (en) * 2011-03-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors
WO2012167423A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 Hutchison Medipharma Limited Substituted pyridopyrazines as novel syk inhibitors
CA2843022C (en) 2011-07-26 2019-09-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinolines and their use as medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
JP6175484B2 (ja) 2017-08-02
AU2012266941A1 (en) 2013-11-28
MY186599A (en) 2021-07-29
NO2718293T3 (sr) 2018-03-24
MX355671B (es) 2018-04-26
BR112013031405B1 (pt) 2021-12-21
JP2014516059A (ja) 2014-07-07
HUE037934T2 (hu) 2018-09-28
PT2718293T (pt) 2018-01-30
US20140121200A1 (en) 2014-05-01
TW201305160A (zh) 2013-02-01
CN103596952B (zh) 2016-05-04
AU2012266941B2 (en) 2016-03-31
MX2013014242A (es) 2014-04-14
ES2657549T3 (es) 2018-03-05
WO2012167423A1 (en) 2012-12-13
CY1119953T1 (el) 2018-12-12
DK2718293T3 (da) 2018-01-29
CL2013003512A1 (es) 2014-07-18
IL229410A0 (en) 2014-01-30
ZA201308947B (en) 2020-02-26
JP5940148B2 (ja) 2016-06-29
HRP20180139T1 (hr) 2018-05-18
KR101571720B1 (ko) 2015-11-25
US20160324864A1 (en) 2016-11-10
SI2718293T1 (en) 2018-04-30
PL2718293T3 (pl) 2018-05-30
US9434726B2 (en) 2016-09-06
EP2718293B1 (en) 2017-10-25
PE20141167A1 (es) 2014-09-03
PH12013502434A1 (en) 2014-01-13
SMT201800057T1 (it) 2018-03-08
WO2012167733A1 (en) 2012-12-13
IL229410A (en) 2017-08-31
BR112013031405A2 (pt) 2016-12-06
JP2016106100A (ja) 2016-06-16
UA111744C2 (uk) 2016-06-10
RU2569635C2 (ru) 2015-11-27
CA2836227A1 (en) 2012-12-13
CN103596952A (zh) 2014-02-19
EP2718293A1 (en) 2014-04-16
CA2836227C (en) 2016-08-16
RU2569635C9 (ru) 2016-07-10
HK1190143A1 (zh) 2014-06-27
KR20140025559A (ko) 2014-03-04
EP2718293A4 (en) 2014-12-03
US10052330B2 (en) 2018-08-21
NZ617765A (en) 2016-02-26
RU2013158996A (ru) 2015-07-20
TWI494311B (zh) 2015-08-01
SG195035A1 (en) 2013-12-30
LT2718293T (lt) 2018-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS57001B1 (sr) Jedinjenja n-pirolidinil, n&#39;-pirazolil- uree, tiouree, guanidina i cijanoguanidina kao inhibitori trka kinaze
CN109295332B (zh) 一种7系铝合金型材及其制备方法
CN110042333A (zh) 一种航空用625MPa级大规格铝合金预拉伸板材的制造方法
Acer et al. Effect of heat treatment on the microstructures and mechanical properties of Al-5.5 Zn-2.5 Mg alloy
KR20190083337A (ko) 고강도 알루미늄 합금을 위한 ecae 재료
CN107164677B (zh) 一种耐热抗蠕变镁合金及其制备方法
CN113737071B (zh) 耐热镁合金及其制备方法与应用
JP7459496B2 (ja) アルミニウム合金鍛造材の製造方法
JP7647086B2 (ja) アルミニウム合金鍛造品およびアルミニウム合金鍛造品の製造方法
Chaudhury et al. Fluidized bed heat treatment of cast Al-Si-Cu-Mg alloys
JP7528474B2 (ja) アルミニウム合金鍛造品およびアルミニウム合金鍛造品の製造方法
WO2016040562A1 (en) Alloys for highly shaped aluminum products and methods of making the same
CN103993211B (zh) 720-750MPa超高强度非快速凝固铝合金及其制备方法
JP5153659B2 (ja) マグネシウム及びケイ素を含有するアルミニウム合金の処理方法
JP2002536551A (ja) アルミニウムおよびケイ素を含有するアルミニウム合金の処理方法
CN110273088B (zh) 一种提高7系铝合金力学性能与电导率的方法
CN110284085B (zh) 一种同时提高7xxx铝合金强度和延伸率的方法
NO760925L (sr)
JP4707413B2 (ja) 連続鋳造アルミニウム合金鋳塊及びその製造方法
JP7528475B2 (ja) アルミニウム合金鍛造品およびアルミニウム合金鍛造品の製造方法
CN101838762B (zh) 高硬抗剥蚀7000系铝合金及其制备方法
RS49557B (sr) Postupak za obradu aluminijumske legure koja sadrži magnezijum i silicijum
CN117467873B (zh) 一种Al-Mg-Si-Sn-Sc合金及其制备方法
CN111719039A (zh) 一种FeCoNiAlNb高温合金均匀化处理方法
CN115584417A (zh) 一种同时具备高强度和高韧性的铝合金及其制备方法