RS57409B1 - Injekcija 5 alfa-androstan (alkil)-3 beta,5,6 beta-triola i postupak njene pripreme - Google Patents
Injekcija 5 alfa-androstan (alkil)-3 beta,5,6 beta-triola i postupak njene pripremeInfo
- Publication number
- RS57409B1 RS57409B1 RS20180765A RSP20180765A RS57409B1 RS 57409 B1 RS57409 B1 RS 57409B1 RS 20180765 A RS20180765 A RS 20180765A RS P20180765 A RSP20180765 A RS P20180765A RS 57409 B1 RS57409 B1 RS 57409B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- injection
- androstane
- filtration
- cyclodextrin
- hydroxypropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Ovaj pronalazak pripada oblasti farmaceutika i odnosi se na injekciju 5α-androstan -3β,5,6βtriola i postupak za njenu pripremu.
POZADINA PRONALASKA
[0002] 5α-androstan-3β,5,6β-triol (nadalje YC-6) je novo-pronađeno neuroprotektivno jedinjenje. Trenutno, akutni ishemijski šlog (AIS) tretira se uglavnom trombolitičkom ili neuroprotektivnom terapijom. Neuroprotektivni agensi mogu da redukuju područje moždanog infarkta i zaobiđu komplikacije usled krvarenja koje se mogu javiti tokom trombolitičke ili terapije antikoagulansima. Šta više, može se koristiti čak i bez bilo kakve etiološke dijagnoze i čime se može omogućiti rano lečenje. Stoga, neuroprotektivni agensi privlače sve veću pažnju u ispitivanju AIS.
[0003] Međutim, do sada ni za jedan neuroprotektivni agens nije dokazano da je bezbedan i efektivan. Mnoga jedinjenja sa potencijalnom vrednošću za klinički primenu nalaze se pod kliničkim ispitivanjem, uključujući blokatore kalcijumskih kanala (CCB), modulatote kalcijumskih kanala, inhibitore oslabađanja glutamata, agonisti receptora γ-aminobuterne kiseline (GABA), sakupljači slobodnih radikala, antiintraćelijska adheziona molekularna antitela, i tako dalje.
[0004] Među brojnim jedinjenjima, neuroaktivni steroidi su sve privlačniji zbog svog obimnog efekta na zaštitu neurona. Određenije, efekat jedinjenja YC-6, kao novo-pronađenog neuroprotektivnog hemijskog entiteta, nije ograničen na zaštitu neurona. Efikasan je ne samo protiv celebralne ishemije, već i ishemije kičmene moždine pri dnevnoj dozi od 50-100 mg.
[0005] YC-6 se ne rastvara u vodi. Iako je njegova rastvorljivost povećana u konvencionalnim nevodenim rastvaračima ili njihovim mešavinama, ovi rastvarači izazivaju iritaciju, a taloženje YC-6 može se javiti kada se razblažuje vodom. Efikasnost i bezbednost YC-6 injekcija je prema tome negativno pogođena te je njihova upotreba ograničena.
[0006] Poznata hemisukcinacija hidroksisterola opisana je u sledećem dokumentu: CHEN JINGBO ET AL: "Hemisuccination of Hydroxysterols", HECHENG HUAXUE / CHINESE JOURNAL OF SYNTHETIC CHEMISTRY, CHENGDU YUJI HUAXUESUO, CHINA, tom 8, br.5, 8 Maj 2000 (2000-05-08), strane 466-468, XP008169327, ISSN: 1005-1511.
[0007] Dokument WO 97/17992 A1 opisuje poznatu formulaciju za davanje steroidnih jedinjenja.
SUŠTINA PRONALASKA
[0008] Kako bi se prvazišli prethodno navedeni nedostaci, ovim pronalaskom obezbeđene su YC-6 injekcije i postupci njihove pripreme. Ovaj pronalazak koristi hidroksipropil-β-ciklodekstrin kao solubilizujući agens u pripremi YC-6 injekcija. Iritacija izazvana ne-vodenim rastvaračima uspešno je ukinuta dok je rastvorljivost YC-6 povećana.
[0009] Kako bi se ovo postiglo, YC-6 injekcije obezbeđene su u tečnom ili čvrstom obliku. Ove injekcije imaju najmanje jedan rastvorljivi ekscipijens koji uključuje hidroksipropil-β-ciklodekstrin. Taj najmanje jedan rastvorljivi ekscipijens takođe može da obuhvata agens podešavanja izotoničnosti ili punilac za sušenje zamrzavanjem.
[0010] Poželjno, YC-6 je prisutan kao deo u masenom odnosu od 1∼20:40∼500 prema hidroksipropil-βciklodekstrinu.
[0011] Te injekcije takođe se mogu pripremiti sledećim komponentama (po masi): 1∼20 delova YC-6, 40∼500 delova hidroksipropil-β-ciklodekstrina, 1∼100 delova agensa podešavanja izotoničnosti, 0∼200 delova punioca za sušenje zamrzavanjem, i 0∼2000 delova rastvarača.
[0012] Agens podešavanja izotoničnosti odabran je od grupe koju čine natrijum hlorid, glukoza, manitol, laktoza, ksilitol, sorbitol, maltitol i njihove mešavine.
[0013] Punilac za sušenje zamrzavanjem odabran je od grupe koju čine natrijum hlorid, glukoza, manitol, laktoza, ksilitol, sorbitol, maltitol i njihove mešavine.
[0014] Ukoliko se priprema tečna injekcija, rastvarač je odabran iz grupe koju čine propandiol, etanol, polietilen glikol 400, polietilen glikol 200, glicerol, voda i njihove mešavine.
[0015] Injekcija ovog pronalaska može se pripremiti postupkom koji obuhvata faze rastvaranja hidroksipropil-β-ciklodekstrina, YC-6 i najmanje jednog rastvorljivog ekscipijensa u vodi za injekciju u nizu za dobijanje sirovog rastvora; i podvrgavanja sirovog rastvora dekolorizaciji, filtraciji i sterilizaciji u nizu za dobijanje injekcija ovog pronalaska.
[0016] Smrzavanjem osušen prah priprema se ispunjavanjem filtrata proizvedenog u gornjoj fazi filtracije u ampulu i sušenjem zamrzavanjem.
[0017] Sterilni prah priprema se sušenjem raspršivanjem filtrata proizvedenog u gornjoj fazi filtracije praćeno pakovanjem.
[0018] Dekolorizacija može se izvesti upotrebom 0.1∼ 0.3% aktivnog ugljenika, a sterilizacija se može izvesti na 115°C tokom 30 min ili na 121°C tokom 15 min.
[0019] Od korisnog je značaja činjenica da se YC-6 takođe može formulisati u YC-6-dopunjene infuzije, mešanjem YC-6 injekcija sa uobičajenim infuzijama bez dodatnih supstanci kao što je infuzija glukoze, infuzija natrijum hlorida ili infuzija glukoze i natrijum hlorida.
[0020] Ovaj pronalazak poželjan je u odnosu na uobičajeno stanje tehnike. Upotrebe hidroksipropil-βciklodekstrina ili ne-vodenih rastvarača/mešovitih rastvarača povećava rastvorljhivost YC-6, tako da se YC-6 može pripremiti u rastvor injekcije, sterilni prah, smrzavanjem osušen prah, YC-6-dopunjenu infuziju glukoze, infuziju natrijum hlorida, ili infuziju glukoze i natrijum hlorida, što omogućava da se YC-6 daje intravenoznom injekcijom u slučaju hitnosti. Pored toga, YC-6 ima dovoljnu rastvorljivost i efikasnost bez iritacija kada se formuliše u ovu injekciju. Postupak pripreme je takođe jednostavan i veoma dostupan.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Primer 1 Priprema 200 ampula YC-6 injekcija (specifikacija 5ml: 50mg)
[0021] Formula:
[0022] Priprema: Rastvaranje 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrina u 80% sveže vode za injekciju i dodavanje YC-6, praćeno umešavanjem na sobnoj temperaturi tokom 10∼20 min do potpunog rastvaranja YC-6. Dodavanje natrijum hlorida i njegovo rastvaranje umešavanjem, zatim dodavanje vode za injekciju u 1000 ml. Dodavanje 0.1% aktivnog uglja u gornji rastvor, umešavanje tokom 15 min na 60 °C , a zatim prirodno hlađenje tog rastvora do sobne temperature.0.22µm mikroporozni membranski filter upotrebljen je za filtriranje. Filtrat je sakupljen i usut kako bi se pripremilo 5 ml injekcije, a koja je podvrgnuta sterilizaciji na 121°C tokom 15 min.
Primer 2 Priprema 200 ampula YC-6 injekcija (specifikacija 10ml: 80mg)
[0023] Formula:
[0024] Priprema: Rastvaranje 3-hidroksipropil-β-ciklodekstrina u 80% sveže vode za injekciju i dodavanje YC-6, praćeno umešavanjem na sobnoj temperaturi tokom 10∼20 min do potpunog rastvaranja YC-6. Dodavanje glukoze i njeno rastvaranje umešavanjem, zatim dodavanje vode za injekciju u 2000 ml. Dodavanje 0.1% aktivnog uglja u gornji rastvor, i umešavanje tokom 15 min na 60 °C , a zatim prirodno hlađenje tog rastvora do sobne temperature.0.22µm mikroporozni membranski filter upotrebljen je za filtriranje. Filtrat je sakupljen i usut kako bi se pripremila 10 ml injekcija, a koja je podvrgnuta sterilizaciji na 121°C tokom 15 min.
Primer 3 Priprema 200 ampula YC-6 injekcija (specifikacija 5 ml: 100 mg)
[0025] Formula:
[0026] Priprema: Rastvaranje 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrina u 80% sveže vode za injekciju i dodavanje YC-6, praćeno umešavanjem na sobnoj temperaturi tokom 10∼20 min do potpunog rastvaranja YC-6. Dodavanje vode za injekciju u 1000 ml. Dodavanje 0.1% aktivnog uglja u gornji rastvor, i umešavanje tokom 15 min na 60 °C , a zatim prirodno hlađenje tog rastvora do sobne temperature. 0.22µm mikroporozni membranski filter upotrebljen je za filtriranje. Filtrat je sakupljen i usut kako bi se pripremila 5 ml injekcija, a koja je podvrgnuta sterilizaciji na 115°C tokom 30 min.
Primer 4 Priprema 200 ampula YC-6 sterilnog praha (specifikacija 80 mg/bočica)
[0027] Formula:
[0028] Priprema: Rastvaranje 2-hidroksipropil-β-ciklodekstrina u 80% sveže vode za injekciju i dodavanje YC-6, praćeno umešavanjem na sobnoj temperaturi tokom 10∼20 min do potpunog rastvaranja YC-6. Dodavanje natrijum hlorida i njegovo rastvaranje umešavanjem, i dodavanje vode za injekciju u 2000 ml. Dodavanje 0.1% aktivnog uglja u gornji rastvor, i umešavanje tokom 15 min na 60 °C , a zatim prirodno hlađenje tog rastvora do sobne temperature.0.22µm mikroporozni membranski filter upotrebljen je za filtriranje. Filtrat je podvrgnut sušenjem raspršivanjem, a zatim spakovan u 200 ampula.
Primer 5 Priprema 200 ampula YC-6 liofilizovanog praha (specifikacija 5 ml: 60 mg)
[0029] Formula:
[0030] Priprema: Rastvaranje 3-hidroksipropil-β-ciklodekstrina u 80% sveže vode za injekciju i dodavanje YC-6, praćeno umešavanjem na sobnoj temperaturi tokom 10∼20 min do potpunog rastvaranja YC-6. Dodavanje glukoze i njeno rastvaranje umešavanjem, i dodavanje vode za injekciju u 1000 ml. Dodavanje 0.1% aktivnog uglja u gornji rastvor, i umešavanje tokom 15 min na 60 °C , a zatim prirodno hlađenje tog rastvora do sobne temperature.0.22µm mikroporozni membranski filter upotrebljen je za filtriranje. Filtrat je spakovan u 5 ml ampulu, a zatim podvrgnut sušenju zamrzavanjem.
Primer 6 Kompatibilna stabilnost YC-6 injekcije i konvencionalnih infuzija
[0031] Dve ampule YC-6 injekcije (5 ml X 2) Primera 1 dodate su u konvencionalne infuzije radi procene kompatibilne stabilnosti YC-6 u njima tokom 8 sati. Elementi koji su procenjivani za kompatibilnu stabilnost uključuju boju, bistroću, pH i YC-6 sadržaj. Rezultati su prikazani u sledećim tabelama.
Tabela 1. Ogledi kompatibilnosti YC-6 injekcija i konvencionalnih infuzija
Tabela 2. Promene u boji i bistroći konvencionalnih infuzija
Tabela 3. pH promene konvencionalnih infuzija
Tabela 4. Promene YC-6 koncentracije u konvencionalnim infuzijama
Primer 7 Preliminarna procena bezbednosti YC-6
[0032] Kunming miševi zatvoreni su kavez i nasumično raspodeljeni u 5 grupa. Svaka grupa imala je 10 miševa, sa pola mužijaka, pola ženki. YC-6 injekcija pripremljena u Primeru 3 (20 mg/ml) i.v. je dada putem repne vene pri različitim dozama. Svi miševi su žrtvovani nakon jedno-nedeljne opservacije. Toksične reakcije i broj smrti životinja beleženi su svaki dan. Izračunate su LD50i 95% pouzdanost. LD50za YC-6 bila je veća od 400 ± 121 mg/kg.
[0033] Krvne ćelije pripremljene su u skladu sa konvencionalnim postupcima sa svežom krvlju dobijenom od Novo Zelandskih miševa. Krvne ćelije razblažene su slanim rastvorom od 2% suspenzije. YC-6 injekcija pripremlčjena u Primeru 1 zatim je dodata u 2% suspenziju i inkubisana na 37°C tokom 3 sata. Određena je brzina hemolize upotrebom kolorimetrijskog postupka. Brzina hemolize YC-6 injekcija iznosila je manje od 1%.
[0034] Albino morska prasad podvrgnuta su anafilaktičkom ispitivanju u skladu sa konvencionalnim procedurama. Nije primećena nikakakva anafilaktička reakcija nakon intravenoznog davanja YC-6 injekcije pripremljene u Primeru 1.
[0035] Novo Zelandski zečevi upotrebljeni su za izvođenje ispitivanja vaskularne stimulacije za intravenozno davanje YC-6 injekcije pripremljene u Primeru 1. Rezultati pokazuju da su tkivne promene u veni ušne ivice slične između tretirane grupe i kontrolne grupe. Svaki zec imao je integralni vaskularni zid vene ušne ivice i normalnu strukturu vena. Nisu primećene nikakve patološke promene kao što je oštećenje endotelijalnih ćelija ili oticanje okolnog tkiva.
Claims (10)
1. Injekcija 5α-androstan-3β,5,6β-triola, koja uključuje tečnu injekciju sa rastvaračem ili čvrstu injekciju, obuhvata najmanje jedan rastvorljivi ekscipijens, pri čemu najmanje jedan rastvorljivi ekscipijens uključuje hidroksipropil-β-ciklodekstrin.
2. Injekcija prema zahtevu 1, u kojoj je 5α-androstan-3β,5,6β-triol prisutan kao deo u masenom odnosu 1∼20: 40∼500 prema hidroksipropil-β-ciklodekstrinu.
3. Injekcija prema zahtevu 1 ili 2, u kojoj rastvorljivi ekscipijens dalje obuhvata agens podešavanja izotoničnosti i/ili punilac za sušenje zamrzavanjem.
4. Injekcija prema zahtevu 3, u kojoj je agens podešavanja izotoničnosti odabran iz grupe koju čine natrijum hlorid, glukoza, manitol, laktoza, ksilitol, sorbitol, maltitol i njihove mešavine.
5. Injekcija prema zahtevu 3, u kojoj je punilac za sušenje zamrzavanjem odabran iz grupe koju čine natrijum hlorid, glukoza, manitol, laktoza, ksilitol, sorbitol, maltitol i njihove mešavine.
6. Injekcija prema zahtevu 1 ili 2, u kojoj je rastvarač tečne injekcije odabran iz grupe koju čine propandiol, etanol, polietilen glikol 400, polietilen glikol 200, glicerol, voda i njihove mešavine.
7. Injekcija prema zahtevu 3, u kojoj se injekcija sastoji od (po masi): 1∼20 delova 5α-androstan-3β,5,6β-triola, 40∼500 delova hidroksipropil-β-ciklodekstrina, 1∼100 delova agensa podešavanja izotoničnosti, 0∼200 delova punioca za sušenje zamrzavanjem, i 0∼2000 delova rastvarača.
8. Postupak za pripremanje injekcije prema zahtevu 1, koji obuhvata faze
(a) rastvaranja hidroksipropil-β-ciklodekstrina, 5α-androstan-3β, 5,6β-triola i dodatnih rastvorljivih ekscipijenasa u vodi za injekciju u nizu za dobijanje sirovog rastvora injekcije, i
(b1) podvrgavanja sirovog rastvora injekcije dekolorizaciji, depirogenaciji, filtraciji i sterilizaciji da bi se dobila injekcija, ili
(b2) podvrgavanja sirovog rastvora injekcije dekolorizaciji, depirogenaciji, filtraciji i ispunjavanje filtrata proizvedenog filtracijom u ampulu, praćeno sušenjem zamrzavanjem da bi se dobio smrzavanjem osušen prah, ili
(b3) podvrgavanja sirovog rastvora injekcije dekolorizaciji, depirogenaciji, filtraciji i sušenje raspršivanjem filtrata proizvedenog filtracijom, praćeno pakovanjem.
9. Postupak prema zahtevu 8, u kojem se dekolorizacija postiže upotrebom aktivnog uglja u količini od 0.05∼0.3 mas.% injekcije.
10. Postupak prema zahtevu 8 ili 9, u kojem se sterilizacija izvodi na 115°C tokom 30 min ili na 121°C tokom 15 min.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010292234XA CN101961311B (zh) | 2010-09-21 | 2010-09-21 | 一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法 |
| PCT/CN2011/076968 WO2012037834A1 (zh) | 2010-09-21 | 2011-07-08 | 一种5α-雄甾（烷）-3β，5，6β-三醇注射剂及其制备方法 |
| EP11826361.5A EP2620153B1 (en) | 2010-09-21 | 2011-07-08 | 5 alpha-androstane (alkyl)-3 beta,5,6 beta-triol injection and preparation method therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS57409B1 true RS57409B1 (sr) | 2018-09-28 |
Family
ID=43514490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20180765A RS57409B1 (sr) | 2010-09-21 | 2011-07-08 | Injekcija 5 alfa-androstan (alkil)-3 beta,5,6 beta-triola i postupak njene pripreme |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9161985B2 (sr) |
| EP (1) | EP2620153B1 (sr) |
| JP (1) | JP5750680B2 (sr) |
| KR (1) | KR101468153B1 (sr) |
| CN (1) | CN101961311B (sr) |
| AU (1) | AU2011304917B2 (sr) |
| BR (1) | BR112013005763B1 (sr) |
| CA (1) | CA2809646C (sr) |
| CY (1) | CY1120724T1 (sr) |
| DK (1) | DK2620153T3 (sr) |
| ES (1) | ES2677069T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20181002T1 (sr) |
| HU (1) | HUE038230T2 (sr) |
| LT (1) | LT2620153T (sr) |
| PL (1) | PL2620153T3 (sr) |
| PT (1) | PT2620153T (sr) |
| RS (1) | RS57409B1 (sr) |
| RU (1) | RU2532354C1 (sr) |
| SG (2) | SG10201400723UA (sr) |
| SI (1) | SI2620153T1 (sr) |
| SM (1) | SMT201800426T1 (sr) |
| TR (1) | TR201809354T4 (sr) |
| WO (1) | WO2012037834A1 (sr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101884638B (zh) * | 2010-07-09 | 2011-11-09 | 中山大学 | 5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇在制备神经元保护药物中的应用 |
| CN103626819B (zh) | 2012-03-08 | 2016-01-20 | 广州市赛普特医药科技有限公司 | 雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制备方法 |
| CN103330946B (zh) * | 2013-05-29 | 2015-03-25 | 广州市赛普特医药科技有限公司 | 5α-雄甾-3β,5,6β-三醇注射剂其制备方法 |
| CN104288110B (zh) * | 2013-06-26 | 2017-05-10 | 广州市赛普特医药科技股份有限公司 | 5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇注射剂及其制备方法 |
| WO2015047999A1 (en) * | 2013-09-26 | 2015-04-02 | Polyone Corporation | Sustainable poly(vinyl halide) mixtures for thin-film applications |
| CN113350359B (zh) * | 2017-12-29 | 2022-08-16 | 广州市赛普特医药科技股份有限公司 | 5α-雄甾-3β,5,6β-三醇在制备治疗出血性脑卒中药物中的应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2191576A (en) * | 1936-11-21 | 1940-02-27 | Soc Of Chemical Ind | 3,5,6-trihydroxy androstane and pregnane compounds |
| IE62095B1 (en) * | 1988-03-29 | 1994-12-14 | Univ Florida | Pharmaceutical formulations for parenteral use |
| FR2668945B1 (fr) * | 1990-11-12 | 1993-02-19 | Theramex | Nouveau procede de cristallisation des substances organiques et les composes ainsi obtenus. |
| US5563131A (en) * | 1994-08-04 | 1996-10-08 | Pherin Corporation | Pregnane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods |
| CA2237023C (en) * | 1995-11-13 | 2008-02-19 | Supergen, Inc. | Improved formulation for administration of steroid compounds |
| US5824668A (en) * | 1996-11-07 | 1998-10-20 | Supergen, Inc. | Formulation for administration of steroid compounds |
| US20030060425A1 (en) * | 1998-11-24 | 2003-03-27 | Ahlem Clarence N. | Immune modulation method using steroid compounds |
| CN1232539C (zh) * | 2002-05-10 | 2005-12-21 | 刘云清 | 有机药物与倍他环糊精衍生物的配合物及其制备方法 |
| WO2004070048A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | A microbial process to prepare 5-androsten-3beta, 7alpha, 15alpha-triol-17-one and related analogues |
| CN1706501A (zh) * | 2005-05-27 | 2005-12-14 | 沈阳药科大学 | 亲脂性药物环糊精包合物的制备方法 |
| CN101884638B (zh) * | 2010-07-09 | 2011-11-09 | 中山大学 | 5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇在制备神经元保护药物中的应用 |
-
2010
- 2010-09-21 CN CN201010292234XA patent/CN101961311B/zh active Active
-
2011
- 2011-07-08 PL PL11826361T patent/PL2620153T3/pl unknown
- 2011-07-08 SG SG10201400723UA patent/SG10201400723UA/en unknown
- 2011-07-08 DK DK11826361.5T patent/DK2620153T3/en active
- 2011-07-08 ES ES11826361.5T patent/ES2677069T3/es active Active
- 2011-07-08 US US13/821,849 patent/US9161985B2/en active Active
- 2011-07-08 SI SI201131508T patent/SI2620153T1/en unknown
- 2011-07-08 RS RS20180765A patent/RS57409B1/sr unknown
- 2011-07-08 AU AU2011304917A patent/AU2011304917B2/en active Active
- 2011-07-08 CA CA2809646A patent/CA2809646C/en active Active
- 2011-07-08 LT LTEP11826361.5T patent/LT2620153T/lt unknown
- 2011-07-08 SM SM20180426T patent/SMT201800426T1/it unknown
- 2011-07-08 EP EP11826361.5A patent/EP2620153B1/en active Active
- 2011-07-08 HU HUE11826361A patent/HUE038230T2/hu unknown
- 2011-07-08 PT PT118263615T patent/PT2620153T/pt unknown
- 2011-07-08 TR TR2018/09354T patent/TR201809354T4/tr unknown
- 2011-07-08 HR HRP20181002TT patent/HRP20181002T1/hr unknown
- 2011-07-08 KR KR1020137006176A patent/KR101468153B1/ko active Active
- 2011-07-08 BR BR112013005763-7A patent/BR112013005763B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-08 RU RU2013105216/15A patent/RU2532354C1/ru active
- 2011-07-08 SG SG2013016126A patent/SG188393A1/en unknown
- 2011-07-08 JP JP2013527453A patent/JP5750680B2/ja active Active
- 2011-07-08 WO PCT/CN2011/076968 patent/WO2012037834A1/zh not_active Ceased
-
2015
- 2015-08-28 US US14/839,869 patent/US9265837B1/en active Active
-
2018
- 2018-06-29 CY CY181100681T patent/CY1120724T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS57409B1 (sr) | Injekcija 5 alfa-androstan (alkil)-3 beta,5,6 beta-triola i postupak njene pripreme | |
| KR20070112725A (ko) | 우수한 안정성을 갖는 도세탁셀 함유 주사제 조성물 및이의 제조방법 | |
| JPS61165322A (ja) | スパガリン類の注射用凍結乾燥製剤 | |
| AU2008364165B2 (en) | Inclusion complexes of pinocembrin with cyclodextrin or its derivatives | |
| CN101530393B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯脂质体冻干制剂 | |
| WO2005004874A1 (en) | Stable tetrodotoxin freeze drying medicinal preparation | |
| CN101647774B (zh) | 一种细辛脑注射剂及其制备方法 | |
| WO2023281441A1 (en) | Stabilization of phenobarbital sodium for injection | |
| RS67627B1 (sr) | Rifabutinske kompozicije i način pripreme | |
| CN102335118B (zh) | 一种伏立康唑冻干胶束制剂及其制备方法 | |
| CN104288110B (zh) | 5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇注射剂及其制备方法 | |
| JP2015506381A (ja) | デオキシコール酸ナトリウムを含有しないホスファチジルコリン含有注射剤組成物及びこれの製造方法（Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅｄｅｖｏｉｄｏｆｓｏｄｉｕｍｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅａｎｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｍｅｔｈｏｄｔｈｅｒｅｏｆ） | |
| CN113559261A (zh) | 一种硼携带剂注射剂 | |
| CN103040737A (zh) | 一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1589795A (zh) | 尼莫地平冻干组合物及其制备方法 | |
| CN102552234B (zh) | 盐酸甲氯芬酯药物组合物及其冻干粉针剂的制备方法 | |
| CN1593420A (zh) | 银杏达莫粉针剂及制备方法 | |
| WO2022177962A9 (en) | Stable ruc-4 formulations | |
| CN111249451A (zh) | 一种糖脂类抗原注射液及其制备方法 | |
| CN110314132A (zh) | 一种门冬氨酸鸟氨酸注射液及其制备方法 | |
| WO2006042662A1 (de) | Parenterale darreichungsformen von imexon sowie verfahren zu deren herstellung |