RS57465B1 - Nanočestične suspenzije koje sadrže karboksivinil polimer - Google Patents

Nanočestične suspenzije koje sadrže karboksivinil polimer

Info

Publication number
RS57465B1
RS57465B1 RS20180836A RSP20180836A RS57465B1 RS 57465 B1 RS57465 B1 RS 57465B1 RS 20180836 A RS20180836 A RS 20180836A RS P20180836 A RSP20180836 A RS P20180836A RS 57465 B1 RS57465 B1 RS 57465B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
concentration
composition according
composition
nepafenac
agent
Prior art date
Application number
RS20180836A
Other languages
English (en)
Inventor
Masood A Chowhan
Malay Ghosh
Wesley Weshin Han
Bahram Asgharian
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43425837&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS57465(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of RS57465B1 publication Critical patent/RS57465B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pigments, Carbon Blacks, Or Wood Stains (AREA)

Description

Opis
TEHNIČKO POLJE PRONALASKA
[0001] Predstavljeni pronalazak se odnosi na kompozicije za oftalmološku primenu leka i specifičnije na suspenzije nanočestica koje se sastoje od karboksivinil polimera, galaktomanana i borata.
POLJE PRONALASKA
[0002] Lokalno administriranje lekova za oftalmološke indikacije je uopšteno poželjno zbog jednostavnosti i udobnosti pacijenta. Vodeni rastvori koji imaju fiziološki kompatibilan pH i osmomolalnost su predstavnici ovakvih sistema isporuke u ovoj klasi. Medjutim, mnogi farmaceutski agensi su relativno nerastvorni u vodenom nosaču i moraju biti isporučeni u obliku suspenzije. Često, takvi agensi ne prodiru dobro kroz tkivo rožnjače. Suspenzija može biti razblažena ili isprana filmom suza pre nego što udje u tkivo rožnjače u dovoljnoj koncentraciji.
[0003] Stoga, koriste se različite tehnike da poboljšaju ukupnu biodostupnost slabo rastvornih farmaceutskih agenasa i povećaju koncentraciju tih agenasa u ciljnom tkivu. Povećanje viskoznosti lokalno primenjivih rastvora u cilju povećanje vremena zadržavanja na rožnjači ne dovodi uvek do povećanja biodostupnosti i može ustvari da zaustavi prodiranje farmaceutskog agensa u rožnjaču. Videti, npr. patentnu prijavu br.11/429,736, ispunjenu 8. maja 2006 pod nazivom "Formulacije suspenzija Nepafenaka i drugih oftalmoloških lekova za lokalni tretman oftalmoloških poremećaja".
[0004] Oftalmološke kompozicije koje su ranije opisane koriste galaktomanan-boratni sistem geliranja. U.S. patent br. 6,403,609 do Asghariana, pod nazivom "Oftalmološke kompozicije koje sadrže galaktomanan polimere i borat" opisuje takve sisteme.
[0005] Oftalmološke kompozicije koje olakšavaju prodiranju u rožnjaču slaborastvornih farmaceutskih agenasa kao što je nepafenak su stavljeni na uvid javnosti u U.S. patentnoj prijavi br. 11/430,239 ispunjenoj 8. maja 2006 pod nazivom "Formulacije suspenzija Nepafenaka i drugih oftalmoloških lekova za lokalni tretman oftalmoloških poremećaja". Aplikacija ’239 opisuje primenu poloksamera ili meroksapola površinskih aktivatora i glikola kao agenta za podešavanje toničnosti u kompozicijama u kojima aktivna komponenata ima dobru permeabilnost u rožnjači. Ove kompozicije ne sadrže karboksivinilni polimer.
[0006] U.S. patent b r .5,188,826 stavlja na uvid javnosti oftalmološku gel suspenziju za tretiranje suvog oka. Kompozicije suspenzije ostaju u obliku suspenzije tokom dužeg vremena i otpuštaju vodu i jedan ili više oftalmoloških demulcenata ili vazokonstriktora. Kompozicija suspenzije sadrži vodorastvorni, blago umreženi karboksilni polimer koji sadrži čestice koje su ne više od 50 mm ekvivalentnog sfernog dijametra. Demulcent je poželjno najmanje jedan od natrijumkarboksimetilceluloze, hidroksietilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, metil celuloze, dekstran 70, gelatin, glicerin, polietilenglikol, polisorbat 80, propilenglikol, polivinil alkohol ili polivinilpirolidon. Kao karbosksilni polimer naročito je poželjan CARBOPOL® 976. Kompozicije suspenzija ne sadrži prepisani lek.
[0007] U.S. patent br.5,192,535 stavlja na uvid javnosti kompozicije suspenzija oftalmološkog leka pogodno male viskoznosti koja omogućava lako adminsitriranje u obliku kapi, ali koja brzo obrazuje gel u oku, održavajući oslobadjanje leka. Kompozicije suspenzije su formulisane na pH koji je izmedju 3 i 6.5 i sadrže u vodi nerastvoran karboksilni polimer dobijen polimerizovanjem jednog ili više monoetilenskih nezasićenih monomera i koji imaju oko manje od 5% težinskih agenasa za umrežavanje. CARBOPOL® 976 i polikarbofil su označeni kao primeri pogodnih karboksilnih polimera. Ove formulacije obrazuju gel u oku usled termogelnih osobina polimera. Jonsko-izmenjivačka smola može biti uključena kao jedan od oblika adjuvanta u kompoziciji suspenzije. Demulcent je označen kao jedan od mnogih oblika medikamenata pogodan za upotrebu u kompoziciji suspenzije.
[0008] U.S. patentna prijava 2008/0075687 stavlja na uvid javnosti oftalmološke kompozicije pogodne za upotrebu kao veštačke suze ili kao nosače za oftalmološke lekove. Kompozicija sadrži kombinaciju tri polimera koji imaju sinergijski efekat na viskoznost.
KRATAK REZIME PRONALASKA
[0009] Predstavljeni pronalazak se uopšteno odnosi na lokalno primenjive vodene suspenzije nanočestica koje sadrže slabo rastvorno odredjeno jedinjenje (npr. farmaceutski agens), karboskivinil polimer, galaktomanan i borat. Poželjna suspenzija predstavljenog pronalaska je suspenzija nepafenaka koja sadrži karboskivinilni polimer akrilne kiseline umrežen alilsukrozom ili alilpentaeritritolom, guar i bornu kiselinu kako je naznačeno u zahtevu. Kompozicije predstavljenog pronalaska su fiziološki kompatibilne i omogućavaju dobru biodostupnost za slabo rastvorna odredjena jedinjenja kao što je nepafenak, čak i u retkim doznim intervalima, kao što je jednom ili dvaput dnevno. Održavanje viskoznosti karboskivinil polimernih rastvora je generalno prilično teško i viskoznost data karboksivinil polimerom je veoma osetljiva na koncentracije soli te stoga takvi rastvori ne sadrže natrijum-hlorid. Medjutim, kako film suza sadrži relativno visoku koncentraciju natrijum-hlorida, viskoznost rastvora karboskivinilnog polimera se obično smanjuje kada se površinski upotrebi na oku. Ovi pronalazači su našli da viskoznost karboskivinilnog polimera može da se održi ukoliko rastvor takodje sadrži galaktomanan i borat. Kompozicije karboskivinilnog polimera, galaktomanana i borata predstavljenog pronalaska imaju pogodnu viskoznost kada se primeni na oku i obezbedjuju dobru biodostupnost odredjenih slaborastvornih jedinjenja. Ovi pronalazači su takodje našli da smanjena veličina čestica od 50 do 700 nm poboljšava biodostupnost takvih jedinjenja u ciljanim tkivima lokalnih oftalmoloških suspenzija.
[0010] Prethodni kratki izvod široko opisuje karakteristike i tehničke prednosti odredjenih prikaza predstavljenog pronalaska. Dodatne karakteristike i tehničke prednosti će biti date u detaljnom opisu pronalaska koji sledi.
KRATAK OPIS SLIKA
[0011] Potpunije razumevanje predstavljenog pronalaska i njegove prednosti može se postići pozivajući se na sledeće opise, uzete u kombinaciji sa slikama pratećih crteža u kojima slični referentni brojevi ukazuju na slične karakteristike i gde:
SLIKA 1 je grafik koji pokazuje koncentraciju amfenaka (metabolita nepafenaka) u cilijarnom telu irisa zeca nakon administriranja lokalnih nepafenak formulacija;
SLIKE 2a i 2b su grafici koji pokazuju koncentraciju amfenaka očnoj vodici i cilijarnom telu irisa u različitim vremenima nakon administriranja lokalnih nepafenak formulacija;
SLIKE 3a i 3b su grafikoni koji pokazuju površinu ispod krive koncentracije u odnosu na vremenske odsečke nepafenaka i amfenaka u očnoj vodici zeca i cilijarnom telu irisa zeca nakon administriranja lokalnih nepafenak formulacija.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0012] Kompozicije predstavljenog pronalaska sadrže karboskivinilni polimer. Karboksi vinilni polimeri imaju približnu masu od 50,000 do oko 6 miliona daltona. Polimere karakteriše prisustvo karboksilnih funkcionalnih grupa. Poželjni karboksilni polimeri uključuju vodorastvorne i vodonadimajuće karbomere. Mnogi takvi karbomeri su dostupni pod trgovačkim nazivom CARBOPOL® Lubrizol korporacije. Karbomerni polimeri su umreženi, akrilni kiselo-bazni polimeri. Umreženi su alilnom sukrozom ili alilpentaeritritolom. Karbomerni kopolimeri su polimeri akrilne kiseline, modifiikovani sa C10-30alkil akrilatima i umreženi alilpentaeritritolom. Poželjan karbomer za upotrebu u kompozicijama predstavljenog pronalaska je polimer akrilne kiseline umrežen alil-sukrozom ili alilpentaeritritolom, koji je komercijalno dostupan kao CARBOPOL® 974P. Kolčina karboksivinil polimera prisutna u kompoziciji suspenzije predstavljenog pronalaska varira od 0.1 do 1.0 w/v%, poželjno od 0.1 do 0.5 w/v% i najpoželjnije 0.4 w/v%.
[0013] Pored karboksivinil polimera, kompozicije predmetnog pronalska sadrže galaktomanan-boratni sistem u vodenim rastvorima. Boratni anjon će se kondenzovati na cis-diolne grupe galaktomananskog molekula i može se umrežiti sa drugim galaktomananskim molekulom. Umrežavanje borata i galaktomanana je pod uticajem faktora kao što su pH, izmedju ostalih i takvo umrežavanje povratno utiče na viskoznost rastvora.
[0014] Vrste galaktomanana koji mogu da se koriste u predstavljenom pronalasku su tipično izvedeni iz guar guma, guma rogačai tara guma. Kako se ovde koristi, termin "galaktomanan" se odnosi na polisaharide izvedene iz gore pomenutih prirodnih guma ili sličnih prirodnih ili sintetičkih guma koje sadže manozne ili galaktozne ostatke, ili obe grupe kao glavne strukturne komponente. Poželjni galaktomanani predstavljenog pronalaska su izgradjeni od linearnih lanaca (1-4)-β-D-manopiranozilnih jedinica sa α-D-galaktopiranozilnim jedinicama povezanih preko (1-6) vezivanja.
[0015] Sa poželjnim galaktomananima, odnos D-galaktoze i D-manoze varira, ali uopšteno je od oko 1:2 do 1:4. Galaktomanani koji imaju odnos D-galaktoze:D-manoze od oko 1:2 je najpoželjniji. Dodatno, druge hemijski modifikovane varijacije polisaharida su takodje uključene u definiciju "galaktomanana". Na primer, hidroksietil, hidroksipropil i karboksimetilhidroksipropil supstitucije mogu biti napravljene na galaktomananima predstavljenog pronalaska. Ne-jonske varijacije galaktomanana, kao one koje sadrže alkoski i alkil (C1-C6) grupe su naročito poželjne kada je poželjan mekani gel (npr. hidroksipropil supstitucije). Supstitucije u ne-cis hidroksilnim pozicijama su najpoželjnije. Jedan primer nejonske supstitucije galaktomanana predstavljenog pronalaska je hidroksipropil guar, sa molarnom supstitucijom oko 0.4. Anjonske supstitucije mogu isto biti napravljene na galaktomananima. Anjonske susptitucije su naročito poželjne kada su željeni izuzetno odgovarajući gelovi. Galaktomanan je tipično prisutan u formulaciji predstavljenog pronalaska u koncentracijama od oko 0.01 do oko 10 w/v%, poželjno od oko 0.1 w/v% do oko 2.0 w/v% i najpoželjnije od oko 0.1 do oko 0.4 w/v%. Poželjni galaktomanani predstavljenog pronalaska su guar, prirodni guar i hidroksipropil guar. U poželjnom prikazu predstavljenog pronalaska, pirirodni guar je prisutan u koncentraciji od oko 0.2 w/v%. Prirodni guar je naročito poželjan, na primer, USP ili prah prirodnog guara opšteg stepena dobijen iz TIC Gums, Inc. Postupak dobijanja naročito poželjnog prirodnog guara je stavljen na uvid javnosti u podnetom američkom patentnoj prijavi br. 12/701,339, pod nazivom "Postupak prečišćavanja guara" podnetoj 5. februara, 2010.
[0016] Jedinjenja bora koja mogu da se koriste u kompozicijama koje predstavljeni pronalazak uključuju, ali ne isključivo, su borna kiselina i druge farmaceustki prihvatljive soli kao što je natrijum-borat (boraks) i kalijum-borat. Borat je uglavnom prisutan u koncentarciji od 0.2 do 2.0 w/v%, poželjnije u koncentraciji od 0.4 to 0.6 w/v% i najpoželjnije u oko 0.5 w/v%. Kako se ovde koristi, termin "borat" se odnosi na farmaceutski prihvatljiv oblik bora, uključujući ali ne isključivo, bornu kiselinu i alkalne metalo-borate kao što su natrijum-borat i kalijum-borat. Borna kiselina je poželjan borat korišćen u prikazima predstavljenog pronalaska.
[0017] Odredjene vodene kompozicije predstavljenog pronalaska sadrže farmaceutski efikasnu količinu nepafenaka ili drugog slaborastvornog čestičnog jedinjenja. Kako se ovde koristi, "slabo rastvorno u vodi" ili "slaborastvorno čestično jedinjenje" znači da jedinjenje ili farmaceutski agens ima ograničenu rastvorljivost na 25°C u opsegu od 0.001 do 0.1 w/v%. Nepafenak je poznato nesteroidno antiinflamatorno jedinjenje i može se dobiti poznatim metodama. Videti, na primer, U.S. patent brojevi 5,475,034 i 4,313,949. Nepafenak je takodje poznat kao 2-amino-3-benzoilfenilsirćetna kiselina. Lokalna primena nepafenaka i drugih amida ili estara 3-benzoilfenilsirćetne kiseline za lečenje oftalmoloških zapaljenja i bolova je stavljeno na uvid javnosti u U.S. patent br. 5,475,034. Kompozicije nepafenaka predstavljenog pronalaska uopšteno sadrže 0.1 do 1.0 w/v%, poželjno 0.25 do 0.35 w/v%, i najpoželjnije oko 0.3 w/v% nepafenaka.
[0018] Ovi pronalazači su našli da smanjenje veličine čestica nepafenaka u odredjenim kompozicijama predstavljenog pronalaska olakšava biodostupnost nepafenaka. Poželjne kompozicije prema tome imaju prosečnu veličinu čestica od 50 do 700 nm, poželjnije od 100 do 600 nm i najpoželjnija prosečna veličina čestica je 400 nm. Metode za dobijanje nanometarskih i submikronskih čestica su poznate, uključujući, ali ne isključivo, mlevenje, homogenizaciju pod visokim pritiskom ili formiranje malih kristala iz rastvora.
[0019] Druga slaborastvorna čestična jedinjenja koja mogu biti korišćena u prikazima predstavljenog prikaza uključuju, ali ne isključivo, nesteroidna antiinflamatorna jedinjenja, inhibitore karboanhidraze, antigljivične agense, inhibitore fosfodiesteraze IV, inhibitore receptora tirozin-kinaze, inhibitore ro kinaze, bradikin agoniste, CNP agoniste, inhibitore H1/syk kinase, VEGF inhibitore, antitela i njihove fragmente, TNF-α inhibitore, halogenovana jedinjenja kao halogenovane amino kiseline i steroide.
[0020] Kompozicije predstavljenog pronalaska su oftalmološki pogodne za primenu u oku subjekta. Ove kapi mogu biti isporučene u obliku jediničnog pakovanja u ampuli koja može biti sterilna te tako učiniti nepotrebnim bakteriostatske komponente u formulaciji. Alternativno, kapi mogu biti isporučene u višedoznoj bočici koja može poželjno sadržati nastavak koji ekstrahuje konzervanse iz formulacije nakon isporuke, takvi nastavnici su poznati u oblasti.
[0021] Kompozicije predstavljenog pronalaska mogu opciono da sadrže jedan ili više ekcipijenasa i/ili jedan ili više aktivnih sastojaka (npr. farmaceutskih agenasa). Ekscipijensi koji se obično koriste u farmaceutskim kompozicijama uključuju, ali ne isključivo, demulcente, tonirajuće agense, konzervanse, dodatne konzervansa, helatne agense, puferske agense i surfaktante. Drugi ekscipijensi obuhvataju solubizirajuće agense, agense za podešavanje viskoznosti, stabilizirajuće agense, agense za povećanje udobnosti, polimere, razmekčšivače, agense za podešavanje pH i/ili lubrikante.
[0022] Kompozicije predstavljenog pronalaska opciono sadrže so metal-hlorida (kao što je natrijum-hlorid) ili nejonski agens za podešavanje toničnosti (kao što je propilen-glikol ili hidroksilna jedinjenja) kao dodatne agense za podešavanje toničnosti. Pogodni puferišući agensi uključuju, ali ne isključivo, fosfate, acetate i slično, amino alkohole, kao što je 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP). Upoželjnoj kompoziciji, hloridi metala kao što je natrijum-hlorid prisutan u koncentraciji 0.15 do 0.5 w/v% i najpoželjnije od 0.4 w/v%.
[0023] Kompozicije navedene ovde mogu sadržati jedan ili više konzervanasa. Mnogi oftalmološki konzervansi su poznati i uključuju, ali ne isključivo, benzalkonijum halide i polikveternjium-1. Mnogi poželjni konzervansi su benzalkonijum-hlorid ("BAC") i polikveternijum-1. U slučaju benzalkonijum-hlorida, konzervans je poželjno prisutan u količini od 0.02% i najpoželjnije 0.005%.
[0024] Kompozicije predstavljenog pronalaska su poželjno izotonične ili blago hipotonične u cilju sprečavanja hipertoničnosti suza uzrokovanih isparavanjem i/ili bolešću. To zahteva da agens za toničnost obezbedi osmolalnost formulacije do nivoa blizu 250-350 milliosmola po kilogramu (mOsm/kg). Kompozicije predmetnog pronalaska uopšteno imaju osmomolalnost u opsegu 250 do 350 mOsm/kg. Oftalmološke kompozicije će uopšteno biti formulisane kao sterilni vodeni rastvori. Termin "vodeni" tipično označava vodenu formulaciju gde je voda poželjno >50% poželjnije >75% a naročito >90% težine formulacije.
[0025] Vodene kompozicije predmetnog pronalaska opciono sadrže jedan ili više puferskih agenasa, kao što je fosfatni pufer (npr., dinatrijum- fosfat i mononatrijum-fosfat) i citratne pufere. Puferski agens je izabran na osnovu ciljnog pH kompozicije koji uopšteno varira od pH 5.0 do 8.5. Ciljni pH kompozicije zavisi od izabranog oftalmološkog leka. U slučaju nepafenaka, željeni pH je poželjno 5.0 do 7.2 i najpoželjnije 6.0. Oftalmološki prihvatljivi pH podešavajući agensi su poznati i uključuju ali ne isključivo hlorovodoničnu kiselinu (HCl) i natrijum-hidroksid (NaOH). U naročito poželjnom prikazu pH kompozicije je 5.8 do 6.8.
[0026] Nejonski usitnjavajući agensi kao tiloksapol, polisorbat 80 i natrijumkarboksmetilceluloza mogu biti uključeni u odredjene prikaze predmetnog pronalaska. Ukoliko su prisutni, usitnjavajući agensi su u koncentracijama od 0.005 do 0.1 w/v% kompozicije predstavljenog pronalaska.
[0027] Pogodni helatni agensi uključuju edetate-dinatrijum; edetae-ttrinatrijum; edetattetranatrijum i dietilenaminpentaacetat. Najpoželjniji je edetate-dinatrijum. Ukoliko je prisutan, helatni agens će tipično biti prisutan u količini od 0.001 do 0.1 w/v%. U slučaju edetatedinatrijuma, helatni agens je poželjno prisutan u koncentraciji od 0.01%.
[0028] Kompozicije predstavljenog pronalaska mogu biti korišćene za lečenje oftalmoloških poremećaja. Ovi poremećaji uključuju, ali ne isključivo, očnu površinu i poremećaje mrežnjače, glaukom, suvo oko, bol u očnim površinama, uveitis, skleritis, episkleritis, keratitis, hirurški indukovano upale, endoftalmitis, iritis, atrofična makularna degeneracija, pigmentoza retinitisa, iatrogena retinopatija, retinalne suze i rupe, makularni edem (npr. cistoidni makularni edem), dijabetički makularni edem, dijabetička retinopatija, retinopatija srpastih ćelija, okluzija vena i arterije mrežnjače, optička neuropatija, eksudativna makularna degeneracija, neovaskularni glaukom, neovaskularizacija rožnjače, ciklititis, retinopatija srpastih ćelija i pterigijum.
[0029] U poželjnim prikazima, kompozicija predmetnog pronalaska se primenjuje jednom dnevno. Povećana bioraspoloživost odredjenih kompozicija predmetnog pronalaska omogućava doziranje jednom dnevno za nepafenak sadržavajuće kompozicije. Ovaj režim doziranja poboljšava udobnost pacijenta i šansu za uspešan tretman. Medjutim, kompozicije se takodje mogu formulisati za administriranje bilo koje učestanosti primene, uključujući jednom nedeljno, jednom na svakih 5 dana, jednom u 3 dana, jednom u 2 dana, dva puta dnevno, tri puta dnevno, četiri puta dnevno, pet puta dnevno, šest puta dnevno, osam puta dnevno, svakih sat ili češće. Takva dozna učestalost se takodje održava u različitom trajanju vremena zavisno od terapijskog režima. Trajanje odredjenog terapijskog režima može se razlikovati od jednokratnog doziranja do režima koji se produžava mesecima ili godinama. Jedan stručnjaka u oblasti bi bio upoznat sa odredjivanjem terapijskog režima za odredjenu indikaciju.
[0030] Neki aspekti ovog pronalaska imaju brojne prednosti. Geliranje kompozicija formira bistri i bezbojni gel i ne ometa vid. Gelovi se aktiviraju manjim promenama pH kada se nanese na oko. Pored toga, guar i karbomerni polimeri nemaju tačku zamućenja kada se autoklaviraju i shodno tome obezbedjuju jednostavnu sterilizaciju. Ovi polimeri su takođe kompatibilni sa mnogim ekscipijensima.
[0031] Sledeći primeri su predstavljeni kako bi se dalje ilustrovale odabrane varijante predloženog pronalaska.
Primer 1
[0032]
Primer 2
[0033]
Primer 3
[0034] SLIKA 1 je grafik koji pokazuje koncentraciju amfenaka (metabolita nepafenaka) u cilijarnom telu irisa zeca nakon administriranja komercijalne 0.1 w/v% suspenzije nepafenaka (NEVANAC®) u poredjenju sa 0.3 w/v% nepafenaka u karbopolu (FID114971) i karbopol/guar/boratu (FID114949). Grafik pokazuje da karbopol/guar/boratna formulacija obezbedjuje bolju biodostupnost nego slična formulacija koja sadrži samo karbopol. NEVANAK formulacija sadrži manju količinu amfenaka u ICB u poredjenju sa karbopol/guar/boratnom formulacijom.
Primer 4
[0035] Distribucija nepafenaka i njegovog metabolita, amfenaka je bila proučavana na novozelandskim belim zečevima. Zečevi su bili dozirani obostrano, žrtvovani, i očna vodica(AH) i tkivo cilijarnog tela irisa (ICB) su analizirani primenom LC/MS/MS. Podaci za svaku tačku prikazani na SLIKAMA 2a i 2b su prosečne koncentarcije merene iz zečjih očiju. Životinje dozirane sa TID su primale tri doze na 8 časova tokom 4 dana i pojedinačnom dozom ujutro 5-og dana. Životinje dozirane sa QD su primale jednu dozu tokom 5 dana.
[0036] SLIKE 2a i 2b su grafici koji prikazuju koncentraciju amfenaka u očnoj vodici zeca i cilijarnom telu zeca u različitim vremenima nakon administriranja nepafenak formulacija. SLIKE 3a i 3b su grafikoni koji pokazuju površine ispod krivih koncentracije nepafenaka i amfenaka u vremenskim intervalima u očnoj vodici zeca i cilijarnom telu irisa nakon lokalne aplikacije nepafenak formulacija. Ove slike ukazuju da su karbopol/guar nepafenak testirane formulacije dosledno dovodile do veće biodostupnosti nego na tržištu trenutna nepafenak formulacija i formulacije koje sadrže samo karbopol, nakon lokalnog očnog administriranja, karbopol/guar nepafenak formulacija (FID 114949) je pokazala višu biodostupnost nego samo karbopol formulacija (FID 104045). Kada je veličina nepafenak čestica smanjena na približno 400 nm, čestična karbopol/guar formulacija (FID 115535) je pokazala bolju biodostupnost u odnosu na formulacije većih čestica. Sve karbopol/guar formulacije dovode do većih koncentracija amfenaka u plnoj vodici i cilijarnom telu irisa u svim vremenima, kao što je prikazano na SLIKAMA 2a i 2b.
[0037] Karbopol/guar nanosuspenzije nepafenaka su pripremljene na sledeći način. U stakleni sudu od 2000 mL sipano je 200g 2% CARBOPOL® 974P stok rastvora. U njega je jedno za drugim dodavano 5g borne kiseline, 4g natrijum-hlorida i oko 200g prečišćene vode. Snažno je mešano do rastvaranja i pH je podešen na 7.0. U to je dodato 400g 0.5% stok rastvora guara i temeljno mešano. U ovaj rastvor dodato je 5g propilen-glikola, 5g 1% benzalkonjium-hlorida stok rastvora i 10 g 1% dinatrijum EDTA stok rastvora. pH je proveren i podešeno 950 g dodavanjem prečišćene vode. Ovaj rastvor je autoklaviran na 121°C tokom 35 minuta. Nakon hladjenja, dodato je 60g 5% stok suspenzije nepafenaka u CMC. Dobijeni rastvor je dobro mešani do q.s.100% veličine serije prečišćenom vodom.
[0038] Nepafenak suspenzija je pripremljena na sledeći način. U sudu od 1000 ml, dodato je 10 g natrijum-karboksimetil celuloze (CMC) 7LF PH i ostavljeno je da se hidrira tokom 2 časa, a onda autoklavirano tokom 35 minuta na 121°C. 3-5% suspenzije nepafenaka je aseptično pripremljeno u gornjem CMC rastvoru. Suspenzija je homogenizovana koristeći ručni homogenizator tokom 10 min. na 5000-10000 RPM. Suspenzija je onda aseptično samlevena sa Netszch Minicer High Energy Mill (HEM) koristeći 140 mL 0.2 mm Zr perlice u čistom prostoru tokom 30 min na 3000 RPM do postizanja ciljne veličine čestica. U rezultujućoj suspenziji je proverena veličina čestica.
[0039] Predstavljeni pronalazak i njegovi prikazi su detaljno opisani. Medjutim, obim ovog pronalaska nije namenjen da bude ograničen na konkretne prikaze bilo kog postupka, proizvodnje, kompozicije materije, jedinjenja, sredstava, postupka i/ili koraka opisanih u specifikaciji.

Claims (15)

Patentni zahtevi:
1. Vodena oftalmološka suspenziona kompozicija za lokalno administriranje koja se sastoji od:
karboksivinilnog polimera koncentracije 0.1 do 0.5 w/v%;
galaktomanana koncentracije 0.1 do 0.4 w/v%;
borata koncentracije 0.4 do 2.0 w/v%; i
slabo rastvornog čestičnog jedinjenja, gde pomenuto jedinjenje ima rastvorljovost u vodi na 25°C od 0.001 do 0.1 w/v%.
2. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što dalje sadrži pH podešavajući agens u količini dovoljnoj da kompozicija ima pH od 5.0 do 7.2.
3. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što dalje sadrži agens za podešavanje toničnosti u količini dovoljnoj da kompozicija ima osmomolalnost od 250 do 350 mOsm/kg.
4. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1 gde je pomenuto slabo rastvorno čestično jedinjenje nepafenak u koncentarciji od 0.1 do 1.0 w/v%.
5. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1 gde je pomenuti karboksivinil polimer karbomer koncentracije od 0.4 w/v%.
6. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1 koja dalje sadrži agens za usitnjavanje u koncentraciji od 0.005 do 0.1 w/v%, naznačen time, što je agens za usitnjavanje izabran od toloksapola, polisorbata 80 i natrijum-karboksimetilceluloze, gde je agens za usitnjavanje poželjno natrijum-karboksimetilceluloza.
7. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što dalje sadrži hlorid metala kao agens za podešavanje toničnosti, poželjno natrijum-hlorid koncentracije od 0.4 w/v%.
8. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što dalje sadrži ne-jonsko hidroksilno jedinjenje kao agen za podešavanje toničnosti.
9. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što dalje sadrži i konzervans i helatni agens.
10. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 9, naznačen time, što je konzervans benzalkonijum-hlorid koncentracije od 0.005 w/v% i helatni agens je edetat dinatrijum koncentracije od 0.01 w/v%.
11. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time, što je navedeni karboksivinil polimer karbomer, navedeni galaktomanan je guar, navedeni borat je borna kiselina i navedeno slaborastvorno čestično jedinjenje je nepafenak koncentracije od 0.1 do 1.0 w/v%.
12. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 11 koja se sastoji od 0.4 w/v% karbomera, 0.2 w/v% guara, 0.5 w/v% borne kisleine i 0.3 w/v% nepafenaka.
13. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 12 gde navedeni nepafenak ima prosečnu veličinu čestica od 400 nm.
14. Kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1 za primenu u metodi lečenja oftalmoloških poremećaja kod pacijenata koja se sastoji od kompozicije za lokalno administriranje kod pacijenata.
15. Metod za održavanje viskoznosti lokalne oftalmološke kompozicije koj i se sastoji od 0.1 do 0.5 w/v% karbomera kada se navedena kompozicija lokalno primenjuje u oku, gde se pomenuti metod se sastoji od: dodatka galaktomanana dovoljno da obezbedi koncentraciju od 0.1 w/v% do 0.4 w/v% galaktomanana navedene kompozicije i borata dovoljno da obezbedi koncentraciju od 0.4 w/v% do 0.6 w/v% navedene kompozicije.
RS20180836A 2009-12-03 2010-12-01 Nanočestične suspenzije koje sadrže karboksivinil polimer RS57465B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26636809P 2009-12-03 2009-12-03
EP15179323.9A EP2965749B1 (en) 2009-12-03 2010-12-01 Carboxyvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57465B1 true RS57465B1 (sr) 2018-09-28

Family

ID=43425837

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20130564A RS53085B (sr) 2009-12-03 2010-12-01 Suspenzije nanočestica koje sadrže karboksivinilni polimer
RS20180836A RS57465B1 (sr) 2009-12-03 2010-12-01 Nanočestične suspenzije koje sadrže karboksivinil polimer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20130564A RS53085B (sr) 2009-12-03 2010-12-01 Suspenzije nanočestica koje sadrže karboksivinilni polimer

Country Status (27)

Country Link
US (3) US8921337B2 (sr)
EP (3) EP2965749B1 (sr)
JP (3) JP5864433B2 (sr)
KR (2) KR101543613B1 (sr)
CN (1) CN102724965B (sr)
AR (2) AR080572A1 (sr)
AU (1) AU2010326099B2 (sr)
BR (1) BR112012013503B8 (sr)
CA (1) CA2781254C (sr)
CL (1) CL2012001402A1 (sr)
CY (1) CY1120585T1 (sr)
DK (3) DK2586426T3 (sr)
ES (3) ES2550942T3 (sr)
HR (2) HRP20140016T1 (sr)
HU (2) HUE025838T2 (sr)
LT (1) LT2965749T (sr)
MX (1) MX2012006231A (sr)
PH (1) PH12012501111A1 (sr)
PL (3) PL2586426T3 (sr)
PT (3) PT2506831E (sr)
RS (2) RS53085B (sr)
RU (1) RU2571078C2 (sr)
SI (3) SI2965749T1 (sr)
TW (1) TWI486178B (sr)
UY (1) UY33081A (sr)
WO (1) WO2011068872A2 (sr)
ZA (1) ZA201203770B (sr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8435631B2 (en) * 2010-04-15 2013-05-07 Ppg Industries Ohio, Inc. Microporous material
EP2596072B1 (en) * 2010-07-20 2014-06-11 C-Ip S.A. Boron compound suspension
TW201336527A (zh) * 2012-02-10 2013-09-16 Alcon Res Ltd 具增強的穩定性之水性藥學組成物
JP2015526515A (ja) * 2012-08-31 2015-09-10 ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッドＢａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ オメガ３脂肪酸を有する眼用組成物
US9630909B2 (en) 2013-06-27 2017-04-25 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac
US20150191647A1 (en) * 2014-01-07 2015-07-09 Trican Well Service Ltd. Stability of viscous fluids in low salinity environments
PL3250185T3 (pl) 2015-01-26 2019-05-31 Bausch & Lomb Oftalmiczna kompozycja zawiesinowa
CN108367026A (zh) * 2015-06-18 2018-08-03 常规制药股份公司 抗微生物配制品
US11730699B2 (en) 2018-02-21 2023-08-22 Alcon Inc. Lipid-based ophthalmic emulsion
TWI913170B (zh) * 2018-02-21 2026-01-21 瑞士商愛爾康公司 基於脂質的眼用乳劑
CN115770299A (zh) * 2022-12-15 2023-03-10 佛山市正典生物技术有限公司 改善含瓜尔胶的水悬浮液颜色的组合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3864183A (en) * 1972-11-21 1975-02-04 Tokyo Hat Method for producing pen core from filament tows
US4313949A (en) * 1979-09-26 1982-02-02 A. H. Robins Company, Inc. Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
IL80298A (en) 1986-10-14 1993-01-31 Res & Dev Co Ltd Eye drops
US5188826A (en) 1988-02-08 1993-02-23 Insite Vision Incorporated Topical ophthalmic suspensions
US5192535A (en) 1988-02-08 1993-03-09 Insite Vision Incorporated Ophthalmic suspensions
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5429824A (en) 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5475034A (en) 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
FR2761959B1 (fr) * 1997-04-15 1999-05-21 Oreal Ensemble de conditionnement et d'application d'un produit fluide
DK0999825T3 (da) * 1997-07-29 2004-02-09 Alcon Lab Inc Oftalmiske sammensætninger indeholdende galactomannanpolymerer og borater
IT1306123B1 (it) 1999-04-02 2001-05-30 Technopharma Sa Soluzione oftalmica viscosizzata con azione detergente sulle lenti acontatto.
ITMI991453A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Farmila Farma Milano Composizioni oftalmiche in forma di gel acquosi
GEP20053427B (en) 1999-12-23 2005-01-25 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical Compositions Providing Enhanced Drug Concentrations
PE20020146A1 (es) 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
PE20020578A1 (es) 2000-10-10 2002-08-14 Upjohn Co Una composicion de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares
KR20040011549A (ko) 2001-06-22 2004-02-05 화이자 프로덕츠 인크. 저용해도 및(또는) 산-민감성 약물 및 중화된 산성중합체를 포함하는 제약 조성물
US20050049291A1 (en) 2001-10-23 2005-03-03 Mukesh Kumar Process for the preparation of pharmaceutical compositions for topical delivery of cyclooxygenase-2-enzyme inhibitors
US7045121B2 (en) 2001-12-14 2006-05-16 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions for lubricating eyes and methods for making and using same
EP1476135A1 (en) 2002-02-22 2004-11-17 Pharmacia Corporation Ophthalmic formulation with gum system
US7947295B2 (en) 2003-06-13 2011-05-24 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers
TWI336257B (en) * 2003-06-13 2011-01-21 Alcon Inc Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers
CA2534484A1 (en) 2003-08-07 2005-02-17 Allergan, Inc. Compositions for delivery of therapeutics into the eyes and methods for making and using same
FR2865648B1 (fr) 2004-02-03 2006-06-30 Philippe Perovitch Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
WO2006062875A1 (en) 2004-12-08 2006-06-15 Merck & Co., Inc. Ophthalmic nanoparticulate formulation of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor
TWI393567B (zh) 2005-03-31 2013-04-21 Bausch & Lomb 治療乾眼之組合物及相關之製造方法及使用方法
JP4257860B2 (ja) * 2005-04-19 2009-04-22 中得工業株式会社 化粧材の塗布具
CA2607608A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Alcon, Inc. Suspension formulations of nepafenac and other ophthalmic drugs for topical treatment of ophthalmic disorders
PL1906916T3 (pl) * 2005-05-10 2009-02-27 Alcon Inc Zawiesina do oczu obejmująca lek okulistyczny, poloksaminę i glikolowy środek regulujący toniczność, zastosowanie wymienionej kompozycji do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń wzroku
NZ563984A (en) 2005-06-08 2011-11-25 Targegen Inc Methods and compositions for the treatment of ocular disorders
JP5112669B2 (ja) 2005-09-30 2013-01-09 富山化学工業株式会社 難溶性薬物のナノ微粒子を含有する水性懸濁液剤
WO2007058935A2 (en) 2005-11-14 2007-05-24 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic composition for dry eye therapy
US20070297981A1 (en) 2006-01-25 2007-12-27 Ousler George W Iii Formulations and methods for treating dry eye
AU2007208054A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and methods for treating dry eye
US20080039398A1 (en) 2006-01-25 2008-02-14 Ousler George W Iii Formulations and methods for treating dry eye
US20070299124A1 (en) 2006-01-25 2007-12-27 Ousler George W Iii Formulations and methods for treating dry eye
WO2008002485A2 (en) 2006-06-23 2008-01-03 Alza Corporation Increased amorphous stability of poorly water soluble drugs by nanosizing
US20080260837A1 (en) 2007-04-20 2008-10-23 Qpharma, L.L.C. Physically stable aqueous suspensions of active pharmaceuticals
CN101754748A (zh) 2007-05-24 2010-06-23 阿西克斯医疗公司 治疗干眼症的制剂和方法
CL2009000985A1 (es) * 2008-04-26 2010-01-15 Alcon Res Ltd Composicion oftalmica que comprende entre 0,16 y 0,19% p/v de un galactomanano, alrededor de 0,7% p/v de un borato, cis-diol y menos de 5 ppm de concentracion de cationes divalentes; y su uso para lubricar el ojo.
JP4395189B1 (ja) * 2008-08-29 2010-01-06 株式会社ソリトン 塗布具
MX2011007714A (es) * 2009-02-05 2011-12-06 Alcon Res Ltd Proceso para purificar goma guar.
JP5716960B2 (ja) * 2011-05-23 2015-05-13 オーベクス株式会社 塗布体用素材の製造方法及び塗布体用素材並びに塗布体及び塗布具

Also Published As

Publication number Publication date
TW201129395A (en) 2011-09-01
PH12012501111A1 (en) 2016-09-09
JP6055849B2 (ja) 2016-12-27
PL2965749T3 (pl) 2018-10-31
HRP20140016T1 (hr) 2014-01-31
KR101809484B1 (ko) 2017-12-15
MX2012006231A (es) 2012-07-03
HK1170164A1 (en) 2013-02-22
SI2506831T1 (sl) 2014-01-31
TWI486178B (zh) 2015-06-01
WO2011068872A2 (en) 2011-06-09
DK2965749T3 (en) 2018-08-27
HUE025838T2 (en) 2016-04-28
JP2013512912A (ja) 2013-04-18
EP2506831A2 (en) 2012-10-10
CA2781254A1 (en) 2011-06-09
ZA201203770B (en) 2013-08-28
RS53085B (sr) 2014-06-30
SI2965749T1 (sl) 2018-09-28
JP5864433B2 (ja) 2016-02-17
RU2571078C2 (ru) 2015-12-20
DK2586426T3 (en) 2015-11-23
WO2011068872A3 (en) 2012-01-12
UY33081A (es) 2011-04-29
CN102724965B (zh) 2015-08-05
PL2506831T3 (pl) 2014-05-30
HRP20181337T1 (hr) 2018-10-19
JP2016106155A (ja) 2016-06-16
LT2965749T (lt) 2018-08-10
KR101543613B1 (ko) 2015-08-11
ES2550942T3 (es) 2015-11-13
US20150072011A1 (en) 2015-03-12
US20170020818A1 (en) 2017-01-26
US20110135743A1 (en) 2011-06-09
CL2012001402A1 (es) 2014-03-28
CY1120585T1 (el) 2019-07-10
EP2965749B1 (en) 2018-05-23
BR112012013503A2 (pt) 2016-06-07
CA2781254C (en) 2016-06-28
HUE038821T2 (hu) 2018-11-28
DK2506831T3 (da) 2013-12-16
RU2012127675A (ru) 2014-01-20
PT2506831E (pt) 2014-01-08
ES2441420T3 (es) 2014-02-04
US8921337B2 (en) 2014-12-30
BR112012013503B8 (pt) 2021-05-25
KR20120099269A (ko) 2012-09-07
BR112012013503B1 (pt) 2021-04-20
SI2586426T1 (sl) 2015-11-30
ES2684752T3 (es) 2018-10-04
HK1217091A1 (en) 2016-12-23
US9662398B2 (en) 2017-05-30
KR20150063587A (ko) 2015-06-09
EP2506831B1 (en) 2013-11-20
AR122463A2 (es) 2022-09-14
EP2965749A1 (en) 2016-01-13
PT2586426E (pt) 2015-11-17
HK1178802A1 (en) 2013-09-19
WO2011068872A8 (en) 2013-04-04
PL2586426T3 (pl) 2016-01-29
CN102724965A (zh) 2012-10-10
EP2586426A1 (en) 2013-05-01
AU2010326099B2 (en) 2013-03-07
AU2010326099A1 (en) 2012-07-19
AR080572A1 (es) 2012-04-18
PT2965749T (pt) 2018-10-09
JP2015061886A (ja) 2015-04-02
EP2586426B1 (en) 2015-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS57465B1 (sr) Nanočestične suspenzije koje sadrže karboksivinil polimer
CN101754748A (zh) 治疗干眼症的制剂和方法
WO2010048788A1 (zh) 氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂及其制备方法
EP4013423A1 (en) In-situ gel forming ophthalmic formulations containing difluprednate
CA2774704A1 (en) Ophthalmic formulation and method of manufacture thereof
KR20140069210A (ko) 안과적 겔 조성물
HK1217091B (en) Carboxyvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions
HK1178802B (en) Carboxyvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions
HK1170164B (en) Carboxyvinyl polymer-containing nanoparticle suspensions