RS57834B1

RS57834B1 - Kombinacija protiv regurgitacije za održavanje motiliteta creva

Info

Publication number: RS57834B1
Application number: RS20181139A
Authority: RS
Inventors: Jonathan Albert Margossian; Nicolas Pradeau
Original assignee: United Pharmaceuticals S A
Priority date: 2013-05-07
Filing date: 2014-05-07
Publication date: 2018-12-31
Also published as: KR102285373B1; CA2911086C; EP2999357A1; PH12015502543A1; KR20160008226A; PL2999357T3; HRP20181518T1; RS60301B1; MA38626A1; MX379151B; MA38626B1; US20160120207A1; EP3421092A1; EA201592128A1; CY1120718T1; BR112015027976A2; ES2689135T3; US9642391B1; CL2015003264A1; DK3421092T3

Description

Opis

Oblast pronalaska

[0001] Oblast ovog pronalaska je medicina i ishrana ljudi, naročito ishrana dece. Ovaj pronalazak odnosi se na hranljive kombinacije, kakve su specificirane u patentnim zahtevima, za sprečavanje ili lečenje regurgitacije i/ili želudačno-jednjačkog odliva kod beba i male dece bez menjanja ili čak pospešuju njihov crevni trakt, smanjivanjem ili izbegavanjem neželjenih pojava (konstipacija, retke stolice, itd.) tipično izazvane unošenjem mleka za bebe namenjenog za svrhu protiv regurgitacije. On se takođe odnosi na hranljive kombinacije za prevenciju i/ili lečenje crevnih poremećaja kod bebe ili kod deteta.

[0002] Ovaj pronalazak idealno je namenjen da umanji, a poželjno da eliminiše fenomen regurgitacije i/ili odliva koji se dešava kod subjekta, uz zadržavanje njegovog motiliteta creva, to jest da ne izazove niti dijareju niti konstipaciju. Zbog toga, u ovom tekstu naročito su opisane kombinacije, formulacije, pripravci i mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva uz održavanje odgovarajućih motiliteta creva kod beba i male dece, naročito izbegavanje ovde opisanog abnormalog motiliteta creva.

STANJE TEHNIKE

[0003] Regurgitacija je simptom koji se često zapaža kod tek rođenih i beba koje je rezultat višeg abdominalnog pritiska u odnosu na pritisak u grudima. Oni se često pojavljuju posle obroka ili tokom fenomena podrigivanja. Ovakva regurgitacija, koja često može da pogodi i odrasle, a razlikuje se u medicinksom smislu, povraćanje, nema uticaja na razvoj deteta i potpada uglavnom pod nelagodnost.

[0004] Regurgitacija ovakv og mehanizma može se objasniti na sledeći način: sfinkter donjeg ezofagusa je kružni mišić smešten u donjem delu ezofagusa. Tokom obroka, ovaj mišić se opušta radi omogućavanja prolaza unete hrane (zalogaj hrane) u želudac. Osnovna funkcija ovog mišića je da spreči povratak sadržaja želuca u ezofagus usled njegovog toničnog grčenja.

[0005] Kod beba,ovaj mišić može biti nerazvijen. Zbog toga on ne može uvek da podnese pomeranje pritiska izazvanog sadržajima želuca. On ima tendenciju da se, tokom i posle obroka, opušta i dozvoli malim zapreminama želudačne tečnosti da prođu u farinks i u usta kroz ezofagus: regurgitacija.

[0006] Ovo se obično pojavljuje tokom prvih nedelja života deteta. Faktori fiziološkog razvoja koji utiču na ovu pojavu ovakve regurgitacije nestaju, obično spontano kada dete dostigne dob od 12 do 15 meseci (Vandenplas Y., Belli D. et al, Current concepts and issues in the management of regurgitation of infants : a reappraisal, Acta Pediatr 85 : 531-534, 1996).

[0007] Regurgitacija često izaziva uznemirenost roditelja koji zbog toga ne oklevaju da konsultuju lekara. Problemi kod dece variraju, od jednostavne nelagodnosti izazvane refluksima do bola (jer se zid ezofagusa iritira, što izaziva iritaciju ili čak ulcerativne lezije ezofagusa). Ovi bolovi izvor su plakanja i često komplikuju san kod dece. U nekim slučajevima, suviše česti i/ili produženi refleksi mogu biti odgovorni za komplikacije, koje određuju, nezavisno od dobi subjekta, patološko gastro ezofagalnu refluksnu bolest (RGO, takođe označen u ovom tekstu pojmom "odliv "). Naročito kod beba i dece, patološki odliv može imati ezofagalne i respiratorne posledice prekidanja napretka u visini i težini, rekurentni rino-faringo bronhitis, astmu i bronholitis, anemiju. Procenjuje se da se regurgitaciji i odlivi dešavaju kod oko 75% dece uzrasta mlađeg od jedne godine.

[0008] Lečenje koji predlaže E Société Européenne de Pédiatrie, Gastro-entérologie, Hépatologie et Nutrition (ESPGHAN) sastoji se od zgušnjavanja zalogaja hrane. I stvarno, klinički testovi su potvrdili da povećanje viskoznosti želudačnog sadržaja može značajno da umanju frekvencu i zapreminu regurgitacije. Terapije lekovima (prokinetički agensi, agensi protiv lučenja, itd.) u suštini su rezervisane za patološki odliv.

[0009] Zgušnjivači koji se uobičajeno koriste tokom mnogo godina kao što su prethodno skuvani i/ili predželatinizirani skrobovi ili brašno semena rogača, mogu se na primer dodati tokom pripreme flašice za bebe, u mleko za bebe.

[0010] Prethodno zgusnuta mleka za bebe, koja se nazivaju "anti-regurgitaciona " (AR) mleka predlagana su više godina. Ove AR formulacije već sadrže agens za zgušnjavanje, odabran od skrobova i gume od zrna rogača, na početku viskoznosti rekonstituisanog mleka, čime imaju anti regurgitacioni efekat.

[0011] WO2012/080462 opisuje kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja obuhvata najmanje jedan nisko esterifikovan pektin, i najmanje jedan zgušnjivač i/ili gelirajući agens odabran, na primer, od ksantan gume, karboksi metil celuloze, hidroksi -propil celuloze, hidroksi metil celuloze,karagenana, alginata, guar gume i brašna od semena rogača. Ova kombinacija može pogodno da obuhvata visoko esterifikovan pektin.

[0012] Međutim, ova mleka imaju nedostatke: ona veoma često imaju neželjene pojave na motilitet creva. Prijavljeni su mnogi slučajevi konstipacija ili, obrnuto, retke stolice i/ili suviše česte kod dece hranjene AR mlekom za bebe.

[0013] Pretpostavlja se da ovi efekti nastaju od korišćenih zgušnjivača: kombinacije bazirane na brašnu od rogača, poznato je da izazivaju abdominalni bol, grčeve i dijareje posle fermentacije rogača u kolonu (Carré et Al, Arch Dis Child, 1985, 60, 71-75). Rogač izaziva česte, tečne i želatinozne stolice. Prijavljeni su kod prevremeno i novo rođenih beba, iako retko, ozbiljne komplikacije kao što su akutna intestinalna opstrukcija ili nekrotizujući enterokolitis (Vandenplas et AL The Diagnosis and management of gastrooesophogeal reflux in infants. Early Hum dev 2005 ; 81 : 1011-24 ). Retke stolice takođe su izvor zabrinutosrti roditelja. Dijareje suštinski mogu da izazovu povećane gubitke vode i elektrolita (natrijum, kalijum, bikarbonati), koji brzo mogu da postanu problem kod male dece, izazivanjem više ili manje izražene dehidratacije i zahtevaju rehidrataciju.

[0014] Zgusnusta mleka za bebe skrobom poznata su po izazivanju problema konstipacije.

[0015] Konstipacija može biti definisana kao poteškoće, kašnjenjem ili potpunim odsustvom pražnjenja, tokom dve nedelje ili duže, dovoljno da izazove značajno uzmenirenje subjekta koji od toga pati (Baker et Al, J Pediatric Gastroenterol Nutr 1999 ; 29 :612-26 ). I stvarno, što je duže kašnjenje pražnjenja, to će izbacivanje stolice biti teže i bolnije, a ponekad izvor analnih fisura kod beba ili dece. Ova patnja, uzrok nelagode kada nije izvor bola kod beba i dece, takođe je često izvor uznemirenosti roditelja koji se boje da je to simptom ozbiljnog medicinskog problema. Konstipacija može se takođe okarakterisati pojavom tvrdih stolica, pri čemu se tvrdoća može lako proceniti od stručnjaka iz te oblasti uz pozivanje na Bristol skalu (tipovi 1, 2 i 3 pomenute sklae).

[0016] Novalac AR® je primer mleka zgusnutog skrobom [sastojci: obrano mleko, laktoza, biljna ulja, skrob, minerali, vitamini, L-cistin, taurin, holin bitartrat, inozitol, antioksidant (tokoferoli), L-karnitin]. Ovo mleko daje dobre rezultate u pogledu efekta na regurgitacije, ali izaziva probleme konstipacija kod određenog broja dece.

[0017] Zbog toga može se delovati da bi kombinacija protiv regurgitacije koja obuhvata skrob i zrno rogača (poznat da izaziva tečne stolice, kako je prethodno objašnjeno) štitila bebe od neželjenih pojava indukovanih na stolice od oba tipa zgušnjivača, respektivno, pri čemu se njihovi efekti međusobno poništavaju. To nije slučaj: ispitivanje Novalac-a takođe su pokazala da skoro 18% dece koja dobijaju zgusnutu formulu sa u hladnom rastvorljivom zrno rogačem i skrobom [AR Digest® -Sastojci: Maltodekstrini, biljna ulja, laktoza, hydrolizat mlečnog proteina, rogač, glukoza, skrob, minerali, vitamini, antioksidant (tokoferoli), taurin, inozitol, L-karnitin] imaju dijareične stolice (Enquête Qualinov. Nutrition et Pédiatrie. Janvier 2010, 4, 10).

[0018] Zbog toga postoji određen broj anti-regurgitacionih mleka za bebe, ali ova mleka imaju neželjene sekundarne pojave na motilitet creva. Trenutno ne postoji mleko za bebe, tipično antiregurgitaciono mleko za bebe i/ili protiv odliva, koje omogućava detetu da održi motilitet creva ili, drugim rečima, koje ograničava ili sprečava alteraciju (ma kakva da je) ovog prolaza, još manje ono koje je sposobno da ponovo uspostavi normalan prolaz kada se poslednji promeni. Zbog toga razvoj takvog mleka dokazuje pravu potrebu za poboljšanjem udobnosti deteta kao i njegovih roditelja, i koje takođe omogućava bolje praćenje ovog dijetetskog regurgitacije.

[0019] Pogodno, pronalazači su razvili hranljivu kombinaciju, određenije anti-regurgitacionu hranljivu kombinaciju i/ili protiv odliva, koja održava, idealno vraća u prethodno stanje, na iznenađujuć i neočekivan način, motilitet creva i time izbegava da bebe budu izložene nelagodnostima izazvanim alteracijama pomenutog prolaza, kao što su konstipacija, retke stolice, tečne stolice i/ili suviše česte stolice (dijareja), i/ili grčeve.

SUŠTINA OVOG PRONALASKA

[0020] Predmet ovog pronalaska je hranljiva kombinacija kakva je definisana u patentnim zahtevima, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva (u nastavku uopštenije nazvana "anti-regurgitaciona hranljiva kombinacija" ili " anti-regurgitaciona kombinacija"), bebe ili deteta, koja poželjno menja manje od kombinacija iz stanja tehnika, idealno ne menja motilitet creva pomenute bebe ili deteta, ili drugim rečima, održava njegov motilitet creva i zbog toga ograničava ili smanjuju, idealno sprečava, konstipaciju, retke stolice, tečne stolice, kao i česte motilitete creva i/ili grčeve, poželjno konstipaciju, retke stolice, tečne stolice i/ili takođe česte. Kombinacija opisana u ovom tekstu sa ovakvim karakteristikama obuhvata u hladnom rastvorljivu guma od zrna rogača koja ima rastvorljivost u vodenoj sredini većoj od 60% pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C, pri čemu je koncentracija između 0.2 i 0.75mas.% i najmanje dva različita tipa pektina kojih ima 0.1 do 5mas.% visoko esterifikonanih pektina, i 2 do 8mas.% nisko esterifikovanih pektina, pri čemu su pomenuti procenti izraženi kao maseni u odnosu na ukupnu masu kombinac ije. Kombinacije opisane od strane pronalazača, uključujući kombinacije protiv regurgitacije (i/ili protiv odliva), pogodno imaju viskoznost od najmanje 150 mPa.s (najmanje 150 centipoasa ili 150 cP), poželjno najmanje 300 mPa.s, a još poželjnije od najmanje 600 mPa.s, pH = 6 pri temperaturi od između 35 i 40 ° C, tipično oko 37 ° C.

[0021] Ove kombinacije smanjuju ili sprečavaju najmanje jedan, poželjno najmanje dva, poželjnije sve sledeće poremećaje: konstipacija, retka stolica, vodena stolica i/ili suviše česta (dijareja), grčeve. Pogodno, viskoznost je se meri primenom Brookfield viskozimetra tipa (DV-I Prime) pri temperaturi od između 35 i 40 ° C, tipično oko 37 ° C, sa modulom S61 u obliku cilindra ili S62 u obliku diska, sa brzinama rotacije u opsegu od 12 do 100, na primer od 20 do 100 obrtaja po minuti (o/min) zavisno od merenih vrednosti viskoznosti.

Takođe moguće merenje vremena protoka konstantne zapremine proizvoda kroz kalibrisani otvor. Tipično, za vrednosti viskoznosti iznad 0 mPa.s, a manje od 100 mPa.s viskoznost se procenjuje sa S61 koji se kreće sa 60 o/min (obrtaja po minuti). Za vrednosti viskoznosti veće od ili jednake od 100 mPa.s, amanje od 500 mPa.s, viskoznost se procenjuje sa S62 koji se kreće sa 60 o/min. Za vrednosti viskoznosti veće ili jednake 500 mPa.s, a manje od 999.8 mPa.s, viskoznost se procenjuje sa S62 koji se kreće sa 30 o/min. Za vrednosti viskoznosti veće od ili jednake 998 mPa.s, a manje od 2500 mPa.s, viskoznost se procenjuje sa S62 koji se kreće sa 12 o/min.

[0022] U kombinacijama opisanim od strane pronalazača, koncentracija u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača je između 0.2 i 0.75mas.%, na primer 0.5mas.%, zasnovano na ukupnoj masi kombinacije.Svi ovde izraženi maseni procenti odnose se na ukupnu masu kombinacije u kojoj su prisutni. Pektini koji se koriste u kombinaciji su različitih vrsta i predstavljaju mešavinu visoko esterifikonanih pektina i nisko esterifikovanih pektina, tipično visoko esterifikonanih pektina i amidovanih pektina koji su slabo esterifikovani.

[0023] Određena kombinacija opisana u ovom tekstu obuhvata u hladnom rastvorljivo zrno rogača koje ima rastvorljivost u vodi iznad 60% pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C, čija je koncentracija između 0.2 i 0.75mas.% i najmanje dva različita tipa pektina koji su 0.1 do 5mas.% visoko esterifikonanih pektina, i 2 do 8mas.% nisko esterifikovanih pektina, pri čemu su pomenuti procenti iskazani kao mase u odnosu na ukupnu masu kombinacije, i opciono skrob, tipično prethodno skuvan i/ili prethodno želatinirani skrob.

Druga određena kombinacija dalje obuhvata jedan ili više sastojaka odabranih od ugljenih hidrata, pri čemu su pomenuti ugljeni hidrati poželjno odabrani između laktoze, maltodekstrina; lipida; proteina, gde su proteini hidrolizovani ili ne-hidrolizovani; i/ili amina kiselina.

Druga određena kombinacija obuhvata u hladnom rastvorljivo zrno rogača pri koncentraciji, poželjnije oko 0.5%; i poželjno skrob pri koncentraciji između oko 1% i oko 10mas.%, tipično između oko 1% i oko 5mas.%; pri čemu su pomenute koncentracije izražene kao masene u odnosu na ukupnu masu kombinacije.

Prema daljem određenom aspektu, gornja kombinacija dalje obuhvata laktozu pri koncentraciji između oko 20 i oko 25mas.%, i/ili maltodekstrine pri koncentraciji između oko 15 i oko 30mas.%. Kombinacija koja je predmet ovog pronalaska može postojati i u obliku praha i u obliku tečnosti. Poželjnija je u obliku pasterizovanog praha ili sterilne tečnosti.

Određeni predmet opisan je od strane pronalazača kao kombinacija za upotrebu u mleku za bebe, dijetetskom suplementu za bebe, mleku za dohranu, mleku za pospešivanje rasta ili dijetetskoj hrani, tipično dijetetskoj hrani za bebe i decu.

Određena kombinacija prema ovom pronalasku je dijetetska hrana namenjena za specijalne medicinske svrhe, naročito mleko za bebe, tipično anti-regurgitaciono mleko za bebe i/ili protiv odliva, poželjno koje omogućava održavanje (ne menjanje) motiliteta creva bebe ili deteta, ili čak ponovno uspostavljanje motiliteta creva beba ili dece koja pate od nelagodnosti povezanih sa promenom pomenutog motiliteta. Tečna baza koja se koristi u pripremi je tipično tečna baza dijetetske hrane namenjene specijalnim medicinskim svrhama, naročito tečna baza mleka za bebe.

[0024] Opisane kombinacije naročito su pogodne upotrebu kod beba ili dece kojima dat inhibitor protonske pumpe (IPP), na primer odabran od omeprazola, ezomeprazola, lanzoprazola, pantoprazola i rabeprazola.

[0025] Pronalazači su takođe opisali postupak za pripremanje hranljive kombinacije od interesa, tipično hranljive kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, za bebe ili decu koje su u obliku praha, pri čemu je to poželjno kombinacija koja ne menja motilitet creva ili omogućava da se on očuva ili ponovno uspostavi. Ovaj postupak obuhvata faze:

a) pripremanje tečne baze kombinacije, gde je sadržaj suve materije najmanje 20mas.% računato na ukupnu masu pomenute kombinacije, umešavanjem uz mešanje, pri temperaturi od najmanje 60 ° C, sastavnih elemenata pomenute kombinacije, pri čemu pomenuti elementi obuhvataju najmanje dva pektina različite prirode, uključujući 0.1 do 5mas.% visoko esterifikovanog pektina, i 2 do 8mas.% nisko esterifikovanog pektina, i u hladnom rastvoljivi rogač koji ima rastvorljivost u vodenoj sredini veću od 60% pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C, pri čemu je koncentracija u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača između 0.2 i 0.75mas.%, gde su pomenuti procenti zasnovani na ukupnoj masi pomenute kombinacije,

b) homogenizaciju tečne baze dobijene na kraju faze a) frakcinacijom sastavnih elemenata u prvoj fazi i) izvedenoj pod pritiskom između 100 i 300 bara i u fazi ii) izvedenoj pod pritiskom između 10 i 60 bara,

c) sušenje rasprskavanje mešavine dobijene na kraju faze b) i

d) izdvajanje kombinacije dobijene na kraju faze c) u obliku praha.

[0026] Tako dobijena kombinacija, na primer kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva tipično je dijetetska hrana namenjena za specijalne medicinske svrhe, naročito formula za bebe , na primer anti-regurgitaciono mleko za bebe i/ili protiv odliva, koja poželjno ne menja motilitet creva, pomaže u održavanju ili ga ponovno uspostavlja kada je promenjen, pri čemu tečna baza korišćena za pripremanje je tipično tečna baza dijetetske hrane namenjena za specijalne medicinske svrhe naročito tečna baza mleka za bebe.

Elementi opisane kombinacije dalje poželjno obuhvataju prethodno skuvan i/ili prethodno želatiniran skrob.

U određenom aspektu, čvrsti sadržaj tečne baze je najmanje 35mas.% računato na ukupnu masu tečne baze.

[0027] U jednom aspektu naročito poželjnog postupka za pripremanje on dalje obuhvata fazu termičke obrade primenjenu na tečnu bazu dobijenu na kraju faze a) ili posle faze b), pri temperaturi od između 60 ° C i 110 ° C dovoljno vremena da se pomenuta baza pasterizuje i koja omogućava izdvajanje kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva u obliku pasterizovanog praha iz kraja faze d).

Prema još jednom aspektu, ovaj postupak za pripremanje obuhvata fazu za pripremanje tečne baze koja se izvodi uz mešanje pri temperaturi od između oko 60 ° C do oko 90 ° C, i mešanje do faze homogenizacije.

Prema još jednom aspektu, faza i) homogenizovanja pogodno se izvodi na pritisku između oko 170 bar i oko 200 bar, a faza ii) homogenizovanja pogodno se izvodi na pritisku između oko 30 bar i oko 40 bara.

[0028] Još jedan predmet opisan od strane pronalazača odnosi se na kombinaciju, određenije kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, okarakterisana time što održava motilitet creva bebe ili deteta za kombinovanu upotrebu u lečenju regurgitacije i prevenciji poremećaja creva ili nenormalnosti (konstipacija, retke stolice, dijareja i/ili grčevi, poželjno tvrde stolice, meke stolice ili tečne i/ili suviše česte) bebe ili deteta ili za upotrebu u prevenciji nenormalnosti ili poremećaja creva bebe ili deteta.

[0029] Pronalazači su takođe opisali kombinaciju, tipično kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, okarakterisanu time što pomenuta kombinacija ponovno uspostavlja motilitet bebe ili deteta, za kombinovanu upotrebu u lečenju ili prevenciji regurgitacije i/ili odliva, kao i nenormalnosti ili poremećaja motiliteta creva [konstipacija, retke stolice, dijareja i/ili grčevi, poželjno tvrde stolice, meke stolice ili tečne i/ili suviše česte] bebe ili deteta.

DETALJAN OPIS PRONALASKA

[0030] Hranljive kombinacije kao što su anti-regurgitaciona mleka za bebe koje obuhvataju zrno rogača i/ili skrob kao zgušnjivač (e) imaju neprijatne neželjene pojave na motilitet creva, naročito beba (od rođenja do dobi od jedne godine), čiji slab i neformiran digestivni sistem ih čini naročito osetljivim, kao i male dece (dete od tri godine ili mlađe).

[0031] Trenutno, ne postoji mleko za bebe, koje tipično ima efektivan anti-regurgitacioni efekat, koje ne menja motilitet creva subjekata koji ga piju, naročito izazivajući dijareje, posebno kod prethodno identifikovanih subjekata.

[0032] Predmet ovog pronalaska je da precizno zadovolji ovu potrebu opisaivanjem kombinacije, tipično hranljive kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koja ograničava promenu, poželjno ne menja, još poželjnije održava i ponovno uspostavlja motilitet creva subjekta kome je data. Predmet ovog pronalaska je hranljiva kombinacija, određenije anti-regurgitaciono hranljiva kombinacija i/ili protiv odliva bebe ili deteta, koja se poželjno razlikuje od kombinacija iz stanja tehnike, a koja idealno ne menja, motilitet pomenute bebe ili deteta, ili drugim rečima održava njegov motilitet creva i time ograničava ili smanjuje, idealno sprečava, konstipaciju, retke stolice, tečne stolice, suviše česte motilitete creva i / ili grčeve, poželjno konstipaciju, retke stolice, tečne stolice i/ili suviše česte.

[0033] U kontekstu ovog pronalaska, termin "kombinacija protiv regurgitacije" označava kombinaciju koju ne izaziva ni regurgitaciju ni gastroesofagalni odliv, poželjno ograničavajući regurgitaciju ili gastroezofagalni odliv, a idealno sprečava ili inhibira regurgitaciju ili gastroezofagalni odliv.

[0034] Kombinacija koja "održava motilitet creva" označava kombinaciju koja manje menja (od kombinacija poznatih u stanju tehnike), poželjno ne menja motilitet creva, tipično ne menja motilitet creva kod 90% beba ili dece ispitane populacije, tipično koja ne izaziva neželjene sekundarne pojave na stolicu, kao što su konstipacija, dijareja, retke stolice i/ili tečne i/ili suviše česte motilitete creva, i/ili grčeve.

[0035] Konzistencija stolice može se oceniti primenom različitih skala, poznatih u struci, na primer primenom Bristol skale, definisane kako sledi:

Tip 1: Fragmentisane i tvrde stolice (loptice) koje su teške za pražnjenje

Tip 2: Tvrda stolica, oblika kobasice i neravna

Tip 3: Tvrda stolica, oblika kobasice sa napuklom površinom

Tip 4: Retke stolice ali oblikovane kao kobasice (ili zmija)

Tip 5: Meke stolice fragmentisane, sa jasno isečenim ivicama i lake za pražnjenje

Tip 6: Retke stolice fragmentisane, sa nabranim ivicama

Tip 7: Potpuno tečne stolice

[0036] U kontekstu ovog pronalaska, takozvana "tvrda" stolica odgovara tipovima 1, 2 i 3 po Bristolu. Stolice nazvane "formirane ili normale“ odgovaraju tipovima 4 i 5, a stolica nazvana " meka" odgovara tipu 6, dok stolica nazvana " tečna " odgovara 7 te skale.

[0037] Termin "dijareja" tipično se koristi da označi retke stolice i/ili tečne i/ili suviše česte, na primer izbacivanje najmanje tri, tipično najmanje četiri meke i/ili retke stolice na dan, poželjno najmanje pet mekih i/ili tečnih stolica na dan.

[0038] U kontekstu ovog pronalaska, termin "ponovno uspostavljanje motiliteta creva" tipično se odnosi na efekat ponovnog uspostavljanja normalnog motiliteta kada je on promenjen, naročito na efekat ponovnog uspostavljanja normalnog motiliteta creva kod subjekata koji pate od konstipacije, retkih stolica, tečnih stolica, tečnih do retkih stolica, suviše čestih stolica i/ili grčeve, poželjno kod subjekata koji pate od konstipacije, dijareje, tvrdih, mekih i/ili tečnih stolica. Zbog toga stvar je u određenoj normalizaciji konzistencije stolice kod pacijenata kod kojih su stolice tvrde, meke ili tečne, poželjno da bi se dobile formirane stolice.

[0039] Kombinacija opisana od strane pronalazača obuhvata u hladnom rastvorljiv rogač i nekoliko pektina, poželjno najmanje dva pektina različite prirode, kako je naznačeno u patentnim zahtevima. Prirodna guma od zrna rogača je zrno rogača koje ima nisku rastvorljivost u vodenoj sredini reda veličine od 20% pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C (vidi prijavu patenta FR 2913857 ). Termin "rastvorljivost u vodi pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C" označava da pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C u vodenoj sredini, guma od zrna rogača razvija najmanje 20% viskoznosti koju

1

bi razvila ako bi bila rastvorena pri temperaturama iznad 80 ° C. Ovaj tako formiran rogač nema zadovoljavajuću rastvorljivost u vodenoj sredini pri temperaturi rekonstitucije mleka u flašici za bebe (koja je između oko 30 ° C i 50 ° C). Međuzim, kako je takva rastvorljivost potrebna i prethodi bilo kojem homogenom povećavanju viskoznosti, pokušalo se sa razvojem rogača za koji je rečeno da je "u hladnom rastvorljiv" za koji je veliki udeo potencijala viskoznosti već izražen između 30 i 50 ° C. Za razliku od toga, "u hladnom rastvorljiv" je koji ima rastvorljivost u vodenom medijumu veću od 60% pri temperaturi od između 10 ° C i 45 ° C kako je prethodno određeno.

[0040] Rogač nazvan "u hladnom rastvoran" razlikuje se od prirodne gume zrna rogača, određenije u tome što ima prosečnu molekulsku masu rogača manju od one prirodnog rogača. Ova određena prosečna molekulska masa može se, na primer, dobiti razbijanjem glikozidnih veza kako bi se proizveli kraći lanci. Takva u hladnom rastvorljiva guma zrna rogača može se na primer dobiti sledećim postupkom:

(i) hidratisanje endosperma prirodne gume zrna rogača;

(ii) izvođenje simultanog sušenja i usitnjavanja hidratisanog endosperma;

(iii) posle faze (ii) redukcija prosečne molekulske mase rogača reakcijom njegove depolimerizacija.

[0041] Depolimerizacija rogača može se, na primer, izvesti oksidacijom, enzimskim putem, kiselom hidrolizom, pod uticajem visokih pritisaka i temperatura i u prisustvu nekog oksidacionog sredstva, ili fizičkim obradama kao što na primer izlaganja zračenjima gama tipa.

[0042] U hladnom rastvorljiva guma zrna rogača prema ovom pronalasku pogodno prosečnu molekulsku masu (Mw)od između 2.5x10<5>i 1.5x10<6>g/mol, poželjno između 2.5x10<5>i 1x10<6>g/mol, još poželjnije između 2.5x10<5>i 6x10<5>g/mol.

[0043] "U hladnom rastvorljivi" rogači poznati su da izazivaju brz rast viskoznosti baze tečnog mleka, tako da je u mislima stručnjaka iz ove oblasti primena određenih tehnoloških obrada, kao primena a termičke obrade (tokom faze pasterizacije ili sterilizacije), homogenizacije i atomizacije (raspršivanja) zahtevane za proizvodnju hrane u prahu, naročito mleka za bebe u obliku pasterizovanog praha, te ti stručnjaci smatraju da je nemoguće to primeniti u prisustvu rogača. Do sada, u hladnom rastvorljivo zrno rogača korišćeno je samo kao suva i ne-tečna mešavina koja ima nedostatak da ne omogućava sistematsko uklanjanje patogenih bakterija koje mogu da kontaminiraju kombinaciju, pri čemu je pomenuto uklanjanje moguće samo primenom faze sterilizacije ili pasterizacije koja se primenjuje na tečnu mešavinu.

[0044] Treba zapaziti da mleko, naročito mleko za bebe, može da toleriše maksimum ukupne flore koja ne prelazi 1000 CFU (jedinica koje formiraju kolonije) po gramu praga. Među tom florom, Clostridium perfringens, Escherichia coli, Bacillus cereus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus sa koagulazom , Salmonele i Enterobacterije (naročito Cronobacter sakazaki) naročito se smatraju patogenim za ljude i trebalo bi poželjno da budu potpuno uklonjene. Postupak ovog pronalaska omogućava uklanjanje svih patogenih bakterija (određenije prethodno navedenih bakterija) za ljude, naročito za bebe i decu, naročito malu decu.

[0045] Pronalazači su razvili i sada opisali kombinaciju, naročito kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koja iznenađujuće ima vrlo efikasan efekat protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, pri pomenuta kombinacija obuhvata u hladnom rastvoljiv rogač, i poželjno pektin, još poželjnije u hladnom rastvorljivo zrno rogača i najmanje dva različita tipa pektina, a pomenuta kombinacija dobija se postupkom koji omogućava prevazilaženje tehničkih ograničenja poznatih stručnjaku, dok jednovremeno omogućava značajan napredak u pogledu bezbednosti hrane.

[0046] Kombinacija opisana od strane pronalazača uključuje efekte u hladnom rastvorljive gume zrna rogača. Ta kombinacija obuhvata u hladnom rastvorljivo zrno rogača u koncentraciji između oko 0.2% i oko 0.75mas.% računato na ukupnu masu kombinacije, poželjno oko 0.5mas.%.

Kombinacija opisana od strane pronalazača obuhvata najmanje dva različita tipa pektina. U kontekstu ovog pronalaska, termin "pektin" i "pektinska supstanca" koroste se zamenljivo.

Pektinske supstance su polimeri kiselih polisaharida. Sastoje se od glavnog lanca koji se sastoji od monomera uronske kiseline vezanih u 1-4 između kojih su umetnuti molekuli ramnoze sa 1-2 i 1-4 koji su odgovorni za cik-cak oblik makromolekula pektina. Ovi kompleksni molekuli imaju grane na uronskim kiselinama i na ramnozi sa molekulima galaktan, ramnan tipa, itd.

[0047] Postoji veliki broj pektina čije je poreklo isključivo biljno. Pektini su prisutni u velikim količinama u semenkama i korama ribizle, jabuke, dunje i citrusnog voća.

[0048] Pektini formiraju mrežu i imaju gelirajući efekat. To su vrlo često korišćena jedinjenja u hranljivim pripravcima kao što su džemovi, određenije za te gelirajuće osobine.

[0049] Pektini su poznati da su stabilizatori ili zgušnjavači (povećavaju viskoznost) hranljivih kombinacija, a naročito formula za bebe ( US2003/0165606).

[0050] Takođe se koriste protiv dijareja (Howard P, Pectin-Agar for Diarrhea in infants and the newborn. JAMA, 1940, 114(24) : 2355-2358 ).

[0051] Za zgušnjavanje stomačnih sadržaja takođe se koristi lek poznat više decenija, a koji se prodaje u apotekama pod nazivom Gelopectose®. Kako je prethodno pomenuto, pektini koji se koriste u ovoj kombinaciji opisani od strane pronalazača, različite su prirode. Korišćeni pektini različitih tipova mešavine su visoko esterifikonanih pektina i nisko esterifikovanih pektina, tipično amidovanih pektina i blago esterifikovanih.

[0052] "Visoko esterifikovani" pektini su tipično visoko metilovani pektini (koji se takođe identifikuju u ovom tekstu kao pektini "HM").

[0053] "Nisko esterifikovani" pektini su tipično slabo metilovani pektini (koji se takođe identifikuju u ovom tekstu kao pektini "LM").

[0054] Pektini su kompleksni polimeri prisutni u ćelijskim membranama biljaka. Pektini se uglavnom sastoje od galakturonske kiseline, a karboksilna grupa je često metilovana. Drugi šećeri, kao što su ramnoza, galaktoza i arabinoza, mogu takođe biti prisutni, zavisno od biljnog izvora i postupka ekstrakcije.

[0055] "Slabo esterifikovani" pektini koji se koriste u kontekstu ovog pronalaska tipično su citrusni pektini. Ova kombinacija pokazuje i nisko esterifikovane pektine (poželjno slabo metilovane) i visoko esterifikovane pektine (poželjno visoko metilovane). Prema daljem poželjnom aspektu, nisko esterifikovani pektina su amidovani.

[0056] Stepen amidacije "amidovanog i blago esterifikovanog pektina", prisutan u kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, je između oko 5% i oko 30%, poželjno između oko 5% i oko 20%, poželjnije od oko 10% i oko 20%. Stepen amidacije je procenat galakturonskih kiselina koje imaju amidnu grupu u molekulu pektina.

[0057] Njegov stepen esterifikacije, tipično metilacije je tipično između oko 20% i oko 50%, poželjno između oko 30% i oko 50%, poželjnije između oko 30% i oko 40%. Stepen esterifikacije je procenat galakturonske kiseline metil -esterifikovane u molekulu pektina.

1

[0058] Kada je opisana kombinacija, na primer, formula za bebe , prisustvo u ovakvoj kombinaciji od najmanje jedanog nisko esterifikovaniog pektina, poželjno najmanje jedanog amidovanog nisko estarski pektina, obezbeđuje rekonstituisanu formulu za bebe (posle rastvaranja praha u vodi) koja ima a nisku viskoznost, tipično tečno mleko koje ima viskoznost od između 20 i 50 mPa.s pri pH rekonstitucije.

[0059] Rekostituisano mleko od mleka u obliku praha opisano od strane pronalazača, tipično antiregurgitaciono mleko u prahu ima odgovarajuću viskoznost, u želucu, pri pH = 6, običajeno pri pH od između 6 i 5, na primer između 5.8 i 5.5, tipično pri pH od 5.2, 5.3, 5.4, 5, 5, 5, 6 i 5.7.

[0060] Dalje, pH potrebna za postizanje zadovoljavajuće viskoznosti u smislu ovog pronalaska je značajno viša za kombinaciju iz ovog pronalaska od potrebne pH od oko 3.5 za uobičajene kombinacije protiv regurgitacija. Prema tome, kako se želudačna pH postepeno snižava posle obroka, od oko 7 do oko 3, proizvod prema ovom pronalasku postiže viskoznost u želucu brže od uobičajenih mleka protiv regurgitacija i time ograničava ili eliminiše simptome regurgitacija ili odlive kada su prisutni. Ono se takođe lako pije kroz cuclu na boci i omogućava da subjekt bude nahranjen bez frustracije, dok jednovremeno ograničava rizik gutanja vazduha.

[0061] Optimalna viskoznost formule za bebe opisana od strane pronalazača, naročito antiregurgitaciono mleko za bebe i/ili protiv odliva, je poželjno manja od oko 50 mPa.s mereno pri pH rekonstitucije (t.j. pH od oko 7) i pri temperaturi od između 35 ° C i 40 ° C, i veća od oko 150 mPa.s, poželjno oko 500 mPa.s, a još poželjnije između oko 500 i oko 600 mPa.s, kada se meri pri pH = 5.5, i takođe pri temperaturi od između oko 35 ° C do oko 40 ° C (vidi Fig.1 ).

[0062] Odabrana optimalna viskoznost formule za bebe opisane od strane pronalazača, naročito anti-regurgitaciono mleko za bebe i/ili protiv odliva, je poželjno manja od 50 mPa.s mereno pri pH rekonstitucije (oko 7) i pri temperaturi od između oko 35 ° C do oko 40 ° C, i iznad oko 150 mPa.s, poželjno oko 600 mPa.s, a još poželjnije između oko 800 i oko 1600 mPa.s, na primer 1500 mPa.s, kada je merena pri pH = 6, i takođe pri temperaturi između 35 ° C i 40 ° C (vidi Fig.1 ).

[0063] U ovde opisanim kombinacijama, tipično u dečijem mleku protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, pektini za koje se tipično kaže "najmanje dva pektina različitih priroda" su prisutni u koncentraciji manjoj od ili jednakoj do oko 10mas.% ukupne mase kombinacije, tipično između oko 4% i oko 10mas.% računato na ukupnu masu kombinacije, na primer oko 5mas.% računato na ukupnu masu kombinacije.

[0064] U opisanim kombinacijama, tipično u mleku za bebe protiv regurgitacija i/ili protiv odliva, "nisko esterifikovani pektin" prisutan je u koncentraciji od između 2% i 8%, na primer između oko 3% i oko 8%, a još poželjnije između oko 3% i oko 5%, i tipično iznosi oko 4%.

[0065] Pogodno, koncentracija, u kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, nisko esterifikovani pektin i moguće visoko esterifikovan pektin prilagođavaju se prirodi i količini moguće prisutnih proteina u kombinaciji.

Pogodno, koncentracija, u kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, nisko esterifikovanih pektina, određenije amidovan pektin i blago esterifikovan, biće viša naročito zato što će pomenuta kombinacija biti bogata hidrolizovanim proteinima, a obrnuto ova koncentracija biće niža jer će kako pomenuta kombinacija postaje bogata ne-hidrolizovanim proteinima.

[0066] "Visoko esterifikovani" pektini koji mogu da se upotrebe u kontekstu ovog pronalaska su tipično pektini citrusnog voća, naročito ne-amidovani pektini citrusnog voća.

Pronalazači su otkrili da takav "visoko esterifikovan pektin", korišćen u kombinaciji sa najmanje jednim "nisko esterifikovanim pektinom", poželjno sa najmanje jednim "amidovanim i nisko esterifikovanim pektinom" omogućava poboljšanje stabilnosti opisane kombinacije, tipično antiregurgitacione kombinacije i/ili protiv odliva (određenije stabilnost proteina) pri kiseloj pH.

Stepen esterifikacije, tipično stepem metilacije "visoko esterifikovanog pektina" prisutnog u opisanoj kombinaciji je u opsegu između oko 50% i oko 90%, poželjno između oko 50% i oko 80%, poželjnije između oko 60% i oko 70%.

[0067] Indeks stabilnosti pomenutog pektina pri pH = 4 je između 140-200, poželjno između oko 150 i oko 190, poželjnije između oko 165 i oko 185. Ovaj indeks, između 100 i 200, je mera sposobnosti sedimentacije visoko esterifikovaog pektina da zaštiti ne-hidrolizovane proteine u kiseloj sredini od flokulacije i/ili koagulacije.

[0068] U hranljivim kombinacijama opisane od strane pronalazača, tipično u kombinacijama protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje naročito održavaju motilitet creva ili ga ponovno uspostavljaju, "visoko esterifikovan pektin" je pogodno prisutan u koncentraciji od između oko 0.1% i 5%, poželjnije od oko 1%.

[0069] Poželjno, koncentracija visoko esterifikovanog pektina, u opisanoj kombinaciji, koja obuhvata najmanje jedan nisko esterifikovani pektin, poželjno najmanje jedani amidovan i nisko esterifikovan

1

pektin, i najmanje jedan visoko esterifikovan pektin, biće viša jer će pomenuta kombinacija biti bogata ne-hidrolizovanim proteina, i obrnuto, a ova koncentracija biće sve niža jer će pomenuta kombinacija biti bogata na hidrolizovanim proteinima i/ili aminokiselinama u mešavini.

[0070] U određenoj kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, koncentracija ne-hidrolizovanih proteina je između oko 10 i 13mas.% računato na ukupnu masu kombinacije, pri čemu ona nisko esterifikovanih pektina, tipično ona amidovanog i slabno esterifikovanog pektina, je između 4 i 5% (na primer to iznosi 4.5%), a ona visoko esterifikovanog pektina je oko 1%.

[0071] U određenoj kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, koncentracija hidrolizovanih proteina je između oko 10% i oko 13mas.%, pri čemu ona nisko esterifikovanih pektina, tipično ona amidovanog i nisko esterifikovanog, iznosi oko 5mas.%, a ona visoko esterifikovanog pektina je oko 1mas.% računato na ukupnu masu kombinacije.

[0072] U određenoj kombinaciji opisanoj od strane pronalazača, koncentracija ne-hidrolizovanih proteina je između oko 8% i oko 10mas.% (ona je tipično oko 9 mas.%), pri čemu koncentracija hidrolizovanih proteina iznosi između oko 2 % i oko 4mas.% (ona je tipično oko 3mas.%), pri čemu je ona nisko esterifikovanih pektina, tipično ona amidovanog i nisko esterifikovanog pektina, između oko 4 i oko 4.5 mas.% (ona je na primer 4.25%), a ona visoko esterifikovanog pektina je oko 1mas.% računato na ukupnu masu kombinacije.

[0073] Opisana kombinacija može takođe da obuhvata skrob.

[0074] Skrob se sastoji od amiloze, lineranog polimera glukoze vezan preko α 1-4 veza, i od amilopektina, razgranatog polimera glukoze, koji sadrže predominantno i α 1-4 veze i α 1-6 grane. Zavisno od biljnog izvora iz koga se estrahuje, skrob ima sastav koji se u nekoliko razlikuje u amilozi i amilopektinu. Alfa-amilaza pljuvačke nije funkcionalna pri rođenju. Njena aktivnost u starosti od 3 meseca je jasno niža od one kod odraslih. Takođe, aktivnost ovog enzima na nivou pankreasa postepeno se povećava do starosti od 3 godine. Međutim, gluko-amilaza koja nije vrlo involvirana kod odraslih u varenju skroba vrlo je aktivna od rođenja. ova različita distribucija enzimskih aktivnosti omogućava novorođenčetu da vari do 3 g / kg / dan skroba. Skrob ima karakateristiku da mu se struktura menja pod uticajem toplote i hidratacije. Postoje različiti oblici skrobova kao što su skrobna pasta ili skrobni gel kod kojih rastvaranje dovodi do povećanja viskoznosti i do poboljšanja svarljivosti. Ove činjenice opravdavaju njegovu upotrebu jedino kao prethodno skuvanog ili

1

prethodno želatizovanog skrobnog oblika kod anti-regurgitacionih mleka. Pored toga, svarljivost skroba je bolja kada on ukljčuje veću količinu amilopektina.

[0075] Skrobovi, u kombinaciji sa proteinima, naročito kazeinima, koji flokuliraju pri kiseloj pH, razvijaju, u stomaku, traženu viskoznost zalogaja hrane, što omogućava smanjivanje ili izbegavanje regurgitacija i odliva efektom gravitacije.

[0076] U jednom aspektu, opisana hranljiva kombinacija obuhvata skrob u koncentraciji manjoj od ili jednakoj 5mas.% računato na ukupnu masu kombinacije. Poželjno, ova kombinacija obuhvata skrob u koncentraciji manjoj od ili jednakoj 2.5mas.% računato na ukupnu masu kombinacije. Takođe poželjno, ova kombinacija obuhvata skrob u koncentraciji manjoj od ili jednakoj 1mas.% računato na ukupnu masu kombinacije. U drugom naročito pogodnom primeru izvođenja, opisana kombinacija uopšte ne obuhvata skrob.

[0077] Predmet ovog pronalaska je zbog toga hranljiva kombinacija, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, naročito ona koja održava motilitet creva ili ga ponovno uspostavlja, koja obuhvata, masene procente zasnovane na ukupnoj masi kombinacije: 0.2 -0.75% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača, poželjnije oko 0.5% u hladnom rastvorljive guma od zrna rogača; između oko 4% i oko 5% slabo esterifikovanih i amidovanih pektina; i oko 1% visoko esterifikonanih pektina.

[0078] U određenom aspektu, opisana kombinacija dalje obuhvata skrob, poželjno prethodno skuvan i/ili prethodno želatiniran skrob.

[0079] Prema tome, prema još jednom aspektu, hranljiva kombinacija, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja posebno održava motilitet creva ili ga ponovno uspostavlja, obuhvata, u masenim procentima zasnovane na ukupnoj masi kombinacije: 0.2-0.75 % u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača, poželjnije oko 0.5% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača; između oko 4% i oko 5% blago esterifikovanih i amidovanih pektina (tipično slabo metilovani); oko 1% visoko esterifikonanih pektina (tipično visoko metilovani), i opciono oko 0.5% do oko 5% skroba, poželjno oko 1% skroba.

[0080] Prema još jednom aspektu, ovde opisana hranljiva kombinacija, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja naročito održava motilitet creva ili ga ponovno uspostavlja, dalje

1

obuhvata oko 26% maltodekstrina i približno 22% laktoze, izraženo u masenim procentima računato na ukupnu masu kombinacije.

[0081] Određeni predmet opisan od strane pronalazača je formula za bebe, na primer mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje ne menja motilitet creva bebe ili deteta i zbog toga ne izaziva nikakve efekte na stolice ili ponovno uspostavlja motilitet creva. Ova formula za bebe je dobijena od prethodno opisane kombinacije koja obuhvata u hladnom rastvorljivo zrno rogača i pektine, tipično najmanje dva različita tipa pektina .

[0082] Mleko za bebe, tipično protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, prema ovom pronalasku, može da obuhvata bilo koju bazu mleka za bebe poznatu stručnjaku iz ove oblasti. Prema tome, bilo koja baza mleka za bebe, koja ima hranljive karakteristike prilagođene potrebama beba i dece, uključujući dijetetsku hranu namenjena za specijalne medicinske svrhe (ADDFMS) može se koristiti za pripremanje kombinacije opisane od strane pronalazača.

[0083] Standardna baza mleka za bebe obuhvata ugljene hidrate, lipide, proteine, minerale, vitamine i moguće faktore rasta. Uobičajene količine ovih različitih sastojaka u mlečnoj bazi su oko 55% ugljenih hidrata, 25% lipida, 15% proteina i 5% za grupu koju čine minerali i vitamini, pri čemu su procenti izračunati u odnosu na ukupnu težinu (ili na ukupnu masu) suvog materijala dehidratisane mlečne mase.

[0084] Mleko može dalje opciono da obuhvata druga jedinjenja poznata stručnjaku iz ove oblasti, kao što su jedinjenja koja poboljšavaju teksturu mleka, ukus mleka i/ili koja imaju specifične hranljive ili funkcionalne koristi (nukleotidi, probiotikai, prebiotikai, itd.).

[0085] Uobičajeno, frakcija proteina baze mleka za bebe može da obuhvata dva tipa proteina: životinjske proteine, uključujući one iz mleka (kazein i/ili rastvorljive proteine, koji se takođe nazivaju laktoserumski proteini), i proteine biljnog porekla. Međutim, frakcija proteina može pogodno da obuhvati samo jedan od ovih tipova proteina, na primer samo biljne proteine.

[0086] Životinjski proteini mogu na primer da potiču od kravljeg mleka, kozijeg mleka, humanog mleka, kamiljeg mleka, mleka bizona, magarećeg mleka i/ili kobiljeg mleka.

Biljni proteini mogu na primer da potiču od pirinča, soje, graška, kukuruza, pšenice i/ili krompira.

1

[0087] Proteini koji su prisutni u bazi mleka za bebe, koji se koriste u ovkiru ovog pronalaska, mogu biti celi ili, nasuprot tome, potpuno ili delimično hidrolizovani proteini. Oni takođe mogu biti mešavina dva tipa proteina, koja na primer sadrži 75% celih proteina prema 25% hidrolizovanih proteina. Hidrolizovani proteini poželjno imaju stepen hidrolize između oko 5% i oko 90%, poželjno između oko 5% i oko 50%. Stepen hidrolize odgovara broju peptidnih veza koje su raskinute hidrolizom. Što je taj broj veći, to je hidroliza više poodmakla.

[0088] U određenim aspektima u smislu ovog pronalaska stepen hidrolize hidrolizovanih proteina je između oko 5% i oko 50%, na primer između 30% i 40%, između 5% i 20%, između 5 % i 10%, na primer 7%.

[0089] Frakcija proteina takođe može da obuhvata aminokiselinsku mešavinu. Ta aminokiselinska mešavina može biti mešavina prirodnih aminokiselina, sintetičkih aminokiselina ili mešavina prirodnih aminokiselina i sintetičkih aminokiselina.

[0090] Prema ovom pronalasku, ta aminokiselinska mešavina može sama da čini frakciju proteina mleka za bebe protiv regurgitacije i/ili odliva. One mogu takođe biti prisutne pored hidrolizovanih proteina i opciono ne-hidrolizovanih proteina.

[0091] Ovi hidrolizovani proteini i/ili aminokiselinska mešavina su svarljiviji od ne-hidrolizovanih proteina i omogućava ubrzanje pražnjenja želuca. Poželjna kombinacija prema ovom pronalasku, naročito kombinacija protiv regurgitacije koja nema nikakav efekat na stolice, obuhvata hidrolizovane proteine i aminokiselinske mešavine, na primer oko 95% hidrolizovanih proteina prema 5% aminokiselinske mešavine.

[0092] Prema tome, određena kombinacija opisana od strane pronalazača, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja naročito ne menja motilitet creva bebe ili deteta, i ponovno ga uspostavlja, obuhvata frakciju proteina koja kao većinu sadrži hidrolizovane proteine i/ili aminokiselinsku mešavinu.

[0093] Druga određena kombinacija opisana od strane pronalazača, tipično druga kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja naročito ne menja motilitet creva bebe ili deteta ili ga ponovno uspostavlja, obuhvata frakciju proteina koja kao većinu sadrži ne-hidrolizovane proteine.

1

[0094] Lipidi koji tipično ulaze u sastav mleka za bebe prema ovom pronalasku mogu se na primer odabrati od mlečne masti, ulja šafranike, lipida žumanceta jaja, maslinovog ulja, ulja kokosa, palminog ulja, ulja od soje, suncekretovog ulja, ribljeg ulja, ulja iz algi i/ili iz pečuraka, palminih oleina, srednjelančanih triglicerida i estara masnih kiselina odabranih na primer od arahidonske kiseline, linolne kiseline, palmitinske kiseline, stearinske kiseline, dokozaheksaenoinske kiseline, eikozapentaenoinska kiselina, linoleinske kiseline, oleinske kiseline, laurinske kiseline, kaprinske kiseline, kaprilne kiseline i kapronske kiseline.

[0095] Ugljeni hidrati koji mogu da uđu u kombinaciju mleka za bebe prema ovom pronalasku (pored zgušnjivača opisanih u nastavku ovog opisa) mogu biti monosaharid ili ozid poznati stručnjaku iz ove oblasti kao stabilni za ljudsku ishranu, tipično ishranu beba. Tipično, ugljeni hidrati mogu se odabrati od laktoze, maltodekstrina ili sirupa glukoze, saharoze, fruktoze, i glukoze.

[0096] Primeri mineralnih soli, vitamina i drugih nutritijenata opciono prisutnih u mleku za bebe protiv regurgitacije prema ovom pronalasku uključuju vitamin A, vitamin B6, vitamin B12, vitamin D, naročito vitamin D3 (holekalciferol ), vitamin E, vitamin K, vitamin C, folnu kiselinu, tiamin, inozitol, riboflavin, niacin, biotin, pantotensku kiselinu, holin, kalcijum, fosfor, jod, gvožđe, magnezijum, bakar, cink, mangan, hlor, kalijum, natrijum, selen, hrom, molibden, taurin, i L-Karnitin.

[0097] Pored pitanja kompatibilnosti i stabilnosti povezanih sa postupcima pripremanja prema ovom pronalasku i uslova skladištenja kombinacije, tipično mleka, prema ovom pronalasku, prisustvo i količine mineralnih soli i određenih vitamina opciono prisutnih mogu blago da se menjaju zavisno od ciljane populacije [bebe (tipično od rođenja do dobi od jedne godine, na primer od rođenja do dobi od 6 meseci) ili mlađe dece (tipično deca mlađe od tri godine, na primer deca od 6 do 18 meseci)].

[0098] Kombinacija, tipično kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koja naročito ne menja motilitet creva bebe ili deteta ili ga ponovno uspostavlja, je pogodno prah koji se rekonstituiše,tj., koji se rastvara u napitak (ili bilo koja jestiva tečnost), tipično voda ili mleko, na primer kravlje mleko ili kozije mleko, pre unošenja od strane subjekta, naročito kada pomenuti subjekt ima simptome regurgitacije i/ili odliva ili može imati simptome regurgitacije (tj. velika većina beba i male dece).

[0099] Određeni predmet opisan od strane pronalazača odnosi se na rekonstituisan napitak kao što je napitak sa neutralnom pH, na primer mleko rekostituisano kombinacije opisan od strane pronalazača u obliku praha.

2

[0100] Tipično, tečno mleko za bebe opisano od strane pronalazača, tipično mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje naročito ne menja motilitet creva bebe ili deteta ili ga ponovno uspostavlja, obuhvata sadržaj pomenutog mleka u prahu za bebe od 11 do 15mas.%, poželjno 13mas.% računato na ukupnu masu rekonstituisanog mleka.

[0101] Drugi određeni predmet ovog pronalaska odnosi se na tečni koncentrat (pripremljen od kombinacije praha opisane od strane pronalazača) koji se može razrediti, poželjno tečnošću koja ima pH nisku neutralnoj.

[0102] Tipično, mleko opisano od strane pronalazača, naročito mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje poželjno ne menja motilitet creva bebe ili deteta ili ga ponovno uspostavlja, u obliku tečnog koncentrata, pripremljenog od kombinacije u obliku praha opisane od strane pronalazača, obuhvata sadržaj (tj., procenat suvog materijala) pomenutog mleka za bebe od 25 do 50mas.%, poželjno 35mas.%. Takvo može se razblažiti da bi se dobilo tečno mleko za bebe, koje obuhvata sadržaj pomenutog mleka za bebe u prahu od 11 do 15mas.%, poželjno 13mas.%.

[0103] Konzerviranje koncentrovanog mleka za bebe pogodno se obezbeđuje sterilizacijom u autoklavu i poželjno UHT termičkom obradom praćenim aseptičkim kondicioniranjem.

[0104] Mleka opisana od strane pronalazača mogu se davati oralno ili enteralno. Ona se poželjno daju oralno jer imaju, pored uloge hrane, na primer ulogu prevencije, koja ograničava ili čak suzbija simptome regurgitacije i/ili odliva, bez menjanje ( uz zadržavanje) motiliteta creva ili čak ponovno uspostavlja motilitet creva.

Kombinacija prema ovom pronalasku zapravo ima značajnu prednost, kada se rekonstituiše, u tome što je tečno pri pH 7 i viskozno pri pH između 6 i 3.5, poželjno od pH = 6, tipično od pH između 6 i 5, na primer od pH = 5. Zbog toga se može koristiti kao kombinacija protiv regurgitacije i/ili protiv odliva. Kombinacija koja je predmet ovog pronalaska takođe pogodno održava motilitet creva bebe kako je opisano u ovom tekstu.

[0105] U smislu ovog pronalaska ovog pronalaska, viskoznost zalogaja hrane smatra se zadovoljavajućom ukoliko smanjuje, idealno potiskuje simptome regurgitacije i/ili odliva.

[0106] Viskoznost se može meriti viskozimetrom tipa Brookfield, sa modulom oblika diska (S62) ili cilindra (S61) i pri brzinama rotacije između 12 i 100, na primer 20 i 100 obrtaja po minuti. Takođe je moguće meriti vreme proticanja konstantne zapremine proizvoda kroz kalibrisani otvor.

[0107] Pogodno, kombinacije razblažene ili rekonstituisane kako je opisano od strane pronalazača, imaju:

- pri pH unutar između 7 i 6.6, viskoznost unutar između 20 i 50 mPa.s, na primer između 20 i 45 mPa.s, poželjno između 30 i 40 mPa.s;

- pri pH manjoj od 6.5, tipično između 6 i 3.5, viskoznost unutar između 1600 i 150 mPa.s, na primer pri pH unutar između 6 i 5, viskoznost unutar između 1600 i 400 mPa.s.

[0108] Jedinjenja koja ulaze u formulaciju ove kombinacije koje se koriste u kontekstu ovog pronalaska, mogu biti obliku praha ili tečnog rastvora. U smislu ovog pronalaska ovog pronalaska, termini "vodena sredina" ili "vodeni rastvor" respektivno odnose se na sredinu ili na rastvor koji je najmanje delimično formiran sa vodom.

[0109] Određeno mleko prema ovom pronalasku, tipično mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje naročito ne menja motilitet creva bebe ili deteta ili ga ponovno uspostavlja, u obliku praha, pogodno obuhvata najmanje 94% suvog materijala, poželjno najmanje 95% suvog materijala, poželjnije najmanje 98% suvog materijala po masi računato na ukupnu masu mleka u obliku praha.

[0110] Još jedan opisani predmet odnosi se na kombinaciju, tipično kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, naročito na mleko za bebe, suplement hrani za bebe ili malu decu, mleko za dohranu, mleko za pospešivanje rasta ili dijetetsku hranu za bebe ili decu, okarakterisanu time što održava motilitet creva bebe ili deteta za kombinovanu upotrebu u lečenju regurgitacije i prevenciji nenormalnosti ili poremećaja motiliteta creva (kako je prethodno definisano) kod bebe ili kod deteta. Još jedan opisani predmet odnosi se na kombinaciju, tipično kombinaciju protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, naročito mleko za bebe, dijetetski suplement za bebe ili malu decu, mleka za dohranu, mleko za pospešivanje rasta ili dijetetsku hranu za bebe ili decu, okarakterisana time što pomenuta kombinacija ponovno uspostavlja motilitet creva bebe ili deteta pri kombinovanoj upotrebi u lečenju regurgitacije i/ili odliva, kao i nenormalnosti ili poremećaja motiliteta creva [kako je prethodno definisano] beba ili dece. Ovaj pronalazak takođe se odnosi se na postupak za dobijanje kombinacije, tipično kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, u obliku praha, naročito dijetetske ili hranljive kombinacija kakva je ovde opisana, poželjno mleko za bebe, dodatak hrani za bebe, mleko za dohranu, mleko za rast ili dijetetska hrana, a još poželjnije mleko za bebe protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koje ne menja (ili održava ili čak ponovo uspostavlja) motilitet bebe ili deteta, kako je prethodno opisano.

[0111] Ovaj postupak obuhvata sledeće faze:

a) pripremanje tečne baze kombinacije čiji sadržaj čvrstog materijala iznosi najmanje 20mas.% (ili težine) računato na ukupnu masu pomenute kombinacije, umešavanjem uz mešanje, pri temperaturi od najmanje 60 ° C, konstitutivnih elemenata pomenute kombinacije, pri čemu pomenuti elementi pogodno obuhvataju dva pektina različitih priroda od kojih 0.1 do 5mas.% visoko esterifikovanih pektina, i 2 do 8mas.% nisko esterifikovanih pektina (a još poželjnije najmanje jedan blago metilovan pektin i najmanje jedan visoko metilovan pektin), i u hladnom rastvorljivu gumu od zrna rogača koja ima rastvorljivost u vodenoj sredini veću od 60% pri temperaturi od između 10 i 45 ° C, pri čemu je koncentracija u hladnom rastvorljivog zrna rogača između 0.2 i 0.75mas.%, gde su pomenuti procenti iskazani kao računati na ukupnu masu pomenute kombinacije,

b) homogenizovanje pomenute tečne baze dobijene na kraju faze a) frakcinacijom sastavnih elemenata u prvoj fazi i) izvedene pod pritiskom poželjno između 100 i 300 bara i u fazi ii) izvedene pri pritisku poželjno između 10 i 60 bara,

c) sušenja rasprskavanjem mešavine dobijene na kraju faze b) i

d) izdvajanja kombinacije dobijene na kraju faze c) u obliku praha.

[0112] Ovaj prethodni postupak, za razliku od do sada poznatih postupaka, omogućava pripremanje na jednostavan i efikasan način, od sastavnih elemenata baze, tipično od baze mleka za bebe u tečnom obliku, kombinacije prema ovom pronalasku, tipično mleko za bebe, koje će biti osušeno i transformisano u prah. Prah dobijen na kraju ovog postupka je homogen, a rekonstituisana tečna kombinacija od ovakvog praha ima osobine viskoznosti koje su prethodno opisane, a koje su potrebne za ograničavanje, u idealnom slučaju supresiju, simptoma regurgitacije i/ili odliva, bez menjanja motiliteta creva ili čak uz njegovo poboljšanje, tipično njegovog ponovnog uspostavljanja kada je promenjen.

[0113] Na ovaj način dobijena kombinacija tipično je dijetetska hrana namenjena za specijalne medicinske svrhe, određenije mleko za bebe protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, koje ne menja motilitet creva, omogućava njegovo održavanje, ili čak u idealnom slučaju ga poboljšava kada se on promeni, pri čemu je tečna baza upotrebljena za njegovu pripremu, tipično tečna baza dijetetske hrane namenjene za specijalne medicinske svrhe, naročito tečna baza mleka za bebe.

2

[0114] Prema još jednom aspektu, sastavni elementi kombinacije dalje obuhvataju prethodno skuvan i/ili prethodno želatinirani skrob.

Prema daljem određenom aspektu, čvrsti sadržaj tečne baze je najmanje 35mas.% računato na ukupnu masu tečne baze.

[0115] Praškasta kombinacija opisana od strane pronalazača mož dalje pogodno biti pasterizovana (ili sterilizovana) kombinacija.

[0116] Opisane kombinacije naročito su pogone za upotrebu kod beba ili dece kojima je dat inhibitor protonske pumpe (IPP), na primer odabran od omeprazola, ezomeprazola, lanzoprazola, pantoprazola i rabeprazola.

[0117] U smislu ovog pronalaska ovog pronalaska, pasterizacija označava fazu termičke obrade koja izaziva destrukciju bacila koji se smatraju patogenim za subjekta kome je ova kombinacija namenjena, a šire rečeno smanjenje bakterijske flore. Uobičajeno termička obrada izvodi se pri temperaturi unutar između oko 60 ° C do oko 110 ° C, za vreme dovoljno dugo da bi se postigla pasterizacija, tj. tokom perioda unutar između oko 15 minuta i nekoliko sekundi, na primer oko 25 ili 30 sekundi. Stručnjak može da odredi taj period koji je pogodan za datu temperaturu, a koji će omogućiti da se dobije željena pasterizacija bez razgradnje kombinacije, njenih hranljivi osobina ili njenih osobina protiv regurgitacije i/ili odliva. Određeno, što se tiče mleka, stručnjak može da odredi odgovarajuće uslove za očuvanje proteina i vitamina.

[0118] Prethodno opisani postupak može prema tome da pogodno obuhvata dodatnu fazu primene tečne baze dobijene na kraju faze a) ili na kraju faze b), termičke obrade temperaturi unutar između 60 ° C i 110 ° C za vreme dovoljno da se pasterizuje tečna baza. Prema tome, ovaj postupak omogućava dobijanje kombinacije, tipično pasterizovane kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva u obliku praha, a koja ne menja motilitet creva.

[0119] Takva kombinacija ne ispoljava mikrobiološke rizike (naročito C. Sakazakii) primećene kod mešavina suve baze mleka za bebe sa skrobom ili rogačem u prahu.

[0120] Određeni predmet opisan od strane pronalazača prema tome odnosi se na postupak ili metod pripremanje pasterizovane kombinacije u obliku praha, naročito hranljive kombinacije protiv regurgitacije i/ili protiv odliva kod bebe ili deteta, i/ili koja ne menja ili ponovno uspostavlja motilitet creva kod pomenute bebe ili deteta, određenije mleko za bebe ili dijetetska kombinacija kakva je prethodno opisana, koji obuhvata faze:

a) pripremanje tečne baze kombinacije čiji sadržaj čvrstog materijala iznosi najmanje 20mas.% (ili težine) računato na ukupnu masu pomenute kombinacije, umešavanjem uz mešanje, pri temperaturi od najmanje 60 ° C, konstitutivnih elemenata pomenute kombinacije, pi čemu pomenuti elementi obuhvataju dva pektina različitih priroda od kojih 0.1 do 5mas.% visoko esterifikovanih pektina, i 2 do 8mas.% nisko esterifikovanih pektina (a još poželjnije najmanje jedan blago metilovan pektin i najmanje jedan visoko metilovan pektin), i u hladnom rastvorljivu gumu od zrna rogača koja ima rastvorljivost u vodenoj sredini veću od 60% pri temperaturi od između 10 i 45 ° C, pri čemu je koncentracija u vodi rastvornog zrna rogača između 0.2 i 0.75mas.%, gde su pomenuti procenti iskazani kao računati na ukupnu masu pomenute kombinacije,

b) homogenizaciju tečne baze dobijene na kraju faze a) frakcinacijom sastavnih elemenata u prvoj fazi i) izvedene pod pritiskom poželjno između 100 i 300 bara i u fazi ii ) izvedena pod pritiskom poželjno između 10 i 60 bara,

c) primene, na tečnoj bazi dobijenoj na kraju faze a) ili na kraju faze b), termičke obrade pri temperaturi od između 60 ° C i 110 ° C za vreme dovoljno za pasterizaciju pomenute baze, d) sušenja rasprskavanjem mešavine dobijene na kraju faze c) i

e) izdvajanja pasterizovane kombinacije u obliku praha dobijene na kraju faze d).

c) primene, na tečnoj bazi dobijene na kraju faze a) ili na kraju faze b), termičke obrade pri temperaturi od između 60 ° C i 110 ° C za vreme dovoljno za pasterizaciju pomenute baze, d) sušenja rasprskavanjem mešavine dobijene na kraju faze c) i

[0121] Faza a) pripremanja tečne baze obuhvata umešavanje, uz mešanje, komponenata, sastojaka, ili elemenata od interesa, kako je prethodno opisano, pripremajući kombinaciju.

[0122] Proizvodnja tečne mešavine postiže se razblaživanjem svakog sastojka u vodi.

Sastojci (baza kombinacije, na primer baza mleka za bebe ili dijetetska kombinacija, i zgušnjivač(i) ) mogu se umešati u obliku praha i naknadno smestiti u tečnost. Oni se takođe mogu umešati kao rastvori. Takođe je moguće dodati jednu od komponenata u obliku praha drugoj komponenti koja je u rastvoru. U tom slučaju je poželjno održavati komponentne u rastvoru uz mešanje tokom umešavanja sa komponentama u obliku praha kako bi se ograničilo ili smanjilo, idealno izbeglo, formiranje aglomerata tokom mešanja.

Prema tome, vodena priroda mešavine dobijene na kraju faze a) može biti zbog tečnog oblika

2

zgušnjivača, zbog tečnog oblika baze koja se koristi i/ili zbog dodavanja vode mešavinu proizvoda u obliku praha.

[0123] Mešač ili jedinica za umešavanje, kao što su pumpa za mešanje, deflokurator ili mikser opremljen sa sistemom rotor/stator, mogu se pogodno primeniti za rastvaranje raznih sastojaka i za lakše dobijanje homogene baze.

[0124] Poželjna upotreba mešača odgovarajućeg oblika i veličine omogućava izbegavanje prekomernog uvođenja vazduha u tečnu bazu, određenije mlečnu bazu.

Štaviše, stručnjak može da prilagodi brzine rotacije kako bi dalje smanjivo takvo prekomerno uvođenje vazduha u tečnu bazu.

[0125] Faza a) umešavanja poželjno se izvodi pri temperaturi od najmanje 60 ° C, na primer između oko 60 ° C i 90 ° C ili između oko 60 ° C i 80 ° C, a još poželjnije između oko 70 ° C i 75 ° C. Tipično, ta temperatura je 75 ° C.

[0126] U poželjnom aspektu, tečna baza dobijena na kraju faze a) održava se uz mešanje do primene faze homogenizacije, na primer upotrebom prethodno opisanog uređaja.

[0127] Faza homogenizacije umešane tečne baze, opciono pasterizovane, dobijene na kraju faze a) ovde opisanog postupka, omnogućava frakcionaciju sastavnih elemenata pomenute baze.

Homogenizaciju obuhvata dve kompresine faze namenjene da ojačaju stabilnost baze. Prva faza i) frakcionisanja poželjno se izvovi pod pritiskom između oko 100 bara i oko 300 bara, a druga faza ii) poželjno se izvodi pod pritiskom između oko 10 bara i oko 60 bara.

Ova faza poželjno se izvodi u dvo-faznom homogenizatoru.

Pritisak homogenizovanja pomenute prve faze pomenutog homogenizatora je prema tome tipično između oko 100 bara i oko 300 bara, poželjno između oko 150 bara i oko 300 bara, a još poželjnije između oko 170 bara i oko 200 bara.

Pritisak homogenizovanja pomenute druge faze je tipično između oko 10 bara i oko 60 bara, poželjno između oko 30 bara i oko 60 bara, poželjnije između oko 30 bara i oko 40 bara.

[0128] Faza pasterizacije, opciono prisutna u opisanom postupku pripremanja, obezbeđuje primenu, na mešavini dobijenoj na kraju faze a) ili posle faze homogenizacije, termičke obrade od oko 70 ° C i oko 110 ° C, poželjno između 70 ° C i 100 ° C, između 75 ° C i 100 ° C, između 75 ° C i 95 ° C, između

2

80 ° C i 95 ° C ili između 85 ° C i 95 ° C, a još poželjnije između 80 ° C i 90 ° C, za vreme dovoljno do inaktivira i uništi najmanje bacile koji se smatraju patogenim (određenije C. Sakazakii).

[0129] Tipično, terminička obrada faze pasterizacije primenjuje se tokom najmanje 2 minuta, a poželjno najviše 10 minuta, kada je temperatura jednaka ili manja od 80 ° C, na primer između 75 ° C i 60 ° C i tokom najmanje 25 sekundi, tipično najmanje 1 minut, i poželjno najviše 5 minuta, kada je temperatura jednaka ili iznad 85 ° C, na primer između 85 ° C i 100 ° C.

[0130] Obrada se takođe može primeniti duže od 2 minuta, a poželjno manje od 10 minuta, kada je temperatura 75 ° C, za vreme između oko 2 minuta i oko 3 minuta kada je temperatura 80 ° C za period između oko 1 minuta i oko 2 minuta kada je temperatura 90 ° C, za a period od oko 1 minuta kada je temperatura 95 ° C i manje od 30 sekundi, tipično 25 sekundi, kada je temperatura 100 ° C.

[0131] Mešavina, pasterizovana ili ne, dobijena na kraju faze homogenizacije opisanog postupka je poželjno osušena rasprskivanjem radi dobijanja kombinacije u obliku praha koji obuhvata, kao što je prethodno objašnjeno, sadržaj čvrste materije od između 85% i 99%, poželjno sadržaj čvrste materije od najmanje 94% ili najmanje 95%, a još poželjnije najmanje 98% računato na ukupnu masu mleka u obliku praha.

[0132] Mešavina, pasterizovana ili ne, dobijena na kraju faze homogenizacije opisanog postupka se tipično uvodi na vrh tornja za raspršivanje. Mešavina se zatim "atomizuje " (pretvara u aerosol ili izmaglicu ) pomoću turbine za atomizaciju ili injektiranjem pod visokim pritiskom kroz jednu ili više mlaznica. Pogodno, atomizacija se izvodi pri pritisku između 120 i 230 bara, poželjno između 135 i 195 bara. Tako dobijene sitne kapi se odvode i suše strujom toplog vazduha čija je temperatura obično između 160 ° C i 240 ° C, poželjno između 180 ° C i 220 ° C. Te kapljica se suše do praha pre nego što padnu na donje zidove uređaja. Razdvajanje prah/vlažan vazduh izvodi se, na primer, korišćenjem ciklonskih separatora, čija upotreba je dobro poznata stručnjacima iz te oblasti.

[0133] Kada poželjno da se dobije kombinacije praha prema takvom postupku, dehidratacija u tornju za raspršivanje poželjno nije potpuna. Preostala vlažnost prisutna u kombinaciji praha može biti na primer između 6 i 14% donjem delu komore. Ukupna preostala vlažnost omogućava ograničavanje i kontrolu aglomerizacije čestica koja vodi ka formiranju granula porozne strukture. Dehidratacija se zatim može završiti u dodatnim uređajima tipa sušači sa fluidizovanim slojem. Prah se zatim može ohladiti unutar vibro-fluidizovanog sloja.

2

[0134] Zaštićeni pronalazak prikazan je na neograničavajući način putem slika i primera koji slede.

LEGENDA NACRTA Fig.1 :

[0135]

A - tabela viskoznosti kombinacije u funkciji pH

B - grafikon viskoznosti kombinacije prema ovom pronalasku u funkciji pH

PRIMERI Primer 1: Formulacija

[0136] Formulacija u mleku namenjeno za ishranu beba obično je striktno kontrolisano zakonom utvrđenim standardima kombinacije. Zavisno od zemlje, mogu postojati razlike u mišljenju uglavnom zbog lokalnih uslova u praksi i dijetetskoj diversifikaciji ili manjih promnena koje su rezultat dijetetskog optimuma koji je rezultat lokalno sprovedenih ispitivanja ili testiranja. Pod ovim uslovima, ovaj primer nije namenjen da predstavi različitost zgusnutog mleka prema ovom pronalasku.

[0137] Uobičajeno, kako bi se zadovoljile nutricione potrebe beba, formula za bebe obuhvata oko 10-15% proteina, 25% masnoće i 50 do 65% ugljenih hidrata i minerala, vitamini i moguće faktore rasta. Drugi sastojci kao što su na primer jedan ili više prebiotika i/ili probiotika takođe se mogu dodati mleku za bebe.

[0138] Ne-ograničavajući primer kombinacije mleka za bebe prema ovom pronalasku tipa mleka za bebe protiv regurgitacije i/ili protiv odliva koje zadržava motilitet creva, obezbeđen je u Tabeli I ispod.

Tabela I:

2

[0139] U ovoj kombinacija, skrob, naročito prethodno skuvan i/ili prethodno želatinirani skrob, prisutan sa malim sadržajem, nema uticaj na efektivnost formule, naročito njenu viskoznost.

[0140] Zaista, tokom prozvodnje kombinacije prema ovom pronalasku, skrob, određenije prethodno skuvan i/ili prethodno želatinirani skrob, kada prisutan, podvrgava se, kao i svi sastojci koji čine kombinaciju, naročiro u tečnoj bazi, fazi zagrevanja pri temperaturi od najmanje 60 ° C, praćeno homogenizacijom frakcinacijom sastavnih elemenata kombinacije, određenije tečne baze tokom prve faze i) izvedene pod pritiskom između 100 i 300 bara i u fazi ii) izvedenoj pri pritisku između 10 i 60 bara. Takvo tretiranje inhibira ili suzbija bilo koju sposobnost skroba da zgusne ili utiče na viskoznost kombinacije prema ovom pronalasku koja uključuje skrob.

PRIMER 2 Postupak pripreme pasterizovane formule za bebe u obliku praha obuhvata i) u hladnom rastvorljivo zrno rogača i ii) najmanje dva različita tipa pektina:

[0141] Baza mleka za bebe koja obuhvata 37% suvog ekstrakta pripremljena mešanjem vode prethodno zagrejana do 70 ° C sa različitim sastojcima formule za bebe (pri čemu pomenuti sastojci obuhvataju proteine ili amino kiseline u hladnom rastvorljiv rogač blago esterifikovane pektine ili amidovane blago esterifikovane pektine visoko esterifikovane pektine ugjene hidrate minerale biljne masti vitamine+ faktore rasta). Rogač i pektini su su uključeni u bazu mleka za bebe mešanjem radi potpunog rastvaranja. Sve je održavano na 70 ° C uz mešanje u dvostruko obloženoj komori do faze homogenizacije. Baza mleka za bebe zatim se podvrgava dvostrukom homogenizacionom efektu pri 200/40 bara, tj., prva faza homogenizacije izvodi se pod pritiskom od 200 bara, a druga faza homogenizacije izvodi se pod pritiskom od 40 bara. Homogenizovana baza mleka za bebe zatim se pasterizuje poželjno termičkom obradom na 80 ° C tokom 1 do 2 minuta kako bi se eliminsali bakteriološki rizici, određenije oni povezani sa Cronobacter sakazakii.

[0142] Baza mleka za bebe, poželjno pasterizovana, zatim se podvrgava fazi atomizacije koja se izvodi pri pritisku od 190 bara, koja omogućava dobijanje kapljica prečnika dovoljno malog da se osuše vazduhom čija je temperatura na ulasku u komoru 185 ° C, a temperatura na izlasku iz komore je 94 ° C.

[0143] Ovde korišćeni postupak omogućava postizanje brzine protoka 1000 i 2000 kg praha / sat.

[0144] Rekonstituisano tečno mleko (spremno za konzumiranje) dobijeno od ovog mleka za bebe u prahu, ima sadržaj čvrste materije od oko 13% u flašici. Viskoznost rekonstituisanog mleka, mereno pri 60 o/min (obrtaja po minuti), na 37 ° C, je unutar između 25-45 mPa.s (rotor S61), pri pH blizu neutralnoj i unutar između 1502 i 145 mPa. s za pH u opsegu od 6 do 3.5. Rekonstituisano tečno mleko sadrži 0.68% pektina i 0.065% zrna rogača u flašici.

PRIMER 3: Poređenje viskoznosti rekonstituisanog mleka koje obuhvata mleko u obliku praha prema ovom pronalasku sa viskoznošću uobičajenog AR mleka koje sadrži skrob (Novalac AR®):

[0145] Mleko za bebe prema ovom pronalasku proizvedeno je i sakupljeno u obliku praha u skladu sa postupkom proizvodnje pomenutim u Primeru 2. Mleko ovog pronalaska prema tome obuhvata 4.25% nisko esterifikovanih pektina ili nisko esterifikovanih i amidovanih pektina, 1% visoko esterifikovanih pektina i 0.5% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača.

Metod i alati:

[0146] Tečno mleko za bebe zatim je pripremljeno razblaživanjem mleka za bebe u obliku praha prema ovom pronalasku u toploj vodi (60 ° C) do 13% suvog ekstrakta. Pomenuto tečno mleko za bebe zatim je ohlađeno do 37 ° C.

Uobičajeno AR mleko na bazi skroba takođe je pripremljeno razblaživanjem praha u vodi (takođe na 37 ° C) do 13% suvog ekstrakta.

Viskoznosti ova dva proizvoda zatim su izmerene primenom Brookfield viskozimetra (DV-I Prime) pri pH rekonstitucije (blizu neutralne) rotorom S61 pri 60 o/min (obrtaja po minuti) i pri temperaturi od 37 ° C.

[0147] Hlorovodonična kiselina, molariteta jednakog 1 (1M HCl), dodata je u oba rekonstituisana proizvoda da bi se postigla pH od 5.5. Viskoznosti oba zakiseljena proizvoda zatim su izmerene na 37

1

° C rotorom S61 , a pri brzini od 60 o/min za proizvod Novalac AR® i rotorom S62 , a pri brzini od 30 o/min za mleko za bebe od formule prema ovom pronalasku.

Hlorovodnična kiselina molariteta jednakog 1 (1M HCl), ponovo je dodata u oba rekonstituisana proizvoda da bi se dostigla pH od 3.5. Viskoznosti ova dva zakiseljena proizvoda ponovo su izmerene na 37 ° C rotorom S62 , a pri brzini od 60 o/min.

Tabela 3:

[0148] Zaključak: Značajan porast viskoznosti zapažen pri pH = 6, naročito pH = 5.5, mleka za bebe ovog pronalaska obezbeđuje značajnu efektivnost protiv regurgitacije i/ili odliva bebe ili deteta. Zaista, pH želuca bebe bebe 15 min posle uzimanja mleka obično je između 6 i 5. Zbog toga je u suštini jasno da će uobičajeno Novalac AR® mleko, kod kojeg je od oko 100 mPa.s, imati manji efekat na regurgitaciju i/ili odliv: što je proizvod viskozniji, to će se više umanjiti regurgitacija i/ili odliv.

PRIMER 4 Poređenje viskoznosti rekonstituisanog mleka koje obuhvata mleko u obliku praha prema ovom pronalasku sa viskoznošću mleka AR koje sadrži skrob i u hladnom rastvorljivu gumu od zrna rogača (Novalac AR Digest®):

[0149] Mleko za bebe prema ovom pronalasku proizvedeno je i sakupljeno u obliku praha u skladu sa postupkom proizvodnje pomenutim u Primeru 2. Mleko ovog pronalaska prema tome sadrži 4.25% nisko esterifikovanih pektina ili nisko esterifikovanih i amidovanih pektina, 1% visoko esterifikovanih pektina i 0.5% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača.

Metod i alati:

[0150] Tečno mleko za bebe ovog pronalaska zatim se proizvodi razblaživanjem mleka za bebe u obliku praha prema ovom pronalasku u toploj vodi (60 ° C) do 13% suvog ekstrakta. Pomenuto tečno mleko za bebe zatim je ohlađeno do 37 ° C.

2

[0151] Mleko AR-Digest® na bazi skroba i u hladnom rastvorljivog zrna rogača, takođe je pripremljeno razblaživanjem praha u vodi (takođe na 37 ° C) do 13% suvog ekstrakta.

[0152] Viskoznosti ova dva proizvoda zatim su izmerene primenom Brookfield viskozimetra (DV-I Prime) pri pH rekonstitucije (blizu neutralne) rotorom S61 pri 60 o/min (obrtaja po minuti) i pri temperaturi od 37 ° C.

Hlorovodonična kiselina, molariteta jednakog 1 (1M HCl), dodata je u oba rekonstituisana proizvoda da bi se postigla pH od 5.5. Viskoznosti oba zakiseljena proizvoda zatim su izmerene na 37 ° C rotorom S62, a pri brzini od 60 o/min za proizvod Novalac AR-Digest® i pri brzini od 30 o/min za mleko za bebe od formule prema ovom pronalasku.

Hlorovodnična kiselina molariteta jednakog 1 (1M HCl), zatim je ponovo dodata u oba rekonstituisana proizvoda da bi se dostigla pH od 3.5. Viskoznosti ova dva zakiseljena proizvoda ponovo su izmerene na 37 ° C rotorom S62 , a pri brzini od 60 o/min.

Tabela 4:

[0153] Zaključak: Kao i u Primeru 3, ovde se zapaža da mleko za bebe ovog pronalaska omogućava veću efektivnost u pogledu smanjivanja regurgitacija i/ili odliva bebe ili deteta pri pH unutar između 6 i 5 (pH želuca bebe, oko 15 minuta posle uzimanja mleka za bebe).

PRIMER 5 Poređenje viskoznosti rekonstituisanog mleka koje obuhvata mleko u obliku praha prema ovom pronalasku dobijeno suvim umešavanjem sa viskoznošću uobičajenog AR mleka zgusnitog skrobom i u hladnom rastvorljivim rogačem (Novalac AR Digest®:

[0154] Baza mleka za bebe pripremljena je i sakupljena kao prah na izlazu iz tornja za sušenje. U ovu bazu u obliku praha zatim je suvim mešanjem dodato 4.25% blago esterifikovanih pektina ili blago esterifikovanih i amidovanih pektina, 1% visoko esterifikovanih pektina i 0.5% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača.

Metod i alati:

[0155] Tečno mleko za bebe zatim se proizvodi razblaživanjem mleka za bebe u obliku praha prema ovom pronalasku u toploj vodi (60 ° C) do 13% suvog ekstrakta. Pomenuto tečno mleko za bebe zatim je ohlađeno do 37 ° C.

Mleko AR-Digest® na bazi skroba i u hladnom rastvorljivog zrna rogača takođe je pripremljeno razblaživanjem praha u vodi (takođe na 37 ° C) do 13% suvog ekstrakta.

[0156] Viskoznosti ova dva proizvoda zatim su izmerene primenom Brookfield viskozimetra (DV-I Prime) pri pH rekonstitucije (blizu neutralne) rotorom S61 pri 60 o/min (obrtaja po minuti) i pri temperaturi od 37 ° C.

Tabela 5:

Zaključak:

[0157] Kao i u prethodnom primeru, mleko za bebe ovog pronalaska omogućava veću efektivnost u pogledu smanjenja regurgitacije i/ili odliva bebe ili deteta pri pH unutar između 6 i 5 (pH želuca bebe, 15 minuta posle uzimanja mleka za bebe ).

PRIMER 6: Evaluacija kliničke efektivnosti na regurgitaciju i efekta na motilitet creva, dobijenog rekostituisanog mleka iz kombinacije u obliku praha prema ovom pronalasku

4

[0158] Sprovedeno je otvoreno kliničko ispitivanje radi određivanja uticaja rekonstituisanog mleka dobijenog od kombinacije, tipično od mleka, u obliku praha prema ovom pronalasku, na frekvenciju i na intezitet epizoda regurgitacije i/ili odliva kao i na motilitet creva, naročito na konzistenciju stolica beba. Ovo kliničko ispitivanje sprovedeno je tokom perioda od 14 dana, plus ili minus 2 dana, to jest, tokom perioda koji varira od 12 do 16 dana između dana prve posete ili dana uključivanja. obeleženo kao D0 i dana druge posete, oko 14 dana kasnije, plus ili minus dva dana, obeleženo kao D14.

Metod i alati:

[0159] Kombinacija prema ovom pronalasku, čiji hranljivi profil odgovara onom iz Tabele II , dobijeno je isakupljeno kao prah.

Tabela II:

[0160] U ovu svrhu, mleko za bebe koje obuhvata 37% suvog ekstrakta pripremljeno je mešanjem vode prethodno zagrejane do 70 ° C sa različitim sastojcima mleka za bebe (pri čemu pomenuti sastojci obuhvataju proteine ili amino kiseline u hladnom rastvorljivo zrno rogača nisko esterifikovane pektine ili nisko esterifikovane i amidovane pektine visoko esterifikovane pektine ugljene hidrate minerale biljne masti vitamine faktore rasta). Rogač i pektini su uključeni u bazu mleka za bebe mešanjem radi potpunog rastvaranja. Sve je održavano na 70 ° C uz mešanje u dvostruko obloženoj komori do faze homogenizacije. Baza mleka za bebe zatim je pasterizovana termičkom obradom na oko 80 ° C tokom 1 do 2 minuta kako bi se eliminsali bakteriološki rizici, određenije oni povezani sa Cronobacter sakazakii. Pasterizovana baza mleka za bebe zatim se podvrgava dvostrukom homogenizacionom efektu pri 200/40 bara,tj., prva faza homogenizacije izvodi se pod pritiskom od 200 bara, a druga faza homogenizacije izvodi se pod pritiskom od 40 bara.

Pasterizovana i homogenizovana baza mleka za bebe, zatim se poželjno podvrgava fazi atomizacije koja se izvodi pod pritiskom od 140 bara, koja omogućava dobijanje kapljica prečnika dovoljno malog da se osuše vazduhom čija temperatura na ulasku u komoru iznosi 185 ° C, a temperatura na izlasku iz komore unutar između 80 i 105 ° C, naročito jednaka 94 ° C.

Ovde korišćeni postupak omogućava postizanje brzine protoka od 1000 i 2000 kg praha/sat.

Dobijena kombinacija u obliku praha zatim je upakovana u kutije. Kombinacija prema ovom pronalasku prema tome obuhvata 4.25% nisko esterifikovanih i amidovanih pektina, 1% visoko esterifikovanih pektina i 0.5% u hladnom rastvorljive gume od zrna rogača.

Koncentracija ne-hidrolizovanog proteina poželjno je oko 9mas.% (poželjno oko 7.2% ukupnog kazeina i 1.8% ukupnih rastvorljivih proteina), a koncentracija hidrolizovanih proteina poželjno je oko 3mas.% (poželjno isključivo rastvoljivih proteina), računato na ukupnu masu kombinacije.

[0161] Kako bi zadovoljavale kriterijume ovog ispitivanja, bebe moraju biti ne starije od 5 meseci, isključivo hranjene mlekom za bebe, da imaju najmanje 5 epizoda regurgitacije na dan, bez započete diverzifikacije hrane i bez uvedene nove hrane u njihovu ishranu unutar 2 nedelje posle uključivanja. Kako bi zadovoljavale kriterijume ispitivanja, bebe ne smeju imati bilo koji od sledećih isključujućih kriterijuma:

- da se hrane majčinim mlekom,

- da imaju komplikovane simptome bolesti gastroezofagalnog odliva (RGO) kao što su mučnina, disfagija, usporen rast, očigledni znaci ezofagitisa,

- da imaju crevne poremećaje kao što su određenije gastroenteritis ili hronična dijareja, - da su primile medicinski lek za regurgitaciju tokom nedelje koja prethodi uključivanju (kao što je Omeprazol ili Ranitidin), ili je potrebno započeti takvo lečenje,

- da su primile antibiotike tokom nedelje koja prethodi uključivanju ili im je potrebna antibiotska terapija,

- da su alergične na protein kravljeg mleka, ili su u povećanom riziku od alergije na protein kravljeg mleka,

- da pokazuju situaciju koja prema ispitivaču može uticati na sprovođenje ispitivanja ili ako postoji određeni rizik za njih, ili

- učestvuju u nekom drugom kliničkom ispitivanju.

[0162] Izabrano je 100 beba koje odgovaraju kriterijumima. Od 100 beba koje su prvenstveno uključene, 10 beba je isključeno pre D14 zbog razloga kao što su predomišljanje roditelja koji sumnjaju na alergiju na protein kravljeg mleka, nastavak dojenja, gubitak uvida u pacijenta, a priori odbijanje mleka zbog njegovog ukusa, sumnje na komplikovan GOR, sumnje na gastroenteritis. Prikazani rezultati povezani su sa 90 beba uključenih pre D14, što predstavlja 100% evaluiranih slučajeva.

[0163] Prvenstveni kriterijum ispitan ovim kliničkim ispitivanjem bila je frekvencija regurgitacije, naročito broj regurgitacija na dan. Regurgitacija je takođe procenjena upotrebom ocenjivanja po Vandenplas-u, definisano kako sledi:

Ocena = 0: manje od 2 epiziode regurgitacije na dan

Ocena = 1: najmanje 3, a čak do 5 epizioda regurgitacije male zapremine na dan (manje od kafene kašičice dnevno, ili manje od oko 5 ml)

Ocena = 2: više od 5 epizioda regurgitacije na dan čija je zapremina veća od zapremine kafene kašičice

Ocena = 3: više od 5 epizioda regurgitacije na dan od oko pola zapremine konzumirane bočice ili manje od polovine konzumiranih bočica.

Ocena = 4: kontinuirsane regurgitacije malih zapremina tokom više od 30 minuta posle svakog hranjenja

Ocena = 5: Regurgitacija od najmanje polovine zapremine konzumirane bočice za najmanje polovinu konzumirane bočice

Ocena = 6: Regurgitacija ukupne zapremine konzumirane bočice posle svakog uzimanja bočice

[0164] Ocenjivanje po Vandenplas-u korišćeno je u više kliničkih ispitivanja do sada, i opisano je u mnogim naučnim radovima, uključujući rad " Vandenplas Y, Hachimi-Idrissi S, Casteels A, Mahler T, Loeb H. A clinical trial with an "anti-regurgitation"formula. Eur J Pediatr.1994; 153(6): 419-23 ". Stručnjaku iz ove oblasti poznate su i druge skale za evaluaciju inteziteta regurgitacije, naročito zapremine i/ili frekvence regurgitacija, kao što su na primer ocenjivanje po Orenstein-u opisano u radu " Orenstein SR, Magill HL, Brooks P. Thickening of infant feedings for therapy of gastroesophageal reflux. J Pediatr 1987,-110:181-6 ".

[0165] Efekat prolaza meren je procenjivanjem prosečne kozistencije stolica beba, da bi bile odabrane od tvrde stolice, formirane stolice, meke stolice i tečne stolice.

Tokom prvog medicinskog ispitivanja na dan D0, roditelji 100 beba potpisali su iscrpan formular saglasnosti, svaka od 100 beba uključenih u ispitivanje je pregledana od pedijatra-istraživača koji je ispunio izveštaj o zapažanjima u kojima su prijavljeni različiti podaci, naročito, prosečan broj regurgitacija na dan, prosečna konzistencija stolica i prosečna Vandenplas ocena, u proseku tokom tri dana koja su prethodila medicinskom ispitivanju.

Tokom prvog pregleda, pedijatar je predao roditeljima kutije rekonstituisanog mleka koje su sadržavale mleko u prahu prema ovom pronalasku u dovoljnoj količini za potrebe beba tokom 2 nedelje. Rekonstituisano mleko koje uključuje mleko u obliku praha prema ovom pronalasku i koje je sadržano u kutijama bilo je jedina hrana beba tokom celog perioda ispitivanja.

Tokom celog perioda ispitivanja i za svaki pripravak u bočici, roditelji su instruisani da pripreme tečno mleko za bebe razblaživanjem mleka za bebe u obliku praha ovog pronalaska, u vodi na 40 ° C do 13% suvog ekstrakta, a zatim da se ostavi da se ohladi do oko 37 ° C. Takođe su instruirani da ne menjaju navike hranjenja beba i da nastave da ih hrane kao i obično. Tipično isntruisani su da ne menjaju broj ili zapreminu bočica i da posmatraju zahteve za hranom od strane bebe.

[0166] Na D14, tj. oko 14 dana posle uključivanja, pri plus ili minus 2 dana, došlo je do drugog medicinskog pregleda kod 90 beba uključenih pre D14. Tokom ovog pregleda, pedijatar istraživač popunio je izveštaj o zapažanjima u kojima su bili izneti različiti podaci, naročito, prosečan broj regurgitacija na dan, prosečna konzistencija stolice i prosečna Vandenplas-ova ocena, u proseku tokom 3 dana koji su prethodili medicinskom pregledu.

Frekvencija regurgitacije

[0167] Informacije iz izveštaja o zapažanju pedijatra-ispitivača koje se odnose na prosečan broj regurgitacija na dan na D0 i D14 za 90 beba uključenih pre D14, navedene su u Tabeli 6 ispod.

Tabela 6:

[0168] Takođe je primećeno smanjivanje regurgitacije između D0 i D14 kod 100% evaluiranih slučajeva. Dok je 100% evaluiranih beba imalo najmanje 5 epizioda regurgitacije na dan D0, 70% tih beba imalo je manje od 0 ili 1 epizode regurgitacije na dan D14.

Zaključak:

[0169] Ovi podaci potvrđuju efektivnost rekonstituisanog mleka koje obuhvata kombinaciju u obliku praha prema ovom pronalasku na smanjivanje broja regurgitacije i/ili odliva kod deteta na dan.

Intezitet regurgitacija

[0170] Informacije iz izveštaja o zapažanjima pedijatra-ispitivača koje se odnose na Vandenplas prosečnu ocenu na D0 i na D14 za 90 beba uključenih pre D14, pokazuju smanjivanje Vandenplasove ocene u 99% slulčajeva.

[0171] Takođe je zapaženo smanjivanje prosečne vrednosti Vandenplas-ove ocene između D0 i D14 koja je sa 1.9 prešla na 0.2, kako je prikazano u Tabeli 7 ispod.

[0172] Na D14, 77 beba, ili 85.5% od 90 uključenih beba, imalo je Vandenplas-ovu ocenu 0 i prema tome imale su manje od 2 epiziode regurgitacije na dan.

Tabela 7:

Zaključak:

[0173] Ovi podaci potvrđuju efektivnost rekonstituisanog mleka koje obuhvata mleko u obliku praha prema ovom pronalasku na smenjivanje intenziteta regurgitacije i/ili odliva kod beba.

4

Motilitet creva

[0174] Informacije iz izveštaja o zapažanjima pedijatra-ispitivača koje se odnose na prosečnu konzistenciju stolica na D0 i D14 za 90 beba uključenih pre D14, navedene su u Tabeli 8 ispod.

Tabela 8:

Zaključak:

[0175] Ovi podaci potvrđuju da rekonstituisano mleko koje obuhvata mleko u obliku praha prema ovom pronalasku ne menja motilitet creva bebe, tipično ne dovodi do neželjenih sekundarnih pojava na stolicu, kao što su povećanje procenta konstipacije, dijareje, tvrde i/ili meke i/ili tečne i/ili suviše česte stolice primećenih kod populacije ispitane dece.

Ovi podaci takođe pokazuju poboljšanje ili normalizaciju konzistencije stolice između D0 i D14 kako je prikazano smanjivanjem procenata beba koje imaju tvrdu, mekanu ili tečnu stolicu i povećavanje procenta beba koje imaju formiranu stolicu. Mleko za bebe prema ovom pronalasku prema tome omogućava ponovno uspostavljanje motiliteta creva kod beba, tj., da je u stanju da kod ovih pacijenata ponovno uspostavi normalan motilitet, poželjno formirane stolie, kada su one promenjene.

Kombinacija u obliku praha prema ovom pronalasku ne menja, održava i čak ponovno uspostavlja motilitet creva subjekta kojem se daje.

[0176] Mleka za bebe prema ovom pronalasku je zbog toga efektivno kao mleko protiv regurgitacije i/ili protiv odliva, kako u pogledu frekvencije regurgitacije i/ili odliva, tako i u pogledu njihovog intenziteta, a to ne menjajući motilitet creva, tipično zaobilaženjem da bebe budu podrgnute nelagodnostima povezanim sa promenama motiliteta kao što su konstipacije, meke stolice, tečne i/ili suviše česte stolice (dijareja), i/ili grčevi ili čak za ponovno uspostavljanje motiliteta creva pomenutih beba.

Claims

Patentni zahtevi

1. Hranljiva kombinacija za bebe ili decu, n a z n a č e n a t i m e, što pomenuta kombinacija obuhvata u hladnom rastvorljiv rogač koji ima rastvorljivost u vodenom medijumu veću od 60% pri temperaturi unutar između 10°C i 45°C pri koncentraciji unutar između 0.2% i 0.75mas.% i najmanje dva pektina različitih priroda, uključujući 0.1% do 5mas.% visoko esterifikovanih pektina i 2% do 8mas.% slabo esterifikovanih pektina, pri čemu su pomenuti procenti iskazani kao zasnovani na ukupnoj masi ove kombinacije.

2. Kombinacija prema zahtevu 1, n a z n a č e n a t i m e, što ona dalje obuhvata skrob.

3. Kombinacija prema zahtevu 1 ili 2, n a z n a č e n a t i m e, što ona dalje obuhvata ugljene hidrate, pri čemu su pomenuti ugljeni hidrati poželjno laktoza i/ili maltodekstrini; proteini, pri čemu su pomenuti proteini hidrolizovani ili nehidrolizovani; i/ili amino kiseline.

4. Kombinacija prema bilo kom od zahteva 1 do 3, n a z n a č e n a t i m e, što ima viskoznost od najmanje 150 mPa·s iz pH=6, pri temperaturi unutar između 35 i 40°C.

5. Kombinacija prema nekom od prethodnih zahteva, n a z n a č e n a t i m e, što obuhvata u hladnom rastvorljiv rogač u procentu od 0.5mas.%; blago esterifikovane i amidovane pektine pri koncentraciji unutar između 4% i 5mas.%; visoko esterifikovane pektine pri koncentraciji od 1mas.%; i poželjno skrob pri koncentraciji unutar između 0.5% i 5mas.%; pri čemu su pomenuti procenti iskazani kao zasnovani na ukupnoj masi kombinacije.

6. Kombinacija prema bilo kom od prethodnih zahteva, n a z n a č e n a t i m e, što je kao prah.

7. Kombinacija prema bilo kom od prethodnih zahteva, n a z n a č e n a t i m e, što je ova kombinacija mleko za bebe, dodatak hrani za bebe, zamena za kravlje mleko, mleko za pospešivanje rasta ili dijetetska hrana.

8. Postupak za pripremanje hranljive kombinacije za bebe ili decu kao prah, pri čemu pomenuti postupak obuhvata faze:

a) pripremanje tečne baze kombinacije, za koju sadržaj suvog materijala iznosi najmanje 20mas.% zasnovan na ukupnoj masi pomenute kombinacije, umešavanjem uz mešanje, pri temperaturi od najmanje 60°C, sastavnih elemenata pomenute kombinacije, pri čemu pomenuti elementi obuhvataju najmanje dva pektina različite prirode, uključujući 0.1% do 5mas.% visoko esterifikonanih pektina i 2% do 8mas.% slabo esterifikovanih pektina i u hladnom rastvorljiv rogač koji ima rastvorljivost u vodenom medijumu veću od 60% pri temperaturi unutar između 10°C i 45°C, gde je koncentracija u hladnom rastvorljivog rogača unutar između 0.2% i 0.75mas.%, pri čemu su pomenuti procenti izraženi zasnovano na ukupnoj masi kombinacije,

b) homogenizovanje tečne baze dobijene na kraju faze a) frakcinacijom sastavnih elemenata tokom prve faze i) izvedene pod pritiskom unutar između 100 i 300 bara i tokom faze ii) izvedene pod pritiskom unutar između 10 i 60 bara,

c) sušenje atomiziranjem mešavine dobijene na kraju faze b), i

d) izdvajanje kombinacija dobijene na kraju faze c) kao prah.

9. Postupak za pripremanje hranljive kombinacije za bebe ili decu kao prah prema zahtevu 8, n a z n a č e n t i m e, što najmanje dva pektina različitih priroda odgovaraju najmanje jednom blago metilovanom pektinu i najmanje jednom visoko metilovanom pektinu.

10. Postupak za pripremanje hranljive kombinacije za bebe ili decu kao prah prema zahtevu 8 ili 9, koji dalje obuhvata fazu za primenu na tečnoj bazi dobijenoj na kraju faze a) ili na kraju faze b), termičke obrade pri temperaturi unutar između 60°C i 110°C tokom vremena dovoljnog da se pasterizuje pomenuta baza, i omogućavanje izdvajanja pasterizovane kombinacija kao prah na kraju faze d).

11. Postupak prema bilo kom od zahteva 8 do 10, n a z n a č e n t i m e, što je sadržaj suvog materijala u tečnoj bazi najmanje 35mas.% zasnovano na ukupnoj masi tečne baze.

12. Postupak prema bilo kom od zahteva 8 do 11, n a z n a č e n t i m e, što sastavni elementi ove kombinacije dalje obuhvataju prethodno skuvan i/ili prethodno želatizovan skrob.

13. Hranljiva kombinacija za bebe ili decu kao prah, n a z n a č e n a t i m e, što može biti dobijena postupkom prema bilo kom od zahteva 8 do 12.

14. Kombinacija prema zahtevu 1 ili 13, za upotrebu u prevenciji ili lečenju regurgitacija i/ili odliva kod bebe ili kod deteta.

4

15. Kombinacija za upotrebu prema zahtevu 14, u prevenciji ili lečenju drugih crevnih poremećaja kod bebe ili kod deteta.