RS57845B1 - Ciklični dimeri koji sadrže heteroatom - Google Patents

Ciklični dimeri koji sadrže heteroatom

Info

Publication number
RS57845B1
RS57845B1 RS20181224A RSP20181224A RS57845B1 RS 57845 B1 RS57845 B1 RS 57845B1 RS 20181224 A RS20181224 A RS 20181224A RS P20181224 A RSP20181224 A RS P20181224A RS 57845 B1 RS57845 B1 RS 57845B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
formula
acid
compound
hydrogen
hydrocarbyl
Prior art date
Application number
RS20181224A
Other languages
English (en)
Inventor
Graciela B Arhancet
Matthew Mahoney
Xiaojun Wang
Original Assignee
Novus Int Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novus Int Inc filed Critical Novus Int Inc
Publication of RS57845B1 publication Critical patent/RS57845B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D265/33—Two oxygen atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/68—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G63/688—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing sulfur
    • C08G63/6882—Polyesters containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen containing sulfur derived from hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/78—Preparation processes
    • C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
    • C08G63/85—Germanium, tin, lead, arsenic, antimony, bismuth, titanium, zirconium, hafnium, vanadium, niobium, tantalum, or compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G67/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing oxygen or oxygen and carbon, not provided for in groups C08G2/00 - C08G65/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G75/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing sulfur with or without nitrogen, oxygen, or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G75/02—Polythioethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
  • Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Opis pronalaska
UNAKRSNO POZIVANJE NA RELEVANTNE PRIJAVE
[0001] Ova prijava se u pogledu prioriteta poziva na US provizornu prijavu broj 61/596,843, podnetu 9. februara 2012, i US provizornu prijavu broj 61/597,444, podnetu 10. februara 2012.
OBLAST TEHNIKE
[0002] Pronalazak se odnosi na ciklične dimere alfa kiselina, na procese za njihovo dobijanje i na metode primene cikličnih dimera i procese za dobijanje polimera koji se dobijaju od njih.
STANJE TEHNIKE
[0003] Alfa kiseline su važni molekuli za različite svrhe uključujući industrijske hemikalije, aditive za hraniva, terapeutike i različite druge primene. Alfa kiseline obuhvataju, na primer, aminokiseline i alfa hidroksi kiseline. Kada reaguju dve alfa kiseline, one mogu formirati linearne ili ciklične dimere. Kada alfa kiseline reaguju da bi formirale ciklične dimere kisela grupa više nije slobodna i zato ciklični dimeri mogu imati različita fizička svojstva, kao što su reaktivnost, stabilnost i rastvorljivost, koja mogu biti poželjna za izvesne primene.
[0004] Na primer, ciklični dimeri se mogu koristiti kao jedinjenja koja mogu da oslobađaju alfa kiseline. Ciklični dimeri alfa kiselina takođe mogu obezbediti važne puteve za sintezu polimera i kopolimera alfa kiselina. Na primer, ciklični dimeri mlečne kiseline, koji se takođe nazivaju laktidima, obezbeđuju važan put prema polimlečnoj kiselini, važnom polimeru koji je privukao znatno interesovanje zbog svog svojstva biokompatibilnosti i biorazgradljivosti, i zbog svoje podesnosti za primene u biomedicinskoj i industrijskoj oblasti. Formiranje laktida od mlečne kiseline je komplikovano zbog konkurentnih reakcija oligomerizacije. Većina procesa razvijenih za proizvodnju laktidnih jedinjenja sadrži tretman na visokim temperaturama pod vakuumom. Na primer, US patent br.5,274,073 opisuje proizvodnju laktida uparavanjem vode iz mlečne kiseline da bi se dobio oligomer, a zatim mešanje oligomera sa katalizatorom za depolimerizaciju, koje je praćeno termičkim krekingom da bi se proizveo laktid u vidu pare.
[0005] Gerhardt, W.W. et al., Biomacromolecules 2006, tom 7, br.6, strane 1735-1742 opisuje sintezu laktidnih analoga sa funkcionalizovanim bočnim lancima od komercijalno raspoloživih aminokiselina i njihovu polimerizaciju.
[0006] Za razliku od laktida, ciklični dimeri alfa kiselina sa bočnim lancima sa radikalima sa heteroatomom nisu bili sintetizovani korišćenjem procesa termičkog krekinga. Ciklični dimeri supstituisani heteroatomom su poželjna jedinjenja, jer oni mogu obezbediti važne funkcionalnosti za brojne primene cikličnih jedinjenja. Na primer, supstituisani ciklični dimeri mogu obezbediti puteve do funkcionalizovanih i strukturno različitih (tj. razgranatih, zvezdastih, blok) polimera i kopolimera, koji mogu imati različita ili poboljšana svojstva u odnosu na polimlečnu kiselinu. Drugi metodi za sintezu cikličnih dimera su takođe bili neuspešni za alfa kiseline koje sadrže heteroatom. Teoretski put za formiranje cikličnih jedinjenja reakcijom halogenom supstituisanih monomera je dao slabe prinose, jer je halogenovani monomer nestabilan. Shodno tome, putevi do funkcionalizovanih cikličnih dimera alfa kiselina ostaju izazov za sintezu.
[0007] Shodno tome, postoji potreba za cikličnim dimerima koji sadrže heteroatom, kao i za procesima za njihovo dobijanje.
SUŠTINA PRONALASKA
[0008] Predmetni pronalazak se odnosi na ciklične dimere alfa kiselina, postupke za dobijanje cikličnih dimera i polimere dobijene od njih, kao i na primene cikličnih dimera.
[0009] Prvi aspekt pronalaska obuhvata jedinjenje Formule (II):
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1;
uz uslov da kada je Z sumpor i n je 1, onda su R<1>i R<3>različiti od vodonika.
[0010] Sledeći aspekt predmetnog otkrivanja obezbeđuje proces za dobijanje jedinjenja Formule (II). Proces sadrži (a) dovođenje u kontakt jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII) i kiselim katalizatorom i (b) dehidraciju rezultujuće reakcione smeše da bi se formiralo jedinjenje Formule (II), jedinjenja Formule (VI) i (VIII):
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrana između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0011] Sledeći aspekt otkrivanja obuhvata sledeći postupak za dobijanje jedinjenja Formule (II). Proces sadrži (a) zagrevanje jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII) da bi se formirao polimer i (b) zagrevanje polimera na temperature od oko 200°C i pritisak manji od 0.13 kPa (1 Torr) da bi se formiralo jedinjenje Formule (II), jedinjenja Formule (VI) i (VIII):
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0012] Takođe je opisan polimer koji sadrži ponavljajuću jedinicu Formule (XX):
pri čemu:
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila; R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0013] Takođe je opisan polimer Formule (XXI):
pri čemu:
R je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila; X je izabran između kiseonika i azota; i
p je ceo broj veći od 1.
[0014] Dodatni aspekt otkrivanja obuhvata proces za formiranje polimera. Proces sadrži dovođenje u kontakt mnoštva jedinjenja Formule (II):
sa katalizatorom da bi se formirao polimer koji sadrži ponavljajuću jedinicu Formule (XX):
pri čemu:
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0015] Druge karakteristike i iteracije pronalaska su opisane detaljnije u nastavku.
POZIV NA SLIKE NACRTA U BOJI
[0016] Dosije patenta ili prijave sadrži najmanje jednu sliku nacrta napravljenu u boji. Kopije objave ovog patenta ili prijave patenta sa slikom, odnosno slikama nacrta u boji će biti obezbeđene od strane Zavoda na osnovu zahteva i uz plaćanje propisane takse.
KRATKI OPIS SLIKA NACRTA
[0017]
FIG. 1 prikazuje proizvode formirane posle reakcije 2-hidroksi-4-(metiltio)-buterne kiseline (HMTBA) sa hlorovodoničnom kiselinom. (A) prikazuje HPLC hromatogram na kome su identifikovani različiti proizvodi. (B) prikazuje isti hromatogram kao pod (A) koji je pokriven hromatogramom koji prikazuje profil eluiranja za 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion.
FIG. 2 prikazuje proizvode formirane posle azeotropske destilacije 2-hidroksi-4-(metiltio)-buterne kiseline (HMTBA). (A) prikazuje HPLC hromatogram na kome su identifikovana različita jedinjenja. (B) prikazuje isti hromatogram kao pod (A) koji je pokriven hromatogramom koji prikazuje profil eluiranja za 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion.
FIG. 3 prikazuje<1>H NMR spektar koji pokazuje strukturu polimera dobijenog od 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona.
FIG. 4 prikazuje tragove gel hromatografa za praćenje polimerizacije otvaranjem prstena 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona kao funkciju vremena.
FIG. 5 prikazuje HPLC hromatogram reakcione smeše polimerizacije otvaranjem prstena 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona za 24 sata.
FIG. 6 prikazuje HPLC analizu reakcione smeše proizvoda prikazanog na FIG.5 posle 2 sata destilacije na 200°C, 500 mTorr.
FIG. 7 prikazuje HPLC analizu destilata iz reakcije depolimerizacije posle 2 sata destilacije na 200°C, 500 mTorr.
FIG. 8 prikazuje HPLC hromatogram destilata iz reakcije depolimerizacije polimera formiranog od HMTBa.
DETALJNI OPIS PRONALASKA
[0018] Predmetnim pronalaskom su realizovani ciklični dimeri alfa kiselina koji se mogu primeniti za mnoge svrhe. Pronalaskom su takođe realizovani postupci za dobijanje cikličnih dimera, i postupci primene cikličnih dimera. Takođe su realizovani postupci za dobijanje polimera od cikličnih dimera. Prvenstveno se mogu dobiti polimeri veoma visoke molekulske težine od cikličnih dimera. Ciklični dimeri i polimeri dobijeni od ovih cikličnih dimera se mogu primeniti, na primer, kao plastifikatori, aditivi, pomoćna sredstva za preradu, nutrijenti, antioksidansi, antimikrobni agensi, i aditivi za hraniva.
[0019] Ciklični dimeri alfa kiselina, koji su ovde otkriveni, imaju opštu strukturu prikazanu dole. Za svrhe razmatranja, atomi prstena su numerisani od 1 do 6.
Supstitucije na 3- i 6-poziciji mogu biti opisane kao viseće grupe ciklične strukture. Kada nije prikazana stereohemija, onda to treba da predstavlja bilo koju stereohemiju.
(I) Ciklična dimerna jedinjenja
[0020] Jednim aspektom pronalaska su realizovana ciklična dimerna jedinjenja Formule (II):
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1;
uz uslov da kada je Z sumpor i n je 1, onda su R<1>i R<3>različiti od vodonika.
[0021] Svaki od R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, i R<6>može biti izabran između vodonika, hidrokarbila, ili supstituisanog hidrokarbila. U različitim primerima izvođenja, hidrokarbil može biti, ali bez ograničavanja na, alkil, cikloalkil, alkenil, alkenoksi, aril, ili alkilaril. Supstituisani hidrokarbil može biti, bez ograničenja, arilalkoksil, alkoksi, alkoksikarbonil, karbonil, acil, aciloksi, sulfonil, sulfonil halid, sulfonil estar, karboksil, karboksilna kiselina, hidroksialkil, alkil halid, alkil amin, alkil amid, supstituisani alkil amin, ili alkil amid. U izvesnim primerima izvođenja, R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, i R<6>mogu biti izabrani između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila. Prema različitim aspektima, jedan ili više od R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, i R<6>mogu biti vodonik. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, svaki od R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>je vodonik.
[0022] U nekim primerima izvođenja, R<2>i R<3>su nezavisno izabrani između hidrokarbila, supstituisanog hidrokarbila, i vodonika. U nekim primerima izvođenja, R<2>i R<3>su niže alkil grupe uključujući metil, etil, propil, butil, pentil, i heksil. U sledećem primeru izvođenja R<2>i R<3>su fenil, benzil, ili supstituisani fenil ili benzil. U poželjnim primerima izvođenja, R<2>je vodonik i R<3>je izabran između vodonika, metila, etila, fenila, i benzila. U jednom primeru izvođenja, R<2>i R<3>su vodonik.
[0023] R<4>i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila. U nekim primerima izvođenja, (CR<4>R<5>)n obrazuje hidrokarbil lanac, koji može biti linearni ili razgranati, pri čemu n predstavlja broj vezanih atoma ugljenika u lancu. U različitim primerima izvođenja, n je jednako ili veće od 1. U nekim primerima izvođenja, n se nalazi u opsegu od 1 do 20, a hidrokarbil lanac sadrži od 1 do 20 vezanih atoma ugljenika. U još jednom drugom primeru izvođenja, n je jednako 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, ili 20. U ilustrativnim primerima izvođenja, n je 1 ili 2. U nekim primerima izvođenja, R<4>i R<5>mogu biti vodonik u celom lancu, prema drugim aspektima R<4>i R<5>su hidrokarbil ili supstituisani hidrokarbil u celom lancu.
[0024] R<6>može biti izabran između vodonika, hidrokarbila, supstituisanog hidrokarbila. Kada je R<6>hidrokarbil, onda on može biti bilo koji alkil lanac, ali je prvenstveno niža alkil grupa, kao što je metil, etil, propil, butil, pentil, ili heksil. Niže alkil grupe dodatno tome mogu biti razgranate ili ciklične. Neograničavajući primeri obuhvataju izopropil, izobutil, sek-butil, t-butil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, i slično. U sledećem primeru izvođenja, R<6>je fenil, benzil, ili supstituisani fenil ili benzil. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, R<6>je metil.
[0025] R<7>nije prisutan u jedinjenju Formule (II).
[0026] Jedinjenja Formule (II) takođe sadrže heteroatom (Z). U nekim primerima izvođenja, Z je atom selena, ili sumpora, uključujući sulfoksid i sulfon grupe. Atomi selena, ili sumpora mogu biti naelektrisani i/ili mogu biti prisutni u različitim oksidacionim stanjima u molekulu. Kada Z nosi naelektrisanje, onda jedinjenje može dalje sadržati kontrajon uključujući, ali bez ograničavanja na litijum, natrijum, kalijum, kalcijum, magnezijum, i slično.
[0027] U izvesnim primerima izvođenja, kada je Z sumpor i n je 1, onda su R<1>i R<3>različiti od vodonika.
[0028] U nekim primerima izvođenja, R<1>sadrži (CR<8>R<9>)mYR<10>R<11>i jedinjenje ima Formulu (IIa):
pri čemu:
R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z, i n su onakvi kao što je gore opisano za jedinjenje Formule (II);
R<8>, R<9>, i R<10>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<11>je opciono prisutan, kada je prisutan, onda je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
Y je izabran između azota, sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
m je ceo broj ≥ 1.
[0029] Svaki od R<8>, R<9>, R<10>, i R<11>može biti izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila. Hidrokarbil može biti, bez ograničenja, alkil, cikloalkil, alkenil, alkenoksi, aril, ili alkilaril. Supstituisani hidrokarbil može biti, bez ograničenja, arilalkoksil, alkoksi, alkoksikarbonil, karbonil, acil, aciloksi, sulfonil, sulfonil halid, sulfonil estar, karboksil, karboksilna kiselina, hidroksialkil, alkil halid, alkil amin, alkil amid, supstituisani alkil amin, ili alkil amid. U izvesnim primerima izvođenja, svaki od R<8>, R<9>, R<10>, i R<11>može biti izabran između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila. Prema različitim aspektima, jedan ili više od R<8>, R<9>, R<10>, i R<11>mogu biti vodonik. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, R<3>, R<8>, i R<9>su vodonik.
[0030] Kada je R<10>hidrokarbil, on može biti bilo koji alkil lanac, ali je prvenstveno niža alkil grupa, kao što je metil, etil, propil, butil, pentil, ili heksil. Niže alkil grupe dodatno tome mogu biti razgranate ili ciklične. Neograničavajući primeri obuhvataju izopropil, izobutil, sek-butil, t-butil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, i slično. U sledećem primeru izvođenja, R<10>je fenil, benzil, ili supstituisani fenil ili benzil. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, R<10>je metil.
[0031] R<11>može biti opciono prisutan u jedinjenju Formule (IIa). Kada je prisutan, onda je R<11>izabran između hidrokarbila, supstituisanog hidrokarbila, i vodonika. Kada je R<11>hidrokarbil, on može biti bilo koja alkil grupa, ali je prvenstveno niža alkil grupa, kao što je metil, etil, propil, butil, pentil, ili heksil. Niže alkil grupe dodatno tome mogu biti razgranate ili ciklične, a neograničavajući primeri obuhvataju izopropil, izobutil, sek-butil, t-butil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, i slično. U sledećem primeru izvođenja, R<11>može biti fenil, benzil, ili supstituisani fenil ili benzil. U sledećem primeru izvođenja, R<11>može biti vodonik.
[0032] U nekim primerima izvođenja, (CR<8>R<9>)m obrazuje hidrokarbil lanac, koji može biti linearni ili razgranati, pri čemu m predstavlja broj vezanih atoma ugljenika u lancu. U različitim primerima izvođenja, m je jednako ili veće od 1. U nekim primerima izvođenja, m se nalazi u opsegu od 1 do 20, a hidrokarbil lanac sadrži od 1 do 20 vezanih atoma ugljenika. U još jednom drugom primeru izvođenja, m je jednako 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, ili 20. U ilustrativnim primerima izvođenja, m je 1 ili 2. U nekim primerima izvođenja, R<8>i R<9>mogu biti vodonik u celom lancu, prema drugim aspektima R<8>i R<9>su hidrokarbil ili supstituisani hidrokarbil u celom lancu.
[0033] Jedinjenja Formule (IIa) takođe sadrže heteroatom (Y). U nekim primerima izvođenja, Y je atom azota, selena, ili sumpora, uključujući sulfoksid i sulfon grupe. Atomi azota, selena, ili sumpora mogu biti naelektrisani i/ili mogu biti prisutni u različitim oksidacionim stanjima u molekulu. Kada Y nosi naelektrisanje, onda jedinjenje može dalje sadržati kontrajon uključujući, ali bez ograničavanja na litijum, natrijum, kalijum, kalcijum, magnezijum, i slično.
[0034] U jednom primeru izvođenja, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>su vodonik, n i m nezavisno su u opsegu od 1 do 10; Z i Y su nezavisno izabrani između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena. U nekim iteracijama, R<6>i R<10>su niži alkil, i R<7>i R<11>, ako su prisutni, su nezavisno vodonik ili niži alkil.
[0035] Neograničavajuća jedinjenja Formule (II) ili Formula (IIa) su navedena u Tabeli 1.
[0036] U jednom primeru izvođenja u kome je Z sumpor, onda R6 nije vodonik ili benzil. U još jednom drugom primeru izvođenja u kome je Z sumpor i n je 1, onda R6 nije vodonik, benzil, ili parametoksibenzil.
[0037] U jednom primeru izvođenja, jedinjenje ima Formulu (IIb):
pri čemu;
su R<1>i R<6>nezavisno izabrani između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila.
[0038] U nekim primerima izvođenja, R<1>je izabran između metila, etila, fenila, i benzila; i R<6>je izabran između vodonika, metila, i etila. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, i R<1>, i R<6>su metil, kao u jedinjenju Formule (IIc):
[0039] Atomi na 3- i 6- pozicijama prstena jedinjenja Formule (IIb) ili Formula (IIc) mogu imati konfiguraciju izabranu između RR, RS, SR, i SS, respektivno.
[0040] U nekim primerima izvođenja jedinjenja Formule (IIa), dve viseće grupe ne sadrže lizin ili derivate lizina.
[0041] U različitim primerima izvođenja, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>su vodonik, n i m se nezavisno nalaze u opsegu od 1 do 10; Z i Y su nezavisno izabrani između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena. U nekim iteracijama, R<6>i R<10>su niži alkil, i R<11>, ako je prisutan, je vodonik ili niži alkil. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, svaki od R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>je vodonik, i n, i m su 2, i Z, i Y su sumpor, i R<6>, i R<10>su metil, i ni R<7>, ni R<11>nisu prisutni.
[0042] Naredni neograničavajući primeri jedinjenja Formule (II) ili Formula (IIa) su prikazani u Tabeli 2.
[0043] U ilustrativnim primerima izvođenja, jedinjenje prema pronalasku ima Formulu (V):
[0044] Prema nekim aspektima pronalaska, jedinjenja sadrže jedan ili više hiralnih centara. Svaki hiralni centar jedinjenja Formula (II) i (V) može imati R ili S konfiguraciju. U nekim primerima izvođenja, gde atom ugljenika na 3-poziciji i 6-poziciji ima četiri različita supstituenta, te pozicije su hiralni centri. U takvim primerima izvođenja, konfiguracije na 3- i 6-poziciji mogu biti izabrane između RR, RS, SR, i SS, respektivno. Prema sledećem aspektu, kompozicije mogu biti smeše dva ili više izomera. Prema sledećem aspektu, kompozicije mogu biti optički čiste ili obogaćene sa jednim ili više izomera. Prema aspektima pronalaska gde su viseće grupe na 3- i 6-poziciji iste, jedinjenja mogu sadržati D-izomer, L-izomer, ili mezo izomer. U sledećem primeru izvođenja, kompozicija može biti smeša dva ili više od D-izomera, L-izomera, i mezo izomera.
[0045] Jedinjenja prema pronalasku takođe mogu biti pripremljena kao u suštini čista jedinjenja. Prema nekim aspektima, jedinjenja su u suštini čista u smešama stereoizomera koje u suštini ne sadrže nusproizvode uključujući monomere, neciklične dimere, ili druge oligomere. Prema sledećem aspektu, ovde opisana jedinjenja mogu biti pripremljena kao u suštini čisti enantiomer ili dijastereomer. Pod u suštini čistim se podrazumeva da je željeno jedinjenje prisutno sa čistoćom od oko 80%, čistoćom od oko 90%, ili čistoćom od oko 95%, čistoćom od oko 99%, čistoćom od oko 99.5%, čistoćom od oko 99.9%, čistoćom od oko 99.99%, ili većom. U sledećem primeru izvođenja, jedinjenja mogu biti pripremljena kao optički čista jedinjenja, optički čista jedinjenja mogu imati optičku čistoću od oko 80%, oko 90%, oko 99%, oko 99.9%, ili oko 99.99%, ili veću.
[0046] Jedinjenja realizovana u ovom odeljku mogu imati različite primene i namene, u svojim cikličnim oblicima ili kao polimeri (vidi dole). Jedinjenja ili kompozicije koje sadrže ovde realizovana jedinjenja mogu imati jedan skup svojstava pod jednim skupom uslova i drugačija svojstva pod drugačijim uslovima. U nekim primerima izvođenja, ovde realizovana jedinjenja mogu biti stabilna u vodenim rastvorima pod približno neutralnim pH. U drugim primerima izvođenja, ovde realizovana jedinjenja mogu se hidrolizovati u vodenim rastvorima pri pH vrednostima manjim od 6.0, manjim od 5.0, manjim od 3.0, manjim od 2.0, ili manjim od 1.0.
(II) Procesi za dobijanje cikličnih dimera
[0047] Još jedan drugi aspekt predmetnog otkrivanja obuhvata procese za dobijanje ovde opisanih jedinjenja. Naročito, procesi za dobijanje cikličnih dimera sadrže dovođenje u kontakt alfa kiselina pod takvim uslovima da alfa kiseline formiraju ciklične dimere.
(a) Dobijanje jedinjenja Formule (II) - kondenzacija
[0048] Prema jednom aspektu, proces za proizvodnju jedinjenja Formule (II) sadrži (a) dovođenje u kontakt jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII) i kiselim katalizatorom i (b) dehidraciju rezultujuće reakcione smeše da bi se formiralo jedinjenje Formule (II). Jedinjenja Formule (VI) i (VIII) imaju sledeće strukture:
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0049] R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z, i n mogu biti izabrani kao što je gore opisano za jedinjenje Formule (II) u odeljku (I). U nekim primerima izvođenja, R<1>može biti (CR<8>R<9>)mYR<10>R<11>, pri čemu R<8>, R<9>, R<10>, R<11>, Y, i m mogu biti izabrani kao što je opisano za jedinjenja Formule (IIa) u odeljku (I).
[0050] U nekim primerima izvođenja, proces se nastavlja prema reakcionoj šemi 1(a) da bi se formiralo jedinjenje Formule (II):
pri čemu su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z, i n onakvi kao što je gore definisano.
[0051] Proces sadrži dovođenje u kontakt jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII). Generalno, dva jedinjenja se pripremaju za reakciju u približno jednakom molskom odnosu. U nekim primerima izvođenja, jedinjenje Formule (VI) može biti pripremljeno u molskom odnosu u odnosu na jedinjenje Formule (VIII) od oko 0.1:1, 0.2:1, 0.3:1, 0.4:1, 0.5:1, 0.6:1; 0.7:1, 0.8:1, 0.9:1, 1:1.0, 1:1.1, 1:1.2, 1:1.3, 1:1.4, 1:1.5, 1:1.6, 1:1.7, 1:1.8, 1:2.0, 1:2.5, 1:3, ili oko 1:3.5. U poželjnom primeru izvođenja, jedinjenje Formule (VI) se priprema u molskom odnosu 1:1 sa jedinjenjem Formule (VIII).
[0052] Prema nekim aspektima, reakcija može biti izvedena pod dehidratacionim uslovima u prisustvu kiselog katalizatora. U nekim primerima izvođenja, polazni materijali se prečišćavaju do niske koncentracije vode pre koraka dovođenja u kontakt. Na primer, polazni materijali koji sadrže jedinjenja Formula (VI) i (VIII) mogu biti pripremljeni za reakcionu smešu sa sadržajem vode ispod 5%, ispod 3%, ispod 2%, ili ispod 1%.
[0053] Različiti kiseli katalizatori mogu biti podesni za proizvodnju jedinjenja Formule (II). U nekim primerima izvođenja, kiseli katalizator može biti izabran između organskih kiselina, neorganskih kiselina, i čvrstih smola. Ilustrativni kiseli katalizatori obuhvataju, bez ograničenja, fosfornu kiselinu, sirćetnu kiselinu, bornu kiselinu, hlorovodoničnu kiselinu, trifluorosirćetnu kiselinu, metansulfonsku kiselinu, ortometa- i para-toluensulfonsku kiselinu, polifosfornu kiselinu, sumpornu kiselinu, tozilnu kiselinu, ksilensulfonsku kiselinu, Dowex smole, Amberlyst smole, Zn prah, i katalizatore na bazi Sn (kao što su, na primer, Sn prah, kalajni prah, kalaj (II) hlorid, dibutilkalaj dilaurat, i stano oktoat), germanijum dioksid, antimon trioksid, cink oksid , gvožđe (III) oksid, aluminijum oksid, silicijum dioksid, titanijum dioksid, njihove smeše i kombinacije.
[0054] Kiseli katalizator može biti dodat ili se nalazi u opsegu odnosa jedinjenja Formula (VI) i (VIII). Prema nekim aspektima količina dodatog katalizatora se može nalaziti u opsegu od 0.0001 mol% količine jedinjenja Formula (VI) i (VIII) do oko 5 mol% jedinjenja Formula (VI) i (VIII). U nekim primerima izvođenja, kiseli katalizator se dodaje u količini manjoj od 5 mol%, manjoj od 2 mol%, ili manjoj od 1 mol%. Još poželjnije, kiseli katalizator se koristi u reakciji u molskom odnosu od oko 0.001, 0.002, 0.003, 0.004, 0.005, 0.006, 0.007, 0.008, 0.009, ili 0.010 mol% jedinjenja Formule (VI).
[0055] Reakcija se može izvesti pod dehidratacionim uslovima da bi se podstaklo formiranje cikličnog dimera. U izvesnim primerima izvođenja, dehidracija se može realizovati destilacijom. Na primer, reakcija može biti podvrgnuta jednostavnoj destilaciji, frakcionoj destilaciji, azeotropskoj destilaciji, parnoj destilaciji, vakuumskoj destilaciji, destilaciji uz korišćenje Din-Starkove zamke ili druge slične zamke, azeotropskoj destilaciji uz korišćenje Din-Starkove zamke ili druge slične zamke, i sličnom. U drugim primerima izvođenja, dehidracija se može izvesti pomoću reagensa za sušenje koji može uključivati molekulska sita, kalcijum sulfat, magnezijum sulfat, natrijum sulfat, kalijum hidroksid, kalijum karbonat, i slično.
[0056] Temperatura na kojoj se odvija reakcija može varirati u različitim primerima izvođenja i u toku reakcije. U jednom primeru izvođenja, reakcija se može izvesti na temperaturi u opsegu od oko 100°C i oko 200°C. U sledećem primeru izvođenja, reakcija se može izvesti na temperaturi od oko 100°C, 110°C, 120°C, 130°C, 140°C, 150°C, 160°C, 170°C, 180°C, 190°C, 200°C, ili se nalaziti u opsegu između bilo koje od ove dve vrednosti uključujući i njih. U sledećem primeru izvođenja, temperatura se može nalaziti u opsegu od oko 130°C i oko 150°C. U jednom drugom primeru izvođenja, temperatura se može nalaziti u opsegu od oko 110°C i oko 120°C.
Generalno, reakcija se izvodi pod atmosferskim pritiskom, ali u izvesnim primerima izvođenja, reakcija se takođe može izvesti iznad ili ispod atmosferskog pritiska.
[0057] Proces se može izvesti u prisustvu rastvarača ili se reakcija može izvesti bez rastvarača. Ako reakcija uključuje rastvarač, onda tip rastvarača može varirati u zavisnosti od identiteta reaktanata. Shodno tome, rastvarač može biti nepolarni rastvarač, protonski polarni rastvarač, aprotonski polarni rastvarač, ili njihova kombinacija. Neograničavajući primeri podesnih nepolarnih rastvarača obuhvataju anizol, benzen, butil acetat, terc-butil metil etar, hlorobenzen, hloroform, hlorometan, cikloheksan, dihlorometan, dihloroetan, di-terc-butil etar, dimetil etar, dietilen glikol, dietil etar, diglim, diizopropil etar, etil terc-butil etar, etilen oksid, fluorobenzen, heptan, heksan, metil terc-butil etar, toluen, ksilen i njihove kombinacije. Primeri podesnih protonskih polarnih rastvarača obuhvataju bez ograničenja vodu, alkohole (npr. metanol, etanol, izopropanol, n-propanol, izobutanol, n-butanol, s-butanol, tbutanol), diole (npr. propilen glikol i slično), organske kiseline (npr. mravlju kiselinu, sirćetnu kiselinu, i tako dalje), amide (npr. formamid, acetamid, i slično), i bilo koje kombinacije gore navedenih. Neograničavajući primeri podesnih aprotonskih polarnih rastvarača obuhvataju aceton, acetonitril, dietoksimetan, N,N-dimetilformamid (DMF), dimetil sulfoksid (DMSO), N,N-dimetilpropionamid, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinon (DMPU), 1,3-dimetil-2-imidazolidinon (DMI), 1,2-dimetoksietan (DME), dimetoksimetan, bis(2-metoksietil)etar, N,N-dimetilacetamid (DMAC), N-metil-2-pirolidinon (NMP), 1,4-dioksan, etil acetat, etil format, formamid, heksahloroaceton, heksametilfosforamid, metil acetat, N-metilacetamid, metiletil keton, metilizobutil keton, N-metilformamid, metilen hlorid, metoksietan, morfolin, nitrobenzen, nitrometan, propionitril, propil acetate, sulfolan, tetrametilureu, tetrahidrofuran (THF), 2-metil tetrahidrofuran, tetrahidropiran, trihlorometan, i njihove kombinacije. U ilustrativnim primerima izvođenja, rastvarač je izabran između toluena, ksilena, anizola, i njihovih smeša.
[0058] Odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenjima Formula (VI) i (VIII) može varirati i variraće. Tipično, odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenjima Formula (VI) i (VIII) se može nalaziti u opsegu od 1:1 do 100:1. U različitim primerima izvođenja, odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenjima Formula (VI) i (VIII) se može nalaziti u opsegu od 1:1 do 5:1, od 5:1 do 20:1, od 20:1 do 40:1, od 40:1 do 80:1, ili od 80:1 do 100:1. U nekim primerima izvođenja, odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenjima Formula (VI) i (VIII) može biti 30:1, ili 60:1.
[0059] Trajanje reakcije može varirati i variraće. Generalno, može biti dozvoljeno da se reakcija odvija od nekoliko sati do nekoliko dana. Međutim, tipično se dozvoljava da se reakcija odvija tokom dovoljno dugog vremenskog perioda sve dok se reakcija ne okonča, što se određuje pomoću sredstava koja su dobro poznata stručnjacima iz odgovarajuće oblasti. U ovom kontekstu, finalna reakciona smeša sadrži značajno smanjenu količinu jedinjenja Formula (VI) i (VIII) i značajno povećanu količinu jedinjenja Formule (II) u poređenju sa količinama svakog prisutnog na početku reakcije. U nekim primerima izvođenja, može se dozvoliti da se reakcija odvija tokom vremenskog perioda u opsegu od 1 sata do 10 sati. U sledećem primeru izvođenja, može se dozvoliti da se reakcija odvija tokom vremenskog perioda u opsegu od 1 sata do 5 sati. U poželjnom primeru izvođenja, može se dozvoliti da se reakcija odvija tokom perioda od 3 sata do 5 sati.
[0060] Prinos jedinjenja Formule (II) može varirati i variraće. Generalno, prinos jedinjenja Formule (II) će biti najmanje 15%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, ili najmanje 90%.
[0061] Jedinjenje Formule (II) može biti izolovano iz reakcione smeše i/ili prečišćeno pomoću gel hromatografije, tečne hromatografije visokih performansi (HPLC), jonoizmenjivačke hromatografije, hiralne hromatografije, drugih tipova hromatografije, taloženja, destilacije, ili kristalizacije.
(b) Dobijanje jedinjenja Formule (II) - polimerizacija i termički kreking
[0062] U drugim primerima izvođenja, jedinjenje Formule (II) se može dobiti (a) zagrevanjem jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII) tako da se formira polimer i zatim (b) zagrevanjem polimera na povišenoj temperaturi i smanjenjem pritiska da bi se formiralo ciklično dimerno jedinjenje Formule (II). Reaktanti, tj. jedinjenja Formula (VI) i (VIII), su opisani gore u odeljku (II)(a).
[0063] Prvi korak ovog procesa sadrži zagrevanje reaktanata u prisustvu ili odsustvu kiselog katalizatora. Podesni kiseli katalizatori i podesne količine su opisani gore u odeljku (II)(a). U nekim primerima izvođenja, korak zagrevanja se izvodi pod vakuumom. Korak zagrevanja se može izvesti u prisustvu rastvarača, kao što je gore opisano, ili se zagrevanje može izvesti u odsustvu rastvarača (tj. čisto). Slično gore opisanom metodu, reakciona smeša se može zagrevati i održavati na temperaturi u opsegu od 100°C do 200°C. U ilustrativnim primerima izvođenja, reakciona smeša se može zagrevati od 130°C do 160°C. Trajanje koraka zagrevanja takođe može varirati. U nekim primerima izvođenja, trajanje koraka zagrevanja se može nalaziti u opsegu od 2 sata do 10 sati, ili od 3 sata do 5 sati.
[0064] Drugi korak ovog procesa sadrži dodatno zagrevanje na više temperature i pod sniženim pritiskom (tj. termički kreking). Temperatura drugog koraka se može nalaziti u opsegu od 150°C do 250°C. U nekim primerima izvođenja temperatura drugog koraka se može nalaziti u opsegu od 150°C do 180°C, od 180°C do 200°C, od 200°C do 220°C, ili od 220°C do 250°C. Generalno, drugi korak se izvodi pod vakuumom. Pritisak reakcije može biti manji od 1.3 kPa (10 Torr), manji od 0.13 kPa (1 Torr), manji od 0.067 kPa (500 mTorr), ili manji od 0.027 kPa (200 mTorr). U različitim primerima izvođenja, pritisak drugog koraka reakcije se može nalaziti u opsegu od 0.027 kPa (200 mTorr) do 0.067 kPa (500 mTorr), ili se može nalaziti u opsegu od 0.067 kPa (0.5 Torr) do 0.13 kPa (1 Torr). Trajanje drugog koraka procesa se može nalaziti u opsegu od 1 sata do 5 sati. U jednom primeru izvođenja, trajanje drugog koraka procesa se može nalaziti u opsegu od 2 sata do 3 sata. Tokom drugog koraka procesa, jedinjenje Formule (II) se može izdestilovati kao što je opisano gore u odeljku (II)(a).
[0065] Prinos jedinjenja Formule (II) dobijenog procesom polimerizacije/termičkog krekinga može varirati i variraće u zavisnosti od različitih faktora. U različitim primerima izvođenja, prinos jedinjenja Formule (II) u destilatima iz reakcione smeše može biti najmanje 15%, najmanje 20%, najmanje 30%, najmanje 40%, najmanje 50%, najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, najmanje 95%, ili najmanje 99%.
[0066] Jedinjenje Formule (II) može biti izolovano iz reakcione smeše i/ili prečišćeno gel hromatografijom, HPLC, jonoizmenjivačkom hromatografijom, hiralnom hromatografijom, drugim tipovima hromatografije, taloženjem, destilacijom, ili kristalizacijom.
(c) Dobijanje jedinjenja Formule (V)
[0067] U jednom primeru izvođenja, realizovan je proces za proizvodnju jedinjenje Formule (V), koji se odvija prema reakcionoj šemi 3:
[0068] U ilustrativnim primerima izvođenja, kiseli katalizator je p-toluensulfonska kiselina. Jedinjenje Formule (Vlb) se zagreva na 110-115°C u prisustvu kiselog katalizatora u toluenu tokom 3-5 sati uz kontinualno odstranjivanje vode korišćenjem Din-Starkove zamke.
[0069] U nekim primerima izvođenja, procesom se dobija jedinjenje Formule (V) kao racemska smeša koja sadrži stereoizomere jedinjenja Formule (V) (tj. D-, L-, i mezo izomere; vidi jedinjenja 2, 3, i 4, respektivno, u Tabeli 5). Racemska smeša može biti razdvojena na pojedinačne dijastereomere jedinjenja Formule (V). U nekim primerima izvođenja, D-, i L-izomeri mogu biti prvo razdvojeni od mezo izomera metodama koje su poznate u odgovarajućoj oblasti uključujući, ali bez ograničavanja na rekristalizaciju, destilaciju, i hromatografiju. D- i L-izomeri se onda mogu razdvojiti sredstvima koja su poznata u odgovarajućoj oblasti, ali bez ograničavanja na hiralnu hromatografiju, rekristalizaciju, i destilaciju. U drugim primerima izvođenja, D-, L-, i mezo izomeri se mogu razdvojiti hiralnom hromatografijom (vidi Primer 4).
(III) Primene
[0070] Ciklična dimerna jedinjenja koja su opisana gore u odeljku (I) se mogu upotrebiti u različitim primenama. Podesne primene obuhvataju, bez ograničenja, primenu kao plastifikatora, emulgatora, aditiva, pomoćnih sredstava za preradu, nutrijenata, antioksidanasa, antimikrobnih agenasa, antikorozivnih agenasa, nutrijenata, ili aditiva za hraniva.
[0071] U nekim primerima izvođenja, ciklična dimerna jedinjenja se mogu upotrebiti kao izvor alfa kiselina. U nekim primerima izvođenja, ovde opisana jedinjenja se mogu upotrebiti kao aditivi za hraniva ili mogu biti uključeni u kompozicije hraniva ili premikse hraniva. U drugim primerima izvođenja, jedinjenja koja su opisana gore u odeljku (I) mogu biti deo kompozicije koja sadrži najmanje jedan nutritivni i/ili farmaceutski agens.
[0072] Kompozicije koje sadrže ciklična dimerna jedinjenja se mogu davati humanim ili životinjskim subjektima. Neograničavajući primeri podesnih životinjskih subjekata obuhvataju životinje ljubimce kao što su mačke, psi, zečevi, konji, i glodare kao što su gerbili; poljoprivredne životinje kao što su krave, mlečne krave, mlečnu telad, tovna goveda, svinje, koze, ovce, konje, jelene; životinje iz zooloških vrtova kao što su primati, slonovi, zebre, velike mačke, medvedi, i slično; opitne životinje kao što su zečevi, ovce, svinje, psi, primati, miševi, pacovi i drugi glodari; ptice, uključujući, ali bez ograničavanja na piliće, patke, ćurke, nojeve i emue; i vodene životinje izabrane između riba i ljuskara uključujući, ali bez ograničavanja na losose, škampe, šarane, tilapije, i mekušce. Subjekt može biti monogastričan ili preživar. Kada je subjekt preživar jedinjenja opisana u odeljku (I) mogu ostati u suštini neizmenjena u buragu pošto se to jedinjenje ne razlaže u buragu. Shodno tome, kompozicija hraniva može imati povećanu digestivnu efikasnost za subjekte preživare. Prema nekim aspektima, jedinjenja opisana u odeljku (I) ostaju u suštini neizmenjena u buragu. Prema drugim aspektima, jedinjenja opisana u odeljku (I) se mogu hidrolizovati posle prolaska kroz burag.
(IV) Kompozicije koje sadrže ciklične dimere
[0073] Takođe su opisane kompozicije koje sadrže najmanje jedno ciklično dimerno jedinjenje opisano gore u odeljku (I). Kompozicije mogu dalje sadržati najmanje jedan nutritivni i/ili farmaceutski agens.
(a) Kompozicije hraniva
[0074] U nekim primerima izvođenja, kompozicija može biti kompozicija hraniva ili premiks hraniva. Kompozicija hraniva sadrži jedno ili više jedinjenja opisanih u odeljku (I) i najmanje jedan nutrijent. Nutrijent može biti proizvod hidrolize cikličnog dimera. Jedinjenja opisana u odeljku (I) se mogu hidrolizovati posle prolaska kroz želudac ili burag subjekta. Na primer, jedinjenja u odeljku (I) se mogu hidrolizovati pod uslovima gde su jedinjenja podvrgnuta pH od oko 4.5, 4.0, 3.5, 3.0, 2.5, 2.0, 1.5, 1.0, ili 0.5, ili bilo kom pH između navedenih vrednosti, uključujući i njih. U suštini hidrolizovana kompozicija, kada se ovde koristi, se odnosi na rastvor gde više od 50% jedinjenja u odeljku (I) kompozicije imaju neciklični oblik. U nekim primerima izvođenja, u suštini hidrolizovana se odnosi na više od 60%, ili više od 70%, ili više od 80%, ili više od 90% hidrolizovana.
[0075] U drugim primerima izvođenja, nutrijent može biti izvor ugljenih hidrata, izvor masti, izvor proteina, aminokiselina, i alfa hidroksi kiselina, ili njihove kombinacije. Podesni izvori ugljenih hidrata mogu biti izabrani između onih koji su poznati u odgovarajućoj oblasti i obuhvataju, bez ograničenja, alginat, strelasti koren, ječam, kanolu, kasavu, kukuruz, kukuruzni sirup, brašno sa semenom pamuka, fruktozu, glukozu, galaktozu, zrna sirka, brašno sa kelp algom, laktozu, kukuruz, maltozu, manozu, krompir, ovas, pirinač, raž, sago, sorbitol, soju u zrnu, tapioku, pšenicu, pšenični gluten, jam, i njihove kombinacije.
[0076] Izvor masti može biti inertna mast ili neinertna mast. Neograničavajući primeri neinertnih masti obuhvataju ulja biljnog porekla (npr. kanola ulje, kukuruzno ulje, ulje semenki pamuka, palmino ulje, ulje od kikirikija, šafranikino ulje, sojino ulje, i suncokretovo ulje), riblja ulja (npr. ulje menhadena, ulje inćuna, ulje dugoperajne tune, ulje jetre bakalara, ulje haringe, ulje jezerske pastrmke, ulje skuše, ulje lososa, i ulje sardine), životinjske masti (npr. živinska mast, goveđi loj, puter, svinjska mast, i kitova mast), žuta mast (tj. otpadna mast iz restorana i masti nižeg kvaliteta iz kafilerija), i njihove kombinacije. Neinertni izvori masti mogu takođe biti proizvodi sa visokim sadržajem masti, kao što su riblje brašno (npr. brašno menhadena, brašno inćuna, brašno haringe, brašno aljaskog oslića, brašno lososa, brašno tune, i brašno bele ribe), ulja iz semena (npr. semena kanole, semenki pamuka, lanenog semena, semena lana, semena Nigera, semenki susama, zrna soje, i suncokretovih semenki), ili zrnevlje iz destilerija (npr. osušeno zrnevlje i rastvorljive materije iz destilerija (DDGS) i vlažno zrnevlje iz destilerija). Izvor masti može biti mast inertna u buragu. Podesni primeri masti inertnih u buragu obuhvataju kalcijumove soli palminih masnih kiselina (npr. MEGALAC®), zasićene slobodne masne kiseline, ili hidrogenovani loj (npr. ALIFET®).
[0077] Podesni izvori proteina mogu biti proteini poreklom od životinja, proteini poreklom od biljaka ili njihove kombinacije. U nekim primerima izvođenja, podesni izvori proteina poreklom od životinja obuhvataju krvno brašno, koštano brašno, riblje brašno, nusproizvode od prerade ribe, mesno brašno, mesno i koštano brašno, živinske nusproizvode, perjano brašno, i njihove kombinacije. U drugim primerima izvođenja, podesni izvori proteina poreklom od biljaka obuhvataju zrnevlje, kao što su kukuruz, ovas, soja, i slično; koncentrate proteina iz zrnevlja, kao što je koncentrat proteina iz soje; leguminoze, kao što su grašak, obrnika, alfalfa; zrnevlje iz destilerija; brašno od semenki uljarica kao što je brašno kanole, brašno semenki pamuka, brašno lanenog semena, sojino brašno, brašno suncokretovih semenki; i njihove kombinacije.
[0078] U nekim primerima izvođenja, kompozicija hraniva/premiksa može sadržati jednu ili više alfa kiselina uključujući aminokiseline i alfa hidroksi kiseline. Podesni primeri aminokiselina, u zavisnosti od formulacije, obuhvataju alanin, arginin, asparagine, aspartat, cistein, glutamat, glutamin, glicin, histidin, izoleucin, leucin, lizin, metionin, selenometionin, fenilalanin, prolin, serin, treonin, triptofan, tirozin, i valin. Druge aminokiseline koje se mogu primeniti kao aditivi za hraniva obuhvataju, kao neograničavajući primer, N-acilaminokiseline, hidroksi homologe jedinjenja, i njihove fiziološki prihvatljive soli, kao što su hidrohloridi, hidrosulfati, amonijumove soli, kalijumove soli, kalcijumove soli, magnezijumove soli i natrijumove soli aminokiselina. Kompozicije hraniva dalje mogu sadržati alfa hidroksi kiselinu. Prema nekim aspektima alfa hidroksi kiseline su alfa hidroksi analozi aminokiselina. Prema jednom aspektu, alfa kiselina je hidroksi analog metionina.
[0079] Kompozicija hraniva može biti formulisana kao tečnost, emulzija, suve pelete, ili prašak i može biti pomešana sa različitim drugim sastojcima.
(b) Kombinacije sa nutritivnim i/ili farmaceutskim agensima
[0080] U drugim primerima izvođenja, kompozicija sadrži najmanje jedno jedinjenje opisano u odeljku (I) u kombinaciji sa najmanje jednim nutritivnim i/ili farmaceutskim agensom. Nutrijent može obuhvatati bilo koji agens koji obezbeđuje nutritivnu vrednost kada se daje subjektu. Neograničavajući primeri nutrijenta obuhvataju vitamine, minerale (npr. organske ili neorganske), antioksidanse, organske kiseline, poli nezasićene masne kiseline ("PUFA"), prebiotike, probiotike, biljke, i pigmente.
[0081] Podesni vitamini obuhvataju vitamin C, vitamin A, vitamin E, vitamin B12, vitamin K, riboflavin, niacin, vitamin D, vitamin B6, folnu kiselinu, piridoksin, tiamin, pantotensku kiselinu, i biotin. Oblik vitamina može obuhvatati soli vitamina, derivate vitamina, jedinjenja koja imaju istu ili sličnu aktivnost kao vitamin, i metabolite vitamina.
[0082] Podesni organski mineral u tragovima može obuhvatati metalni helat koji sadrži metalne jone i aminokiselinski ligand. Alternativno tome, organski mineral u tragovima može biti metalna so koja sadrži metalne jone i aminokiselinski anjon. Metalni joni mogu biti izabrani iz grupe koja se sastoji od jona cinka, jona bakra, jona mangana, jona gvožđa, jona hroma, jona kobalta, jona magnezijuma, jona kalcijuma, i njihovih kombinacija. U poželjnom primeru izvođenja, metalni joni su joni cinka, joni mangana, i joni bakra. Aminokiseline mogu biti izabrane iz grupe koja sadrži alanin, arginin, asparagin, asparaginsku kiselinu, cistein, glutamin, glutaminsku kiselinu, glicin, histidin, izoleucin, leucin, lizin, metionin, fenilalanin, prolin, serin, treonin, triptofan, tirozin, i valin, ili njihove hidroksi analoge. U izvesnim primerima izvođenja, joni bakra i cinka su prvenstveno divalentni, tj. svaki jon nosi naelektrisanje od 2<+>. Molski odnos aminokiselina prema metalnim jonima u molekulu helata generalno može varirati od 1:1 do 3:1 ili više. Tipično, metalni helat može sadržati smešu 1:1, 2:1 i 3:1 vrsta. Poželjno je da molski odnos aminokiselina prema metalnom jonu u molekulu helata generalno može da varira od 1.5:1 do 2.5:1. U vodenom medijumu, relativni odnosi ovih vrsta se određuju pomoću primenljivih konstanti stabilnosti. Kada je broj liganada jednak naelektrisanju na metalnom jonu, naelektrisanje je obično uravnoteženo, jer su karboksilni radikali aminokiselina u deprotonovanom obliku. Na primer, kod helatnih vrsta kod kojih metalni katjon nosi naelektrisanje 2+ i odnos aminokiseline prema metalu je 2:1, se podrazumeva da će svaka od hidroksi ili amino grupa biti vezana pomoću koordinatne kovalentne veze za metalni jon. Kada broj liganada prevazilazi naelektrisanje na metalnom jonu, npr. u 3:1 helatu divalentnog metalnog jona, aminokiseline sa viškom naelektrisanja obično mogu ostati u protonovanom stanju da bi uravnotežile naelektrisanje. Drugim rečima, kada pozitivno naelektrisanje na metalnom jonu prevaziđe broj aminokiselina, onda naelektrisanje može biti uravnoteženo prisustvom drugog anjona, kao što su, na primer, hlorid, bromid, jodid, bikarbonat, vodonik sulfat, dihidrogen fosfat i njihove kombinacije. Takođe mogu biti prisutni divalentni anjoni. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, metalni helat sadrži 2-hidroksi-4-metiltiobuternu kiselinu.
[0083] Mineral takođe može biti neorganski mineral u tragovima. Podesni neorganski minerali u tragovima obuhvataju, na primer, metalne sulfate, metalne okside, metalne karbonate, i metalne halide. Kao neograničavajući primer, neorganski mineral u tragovima može biti bakar sulfat, bakar oksid, bakar hlorid, ili bakar karbonat.
Alternativno tome, neorganski mineral u tragovima može biti mangan sulfat, mangan hlorid, ili mangan oksid. U sledećem primeru izvođenja, neorganski mineral u tragovima može biti cink sulfat, cink oksid, cink hlorid, ili cink karbonat. U još jednom dodatnom primeru izvođenja, neorganski mineral u tragovima može biti natrijum selenit ili natrijum selenat.
[0084] Podesni antioksidansi obuhvataju, ali nisu ograničeni na, askorbinsku kiselinu i njene soli, askorbil palmitat, askorbil stearat, anoksomer, n-acetilcistein, benzil izotiocijanat, m-aminobenzojevu kiselinu, o-aminobenzojevu kiselinu, paminobenzojevu kiselinu (PABA), butilovani hidroksianizol (BHA), butilovani hidroksitoluen (BHT), kafeinsku kiselinu, kantaksantin, alfakaroten, beta-karoten, beta-karaoten, beta-apo-karotensku kiselinu, karnozol, karvakrol, katehine, cetil galat, hlorogenu kiselinu, llimunsku kiselinu i njene soli, ekstrakt karanfilića, ekstrakt zrna kafe, p-kumarnu kiselinu, 3,4-dihidroksibenzojevu kiselinu, N,N’-difenil-pfenilendiamin (DPPD), dilauril tiodipropionat, distearil tiodipropionat, 2,6-di-tercbutilfenol, dodecil galat, edetinsku kiselinu, elaginsku kiselinu, eritorbinsku kiselinu, natrijum eritorbat, eskuletin, eskulin, 6-etoksi-1,2-dihidro-2,2,4-trimetilhinolin (etoksihin), etil galat, etil maltol, etilendiamintetrasirćetnu kiselinu (EDTA), ekstrakt eukaliptusa, eugenol, ferulnu kiselinu, flavonoide (npr. katehin, epikatehin, epikatehin galat, epigalokatehin (EGC), epigalokatehin galat (EGCG), polifenol epigalokatehin3-galat, flavone (npr. apigenin, krisin, luteolin), flavonole (npr. datiscetin, miricetin, daemfero), flavanone, fraksetin, fumarnu kiselinu, galnu kiselinu, ekstrakt gorčice, glukonsku kiselinu, glicin, gumu guaiacumu, hesperetin, alfa-hidroksibenzil fosfinsku kiselinu, hidroksicinaminsku kiselinu, hidroksiglutarinsku kiselinu, hidrohinon, nhidroksićilibarnu kiselinu, hidroksitrirozol, hidroksiureu, ekstrakt pirinčanih mekinja, mlečnu kiselinu i njene soli, lecitin, lecitin citrat; R-alfa-lipoičnu kiselinu, lutein, likopen, jabučnu kiselinu, maltol, 5-metoksi triptamin, metil galat, monoglicerid citrat; monoizopropil citrat; morin, beta-naftoflavon, nordihidrogvaiaretinsku kiselinu (NDGA), oktil galat, oksalnu kiselinu, palmitil citrat, fenotiazin, fosfatidilholin, fosfornu kiselinu, fosfate, fitinsku kiselinu, fitilubihromel, ekstrakt pimenta, propil galat, polifosfate, kvercetin, trans-resveratrol, ekstrakt ruzmarina, ruzmarinsku kiselinu, ekstrakt žalfije, susamovo ulje, silimarin, sinapinsku kiselinu, ćilibarnu kiselinu, stearil citrat, siringinsku kiselinu, vinsku kiselinu, timol, tokoferole (tj. alfa-, beta-, gama- i delta-tokoferol), tokotrienole (tj. alfa-, beta-, gama- i delta-tokotrienole), tirozol, vanilinsku kiselinu, 2,6-di-terc-butil-4-hidroksimetilfenol (tj. lonox 100), 2,4-(tris-3’,5’-bi-terc-butil-4’-hidroksibenzil)-mezitilen (tj. lonox 330), 2,4,5-trihidroksibutirofenon, ubihinon, tercijarni butil hidrohinon (TBHQ), tiodipropionsku kiselinu, trihidroksi butirofenon, triptamin, tiramin, mokraćnu kiselinu, vitamin K i derivate, vitamin Q10, ulje od pšeničnih klica, zeaksantin, ili njihove kombinacije.
[0085] Različite organske kiseline koje spadaju u karboksilne kiseline su podesne. U jednom primeru izvođenja, organska kiselina može sadržati od oko jednog do oko dvadesetpet atoma ugljenika. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina može imati od oko tri do oko dvadesetdva atoma ugljenika. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina može sadržati od oko tri do oko dvanaest atoma ugljenika. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina može sadržati od oko osam do oko dvanaest atoma ugljenika. U još jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina može sadržati od oko dva do oko šest atoma ugljenika. Podesne organske kiseline, kao neograničavajući primer, obuhvataju mravlju kiselinu, sirćetnu kiselinu, propionsku kiselinu, buternu kiselinu, benzojevu kiselinu, mlečnu kiselinu, jabučnu kiselinu, vinsku kiselinu, bademovu kiselinu, limunsku kiselinu, fumarnu kiselinu, sorbinsku kiselinu, bornu kiselinu, ćilibarnu kiselinu, adipinsku kiselinu, glikolnu kiselinu, cinamaldehid, i glutarnu kiselinu.
[0086] Soli organskih kiselina koje sadrže karboksilne kiseline su takođe podesne za izvesne primere izvođenja. Reprezentativne podesne soli obuhvataju soli amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, i cinka organskih kiselina. U jednom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka mravlje kiseline. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka sirćetne kiseline. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka propionske kiseline. U jednom dodatnom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka buterne kiseline. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka benzojeve kiseline. U još jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka mlečne kiseline. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka jabučne kiseline. U još jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka vinske kiseline. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka bademove kiseline. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka limunske kiseline. U dodatnom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka fumarne kiseline. U dodatnom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka sorbinske kiseline. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka borne kiseline. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka ćilibarne kiseline. U sledećem primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka adipinske kiseline. U jednom drugom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka glikolne kiseline. U dodatnom primeru izvođenja, organska kiselina je so amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, ili cinka glutarne kiseline.
[0087] Alternativno tome, organska kiselina se može sastojati od supstituisane karboksilne kiseline. Supstituisana karboksilna kiselina generalno ima iste karakteristike kao što su one koje su gore opisane za karboksilne kiseline, ali je hidrokarbil lanac bio modifikovan tako da je razgranat, deo prstenaste strukture, ili sadrži neku drugu supstituciju. U jednom primeru izvođenja, supstituisana karboksilna kiselina može sadržati jednu ili više dodatnih karboksilnih grupa.
Zasićene dikarboksilne kiseline obuhvataju malonsku kiselinu, ćilibarnu kiselinu, glutarnu kiselinu, i adipinsku kiselinu, a nezasićene dikarboksilne kiseline obuhvataju maleinsku kiselinu i fumarnu kiselinu. U sledećem primeru izvođenja, supstituisana karboksilna kiselina može sadržati jednu ili više hidroksi grupa. Supstituisana karboksilna kiselina sa hidroksi grupom na alfa ugljeniku, tj. ugljeniku pored karboksilnog ugljenika, generalno se naziva α-hidroksi karboksilna kiselina. Primeri podesnih α-hidroksi karboksilnih kiselina obuhvataju glikolnu kiselinu, mlečnu kiselinu, jabučnu kiselinu, i vinsku kiselinu. U jednom varijantnom primeru izvođenja, supstituisana karboksilna kiselina može sadržati jednu ili više karbonil grupa. U jednom drugom primeru izvođenja, supstituisana karboksilna kiselina može sadržati amino grupu na alfa ugljeniku, tj. ona je α-aminokiselina. U jednom primeru izvođenja, α-aminokiselina može biti jedna od dvadeset standardnih aminokiselina ili njihovih derivata. U sledećem primeru izvođenja, α-aminokiselina može biti esencijalna α-aminokiselina izabrana iz grupe koja se sastoji od arginina, histidina, izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofana, i valina. Soli organskih kiselina koje sadrže supstituisane karboksilne kiseline su takođe podesne za izvesne primere izvođenja. Reprezentativne podesne soli obuhvataju soli amonijuma, magnezijuma, kalcijuma, litijuma, natrijuma, kalijuma, selena, gvožđa, bakra, i cinka organskih kiselina koje sadrže supstituisane karboksilne kiseline.
[0088] Podesne PUFA obuhvataju masne kiseline dugog lanca sa najmanje 18 atoma ugljenika i najmanje dve dvostruke veze ugljenik-ugljenik, generalno u ciskonfiguraciji. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, PUFA je omega masna kiselina. PUFA može biti omega-3 masna kiselina u kojoj se prva dvostruka veza pojavljuje u trećoj vezi ugljenik-ugljenik od metil kraja ugljeničnog lanca (tj. suprotno od karboksilno-kiselinske grupe). Podesni primeri omega-3 masnih kiselina obuhvataju sve-cis-7,10,13-heksadekatrienoinske kiseline; sve-cis-9,12,15-oktadekatrienoinske kiseline (alfa-linolenska kiselina, ALA); sve-cis-6,9,12,15,-oktadekatetraenonske kiseline (stearidonska kiselina); sve-cis-8,11,14,17-eikosatetraenonske kiseline (eikosatetraenonska kiselina); sve-cis-5,8,11,14,17-eikosapentaenonske kiseline (eikosapentaenonska kiselina, EPA); sve-cis-7,10,13,16,19-dokosapentaenonske kiseline (klupanodonska kiselina, DPA); sve-cis-4,7,10,13,16,19-dokosaheksaenonske kiseline (dokosaheksaenonska kiselina, DHA); sve-cis-4,7,10,13,16,19-dokosaheksaenonske kiseline; i sve-cis-6,9,12,15,18,21-tetrakosenonske kiseline (nisinska kiselina). U varijantnom primeru izvođenja, PUFA može biti omega-6 masna kiselina u kojoj se prva dvostruka veza pojavljuje u šestoj vezi ugljenik-ugljenik od metil kraja ugljeničnog lanca. Primeri omega-6 masnih kiselina obuhvataju sve-cis-9,12-oktadekadienonske kiseline (linoleinska kiselina); sve-cis-6,9,12-oktadekatrienoinske kiseline (gama-linolenska kiselina, GLA); sve-cis-11,14-eikosadienonske kiseline (eikosadienonska kiselina); sve-cis-8,11,14-eikosatrienoinske kiseline (dihomo-gama-linolenska kiselina, DGLA); sve-cis-5,8,11,14-eikosatetraenonske kiseline (arahidonska kiselina, AA); sve-cis-13,16-dokosadienonske kiseline (dokosadienonska kiselina); sve-cis-7,10,13,16-dokosatetraenonske kiseline (adrenska kiselina); i sve-cis-4,7,10,13,16-dokosapentaenonske kiseline (dokosapentaenonska kiselina). U jednom drugom varijantnom primeru izvođenja, PUFA može biti omega-9 masna kiselina u kojoj se prva dvostruka veza pojavljuje u devetoj vezi ugljenik-ugljenik od metil kraja ugljeničnog lanca, ili konjugovana masna kiselina, u kojoj je najmanje jedan par dvostrukih veza razdvojen samo jednom jednostrukom vezom. Podesni primeri omega-9 masnih kiselina obuhvataju cis-9-oktadecenonsku kiselinu (olenska kiselina); cis-11-eikosenonsku kiselinu (eikosenonska kiselina); sve-cis-5,8,11-eikosatrienoinske kiseline (mead kiselina); cis-13-dokosenonsku kiselinu (erukinska kiselina), i cis-15-tetrakosenonsku kiselinu (nervonska kiselina). Primeri konjugovanih masnih kiselina obuhvataju 9Z,11E-oktadeka-9,11-dienonsku kiselinu (rumenska kiselina); 10E,12Z-oktadeka-9,11-dienonsku kiselinu; 8E,10E,12Z-oktadekatrienoinsku kiselinu (akalendinska kiselina); 8E,10E,12E-oktadekatrienoinsku kiselinu (β-kalendska kiselina); 8E,10Z,12E-oktadekatrienoinsku kiselinu (jakarinska kiselina); 9E,11E,13Z-oktadeka-9,11,13-trienoinsku kiselinu (aeleostearinska kiselina); 9E,11E,13E-oktadeka-9,11,13-trienoinsku kiselinu (βeleostearinska kiselina); 9Z,11Z,13E-oktadeka-9,11,13-trienoinsku kiselinu (katalpinska kiselina), i 9E,11Z,13E-oktadeka-9,11,13-trienoinsku kiselinu (punicinska kiselina).
[0089] Probiotici i prebiotici mogu obuhvatati kvasce i bakterije koji pomažu uspostavljanje imune zaštitne mikroflore u buragu ili crevima, kao i male oligosaharide. Kao neograničavajući primer, probiotici i prebiotici koji potiču od kvasaca obuhvataju komponente koje potiču od ćelijskog zida kvasaca, kao što su βglukani, arabinoksilan izomaltoza, agarooligosaharidi, laktosaharoza, ciklodekstrini, laktoza, fruktooligosaharidi, laminariheptaoza, laktuloza, β-galaktooligosaharidi, mananoligosaharidi, rafinoza, stahioza, oligofruktoza, glukozil saharoza, saharoza termički oligosaharid, izomalturoza, karamela, inulin, i ksilooligosaharidi. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, agens koji potiče od kvasaca mogu biti β-glukani i/ili mananoligosaharidi. Izvori komponenata koje potiču od ćelijskih zidova kvasaca obuhvataju Saccharomyces bisporus, Saccharomyces boulardii, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces capsularis, Saccharomyces delbrueckii, Saccharomyces fermentati, Saccharomyces lugwigii, Saccharomyces microellipsoides, Saccharomyces pastorianus, Saccharomyces rosei, Candida albicans, Candida cloaceae, Candida tropicalis, Candida utilis, Geotrichum candidum, Hansenula americana, Hansenula anomala, Hansenula wingei, i Aspergillus oryzae.
[0090] Probiotici i prebiotici takođe mogu obuhvatati agense koji potiču od ćelijskog zida bakterija, kao što su peptidoglikan i druge komponente koje potiču od grampozitivnih bakterija sa visokim sadržajem peptidoglikana. Ilustrativne gram-pozitivne bakterije obuhvataju Lactobacillus acidophilus, Bifedobact thermophilum, Bifedobat longhum, Streptococcus faecium, Bacillus pumilus, Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Enterococcus faecium, Bifidobacterium bifidium, Propionibacterium acidipropionici, Propionibacteriium freudenreichii, i Bifidobacterium pscudolongum.
[0091] Podesne biljke i biljni derivati, kada se ovde koriste, odnose se na biljne ekstrakte, i supstance koje potiču od biljaka i delova biljaka, kao što su lišće, cvetovi i korenje, bez ograničenja. Neograničavajuće ilustrativne biljke i biljni derivati obuhvataju agrimoniju, alfalfu, aloe veru, amarantu, anđeliku, anis, žutiku, bosiljak, planinsku breskvu, pčelinji polen, brezu, livadski dvornik, kupinu, crni kohoš, crni orah, sikavicu, plavi kohoš, plavu verbenu, boneset, boražinu, buku, pasiji trn, puzavu ivu, čičak, čili, kajenski biber, kim, kaskara sagradu, macinu travu, celer, kičicu, kamilicu, čaparal, mišovku, cikoriju, kininovac, karanfilić, podbel, gavez, kukuruznu svilu, pirevinu, crvenu hudiku, veroniku, tilandsiju, različak, damianu, maslačak, đavolju kandžu, kinesku anđeliku, ehinaceu, oman, efedru, eukaliptus, žuti noćurak, vidovu travu, hamelirijum, komorač, piskavicu, strupnik, laneno seme, beli luk, lincuru, đumbir, ginseng, kanadsku žutiku, gotu kolu, kanabis, glog, hmelj, očajnicu, ren, rastavić, kinesku heljdu, hidrangu, miloduh, islandsku mahovinu, irsku mahovinu, jojobu, kleku, kelpu, gospinu papučicu, limunovu travu, sladić, lobeliju, mandragoru, neven, majoran, beli slez, imelu, divizmu, slačicu, mirtu, koprivu, ovas, mahoniju, papaju, peršun, pasifloru, breskvu, metvicu, pepermint, zimzelen, bananu, svilenicu, vinobojku, zantoksilum, psilijum, kvasiju, suručicu, crvenu detelinu, crvenu malinu, „redmond clay“, rabarbaru, ružine šipkove, ruzmarin, rutvicu, šafraniku, šafran, žalfiju, kantarion, sarsaparilju, sasafrasu, testerastu palmu, skutelariju, senegu, senu, rusomaču, glatki brest, divlju nanu, šumski oman, brusnicu, stilingiju, jagodu, tahebo, timijan, uva ursi, valerijanu, ljubičicu, potočarku, belokori hrast, belokori bor, divlju trešnju, divlju salatu, divlji jam, vrbu, zimzelenu gaulteriju, hamamelis, betoniku, pelen, hajdučku travu, štavalj, jerba santu, juku i njihove kombinacije.
[0092] Podesni neograničavajući pigmenti obuhvataju aktinioeritrin, alizarin, aloksantin, β-apo-2’-karotenal, apo-2-likopenal, apo-6’-likopenal, astacein, astaksantin, azafrinaldehid, aakterioruberin, aiksin, α-karotin, β-karotin, γ-karotin, βkarotenon, kantaksantin, kapsantin, kapsorubin, citranaksantin, citroksantin, krocetin, krocetinsemialdehid, krocin, krustaksantin, kriptokapsin, α-kriptoksantin, βkriptoksantin, kriptomonaksantin, cintiaksantin, dekaprenoksantin, dehidroadonirubin, diadinoksantin, 1,4-diamino-2,3-dihidroantrahinon, 1,4-dihidroksiantrahinon, 2,2’-diketospiriloksantin, eš šolc ksantin, eš šolc ksanton, fleksiksantin, foliahrom, fukoksantin, gazaniaksantin, heksahidrolikopen, hopkinsiaksantin, hidroksisferiodenon, izofukoksantin, loroksantin, lutein, luteoksantin, likopen, likopersen, likoksantin, morindon, mutatoksantin, neohrom, neoksantin, nonaprenoksantin, OH-hlorobakten, okenon, oscilaksantin, paracentron, pektenolon, pektenoksantin, peridinin, fleiksantofil, foenikonon, foenikopteron, foenikoksantin, fisalien, fitofluen, pirhoksantininol, hinone, rodopin, rodopinal, rodopinol, rodovibrin, rodoksantin, rubiksanton, saproksantin, semi- α-karotenon, semi-β-karotenon, sintaksantin, sifonaksantin, sifonein, sferoiden, tangeraksantin, torularodin, torularodin metil estar, torularodinaldehid, torulen, 1,2,4-trihidroksiantrahinon, trifasiaksantin, trolihrom, vauheriaksantin, violaksantin, vamingon, ksantin, zeaksantin, α-zeakaroten i njihove kombinacije.
[0093] Podesni neograničavajući farmaceutski prihvatljivi agensi obuhvataju lek labilan u kiselini/bazi, pH zavisni lek, ili lek koji je slaba kiselina ili slaba baza. Primeri lekova labilnih u kiselini obuhvataju statine (npr. pravastatin, fluvastatin i atorvastatin), antiobiotike (npr. penicilin G, ampicilin, streptomicin, eritromicin, klaritromicin i azitromicin), nukleozidne analoge [npr. dideoksiinozin (ddl ili didanozin), dideoksiadenozin (ddA), dideoksicitozin (ddC)], salicilate (npr. aspirin), digoksin, bupropion, pankreatin, midazolam, i metadon. Lekovi koji su rastvorljivi samo pri kiselom pH obuhvataju nifedipin, emonaprid, nikardipin, amosulalol, noskapin, propafenon, hinin, dipiridamol, josamicin, dilevalol, labetalol, enizoprost, i metronidazol. Lekovi koji su slabe kiseline obuhvataju fenobarbital, fenitoin, zidovudin (AZT), salicilate (npr. aspirin), jedinjenja propionske kiseline (npr. ibuprofen), derivate indola (npr. indometacin), fenamatna jedinjenja (npr. meklofenaminsku kiselinu), jedinjenja pirolalkanske kiseline (npr. tolmetin), cefalosporine (npr. cefalotin, cefalaksin, cefazolin, cefradin, cefapirin, cefamandol, i cefoksitin), 6-fluorohinolone, i prostaglandine. Lekovi koji su slabe baze obuhvataju adrenergijske agense (npr. efedrin, dezoksiefedrin, fenilefrin, epinefrin, salbutamol, i terbutalin), holinergijske agense (npr. fizostigmin i neostigmin), antispasmodičke agense (npr. atropin, metantelin, i papaverin), kurariformne agense (npr. hlorisondamin), sedative i mišićne relaksante (npr. flufenazin, tioridazin, trifluoperazin, hlorpromazin, i triflupromazin), antidepresive (npr. amitriptilin i nortriptilin), antihistaminike (npr. difenhidramin, hlorfeniramin, dimenhidrinat, tripelenamin, perfenazin, hlorprofenazin, i hlorprofenpiridamin), kardioaktivne agense (npr. verapamil, diltiazem, galapomil, cinarizin, propranolol, metoprolol i nadolol), antimalarike (npr. hlorohin), analgetike (npr. propoksifen i meperidin), antimikotike (npr. ketokonazol i itrakonazol), antimikrobne agense (npr. cefpodoksim, proksetil, i enoksacin), kafein, teofilin, i morfin. U sledećem primeru izvođenja, lek može biti bifosfonat ili drugi lek koji se primenjuje za lečenje osteoporoze. Neograničavajući primeri bifosfonata obuhvataju alendronat, ibandronat, rizedronat, zoledronat, pamidronat, neridronat, olpadronat, etidronat, klodronat, i tiludronat. Drugi podesni lekovi obuhvataju estrogen, selektivne modulatore estrogenskog receptora (SERMs), i lekove paratiroidne hormone (PTH). U jednom drugom primeru izvođenja, lek može biti antibakterijski agens. Podesni antibiotici obuhvataju aminoglikozide (npr.
amikacin, gentamicin, kanamicin, neomicin, netilmicin, streptomicin, i tobramicin), karbecefeme (npr. lorakarbef), karbapenem (npr. certapenem, imipenem, i meropenem), cefalosporine (npr. cefadroksil cefazolin, cefaleksin, cefaklor, cefamandol, cefaleksin, cefoksitin, cefprozil, cefuroksim, cefiksim, cefdinir, cefditoren, cefoperazon, cefotaksim, cefpodoksim, ceftazidim, ceftibuten, ceftizoksim, i ceftriakson), makrolide (npr. azitromicin, klaritromicin, diritromicin, eritromicin, i troleandomicin), monobaktam, peniciline (npr. amoksicilin, ampicilin, karbenicilin, kloksacilin, dikloksacilin, nafcilin, oksacilin, penicilin G, penicilin V, piperacilin, i tikarcilin), polipeptide (npr. bacitracin, kolistin, i polimiksin B), hinolone (npr. ciprofloksacin, enoksacin, gatifloksacin, levofloksacin, lomefloksacin, moksifloksacin, norfloksacin, ofloksacin, i trovafloksacin), sulfonamide (npr. mafenid, sulfacetamid, sulfametizol, sulfasalazin, sulfisoksazol, i trimetoprim-sulfametoksazol), i tetracikline (npr. demeklociklin, doksiciklin, minociklin, i oksitetraciklin). U varijantnom primeru izvođenja, lek može biti antivirusni inhibitor proteaze (npr. amprenavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, sakvinavir, i nelfinavir). U jednom drugom primeru izvođenja, lek može biti kardiovaskularni lek. Primeri podesnih kardiovaskularnih agenasa obuhvataju kardiotonične agense (npr. digitalis (digoksin), ubidekarenon, i dopamin), vazodilatacione agense (npr. nitroglicerin, kaptopril, dihidralazine, diltiazem, i izosorbid dinitrat), antihipertenzive (npr. alfametildopu, hlortalidon, rezerpin, sirosingopin, rescinamin, prazosin, fentolamin, felodipin, propanolol, pindolol, labetalol, klonidin, kaptopril, enalapril, i lizonopril), beta blokatore (npr. levobunolol, pindolol, timolol maleat, bizoprolol, karvedilol, i butoksamin), alfa blokatore (npr. doksazosin, prazosin, fenoksibenzamin, fentolamin, tamsulozin, alfuzosin, i terazosin), blokatore kalcijumovih kanala (npr. amlodipin, felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin, lacidipin, lerkanidipin, verapamil, galopamil, i diltiazem), i antikoagulanse (npr. dipirimadol).
[0094] Različiti uobičajeno korišćeni ekscipijensi u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama se mogu upotrebiti sa bilo kojim od takvih gore opisanih agenasa. Neograničavajući primeri podesnih ekscipijenasa obuhvataju agens izabran iz grupe koja se sastoji od neefervescentnih sredstava za raspadanje, boje, arome, oralnog dispergujućeg agensa, stabilizator, konzervans, razređivač, agens za kompaktiranje, lubrikant, punilac, vezivo, agense za maskiranje ukusa, efervescentno sredstvo za raspadanje, i bilo koje kombinacije ovih agenasa.
(V) Polimeri
[0095] Takođe su opisani polimeri koji sadrže ponavljajuću jedinicu koja ima Formulu (XX):
pri čemu,
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0096] Ponavljajuća jedinica ovde opisanih polimera zato potiče od cikličnih dimernih jedinjenja Formula (II) ili (V). U različitim primerima izvođenja, R<2>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z, i n mogu varirati kao što je opisano gore u odeljku (I). Na primer, R<2>, R<4>, R<5>, i R<6>mogu biti nezavisno izabrani između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila.
[0097] U nekim primerima izvođenja, R<1>sadrži (CR<8>R<9>)mYR<10>R<11>i ponavljajuća jedinica polimera ima Formulu (XXa):
pri čemu:
R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<8>, R<9>, i R<10>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
R<11>je opciono prisutan, a kada je prisutan, onda je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
Y je izabran između azota, sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n i m su celi brojevi ≥ 1.
[0098] Svaki od R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, R<8>, R<9>, R<10>, R<11>, Y, Z, n i m mogu varirati kao što je opisano gore u odeljku (I). U različitim primerima izvođenja, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>su vodonik, n i m se nezavisno nalaze u opsegu od 1 do 10; Z i Y su nezavisno izabrani između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena. U nekim iteracijama, R<6>i R<10>su niži alkil, i R<11>, ako je prisutan, je vodonik ili niži alkil. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, svaki od R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>je vodonik, i n, i m su 2, i Z, i Y su sumpor, i R<6>, i R<10>su metil, a ni R<7>, ni R<11>nisu prisutni.
[0099] U ilustrativnim primerima izvođenja, ponavljajuća jedinica ima Formulu (XXV):
pri čemu:
p je ceo broj veći od 1;
uz uslov da kada je p manje od 4, onda polimer ima indeks polidisperznosti manji od oko 1.3.
[0100] Polimeri koji sadrže ponavljajuće jedinice koje imaju Formule (XX), (XXa), i (XXV) mogu imati različite prosečne molekulske težine. U različitim primerima izvođenja, polimer može imati prosečnu molekulsku težinu koja se nalazi u opsegu od 200 do 2,000 Da, od 2,000 do 5,000 Da, od 5,000 do 10,000 Da, od 10,000 do 30,000, od 30,000 do 60,000 Da, od 60,000 do 100,000 Da, od 100,000 do 150,000 Da, od 150,000 do 300,000 Da, od 300,000 do 600,000 Da, od 600,000 do 1,000,000 Da, od 1 milion do 2 miliona Da, od 2 miliona do 5 miliona Da, ili veću od 5 miliona Da.
[0101] Ovde opisani polimeri generalno imaju užu raspodelu molskih masa. Indeks polidisperznosti (PDI), koji je jednak Mw/Mn, generalno je manji od 1.8. U nekim primerima izvođenja, PDI je manji od 1.7, manji od 1.6, manji od 1.5, manji od 1.4, manji od 1.3, manji od 1.2, ili manji od 1.1. U ilustrativnim primerima izvođenja, polimeri imaju PDI manji od 1.3.
[0102] Ovde opisani polimeri u suštini ne sadrže monomer ili frakciju monomera. Monomer može biti jedinjenje Formule (II) ili (V), koja su detaljno opisana gore u odeljku (I). U izvesnim primerima izvođenja, sadržaj monomera u homopolimeru može biti manji od 5%, manji od 4%, manji od 3%, manji od 2%, manji od 1% monomera, ili manji od 0.5%.
[0103] Ovde opisani polimeri mogu biti linearni, prstenasti, razgranati polimeri ili kopolimeri (vidi dole). Razgranati polimeri obuhvataju, bez ograničenja, zvezdaste polimere, češljaste polimere, četkaste polimere, dendrimere, dendronizovane polimere, i lestvičaste polimere. Polimeri pripremljeni od optički čistih monomera mogu biti kristalni ili polu-kristalni.
[0104] Polimeri koji sadrže ponavljajuće jedinice koje imaju Formule (XX), (XXa), ili (XXV) mogu imati jedan skup svojstava pod jednim skupom uslova i drugačiji skup svojstava pod drugačijim skupom uslova. U nekim primerima izvođenja, ovde realizovani homopolimeri mogu biti stabilni u vodenim rastvorima pod približno neutralnim pH. U drugim primerima izvođenja, ovde realizovani homopolimeri se mogu hidrolizovati u vodenim rastvorima pri pH vrednostima manjim od 6.0, manjim od 5.0, manjim od 3.0, manjim od 2.0, ili manjim od 1.0.
[0105] Generalno, ponavljajuća jedinica ovde opisanih polimera ima najmanje jedan hiralni centar. Naročito, alfa ugljenik pored karbonil jedinice može biti hiralan. U zavisnosti od identiteta R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, R<8>, R<9>, R<10>, R<11>, Y, i Z, ponavljajuća jedinica može imati dodatne hiralne centre. Svaki hiralni centar može imati R ili S konfiguraciju. U primerima izvođenja u kojima ponavljajuća jedinica ima Formulu (XXV), svaka ponavljajuća jedinica ima dva hiralna ugljenika. Shodno tome, svaka ponavljajuća jedinica može imati RR, RS, SR, ili SS konfiguraciju.
(a) Homopolimeri
[0106] U nekim primerima izvođenja, gore opisani polimer može biti homopolimer. To znači da je svaka ponavljajuća jedinica identična na celoj dužini polimera.
[0107] U nekim primerima izvođenja, homopolimer ima Formulu (XXI):
pri čemu:
R je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena;
X je izabran između kiseonika i azota;
n je ceo broj ≥ 1; i
p je ceo broj veći od 1.
[0108] U različitim primerima izvođenja R može biti vodonik, alkil, aril, alkilaril, supstituisani alkil, supstituisani aril, i supstituisani alkilaril. U nekim primerima izvođenja, R može biti alkil. U drugim primerima izvođenja, R može biti polietilen oksid, polipropilen oksid, polivinil alkohol, ili drugi polimer. R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, Z, i n mogu varirati kao što je opisano gore u odeljku (I).
[0109] U jednom primeru izvođenja, R<1>sadrži (CR<8>R<9>)mYR<10>R<11>i polimer sadrži ponavljajuće jedinice Formule (XXa), kao što je gore opisano.
[0110] U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, polimer ima Formulu (XXVI):
pri čemu:
R je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
X je izabran između kiseonika i azota; i
p je ceo broj veći od 1;
uz uslov da kada je p manji od 4, onda polimer ima indeks polidisperznosti manji od oko 1.3.
[0111] U nekim primerima izvođenja polimera Formule (XXVI), X je kiseonik i R je C1 do C20 alkil. U drugim primerima izvođenja polimera Formule (XXVI), XR može biti amin.
(b) Kopolimeri
[0112] U nekim primerima izvođenja, gore opisani polimer može dalje sadržati najmanje jedno drugo ponavljanje. To znači da je polimer kopolimer koji sadrži prvu ponavljajuću jedinicu Formule (XX) i najmanje jednu drugu ponavljajuću jedinicu.
[0113] U nekim iteracijama ovog primera izvođenja, druga ponavljajuća jedinica takođe ima Formulu (XX), međutim, druga ponavljajuća jedinica je supstituisana drugačije na najmanje jednoj poziciji nego prva ponavljajuća jedinica Formule (XX).
[0114] U drugim iteracijama, druga ponavljajuća jedinica može biti akrilat, aminoakrilat, alkilen sukcinat, alkilen oksalat, amid, aminokiselina, anhidrid, arilat, karbonat, celuloza, kaprolakton, cijanoakrilat, ciklični etar, dihidropiran, dioksan, dioksanon, etar etar keton, etilen glikol, fumarat, hidroksil alkanoat, hidroksi estar, imid, ketal, laktid, lakton, metakrilat, metil olefin, ortoestar, fosfazin, stiren, tereftalat, tetrahidrofuran trimetilen karbonat, uretan, vinil acetat, vinil keton, vinil halid, derivat bilo kog od gore navedenih, ili njihove smeše. U izvesnim primerima izvođenja, druga ponavljajuća jedinica je laktid, lakton, laktam, hidroksil alkanoat, hidroksil estar, ciklični etar, tetrahidrofuran, dioksan, dioksanon, i njihove smeše. U ilustrativnim primerima izvođenja, druga ponavljajuća jedinica može biti izabrana između laktida i etilen oksida. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, prva ponavljajuća jedinica ima Formulu (XXV) i druga ponavljajuća jedinica je laktid. U sledećem ilustrativnom primeru izvođenja, prva ponavljajuća jedinica ima Formulu (XXV) i druga ponavljajuća jedinica je etilen oksid.
[0115] Težinski odnos prve ponavljajuće jedinice prema drugoj ponavljajućoj jedinici može varirati u zavisnosti od željenih svojstava kopolimera. Prema nekim aspektima, težinski odnos prve ponavljajuće jedinice Formule (XX) prema drugoj ponavljajućoj jedinici se može nalaziti u opsegu od oko 99.9:0.1 do oko 0.1:99.9. U različitim primerima izvođenja težinski odnos prve ponavljajuće jedinice Formule (XX) prema drugoj ponavljajućoj jedinici može biti oko 99:1, 95:5, 90:10, 85:15, 80:20, 75:25, 70:30, 65:35, 60:40, 55:45, 50:50, 45:55, 40:60, 35:65, 30:70, 25:75, 20:80, 15:85, 10:90, 5:95, ili 1:99 tež. %. Slično tome, u primerima izvođenja u kojima kombinacija sadrži tri ili više ponavljajućih jedinica, količina svakog jedinjenja može varirati i variraće.
[0116] U različitim primerima izvođenja, kopolimer može imati prosečnu molekulsku težinu koja se nalazi u opsegu od 200 do 2,000 Da, od 2,000 do 5,000 Da, od 5,000 do 10,000 Da, od 10,000 do 30,000, od 30,000 do 60,000 Da, od 60,000 do 100,000 Da, od 100,000 do 150,000 Da, od 150,000 do 300,000 Da, od 300,000 do 600,000 Da, od 600,000 do 1,000,000 Da, od 1 milion do 2 miliona Da, od 2 miliona do 5 miliona Da, ili više od 5 miliona Da.
[0117] Ovde opisani kopolimeri mogu biti naizmenični kopolimeri, slučajni kopolimeri, blok kopolimeri, linearni kopolimeri, graftovani kopolimeri, ili razgranati kopolimeri. Podesni razgranati kopolimeri obuhvataju zvezdaste polimere, AB2 zvezdaste polimere, ABn polimere u obliku palminog drveta, B2AB2 polimere u obliku slova H, polimere u obliku tegova, zvezdaste blok ABn polimere, zvezdaste AnBn polimere, češljaste polimere, četkaste polimere, dendrimere, dendronizovane polimere, lestvičaste polimere, i tako dalje. Kopolimeri mogu biti kristalni ili polu-kristalni.
(VI) Procesi polimerizacije
[0118] Sledećim aspektom predmetnog otkrivanja su realizovani procesi za formiranje polimera opisanih gore u odeljku (V).
[0119] Polimeri opisani u odeljku (V) mogu se dobiti dovođenjem u kontakt mnoštva jedinjenja Formule (II) u prisustvu katalizatora da bi se formirao homopolimer koji sadrži ponavljajuću jedinicu Formule (XX). Jedinjenje Formule (II) i ponavljajuća jedinica Formule (XX) imaju sledeće strukture:
pri čemu:
R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila;
R<7>nije prisutan;
Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i
n je ceo broj ≥ 1.
[0120] Svaki od R<1>, R<2>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z, i n može biti izabran kao što je opisano gore u odeljku (I). U nekim primerima izvođenja, R<1>sadrži (CR<8>R<9>)mYR<10>R<11>, pri čemu R<8>, R<9>, R<10>, R<11>, Y, i m mogu biti izabrani kao što je opisano u odeljku (I).
[0121] U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, reagujuća jedinjenja imaju Formulu (V) i ponavljajuća jedinica polimera ima Formulu (XXV):
[0122] Proces sadrži dovođenje u kontakt mnoštva jedinjenja Formule (II) ili Formule (V) pod uslovima podesnim za otvaranje prstena radi olakšavanja polimerizacije. Generalno, reakcija polimerizacije se izvodi u prisustvu katalizatora. Podesni katalizatori obuhvataju, bez ograničenja, kalaj(II) oktanoat (stano oktanoat), aluminijum(III) izopropoksid, cink(II) laktat, itrijumove komplekse, bis- i trisaril kalajne komplekse, komplekse heterobimetalnog gvožđa(II), titanijumske komplekse sa premošćenim-bifenolatnim ligandima, katjonske aluminijumske komplekse, piridinske katalizatore, i slično. U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, katalizator može biti stano oktanoat.
[0123] Količina katalizatora upotrebljenog u reakciji može varirati i variraće.
Generalno, količina katalizatora se može nalaziti u opsegu od 0.001 tež. % količine jedinjenja Formule (II) ili Formule (V) do 2 tež. % jedinjenja Formule (II) ili Formule (V). U nekim primerima izvođenja, katalizator može biti dodat u količini manjoj od 2 tež. %, manjoj od 1 tež. %, ili manjoj od 0.1 tež. %. Još poželjnije, katalizator može biti upotrebljen u reakciji u težinskom procentu od oko 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, ili 0.10 mol% jedinjenja Formule (lIb).
[0124] Reakcija se može izvesti u prisustvu rastvarača. Alternativno tome, reakcija se može izvesti bez toga. U primerima izvođenja u kojima je u reakcionu smešu uključen rastvarač, izbor rastvarača će zavisiti od identiteta jedinjenja Formule (II) ili Formule (V). Primeri podesnih rastvarača su navedeni gore u odeljku (IIa). U jednom ilustrativnom primeru izvođenja, rastvarač može biti toluen. Količina rastvarača dodatog reakcionoj smeši može varirati i variraće. Tipično, odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenju Formule (II) ili Formule (V) može se nalaziti u opsegu od 1:1 do 100:1. U različitim primerima izvođenja, odnos težina-prema-težini rastvarača prema jedinjenju Formule (II) ili Formule (V) se može nalaziti u opsegu od 1:1 do 5:1, od 5:1 do 20:1, od 20:1 do 40:1, od 40:1 do 80:1, ili od 80:1 do 100:1.
[0125] Reakciona smeša može dalje sadržati inicijator otvaranja prstena. Inicijator može biti bilo koje jedinjenje (tj. mali molekul ili polimer) koji sadrži najmanje jednu hidroksilnu grupu i/ili amino grupu. Podesni inicijatori obuhvataju vodu, alkohole, poliole (npr. glicerol, šećerne alkohole, itd.), polimere koji sadrže hidroksilne grupe (npr. polietilen oksid, polipropilen oksid, polivinil alkohol), glikole, poliglikole, i primarne ili sekundarne amine male molekulske težine. U ilustrativnim primerima izvođenja inicijator može biti voda, metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, heksanol, heptanol, oktanol, nonanol, dekanol, polietilen oksid, polivinil alkohol, i slično.
[0126] Temperatura reakcije polimerizacije može varirati. Generalno, reakcija se izvodi na temperaturi koja se nalazi u opsegu od 100°C do 200°C. U različitim primerima izvođenja, temperatura reakcije se može nalaziti u opsegu od 100°C do 120°C, od 120°C do 140°C, od 140°C do 160°C, od 160°C do 200°C. U ilustrativnim primerima izvođenja, temperatura reakcije može biti oko 140°C, oko 160°C, ili bilo koja temperatura između njih. Generalno, reakcija se izvodi pod inertnom atmosferom. Na primer, reakcija se može izvesti pod azotom, pod argonom, ili nekim drugim inertnim gasom.
[0127] Trajanje reakcije može varirati i variraće. Generalno, trajanje reakcije se može nalaziti u opsegu od 1 sat do 3 dana. U različitom primeru izvođenja, trajanje reakcije se može nalaziti u opsegu od 1 do 5 sati, od 5 do 10 sati, od 10 do 18 sati, od 18 do 24 sati, od 24 do 30 sati, od 30 do 40 sati, ili od 40 sati do 60 sati.
[0128] U nekim primerima izvođenja, polimer se može dobiti procesom ekstruzije. Generalno, procesi ekstruzije obuhvataju dovođenje reakcione smeše u ekstruder koji zagreva i smiče smešu. Generalno, smicanje se izvodi pomoću aparata koji potiskuje zagrejani polimer kroz otvor. Ekstruder može biti izabran između bilo kojih komercijalno raspoloživih ekstrudera i može biti jednopužni ekstruder ili prvenstveno može biti dvopužni ekstruder koji mehanički smiče smešu pomoću pužnih elemenata.
[0129] Generalno, u suštini sva jedinjenja Formule (II) ili Formule (V) se polimerizuju i konvertuju u polimer. U različitim primerima izvođenja, konverzija jedinjenja Formule (II) ili Formule (V) može biti veća od 90%, veća od 95%, veća od 98%, ili veća od 99%. Generalno, polimer u suštini ne sadrži monomer (tj. jedinjenje Formule (IIb) ili Formule (V)).
[0130] Rezultujući polimer može biti izolovan i/ili prečišćen iz reakcione smeše korišćenjem sredstava koja su dobro poznata u odgovarajućoj oblasti uključujući gel hromatografiju, HPLC, jonoizmenjivačku hromatografiju, druge tipove hromatografije, taloženje, i/ili kristalizaciju.
[0131] Kopolimeri opisani u odeljku (V)(b) se mogu dobiti dovođenjem u kontakt mnoštva jedinjenja Formule (II) ili Formule (V) sa mnoštvom najmanje jednog dodatnog tipa monomera tokom procesa polimerizacije. Dodatni monomeri se mogu dodati istovremeno sa jedinjenjima Formule (II) ili Formule (V), mogu se dodati posle jedinjenja Formule (II) ili Formule (V), ili se mogu dodati naizmenično sa jedinjenjima Formule (II) ili Formule (V). Stručnjaci iz odgovarajuće oblasti će shvatiti da su moguće mnoge varijacije, imajući u vidu mnoge različite tipove kopolimera koje mogu da se naprave.
[0132] Dodatni monomeri mogu biti izabrani između akrilata, aminoakrilata, alkilen sukcinata, alkilen oksalata, amida, aminokiselina, anhidrida, arilata, karbonata, celuloze, kaprolaktona, kaprolaktama, cijanoakrilata, cikličnih etara, dihidropirana, dioksana, dioksanona, etar etar ketona, etilen glikola, fumarata, hidroksi alkanoata, hidroksi estara, imida, ketala, laktida, laktona, metakrilata, metil olefina, ortoestara, fosfazina, stirena, tereftalata, tetrafurana, trimetilen karbonata, uretana, vinil acetata, vinil ketona, vinil halida, njihovih derivata, izomera, i smeša.
[0133] Odnos dodatnog monomera prema jedinjenjima Formule (II) ili Formule (V) se može nalaziti u opsegu od 99.9:0.1 do 0.1:99.9 tež. %. Na primer, dodatni monomeri mogu biti pripremljeni u odnosu od 99:1, 95:5, 90:10, 85:15, 80:20, 75:25, 70:30, 65:35, 60:40, 55:45, 50:50, 45:55, 40:60, 35:65, 30:70, 25:75, 20:80, 15:85, 10:90, 5:95, ili 1:99 tež. % prema jedinjenjima Formule (II) ili Formule (V). Slično tome, u primerima izvođenja u kojima kombinacija sadrži tri ili više monomera, količina svakog monomera može varirati i variraće.
(VII) Primene
[0134] Polimeri opisani gore u odeljku (V) se mogu koristiti u različitim primenama. Neograničavajući primeri podesnih primena obuhvataju plastifikatore, pomoćna sredstva za preradu, adhezive, premaze, lakove, folije, emulgatore, antioksidanse, antimikrobne agense, antikorozivne agense, nutrijente, ili aditive za hraniva. U različitim primerima izvođenja, ovde opisani polimeri se mogu upotrebiti u ambalažnim materijalima (npr. kesama za otpatke, biodegradabilnim kesama, kesama za bakaluk, materijale za uvijanje, kontejnerima za hranu, folijama za obmotavanje, laminiranim papirima, bocama), robi široke potrošnje (npr. posuđu za brzu hranu, kontejnerima, kartonima za jaja, ručicama brijača, četkicama za zube, hemijskim olovkama, kertridžima, igračkama), netkanim materijalima za jednokratnu upotrebu (npr. inženjeringom dobijena vlakna; prevlaku na zadnjoj strani pelena, hiruršku odeću, zastore, i slično), kozmetici, proizvodima za ličnu higijenu, proizvodima za kućnu higijenu, medicinskim primenama (npr. za isporuku lekova, nosače za inženjering tkiva, medicinske proteze, zavoje za rane, suture, zamenu kostiju, fiksaciju fraktura, odnosno lomova, fiksaciju ligamenata, zamenu hrskavice, zamenu meniskusa, medicinske uređaje, stentove, ortopedske/hirurške materijale (npr. zavrtnje, čivije, čepove, itd.), hemostatičke uređaje, senzorske uređaje), i poljoprivrednim primenama (npr. folijama za malčiranje, planterima).
(VIII) Kompozicije polimera
[0135] Takođe su opisane kompozicije polimera. U nekim primerima izvođenja, kompozicija polimera sadrži prvi polimer kao što je opisano u odeljku (V) i najmanje jedan dodatni polimer da bi se formirala mešavina polimera. Kada se ovde koristi, mešavina je makroskopska homogena ili mešljiva smeša dva ili više različitih polimera i formira se prilagođavanjem kompozicija tako da zadovolje specifične zahteve za finalnu upotrebu.
[0136] U različitim primerima izvođenja, dodatni polimer može biti izabran između kristalnih i polukristalnih polimera. Primeri podesnih polimera, bez ograničenja, su polimeri akrilata, aminoakrilata, alkilen sukcinata, alkilen oksalata, amida, aminokiselina, anhidrida, arilata, karbonata, celuloze, kaprolaktona, cijanoakrilata, cikličnih etara, dihidropirana, dioksana, dioksanona, etar etar ketona, etilen glikola, fumarata, hidroksi alkanoata, hidroksi estara, imida, ketala, laktida, laktona, metakrilata, metil olefina, ortoestara, fosfazina, stirena, tereftalata, tetrafurana, trimetilen karbonata, uretana, vinil acetata, vinil ketona, vinil halida, njihovi derivati, izomeri i smeše. U ilustrativnim primerima izvođenja, drugi polimer može biti izabran između poli(laktida), poli(etil celuloze), i polivinil alkohola.
[0137] Dodatni polimer može varirati po molekulskoj težini. U nekim primerima izvođenja, dodatni polimer se može nalaziti u opsegu od 500 Da do više od 1,000,000 Da. U nekim primerima izvođenja, molekulska težina dodatnog polimera može biti oko 2,000 Da, 10,000 Da, 20,000 Da, 30,000 Da, 40,000 Da, 50,000 Da, 60,000 Da, 70,000 Da, 80,000 Da, 90,000 Da, 100,000 Da, 500,000 Da, 1,000,000 Da i može se nalaziti u opsegu između bilo koje od ove dve vrednosti, uključujući i njih. Dodatni polimer može biti karakterisan težinom-prosečnom molekulskom težinom. Prema nekim aspektima, težina-prosečna molekulska težina dodatnog polimera upotrebljenog u mešavini može biti najmanje 500 Da. Prema drugim aspektima, težina-prosečna molekulska težina dodatnih polimera može biti od 1,000 Da do 1,000,000 Da.
[0138] Količina prvog polimera opisanog u odeljku (V) i dodatnog polimera mogu zavisiti od željenih svojstava kombinacije. Prema nekim aspektima, težinski odnos prvog polimera prema dodatnom polimeru se može nalaziti u opsegu od 99.9:0.1 do 0.1:99.9 tež. %. U različitim primerima izvođenja težinski odnos prvog polimera prema dodatnom polimeru može biti oko 99:1, 95:5, 90:10, 85:15, 80:20, 75:25, 70:30, 65:35, 60:40, 55:45, 50:50, 45:55, 40:60, 35:65, 30:70, 25:75, 20:80, 15:85, 10:90, 5:95, ili 1:99 tež. %. U nekim primerima izvođenja, mešavina sadrži više od jednog dodatnog polimera. U primerima izvođenja u kojima kombinacija sadrži dva ili više dodatnih polimera, količina svakog polimera može varirati i variraće.
[0139] U drugim primerima izvođenja, kompozicija polimera može biti kompozicija hraniva koje sadrži polimer iz odeljka (V) i najmanje jedan dodatni agens izabran između jednog ili više od sledećih: ugljenih hidrata, masti, proteina, aminokiselina, i alfa hidroksi kiselina. Podesni izvori ugljenih hidrata, masti, proteina, aminokiselina, i alfa hidroksi kiselina su opisani gore u odeljku (IV)(a). U još nekim drugim primerima izvođenja, kompozicija polimera može sadržati polimer iz odeljka (V) i najmanje jedan nutritivni i/ili farmaceutski agens. Podesni nutritivni i farmaceutski agensi su opisani gore u odeljku (IV)(b).
DEFINICIJE
[0140] Kada se uvode elementi ovde opisanih primera izvođenja, onda članovi "a", "an", "the" i "said" treba da znače da postoji jedan ili više elemenata. Izrazi "koji sadrži", "koji obuhvata" i "koji ima" treba da budu inkluzivni, odnosno uključujući i znače da mogu postojati dodatni elementi drugačiji od navedenih elemenata.
[0141] Ovde opisana jedinjenja imaju asimetrične centre. Jedinjenja prema predmetnom pronalasku koja sadrže asimetrično supstituisani atom mogu biti izolovana u optički aktivnom ili racemskom obliku. Uključeni su svi hiralni, dijastereomerni, racemski oblici i svi geometrijski izomerni oblici strukture, osim ako nije posebno naznačen specifični stereohemijski ili izomerni oblik.
[0142] Izraz "acil," kada se ovde upotrebljava sam ili kao deo druge grupe, označava radikal formiran odstranjivanjem hidroksilne grupe iz grupe COOH organske karboksilne kiseline, npr. RC(O)-, pri čemu R je R<1>, R<1>O-, R<1>R<2>N-, ili R<1>S-, R<1>je hidrokarbil, heterosupstituisani hidrokarbil, ili heterociklo, i R<2>je vodonik, hidrokarbil, ili supstituisani hidrokarbil.
[0143] Izraz "aciloksi," kada se ovde upotrebljava sam ili kao deo druge grupe, označava acil grupu kao što je gore opisana vezanu putem kiseonične veze (O), npr. RC(O)O-, pri čemu je R onakav kao što je definisano u vezi izraza "acil."
[0144] Izraz "alil," kada se ovde koristi se ne odnosi samo na jedinjenje koje sadrži prostu alil grupu (CH2=CH-CH2-), već takođe i na jedinjenja koja sadrže supstituisane alil grupe ili alil grupe koje obrazuju deo prstenastog sistema.
[0145] Izraz "alkil", kada se ovde koristi, opisuje grupe koje su prvenstveno niži alkil koji sadrži od jednog do osam atoma ugljenika u glavnom lancu i do 20 atoma ugljenika. Oni mogu biti sa linearnim ili razgranatim lancem ili cikličnim i obuhvataju metil, etil, propil, izopropil, butil, heksil i slično.
[0146] Izraz "alkenil", kada se ovde koristi, opisuje grupe koje su prvenstveno niži alkenil koji sadrži od dva do osam atoma ugljenika u glavnom lancu i do 20 atoma ugljenika. Oni mogu biti sa linearnim ili razgranatim lancem ili cikličnim i obuhvataju etenil, propenil, izopropenil, butenil, izobutenil, heksenil, i slično.
[0147] Izraz "alkoksid" ili "alkoksi", kada se ovde koristi, je konjugovana baza alkohola. Alkohol može biti sa linearnim lancem, razgranatim, cikličnim, i obuhvata ariloksi jedinjenja.
[0148] Izraz "alkinil", kada se ovde koristi, opisuje grupe koje su prvenstveno niži alkinil koji sadrži od dva do osam atoma ugljenika u glavnom lancu i do 20 atoma ugljenika. Oni mogu biti sa linearnim ili razgranatim lancem i obuhvataju etinil, propinil, butinil, izobutinil, heksinil, i slično.
[0149] Izraz "aromatični", kada se ovde upotrebljava, sam ili kao deo druge grupe označava opciono supstituisani homo- ili heterociklični konjugovani ravanski prsten ili prstenasti sistem koji sadrži delokalizovane elektrone. Ove aromatične grupe su prvenstveno monociklične (npr. furan ili benzen), biciklične, ili triciklične grupe koje sadrže od 5 do 14 atoma u prstenastom delu. Izraz "aromatični" obuhvata dole definisane "aril" grupe.
[0150] Izrazi "aril" ili "Ar", kada se ovde upotrebljavaju, sami ili kao deo druge grupe označavaju opciono supstituisane homociklične aromatične grupe, a prvenstveno monociklične ili biciklične grupe koje sadrže od 6 do 10 ugljenika u prstenastom delu, kao što su fenil, bifenil, naftil, supstituisani fenil, supstituisani bifenil, ili supstituisani naftil.
[0151] Izraz "kopolimer" se odnosi na polimer koji sadrži dve ili više različitih ponavljajućih jedinica.
[0152] Izraz "kristalni polimer", kada se ovde koristi, se odnosi na polimer koji ima karakteristično ili pravilno trodimenzionalno pakovanje.
[0153] Izraz "obogaćivanje" označava količinu iznad statističke raspodele, ako hiralni centri imaju jednaku verovatnoću da budu alfa ili beta.
[0154] Izrazi "karbociklo" ili "karbociklični" kada se ovde upotrebljavaju sami ili kao deo druge grupe označavaju opciono supstitiuisani, aromatični ili nearomatični, homociklični prsten ili prstenasti sistem u kome su svi atomi u prstenu ugljenik, prvenstveno sa 5 ili 6 atoma ugljenika u svakom prstenu. Ilustrativni supstituenti obuhvataju jednu ili više od sledećih grupa: hidrokarbil, supstituisani hidrokarbil, alkil, alkoksi, acil, aciloksi, alkenil, alkenoksi, aril, ariloksi, amino, amido, acetal, karbamil, karbociklo, cijano, estar, etar, halogen, heterociklo, hidroksil, keto, ketal, fosfo, nitro, i tio.
[0155] Izrazi "epoksi" ili "epoksid", kada se ovde koriste, označavaju ciklični etar. Prstenasta struktura generalno sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika u prstenu.
[0156] Izrazi "halogen" ili "halo" kada se ovde upotrebljavaju sami ili kao deo druge grupe se odnose na hlor, brom, fluor, i jod.
[0157] Izraz "heteroatom" se odnosi na atome različite od ugljenika i vodonika.
[0158] Izraz "heteroaromatični" kada se ovde upotrebljava sam ili kao deo druge grupe označava opciono supstituisane aromatične grupe koje imaju najmanje jedan heteroatom u najmanje jednom prstenu, a prvenstveno 5 ili 6 atoma u svakom prstenu. Heteroaromatična grupa prvenstveno ima 1 ili 2 atoma kiseonika i/ili 1 do 4 atoma azota u prstenu, i vezana je za ostatak molekula preko ugljenika. Ilustrativne grupe obuhvataju furil, benzofuril, oksazolil, izoksazolil, oksadiazolil, benzoksazolil, benzoksadiazolil, pirolil, pirazolil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil, indolil, izoindolil, indolizinil, benzimidazolil, indazolil, benzotriazolil, tetrazolopiridazinil, karbazolil, purinil, hinolinil, izohinolinil, imidazopiridil, i slično. Ilustrativni supstituenti obuhvataju jednu ili više od sledećih grupa: hidrokarbil, supstituisani hidrokarbil, alkil, alkoksi, acil, aciloksi, alkenil, alkenoksi, aril, ariloksi, amino, amido, acetal, karbamil, karbociklo, cijano, estar, etar, halogen, heterociklo, hidroksil, keto, ketal, fosfo, nitro, i tio.
[0159] Izrazi "heterociklo" ili "heterociklični" kada se ovde upotrebljavaju sami ili kao deo druge grupe označavaju opciono supstituisane, potpuno zasićene ili nezasićene, monociklične ili biciklične, aromatične ili nearomatične grupe koje imaju najmanje jedan heteroatom u najmanje jednom prstenu, a prvenstveno 5 ili 6 atoma u svakom prstenu. Heterociklo grupa prvenstveno ima 1 ili 2 atoma kiseonika i/ili 1 do 4 atoma azota u prstenu, i vezana je za ostatak molekula pomoću ugljenika ili heteroatoma. Ilustrativne heterociklo grupe obuhvataju heteroaromatike koji su ovde gore opisani. Ilustrativni supstituenti obuhvataju jednu ili više od sledećih grupa: hidrokarbil, supstituisani hidrokarbil, alkil, alkoksi, acil, aciloksi, alkenil, alkenoksi, aril, ariloksi, amino, amido, acetal, karbamil, karbociklo, cijano, estar, ether, halogen, heterociklo, hidroksil, keto, ketal, fosfo, nitro, i tio.
[0160] Izraz "homopolimer" se odnosi na polimer koji sadrži samo jedan tip ponavljajuće jedinice.
[0161] Izrazi "hidrokarbon" i "hidrokarbil" kada se ovde koriste opisuju organska jedinjenja ili radikale koji se sastoje samo od elemenata ugljenika i vodonika. Ovi radikali obuhvataju alkil, alkenil, alkinil, i aril radikale. Ovi radikali takođe obuhvataju alkil, alkenil, alkinil, i aril radikale supstituisane sa drugim alifatičnim ili cikličnim ugljovodoničnim grupama, kao što su alkaril, alkenaril i alkinaril. Osim ako nije drugačije navedeno, ovi radikali prvenstveno sadrže 1 do 20 atoma ugljenika.
[0162] Izraz "zaštitna grupa" kada se ovde koristi označava grupu koja može da zaštiti specifični radikal, pri čemu zaštitna grupa može biti odstranjena posle reakcije za koju je zaštita upotrebljena, bez remećenja ostatka molekula. Različite zaštitne grupe i njihove sinteze se mogu naći u "Protective Groups in Organic Synthesis" autora T.W. Greene i P.G.M. Wuts, John Wiley & Sons, 1999.
[0163] Izraz "polu-kristalni polimer", kada se ovde koristi, odnosi se na polimer i sa regionima koji su "kristalni" kao što je gore opisano, i regionima koji su amorfni, koji nemaju pravilno pakovanje u trodimenzionalnu strukturu.
[0164] "Supstituisani hidrokarbil" radikali koji su ovde opisani su hidrokarbil radikali koji su supstituisani sa najmanje jednim atomom različitim od ugljenika, uključujući radikale u kojima je atom ugljenika supstituisan sa heteroatomom kao što je atom azota, kiseonika, silicijuma, fosfora, bora, ili halogena, i radikalima u kojima ugljenični lanac sadrži dodatne supstituente. Ovi supstituenti obuhvataju alkil, alkoksi, acil, aciloksi, alkenil, alkenoksi, aril, ariloksi, amino, amido, acetal, karbamil, karbociklo, cijano, estar, etar, halogen, heterociklo, hidroksil, keto, ketal, fosfo, nitro, i tio.
[0165] Na osnovu detaljnog opisa pronalaska biće očigledno da su moguće modifikacije i varijacije bez izlaženja iz okvira pronalaska definisanog u priloženim zahtevima.
PRIMERI
[0166] Sledeći primeri ilustruju različite primere izvođenja pronalaska.
Primer 1: Dobijanje 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona
[0167] Ciklični dimer 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion je bio dobijen u skladu sa sledećom reakcionom šemom:
[0168] Rastvor od 524.6 g Alimet® (88% 2-hidroksi-4-(metiltio)buterna kiselina (HMTBa) u toluenu (14054 g) je bio tretiran sa katalitičkom p-toluen sulfonskom kiselinom monohidrat (21.1 g). Reakcioni balon je bio opremljen sa Din-Starkovom zamkom i kondenzatorom. Reakcija je bila zagrejana na 110°C, pa je bilo sakupljeno približno 95 mL vode tokom oko 5 sati. Posle 5 sati, reakcija je bila ohlađena do sobne temperature, a zatim je bila isprana dva puta sa zasićenim natrijum bikarbonatom, i dva puta sa vodom. Onda je bio odstranjen toluen pod sniženim pritiskom. Ostatak je bio osušen do čvrstog pod visokim vakuumom. Čvrstom ostatku je onda bilo dodato 300 mL metil t-butil etra, te je čvrsta materija bila rastvorena na 50°C. Rastvor je bio ohlađen do ambijentalne temperature, a onda na 2-4°C da bi se iskristalizovao. Rastvor je bio zagrejan do ambijentalne temperature, pa je čvrsta materija bila isfiltrirana i isprana sa minimalnim metil t-butil etrom. Čvrsta materija je bila osušena pod visokim vakuumom da bi se dobilo 91.4 g (22 mol) beličaste čvrste materije. LC/MS je pokazala racemsku smešu (2 pika) oba sa M+H=265, M+Na=287.
<1>H NMR (500 MHz, HLOROFORM-d, racemska smeša) ppm 2.07 - 2.16 (m, 6H), 2.21 - 2.46 (m, 4 H), 2.65 - 2.83 (m, 4H), 5.17 - 5.32 (m, 2H). TLC (25% etil acetat/heptani) rf: 0.16.
Primer 2. Destilacija 2-hidroksi-4-(metiltio)buterne kiseline
[0169] U balon su bili dodati 11 g HMTBa i 11 mL konc. HCI. Smeša je bila zagrevana na 90°C tokom 1 sata. Smeša je bila ohlađena, a onda je bila koncentrisana pod 5-10 Torr tokom 1.25 h, sve dok temperatura suda nije dostigla 100°C. Posle hlađenja do sobne temperature alikvot reakcione smeše je bio analiziran pomoću HPLC. Hromatogram prikaza na FIG.1A otkriva prisustvo monomera, dimera, trimera, i tetramera HMTBa u reakcionoj smeši. Da bi se
potvrdilo da ciklični dimer nije bio prisutan u reakcionoj smeši, alikvot cikličnog dimera pripremljen u suštini kao što je opisano u Primeru 1 je bio podvrgnut HPLC (uz korišćenje istih parametara kao za analizu reakcione smeše). FIG.1B predstavlja polaganje hromatograma cikličnog dimera na hromatogram HMTBa oligomera. Ova analiza otkrila je da ciklični dimer ima različito vreme eluiranje od HMTBa oligomera.
Primer 3. Azeotropska destilacija 2-hidroksi-4-(metiltio)buterne kiseline
[0170] U balon su bili dodati prečišćena HMTBa i ksileni (kiselina nije bila prisutna). Smeša je bila zagrevana, pa je voda bila odstranjena azetropskom destilacijom tokom 4-6 sati. Posle hlađenja do sobne temperature alikvot reakcione smeše je bio analiziran pomoću HPLC. Kao što je prikazano na FIG.2A, uzorak je sadržao monomere, dimere, trimere, i tetramere HMTBa, ali ne i ciklični dimer. Da bi se ovo potvrdilo, alikvot cikličnog dimera pripremljen u suštini kao što je opisano u Primeru 1 bio je podvrgnut HPLC (uz korišćenje istih parametara kao za analizu reakcione smeše). FIG.2B predstavlja polaganje hromatograma cikličnog dimera na hromatogram HMTBa oligomera. Ova analiza je otkrila da je ciklični dimer imao različito vreme eluiranja od HMTBa oligomera.
Primer 4. Razdvajanje dijastereomera
[0171] Alimet® i p-toluen sulfonska kiselina su reagovali kao što je opisano u Primeru 1. Alikvot (4.7 g) rezultujuće čvrste materije je bio podvrgnut hiralnoj hromatografiji (Chiralpak IA kolona, eluirana sa 70:30 heksanom:THF na 25°C, sa UV detekcijom na 220 nm) i dobijena su tri uzorka različitih dijastereomera. Uzorci su opisani u Tabeli 6.
[0172] (-)-3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion.315 mg #1 je bilo suspendovano u 10 mL metil t-butil etra, pa je onda isfiltrirano, i osušeno pod visokim vakuumom da bi se dobilo 235 mg #1 sa 98.7% čistoće (HPLC). αD<25>(c=1.042, CH2Cl2): - 250.212. LCMS MH+ 265, M+Na 287.
[0173] (+)-3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion.309 mg #2 je bilo suspendovano u 10 mL metil t-butil etra, pa je onda isfiltrirano, i osušeno pod visokim vakuumom da bi se dobilo 190mg #2 sa >99% čistoće (HPLC). αD<25>(c=1.037, CH2Cl2): 250.263. LCMS MH+ 265, M+Na 287.
[0174] (mezo)-3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion.420 mg #3 je bilo suspendovano u 10 mL metil t-butil etra, pa je onda isfiltrirano, i osušeno pod visokim vakuumom da bi se dobilo 250mg #3 sa 96% čistoće (HPLC). αD<25>(c=1.036, CH2Cl2): = 0° (racemsko). LCMS MH+ 265, M+Na 287.
Primer 5. Polimerizacija 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona
[0175] U balon od 25 ml je bilo stavljeno 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona pripremljenog kao u Primeru 1 i šipka za mešanje, a onda je ovaj balon stavljen pod vakuum tokom 1.5 h. Onda je u balon bilo ubrizgano 0.15 ml katalitičkog rastvora (stano oktoat u toluenu, 7.63 mM), koji je bio ispunjen azotom. Temperatura smeše je bila kontrolisana na 140°C tokom 48 sati. Analiza polimera gel hromatografijom (GPC) je otkrila da je brojčana-prosečna molska masa (Mn) bila 3470 g/mol. (Mn =Σni/ Σni/Mi). Indeks polidisperznosti (PDI) je bio 1.26. (PDI = Mw/Mn; Mw = masa-prosečna molska masa = ΣniMi/ Σni).
Primer 6. Polimerizacija - Eksperiment 2
[0176] U balon od 25 ml je bilo stavljeno 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona i šipka za mešanje, a onda je ovaj balon bio stavljen pod vakuum tokom 1.5 h. Onda je u balon bilo ubrizgano 0.15 ml katalitičkog rastvora (stano oktoat u toluenu, 7.63 mM), koji je bio ispunjen azotom, što je bilo praćeno dodavanjem 2.5 mg 1-oktanola. Temperatura smeše je bila kontrolisana na 140°C tokom 48 sati. Analiza rezultujućeg polimera je otkrila da je imao Mn od 2620 g/mol i PDI od 1.5.
Primer 7. Polimerizacija - Eksperiment 3
[0177] U balon od 25 ml je bila stavljena magnetna šipka za mešanje i 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona koji je bio sušen u vakuumskoj peći na 30°C tokom 3 dana. Monomer je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji na sobnoj temperaturi. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je dodato 0.15 ml katalizatora (stano oktoat u toluenu, 7.63 mM). Temperatura polimerizacije je bila kontrolisana na 160°C tokom 48 sati. Analiza polimera je otkrila da je Mn bio 4700 g/mol i da je PDI bio 1.46.
Primer 8. Polimerizacija - Eksperiment 4
[0178] U balon od 25 ml je bila stavljena magnetna šipka za mešanje i 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona koji je bio sušen u vakuumskoj peći na 30°C tokom 3 dana. Monomer je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji na sobnoj temperaturi. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je dodato 0.15 ml katalizatora (stano oktoat u toluenu, 7.63 mM) i 3.25 mg oktanola. Temperatura polimerizacije je bila kontrolisana na 160°C tokom 48 sati. GPC analiza je otkrila da je polimer imao Mn od 3500 g/mol i PDI od 1.69.
Primer 9. Polimerizacija - Eksperiment 5
[0179] U balon od 25 ml je bila stavljena magnetna šipka za mešanje i 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona koji je bio sušen u vakuumskoj peći na 50°C preko noći. Monomer je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji na sobnoj temperaturi tokom 1 sata. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je dodato 4.5 mg stano oktoata. Temperatura polimerizacije je bila podignuta i kontrolisana je na 140°C tokom 28 sati. Analiza je otkrila da je Mn polimera bio 8600 g/mol i da je PDI bio 1.27. Struktura polimera je bila analizirana pomoću<1>H-NMR. FIG.3 prikazuje NMR spektar.
Primer 10. Polimerizacija - Eksperiment 6
[0180] U balon od 25 ml je bila stavljena magnetna šipka za mešanje i 1.5 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona koji je bio sušen vakuumskim pumpanjem na 50°C tokom nekoliko dana. Monomer je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji na sobnoj temperaturi tokom 1 sata. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je dodato 3 mg stano oktoata. Temperatura polimerizacije bila podignuta i kontrolisana je na 140°C tokom 22 sata. GPC analiza je otkrila da je Mn polimera bio 3.3X10<4>g/mol i da je PDI bio 1.22. GPC kuplovana sa detektorima rasipanja svetlosti (GPC-LS) je otkrila da je Mn bio 8.8×10<4>g/mol i da je PDI bio 1.34.
Primer 11. Polimerizacija - Eksperiment 7
[0181] U Šlenkovu reakcionu cev od 25 ml su bili stavljeni magnetna šipka za mešanje i 10.24 grama 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona koji je bio pažljivo sušen pomoću vakuuma na 50°C tokom nekoliko dana. Monomer je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji na 58°C tokom 2 sata. Pošto je reaktor bio ispunjen suvim N2, bilo je dodato 9 mg stano oktoata. Temperatura polimerizacije je bila podignuta na i kontrolisana je na 140°C tokom 21 sata. GPC analiza je otkrila Mn od 6.3X10<4>g/mol i da je PDI bio 1.52. GPC-LS analiza je otkrila da je Mn bio 1.1×10<5>g/mol i da je PDI bio 1.36.
Primer 12. Polimerizacija - Eksperiment 8
[0182] U Šlenkovu reakcioni balon od 500 ml je bilo stavljeno 120 grama suvog 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona, koji je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji tokom 2.5 sati na 60°C. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je ubrizgano 0.1 ml stano oktoata i 19 ml oktanola da bi se inicirala polimerizacija monomera sa otvaranjem prstena. Smeša je bila zagrevana do i održavana je termostatom na 140°C. Reakcija je bila nastavljena tokom 2.5 sata. Polimer je bio rekuperisan izlivanjem reakcione smeše u sud pod N2 zaštitom. Konverzija monomera je bila 98%. GPC analiza je otkrila da je Mn polimera bio 1.3×10<3>g/mol i da je PDI bio 1.2.
Primer 13. Kinetička studija polimerizacije sa otvaranjem prstena
[0183] U Šlenkov reakcioni balon od 500 ml je bilo stavljeno 122 grama suvog 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona, koji je bio dalje sušen na vakuumskoj liniji tokom 1 sata na 53 - 60°C. Pošto je balon bio ispunjen suvim N2, bilo je ubrizgano 0.1 ml stano oktoata da bi katalizovalo polimerizaciju monomera sa otvaranjem prstena. Smeša je bila zagrevana do i održavana je termostatom na 140°C. Reakcija se nastavila tokom 23.5 sati. Na izvesnom intervalu vremena reakcije bili su uzeti alikvoti, pa je bila analizirana molekulska težina pomoću GPC. GPC hromatogrami iz različitih vremenskih trenutaka su prikazani na FIG.4. Finalni polimer je bio rekuperisan izlivanjem reakcione smeše u sud pod N2 zaštitom. Konverzija monomera je bila 96.1%. Mn polimera je bio 4.35X10<4>g/mol i PDI je bio 1.58.
Primer 14. Depolimerizacija polimera formiranog od 3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 diona
[0184] Prvo je bio formiran polimer stavljanjem 3.5 g cikličnog dimera (3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion) u Šlenkovi reakcioni balon, što je bilo praćeno ubrzigavanjem 0.15 ml oktanola i 5 kapi stano oktoata (~15 mg). Reakciona smeša je bila zagrejana do 140°C, pa je pušteno da se reakcija nastavi tokom 24 sata. Alikvot smeše je bio uzet, te je utvrđeno da je konverzija cikličnog dimera u polimer bila 95 tež. % (koncentracija cikličnog dimera u finalnoj smeši je bila 5%) (vidi FIG.5).
[0185] Za korak termičkog krekinga, reaktor je bio opremljen sa aparatom za destilaciju. Temperatura smeše je bila podignuta na 200 °C, pa je stavljena pod vakuum (~500 mTorr). Destilacija je nastavljena tokom 2 sata. Alikvot izdestilovane reakcione smeše i destilati su bili analizirani pomoću HPLC (vidi FIG.6 i FIG.7, respektivno). I HMTBa, i ciklični dimer (3,6-bis(2-metiltio)etil-1,4-dioksan-2,5 dion) su bili detektovani u destilatima. Smeša u reakcionom sudu je bila analizirana pomoću GPC i bilo je utvrđeno da je koncentracija cikličnog dimera bila 8.8%. Povećanje koncentracije cikličnog dimera i prisustvo HMTBA u destilatu jako sugerišu dekompoziciju polimera na monomere tokom koraka termičkog krekinga.
Primer 15. Depolimerizacija polimera
[0186] Polimer je bio formiran stavljanjem 3.0 g cikličnog dimera u Šlenkov reakcioni balon, što je bilo praćeno ubrizgavanjem 5 kapi stano oktoata (~15 mg). Reakciona smeša je bila zagrevana na 140°C i reagovala je tokom 22 sata. Alikvot smeše je bio uzet i utvrđeno je da je konverzija cikličnog dimera u polimer bila 97%.
[0187] Za korak termičkog krekinga reaktor je bio opremljen sa kondenzatorom, pa je povezan sa vakuumom (200-500mTorr). Temperatura smeše je bila podignuta na 200 °C i održavana je tokom 2.5 h. Finalna reakciona smeša je bila analizirana pomoću GPC, kojom je otkriveno da je koncentracija cikličnog dimera u smeši bila 7.0%.
Primer 16. Depolimerizacija polimera formiranog od HMTBa
[0188] U balon je bilo dodato 4.0 g oligomera HMTBa (Mn = 1.0×10<3>g/mol) napravljenog polikondenzacijom, pa su oligomeri bili sušeni pod vakuumom na 60°C preko noći. Oligomeri su bili zagrevani (dalje su polimerizovani) na 140°C tokom 1 sata. Posle toga, balon je bio ohlađen, te je bilo dodato oko 15 mg kalajnog katalizatora. Balon je bio prenet u „Kugelrohr“ radi depolimerizacije oligomera na 200°C tokom 2 sata i pod vakuumom (500mTorr~1Torr). Destilati su bili sakupljeni. I destilati, i smeša u balonu su bili analizirani pomoću HPLC i GPC. Destilati su imali ciklične dimere sa 90.7% čistoće prema HPLC, sa prinosom od 0.62 grama.
Koncentracija cikličnog dimera u reakcionoj smeši je bila 4.3%. Procena prinosa cikličnog dimera u ovoj reakciji je bila 18%. HPLC spektar destilata je prikazan na FIG. 8.

Claims (18)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje Formule (II):
    pri čemu: R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila i supstituisanog hidrokarbila; R<6>je izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila; R<7>nije prisutan; Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i n je ceo broj ≥ 1; uz uslov da kada je Z sumpor i n je 1, onda su R<1>i R<3>različiti od vodonika.
  2. 2. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, i R<5>vodonik; n je od 1 do 10; i R<6>je niži alkil izabran između metila, etila, propila, izopropila, ciklopropila, butila, sek-butila, t-butila, ciklobutila, pentila, ciklopentila, i heksila.
  3. 3. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu jedinjenje ima Formulu (IIb): pri čemu: R<1>je izabran između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila; i R<6>je izabran između vodonika, alkila, arila, alkilarila, supstituisanog alkila, supstituisanog arila, i supstituisanog alkilarila.
  4. 4. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu jedinjenje ima Formulu (IIc):
  5. 5. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu jedinjenje ima Formulu (IIa):
    pri čemu: R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<8>, R<9>, i R<10>su nezavisno izabrani između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila; R<7>nije prisutan; R<11>je opciono prisutan, a kada je prisutan, on je nezavisno izabran između vodonika, hidrokarbila, i supstituisanog hidrokarbila; Y je izabran između azota, sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; Z je izabran između sumpora, sulfona, sulfoksida, i selena; i n i m su celi brojevi ≥ 1.
  6. 6. Jedinjenje prema zahtevu 5, pri čemu su R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<8>i R<9>vodonik; svaki od n i m je od 1 do 10; i R<6>i R<10>su niži alkil izabran između metila, etila, propila, izopropila, ciklopropila, butila, sek-butila, t-butila, ciklobutila, pentila, ciklopentila, i heksila; i R<11>, ako je prisutan, je nezavisno vodonik ili niži alkil.
  7. 7. Jedinjenje prema zahtevu 5, pri čemu jedinjenje ima Formulu (V):
  8. 8. Jedinjenje prema zahtevu 7, pri čemu je jedinjenje racemska smeša.
  9. 9. Jedinjenje prema zahtevu 7, pri čemu atomi prstena 3 i 6 imaju L konfiguraciju ili D konfiguraciju.
  10. 10. Primena jedinjenja prema zahtevu 1 kao nutrijenta, kompozicije hraniva, ili premiksa hraniva.
  11. 11. Proces za dobijanje jedinjenja prema bilo kom od zahteva 1 do 9, pri čemu taj proces sadrži: (a1) dovođenje jedinjenja Formule (VI) u kontakt sa jedinjenjem Formule (VIII) i kiselim katalizatorom i (b1) dehidriranje rezultujuće reakcione smeše da bi se formiralo jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 9, ili (a2) zagrevanje jedinjenja Formule (VI) sa jedinjenjem Formule (VIII) da bi se formirao polimer i (b2) zagrevanje polimera na temperaturu od oko 200°C i pritisak manji od 0.13 kPa (1 Torr) da bi se formiralo jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 9, jedinjenja Formule (VI) i (VIII):
    pri čemu su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z i n onakvi kao što je definisano u zahtevu 1.
  12. 12. Proces prema zahtevu 11, pri čemu je kiseli katalizator u koraku (a1) p-toluen sulfonska kiselina; reakciona smeša u koraku (a1) se zagreva do temperature od 100°C do 150°C; reakciona smeša u koraku (b1) se dehidrira destilacijom; i korak (a2) se izvodi na temperaturi od 100°C do 150°C.
  13. 13. Proces prema zahtevu 11, pri čemu i jedinjenje Formule (VI), i jedinjenje Formule (VIII) imaju Formulu (Vlb) i jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 9 ima Formulu (V):
  14. 14. Proces za formiranje polimera, pri čemu proces sadrži dovođenje u kontakt mnoštva jedinjenja prema bilo kom od zahteva 1 do 9 sa katalizatorom da bi se formirao polimer koji sadrži ponavljajuću jedinicu Formule (XX):
  15. pri čemu su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, Z i n onakvi kao što je definisano u zahtevu 1. 15. Proces prema zahtevu 14, pri čemu jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 9 ima Formulu (V) i ponavljajuća jedinica ima Formulu (XXV):
  16. 16. Proces prema zahtevu 14, pri čemu je katalizator kalaj(II) oktanoat i proces se izvodi na temperaturi od 120°C do 180°C pod inertnom atmosferom.
  17. 17. Proces prema zahtevu 14, pri čemu proces dalje sadrži dovođenje u kontakt sa najmanje jednim dodatnim monomerom da bi se formirao kopolimer.
  18. 18. Proces prema zahtevu 17, pri čemu je dodatni monomer izabran između laktida, laktona, laktama, hidroksialkanoata, hidroksiestra, cikličnog etra, tetrahidrofurana, dioksana, dioksanona, i njihovih smeša.
RS20181224A 2012-02-09 2013-02-08 Ciklični dimeri koji sadrže heteroatom RS57845B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261596843P 2012-02-09 2012-02-09
US201261597444P 2012-02-10 2012-02-10
EP13746592.8A EP2812372B1 (en) 2012-02-09 2013-02-08 Heteroatom containing cyclic dimers
PCT/US2013/025355 WO2013119959A1 (en) 2012-02-09 2013-02-08 Heteroatom containing cyclic dimers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57845B1 true RS57845B1 (sr) 2018-12-31

Family

ID=48945720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181224A RS57845B1 (sr) 2012-02-09 2013-02-08 Ciklični dimeri koji sadrže heteroatom

Country Status (10)

Country Link
US (6) US9011832B2 (sr)
EP (2) EP2812313A4 (sr)
JP (4) JP6185489B2 (sr)
AU (4) AU2013216832B2 (sr)
DK (1) DK2812372T3 (sr)
ES (1) ES2702723T3 (sr)
HR (1) HRP20181671T1 (sr)
PL (1) PL2812372T3 (sr)
RS (1) RS57845B1 (sr)
WO (2) WO2013119955A1 (sr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013103598A2 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Novus International Inc. Sulfoxide-based surfactants
PL2812372T3 (pl) * 2012-02-09 2018-12-31 Novus International Inc. Cykliczne dimery zawierające heteroatom
CA2878617A1 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Houston Stephen Smith Matrix and layer compositions for protection of bioactives
EP3148552B1 (en) 2014-05-30 2019-07-31 Translate Bio, Inc. Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids
US10577460B2 (en) * 2015-01-19 2020-03-03 Nippon Soda Co., Ltd. Method for producing polyester
KR20180004737A (ko) * 2015-05-07 2018-01-12 노버스 인터내쇼날 인코포레이티드 플라스틱 개질제
MX395249B (es) * 2015-07-02 2025-03-25 Novus Int Inc Composiciones antimicrobianas y sus usos.
HK1251920A1 (zh) 2015-07-02 2019-05-03 Novus International Inc. 阴离子表面活性剂
WO2017064291A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 Novus Scientific Ab Aliphatic poly(ester)s with thiol pendant groups
SG11201803979PA (en) * 2015-11-12 2018-06-28 Novus Int Inc Sulfur-containing compounds as solvents
CN105646869B (zh) * 2016-01-04 2018-01-16 中国海洋大学 一种水溶性虾青素衍生物及其制备方法
EP3474678A4 (en) * 2016-06-24 2020-02-26 Novus International Inc. HYDROXY-METHIONIN-ANALOG FORMULATIONS SUITABLE FOR SPECIAL CHEMICAL APPLICATIONS
US10707531B1 (en) 2016-09-27 2020-07-07 New Dominion Enterprises Inc. All-inorganic solvents for electrolytes
CN106554342A (zh) * 2016-10-26 2017-04-05 中国地质大学（武汉） 3，6‑二氯甲基乙交酯及其制备方法和用途
WO2019009286A1 (ja) * 2017-07-04 2019-01-10 株式会社Ｊａｓｔ研究所 変性ポリ乳酸、高分子化された変性ポリ乳酸、並びにこれらの製造方法及び製造装置
US10266512B2 (en) * 2017-08-10 2019-04-23 Novus International, Inc. Processes for preparing heteroatom containing cyclic dimers
US10584306B2 (en) 2017-08-11 2020-03-10 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Surfactant microemulsions
CN109503817B (zh) * 2018-12-29 2021-02-09 河北大学 一种生物降解性聚（丁二酸乙二醇-co-草酸乙二醇）酯及其制备方法
CN112521598B (zh) * 2019-08-30 2022-08-30 南开大学 一种高分子量聚缩酮及其制备方法与应用
JP2022153806A (ja) * 2021-03-30 2022-10-13 ミツハナ株式会社 ワクモ忌避効果を有する飼料添加物
CA3240865A1 (en) * 2021-12-24 2023-06-29 Avantium Knowledge Centre B.V. Process for the production of a polyester (co)polymer
CN115322375B (zh) * 2022-09-22 2023-11-17 闽江学院 一种高粘附性、超拉伸性硫辛酸聚合物及其制备方法

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2703316A (en) 1951-06-05 1955-03-01 Du Pont Polymers of high melting lactide
US2787595A (en) 1955-07-11 1957-04-02 Union Oil Co Sulfoxide containing detergent compositions
US3290254A (en) 1961-10-25 1966-12-06 Chevron Res Methyl-beta-hydroxydodecyl sulfoxide containing detergent compositions
US3329617A (en) 1962-11-14 1967-07-04 Procter & Gamble Sulfoxide detergent
US3272860A (en) * 1964-04-02 1966-09-13 Monsanto Co Preparation of methionine analogues
US3288859A (en) 1965-03-30 1966-11-29 Procter & Gamble Reactions of alkali metal salts of sulfinyl carbanions and alkanesulfenates with epoxy compounds and novel compounds derived therefrom
US3761518A (en) 1971-03-12 1973-09-25 Du Pont 2-hydroxy-4-methylsulfinyl-butyric acid and derivatives
US3773927A (en) 1971-12-20 1973-11-20 Du Pont Preparation of an aqueous slurry of ammonium chloride and methylmercapto-hydroxybutyric acid
US4033938A (en) 1974-01-21 1977-07-05 American Cyanamid Company Polymers of unsymmetrically substituted 1,4-dioxane-2,5-diones
US3960152A (en) * 1974-01-21 1976-06-01 American Cyanamid Company Surgical sutures of unsymmetrically substituted 1,4-dioxane-2,5-diones
CA1052046A (en) * 1974-01-21 1979-04-03 American Cyanamid Company Unsymmetrically substituted 1,4-dioxane-2,5-diones
US4095029A (en) 1977-01-17 1978-06-13 Standard Oil Company (Indiana) 2-hydroxy-3-alkylsulfoxypropyl-1 esters of arene polycarboxylic acids
US4235942A (en) * 1979-02-22 1980-11-25 Standard Oil Company (Indiana) Digestible polyamino acids
US4451486A (en) 1979-09-04 1984-05-29 Monsanto Company Animal feed supplement having reduced corrosion characteristics
US4395363A (en) 1980-08-21 1983-07-26 The Procter & Gamble Company Alpha-sulfoxide and alpha-sulfone carboxyl compounds
US4317779A (en) 1980-08-21 1982-03-02 The Procter & Gamble Company Alpha-sulfoxide and alpha-sulfone carboxyl compounds
US4310690A (en) 1980-10-08 1982-01-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of the calcium salt of α-hydroxy-gamma-methylmercaptobutyric acid
US4353942A (en) 1980-11-17 1982-10-12 Dayco Corporation Coating method
US4419198A (en) 1981-06-22 1983-12-06 Monsanto Company Purification of methioine hydroxy analogue hydrolyzate by electrodialysis
US4388327A (en) 1981-10-30 1983-06-14 E. I. Du Pont De Nemours & Co. Method of increasing milk production of dairy cattle
US4399665A (en) 1981-12-07 1983-08-23 Evans Hugh G Aircraft air conditioning system
US4435527A (en) 1983-01-24 1984-03-06 Texaco Inc. Polyester polymer polyols made with polyester polycarbonates and polyurethanes therefrom
US4855495A (en) 1983-09-06 1989-08-08 Monsanto Company Enhanced 2-hydroxy-4-methylthiobutanoic acid composition and method of preparation
US4524077A (en) 1983-11-14 1985-06-18 Monsanto Company Liquid 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid and process for the preparation thereof
US4579962A (en) 1984-02-24 1986-04-01 Monsanto Company Enhanced 2-hydroxy-4-methylthiobutanoic acid compositions and method of preparation
FR2575753B1 (fr) 1985-01-07 1987-02-20 Adir Nouveaux derives peptidiques a structure polycyclique azotee, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4727163A (en) 1985-07-11 1988-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing highly pure cyclic esters
US4777289A (en) 1986-05-08 1988-10-11 Monsanto Company Process for the preparation of alkylthioalkanoate salts
US4883911A (en) 1986-05-08 1989-11-28 Monsanto Company Process for the preparation of alkylthioalkanoate salts
US4835293A (en) 1987-02-24 1989-05-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Atmospheric pressure process for preparing pure cyclic esters
DK0409045T3 (da) 1989-07-18 1997-12-22 Biosearch Italia Spa Pentapeptidantibiotika afledt fra dalbaheptider.
US5294605A (en) 1990-07-19 1994-03-15 The Scripps Research Institute Amphiphilic peptide compositions and analogues thereof
US5326887A (en) 1991-02-27 1994-07-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of 1,4-dioxane-2,5-diones
US5254718A (en) 1991-02-27 1993-10-19 E. I. Du Pont De Nemours & Company Esters of unsymmetrically 2-substituted glycolic acid dimers
US5142023A (en) 1992-01-24 1992-08-25 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5352461A (en) 1992-03-11 1994-10-04 Pharmaceutical Discovery Corporation Self assembling diketopiperazine drug delivery system
US5420304A (en) 1992-03-19 1995-05-30 Biopak Technology, Ltd. Method to produce cyclic esters
DE4221711A1 (de) 1992-07-02 1994-01-05 Bayer Ag Optisch aktive Aminosäuresulfoxid- und sulfon-Derivate, ihre Herstellung, ihre Polymerisation und Verwendung als Adsorbentien für die chromatographische Racematspaltung
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
US5310599A (en) 1993-05-06 1994-05-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for making polymers of alpha-hydroxy acids
US6428771B1 (en) 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
US6727285B1 (en) 1995-11-07 2004-04-27 George M. Haik, Jr. Use of D-arginine and/or L-arginine to protect the amino groups of biological substances from damage, inactivation, or modification by toxic carbonyls and/or dicarbonyls
IT1282402B1 (it) 1996-05-03 1998-03-20 Condea Augusta Spa Composizioni acquose di tensioattivi ad elevata viscosita'
CN1246856A (zh) 1996-11-19 2000-03-08 安姆根有限公司 芳基和杂芳基取代的稠合吡咯抗炎药
DE19654485A1 (de) * 1996-12-27 1998-07-02 Degussa Verfahren zur Gewinnung von lagerstabiler 2-Hydroxy-4-methylthiobuttersäure (MHA)
US5973200A (en) 1997-01-23 1999-10-26 Novus International, Inc. Process for the preparation of 2-hydroxy-4-(methylthio) butanoic acid or methionine by mercaptan addition
AU7575298A (en) 1997-05-14 1998-12-08 Redox, Inc. Use of d-arginine and/or l-arginine to protect the amino groups of biological substances from damage, inactivation, or modification by toxic carbonyls and/or dicarbonyls
JPH1129628A (ja) * 1997-07-11 1999-02-02 Dainippon Ink & Chem Inc 耐ブリードアウト性の優れた乳酸系共重合ポリエステル
US6017563A (en) 1997-07-25 2000-01-25 Novus International, Inc. Process for optimizing milk production
JPH10114769A (ja) * 1997-11-10 1998-05-06 Shimadzu Corp ラクチドの製造法
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
USRE39403E1 (en) 1998-11-13 2006-11-14 Adisseo Ireland Limited Method for supplying bioavailable methionine to a cow
AU4054900A (en) 1999-04-02 2000-10-23 Advanced Medicine East, Inc. Desleucyl glycopeptide antibiotics and methods of making same
US6939693B2 (en) 1999-10-29 2005-09-06 Novus International, Inc. Enantioselective oligomerization of α-hydroxy carboxylic acids and α-amino acids
US6469133B2 (en) 1999-12-13 2002-10-22 Board Of Trustees Of Michigan State University Process for the preparation of polymers of dimeric cyclic esters
DE10000333A1 (de) 2000-01-07 2001-07-19 Lohmann Therapie Syst Lts Pharmazeutische Zusammensetzung zur transdermalen Verabreichung von Hormonen mit einem permeationsverbessernden Zusatzstoff
WO2003010157A1 (en) 2001-07-23 2003-02-06 Dr. Reddy's Research Foundation Dioxane derivatives and a process for their preparation
US20030143366A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Jerry Foley Polymeric and fibrous laminate and methods of forming and using same
EP1348516B1 (en) 2002-03-22 2006-02-01 Filtra-Systems Company Apparatus and method for recirculating machine tool coolant and removing ferrous debris therefrom
CN1448393A (zh) 2002-03-28 2003-10-15 拜尔公司 抗内寄生物用的新型二氧代吗啉
AU2003252079A1 (en) * 2002-07-19 2004-02-09 Novus International, Inc. Feed rations and methods of feeding growing ruminants
CN1418567A (zh) * 2002-12-10 2003-05-21 南昌顺心食品有限公司 低热量果蔬糕
BRPI0408110A (pt) 2003-03-07 2006-03-01 Warner Lambert Co derivados de beta-aminoácido substituìdos com tetrazol e oxadiazolona
EP1642921B1 (en) 2003-07-07 2008-08-27 Nof Corporation Triblock copolymer, method for producing the same and biocompatible material
WO2005077882A1 (ja) 2004-02-18 2005-08-25 Tokai Education Instruments Co., Ltd. 側鎖に置換基を有するオリゴ乳酸エステル
JP4560304B2 (ja) * 2004-02-18 2010-10-13 学校法人東海大学 側鎖にアミノエチル基を有するオリゴ乳酸エステル
JP4445769B2 (ja) 2004-02-18 2010-04-07 学校法人東海大学 側鎖にヒドロキシルエチル基を有するオリゴ乳酸エステル
US8685435B2 (en) 2004-04-30 2014-04-01 Allergan, Inc. Extended release biodegradable ocular implants
FR2873376B1 (fr) * 2004-07-23 2006-11-24 Tetrahedron Sas Nouveaux seleno-hydroxyacides et leurs derives, applications en nutrition, cosmetique et pharmacie
US20070053866A1 (en) * 2005-09-06 2007-03-08 Novus International Inc. In-can and dry coating antimicrobial compositions having hydroxy analogs of methionine and derivatives
WO2007112433A2 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Novus International Inc. Compositions for promoting hair growth
CN100428964C (zh) 2006-06-29 2008-10-29 武汉理工大学 RGD多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-L-乳酸)/β-磷酸三钙复合材料及其制备方法
ES2645238T3 (es) 2006-07-06 2017-12-04 Stepan Company Composición de cuidado personal
US20080019860A1 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Novus International Inc. Liquid monophasic lipid-soluble antioxidant compositions and processes for making the compositions
MX2009001351A (es) 2006-08-04 2009-05-11 Manus Pharmaceuticals Canada L Compuestos bioactivos multifuncionales.
JP2008239601A (ja) 2007-02-26 2008-10-09 Sumitomo Chemical Co Ltd ラクチド化合物の製造方法
WO2009088879A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Novus International Inc. Combinations to improve animal health and performance
WO2009127009A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Condensation polymers
EP2151457A1 (en) 2008-07-28 2010-02-10 Total Petrochemicals France Process to make a diblock copolymer having a monovinylaromatic polymer block
DE102008042932A1 (de) 2008-10-17 2010-04-22 Evonik Degussa Gmbh Herstellung und Verwendung von Methionylmethionin als Futtermitteladditiv für Fische und Krustentiere
KR20250016146A (ko) 2008-10-24 2025-02-03 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 Dmd를 위한 다중 엑손 스키핑 조성물
FR2942800B1 (fr) 2009-03-06 2012-04-20 Minasolve Procede de polymerisation par voie catalytique de 1,4-dioxanes-2,5 diones et les polymeres correspondants
CN102596973B (zh) 2009-09-02 2016-01-20 Lg化学株式会社 有机锡化合物、其制备方法及使用该有机锡化合物制备聚交酯的方法
US8753621B2 (en) 2009-09-18 2014-06-17 Protherics Salt Lake City, Inc. BAB triblock polymers having improved release characteristics
CN102791294A (zh) 2009-12-16 2012-11-21 布里格姆妇女医院股份有限公司 用于多种药物递送的粒子
CA2784995C (en) 2009-12-21 2018-07-03 Evonik Degussa Corporation Process for preparing cyclic esters comprising unsaturated functional groups and polyesters prepared from same
CN101756081A (zh) * 2009-12-31 2010-06-30 武汉富程农业科技研发中心(普通合伙) 一种用于变性鱼糜或肉糜制品的粘结剂
DE102010029399A1 (de) 2010-05-27 2011-12-01 Evonik Degussa Gmbh Cyclische Dipeptide als Futtermitteladditive
JP5679411B2 (ja) * 2010-06-17 2015-03-04 日立造船株式会社 ポリ乳酸の製造方法
US20120128616A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Voisin Sebastien Cosmetic composition comprising at least one elastomeric polyurethane and at least one cationic polymer
PL2812372T3 (pl) * 2012-02-09 2018-12-31 Novus International Inc. Cykliczne dimery zawierające heteroatom
CA2878617A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Houston Stephen Smith Matrix and layer compositions for protection of bioactives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013216828B2 (en) 2017-01-12
US20160060454A1 (en) 2016-03-03
EP2812372A4 (en) 2015-09-23
AU2017202307A1 (en) 2017-06-01
AU2016277562B2 (en) 2018-12-06
HRP20181671T1 (hr) 2018-12-14
JP2018021194A (ja) 2018-02-08
US20130209392A1 (en) 2013-08-15
US9447068B2 (en) 2016-09-20
WO2013119959A1 (en) 2013-08-15
DK2812372T3 (en) 2018-11-05
US10457660B2 (en) 2019-10-29
JP2017171926A (ja) 2017-09-28
AU2017202307B2 (en) 2017-11-16
JP2015508076A (ja) 2015-03-16
JP6134743B2 (ja) 2017-05-24
JP6387434B2 (ja) 2018-09-05
AU2016277562A1 (en) 2017-01-19
EP2812313A4 (en) 2015-09-30
AU2013216832B2 (en) 2016-09-22
AU2013216828A1 (en) 2014-08-28
EP2812372A1 (en) 2014-12-17
EP2812372B1 (en) 2018-09-26
EP2812313A1 (en) 2014-12-17
US9284294B2 (en) 2016-03-15
ES2702723T3 (es) 2019-03-05
US20170107192A1 (en) 2017-04-20
US9410036B2 (en) 2016-08-09
US20150191444A1 (en) 2015-07-09
US9011832B2 (en) 2015-04-21
PL2812372T3 (pl) 2018-12-31
US20130209391A1 (en) 2013-08-15
US20160185899A1 (en) 2016-06-30
WO2013119955A1 (en) 2013-08-15
AU2013216832A1 (en) 2014-08-28
JP2015514813A (ja) 2015-05-21
JP6185489B2 (ja) 2017-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016277562B2 (en) Heteroatom containing cyclic dimers
US10010506B2 (en) Matrix and layer compositions for protection of bioactives
RU2738419C2 (ru) Составы аналогов гидроксиметионина, подходящие для применения в качестве специальных химических агентов