RS57995B1 - Kompozicija - Google Patents

Kompozicija

Info

Publication number
RS57995B1
RS57995B1 RS20181346A RSP20181346A RS57995B1 RS 57995 B1 RS57995 B1 RS 57995B1 RS 20181346 A RS20181346 A RS 20181346A RS P20181346 A RSP20181346 A RS P20181346A RS 57995 B1 RS57995 B1 RS 57995B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
compound
compositions
composition
pharmaceutically acceptable
purin
Prior art date
Application number
RS20181346A
Other languages
English (en)
Inventor
Claire Louise Ambery
Christopher David Edwards
Original Assignee
Glaxosmithkline Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxosmithkline Llc filed Critical Glaxosmithkline Llc
Publication of RS57995B1 publication Critical patent/RS57995B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
Polje pronalaska
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na doziranje 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona koji može da bude koristan u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer, alergijskog rinitisa i alergijske astme.
Poreklo pronalaska
[0002] Internacionalna Patentna prijava broj WO 2010/018133 (SmithKline Beecham Corporation) se odnosi na neke derivate purina kao inducere humanog interferona koji mogu da budu korisni u tretmanu različitih poremećaja, na primer u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatorih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme. Jedan određeni derivat purina otkriven u WO 2010/018133 je 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on. Približno u isto vreme, Internacionalna patentna prijava broj PCT/EP2009/051830 (GlaxoSmithKline LLC), otkriva maleatnu so 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona.
Kratak sadržaj pronalaska
[0003] Ovaj pronalazak se odnosi na režim doziranja 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona (’Jedinjenje (I)’)
koji može da bude koristan u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme.
Detaljan opis pronalaska
[0004] Internacionalna patentna prijava, publikacija broj WO 2010/018133 (SmithKline Beecham Corporation), se odnosi na neke otkrivene derivate purina kao inducere humanog interferona koji može da bude koristan u tretmanu različitih poremećaja, na primer u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme. Jedan određeni derivat purina otkriven u WO 2010/018133 je 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on. Približno u isto vreme, Internacionalna patentna prijava broj PCT/EP2009/051830 (GlaxoSmithKline LLC), otkriva maleatnu so 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona (ovde označen kao ’Jedinjenje (I)’).
Jedinjenje (I)
[0005] Sa iznenađenjem je pokazano da neke posebne i određene doze Jedinjenja (I) mogu da budu korisne u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme.
[0006] U skladu sa tim, obezbeđeno je Jedinjenje (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za upotrebu u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme, pri čemu se 20 nanograma Jedinjenja (I) primenjuje jedanput nedeljno na ljudima kojima je to potrebno.
[0007] Tražena doza Jedinjenja (I) može da se obezbedi sa jednim ili dva aktiviranja uređaja za odmeravanje, što znači da je na odgovarajući način data i količina farmaceutske kompozicije oslobođene aktiviranjem uređaja za odmeravanje a takođe i koncentracija farmaceutske kompozicije koja je oslobođena. Na primer, mogu da se koriste dva aktiviranja uređaja za odmeravanje.
[0008] Pogodne farmaceutski prihvatljive soli Jedinjenja (I) uključuju one opisane u WO 2010/018133 i maleatnu so. U jednom aspektu, farmaceutski prihvatljiva so je maleatna so, preciznije 1:1 maleatna so.
[0009] Farmaceutske kompozicije koje sadrže Jedinjenje (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so se odgovarajuće primenjuju intranazalno ili inhalacijom.
Kompozicije i dozni oblici
[0010] Kompozicije za intranazalnu primenu uključuju vodene kompozicije koje se primenjuju u nos, kapima ili pomoću pumpe pod pritiskom. Pogodne kompozicije za ovu svrhu sadrže vodu kao razblaživač ili nosač. Kompozicije za primenu u pluća ili nos mogu da sadrže jedan ili više ekscipijenata, na primer, jedno ili više sredstava za suspendovanje, jedan ili više konzervansa, jedan ili više surfaktanata, jedno ili više sredstava za podešavanje toničnosti, jedan ili više korastvarača i mogu da sadrže komponente za kontrolu pH kompozicije, na primer sistem pufera. Osim toga, kompozicije mogu da sadrže druge ekscipijente kao što su antioksidansi, na primer natrijum metabisulfit, i sredstva za maskiranje ukusa. Kompozicije mogu takođe da se primene u nos ili druge regione respiratornog trakta nebulizacijom.
[0011] Intranzalne kompozicije mogu da omoguće da se jedinjenje formule (I) ili (a) njegova farmaceutski prihvatljiva so(li) oslobode u svim oblastima nosne šupljine (ciljano tkivo) a isto tako mogu da omoguće da se jedinjenje formule (I) ili (a) njegova farmaceutski prihvatljiva so(li) zadrži u kontaktu sa ciljanim tkivom duži vremenski period. Pogodan režim doziranja za intranazalne kompozicije bi bio da pacijent polako inhalira kroz nos kako bi se pročistila nosna šupljina. U toku inhalacije, kompozicija treba da se primeni u jednu nozdrvu a druga se pritisne. Ova procedura može da se ponovi sa drugom nozdrvom.
[0012] Ukoliko je prisutno, sredstvo(a) za suspendovanje je obično prisutno u količini od 0.1 do 5% (m/m), kao što je od 1.5% do 2.4% (m/m), u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. U primere farmaceutski prihvatljivih sredstava za suspendovanje spadaju, ali bez ograničenja na, Avicel® (mikrokristalna celuloza i karboksimetilceluloza natrijum), karboksimetilceluloza natrijum, vigam, tragakanta, bentonit, metilceluloza, ksantan guma, karbopol i polietilen glikoli.
[0013] Kompozicije za primenu na plućima ili nosu mogu da sadrže jedan ili više ekscipijenata, mogu da budu zaštićeni od mikrobne ili fungalne kontaminacije ili rasta uključivanjem jednog ili više konzervansa. U primere farmaceutski prihvatljivih antimikrobnih sredstava ili konzervansa spadaju, ali bez ograničenja na, kvaternarna amonijumova jedinjenja (na primer benzalkonijum hlorid, benzetonijum hlorid, cetrimid, cetilpiridinijum hlorid, lauralkonijum hlorid i miristil pikolinijum hlorid), živina sredstva (na primer fenilmerkuri nitrat, fenilmerkuri acetat i timerosal), alkoholna sredstva (na primer hlorbutanol, feniletil alkohol i benzil alkohol), antibakterijski estri (na primer estri parahidroksibenzoeve kiseline), helatna sredstva kao što je dinatrijum edetat (EDTA) i druga antimikrobna sredstva kao što su hlorheksidin, hlorkrezol, sorbinska kiselina i njene soli (kao što je kalijum sorbat) i polimiksin. U primere farmaceutski prihvatljivih anti-fungalnih sredstava ili konzervansa spadaju, ali bez ograničenja na, natrijum benzoat, sorbinska kiselina, natrijum propionat, metilparaben, etilparaben, propilparaben i butilparaben. Konzervans(i), ukoliko su prisutni, mogu da budu prisutni u količini od 0.001 do 1% (m/m), kao što je od 0.015% do 0.5% (m/m), u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0014] Kompozicije (na primer kada je najmanje jedno jedinjenje u suspenziji) mogu da uključe jedan ili više surfaktanata koji služe da omoguće rastvaranje čestica medikamenta u vodenoj fazi kompozicije. Na primer, surfaktant se koristi u količini koja neće da izazove penjenje u toku mešanja. U primere farmaceutski prihvatljivih surfaktanata spadaju alkoholi, estri i etri masti, kao što su polioksietilen (20) sorbitan monooleat (Polysorbat 80), makrogolni etri i poloksameri. Surfaktant može da bude prisutan u količini od između približno 0.01 do 10% (m/m), kao što je od 0.01 do 0.75% (m/m), na primer približno 0.5% (m/m), u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0015] Može da se uključi jedno ili više sredstvo(ava) za podešavanje toničnosti kako bi se postigla toničnost sa telesnim tečnostima, na primer, sa tečnostima nosne šupljine, što dovodi do smanjenja nivoa nadraženosti. U primere farmaceutski prihvatljivih sredstava za podešavanje toničnosti spadaju, ali bez ograničenja na, natrijum hlorid, dekstroza, ksilitol, kalcijum hlorid, glukoza, glicerin i sorbitol. Ukoliko je prisutno, sredstvo za podešavanje toničnosti može da bude prisutno u količini od 0.1 do 10% (m/m), kao što je od 4.5 do 5.5% (m/m), na primer približno 5.0% (m/m), u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0016] Kompozicije korišćene u skladu sa pronalaskom mogu da se puferuju dodavanjem pogodnih sredstava za puferovanje, kao što su natrijum citrat, limunska kiselina, trometamol, fosfati kao što je dinatrijum fosfat (na primer dodekahidrat, heptahidrat, dihidrat i anhidrovani oblici) ili natrijum fosfat i njihove smeše.
[0017] Ukoliko je prisutno, sredstvo za puferovanje može da bude prisutno u količini od 0.1 do 5% (m/m), na primer 1 do 3% (m/m) u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0018] U primere sredstava za maskiranje ukusa spadaju sukraloza, saharoza, saharin ili njihove soli, fruktoza, dekstroza, glicerol, kukuruzni sirup, aspartam, acesulfam-K, ksilitol, sorbitol, eritrol, amonijum glicirizinat, taumatin, neotam, manitol, mentol, ulje eukaliptusa, kamfor, prirodno sredstvo za korigovanje ukusa, veštačko sredstvo za korigovanje ukusa, i njihove kombinacije.
[0019] Može da se uključi jedan ili više ko-rastvarača kako bi se potpomogla rastvorljivost lekovitog jedinjenja i/ili drugih ekscipijenata. U primere farmaceutski prihvatljivih korastvarača spadaju, ali bez ograničenja na, propilen glikol, dipropilen glikol, etilen glikol, glicerol, etanol, polietilen glikoli (na primer PEG300 ili PEG400) i metanol. U jednom otelotvorenju, ko-rastvarač je propilen glikol.
[0020] Ukoliko je prisutan, ko-rastvarač(i) može da bude prisutan u količini od 0.05 do 30% (m/m), kao što je od 1 do 25% (m/m), na primer od 1 do 10% (m/m) u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.
[0021] Kompozicije za primenu inhalacijom uključuju vodene, organske ili vodene-organske smeše, suve praškove ili kristalne kompozicije koje se primenjuju na respiratorni trakt pomoću pumpe pod pritiskom ili inhalerom, na primer, inhalerom sa rezervoarom suvog praška, inhalerom sa jediničnom dozom suvog praška, inhalerom sa prethodno odmerenim višedoznim suvim praškom, nazalnih inhalera, nebulizera ili insuflatora. Odgovarajuće kompozicije za ovu svrhu sadrže vodu kao razblaživač ili nosač i mogu da sadrže uobičajene ekscipijente kao što su sredstva za puferovanje, sredstva za modifikaciju toničnosti i slično.
Vodene kompozicije mogu takođe da se primene u nos i druge regione respiratornog trakta nebulizacijom. Ovakve kompozicije mogu da budu vodeni rastvori ili suspenzije.
[0022] Kompozicije za primenu lokalno u nos ili pluća uključuju vodene kompozicije koje se oslobađaju u nosnim šupljinama pomoću pumpe pod pritiskom. Kompozicije pogodne za ovu svrhu sadrže vodu kao razblaživač ili nosač. Vodene kompozicije za primenu na plućima ili nosu mogu da sadrže uobičajene ekscipijente kao što su sredstva za puferovanje, sredstva za modifikaciju toničnosti i slično. Vodene kompozicije mogu takođe nebulizacijom da se primene u nosu.
[0023] Za oslobađanje tečne kompozicije u nosne šupljine uobičajeno može da se koristi dispenzer tečnosti. Tečna kompozicija može da bude vodena ili nevodena, ali je uobičajeno vodena. Ovakav dispenzer tečnosti može da ima ventile za dispenziju ili otvore za dispenziju kroz koje se odmerena doza tečne kompozicije disperguje nakon aplikacije, kada korisnik primeni silu na mehanizam pumpe dispenzera tečnosti. Ovakvi dispenzeri tečnosti generalno imaju rezervoar sa višestruko odmerenim dozama tečne kompozicije, a doze se oslobađaju nakon uzastopnog aktiviranja pumpe. Ventili ili otvori za dispenziju mogu da budu takvog oblika da se unesu u nozdrve korisnika za sprej dispenziju tečne kompozicije u nosnu šupljinu. Dispenzer tečnosti prethodno pomenutog tipa je opisan i ilustrovan u Internacionalnoj patentnoj prijavi, publikacija broj WO 2005/044354 (Glaxo Group Limited). Dispenzer ima kućište u kome se nalazi uređaj za oslobađanje tečnosti koji ima montiranu kompresionu pumpu na kontejneru u kome se nalazi tečna kompozicija. Kućište ima najmanje jednu polugu sa strane kojom se rukuje jednim prstom i koja se pomera na unutra u odnosu na kućište kako bi se podigao kontejner u kućištu, tako da se pumpa komprimuje i da se ispumpa odmerena doza kompozicije kroz nazalne ventile kućišta. U jednom otelotvorenju, dispenzer tečnosti je opšteg tipa ilustrovan na Slikama 30-40 u WO 2005/044354.
[0024] Vodene kompozicije koje sadrže jedinjenje formule (I) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so mogu takođe da se oslobode pomoću pumpe kako je otkriveno u Internacionalnoj patentnoj prijavi publikacija broj WO 2007/138084 (Glaxo Group Limited), na primer kako je otkriveno na njihovim Slikama 22-46.
[0025] Kompozicije suvog praška za topično oslobađanje inhalacijom u pluća mogu, na primer, da budu prisutne u kapsulama i kertridžima od, na primer želatina, ili blisterima od na primer laminirane aluminijumske folije, za upotrebu u inhaleru ili insuflatoru. Kompozicije praškaste mešavine generalno sadrže smešu praška za inhalaciju jedinjenja formule (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i pogodne praškaste baze (nosač/razblaživač/ekscipijent supstanca) kao što su mono-, di- ili polisaharidi (na primer laktoza ili skrob). Kompozicije suvog praška mogu takođe da sadrže, pored leka i nosača, dodatni ekscipijent (na primer tercijerno sredstvo kao što je estar šećera na primer celobioza oktaacetat, kalcijum stearat ili magnezijum stearat.
[0026] U jednom otelotvorenju, kompozicija pogodna za primenu inhalacijom može da bude inkorporirana u zatvorenim kontejnerima za više doza koji imaju pogodan uređaj za inhalaciju smešten unutar pakovanja leka. Kontejneri mogu da se probuše, oljušte ili na drugi način otvore jedan po jedan a doza kompozicije suvog praška se primeni inhalacijom preko piska uređaja za inhalaciju kako je poznato u tehnici. Pakovanje medikamenta može da ima brojne različite oblike, na primer oblik diska ili kao izdužena traka. Reprezentativni uređaji za inhalaciju su DISKHALER™ i DISKUS™ uređaji, prodavca GlaxoSmithKline.
[0027] Kompozicije suvog praška za inhalaciju mogu takođe da se obezbede kao nepodeljena masa u rezervoaru uređaja za inhalaciju, pri čemu je uređaj opremljen mehanizimom za merenje kojim se odmerava doza kompozicije iz rezervoara do inhalacionog kanala iz koga pacijent preko piska na uređaju može da je inhalira. Primeri uređaja ovog tipa na tržištu su TURBUHALER™ (AstraZeneca), TWISTHALER™ (Schering) i CLICKHALER™ (Innovata.)
[0028] Naredni postupak oslobađanja kompozicije suvog praška za inhalaciju je kada se odmerena doza nalazi u kapsulama (jedna doza po kapsuli) koje se nakon toga stavljaju u uređaj za inhalaciju, obično po potrebi pacijenta. Uređajem može da se probuši, pocepa ili na drugi način otvori kapsula tako da pacijent može da unese dozu u pluća kada je inhalira preko piska na uređaju. Kao primeri ovakvih uređaja na tržištu mogu da se pomenu ROTAHALER™ (GlaxoSmithKline) i HANDIHALER™ (Boehringer Ingelheim.)
[0029] Za primenu intranazalnim putem, pogodan način odmeravanja je pumpa koja obezbeđuje prethodno određenu količinu farmaceutskog doznog oblika po aktiviranju, na primer 50 mikrolitara po aktiviranju ili 100 mikrolitara po aktiviranju.
[0030] Pogodna pumpa je Valois VP7 sprej pumpa (Valois Pharm, Route des Falaises, 27100 Le Vaudreuil, France).
[0031] Pogodna farmaceutska kompozicija za intranazalnu primenu koja uključuje Jedinjenje (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, koja je pogodna za upotrebu u uređaju za odmeravanje je suspenzija ili rastvor, na primer vodeni rastvor. Farmceutska kompozicija može da sadrži od 0.01 do 1000 mikrograma Jedinjenja (I) po mililitru, na primer 0.01 mikrograma do 100 mikrograma Jedinjenje (I) po mililitru.
[0032] Farmaceutska kompozicija za intranazalnu primenu koja uključuje Jedinjenje (I), ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, koja je pogodna za upotrebu u uređaju za odmeravanje, može da se smesti u bilo koji kontejner pogodan za smeštaj i čuvanje kompozicije, pri čemu je kontejner prilagođen da primi uređaj za odmeravanje, na primer staklenu bocu boje ćilibara tip 1 (raspoloživu, na primer od Saint Gobain Desjonquères (SGD), Avenue Pierre et Marie Curie, Mers-lesBains, Picardie, France, 80350.)
[0033] Za intranazalnu primenu, kompozicija korišćena u skladu sa pronalaskom se primenjuje jedanput nedeljno, na primer, jednim aktiviranjem uređaja za odmeravanje u svaku nozdrvu nedeljno, u toku 6 nedelja.
[0034] Osim Jedinjenja (I), ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, za izradu ovih kompozicija se koriste komponente koje su komercijalno raspoložive, na primer natrijum hlorid Ph. Eur. ili USP (na primer Morton Salt, 123 N. Wacker Drive, Chicago, IL, 60606, US), rastvor benzalkonijum hlorida Ph. Eur. ili USP (na primer Merck Chemicals LTD., Boulevard Industrial Park, Padge Road, Beeston, Nottingham NG92JR, UK), dinatrijum edetat Ph. Eur. ili USP (na primer Dow Chemical Co, Seal Sands, Middlesbrough, Cleveland, TS2 1UD, UK).
[0035] Kako bi se izbegla sumnja, kada se ovde kao reference spominju skalarne količine, uključujući mikrogramske količine, nanogramske količine i % težinske količine Jedinjenja (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, skalarna količina je data u odnosu na Jedinjenje (I) per se. Na primer, 1.3 nanograma Jedinjenja (I) u obliku 1:1 maleatne soli je ona količina maleatne soli koja sadrži 1 nanogram Jedinjenja (I).
[0036] Jedinjenje (I) egzistira u tautomernim oblicima. Razumljivo je da ovaj pronalazak obuhvata sve tautomere Jedinjenja (I) ili kao pojedinačne tautomere ili kao njihove smeše.
[0037] Jedinjenje (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, mogu da se izrade po poznatim postupcima, na primer postupcima otkrivenim u WO 2010/018133.
[0038] Maleatna so Jedinjenja (I) može da se izradi od Jedinjenja (I) reakcijom 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona sa maleinskom kiselinom, u pogodnom rastvaraču da se dobije 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on u obliku maleatne soli. U jednom aspektu, procesom se dobija maleinska kiselina : 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on u odnosu 1 : 1.
[0039] Farmaceutske kompozicije u skladu sa pronalaskom mogu da se izrade i formulišu u skladu sa uobičajenim postupcima kao što je otkriveno u British, European i United States Pharmacopoeias, Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) i Harry’s Cosmeticology (Leonard Hill Books).
[0040] Farmaceutske kompozicije za intranazalnu primenu se obično izrađuju serijskim razblaživanjem koncentrovanog rastvora. Komponente formulacije se rastvore u prečišćenoj vodi i izmešaju da se dobije koncentrovani rastvor Jedinjenja (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, na primer, 100 mikrograma po mililitru. Placebo rastvor se takođe izradi na isti način kao koncentrovani rastvor ali bez Jedinjenja (I) ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. Koncentrovani rastvor se razblaži sa placebo rastvorom da se dobiju formulacije željene koncentracije. Primeri izrade rastvora koji sadrže maleatnu so Jedinjenja (I) i placebo rastvora su dati na Slikama 1 - 3.
Slika 1
Dijagram toka procesa proizvodnje za nazalni sprej rastvor Jedinjenja (I),
100µg/ml
<Komponente>Faza procesa
Slika 2
Dijagram toka procesa proizvodnje placebo nazalnog sprej rastvora Komponente Faza procesa
Slika 3
Dijagram toka procesa proizvodnje za nazalne sprej rastvore Jedinjenja (I) 0.01µg/ml, 0.1µg/ml i 1 µg/ml
Slika 4
Dijagram toka procesa punjenja i finaliziranja nazalnog sprej rastvora Jedinjenja (I)
Komponente Faza procesa
Izrada jedinjenja (I), maleatna so
Referentni primer 1: 6-Amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on, maleatna so
[0041]
Izrada 1
[0042] 6-Amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on (na primer, kako je izrađen u Referentnom primeru 1) (0.384 g, 0.98 mmol) se rastvori u izopropil alkoholu (4.6 mL, 12 zapremine) i zagreva na 40°C. Doda se maleinska kiselina (0.114 g, 0.98 mmol). Dobija se bistar rastvor. Za vreme hlađenja na sobnu temperaturu dolazi do precipitacije. Žitka masa se filtrira, ispere sa izo-propil alkoholom (5 mL) i suši pod sniženim pritiskom na 40°C do konstantne težine. Dobija se 6-Amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil) pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on, maleatna so (0.305 g, 61%) kao bela čvrsta supstanca.
<1>H NMR potvrđuje 1:1 odnos maleinska kiselina : 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil) pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on.<1>H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm, 9.85 (1H, s, (CH2)3NHCO), 8.85 (1H, br s, NH+), 6.39 (2H, s, NH2), 6.02 (2H, s, HO2C(CH)2), 5.00 (1H, m, J = 6.2 Hz, CH3CH), 3.68 (2H, t, J = 6.8, Hz NCH2), 3.40 (2H, m, NCH2), 2.98 (2H, m, J = 8.1 Hz NCH2), 2.82 (2H, br s, NCH2), 1.85-1.24 (16H, m, 83 CH2), 1.21 (3H, d, J = 6.1 Hz, CHCH3), 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH2CH3), 2.5 (rastvarač (DMSO)).
Izrada 2
[0043] Rastvor 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona (na primer, kako je izrađen u Referentnom primeru 1) (1.46 g, 3.74 mmol) u izo-propil alkoholu (14.6 mL, 10 zapremine) se izbistri (filtriran na sobnoj temperaturi kroz BondElut kartridž) i nakon toga zagreje na približno 50°C. Doda se rastvor maleinske kiseline (0.434 g, 3.74 mmol) u izopropil alkoholu (2.9 mL, 2 zapremine). Dobijeni rastvor se nakon toga zaseje i ohladi na 45°C. Doda se još materijala za zasejavanje. Dobijena žitka masa se ohladi na sobnu temperaturu i ostavi preko noći (približno 16 sati), nakon toga 30 minuta hladi u kupatilu sa ledenom vodom. Žitka masa se filtrira, ispere sa izo-propil alkoholom (4.5 mL, 3 zapremine a nakon toga sa 3 mL, 2 zapremine). Produkt se suši pod sniženim pritiskom na 40°C do konstantne težine da se dobije 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil) pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on, maleatna so (1.305 g, 69%).
Referentni primer 2: 6-Amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on, maleatna so
[0044] Rastvor 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil) pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona (398 g, 1.02 mol) u izo-propil alkoholu (3.59 L, 10 zapremine) se izbistri (filtrira na sobnoj temperaturi kroz linijski filter promera 5 mikrona) a nakon toga zagreje na 50°C. Doda se rastvor maleinske kiseline (118 g, 1.02 mol) u izo-propil alkoholu (997 mL, 2 zapremine). Dobijeni rastvor se nakon toga zaseje (1.2 g, 3 mmol) i ohladi na 40-45°C i ostavi da stoji 30 minuta. Dobijena žitka masa se ohladi na 10°C u toku 1.5 sat, ostavi 30 minuta a nakon toga filtrira, ispere sa izo propil alkoholom (1.20 L, 3 zapremine). Produkt se suši pod sniženim pritiskom na 40°C do konstantne težine da se dobije 6-amino-2-{[(1S)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-on, maleatna so (296 g, 57%) .
[0045] Naredni primeri ilustruju pronalazak.
Primeri
Primer 1: Kompozicija nazalnog sprej rastvora koji sadrži Jedinjenje (I) u količini od 0.01mq/mL, 0.1 mg/mL i 1mg/mL
Primer 2: Kompozicija nazalnog sprej rastvora koji sadrži 10mq/mL Jedinjenja (I)
[0047]
Primer 3: Kompozicija nazalnog sprej rastvora koji sadrži 100mg/mL Jedinjenja (I)
[0048]

Claims (1)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje (I)
    ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za upotrebu u tretmanu alergijskih bolesti i drugih inflamatornih stanja, na primer alergijskog rinitisa i alergijske astme, naznačeno time što se 20 nanograma Jedinjenja (I) primenjuje jedanput nedeljno na ljudima kojima je to potrebno. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20181346A 2011-07-22 2012-07-19 Kompozicija RS57995B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510624P 2011-07-22 2011-07-22
PCT/EP2012/064139 WO2013014052A1 (en) 2011-07-22 2012-07-19 Composition
EP12740119.8A EP2734186B1 (en) 2011-07-22 2012-07-19 Composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57995B1 true RS57995B1 (sr) 2019-01-31

Family

ID=46581948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181346A RS57995B1 (sr) 2011-07-22 2012-07-19 Kompozicija

Country Status (20)

Country Link
US (2) US10112946B2 (sr)
EP (1) EP2734186B1 (sr)
JP (1) JP2014520874A (sr)
KR (1) KR101916928B1 (sr)
CN (1) CN103841958A (sr)
AU (2) AU2012289042A1 (sr)
BR (1) BR112014001425A2 (sr)
CA (1) CA2841361A1 (sr)
CY (1) CY1120802T1 (sr)
DK (1) DK2734186T3 (sr)
ES (1) ES2693122T3 (sr)
HR (1) HRP20181667T1 (sr)
LT (1) LT2734186T (sr)
PL (1) PL2734186T3 (sr)
PT (1) PT2734186T (sr)
RS (1) RS57995B1 (sr)
RU (1) RU2631482C2 (sr)
SI (1) SI2734186T1 (sr)
SM (1) SMT201800642T1 (sr)
WO (1) WO2013014052A1 (sr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
WO2013014052A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Glaxosmithkline Llc Composition
US9173872B2 (en) 2012-08-24 2015-11-03 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
JP6216387B2 (ja) 2012-11-20 2017-10-18 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
KR20150085081A (ko) 2012-11-20 2015-07-22 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규 화합물
SMT201700378T1 (it) 2012-11-20 2017-09-07 Glaxosmithkline Llc Nuovi composti

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW574214B (en) 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US7125880B1 (en) 1995-06-06 2006-10-24 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
AU3176297A (en) 1996-06-25 1998-01-14 Novartis Ag Substituted 7-amino-pyrrolo{3,2-d}pyrimidines and the use thereof
US5985848A (en) 1997-10-14 1999-11-16 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Inhibitors of nucleoside metabolism
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
US20030187261A1 (en) 2000-01-07 2003-10-02 Libor Havlicek Purine derivatives, process for their preparation and use thereof
TWI310035B (en) 2000-04-28 2009-05-21 Acadia Pharm Inc Muscarinic agonists
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
MXPA04001253A (es) * 2001-08-09 2004-06-03 Ono Pharmaceutical Co Derivados de acidos carboxilicos y agente farmaceutico que comprende los mismos como ingrediente activo.
TW200301251A (en) 2001-12-20 2003-07-01 Wyeth Corp Azaindolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
RU2217159C1 (ru) * 2002-03-18 2003-11-27 ООО "Содарм фарма" Раствор для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ его терапевтического применения
ATE478872T1 (de) 2002-03-28 2010-09-15 Ustav Ex Botan Av Cr V V I I O Pyrazoloä4,3-düpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und therapeutische anwendung
BR0309581A (pt) 2002-05-06 2005-03-29 Genelabs Tech Inc Derivados de nucleosìdeo para tratamento de infecção por vìrus de hepatite c
US6713241B2 (en) 2002-08-09 2004-03-30 Eastman Kodak Company Thermally developable emulsions and imaging materials containing binder mixture
US7553839B2 (en) 2002-08-21 2009-06-30 Industrial Research Limited 5h-pyrrolo[3,2-D] pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
CA2497765A1 (en) 2002-09-27 2004-04-08 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. 8-hydroxy substituted adenine compounds and uses thereof
EP1646614A4 (en) 2003-07-01 2008-09-10 Merck & Co Inc OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCCULAR HYPERTONIA
WO2005020892A2 (en) 2003-08-08 2005-03-10 Mitochroma Research, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for metabolic modulation
EP1667694B1 (en) 2003-09-05 2010-04-28 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Tlr7 ligands for the treatment of hepatitis c
AR046172A1 (es) 2003-10-03 2005-11-30 3M Innovative Properties Co Pirazolopiridinas y sus analogos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la inhibicion de la biosintesis de citocinas
BRPI0416128B8 (pt) 2003-11-03 2021-06-22 Glaxo Group Ltd dispositivo de dispensação de fluido
BRPI0509258A8 (pt) 2004-03-26 2019-01-22 Astrazeneca Ab composto de 8-oxoadenina 9-substituída
WO2005092892A1 (ja) 2004-03-26 2005-10-06 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. ８−オキソアデニン化合物
MXPA06011423A (es) 2004-04-02 2007-01-23 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina cinasa heterobiciclica sustituida en el anillo 6,6-biciclico.
MXPA06013250A (es) 2004-05-14 2007-02-28 Abbott Lab Inhibidores de quinasa como agentes terapeuticos.
US20060029642A1 (en) 2004-08-03 2006-02-09 Dusan Miljkovic Methods and compositions for improved chromium complexes
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
EA200702235A1 (ru) 2005-05-04 2008-04-28 Пфайзер Лимитед Производные 2-амидо-6-амино-8-оксопурина в качестве модуляторов toll-подобных рецепторов для лечения рака и вирусных инфекций, таких как гепатит с
NZ540160A (en) 2005-05-20 2008-03-28 Einstein Coll Med Inhibitors of nucleoside phosphorylases
US7932257B2 (en) 2005-07-22 2011-04-26 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as aurora kinase inhibitors
CA2620182A1 (en) 2005-08-22 2007-03-01 Dennis A. Carson Tlr agonists
RU2008110908A (ru) 2005-08-25 2009-09-27 Шеринг Корпорейшн (US) Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов
US8003624B2 (en) 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
CN101253173A (zh) 2005-09-02 2008-08-27 辉瑞有限公司 羟基取代的1h-咪唑并吡啶和方法
TW200801003A (en) 2005-09-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1939202A4 (en) 2005-09-22 2010-06-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
EP1939200A4 (en) 2005-09-22 2010-06-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
WO2007034917A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規なアデニン化合物
TW200745114A (en) 2005-09-22 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2007034881A1 (ja) 2005-09-22 2009-03-26 大日本住友製薬株式会社 新規アデニン化合物
JPWO2007034882A1 (ja) 2005-09-22 2009-03-26 大日本住友製薬株式会社 新規アデニン化合物
CN1947717B (zh) 2005-10-14 2012-09-26 卓敏 选择性抑制腺苷酸环化酶1的化合物在制备用于治疗神经性疼痛和炎性疼痛的药物中的应用
AU2007216247A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Pfizer Limited 3 -deazapurine derivatives as TLR7 modulators
WO2007110868A2 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Atir Holding S.A. Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders
GB0610666D0 (en) * 2006-05-30 2006-07-05 Glaxo Group Ltd Fluid dispenser
US8846697B2 (en) 2006-05-31 2014-09-30 The Regents Of The University Of California Purine analogs
JP2009542645A (ja) 2006-07-05 2009-12-03 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｔｌｒ７のモジュレーターとして作用する８−オキソアデニン誘導体
US8338593B2 (en) 2006-07-07 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptor 7
TW200831105A (en) 2006-12-14 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2010519186A (ja) 2007-02-19 2010-06-03 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 免疫調節物質としてのプリン誘導体
EP2132209B8 (en) 2007-03-19 2014-04-16 AstraZeneca AB 9-substituted-8-oxo-adenine compounds as toll-like receptor (tlr7 ) modulators
JP5329444B2 (ja) 2007-03-19 2013-10-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｔｏｌｌ様受容体（ｔｌｒ７）モジュレーターとしての９−置換−８−オキソ−アデニン化合物
EP2138497A4 (en) 2007-03-20 2012-01-04 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
TW200902018A (en) 2007-03-20 2009-01-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co Novel adenine compound
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
EP2170888B1 (en) 2007-06-29 2015-04-22 Gilead Sciences, Inc. Purine derivatives and their use as modulators of toll-like receptor 7
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
CN101842098A (zh) 2007-08-10 2010-09-22 基因实验室技术有限公司 用于治疗病毒感染的含氮的二环化学实体
UY31531A1 (es) 2007-12-17 2009-08-03 Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr)
WO2009151910A2 (en) 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
US8946239B2 (en) 2008-07-10 2015-02-03 Duquesne University Of The Holy Spirit Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
JP5519670B2 (ja) 2008-08-11 2014-06-11 グラクソスミスクライン エルエルシー アレルギー性、炎症性及び感染性疾患治療用のプリン誘導体
CN102176911B (zh) 2008-08-11 2014-12-10 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 新的腺嘌呤衍生物
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
BRPI0917458A2 (pt) 2008-08-11 2015-12-01 Glaxosmithkline Llc composto, método de tratamento de doenças e condições, composição farmacêutica, método para tratar ou prevenir doença, e, uso de um composto
WO2010018132A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Compounds
CN102548999A (zh) 2009-01-20 2012-07-04 山东轩竹医药科技有限公司 含有取代的含氮稠杂环的头孢菌素衍生物
WO2010111406A2 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
US9044481B2 (en) 2009-08-07 2015-06-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Lipidated oxoadenine derivatives
RS53745B1 (sr) 2010-02-10 2015-06-30 Glaxosmithkline Llc 6-amino-2-{[(1s)-1-metilbutil]oksi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8h-purin-8-on-maleat
US8575340B2 (en) 2010-02-10 2013-11-05 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives and their pharmaceutical uses
WO2012009258A2 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Edward Roberts Peptidomimetic galanin receptor modulators
US20120171229A1 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers with reactive groups that release biologically active agents
USRE47009E1 (en) 2011-02-01 2018-08-28 The Children's Hospital Of Philadelphia HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same
JP5813785B2 (ja) 2011-02-04 2015-11-17 デュケイン ユニバーシティー オブ ザ ホリー スピリット 抗チューブリン活性を有する二環式および三環式のピリミジンチロシンキナーゼ阻害剤ならびに患者の処置方法
WO2013014052A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Glaxosmithkline Llc Composition
US9173872B2 (en) 2012-08-24 2015-11-03 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
SMT201700378T1 (it) 2012-11-20 2017-09-07 Glaxosmithkline Llc Nuovi composti
JP6216387B2 (ja) 2012-11-20 2017-10-18 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
KR20150085081A (ko) 2012-11-20 2015-07-22 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규 화합물
KR20160124157A (ko) 2014-02-20 2016-10-26 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 인간 인터페론의 유도인자로서의 피롤로[3,2]피리미딘 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140049001A (ko) 2014-04-24
HRP20181667T1 (hr) 2018-12-14
US20140288099A1 (en) 2014-09-25
LT2734186T (lt) 2018-12-10
SI2734186T1 (sl) 2018-11-30
PL2734186T3 (pl) 2019-01-31
CA2841361A1 (en) 2013-01-31
KR101916928B1 (ko) 2018-11-08
PT2734186T (pt) 2018-12-17
BR112014001425A2 (pt) 2017-11-21
CY1120802T1 (el) 2019-12-11
US10112946B2 (en) 2018-10-30
EP2734186A1 (en) 2014-05-28
DK2734186T3 (en) 2019-01-07
RU2013157398A (ru) 2015-08-27
AU2016202513B2 (en) 2018-03-22
EP2734186B1 (en) 2018-09-12
WO2013014052A1 (en) 2013-01-31
RU2631482C2 (ru) 2017-09-22
AU2012289042A1 (en) 2014-03-13
JP2014520874A (ja) 2014-08-25
US20190023707A1 (en) 2019-01-24
CN103841958A (zh) 2014-06-04
SMT201800642T1 (it) 2019-01-11
ES2693122T3 (es) 2018-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20190023707A1 (en) Composition
US7579358B2 (en) Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
CN111297838A (zh) 一种抗病毒药物的吸入喷雾剂
ES2791775B2 (es) Formulaciones de epinefrina intranasal y metodos para el tratamiento de enfermedades
KR20190055057A (ko) 알코올 사용 장애의 치료용 조성물, 장치 및 방법
US20200375945A1 (en) Inhalable formulation of a solution containing indacaterol maleate and glycopyrronium bromide
JP2023547040A (ja) ピロロピリジン－アニリン化合物による、認知機能不全の処置方法
US11642333B2 (en) Inhalable formulation of a solution containing vilanterol trifenatate and umeclidinium bromide
US20060034775A1 (en) Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic
US20110166149A1 (en) Pteridine derivatives for treating respiratory disease
CN115209884B (zh) 含有格隆溴铵和盐酸奥达特罗的可吸入制剂
KR20030087072A (ko) 비측 투여를 위한 이미다조트리아지논 함유 조성물
CA2827299A1 (en) Liquid propellant-free formulation comprising an antimuscarinic drug
ES2291618T3 (es) Composicion farmaceutica a base de un agente inhibidor de la pde4 o de la pde3/4 y de un agente antagonista de receptores de histamina.
CA2888431A1 (en) Pharmaceutical formulation comprising ciclesonide
CN112804991B (zh) 含富马酸福莫特罗和阿地溴铵的可吸入溶液制剂
CN115209872A (zh) 含有酒石酸左旋沙丁胺醇的可吸入制剂
WO2014205030A1 (en) Pulmonary administration of rotigotine
US20230348354A1 (en) Polyaryl carboxylic fullerene derivative and use thereof in anti-coronavirus infection
HK1154529A (en) Methods and compositions for treating respiratory disease