RS58133B1 - Čvrsta kombinacija za oralno davanje koja sadrži ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so i vitamin d - Google Patents

Čvrsta kombinacija za oralno davanje koja sadrži ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so i vitamin d

Info

Publication number
RS58133B1
RS58133B1 RS20181592A RSP20181592A RS58133B1 RS 58133 B1 RS58133 B1 RS 58133B1 RS 20181592 A RS20181592 A RS 20181592A RS P20181592 A RSP20181592 A RS P20181592A RS 58133 B1 RS58133 B1 RS 58133B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
oral administration
solid pharmaceutical
use according
oil
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RS20181592A
Other languages
English (en)
Inventor
Serra João Pedro Silva
Isabel Maria Soares
Original Assignee
Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50943510&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS58133(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal S filed Critical Tecnimede Sociedade Tecnico Medicinal S
Publication of RS58133B1 publication Critical patent/RS58133B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
Oblast tehnike
[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na poboljšanu čvrstu farmaceutsku kombinaciju za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so, vitamin D i ostale adjuvanse / ekscipijense koji daju poželjna fizičko-hemijska svojstva čvrstoj formulaciji za oralno davanje. Lečenje bolesti kostiju i poremećaji metabolizma kalcijuma su terapijski cilj ove kombinacije.
Stanje tehnike
[0002] Abnormalna resorpcija kosti povezana je sa raznim humanim i ostalim poremećajima kostiju. Takvi poremećaji uključuju, pored ostalih, osteoporozu i Padžetovu bolest. Osteoporoza je najčešći poremećaj kostiju i karakteriše se gubitkom koštane mase i mikroarhitektonskim pogoršanjem koštanoga tkiva, što dovodi posledično do povećanja krhkosti i podložnosti frakturi.
[0003] Incidenca ovog stanja raste i njegova pojava povezana je sa povećanim životnim vekom populacije ljudi. Manifestacija bolesti izraženija je kod žena u postmenopauzalnom periodu.
[0004] Davanje bisfosfonata, sintetička jedinjenja koja se karakterišu grupom P-C-P, analozi neorganskih pirofosfata često se koriste u lečenju bolesti kostiju. Medicinski se koriste za inhibiciju resorpcije kosti (izvodi se pomoću višejedarnih ćelija poznatih kao osteoklasti).
[0005] Kada se daje, bisfosfonat deluju skoro isključivo u kosti zbog njihovog posebnog afiniteta za kalcijum fosfat u svom čvrstom obliku što uzrokuje da se črsto veže za mineralizovanu kost. Tako, bisfosfonati delovaće u novoformiranoj kosti i u osteoklastima. Efekat na osteoklaste izražen je inhibicijom njihovog jačanja, smanjenjem trajanja života (aktiviranjem programa ćelijske smrti, apoptoze) i inhibicijom njihove biološke aktivnosti. (Časopis, Development of biphosphonates, Breast Cancer Res (2002) 4:30-34).
[0006] Bisfosfonati se neefikasno apsorbuju od strane gastrointestinalnog trakta (<1%), a ova ograničena apsorpcija ugrožena je prisustvom hrane i pića (osim vode) koji se vezuju sa bisfosfonatima smanjujući njihovu bioraspoloživost. Kako bi se maksimizovala bioraspoloživost, uopšteno je preporučeno da pacijent uzima bisfosfonat na prazan stomak i da ne konzumira hranu u okviru od 30 minuta nakon njegovog uzimanja. Intravenozno davanje koristi se kako bi se osiguralo da namenjena doza bisfosfonata ulazi u krvni sistem. Kada je poželjno oralno davanje, potrebne su veće doze kako bi se postigla ista svrha.
[0007] Ibandronska kiselina je jedna od najmoćnijih antiresorptivnih bisfosfonata. Ovaj amino bisfosfonat vezuje se za hidroksiapatit u kalcificiranoj kosti čineći ih otpornim na hidrolizu fosfatazama, zbog čega se inhibira abnormalna resorpcija. Ovaj bisfosfonat povećava koštanu masu i smanjuje rizik od fraktura, kod žena sa postmenopauznom osteoporozom ovo je visoko efikasno i dobro tolerisano. Njegovo davanje takođe se koristi u lečenju osteoporoze indukovane kortikosteroidima i u ostalim stanjima kosti.
[0008] Vitamin D može da bude prisutan u različitim oblicima, najbitniji fiziološki oblici su vitamin D3 (holekalciferol) i vitamin D2 (ergokalciferol). Vitamin D dugo je poznat kao hormonski steroid koji deluje u regulisanju nivoa kalcijuma, fosfora i u mineralizaciji i razvoju kosti.
[0009] Vitamin D3 je jedan od glavnih oblika vitamina D prisutnih u ishrani i to je prvi agens kaskade reakcija koje dovode do aktivnog oblika vitamina D koji se nalazi u krvi, 1,25- dihidroksiholekalciferol ili 1,25 (OH) D. Vitamin D3 ima glavnu ulogu u regulisanju homeostaze kalcijuma. Održavanje nivoa kalcijuma izvodi se sistemom u kom vitamin D3 deluje kao facilitator efikasne apsorpcije kalcijuma od strane creva, čime se poboljšava njegova distribucija i metabolizam kosti.
[0010] Na ovaj način, niski nivoi vitamin D3 povezani su sa hipokalcemijom, sekundarnom hipoparatiroidizmom, frakturama, osteoporozom, pored ostalih stanja koja proizilaze iz gubitka koštane mase. Holekalciferol se smatra nestabilnom supstancom, koja je osetljiva na oksidaciju, temperaturu i vlagu, što otežava stabilnu farmaceutsku formulaciju.
[0011] Stanje tehnike prepoznaje kombinovanu terapiju sa bisfosfonatima i vitaminom D3 kao efikasnu u pomenutom lečenju.
[0012] U vezi sa tim, neki objavljeni dokumenti patentnih prijava već se odnose na farmaceutske kombinacije vitamina D i bisfosfonata.
[0013] WO2001028564 A1 opisuje prirpemu kombinacije koja sadrži alendronat i kalcitriol (aktivni derivatni oblik vitamina D3) za lečenje metaboličkih bolesti kostiju.
[0014] WO2003086415 A1 opisuje postupak za inhibiranje resorpcije kosti, koji obuhvata farmaceutsku kombinaciju alendronata i vitamina D.
[0015] WO2008116809 A1 opisuje parenteralnu farmaceutsku kombinaciju koja obuhvata bisfosfonat i vitamin D, i davanje 600.000IJ vitamina D jednom godišnje.
[0016] WO 2008074144 A1 opisuje kombinacije koje sadrže alendronat i vitamin D i dodatno mikrokristalnu celulozu i anhidrovani oblik laktoze osušene raspršavanjem. U ovom dokumentu se navodi da je lepljivost koja je obično povezana sa bisfosfonskim kiselinama, uopšteno, prevaziđena istovremeno sa poboljšanom tečljivošću kada se koriste mikrokristalna celuloza (npr., Avicel 302) i anhidrovana laktoza (npr., osušena raspršavanjem). Takve kombinacije omogućavaju da nivoi čvrstoće ili vremena rastvaranja (DT) preparata budu dovoljno niski da bi se smanjili ili eliminisali problemi trošnosti, i sprečilo da se kombinacija raspada ili ne izbacuje ispravno tokom obrade.
[0017] M.Kim: "The safety, tolerability and serum ibandronate pharmacokinetic profile of DP-R206, fixed dose ibandronate and cholecalciferol, combination compared with ibandronate 150mg tablet", 1. februar 2013. (2013-02-01), strane s70-s71, opisuje čvrstu oralnu kombinaciju koja obuhvata fiksnu dozu kombinacije ibandronata i holekalciferola za upotrebu u tretiranju osteoporoze. Razlikuje se od predmeta ove prijave u nedostatku srednjelančanog triglicerida ili hidrogenizovanog ulja.
[0018] Takođe, kada se formulišu zajedno ibandronska kiselina ili neka njena farmaceutski prihvatljiva so (ibandronat), sa kristalnim vitaminom D, postoje problemi vezani za sabijanje, izbacivanje tableta iz matrice mašine za sabijanje i posledičnih problema tokom postupka oblaganja. Istovremeno, problemi protoka javljaju se dok su mešavine podvrgnute sabijanju.
[0019] Uprkos mnogim naporima i prethodnim pokušajima da se prevaziđu ovi problemi, i dalje ostaje potreba za daljim poboljšanjem u ovoj oblasti tehnike, budući da još uvek postoji potreba da se obezbedi farmaceutska kombinacija koja obuhvata i aktivne sastojke sa efektivnom bioraspoloživošću aktivnih sastojaka, jednostavnim davanjem, poboljšanom komplijansom doziranja i stabilnošću doznog oblika.
[0020] Zbog toga, ovaj pronalazak usmeren je na pružanje poboljšanog doznog oblika čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so, kao što je natrijum ibandronat, zajedno sa vitaminom D, što rešava gore povezane probleme.
Kratak opis pronalaska
[0021] Prema tome, predmet ovog pronalaska je čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so (ibandronat) i vitamin D sa poboljšanim protokom, svojstvima kompresibilnosti i izbacivanja, što omogućava jednostavno davanje, poboljšanu komplijansu doziranja, konzistenciju, kontrolu i bioraspoloživost aktivnih sastojaka i poboljšanu stabilnost doznog oblika.
[0022] Takođe, predmet ovog pronalaska je postupak za dobijanje čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so, kao što je ibandronat i vitamin D sa poboljšanim protokom, svojstvima kompresibilnosti i izbacivanja, što omogućava jednostavno davanje, poboljšanu komplijansu doziranja, konzistenciju, kontrolu i bioraspoloživost aktivnih sastojaka i poboljšanu stabilnost doznog oblika.
[0023] Dalji predmet ovog pronalaska je čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili neku njenu farmaceutski prihvatljivu so, kao što je natrijum ibandronat, vitamin D zajedno sa odgovarajućom količinom srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanim uljem za poboljšanje protoka, svojstva kompresibilnosti i izbacivanja kombinacije, čime se omogućava jednostavno davanje, poboljšana komplijansa doziranja, konzistencija, kontrola i bioraspoloživost aktivnih sastojaka i poboljšana stabilnost doznog oblika.
Drugi cilj ovog pronalaska je postupak za dobijanje čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje sa poboljšanim protokom, svojstvima kompresibilnosti i izbacivanja, koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili neku njenu farmaceutski prihvatljivu so, posebno, natrijum ibandronat i vitamin D zajedno sa prethodno određenom količinom srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanim uljem, pri čemu pomenuti postupak obuhvata sledeće faze:
- početno umešavanje ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli sa nekom odgovarajućom količinom ekscipijenasa upotrebom odgovarajućeg i konvencionalnog mešača - vlažna granulacija prethodne mešavine upotrebom opreme za granulaciju (sušilica sa fluidnim slojem)
- sušenje granula
- kalibracija osušenih granula upotrebom odgovarajućeg i konvencionalnog sita
- dodavanje ekscipijenasa prisutnih u spoljnoj fazi, gde je srednjelančani triglicerid ili, potpuno ili delimično hidrogenizovano ulje uključeno kako bi se poboljšala svojstva protoka, kompresibilnosti i izbacivanja kombinacije
- umešavanje osušenih granula sa spoljnom fazom upotrebom odgovarajućeg mešača
- pomoću uređaja za presovanje tableta, sabijanje prethodne mešavine u jezgra ili alternativno, upotreba uređaja za punjenje za dobijanje kapsula ili kesica.
[0024] Ostali predmeti ovog pronalaska definisani su u zavisnim patentnim zahtevima.
Detaljan opis pronalaska
[0025] Ovaj pronalazak odnosi se na čvrstu farmaceutsku kombinaciju za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili neku njenu farmaceutski prihvatljivu so, kao što je natrijum ibandronat, i vitamin D, sa poboljšanim protokom, svojstvima kompresibilnosti i izbacivanja, a koja omogućava jednostavno davanje, poboljšanu komplijansu doziranja, konzistenciju, kontrolu i bioraspoloživost aktivnih sastojaka i poboljšanu stabilnost doznog oblika.
[0026] Iako se ovaj pronalazak može primeniti uopšteno na čvrste dozne oblike za oralno davanje koji obuhvataju pomenute aktivne sastojke, kao što su kapsule, kesice, itd., navedene prednosti ovog pronalaska posebno se pokazuju kada se čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje formuliše u doznom obliku obložene ili ne-obložene tablete.
[0027] Poboljšana čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje ovog pronalaska karakteriše se time što ima odgovarajuća fizička svojstva koja obezbeđuju pomenute prednosti tokom njene upotrebe u medicini.
[0028] Fizička svojstva koja pokazuje čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje ovog pronalaska su: poboljšani protok, svojstva kompresibilnosti i izbacivanja tokom proizvodnje, a kao posledica toga, odgovarajuća tvrdoća i trošnost i da nema nepravilnosti na površini tableta.
[0029] Odgovarajući protok potreban je za proizvodnju tableta sa konzistentnom masom i uniformnošću doze. Poželjan je pravilan protok kako bi se osigurala uniformnost u sadržaju i mala varijacija u krajnjoj masi doznog oblika, kao što su, tablete.
[0030] Kompresibilnost je potrebna za zadovoljavajuće tabletiranje, tj., masa mora da ostane u kompaktnom obliku kada se ukloni sila sabijanja. Ovo znači da je tokom postupka sabijanja potrebna odgovarajuća kompresibilnost kako bi se dobila stabilna i intaktna kompaktna jezgra tableta.
[0031] Carr-ov indeks kompresibilnosti (I) materijala je pravilan pokazatelj lakoće kojom ovaj materijal može biti indukovan da teče (L Lachman et al., 2001). Indeks kompresibilnosti materijala može da se izračuna sledećom jednačinom:
u kojoj, v je zapremina koju zauzima uzorak praha nakon što prođe neki broj standardne stope i v0 je početna zapremina uzorka pre nego što se podvrgne ovoj obradi.
Što je manje I, veći je kapacitet koji uzorak mora da teče. Prema 7. izdanju Evropske farmakopeje, tablete moraju da imaju I između 1% i 25%.
[0032] Sledeća tabela uspostavlja odnos između indeksa kompresibilnosti i protoka.
[0033] Test trošnosti takođe omogućava ocenu otpornosti tableta na trenje, koja omogućava da one ostanu netaknute tokom postupka oblaganja, pakovanja i transporta. Test se sprovodi u uređaju koji se naziva uređaj za testiranje trošnosti, koji nosi tablete u slobodnom padu više puta tokom obrtnog kretanja, brzinom od 25 o/min. Broj tableta se meri i postavljaju se u uređaj, gde se izlažu udarima, dok padaju 6 cm, svaki put, unutar uređaja. Nakon četiri minuta takvog tretiranja ili 100 obrtaja, tablete se mere i masa se poredi sa početnom. Gubitak pri abraziji je mera trošnosti tablete. Vrednost je izražena kao procenat. Maksimalan gubitak mase ne veći od 1 % mase testiranih tableta tokom testiranja trošnosti smatra se uopšteno prihvatljivim.
[0034] Dalje, "vizuelni izgled tableta" takođe omogućava da se izvede zaključak o odgovarajućoj kompresibilnosti posmatranjem površina tableta, uključujući bočne površine, kada su one pravilne i glatke, i ne pokazuju znakove abrazije ili oštećenja. Ovaj parametar obično se dopunjuje posmatranjem da li ima udaraca nakon izbacivanja tableta, i ako je bilo odgovarajuće kompresibilnosti, tablete neće pokazati bilo kakvo prianjanje praha na njihove površine.
[0035] U ovom pronalasku, pomenute tehničke prednosti postižu se odabirom odgovarajućih i specifičnih ekscipijenasa koji će se ugraditi u homogenu mešavinu sa formulacijom aktivnih sastojaka doznih oblika prema ovom pronalasku.
[0036] Iznenađujuće, otkriveno je da je predmet ovog pronalaska postignut ugradnjom u homogenu mešavinu srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanog ulja u formulaciji čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje ovog pronalaska.
[0037] Prema ovom pronalasku, izraz "hidrogenizovano ulje" uključuje ili delimično hidrogenizovano ulje ili potpuno hidrogenizovano ulje. Hidrogenizovana ulja prema ovom pronalasku su biljna ulja. Ulja (potpuno) hidrogenizovana prema ovom pronalasku odabrana su iz grupe koju čine hidrogenizovano ricinusovo ulje, hidrogenizovano ulje semenki pamuka, hidrogenizovano sojino ulje ili njihove mešavine. Delimično hidrogenizovana ulja odabrana su iz grupe koju čine: delimično hidrogenizovano ricinusovo ulje, delimično hidrogenizovano ulje semenki pamuka, delimično hidrogenizovano sojino ulje ili njihove mešavine.
[0038] Biljno ulje je triglicerid ekstrahovan iz biljke. Nezasićena biljna ulja mogu da se transformišu delimičnom ili potpunom "hidrogenacijom" u ulja više tačke topljenja. Postupak hidrogenacije uključuje "brizganje" ulja na visokoj temperaturi i pritisku vodonikom u prisustvu katalizatora, obično praškasto jedinjenje nikla. Budući da je svaka dvostruka veza ugljenik-ugljenik hemijski redukovana u jednostruku vezu, dva atoma vodonika, svaki, formiraju jednostruke veze sa dva atoma ugljenika. Eliminacija dvostrukih veza dodavanjem atoma vodonika naziva se zasićenje; budući da stepen zasićenja raste, ulje napreduje ka tome da bude potpuno hidrogenizovano. Kako stepen zasićena raste, viskoznost ulja i tačka topljenja raste.
[0039] "Srednjelančani trigliceridi (MCT ili MCT-i)" prema ovom pronalasku odnose se na mešane triacilglicerole zasićenih masnih kiselina sa dužinom lanca od 6-12 atome ugljenika, tj., heksanska kiselina (C6:0, uobičajen naziv kapronska kiselina), oktanska kiselina (C8:0, uobičajen naziv kaprilna kiselina), i dekanska kiselina (C10:0, uobičajen naziv kaprinska kiselina). Ovi MCT-i mogu se dobiti konvencionalnim postupcima iz prirodnih izvora, kao što su kokosovo ulje, ulje palminog jezgra i goveđe mleko. Ovi MCT-i dobijeni iz kokosovog ulja ili ulja palminog jezgra proizvode se hidrolizom kokosovog ulja ili ulja palminog jezgra, filtracijom MCFA-a, i naknadnom ponovnom esterifikacijom.
[0040] Srednjelančani trigliceridi ovog pronalaska predstavljeni su sledećom formulom:
u kojoj, R1je nezavisno odabrano iz grupe koju čini ostatak masne kiseline esterifikovan do glicerolske kičme koja ima 6-10 atoma ugljenika u kičmi ugljenika (C6do C12masne kiseline). Poželjni MCT prema ovom pronalasku su komercijalno dostupni proizvodi, kao što su: Labrafac® Lipophile WL1349 od Gattefosse i Myritol® 318 PH od Cognis.
[0041] Prema ovom pronalasku, količina srednjelančanih triglicerida ili hidrogenizovanog ulja (potpuno ili delimično) u kombinacijama je između 0,001 i 0,25 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli (ibandronat). Poželjno, količina srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanog ulja je između 0,01 i 0,08 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli, kao što je ibandronat. Poželjnije, količina srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanog ulja je između 0,04 i 0,05 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli, određenije, natrijum ibandronata.
[0042] Dodatno, farmaceutska kombinacija može da obuhvata ostale ekscipijense, pri čemu su obezbeđeni oni koji su kompatibilni sa aktivnim supstancama kombinacije, uključujući, ali bez ograničenja, razblaživače, veziva, dezintegrante, surfaktante, glidante, lubrikante, antioksidanse ili hvatače slobodnih radikala, polimere za oblaganje, sredstvo za zamućenje, plastifikatore, itd..
[0043] Kao neograničavajući primeri razblaživača prema ovom pronalasku, navode se mikrokristalna celuloza, anhidrovana laktoza, laktoza monohidrat, laktoza dihidrat , manitol , skrob, prethodno želatizirani skrob i saharoza.
[0044] Kao neograničavajući primeri veziva prema ovom pronalasku, navode se natrijum karboksimetilceluloza, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropilceluloza, povidon, skrobna pasta do prethodno želatizirani skrob i saharoza.
[0045] Kao neograničavajući primeri dezintegranata prema ovom pronalasku, navodi se natrijum karboksimetilceluloza, mikrokristalna celuloza, natrijum kroskarmeloza, krospovidon, hidroksipropilceluloza, povidon, poloksamer , skrob, natrijum lauril sulfat, natrijum, prethodno želatizirani skrob i skrob natrijum glikolat.
[0046] Kao neograničavajući primeri surfaktanata prema ovom pronalasku, navode se poloksamer i natrijum lauril sulfat.
[0047] Kao neograničavajući primeri agenasa za poboljšanje tečljivosti prema ovom pronalasku, navode se kalcijum silikat, skrob, talk, koloidni silicijum dioksid i natrijum aluminijum silikat.
[0048] Kao neograničavajući primeri lubrikanata prema ovom pronalasku, navode se magnezijum stearat, natrijum stearil fumarat, PEG, natrijum lauril sulfat i talk.
[0049] Kao neograničavajući primeri antioksidanasa i sakupljača slobodnih radikala prema ovom pronalasku, navode se butilhidroksiltoluen, butilhidroksilanizol, limunska kiselina i soli citrata, soli askorbata i askorbat, alfa- tokoferol, natrijum acetat, natrijum sulfit i jedinjenja natrijuma sa organskom tiolnom funkcijom.
[0050] U poželjnom primeru izvođenja ovog pronalaska, čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje obuhvata ibandronsku kiselinu u obliku ibandronat natrijum monohidrata, a količina ibandronske kiseline prisutna u pomenutoj kombinaciji je 50-200 mg .
[0051] I dalje odnoseći se na poželjan primer izvođenja, jedinjenje vitamina D je holekalciferol (vitamin D3), koji je prisutan u količini od 11000-44800 IJ.
[0052] Poželjan primer izvođenja ovog pronalaska razmatra formulisanje čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje za mesečni režim davanja.
PRIMER 1
[0053]
(Količine su date kao mas.% ukupne kombinacije)
[0054] Proizvodni postupak serija IBC004 - 251V i IBC004 - 251X je ekvivalentan. Početno umešavanje natrijum ibandronat.H2O sa laktozom je gotovo, sledi granulacija sa vodenim rastvorom povidona. Dobijene granule se suše i kalibrišu. Kalibrisanim granulama dodata je spoljašnja faza u kojoj su srednjelančani trigliceridi ili delimično hidrogenizovano ulje zajedno sa holekalciferolom i najmanje jednim od sledećih ekscipijenasa: mikrokristalna celuloza, krospovidon, antioksidans, skrob, želatin, saharoza i koloidni anhidrovani silicijum dioksid. Krajnja mešavina sa natrijum stearil fumaratom korišćena je za sabijanje.
[0055] Proizvodni postupak serije IBC004 - 171T uključuje početno umešavanje natrijum ibandronatH20, laktoze i mikrokristalne celuloze nakon čega sledi granulacija sa antioksidansom, čistim holekalciferolom, povidonom upotrebom apsolutnog etanola. Dobijene granule se suše i kalibrišu. Kalibrisanim granulama dodata je spoljašnja faza u kojoj nema srednjelančanih triglicerida niti delimično ili (potpuno) hidrogenizovanog ulja; pri čemu su u spoljašnjoj fazi mikrokristalna celuloza, krospovidon i koloidni anhidrovani silicijum dioksid. Krajnja mešavina sa natrijum stearil fumaratom korišćena je za sabijanje.
[0056] Tokom postupka sabijanja serije IBC004 - 171T, otkriveno je da nije moguće dobiti tablete sa odgovarajućim karakteristikama za oblaganje. Tablete su pokazale nekoliko znakova abrazije na različitim površinama uključujući bočne površine. Istovremeno, postojali su problemi u izbacivanju tableta iz matrice u prianjanju na površine probijača. Ova serija takođe je pokazala probleme protoka.
[0057] Tokom sabijanja serija IBC004 - 251V i IBC004 - 251X, iznenađujuće, tablete su izašle sa glatkim površinama uključujući bočne površine, i nije bilo problema u izbicivanju tableta iz matrica niti u prianjanju na površine probijača. Dodatno, ove dve serije nisu pokazale probleme što se tiče protoka.
PRIMER 2 - Komparativni primeri
[0058] Parametri koji su ocenjeni bili su "trošnost", "indeks kompresibilnosti " (Carr-ov indeks) i "Vizuelni izgled tableta".
[0059] Za ovu studiju korišćene su kombinacije prema ovom pronalasku koje sadrže srednjelančane trigliceride i neko hidrogenizovano ulje (potpuno ili delimično), kombinacija opisana u Primeru 2 prijave patenta WO2008074144A1 (u kojoj je alendronat zamenjen ibandronatom) i kombinacije prema ovom pronalasku u kojima su srednjelančani trigliceridi, ili hidrogenizovano ulje zamenjeni uobičajenim lubrikantom (npr. kalcijum stearat, cink stearat, talk, poloksamer, PEG, natrijum lauril sulfat, miristinska kiselina, palmitinska kiselina ili stearinska kiselina).
Sastojci (mg) IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06- IBCO06-289A 289B 289C 289D 289E 289F 289G 289H 289I
[0060] Uzorci praha i /ili grupe praha uzete su za ocenjivanje njihovog indeksa kompresibilnosti pre sabijanja. Uzorci tableta takođe su uzeti za ocenjivanje trošnosti. Trošnost se merila upotrebom opreme ERWEKA TAR serije. Kako bi se izmerio indeks kompresibilnosti korišćena je oprema ERWEKA SVM serije.
[0061] Pronalazači su iznenađujuće otkrili da, pored dobijanja tableta sa glatkim površinama bez prianjanja praha na probijače, kombinacije koje obuhvataju hidrogenizovano ulje ili srednjelančane trigliceride imaju poboljšana svojstva trošnosti, protoka i kompresibilnosti:
* superiorna u odnosu na kombinacije opisane u prijavi patenta WO2008074144A1 koje obuhvataju magnezijum stearat umesto nekog hidrogenizovanog ulja ili nekog srednjelančanog triglicerida i, ;* superiorna u odnosu na kombinacije koje obuhvataju osnovne lubrikante umesto nekog hidrogenizovanog ulja ili nekog srednjelančanog triglicerida.
[0062] Dobijanje odličnih rezultata u pogledu fizičkih svojstava (trošnost, dobra kompresibilnost i dobar protok) i nedostatak trošnosti i oštećenja na površini tableta dokazuju prednosti ovog pronalaska.

Claims (19)

Patentni zahtevi
1. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu u lečenju bolesti kostiju, koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili neku farmaceutski prihvatljivu so, vitamin D, u homogenoj mešavini sa srednjelančanim trigliceridima ili nekim hidrogenizovanim uljem.
2. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 1, kod koje je ibandronska kiselina ili neka njena farmaceutski prihvatljiva so prisutna u količini od 50 mg do 200 mg.
3. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevima 1 i 2, kod koje je vitamin D prisutan u količini od 11000 IJ do 44800 IJ.
4. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevima 1 do 3, kod koje je hidrogenizovano ulje potpuno hidrogenizovano ulje ili delimično hidrogenizovano ulje.
5. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevima 1 do 4, kod koje hidrogenizovano ulje predstavlja hidrogenizovano biljno ulje.
6. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevima 4 do 5, kod koje je potpuno hidrogenizovano ulje odabrano iz grupe koju čine hidrogenizovano sojino ulje, hidrogenizovano ulje semenki pamuka, hidrogenizovano ricinusovo ulje i njihove mešavine.
7. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevima 4 do 5, kod koje je delimično hidrogenizovano ulje odabrano iz grupe koju čine delimično hidrogenizovano sojino ulje, delimično hidrogenizovano ulje semenki pamuka, delimično hidrogenizovano ricinusovo ulje i njihove mešavine.
8. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema bilo kom od prethodnih zahteva, kod koje je količina srednjelančanih triglicerida ili hidrogenizovanog ulja (potpuno ili delimično) između 0,001 do 0,25 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli.
9. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 8, kod koje je količina srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanog ulja između 0,01 do 0,08 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli.
10. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 9, kod koje je količina srednjelančanih triglicerida ili potpuno ili delimično hidrogenizovanih ulja između 0,04 do 0,05 delova (mase) do jednog dela (mase) ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli.
11. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja obuhvata dodatno najmanje jedan od ekscipijenasa odabranih iz grupe razblaživača, veziva, dezintegranata, surfaktanata, agenasa za poboljšanje tečljivosti, lubrikanata, antioksidanasa ili hvatača slobodnih radikala.
12. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 11, kod koje su antioksidansi i hvatači slobodnih radikala odabrani iz grupe koju čine butilhidroksiltoluen, butilhidroksilanizol, limunska kiselina i soli citrata, soli askorbinske kiseline ili askorbat, alfa-tokoferol, natrijum acetat, natrijum sulfit i organska jedinjenja sa tiolnom funkcijom.
13. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 12, kod koje je antioksidans odabran iz grupe koju čine askorbinska kiselina, soli askorbata ili alfa-tokoferol.
14. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema bilo kom od prethodnih zahteva, kod koje je vitamin D prisutan u obliku holekalciferola.
15. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema bilo kom od prethodnih zahteva u obliku tableta, kapsula ili kesica.
16. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema zahtevu 15, u obliku obloženih tableta.
17. Čvrsta farmaceutska kombinacija za oralno davanje za upotrebu prema bilo kom od prethodnih zahteva, formulisana za mesečno davanje.
18. Postupak za dobijanje čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje koja obuhvata ibandronsku kiselinu ili farmaceutski prihvatljivu so, vitamin D, u homogenoj mešavini sa srednjelančanim trigliceridima ili nekim hidrogenizovanim uljem, koji obuhvata:
- početno umešavanje ibandronske kiseline ili neke njene farmaceutski prihvatljive soli sa odgovarajućom količinom ekscipijenasa upotrebom odgovarajućeg i konvencionalnog mešača - vlažnu granulaciju prethodne mešavine upotrebom opreme za granulaciju (sušilica sa fluidnim slojem)
- sušenje granula
- kalibraciju osušenih granula upotrebom odgovarajućeg i konvencionalnog sita
- dodavanje ekscipijenasa prisutnih u spoljnoj fazi, gde je srednjelančani triglicerid ili, potpuno ili delimično hidrogenizovano ulje uključeno kako bi se poboljšala svojstva protoka, kompresibilnosti i izbacivanja kombinacije
- umešavanje osušenih granula sa spoljnom fazom upotrebom odgovarajućeg mešača
- pomoću uređaja za presovanje tableta, sabijanje prethodne mešavine u jezgra ili alternativno, upotreba uređaja za punjenje za dobijanje kapsula ili kesica.
19. Postupak za dobijanje čvrste farmaceutske kombinacije za oralno davanje prema zahtevu 18, pri čemu se tablete naknadno oblažu.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20181592A 2013-05-31 2014-05-30 Čvrsta kombinacija za oralno davanje koja sadrži ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so i vitamin d RS58133B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PT106978A PT106978A (pt) 2013-05-31 2013-05-31 Composição sólida oral contendo ácido ibandrónico e vitamina d
PCT/PT2014/000036 WO2014193255A1 (en) 2013-05-31 2014-05-30 Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d
EP14730606.2A EP3003383B1 (en) 2013-05-31 2014-05-30 Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58133B1 true RS58133B1 (sr) 2019-02-28

Family

ID=50943510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181592A RS58133B1 (sr) 2013-05-31 2014-05-30 Čvrsta kombinacija za oralno davanje koja sadrži ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so i vitamin d

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20160106766A1 (sr)
EP (1) EP3003383B1 (sr)
BR (1) BR112015029897A2 (sr)
CL (1) CL2015003468A1 (sr)
DK (1) DK3003383T3 (sr)
ES (1) ES2705074T3 (sr)
HU (1) HUE040666T2 (sr)
LT (1) LT3003383T (sr)
MA (1) MA38688B1 (sr)
MX (1) MX364680B (sr)
PL (1) PL3003383T3 (sr)
PT (2) PT106978A (sr)
RS (1) RS58133B1 (sr)
SI (1) SI3003383T1 (sr)
TR (1) TR201821157T4 (sr)
WO (1) WO2014193255A1 (sr)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2593047T3 (es) 2006-02-03 2016-12-05 Opko Renal, Llc Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3
ES2670029T3 (es) 2006-06-21 2018-05-29 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Terapia usando agente de repleción de la vitamina D y agente de reemplazo de la hormona de la vitamina D
KR20190028822A (ko) 2007-04-25 2019-03-19 사이토크로마 인코포레이티드 비타민 ｄ 화합물과 밀랍성 담체를 포함하는 경구 조절성 방출 조성물
US11752158B2 (en) 2007-04-25 2023-09-12 Eirgen Pharma Ltd. Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency
WO2011123476A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Cytochroma Inc. Methods and compositions for reducing parathyroid levels
KR101847947B1 (ko) 2013-03-15 2018-05-28 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형
US10220047B2 (en) 2014-08-07 2019-03-05 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor
JP7032322B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-08 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ治療法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100317935B1 (ko) 1999-10-20 2001-12-22 유승필 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법
US6468559B1 (en) * 2000-04-28 2002-10-22 Lipocine, Inc. Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods
US20050070504A1 (en) * 2001-12-21 2005-03-31 The Procter & Gamble Co. Risedronate compositions and their methods of use
CA2480814A1 (en) 2002-04-05 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation
US20050261250A1 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 Merck & Co., Inc., Compositions and methods for inhibiting bone resorption
US20080139514A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-12 Subhash Pandurang Gore Diphosphonic acid pharmaceutical compositions
CA2671727C (en) * 2006-12-20 2016-02-16 Genpharm Ulc A composition containing a bisphosphonic acid in combination with vitamin d
EP1972341A1 (en) 2007-03-23 2008-09-24 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising a bisphosphonate and vitamin D
EP2201937A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulations comprising vitamin D or derivatives thereof
EP2416756A2 (en) * 2009-04-10 2012-02-15 Mahmut Bilgic Stable pharmaceutical compositions with high bioavailibility
IT1396937B1 (it) * 2009-11-26 2012-12-20 Bruzzese Formulazioni di bisfosfonati e vitamina d idonee alla somministrazione intermittente per via intramuscolare e sottocutanea
KR101230178B1 (ko) * 2010-06-10 2013-02-06 주식회사 네비팜 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법
CA2860284C (en) * 2011-03-02 2019-02-05 D3 Pharma Limited Vitamin d composition

Also Published As

Publication number Publication date
MA38688B1 (fr) 2018-08-31
ES2705074T3 (es) 2019-03-21
SI3003383T1 (sl) 2019-03-29
CL2015003468A1 (es) 2016-07-22
MX364680B (es) 2019-05-03
PT3003383T (pt) 2019-01-16
EP3003383A1 (en) 2016-04-13
HUE040666T2 (hu) 2019-08-28
TR201821157T4 (tr) 2019-02-21
PT106978A (pt) 2014-12-02
LT3003383T (lt) 2019-03-12
BR112015029897A2 (pt) 2017-07-25
WO2014193255A1 (en) 2014-12-04
DK3003383T3 (en) 2019-01-28
PL3003383T3 (pl) 2019-04-30
MX2015016497A (es) 2016-09-08
MA38688A1 (fr) 2017-07-31
EP3003383B1 (en) 2018-10-03
US20160106766A1 (en) 2016-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS58133B1 (sr) Čvrsta kombinacija za oralno davanje koja sadrži ibandronsku kiselinu ili njenu farmaceutski prihvatljivu so i vitamin d
US20090060993A1 (en) Solid pharmaceutical composition for enhanced delivery of coenzyme q-10 and ubiquinones
RU2485940C2 (ru) Композиция, содержащая полиненасыщенные жирные кислоты и активированный уголь
RU2586300C1 (ru) Композиции, содержащие s-аденозилметионин и сложный эфир галловой кислоты
JP2011241221A (ja) ビタミンｄ誘導体の前用量投与によってアレンドロネート等のビスフォスフォネートの生体利用効率を高める方法
AU2011336145B2 (en) Galenic composition suitable for administration to a non-human animal, uses thereof, and associated methods
JP2012193208A (ja) ストロンチウムおよびビタミンｄを含む組成物およびその使用
JP5419298B2 (ja) 骨粗鬆症の予防及び回復のためのカルシウム、マグネシウム、亜鉛、ビタミンｄ３を含む調剤
DK2676657T3 (en) Composition for the treatment of hypocalcemia
JP6374879B2 (ja) 骨粗しょう症治療用の安定な医薬組成物
WO2011154012A1 (en) Mini-tablets comprising porous adsorbent material
WO2015001329A1 (en) Chewable tablet
EP2591768B1 (en) Single unit dosage formulations of sevelamer and fat soluble vitamins and surface active agents
CA2816207C (en) Formulas comprising highly soluble elements and vitamin for the prevention and amelioration of osteoporosis
JP2009518321A (ja) 予備圧縮されたカルシウム含有化合物
US20120107368A1 (en) Compressible tablet material having an oil-containing active substance, tablet as well as method and device for the production thereof
CN114007591A (zh) 包含经喷雾干燥的维生素b12的固体药物剂型
HUP0101739A2 (hu) Nyújtott hatású tiagabin készítmények csökkentett mellékhatásokkal
US20240024246A1 (en) Stable prolonged release formulation of vitamin c and a process for preparation thereof
EP3565525B1 (en) Oral dosage form for enhanced solubilization of a poorly soluble active agent and method of preparation
CA2771831C (en) Oral pharmaceutical composition comprising diclofenac
HK1125023A (en) Pharmaceutical dosage forms comprising a lipid phase
HK1121667B (en) Method of producing drug-containing wax matrix particles, extruder to be used in the method and sustained-release preparation containing cilostazol
HK1121667A1 (en) Method of producing drug-containing wax matrix particles, extruder to be used in the method and sustained-release preparation containing cilostazol
JP2014523921A (ja) 骨粗鬆症の予防および回復のための高溶解性成分とビタミンを含む製剤