RS59217B1 - Biološki aktivan dodatak ishrani za profilaksu bolesti osteoporoze - Google Patents

Description

Opis

[0001] Ovaj se pronalazak odnosi na biološki aktivne dodatke ishrani i predviđen je za preventivno delovanje protiv stanja povezanih sa osteoporozom.

[0002] Problem osteoporoze (smanjenje količine kalcijuma u strukturama kosti) je opšte poznat. Da bi se rešio ovaj problem, koriste se preparati na bazi kalcijuma a koji su zasnovani na kalcijum karbonatu, kalcijum citratu, kalcijum glukonatu, kalcijum aspartatu, kalcijum askorbatu, kalcijum aminohelatu, kalcijum fumaratu, kalcijum sukcinatu, kalcijum fosfatu, kalcijum limonen oksidu i drugim jedinjenjima. Poznato je da su preparati kalcijuma bolji kada se spoje sa vitaminom D. Samim tim, poznato je više lekova, na primer, tablete kalcijum glukonata (broj registracije R br. 000140/02-2001 MZ RF), kalcijum D3 Nikomed tablete (broj registracije P br.013478/01-2001) i slični.

[0003] Preparati iz prethodnog stanja tehnike imaju sledeće nedostatke:

1) Nažalost, svi poznati preparati su usmereni samo na povećanje unosa kalcijuma u telo pre nego na eliminisanje razloga trošenja kalcijuma iz kostiju.

2) Kada se preparat kalcijuma isporuči, kalcijum može da uđe ne samo u kosti već takođe i u druge organe i sisteme, posebno može da se kalcifikuje u naslage u bubrezima i tako dovede do zastoja u radu bubrega.

[0004] Drugim rečima, lečenje osteoporoze preparatima kalcijuma je delotvorno isto kao i pokušaj da se sipa voda u probušeno bure. Od većeg je značaja sposobnost tela da asimiluje kalcijum i da koristi taj asimilovani kalcijum kako je predviđeno nego što je količina kalcijuma koja se isporučuje.

[0005] Sa druge strane, poznato je da je važnu ulogu u očuvanju gustine mineralne zalihe kosti i kod mladih i kod starijih muškaraca igraju androgeni, tj. muški polni hormoni. Manja gustina kosti i češća pojava preloma kosti se primećuje kod muškaraca koji boluju od hipogonadizma (tj. smanjenog nivoa muškog polnog hormona, tj. testosterona). Nizak nivo testosterona je jedan od glavnih uzroka osteoporoze, tj. smanjene gustine minerala u kostima muškaraca, i otuda faktor rizika od preloma.

[0006] Prosečan nivo testosterona kod žena je 25 puta niži nego kod muškaraca tako da čak i beznačajno smanjenje nivoa testosterona dovodi do osteoporoze. Iz ovog razloga, više žena nego muškaraca boluje od osteoporoze.

[0007] Muški polni hormoni ili androgeni (pre svega testosteron) utiču na koštano tkivo i direktno i indirektno. Testosteron direktno utiče na koštano tkivo i odgovoran je za razlike u strukturi skeleta muškaraca i žena. Testosteron indirektno utiče na formiranje kosti kroz estrogene, ženske polne hormone koji se formiraju iz androgena pod dejstvom aromataze. Kako je testosteron primarni estrogen kod muškaraca, smanjenje njegovog izlučivanja takođe dovodi do smanjenja gustine kosti.

[0008] S tim u skladu, muškarci sa dijagnostikovanom osteoporozom treba da prođu hormonalno ispitivanje uključujući testove za testosteron, estradiol i globulin koji vezuje polni steroid. Zauzvrat, svi muškarci sa niskim sadržajem polnih hormona treba da prođu denzitometriju kako bi se detektovala osteoporoza.

[0009] Različiti lekovi se koriste za lečenje smanjene gustine kosti i osteoporoze, kao što su preparati kalcijuma, vitamini D i bisfosfonati. Međutim, dokazano je da takvi lekovi imaju minimalnu efikasnost s obzirom na činjenicu da je nivo testosterona i dalje nizak, jer propisnu asimilaciju lekova usmerenu na popravljanje gustine kosti osigurava upravo testosteron. Samim tim, lečenje poremećaja gustine kosti mora da bude sveobuhvatno, usmereno na kompenzaciju za nedostatak (ako postoji) u testosteronu i isporučivanje preparata kalcijuma.

[0010] Međutim, kada se ova teorija primeni u praksi javljaju se problemi sa kojima se suočavamo kod poznatih preparata koji održavaju nivo testosterona u telu (na primer, testosteron propionat) jer svi oni zahtevaju najstrožu zdravstvenu kontrolu.

[0011] Razlog je to što se preparati testosterona pominju kao lekovi za doping (poboljšanje psihofizičke spremnosti sportista na takmičenjima) i imaju dosta negativnih efekata na ljudski organizam. Kao rezultat isporučivanja testosterona spolja, proizvodnja sopstvenog testosterona u ljudskom organizmu se još više smanjuje. Sa druge strane, kao što je gore prikazano, telo je u konstantnoj potrebi za unos kalcijuma.

[0012] RU 2196601 C2 opisuje upotrebu kombinacije kalcijuma i izabranih biljnih ekstrakata da bi se sprečilo smanjenje resorpcije kosti.

[0013] RO 119924 B1 opisuje supstancu koja obuhvata 24wt% larve truta u fino raspršenom obliku, 12wt% korena Ginseng, i 64 wt% poljskog rastavića (Equisetum arvense).

[0014] Samim tim, cilj ovog pronalaska je da obezbedi biološki aktivni prehrambeni dodatak za tekuću isporuku, što bi nadoknadilo sadržaj kalcijuma u telu, održalo nivo testosterona i takođe olakšalo bolju asimilaciju kalcijuma i njegovo zadržavanje u organizmu.

[0015] Pomenuti cilj se postiže obezbeđivanjem biološki aktivnog prehrambenog dodatka za sprečavanje osteoporoze, koji obuhvata na osnovu težinskog procenta:

jedinjenje kalcijuma izabrano iz kalcijum karbonata, kalcijum citrata, kalcijum glukonata, kalcijum aspartata, kalcijum fosfata i kalcijum limonen oksida - 16,67 do 93,75 wt. %; larve truta - 6,25 do 83,33 wt. %.

[0016] Novi biološki atkivan prehrembeni dodatak ishrani je dostupan u obliku praha, tablete ili kapsule.

[0017] Tehničko dejstvo se sastoji u obezbeđivanju biološki aktivnog dodatka ishrani koji održava normalan nivo testosterona u telu, osigurava efikasnu asimilaciju kalcijuma od strane organizma i njegovo zadržavanje u tkivu kosti tokom produženog vremena čime se omogućava sprečavanje osteoporoze.

[0018] Upotreba larve truta je objašnjena na sledeći način. Larva truta je donator polnih entomoloških (insekti) hormona: prolaktin, estradiol, prohesteron, testosteron koji podstiču reproduktivne funkcije i kod muškaraca i kod žena. Bogata hormonima i vitaminima a da nije zamena za hormon, larva truta je delotvorna protiv hormonalnih poremećaja u pozadini, stimuliše centralne mehanizme za regulisanje stepena formiranja androgena i isključuje moguću zamensku terapiju. Studije sprovedene u naučno-istraživačkom institutu za pčelarstvo (Rybnoye, Ryazan region, Russia) su pokazale bezbednu upotrebu larve truta i takođe potvrdile gonadotropno dejstvo larve truta na podsticanje centralnih veza koje kontrolišu sintezu testosterona. (Krivtsov N.I. et al., Theory and Methods of Apitherapy, Moscow, 2007). Samim tim, nivo testosterona u telu može biti održan korišćenjem larve truta.

[0019] Iako su komponente koje formiraju deo novog biološki aktivnog prehrambenog proizvoda poznate u narodnoj ili tradicionalnoj medicini, njihova kombinacija nije opisana ni za jedan od proizvoda iz prethodnog stanja tehnike.

[0020] Kombinovana upotreba pomenutih komponenata omogućava efikasniju asimilaciju kalcijuma u telu jer kalcijum ne samo da ulazi u telo već se takođe zadržava u tkivu kosti zahvaljujući larvi truta. Pronalazači su utvrdili da je larva truta sposobna da poboljša sposobnost asimilacije kalcijuma u organizmu i da zadrži isti u koštanom tkivu tokom dugog vremenskog perioda, tj. da osigura produženo dejstvo isporuke kalcijuma u koštano tkivo. Pored toga, isporuka kalcijuma zajedno sa larvom truta omogućava da se smanji doza jedinjenja kalcijuma da bi se izbegla litogeneza na bubrezima i druga negativna dejstva preparata kalcijuma (na primer, gastroenteralna uznemirenja).

[0021] Odnos jedinjenja kalcijuma i larve truta se razlikuje unutar širokog opsega. Širina opsega se određuje pojedinačnim parametrima: starošću, polom, zdravstvenim stanjem i drugim činiocima.

[0022] Poznato je da je gornja granica prihvatljivosti za isporuku kalcijuma 1000-1500 mg na dan. Zbog kombinovane isporuke larve truta i jedinjenja kalcijuma dnevnu dozu kalcijuma je moguće smanjiti jer je biodostupnost (asimilativnost) kalcijuma poboljšana i sprečava se resorpcija kostiju (trošenje kalcijuma).

[0023] Na osnovu gore navedenog, maksimalna potrošnja kalcijuma je 600 mg.

[0024] Minimalna supstanca kalcijuma je određena minimalnom potrebom organizma za jonizovanim kalcijumom koja je 200 mg.

[0025] Maksimalna potrošnja larve truta je određena svrsishodnošću upotrebe i iznosi 1000 mg.

[0026] Minimalna potrošnja larve truta je 40 mg (videti RU 2233666 C1, 10.08.2004.) i određena je farmakološkom aktivnošću.

[0027] Samim tim, opseg isporuke komponenata koje formiraju deo novog biološki aktivnog prehrambenog dodatka je sledeća:

larva truta: 40 do 1000 mg ili 6,25% do 83,33%;

kalcijum: 200 do 600 mg ili 16,67% do 93,75%.

[0028] Samim tim, kombinovana isporuka larve truta i jedinjenja kalcijuma je dodatak koji omogućava da se značajno smanji maksimum (gornja) dnevna potrošnja kalcijuma od 1500 mg do 600 mg čime se umanjuju negativna neželjena dejstva kalcijuma na ljudsko telo i proširuje grupa osoba koja može da koristi preparate kalcijuma. Smanjenje maksimalne dnevne potrošnje kalcijuma je neophodno jer druga bolest, hiperkalcemija sasvim često nastaje drugačije u slučajevima gde se preparati kalcijuma isporučuju u dozama od 1000 do 1500 mg. Dakle, 1000 pacijenata neprekidno prima preparate protiv osteoporoze, 86 je imalo hipermineralizaciju od 1 do 3 stepena (Strukov V.I., Actual Problems of Osteoporosis (Stvarni problemi osteoporoze), Penza, 2009, Rostra Publishers).

[0029] Gore identifikovan kvantitativni odnos omogućava da se osigura optimalni prodor kalcijuma za svakog pojedinca i njegova najpotpunija asimilacija zahvaljujući novoj količini larve truta koja omogućava izvestan sadržaj grupa enzima sulfidrila u dodatku, kao i testosteron, progesteron, prolaktin i estradiol. Larva truta je bogata aminokiselinama. Aminokiseline zauzvrat deluju kao transporteri kalcijuma do ćelije (Strukov V.I., Actual Problems of Osteoporosis (Problemi osteoporoze), Penza, 2009, Rostra Publishers). Da bi se asimilovao kalcijum, vitamini A, C, E, D i elementi mikronutricijenata, kao što je magnezijum, bakar, cink, fosfor su takođe neophodni. Svi oni su prisutni u larvi truta.

[0030] Kao rezultat, ceo kalcijum koji se isporučuje je potpuno asimilovan u tkivu kosti. Neočekivano je utvrđeno da je zadržavanje kalcijuma u tkivu kosti tokom produženog vremenskog perioda obezbeđeno izvesnom količinom grupe enzima sulfidrila u larvi truta, vitaminima D i E tako da se postupak pražnjenja usporava. Pored toga, dug period normalne gustine tkiva kosti se pripisuje dovoljno visokom sadržaju fosfora u larvi truta koji ulazi telo u količini preciziranoj gore čime se olakšava asimilacija kalcijuma.

[0031] Samim tim, problem ne samo zasićenja tkiva kosti kalcijumom već takođe i zadržavanja istog tokom dužeg perioda je rešen po prvi put kombinovanom upotrebom preparata kalcijuma i larvi truta u predloženom odnosu. Rizik od preloma je značajno smanjen u poređenju sa preparatima iz prethodnog stanja tehnike jer 5% povećanja u mineralnoj gustini kostiju dovodi do 35% smanjenja u riziku od preloma, i dodatna antiresorptivna aktivnost novog preparata smanjuje rizik od preloma za još 20%.

[0032] Da bi se pripremio novi biološki aktivan dodatak ishrani, obezbeđeno je jedinjenje kalcijuma u prahu, izabrano iz kalcijum karbonata, kalcijum citrata, kalcijum glukonata, kalcijum aspartata, kalcijum fosfata, kalcijum limonen oksida u koncentraciji od 16,67 wt. % do 93,75 wt. % i pomešano je sa larvom truta u koncentraciji od 6,25 wt. % do 83,33 wt. % sve dok se ne formira homogena mešavina. Mešavina dobijena kao rezultat se zatim tabletira ili kapsulira.

Biološki aktivan dodatak ishrani obuhvata homogeni svetlo bež prah sa vlažnošću od 1 do 3,5%, koji se podvrgava tabletiranju ili kapsulaciji. Tableta ili kapsula sadrži 1 g mešavine.

[0033] Larva truta za dobijanje biološki aktivnog dodatka ishrani se koristi da se formira liofilizat. Da bi se dobio liofilizat, larva truta u stadijumu larve se homogenizuje korišćenjem mešača.

Homogenat obuhvata gustu žutu kremastu tečnost sa karakterističnim mirisom. Homogenat ima sadržaj čvrste materije koji ne prelazi 22,5%. Liofilizat se dobija zamrzavanjem homogenata tokom 2-3 sata na temperaturi od minus 35-40°C posle čega sledi sublimacija u vakuumu na zaostalom pritisku od 0,1-0,6 mm Hg tokom 40-48 sati i dovođenje temperature do 25-30°C do kraja liofilizacije. Liofilizat obuhvata prah čija se boja razlikuje od bež do žute, uz visoku higroskopnost i zaostali sadržaj vlage od 1-3,5%. Drugim rečima, uslovi dobijanja liofilizata su takvi da supstanca čvrste materije homogenata larve truta može biti sačuvana bez promena osim kada je reč o sadržaju vlage.

[0034] Ispod su dati primeri dobijanja biološki aktivnog prehrambenog dodatka.

Primer 1

[0035] 17 kg kalcijum glukonata u prahu je obezbeđeno i pomešano sa 83 kg liofilizata larve truta. Mešavina je mešana do homogenosti i proizvod dobijen kao rezultat je stavljen u kapsule.

Primer 2

[0036] 90 kg kalcijum karbonata u prahu je obezbeđeno i pomešano sa 10 kg liofilizata larve truta. Mešavina je mešana do homogenosti i zatim je tabletirana.

[0037] Za sprečavanje osteoporoze, jedna kapsula biološki aktivnog prehrambenog dodatka se isporučuje 3 puta dnevno tokom jedan mesec odvojeno od obroka. Potrebno je napraviti jednomesečnu pauzu u isporuci. Vrednost kalcijuma u serumu se ne smanjuje tokom ovog perioda. Drugim rečima, sadržaj kalcijuma se održava na normalnom nivou.

[0038] Gore pomenuto tehničko dejstvo se pokazuje putem sledećih primera.

Primer 1

[0039] Subjekat koji je ljudsko biće, ženskog roda, rođena je 1959. Mineralna gustina kosti za T -1,4 je izmerena u distalnom antibrahijumu pomoću aparata za merenje gustine kostiju DXT-200 proizvođača Osteometr. Osteopenija je dijagnostikovana i 1 g kalcijum glukonata je isporučen 3 puta dnevno. Sprovedeno je šestomesečno preventivno lečenje medikamentima. Smanjena gustina kostiju od T -1,6 je izmerena posle šest meseci tokom ponovnog ispitivanja. To znači, da je mineralna gustina kosti postala manja (MBD). Posle jednomesečne pauze u isporuci, vrednost kalcijuma u serumu je bila ispod normalne vrednosti.

Kao referenca:

[0040]

MBD normalna vrednost - vrednosti od T kriterijuma sa standardnim odstupanjem od 1 do -1 od maksimalne koštane mase;

osteopenija 1. stepena- MBD od -1 do - 1,5;

osteopenija 2. stepena - MBD od -1,5 do -2.; 3. stepena osteopenije - MBD od -2 do -2,5; osteoporoza 1. stepena - MBD od -2,5 i manje bez preloma;

osteoporoza 2. stepena - MBD od -2,5 i manje sa osteoporoznim prelomima kosti.

[0041] Denzitometrijska T skala predstavlja broj standardnih odstupanja naviše i naniže od prosečne vrednosti koštane mase. T kriterijum se smanjuje paralelno sa postepenim smanjenjem koštane mase sa povećanjem godina i korišćen je da se proceni MBD kod odraslih.

Primer 2

[0042] Istom ženskom humanom subjektu sa dijagnostikovanom osteopenijom i mineralnom gustinom kosti od T- 1.6 je isporučena jedna kapsula biološki aktivnog dodatka ishrani 3 puta dnevno. Šestomesečni tretman preventivnog lečenja medikamentima je sproveden prema obrascu mesec dana isporuke/mesec dana pauze. Mineralna gustina kosti je povećana do T -1,2. Vrednost kalcijuma u serumu je normalizovana. Nije primećeno nikakvo smanjenje u vrednosti kalcijuma u serumu tokom ponovnog ispitivanja izvedenog posle tri meseca.

[0043] Samim tim, nezavisno od održavanja normalnog nivoa testosterona i kompenzacije za nedostatak kalcijuma u organizmu, novi biološki aktivan dodatak ishrani takođe olakšava efikasniju asimilaciju kalcijuma i njegovo zadržavanje u tkivu kosti tokom dugog vremenskog perioda (tj. ima produženu aktivnost) i time je odličan preparat za sprečavanje osteoporoze.

Claims (1)

Patentni zahtevi

1. Biološki aktivan dodatak ishrani u praškastom, u tabletiranom ili kapsuliranom obliku za upotrebu u svrhu sprečavanja osteoporoze, obuhvata isporuku u dnevnoj dozi

- jedinjenja kalcijuma sa sadržajem od 200 do 600 mg jonizovanog kalcijuma izabranog iz:

kalcijum karbonata,

kalcijum citrata,

kalcijum glukonata, kalcijum aspartata, kalcijum fosfata, kalcijum

limonen oksida;

- larve truta: 40 do 1000 mg.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5