RS59701B1 - Polimer koji sadrži karboksilnu grupu i njegova primena - Google Patents

Polimer koji sadrži karboksilnu grupu i njegova primena

Info

Publication number
RS59701B1
RS59701B1 RS20191529A RSP20191529A RS59701B1 RS 59701 B1 RS59701 B1 RS 59701B1 RS 20191529 A RS20191529 A RS 20191529A RS P20191529 A RSP20191529 A RS P20191529A RS 59701 B1 RS59701 B1 RS 59701B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
monomer
reaction
mmol
polymer
catalyst
Prior art date
Application number
RS20191529A
Other languages
English (en)
Inventor
Hao Hong
Jiuyuan Li
Changming Dong
Xin Zhang
Gage James
Original Assignee
Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd
Tianjin Asymchem Pharmaceutical Co Ltd
Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Jilin Asymchem Laboratories Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd, Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd, Tianjin Asymchem Pharmaceutical Co Ltd, Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd, Jilin Asymchem Laboratories Co Ltd filed Critical Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Publication of RS59701B1 publication Critical patent/RS59701B1/sr

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/46—Ruthenium, rhodium, osmium or iridium
    • B01J23/464—Rhodium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
    • C08F20/10—Esters
    • C08F20/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F20/16—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms
    • C08F20/18—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms with acrylic or methacrylic acids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/06—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/06—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing polymers
    • B01J31/08—Ion-exchange resins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/165—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes
    • B01J31/1658—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups, e.g. on Wang or Merrifield resins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/223—At least two oxygen atoms present in one at least bidentate or bridging ligand
    • B01J31/2239—Bridging ligands, e.g. OAc in Cr2(OAc)4, Pt4(OAc)8 or dicarboxylate ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
    • B01J31/28—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24 of the platinum group metals, iron group metals or copper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/40—Regeneration or reactivation
    • B01J31/4015—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals
    • B01J31/4023—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals containing iron group metals, noble metals or copper
    • B01J31/4038—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals containing iron group metals, noble metals or copper containing noble metals
    • B01J31/4046—Regeneration or reactivation of catalysts containing metals containing iron group metals, noble metals or copper containing noble metals containing rhodium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/04—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F12/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F12/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F12/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by hetero atoms or groups containing heteroatoms
    • C08F12/22—Oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F12/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F12/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F12/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by hetero atoms or groups containing heteroatoms
    • C08F12/26—Nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F12/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F12/32—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing two or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F12/34—Monomers containing two or more unsaturated aliphatic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F212/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F212/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F212/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F212/06—Hydrocarbons
    • C08F212/08—Styrene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F212/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F212/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F212/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F212/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by heteroatoms or groups containing heteroatoms
    • C08F212/22—Oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F4/00—Polymerisation catalysts
    • C08F4/42—Metals; Metal hydrides; Metallo-organic compounds; Use thereof as catalyst precursors
    • C08F4/44—Metals; Metal hydrides; Metallo-organic compounds; Use thereof as catalyst precursors selected from light metals, zinc, cadmium, mercury, copper, silver, gold, boron, gallium, indium, thallium, rare earths or actinides
    • C08F4/60—Metals; Metal hydrides; Metallo-organic compounds; Use thereof as catalyst precursors selected from light metals, zinc, cadmium, mercury, copper, silver, gold, boron, gallium, indium, thallium, rare earths or actinides together with refractory metals, iron group metals, platinum group metals, manganese, rhenium technetium or compounds thereof
    • C08F4/62—Refractory metals or compounds thereof
    • C08F4/64—Titanium, zirconium, hafnium or compounds thereof
    • C08F4/659—Component covered by group C08F4/64 containing a transition metal-carbon bond
    • C08F4/65916—Component covered by group C08F4/64 containing a transition metal-carbon bond supported on a carrier, e.g. silica, MgCl2, polymer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/0061—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof characterized by the use of several polymeric components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/14—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent organic
    • C08J9/141—Hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/14—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent organic
    • C08J9/142—Compounds containing oxygen but no halogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/14—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent organic
    • C08J9/143—Halogen containing compounds
    • C08J9/144—Halogen containing compounds containing carbon, halogen and hydrogen only
    • C08J9/145—Halogen containing compounds containing carbon, halogen and hydrogen only only chlorine as halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/14—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent organic
    • C08J9/149—Mixtures of blowing agents covered by more than one of the groups C08J9/141 - C08J9/143
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0213—Complexes without C-metal linkages
    • B01J2531/0219—Bimetallic complexes, i.e. comprising one or more units of two metals, with metal-metal bonds but no all-metal (M)n rings, e.g. Cr2(OAc)4
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2203/00—Foams characterized by the expanding agent
    • C08J2203/12—Organic compounds only containing carbon, hydrogen and oxygen atoms, e.g. ketone or alcohol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2203/00—Foams characterized by the expanding agent
    • C08J2203/14—Saturated hydrocarbons, e.g. butane; Unspecified hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2203/00—Foams characterized by the expanding agent
    • C08J2203/14—Saturated hydrocarbons, e.g. butane; Unspecified hydrocarbons
    • C08J2203/142—Halogenated saturated hydrocarbons, e.g. H3C-CF3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2325/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring; Derivatives of such polymers
    • C08J2325/02—Homopolymers or copolymers of hydrocarbons
    • C08J2325/04—Homopolymers or copolymers of styrene
    • C08J2325/08—Copolymers of styrene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2405/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2401/00 or C08J2403/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2429/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal, or ketal radical; Hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Derivatives of such polymer
    • C08J2429/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C08J2429/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Polymerization Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)

Description

Opis
Tehnička oblast
[0001] Ovaj pronalazak spada u tehničku oblast hemijske sinteze, naročito se odnosi na funkcionalizovani polimer koji sadrži karboksilnu grupu, na postupak za njegovu pripremu, i na njegovu namenu za pripremu podržanog metalnog katalizatora, na podržani metalni katalizator, i na postupak za pripremu penem antibiotičkog intermedijara primenom reakcije insercije karbena koja je katalizovana uz pomoć podržanog metalnog katalizatora.
Pozadina
[0002] Od koncepta primene lakih divinilbenzenskih unakrsno-povezanih hlorometilisanih polistirenskih smola kod sinteze peptida na čvrstoj fazi, koji je bio opisan od strane Merrifielda pre gotovo pola veka, sve je češća praksa da se polimeri primenjuju kod sinteze i prečišćavanja jedinjenje primenom raznih postupaka. Nedavno su razvijeni razni materijali na bazi makromolekula, poput JandaJel i Tentageld. Ne samo da se ovi materijali primenjuju kao nosioci tokom sinteze na čvrstoj fazi, već se takođe koriste i kod podržanih reagenasa, katalizatora i sl. Prednost pomenutih materijala u odnosu na Merrifield-ovu smolu je: reakcioni centar se nalazi na terminusu polietarskog lanca, koji je udaljen od ne-polarnog polistirenskog okvira u smoli. Prema tome, zahtevi za bubrenje polimera su donekle smanjeni.
[0003] Opšte uzeto, hiralni ili ahiralni ligand (poput fosfornog liganda i amino-liganda) je spojen na polimer uz pomoć kovalentne ili ne-kovalentne veze, koje ima za cilj da podupire katalizator od teškog metala. Polimer se koristi kao nosilac koji podupre katalizator od teškog metala uz pomoć koordinacije katalizatora od teškog metala i liganda na nosiocu. Ovaj aspekt je opsežno opisan (Chem. Rev.2009, 109, 815) pri čemu formirani podržani katalizator može da katalizuje specifičnu reakciju, koje će biti ilustrovano uz pomoć jednog primera koji sledi:
[0004] Ketonski ester (jedinjenje) prikazan u sledećoj formuli (VI) je pripremljen uz pomoć diazo-jedinjenja koje je prikazano u formuli (V) uz pomoć katalize katalizatora 1 (rodijumski katalizator).
[0005] Strukturna formula katalizatora 1 je sledeća:
gde R<2>je grupa koja štiti karboksil, R<3>je vodonik ili metil, X je atom kiseonika ili atom azota supstituisan sa alkilnom grupom, a R<4>je alkil-radikal odgovarajuće supstituisan.
[0006] Tačnije, diketon ester prikazan u prethodnoj formuli (VI) je pripremljen uz pomoć diazo-jedinjenja prikazanog u formuli (V) primenom reakcije insercije N-H. Ova reakcija primenjuje rodijumski katalizator koji je iznad prikazan kao katalizator. Pomenuti rodijumski katalizator može da formira rodijum karben zajedno sa jedinjenjem prikazanim u formuli (V), koje istovremeno oslobađa diazo-radikal sa ciljem da se konačno dobije produkt (VI). Ovaj produkt je jedan važan penem antibiotički intermedijar.
[0007] Dokument US2008/0182934 A1 opisuje kompoziciju vodene emulzije. Ova kompozicija podrazumeva vodenu fazu i hidrofobnu fazu koja je dispergovana u vodenoj fazi, koje uključuje mnoštvo hidrofobnih monomera. Pomenuti monomeri su kiselinafunkcionalizovani i hidrofobni, a u vodi su rastvorljivi manje od 10%. U jednoj realizaciji, polimer je pripremljen uz pomoć polimerizacije stirena, karboksifeniloksimetilstirena i divinilbenzena.
[0008] Autori FRIEDRICH WOLF ET AL: "Synthese und Prufung neuartiger Carboxyllonenaustauscherharze auf Polymerisationsbasis", ZEITSCHRIFT FUER CHEMIE, opisuju terpolimer pripremljen polimerizacijom stirena, vinilbenzil karboksilne kiseline i divinil benzena.
[0009] Međutim, podržani metalni katalizator koji je pripremljen primenom polimera koji sadrži fosforni ligand i amino-ligand i sl. kao nosilac katalizatora ima sledeće nedostatke: (1) slabe hemijske karakteristike koje rezultuje lakim gubitkom katalizatora, i visoku stopu gubitka skupog teškog metala koji je tako podržan; (2) slabi prinos kod pripreme katalizatora; (3) opšte uzeto, slabu katalitičku aktivnost katalizatora. Pomenuta katalitička aktivnost, mehaničke karakteristike i sl. katalizatora imaju direktan uticaj na trošak industrijske proizvodnje posebno kada su skupi metali podržani u samom katalizatoru koji sadrži rodijum i slično.
Rezime
[0010] U prvoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbeđuje polimer koji sadrži karboksilnu grupu, pri čemu je pomenuti polimer pripremljen uz pomoć polimerizacije sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat:
1. 50% ∼99% monomera A;
2. 0.5% ∼25% monomera B;
3. 0.5% ∼25% monomera C;
pri čemu monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
a u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1 ∼ C10 alkil;
monomer B ima strukture prikazane u formulama (II-2), (II-3) i (II-5) do (II-8):
monomer C ima strukture prikazane u formulama (III-1) do (III-7):
[0011] U drugoj realizaciji, ovaj pronalazak je usmeren na primenu polimera koji sadrži karboksilnu grupu, pri čemu je pomenuti polimer pripremljen uz pomoć polimerizacije sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima:
1. 50% ∼99% monomera A;
2. 0.5% ∼25% monomera B;
3. 0.5% ∼25% monomera C; pri čemu monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1 ∼ C10 alkil;
monomer B ima jednu od struktura prikazanih u formulama (11-1) do (II-8):
monomer C ima jednu od struktura prikazanih u formulama (III-1) do (III-7):
i pri čemu pomenuti polimer služi kao nosilac podržanog metalnog katalizatora.
Detaljan opis realizacija
[0012] Potrebno je da se naglasi da realizacije pomenute u prijavi i karakteristike opisane u realizacijama mogu da se međusobno kombinuju ukoliko je moguće. Ovo otkriće će nadalje biti objašnjeno preko sledećih realizacija.
[0013] Kao šta je opisano u pozadini pronalaska, postojeći podržani metalni katalizator ima problema koji se tiču gubitka teškog metala i visokih troškova proizvodnje zbog slabih mehaničkih karakteristika. Sa ciljem da se ovi problemi prevaziđu, u prvoj realizaciji ovoga pronalaska je obezbeđen polimer koji sadrži karboksilnu grupu. Polimer u skladu sa prvom realizacijom ovoga pronalaska je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima: (1) 50% ∼99% monomera A; (2) 0.5% ∼25% monomera B; (3) 0.5% ∼25% monomera C, pri čemu monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1 ∼ C10 alkil;
monomer B ima jednu od struktura prikazanih u formulama (II-2), (II-3), i (II-5) do (II-8):
monomer C ima jednu od struktura prikazanih u formulama (III-1) do (III-7):
�
[0014] Polimer obezbeđen u ovom pronalasku je umreženi (cross-linked) polimer, polimerni lanac koji sadrži veliku količinu benzenskih prstena, koje poboljšava krutost i tvrdoću polimera, čime efektivno poboljšava mehaničke karakteristike samog polimera. Istovremeno, u samom polimeru karboksilna grupa se koristi kao funkcionalna grupa. Podržani metalni katalizator, koji gore opisani polimer koristi kao nosilac i je pripremljen uz pomoć koordiniranja reakcije između karboksilne grupe i nekog teškog metala, poseduje bolju stabilnost veze između metalnih atoma i samog polimera. Ova dva faktora mogu da poboljšaju stabilnost podržanog metalnog katalizatora, pa pomenuti katalizator može da se reciklira bez gubitka katalitičke aktivnosti. Istovremeno su smanjeni gubitak teškog metala, koji je aktivni sastojak, i proizvodni troškovi. Osim toga, visoka je i katalitička aktivnost katalizatora koji je formiran podupiranjem metala na polimeru, koje je korisno i doprinosi poboljšanju reakcionog prinosa.
[0015] R' u monomeru A iz prve realizacije ovoga pronalaska može da bude izabran u skladu sa iznad-pomenutim rasponom. U jednoj preferiranoj realizaciji, R' je C1 ∼ C5 alkil, preferirano R' je metil, etil, izopropil ili tert-butil. Uvođenje R' omogućava ulazak u neke zasićene bočne lance na krutom polimernom molekularnom lancu. Na taj način može da se prilagodi fleksibilnost molekularnog lanca i udaljenost između lanaca, koje omogućava dodatno podešavanje mehaničkih karakteristika finalnog katalizatora. Uvođenjem R' sa gore-navedenim rasponom, mogu da se poboljšaju mehaničke karakteristike finalnog katalizatora. Istovremeno, određena udaljenost između lanaca može, takođe, da olaška ulazak metalnih atoma, koje omogućava relativno visoki udeo metala u finalnom katalizatoru.
[0016] U polimeru koji je obezbeđen u prvoj realizaciji ovoga pronalaska, mehaničke karakteristike polimera mogu da se poboljšaju do određene granice sve dok molekularni lanac sadrži tri gore-pomenuta monomera. U jednoj preferiranoj realizaciji, pomenuti polimer je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima: (1) 80% ∼99% monomera A; (2) 0.5% ∼10% monomera B; (3) 0.5% ∼10% monomera C. Udeo benzenskih prstena i sadržaj karboksilne grupe u glavnom lancu polimera može da se podesi uz pomoć usklađivanja količina tri pomenuta monomera, koje dodatno podešava mehaničke karakteristike polimera, a količina metala može da bude podržana od strane samog polimera. Kontrolom udela monomera u gore-navedenim rasponima, može da se utiče na mehaničke karakteristike i količinu podržanog metala u finalnom katalizatoru. Bolje, pomenuti polimer se priprema uz pomoć polimerizacije sledeći monomera sa odgovarajućim molarnim procentima: (1) 90% ∼99% monomera A; (2) 0.5% ∼8% monomera B; (3) 0.5% ∼5% monomera C.
[0017] U skladu sa jednim aspektom ovoga pronalaska, obezbeđen je postupak za pripremu iznad-opisanog polimera koji sadrži karboksilnu grupu. Pomenuti polimer je pripremljen polimerizacijom suspenzije monomera A, monomera B i monomera C. Kada se primenjuje polimerizacija suspenzije, rastvarač se koristi kao reakcioni medijum, koje može da poboljša stabilnost reakcije i stopu konverzije. Istovremeno, polimerizacija suspenzije može da obezbedi homogeni sistem za reakciju, pri čemu tako nastao polimerni produkt poseduje tesnu distribuciju molekularne težine i je visoko-kvalitetan.
[0018] U jednom preferiranom aspektu ovoga otkrića, pomenuti gore-opisani polimer je pripremljen primenom polimerizacije suspenzije monomera A, monomera B i monomera C u vodenom medijumu u prisutnosti inicijatora, stabilizatora i agensa koji stvara pore. Ovaj agens omogućava nastanak pora u pripremljenom polimernom supstratu, tako da polimerni supstrat poseduje visoko-specifičnu površinu, pri čemu se povećava količina podržanog metala u finalnom podržanom katalizatoru, i poboljšava katalitička aktivnost samog katalizatora.
[0019] Pomenuti inicijator, stabilizator i agens za pore mogu da budu reagensi koji se uobičajeno koriste od strane stručnjaka za organsku sintezu. U jednoj preferiranoj realizaciji, inicijator je, ali bez ograničenja, azodiizobutironitril ili benzoil peroksid (BPO), a na molarnu količinu inicijatora otpada 0.05% ∼ 10% od total molarne količine monomera A, monomera B i monomera C. Stabilizator je, ali bez ograničenja, smeša koja sadrži polimer koji je rastvorljiv u vodi i neku anorgansku so. Preferirano, maseni omer polimera koji je rastvorljiv u vodi u odnosu na pomenutu anorgansku so iznosu 0.2 ∼ 5:1; pomenuti polimer rastvorljiv u vodi je polivinil alkohol ili guma arabika (arapska guma); pomenuta anorganska so je natrijum hlorid; masena koncentracija polimera rastvorljivog u vodi u vodenom medijumu iznosi 0.1% ∼ 10%, a masena koncentracija anorganske soli u vodenom medijumu iznosi 0.2% ∼ 20%. Agens za pore je, ali bez ograničenja, jedan ili više njih izabranih iz toluena, ksilena, hlorobenzena i tetrahidrofurana (THF); maseni omer agensa za pore u odnosu na totalnu količinu monomera A, monomera B i monomera C iznosi 0.1 ∼ 3:1.
[0020] U skladu sa jednom drugom realizacijom ovoga pronalaska, kao nosilac podržanog metalnog katalizatora je obezbeđen polimer koji sadrži karboksilnu grupu, pri čemu pomenuti polimer je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima:
1. 50% ∼99% monomera A;
2. 0.5% ∼25% monomera B;
3. 0.5% ∼25% monomera C;
gde monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1 ∼ C10 alkil;
monomer B ima jednu od struktura prikazanih u formulama (11-1) do (II-8):
1
monomer C ima jednu od struktura prikazanih u formulama (III-1) do (III-7): Ċ
Primena pomenutog polimera kao nosioca je opisana iznad u vezi sa drugom realizacijom ovoga instant pronalaska, pri čemu pomenuti pripremljeni podržani metalni katalizator poseduje relativno visoke mehaničke karakteristike. Istovremeno, pomenuti metal je poduprt na polimerni supstrat uz pomoć koordiniranja reakcije između karboksilne grupe i samog metala, pri čemu se poboljšava stabilnost podržanog metala, a katalizator može da zadrži relativno visoku katalitičku aktivnost tokom dužeg vremenskog perioda kroz proces reciklaže.
[0021] U jednoj preferiranoj realizaciji već pomenute druge realizacije ovoga pronalaska R' je C1 ∼ C5 alkil,
ili R' je metil, etil, izopropil ili tert-butil,
ili pomenuti polimer je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima:
(1) 80% ∼99% monomera A;
(2) 0.5% ∼10% monomera B;
(3) 0.5% ∼10% monomera C,
ili pomenuti polimer je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera sa odgovarajućim molarnim procentima:
(1) 90% ∼99% monomera A;
(2) 0.5% ∼8% monomera B;
(3) 0.5% ∼5% monomera C.
1
[0022] U pomenutom podržanom metalnom katalizatoru, podržani metal može da bude metal koji je dobro poznat stručnjacima. U jednoj preferiranoj realizaciji, pomenuti podržani metalni katalizator je podržani rodijum, podržani paladijum, podržana platina, podržani rutenijum ili podržani iridijum.
[0023] U skladu sa drugim aspektom ovoga pronalaska je obezbeđen podržani metalni katalizator, pri čemu pomenuti polimer je ili onaj koji je identifikovan u prvoj realizaciji ovog instant pronalaska, ili pomenuti polimer je onaj koji je identifikovan zajedno sa drugom realizacijom ovoga instant pronalaska. U skladu sa drugom realizacijom ovoga instant pronalaska, malopre pomenuti polimer se koristi kao nosilac podržanog metalnog katalizatora.
[0024] Preferirano, pomenuti podržani metalni katalizator je podržani rodijum, podržani paladijum, podržana platina, podržani rutenijum ili podržani iridijum.
[0025] Podržani metalni katalizatori malopre pomenutog tipa imaju relativno dobre mehaničke karakteristike i visoku katalitičku aktivnost. U jednoj preferiranoj realizaciji već pomenute druge realizacije ovoga pronalaska je obezbeđen podržani metalni katalizator koji je namenjen za upotrebu u skladu sa pomenutom drugom realizacijom, a odnosi se na podržani rodijum koji ima strukturu koja je prikazana u sledećoj formuli (IV):
gde R<1>je C1 ∼ C10 alkil, preferirano R<1>je metil, etil, tert-butil, n-heksil ili n-heptil; P-COO-je ostatak pomenutog polimera bez vodonika, a x je bilo koji broj od 0.1 ∼ 4.0. Metal rodijum se koristi kao aktivan sastojak katalizatora, koje omogućava da se postigne visoki prinos kada je povezan sa polimerom. Istovremeno može da se poboljša stabilnost potpore između atoma rodijuma i polimernog nosilaca.
[0026] U skladu sa preferiranom realizacijom druge realizacije ovoga pronalaska je obezbeđen postupak za pripremu podržanog metalnog katalizatora. Podržani metalni katalizator je pripremljen primenom reakcije između polimera (u skladu sa prvom ili drugom realizacijom) i soli rodijuma sa organskom kiselinom. U pomenutoj reakciji, atomi vodonika u karboksilnoj funkcionalnoj grupi, koja je deo polimera, se zamene sa metalnim atomima u soli organske
1
kiseline, tako da podupiru metalne atome na polimernom nosiocu. Jednačina reakcije je prikazana ispod:
a u njoj P-COOH je pomenuti polimer za koji se zahtevaju patentna prava, x je bilo koji broj od 0.1 ∼ 4.0, R<1>je C1 ∼ C10 alkil, preferirano R<1>je metil, etil, tert-butil, n-heksil ili n-heptil. Podržani rodijumski katalizator nastao u gornjoj reakciji ima relativno visoku katalitičku aktivnost. Istovremeno, metal rodijum je podržan na polimernom nosiocu uz pomoć relativno snažne vezne sile uz pomoć karboksilne grupe, tako da katalizator može da se reciklira uz manji gubitak i zadržavanje visoke katalitičke aktivnosti.
[0027] U skladu sa gornjim opisom ovoga pronalaska, stručnjak može da izabere neki specifičan proces za pripremu katalizatora. U jednoj preferiranoj realizaciji, reakcija se provodi u organskom rastvaraču. Ovaj organski rastvarač je izabran između tetrahidrofurana, toluena, ksilena, hlorobenzena ili dietilen glikol dimetil etra.
[0028] U skladu sa još jednom preferiranom realizacijom druge realizacije ovoga pronalaska, pomenuti podržani rodijumski katalizator se koristi za pripremu penem antibiotičkog intermedijara primenom reakcije ugradnje karbena. Uz pomoć katalize podržanog rodijumskog katalizatora, pomenuti penem antibiotički intermedijar prikazan u formuli (VI) se priprema uz pomoć reakcije jedinjenja prikazanog u formuli (V), a jednačina reakcije je kako sledi:
gde R<2>je p-nitrobenzil, 2-nitrobenzil, 3-nitrobenzil, benzil, p-hlorobenzil, p-metilbenzil, alil, metil ili etil, a R3 je vodonik ili metil.
[0029] Korišćenjem polimera obezbeđenog u prvoj i drugoj realizaciji ovoga pronalaska kao nosioca, pripremljeni podržani rodijumski katalizator ima relativno dobre mehaničke karakteristike i visoku katalitičku aktivnost. Reakcioni prinos je visok kada je penem antibiotički intermedijar (formula VI) pripremljen primenom reakcije koja je katalizirana uz pomoć podržanog rodijuma. Istovremeno, zbog dobrih mehaničkih karakteristika, pomenuti
1
katalizator može da se reciklira bez opadanja aktivnosti i gubitka skupog metalnog aktivnog sastojka. Tako, podržani rodijum je primenjiv u brojnim reakcijama, poput serijskih reakcija, reakcija kontinuirane mobilne faze i slično. Bukvalno, trošak reakcije može da se značajno smanji, efikasnost proizvodnje može da se poboljša, a zagađivanje okoline može da sa smanji ako se uporedi sa već postojećim postupkom.
[0030] Tehnički uslovi koje stručnjaci uobičajeno koriste mogu da se primene u postupku za pripremu penem antibiotičkog intermedijara. U jednoj preferiranoj realizaciji druge realizacije ovoga instant pronalaska, reakcija za pripremu penem antibiotika se provodi u nekom organskom rastvaraču. Ovaj organski rastvarač je izabran iz etil acetata, metil acetata, izopropil acetata, 1,4-dioksana, tetrahidrofurana, metil tert-butil etra, etra, dihlorometana ili 1,2-dihloroetana.
[0031] Preferirano, molarni omer podržanog metalnog katalizator u odnosu na jedinjenje prikazano u formuli (V) iznosi 1:50 ∼ 2000.
[0032] Preferirano, reakciona temperatura je 20 °C ∼ 50 °C.
[0033] U skladu sa gornjim opisom ovoga otkrića, stručnjak poseduje dovoljno znanja da odabere specifični operativni proces za pripremu pomenutog penem antibiotičkog intermedijara (formula IV). Pomenuti postupak može da se primenjuje kod serijskih reakcija i kod reakcija kontinuirane mobilne faze.
[0034] Tačnije, tok serijske reakcije je kako sledi: podržani rodijumski katalizator je pomešan sa organskim rastvaračem pa je sve mešano tokom 0 ∼ 2 h; nakon toga je dodana reakciona potpora (jedinjenje prikazano u formuli (V)), reakciona temperatura je održavana između 10 °C ∼ 120 °C, a reakcija traje između 0.5 ∼ 24 h (zavisno o uslovima reakcije); tada se provode filtriranje i odvajanje sa ciljem da se dobije podržani rodijumski katalizator; ovaj podržani rodijumski katalizator je ispran uz pomoć odgovarajućeg rastvarača, osušen i direktno korišćen u reakciji iz sledećeg ciklusa, a filtrat je direktno korišćen u reakciji u sledećem koraku.
[0035] Pri tome, molarni omer reakcione potpore u odnosu na katalizator (izračunat za Rh) iznosi 50 ∼ 2000:1; a upotrebna količina reakcionog rastvarača u odnosu na reakcionu potporu iznosi 5 ∼ 30 mL/g.
1
[0036] Tok kontinuirane reakcija je kako sledi: podržani rodijumski katalizator je pomešan sa organskim rastvaračem i sve je mešano tokom 0 ∼ 2 h; dodan je određeni volumen inertnog filera, sve je jednolično mešano zajedno sa katalizatorom, a tada je smeša stavljena u cevasti reaktor sa plaštom (mokri postupak); u plašt reaktora je dodana vruća voda kao medijum koji prenosi toplinu, temperatura je održavana između 10 °C ∼ 120 °C; reakciona potpora je pomešana sa organskim rastvaračem i sve je mešano do pojave homogene faze, a tada je pomenuta homogena faza pumpana u cevasti reaktor (kontinuirano uz pomoć pumpe za punjenje), nakon čega je smeša kontinuirano prihvaćana u prijemnik na izlazu, pri čemu tako sakupljena tečna masa može da bude direktno korišćena u reakciji iz sledećeg koraka.
[0037] Pri tome, prostorna brzina rastvora reakcione potpore iznosi 0.01 ∼ 0.1 mL/(min·mg Rh). Pomenuta prostorna brzina se odnosi na količinu rastvora koji je procesiran po jedinici mase katalizatora tokom jedinice vremena. Upotrebna količina reakcionog rastvarača u odnosu na reakcionu potporu iznosi 5 ∼ 30 mL/g. Volumenski omer inertnog filera u odnosu na katalizator iznosi 0.5 ∼ 5:1.
[0038] Doslovno, pomenuti polimer koji je obezbeđen uz pomoć dve pomenute realizacije ovoga pronalaska je umreženi polimer koji je pripremljen primenom jednostavnog i prikladnog postupka. Ovaj polimer ima visoki karboksilni sadržaj, i može efektivno da podupire metalnu so sa ciljem da se pripremi podržani katalizator, kao šta je predviđeno u drugoj realizaciji ovoga instant pronalaska. Dobiveni katalizator poseduje dobru aktivnost i jednostavan je za reciklažu.
[0039] Podržani metalni katalizator obezbeđen u skladu sa drugom realizacijom iz ovoga instant pronalaska je pripremljen primenom jednostavnog i prikladnog postupka. Poseduje visoki sadržaj podržanog metala i visoku veznu efikasnost, a može da se reciklira bez gubitka katalitičke aktivnosti i je prikladan za reciklažu. Time se smanjuje upotrebna količina katalizatora, efektivno opadaju troškovi reakcije, a smanjuje se i zagađivanje okoline.
[0040] Postupak koji je obuhvaćen sa drugom realizacijom ovoga instant pronalaska sa ciljem da se pripremi penem antibiotički intermedijar primenom reakcije ugradnje karbena primenjuje pomenuti podržani metalni katalizator, koji poseduje visoku katalitičku aktivnost i je prikladan za reciklažu i ponovnu upotrebu. Ovaj postupak je primenjiv na brojne reakcije, poput serijskih reakcija, reakcija kontinuirane mobilne faze i slično. Troškovi reakcije mogu da se evidentno
1
smanje, proizvodna efikasnost može da se poboljšaju, a zagađivanje okoline može da se smanji ako se uporedi sa postojećim postupkom.
[0041] Ovaj pronalazak nadalje će biti opisan zajedno sa specifičnim realizacijama za koje se podrazumeva da ne ograničavaju opseg za kojeg se zahteva patentna zaštita.
[0042] Osim ako je drugačije navedeno, sve eksperimentalne supstancije su komercijalno dostupne.
Različiti polimeri koji sadrže karboksilnu grupu su pripremljeni u skladu sa Realizacijama 1 do 11.
Realizacija 1
Sinteza monomera
[0043]
[0044] Na sobnoj temperaturi, dicikloheksil karbodiimid (32.1 g, 156 mmol) je dodan (u porcijama) u THF-rastvor (300 mL) 4-vinilbenzil alkohola (1, 20 g, 149 mmol), dodekandioinske kiseline (2, 30 g, 149 mmol) i 4-dimetilaminopiridina (1.82 g, 14.9 mmol); mešanje je provedeno kontinuirano na sobnoj temperaturi tokom 6 h, a filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani ne-rastvorljiva supstancija; filtrat je koncentrisan, a ostatak je rastvoren uz pomoć etil acetata (300 mL), ispran sa hlorovodoničnom kiselinom (100 mL × 2) koncentracije 1 N, osušen uz pomoć bezvodnog natrijum sulfata, a tada je pritisak otklonjen i sve je koncentrisano; ostatak je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 3 (22.4 g, prinos: 43%) i jedinjenje 4 (15.6 g, prinos: 45%).
[0045] Jedinjenje 3:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 1.24-1.36 (m, 12H), 1.57-1.68 (m, 4H), 2.31-2.38 (m, 4H), 5.10 (s, 2H), 5.26 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.75 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.71 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H).
2
[0046] Jedinjenje 4:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 1.25-1.35 (m, 12H), 1.59-1.69 (m, 4H), 2.35 (t, J= 7.5Hz, 4H), 5.10 (s, 4H), 5.26 (d, J=10.9Hz, 2H), 5.76 (d, J=17.6Hz, 2H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.1 Hz, 4H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 4H).
Ko-polimerizacija
[0047]
[0048] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (8.84 g), natrijum hlorid (44.2 g) i voda (880 mL) su dodani u bocu sa četiri grla od 2 L na koju je bila montirana mehanička mešalica, a azot je pumpan tokom 3 h; tada je sa hlorobenzenskog (147.4 g) rastvora stirena (5, 57.5 g, 552 mmol), monomera (3, 9.15 g, 26.4 mmol), monomera (4, 7.03 g, 15.2 mmol) i 2,2-azobisizobutironitrila (AIBN) (586 mg, 3.57 mmol) pritisak otklonjen i sve je degazirano tri-puta uz pomoć uljanepumpe, nakon čega je smeša dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 20 h koje daje belu čvrstu materiju; ova bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (1000 mL × 2) i metil alkoholom (1000 mL), a tada je ekstrahovana i isprana sa THF (1000 mL) tokom 10 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 6 (51.2 g, prinos: 69%) čiji teoretski sadržaj karboksila iznosi 0.358 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 100 ∼ 900 µm.
[0049] Aktualni sadržaj karboksila može da se izmeri indirektno: uz pomoć korišćenja litijum trietilborohidrida sa ciljem da se redukuje monomer u 12-hidroksildodecil karboksilnoj kiselini kako sledi: 1.0 g polimera 6 je suspendovano u 25 mL THF, smeša je ostavljena da stoji tokom 30 ∼ 40 min, a tada je ohlađena do 0 °C; 10 mL THF-rastvora litijum trietilborohidrida koncentracije 1 N je dodavao kao po kap uz mešanje, temperatura je povećana do sobne, a mešanje je nastavljeno preko noći; pomešan rastvor 5 mL sirćetne kiseline i 5 mL vode je dodan u sistem sa ciljem da se ugasi reakcija; filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrane čvrste materije, a koncentrisanje je provedeno sa ciljem da se odstrani THF; 30 mL rastvora natrijum hidroksida koncentracije 1 N je dodano u sistem, ispiranje je provedeno uz pomoć MTBE; vodena faza je regulisana na pH≤4 uz pomoć hlorovodonične kiseline koncentracije 2 N, a tada je ekstrahovana sa dihlorometanom, pa je koncentrisana koje daje 81 mg bele čvrste materije; pomenuta je snimljena primenom<1>H nuklearne magnetne rezonance (NMR) pri čemu je utvrđeno da sadržaj dobivene 12-hidroksildodecil karboksilne kiseline iznosi 84%, a time je izračunato da karboksilni sadržaj u polimeru iznosi 0.314 mmol/g (postupak izračuna: 81 × 0.84/216.17/1.0).
[0050] Polimer 6, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3416, 3083, 3060, 2920, 2851, 1636, 1601, 1130, 757, 696. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800 cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 2
Sinteza monomera
[0051]
[0052] Na 40 °C ∼ 45 °C, etanol-rastvor 4-vinilbenzilhlorida (7, 5.0 g, 31.92 mmol) polako je dodan u etanol-rastvor (33.3%, 150 mL, 1.6 mol) monometilamina; nakon završetka reakcije, reakciona smeša je ohlađena, dodan je kalijum karbonat (6.62 g, 47.9 mmol), a sve je mešano tokom 1 h; filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani čvrsta materija, a filtrat je koncentrisan sa ciljem da se dobije sirovi produkt (<1>H NMR prinos: 52%) crvenog uljastog jedinjenja 8, koje je direktno korišćeno u reakciji iz sledećeg koraka.
[0053] Jedinjenje 8:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ2.45 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 5.22(d, J=10.9Hz,1H), 5.73(d, J=17.6Hz, 1H), 6.71 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.27 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.37 (d, J=7.9Hz, 2H).
[0054] Na sobnoj temperaturi, dodekandioinska kiselina (2, 20.6 g, 89.5 mmol) je rastvorena u THF (350 mL), u serijama je takođe dodan dikarbonilimidazol (29.0 g, 179 mmol), a mešanje je provedeno uzastopno tokom 1 h; jedinjenje 8 (12.5 g,<1>H NMR sadržaj, 84.9 mmol) je dodano naknadno; reakcija je provedena na sobnoj temperaturi tokom 4 h, sve je koncentrisano, sirovi produkt je rastvoren uz pomoć etil acetata (200 mL), a tada je ispran uz pomoć hlorovodonične kiseline (50 mL x 2) koncentracije 3 N i uz pomoć zasićene slanice (100 mL), osušen uz pomoć bezvodnog natrijum sulfata, filtriran sa ciljem da se odstrani agens za sušenje pa je koncentrisan; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje belo čvrsto jedinjenje 9 (14.7 g, prinos: 48%) i jedinjenje 10 (9.84 g, prinos: 45%).
[0055] Jedinjenje 9:<1>H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ1.20-1.30 (m, 12H), 1.42-1.55 (m, 4H), 2.16-2.20 (m, 4H), 2.80 (s, 1.1H), 2.88 (s, 1.9H), 4.47 (s, 1.3H), 4.54 (s, 0.7H), 5.21-5.25 (m, 1H), 5.77-5.83 (m,1H), 6.67-6.75 (m,1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 7.40-7.47 (m, 2H), 11.98 (s, 1H).
[0056] Jedinjenje 10:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.19-1.40 (m, 12H), 1.59-1.71 (m, 4H), 2.30-2.38 (m,4H), 2.89 (s, 3.5H), 2.92 (s, 2.5H), 4.50 (s, 1.6H), 4.56 (s, 2.4H), 5.19-5.25 (m, 2H), 5.69-5.76 (m,2H), 6.64-6.71 (m, 2H), 7.09-7.19 (m, 4H), 7.33-7.40 (m,4H).
Ko-polimerizacija
[0057]
[0058] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (12 g), natrijum hlorid (60 g) i voda (1200 mL) su dodani u bocu sa četiri grla od 3 L na koju je bila montirana mehanička mešalica, azot je pumpan tokom 3 h; hlorobenzenskom (179.5 g) i THF-rastvoru (29.2 g) stirena (5, 82.4 g, 791.7 mmol), monomera (9, 13.7 g, 38.1 mmol), monomera (10, 8.70 g, 17.8 mmol) i AlBN (835 mg, 5.08 mmol) je pritisak otklonjen i sve je degazirano tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je smeša dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 20 h koje daje belu čvrstu materiju; ova bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (1200 mL × 2) i metanolom (1200 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (1200 mL) tokom 10 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, a tada je osušena u vakuumu koje daje polimer 11 (75.1 g, prinos: 72%) u kojem je teoretski sadržaj karboksila iznosio 0.365 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 200 ∼ 800 µm.
2
[0059] Merenjem uz pomoć elementarne analize je utvrđeno da C: 88.75%, H: 7.935%, a N: 0.99%, prema čemu sadržaj O je 2.325%, a tako je izračunato da aktualni sadržaj karboksila iznosi 0.373 mmol/g.
[0060] Polimer 11, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3417, 3082, 3025, 2920, 2850, 1648, 1601, 1452, 757, 694. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800 cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 3
Sinteza monomera
[0061]
Sinteza jedinjenja 13
[0062] Na sobnoj temperaturi, dihlorometanski (110 mL) rastvor 8-bromo-1-oktanola (12, 11.0 g, 52.6 mmol), dihidropirana (22.1 g, 263 mmol), i piridinijum p-toluensulfonata (528.7 mg, 2.1 mmol) je dodan u reakcionu bocu, sve je mešano na sobnoj temperaturi do završetka reakcije; reakcioni rastvor je koncentrisan do nestanka frakcija, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje žuto uljasto jedinjenje 13 (14.1 g, prinos: 89%).
[0063] Jedinjenje 13:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.28-1.46 (m, 8H), 1.48-1.62 (m, 6H), 1.66-1.74 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 3H), 3.34-3.41 (m, 3H), 3.46-3.51 (m, 1H), 3.69-3.75 (m, 1H), 3.83-3.88 (m,1H), 4.55-4.57 (m, 1H).
Sinteza jedinjenja 16
[0064] U banji sa smešom led-voda je dodan dimetil-formamidni (DMF) (2 mL) rastvor 4-vinilbenzil alkohola (1, 4.0 g, 29.8 mmol) u DMF-suspenziji (36 mL) NaH (sadržaj: 60%, 1.30 g, 32.4 mmol), a tada je sve mešano u pomenutoj banji tokom 15 min; jedinjenje 13 (7.92 g, 27.0 mmol) je rastvoreno u DMF (2 mL) pa je dodano u reakcioni rastvor, a reakcioni rastvor je grejan do sobne temperature, mešan uzastopno tokom 4 h, a tada je ohlađen u banji sa smešom led-voda; reakcija je ugašena uz pomoć zasićenog amonijum hlorida; ekstrakcija je provedena uz pomoć EtOAc (3 × 40 mL); organske faze su spojene, isprane sa zasićenim slanicom (40 mL), osušene preko bezvodnog natrijum sulfata i filtrirane sa ciljem da se odstrani agens za sušenje, filtrat je koncentrisan, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela sa ciljem da se odstrani visoko-polarna supstancija, koje daje bezbojno uljasto jedinjenje 14 (8.0 g, sirovi prinos: 85%).
[0065] Sirovi produkt (8.0 g, 23.0 mmol) jedinjenja 14 je rastvoren u metanolu (80 mL), dodana je p-toluensulfonska kiselina (158 mg, 0.92 mmol), mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi do kompletovanja reakcije, reakcioni rastvor je koncentrisan, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje belu čvrstu materiju jedinjenja 15 (4.34 g, prinos: 72%).
[0066] Jedinjenje 15 (4.34 g, 16.5 mmol) i 2,2,6,6-tetrametilpiperidiniloksi (slobodni radikal; TEMPO) (181 mg, 1.16 mmol) su suspendovani u acetonitrilu (80 mL) i soli pufera (60 mL, 0.67 N, pH=6.7; natrijum hidrogen fosfat i natrijum dihidrogen fosfat), a smeša je grejana do 35 °C; istovremeno tokom 0.5 h u reakcioni sistem polako su dodani vodeni rastvor (13 mL) natrijum hlorita (3.32 g, 33.1 mmol) i razređeni rastvor natrijum hipohlorita (0.13 mL natrijum hipohlorita koncentracije 9% je razređen u 4.1 mL, 2.0 mol%), sve je mešano na 35 °C do kompletovanja reakcije; tada je reakcioni sistem ohlađen do sobne temperature, dodana je voda (30 mL), a pH vrednost sistema je održavana na 8.0 uz pomoć rastvora natrijum hidroksida koncentracije 2 N; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa MTBE (20 mL × 3); čvrsta materija je sakupljena, suspendovana u MTBE (40 mL) i vodi (30 mL); pH vrednost faze je održavana na 3 ∼ 4 uz pomoć hlorovodonične kiselina koncentracije 2 N; smeša je ostavljena
2
da odstoji kako bi se odvojile organske faze, a vodene faze su ekstrahovane sa MTBE (20 mL); organske faze su spojene, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, a tada su filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje; filtrat je koncentrisan sa ciljem da se dobije bela čvrsta materija jedinjenja 16 (3.64 g, prinos: 80%).
[0067] Jedinjenje 16:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.30-1.42 (m, 6H), 1.58-1.68 (m, 4H), 2.33-2.38 (m, 2H), 3.44-3.47 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.24 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.75 (d, J=17.1Hz, 1H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H).
[0068] Jedinjenje 17 je pripremljeno primenom polietilen glikola 400 u skladu sa opisom u literaturni (J. Org. Chem. 1996, 61, 8321-8324), pri čemu pomenuto ima prosečan n=7.7 i prosečnu molekulsku masu od 634.34.
Ko-polimerizacija
[0069]
[0070] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (0.58 g), natrijum hlorid (2.9 g) i voda (58 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 250 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, azot je pumpan tokom 3 h; hlorobenzenskom (4.15 g) rastvoru stirena (5, 3.5 g, 33.6 mmol), monomeru (16, 497 mg, 1.8 mmol), monomeru (17, 155 mg, 0.24 mmol) i AlBN (35.6 mg, 0.22 mmol) je otklonjen pritisak i sve je degazirano tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je smeša dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C i mešan tokom 20 h koje daje belu čvrstu materiju; pomenuta bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (80 mL × 2) i metanolom (80 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (80 mL) tokom 10 h u Soxhletovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 18 (2.5 g, prinos: 60%) čiji je teoretski sadržaj karboksila iznosio 0.433 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 100 ∼ 750 µm.
2
[0071] Aktualni sadržaj karboksila je izmeren primenom sledećeg postupka: na sobnoj temperaturi, 1.0 g jedinjenja 18 je suspendovan u 40 mL dihlorometana, a smeša je ostavljena da stoji tokom 30 ∼ 40 min; tada je uz mešanje u serijama dodano 2.0 g benzilamina, 220 mg 4-dimetilaminopiridina, i 1.87 g trietilamina, 3.56 g 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)karbodiimid hidrohlorida (EDCl), mešanje je provedeno preko noći; sistem je podvrgnut filtracijskom usisavanju, pa je ispran sa dihlorometanom, THF, metanolom, vodom i metanolom; dobiveni polimer je dodatno reagovan još dva puta u istim uslovima, a sa finalno-dobivenog polimera je otklonjen pritisak pa je osušen preko noći na 40 °C ∼ 50 °C.
[0072] Pomenuti je ispitan elementarnom analizom pri čemu je utvrđen sadržaj svakog elementa kako sledi. C: 89.30%, H: 7.836% i N: 0.56%. Izračunati sadržaj O iznosi 2.308%. Izračunato je da molarni sadržaj N atoma iznosi 0.400 mmol/g (proces računanja: 0.56/14/1), a korigirano je da aktualni sadržaj karboksila iznosi 0.386 mmol/g.
[0073] Polimer 18, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3413, 3060, 3001, 2923, 2852, 1704, 1654, 1617, 1495, 756. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800 cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
2
Realizacija 4
Sinteza monomera
[0074]
Sinteza jedinjenja 19 i 20
[0075] Na sobnoj temperaturi, natrijum hidrid (sadržaj: 60%, 7.15 g, 178.7 mmol) i DMF (80 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, smeša je ohlađena do 0 °C; DMF-rastvor (20 mL) pvinilbenzil alkohola (1, 20 g, 149.0 mmol) je dodavan kao po kap; nakon završetka nakapanja, mešanje je provedeno uzastopno tokom 30 min, a tada je kao po kap dodavan DMF-rastvor (20 mL) 1,6-dibromoheksana (36.3 g, 149.0 mmol); nakon završetka nakapanja, reakcija je grejana do sobne temperature, a mešanje je provedeno uzastopno tokom 5 h; zasićeni amonijum hlorid je dodan sa ciljem da se ugasi reakcija, ekstrakcija je provedena sa MTBE; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen i sve je koncentrisano do nestanka frakcija; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 19 (15.9 g, prinos: 36%) i jedinjenje 20 (3.91 g, prinos: 15%).
[0076] NMR Jedinjenja 19 i jedinjenja 20 je dosledan podacima objavljenim u literaturi (Angew. Chem., Int. Ed.2010, 49, 6979-6983).
Sinteza jedinjenja 22
[0077] Na sobnoj temperaturi, jedinjenje 19 (12 g, 40.0 mmol) i dimetil sulfoksid (36 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a tada je dodan vodeni-rastvor (12 mL) kalijum karbonata (11.1 g), sve je grejano do 80 °C pa je mešano tokom 20 h; temperatura je smanjena do sobne, voda je
2
dodana sa ciljem razređivanja smeše, a ekstrakcija je provedena uz pomoć etil acetata; organske faze su spojene, isprane sa zasićenim amonijum hloridom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen i sve je koncentrisano do nestanka frakcija; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 21 (7.1 g, prinos: 75%).
[0078] Jedinjenje 21 (6.8 g, 29 mmol) i TEMPO (318 mg, 2 mmol) su suspendovani u acetonitrilu (120 mL) i soli pufera (90 mL, 0.67 N, pH=6.7; natrijum hidrogen fosfat i natrijum dihidrogen fosfat), a smeša je grejana do 35 °C; istovremeno tokom 0.5 h u reakcioni sistem polako su dodani vodeni rastvor (22 mL) natrijum hlorita (5.25 g, 58 mmol) i razređeni rastvor natrijum hipohlorita (0.23 mL natrijum hipohlorita koncentracije 9% je razređeni u 7.2 mL, 2.0 mol%), sve je mešano na 35 °C do kompletovanja reakcije, pa je ohlađeno do sobne temperature; dodana je voda (30 mL), a pH vrednost je održavana na 8.0 uz pomoć rastvora natrijum hidroksida koncentracije 2 N; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa MTBE (30 mL × 3); čvrsta materija je sakupljena, suspendovana u MTBE (60 mL) i vodi (40 mL); pH vrednost vodene faze je održavana na 3 ∼ 4 uz pomoć hlorovodonične kiseline koncentracije 2 N; smeša je ostavljena da odstoji kako bi se odvojile organske faze; vodena faza je ekstrahovana sa MTBE (30 mL); organske faze su spojene, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, i filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje; filtrat je koncentrisan koje daje belu čvrstu materiju jedinjenja 22 (3.64 g, prinos: 77%).
[0079] Jedinjenje 22:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.28-1.35 (m, 2H), 1.56-1.66 (m, 5H), 2.33-2.36 (m, 2H), 3.45-3.47 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.18 (d, J=10.7Hz, 1H), 5.70 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.69 (dd, J=17.6, 10.7Hz, 1H), 7.27 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.30 (d, J=7.8Hz, 2H).
Ko-polimerizacija
[0080]
2
[0081] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (1.5 g), natrijum hlorid (3.0 g) i voda (150 mL) su dodani u tikvica sa četiri grla od 500 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, azot je pumpan tokom 5 h; hlorobenzenskom (9.0 g) i THF-rastvoru (1.0 g) stirena (5, 5 g, 48 mmol), monomeru (22, 640 mg, 2.58 mmol), monomeru (20, 350 mg, 1.03 mmol) i AlBN (250.8 mg, 0.3 mmol) je otklonjen pritisak, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 20 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (100 mL×2) i metanolom (100 mL), pa je ekstrahovana i isprana sa THF (100 mL) tokom 10 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, a tada je osušena u vakuumu koje daje polimer 23 (4.40 g, prinos: 75%) čiji je teoretski sadržaj karboksila 0.433 mmol/g. Srednja veličina čestica ovog polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 100 ∼ 750 µm.
[0082] Sadržaj karboksila je izmeren u skladu sa sledećim postupkom: na sobnoj temperaturi, 1.0 g jedinjenja 23 je suspendovano u 40 mL dihlorometana, smeša je ostavljena da stoji tokom 30 ∼ 40 min; tada je dodano 2.0 g benzilamina, 220 mg 4-dimetilaminopiridina i 1.87 g trietilamina uz mešanje, a 3.56 g EDCI je finalno dodano u serijama; mešanje je provedeno preko noći; sistem je podvrgnut filtracijskim usisavanjem, pa je ispran sa dihlorometanom, THF, metanolom, vodom i metanolom; dobiveni polimer je dodatno reagovan dva puta u istim uslovima, a finalno-dobivenom polimeru je pritisak otklonjen pa je osušen preko noći na 40 °C ∼ 50 °C.
[0083] Produkt je ispitan elementarnom analizom kako bi se utvrdio sadržaj svakog elementa. C: 89.89%, H: 7.735%, N: 0.54%. izračunat sadržaj O je 1.835%. Izračunat je molarni sadržaj N-atoma koji je iznosio 1.835 mmol/g (proces računanja: 0.54/14/1), pri čemu je korigirano da aktualni sadržaj karboksila iznosi 0.378 mmol/g.
[0084] Polimer 23, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3413, 3025, 2922, 2851, 1653, 1601, 1493, 1452, 695. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800 cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 5
Sinteza monomera
[0085]
Sinteza jedinjenja 27
[0086] Na sobnoj temperaturi, listići magnezijuma (7.07 g, 295 mmol) i etar (12 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a tada je p-vinilbenzil hlorid (7,15 g, 98.3 mmol) rastvoren u 100 mL etra, oko 6% rastvora je dodano i sve je polako grejano da se potakne reakcija, a tada je nastao rastvor polako, kap po kap, dodavan u reakcioni sistem koji je blago grejan; nakon završetka nakapanja, reakcioni sistem je mešan tokom 0.5 h na 38 °C ∼ 40 °C, tada je ohlađen do sobne temperature, a smeša je ostavljena da stoji do daljnje upotrebe.
[0087] Jedinjenje 13 (19.2 g, 65.5 mmol) i THF (40 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, tada je dodan THF-rastvor (2.6 mL, 2.6 mmol) litijum tetrahlorokuprata, smeša je ohlađena do 0 °C; etarski rastvor sveže pripremljenog jedinjenja 24 iznad je dodavan nakon završetka nakapanja, temperatura je prirodno povećana do sobne temperature kako bi se reakcija provodila tokom 24 h; reakcija je ugašena uz pomoć zasićenog amonijum hlorida u volumenu od 15-puta, filtriranje je provedeno kroz sloj dijatomejske zemlje sa ciljem da se odstrani nastala čvrsta materija, a tada je ekstrakcija provedena uz pomoć MTBE; organske faze su spojene, isprane uz pomoć zasićene slanice, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata,
1
filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija koje daje sirovi produkt (17.4 g) jedinjenja 25 koji je direktno korišćen u reakciji iz sledećeg koraka.
[0088] Sirovi produkt (17.4 g) jedinjenja 25 je rastvoren u metanolu (160 mL), dodana je ptoluensulfonska kiselina (564 mg, 3.27 mmol), mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi do kompletovanja reakcije; reakcioni rastvor je koncentrisan, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 26 (11.0 g, prinos: 68%).
[0089] Jedinjenje 26 (10 g, 40.6 mmol) i TEMPO (445 mg,2.85 mmol) su suspendovani u acetonitrilu (180 mL), i puferskim solima (135 mL, 0.67 N, pH=6.7) natrijum hidrogen fosfata i natrijum dihidrogen fosfat, smeša je grejana do 35 °C; istovremeno tokom 0.5 h u reakcioni sistem su polako dodani vodeni rastvor (32 mL) natrijum hlorita (8.16 g, 81.5 mmol) i razređeni rastvor natrijum hipohlorita (0.32 mL rastvora natrijum hipohlorita koncentracije 9% je razređen do 10 mL, 2.0 mol%), sve je mešano na 35 °C do kompletovanja reakcije, smeša je ohlađena do sobne temperature; dodana je voda (80 mL), a pH-vrednost je održavana na 8.0 uz pomoć rastvora natrijum hidroksida koncentracije 2 N; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, pa je isprana sa MTBE (50 mL×3); čvrsta materija je sakupljena, pa je suspendovana u MTBE (100 mL) i vodi (80 mL); pH-vrednost vodene faze je održavana na 3 ∼ 4 uz pomoć hlorovodonične kiseline koncentracije 2 N; smeša je ostavljena da stoji sa ciljem da se odvoje organske faze; vodena faza je ekstrahovana sa MTBE (40 mL); organske faze su spojene, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, i filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje; filtrat je koncentrisan koje daje jedinjenje 27 (8.98 g, prinos: 85%).
[0090] Jedinjenje 27:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.25-1.34 (m, 8H), 1.56-1.66 (m, 4H), 2.34 (t, J= 7.5Hz, 2H), 2.58 (t, J=7.7Hz, 2H), 5.18 (d, J=10.7Hz, 1H), 5.70 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.69 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.13 (d, J=7.7Hz, 2H), 7.32 (d, J=7.6Hz, 2H).
Sinteza jedinjenja 28
[0091] Listići magnezijuma (7.07 g, 295 mmol) i etar (12 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, tada je p-vinilbenzil hlorid (7, 15 g, 98.3 mmol) rastvoren u 100 mL etra, oko 6% tog rastvora je dodano uz blago grejanje sa ciljem da se potakne reakcija, preostao rastvor je polako dodavan, kao po kap, u reakcioni sistem uz održavanja blagog grejanja reakcionog sistema; nakon završetka nakapanja, reakcioni sistem je mešan tokom 0.5 h na 38
2
°C ∼ 40 °C, sve je ohlađeno do sobne temperature, a smeša je ostavljena da stoji za daljnju upotrebu.
[0092] 1,6-dibromoheksan (6.0 g, 24.6 mmol) i THF (20 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, tada je dodan THF-rastvor (2 mL, 2 mmol) litijum tetrahlorokuprata, smeša je ohlađena do 0 °C; etarski rastvor sveže pripremljenog jedinjenja 24 iznad je dodavan kao po kap; nakon završetka nakapanja, temperatura je prirodno povećana do sobne temperature sa ciljem da se reakcija provodi tokom 24 h; reakcija je ugašena uz pomoć zasićenog amonijum hlorida u volumenu 15-puta, filtriranje je provedeno kroz sloj dijatomejske zemlje sa ciljem da se odstrani nastala čvrsta materija, a ekstrakcija je provedena uz pomoć MTBE; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 28 (5.95 g, prinos: 76%).
[0093] Jedinjenje 28:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.24-1.36 (m, 8H), 1.57-1.65 (m, 4H), 2.60 (t, J= 7.6Hz, 4H), 5.20 (d, J=10.6Hz, 2H), 5.71 (d, J=17.5Hz, 2H), 6.71 (dd, J=17.5, 10.6Hz, 2H), 7.15 (d, J=7.9Hz, 4H), 7.34 (d, J=7.9Hz, 4H).
Ko-polimerizacija
[0094]
[0095] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (1.3 g), natrijum hlorid (2.6 g) i voda (130 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 500 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, azot je pumpan tokom 5 h; hlorobenzenskom (6.2 g) i THF-rastvoru (1.2 g) stirena (5, 5 g, 48 mmol), monomeru (27, 747 mg, 2.87 mmol), monomeru (28, 414 mg, 1.30 mmol) i AlBN (50.8 mg, 0.3 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je sve dodano u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 20 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (100 mL×2) i metanolom (100 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (100 mL) tokom 10 h u Soxhletovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu kako bi se dobio polimer 29 (4.31 g, prinos: 70%) čiji teoretski sadržaj karboksila iznosi 0.465 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 150 ∼ 750 µm.
[0096] Izmerene vrednosti nakon elementarne analize. C: 90.07%, H: 8.259%, a dobiveni O-sadržaj iznosi 1.671%. Prema tome, aktualni sadržaj karboksila iznosi oko 0.522 mmol/g.
[0097] Polimer 29, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3418, 3026, 2922, 2851, 1705, 1493, 1452, 697. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koja pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 6
Sinteza monomera
[0098]
Sinteza jedinjenja 30
[0099] Sinteza jedinjenja 8 je ista kao i ona opisana u Realizaciji 2.
[0100] Sirovi produkt jedinjenja 8 (9.57 g, 65 mmol, dobiveno u skladu sa teoretskim prinosom poslednjeg koraka), natrijum karbonat (14.4 g, 135.8 mmol), metil 6-bromoheksanoat (16.3 g, 78 mmol) i N,N-dimetilacetamid (50 mL) su dodani u reakcionu smešu na sobnoj temperaturi; reakcioni rastvor je grejan do 75 °C kako bi reakcija trajala 16 h, smeša je razređena sa vodom pa je ekstrahovana uz pomoć etil acetata; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom
4
slanicom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 30 (9.84 g, prinos: 55%).
[0101] Jedinjenje 30:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.27-1.37 (m, 2H), 1.51 (dd, J=14.8, 7.5Hz, 2H), 1.62 (dd, J=15.2, 7.6Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.32 (dt, J=15.2, 7.4Hz, 4H), 3.45 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 5.21 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.72 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.70 (dd, J=17.7, 10.9Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H).
Sinteza jedinjenja 31
[0102] Sirovi produkt jedinjenja 8 (9.27 g, 63 mmol, dobiven u skladu sa teoretskim prinosom poslednjeg koraka), natrijum karbonat (14.6 g, 138 mmol), 1,6-dibromoheksan (5.12 g, 21 mmol) i N,N-dimetilformamid (50 mL) su dodani u reakcionu smešu na sobnoj temperaturi; reakcioni rastvor je grejan do 75 °C sa ciljem da reakcija traje 16 h, tada je razređen sa vodom pa je ekstrahovan sa etil acetatom; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija; sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 31 (3.88 g, prinos: 49%).
[0103] Jedinjenje 31:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.27-1.34 (m, 4H), 1.46-1.55 (m, 4H), 2.17 (s, 6H), 2.32-2.35 (m, 4H), 3.46 (s, 4H), 5.21 (d, J=10.9Hz, 2H), 5.73 (d, J=17.6Hz, 2H), 6.71 (dd, J= 17.6, 10.9Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 4H).
Ko-polimerizacija
[0104]
[0105] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (2.0 g), natrijum hlorid (5 g) i voda (240 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 1000 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, azot je pumpan tokom 5 h; toluenskom (11.4 g) rastvoru stirena (5, 10 g, 96 mmol), monomera (30, 1.11 g, 4.04 mmol), monomera (31, 376 mg, 1.0 mmol) i BOP (145 mg, 0.6 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je sve dodano u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 90 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (120 mL×2) i metanolom (120 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (120 mL) tokom 10 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu kako bi se dobio polimer 32 (7.7 g, prinos: 67%) čiji je sadržaj esterske grupe 0.352 mmol/g koji je izračunat u skladu sa proporcijama korišćenih monomera.
[0106] Na sobnoj temperaturi, polimer 32 (7.7 g, oko 2.71 mmol) je suspendovan u THF (77 mL), a smeša je ostavljena da stoji tokom 0.5 h; tada je dodan vodeni (36 mL) rastvor natrijum hidroksida (2.17 g, 54 mmol), temperatura je povećana do 50 °C, a smeša je mešana tokom 3 dana; sve je filtrirano, a ispiranje je provedeno sa vodom, hlorovodoničnom kiselinom koncentracije 1 mol/L, vodom, zasićenim natrijum bikarbonatom, vodom i metanolom, nakon čega je smeša osušena koje daje polimer 33 (7.1 g) čiji je teoretski sadržaj karboksila 0.352 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 150 ∼ 750 µm.
[0107] Izmerene vrednosti nakon elementarne analize. C: 90.10%%, H: 7.930%, N: 0.82%, a izračunati O-sadržaj iznosi 1.150%. Prema tome, aktualni sadržaj karboksila iznosi oko 0.359 mmol/g.
[0108] Polimer 33, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3443, 3025, 2921, 2852, 1601, 1493, 1452, 755, 696. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koja pokazuje da su dvostruke veze popuno polimerizovane.
Realizacija 7
Sinteza monomera
[0109]
Sinteza jedinjenja 37
[0110] 3,5-dihidroksibenzojeva kiselina (50 g, 324.4 mmol) i metanol (500 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a tada je dodana koncentrisana sumporna kiselina (5 g); pomešani rastvor je grejan do refluksa, a reakcija je provođena tokom 10 h; reakcioni rastvor je ohlađen do sobne temperature, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija, sve je rastvoreno u etil acetatu, isprano sa zasićenim rastvorom natrijum bikarbonata i zasićenom slanicom, tada je smeša osušena uz pomoć bezvodnog natrijum sulfata, filtrirana kako bi se odstranilo sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisan do nestanka frakcija; sirovi produkt je dodan u dihlorometan (750 mL) i p-toluensulfonsku kiselinu (monohidrat, 3.08 g, 16 mmol), a smeša je ohlađena do 0 °C; dihidropiran (81.8 g, 974 mmol) je dodavan kao po kap; nakon završetka nakapanja, temperatura je ostavljena da se prirodno podigne do sobne pa je provedena reakcija; nakon završetka reakcije, sistem je ugašen uz pomoć NaHCO3u volumenu 10-puta; organske faze su odvojene, isprane sa zasićenom slanicom volumena 5-puta, a tada su osušene uz pomoć bezvodnog natrijum sulfata; filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, otklanjanje pritiska i koncentrisanje su provedeni do nestanka frakcija koje daje sirovi produkt jedinjenja 34 (98.2 g, prinos: oko 90%), koji je direktno korišćen u reakciji iz sledećeg koraka.
[0111] Litijum aluminijum hidrid (12.2 g, 321 mmol) i THF (200 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a tada je smeša ohlađena do 0 °C; THF-rastvor (800 mL) jedinjenja 34 (98 g, 292 mmol) je dodavan kao po kap; nakon završetka nakapanja, mešanje je provedeno uzastopno tokom 30 min, a smeša je ugašena uz pomoć vode (12.2 g), natrijum hidroksida (24.4 g) koncentracije 10% i vode (36.6 g); smeša je filtrirana, a filter-kolač je ispran sa THF, smeša je koncentrisana koje daje jedinjenje 35 (88.2 g, prinos: 98%), koje je direktno korišćeno u reakciji iz sledećeg koraka.
[0112] NaH (sadržaj: 60%, 7.05 g, 176 mmol) i DMF (180 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, smeša je ohlađena do 0 °C; DMF-rastvor (45 mL) jedinjenja 35 (50 g, 162 mmol) je dodavan kao po kap; nakon završetka nakapanja, smeša je mešana uzastopno tokom 0.5 h, a p-vinilbenzil hlorid (7, 26.8 g, 176 mmol) je dodavan kao po kap; temperatura pomešanog rastvora je prirodno povećana do sobne, a smeša je mešana tokom 4 h; reakcija je ugašena uz pomoć zasićenog amonijum hlorida, smeša je ekstrahovana uz pomoć MTBE; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata, filtrirane sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana do nestanka frakcija koje daje sirovi produkt jedinjenja 36, koji je direktno korišćen u reakciji u sledećem koraku.
[0113] Sirovi produkt jedinjenja 36 i metanol (400 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, tada je dodan piridinijum p-toluensulfonat (4.07 g, 16.2 mmol), a mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 18 h; reakcioni sistem je koncentrisan do nestanka frakcija, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 37 (35.2 g, prinos u dva koraka: 85%).
[0114] Jedinjenje 37:<1>H NMR (d6-DMSO, 400MHz): δ4.35 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 5.25 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.83 (d, J=17.7Hz, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.21 (s, 2H), 6.73 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.32 (d, J =7.8Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.9Hz, 2H), 9.22 (s,2H).
Sinteza jedinjenja 39
[0115] Jedinjenje 37 (6.0 g, 23.4 mmol), metil 6-bromoheksanoat (10.76 g, 51.5 mmol), kalijum karbonat (7.12 g, 51.5 mmol), kalijum jodid (777 mg, 4.7 mmol) i acetonitril (120 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi; reakcioni rastvor je grejan do refluksa, a reakcija je provedena tokom 20 h; otklanjanje pritiska i filtriranje su provedeni sa ciljem da se odstrani čvrsta materija, filtratu je pritisak otklonjen, smeša je koncentrisana do nestanka frakcija, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 38 (8.42 g, prinos: 92%).
[0116] Jedinjenje 38 (9.72 g, 18.9 mmol) i metanol (50 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a tada je dodan i vodeni rastvor (20 mL) NaOH (2.27 g, 56.8 mmol); mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 2 h, otklanjanje pritiska i koncentrisanje su provedeni sa ciljem da se odstrani najveći deo metanola, ostatak je razređen sa vodom pa je ispran sa MTBE; vodenoj fazi je regulisan pH≤2 uz pomoć hlorovodonične kiseline koncentracije 3 N, a smeša je tada ekstrahovana sa EtOAc; organske faze su spojene, osušene preko bezvodnog natrijum sulfata; filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, a otklanjanje pritiska i koncentrisanje su provedeni sa ciljem da se dobije jedinjenje 39 (8.42 g, prinos: 92%).
[0117] Jedinjenje 39:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.48-1.56 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 4H), 1.75-1.81 (m, 4H), 2.39 (t, J=7.4Hz, 4H), 3.94 (t, J=6.3Hz, 4H), 5.24 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.75 (d, J=18.1 Hz, 1H), 6.37 (t, J=2.1 Hz, 1H), 6.49 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H).
Ko-polimerizacija
[0118]
[0119] Na sobnoj temperaturi, polivinil alkohol (2.0 g), natrijum hlorid (2.0 g) i voda (200 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 1000 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, smeša je grejana do potpunog rastvaranja, pa je ohlađena do sobne temperature; azot je pumpan tokom 5 h, hlorobenzenskom (10.3 g) i THF-rastvoru (3.4 g) stirena (5, 8 g, 76.8 mmol), monomera (39, 0.98 g, 2.02 mmol), monomera (17, pripremljen u Realizaciji 3, 1.28 g, 2.02 mmol) i AlBN (131.4 mg, 0.8 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (120 mL×2) i metanolom (120 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (120 mL) tokom 16 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 40 (7.39 g, prinos: 72%), koji ima teoretski sadržaj karboksila od 0.393 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 100 ∼ 900 µm.
[0120] Sadržaj karboksila je izmeren u skladu sa sledećem postupku: na sobnoj temperaturi, 1.0 g jedinjenja 40 je suspendovano u 40 mL dihlorometana, a smeša je ostavljena da stoji tokom 30 ∼ 40 min; tada je uz mešanje dodano 2.0 g benzilamina, 220 mg 4-dimetilaminopiridina i 1.87 g trietilamina, finalno je dodano 3.56 g EDCI u serijama, a mešanje je provedeno preko noći; sistem je podvrgnut filtraciji uz usisavanje, pa je ispran sa dihlorometanom, THF, metanolom, vodom i metanolom; dobiveni polimer je dodatno reagovan dva puta u istim uslovima, a finalno-dobivenom polimeru je pritisak otklonjen i sve je osušeno preko noći na 40 °C ∼ 50 °C.
[0121] Elementarnom analizom je izmeren sadržaj svakog elementa. C: 87.23%, H: 7.799%, a N: 0.57%; izračunati sadržaj O iznosi 4.41%, izračunato je da molarni sadržaj N atoma iznosi 0.407 mmol/g, a tada je korigovano da aktualni sadržaj karboksila iznosi 0.393 mmol/g.
[0122] Polimer 40, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3420, 3025, 3001, 2921, 1737, 1601, 1493, 1452, 756, 695, 536. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 8
Sinteza monomera
[0123]
[0124] Monomer 41 je pripremljen u skladu sa opisom u literaturi (Macromolecules, 2004, 37: 377-384).
4
Ko-polimerizacija
[0125]
[0126] Na sobnoj temperaturi, polivinil alkohol (0.6 g), natrijum hlorid (1.2 g) i voda (120 mL) su dodani u tikvica sa četiri grla od 500 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica, smeša je grejana do potpunog rastvaranja, pa je ohlađena do sobne temperature; azot je pumpan tokom 5 h, toluenskom rastvoru (4.8 g) stirena (5, 8 g, 76.8 mmol), monomera (41, 1.23 g, 6.98 mmol), monomera (42, sadržaj: 55%, smeša p-divinil benzena i o-divinil benzena, 0.83 g, 3.49 mmol) i AlBN (115 mg, 0.7 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (120 mLx2) i metanolom (120 mL), tada je ekstrahovana i isprana sa THF (120 mL) tokom 16 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 43 (7.36 g, prinos: 76%), koji ima teoretski sadržaj karboksila od 0.721 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 200 ∼ 900 µm.
[0127] Izmerene vrednosti iz elementarne analize. C: 89.59%, H: 7.577%, a izračunati sadržaj O iznosi 2.833%. Prema tome, aktualni sadržaj karboksila iznosi oko 0.885 mmol/g.
[0128] Polimer 43, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3417, 3025, 2921, 2851, 1601, 1493, 1452, 756, 696. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800 cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 9
Sinteza monomera
[0129]
Sinteza jedinjenja 46
[0130] Na sobnoj temperaturi, p-hidroksistiren (44, 5.0 g, 41 mmol), metil 6-bromoheksanoat (10.76 g, 51.5 mmol), kalijum karbonat (7.12 g, 51.5 mmol), kalijum jodid (690 mg, 0.41 mmol) i acetonitril (75 mL) su dodani u reakcionu tikvicu; reakcioni rastvor je grejan do refluksa, a reakcija je provedena tokom 20 h; otklanjanje pritiska i filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani čvrsta materija, filtratu je pritisak otklonjen pa je koncentrisan do nestanka frakcija, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 45 (8.96 g, prinos: 88%).
[0131] Jedinjenje 45 (8.8 g, 35.4 mmol) i metanol (45 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a tada je dodan vodeni rastvor (20 mL) NaOH (2.12 g, 53.1 mmol), mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 1 h; otklanjanje pritiska i koncentrisanje su provedeni sa ciljem da se odstrani najveći deo metanola, ostatak je razređen sa vodom, a tada je ispran sa MTBE; vodenoj fazi je regulisan pH≤2 uz pomoć hlorovodonične kiseline koncentracije 3 mol/L, tada je ekstrahovana sa EtOAc, organske faze su spojene, pa su osušene uz pomoć bezvodnog natrijum sulfata; filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani sredstvo za sušenje, a otklanjanje pritiska i koncentrisanje daje jedinjenje 46 (7.88 g, prinos: 95%).
[0132] Jedinjenje 46:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.29-1.36 (m, 2H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.57-1.69 (m, 2H), 2.37 (t, J=7.4Hz, 2H), 4.01-4.07 (m, 2H), 5.12 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.61 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.66 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.7Hz, 2H).
Sinteza jedinjenja 49
[0133] Jedinjenje 49 je sintetizovano u skladu sa opisom iz literature (Chemical reagents: 2006, 28: 1-2).
Ko-polimerizacija
[0134]
[0135] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (1.5 g), natrijum hlorid (1.2 g) i voda (150 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 500 na koju je bila montirana mehanička mešalica; azot je pumpan tokom 5 h, toluenskom (10 g) i THF-rastvoru (3.6 g) stirena (5, 12 g, 115.2 mmol), monomera (46, 1.14 g, 4.88 mmol I), monomera (49, 538.7 mg, 1.83 mmol) i AlBN (98 mg, 0.6 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (150 mL×2) i metanolom (150 mL), a tada je ekstrahovana i isprana sa THF (150 mL) tokom 16 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 50 (10.8 g, prinos: 79%) čiji teoretski sadržaj karboksila iznosi 0.359 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 200 ∼ 800 µm.
[0136] Sadržaj karboksila je izmeren u skladu sa sledećem postupku: na sobnoj temperaturi, 1.0 g polimera 50 je suspendovano u 40 mL dihlorometana, smeša je ostavljena da stoji tokom 30 ∼ 40 min; a tada je uz mešanje dodano 2.0 g benzilamina, 220 mg 4-dimetilaminopiridina i 1.87 g trietilamina; finalno je dodano 3.56 g EDCI u serijama, a mešanje je provedeno preko noći; sistem je podvrgnut filtraciji uz usisavanje, pa je ispran sa dihlorometanom, THF, metanolom, vodom i metanolom; dobiveni polimer je dodatno reagovan još dva puta u istim uslovima, a finalno-dobivenom polimeru je pritisak otklonjen pa je osušen preko noći na 40 °C ∼ 50 °C.
[0137] Elementarnom analizom je izmeren sadržaj svakog elementa. C: 90.38%, H: 7.740%, i N: 0.45%; izračunati sadržaj O iznosi 1.430%, a izračunato je da molarni sadržaj atoma N iznosi 0.321 mmol/g, pa je korigirano da aktualni sadržaj karboksila iznosi 0.312 mmol/g.
4
[0138] Polimer 50, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3413, 3060, 3025, 2921, 2852, 1601, 1493, 1452, 1250, 1028, 756, 696. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 10
Sinteza monomera
[0139]
Sinteza jedinjenja 53
[0140] Na sobnoj temperaturi, bezvodni aluminijum hlorid (400 g, 3 mol) i dihlorometan (1.5 L) su dodani u reakcionu tikvicu, a smeša je ohlađena do 0 °C; dihlorometanski rastvor (500 mL) acetil hlorida (234.7 g, 3 mol) je dodavan kao po kap, a tada je kao po kap dodan dihlorometanski rastvor (500 mL) β -bromoetilbenzena (500 g, 2.72 mmol); reakcioni sistem je mešan uzastopno na 0 °C tokom 3 h, a tada je izliven u ledenu vodu sa ciljem da se reakcija ugasi; rastvori su odvojeni, a organske faze su ekstrahovane uz pomoć dihlorometana; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, pritisak je otklonjen, a koncentrisanje daje sirovi produkt (567 g, prinos: 92%) jedinjenja 51, koji je bio direktno korišćen u reakciji iz sledećeg koraka. Uz pomoć tečne faze je pokazano da omer para-izomerida u odnosu na ortoizomere iznosi 8.2:1.
[0141] Sirovi produkt (550 g, 2.42 mol) jedinjenja 51 i metanol (2.8 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a smeša je ohlađena do 0 °C; natrijum borohidrid (36.7 g, 0.97 mol) je dodan u serijama; reakcioni sistem je mešan uzastopno na 0 °C tokom 5 h, pa je izliven u zasićeni amonijum hlorid sa ciljem da se ugasi reakcija; a tada je ekstrahovan sa etil acetatom; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, pritisak je otklonjen, a smeša je koncentrisana koje daje sirovi produkt (555 g, prinos: 100%) jedinjenja 52, koji je bio direktno korišćen u reakciji u sledećem koraku.
[0142] Sirovi produkt (550 g, 2.42 mol) jedinjenja 52 i metanol (8.2 L) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, dodana je p-toluen sulfonska kiselina (monohidrat; 11.4 g, 6.0 mmol); grejanje je provedeno do tačke refluksa, a voda nastala u sistemu je odvojena uz pomoć vodenog separatora; nakon kompletovanja reakcije, temperatura je smanjena do sobne, ispiranje je provedeno sa zasićenim natrijum bikarbonatom i zasićenom slanicom, filtriranje je provedeno na sloju silika-gela, a koncentrisanje je provedeno do nestanka frakcija; sirovi produkt je podvrgnut destilaciji pod smanjenim pritiskom koje daje jedinjenje 53 (460 g, prinos: 90%), a uz pomoć MNR je pokazano da omer para-izomerida u odnosu na orto-izomere iznosi 7.7:1.
[0143] Jedinjenje 53:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ3.17 (t, J=7.6Hz, 1H), 3.58 (t, J=7.6Hz, 1H), 5.26 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.76 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.73 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.0Hz, 1H).
Sinteza jedinjenja 55
[0144] Na sobnoj temperaturi, jedinjenje 53 (80 g, 379 mmol) i sirćetna kiselina (240 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a tada je dodan bezvodni natrijum acetat (74.4 g, 758 mmol), grejanje i refluksovanje su provedeni tokom 24 h; temperatura je smanjena do sobne, sistem je polako dodavan (kao po kap) u zasićeni rastvor natrijum bikarbonata koji je ohlađen uz pomoć banje sa smešom led-voda, a tada je ekstrahovan uz pomoć etil acetata; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, a tada su koncentrisane do nestanka frakcija koje daje sirovi produkt (72.4 g) jedinjenja 54, koji je bio direktno korišćen u reakciji u sledećem koraku.
[0145] Sirovi produkt jedinjenja 54 (72.4 g), dobivenog u poslednjem koraku, i metanol (500 mL) su dodani u reakcionu tikvicu na sobnoj temperaturi, a tada je dodan kalijum karbonat (105 g, 757 mmol), mešanje je provedeno tokom 2 h; reakcioni sistem je koncentrisan do nestanka frakcija, MTBE i voda su dodani sa ciljem da se provede separacija rastvora, vodena faza je dodatno ekstrahovana sa MTBE; organske faze su spojene, isprane sa zasićenom slanicom, pa su koncentrisane do nestanka frakcija, a sirovi produkt je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 55 (46.5 g, prinos: 83%).
4
[0146] Jedinjenje 55:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 1.96 (brs, 1H), 2.85 (t, J=6.5Hz, 1H), 3.83 (t, J= 6.5Hz, 1H), 5.24 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.74 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H).
Sinteza jedinjenja 56 i 57
[0147] Na sobnoj temperaturi, dicikloheksilkarbodiimid (30.4 g, 148 mmol) je dodan u THF-rastvor (300 mL) jedinjenja 55 (20 g, 135 mmol), adipinske kiseline (18.1 g, 135 mmol) i 4-dimetilaminopiridina (1.65 g, 13.5 mmol) u serijama; mešanje je provedeno uzastopno tokom 4 h na sobnoj temperaturi, filtriranje je provedeno sa ciljem da se odstrani ne-rastvorljiva supstancija; ostatak je rastvoren sa etil acetatom (300 mL), ispran sa hlorovodoničnom kiselinom (100 mL × 2) koncentracije 1 N, osušen preko bezvodnog natrijum sulfata pa je koncentrisan do nestanka frakcija, a ostatak je prečišćen primenom hromatografije na koloni od silika-gela koje daje jedinjenje 56 (14.9 g, prinos: 40%) i jedinjenje 57 (11.2 g, prinos: 41%).
[0148] Jedinjenje 56:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.66-1.70 (m, 4H), 2.35-2.41 (m, 4H), 2.83 (t, J= 6.5Hz, 2H), 4.41 (t, J=6.5Hz, 2H), 5.26 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.75 (d, J=17.6Hz, 1H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H).
[0149] Jedinjenje 57:<1>H NMR (CDCl3, 400MHz): δ1.65-1.70 (m, 4H), 2.34-2.39 (m, 4H), 2.83 (t, J= 6.6Hz, 4H), 4.42 (t, J=6.5Hz, 4H), 5.24 (d, J=10.9Hz, 2H), 5.74 (d, J=17.6Hz, 2H), 6.72 (dd, J=17.6, 10.9Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.0Hz, 4H), 7.36 (d, J=8.0Hz, 4H).
Ko-polimerizacija
[0150]
[0151] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (4 g), natrijum hlorid (8 g) i voda (300 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 1000 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica; azot je pumpan tokom 5 h, hlorobenzenskom (63 g) i THF-rastvoru (14 g) stirena (5, 30 g, 288 mmol), monomera (56, 3.83 g, 13.86 mmol), monomera (57, 2.5 g, 6.16 mmol) i AlBN (303
4
mg, 1.85 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (400 mL × 2) i metanolom (400 mL), a tada je ekstrahovana i isprana sa THF (400 mL) tokom 16 h u Soxhletovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 58 (29.8 g, prinos: 82%) čiji teoretski sadržaj karboksila iznosi 0.381 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 200 ∼ 900 µm.
[0152] Sadržaj karboksila je izmeren u skladu sa istim postupkom kao i kod Realizacije 1, a sadržaj karboksila iznosi oko 0.331 mmol/g.
[0153] Polimer 58, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3420, 3025, 2921, 2852, 1704, 1601, 1493, 1452, 757, 694. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koja pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
Realizacija 11
Ko-polimerizacija
[0154]
[0155] Na sobnoj temperaturi, guma arabika (0.9 g), natrijum hlorid (1.8 g) i voda (90 mL) su dodani u tikvicu sa četiri grla od 500 mL na koju je bila montirana mehanička mešalica; azot je pumpan tokom 5 h; hlorobenzenskom rastvoru (18 g) metakrilata (5,15 g, 174 mmol), monomera (41, pripremljen u Realizaciji 8, 1.88 g, 13.86 mmol), monomera (42, sadržaj: 55%, smeša o-divinilbenzena i p-divinilbenzena, 2.28 g, 11.6 mmol) i AIBN (196 mg, 1.2 mmol) je pritisak otklonjen, smeša je degazirana tri puta uz pomoć uljane pumpe, a tada je dodana u snažno mešanu vodenu fazu; reakcioni rastvor je grejan do 80 °C pa je mešan tokom 24 h; dobivena bela čvrsta materija je filtrirana, isprana sa vodom (250 mL × 2) i metanolom (250 mL), a tada je ekstrahovana i isprana sa THF (250 mL) tokom 16 h u Soxhlet-ovom ekstraktoru, pa je osušena u vakuumu koje daje polimer 60 (14.5 g, prinos: 80%) čiji teoretski sadržaj
4
karboksila iznosi 0.764 mmol/g. Srednja veličina čestica polimera u suvom stanju se kreće u rasponu od 200 ∼ 900 µm.
[0156] Polimer 60, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3414, 3025, 2921, 2852, 1737, 1715, 1601, 1493, 1452, 757, 696, 534. Ne postoji apsorpcijski šiljak kod oko 1800cm<-1>, koje pokazuje da su dvostruke veze potpuno polimerizovane.
[0157] Podržani metalni katalizatori u Realizacijama 12 do 18 su pripremljeni uz korišćenje gore opisanih polimera kao nosioce, a penem antibiotički intermedijari su pripremljeni uz pomoć podržanih metalnih katalizatora primenom karbenskih reakcija.
Realizacija 12
Reakcija izmene rodijuma
[0158]
[0159] Polimer 6 (1.0 g, 0.358 mmol-CO2H/g, pripremljen u Realizaciji 1), rodijum oktanoat (557 mg, 0.716 mmol) i dietilen glikol dimetil etar (20 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a smeša je grejana do 160 °C; 1 h kasnije, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, dodan je THF (20 mL), a mešanje je provedeno tokom 10 min; smeša je filtrirana, a polimer je ispran uz pomoć THF do tačke kada filtrat postaje bezbojan; filtrat je sakupljen tako da se obnovi ne-reagovani rodijum oktanoat; dobiveni polimer je uzastopno ispran sa dihlorometanom (20 mL) i etil acetatom (20 mL), a tada je pritisak otklonjen nakon čega je smeša osušena koje daje tamno zeleni rodijumski katalizator 61. Uz pomoć instrumenta za spektar induktivno spojene plazme (Inductively Coupled Plasma (ICP) spectrum) je izmereno da sadržaj rodijuma iznosi 38190 ppm (0.37 mmol/g).
[0160] Katalizator 61, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3417, 3060, 3025, 2922, 2850, 1735, 1601, 1578, 1492, 1452, 1413, 1153, 754, 695.
Reakcija insercije karbena
4
[0162] Katalizator 61 (324 mg, 0.12 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvica, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2a (3.0 g, 7.7 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C da se potakne reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, filtrirana sa ciljem da se odstrani katalizator 61, pa je isprana sa metil acetatom (3 mL × 2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1a su direktno korišćene kod fosfatne esterifikacije u sledećem koraku. Spoljni standardni prinos tečne hromatografije visoke performanse (HPLC) iznosi 99.6% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma manji od 0.6%.
Realizacija 13
Reakcija izmene rodijuma
[0163]
[0164] Polimer 11 (1.0 g, 0.365 mmol-CO2H/g, pripremljen u Realizaciji 2), rodijum oktanoat (568 mg, 0.716 mmol) i toluen (20 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a smeša je grejana do refluksa; 12 h kasnije, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, dodan je THF (20 mL), a mešanje je provedeno tokom 10 min; smeša je filtriranja, a polimer je ispran sa THF do tačke kada je filtrat postao bezbojan; filtrat je sakupljen tako da je obnovljen ne-reagovani rodijum oktanoat; dobiveni polimer je uzastopno ispran sa dihlorometanom (20 mL) i etil acetatom (20 mL), a tada je pritisak otklonjen i sve je osušeno tako da se dobije tamno zeleni rodijumski katalizator 62. Uz pomoć ICP je izmereno da sadržaj rodijuma iznosi 32390 ppm (0.31 mmol/g).
4
[0165] Katalizator 62, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3419, 3025, 2923, 2850, 1735, 1618, 1523, 1492, 1130, 695.
Reakcija insercije karbena
[0166]
[0167] Katalizator 62 (448 mg, 0.12 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2a (3.0 g, 7.7 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C kako bi se potaknula reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, smeša je filtrirana sa ciljem da se odstrani katalizator 62, pa je isprana sa metil acetatom (3 mL × 2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1a su direktno korišćene kod fosfatne esterifikacije u sledećem koraku. Spoljni standardni prinos HPLC iznosi 98.2% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 1.0%.
Realizacija 14
Reakcija izmene rodijuma
[0168]
[0169] Polimer 18 (1.0 g, 0.433 mmol-CO2H/g, pripremljen u Realizaciji 3), rodijum oktanoat (628 mg, 0.808 mmol) i hlorobenzen (20 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a smeša je grejana do refluksa; 2 h kasnije, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, dodan je THF (20 mL), a mešanje je provedeno tokom 10 min; smeša je filtriranja, a polimer je ispran sa THF do tačke kada filtrat postaje bezbojan; filtrat je sakupljen tako da je obnovljen ne-reagovani rodijum oktanoat; dobiveni polimer je uzastopno ispran sa dihlorometanom (20 mL) i etil acetatom (20 mL), tada je pritisak otklonjen, a smeša je osušena koje daje tamno zeleni rodijumski katalizator 63. Uz pomoć ICP je izmereno da sadržaj rodijuma iznosi 37730 ppm (0.37 mmol/g).
[0170] Katalizator 63, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3417, 3025, 2920, 2851, 1601, 1608, 1493, 1452, 1102, 756, 695.
Reakcija insercije karbena
[0171]
[0172] Katalizator 63 (327 mg, 0.12 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2a (3.0 g, 7.7 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C sa ciljem da se potakne reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, filtrirana sa ciljem da se odstrani katalizator 63, pa je isprana sa metil acetatom (3 mL × 2); spojene organske faze koje sadrži jedinjenje 1a su direktno korišćene u fosfatnoj esterifikaciji iz sledećeg koraka. Spoljni standardni prinos HPLC iznosi 100.2% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je bio manji od 0.6%.
Realizacija 15
Reakcija izmene rodijuma
[0173]
[0174] Polimer 18 (1.0 g, 0.433 mmol-CO2H/g, pripremljen u Realizaciji 3), rodijum acetat (182 mg, 0.650 mmol) i hlorobenzen (20 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a smeša je grejana do refluksa; 2 h kasnije, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, dodan je THF (20 mL), a mešanje je provedeno tokom 10 min; smeša je filtrirana, a polimer je ispran sa THF do tačke kada je filtrat postao bezbojan; filtrat je sakupljen tako da je obnovljen ne-reagovani
1
rodijum acetat; dobiveni polimer je uzastopno ispran sa dihlorometanom (20 mL) i etil acetatom (20 mL), tada je pritisak otklonjen, a smeša je osušena koje daje tamno zeleni rodijumski katalizator 64. Uz pomoć ICP je izmereno da sadržaj rodijuma iznosi 34240 ppm (0.33 mmol/g).
[0175] Katalizator 64, FT-IR (KBr, cm<-1>): 3419, 3024, 2921, 2851, 1601, 1493, 1451, 1130, 754, 695.
Reakcija insercije karbena
[0176]
[0177] Katalizator 64 (353 mg, 0.12 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2a (3.0 g,7.7 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C sa ciljem da se potakne reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, smeša je filtrirana da se odstrani katalizator 64, a ostatak je ispran sa metil acetatom (3 mL x 2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1a su direktno korišćene u fosfatnoj esterifikaciji iz sledećeg koraka. Spoljni standardni prinos HPLC iznosi 95.2% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 1.0%.
Realizacija 16
Reakcija insercije karbena
[0178]
[0179] Katalizator 63 (540 mg, 0.2 mmol Rh) i metil acetat (40 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje
2
2b (5.0 g, 13.3 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C sa ciljem da se potakne reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, filtrirana da se odstrani katalizator 63, pa je isprana sa metil acetatom (5 mL × 2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1b su direktno korišćene u fosfatnoj esterifikaciji iz sledećeg koraka. Spoljni standardni prinos HPLC iznosi 96.4% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 0.8%.
Realizacija 17
Reakcija insercije karbena
[0180]
[0181] Katalizator 63 (540 mg, 0.2 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2c (5.0 g, 14.5 mmol), a reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C sa ciljem da se potakne reakcija; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, filtrirana sa ciljem da se odstrani katalizator 63, pa je isprana sa metil acetatom (5 mLx2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1c su direktno korišćene u fosfat-esterifikaciji u sledećem koraku. Spoljni standardni prinos HPLC je 96.4% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 0.8%.
Realizacija 18
Reakcija insercije karbena
[0182]
[0183] Katalizator 63 (540 mg, 0.2 mmol Rh) i dihlorometan (40 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, a bubrenje je provedeno tokom 0.5 h na sobnoj temperaturi; tada je dodano jedinjenje 2a (5.0 g, 14.5 mmol), a reakciona smeša je grejana sa ciljem da se postigne refluks; nakon toga, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature, filtrirana da se odstrani katalizator 63, pa je isprana sa dihlorometanom (5 mL × 2); spojene organske faze koje sadrže jedinjenje 1a su korišćene direktno u fosfat-esterifikaciji iz sledećeg koraka. Spoljni standardni prinos HPLC je 97.4% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 0.5%.
[0184] Realizacije 19 do 21 su test-serijske reakcije ili reakcije kontinuirane mobilne faze.
Realizacija 19
Obnavljanje i reciklaža rodijumskog katalizatora u serijskim reakcijama
[0185]
[0186] Katalizator 63 (327 mg, 0.12 mmol Rh) i metil acetat (24 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, bubrenje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 0.5 h; tada je dodano jedinjenje 2a (3.0 g, 7.7 mmol), reakciona smeša je grejana do 45 °C ∼ 50 °C sa ciljem da se potakne reakcija, reakciona smeša je ohlađena do sobne temperature nakon završetka reakcije, filtriranje is provedeno sa ciljem da se obnovi katalizator 63, a tada je katalizator 63 ispran uz pomoć metil acetata (5 mL × 2) pa je direktno korišćen u sledećem ciklusu. Podržani katalizator 63 može da se koristi više od 20-puta bez vidljivog smanjenja reakcionog prinosa. Rezultata reakcije je prikazan u Tabli 1.
4
Tabela 1
Realizacija 20
Reakcija kontinuirane mobilne faze koja je katalizirana uz pomoć podržanog
rodijumskog katalizatora
[0187]
[0188] Katalizator 63 (1.1 g, 0.42 mmol Rh, oko 5 mL) i metil acetat (50 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, bubrenje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 1 h; u sistem je dodano 20 mL filera od spiralnog fiberglasa (stakloplastika), a smeša je jednolično mešana; tada je sistem nabijen u cevasti reaktor primenom vlažnog postupka, a temperatura plašta je održavana na 55 °C; 15.0 g 2a (38.4 mmol) je rastvoreno u 120 mL metil acetata, mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi do pojave homogene faze, a takva homogena faza je pumpana u cevasti reaktor stopom protoka od 2.0 mL/min uz pomoć klipne pumpe; sabirna boca je montirana na kraju reakcione tube sa ciljem da se sistem sakuplja nakon reakcije; obnovljena tečnost je podvrgnuta reprezentaciji nakon šta je provedeno nabijanje (rampiranje) materijala, a rezultat pokazuje da spoljni prinos HPLC iznosi 99.0% (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator), a gubitak rodijuma je manji od 0.6%.
Realizacija 21
Reakcija kontinuirane mobilne faze koja je katalizirana uz pomoć podržanog rodijumskog katalizatora
[0189]
[0190] Katalizator 63 (1.1 g, 0.42 mmol Rh, oko 5 mL) i metil acetat (50 mL) su dodani u reakcionu tikvicu, bubrenje je provedeno na sobnoj temperaturi tokom 1 h; u sistem je dodano 20 mL filera od spiralnog fiberglasa, a smeša je jednolično mešana; tada je sistem nabijen u cevasti reaktor primenom vlažnog postupka, temperatura plašta je održavana na 45 °C; 215 g 2a (550.8 mmol) je rastvoreno u 1.7 L metil acetata, mešanje je provedeno na sobnoj temperaturi do pojave homogene faze, a ova homogena faza je pumpana u cevasti reaktor stopom protoka od 0.8 mL/min uz pomoć klipne pumpe; sabirna boca je montirana na kraju reakcione tube sa ciljem da obnavlja sistem nakon reakcije; primerci su analizirani u različitim vremenskim tačkama nakon završetka nabijanja materijala, a rezultat je prikazan u Tabeli 2. Značajno smanjenje reakcionog prinosa nije bilo primećeno ni nakon 215 g sirovog materijala kontinuirano procesiranog u reakciji.
Tabela 2
[0191] Polimeri koji sadrže karboksilnu grupu su pripremljeni u Realizacijama 22 do 27 uz pomoć tri monomera istog tipa, ali različitog molarnog sadržaja, a podržani metalni katalizatori i penem antibiotički intermedijari su pripremljeni (postupci za sintezu monomera u Realizacijama 22 do 28 su isti kao i oni iz Realizacije 1).
Realizacija 22
[0192] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i oni iz Realizacije 1, različita je jedino količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 24.7 g, 237.4 mmol), monomer (3, 62 g, 178.8 mmol) i monomer (4, 82.7 g, 178.8 mmol).
[0193] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobivena u pomenutoj ko-polimerizaciji je korišćen kao nosilac za pripremu podržanog rodijumskog katalizatora, specifični pripremni proces je isti kao i u Realizaciji 12 osim šta je so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum 2-dodecil dekanoat.
[0194] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen u pomenutoj reakciji izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifična sirovina i proces su isti kao i kod Realizacije 12.
Realizacija 23
[0195] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i oni iz Realizacije 1, jedino je različita količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 29.6 g, 284.9 mmol), monomer (3, 51.7 g, 149 mmol) i monomer (4, 68.9 g, 149 mmol).
[0196] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobiven u pomenutoj ko-polimerizaciji je korišćen kao nosilac sa ciljem pripreme podržanog rodijumskog katalizatora, a specifični pripremni proces je isti kao i u Realizaciji 12 osim šta je so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum pivalat.
[0197] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen uz pomoć pomenute reakcije izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifična sirovina i proces su isti kao i kod Realizacije 12 osim količine katalizatora. Na bazi Rh, upotrebna količina podržanog rodijumskog katalizatora iznosi 0.19 mmol.
Realizacija 24
[0198] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i kod Realizacije 1, a jedino je različita količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 61 g, 587.6 mmol), monomer (3, 1 g, 3 mmol) i monomer (4, 1.4 g, 3 mmol).
[0199] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobiven primenom ko-polimerizacije je korišćen kao nosilac za pripremu podržanog rodijumskog katalizatora, a specifični pripremni proces je isti kao i u Realizaciji 12 osim šta je so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum acetat.
[0200] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen primenom reakcije izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifične sirovine i proces su isti kao i kod Realizacije 12 osim količine katalizatora. Na bazi Rh, upotrebna količina podržanog rodijumskog katalizatora iznosi 0.0048 mmol.
Realizacija 25
[0201] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i kod Realizacije 1, jedino što je različito je količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 49.4 g, 474.8 mmol), monomer (3, 21 g, 59.6 mmol) i monomer (4, 27.6 g, 59.6 mmol).
[0202] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobiven primenom pomenute kopolimerizacije je korišćen kao nosilac za pripremu podržanog rodijumskog katalizatora, a specifični pripremni proces je isti kao i kod Realizacije 12 osim šta je korišćena so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum acetat.
[0203] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen primenom reakcije izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifične sirovine i proces su isti kao i kod Realizacije 12 osim količine katalizatora. Na bazi Rh, upotrebna količina podržanog rodijumskog katalizatora iznosi 0.2 mmol.
Realizacija 26
[0204] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i kod Realizacije 1, jedino šta je različito je količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 55.6 g, 534.2 mmol), monomer (3, 16.5 g, 47.7 mmol) i monomer (4, 5.5 g, 12 mmol).
[0205] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobiven primenom ko-polimerizacije je korišćen kao nosilac za pripremu podržanog rodijumskog katalizatora, a specifični pripremni proces je isti kao i kod Realizacije 12 osim šta je so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum propionat.
[0206] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen primenom reakcije izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifične sirovine i proces su isti kao i kod Realizacije 12 osim količine katalizatora. Na bazi Rh, upotrebna količina podržanog rodijumskog katalizatora iznosi 0.2 mmol.
Realizacija 27
[0207] Ko-polimerizacija: operacioni postupak i tehnički uslovi ko-polimerizacije su isti kao i kod Realizacije 1, jedino šta je različito je količina svakog monomera; specifične količine monomera su sledeće: stiren (5, 55.6 g, 534.2 mmol), monomer (3, 10.3 g, 30 mmol) i monomer (4, 14 g, 30 mmol).
[0208] Reakcija izmene rodijuma: polimer koji je dobiven primenom pomenute kopolimerizacije je korišćen kao nosilac za pripremu podržanog rodijumskog katalizatora, a specifični pripremni proces je isti kao i kod Realizacije 12 osim šta je so rodijuma sa organskom kiselinom rodijum acetat.
[0209] Reakcija insercije karbena: podržani rodijumski katalizator koji je pripremljen primenom reakcije izmene rodijuma je korišćen kao katalizator za pripremu penem antibiotičkog intermedijara, a specifične sirovine i proces su isti kao i kod Realizacije 12 osim količine katalizatora. Na bazi Rh, upotrebna količina podržanog rodijumskog katalizatora iznosi 0.2 mmol.
[0210] Spoljni standardni prinosi HPCL (uz primenu reakcije sa rodijum oktanoatom kao referentni katalizator) i gubitak rodijuma tokom reakcija insercije karbena u Realizacijama 22 do 27 su odgovarajuće izmereni.
[0211] Postupak za merenje spoljnih standardnih prinosa HPLC tokom reakcija insercije karbena je sledeći: u istim hromatografskim uslovima, organska faza dobivena reakcijom koja koristi rodijum oktanoat kao katalizator je korišćena kao standardna supstancija, a organske faze dobivene kod reakcija insercije karbena su korišćene kao primerci za testiranje; spoljni standardni prinosi reakcija insercije karbena su izračunati u skladu sa sledećem: omer površine standardne supstancije u odnosu na površinu primeraka za testiranje je jednak omeru koncentracija pomenutih. Postupak za merenje gubitka rodijuma je sledeći: sadržaj rodijuma je izmeren primenom tradicionalnog ICP-postupka, a sa ciljem da se izračuna gubitak rodijuma. Rezultati merenja su prikazani u Tabeli 3.
Tabela 3
[0212] Podaci prikazani iznad pokazuju da su iznad-opisane realizacije iz ovoga otkrića implementirale sledeći tehnički efekt: polimer koji sadrži karboksilnu grupu, obezbeđen u ovom pronalasku, se koristi kao nosilac podržanog metalnog katalizatora, tako da se mehaničke karakteristike katalizatora i vezna stabilnost između metalnog aktivnog sastojka i nosilaca mogu efikasno poboljšati. Tako, ovaj podržani metalni katalizator može da se reciklira bez da izgubi aktivnost, a stopa gubitka skupog metala u katalizatoru je niska. Osim toga, takođe može da se poboljša reakcioni prinos penem antibiotičkog intermedijara.
[0213] Iznad su opisane samo preferirane realizacije ovoga pronalaska, ali to ne ograničava okvire pronalaska.

Claims (15)

  1. Patentni zahtevi 1. Polimer koji sadrži karboksilnu grupu, naznačen time, što je pripremljen polimerizacijom sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 50% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 25% monomera B; (3) 0.5% ∼ 25% monomera C; pri čemu monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
    u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1 ∼ C10 alkil; monomer B ima jednu od struktura koje su prikazane u formulama (II-2), (II-3) i (II-5) do (II-8):
    monomer C ima jednu od struktura prikazanih u formulama (III-1) do (III-7):
  2. 2. Polimer u skladu sa zahtevom 1, naznačen time, što R' je C1 ∼ C5 alkil, preferirano R' je metil, etil, izopropil ili tert-butil.
  3. 3. Polimer u skladu sa zahtevom 1 ili 2, naznačen time, što je pripremljen primenom polimerizacije sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 80% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 10% monomera B; (3) 0.5% ∼ 10% monomera C.
  4. 4. Polimer u skladu sa zahtevom 3, naznačen time, što je pripremljen primenom polimerizacije sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 90% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 8% monomera B; (3) 0.5% ∼ 5% monomera C.
  5. 5. Upotreba polimera koji sadrži karboksilnu grupu, naznačena time, što je pomenuti polimer pripremljen primenom polimerizacije sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 50% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 25% monomera B; (3) 0.5% ∼ 25% monomera C; pri čemu monomer A ima strukturu koja je prikazana u formuli (I):
    u monomeru A, R je fenil ili COOR', a R' je C1-C10 alkil; monomer B ima jednu od struktura prikazanih u formulama (II-1) do (II-8):
    monomer C ima jednu od struktura prikazanih u formulama (III-1) do (III-7):
    i pri čemu pomenuti polimer služi kao nosilac podržanog metalnog katalizatora.
  6. 6. Upotreba u skladu sa zahtevom 5, naznačena time, što R' je C1 ∼ C5 alkil, ili R' je metil, etil, izopropil ili tert-butil, ili tako da je polimer pripremljen polimerizacijom sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 80% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 10% monomera B; (3) 0.5% ∼ 10% monomera C, ili tako da je polimer pripremljen primenom polimerizacije sledećih monomera uz odgovarajući molarni procenat: (1) 90% ∼ 99% monomera A; (2) 0.5% ∼ 8% monomera B; (3) 0.5% ∼ 5% monomera C.
  7. 7. Upotreba u skladu sa zahtevom 5 ili 6, naznačena time, što podržani metalni katalizator je podržani rodijumski katalizator, podržani paladijumski katalizator, podržani platinski katalizator, podržani rutenijumski katalizator ili podržani iridijumski katalizator.
  8. 8. Upotreba u skladu sa zahtevom 7, naznačena time, što pomenuti podržani metalni katalizator je podržani rodijumski katalizator koji ima strukturu koja je prikazana u sledećoj formuli (IV):
    pri čemu R<1>je C1 ∼ C10 alkil, preferirano metil, etil, tert-butil, n-heksil ili n-heptil; P-COO- je ostatak polimera iz kojeg je odstranjen vodonik, a x je bilo koji broj od 0.1 ∼ 4.0.
  9. 9. Upotreba u skladu sa zahtevom 8, naznačena time, što je pomenuti podržani metalni katalizator pripremljen primenom reakcije između polimera i soli rodijuma sa organskom kiselinom, čija je jednačina prikazana ispod:
    pri čemu P-COOH je polimer, x je bilo koji broj od 0.1 ∼ 4.0, R<1>je C1 ∼ C10 alkil.
  10. 10. Upotreba u skladu sa zahtevom 9, naznačena time, što R<1>je metil, etil, tert-butil, nheksil ili n-heptil.
  11. 11. Upotreba u skladu sa zahtevom 9 ili 10, naznačena time, što se pomenuta reakcija provodi u nekom organskom rastvaraču, a pomenuti organski rastvarač je izabran između tetrahidrofurana, toluena, ksilena, hlorobenzena ili dietilen glikol dimetil etra.
  12. 12. Upotreba u skladu sa zahtevom 8, naznačena time, što se pomenuti podržani rodijumski katalizator koristi kod pripreme penem antibiotičkog intermedijara uz primenu reakcije insercije karbena: uz katalizu sa podržanim rodijumskim katalizatorom, penem antibiotički intermedijar prikazan u formuli (VI) se priprema uz pomoć jedinjenja koje je prikazano u formuli (V), a jednačina reakcije je sledeća:
    pri čemu R<2>je p-nitrobenzil, 2-nitrobenzil, 3-nitrobenzil, benzil, p-hlorobenzil, pmetilbenzil, alil, metil ili etil, a R<3>je vodonik ili metil.
  13. 13. Upotreba u skladu sa zahtevom 12, naznačena time, što se pomenuta reakcija provodi u nekom organskom rastvaraču, a pomenuti organski rastvarač je izabran između etil acetata, metil acetata, izopropil acetata, 1,4-dioksana, tetrahidrofurana, metil tert-butil etra, etra, dihlorometana ili 1,2-dihloroetana.
  14. 14. Upotreba u skladu sa zahtevom 12 ili 13, naznačena time, što molarni omer podržanog metalnog katalizatora u odnosu na jedinjenje prikazano u formuli (V) iznosi 1:50 ∼ 2000.
  15. 15. Upotreba u skladu sa zahtevom 14, naznačena time, što reakciona temperatura iznosi 20 °C ∼ 50 °C. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20191529A 2013-11-29 2014-09-10 Polimer koji sadrži karboksilnu grupu i njegova primena RS59701B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310625973 2013-11-29
EP14865893.3A EP3075751B1 (en) 2013-11-29 2014-09-10 Polymer containing carboxyl group and use thereof
PCT/CN2014/086240 WO2015078218A1 (zh) 2013-11-29 2014-09-10 含有羧基的聚合物、其制备方法和用途、负载型催化剂以及培南类抗生素中间体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS59701B1 true RS59701B1 (sr) 2020-01-31

Family

ID=52154127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20191529A RS59701B1 (sr) 2013-11-29 2014-09-10 Polimer koji sadrži karboksilnu grupu i njegova primena

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10399071B2 (sr)
EP (1) EP3075751B1 (sr)
JP (1) JP6227147B2 (sr)
KR (1) KR101851476B1 (sr)
CN (1) CN104262523B (sr)
DK (1) DK3075751T3 (sr)
ES (1) ES2759978T3 (sr)
HR (1) HRP20192011T1 (sr)
HU (1) HUE046736T2 (sr)
PL (1) PL3075751T3 (sr)
PT (1) PT3075751T (sr)
RS (1) RS59701B1 (sr)
SI (1) SI3075751T1 (sr)
WO (1) WO2015078218A1 (sr)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015078218A1 (zh) 2013-11-29 2015-06-04 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 含有羧基的聚合物、其制备方法和用途、负载型催化剂以及培南类抗生素中间体的制备方法
CN105669429B (zh) * 2016-03-10 2018-08-10 昆明理工大学 一种辛酸铑的制备方法
CN106944135A (zh) * 2017-04-14 2017-07-14 丹东明珠特种树脂有限公司 聚甲氧基二甲醚dmm3～8合成用树脂催化剂及其制备方法
CN110790790A (zh) * 2019-10-28 2020-02-14 吉林凯莱英制药有限公司 一种培南中间体map的连续化制备方法
WO2021081714A1 (zh) * 2019-10-28 2021-05-06 吉林凯莱英制药有限公司 一种培南中间体map的连续化制备方法
CN111732509B (zh) * 2020-08-25 2020-12-11 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 环丙烷类化合物的合成方法
CN114539459B (zh) * 2020-11-26 2023-07-25 西安蓝晓科技新材料股份有限公司 一种固相合成载体及其制备方法和应用
JP7444049B2 (ja) * 2020-12-23 2024-03-06 信越化学工業株式会社 アルコール化合物、化学増幅ネガ型レジスト組成物及びレジストパターン形成方法
CN114805817B (zh) * 2021-01-28 2023-07-11 万华化学集团股份有限公司 一种双金属催化剂及其制备方法和在制备聚醚多元醇中的应用
CN115073629B (zh) * 2021-03-15 2023-09-26 中国石油天然气股份有限公司 负载型茂金属催化剂体系及其制备方法与应用
US11814450B2 (en) 2021-10-22 2023-11-14 Hongene Biotech Corporation Polymeric solid support for oligonucleotide synthesis
CN114682299B (zh) * 2022-04-02 2023-06-20 湖北大学 一种聚合物纳米颗粒负载酸碱协同催化剂及其制备方法与应用
WO2024166470A1 (ja) * 2023-02-09 2024-08-15 日本ゼオン株式会社 多官能化合物及びその製造方法、重合性組成物、並びに硬化物
CN117899934B (zh) * 2024-01-10 2026-01-27 上海理工大学 一种含氯霉胺有机多孔聚合物催化剂及其合成方法与应用
CN118930701A (zh) * 2024-07-23 2024-11-12 合肥工业大学 一种纳米二氧化硅负载金属配合物催化剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61120139A (ja) 1984-11-15 1986-06-07 Mitsubishi Electric Corp パタ−ン形成方法
CN1246352C (zh) 2004-03-12 2006-03-22 清华大学 羧基功能型交联核壳结构纳米高分子微球及其制备方法
JP4932377B2 (ja) * 2006-08-08 2012-05-16 日東電工株式会社 固相合成用担体とその製造方法
US8283413B2 (en) 2007-01-30 2012-10-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Acid-functionalized hydrophobic monomer emulsions, latexes, and associated latexes
US20110009617A1 (en) * 2009-07-13 2011-01-13 Chi-Ming Che Ruthenium Catalysts and Uses Thereof
CN103059784B (zh) * 2013-02-01 2014-10-08 东莞市星宇高分子材料有限公司 食品药品软包装用水性塑-塑复合胶粘剂及其制备方法
CN103254854B (zh) 2013-03-26 2015-05-06 林时英 一种有色复膜胶
CN103159886B (zh) 2013-04-03 2015-04-01 湖南科技大学 一种超高比表面积单分散聚合物微球的制备方法
WO2015078218A1 (zh) 2013-11-29 2015-06-04 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 含有羧基的聚合物、其制备方法和用途、负载型催化剂以及培南类抗生素中间体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20192011T1 (hr) 2020-02-07
EP3075751A4 (en) 2017-06-21
CN104262523B (zh) 2016-09-28
PT3075751T (pt) 2019-12-12
WO2015078218A1 (zh) 2015-06-04
EP3075751A1 (en) 2016-10-05
KR20160091948A (ko) 2016-08-03
KR101851476B1 (ko) 2018-04-23
JP2016538400A (ja) 2016-12-08
DK3075751T3 (da) 2020-01-27
ES2759978T3 (es) 2020-05-12
CN104262523A (zh) 2015-01-07
JP6227147B2 (ja) 2017-11-08
HUE046736T2 (hu) 2020-03-30
US10399071B2 (en) 2019-09-03
US20170136450A1 (en) 2017-05-18
EP3075751B1 (en) 2019-10-23
SI3075751T1 (sl) 2020-02-28
PL3075751T3 (pl) 2020-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS59701B1 (sr) Polimer koji sadrži karboksilnu grupu i njegova primena
KR101683315B1 (ko) 메타크릴레이트화 벤조페논의 제조 방법
CN101747473B (zh) 表面功能化的分子印迹聚合物微球及其制备方法
JP5596562B2 (ja) Ｎ−（１−ヒドロキシエチル）カルボン酸アミド化合物及びその製造方法
CA2679542C (en) Imprinted polymers
KR102643298B1 (ko) 케토-관능화된 방향족 (메트)아크릴레이트를 제조하는 방법
CN103524519B (zh) 喜树碱前药单体及其聚合前药两性分子、以及它们的制备和用途
EP2888246B1 (en) Molecularly imprinted polymers for the capture of biotin
CN109627464B (zh) 一种荧光探针聚合物水凝胶及其制备方法
Qiu et al. Recyclable DMAP-Functionalized polymeric nanoreactors for highly efficient acylation of alcohols in aqueous systems
CN116102424A (zh) 一种高纯度aaem提纯工艺及应用于该工艺的提纯系统
JP6530384B2 (ja) メタクリル化ベンゾフェノンの製造方法
Yamanaka et al. Synthesis of water-soluble poly [oligo (ethylene glycol) methacrylate] s by living anionic polymerization of oligo (ethylene glycol) vinyl ether methacrylates
CN114805711A (zh) 一种空间位点隔离的聚合物基酸碱催化剂的制备方法
CN117964513B (zh) 一种特异性功能化合物及其制备方法和应用
JPH02193958A (ja) メタルクリル酸エステル及びその製造法
CN115073638B (zh) C36-D-Br2大分子引发剂、聚丙烯酸甲酯及制备方法和用途
Xu et al. Kinetics of esterification of 2-keto-L-gulonic acid with methanol catalyzed by cation exchange resin
DK1965915T3 (en) SUPPORTED TRANSITION METAL COMPLEX AND USE AS catalysis
Spivak et al. Development of an aspartic acid-based cross-linking monomer for improved bioseparations
Onimura et al. Facile synthesis of polymer-supported cinchona alkaloid catalysts for asymmetric Michael reaction
RU2777539C2 (ru) Способ получения кето-функционализированных ароматических (мет)акрилатов
JPH06122728A (ja) 塩基性アニオン交換樹脂及びその製造方法
JPH047338B2 (sr)
Lokaj et al. Preparation and homopolymerization of 2‐arylazo‐5‐dimethylaminobenzyl acrylates and methacrylates