RS60249B1 - Čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin - Google Patents

Čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin

Info

Publication number
RS60249B1
RS60249B1 RS20200483A RSP20200483A RS60249B1 RS 60249 B1 RS60249 B1 RS 60249B1 RS 20200483 A RS20200483 A RS 20200483A RS P20200483 A RSP20200483 A RS P20200483A RS 60249 B1 RS60249 B1 RS 60249B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
cytisine
microcrystalline cellulose
active ingredient
micronized
phase
Prior art date
Application number
RS20200483A
Other languages
English (en)
Inventor
Hanna Wahl
Marek Dabrowa
Piotr Kulazinski
Original Assignee
Aflofarm Farm Polska Sp Z O O
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50730669&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS60249(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aflofarm Farm Polska Sp Z O O filed Critical Aflofarm Farm Polska Sp Z O O
Publication of RS60249B1 publication Critical patent/RS60249B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmet ovog pronalaska je čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin, kao i postupak njegove proizvodnje. Ovaj pronalazak je koristan u farmaciji kao i u medicini.
[0002] Postoji medicinski preparat koji olakšava prestanak pušenja u obliku obloženih tableta sa trgovačkim nazivom Tabex, koji sadrži 1,5 mg citiniza po tableti i pomoćne supstance: kalcijum bikarbonat, laktozu, pšenični skrob, Avicel PH 101, talk u prahu, magnezijum stearat i sredstvo za oblaganje (prevlaku). Sastav jezgra tablete ne osigurava stabilnost obložene tablete, ne daje joj dovoljnu mehaničku otpornost kao ni potrebno odvajanje aktivnog sastojka. Dobijene tablete imaju malu mehaničku otpornost i otpornost na abraziju i ne ispunjavaju zahteve iz Evropske farmakopeje koje se odnose na ravnomernu disperziju i rastvorljivost citizina. Poljski patent PL1586320 otkriva tabletu koja sadrži citizin, čij sastav olakšava homogenu disperziju aktivnog sastojka po celoj tableti, obezbeđujući visoku rastvorljivost citizina. Ovaj proizvod, osim citizina, sadrži sledeće pomoćne supstance: laktozu monohidrat, mikrokristalnu celulozu, talk, magnezijum stearat, kao i sredstvo za oblaganje Opadry II, u obliku tablete. Kroz prisustvo laktoze, sastav jezgra sprečava njegovu upotrebu kod pacijenata sa naslednom netolerancijom na galaktozu, insuficijencijom laktaze (tip Lapp) ili sindromom slabe apsorpcije galaktoze i laktoze i može izazvati nestabilnost tableta zbog prisustva karboksilne grupe u molekulu laktoze, koja nije hemijski potpuno inertna i može dovesti do Mejlardove reakcije. Ovo dovodi do promene tableta u braonkastu boju. Postupak proizvodnje tablete takođe uključuje mnoge složene fizičke procese / pojave koji mogu štetno delovati na medicinski proizvod. Jedna od ovih pojava je visoka temperatura tokom procesa tabletiranja koja negativno utiče na stabilnost citizina tokom procesa, o čemu svedoče početni rezultati sadržaja nečistoća u proizvodu obuhvaćenom gornjim patentom (PL1586320). EP 1586320 otkriva tabletu koja sadrži 1,5% citinoza, 63% mikrokristalne celuloze i 32% laktoze. Prosečna veličina čestica citizina i celuloze je 90 mikrona. Stoga, i dalje postoji potreba da se dobije farmaceutska kompozicija koja sadrži citiizn koji eliminiše rizik od štetnih efekata Mejlardove reakcije, zatvorena u obliku leka koji negira negativan uticaj sila usitnjavanja na mehaničku stabilnost tablete, što dodatno obezbeđuje visok stepen rastvorljivosti citizina, kao i njegovu stabilnost i homogenost disperzija, koja će biti dostupna naslednoj intoleranciji na galaktozu. Ovi problemi su neočekivano rešeni ovim pronalaskom.
[0003] Prvi predmet ovog pronalaska je čvrsti dozni oblik doziranja koji sadrži citizin i pomoćne supstance okarakterisan time što sadrži od 0,1% do 5% mikronizovanog citizina, pri čemu svi molekuli imaju prečnik manji od 10 µm, kukuruzni skrob od 40% do 60%, pri čemu 99,9% molekula veličine od 5 µm do 25 µm, mikrokristalnu celulozu u količini od 40% do 60%, pri čemu je veličina molekula: 99% ispod 38 µm, pri čemu je maseni odnos pomoćnih i aktivnih supstanci od 1:19 do 1: 999 i nalazi se u obliku tvrde kapsule. Poželjno, čvrsti dozni oblik prema predmetnom pronalasku sadrži koloidni silicijum dioksid u količini od 0,4%, kao i magnezijum stearat, a kapsula sadrži želatin, titanijum dioksid i indigotin.
[0004] Drugi predmet ovog pronalaska je postupak dobijanja tvrde kapsule koja sadrži citizin koji je definisan u prvom predmetu ovog pronalaska, a koji obuhvata:
a) mešanje mikronizovanog citizina sa porcijom, poželjno od 0,70% do 0,90% mikrokristalne celuloze neophodne za ceo proces,
b) mešanje formirane smeše iz faze a) saporcijom, poželjno od 12% do 16%, preostale količine mikrokristalne celuloze neophodnom za ceo postupak,
c) mešanje formirane smeše iz faze b) sa preostalom količinom mikrokristalne celuloze neophodnom za ceo proces, kao i zatim sa ostalim pomoćnim supstancama do homogenosti,
d) kapsuliranje.
[0005] Jednako poželjno, postupak prema ovom pronalasku je okarakterisan time što se u fazi a) je pomešano 0,79%, a u fazi b) 14,4% mikronizovane mikrokristalne celuloze.
[0006] Priroda predmetnog pronalaska zasniva se na stvaranju homogene mase praškastih supstanci (masa kapsula), doziranih u tvrde želatinske kapsule koje sadrže homogeno dispergovan aktivni sastojak, pripremljen bez upotrebe povećane vlage i temperature koja obezbeđuje stabilnost citizina tokom celog tehnološkog procesa. Pored toga, formulacija bez upotrebe laktoze obezbeđuje terapeutski pristup široj grupi primalaca i smanjuje rizik od promene boje proizvoda usled Mejlardove reakcije.
Proizveli smo masu kapsula prema predmetnom pronalasku doziranu u tvrde želatinske kapsule sa sledećim sadržajem aktivnog sastojka (Tabela 1).
Primer br.1 Postupak dobijanja kapsula prema predmetnom pronalasku
[0007] Proizvod koji je predmet ovog pronalaska, čija je poželjna realizacija prikazana u Tabeli 1, pripremljen je u skladu sa sledećom proizvodnom tehnologijom:
Odgovarajuća masa mikronizovanog citrizina pomešana je sa 0,79% potrebne količine mikrokristalne celuloze (odgovarajuće veličine zrna), zatim je dodata u posudu u kojoj je bilo 14,4% potrebne količine mikrokristalne celuloze odgovarajuće veličine zrna, i smesa je mešana.
[0008] Posuda je dopunjena preostalom količinom mikrokristalne celuloze (odgovarajuće veličine zrna), kao i smešom citizina sa mikrokristalnom celulozom, mešano i zatim je dodato u kukuruzni skrob (odgovarajuće veličine zrna), koloidnom silicijumu i magnezijum stearatu. Posuda je postavljena na kolonu za mešanje i sadržaj je mešan. Masa kapsula je dozirana u tvrde želatinske kapsule.
[0009] Zahtevi koji se odnose na dispergovanje sastojaka su bili sledeći:
● citizin: 100% ispod 10 µm,
● mikrokristalna celuloza: 99% ispod 38 µm
● kukuruzni skrob: 99,9% molekula u rasponu od 5 µm do 25 µm
Tabela 1 - Kompozicija predmetnog proizvoda ovog pronalaska:
[0010] Dobili smo homogenu masu kapsula za doziranje u tvrde želatinske kapsule gde je sadržaj kontaminanta aktivnog sastojka ispod nivoa detekcije zbog eksperimentalno odabrane farmaceutske kompozicije (sastava), odgovarajuće disperzije komponenata smeše i korišćene proizvodne tehnologije.
[0011] Izbor odgovarajuće kompozicije u eksperimentalno dobijenim odnosima i upotreba medicinske supstance, mikrokristalne celuloze i kukuruznog skroba sa odgovarajućom eksperimentalno dobijenom veličinom zrna kao i gore opisanom tehnologijom za formiranje mase kapsule omogućilo je postizanje homogene raspodele aktivne komponente u tvrdoj kapsuli u obliku leka, bez primene faza proizvodnje povezane sa povećanom temperaturom i vlagom. Pored toga, upotreba kukuruznog skroba, mikrokristalne celuloze, kao i koloidnog silicijum dioksida, obezbeđuje zaštitu aktivnog sastojka od štetnih uticaja spoljne sredine tokom tehnološkog procesa (primer br.2), a formulacija koja ne koristi laktozu povećava primenljivost preparata i sprečava promenu boje po Mejlardovoj reakciji.
[0012] Kriterijumi prihvatanja ovog pronalaska su: nizak nivo (ispod praga detekcije) kontaminanata aktivnog sastojka konačnog oblika leka na kraju tehnološkog postupka (eksperimentalni opis ilustrovan u primeru br.3), homogenost disperzija aktivnog sastojka u masi kapsule (eksperimentalni opis dat u primeru br.4.) kao i velika rastvorljivost citizina iz kompletnog oblika leka (bioraspoloživost) citizina (eksperimentalni opis dat u primeru br.5.)
Primer br.2
[0013] Stabilnost citizina u zavisnosti od pomoćnih supstanci korišćenih tokom ispitivanja otpornosti na stres.
[0014] Opisana kompozicija predmetnog pronalaska obezbeđuje najbolju stabilnost aktivnog sastojka tokom testiranja otpornosti na stres. Utvrdili smo kriterijume prihvatanja: najniži stepen kontaminacije aktivnog sastojka tokom skladištenja aktivnog sastojka u uslovima stresa : temp.60 ° C i vreme - dve nedelje.
[0015] Pripremili smo smeše supstanci sledećih kompozicija:
2a: kompozicija prema kompoziciji ovog pronalaska (primer br.1);
2b: kompozicija analogna sa 2a, izuzev što smo umesto kukuruznog skroba koristili krompirov skrob;
2c: analogna kompozicija sa 2a, s tom razlikom što smo umesto kukuruznog skroba koristili krompirov skrob, i mikrokristalna celuloza je zamenjena laktoza monohidratom;
2d: analogna kompozicija sa 2a, izuzev što smo umesto mikrokristalne celuloze koristili laktozu monohidrat;
2e: analogna kompozicija sa 2a, s tom razlikom što smo umesto kukuruznog skroba koristili laktozu monohidrat, a maseni odnos laktoze i mikrokristalne celuloze iznosio je 1: 2 (analogno kao u primeru 1 patenta PL1586320).
[0016] Neočekivano se pokazalo da postoje značajne razlike u nivoima nečistoća aktivnog sastojka na kraju testa, ovi rezultati su prikazani u tabeli 2a.
Tabela 2a: Sadržaj kontaminanta aktivnog sastojka na kraju testa stabilnosti na stres.
[0017] Najbolja zaštita aktivnog sastojka tokom testa stabilnosti na stres (najmanji rast kontaminanata) dobijen je kompozicijom koja je predmet ovog pronalaska (Tabela 1; uzorak 1a). Neočekivano se pokazalo da pored najnižeg nivoa sumarnih kontaminanata u poređenju s ostalim kombinacijama, samo u ovom slučaju smo primetili prisustvo jednog kontaminanta.
Primer br.3
Stabilnost citizina tokom tehnološkog procesa
[0018] Opisan tehnički postupak osigurava najniži (ispod praga detekcije) nivoa kontaminanta aktivnog sastojka u kompletnom leku.
[0019] Uspostavili smo kriterijum prihvatanja: nivo zagađivača ispod granice detekcije (LOD)
[0020] Masa kapsula (sastav prema Tabeli 1, Primer br.1) je pripremljena korišćenjem dva alternativna postupka; prvi (P3a) koij obuhvata granulaciju i sušenje na 50 ° C. Drugi postupak pripreme kapsulske mase (P3b) opisan u prirodi ovog patenta nije zahtevao upotrebu rastvarača, niti visokih temperatura.
[0021] Dobili smo sledeće rezultate nivoa zagađivača aktivnih sastojaka Tabela 3a.
Tabela 3a. Sadržaj kontaminanata aktivnog sastojka u kompletnom obliku leka tokom eksperimentalnih postupaka
[0023] Upotreba tehnologije pripreme mase kapsula opisane u obliku predmetnog pronalaska značajno utiče na smanjenje kontaminacije aktivnog sastojka u poređenju sa vlažnom granulacijom.
Primer br.4
[0023] Homogenost disperzije građanina u masi kapsule.
[0024] Opisana kompozicija i tehnološki postupak olakšavaju proizvodnju homogene mase kapsule u odnosu na sadržaj aktivnog sastojka, dozirane u želatinske kapsule preko tvrde kapsule na nivou ispod 3%
[0025] Ovaj deo predmetnog pronalaska podrazumevao je potrebu da se izvedu sledeći eksperimenti:
4a) Određivanje količine i veličine zrna aktivnog sastojka.
[0026] Masa kapsula (sastav prema Tabeli 1, Primer br.1) je pripremljena koristeći dve alternativne veličine zrna aktivnog sastojka, kao i različite količine citizina. Uzorak P4a1 je pripremljen upotrebom veličine zrna aktivnog sastojka od 100% <80 meša (180pm), dok je uzorak P4a2 pripremljen upotrebom mikronizovanog aktivnog sastojka (100% čestica ispod 10 µm); prema predmetnom pronalasku. Uzorak P4a3 je pripremljen u skladu sa sastavom i tehnologijom opisanom u Tabeli 1, Primer br.1, s izuzetkom da je količina aktivnog sastojka iznosila 0,38 mg / 380 mg i analogno u uzorku P4a4, izuzev što je količina aktivnog sastojka iznosila 19 mg / 380 mg masa kapsule; preostale supstance kao i postupak pripreme su prema predmetnom pronalasku. Sadržaj aktivnog sastojka u uzorcima mase kapsula prikupljenih iz različitih delova miksera (tri uzorka sa tri nivoa mase kapsule, tri težine od 380 mg od svakog uzorka) je prikazan u tabeli 4a1.
Tabela 4a1 sadržaj građana u uzorcima prikupljenim nakon mešanja mase kapsule.
[0027] Uzorak koji je pripremljen korišćenjem mikronizovanog citizina karakteriše visoka homogenost aktivnog sastojka u njemu, za razliku od uzorka koji je pripremljen korišćenjem citizina standardne veličine zrna.
4b) Određivanje odgovarajućih proporcija pomoćne supstance
[0028] Određeni sastav olakšava odgovarajuće proporcije pomoćnih supstanci kao i njihovo dovoljno dispergovanje u slučaju pomoćnih supstanci prisutnih u najvećim količinama.
[0029] Tokom eksperimenta testirali smo formulacije masa kapsula koje sadrže različite proporcije i veličine zrna mikrokristalne celuloze kao i kukuruzni skrob:
4b1: kompozicija prema kompoziciji predmetnog pronalaska (primer br.1), osim što smo upotrebili mikrokristalnu celulozu standardne veličine zrna (prosečna zrnca od 100 µm),
4b2: kompozicija prema kompoziciji predmetnog pronalaska (primer br.1), izuzev što smo koristili kukuruzni skrob sa standardnom (od 25 µm do 32 µm) veličinom zrna
4b3 kompozicija prema kompoziciji predmetnog pronalaska (primer br.1), izuzev što smo koristili sledeću količinu mikrokristalne celuloze - 152 mg / 380 mg i kukuruzni skrob 228 mg / 380 mg
4b4 kompozicija prema kompoziciji predmetnog pronalaska (primer br.1), izuzev što smo koristili sledeću količinu mikrokristalne celuloze - 228 mg / 380 mg i kukuruzni skrob 152 mg / 380 mg.
[0030] Ispostavilo se da uzorci (4b1 i 4b2), pripremljeni korišćenjem veličine zrna različitih od onih prema predmetnom pronalaskom, nisu dali zadovoljavajuće rezultate, dok su ostali rezultati uzoraka kao u predmetnom pronalasku (4b3 i 4b4) dali rezultate unutar odobrenih kriterijuma prihvatljivosti. Ovo pokazuju rezultati prikazani u Tabeli 4b: Tabela 4b sadržaj citizina u konačnom obliku leka.
gde:
X<1>–prosečna vrednost
S<2>- standardna devijacija
RSD<3>– relativna standardna devijacija
Primer br.5
1
[0031] Rastvorljivost citizina iz konačnog oblika leka.
[0032] Opisana kompozicija predmetnog pronalaska kao i tehnološki postupak obezbeđuju veliku brzinu rastvaranja citizina iz konačnog oblika leka. Proizvod za poređenje je Tabex s: 4041011.
[0033] Navedeni kriterijum prihvatljivosti bilo je vreme rastvaranja aktivnog sastojka iz konačnog oblika leka u akceptorskoj tečnosti, koja je 0,1 mmol / l hlorovodonična kiselina, oponašajući uslove pronađene u ljudskom stomaki.
[0034] Stavili smo na dno čaše koja sadrži 0,1 mmol / l hlorovodonične kiseline jednu tabletu Tabexa, a u drugu jednu želatinsku kapsulu pripremljenu u skladu sa kompozicijom i tehnologijom opisanom u Primeru br.1 (P5). Tokom mešanja sakupili smo uzorke akceptorskog rastvora u sledećim vremenskim tačkama: nakon 5 min, 7,5 min, 10,0 min kao i 12,5 min. Sadržaj citizina u dobijenim uzorcima prikazan je u Tabeli 5a.
Tabela 5a Sadržaj citizina u rastvoru akceptora u zavisnosti od vremena.
[0035] Neočekivano se pokazalo da se citizin iz konačnog oblika leka opisanog u predmetnom pronalasku rastvara brže nego iz tablete definisane u PL1586320 i prisutne je na tržištu.

Claims (4)

Patentni zahtevi
1. Čvrsti dozni oblik koji sadrži citizin i pomoćne supstance, naznačen time, što sadrži od 0,1% do 5% mikronizovanog citizina, pri čemu svi molekuli imaju prečnik manji od 10 µm, kukuruzni skrob od 40% do 60%, pri čemu 99,9% čestica veličine od 5 µm do 25 µm, mikrokristalna celuloza u količini od 40% do 60%, pri čemu je veličina čestica: 99% ispod 38 µm i pri čemu maseni odnos aktivnog sastojka i pomoćnih supstanci iznosi od 1:19 do 1: 999 i u obliku je tvrde kapsule.
2. Čvrsti dozni oblik prema zahtevu 1, naznačen time, što sadrži koloidni silicijum dioksid u količini od 0,4%, kao i magnezijum stearat, a kapsula sadrži želatin, titanijum dioksid i indigotin.
3. Postupak dobijanja tvrde kapsule koja sadrži citizin, definisan u zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što obuhvata:
a) mešanje mikronizovanog citizina sa porcijom, po mogućnosti od 0,70% do 0,90%, mikrokristalne celuloze neophodne za ceo proces,
b) mešanje formirane smeše iz faze a) sa pocijom, poželjno od 12% do 16% preostale količine mikrokristalne celuloze neophodne za ceo postupak,
c) mešanje smeše iz faze b) sa preostalom količinom mikrokristalne celuloze neophodne za ceo proces, kao i sa ostalim pomoćnim materijama do homogenosti;
d) kapsuliranje.
4. Postupak prema zahtevu 3, naznačen time, što je pomešano u fazi a) 0,79% i u fazi b) 14,4% mikronizovane mikrokristalne celuloze.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20200483A 2012-11-19 2013-11-19 Čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin RS60249B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL401676A PL220354B1 (pl) 2012-11-19 2012-11-19 Stała postać dawkowania zawierająca zmikronizowaną cytyzynę oraz sposób jej otrzymywania
PCT/IB2013/060230 WO2014076680A1 (en) 2012-11-19 2013-11-19 Solid dosage form comprising micronized cytisine
EP13826599.6A EP2919761B1 (en) 2012-11-19 2013-11-19 Solid dosage form comprising micronized cytisine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60249B1 true RS60249B1 (sr) 2020-06-30

Family

ID=50730669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200483A RS60249B1 (sr) 2012-11-19 2013-11-19 Čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9387172B2 (sr)
EP (1) EP2919761B1 (sr)
AU (1) AU2013346363B2 (sr)
CL (1) CL2015001343A1 (sr)
CY (1) CY1122947T1 (sr)
DK (1) DK2919761T3 (sr)
ES (1) ES2793527T3 (sr)
HR (1) HRP20200642T1 (sr)
HU (1) HUE048912T2 (sr)
LT (1) LT2919761T (sr)
NZ (1) NZ708199A (sr)
PL (1) PL220354B1 (sr)
PT (1) PT2919761T (sr)
RS (1) RS60249B1 (sr)
SI (1) SI2919761T1 (sr)
WO (1) WO2014076680A1 (sr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL408608A1 (pl) 2014-06-18 2015-12-21 Pharmacia Polonica Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Trwała stała kompozycja farmaceutyczna cytyzyny oraz sposób jej wytwarzania
GB201602145D0 (en) 2016-02-05 2016-03-23 Achieve Pharma Uk Ltd Salt
KR102848174B1 (ko) 2017-07-24 2025-08-27 어치브 파마 유케이 리미티드 시티신 염
EP3598968A1 (en) 2018-07-23 2020-01-29 Adamed Pharma S.A. Solid pharmaceutical cytisine composition
BG67408B1 (bg) * 2019-04-12 2022-01-17 Софарма Ад Перорален лекарствен състав с растителен алкалоид, за лечение на зависимости
EP4002389A1 (en) 2020-11-17 2022-05-25 TRUMPF Medizin Systeme GmbH + Co. KG Operating room control and communication system
PL444090A1 (pl) * 2023-03-16 2024-09-23 Uniwersytet Rzeszowski Polimerowe kompozycje z cytyzyną oraz sposób ich wytwarzania

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG65536B1 (bg) 2004-04-16 2008-11-28 "Софарма" Ад Лекарствена форма, съдържаща цитизин
US20060211649A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-21 Eric Marchewitz Use of cytisine for enhancing physical performance
ES2592882T3 (es) 2008-10-14 2016-12-02 Mcneil Ab Forma de dosificación intra-oral de múltiples porciones y uso de la misma
EP2233134A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-29 McNeil AB Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties

Also Published As

Publication number Publication date
ES2793527T3 (es) 2020-11-16
PL220354B1 (pl) 2015-10-30
HRP20200642T1 (hr) 2020-09-04
AU2013346363A1 (en) 2015-06-11
US9387172B2 (en) 2016-07-12
WO2014076680A1 (en) 2014-05-22
HUE048912T2 (hu) 2020-08-28
EP2919761A1 (en) 2015-09-23
SI2919761T1 (sl) 2020-08-31
AU2013346363B2 (en) 2018-08-09
NZ708199A (en) 2018-10-26
DK2919761T3 (da) 2020-11-02
LT2919761T (lt) 2020-05-25
EP2919761B1 (en) 2020-01-15
CL2015001343A1 (es) 2015-10-23
CY1122947T1 (el) 2021-10-29
US20150342884A1 (en) 2015-12-03
PL401676A1 (pl) 2014-05-26
PT2919761T (pt) 2020-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS60249B1 (sr) Čvrsti dozni oblik koji sadrži mikronizovan citizin
CN101252920B (zh) 包含替诺福韦、表面活性剂、依法韦仑和恩曲他滨的稳定固定剂量的单位制剂
AU2019203327A1 (en) Pharmaceutical composition comprising eltrombopag olamine, reducing sugar, and polymeric binder
EP2957280B1 (en) Solid pharmaceutical composition of cytisine and process for preparation thereof
BR112020019425A2 (pt) Composição farmacêutica compreendendo meta-arsenito e método de fabricação
CN103717209A (zh) 速释的含普拉格雷的稳定的口服药物组合物
UA82532C2 (uk) Спосіб виготовлення капсул флуконазолу з покращеним вивільненням
Chen et al. Combined application of extrusion-spheronization and hot-melt coating technologies for improving moisture-proofing of herbal extracts
Odunayo et al. Evaluation of the binding property of some binders in metronidazole tablet formulation
JP2020510626A (ja) 延長した活性物質送達を有する錠剤を製造するための直接打錠可能なマトリックス
Onyechi et al. Evaluation of carnauba wax in sustained release diclofenac sodium tablet formulation
CN110384670A (zh) 一种含有盐酸阿考替胺的组合物及其制备方法
Aboutaleb et al. Formulation of domperidone in gastro-retentive floating tablets
Shprakh et al. Formulation and evaluation of Somatostatin analogue tablets
Gul et al. Formulation of improved norfloxacin HCl tablets: quality control assessment and comparison study of acidic and basic form of norfloxacin in tablet formulation
Ogadah Development of liquisolid systems for colon targeting
CN104870018A (zh) 具有改善的活性物质的释放作为药物制剂中载体的碱式碳酸镁
CZ2004235A3 (cs) Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku platinový komplex a způsob výroby této kompozice
JP6955069B2 (ja) 経口固形組成物、その製造方法、及びその製造方法によって得られた経口用錠剤
Rathod Preparation and Evaluation of Gelucire Based Matrix Pellets Loaded with Antihypertensive Drug for Controlled Release
Anusha et al. Formulation and Evaluation of Immediate-Release Tablets of Edoxaban Tosylate
Pawal et al. FORMULATION AND EVALUATION OF IMMEDIATE RELEASE DRUG DELIVERY OF MOLNUPIRAVIR TABLET
Agrahari et al. FORMULATION AND DEVELOPMENT OF MATRIX TABLET OF THIOCOLCHICOSIDE
Mounika et al. Formulation and In-vitro Evaluation of Immediate Release Tablets Containing Febuxostat
KR101798184B1 (ko) 약물 방출제어용 조성물