RS62273B1 - Piridazinonski herbicidi - Google Patents

Piridazinonski herbicidi

Info

Publication number
RS62273B1
RS62273B1 RS20211068A RSP20211068A RS62273B1 RS 62273 B1 RS62273 B1 RS 62273B1 RS 20211068 A RS20211068 A RS 20211068A RS P20211068 A RSP20211068 A RS P20211068A RS 62273 B1 RS62273 B1 RS 62273B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
methyl
compound
c7alkyl
dimethyl
halogen
Prior art date
Application number
RS20211068A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Paul Selby
Nicholas Ryan Deprez
Thomas Martin Stevenson
Andrew Edmund Taggi
John Robbins Debergh
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of RS62273B1 publication Critical patent/RS62273B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests characterised by the surfactants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/32—Ingredients for reducing the noxious effect of the active substances to organisms other than pests, e.g. toxicity reducing compositions, self-destructing compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/66—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms
    • A01N43/68—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms with two or three nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A01N43/70—Diamino—1,3,5—triazines with only one oxygen, sulfur or halogen atom or only one cyano, thiocyano (—SCN), cyanato (—OCN) or azido (—N3) group directly attached to a ring carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing heterocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds
    • A01N57/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

OBLAST PRONALASKA
[0001] Pronalazak se odnosi na određene piridazinone, njihove N-okside, soli i kompozicije, i postupke za njihovu upotrebu u kontroli nepoželjne vegetacije.
OSNOV PRONALASKA
[0002] Kontrola nepoželjne vegetacije je izuzetno važna za postizanje visoke efikasnosti gajenja useva. Postizanje selektivne kontrole rasta korova, naročito u korisnim usevima kao što su pirinač, soja, šećerna repa, kukuruz, krompir, pšenica, ječam, paradajz i plantažni usevi, između ostalog, je veoma poželjno. Nekontrolisani rast korova u tako korisnim usevima može da prouzrokuje značajno smanjenje produktivnosti i time dovede do povećanih troškova za potrošača. Važna je i kontrola nepoželjne vegetacije u područjima koja nisu pod usevima. Mnogi proizvodi su komercijalno dostupni u ovu svrhu, ali i dalje postoji potreba za novim jedinjenjima koja su efikasnija, jeftinija, manje toksična, ekološki sigurnija ili imaju različita mesta delovanja. WO 2014/031971, WO 2013/160126 i WO 2009/086041 već opisuju derivate piridazinona koji su korisni kao herbicidi.
IZLAGANJE SUŠTINE PRONALASKA
[0003] Ovaj pronalazak je usmeren na jedinjenja formule 1 (uključujući sve stereoizomere), njihove N-okside, i njihove soli, poljoprivredne kompozicije koje ih sadrže i njihovu upotrebu u svojstvu herbicida:
gde
W je O ili S;
R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi, benzil; ili 5-, ili 6-člani zasićeni ili delimično zasićeni heterociklični prsten koji sadrži članove prstena odabrane od ugljenika i do 1 O i 1 S;
R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C2-C8dialkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7alkoksi, C1-C5alkiltio, C2-C3alkoksikarbonil; ili fenil opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom;
X je O, S ili NR<5>; ili
X je -C(R<6>)=C(R<7>)-, pri čemu je atom ugljenika vezan za R<6>takođe vezan za atom ugljenika vezan za R<4>, i atom ugljenika vezan za R<7>je takođe vezan za ostatak fenilnog prstena u formuli 1;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, nitro, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil;
R<4>, R<6>i R<7>su nezavisno H, halogen, nitro, -CN, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil;
R<5>je H, C1-C3alkil ili C1-C3haloalkil;
G je G<1>ili W<1>G<1>;
G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, - CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>, ili P(=O)R<12>; ili C1-C4alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C1-C4haloalkil, C2-C4haloalkenil, C2-C4haloalkinil, C1-C4alkoksialkil, C3-C6cikloalkil ili C4-C7cikloalkilalkil; ili 5-ili 6-člani heterociklični prsten;
W<1>je C1-C4alkandiil ili C2-C4alkendiil;
R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil; ili fenil, benzil, ili 5- do 6-člani heterociklični prsten, svaki fenil, benzil ili heterociklični prsten opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom;
R<9>je C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C2-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil; ili fenil, benzil ili 5- do 6-člani heterociklični prsten, svaki fenil, benzil ili heterociklični prsten opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom;
R<11>je H, C1-C7alkil, C2-C7alkenil, C2-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C1-C7haloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
R<12>je C1-C7alkil ili C1-C7alkoksi; i
n je 0, 1, 2, 3 ili 4;
pod uslovom da kada R<4>predstavlja H, tada X predstavlja -C(R<6>)=C(R<7>)-.
[0004] Konkretnije, ovaj pronalazak se odnosi na jedinjenje formule 1 (uključujući sve stereoizomere), njegov N-oksid ili so. Ovaj pronalazak se takođe odnosi na herbicidnu kompoziciju koja sadrži jedinjenje pronalaska (tj. u herbicidno efikasnoj količini) i najmanje jednu komponentu izabranu iz grupe koja se sastoji od surfaktanata, čvrstih razblaživača i tečnih razblaživača. Ovaj pronalazak se dalje odnosi na postupak za kontrolu rasta nepoželjne vegetacije koji obuhvata dovođenje u kontakt vegetacije ili njenog okruženja sa herbicidno efikasnom količinom jedinjenja pronalaska (npr., kao ovde opisanom kompozicijom).
[0005] Ovaj pronalazak takođe uključuje herbicidnu smešu koja sadrži (a) jedinjenje odabrano od formule 1, njenih N-oksida i soli, i (b) najmanje jedan dodatni aktivni sastojak odabran od (b1) do (b16), i soli jedinjenja (b1) do (b16), kao što je ispod opisano.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0006] Kako se ovde koriste, pojmovi "sadrži", "koji sadrži", "uključuje", "koji uključuje", "ima", "koji ima", "obuhvata", "koji obuhvata", "naznačen time" ili bilo koja njihova varijanta, namenjeni su da obuhvate neisključivo uključivanje, podložno bilo kojem ograničenju koje je izričito naznačeno. Na primer, kompozicija, smeša, proces ili postupak koji sadrži listu elemenata nije nužno ograničen samo na te elemente, već može da uključuje i druge elemente koji nisu izričito navedeni ili svojstveni takvoj kompoziciji, smeši, procesu ili postupku.
[0007] Prelazni izraz "sastoji se od" isključuje bilo koji element, korak, ili sastojak koji nije naveden. Ako se nalazi u patentnom zahtevu, takav izraz bi zatvorio patentni zahtev za uključenost materijala osim navedenih, izuzev nečistoća koje su uobičajeno povezane sa njima. Kada se izraz "sastoji se od" pojavljuje u klauzuli tela patentnog zahteva, umesto odmah nakon preambule, on ograničava samo element naveden u toj klauzuli; ostali elementi nisu isključeni iz patentnih zahteva u celini.
[0008] Prelazni izraz "suštinski se sastoji od" koristi se da definiše kompoziciju ili postupak koji uključuje materijale, korake, svojstva, komponente, ili elemente, pored onih doslovno navedenih, pod uslovom da ti dodatni materijali, koraci, svojstva, komponente, ili elementi nemaju materijalni uticaj na osnovnu i novu karakteristiku/karakteristike pronalaska za koji se traži zaštita. Pojam "suštinski se sastoji od" zauzima središnju poziciju između "sadrži" i "sastoji se od".
[0009] Tamo gde su podnosioci prijave definisali pronalazak ili njegov deo otvorenim pojmom kao što je "sadrži", treba podrazumevati da (osim ako nije drugačije navedeno) opis treba interpretirati tako da takođe opisuje takav pronalazak upotrebom pojmova "suštinski se sastoji od" ili "sastoji se od".
[0010] Dalje, osim ako nije izričito navedeno suprotno, "ili" označava uključujuće "ili", a ne isključujuće "ili". Na primer, uslov A ili B je zadovoljen bilo kojim od sledećeg: A je tačno (ili prisutno) i B je netačno (ili nije prisutno), A je netačno (ili nije prisutno) i B je tačno (ili prisutno), i oba A i B su tačna (ili prisutna).
[0011] Takođe, predviđeno je da neodređeni članovi "a" i "an" koji prethode elementu ili komponenti pronalaska budu nerestriktivni u pogledu broja slučajeva (tj. pojavljivanja) elementa ili komponente. Stoga "a" ili "an" treba tumačiti tako da uključuju jedan ili najmanje jedan, i oblik reči element ili komponenta u jednini takođe uključuje množinu, osim ako nije očigledno da broj označava jedninu.
[0012] Kao što je ovde navedeno, pojam "sadnica", korišćen sam ili u kombinaciji reči označava mladu biljku koja se razvija iz embriona semena.
[0013] Kao što je ovde navedeno, pojam "širokolisni" korišćen sam, ili u rečima kao što je "širokolisni korov" označava dikotilu ili dikotiledon, pojam koji se koristi da opiše grupu angiospermi okarakterisanu embrionima koji imaju dva kotiledona.
[0014] Kako se ovde koristi, pojam "alkilirajući" odnosi se na reakciju u kojoj nukleofil zamenjuje odlazeću grupu kao što je halid ili sulfonat iz radikala koji sadrži ugljenik. Osim ako nije drugačije naznačeno, pojam "alkilirajući" ne ograničava radikal koji sadrži ugljenik na alkil.
[0015] U prethodno navedenom, pojam "alkil", korišćen sam, ili u složenim rečima kao što je "alkiltio" ili "haloalkil" uključuje ravnolančani ili granati alkil, kao, metil, etil, n-propil, i-propil, ili različite izomere butila, pentila ili heksila. "Alkenil" uključuje ravnolančane ili granate alkene kao etenil, 1-propenil, 2-propenil, i različite izomere butenila, pentenila i heksenila. "Alkenil" takođe uključuje poliene kao 1,2-propadienil i 2,4-heksadienil. "Alkinil" uključuje ravnolančane ili granate alkine kao etinil, 1-propinil, 2-propinil i različite izomere butinila, pentinila i heksinila. "Alkinil" može da uključuje i fragmente sačinjene od višestrukih trostrukih veza kao 2,5-heksadiinil.
[0016] "Alkoksi" uključuje, na primer, metoksi, etoksi, n-propiloksi, izopropiloksi i različite izomere butoksi, pentoksi i heksiloksi. "Alkoksialkil" označava alkoksi supstituciju na alkilu. Primeri "alkoksialkil" uključuju CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2i CH3CH2OCH2CH2. "Alkoksialkoksi" označava alkoksi supstituciju na alkoksi grupi. "Alkiltio" uključuje granate ili ravnolančane alkiltio fragmente kao metiltio, etiltio, i različite izomere propiltio, butiltio, pentiltio i heksiltio. "Alkiltioalkil" označava alkiltio supstituciju na alkilu. Primeri "alkiltioalkil" uključuju CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2i CH3CH2SCH2CH2. "Cijanoalkil" označava alkil grupu supstituisanu jednom cijano grupom. Primeri "cijanoalkil" uključuju NCCH2i NCCH2CH2(alternativno identifikovani kao CH2CH2CN).
[0017] "Cikloalkil" uključuje, na primer, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil i cikloheksil. Pojam "cikloalkilalkil" označava cikloalkil supstitucija na alkilnom fragmentu. Primeri "cikloalkilalkil" uključuju ciklopropilmetil, ciklopentiletil, i druge cikloalkil fragmente vezane za ravnolančane ili granate alkil grupe.
[0018] Pojam "halogen", korišćen sam, ili u složenim rečima kao "haloalkil", ili kada se koristi u opisima kao "alkil supstituisan halogenom" uključuje fluor, hlor, brom ili jod. Dalje, kada se koristi u složenim rečima kao "haloalkil", ili kada se koristi u opisima kao "alkil supstituisan halogenom" navedeni alkil može da bude delimično ili potpuno supstituisan halogenim atomima koji mogu biti isti ili različiti. Primeri "haloalkila" ili "alkila supstituisanog halogenom" uključuju F3C, ClCH2, CF3CH2i CF3CCl2. Pojmovi "haloalkoksi", "haloalkiltio", "haloalkenil", "haloalkinil", i slično, definisani su analogno pojmu "haloalkil". Primeri "haloalkoksi" uključuju CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- i CF3CH2O-. Primeri "haloalkiltio" uključuju CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- i ClCH2CH2CH2S-. Primeri "haloalkenil" uključuju (Cl)2C=CHCH2- i CF3CH2CH=CHCH2-. Primeri "haloalkinil" uključuju HC≡CCHCl-, CF3C≡C-, CCl3C≡C- i FCH2C≡CCH2-.
[0019] "Alkoksikarbonil" označava ravnolančane ili granate alkoksi fragmente vezane za fragment C(=O). Primeri "alkoksikarbonil" uključuju CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- i različite izomere butoksi- ili pentoksikarbonil.
[0020] Ukupan broj atoma ugljenika u supstituentskoj grupi naznačen je prefiksom "Ci-Cj" gde su i i j brojevi od 1 do 7. Na primer, C1-C4alkilsulfonil označava metilsulfonil do butilsulfonila; C2alkoksialkil označava CH3OCH2-; C3alkoksialkil označava, na primer, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- ili CH3CH2OCH2-; i C4alkoksialkil označava različite izomere alkil grupe supstituisane alkoksi grupom koji sadrže ukupno četiri atoma ugljenika, čiji primeri uključuju CH3CH2CH2OCH2- i CH3CH2OCH2CH2-.
[0021] Kada je jedinjenje supstituisano supstituentom koji nosi supskript koji označava da broj navedenih supstituenata može da pređe 1, navedeni supstituenti (kada prelaze 1) su nezavisno odabrani iz grupe definisanih supstituenata, npr., (R<3>)n, pri čemu je n 1, 2, 3 ili 4. Kada grupa sadrži supstituent koji može da bude vodonik, na primer R<2>ili R<4>, onda kada je ovaj supstituent uzet kao vodonik, smatra se da je to ekvivalentno tome da je navedena grupa nesupstituisana. Kada je pokazano da je varijabilna grupa opciono vezana za položaj, na primer (R<3>)ngde n može da bude 0, tada vodonik može da bude na položaju čak iako nije naveden u definiciji varijabilne grupe. Kada je za jedan ili više položaja na grupi navedeno da "nisu supstituisani" ili su "nesupstituisani", tada su atomi vodonika vezani tako da zauzmu svaku slobodnu valencu.
[0022] Smatra se da su jedinjenja formule 1 u kojima G predstavlja H (tj. hidroksi funkciju) jedinjenja koja se vezuju za aktivno mesto na biljnom enzimu ili receptoru dovodeći do herbicidnog dejstva na biljku. Druga jedinjenja formule 1 u kojima je supstituent G grupa koja može da bude pretvorena u biljkama ili okruženju u hidroksi fragment obezbeđuju slično herbicidno dejstvo i obuhvaćena su obimom predmetnog pronalaska. Prema tome, G može da bude bilo koji derivat poznat u stanju tehnike koji ne gasi herbicidnu aktivnost jedinjenja formule 1 i koji je, ili može da bude, hidrolizovan, oksidovan, redukovan ili drugačije metabolizovan u biljkama ili tlu kako bi se obezbedila funkcija karboksilne kiseline, koja je, u zavisnosti od pH, u disociranom ili nedisociranom obliku. Pojam "prstenasti sistem" označava dva ili više fuzionisanih prstenova. Pojam "biciklični prstenasti sistem" označava prstenasti sistem koji se sastoji od dva fuzionisana prstena.
[0023] Jedinjenja ovog pronalaska mogu da postoje kao jedan ili više stereoizomera. Različiti stereoizomeri uključuju enantiomere, dijastereomere, atropizomere i geometrijske izomere. Stereoizomeri su izomeri identične građe, ali se razlikuju po rasporedu atoma u prostoru i uključuju enantiomere, dijastereomere, cis-trans izomere (poznate i kao geometrijski izomeri) i atropizomere. Atropizomeri nastaju usled ograničene rotacije oko jednostrukih veza gde je rotaciona barijera dovoljno visoka da dozvoljava izolaciju izomernih vrsta. Stručnjak u ovoj oblasti shvatiće da jedan stereoizomer može da bude aktivniji i/ili može da pokazuje korisne efekte kada je njegov sadržaj obogaćen u odnosu na drugi stereoizomer(e) ili kada je odvojen od drugog/drugih stereoizomera. Pored toga, stručnjak u datoj oblasti zna kako da razdvoji, obogati i/ili selektivno pripremi navedene stereoizomere. Jedinjenja pronalaska mogu da budu prisutna kao mešavina stereoizomera, pojedinačnih stereoizomera ili kao optički aktivan oblik.
[0024] Jedinjenja formule 1 obično postoje u više od jednog oblika, i formula 1 tako uključuje sve kristalne i nekristalne oblike jedinjenja koje predstavlja. Nekristalni oblici uključuju primere izvođenja koji su čvrste supstance kao što su voskovi i gume, kao i primere izvođenja koji su tečnosti kao što su rastvori i rastopi. Kristalni oblici uključuju primere izvođenja koji u osnovi predstavljaju tip monokristala i primere izvođenja koji predstavljaju mešavinu polimorfa (tj. različitih tipova kristala). Pojam "polimorf" odnosi se na određeni kristalni oblik hemijskog jedinjenja koji može kristalisati u različitim kristalnim oblicima, pri čemu ovi oblici imaju različit raspored i/ili konformacije molekula u kristalnoj rešetki. Iako polimorfi mogu da imaju isti hemijski sastav, oni mogu i da se razlikuju po sastavu zbog prisustva ili odsustva ko-kristalizovane vode ili drugih molekula, koji mogu biti slabo ili jako vezani u rešetki. Polimorfi mogu da se razlikuju po hemijskim, fizičkim i biološkim svojstvima, kao što su oblik kristala, gustina, tvrdoća, boja, hemijska stabilnost, tačka topljenja, higroskopnost, suspenzibilnost, brzina rastvaranja i biološka raspoloživost. Stručnjak u ovoj oblasti shvatiće da polimorf jedinjenja formule 1 može pokazivati korisne efekte (npr. pogodnost za pripremu korisnih formulacija, poboljšane biološke performanse) u odnosu na drugi polimorf ili smešu polimorfa istog jedinjenja formule 1. Priprema i izolacija određenog polimorfa jedinjenja formule 1 može da se postigne postupcima poznatim stručnjacima, uključujući na primer, kristalizaciju upotrebom izabranih rastvarača i temperaturama. Za sveobuhvatnu raspravu o polimorfizmu videti R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
[0025] Stručnjak u ovoj oblasti shvatiće da ne mogu svi heterocikli koji sadrže azot da formiraju N-okside, jer je azotu potreban slobodni elektronski par za oksidaciju do oksida; stručnjak će prepoznati one heterocikle koji sadrže azot koji mogu da formiraju N-okside. Stručnjak u ovoj oblasti takođe će prepoznati da tercijarni amini mogu da formiraju N-okside. Sintetičke metode za pripremu N-oksida heterocikla i tercijarnih amina dobro su poznate stručnjaku u ovoj oblasti, uključujući oksidaciju heterocikla i tercijarnih amina sa peroksi kiselinama, kao što je persirćetna i m-hloroperbenzojeva kiselina (MCPBA), vodonik-peroksid, alkil hidroperoksidi kao što je t-butil hidroperoksid, natrijum perborat i dioksirani kao što je dimetildioksiran. Ovi postupci za pripremu N-oksida su opširno opisani i prikazani u literaturi, videti na primer: T. L. Gilchrist u Comprehensive Organic Synthesis, vol.7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler i B. Stanovnik u Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton i A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett i B. R. T. Keene u Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler i B. Stanovnik u Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press; i G. W. H. Cheeseman i E. S. G. Werstiuk u Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky i A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
[0026] Stručnjak u ovoj oblasti zna da, zato što su soli hemijskog jedinjenja u okruženju i pod fiziološkim uslovima u ravnoteži sa odgovarajućim oblicima koji nisu soli, soli dele biološku korisnost oblika koji nisu soli. Stoga je široka paleta soli jedinjenja formule 1 korisna za suzbijanje nepoželjne vegetacije (tj. pogodne su za primenu u poljoprivredi). Soli jedinjenja formule 1 uključuju kisele adicione soli sa neorganskim ili organskim kiselinama kao što su bromovodična, hlorovodonična, azotna, fosforna, sumporna, sirćetna, buterna, fumarna, mlečna, maleinska, malonska, oksalna, propionska, salicilna, vinska, 4-toluensulfonska ili valerična kiselina. Kada jedinjenje 1 sadrži kiseli fragment kao što je enolska funkcija (npr. kada G predstavlja H), soli takođe uključuju one nastale sa organskim ili neorganskim bazama kao što su piridin, trietilamin ili amonijak, ili amidi, hidridi, hidroksidi ili karbonati natrijuma, kalijuma, litijuma, kalcijuma, magnezijuma ili barijuma. Shodno tome, ovaj pronalazak obuhvata jedinjenja odabrana od formule 1, N-oksida i poljoprivredno pogodnih soli navedenog.
[0027] Primeri izvođenja predmetnog pronalaska kao što je opisano u izlaganju suštine pronalaska uključuju (gde formula 1 kako se koristi u sledećim primerima izvođenja uključuje N-okside i soli navedenog):
Primer izvođenja 1. Jedinjenje formule 1 u kome W je O.
Primer izvođenja 2. Jedinjenje formule 1 ili prema primeru izvođenja 1 u kome X je O, S ili -C(R<6>)=C(R<7>)-.
Primer izvođenja 3. Jedinjenje prema primeru izvođenja 2 u kome X je O ili S.
Primer izvođenja 4. Jedinjenje prema primeru izvođenja 3 u kome X je O.
Primer izvođenja 5. Jedinjenje prema primeru izvođenja 3 u kome X je S.
Primer izvođenja 6. Jedinjenje prema primeru izvođenja 2 u kome X je -C(R<6>)=C(R<7>)-.
Primer izvođenja 7. Jedinjenje formule 1 ili prema primeru izvođenja 1 u kome X je NR<5>.
Primer izvođenja 7a. Jedinjenje prema primeru izvođenja 2 u kome X je O, S, -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-.
Primer izvođenja 7b. Jedinjenje prema primeru izvođenja 2 u kome X je -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-Primer izvođenja 7c. Jedinjenje prema primeru izvođenja 2 u kome X je -CH=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-.
Primer izvođenja 7d. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 7a u kome R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8
alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil,
C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil,
C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7
alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi, ili benzil.
Primer izvođenja 7e. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 7a u kome R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7
alkilcikloalkil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil,
C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil,
C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi ili benzil.
Primer izvođenja 8. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 7 u kome R<1>je C1-C4alkil, C3-C4alkenil, C3-C4alkinil, C3-C4cikloalkil,
C2-C3cijanoalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C4alkoksialkil.
Primer izvođenja 9. Jedinjenje prema primeru izvođenja 8 u kome R<1>je C1-C3alkil, alil, propargil, CH2CH2CN, C1-C2haloalkil ili 2-metoksietil.
Primer izvođenja 10. Jedinjenje prema primeru izvođenja 9 u kome R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil.
Primer izvođenja 11. Jedinjenje prema primeru izvođenja 10 u kome R<1>je metil ili etil.
Primer izvođenja 12. Jedinjenje prema primeru izvođenja 11 u kome R<1>je metil.
Primer izvođenja 12a. Jedinjenje formule 1 u kome R<1>je različit od H.
Primer izvođenja 12c. Jedinjenje formule 1 u kome R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C2-C8dialkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C1-C7alkoksi ili C1-C5alkiltio.
Primer izvođenja 12d. Jedinjenje formule 1 u kome R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil ili C1-C7alkoksi.
Primer izvođenja 13. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 12 u kome R<2>je H, halogen, -CN, C1-C4alkil, C3-C5cikloalkil, C1-C3
haloalkil, C2-C4alkoksialkil ili C1-C3alkoksi.
Primer izvođenja 14. Jedinjenje prema primeru izvođenja 13 u kome R<2>je H, halogen, C1-C3alkil, ciklopropil, C1-C2haloalkil, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja 15. Jedinjenje prema primeru izvođenja 14 u kome R<2>je H, metil, etil, n-propil, CF3ili metoksi.
Primer izvođenja 16. Jedinjenje prema primeru izvođenja 15 u kome R<2>je metil ili etil.
Primer izvođenja 17. Jedinjenje prema primeru izvođenja 16 u kome R<2>je metil.
Primer izvođenja 17a. Jedinjenje formule 1 u kome R<2>je različit od fenila.
Primer izvođenja 18. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 17 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil,
C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2
haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
1
Primer izvođenja 19. Jedinjenje prema primeru izvođenja 18 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi. Primer izvođenja 20. Jedinjenje prema primeru izvođenja 19 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja 21. Jedinjenje prema primeru izvođenja 20 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja 22. Jedinjenje prema primeru izvođenja 21 u kome svaki R<3>je nezavisno F, Cl, Br, metil, etil ili metoksi.
Primer izvođenja 23. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 22 u kome R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
Primer izvođenja 24. Jedinjenje prema primeru izvođenja 23 u kome R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi.
Primer izvođenja 25. Jedinjenje prema primeru izvođenja 24 u kome R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja 26. Jedinjenje prema primeru izvođenja 25 u kome R<4>je metil ili etil.
Primer izvođenja 27. Jedinjenje prema primeru izvođenja 26 u kome R<4>je metil.
Primer izvođenja 28. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 27 u kome R<5>je C1-C2alkil.
Primer izvođenja 29. Jedinjenje prema primeru izvođenja 28 u kome R<5>je metil.
Primer izvođenja 30. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 29 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H, halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4
alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
Primer izvođenja 31. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 30 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H, halogen, -CN, C1-C2
alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi.
Primer izvođenja 32. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 31 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H, halogen, -CN, metil,
etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja 34a. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 32 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H, halogen ili C1-C2alkil.
Primer izvođenja 34b. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 32 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H ili halogen.
Primer izvođenja 34c. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 32 u kome R<6>je H i R<7>je halogen.
Primer izvođenja 34d. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 32 u kome R<6>je halogen i R<7>je H.
Primer izvođenja 33. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 32 u kome su nezavisno, R<6>i R<7>H ili C1-C2alkil.
Primer izvođenja 34. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 33 u kome R<6>je H ili metil (tj. CH3).
Primer izvođenja 35. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 34 u kome R<7>je H ili metil (tj. CH3).
Primer izvođenja 36. Jedinjenje prema primeru izvođenja 34 ili 35 u kome R<6>je H i R<7>je H, ili R<6>je H i R<7>je CH3, ili R<6>je CH3i R<7>je H.
Primer izvođenja 37. Jedinjenje prema primeru izvođenja 36 u kome R<6>je H i R<7>je H.
Primer izvođenja 37a. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 37 u kome G je G<1>.
Primer izvođenja 37b. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 37a u kome G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, - CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>; ili C3-C6cikloalkil ili C4-C7cikloalkilalkil.
Primer izvođenja 37c. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 37b u kome G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, - CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>; ili C4-C7cikloalkilalkil.
Primer izvođenja 38. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 37 u kome G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>.
Primer izvođenja 39. Jedinjenje prema primeru izvođenja 38 u kome G<1>je H, -C(=O)R<8>, - CO2R<9>, -S(O)2R<8>ili P(=O)R<12>.
Primer izvođenja 39a. Jedinjenje prema primeru izvođenja 39 u kome G<1>je H.
Primer izvođenja 39b. Jedinjenje prema primeru izvođenja 39 u kome G<1>je -C(=O)R<8>.
Primer izvođenja 39c. Jedinjenje prema primeru izvođenja 39 u kome G<1>je -CO2R<9>.
Primer izvođenja 39d. Jedinjenje prema primeru izvođenja 39 u kome G<1>-S(O)2R<8>.
Primer izvođenja 39e. Jedinjenje prema primeru izvođenja 39 ili P(=O)R<12>
Primer izvođenja 40. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 39e u kome su R<8>i R<10>nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 41. Jedinjenje prema primeru izvođenja 40 u kome su R<8>i R<10>nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 42. Jedinjenje prema primeru izvođenja 41 u kome su R<8>i R<10>nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 42a. Jedinjenje prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 40 u kome R<8>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 42b. Jedinjenje prema primeru izvođenja 41 u kome R<8>je nezavisno C1-C3alkil ili C2-C4alkoksialkil.
Primer izvođenja 42c. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 37 u kome G je WG<1>.
Primer izvođenja 42d. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 42a u kome W<1>je C1-C2alkandiil ili C2-C3alkendiil.
Primer izvođenja 42e. Jedinjenje prema primeru izvođenja 42d u kome W<1>je -CH2- ili - CH=CH-.
Primer izvođenja 42f. Jedinjenje prema primeru izvođenja 42e u kome W<1>je -CH2-.
Primer izvođenja 43. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 42 u kome R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 44. Jedinjenje prema primeru izvođenja 43 u kome R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 45. Jedinjenje prema primeru izvođenja 44 u kome R<9>je C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 46. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 45 u kome R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 47. Jedinjenje prema primeru izvođenja 46 u kome R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja 48. Jedinjenje prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 47 u kome R<12>je C1-C3alkil ili C1-C3alkoksi.
Primer izvođenja 49. Jedinjenje prema primeru izvođenja 48 u kome R<12>je CH3ili OCH3.
Primer izvođenja 48. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 47 u kome n je 0, 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja 49. Jedinjenje prema primeru izvođenja 48 u kome n je 0, 1 ili 2.
Primer izvođenja 50. Jedinjenje prema primeru izvođenja 48 u kome n je 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja 51. Jedinjenje prema primeru izvođenja 49 ili 50 u kome n je 1 ili 2.
1
[0028] Primeri izvođenja ovog pronalaska, uključujući gore navedene primere izvođenja 1-51, kao i bilo koje druge primere izvođenja opisane u ovom dokumentu, mogu da se kombinuju na bilo koji način, i opisi varijabli u primerima izvođenja ne odnose se samo na jedinjenja formule 1, već i na polazna jedinjenja i intermedijarna jedinjenja korisna za pripremu jedinjenja formule 1. Pored toga, primeri izvođenja ovog pronalaska, uključujući gore navedene primere izvođenja 1-51, kao i bilo koje druge primere izvođenja opisane u ovom dokumentu, i bilo koje njihove kombinacije, odnose se na kompozicije i postupke predmetnog pronalaska.
[0029] Kombinacije primera izvođenja 1-51 ilustrovane su sledećim:
Primer izvođenja A. Jedinjenje formule 1 u kome
W je O;
X je O, S, -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-;
R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi, ili benzil;
R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C2-C8dialkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C1-C7alkoksi ili C1-C5alkiltio;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio;
R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio;
G je G<1>;
G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>; ili C3-C6cikloalkil ili C4-C7cikloalkilalkil;
R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
R<12>je C1-C3alkil ili C1-C3alkoksi;
i
n je 0, 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja B. Jedinjenje prema primeru izvođenja A u kome
X je -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-;
R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi ili benzil;
R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil ili C1-C7alkoksi;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi;
R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi;
G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>;
R<8>, R<9>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i
R<12>je CH3ili OCH3.
Primer izvođenja C. Jedinjenje prema primeru izvođenja B u kome
X je -CH=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil;
R<2>je H, metil, etil, n-propil, CF3ili metoksi;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi;
R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>ili P(=O)R<12>;
R<8>i R<9>su nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil; i
n je 1 ili 2.
[0030] Specifični primeri izvođenja uključuju jedinjenja formule 1 izabrana iz grupe koja se sastoji od sledećeg:
4-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 1), 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetilbenzo[b]tien-3-il)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 2), 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,4,6-trimetilbenzo[b]tien-3-il)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 3), 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2-metil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 4),
1
5-hidroksi-4-(5-metoksi-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 5),
4-(5-hloro-2-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 6), 4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 7),
4-(2,4-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 8),
4-(2,7-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 9),
4-(2-etil-5-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 10), 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(1-naftalenil)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 11),
5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 12), 4-(5-etil-2-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 13), 5-(acetiloksi)-4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 14), 5-(acetiloksi)-4-(2,7-dimetil-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 15), 5-(acetiloksi)-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 16), 5-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-1,6-dihidro-1,3-dimetil-6-okso-4-piridazinil 2,2-dimetilpropanoat (Jedinjenje 17),
1,6-dihidro-1,3-dimetil-6-okso-5-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-4-piridazinil 2,2-dimetilpropanoat (Jedinjenje 18), i
4-(2-etil-4,6-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon (Jedinjenje 19).
[0031] Specifični primeri izvođenja takođe uključuju jedinjenja formule 1 izabrana iz grupe koja se sastoji od: jedinjenja broj 1, 3, 11, 23, 25, 27, 28, 29, 32, 42, 47, 57, 59 i 60. Brojevi jedinjenja odnose se na jedinjenja u indeksu tabele A.
[0032] Ovaj pronalazak se odnosi i na postupak za kontrolu nepoželjne vegetacije koji obuhvata primenu na mestu vegetacije herbicidno efikasnih količina jedinjenja pronalaska (npr., u vidu ovde opisane kompozicije). Treba napomenuti da su primeri izvođenja koji se odnose na postupke za upotrebu oni koji uključuju jedinjenja gore opisanih primera izvođenja. Jedinjenja prema pronalasku mogu se da se upotrebe za suzbijanje korova u raznim usevima kao što su pšenica, ječam, kukuruz, soja, suncokret, pamuk, uljana repica i pirinač, i specijalne useve kao što su šećerna trska, citrusi, voće i orašasto voće. Jedinjenja pronalaska su posebno korisna za selektivnu kontrolu korova u usevima žitarica iz porodice Poaceae kao što su kukuruz, pirinač i pšenica.
[0033] Primeri izvođenja predmetnog pronalaska kao što je opisano u izlaganju suštine pronalaska uključuju (gde formula 1 kako se koristi u sledećim primerima izvođenja uključuje N-okside i soli navedenog):
Primer izvođenja P1. Jedinjenje formule 1 u kome W je O.
Primer izvođenja P2. Jedinjenje formule 1 ili primer izvođenja P1 u kome X je O, S ili -C(R<6>)=C(R<7>)-.
1
Primer izvođenja P3. Jedinjenje prema primeru izvođenja P2 u kome X je O ili S.
Primer izvođenja P4. Jedinjenje prema primeru izvođenja P3 u kome X je O.
Primer izvođenja P5. Jedinjenje prema primeru izvođenja P3 u kome X je S.
Primer izvođenja P6. Jedinjenje prema primeru izvođenja P2 u kome X je -C(R<6>)=C(R<7>)-.
Primer izvođenja P7. Jedinjenje formule 1 ili primer izvođenja P1 u kome X je NR<5>.
Primer izvođenja P8. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P7
u kome R<1>je C1-C4alkil, C3-C4alkenil, C3-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C4alkoksialkil.
Primer izvođenja P9. Jedinjenje prema primeru izvođenja P8 u kome R<1>je C1-C3alkil, alil, propargil, CH2CH2CN, C1-C2haloalkil ili 2-metoksietil.
Primer izvođenja P10. Jedinjenje prema primeru izvođenja P9 u kome R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil.
Primer izvođenja P11. Jedinjenje prema primeru izvođenja P10 u kome R<1>je metil ili etil.
Primer izvođenja P12. Jedinjenje prema primeru izvođenja P11 u kome R<1>je metil.
Primer izvođenja P13. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do
P12 u kome R<2>je H, halogen, -CN, C1-C4alkil, C3-C5cikloalkil, C1-C3haloalkil, C2-C4alkoksialkil ili C1-C3alkoksi.
Primer izvođenja P14. Jedinjenje prema primeru izvođenja P13 u kome R<2>je H, halogen, C1-C3alkil, ciklopropil, C1-C2haloalkil, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja P15. Jedinjenje prema primeru izvođenja P14 u kome R<2>je H, metil, etil, npropil, CF3ili metoksi.
Primer izvođenja P16. Jedinjenje prema primeru izvođenja P15 u kome R<2>je metil ili etil.
Primer izvođenja P17. Jedinjenje prema primeru izvođenja P16 u kome R<2>je metil.
Primer izvođenja P18. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P17 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
Primer izvođenja P19. Jedinjenje prema primeru izvođenja P18 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi. Primer izvođenja P20. Jedinjenje prema primeru izvođenja P19 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja P21. Jedinjenje prema primeru izvođenja P20 u kome svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja P22. Jedinjenje prema primeru izvođenja P21 u kome svaki R<3>je nezavisno F, Cl, Br, metil, etil ili metoksi.
1
Primer izvođenja P23. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P22 u kome R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
Primer izvođenja P24. Jedinjenje prema primeru izvođenja P23 u kome R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi.
Primer izvođenja P25. Jedinjenje prema primeru izvođenja P24 u kome R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja P26. Jedinjenje prema primeru izvođenja P25 u kome R<4>je metil ili etil.
Primer izvođenja P27. Jedinjenje prema primeru izvođenja P26 u kome R<4>je metil.
Primer izvođenja P28. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P27 u kome R<5>je C1-C2alkil.
Primer izvođenja P29. Jedinjenje prema primeru izvođenja P28 u kome R<5>je metil.
Primer izvođenja P30. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P29 u kome nezavisno, R<6>i R<7>are H, halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio.
Primer izvođenja P31. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P30 u kome nezavisno, R<6>i R<7>are H, halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi.
Primer izvođenja P32. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P31 u kome nezavisno, R<6>i R<7>are H, halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi.
Primer izvođenja P33. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P32 u kome nezavisno, R<6>i R<7>are H ili C1-C2alkil.
Primer izvođenja P34. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P33 u kome R<6>je H ili metil (tj. CH3).
Primer izvođenja P35. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P34 u kome R<7>je H ili metil (tj. CH3).
Primer izvođenja P36. Jedinjenje prema primeru izvođenja P34 ili 35 u kome R<6>je H i R<7>je H, ili R<6>je H i R<7>je CH3, ili R<6>je CH3i R<7>je H.
Primer izvođenja P37. Jedinjenje prema primeru izvođenja P36 u kome R<6>je H i R<7>je H.
Primer izvođenja P38. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P37 u kome G je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>ili -S(O)2NR<10>R<11>.
Primer izvođenja P39. Jedinjenje prema primeru izvođenja P38 u kome G je H, -C(=O)R<8>, - CO2R<9>ili -S(O)2R<8>.
1
Primer izvođenja P40. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P39 u kome R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P41. Jedinjenje prema primeru izvođenja P40 u kome R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P42. Jedinjenje prema primeru izvođenja P41 u kome R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P43. Jedinjenje formule 1 ili prema bilo kom od primera izvođenja 1 do 42 u kome R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P44. Jedinjenje prema primeru izvođenja P43 u kome R<9>je C1-C7alkil, C3-C-7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P45. Jedinjenje prema primeru izvođenja P44 u kome R<9>je C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P46. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P45 u kome R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P47. Jedinjenje prema primeru izvođenja P46 u kome R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja P48. Jedinjenje formule 1 ili bilo koji od primera izvođenja P1 do P47 u kome n je 0, 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja P49. Jedinjenje prema primeru izvođenja P48 u kome n je 0, 1 ili 2.
Primer izvođenja P50. Jedinjenje prema primeru izvođenja P48 u kome n je 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja P51. Jedinjenje prema primeru izvođenja P49 ili P50 u kome n je 1 ili 2.
[0034] Primeri izvođenja ovog pronalaska, uključujući gore date primere izvođenja P1-P51, kao i bilo koje druge primere izvođenja koji su ovde opisani, mogu da se kombinuju na bilo koji način, a opisi varijabli u primerima izvođenja ne odnose se samo na jedinjenja formule 1, već i na polazna jedinjenja i intermedijarna jedinjenja korisna za pripremu jedinjenja formule 1. Pored toga, primeri izvođenja ovog pronalaska, uključujući gore date primere izvođenja P1-P51, kao i bilo koje druge primere izvođenja koji su ovde opisani, i bilo koje njihove kombinacije, odnose se na kompozicije i postupke predmetnog pronalaska.
[0035] Kombinacije primera izvođenja P1-P51 ilustrovane su sledećim:
Primer izvođenja PA. Jedinjenje formule 1 u kome
W je O;
X je O, S, -CH=CH-, -C(CH3)=CH- ili -CH=C(CH3)-;
R<1>je C1-C4alkil, C3-C4alkenil, C3-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C4alkoksialkil;
1
R<2>je H, halogen, -CN, C1-C4alkil, C3-C5cikloalkil, C1-C3haloalkil, C2-C4alkoksialkil ili C1-C3alkoksi;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio;
R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio;
G je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>ili -S(O)2NR<10>R<11>;
R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil;
i
n je 0, 1, 2 ili 3.
Primer izvođenja PB. Jedinjenje prema primeru izvođenja PA u kome
R<1>je C1-C3alkil, alil, propargil, CH2CH2CN, C1-C2haloalkil ili 2-metoksietil;
R<2>je H, halogen, C1-C3alkil, ciklopropil, C1-C2haloalkil, metoksi ili etoksi;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi;
R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi;
R<8>, R<9>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i
R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
Primer izvođenja PC. Jedinjenje prema primeru izvođenja PB u kome
R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil;
R<2>je H, metil, etil, n-propil, CF3ili metoksi;
svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi;
R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; G je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>ili -S(O)2R<8>;
R<8>i R<9>su nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil; i
n je 1 ili 2.
[0036] Takođe su vredne pažnje kao primeri izvođenja herbicidne kompozicije predmetnog pronalaska koje sadrže jedinjenja gore opisanih primera izvođenja.
2
[0037] Ovaj pronalazak takođe uključuje herbicidnu smešu koja sadrži (a) jedinjenje odabrano od formule 1, N-oksida, i soli navedenog, i (b) najmanje jedan dodatni aktivni sastojak odabran od (b1) inhibitora fotosistema II, (b2) inhibitora acetohidroksi-kisele sintaze (AHAS), (b3) inhibitora acetil-CoA karboksilaze (ACCaza), (b4) mimetika auksina i (b5) inhibitora 5-enol-piruvilšikimat-3-fosfat (EPSP) sintaze, (b6) divertera elektrona fotosistema I, (b7) inhibitora protoporfirinogen oksidaze (PPO), (b8) inhibitora glutamin sintetaze (GS), (b9) inhibitora elongaze masnih kiselina veoma dugog lanca (VLCFA), (b10) inhibitora transporta auksina, (b11) inhibitora fitoen desaturaze (PDS), (b12) inhibitora 4-hidroksifenil-piruvat dioksigenaze (HPPD), (b13) inhibitora homogentizat-solanezil transferaze (HST), (b14) inhibitora biosinteze celuloze, (b15) drugih herbicida uključujući agense koji narušavaju mitozu, organska jedinjenja arsena, asulam, bromobutid, cinmetilin, kumiluron, dazomet, difenzokvat, dimron, etobenzanid, flurenol, fosamin, fosamin-amonijum, metam, metildimron, oleinsku kiselinu, oksaziklomefon, pelargonsku kiselinu i piributikarb, (b16) herbicidnih protektanata (eng. – safener), i soli jedinjenja od (b1) do (b16).
[0038] "Inhibitori fotosistema II" (b1) su hemijska jedinjenja koja se vezuju za D-1 protein u niši za vezivanje QBi tako sprečavaju transport elektrona sa QAna QBu tilakoidnim membranama hloroplasta. Elektroni koji su sprečeni da prolaze kroz fotosistem II prenose se serijom reakcija tako da formiraju toksična jedinjenja koja narušavaju membrane i izazivaju bubrenje hloroplasta, curenje kroz membranu, i najzad uništavanje ćelija. QB-vezujuća niša ima tri različita mesta vezivanja: vezujuće mesto A vezuje triazine kao atrazin, triazinone kao heksazinon, i uracile kao bromacil, vezujuće mesto B vezuje feniluree kao diuron, i vezujuće mesto C vezuje benzotiadiazole kao bentazon, nitrile kao bromoksinil i fenil-piridazine kao piridat. Primeri inhibitora fotosistema II uključuju ametrin, amikarbazon, atrazin, bentazon, bromacil, bromofenoksim, bromoksinil, hlorbromuron, hloridazon, hlorotoluron, hloroksuron, kumiluron, cijanazin, daimuron, desmedifam, desmetrin, dimefuron, dimetametrin, diuron, etidimuron, fenuron, fluometuron, heksazinon, ioksinil, izoproturon, izouron, lenacil, linuron, metamitron, metabenztiazuron, metobromuron, metoksuron, metribuzin, monolinuron, neburon, pentanohlor, fenmedifam, prometon, prometrin, propanil, propazin, piridafol, piridat, siduron, simazin, simetrin, tebutiuron, terbacil, terbumeton, terbutilazin, terbutrin i trietazin. Trba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa atrazinom, bromoksinilom ili bentazonom. Takođe treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa atrazinom, bromoksinilom ili metribuzinom.
[0039] "Inhibitori AHAS" (b2) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju acetohidroksi-kiselu sintazu (AHAS), poznatu i kao acetolaktat sintaza (ALS), i tako ubijaju biljke inhibiranjem proizvodnje alifatičnih aminokiselina granatog lanca kao valin, leucin i izoleucin, koje su potrebne za sintezu proteina i rast ćelija. Primeri inhibitora AHAS uključuju amidosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron-metil, bispiribak-natrijum, kloransulam-metil, hlorimuron-etil, hlorsulfuron, cinosulfuron, ciklosulfamuron, diklosulam, etametsulfuron-metil, etoksisulfuron, flazasulfuron, florasulam, flukarbazon-natrijum, flumetsulam, flupirsulfuron-metil, flupirsulfuron-natrijum, foramsulfuron, halosulfuron-metil, imazametabenz-metil, imazamoks, imazapik, imazapir, imazakvin, imazetapir, imazosulfuron, jodosulfuron-metil (uključujući natrijumovu so), jofensulfuron (2-jodo-N-[[(4-metoksi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)amino]karbonil]-benzensulfonamid), mezosulfuron-metil, metazosulfuron (3-hloro-4-(5,6-dihidro-5-metil-1,4,2-dioksazin-3-il)-N-[[(4,6-dimetoksi-2-pirimidinil)amino]karbonil]-1-metil-1H-pirazol-5-sulfonamid), metosulam, metsulfuron-metil, nikosulfuron, oksasulfuron, penoksulam, primisulfuron-metil, propoksikarbazon-natrijum, propirisulfuron (2-hloro-N-[[(4,6-dimetoksi-2-pirimidinil)amino]karbonil]-6-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-sulfonamid), prosulfuron, pirazosulfuron-etil, piribenzoksim, piriftalid, piriminobak-metil, piritiobak-natrijum, rimsulfuron, sulfometuron-metil, sulfosulfuron, tienkarbazon, tifensulfuron-metil, triafamon (N-[2-[(4,6-dimetoksi-1,3,5-triazin-2-il)karbonil]-6-fluorofenil]-1,1-difluoro-N-metilmetansulfonamid), triasulfuron, tribenuron-metil, trifloksisulfuron (uključujući natrijumovu so), triflusulfuron-metil i tritosulfuron. Treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa rimsulfuronom, tifensulfuronmetilom, tribenuronom, nikosulfuronom, metsulfuron-metilom, flupirsulfuron-metilom, kloransulam-metilom, piroksulamom ili florasulamom. Takođe treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa nikosulfuronom, flupirsulfuronom ili hlorimuronom.
[0040] "Inhibitori ACCaze " (b3) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju enzim acetil-CoA karboksilaza, koji je odgovoran za katalizovanje ranog koraka u sintezi lipida i masnih kiselina kod biljaka. Lipidi su esencijalne komponente ćelijskih membrana, i bez njih, ne mogu da nastanu nove ćelije. Inhibicija acetil CoA karboksilaze i posledični izostanak proizvodnje lipida vodi gubitku integriteta ćelijske membrane, posebno u regionima aktivnog rasta kao što su meristemi. Najzad prestaje rast izdanka i rizoma, i meristemi izdanka i pupoljci rizoma počinju da odumiru. Primeri inhibitora ACCaze uključuju aloksidim, butroksidim, kletodim, klodinafop, cikloksidim, cihalofop, diklofop, fenoksaprop, fluazifop, haloksifop, pinoksaden, profoksidim, propakvizafop, kvizalofop, setoksidim, tepraloksidim i tralkoksidim, uključujući razdvojene oblike kao fenoksaprop-P, fluazifop-P, haloksifop-P i kvizalofop-P i estarske oblike kao klodinafoppropargil, cihalofop-butil, diklofop-metil i fenoksaprop-P-etil. Treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa pinoksadenom ili kvizalofopom.
[0041] Auksin je biljni hormon koji reguliše rast u mnogim biljnim tkivima. "Mimetici auksina" (b4) su hemijska jedinjenja koja oponašaju biljni hormon rasta auksin, izazivajući tako nekontrolisani i dezorganizovani rast koji vodi smrti biljke kod podložnih vrsta. Primeri mimetika auksina uključuju aminociklopirahlor (6-amino-5-hloro-2-ciklopropil-4-pirimidin karboksilna kiselina) i njegove metil i etil estre i njihove natrijumove i kalijumove soli, aminopiralid, benazolin-etil, hloramben, klacifos, klomeprop, klopiralid, dikamba, 2,4-D, 2,4-DB, dihlorprop, fluroksipir, halauksifen (4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)-2-piridin karboksilna kiselina), halauksifen-metil (metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)-2-piridin karboksilat), MCPA, MCPB, mekoprop, pikloram, kvinklorak, kvinmerak, 2,3,6-TBA, triklopir, i metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)-5-fluoro-2-piridin karboksilat. Posebno treba pomenuti jedinjenje pronalaska pomešano sa dikambom, fluroksipir-meptilom, 2,4-D, halauksifen-metilom ili MCPA. Takođe treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa dikambom.
[0042] "Inhibitori sintaze EPSP" (b5) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju enzim, 5-enolpiruvilšikimat-3-fosfat sintazu, koja je uključena u sintezu aromatičnih aminokiselina kao tirozin, triptofan i fenilalanin. Herbicidi na bazi inhibitora EPSP se lako apsorbuju u lišće biljke i prenose u floem do tačaka rasta. Glifosat je relativno neselektivni herbicid za primenu posle nicanja koji pripada ovoj grupi. Glifosat uključuje estre i soli kao amonijum, izopropilamonijum, kalijum, natrijum (uključujući seskvinatrijum) i trimezijum (alternativno nazvan sulfosat).
[0043] "Diverteri elektrona fotosistema I " (b6) su hemijska jedinjenja koja primaju elektrone sa fotosistema I, i posle nekoliko ciklusa, stvaraju hidroksilne radikale. Ovi radikali su izuzetno reaktivni i lako uništavaju nezasićene lipide, uključujući masne kiseline membrane i hlorofil. Ovo uništava integritet ćelijske membrane, tako da dolazi do "curenja" ćelija i organela, što dovodi do brzog uvenuća i isušivanja lišća, i najzad do smrti biljke. Primeri ovog drugog tipa inhibitora fotosinteze uključuju dikvat i parakvat.
[0044] "Inhibitori PPO" (b7) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju enzim protoporfirinogen oksidazu, što brzo dovodi do formiranja visoko reaktivnih jedinjenja u biljkama koja narušavaju ćelijskih membrana, izazivajući curenje ćelijskih fluida. Primeri inhibitora PPO uključuju acifluorfen-natrijum, azafenidin, benzfendizon, bifenoks, butafenacil, karfentrazon, karfentrazonetil, hlometoksifen, cinidon-etil, fluazolat, flufenpir-etil, flumiklorak-pentil, flumioksazin, fluoroglikofen-etil, flutiacet-metil, fomesafen, halosafen, laktofen, oksadiargil, oksadiazon, oksifluorfen, pentoksazon, profluazol, piraklonil, piraflufen-etil, saflufenacil, sulfentrazon, tidiazimin, tiafenacil (metil N-[2-[[2-hloro-5-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-diokso-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-4-fluorofenil]tio]-1-oksopropil]-β-alaninat) i 3-[7-fluoro-3,4-dihidro-3-okso-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4-benzoksazin-6-il]dihidro-1,5-dimetil-6-tiokso-1,3,5-triazin-2,4(1H,3H)-dion. Treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa saflufenacilom, flumioksazinom ili karfentrazon-etilom.
2
[0045] "Inhibitori GS" (b8) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju aktivnost enzima glutamin snitetaze, koji biljke koriste za pretvaranje amonijaka u glutamin. Kao posledica, nakuplja se amonijak, a nivoi glutamina opadaju. Oštećenje biljke verovatno nastaje zbog kombinovanog dejstva toksičnosti amonijaka i nedostatka aminokiselina potebinh za druge metaboličke procese. Inhibitori GS uključuju glufosinat i njegove estre i soli kao glufosinat-amonijum i druge derivate fosfinotricina, glufosinat-P ((2S)-2-amino-4-(hidroksimetilfosfinil)buterna kiselina) i bilanafos.
[0046] "Inhibitori elongaze VLCFA" (b9) su herbicidi koji imaju raznolike hemijske strukture, koji inhibiraju elongazu. Elongaza je jedan od enzima smeštenih u, ili blizu hloroplasta koji su uključeni u biosintezu VLCFA. U biljkama, masne kiseline veoma dugog lanca su glavni konstituenti hidrofobnih polimera koji sprečavaju isušivanje površine lista i obezbeđuju stabilnost zrnima polena. Takvi herbicidi uključuju acetohlor, alahlor, anilofos, butahlor, kafenstrol, dimetahlor, dimetenamid, difenamid, fenoksasulfon (3-[[(2,5-dihloro-4-etoksifenil)metil]sulfonil]-4,5-dihidro-5,5-dimetilisoksazol), fentrazamid, flufenacet, indanofan, mefenacet, metazahlor, metolahlor, naproanilid, napropamid, napropamid-M ((2R)-N,N-dietil-2-(1-naftaleniloksi)propanamid), petoksamid, piperofos, pretilahlor, propahlor, propizohlor, piroksasulfon, i tenilhlor, uključujući razdvojene oblike kao S-metolahlor i hloroacetamide i oksiacetamide. Treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa piroksasulfonom, metolahlorom, acetohlorom, dimetenamidom, alahlorom ili flufenacetom. Takođe treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa flufenacetom.
[0047] "Inhibitori transporta auksina" (b10) su hemijske supstance koje inhibiraju transport auksina u biljkama, na primer vezivanjem sa proteinom nosačem auksina. Primeri inhibitora transporta auksina uključuju diflufenzopir, naptalam (takođe poznat kao N-(1-naftil)ftalamična kiselina i 2-[(1-naftalenilamino)karbonil]benzojeva kiselina).
[0048] "Inhibitori PDS" (b11) su hemijska jedinjenja koja inhibiraju put biosinteze karotenoida u koraku fitoen desaturaze. Primeri inhibitora PDS uključuju beflubutamid, diflufenikan, fluridon, flurohloridon, flurtamon norflurzon i pikolinafen.
[0049] "Inhibitori HPPD" (b12) su hemijske supstance koje inhibiraju biosintezu pri sintezi 4-hidroksifenil-piruvat dioksigenaze. Primeri inhibitora HPPD uključuju benzobiciklon, benzofenap, biciklopiron (4-hidroksi-3-[[2-[(2-metoksietoksi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]karbonil]biciklo[3.2.1]okt-3-en-2-on), fenkvinotrion (2-[[8-hloro-3,4-dihidro-4-(4-metoksifenil)-3-okso-2-kvinoksalinil]karbonil]-1,3-cikloheksandion), izoksahlortol, izoksaflutol, mezotrion, pirasulfotol, pirazolinat, pirazoksifen, sulkotrion, tefuriltrion, tembotrion, topramezon, 5-hloro-3-[(2-hidroksi-6-okso-1-cikloheksen-1-il)karbonil]-1-(4-metoksifenil)-2(1H)-kvinoksalinon, 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon, 4-(4fluorofenil)-6-[(2-hidroksi-6-okso-1-cikloheksen-1-il)karbonil]-2-metil-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion, 5-[(2-hidroksi-6-okso-1-cikloheksen-1-il)karbonil]-2-(3-metoksifenil)-3-(3-metoksipropil)-4(3H)-pirimidinon, 2-metil-N-(4-metil-1,2,5-oksadiazol-3-il)-3-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil)benzamid i 2-metil-3-(metilsulfonil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-4-(trifluorometil)benzamid. Treba istaći smešu jedinjenja pronalaska sa mezotrionom, izoksaflutolom, tembotrionom, biciklopironom, topramazonom ili pirasulfotolom. Takođe treba istaći jedinjenje pronalaska pomešano sa mezotrionom ili pirasulfatolom.
[0050] Inhibitori HST (homogentizat-solanezil transferaza) (b13) narušavaju sposobnost biljke da pretvara homogentizat u 2-metil-6-solanil-1,4-benzohinon, narušavajući tako biosintezu karotenoida. Primeri inhibitora HST uključuju haloksidin, piriklor, 3-(2-hloro-3,6-difluorofenil)-4-hidroksi-1-metil-1,5-naftiridin-2(1H)-on, 7-(3,5-dihloro-4-piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroksipirido[2,3-b]pirazin-6(5H)-on i 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon.
[0051] Inhibitori HST takođe uključuju jedinjenja formula A i B.
u kojima R<d1>je H, Cl ili CF3; R<d2>je H, Cl ili Br; R<d3>je H ili Cl; R<d4>je H, Cl ili CF3; R<d5>je CH3, CH2CH3ili CH2CHF2; i R<d6>je OH, ili -OC(=O)-i-Pr; i R<e1>je H, F, Cl, CH3ili CH2CH3; R<e2>je H ili CF3; R<e3>je H, CH3ili CH2CH3; R<e4>je H, F ili Br; R<e5>je Cl, CH3, CF3, OCF3ili CH2CH3; R<e6>je H, CH3, CH2CHF2ili C≡CH; R<e7>je OH, -OC(=O)Et, -OC(=O)-i-Pr ili -OC(=O)-t-Bu; i A<e8>je N ili CH.
[0052] Inhibitori biosinteze celuloze (b14) inhibiraju biosintezu celuloze kod određenih biljaka. Oni su najefikasniji kada se primene pre nicanja ili rano posle nicanja na mlade ili brzo rastuće biljke. Primeri inhibitora biosinteze celuloze uključuju hlortiamid, dihlobenil, flupoksam, indaziflam (N<2>-[(1R,2S)-2,3-dihidro-2,6-dimetil-1H-inden-1-il]-6-(1-fluoroetil)-1,3,5-triazin-2,4-diamin), izoksaben i triaziflam.
[0053] Drugi herbicidi (b15) uključuju herbicide koji deluju na brojne različite načine kao agensi koji narušavaju mitozu (npr., flamprop-M-metil i flamprop-M-izopropil) organska jedinjenja arsena (npr., DSMA, i MSMA), inhibitori 7,8-dihidropteroat sintaze, inhibitori sinteze izoprenoida hloroplasta i inhibitori biosinteze ćelijskog zida. Drugi herbicidi uključuju one herbicide koji imaju
2
nepoznate načine delovanja ili ne pripadaju specifičnim kategorijama navedenim pod (b1) do (b14) ili deluju kombinacijom gore navedenih načina delovanja. Primeri drugih herbicida uključuju aklonifen, asulam, amitrol, bromobutid, cinmetilin, klomazon, kumiluron, ciklopirimorat (6-hloro-3-(2-ciklopropil-6-metilfenoksi)-4-piridazinil 4-morfolinkarboksilat), daimuron, difenzokvat, etobenzanid, fluometuron, flurenol, fosamin, fosamin-amonijum, dazomet, dimron, ipfenkarbazon (1-(2,4-dihlorofenil)-N-(2,4-difluorofenil)-1,5-dihidro-N-(1-metiletil)-5-okso-4H-1,2,4-triazol-4-karboksamid), metam, metildimron, oleinska kiselina, oksaziklomefon, pelargonska kiselina, piributikarb i 5-[[(2,6-difluorofenil)metoksi]metil]-4,5-dihidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)izokaazol.
[0054] "Herbicidni protektanti" (b16) su supstance koje se dodaju herbicidnoj formulaciji da otklone ili umanje fitotoksična dejstva herbicida na određene useve. Ova jedinjenja štite useve od oštećenja herbicidima, ali obično ne sprečavaju herbicid da kontroliše nepoželjnu vegetaciju. Primeri herbicidnih protektanata uključuju, ali nisu ograničeni na benoksakor, klokvintocetmeksil, kumiluron, ciometrinil, ciprosulfamid, daimuron, dihlormid, diciklonon, dimepiperat, fenhlorazol-etil, fenklorim, flurazol, fluksofenim, furilazol, izoksadifen-etil, mefenpir-dietil, mefenat, metoksifenon, naftalenski anhidrid, oksabetrinil, N-(aminokarbonil)-2-metilbenzensulfonamid i N-(aminokarbonil)-2-fluorobenzensulfonamid, 1-bromo-4-[(hlorometil)sulfonil]benzen, 2-(dihlorometil)-2-metil-1,3-dioksolan (MG 191), 4-(dihloroacetil)-1-oksa-4-azospiro-[4.5]dekan (MON 4660).
[0055] Jedinjenja formule 1 mogu da se pripreme opštim postupcima poznatim u stanju tehnike u oblasti sintetske organske hemije. U tehnici je poznat širok opseg sintetskih postupaka koji omogućavaju pripremu aromatičnih i nearomatičnih heterocikličnih prstenova i prstenastih sistema; za opsežni pregled pogledati osam svezaka dela Comprehensive Heterocyclic Chemistry, glavnih urednika A. R. Katritzky i C. W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 i dvanaest svezaka dela Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, glavnih urednika A. R. Katritzky, C. W. Rees i E. F. V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.
[0056] Jedan ili više od sledećih postupaka i varijacija kao što je opisano na šemama 1-22 može da se upotrebi za pripremu jedinjenja formule 1. Definicije grupa R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, W, X i G u jedinjenjima formula 1-35 su kao što je gore definisano u izlaganju suštine pronalaska, osim ako nije drugačije navedeno. Formule 1a, 1b i 1c su podskupovi jedinjenja formule 1, i svi supstituenti za formule 1a-1c su kao što je gore definisano za formulu 1, osim ako nije drugačije navedeno. Formule 6a, 6b i 6c su podskupovi jedinjenja formule 6, i svi supstituenti za formule 6a-6c su kao što je definisano za formulu 6, osim ako nije drugačije navedeno.
2
[0057] Kao što je prikazano na šemi 1, piridazinoni formule 1a (podskup jedinjenja formule 1 u kojoj W predstavlja O, a G je kao što je gore definisano, ali različit od vodonika) mogu da se naprave reakcijom supstituisanih 5-hidroksi-3(2H)-piridazinona formule 1b (tj. formule 1 u kojoj W predstavlja O, a G je H) sa pogodnim elektrofilnim reagensom formule 2 (tj. Z<1>-G gde je Z<1>odlazeća grupa, alternativno poznata kao nukleofug, kao što je halogen) u prisustvu baze u pogodnom rastvaraču. Neki primeri klase reagensa predstavljenog formulom 2 u kojoj Z<1>predstavlja Cl uključuju kiselinske hloride (G je -(C=O)R<8>), hloroformate (G je -CO2R<9>), karbamoil hloride (G je -CONR<10>R<11>), sulfonil hloride (G je -S(O)2R<8>) i hlorosulfonamide (G je -S(O)2NR<10>R<11>). Primeri pogodnih baza za ovu reakciju uključuju, ali nisu ograničeni na kalijum karbonat, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, natrijum hidrid ili kalijum terc-butoksid i, u zavisnosti od upotrebljene specifične baze, odgovarajući rastvarači mogu da budu protični ili aprotični, i upotrebljeni kao anhidrovani, ili kao vodene smeše. Poželjni rastvarači za ovu reakciju uključuju acetonitril, metanol, etanol, tetrahidrofuran, dietil etar, 1,2-dimetoksietan, dioksan, dihlorometan ili N,N-dimetilformamid. Reakcija može da se izvede u opsegu temperatura, pri čemu temperature variraju od 0 °C do temperature refluksa rastvarača.
[0058] Supstituisani 5-hidroksi-3(2H)-piridazinoni formule 1b mogu da se pripreme kao što je prikazao na šemi 2 ciklizacijom estara hidrazida formule 3 (u kojoj je R<30>alkil, obično metil ili etil) u prisustvu baze i rastvarača. Pogodne baze za ovu reakciju uključuju, ali nisu ograničeni na kalijum karbonat, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, natrijum hidrid, kalijum t-butoksid ili 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en. U zavisnosti od specifične upotrebljene baze, pogodni rastvarači mogu da budu protični ili aprotični, i upotrebljeni kao anhidrovani, ili kao vodene smeše. Rastvarači za ovu ciklizaciju uključuju acetonitril, metanol, etanol, tetrahidrofuran, dietil etar, dioksan, 1,2-dimetoksietan, dihlorometan ili N,N-dimetilformamid. Temperature za ovu ciklizaciju uglavnom variraju od 0 °C do temperature refluksa rastvarača. Postupci opisani u literaturi za ciklizaciju intermedijarnih jedinjenja estra hidrazida formule
2
CH3(CO2C2H5)C=NNCH3C(=O)CH2Ar (gde je Ar supstituisani fenil umesto bicikličnog prstenastog sistema prikazanog u formuli 3) u odgovarajuće 4-aril-5-hidroksi-piridazinone prikazani su u SAD patentima 8541414 i 8470738. Isti uslovi prikazani u ovim patentima primenljivi su na ciklizaciju estara hidrazona formule 3 u piridazinone formule 1b. Postupak prema šemi 2 ilustrovan je korakom F primera sinteze 1, korakom H primera sinteze 2 i korakom H primera sinteze 3.
[0059] Supstituisani estri hidrazida formule 3 mogu da se pripreme kao što je prikazano na šemi 3 kuplovanjem estra hidrazona formule 4 (u kojoj je R<30>alkil, tipično metil ili etil) sa kiselinskim hloridom formule 5 u prisustvu baze i rastvarača. Poželjne baze za ovu reakciju su obično tercijarni amini kao trietilamin ili Hunig-ova baza, ali mogu da se koriste i druge baze, uključujući N,N-dimetilaminopiridin, kalijum karbonat, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, natrijum hidrid ili kalijum t-butoksid. U zavisnosti od specifične upotrebljene baze, pogodni rastvarači mogu da budu protični ili aprotični, pri čemu reakcija može da se odvija pod anhidrovanim uslovima, ili kao vodene smeše pod uslovima Schotten-Baumann-ove reakcije. Rastvarači koji se koriste za ovu acilaciju na azotu uključuju acetonitril, tetrahidrofuran, dietil etar, dioksan, toluen, 1,2-dimetoksietan, dihlorometan ili N,N-dimetilformamid. Temperature za ovu reakciju mogu da variraju od 0 °C do temperature refluksa rastvarača. Postupci za dobijanje srodnih intermedijarnih jedinjenja estara hidrazida formule CH3(CO2C2H5)C=NNCH3C(=O)Ar (u kojoj je Ar supstituisani fenil) objavljeni su u patentnoj literaturi, videti SAD patente 8541414 i 8470738, i objavljenu SAD patentnu prijavu 2010/0267561. Procedure opisane u ovim patentnim objavama su direktno primenljive za dobijanje intermedijera korisnih za pripremu predmetnih jedinjenja kao što je prikazano na šemi 3. Postupak prema šemi 3 ilustrovan je korakom E primera sinteze 1, korakom G primera sinteze 2 i korakom G primera sinteze 3.
2
[0060] Estri hidrazona formule 4 se lako mogu dobiti reakcijom pogodno supstituisanog hidrazina formule R<1>NHNH2sa estrom ketona ili aldehida formule R<2>(C=O)CO2R<30>(u kojoj je R<30>tipično metil ili etil) u pogodnom rastvaraču kao etanol, metanol, acetonitril ili dioksan ili dihlorometan na temperaturama koje su uopšteno u opsegu od 0 do 80 °C. Objavljene SAD patentne prijave 2007/0112038 i 2005/0256123 opisuju procedure za obrazovanje hidrazona iz metilhidrazina i estra ketona CH3(C=O)CO2C2H5. Priprema estara hidrazona formule 4 ilustrovana je korakom D primera sinteze 1.
[0061] Kao što je prikazano na šemi 4, biciklični acetil-hloridi formule 5 mogu da se pripreme iz odgovarajućih bicikličnih estara sirćetne kiseline formule 6 u kojoj je R<31>tipično metil ili etil putem hidrolize estra i obrazovanja kiselinskog hlorida. Standardni postupci za ovu transformaciju su poznati u literaturi. Na primer, hidroliza estra može da se postigne zagrevanjem alkoholnog rastvora estra formule 6 sa vodenim rastvorom hidroksida alkalnog metala, praćenim acidifikacijom mineralnom kiselinom. Obrazovana karboksilna kiselina formule 7 može zatim da se prevede u acil-hlorid formule 5 obradom pomoću oksalil hlorida i katalitičke količine N,N-dimetilformamida u inertnom rastvaraču kao dihlorometan. J. Heterocyclic Chem. 1983, 20(6), 1697-1703; J. Med. Chem. 2007, 50(1), 40-64; i PCT patentne objave WO 2005/012291, WO 98/49141 i WO 98/49158 opisuju hidrolizu estara benzofuran- i benzotiofen-acetata u odgovarajuće sirćetne kiseline. Monatshefte für Chemie 1968, 99(2) 715-720 i patentne objave WO 2004046122, WO 2009/038974 i JP09077767 opisuju pretvaranje benzofuran- i benzotiofensirćetnih kiselina u odgovarajuće kiselinske hloride. Korak hidrolize prema šemi 4 ilustrovan je korakom C primera sinteze 1, korakom F primera sinteze 2 i korakom F primera sinteze 3. Korak obrazovanja acil-hlorida prema šemi 4 ilustrovan je korakom E primera sinteze 1, korakom G primera sinteze 2 i korakom G primera sinteze 3.
2
[0062] Kao što je prikazano na šemi 5, acetati benzofurana formule 6a (tj. formule 6 u kojoj X predstavlja O) mogu da se dobiju iz benzofuran-3-ona formule 8 preko Wittig-ove reakcije sa (trifenilfosforanilidin)acetatom formule 9 u kojoj je R<31>tipično metil ili etil u inertnom rastvaraču kao tetrahidrofuran ili toluen ili putem Wadsworth-Emmons-ove reakcije upotrebom fosfonat acetata formule 10 u kojoj je R<31>tipično metil ili etil u prisustvu baze kao natrijum hidrid ili kalijum terc-butoksid u pogodnom rastvaraču koji je uglavnom anhidrovani tetrahidrofuran ili dioksan. Ova reakcija uključuje premeštanje inicijalno obrazovane egzociklične dvostruke veze (formiranje supstituisanog nezasićenog estra dihidrobenzofurana) unutar prstenastog sistema benzofurana, čime nastaje benzofuran acetat formule 6a. Eksperimentalni uslovi za Wittig-ovu transformaciju dati su u PCT patentnoj objavi WO 2008/074752. Temperature tipično variraju od 0 °C do temperature refluksa rastvarača. U nekim slučajevima, potrebno je duže zagrevanje da bi se pokrenulo premeštanje egzociklične dvostruke veze u sprezi sa estrom na endociklični položaj unutar potpunog prstenastog sistema benzofurana. Postupak prema šemi 5 ilustrovan je korakom E primera sinteze 2 i korakom E primera sinteze 3.
[0063] Kao što je prikazano na šemi 6, supstituisani benzofuran-3-oni formule 8 u kojoj je R<4>vodonik ili alkil mogu da se dobiju prvom alkilacijom salicilata formule 11 pomoću α-bromo estra formule 12 (u kojoj je R<32>tipično metil ili etil) u prisustvu baze kao kalijum karbonat ili natrijum hidrid u pogodnom rastvaraču, npr., acetonitrilu, metanolu, etanolu, tetrahidrofuranu, dietil etru, 1,2-dimetoksietanu, dioksanu ili N,N-dimetilformamidu, na temperaturama u opsegu od 0 °C do temperature refluksa rastvarača. Zatim, bis-estar formule 13 obrađuje se pomoću metal halida ili alkoksida, npr., natrijum hidrida ili kalijum terc-butoksida, u inertnom rastvaraču kao tetrahidrofuran, dioksan, 1,2-dimetoksietan ili N,N-dimetilformamid kako bi se obrazovao odgovarajući benzofuran-3-on formule 8. Alternative postupniji postupak za pretvaranje diestara formule 13 u benzofuran-3-one formule 8 prikazan je u PCT patentnoj objavi WO 2008/074752 dok postupak prema šemi 5 omogućava ciklizaciju diestara formule 13 praćenu hidrolizom i dekarboksilacijom estra da bi se dobili benzofuran-3-oni formule 8 u jednom pogodnom koraku. Prvi korak postupka prema šemi 6 ilustrovan je korakom A primera sinteze 2.
[0064] Kao što je ilustrovano na šemi 7, supstituisani benzotiofeni formule 6b (tj. formule 6 u kojoj X predstavlja S) pri čemu je R<4>vodonik ili alkil se lako mogu dobiti ciklizacijom pogodno supstituisanih feniltio ketoestara formule 14, uglavnom pod kiselim uslovima i poželjno sa polifosfornom kiselinom (PPA), čistom, ili u inertnom rastvaraču uopšteno visoke tačke ključanja, npr., hlorobenzenu, ksilenu ili toluenu. Hlorobenzen je obično rastvarač izbora i za primer u literaturi ove ciklizacije ipotrebom PPA u hlorobenzenu, videti J. Heterocyclic Chem. 1988, 25, 1271-1272. Takođe videti SAD patent 5376677 za objavljene eksperimentalne detalje za dobijanje benzotiofen acetata primenom ove ciklizacije posredstvom PPA. Postupak prema šemi 7 ilustrovan je korakom B primera sinteze 1.
[0065] Kao što je prikazano na šemi 8, postupcima opisanim i u J. Heterocyclic Chem. 1988, 25, 1271-1272 i SAD patentu 5376677, supstituisani 4-feniltio-1,3-ketoestri formule 14, mogu lako da se pripreme alkilacijom tiofenola formule 15 sa 4-bromo-1,3-ketoestrima formule 16 (tj.
1
R<4>CHBr(C=O)CH2CO2R gde je R uopšteno metil ili etil) u prisustvu baze u rastvaraču. Alkilacija pomoću karbonata alkalnog ili zemnoalkalnog metala, kao što je kalijum karbonat, u polarnom aprotičnom rastvaraču kao acetonitril ili N,N-dimetilformamid je uopšteno poželjna. Postupak prema šemi 8 ilustrovan je korakom A primera sinteze 1.
[0066] Kao što je prikazano na šemi 9, estri naftalen sirćetne kiseline formule 6c (tj. formule 6 u kojoj X predstavlja -C(R<6>)=C(R<7>)-) mogu da se pripreme iz pogodno supstituisanih naftalen amina formule 17. Prema ovom postupku, amini formule 17 se diazotira (poželjno t-butil nitritom u prisustvu bakarnog hlorida u acetonitrilu) u prisustvu 1,1-dihloroetana (18) kako bi se dobili odgovarajući trihloroetilnaftaleni formule 19. Trihloroetilnaftaleni formule 19 se zatim zagrevaju sa pogodnim alkoksidom alkalnih ili zemnoalkalnih metala, kao što je natrijum alkoksid formule 20, u pogodnom rastvaraču kao alkohol formule 21, što je praćeno acidifikacijom, na primer koncentrovanom sumpornom kiselinom da bi se dobili estri naftalen sirćetne kiseline formule 6c.
Ovaj postupak je prikazan u Pest. Manag. Sci.2011, 67, 1499-1521 i SAD patentu 5376677.
[0067] Alternativni postupak za dobijanje estara naftalen sirćetne kiseline formule 6c je prikazan na šemi 10. Kao što je prikazano u postupku iz Pest. Manag. Sci. 2011, 67, 1499-1521, metil naftaleni formule 22 mogu da budu brominovani N-bromosukcinimidom (NBS) u slobodnoradikalnim uslovima (npr., sa benzoil peroksdom kao katalizatorom) u inertnom rastvaraču kao dihlorometan, dihlorometan ili tetrahlorometan kako bi se dobili naftalen metil
2
bromidi formule 23. Zamena broma cijanidnom grupom putem reakcije jedinjenja formule 23 sa cijanidom alkalnog ili zemnoalkalnog metala (npr., kalijum cijanid) daje naftalen acetonitrile formule 24 koji mogu da budu hidrolizovani esterifikacijom u acetate formule 6c zagrevanjem u alkoholnom rastvoru kiseline (npr., HCl u metanolu ili etanolu), uopšteno na refluksu.
[0068] Hidroliza odlazećih grupa na položaju 5 prstena piridazinona može da se postigne kao što je prikazano na šemi 11. Kada je LG grupa niži alkoksi, niži alkilsulfid (sulfoksid ili sulfon), halid ili N-vezani azol, ona može da se ukloni hidrolizom baznim reagensima kao tetrabutilamonijum hidroksid u rastvaračima kao tetrahidrofuran, dimetoksietan ili dioksan na temperaturama od 0 do 120 °C. Drugi hidroksidni reagensi korisni za ovu hidrolizu uključuju kalijum, litijum i natrijum hidroksid (videti, na primer, WO 2009/086041). Kada je LG grupa niži alkoksi, hidroliza LG grupe može takođe da se ostvari dealkilacionim reagensima kao boron tribromid ili morfolin (videti, na primer, WO 2009/086041, WO 2013/160126 i WO 2013/050421).
[0069] Uvođenje halogena na položaju 6 piridazinona može da se postigne reakcijom sa jedinjenjima cinka praćenom halogenacijom. Za uslove, reagense i primere reakcija uvođenja cinka u piridazinon, videti Verhelst, T., doktorska teza, Univerzitet u Antverpenu, 2012. Tipično, piridazinon formule 26 se obrađuje u tetrahidrofuranu rastvorom Zn(TMP)-LiCl ili Zn(TMP)2MgCl2-LiCl (komercijalno dostupan) na -20 do 30 °C da bi se obrazovao reagens cinka. Naknadno dodavanje broma ili joda daje jedinjenja formule 27 (u kome R<2>predstavlja Br ili I, redom). Ovaj postupak prikazan je na šemi 12. Za pripremu raznih pogodnih reagenasa za uvođenje cinka, videti Wunderlich, S. doktorska teza, Univerzitet u Minhenu, 2010 i reference navedene u njoj, kao i WO 2008/138946 i WO 2010/092096. Uvođenje cinka na položaju 6 u prstenu piridazinona može da se postigne u prisustvu aromatičnih/heteroaromatičnih supstituenata, alkoksi supstituenata ili halogena na položaju 4 u prstenu piridazinona, ili u prisustvu halogenih ili alkoksi supstituenata na položaju 5 u prstenu piridazinona.
[0070] Supstituent R<2>u jedinjenju formule 28 (u kojoj je R<2>halogen ili sulfonat) može dalje da se prevede u druge funkcionalne grupe. Jedinjenja u kojima je R<2>alkil, cikloalkil ili supstituisani alkil mogu da se pripreme reakcijama katalizovanim prelaznim metalima jedinjenja formule 28 kao što je prikazano na šemi 13. Za pregled ovog tipa reakcija, videti: E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., New York, 2002, N. Miyaura, Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide, Springer, New York, 2002, H. C. Brown et al., Organic Synthesis via Boranes, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Vol. 3, 2002, Suzuki et al., Chemical Reviews 1995, 95, 2457-2483 i Molander et al., Accounts of Chemical Research 2007, 40, 275-286. Takođe videti Gribble and Li editors Palladium in Heterocyclic Chemistry Volume 1, Pergamon Press, Amsterdam, 2000 i Gribble and Li editors Palladium in Heterocyclic Chemistry Volume 2, Pergamon Press, Amsterdam, 2007. Za pregled hemijske reakcije Buchwald-Hartwig videti Yudin and Hartwig, Catalyzed Carbon-Heteroatom Bond Formation, 2010, Wiley, New York.
4
[0071] Srodni postupci sinteze za uvođenje drugih funkcionalnih grupa na položaju R formule 29 poznati su u stanju tehnike. Reakcije katalizovane bakrom korisne su za uvođenje CF3grupe. Za sveobuhvatan nedavni pregled reagenasa za ovu reakciju videti Wu, Neumann and Beller in Chemistry: An Asian Journal, 2012, ASAP, i reference navedene u delu. Za uvođenje supstituenta koji sadrži sumpor na ovom položaju, videti postupke opisane u WO 2013/160126. Za uvođenje cijano grupe, videti WO 2014/031971. Za uvođenje nitro grupe, videti J. Am. Chem. Soc., 2009, 12898. Za uvođenje fluoro supstituenta, videti J. Am. Chem. Soc., 2014, 3792.
[0072] Jedinjenja formule 28 mogu da se pripreme reakcijom organometalnih reagenasa sa piridazinonima formule 29 sa reaktivnom grupom na položaju 4, kao što je prikazano na šemi 14. U zavisnosti od odlazeće grupe, može da bude poželjan katalizator na bazi prelaznih metala. Kada je odlazeća grupa niži alkoksi, N-vezani azol (kao pirazol ili triazol) ili sulfonat, katalizator nije potreban, i na položaju 4 može da dođe do direktne reakcije sa reagensom na bazi magnezijuma. Ova reakcija može da se izvede u raznim rastvaračima koji ne reaguju sa reagensima na bazi organski vezanog magnezijuma. Tipični reakcioni uslovi uključuju tetrahidrofuran kao rastvarač, reakcionu temperaturu od -20 do 65 °C, i reagens na bazi organski vezanog magnezijuma u višku. Kada je reaktivna grupa na položaju 4 halogen, korisni su katalizator na bazi prelaznih metala i ligand. Može da se koristi mnoštvo različitih partnera za kuplovanje, uključujući boron (Suzuki reakcija), kalaj (Stille reakcija), i cink (Negishi reakcija); ove reakcije mogu da budu katalizovane katalizatorima na bazi paladijuma i nikla sa mnoštvom različitih liganda. Uslovi za izvođenje ovih reakcija poznati su u stanju tehnike; videti, na primer, Palladium-Catalyzed Coupling Reactions: Practical Aspects and Future Development Edited by Arpad Molnar, Wiley, 2013 i reference navedene u radu. Reagensi na bazi organski vezanog magnezijuma koji se koriste u nekatalizovanom postupku mogu da se pripreme direktnim umetanjem magnezijuma u vezu ugljenik-halogen (opciono u prisustvu litijum halida), putem Grinjarove reakcije izmene sa halogenidom izo-propilmagnezijuma (opciono u prisustvu litijum halida), ili transformacijom reagensa na bazi organski vezanog litijuma reakcijom sa magnezijumovom soli, kao magnezijum bromid eterat. Razne grupe koje su inertne prema reagensima na bazi organski vezanog magnezijuma mogu da budu prisutne na R<2>i na položaju 5 u piridazinonu u ovim reakcijama.
[0073] Jedinjenja formule 29 su poznata u stanju tehnike ili mogu da se pripreme postupcima opisanim kod Maes and Lemiere, Comprehensive Heterocyclic Chemistry III Volume 8, Katritsky, Ramsden, Scriven and Taylor editors i referencama navedenim u radu. Videti takođe Verhelst, doktorska teza, Univerzitet u Antverpenu i referencama navedenim u radu. Transformacije funkcionalnih grupa na piridazinonima takođe su opisane u Stevenson et. al. J. Heterocyclic Chem.
2005, 42, 427; SAD pat. br. 6,077,953; WO 2009/086041 i referencama navedenim u radu; SAD pat. br.2,782,195; WO 2013/160126; i WO 2013/050421.
[0074] Jedinjenja formule 1b mogu takođe da se pripreme hidrolizom sulfonata formule 31 u vodenom rastvoru baze. Pogodne baze uključuju natrijum, kalijum ili tetrabutilamonijum hidroksid. Tipične reakcione temperature variraju od 0 do 80 °C, i tipična reakciona vremena su 1-12 časova. Ovaj postupak prikazan je na šemi 15.
[0075] Jedinjenja formule 31 može da se pripremi ciklizacijom jedinjenja formule 32 putem obrade bazom. Tipične baze korisne u ovom postupku uključuju kalijum, natrijum ili cezijum karbonat. Uobičajeni rastvarači uključuju acetonitril, tetrahidrofuran ili N,N-dimetilformamid. Ovaj postupak prikazan je na šemi 16.
[0076] Jedinjenja formule 32 može da se pripremi postupkom prikazanim na šemi 17. U ovom postupku, jedinjenja formule 33 podvrgavaju se kuplovanju sa jedinjenjima formule 34 u prisustvu baze. Baze korisne u ovom postupku uključuju trietilamin, natrijum ili kalijum karbonat, piridin ili diizopropiletilamin.
[0077] Jedinjenja formule 33 mogu da se pripreme postupcima poznatim u stanju tehnike.
[0078] Jedinjenja formule 34 mogu da se pripreme pomoću nekoliko postupaka. U jednom postupku prikazanom na šemi 18, jedinjenja formule 35 se prvo obrađuju pomoću ClC(O)CO2Me u prisustvu aluminijum trihlorida. Nakon toga, hidroliza do karboksilne kiseline, praćena obradom pomoću oksalil hlorida, daje acil-hloride formule 34.
[0079] Jedinjenja formule 35 su komercijalno dostupna ili mogu da se pripreme postupcima poznatim u stanju tehnike.
[0080] Kao što je prikazano na šemi 20 jedinjenja formule 1c mogu da se dobiju preuređenjem jedinjenja formule 30. Ovo preuređenje može da se izvede na temperaturama između 110 i 300 °C. Pogodni rastvarači uključuju, ali nisu ograničeni na aromatične ugljovodonike kao ksileni, dietilbenzen i mezitilen, kao i halogenovana aromatična jedinjenja kao dihlorobenzen. I drugi rastvarači visoke tačke ključanja, kao dauterm A i diglim, mogu uspešno da se koriste. Mnogi drugi rastvarači sa nižim tačkama ključanja mogu da se koriste u kombinaciji sa zagrevanjem pomoću mikrotalasnog zračenja, posebno ako se u medijum dodaju jonske tečnosti.
[0081] Jedinjenja formule 30 mogu da se pripreme kao što je prikazano na šemi 21 alkilacijom piridazinona formule 31 sa alkil halogenidima formule 32. Reakcija može da se izvede u raznim rastvaračima kao aceton, 2-butanon, acetonitril, dimetilacetamid, N-metilpirolidinon, dimetilsulfoksid i dimetilformamid. Prisustvo akceptora kiseline kao, ali bez ograničenja, cezijum karbonat, kalijum karbonat, natrijum karbonat, kalijum hidroksid ili natrijum hidroksid je poželjno. Odlazeća grupa Y može da bude halogen ili sulfonat.
[0082] Jedinjenja formule 30 mogu takođe da se pripreme kao što je prikazano na šemi 22 putem reakcije nukleofilne zamene piridazinona formule 33 sa alkoholima formule 33. Pogodni rastvarači uključuju dioksane, dimetoksietan, tetrahidrofuran, dimetilacetamid, N-metilpirolidinon, dimetilsulfoksid i dimetilformamid. Pogodni akceptori kiselina uključuju, ali nisu ograničeni na natrijum hidrid, kalijum hidrid, kalijum t-butoksid, natrijum heksametildisilazid, kalijum heksametildisilazid i litijum heksametildisilazid.
[0083] Kao što je prikazano na šemi 23, piridazinoni formule 1a (podskup jedinjenja formule 1 gde W predstavlja O) mogu da budu tionisani kako bi se dobili odgovarajući tioni formule 1c (tj. formule 1 u kojoj W predstavlja S) pomoću reagensa za tionaciju koji je uopšteno fosfor pentasulfid u piridinu ili Lawesson-ovog reagensa (2,4-bis-(4-metoksifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetan 2,4-disulfid) u pogodnom rastvaraču (npr., toluen, tetrahidrofuran ili dioksan) na temperaturama koje uopšteno variraju od 0 °C do sobne temperature.
[0084] Stručnjak u ovoj oblasti zna da različite funkcionalne grupe mogu da se pretvore u druge, kako bi se dobila jedinjenja formule 1. Kao dragocen resurs koji na jednostavan i direktan način ilustruje međusobnu konverziju funkcionalnih grupa, videti Larock, R. C., Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Ed., Wiley-VCH, New York, 1999.
[0085] Poznato je da neki reagensi i reakcioni uslovi, koji su gore opisani za pripremu jedinjenja formule 1, mogu da ne budu kompatibilni sa određenim funkcionalnostima prisutnim u intermedijerima. U tim slučajevima, uključivanje u sintezu sekvenci za protekciju/deprotekciju ili interkonverzije funkcionalnih grupa pomoći će da se dobiju željeni proizvodi. Upotreba i izbor zaštitnih grupa poznati su stručnjaku u oblasti hemijske sinteze (videti, na primer, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Stručnjak u ovoj oblasti će znati da, u nekim slučajevima, posle uvođenja datog reagensa kao što je prikazano na bilo kojoj od šema, može da bude potrebno izvođenje dodatnih rutinskih koraka sinteze koji nisu detaljno opisani kako bi se završila sinteza jedinjenja formule 1. Stručnjak u ovoj oblasti će takođe znati da može da bude potrebno izvođenje kombinacije koraka ilustrovanih na gornjim šemama različitim redosledom od onog koji je konkretno prikazan, kako bi se pripremila jedinjenja formule 1.
[0086] Stručnjak u ovoj oblasti će takođe znati da jedinjenja formule 1 i ovde opisani intermedijeri mogu da se podvrgnu različitim elektrofilnim, nukleofilnim reakcijama, reakcijama sa radikalima, sa organometalima, oksidacijama i redukcijama, kako bi se dodali supstituenti ili modifikovali postojeći supstituenti.
[0087] Primeri intermedijera koji su korisni u pripremi jedinjenja ovog pronalaska prikazani su u tabelama I-1a do I-3d. Položaj(i) R<3>grupe(grupa) u tabelama I-1a do I-3d zasnivaju se na numeraciji lokanta prikazanoj ispod.
[0088] Sledeće skraćenice su upotrebljene u tabelama koje slede: Me označava metil, Et označava etil, Pr označava propil, i Ph označava fenil.
TABELA I-1a
4
X je S, i R je CO2Et.
4 X je S, R<1>je Me, i R<2>je Et.
4
4 X je -CH=CH-, R<1>je Me, i R<2>je Br.
4
4
4 X je -CH=CCl-, R<1>je Et, i R<2>je I.
1
2
4
X je -CH=CH-, R<1>je Me, i R<2>je Et.
[0089] TABELA I-2c
Tabela I-2c je identična tabeli I-2b, osim što R<1>predstavlja -SO2Ph.
[0090] TABELA I-2d
Tabela I-2d je identična tabeli I-2b, osim što R<1>predstavlja -SO2(4-metilfenil).
[0091] TABELA I-2e
Tabela I-2e je identična tabeli I-2b, osim što R<1>predstavlja -SO2(4-hlorofenil).
[0092] Bez dalje razrade, veruje se da stručnjak u ovoj oblasti koji koristi prethodni opis može da koristi ovaj pronalazak u njegovoj punoj meri. Sledeći neograničavajući primeri su ilustrativni za pronalazak. Koraci u sledećim primerima ilustruju postupak za svaki korak u celokupnoj sintetičkoj transformaciji, a polazni materijal za svaki korak možda nije nužno pripremljen određenim pripremnim ciklusom čiji je postupak opisan u drugim primerima ili koracima. Procenti su težinski, osim za hromatografske smeše rastvarača ili tamo gde je drugačije naznačeno. Delovi i procenti za hromatografske smeše rastvarača su zapreminski, osim ako nije drugačije naznačeno.
<1>H NMR spektri su navedeni u ppm u odnosu na tetrametilsilan u rastvoru CDCl3, osim ako nije drugačije naznačeno; "s" znači singlet, "d" znači dublet, "t" znači triplet, "q" znači kvartet, "m" znači multiplet, a "br s" znači široki singlet.
PRIMER SINTEZE 1
Priprema 4-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona (Jedinjenje 1)
Korak A: Priprema etil 4-[(4-metilfenil)tio]-3-oksopentanoata
[0093] U smešu kalijum karbonata (1.11 g, 8.03 mmol) u N,N-dimetilformamidu (DMF) (27 mL) na sobnoj temperaturi pod azotom (tj. pod atmosferom azota) dodat je 4-metilbenzenetiol (0.626 g, 5.04 mmol). Smeša je ohlađena do 0 °C, a zatim je pomoću šprica ukapavan etil 4-bromo-3-oksopentanoat (1.25 g, 5.04 mmol) tokom 10 minuta. Smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature uz mešanje tokom 16 h. Zatim je smeša sipana u vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (0.2 M, 80 mL) i ekstrahovana dietil etrom (3 × 50 mL). Kombinovani ekstrakti su osušeni (MgSO4) i koncentrovani. Sirovi ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 10 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuto ulje (0.82 g).
<1>H NMR δ 7.27-7.31 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.82 (q, 1H), 3.64-3.77 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.24-1.30 (m, 3H).
Korak B: Priprema etil 2,5-dimetilbenzo[b]tiofen-3-acetata
[0094] Polifosforna kiselina (1 mL) je dodata u hlorobenzen (anhidrovani, 20 mL), i smeša je zagrevana do refluksa pod azotom. U smešu je ukapavan pomoću šprica etil 4-[(4-metilfenil)tio]-3-oksopentanoat (tj. proizvod koraka A) (0.82 g, 3.08 mmol) tokom oko 30 minuta. Smeša je održavana na refluksu 16 h. Smeša je zatim ohlađena do sobne temperature, i gornji, hlorobenzenski sloj je odliven u poseban balon i koncentrovan. Sirovi ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 10 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao bela čvrsta supstanca (0.33 g).
<1>H NMR δ 7.61 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.10-7.12 (m, 1H), 4.10-4.17 (m, 2H), 3.74 (s, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.22-1.25 (m, 3H).
Korak C: Priprema 2,5-dimetilbenzo[b]tiofen-3-sirćetne kiseline
[0095] Etil 2,5-dimetilbenzo[b]tiofen-3-acetat (tj. proizvod koraka B) (0.33 g, 1.33 mmol) rastvoren je u metanolu (50 mL), i dodat je vodeni rastvor natrijum hidroksid (2 M, 5 mL, 10 mmol). Smeša je zagrevana do refluksa 3 h. Smeša je zatim ohlađena, i rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem. U ostatak je dodata voda (50 mL), i pH je podešen na ~1 pažljivim dodavanjem koncentrovane hlorovodonične kiseline. Smeša je zatim ekstrahovana dihlorometanom (3 × 50 mL), i kombinovani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao bela čvrsta supstanca (0.26 g).
<1>H NMR δ 7.62 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
Korak D: Priprema metil 2-(2-metilhidraziniliden)propanoata
[0096] U suspenziju metil 2-oksopropanoata (17.0 mL, 169 mmol) i magnezijum sulfata (20.46 g, 170 mmol) u trihlorometanu (250 mL) ohlađenu do 0 °C dodat je rastvor metilhidrazina (9.0 mL, 166 mmol) u trihlorometanu (50 mL). Reakciona smeša je zatim zagrejana do sobne temperature. Posle mešanja tokom 24 h na sobnoj temperaturi, reakciona smeša je filtrirana. Filtrat je koncentrovan pod sniženim pritiskom kako bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta čvrsta supstanca (21.16 g) koja je direktno korišćena u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja. Deo ovog uzorka je kasnije prečišćen fleš hromatografijom da bi se dobila prljavo bela čvrsta supstanca.
<1>H NMR δ 5.63 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.22-3.24 (m, 3H), 1.93 (s, 3H).
Korak E: Priprema metil 2-[2-[2-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)acetil]-2-metilhidraziniliden]propanoata
[0097] U rastvor 2,5-dimetilbenzo[b]tiofen-3-sirćetne kiseline (tj. proizvoda koraka C) (0.26 g, 1.2 mmol) u dihlorometanu (40 mL) dodat je oksalil hlorid (0.25 mL, 3.0 mmol) praćen katalitičkom količinom DMF (3 kapi). Smeša je ostavljena da se meša 2 h pod azotom, a zatim koncentrovana rotacionim uparavanjem. Ostatak, koji sadrži kiselinski hlorid, rastvoren je u acetonitrilu (25 mL) i ukapavan tokom 15 min. u smešu metil 2-(2-metilhidraziniliden)propanoata (tj. proizvod koraka D) (0.20 g, 1.5 mmol) i kalijum karbonata (0.28 g, 2.0 mmol) u acetonitrilu (20 mL) ohlađenu do 0 °C pod azotom. Reakciona smeša je zatim ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana 64 h. Rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem, i u ostatak je dodata voda (50 mL). Vodena faza je ekstrahovana etil acetatom (3 × 50 mL), i kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (tj. zasićenim vodenim rastvorom natrijum hlorida) (50 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 10 do 50 % etil acetata u heksanima) da bi se dobila bela čvrsta supstanca (0.23 g).
<1>H NMR δ 7.55-7.61 (m, 1H), 7.45-7.46 (m, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 4.08-4.17 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).
Korak F: Priprema 4-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona
[0098] Rastvor metil 2-[2-[2-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)acetil]-2-metilhidraziniliden]propanoata (tj. proizvoda koraka E) (0.23 g, 0.69 mmol) u DMF (anhidrovani, 3 mL) dodavan je pomoću špric-pumpe tokom perioda od 30 minuta u rastvor kalijum terc-butoksida u tetrahidrofuranu (3.0 mL, 3 mmol) ohlađen do 0 °C pod azotom. Reakciona smeša je zatim ostavljena da se ugreje do sobne temperature uz mešanje tokom 1 h. Reakciona smeša je sipana u vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (0.5 M, 100 mL) i ekstrahovana etil acetatom (3 × 50 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (50 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem da bi se dobio sirovi ostatak (0.40 g), koji je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 40 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu, jedinjenje predmetnog pronalaska, kao bela čvrsta supstanca (118 mg).
<1>H NMR δ 7.60 (d, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.91 (br s, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H).
PRIMER SINTEZE 2
Priprema 4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona (Jedinjenje 7)
Korak A: Priprema metil 2-(2-metoksi-1-metil-2-oksoetoksi)-5-metilbenzoata [0099] Smeša metil 2-hidroksi-5-metilbenzoata (11.89 g, 71.5 mmol), metil 2-bromopropanoata (13.03 g, 78.0 mmol) i kalijum karbonata (29.71 g, 215 mmol) u acetonu (300 mL) je zagrevana pod refluksom tokom 18 h. Reakciona smeša je zatim filtrirana, i filtrat je koncentrovan rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao bela čvrsta supstanca (18.9 g).
<1>H NMR δ 7.61 (s, 1H), 7.15-7.24 (m, 1H), 6.70-6.84 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.63-1.65 (d, 3H).
Korak B: Priprema 2-(1-karboksietoksi)-5 -metilbenzojeve kiseline
[0100] Rastvor metil 2-(2-metoksi-1-metil-2-oksoetoksi)-5-metilbenzoata (tj. proizvoda koraka A) (18.9 g, 71.5 mmol) u smeši tetrahidrofurana (100 mL), metanola (100 mL) i vodenog rastvora NaOH (6 M, 100 mL) je zagrevana do refluksa 16 h. Zatim je reakciona smeša ohlađena i koncentrovana rotacionim uparavanjem. Ostatak je rastvoren u vodi (150 mL) i acidifikovan vodenim rastvorom koncentrovane hlorovodonične kiseline do pH < 2. Vodena faza je ekstrahovana etil acetatom (2 × 125 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom, osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta čvrsta supstanca (16.31 g), koja je upotrebljena u koraku C bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 7.91 (d, 1H), 7.36 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 4.99 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.75-1.80 (m, 3H).
Korak C: Priprema 2,5-dimetil-3-benzofuranil acetata
[0101] Smeša 2-(1-karboksietoksi)-5-metilbenzojeve kiseline (tj. proizvoda koraka B) (16.3 g, 71 mmol), anhidrida sirćetne kiseline (145 mL) i natrijum acetata (11.93 g, 145 mmol) je zagrevana na refluksu 3 h. Posle hlađenja, smeša je dodata u vodu (300 mL) i ekstrahovana dihlorometanom (2 × 150 mL). Organski ekstrakti su osušeni (MgSO4) i filtrirani, i filtrat je koncentrovan
1
rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao svetlo braon ulje (14.43 g), koje je upotrebljeno u koraku D bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 7.22-7.25 (m, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.01-7.04 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H).
Korak D: Priprema 2,5-dimetil-3(2H)-benzofuranona
[0102] Smeša 2,5-dimetil-3-benzofuranil acetata (tj. proizvoda koraka C) (14.40 g, 70.5 mmol), metanol (150 mL) i vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (1.0 M, 40 mL, 40 mmol) je zagrevana na refluksu pod azotom. Reakciona smeša je zatim koncentrovana rotacionim uparavanjem. Ostatak je razblažen vodom i ekstrahovan dietil etrom (2 × 100 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani vodom i slanim rastvorom, osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 15 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao bela čvrsta supstanca (7.47 g).
<1>H NMR δ 7.41-7.46 (m, 2H), 6.99-7.02 (m, 1H), 4.60-4.64 (q, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.50-1.54 (d, 3H).
Korak E: Priprema metil 2,5-dimetil-3-benzofuranacetata
[0103] Smeša 2,5-dimetil-3(2H)-benzofuranona (tj. proizvoda koraka D) (7.45 g, 45.9 mmol), metil 2-(trifenilfosforanilidin)acetata (20.43 g, 61.1 mmol) i toluena (300 mL) zagrevana je na refluksu tokom 66 h. Reakciona smeša je zatim koncentrovana rotacionim uparavanjem, i u sirovi ostatak je dodat dietil etar (200 mL). Smeša je filtrirana da bi se uklonili čvrsti ostaci, i filtrat je koncentrovan rotacionim uparavanjem da bi se dobila uljana smeša (18 g). Ovom ostatku dodat je metanol (40 mL) i rastvor hlorovodonika u metanolu (0.5 M, 60 mL, 30 mmol), i smeša je zagrevana do refluksa tokom 16 h. Zatim je reakciona smeša ohlađena i koncentrovana rotacionim uparavanjem. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 10 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuto ulje (6.75 g).
<1>H NMR δ 7.19-7.27 (m, 2H), 6.98-7.05 (m, 1H), 3.693 (s, 3H), 3.584 (s, 2H), 2.40-2.45 (m, 6H).
Korak F: Priprema 2,5-dimetil-3-benzofuransirćetne kiseline
[0104] Vodeni rastvor natrijum hidroksida (5 M, 33 mL, 165 mmol) dodat je u rastvor metil 2,5-dimetil-3-benzofuranacetata (tj. proizvod koraka E) (6.75 g, 30.9 mmol) u metanolu (120 mL). Smeša je zagrevana do refluksa 16 h, a zatim ohlađena. Rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem. U ostatak je dodat dietil etar (100 mL), i dobijena smeša je ekstrahovana vodenim rastvorom natrijum hidroksida (1 N, 2 × 100 mL). Etarski sloj je odbačen, a kombinovani vodeni ekstrakti su acidifikovani koncentrovanim vodenim rastvorom hlorovodonične kiseline do pH 1. Dobijena kiselo-vodena smeša je ekstrahovana dihlorometanom (2 × 125 mL). Kombinovani
2
organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (100 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta čvrsta supstanca (4.93 g), koja je upotrebljena u koraku G bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 7.22-7.28 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 1H), 3.61 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
Korak G: Priprema metil 2-[2-[2-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)acetil]-2-metilhidraziniliden]propanoata
[0105] U rastvor 2,5-dimetil-3-benzofuransirćetne kiseline (tj. proizvoda koraka F) (4.14 g, 20.2 mmol) u dihlorometanu (120 mL) dodat je oksalil hlorid (2.56 mL, 30.0 mmol), a zatim i katalitička količina DMF (5 kapi). Rezultujuća smeša je ostavljena da se meša 2 h pod azotom, a zatim je koncentrovana rotacionim uparavanjem da bi se dobio ostatak koji sadrži kiselinski hlorid. Ostatak je rastvoren u acetonitrilu (50 mL) i ukapavan tokom 25 min iz levka za dodavanje u smešu metil 2-(2-metilhidraziniliden)propanoata (2.81 g, 21.6 mmol) i kalijum karbonata (3.18 g, 23.0 mmol) u acetonitrilu (30 mL) ohlađenu do 0 °C pod azotom. Reakciona smeša je zatim ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana 64 h. Rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem, i u ostatak je dodata voda (150 mL). Dobijena smeša je ekstrahovana etil acetatom (3 × 80 mL), i kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (50 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 10 do 100 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao bela čvrsta supstanca (3.08 g).
<1>H NMR δ 7.32 (m, 1H), 7.22-7.24 (m, 1H), 6.98-6.99 (m, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 2.40 (m, 6H), 2.20 (s, 3H).
Korak H: Priprema 4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona
[0106] Rastvor metil 2-[2-[2-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)acetil]-2-metilhidraziniliden]propanoata (tj. proizvoda koraka G) (2.97 g, 9.39 mmol) u anhidrovanom DMF (25 mL) dodavan je tokom 30 min iz levka za dodavanje rastvor kalijum terc-butoksida u tetrahidrofuranu (25.0 mL, 25.0 mmol) ohlađen do 0 °C pod azotom. Reakciona smeša je zatim ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana 1 h. Reakciona smeša je sipana u vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (0.5 M, 150 mL) i ekstrahovana etil acetatom (3 × 90 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (100 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 10 do 75 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu, jedinjenje predmetnog pronalaska, kao bela čvrsta supstanca (790 mg).
<1>H NMR (DMSO-d6) δ 10.29 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.95-7.01 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (m, 6H).
PRIMER SINTEZE 3
Priprema 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinona (Jedinjenje 12)
Korak A: Priprema 2,4-dimetilfenil propanoata
[0107] Propanoil hlorid (2.44 g, 26.4 mmol) je ukapan u smešu 2,4-dimetilfenola (3.26 g, 24 mmol) i trietilamina (3.51 mL, 25 mmol) u dihlorometanu (35 mL) ohlađen do 0 °C pod azotom. Smeša je mešana 16 h, a zatim je dodat vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (0.2 M, 50 mL). Organska faza je izdvojena, a vodena faza je ekstrahovana dihlorometanom (50 mL). Kombinovane organske faze su oprane slanim rastvorom, osušene (MgSO4), filtrirane i koncentrovane da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuto ulje (3.91 g), koje je neposredno korišćeno u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 7.03 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 2.56-2.62 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.26-1.31 (m, 3H).
Korak B: Priprema 1-(2-hidroksi-3,5-dimetilfenil)-1-propanona
[0108] Aluminijum hlorid (3.10 g, 23.2 mmol) je dodat u 2,4-dimetilfenil propanoat (tj. proizvod koraka A) (3.91 g, 21.9 mmol), i dobijena smeša je zagrevana to 130 °C tokom 2 h. Smeša je zatim ohlađena do sobne temperature, i dodat je vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (1.0 M, 100 mL), praćen dietil etrom (100 mL). Organska faza je izdvojena, a vodena faza je ekstrahovana dietil etrom (50 mL). Kombinovani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta kristalna čvrsta supstanca (3.71 g), koja je neposredno korišćena u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 12.49 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 3.03 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.22-1.25 (m, 3H).
Korak C: Priprema 2-bromo-1-(2-hidroksi-3,5-metilfenil)-1-propanona
[0109] U smešu bakar(II) bromida (9.30 g, 41.6 mmol) u etil acetatu (30 mL) ukapan je iz levka za dodavanje rastvor 1-(2-hidroksi-3,5-dimetilfenil)-1-propanona (tj. proizvoda koraka B) (3.71 g, 20.8 mmol) rastvoren u trihlorometanu (24 mL). Dobijena smeša je zagrevana do refluksa tokom 16 h, zatim ohlađena do sobne temperature i filtrirana kroz levak za filtriranje napunjen dijatomejskim materijalom za filtriranje Celite<®>. Filtrat je koncentrovan, i ostatak je razblažen dietil etrom (100 mL) i opran zasićenim vodenim rastvorom dinatrijumove soli etilendiaminetetrasirćetne kiseline (100 mL). Organska faza je osušena (MgSO4), filtrirana i
4
koncentrovana rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao braon ulje (5.33 g), koje je direktno korišćeno u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 12.09 (s, 1H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.18-7.23 (m, 1H), 5.31-5.40 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.90 (d, 3H).
Korak D: Priprema 2,5,7-trimetil-3(2H)-benzofuranona
[0110] N,N-dimetilformamid (25 mL) i kalijum karbonat (4.15 g, 30 mmol) su dodati u 2-bromo-1-(2-hidroksi-3,5-metilfenil)-1-propanon (tj. proizvod koraka C) (5.33 g, 20.7 mmol), i dobijena smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 h. Zatim je dodata voda (150 mL), i smeša je ekstrahovana dietil etrom (3 × 80 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani vodom, praćenom slanim rastvorom, osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (eluiran gradijentom od 0 do 10 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuto ulje (2.13 g).
<1>H NMR δ 7.26-7.28 (m, 1H), 7.24-7.26 (m, 1H), 4.59-4.64 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.52 (d, 3H).
Korak E: Priprema metil 2,5,7-trimetil-3-benzofuranacetata
[0111] Smeša 2,5,7-trimetil-3(2H)-benzofuranona (tj. proizvoda koraka D) (2.07 g, 11.7 mmol), metil 2-(trifenilfosforaniliden)acetata (5.89 g, 17.6 mmol) i toluena (120 mL) zagrevana je na refluksu tokom 66 h. Reakciona smeša je zatim koncentrovana rotacionim uparavanjem i u ostatak je dodat dietil etar (150 mL). Dobijena smeša je filtrirana kako bi se uklonili čvrsti ostaci, i filtrat je koncentrovan rotacionim uparavanjem čime je dobijena uljana smeša (6 g). U ovaj ostatak dodat je metanol (100 mL) i rastvor hlorovodonika u metanolu (0.5 M, 30 mL, 15 mmol). Dobijena smeša je zagrevana do refluksa tokom 16 h, a zatim ohlađena. Smeša je koncentrovana rotacionim uparavanjem čime je dobijen ostatak koji je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 0 do 5 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuto ulje (0.59 g), koje je upotrebljeno bez daljeg prečišćavanja u sledećem koraku.
<1>H NMR δ 7.06 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
Korak F: Priprema 2,5,7-trimetil-3-benzofuransirćetne kiseline
[0112] U rastvor metil 2,5,7-trimetil-3-benzofuranacetata (tj. proizvoda koraka E) (0.55 g, 2.37 mmol) u metanolu (50 mL) dodat je vodeni rastvor natrijum hidroksida (5 M, 2 mL, 10 mmol). Dobijena smeša je zagrevana do refluksa tokom 16 h, a zatim ohlađena. Rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem. U ostatak je dodat dietil etar (100 mL), i dobijena smeša je ekstrahovana vodenim rastvorom natrijum hidroksida (1 N, 2 × 100 mL). Etarski sloj je odbačen, a kombinovani bazni ekstrakti su acidifikovani koncentrovanim vodenim rastvorom hlorovodonične kiseline do pH od 1. Smeša kiselo-vodenog rastvora je zatim ekstrahovana dihlorometanom (2 × 125 mL). Kombinovani organski ekstrakti su osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta čvrsta supstanca (0.52 g), koja je upotrebljena u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
<1>H NMR δ 7.05 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.60 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).
Korak G: Priprema 2-(2-metoksi-1-metil-2-oksoetiliden)-1-metilhidrazida 2,5,7-trimetil-3-benzofuransirćetne kiseline
[0113] U rastvor 2,5,7-trimetil-3-benzofuransirćetne kiseline (tj. proizvoda koraka F) (0.52 g, 2.38 mmol) u dihlorometanu (80 mL) dodat je oksalil hlorid (0.5 mL, 6.0 mmol), praćen katalitičkom količinom DMF (3 kapi). Dobijena smeša je ostavljena da se meša 2 h pod azotom, a zatim koncentrovana rotacionim uparavanjem. Ostatak, koji sadrži 2,5,7-trimetil-3-benzofuranacetil hlorid, rastvoren je u acetonitrilu (50 mL) i ukapavan tokom 25 min. iz levka za dodavanje u smešu metil 2-(2-metilhidraziniliden)propanoata (0.35 g, 2.7 mmol) i kalijum karbonata (0.69 g, 5.0 mmol) u acetonitrilu (30 mL) ohlađenu do 0 °C pod azotom. Zatim je reakciona smeša ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana 18 h. Rastvarač je uklonjen rotacionim uparavanjem, i u ostatak je dodata voda (90 mL). Rezultujuća smeša je ekstrahovana etil acetatom (3 × 50 mL), i kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (50 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem. Ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 5 do 50 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu kao žuta čvrsta supstanca (0.32 g).
<1>H NMR δ 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
Korak H: Priprema 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinona
[0114] Rastvor 2-(2-metoksi-1-metil-2-oksoetilidene)-1-metilhidrazida 2,5,7-trimetil-3-benzofuransirćetne kiseline (tj. proizvoda koraka G) (0.31 g, 1.0 mmol) u N,N-dimetilformamidu (anhidrovani, 5 mL) dodavan je špric-pumpom tokom 1 h u rastvor kalijum terc-butoksida u tetrahidrofuranu (1 M, 5.0 mL, 5.0 mmol) ohlađen do 0 °C pod azotom. Reakciona smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana 1 h. Smeša je zatim sipana u vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (0.5 M, 60 mL) i ekstrahovana etil acetatom (3 × 50 mL). Kombinovani organski ekstrakti su oprani slanim rastvorom (60 mL), osušeni (MgSO4), filtrirani i koncentrovani rotacionim uparavanjem. Dobijeni ostatak je prečišćen fleš hromatografijom (gradijent od 5 do 100 % etil acetata u heksanima) da bi se dobio proizvod naveden u naslovu, jedinjenje predmetnog pronalaska, kao bela čvrsta supstanca (72.3 mg).
<1>H NMR δ 6.88 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.86 (br s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 3H).
PRIMER SINTEZE 4
Priprema 4-(2,3-dimetil-1-naftalenil)-5-hidroksi-6-metoksi-2-metil-3(2H)-piridazinona (Jedinjenje 46)
Korak A: Priprema 5-hloro-4,6-dimetoksi-2-metil-3(2H)-piridazinona
[0115] 4,5-Dihloro-6-metoksi-2-metil-3(2H)-piridazinon (2.00 g, 9.57 mmol) i natrijum metoksid (2.00 mL 25 tež.% rastvora u MeOH) kombinovani su u 1, 4-dioksanu (20 mL) i mešani na sobnoj temperaturi preko noći. Rastvor je zatim koncentrovan do 50% zapremine i raspodeljen između vode (100 mL) i etil acetata (100 mL). Vodeni sloj je ekstrahovan etil acetatom (3 × 100 mL). Organski slojevi su kombinovani, oprani slanim rastvorom, osušeni nad MgSO4i koncentrovani. Rezultujući ostatak je apsorbovan na silika gelu (1 g) i prečišćen pomoću MPLC upotrebom gradijenta od 0-100% etil acetata/heksana na unapred spakovanoj koloni od 40 g silika gela. Frakcije koje sadrže čist željeni proizvod su koncentrovane u vakuumu da bi se dobilo 1.78 g jedinjenja navedenog u naslovu kao bela čvrsta supstanca.
Korak B: Priprema 5-hloro-4-(2,3-dimetil-1-naftalenil)-6-metoksi-2-metil-3(2H)-piridazinona
[0116] U RB balonu od 100 mL sa dva vrata ispranom azotom i opremljenom termometrom, rastvoren je 1-bromo-2,3-dimetilnaftalen (1.41 g, 6.01 mmol) u anhidrovanom tetrahidrofuranu (15 mL) i ohlađen preko kupatila sa smešom suvi led/aceton do -78 °C. Tokom 15 minuta ukapavan je N-butillitijum (2.4 mL 2.5M rastvora u heksanu), i reakciona smeša je mešana na -78 °C tokom 5 minuta. Rashladno kupatilo je zatim uklonjeno i rastvor je ostavljen da se zagreje do -50 °C. Zatim je u jednoj porciji dodat magnezijum bromid eterat (1.55 g, 6.01 mmol), i reakciona smeša je mešana i zagrejana do -20 °C. Proizvod koraka A (0.700 g, 4.00 mmol) je zatim dodat u jednoj porciji, i reakciona smeša je mešana i zagrejana do sobne temperature. Posle 1 h, dobijeni zeleni rastvor je sipan u zasićeni vodeni rastvor NH4Cl (100 mL) i ekstrahovan u etil acetatu (4 × 50 mL). Organski slojevi su kombinovani, osušeni nad MgSO4i koncentrovani u vakuumu. Dobijeni ostatak rastvoren je u dihlorometanu, apsorbovan na silika gelu (1 g) i prečišćen pomoću MPLC upotrebom gradijenta od 0-100% etil acetata/heksana na koloni od 40 g silika gela. Frakcije koje sadrže čist željeni proizvod su kombinovane i koncentrovane u vakuumu da bi se dobilo 0.290 g jedinjenja navedenog u naslovu.
Korak C: Priprema 4-(2,3-dimetil-1-naftalenil)-5-hidroksi-6-metoksi-2-metil-3(2H)-piridazinona
[0117] Proizvod koraka B (0.200 g, 0.608 mmol) rastvoren je u 1,4-dioksanu (10 mL) i obrađen tetrabutilamonijum hidroksidom (0.800 mL 40 tež. % rastvora u vodi). Dobijeni rastvor je zagrevan do refluksa i mešan 2 h. Reakciona smeša je zatim ohlađena do sobne temperature i sipana u 1N HCl (50 mL) i ekstrahovana u etil acetat (4 × 20 mL). Organski slojevi su kombinovani, osušeni preko MgSO4i koncentrovani pod sniženim pritiskom. Sirova čvrsta supstanca rastvorena je u dihlorometanu i apsorbovana na silika gel (1 g). Prečišćavanje je izvedeno pomoću MPLC upotrebom gradijenta od 40 do 100% etil actetata/heksana na koloni od 40 g silika gela. Frakcije koje sadrže željeni proizvod su kombinovane i koncentrovane u vakuumu da bi se dobilo 0.130 g jedinjenja navedenog u naslovu, jedinjenja pronalaska, kao bela čvrsta supstanca.
PRIMER SINTEZE 5
Priprema 6-hloro-4-(5-hloro-2-metilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2-metilpiridazin-3(2H)-ona (Jedinjenje 91)
Korak A: Priprema 6-hloro-5-[(5-hlorobenzo[b]tien-2-il)metoksi]-2-metilpiridazin-3(2H)-ona
[0118] Gusta suspenzija N,N-dimetilformamida (20 mL) i natrijum hidrida (0.335 g, 8.37 mmol) je ohlađena preko leda tokom 15 min pod azotom.5-Hlorobenzo[b]tiofen-2-metanol (1.33 g, 6.7 mmol) je dodat u porcijama pod slojem azota i mešan nad ledom tokom 15 min. 5,6-Dihloro-2-metil-3(2H)-piridazinon (1.00 g, 5.58 mol) je zatim dodat pod slojem azota. Ledeno kupatilo je uklonjeno i reakciona smeša je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi preko noći. Rezultujuća reakciona smeša je zatim sipana u rastvor zasićenog amonijum hlorida i leda (200 mL) i ekstrahovana u dietil etar (3x 40 mL). Dobijeni organski slojevi su kombinovani, osušeni nad MgSO4i apsorbovani na silika gel (4 g). Primenom hromatografije na koloni od 40 g silika gela i eluiranjem gradijentom od 0 do 100% etil acetata u heksanima dobijeno je jedinjenje navedeno u naslovu kao žuta čvrsta supstanca. (1.00 g, 53% prinosa).
<1>H NMR (500MHz) δ 7.78-7.71 (m, 2H), 7.37-7.32 (m, 2H), 5.35 (s, 2H), 3.74 (s, 3H).
Korak B: Priprema 6-hloro-4-(5-hloro-2-metilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2-metilpiridazin-3(2H)-ona
[0119] 6-Hloro-5-[(5-hlorobenzo[b]tien-2-il)metoksi]-2-metilpiridazin-3(2H)-on (tj. proizvod dobijen u koraku A iznad, 0.250 g, 0.700 mmol) rastvoren je u 5 mL ksilena u scintilacionoj bočici od 40 mL i mešan na 175 °C preko noći. Reakciona smeša je zatim ohlađena do sobne temperature i dodato je 40 mL heksana. Rezultujući talog je filtriran, opran heksanom i osušen da bi se dobio željni proizvod ka narandžasta čvrsta supstanca (0.100 g).
<1>H NMR (500MHz) δ 7.71-7.69 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
[0120] Pomoću ovde opisanih procedura i postupaka poznatih u stanju tehnike, mogu da se pripreme sledeća jedinjenja navedena u tabelama 1 do 619. Sledeće skraćenice su upotrebljene u tabelama koje slede: t označava tercijarno, s označava sekundarno, n označava normalno, i označava izo, Me označava metil, Et označava etil, Pr označava propil, Bu označava butil, Bu označava butil, OMe označava metoksi, CN označava cijano, S(O)2Me označava metilsulfonil, i "-" označava odsustvo supstitucije sa R<3>.
1
2
4
[0121] Tabela 2 je konstruisana na isti način osim što je naslov reda "W je O, X je S, R<1>je Me, R<2>je Me, i G je H." zamenjen naslovom reda navedenim u tabeli 2 ispod (tj. "W je O, X je S, R<1>je Me, R<2>je Me, i G je C(O)Me."). Prema tome, prvi unos u tabeli 2 je jedinjenje formule 1 u kome W je O, X je S, R<1>je Me, R<2>je Me, (R<3>)nje "-" (tj. n je 0; nema supstitucije sa R<3>), R<4>je H, i G je C(O)Me. Tabele 3 do 627 su konstruisane na sličan način.
1
2
4
1
2
4
1
11
12
1
14
Formulacija/upotreba
[0122] Jedinjenje ovog pronalaska će se uopšteno koristiti kao herbicidni aktivni sastojak u kompoziciji, tj. formulacija, sa najmanje jednom dodatnom komponentom izabranom iz grupe koja
1
se sastoji od surfaktanata, čvrstih razblaživača i tečnih razblaživača, koji služe kao nosač. Sastojci formulacije ili kompozicije odabrani su tako da budu konzistentni sa fizičkim odlikama aktivnog sastojka, načinom primene i faktorima okruženja kao što su vrsta tla, vlaga i temperatura.
[0123] Korisne formulacije uključuju i tečne i čvrste kompozicije. Tečne kompozicije obuhvataju rastvore (uključujući koncentrate za emulziju), suspenzije, emulzije (uključujući mikroemulzije, emulzije tipa ulje u vodi, tečljive koncentrate i/ili suspo-emulzije) i slično, koje opciono mogu da se zgusnu u gelove. Opšti tipovi vodenih tečnih kompozicija su koncentrat za rastvor, koncentrat za suspenziju, suspenzija kapsula, koncentrovana emulzija, mikroemulzija, emulzija tipa ulje u vodi, tečljivi koncentrat i suspo-emulzija. Opšti tipovi nevodenih tečnih kompozicija su koncentrat za emulziju, koncentrat za mikroemulziju, disperzibilni koncentrat i uljana disperzija.
[0124] Opšti tipovi čvrstih kompozicija su prahovi, praškovi, granule, pelete, globule, pastile, tablete, punjeni filmovi (uključujući prevlake za seme) i slično, koji mogu da budu disperzibilni u vodi ("kvašljivi") ili rastvorljivi u vodi. Filmovi i prevlake obrazovani od rastvora koji formiraju film ili tečne suspenzije su posebno korisni za tretman semena. Aktivni sastojak može da bude (mikro)inkapsuliran i dalje formiran u suspenziju ili čvrstu formulaciju; alternativno, cela formulacija aktivnog sastojka može da bude inkapsulirana (ili "obložena"). Inkapsulacija može da kontroliše ili odloži oslobađanje aktivnog sastojka. Granule za emulziju kombinuju prednosti formulacije koncentrata za emulziju i suve granularne formulacije. Kompozicije velike jačine se prvenstveno koriste kao intermedijeri za dalju formulaciju.
[0125] Formulacije za prskanje se tipično dodaju pogodnom medijumu pre prskanja. Takve tečne i čvrste formulacije su formulisane tako da se lako razblažuju u medijumu za raspršivanje, obično vodi, a ponekad u drugom pogodnom medijumu kao što je aromatični ili parafinski ugljovodonik ili biljno ulje. Zapremine koje se raspršuju mogu da variraju od oko jednog do nekoliko hiljada litara po hektaru, ali su tipičnije u opsegu od oko deset do nekoliko stotina litara po hektaru. Formulacije za prskanje mogu da se mešaju u rezervoaru sa vodom ili drugim pogodnim medijumom za folijarni tretman primenom iz vazduha ili sa zemlje, ili za primenu na medijum za rast biljke. Tečne i suve formulacije mogu da budu odmerene direktno u sisteme za navodnjavanje kapanjem ili odmerene u brazde tokom sađenja.
[0126] Formulacije će tipično sadržati efikasne količine aktivnog sastojka, razblaživača i surfaktanta u sledećim približnim opsezima koji u ukupnom zbiru iznose 100 težinskih procenata.
1
[0127] Čvrsti razblaživači uključuju, na primer, gline kao bentonit, montmorilonit, atapulgit i kaolin, gips, celulozu, titanijum dioksid, cink oksid, skrob, dekstrin, šećere (npr., laktozu, saharozu), silicijum dioksid, talk, liskun, dijatomejsku zemlju, ureu, kalcijum karbonat, natrijum karbonat i bikarbonat, i natrijum sulfat. Tipični čvrsti razblaživači su opisani u Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
[0128] Tečni razblaživači obuhvataju, na primer, vodu, N,N-dimetilalkanamide (npr., N,N-dimetilformamid), limonen, dimetil sulfoksid, N-alkilpirolidone (npr., N-metilpirolidinon), alkil fosfate (npr., trietil fosfat), etilen glikol, trietilen glikol, propilen glikol, dipropilen glikol, polipropilen glikol, propilen karbonat, butilen karbonat, parafine (npr., bela mineralna ulja, normalne parafine, izoparafine), alkilbenzene, alkilnaftalene, glicerin, glicerol triacetat, sorbitol, aromatične ugljovodonike, dearomatizovane alifatike, alkilbenzene, alkilnaftalene, ketone kao cikloheksanon, 2-heptanon, izoforon i 4-hidroksi-4-metil-2-pentanon, acetate kao izoamil acetat, heksil acetat, heptil acetat, oktil acetat, nonil acetat, tridecil acetat i izobornil acetat, druge estre kao alkilovani laktatni estri, dvobazni estri, alkil i aril benzoati i γ-butirolakton, i alkohole, koji mogu da budu linearni, granati, zasićeni ili nezasićeni, kao metanol, etanol, n-propanol, izopropil alkohol, n-butanol, izobutil alkohol, n-heksanol, 2-etilheksanol, n-oktanol, dekanol, izodecil alkohol, izooktadekanol, cetil alkohol, lauril alkohol, tridecil alkohol, oleil alkohol, cikloheksanol, tetrahidrofurfuril alkohol, diaceton alkohol, krezol i benzil alkohol. Tečni razblaživači takođe uključuju glicerol estre zasićenih i nezasićenih masnih kiselina (tipično C6-C22), kao što su ulja semena i plodova biljaka (npr., ulja masline, ricinusa, lanenog semena, susama, kukuruza, kikirikija, suncokreta, semena grožđa, šafranike, semena pamuka, soje, uljane repice, kokosa i semena palme), masti životinjskog porekla (npr., goveđi loj, svinjsku mast, salo, ulje jetre bakalara, riblje ulje), i njihove smeše. Tečni razblaživači takođe uključuju alkilovane masne kiseline (npr., metilovane, etilovane, butilovane), pri čemu masne kiseline mogu da budu dobijene hidrolizom glicerol estara iz biljnih i životinjskih izvora, i mogu da budu prečišćene destilacijom.
1
Tipični tečni razblaživači opisani su u Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950.
[0129] Čvrste i tečne kompozicije predmetnog pronalaska često uključuju jedan ili više surfaktanata. Kada se dodaju u tečnost, surfaktanti (takođe poznati kao "površinski aktivna sredstva") uopšteno modifikuju, najčešće snižavaju, površinski napon tečnosti. U zavisnosti od prirode hidrofilnih i lipofilnih grupa u molekulu surfaktanta, surfaktanti mogu da budu upotrebljeni kao sredstva za kvašenje, dispergovanje, emulgovanje ili sredstva protiv penušanja.
[0130] Surfaktanti mogu da se klasifikuju kao nejonski, anjonski ili katjonski. Nejonski surfaktanti korisni za predmetne kompozicije uključuju, ali nisu ograničeni na: alkoksilate alkohola kao što su alkoksilati alkohola na bazi prirodnih i sintetičkih alkohola (koji mogu da budu granati ili linearni) i pripremljeni od alkohola i etilen oksida, propilen oksida, butilen oksida ili njihovih mešavina; etoksilate amina, alkanolamide i etoksilovane alkanolamide; alkoksilovane trigliceride kao etoksilovana ulja soje, ricinusa i uljane repice; alkilfenol alkoksilate kao oktilfenol etoksilati, nonilfenol etoksilati, dinonil fenol etoksilati i dodecil fenol etoksilati (pripremljeni iz fenola i etilen oksida, propilen oksida, butilen oksida ili njihovih mešavina); blok polimere pripremljene od etilen oksida ili propilen oksida i reverzne blok polimere u kojima su terminalni blokovi pripremljeni od propilen oksida; etoksilovane masne kiseline; etoksilovane masne estre i ulja; etoksilovane metil estre; etoksilovani tristirilfenol (uključujući one pripremljene od etilen oksida, propilene oksida, butilen oksida ili njihove meavine); estre masnih kiselina, glicerol estre, derivate na bazi lanolina, polietoksilat estre kao što su polietoksilovani estri sorbitana i masnih kiselina, polietoksilovani estri sorbitola i masnih kiselina i polietoksilovani estri glicerola i masnih kiselina; druge derivate sorbitana kao estri sorbitana; polimerne surfaktante kao što su nasumični kopolimeri, blok kopolimeri, alkidne peg (polietilenglikol) smole, graft ili češljasti polimeri i zvezdasti polimeri; polietilenglikole (peg); estre polietilenglikola i masnih kiselina; surfaktante na bazi silikona; i derivate šećera kao što su estri saharoze, alkil poliglikozidi i alkil polisaharidi.
[0131] Korisni anjonski surfaktanti uključuju, ali nisu ograničeni na: alkilaril sulfonske kiseline i njihove soli; karboksilovane etoksilate alkohola ili alkilfenola; derivate difenil sulfonata; lignin i derivate lignina kao lignosulfonati; maleinsku ili sukcinsku kiselinu ili njihove anhidride; sulfonate olefina; fosfatne estre kao što su fosfatni estri alkoksilata alkohola, fosfatni estri alkoksilata alkilfenola i fosfatni estri etoksilata stirilfenola; surfaktante na bazi proteina; derivate sarkozina; sulfat etra stirilfenola; sulfate i sulfonate ulja i masnih kiselina; sulfate i sulfonate etoksilovanih alkilfenola; sulfate alkohola; sulfate etoksilovanih alkohola; sulfonate amina i amida kao N,N-alkiltaurati; sulfonate benzena, kumena, toluena, ksilena i dodecil i tridecilbenzene;
1
sulfonate kondenzovanih naftalena; sulfonate naftalena i alkil naftalena; sulfonate frakcionisanog petroleja; sulfosukcinamate; i sulfosukcinate i njihove derivate kao dialkil sulfosukcinatne soli.
[0132] Korisni katjonski surfaktanti uključuju, ali nisu ograničeni na: amide i etoksilovane amide; amine kao N-alkil propandiamini, tripropilentriamini i dipropilentetramini, i etoksilovane amine, etoksilovane diamine i propoksilovane amine (pripremljene od amina i etilen oksida, propilen oksida, butilen oksida ili njihovih smeša); soli amina kao amin acetati i soli diamina; kvaternarne soli amonijuma kao kvaternarne soli, etoksilovane kvaternarne soli i dikvaternarne soli; i okside amina kao oksidi alkildimetilamina i oksidi bis-(2-hidroksietil)-alkilamina.
[0133] Takođe korisne za predmetne kompozicije su smeše nejonskih i anjonskih surfaktanata ili smeše nejonskih i katjonskih surfaktanata. Nejonski, anjonski i katjonski surfaktanti i njihove preporučene upotrebe opisane su u raznim objavljenim referencama, uključujući McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Enciklopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; i A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987.
[0134] Kompozicije ovog pronalaska mogu takođe da sadrže pomoćna sredstva i aditive za formulaciju, poznate stručnjacima u ovoj oblasti kao formulaciona pomoćna sredstva (od kojih se za neka može smatrati da funkcionišu i kao čvrsti razblaživači, tečni razblaživači ili surfaktanti). Takva pomoćna sredstva i aditivi za formulaciju mogu da kontrolišu: pH (puferi), penušanje tokom obrade (sredstva protiv penušanja kao poliorganosiloksani), taloženje aktivnih sastojaka (sredstva za suspendovanje), viskoznost (tiksotropni zgušnjivači), rast mikroba u kontejneru (antimikrobna sredstva), smrzavanje proizvoda (antifrizi), boju (boje/disperzije pigmenata), spiranje (sredstva koja formiraju film ili lepljiva sredstva), isparavanje (usporivači isparavanja), i druga svojstva formulacije. Sredstva koja formiraju film uključuju, na primer, polivinil acetate, polivinil acetatne kopolimere, polivinilpirolidon-vinil acetatni kopolimer, polivinil alkoholi, kopolimeri polivinil alkohola i voskovi. Primeri pomoćnih sredstava i aditiva za formulaciju uključuju one navedene u McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; i PCT objavu WO 03/024222.
[0135] Jedinjenje formule 1 i svi drugi aktivni sastojci se obično uključuju u predmetne kompozicije rastvaranjem aktivnog sastojka u rastvaraču ili mlevenjem u tečnom ili suvom razblaživaču. Rastvori, uključujući koncentrate za emulziju, mogu da se pripreme jednostavnim mešanjem sastojaka. Ako se rastvarač tečne kompozicije namenjene za upotrebu kao koncentrat
1
za emulziju ne meša sa vodom, obično se dodaje emulgator za emulgovanje rastvarača koji sadrži aktivnu supstancu nakon razblaživanja vodom. Guste suspenzije aktivnog sastojka, sa prečnikom čestica i do 2000 µm mogu da se podvrgnu vlažnom mlevenju pomoću mlinova sa medijumom kako bi se dobile čestice prosečnih prečnika ispod 3 µm. Vodene guste suspenzije mogu da se pripreme u gotove koncentrate za suspenziju (videti, na primer, U.S.3,060,084) ili dalje obrađene sušenjem raspršivanjem kako bi se obrazovale granule disperzibilne u vodi. Suve formulacije obično zahtevaju postupke suvog mlevenja, koji proizvode prosečne prečnike čestica u opsegu od 2 do 10 µm. Prašine i prahovi mogu da se pripreme mešanjem i obično drobljenjem (na primer, u mlinu čekićaru ili strujnom mlinu). Granule i pelete mogu da se pripreme raspršivanjem aktivnog materijala na prethodno formirane granularne nosače ili primenom tehnika aglomeracije. Videti Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 i following, i WO 91/13546. Pelete mogu da se pripreme kao što je opisano u U.S. 4,172,714. Granule disperzabilne u vodi i rastvorljive u vodi mogu da se pripreme kao što je prikazano u U.S.
4,144,050, U.S. 3,920,442 i DE 3,246,493. Tablete mogu da se pripreme kao što je prikazano u U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 i U.S. 5,208,030. Filmovi mogu da se pripreme kao što je prikazano u GB 2,095,558 i U.S.3,299,566.
[0136] Za dodatne informacije u oblasti formulacije, videti T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" u Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks i T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. Videti takođe U.S.3,235,361, kol.6, red 16 do kol.7, red 19 i primere 10-41; U.S.3,309,192, kol. 5, red 43 do kol.7, red 62 i primere 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 i 169-182; U.S. 2,891,855, kol. 3, red 66 do kol. 5, red 17 i primere 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley i Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; i Developments in formulition technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
[0137] U primerima koji slede, svi procenti su težinski i sve formulacije su pripremljene na uobičajene načine. Brojne oznake jedinjenja odnose se na jedinjenja u indeksnoj tabeli A. Bez dalje razrade, veruje se da stručnjak u ovoj oblasti koji koristi prethodni opis može da koristi ovaj pronalazak u njegovoj punoj meri. Sledeći neograničavajući primeri su ilustrativni za pronalazak. Procenti su težinski, osim ako nije drugačije navedeno.
Primer A
[0138]
11
Koncentrat velike jačine
Primer B
[0139]
Kvašljivi prašak
Primer C
[0140]
Granula
Primer D
[0141]
Ekstrudirani pelet
Primer E
[0142]
Koncentrat za emulziju
Primer F
[0143]
Mikroemulzija
Primer G
[0144]
Koncentrat za suspenziju
Primer H
[0145]
Emulzija u vodi
Primer I
[0146]
Uljana disperzija
[0147] Predmetno otkriće takođe uključuje primere A do I gore, izuzev što je "Jedinjenje 1" zamenjeno "Jedinjenjem 2", "Jedinjenjem 3", "Jedinjenjem 4", "Jedinjenjem 5", "Jedinjenjem 6", "Jedinjenjem 7", "Jedinjenjem 8", "Jedinjenjem 9", "Jedinjenjem 10", "Jedinjenjem 11", "Jedinjenjem 12", "Jedinjenjem 13", "Jedinjenjem 14", "Jedinjenjem 15", "Jedinjenjem 16", "Jedinjenjem 17", "Jedinjenjem 18", "Jedinjenjem 19", "Jedinjenjem 20", "Jedinjenjem 21", "Jedinjenjem 22", "Jedinjenjem 23", "Jedinjenjem 24", "Jedinjenjem 25", "Jedinjenjem 26", "Jedinjenjem 27", "Jedinjenjem 28", "Jedinjenjem 29", "Jedinjenjem 30", "Jedinjenjem 31", "Jedinjenjem 32", "Jedinjenjem 33", "Jedinjenjem 34", "Jedinjenjem 35", "Jedinjenjem 36", "Jedinjenjem 37", "Jedinjenjem 38", "Jedinjenjem 39", "Jedinjenjem 40", "Jedinjenjem 41", "Jedinjenjem 42", "Jedinjenjem 43", "Jedinjenjem 44", "Jedinjenjem 45", "Jedinjenjem 46", "Jedinjenjem 47", "Jedinjenjem 48", "Jedinjenjem 49", "Jedinjenjem 50", "Jedinjenjem 51", "Jedinjenjem 52", "Jedinjenjem 53", "Jedinjenjem 54", "Jedinjenjem 55", "Jedinjenjem 56",
11
"Jedinjenjem 57", "Jedinjenjem 58", "Jedinjenjem 59", "Jedinjenjem 60", "Jedinjenjem 61", "Jedinjenjem 62", "Jedinjenjem 63", "Jedinjenjem 64", "Jedinjenjem 65", "Jedinjenjem 66", "Jedinjenjem 67", "Jedinjenjem 68", "Jedinjenjem 69", "Jedinjenjem 70", "Jedinjenjem 71", "Jedinjenjem 72", "Jedinjenjem 73", "Jedinjenjem 74", "Jedinjenjem 75", "Jedinjenjem 76", "Jedinjenjem 77", "Jedinjenjem 78", "Jedinjenjem 79", "Jedinjenjem 80", "Jedinjenjem 81", "Jedinjenjem 82", "Jedinjenjem 83", "Jedinjenjem 84", "Jedinjenjem 85", "Jedinjenjem 86", "Jedinjenjem 87", "Jedinjenjem 88", "Jedinjenjem 89", "Jedinjenjem 90", "Jedinjenjem 91", "Jedinjenjem 92", "Jedinjenjem 93", "Jedinjenjem 94", "Jedinjenjem 95", "Jedinjenjem 96", "Jedinjenjem 97", "Jedinjenjem 98", "Jedinjenjem 99", "Jedinjenjem 100", "Jedinjenjem 101", "Jedinjenjem 102", "Jedinjenjem 103", "Jedinjenjem 104", "Jedinjenjem 105", "Jedinjenjem 106", "Jedinjenjem 107", "Jedinjenjem 108", "Jedinjenjem 109", "Jedinjenjem 110", "Jedinjenjem 111", "Jedinjenjem 112", "Jedinjenjem 113", "Jedinjenjem 114", "Jedinjenjem 115", "Jedinjenjem 116", "Jedinjenjem 117", "Jedinjenjem 118", "Jedinjenjem 119", "Jedinjenjem 120", "Jedinjenjem 121", "Jedinjenjem 122", "Jedinjenjem 123", "Jedinjenjem 124", "Jedinjenjem 125", "Jedinjenjem 126", "Jedinjenjem 127", "Jedinjenjem 128", "Jedinjenjem 129", "Jedinjenjem 130", "Jedinjenjem 131", "Jedinjenjem 132", "Jedinjenjem 133", "Jedinjenjem 134", "Jedinjenjem 135", "Jedinjenjem 136", "Jedinjenjem 137", "Jedinjenjem 138", "Jedinjenjem 139", "Jedinjenjem 140", "Jedinjenjem 141", "Jedinjenjem 142", "Jedinjenjem 143", "Jedinjenjem 144", "Jedinjenjem 145", "Jedinjenjem 146", "Jedinjenjem 147", "Jedinjenjem 148", "Jedinjenjem 149", "Jedinjenjem 150", "Jedinjenjem 151", "Jedinjenjem 152", "Jedinjenjem 153", "Jedinjenjem 154", "Jedinjenjem 155", "Jedinjenjem 156", "Jedinjenjem 157", "Jedinjenjem 158", "Jedinjenjem 159", "Jedinjenjem 160", "Jedinjenjem 161", "Jedinjenjem 162", "Jedinjenjem 163", "Jedinjenjem 164", "Jedinjenjem 165", "Jedinjenjem 166", "Jedinjenjem 167", "Jedinjenjem 168", "Jedinjenjem 169", "Jedinjenjem 170", "Jedinjenjem 171", "Jedinjenjem 172", "Jedinjenjem 173", "Jedinjenjem 174", "Jedinjenjem 175", "Jedinjenjem 176", "Jedinjenjem 177", "Jedinjenjem 178", "Jedinjenjem 179", "Jedinjenjem 180", "Jedinjenjem 181", "Jedinjenjem 182", "Jedinjenjem 183", "Jedinjenjem 184", "Jedinjenjem 185", "Jedinjenjem 186", "Jedinjenjem 187" ili "Jedinjenjem 188".
[0148] Rezultati ispitivanja ukazuju da su jedinjenja iz ovog pronalaska visoko aktivni herbicidi za primenu pre nicanja i/ili posle nicanja i/ili regulatori rasta biljaka. Jedinjenja pronalaska uglavnom pokazuju najveću aktivnost za suzbijanje korova posle nicanja (tj. primenjuju se nakon što sadnice korova niknu iz tla) i za suzbijanje korova pre nicanja (tj. primenjuju se pre nego što sadnice korova niknu iz tla). Mnogi od njih su korisni za suzbijanje korova širokog spektra pre i/ili posle nicanja u područjima u kojima je poželjna potpuna kontrola sve vegetacije, kao što je oko rezervoara za skladištenje goriva, industrijskih skladišnih prostora, parkirališta, ulaznih pozorišta, vazdušnih polja, obala reka, kanala za navodnjavanje i drugih vodenih puteva, oko bilborda i autoputeva i železničkih struktura. Mnoga jedinjenja ovog pronalaska, zahvaljujući selektivnom metabolizmu u usevima naspram korova, ili selektivnom aktivnošću na mestu fiziološke inhibicije u usevima i korovu, ili selektivnim postavljanjem na ili u okruženje mešavine useva i korova, korisni su za selektivnu kontrolu travnih i širokolisnih korova u mešavini useva/korova. Stručnjak u ovoj oblasti prepoznaće da se poželjna kombinacija ovih faktora selektivnosti unutar jedinjenja ili grupe jedinjenja može lako odrediti izvođenjem rutinskih bioloških i/ili biohemijskih testova. Jedinjenja ovog pronalaska mogu pokazati toleranciju za važne agronomske useve, uključujući, ali bez ograničenja, lucerku, ječam, pamuk, pšenicu, repicu, šećernu repu, kukuruz, sirak, soju, pirinač, ovas, kikiriki, povrće, paradajz, krompir, višegodišnje kulture, uključujući kafu, kakao, uljanu palmu, gumu, šećernu trsku, citruse, grožđe, voćke, drveće orašastih plodova, bananu, plantan, ananas, hmelj, čaj i šume kao što su eukaliptus i četinari (npr. teda bor), i vrste travnjaka (npr. Kentaki plava trava, trava svetog Avgustina, Kentaki vijuk i Bermuda trava). Jedinjenja ovog pronalaska mogu se koristiti u usevima koji su genetski transformisani ili uzgajani kako bi stekli otpornost na herbicide, eksprimirali proteine toksične za beskičmenjake štetočine (kao što je toksin Bacillus thuringiensis) i/ili eksprimirali druge korisne osobine. Stručnjaci u ovoj oblasti shvatiće da nisu sva jedinjenja podjednako efikasna protiv svih korova. Alternativno, predmetna jedinjenja su korisna za modifikovanje rasta biljaka.
[0149] Budući da jedinjenja pronalaska ispoljavaju herbicidnu aktivnost kako pre nicanja, tako i posle nicanja vegetacije, za kontrolu nepoželjne vegetacije uništavanjem ili oštećivanjem vegetacije ili redukcijom njenog rasta, jedinjenja mogu pogodno da se primene različitim postupcima uključujući dovođenje u kontakt herbicidno efikasne količine jedinjenja pronalaska, ili kompozicije koja sadrži navedeno jedinjenje i najmanje jedan surfaktant, čvrsti razblaživač ili tečni razblaživač, sa lišćem ili drugim delom nepoželjne vegetacije ili sa okruženjem nepoželjne vegetacije kao što je zemljište ili voda u kojoj nepoželjna vegetacija raste ili koja okružuje seme ili druge propagule nepoželjne vegetacije.
[0150] Herbicidno efikasnu količinu jedinjenja ovog pronalaska određuju brojni faktori. Ovi faktori uključuju: odabranu formulaciju, postupak primene, količinu i tip prisutne vegetacije, uslove gajenja, itd. Uopšteno, herbicidno efikasna količina jedinjenja ovog pronalaska je oko 0.001 do 20 kg/ha sa poželjnim opsegom od oko 0.004 do 1 kg/ha. Stručnjak u ovoj oblasti može lako da odredi herbicidno efikasnu količinu neophodnu za željeni nivo kontrole korova.
[0151] U jednom uobičajenom primeru izvođenja, jedinjenje pronalaska se primenjuje, tipično u formulisanoj kompoziciji, na mesto koje obuhvata poželjnu vegetaciju (npr., useve) i nepoželjnu vegetaciju (tj. korove), od kojih obe mogu da budu seme, sadnice i/ili veće biljke, u kontaktu sa
11
medijumom za rast (npr., zemljištem). Na ovom mestu, kompozicija koja sadrži jedinjenje pronalaska može direktno da se primeni na biljku ili njen deo, posebno nepoželjne vegetacije, i/ili na medijum za rast koji je u kontaktu sa biljkom.
[0152] Biljne sorte i kultivari poželjne vegetacije na mestu koje se tretira jedinjenjem pronalaska mogu da budu dobijene uobičajenim postupcima za razmnožavanje i oplemenjivanje ili metodama genetskog inženjeringa. Genetski modifikovane biljke (transgene biljke) su one kod kojih je heterologi gen (transgen) stabilno integrisan u biljni genom. Transgen koji je definisan konkretnom lokacijom u biljnom genomu predstavlja transformaciju ili transgeni događaj.
[0153] Kultivari genetski modifikovani biljaka na mestu koje može da se tretira prema pronalasku uključuju one koji su rezistentni na jedan ili više biotičkih stresova (štetočine kao nematode, insekti, grinje, gljive, itd.) ili abiotičkih stresova (suša, niska temperatura, salinitet tla, itd.), ili koji sadrže druge poželjne karakteristike. Biljke mogu da budu genetski modifikovane tako da ispoljavaju osobine, na primer, tolerancije na herbicide, otpornosti na insekte, modifikovane profile ulja ili toleranciju na sušu. Korisne genetski modifikovane biljke koje sadrže transformacione događaje pojedinačnog gena ili kombinacije transformacionih događaja navedene su u listi C. Dodatne informacije o genetskim modifikacijama navedenim u prilogu C mogu se dobiti iz javno dostupnih baza podataka koje održava, na primer, ministarstvo poljoprivrede SAD.
[0154] Sledeće skraćenice, T1 do T37, upotrebljene su u prilogu C za osobine. "tol." označava "toleranciju". Crtica "-" označava da unos nije dostupan.
11
Modifikovani kvalitet Tolerancija na T11 Tol. na ALS herbicid T23 T35
proizvoda mezotrion
11
11
11
12
* Argentinska (Brassica napus), * Poljska (B. rapa), # Plavi patlidžan
[0156] Iako se najčešće jedinjenja pronalaska koriste za kontrolu nepoželjne vegetacije, kontakt poželjne vegetacije na tretiranom mestu sa jedinjenjima pronalaska može da rezultuje superaditivnim ili sinergističkim efektima sa genetskim osobinama poželjne vegetacije, uključujući osobine uvedene pomoću genetskih modifikacija. Na primer, otpornost na štetočine fitofagnih
12
insekata ili biljne bolesti, tolerancija na biotičke/abiotičke stresove ili stabilnost pri skladištenju mogu da budu veće nego što se očekuje od genetskih osobina poželjne vegetacije.
[0157] Jedinjenja ovog pronalaska mogu takođe da se mešaju sa jednim ili više drugih biološki aktivnih jedinjenja ili sredstava, uključujući herbicide, herbicidne protektante, fungicide, insekticide, nematocide, baktericide, akaricide, regulatore rasta kao što su inhibitori presvlačenja insekata i stimulansi rasta korenja, hemosterilante, semiohemikalije, repelente, atraktante, feromone, stimulanse hranjenja, hranljive materije za biljke, druga biološki aktivna jedinjenja ili entomopatogene bakterije, viruse ili gljivice, da bi se formirao višekomponentni pesticid koji daje još širi spektar poljoprivredne zaštite. Smeše jedinjenja pronalaska sa drugim herbicidima mogu proširiti spektar delovanja protiv dodatnih vrsta korova i suzbiti širenje bilo kojih rezistentnih biotipova. Prema tome, ovaj pronalazak se takođe odnosi na kompoziciju koja sadrži jedinjenje formule 1 (u herbicidno efikasnoj količini) i najmanje jedno dodatno biološki aktivno jedinjenje ili sredstvo (u biološki efikasnoj količini) i može dodatno da sadrži najmanje jedan surfaktant, čvrst razblaživač ili tečni razblaživač. Ostala biološki aktivna jedinjenja ili sredstva mogu da budu formulisana u kompozicijama koje sadrže najmanje jedno od surfaktanta, čvrstog ili tečnog razblaživača. Za smeše prema predmetnom pronalasku, jedno ili više drugih biološki aktivnih jedinjenja ili sredstava mogu da se formulišu zajedno sa jedinjenjem formule 1, da bi se formirao premiks, ili jedno ili više drugih biološki aktivnih jedinjenja ili sredstava mogu da se formulišu odvojeno od jedinjenja formule 1, i da se formulacije kombinuju pre nanošenja (npr. u rezervoaru za prskanje) ili, alternativno, da se primene uzastopno.
[0158] Smeša jednog ili više od sledećih herbicida sa jedinjenjem ovog pronalaska može da bude posebno korisna za kontrolu korova: acetohlor, acifluorfen i njegove soli natrijuma, aklonifen, akrolein (2-propenal), alahlor, aloksidim, ametrin, amikarbazon, amidosulfuron, aminociklopirahlor i njegovi estri (npr., metil, etil) i soli (npr., natrijumova, kalijumova), aminopiralid, amitrol, amonijum sulfamat, anilofos, asulam, atrazin, azimsulfuron, beflubutamid, benazolin, benazolin-etil, benkarbazon, benfluralin, benfuresat, bensulfuron-metil, bensulid, bentazon, benzobiciklon, benzofenap, biciklopiron, bifenoks, bilanafos, bispiribac i njegova so natrijuma, bromacil, bromobutid, bromofenoksim, bromoksinil, bromoksinil oktanoat, butahlor, butafenacil, butamifos, butralin, butroksidim, butilat, kafenstrol, karbetamid, karfentrazon-etil, katehin, hlometoksifen, hloramben, hlorbromuron, hlorflurenol-metil, hloridazon, hlorimuron-etil, hlorotoluron, hlorprofam, hlorsulfuron, hlortal-dimetil, hlortiamid, cinidon-etil, cinmetilin, cinosulfuron, klacifos, klefoksidim, kletodim, klodinafop-propargil, klomazon, klomeprop, klopiralid, klopiralid-olamin, kloransulam-metil, kumiluron, cijanazin, cikloat, ciklopirimorat, ciklosulfamuron, cikloksidim, cihalofop-butil, 2,4-D i njegovi butotil, butil, izoktil i izopropil estri i njegove soli dimetilamonijuma, diolamina i trolamina, daimuron, dalapon, dalapon-natrijum, dazomet, 2,4-DB i njegove soli dimetilamoniuma, kalijuma i natrijuma, desmedifam, desmetrin, dikamba i njene soli diglikolamonijuma, dimetilamonijuma, kalijuma i natrijuma, dihlobenil, dihlorprop, diklofop-metil, diklosulam, difenzokvat metilsulfat, diflufenikan, diflufenzopir, dimefuron, dimepiperat, dimetahlor, dimetametrin, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, dimetilarsinska kiselina i njena natrijumova so, dinitramin, dinoterb, difenamid, dikvat dibromid, ditiopir, diuron, DNOC, endotal, EPTC, esprokarb, etalfluralin, etametsulfuron-metil, etiozin, etofumezat, etoksifen, etoksisulfuron, etobenzanid, fenoksaprop-etil, fenoksaprop-P-etil, fenoksasulfon, fenkvinotrion, fentrazamid, fenuron, fenuron-TCA, flamprop-metil, flamprop-M-izopropil, flamprop-M-metil, flazasulfuron, florasulam, fluazifop-butil, fluazifop-P-butil, fluazolat, flukarbazon, flucetosulfuron, fluhloralin, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etil, flumetsulam, flumiklorak-pentil, flumioksazin, fluometuron, fluoroglikofen-etil, flupoksam, flupirsulfuron-metil i njegova natrijumova so, flurenol, flurenol-butil, fluridon, flurohloridon, fluroksipir, flurtamon, flutiacet-metil, fomezafen, foramsulfuron, fosamin-amonijum, glufosinat, glufosinat-amonijum, glufosinat-P, glifosat i njegove soli kao što su soli amonijuma, izopropilamonijuma, kalijuma, natrijuma (uključujući seskvinatrijum) i trimezijuma (alternativno nazvana sulfosat), halauksifen, halauksifen-metil, halosulfuron-metil, haloksifop-etotil, haloksifop-metil, heksazinon, imazametabenz-metil, imazamoks, imazapik, imazapir, imazakvin, imazakvin-amonijum, imazetapir, imazetapir-amonijum, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, iofensulfuron, jodosulfuron-metil, ioksinil, ioksinil oktanoat, ioksinil-natrijum, ipfenkarbazon, izoproturon, izouron, izoksaben, izoksaflutol, izoksahlortol, laktofen, lenacil, linuron, maleični hidrazid, MCPA i njene soli (npr., MCPA-dimetilamonijum, MCPA-kalijum i MCPA-natrijum, estri (npr., MCPA-2-etilheksil, MCPA-butotil) i tioestri (npr., MCPA-tioetil), MCPB i njene soli (npr., MCPB-natrijum) i estri (npr., MCPB-etil), mekoprop, mekoprop-P, mefenacet, mefluidid, mezosulfuron-metil, mezotrion, metam-natrijum, metamifop, metamitron, metazahlor, metazosulfuron, metabenztiazuron, metilarsonska kiselina i njene kalcijumove, monoamonijumove, mononatrijumove i dinatrijumove soli, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolahlor, S-metolahlor, metosulam, metoksuron, metribuzin, metsulfuronmetil, molinat, monolinuron, naproanilid, napropamid, napropamid-M, naptalam, neburon, nikozulfuron, norflurazon, orbenkarb, ortosulfamuron, orizalin, oksadiargil, oksadiazon, oksasulfuron, oksaziklomefon, oksifluorfen, parakvat dihlorid, pebulat, pelargonska kiselina, pendimetalin, penoksulam, pentanohlor, pentoksazon, perfluidon, petoksamid, petoksiamid, fenmedifam, pikloram, pikloram-kalijum, pikolinafen, pinoksaden, piperofos, pretilahlor, primisulfuron-metil, prodiamin, profoksidim, prometon, prometrin, propahlor, propanil,
12
propakvizafop, propazin, profam, propizohlor, propoksikarbazon, propirisulfuron, propizamid, prosulfokarb, prosulfuron, piraklonil, piraflufen-etil, pirasulfotol, pirazogil, pirazolinat, pirazoksifen, pirazosulfuron-etil, piribenzoksim, piributikarb, piridat, piriftalid, piriminobakmetil, pirimisulfan, piritiobak, piritiobak-natrijum, piroksasulfon, piroksulam, kvinklorak, kvinmerak, kvinoklamin, kvizalofop-etil, kvizalofop-P-etil, kvizalofop-P-tefuril, rimsulfuron, saflufenacil, setoksidim, siduron, simazin, simetrin, sulkotrion, sulfentrazon, sulfometuron-metil, sulfosulfuron, 2,3,6-TBA, TCA, TCA-natrijum, tebutam, tebutiuron, tefuriltrion, tembotrion, tepraloksidim, terbacil, terbumeton, terbutilazin, terbutrin, tenilhlor, tiazopir, tienkarbazon, tifensulfuron-metil, tiobenkarb, tiafenacil, tiokarbazil, topramezon, tralkoksidim, tri-alat, triafamon, triasulfuron, triaziflam, tribenuron-metil, triklopir, triklopir-butotil, triklopirtrietilamonijum, tridifan, trietazin, trifloksisulfuron, trifluralin, triflusulfuron-metil, tritosulfuron, vernolat, 3-(2-hloro-3,6-difluorofenil)-4-hidroksi-1-metil-1,5-naftiridin-2(1H)-on, 5-hloro-3-[(2-hidroksi-6-okso-1-cikloheksen-1-il)karbonil]-1-(4-metoksifenil)-2(1H)-kvinoksalinon, 2-hloro-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-6-(trifluorometil)-3-piridinkarboksamid, 7-(3,5-dihloro-4-piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroksipirido[2,3-b]pirazin-6(5H)-on), 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinon), 5-[[(2,6-difluorofenil)metoksi]metil]-4,5-dihidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)izoksazol (ranije metioksolin), 3-[7-fluoro-3,4-dihidro-3-okso-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4-benzoksazin-6-il]dihidro-1,5-dimetil-6-tiokso-1,3,5-triazin-2,4(1H,3H)-dion, 4-(4-fluorofenil)-6-[(2-hidroksi-6-okso-1-cikloheksen-1-il)karbonil]-2-metil-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-dion, metil 4-amino-3-hloro-6-(4-hloro-2-fluoro-3-metoksifenil)-5-fluoro-2-piridinkarboksilat, 2-metil-3-(metilsulfonil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-4-(trifluorometil) benzamid i 2-metil-N-(4-metil-1,2,5-oksadiazol-3-il)-3-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil) benzamid. Drugi herbicidi takođe uključuju bioherbicide kao Alternaria destruens Simmons, Colletotrichum gloeosporiodes (Penz.) Penz. & Sacc., Drechsiera monoceras (MTB-951), Myrothecium verrucaria (Albertini & Schweinitz) Ditmar: Fries, Phytophthora palmivora (Butl.) Butl. i Puccinia thlaspeos Schub.
[0159] Jedinjenja ovog pronalaska mogu takođe da se koriste u kombinaciji sa regulatorima biljnog rasta kao što je aviglicin, N-(fenilmetil)-1H-purin-6-amin, epoholeon, giberelična kiselina, giberelin A4i A7, protein harpin, mepikvat hlorid, proheksadion kalcijum, prohidrojasmon, natrijum nitrofenolat i trineksapak-metil, i organizmi koji modifikuju rast biljaka kao Bacillus cereus soja BP01.
[0160] Opšte reference za poljoprivredne protektante (tj. herbicide, herbicidne protektante, insekticide, fungicide, nematocide, akaricide i biološka sredstva) uključuju The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003
12
i The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.
[0161] U primerima izvođenja u kojima se koristi jedan ili više ovih različitih elemenata za mešanje, elementi koji se mešaju se obično koriste u količinama sličnim količinama koje se primenjuju kada se elementi smeše koriste pojedinačno. Preciznije, u smešama, aktivni sastojci se često primenjuju u količinama primene između jedne polovine i celokupne količine primene navedene na etiketi proizvoda za upotrebu samog aktivnog sastojka. Ove količine su navedene u referencama kao što je The Pesticide Manual i The BioPesticide Manual. Težinski odnos ovih različitih elemenata koji se mešaju (ukupno) prema jedinjenju formule 1 je uopšteno između oko 1:3000 i oko 3000:1. Značajni su odnosi između oko 1:300 i oko 300:1 (na primer odnosi između oko 1:30 i oko 30:1). Stručnjak u ovoj oblasti može lako da odredi jednostavnim eksperimentisanjem biološki efikasne količine aktivnih sastojaka neophodne za željeni spektar bioloških aktivnosti. Biće očigledno da uključivanje ovih dodatnih komponenata može da proširi spektar kontrolisanih korova izvan spektra koji kontroliše samo jedinjenje formule 1.
[0162] U određenim slučajevima, kombinacije jedinjenja ovog pronalaska sa drugim biološki aktivnim (posebno herbicidnim) jedinjenjima ili sredstvima (tj. aktivnim sastojcima) može da rezultuje dejstvom na korove koje je veće od aditivnog (tj. sinergističko) i/ili dejstvom na useve ili druge poželjne biljke koje je manje od aditivnog (tj. protektivno). Smanjenje količine aktivnih sastojaka koja se oslobađa u okruženje uz istovremeno osiguravanje efikasne kontrole štetočina uvek je poželjno. Mogućnost upotrebe većih količina aktivnih sastojaka kako bi se obezbedila efikasnija kontrola korova bez intenzivnog oštećenja useva je takođe poželjna. Kada se sinergizam herbicidnih aktivnih sastojaka ispoljava na korovima pri količinama primene koje daju agronomski zadovoljavajuće nivoe kontrole korova, takve kombinacije mogu da budu korisne za smanjenje troškova ratarske proizvodnje i smanjenje opterećenja životne sredine. Kada se na usevima ispoljava protektivno dejstvo za herbicidne aktivne sastojke, takve kombinacije mogu da budu korisne za povećanje zaštite useva snižavanjem kompeticije sa korovom.
[0163] Treba istaći kombinaciju jedinjenja pronalaska sa najmanje jednim dodatnim herbicidnim aktivnim sastojkom. Posebno treba istaći takvu kombinaciju u kojoj dodatni herbicidni aktivni sastojak ima drugačije mesto delovanja u odnosu na jedinjenje pronalaska. U nekim slučajevima, kombinacija sa najmanje jednim dodatnim herbicidnim aktivnim sastojkom koja ima sličan spektar kontrole, ali drugačije mesto delovanja biće posebno korisna za kontrolu rezistencije. Prema tome, kompozicija predmetnog pronalaska može dodatno da sadrži (u herbicidno efikasnoj količini) najmanje jedan dodatni herbicidni aktivni sastojak koji ima sličan spektar kontrole, ali drugačije mesto delovanja.
12
[0164] Jedinjenja ovog pronalaska mogu takođe da budu upotrebljena u kombinaciji sa herbicidnim protektantima kao što je alidohlor, benoksakor, klokvintocet-meksil, kumiluron, cijometrinil, ciprosulfonamid, daimuron, dihlormid, diciklonon, dietolat, dimepiperat, fenhlorazol-etil, fenklorim, flurazol, fluksofenim, furilazol, izoksadifen-etil, mefenpir-dietil, mefenat, metoksifenon, anhidrid naftalinske kiseline (1,8-naftalinski anhidrid), oksabetrinil, N-(aminokarbonil)-2-metilbenzensulfonamid, N-(aminokarbonil)-2-fluorobenzensulfonamid, 1-bromo-4-[(hlorometil)sulfonil]benzen (BCS), 4-(dihloroacetil)-1-oksa-4-azospiro[4.5]dekan (MON 4660), 2-(dihlorometil)-2-metil-1,3-dioksolan (MG 191), etil 1,6-dihidro-1-(2-metoksifenil)-6-okso-2-fenil-5-pirimidinkarboksilat, 2-hidroksi-N,N-dimetil-6-(trifluorometil)piridin-3-karboksamid i 3-okso-1-cikloheksen-1-il 1-(3,4-dimetilfenil)-1,6-dihidro-6-okso-2-fenil-5-pirimidinkarboksilat za povećanje bezbednosti određenih useva. Antidotski efikasne količine herbicidnih protektanata mogu da se primene u isto vreme kao jedinjenja ovog pronalaska, ili da se primene kao tretman semena. Stoga se aspekt predmetnog pronalaska odnosi na herbicidnu smešu koja sadrži jedinjenje ovog pronalaska i antidotski efikasnu količinu herbicidnog protektanta. Tretman semena je posebno koristan za selektivnu kontrolu korova, jer fizički ograničava antidotsko dejstvo na useve. Stoga je posebno koristan primer izvođenja predmetnog pronalaska postupak za selektivno kontrolisanje rasta nepoželjne vegetacije u usevu koji obuhvata dovođenje u kontakt mesta gde rastu usevi sa herbicidno efikasnom količinom jedinjenja ovog pronalaska pri čemu se seme iz koga se uzgaja usev tretira antidotski efikasnom količinom protektanta. Stručnjak u ovoj oblasti može jednostavnim eksperimentima lako da odredi antidotski efikasnu količinu protektanta.
[0165] Treba istaći kompoziciju koja sadrži jedinjenje pronalaska (u herbicidno efikasnoj količini), najmanje jedan dodatni aktivni sastojak izabran iz grupe koja se sastoji od drugih herbicida i herbicidnih protektanata (u efikasnoj količini), i najmanje jednu komponentu izabranu iz grupe koja se sastoji od surfaktanata, čvrstih razblaživača i tečnih razblaživača.
[0166] Tabela A1 navodi specifične kombinacije komponente (a) sa komponentom (b) kao ilustraciju smeša, kompozicija i postupaka predmetnog pronalaska. Jedinjenje br. (Jedinjenje broj) (tj. Jedinjenje 1) u koloni komponenta (a) identifikovano je u indeksnoj tabeli A. Druga kolona tabele A1 navodi specifično jedinjenje komponente (b) (npr., "2,4-D" u prvom redu). Treća, četvrta i peta kolona tabele A1 navodi opsege težinskih odnosa za količine u kojima se jedinjenje komponente (a) tipično promenjuje na polje sa usevima u odnosu na komponentu (b) (tj. (a):(b)). Tako, na primer, prvi red u tabeli A1 specifično opisuje da se kombinaciju komponente (a) (tj. Jedinjenja 1 u indeksnoj tabeli A) sa 2,4-D tipično primenjuje u težinskom odnosu između 1:384 - 6:1. Preostale redove tabele A1 treba razumeti na sličan način.
12
TABELA A1
12
1
11
12
1
14
[0167] Tabela A2 je konstruisana isto kao tabela A1 iznad, osim što su unosi ispod naslova kolone "Komponenta (a)" zamenjeni odgovarajućim Unosima Kolone Komponenta (a) prikazanim ispod. Jedinjenje br. u koloni Komponenta (a) je identifikovano u indeksnoj tabeli A. Tako, na primer, u tabeli A2 unosi ispod naslova kolone "Komponenta (a)" svi navode "Jedinjenje 2" (tj. Jedinjenje 2 identifikovano u indeksnoj tabeli A), a prvi red ispod naslova kolone u tabeli A2 specifično opisuje smešu jedinjenja 2 sa 2,4-D. Tabele A3 do A60 su konstruisane na sličan način.
1
1
[0168] Sledeći testovi pokazuju efikasnost kontrole specifičnih korova koju ispoljavaju jedinjenja ovog pronalaska. Kontrola korova koju obezbeđuju ova jedinjenja nije, međutim, ograničena na ove vrste. Videti indeksnu tabelu A za opise jedinjenja. Sledeće skraćenice su korišćene u indeksnoj tabeli koja sledi: t je tercijarni, Me je metil, morf je morfolinil, Bn je benzil i Bu je butil. Skraćenica "Jed. br." označava "Jedinjenje broj". Skraćenica "Pr." označava "Primer" i praćena je brojem koji označava u kom primeru je jedinjenje pripremljeno. Maseni spektri su prikazani sa procenjenom preciznošću unutar ±0.5 Da kao molekulska težina matičnog jona (M+1) najveće izotipske zastupljenosti formiranog adicijom H<+>(molekulska težina 1) na molekul posmatran upotrebom hemijske jonizacije na atmosferskom pritisku (AP+).
1
d.
Je ( (
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78
284
0-28
H
e M
l C
5-
-H
=C H
-C
e M
e M
4 14
0
4
E O
O= C
O N
H
=C H C
M
M
BIOLOŠKI PRIMERI PRONALASKA
TEST A
[0169] Semena biljnih vrsta odabrana od sledećeg: proso korovsko (Echinochloa crus-galli), metlavina obična (Kochia scoparia), ambrozija pelenasta (Ambrosia elatior), italijanski ljulj (Lolium multiflorum), svračica crvena (Digitaria sanguinalis), muhar (Setaria faberii), ladolež (Ipomoea spp.), štir obični (Amaranthus retroflexus), lipica Teofrastova (Abutilon theophrasti), pšenica (Triticum aestivum), i kukuruz (Zea mays) zasejana su u mešavinu ilovače i peska i tretirana pre nicanja direktnim prskanjem tla upotrebom ispitivanih hemikalija formulisanih u smeši nefitotoksičnih rastvarača koja uključuje surfaktant.
[0170] U isto vreme, biljke odabrane od ovih vrsta useva i korova i, kao i mišji repak (Alopecurus myosuroides), i divlji broć (Galium aparine), posađene su u saksije koje sadrže istu mešavinu ilovače i peska i tretirane primenom ispitivanih hemikalija formulisanih na isti način posle nicanja. Biljke su po visini varirale od 2 do 10 cm i bile u stadijumu razvoja jednog do dva lista u trenutku obrade posle nicanja. Tretirane biljke i netretirane kontrole održavane su u stakleniku približno 10 dana, nakon čega su sve tretirane biljke upoređene sa netretiranim kontrolama i vizuelno su procenjena oštećenja na njima. Rezultati odgovora biljaka, rezimirani u tabeli A, zasnivaju se na skali od 0 do 100, pri čemu je 0 izostanak dejstva, a 100 je potpuna kontrola. Odgovor označen crticom (-) označava da nema rezultata ispitivanja.
1
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
TEST B
[0171] Biljne vrste u testu plavljenog polja odabrane od pirinača (Oryza sativa), šilja raznolikog (Cyperus difformis), heterantere plave (Heteranthera limosa), i prosa korovskog (Echinochloa crus-galli) gajene su za ispitivanje do stadijuma sa 2 lista. U vreme tretmana, posude za ispitivanje su poplavljene do 3 cm iznad površine tla, tretirane primenom test jedinjenja direktno u vodu koja natapa posudu, a zatim su održavane na toj dubini vode tokom trajanja ispitivanja. Tretirane biljke i kontrole su držane u stakleniku 13 do 15 dana, nakon čega su sve vrste upoređene sa kontrolama i vizuelno procenjene. Ocene odgovora biljaka, sumirane u Tabeli B, zasnovane su na skali od 0 do 100, gde 0 označava da nema efekta, a 100 je potpuna kontrola. Crtica (-)označava da nema rezultata testa.
1
��
�
TEST C
[0172] Semena biljnih vrsta odabranih od sledećih: mišji repak (Alopecurus myosuroides), italijanski ljulj (Italian ryegrass, Lolium multiflorum), pšenica ozima (Triticum aestivum), divlji broć (Galium aparine), kukuruz (Zea mays), svračica crvena (Digitaria sanguinalis), muhar (Setaria faberii), sirak divlji (Sorghum halepense), pepeljuga obična (Chenopodium album), ladolež (Ipomoea coccinea), šilj okrugli (Cyperus esculentus), štir obični (Amaranthus retroflexus), ambrozija pelenasta (Ambrosia elatior), soja (Glycine max), proso korovsko (Echinochloa crus-galli), uljana repica (Brassica napus), vodena konoplja (Amaranthus rudis), i lipica Teofrastova (Abutilon theophrasti) posejana su u mešavinu ilovače i peska i tretirana pre nicanja ispitivanim hemikalijama formulisanim u nefitotoksičnoj mešavini rastvarača koja uključuje surfaktant.
[0173] U isto vreme, biljke odabrane od ovih vrsta useva i korova, kao i mišjakinja obična (Stellaria media), metlavina obična (Kochia scoparia) i divlji ovas (Avena fatua), zasađene su u
1
posude koje sadrže medijum za sadnju Redi-Earth<®>(Scotts Company, 14111 Scottslawn Road, Marysville, Ohio 43041) koji sadrži tresetnu mahovinu Sphagnum, vermikulit, sredstvo za vlaženje i hranljive materije za početni rast i tretirane posle nicanja primenom ispitivanih hemikalija formulisanih na isti način. Biljke su imale visinu od 2 do 18 cm (stadijum od 1 do 4 lista) za tretmane posle nicanja. Tretirane biljke i kontrole su držane u stakleniku 13 do 15 dana, nakon čega su sve vrste upoređene sa kontrolama i vizuelno procenjene. Ocene odgovora biljaka, sumirane u Tabeli C, zasnovane su na skali od 0 do 100 gde 0 nema efekta, a 100 je potpuna kontrola. Crtica (-) označava da nema rezultata testa.
1
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
11
��
�
��
�
�
�
�
�
�
21
22
�
��
�
�
�
�
�
21
TEST D
[0174] Semena biljnih vrsta odabranih od sledećih: livadarka (Poa annua), mišji repak (Alopecurus myosuroides), palamida njivska (Cirsium arvense), blještac sitni (Phalaris minor), mišjakinja (Stellaria media), sitna ilja (Geranium dissectum), divlji broć (Galium aparine), bromegrass, crvena klasača (Bromus tectorum), divlji mak (Papaver rhoeas), poljska ljubičica (Viola arvensis), muhar zeleni (Setaria viridis), mrtva kopriva (Lamium amplexicaule), italijanski ljulj (Lolium multiflorum), metlavina obična (Kochia scoparia), pepeljuga obična (Chenopodium album), uljana repica (Brassica napus), štir obični (Amaranthus retroflexus), kamilica bezmirisna (Matricaria inodora), solnjača obična (Salsola kali), persijska čestoslavica (Veronica persica), ječam prolećni (Hordeum vulgare), pšenica prolećna (Triticum aestivum), njivski vijušac (Polygonum convolvulus), gorušica poljska (Sinapis arvensis), ovas divlji (Avena fatua), rotkva divlja (Raphanus raphanistrum), stršac obični (Apera spica-venti), ječam ozimi (Hordeum vulgare) i pšenica ozima (Triticum aestivum) posejana su u muljevitu ilovaču i tretirana pre nicanja ispitivanim hemikalijama formulisanim u nefitotoksičnoj mešavini rastvarača koja uključuje surfaktant.
[0175] U isto vreme, ove vrste su zasađene u posude koje sadrže medijum za sadnju Redi-Earth<®>(Scotts Company, 14111 Scottslawn Road, Marysville, Ohio 43041) koji sadrži tresetnu mahovinu Sphagnum, vermikulit, sredstvo za vlaženje i hranljive materije za početni rast i tretirane posle nicanja primenom ispitivanih hemikalija formulisanih na isti način. Biljke su imale visinu od 2 do 18 cm (stadijum od 1 do 4 lista). Tretirane biljke i kontrole su držane u okruženju sa kontrolisanim rastom 14 do 21 dan, nakon čega su sve vrste upoređene sa kontrolama i vizuelno procenjene. Ocene odgovora biljaka, sumirane u Tabeli D, zasnovane su na skali od 0 do 100 gde 0 nema efekta, a 100 je potpuna kontrola. Crtica (-) označava da nema rezultata testa.
21
21
21
21
21
21
22
22
22
22
22
22
22
�
21
22
�
��
�
2
[0176] Semena biljnih vrsta odabranih od sledećih: kukuruz (Zea mays), soja (Glycine max), teofrastova lipica (Abutilon theophrasti), obična pepeljuga (Chenopodium album), mlečika raznolisna (Euphorbia heterophylla), štir palmer (Amaranthus palmeri), vodena konoplja (Amaranthus rudis), surinamska trava (Brachiaria decumbens), svračica crvena (Digitaria sanguinalis), svračica brazilska (Digitaria horizontalis), divlje proso (Panicum dichotomiflorum), muhar (Setaria faberii), muhar zeleni (Setaria viridis), eleuzina indijska (Eleusine indica), divlji sirak (Sorghum halepense), ambrozija pelenasta (Ambrosia elatior), proso korovsko (Echinochloa crus-galli), američki trn (Cenchrus echinatus), metlasti slez (Sida rhombifolia), italijanski ljulj (Lolium multiflorum), komelina (Virdžinija (VA), Commelina virginica), slak obični (Convolvulus arvensis), ladolež (Ipomoea coccinea), pomoćnica crna (istočna crna pomoćnica, Solanum ptycanthum), metlavina obična (Kochia scoparia), šilj okrugli (Cyperus esculentus), repušnjača (Conyza canadensis), i kozji rogovi (Bidens pilosa), posejana su u muljevitu ilovaču i tretirana pre nicanja ispitivanim hemikalijama formulisanim u nefitotoksičnoj mešavini rastvarača koja uključuje surfaktant.
[0177] U isto vreme, biljke ovih vrsta useva i korova, kao i vodena konoplja_RES1, (vodena konoplja rezistentna na ALS i triazin, Amaranthus rudis), i vodena konoplja _RES2, (vodena konoplja rezistentna na ALS i HPPD, Amaranthus rudis) zasađene su u posude koje sadrže medijum za sadnju Redi-Earth<®>(Scotts Company, 14111 Scottslawn Road, Marysville, Ohio 43041) koji sadrži tresetnu mahovinu Sphagnum, vermikulit, sredstvo za vlaženje i hranljive materije za početni rast i tretirane posle nicanja primenom ispitivanih hemikalija formulisanih na isti način. Biljke su imale visinu od 2 do 18 cm (stadijum od 1 do 4 lista). Tretirane biljke i kontrole su držane u okruženju sa kontrolisanim rastom 14 do 21 dan, nakon čega su sve vrste upoređene sa kontrolama i vizuelno procenjene. Ocene odgovora biljaka, sumirane u Tabeli D, zasnovane su na skali od 0 do 100 gde 0 nema efekta, a 100 je potpuna kontrola. Crtica (-) označava da nema rezultata testa.
2
�
�
��
��
��
��
��
��
��
�
21
22
�
Test F
[0178] Ovim testom procenjen je efekat smeša jedinjenja 1 ili jedinjenja 2 sa različitim komercijalnim herbicidima na veći broj biljnih vrsta. Semena većeg broja odabranih biljnih vrsta zasejana su u peskovitu ilovaču i tretirana posle nicanja ili pre nicanja ispitivanim hemikalijama formulisanim u nefitotoksičnoj mešavini rastvarača. Biljke su gajene u stakleniku upotrebom dodatnog svetla da bi se održao fotoperiod od približno 16 h; dnevne i noćne temperature bile su približno 24-30 i 19-21 °C, redom. U sistemu zalivanja primenjeno je uravnoteženo đubrivo. Tretirane biljke i kontrole su držane u stakleniku 20 dana, nakon čega su sve vrste upoređene sa kontrolama i vizuelno procenjene. Ocene odgovora biljaka sažete su u Tabelama F1 do F4 i zasnovane su na skali od 0 do 100 gde 0 znači da nema efekta, a 100 je potpuna kontrola. Crtica
2 4
(-) označava da nema rezultata testa. Stope primene (tj. "Stopa") izražene su u gramima aktivnog sastojka na hektar (g a.s./ha). U sledećim tabelama KCHSC je metlavina obična (Kochia scoparia), LOLMU je italijanski ljulj (Lolium multiflorum), AMBEL je ambrozija pelenasta (Ambrosia elatior), ECHCG je proso korovsko (Echinochloa crus-galli), SETVI je muhar (Setaria faberii), AMARE je crvenokoreni štir obični (Amaranthus retroflexus), ALOMY je mišji repak (Alopecurus myosuroides) i GALAP je divlji broć (Galium aparine). "Zap." je zapaženo dejstvo. "Oček." je očekivano dejstvo izračunato iz Kolbijeve jednačine.
[0179] Kolbijeva jednačina je korišćena za određivanje očekivanih herbicidnih dejstava smeša. Kolbijeva jednačina (Colby, S. R. "Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations," Weeds, 15(1), pp 20-22 (1967)) izračunava očekivano aditivno dejstvo herbicidnnih smeša, i za dva aktivna sastojka ima oblik:
gde je Pa+bprocentualni efekat smeše koji se očekuje od aditivnog doprinosa pojedinačnih komponenti:
Paje uočeni procentualni efekat prvog aktivnog sastojka pri istoj stopi upotrebe kao u smeši, i
Pbje uočeni procentualni efekat drugog aktivnog sastojka pri istoj stopi upotrebe kao u smeši.
[0180] Rezultati i aditivni efekti koji se očekuju prema Kolbijevoj jednačini navedeni su u tabelama F1 do F4.
Tabela F1: Zapaženi i očekivani rezultati Jedinjenja 1 pojedinačno, i u kombinaciji sa mezotrionom kada se primeni posle nicanja.
2
[0181] Kao što se može videti iz rezultata navedenih u Tabeli F1, većina zapaženih rezultata za korovske vrste bila je veća/jednaka nego što se očekivalo, pokazujući tako visoko sinergistički efekat Jedinjenja 1 i mezotriona na sve gore navedene vrste korova u herbicidnoj primeni posle nicanja.
Tabela F2: Zapaženi i očekivani rezultati Jedinjenja 1 pojedinačno, i u kombinaciji sa mezotrionom kada se primeni pre nicanja.
2
[0182] Kao što se može videti iz rezultata navedenih u Tabeli F2, većina zapaženih rezultata za
korovske vrste bila je veća/jednaka nego što se očekivalo, pokazujući time visoko sinergistički
efekat Jedinjenja 1 i mezotriona na sve gore navedene vrste korova u herbicidnoj primeni pre
nicanja.
Tabela F3: Zapaženi i očekivani rezultati Jedinjenja 2 pojedinačno, i u kombinaciji sa atrazinom
kada se primeni posle nicanja.
[0183] Kao što se može videti iz rezultata navedenih u Tabeli F3, većina zapaženih rezultata za
korovske vrste bila je veća/jednaka nego što se očekivalo, pokazujući time visoko sinergistički
efekat Jedinjenja 2 i atrazina na sve gore navedene vrste korova u herbicidnoj primeni posle
nicanja.
2
Tabela F4: Zapaženi i očekivani rezultati Jedinjenja 2 pojedinačno, i u kombinaciji sa atrazinom kada se primeni pre nicanja.
[0184] Kao što se može videti iz rezultata navedenih u Tabeli F4, većina zapaženih rezultata za korovske vrste bila je veća/jednaka nego što se očekivalo, pokazujući time sinergistički/aditivni efekat Jedinjenja 2 i atrazina na sve gore navedene vrste korova u herbicidnoj primeni pre nicanja.
2

Claims (15)

  1. PATENTNI ZAHTEVI 1. Jedinjenje odabrano od formule 1, njenih N-oksida i soli,
    gde W je O ili S; R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi, ili benzil; ili 5-, ili 6-člani zasićeni ili delimično zasićeni heterociklični prsten koji sadrži članove prstena odabrane od ugljenika i do 1 O i 1 S; R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C2-C8dialkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C1-C7alkoksi, C1-C5alkiltio, C2-C3alkoksikarbonil; ili fenil opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom; X je O, S ili NR<5>; ili X je -C(R<6>)=C(R<7>)-, pri čemu je atom ugljenika vezan za R<6>takođe vezan za atom ugljenika vezan za R<4>, i atom ugljenika vezan za R<7>je takođe vezan za ostatak fenilnog prstena u formuli 1; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, nitro, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil; R<4>, R<6>i R<7>su nezavisno H, halogen, nitro, -CN, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil; 2 R<5>je H, C1-C3alkil ili C1-C3haloalkil; G je G<1>ili W<1>G<1>; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>O<11>, -S(O)2NR<10>R<11>, ili P(=O)R<12>; ili C1-C4alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C1-C4haloalkil, C2-C4haloalkenil, C2-C4haloalkinil, C1-C4alkoksialkil, C3-C6cikloalkil ili C4-C7cikloalkilalkil; ili 5-ili 6-člani heterociklični prsten; W<1>je C1-C4alkandiil ili C2-C4alkendiil; R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil; ili fenil, benzil ili 5- do 6-člani heterociklični prsten, svaki fenil, benzil ili heterociklični prsten opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C2-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil; ili fenil, benzil, ili 5- do 6-člani heterociklični prsten, svaki fenil, benzil ili heterociklični prsten opciono supstituisan halogenom, C1-C4alkilom ili C1-C4haloalkilom; R<11>je H, C1-C7alkil, C2-C7alkenil, C2-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C1-C7haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<12>je C1-C7alkil ili C1-C7alkoksi; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4; pod uslovom da kada R<4>je H, tada X je -C(R<6>)=C(R<7>)-.
  2. 2. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, što W je O; X je O, S, -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-; R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi, ili benzil; R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C3-C8alkilkarbonilalkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C2-C8dialkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C1-C7alkoksi ili C1-C5alkiltio; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio; R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio; G je G<1>; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>; ili C3-C6cikloalkil ili C4-C7cikloalkilalkil R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<12>je C1-C3alkil ili C1-C3alkoksi; i n je 0, 1, 2 ili 3.
  3. 3. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 2, naznačeno time, što X je -CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-; R<1>je H, C1-C7alkil, C3-C8alkoksikarbonilalkil, C4-C7alkilcikloalkil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, C1-C7alkoksi ili benzil; R<2>je H, halogen, -CN, -CHO, C1-C7alkil, C1-C4alkilkarbonil, C2-C7alkilkarboniloksi, C4-C7alkilcikloalkil, C1-C4alkilsulfinil, C1-C4alkilsulfonil, C1-C4alkilamino, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C4nitroalkil, C2-C7haloalkoksialkil, C1-C7haloalkil, C2-C7alkoksialkil ili C1-C7alkoksi; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C≡CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi; R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C≡CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>, -S(O)2NR<10>R<11>ili P(=O)R<12>; R<8>, R<9>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i R<12>je CH3ili OCH3.
  4. 4. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 3, naznačeno time, što X je -CH=CH-, -CH=CF-, -CH=CCl- ili -CH=C(CH3)-R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil; R<2>je H, metil, etil, n-propil, CF3ili metoksi; 2 1 svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>ili P(=O)R<12>; R<8>i R<9>su nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil; i n je 1 ili 2.
  5. 5. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, što W je O ili S; R<1>je C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C3-C7alkiltioalkil, ili C1-C7alkoksi; R<2>je H, halogen, -CN, C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C1-C7alkoksi, C1-C5alkiltio, C2-C3alkoksikarbonil ili fenil; X je O, S ili NR<5>; ili X je -C(R<6>)=C(R<7>)-, pri čemu je atom ugljenika vezan za R<6>takođe vezan za atom ugljenika vezan za R<4>, a atom ugljenika vezan za R<7>je takođe vezan za ostatak fenilnog prstena u formuli 1; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil; R<4>, R<6>i R<7>su nezavisno H, halogen, -CN, C1-C5alkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, C3-C5cikloalkil, C4-C5cikloalkilalkil, C1-C5haloalkil, C3-C5haloalkenil, C3-C5haloalkinil, C2-C5alkoksialkil, C1-C5alkoksi, C1-C5haloalkoksi, C1-C5alkiltio, C1-C5haloalkiltio ili C2-C5alkoksikarbonil; R<5>je C1-C3alkil ili C1-C3haloalkil; G je G<1>; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -C(=S)R<8>, -CO2R<9>, -C(=O)SR<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>ili -S(O)2NR<10>R<11>; R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C1-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil, fenil ili benzil; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7alkenil, C3-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C2-C7haloalkil, C3-C7haloalkenil, C2-C7alkoksialkil, C4-C7cikloalkilalkil, fenil ili benzil; 2 2 R<11>je H, C1-C7alkil, C2-C7alkenil, C2-C7alkinil, C3-C7cikloalkil, C4-C7cikloalkilalkil, C1-C7haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i n je 0, 1, 2, 3 ili 4; pod uslovom da kada R<4>je H, tada X je -C(R<6>)=C(R<7>)-.
  6. 6. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 5, naznačeno time, što W je O; X je O, S, -CH=CH-, -C(CH3)=CH- ili -CH=C(CH3)-; R<1>je C1-C4alkil, C3-C4alkenil, C3-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C2-C3cijanoalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C4alkoksialkil; R<2>je H, halogen, -CN, C1-C4alkil, C3-C5cikloalkil, C1-C3haloalkil, C2-C4alkoksialkil ili C1-C3alkoksi; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio; R<4>je halogen, -CN, C1-C3alkil, C2-C4alkenil, C2-C4alkinil, C3-C4cikloalkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C1-C2haloalkoksi, C1-C2alkiltio ili C1-C2haloalkiltio; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>, -S(O)2R<8>, -CONR<10>R<11>ili -S(O)2NR<10>R<11>; R<8>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<9>je C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C2-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil, C1-C3haloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i n je 0, 1, 2 ili 3.
  7. 7. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 6, naznačeno time, što R<1>je C1-C3alkil, alil, propargil, CH2CH2CN, C1-C2haloalkil ili 2-metoksietil; R<2>je H, halogen, C1-C3alkil, ciklopropil, C1-C2haloalkil, metoksi ili etoksi; svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi; R<4>je halogen, -CN, C1-C2alkil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, C1-C2haloalkil ili C1-C2alkoksi; R<8>, R<9>i R<10>su nezavisno C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil; i R<11>je H, C1-C7alkil, C3-C7cikloalkil ili C2-C7alkoksialkil.
  8. 8. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 7, naznačeno time, što R<1>je metil, etil, n-propil ili 2-metoksietil; R<2>je H, metil, etil, n-propil, CF3ili metoksi; 2 svaki R<3>je nezavisno halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; R<4>je halogen, -CN, metil, etil, -CH=CH2, -C=CH, ciklopropil, CF3, metoksi ili etoksi; G<1>je H, -C(=O)R<8>, -CO2R<9>ili -S(O)2R<8>; R<8>i R<9>su nezavisno C1-C7alkil ili C2-C7alkoksialkil; i n je 1 ili 2.
  9. 9. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, izabrano iz grupe koja se sastoji od: 4-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetilbenzo[b]tien-3-il)-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,4,6-trimetilbenzo[b]tien-3-il)-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2-metil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-4-(5-metoksi-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(5-hloro-2-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(2,4-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(2,7-dimetil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(2-etil-5-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(1-naftalenil)-3(2H)-piridazinona, 5-hidroksi-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinona, 4-(5-etil-2-metil-3-benzofuranil)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 5-(acetiloksi)-4-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 5-(acetiloksi)-4-(2,7-dimetil-3-benzofuranil)-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 5-(acetiloksi)-2,6-dimetil-4-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-3(2H)-piridazinona, 5-(2,5-dimetil-3-benzofuranil)-1,6-dihidro-1,3-dimetil-6-okso-4-piridazinil 2,2-dimetilpropanoata, 1,6-dihidro-1,3-dimetil-6-okso-5-(2,5,7-trimetil-3-benzofuranil)-4-piridazinil 2,2-dimetilpropanoata, i 4-(2-etil-4,6-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-5-hidroksi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona.
  10. 10. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, odabrano od jedinjenja formule 1, gde: W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<4>je OCHF2; G je G<1>; G<1>je H; i n je 0; W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<3>je 5-F; R<4>je Cl; G je G<1>; G<1>je H; i n je 1; W je O; R<1>je CH3; R<2>je Cl; X je -CH=CH-; R<4>je Me; G je G<1>; G<1>je H; i n je 0; 2 4 W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<4>je Cl; G je G<1>; G<1>je H; i n je 0; W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<3>je 5-Me; R<4>je OCHF2; G je G<1>; G<1>je H; i n je 1; W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<3>je 5-Br; R<4>je OCHF2; G je G<1>; G<1>je H; i n je 1; W je O; R<1>je CH3; R<2>je Me; X je -CH=CH-; R<3>je 5-Cl; R<4>je Cl; G je G<1>; G<1>je H; i n je 1; i W je O; R<1>je CH3; R<2>je CH3; X je -CH=CH-; R<4>je OCHF2; G je G<1>; G<1>je C(O)Me; i n je 0.
  11. 11. Herbicidna kompozicija koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10 i najmanje jednu komponentu izabranu iz grupe koja se sastoji od surfaktanata, čvrstih razblaživača i tečnih razblaživača.
  12. 12. Herbicidna kompozicija koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10, najmanje jedan dodatni aktivni sastojak izabran iz grupe koja se sastoji od drugih herbicida i herbicidnih protektanata, i najmanje jednu komponentu izabranu iz grupe koja se sastoji od surfaktanata, čvrstih razblaživača i tečnih razblaživača.
  13. 13. Herbicidna smeša koja sadrži (a) jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10, i (b) najmanje jedan dodatni aktivni sastojak odabran od (b1) inhibitora fotosistema II, (b2) inhibitora acetohidroksi-kisele sintaze (AHAS), (b3) inhibitora acetil-CoA karboksilaze (ACCaza), (b4) mimetika auksina i (b5) inhibitora 5-enol-piruvilšikimat-3-fosfat (EPSP) sintaze, (b6) divertera elektrona fotosistema I, (b7) inhibitora protoporfirinogen oksidaze (PPO), (b8) inhibitora glutamin sintetaze (GS), (b9) inhibitora elongaze masnih kiselina veoma dugog lanca (VLCFA), (b10) inhibitora transporta auksina, (b11) inhibitora fitoen desaturaze (PDS), (b12) inhibitora 4-hidroksifenil-piruvat dioksigenaze (HPPD), (b13) inhibitora homogentizat-solanezil transferaze (HST), (b14) inhibitora biosinteze celuloze, (b15) drugih herbicida uključujući agense koji narušavaju mitozu, organska jedinjenja arsena, asulam, bromobutid, cinmetilin, kumiluron, dazomet, difenzokvat, dimron, etobenzanid, flurenol, fosamin, fosamin-amonijum, metam, metildimron, oleinsku kiselinu, oksaziklomefon, pelargonsku kiselinu i piributikarb, (b16) herbicidnih protektanata, i soli jedinjenja od (b1) do (b16).
  14. 14. Postupak za kontrolu rasta nepoželjne vegetacije koji obuhvata dovođenje u kontakt vegetacije ili njenog okruženja sa herbicidno efikasnom količinom jedinjenja prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10. 2
  15. 15. Herbicidna smeša koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-10, i najmanje jedan dodatni aktivni sastojak odabran od amidosulfurona, azimsulfurona, bensulfuronmetila, bispiribak-natrijuma, kloransulam-metila, hlorimuron-etila, hlorsulfurona, cinosulfurona, ciklosulfamurona, diklosulama, etametsulfuron-metila, etoksisulfurona, flazasulfurona, florasulama, flukarbazon-natrijuma, flumetsulama, flupirsulfuron-metila, flupirsulfuronnatrijuma, foramsulfurona, halosulfuron-metila, imazametabenz-metila, imazamoksa, imazapika, imazapira, imazakvina, imazetapira, imazosulfurona, jodosulfuron-metila (uključujući natrijumovu so), jofensulfurona (2-jodo-N-[[(4-metoksi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)amino]karbonil]-benzensulfonamid), mezosulfuron-metila, metazosulfurona (3-hloro-4-(5,6-dihidro-5-metil-1,4,2-dioksazin-3-il)-N-[[(4,6-dimetoksi-2-pirimidinil)amino]karbonil]-1-metil-1H-pirazol-5-sulfonamid), metosulama, metsulfuron-metila, nikosulfurona, oksasulfurona, penoksulama, primisulfuron-metila, propoksikarbazon-natrijuma, propirisulfurona (2-hloro-N-[[(4,6-dimetoksi-2-pirimidinil)amino]karbonil]-6-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-sulfonamid), prosulfurona, pirazosulfuron-etila, piribenzoksima, piriftalida, piriminobak-metila, piritiobaknatrijuma, rimsulfurona, sulfometuron-metila, sulfosulfurona, tienkarbazona, tifensulfuronmetila, triafamona (N-[2-[(4,6-dimetoksi-1,3,5-triazin-2-il)karbonil]-6-fluorofenil]-1,1-difluoro-N-metilmetansulfonamid), triasulfurona, tribenuron-metila, trifloksisulfurona (uključujući natrijumovu so), triflusulfuron-metila i tritosulfurona. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5 2
RS20211068A 2014-04-29 2015-04-27 Piridazinonski herbicidi RS62273B1 (sr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461985895P 2014-04-29 2014-04-29
US201462004006P 2014-05-28 2014-05-28
US201462071949P 2014-11-17 2014-11-17
EP15721099.8A EP3137456B1 (en) 2014-04-29 2015-04-27 Pyridazinone herbicides
PCT/US2015/027776 WO2015168010A1 (en) 2014-04-29 2015-04-27 Pyridazinone herbicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62273B1 true RS62273B1 (sr) 2021-09-30

Family

ID=53055131

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20211068A RS62273B1 (sr) 2014-04-29 2015-04-27 Piridazinonski herbicidi
RS20260027A RS67628B1 (sr) 2014-04-29 2015-04-27 Derivati hidrazina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20260027A RS67628B1 (sr) 2014-04-29 2015-04-27 Derivati hidrazina

Country Status (29)

Country Link
US (2) US10118917B2 (sr)
EP (2) EP3137456B1 (sr)
JP (2) JP6538719B2 (sr)
KR (1) KR102202242B1 (sr)
CN (2) CN111018790B (sr)
AU (2) AU2015253505B2 (sr)
BR (1) BR112016024443B1 (sr)
CA (1) CA2946138C (sr)
CL (1) CL2016002731A1 (sr)
DK (1) DK3137456T3 (sr)
EA (1) EA033294B1 (sr)
ES (2) ES3060383T3 (sr)
HU (1) HUE056542T2 (sr)
IL (2) IL248264B (sr)
LT (1) LT3137456T (sr)
MX (2) MX2016014190A (sr)
MY (2) MY176467A (sr)
PE (2) PE20211761A1 (sr)
PH (1) PH12016502154B1 (sr)
PL (2) PL3137456T3 (sr)
PT (1) PT3137456T (sr)
RS (2) RS62273B1 (sr)
SG (2) SG11201608540WA (sr)
SI (1) SI3137456T1 (sr)
TW (2) TWI674065B (sr)
UA (1) UA126056C2 (sr)
UY (1) UY36101A (sr)
WO (1) WO2015168010A1 (sr)
ZA (2) ZA201607016B (sr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10202361B2 (en) 2014-08-29 2019-02-12 Fmc Corporation Pyridazinones as herbicides
US10750743B2 (en) * 2015-10-28 2020-08-25 Fmc Corporation Pyridazinone herbicides
BR112018008616B1 (pt) * 2015-10-28 2021-09-08 Fmc Corporation Processos para preparar um composto e para preparar os compostos intermediários herbicidas e compostos intermediários herbicidas
GB2545726B (en) * 2015-12-23 2020-06-17 Rotam Agrochem Int Co Ltd Herbicidal composition and method for controlling plant growth
RU2629229C1 (ru) * 2016-06-06 2017-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный аграрный университет" Способ повышения урожайности сои
BR112019012789A2 (pt) 2016-12-20 2019-12-03 Fmc Corporation composição de sulfentrazona, processo para a preparação de sulfentrazon-1 e método para o controle do crescimento indesejado dos vegetais
TWI785022B (zh) * 2017-03-28 2022-12-01 美商富曼西公司 新穎噠嗪酮類除草劑
EP3645515B1 (en) * 2017-06-30 2021-11-03 FMC Corporation 4-(3,4-dihydronaphth-1-yl or 2h-chromen-4-yl)-5-hydroxy-2h-pyradizin-3-ones as herbicides
US12435044B2 (en) * 2018-09-27 2025-10-07 Fmc Corporation Pyridazinone herbicides and pyridazinone intermediates used to prepare a herbicide
IL281497B2 (en) 2018-09-27 2024-03-01 Fmc Corp Intermediates for preparing herbicidal pyridazinones
CN113412054A (zh) * 2019-02-15 2021-09-17 先正达农作物保护股份公司 除草组合物
MX2021009954A (es) 2019-02-19 2021-12-10 Gowan Company L L C Composiciones liquidas estables y metodos para usar las mismas.
JPWO2020204112A1 (sr) 2019-04-01 2020-10-08
AR119140A1 (es) * 2019-06-13 2021-11-24 Pi Industries Ltd Compuestos heterocíclicos fusionados y su uso como agentes de control de plagas
GB201910291D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
CN114391014A (zh) 2019-09-25 2022-04-22 日本曹达株式会社 哒嗪化合物和除草剂
PY2125608A (es) * 2020-04-01 2021-12-28 Fmc Corp Atropisómeros de derivados de piridazinona como herbicidas
GB202016568D0 (en) 2020-10-19 2020-12-02 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
KR20230124650A (ko) 2020-12-22 2023-08-25 에프엠씨 코포레이션 치환된 피리다지논 제초제
CN116635386A (zh) * 2020-12-22 2023-08-22 Fmc公司 取代的哒嗪酮除草剂
AR125453A1 (es) 2021-04-27 2023-07-19 Bayer Ag Piridazinonas sustituidas, sales o n-óxidos de las mismas y su uso como sustancias herbicidamente activas
GB202116307D0 (en) 2021-11-12 2021-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Herbicide resistance

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2782195A (en) 1957-02-19 Manufacture of dihydropyredazines
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
DE1221842B (de) 1965-02-26 1966-07-28 Basf Ag Herbizide
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
DK0415688T3 (da) 1989-08-30 1999-08-23 Aeci Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af et doseringssystem samt fremgangsmåde til behandling af en genstand eller et locus
EP0433233B1 (de) 1989-12-14 1995-01-25 Ciba-Geigy Ag Heterocyclische Verbindungen
CA2083185A1 (en) 1990-03-12 1991-09-13 William Lawrence Geigle Water-dispersible or water-soluble pesticide granules from heat-activated binders
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
JPH06172306A (ja) * 1992-10-05 1994-06-21 Nissan Chem Ind Ltd 環状アミド化合物および除草剤
JP3741466B2 (ja) 1995-09-12 2006-02-01 株式会社トクヤマ キラルフォトクロミック材料
AU7133098A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Warner-Lambert Company Kappa opioid agonists
AU6878298A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Warner-Lambert Company Peripherally selective kappa opioid agonists
US6077953A (en) 1998-06-11 2000-06-20 Sumitomo Chemical Co., Ltd. 6-alkoxycarbonylpyridazin-3-one compounds
TWI283164B (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
WO2004046122A2 (en) 2002-11-16 2004-06-03 Oxford Glycosciences (Uk) Ltd Benzoxazole, benzthiazole and benzimidazole acid derivatives and their use as heparanase inhibitors
WO2005007632A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Pharmacia Corporation Substituted pyridazinones as inhibitors of p38
US20050032873A1 (en) 2003-07-30 2005-02-10 Wyeth 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives
US7732616B2 (en) 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
CN101137651A (zh) * 2004-12-17 2008-03-05 安那迪斯药品股份有限公司 哒嗪酮化合物
TWI375669B (en) 2006-03-17 2012-11-01 Sumitomo Chemical Co Pyridazinone compound and use thereof
GB0614471D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
MX2009006533A (es) 2006-12-19 2009-06-26 Novartis Ag Derivados de indolil-maleimida como inhibidores de cinasa.
DE102007022490A1 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Ludwig-Maximilians-Universität Bisamid-Zinkbasen
CL2008002703A1 (es) * 2007-09-14 2009-11-20 Sumitomo Chemical Co Compuestos derivados de 1,4-dihidro-2h-piridazin-3-ona; composicion herbicida que comprende a dichos compuestos; metodo de control de malezas; uso de dichos compuestos para el control de malezas; y compuestos intermediarios.
JP2009067740A (ja) 2007-09-14 2009-04-02 Sumitomo Chemical Co Ltd 除草用組成物
JP5353120B2 (ja) 2007-09-14 2013-11-27 住友化学株式会社 除草用組成物
CA2697551C (en) 2007-09-20 2013-03-12 Irm Llc Piperidine derivatives as modulators of gpr119 activity
CL2008003785A1 (es) 2007-12-21 2009-10-09 Du Pont Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada.
EP2204366A1 (de) * 2008-12-19 2010-07-07 Bayer CropScience AG Herbizid und insektizid wirksame phenylsubstituierte Pyridazinone
SG196800A1 (en) 2009-02-13 2014-02-13 Univ Muenchen Ludwig Maximilians Preparation and use of zinc amides
JP2010235603A (ja) * 2009-03-13 2010-10-21 Sumitomo Chemical Co Ltd ピリダジノン化合物及びその用途
GB201117019D0 (en) 2011-10-04 2011-11-16 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
JP2011098956A (ja) * 2009-10-09 2011-05-19 Sumitomo Chemical Co Ltd イソオキサゾリン化合物及びその用途
AR082912A1 (es) 2010-09-08 2013-01-16 Sumitomo Chemical Co Metodo para producir compuestos de piridazinona y un intermediario de sintesis
JP5842594B2 (ja) * 2010-12-27 2016-01-13 住友化学株式会社 ピリダジノン化合物、それを含有する除草剤及び有害節足動物防除剤
GB201206598D0 (en) * 2012-04-13 2012-05-30 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
WO2014031971A1 (en) 2012-08-24 2014-02-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridazinones
GB201403944D0 (en) 2014-03-06 2014-04-23 Takeda Pharmaceutical New use
BR112018008616B1 (pt) 2015-10-28 2021-09-08 Fmc Corporation Processos para preparar um composto e para preparar os compostos intermediários herbicidas e compostos intermediários herbicidas
US10750743B2 (en) 2015-10-28 2020-08-25 Fmc Corporation Pyridazinone herbicides
TWI785022B (zh) 2017-03-28 2022-12-01 美商富曼西公司 新穎噠嗪酮類除草劑
EP3645515B1 (en) 2017-06-30 2021-11-03 FMC Corporation 4-(3,4-dihydronaphth-1-yl or 2h-chromen-4-yl)-5-hydroxy-2h-pyradizin-3-ones as herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
IL276463A (en) 2020-09-30
IL248264B (en) 2020-08-31
JP6538719B2 (ja) 2019-07-03
ES3060383T3 (en) 2026-03-26
KR102202242B1 (ko) 2021-01-13
AU2015253505B2 (en) 2019-09-19
KR20160146963A (ko) 2016-12-21
EP3137456B1 (en) 2021-06-02
EP3865480C0 (en) 2025-11-05
ZA201607016B (en) 2019-01-30
LT3137456T (lt) 2021-08-25
CL2016002731A1 (es) 2017-08-11
US20190016712A1 (en) 2019-01-17
SG11201608540WA (en) 2016-11-29
US20170050953A1 (en) 2017-02-23
EP3865480B1 (en) 2025-11-05
IL276463B (en) 2021-04-29
AU2019203611B2 (en) 2020-11-12
CA2946138A1 (en) 2015-11-05
MY176467A (en) 2020-08-11
UA126056C2 (uk) 2022-08-10
HUE056542T2 (hu) 2022-02-28
CN106458926A (zh) 2017-02-22
PE20211761A1 (es) 2021-09-07
UY36101A (es) 2015-11-30
PL3137456T3 (pl) 2021-11-29
CN111018790A (zh) 2020-04-17
BR112016024443B1 (pt) 2021-08-17
BR112016024443A2 (pt) 2017-08-15
PE20170326A1 (es) 2017-04-18
SG10201809516RA (en) 2018-11-29
US10597388B2 (en) 2020-03-24
ES2886441T3 (es) 2021-12-20
JP2017514833A (ja) 2017-06-08
IL248264A0 (en) 2016-11-30
PH12016502154A1 (en) 2016-12-19
AU2015253505A1 (en) 2016-10-27
CN111018790B (zh) 2023-09-19
TWI732289B (zh) 2021-07-01
JP6814846B2 (ja) 2021-01-20
MX2022008434A (es) 2022-08-02
TW201545650A (zh) 2015-12-16
SI3137456T1 (sl) 2021-08-31
EP3137456A1 (en) 2017-03-08
AU2019203611A1 (en) 2019-06-13
RS67628B1 (sr) 2026-02-27
ZA201807077B (en) 2021-03-31
CA2946138C (en) 2021-07-20
MX2016014190A (es) 2017-02-16
MY198313A (en) 2023-08-23
PL3865480T3 (pl) 2026-03-16
PT3137456T (pt) 2021-08-06
PH12016502154B1 (en) 2016-12-19
TW202005534A (zh) 2020-02-01
WO2015168010A1 (en) 2015-11-05
US10118917B2 (en) 2018-11-06
EP3865480A1 (en) 2021-08-18
JP2019167367A (ja) 2019-10-03
EA033294B1 (ru) 2019-09-30
TWI674065B (zh) 2019-10-11
EA201692186A1 (ru) 2017-04-28
DK3137456T3 (da) 2021-09-13
CN106458926B (zh) 2020-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6814846B2 (ja) ピリダジノン除草剤
KR102381581B1 (ko) 제초제로서의 피리미디닐옥시 벤젠 유도체
JP2023182688A (ja) 除草剤としての２－（フェニルオキシまたはフェニルチオ）ピリミジン誘導体
KR102358945B1 (ko) 신규 피리다지논계 제초제
JP6905521B2 (ja) 新規なピリダジノン除草剤
KR102745084B1 (ko) 피리다지논 제초제 및 제초제 제조에 사용되는 피리다지논 중간체
WO2021183980A1 (en) Substituted pyrimidines and triazines as herbicides
KR20210124292A (ko) 제초제로서 디아미노-치환된 피리딘 및 피리미딘
WO2015191377A1 (en) Herbicidal substituted 3-arylpyrazoles
JP7795542B2 (ja) 置換ピリダジノン除草剤
TW201620879A (zh) 除草性經取代之３－苯基－４－氟基苯甲醯基吡唑
JP2025172839A (ja) 置換ハロアルキルスルホンアニリド除草剤
BR112019020054B1 (pt) Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para controlar o crescimento de vegetação indesejada