RS64778B1

RS64778B1 - Lečenje raka

Info

Publication number: RS64778B1
Application number: RS20230615A
Authority: RS
Inventors: Kim Stuyckens; Ruixo Juan Jose Perez; Porre Peter Marie Z De; Anjali Narayan Avadhani; Yohann Loriot; Arlene O Siefker-Radtke
Original assignee: Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date: 2017-02-06
Filing date: 2018-02-02
Publication date: 2023-11-30
Also published as: TW202402290A; LT3576740T; HUE062453T2; SG11201907199QA; KR20190110581A; US20200022976A1; UA126336C2; EP4286005A2; MX2019009304A; EP4286005A3; JOP20190190A1; PL3576740T3; BR112019016043A2; PH12019501885A1; CA3049737A1; ES2953005T3; JOP20190190B1; NZ796822A; SI3576740T1; AU2024201871A1

Description

Opis

Predmetni pronalazak obezbeđuje lečenje raka erdafitinibom sa visokim potencijalom reagovanja uz ograničavanje potencijalne toksičnosti kao što je na primer toksičnost noktiju.

Predmetni pronalazak obezbeđuje lečenje raka erdafitinibom koji maksimizira izloženost erdafitinibu dok ograničava potencijalnu toksičnost.

Predmetni pronalazak obezbeđuje lečenje raka erdafitinibom sa visokom stopom objektivnog reagovanja, posebno sa stopom objektivnog reagovanja od najmanje 40 %, posebno sa stopom objektivnog reagovanja od najmanje 40 % kod pacijenata koji nisu bili na hemoterapiji, sa objektivnom stopom reagovanja od najmanje 40 % kod pacijenata sa rakom koji su imali progresiju bolesti nakon jednog prethodnog niza hemoterapije, sa objektivnom stopom odgovora od najmanje 40 % kod pacijenata sa rakom koji su imali progresiju bolesti nakon dva ili više prethodnih nizova hemoterapije.

Predmetni pronalazak omogućava liječenje raka erdafitinibom sa kratkim vremenom do reakcije, posebno sa srednjim vremenom do reakcije manjim od 2 mjeseca.

Tabernero et al., J Clin Oncol 33:3401-3408 (2015) opisuje fazu 1 studije eskalacije doze JNJ-42756493.

WO2016/128411 se odnosi na farmaceutske sastave koje sadrže N-(3,5-dimetoksifenil)-N'-(1-metiletil)-N-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)hinoksalin-6-il]etan-11,2-diamin.

Opis slika

Slika 1 predstavlja šemu studije za fazu 2, multicentričnu, otvorenu studiju za procenu efikasnosti i bezbednosti erdafitiniba kod subjekata sa metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela koji sadrže odabrane FGFR (receptor faktora rasta fibroblasta) genetske promene (FGFR translokacije ili mutacije).

Slika 2 predstavlja vodopad-grafikon maksimalnog procenta smanjenja u odnosu na početnu liniju u zbiru prečnika ciljnih lezija među pacijentima koji su lečeni režimom od 8 mg kontinuiranog erdafitiniba (Režim 3 studije faze 2 (Slika 1)). M, FGFR mutacija; T, FGFR translokacija.

Detaljan opis pronalaska

Reference na metode za lečenje kako su ovde opisane treba da se tumače kao reference za upotrebu u postupku lečenja.

Reference na upotrebu za proizvodnju leka za lečenje raka nisu deo zahtevanog pronalaska.

Predmetni pronalazak obezbeđuje lečenje kancera erdafitinibom koji maksimizira izloženost erdafitinibu već u okviru prvog ciklusa lečenja (podešenog na, na primer, prvih 28 dana lečenja ili prvih 21 dana lečenja, posebno uz svakodnevno kontinuirano doziranje) kao i tokom daljih ciklusa lečenja (podešenih na, na primer, ciklus od 28 dana ili 21 dan/ciklus, posebno uz svakodnevno kontinuirano doziranje) uz ograničavanje potencijalne toksičnosti.

Predmetni pronalazak obezbeđuje lečenje kancera erdafitinibom koji maksimizira izloženost erdafitinibu i dovodi subjekta kome je erdafitinib potreban brzo do ciljanog opsega fosfata u serumu, posebno u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl ili u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, kako bi se toksičnost na bazi fosfata držala pod kontrolom.

Erdafitinib ili N-(3,5-dimetoksifenil)-N'-(1-metiletil)-N-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)hinoksalin-6-il]etan-1,2 -diamin je inhibitor receptora faktora rasta panfibroblasta (FGFR 1,2,3,4) tirozin kinaze.

Hemijska struktura erdafitiniba je

Nivoi fosfata u serumu mogu predstavljati ciljani farmakodinamički marker koji ukazuje na FGFR ciljno angažovanje erdafitiniba. Nivoi serumskog fosfata će se verovatno povećati sa ciljanim angažovanjem. Ali nivo fosfata u serumu treba pratiti da bi se minimizirala ili izbegla ili kontrolisala akutna i produžena hiperfosfatemija.

Utvrđeno je da veći procenat pacijenata reaguje na lečenje erdafitinibom kada je nivo fosfata u serumu ≥5,5 mg/dl.

Zahtevani pronalazak je kao što je definisano u sledećim patentnim zahtevima (svaki predmet koji ne spada u obim patentnih zahteva je dat samo u informativne svrhe):

1. Erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što

a) erdafitinib se primenjuje u količini od 8 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi;

b) nivoi fosfata u serumu pacijenta se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi; ili

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi; ili

c-3) kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje erdafitinibom se privremeno prekida.

2. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time što, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl.

3. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 2, naznačen time što, kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do

≤ 9 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi.

4. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 2, naznačeno time što, kada su nivoi fosfata u serumu >9 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl i tretman erdafitinibom se ponovo započinje sa nižom dozom.

5. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 4, naznačeno time što je niža doza 6 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi.

6. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time što, kada su nivoi fosfata u serumu >10 mg/dl, lečenje erdafitinibom se trajno prekida.

7. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time što, kada su nivoi fosfata u serumu >10 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl i tretman erdafitinibom se ponovo započinje sa nižom dozom.

8. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što se količina od 8 mg erdafitiniba primenjuje jednom dnevno.

9. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time što se količina od 9 mg erdafitiniba primenjuje jednom dnevno.

10. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata mere 14. dana ± 2 dana primene erdafitiniba.

11. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 10, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata mere 14. dana

primene erdafitiniba.

12. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je rak urotelni kancer, kancer mokraćne bešike, hepatocelularni kancer, karcinom skvamoznih ćelija ili rak pluća.

13. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12, naznačeno time što je rak metastatski ili hirurški neresektabilni urotelni kancer.

14. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12, naznačen time što je kancer uznapredovali ili metastatski holangiokarcinom.

15. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12, naznačeno time što je rak kancer mokraćne bešike neinvazivan na mišiće.

16. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu je kancer kancer koji sadrži FGFR genomske promene.

17. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 16, naznačen time što su promene izabrane između sledećih fuzija FGFR3:TACC3 v1;

FGFR3:TACC3 v3; FGFR3:TACC3 Intron; FGFR3:BAIAP2L1; FGFR2:AFF3; FGFR2:BICC1; FGFR2:CASP7; FGFR2:CCDC6 i FGFR2:OFD 1.

18. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 17, naznačeno time što je promena fuzija FGFR3-TACC3.

19. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12 ili 13, gde je kancer kancer mokraćne bešike sa FGFR3-TACC3 translokacijom, ili urotelni kancer sa FGFR3-TACC3 translokacijom, ili metastatski ili hirurški neresektabilni urotelijalni kancer sa FGFR3-TACC3 translokacijom.

20. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 16, naznačen time što su promene izabrane od sledećih mutacija gena FGFR3: FGFR3 R248C, FGFR3 S249C, FGFR3 G370C, FGFR3 Y373C.

21. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12 ili 13, naznačeno time što je kancer rak mokraćne bešike ili urotelni kancer ili metastatski ili hirurški neresektabilni urotelni kancer koji sadrži najmanje jednu od sledećih mutacija gena FGFR3: FGFR3 R248C, FGFR3 S249C, FGFR3 G370C, FGFR3 Y373C.

22. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što se količina od 8 mg erdafitiniba primenjuje kao 2 formulacije.

23. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 22, naznačeno time što su 2 formulacije 2 tablete, od kojih svaka sadrži 4 mg erdafitiniba.

24. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što se količina od 9 mg erdafitiniba primenjuje kao 3 formulacije.

25. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 24, naznačeno time što su 3 formulacije 3 tablete, od kojih svaka sadrži 3 mg erdafitiniba.

U jednom otelotvorenju, procenat pacijenata koji pokazuju objektivnu stopu reakcije je, u zavisnosti od tipa raka, najmanje 15 %, ili 20 %, ili 25 %, ili 30 %, ili 35 %, ili 40 %, ili 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 % ili više od 65 %.

U jednom otelotvorenju, izloženost erdafitinibu je takva da obezbeđuje objektivnu stopu reakcije, u zavisnosti od tipa raka, od najmanje 15 %, ili 20 %, ili 25 %, ili 30 %, ili 35 % ili 40 %, ili 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 % ili iznad 65 %.

U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu kod pacijenata sa rakom su ≥ 5,5 mg/dl, posebno u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl ili u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, nakon izloženost erdafitinibu pruža objektivnu stopu reakcije, u zavisnosti od tipa raka, od najmanje 15 %, ili 20 %, ili 25 %, ili 30 %, ili 35 %, ili 40 %, ili 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 % ili više od 65 %.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotreba za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju kancera kako je ovde opisano, obezbeđuju objektivnu stopu reakcije od najmanje 15 %, ili 20 %, ili 25 %, ili 30 %, ili 35 %, ili 40 %, ili 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 % ili iznad 65 %.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotrebe za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano, naznačeno time što je rak urotelni kancer, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela, posebno karcinom urotela, metastatski ili hirurški neresektabilni kancer urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, obezbeđuju objektivnu stopu reakcije od najmanje 40 %, posebno je oko 40 %, je oko 41 %, je oko 42 %, je oko 43 %, je oko 44 %, je oko 45 %, je oko 46 %, je oko 47 %, je oko 48 %, je oko 49 %, je oko 50 %. Konkretno, stopa objektivne reakcije se kreće od 40 % do 50 %, ili se kreće od 40 % do 45 %, ili se kreće od 42 % do 45 %,

U jednom otelotvorenju, za pacijente sa urotelnim karcinomom, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela, posebno karcinomom urotela, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, objektivna stopa reakcije nakon izlaganja erdafitinibu prema režimima doziranja kako je ovde otkriveno, je najmanje 40 %, posebno je oko 40 %, je oko 41 %, je oko 42 %, je oko 43 %, je oko 44 %, je oko 45 %, je oko 46 %, je oko 47 %, je oko 48 %, je oko 49 %, je oko 50 %. Konkretno, stopa objektivne reakcije se kreće od 40 % do 50 %, ili se kreće od 40 % do 45 %, ili se kreće od 42 % do 45 %,

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotreba za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano, obezbeđuju srednje trajanje reakcije od najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotrebe za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano, naznačeno time što je rak urotelni kancer, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela, posebno karcinom urotela, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, obezbeđuju srednje trajanje reakcije od najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci, ili je oko 4 meseca, ili oko 5 meseci ili oko 6 meseci ili oko 7 meseci. Konkretno, srednje trajanje reakcije se kreće između 4 meseca i 7 meseci.

U jednom otelotvorenju, za pacijente sa urotelnim karcinomom, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela, posebno karcinomom urotela, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, srednje trajanje reakcije nakon izlaganja erdafitinibu prema režimima doziranja kako je otkriveno ovde je najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci, ili je oko 4 meseca, ili oko 5 meseci ili oko 6 meseci ili oko 7 meseci. Konkretno, srednje trajanje reakcije se kreće između 4 meseca i 7 meseci.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotreba za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju kancera kako je ovde opisano, obezbeđuju srednje preživljavanje bez progresije najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotrebe za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano, naznačeno time što je rak urotelni kancer, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela, posebno karcinom urotela, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, obezbeđuju srednje preživljavanje bez progresije najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci, ili je oko 4 meseca, ili oko 5 meseci ili oko 6 meseci ili oko 7 meseci. Konkretno, srednje preživljavanje bez progresije se kreće između 4 meseca i 7 meseci.

U jednom otelotvorenju, za pacijente sa urotelnim karcinomom, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela, posebno karcinomom urotela, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, srednje preživljavanje bez progresije nakon izlaganja erdafitinibu prema režimima doziranja kako je otkriveno ovde je najmanje 4 meseca, ili najmanje 5 meseci, ili najmanje 6 meseci, ili najmanje 7 meseci, ili je oko

4 meseca, ili oko 5 meseci ili oko 6 meseci ili oko 7 meseci. Konkretno, srednje preživljavanje bez progresije se kreće između 4 meseca i 7 meseci.

Srednje vreme do reakcije na metode lečenja raka kao što su ovde opisane ili upotrebe za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano je veoma kratko. U jednom otelotvorenju, srednje vreme do reakcije je manje od 2 meseca, posebno manje od 1,5 meseca, posebno je oko 1,4 meseca.

U jednom otelotvorenju, metode lečenja karcinoma kao što je ovde opisano ili upotreba za proizvodnju leka za lečenje raka kao što je ovde opisano ili erdafitiniba za upotrebu u lečenju raka kao što je ovde opisano, naznačeno time što je kancer urotelni kancer, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela, posebno karcinom urotela, metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, obezbeđuju srednje vreme do reakcije manje od 2 meseca, posebno manje od 1,5 meseca, posebno oko 1,4 meseca.

U jednom otelotvorenju, za pacijente sa urotelnim karcinomom, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela, posebno karcinomom urotela, metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela sa odabranim genetskim promenama FGFR, srednje vreme do reakcije nakon izlaganja erdafitinibu prema režimima doziranja kako je objavljeno ovde je manje od 2 meseca, posebno manje od 1,5 meseca, posebno je oko 1,4 meseca.

Neočekivano, otkriveno je da je reakcija na lečenje raka kako je ovde opisano, posebno na lečenje karcinoma urotela, metastatskog ili hirurški neresektabilnog urotelnog karcinoma, posebno urotelnog karcinoma, metastatskog ili hirurški neresektabilnog urotelnog karcinoma sa odabranim genetskim promenama FGFR, nezavisno od broja prethodnih nizova lečenja koje je pacijent primio, npr. pacijent koji nije bio na hemoterapiji, posebno pacijent koji nije bio na hemoterapiji i nije kvalifikovan za cisplatin, pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon jednog prethodnog niza hemoterapije ili pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon dva ili više prethodnih nizova hemoterapije.

U jednom otelotvorenju, odgovor na lečenje je sličan za pacijente sa različitim brojem prethodnih nizova lečenja, npr. pacijent koji nije lečen hemoterapijom, posebno pacijent koji nije bio na hemoterapiji i nije kvalifikovan za cisplatin, pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon jednog prethodnog niza hemoterapije ili pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon dva ili više prethodnih nizova hemoterapije. U jednom otelotvorenju, reakcija na lečenje raka od strane pacijenata sa prethodnim nizom hemoterapije, npr. pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon jednog prethodnog niza hemoterapije ili pacijent koji je imao progresiju bolesti nakon dva ili više prethodnih nizova hemoterapije, nije lošija nego za pacijente koji nisu bili na hemoterapiji.

Utvrđeno je da nivoi fosfata u serumu od ≥ 7 mg/dl, posebno >9 mg/dL, mogu da opravdaju privremeni prekid lečenja erdafitinibom ili prilagođavanje doze erdafitiniba (smanjenje doze).

U jednom otelotvorenju, privremeni prekid erdafitiniba predstavlja prekid primene erdafitiniba sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <5,5 mg/dl.

U jednom otelotvorenju, privremeni prekid erdafitiniba predstavlja prekid primene erdafitiniba sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl.

Utvrđeno je da je efikasno i bezbedno lečenje erdafitinibom davanje erdafitiniba u terapeutski efikasnoj dozi tako da se nivoi serumskih fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dL do <7 mg/dl ili se kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl.

Nivoi fosfata u serumu se mogu meriti pomoću komercijalno dostupnih kompleta kao što je, na primer, komplet za ispitivanje fosfata ab65622 (Colorimetric) (Abeam).

Utvrđeno je da sa dozom od 8 mg erdafitiniba dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi (svakog dana, bez prekida lečenja, bez povremene primene osim ako kontekst ne ukazuje drugačije) potencijal za subjekta kome je potrebna primena erdafitiniba, posebno kod pacijenata sa rakom, da bi se dostigao ili prešao nivo serumskog fosfata od 5,5 mg/dl povećava, dok se minimizira potreba za prekidom lečenja ili smanjenjem doze za potencijalne neželjene pojave povezane sa lekom.

Utvrđeno je da sa dozom od 8 mg erdafitiniba dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, nivoi serumskog fosfata od 5,5 mg/dl mogu biti dostignuti u prvom ciklusu (podešenim na, na primer, prvih 28 dana ili prvih 21 dan) lečenja erdafitinibom. Utvrđeno je da sa dozom od 8 mg erdafitiniba dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi potencijal da subjekt kome je potrebna primena erdafitiniba, posebno pacijent sa rakom, dostigne ili pređe nivoe serum fosfata od 5,5 mg/dl dovoljno rano tokom prvog ciklusa (npr.14. dana ± 2 dana lečenja) lečenja erdafitinibom se povećava kako bi se maksimizirao efikasan tretman dok se minimalizuje potreba za prekidom lečenja ili smanjenjem doze zbog potencijalnih neželjenih događaja povezanih sa lekom.

U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu kod subjekta kome je potrebno lečenje erdafitinibom, posebno kod pacijenata sa rakom, se prate.

U jednom otelotvorenju, nivoi serumskih fosfata kod subjekta kome je potrebno lečenje erdafitinibom, posebno kod pacijenata sa rakom, se prate i toksičnost na samom početku povezana je sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom posebno prikazanim od strane subjekta, kome je potrebno lečenje erdafitinibom, u posebno pacijenata sa rakom, nadgleda se.

U jednom otelotvorenju, toksičnost na samom početku povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom posebno obuhvata kserostomiju ili stomatitis/mukozitis stepena 3 ili više, suvu kožu, suvo oko, toksičnost noktiju (ili stepen 2 ako traje duže od 1 nedelje) ili stepen 2 ili veću toksičnost za oči (keratitis, centralna ozbiljna retinopatija/odvajanje pigmentnog epitela retine). Toksičnost na samom početku može zahtevati prekid lečenja ili smanjenje doze. To zavisi od diskrecije lekara i može zavisiti od stanja bolesti pacijenta.

U jednom otelotvorenju, toksičnost na samom početku ili toksičnost na samom početku povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom posebno, kao što je ovde opisano, označava klinički značajnu toksičnost koja se smatra povezanom sa inhibitorima FGFR uopšte ili specifično za erdafitinib, za koju se obično smatra da je 3 stepena ili veća, a sastoji se od jednog ili više od sledećeg: stomatitis/mukozitis, suva koža, suvo oko, toksičnost noktiju ili specifična toksičnost za oči (keratitis ili retinopatija se takođe opisuje kao centralna serozna retinopatija, odvajanje mrežnjače, edem mrežnjače, odvajanje pigmentnog epitela retine, horioretinopatija) ili koja se odnosi na drugu značajnu toksičnost za koju se smatra da je povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili posebno sa erdafitinibom. Toksičnost na samom početku može zahtevati prekid lečenja ili smanjenje doze. To zavisi od diskrecije lekara i može zavisiti od stanja bolesti pacijenta.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, količine erdafitiniba tako da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi. Predmetni pronalazak se odnosi na postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, količine erdafitiniba tako da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja postavljeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dan primene i nivoi serumskog fosfata procenjenjuju se na ili oko 28. dana, ili na ili oko 21. dana ili na ili oko 14. dana primene) opseg od i uključujući 5,5 mg/dL do <7 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, količine erdafitiniba tako da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi. Predmetni pronalazak se odnosi na postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, količine erdafitiniba tako da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja postavljeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dan primene i nivoi serumskog fosfata procenjenjuju se na ili oko 28. dana, ili na ili oko 21. dana ili na ili oko 14. dana primene) opseg od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/d l. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera, u količini takvoj da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do < 7 mg/dl. Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera, u količini tako da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja postavljeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dan primene i nivoi serumskog fosfata procenjeni su na ili oko 28. dana, ili oko 21. dana ili oko 14. dana primene) u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera, u količini tako da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući

5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl. Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera, u količini tako da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja postavljeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dan primene i nivoi serumskog fosfata procenjeni su na ili oko 28. dana, ili oko 21. dana ili oko 14. dana primene) u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini takvoj da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl. Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini takvoj da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja postavljeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dan primene i nivo fosfata u serumu procenjen je na ili oko 28. dana, ili oko 21. dana ili oko 14. dana primene) u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini takvoj da se nivoi serumskog fosfata kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl. Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini tako da nivoi serumskog fosfata dostignu, u okviru prvog ciklusa primene erdafitiniba (trajanje ciklusa lečenja određeno je na, na primer, prvih 28 dana primene ili prvih 21 dana primene i nivoi serumskog fosfata procenjeni su na ili oko 28. dana, ili oko 21. dana ili oko 14. dana primene) u rasponu od i uključujući 5,5 mg/dl do ≤ 9 mg/dl. U jednom otelotvorenju, količina erdafitiniba je 8 mg, posebno 8 mg dnevno, i primenjuje se na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Prilagođavanje doze se može izvršiti na osnovu nivoa fosfata u serumu i uočenog ili odsustva toksičnosti.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za svakodnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi. Prilagođavanje doze se može izvršiti na osnovu nivoa fosfata u serumu i uočenog ili odsustva toksičnosti.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Prilagođavanje doze se može izvršiti na osnovu nivoa fosfata u serumu i uočenog ili odsustva toksičnosti.

Tokom terapije erdafitinibom u dozi od 8 mg dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, nivoi fosfata u serumu se mogu pratiti. Ako su nivoi serumskog fosfata <5,5 mg/dl, onda se doza erdafitiniba može povećati, može se povećati na 9 mg dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata za određivanje da li je povećanje potrebno ili ne, mere se na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Tokom terapije erdafitinibom u dozi od 8 mg dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, nivoi fosfata u serumu se mogu pratiti. Ako su nivoi serumskog fosfata <7 mg/dl ili se kreću od i uključuju 7 mg/dl do ≤9 mg/dl ili su ≤9 mg/dl, tada se doza erdafitiniba može povećati, može se povećati na 9 mg dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata za određivanje da li je povećanje potrebno ili ne, mere se na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje nivoa serumskog fosfata subjekta. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata za određivanje da li je povećanje potrebno ili ne, mere se na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg, naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevnu, primenu na kontinuiranoj osnovi i naznačeno time što se prate nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata za određivanje da li je povećanje potrebno ili ne, mere se na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi i naznačeno time što se prate nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata za određivanje da li je povećanje potrebno ili ne, mere se na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa kancerom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje nivoa fosfata u serumu kod subjekta i kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, dnevna količina, poželjno količina jednom dnevno, erdafitiniba koja se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do < 7 mg/dl, subjekt ostaje na kontinuiranom tretmanu od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu

≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na <8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, posebno u rasponu od i uključujući 7 mg/dL do ≤9 mg/dl, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana, tretman se prekida privremeno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se terapija erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu tokom dalje primene erdafitiniba mogu da se kontrolišu prema tabeli 3.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje seruma nivoi fosfata kod subjekta i kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl, dnevna količina, poželjno količina jednom dnevno, erdafitiniba koja se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, dnevna količina, poželjno jednom dnevno, erdafitiniba koji se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg, dok se istovremeno započinje tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni na >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U slučaju perzistentnog nivoa fosfata u serumu od ≥10 mg/dl tokom >2 nedelje, lečenje se trajno prekida, posebno se trajno prekida terapija erdafitinibom. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu > 9 mg/dl, tretman se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu tokom dalje primene erdafitiniba mogu da se kontrolišu prema tabeli 4.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa kancerom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje nivoa serum fosfata kod subjekta i praćenje toksičnosti povezane sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom posebno prikazanim od strane subjekta, a kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku, dnevna količina, poželjno je količina erdafitiniba jednom dnevno, koja se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, poveća na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl i kada se ne pokaže rana toksičnost, subjekt ostaje na kontinuiranom tretmanu od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na <8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu tokom dalje primene erdafitiniba mogu da se kontrolišu prema tabeli 3.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje nivoa serum fosfata kod subjekta i praćenje toksičnosti na samom početku povezane sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom posebno prikazanim od strane subjekta, a kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku, dnevna količina, poželjno je da se količina erdafitiniba jednom dnevno, koja se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, poveća na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i kada se ne pokaže toksičnost na samom početku, dnevna količina, poželjno količina jednom dnevno, erdafitiniba koja se primenjuje na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg, dok se istovremeno započinje lečenje sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu >9 mg/dl, tretman se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu tokom dalje primene erdafitiniba mogu da se kontrolišu prema tabeli 4.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa kancerom, 9 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, metod koji obuhvata praćenje nivoa serum fosfata kod subjekta i pri čemu se 9 mg daje subjektu kada su nivoi fosfata u serumu kod navedenog subjekta <5,5 mg/dl dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 9 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano, naznačeno time što se daje 9 mg subjektu kada su nivoi fosfata u serumu kod navedenog subjekta <7 mg/dl ili kada se nivoi serumskih fosfata kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, u kontinuitetu. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere 14 dana ± 2 dana, posebno 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 9 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano, naznačeno time što se daje 9 mg subjektu kada su nivoi fosfata u serumu kod pomenutog subjekta <5,5 mg/dl i ne pokazuje se toksičnost na samom početku dok je na lečenju erdafitinibom od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, koji se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 9 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano, naznačeno time što se daje 9 mg pacijentu sa rakom kada su nivoi fosfata u serumu kod pomenutog pacijenta <7 mg/dl ili kada se nivoi serumskih fosfata kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, a nije prikazana toksičnost na samom početku tokom lečenja sa erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i kada se ne pokaže toksičnost na samom početku, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi fosfata u serumu kod pacijenata obolelih od raka i kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu se povećava na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na <8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ±2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi fosfata u serumu kod pacijenata sa rakom i kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, se povećava na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, količina erdafitiniba za dnevnu, a posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu, povećava se na 9 mg, dok se istovremeno lečenje sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer, opciono pokreće. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata

u serumu >9 mg/dl, tretman se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi serumskog fosfata kod pacijenata sa rakom i prati se toksičnost na samom početku povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom koju je posebno pokazao pacijent sa rakom, a kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl i ne pokazuje se toksičnost na samom početku, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu se povećava na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl i kada se ne pokazuje toksičnost na samom početku, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na <8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi fosfata u serumu kod pacijenata sa rakom i prati se toksičnost od samog početka povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom koji je posebno pokazao pacijent sa rakom, a kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl i ne postoji toksičnost od samog početka, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i ne pokazuje se toksičnost od samog početka, količina erdafitiniba za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu, povećava se na 9 mg, dok se istovremeno započinje tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera kod pacijenata sa rakom, pri čemu lek sadrži erdafitinib u količini od 9 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se lek primenjuje na pacijentu sa rakom kada su nivoi serumskih fosfata kod navedenog pacijenta <5,5 mg/dl dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 9 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se lek daje pacijentu sa rakom kada su nivoi fosfata u serumu kod navedenog pacijenta <7 mg/dl ili kada se nivoi serumskih fosfata kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje kancera kod pacijenata sa rakom, pri čemu lek sadrži erdafitinib u količini od 9 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se lek primenjuje na pacijentu sa rakom kada su nivoi serumskih fosfata kod navedenog pacijenta <5,5 mg/dl i ne pokazuje se toksičnost na samom početku dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, nivoi fosfata u serumu tokom dalje primene erdafitiniba mogu da se kontrolišu prema tabeli 3.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što lek sadrži erdafitinib u količini od 9 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se lek daje pacijentu sa rakom kada su nivoi fosfata u serumu kod navedenog pacijenta < 7 mg/dl ili kada se nivoi serumskih fosfata kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, i ne pokazuje se toksičnost na samom početku dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i kada se ne pokaže toksičnost na samom početku, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom. a kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, količina erdafitiniba koja se daje dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na < 8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom prate i kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, količina erdafitiniba koja se daje dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, povećava se do 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se prate nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom, i toksičnost na samom početku povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom koji je specifično prikazan kod pacijenata sa rakom se prati, a kada su nivoi fosfata u serumu < 5,5 mg/dl i nije prikazana toksičnost ranog početka, količina erdafitiniba koja se daje dnevno, poželjno jednom dnevno, kontinuirano, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl i kada se ne pokaže rana toksičnost, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno. Kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, ili se dnevna kontinuirana doza podesi na < 8 mg, posebno lečenje se privremeno prekida, posebno dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, lečenje se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata sa rakom prate i toksičnost na samom početku povezana sa inhibitorima FGFR uopšte ili sa erdafitinibom koji je specifično prikazan kod pacijenata sa rakom se prati i kada su nivoi fosfata u serumu

<7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, količina erdafitiniba koja se daje dnevno, poželjno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, povećava se na 9 mg. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. Kada su nivoi fosfata u serumu povišeni >9 mg/dl, lečenje se privremeno prekida, posebno lečenje erdafitinibom se prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ponovo ne budu <7 mg/dl, a kada serumski fosfat bude ispod 7 mg/dl, dnevna kontinuirana doza se prilagođava na istu ili nižu dnevnu dozu. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, kada su nivoi fosfata

u serumu > 9 mg/dl, tretman se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, kada su nivoi serumskih fosfata kod pomenutog pacijenta <5,5 mg/dl dok je na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, pri čemu se erdafitinib primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, kada su nivoi serumskih fosfata kod navedenog pacijenta <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, dok ste na lečenju erdafitinibom 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, kada su nivoi serumskih fosfata kod pomenutog pacijenta <5,5 mg/dl i ne pokazuje se toksičnost na samom početku tokom lečenja erdafitinibom od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što se erdafitinib primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi, kada su nivoi serumskih fosfata kod navedenog pacijenta <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, a toksičnost na samom početku nije prikazana tokom lečenja erdafitinibom od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi. Kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i kada se ne pokaže toksičnost na samom početku, može se započeti istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, započinje se istovremeni tretman sa fosfatnim vezivom, kao što je na primer sevelamer. U jednom otelotvorenju, nivoi serumskog fosfata se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba.

U jednom otelotvorenju pronalaska, nivoi fosfata u serumu (da bi se utvrdilo da li se količina erdafitiniba može povećati sa 8 mg dnevno na 9 mg dnevno) se procenjuju kada se dostignu nivoi ravnoteže koncentracije erdafitiniba u plazmi i serumskog fosfata.

U jednom otelotvorenju pronalaska, nivoi serumskog fosfata da bi se utvrdilo da li se količina erdafitiniba može povećati sa 8 mg dnevno na 9 mg dnevno procenjuju se na dan tretmana tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno na približno 14. dan ± 2 dana lečenja erdafitinibom, posebno 14. dana lečenja erdafitinibom (14. dan ciklusa 1 lečenja erdafitinibom). U jednom otelotvorenju ciklus je 21 dan. U jednom otelotvorenju ciklus je 28 dan.

Dnevna količina erdafitiniba kao što je ovde pomenuto može se primeniti preko jednog farmaceutskog sastava ili preko više od jednog farmaceutskog sastava. Lek kao što je ovde pomenuto može da sadrži jedan farmaceutski sastav ili više od jednog farmaceutskog sastava. U jednom otelotvorenju, doza od 8 mg erdafitiniba se može primeniti kao 2 formulacije, posebno 2 tablete, od kojih svaka sadrži 4 mg erdafitiniba. U jednom otelotvorenju, doza od 9 mg erdafitiniba se može primeniti kao 3 formulacije, posebno 3 tablete, od kojih svaka sadrži 3 mg erdafitiniba.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, postupak koji obuhvata

a) davanje subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi;

b) merenje nivoa fosfata u serumu kod subjekta na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano;

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dL do <7 mg/dl, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi;

c-3) kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, postupak koji obuhvata

a) davanje subjektu kome je to potrebno, posebno pacijentu sa rakom, 8 mg erdafitiniba dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi; b) merenje nivoa fosfata u serumu kod subjekta na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14 dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi; i kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, opciono se započinje istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer;

c-2) kada su nivoi fosfata u serumu >9 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, postupak koji obuhvata

b) merenje nivoa fosfata u serumu kod subjekta na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14. dana ± 2. dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl i ne postoji toksičnost na samom početku, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano;

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dL do <7 mg/dl i kada ne postoji toksičnost na samom početku, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi; c-3) kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl i ne postoji toksičnost u samom početku, lečenje erdafitinibom se privremeno prekida dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisan postupak za lečenje kancera, postupak koji obuhvata

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi; i kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do

≤ 9 mg/dl, opciono se započinje istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer;

c-2) kada su nivoi fosfata u serumu >9 mg/dl i ne postoji toksičnost na samom početku, lečenje erdafitinibom se privremeno prekida dok nivoi fosfata u serumu ne budu <7 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što

a) lek sadrži erdafitinib u količini od 8 mg i naznačeno time što je lek za dnevnu, posebno jednom dnevno, primenu na kontinuiranoj osnovi;

b) nivoi fosfata u serumu kod pacijenta se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14. ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu se povećava na 9 mg;

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno;

c-3) kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/l, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

Ovde je opisana upotreba erdafitiniba za proizvodnju leka za lečenje raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, količina erdafitiniba u leku dnevno, posebno jednom dnevno, primena na kontinuiranoj osnovi se povećava na 9 mg; i kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl i ne postoji toksičnost na samom početku, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu se povećava na 9 mg;

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl i kada se ne pokazuje toksičnost na samom početku, pacijent ostaje na kontinuiranoj terapiji od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno;

c-3) kada su nivoi fosfata u serumu ≥ 7 mg/dl i ne postoji toksičnost u samom početku, lečenje erdafitinibom se privremeno prekida dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi.

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl i nije prikazana toksičnost na samom početku, količina erdafitiniba u leku za dnevnu, posebno jednom dnevno, kontinuiranu primenu se povećava na 9 mg; i kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, opciono se započinje istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer;

Predmetni pronalazak se odnosi na erdafitinib za upotrebu u lečenju kancera kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što

a) erdafitinib se primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano;

b) nivoi serumskog fosfata kod pacijenta se mere na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14. dana ± 2 dana, posebno 14. dana, od primene erdafitiniba;

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <5,5 mg/dl, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, kontinuirano; c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi;

Ovde je opisan erdafitinib za upotrebu u lečenju raka kod pacijenata sa rakom, naznačeno time što

c-1) kada su nivoi fosfata u serumu <7 mg/dl ili kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, erdafitinib se primenjuje u količini od 9 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi; i kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do <_9 mg/dl, opciono se započinje istovremeni tretman sa vezivom fosfata, kao što je na primer sevelamer;

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do <7 mg/dl i kada ne postoji toksičnost na samom početku, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno, posebno jednom dnevno, na kontinuiranoj osnovi;

Podrazumeva se da su metode lečenja i upotrebe kao što su ovde opisane zasnovane na nivoima fosfata kao farmakodinamičkog markera, ali se mogu modifikovati ili prekinuti na osnovu toksičnosti. U jednom otelotvorenju, lečenje ili upotreba su modifikovani ili prekinuti kao što je opisano u Tabeli 1.

Tabela 1: Modifikacije doze erdafitiniba na osnovu toksičnosti

Ako se erdafitinib prekine, posebno ako se prekine uzastopno tokom 1 nedelje ili duže zbog toksičnosti povezane sa lekom, može se ponovo uvesti ili sa istim nivoom doze ili sa prvim smanjenim nivoom doze nakon oporavka od toksičnosti. U jednom otelotvorenju, nivoi smanjenja doze erdafitiniba su kao što je opisano u tabeli 2. Drugo smanjenje doze može se primeniti nakon druge pojave toksičnosti povezane sa lekom, posebno kao što je opisano u tabeli 2.

Tabela 2: Nivoi smanjenja doze erdafitiniba

Podrazumeva se da, u slučaju da lečenje ili davanje erdafitiniba treba prekinuti, na primer ako se erdafitinib mora obustaviti duže od 28 dana zbog neželjenog događaja povezanog sa lekom koji ne uspe da se reši do prihvatljivog nivoa ( ≤ stepen 1ili nazad do početne vrednosti za nehematološku toksičnost) po nahođenju je lekara da odluči da nastavi lečenje kada pacijent ima koristi od lečenja, a lekar može da pokaže da je nastavak lečenja erdafitinibom u najboljem interesu pacijenta. Ako je doza erdafitiniba smanjena i neželjeni događaj koji je bio razlog za ovo smanjenje doze je potpuno nestao, doza se može ponovo povećati na sledeći viši nivo ako je pacijent imao koristi od lečenja, a lekar može da pokaže da je ponovna eskalacija doze erdafitiniba u najboljem interesu pacijenta.

Treba razumeti da pacijentima sa bilo kojim stepenom toksičnosti (stepen 1 do 4) treba obezbediti simptomatsko lečenje gde je to moguće.

U jednom otelotvorenju, ako se tretman sa erdafitinibom prekine kao što je ovde opisano, a nivoi serumskog fosfata se prate dok se ne vrate na naznačene nivoe, procena serumskog fosfata se radi najmanje jednom nedeljno.

U jednom otelotvorenju, ako se tretman sa erdafitinibom prekine zbog hiperfosfatemije kao što je ovde opisano, prekid je oko 7 dana, posebno 7 dana.

Podrazumeva se da kada se nivoi fosfata u serumu mere kao farmakodinamički marker za određivanje da li da se poveća ili ne početna doza erdafitiniba od 8 mg, posebno merena na dan lečenja tokom prvog ciklusa lečenja erdafitinibom, posebno 14. dana ± 2 dana, tačnije 14. dana primene erdafitiniba, nivoi fosfata se mogu dalje pratiti tokom lečenja erdafitinibom. U jednom otelotvorenju, kliničko upravljanje nivoima fosfata u serumu se vrši kao što je prikazano u Tabeli 3.

Tabela 3: Smernice za upravljanje povišenom koncentracijom fosfata u serumu

U jednom otelotvorenju, kliničko upravljanje nivoima fosfata u serumu se vrši kao što je prikazano u Tabeli 4.

Tabela 4: Smernice za upravljanje povišenom koncentracijom fosfata u serumu

Podrazumeva se da se za upravljanje povišenim fosfatom mogu zahtevati ograničenja dnevnog unosa fosfata.

Treba razumeti da će za upravljanje povišenim fosfatom, pacijenti možda morati istovremeno da uzimaju fosfatno vezivo, kao što je na primer sevelamer fosfat.

Procene odgovora tumora kao što je ovde navedeno su izvršene prema kriterijumima za procenu odgovora kod čvrstih tumora (RECIST) verzija 1.1.

Predmetni pronalazak se takođe odnosi na pakovanje koje sadrži formulaciju erdafitiniba i pisane informacije, npr. letak za pacijente, o režimima doziranja kako je ovde opisano.

U jednom otelotvorenju, kanceri koji su ovde pomenuti su kanceri posredovani FGFR kinazom.

U jednom otelotvorenju rak je rak bešike.

U jednom otelotvorenju rak je hepatocelularni kancer.

U jednom otelotvorenju, rak je karcinom skvamoznih ćelija.

U jednom otelotvorenju, kancer je skvamozni NSCLC (karcinom nemalih ćelija pluća), posebno skvamozni NSCLC (karcinom ne-malih ćelija pluća) koji sadrži odabrane genetske promene FGFR, posebno lečenje raka kod pacijenata sa skvamoznim NSCLC (karcinom ne-malih ćelija pluća) koji sadrži odabrane genetske promene FGFR nakon relapsa standardne terapije nege.

U jednom otelotvorenju, kancer je hepatocelularni kancer koji sadrži FGF19 amplifikaciju ili prekomernu ekspresiju.

U jednom otelotvorenju rak je holangiokarcinom, posebno uznapredovali ili metastatski holangiokarcinom.

U jednom otelotvorenju, rak je urotelni kancer.

U jednom otelotvorenju, rak je metastatski ili hirurški neresektabilni urotelni kancer.

U jednom otelotvorenju, kancer je uznapredovali kancer urotela sa odabranim promenama gena FGFR, posebno lečenje kancera kod pacijenta sa uznapredovalim karcinomom urotela sa odabranim promenama gena FGFR koji je napredovao na ili posle jednog prethodnog lečenja.

U jednom otelotvorenju, kancer je rak pluća, posebno rak pluća nemalih ćelija.

U jednom otelotvorenju, kancer je izabran od adenoidnog cističnog karcinoma, mukoepidermoidnog karcinoma, folikularnog karcinoma štitaste žlezde, karcinoma dojke, Juingovog sarkoma, tumora kostiju malih okruglih ćelija, sinovijalnog sarkoma, multiformnog glioblastoma, pilocitnog astrocitoma, karcinoma pluća, karcinoma renalnih ćelija bistrih ćelija, raka mokraćne bešike, raka prostate, raka jajnika, kolorektalnog kancera.

U jednom otelotvorenju rak je multipli mijelom, posebno t(4; 14) translokacijski pozitivan multipli mijelom

U jednom otelotvorenju, kancer je neinvazivni kancer mokraćne bešike, posebno ne-mišićno-invazivni kancer mokraćne bešike sa FGFR genomskim promenama (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije).

U jednom otelotvorenju rak je rak jednjaka ili rak glave i vrata.

U jednom otelotvorenju rak je rak želuca.

U jednom otelotvorenju, karcinomi koji se ovde pominju su kanceri koji sadrže FGFR genomske promene (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije), posebno kanceri koji sadrže FGFR genomske promene (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije) osetljivi na erdablafitinid, eg. kancer sa genomskim promenama FGFR (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije), ili urotelni kancer sa genomskim promenama FGFR (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije) ili metastatski ili hirurški neresektabilni rak urotela sa FGFR genomskim promenama (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije) ili holangiokarcinom sa genomskim promenama FGFR (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije) ili uznapredovali ili metastatski holangiokarcinom sa FGFR genomskim promenama (npr. translokacije, fuzije i/ili mutacije).

U jednom otelotvorenju, kanceri koji se ovde pominju su kanceri koji sadrže promene izabrane od sledećih fuzija FGFR3:TACC3 v1; FGFR3:TACC3 v3; FGFR3:TACC3 Intron; FGFR3:BAIAP2L1; FGFR2:AFF3; FGFR2:BICC1;

FGFR2:CASP7; FGFR2:CCDC6 i FGFR2:OFD1.

U jednom otelotvorenju, kanceri koji se ovde pominju su kanceri sa fuzijom ili translokacijom FGFR3-TACC3, npr. rak mokraćne bešike sa translokacijom FGFR3-TACC3, ili rak urotela sa translokacijom FGFR3-TACC3, ili metastatički ili hirurški neresektabilni urotelni kancer sa FGFR3-TACC translokacijom.

U jednom otelotvorenju, kanceri koji se ovde pominju su kanceri koji sadrže promene izabrane od sledećih mutacija gena FGFR3: FGFR3 R248C, FGFR3 S249C, FGFR3 G370C, FGFR3 Y373C.

U jednom otelotvorenju, kanceri koji se ovde pominju su kancer mokraćne bešike ili urotelni kancer ili metastatski ili hirurški neresektabilni karcinom urotela koji sadrži najmanje jednu od sledećih mutacija gena FGFR3: FGFR3 R248C, FGFR3 S249C, FGFR3 G370C, FGFR3 Y373C.

U jednom otelotvorenju, upotreba ili postupci lečenja karcinoma kod subjekta kome je to potrebno, posebno kod pacijenata sa rakom, kao što je ovde pomenuto, je upotreba ili lečenje pacijenta sa metastatskim ili hirurški neresektabilnim urotelnim karcinomom čiji tumori nose izabrane genomske promene FGFR, koji nisu uspeli tokom ili nakon najmanje jednog niza prethodne sistemske hemoterapije, ili u roku od 12 meseci od neoadjuvantne ili adjuvantne hemoterapije, ili nisu imali iskustva sa hemoterapijom ali su nepodobni za cisplatin.

U jednom otelotvorenju, upotreba ili postupci lečenja kancera kod subjekta kome je to potrebno, posebno kod pacijenata sa rakom, kao što je ovde pomenuto, je upotreba ili lečenje pacijenta sa luminalnim klaster I podtipom urotelnog karcinoma.

U jednom otelotvorenju, erdafitinib se primenjuje kao farmaceutski prihvatljiva so.

U poželjnom otelotvorenju primenjuje se erdafitinib (baza).

U jednom otelotvorenju, erdafitinib se primenjuje kao farmaceutski prihvatljiva so u količini koja odgovara 8 mg baznog ekvivalenta ili odgovara 9 mg baznog ekvivalenta.

Soli se mogu dobiti, na primer, reakcijom erdafitiniba sa odgovarajućom kiselinom u odgovarajućem rastvaraču.

Adicione soli kiselina mogu se formirati sa kiselinama, i neorganskim i organskim. Primeri kiselinskih adicionih soli obuhvataju soli formirane kiselinom izabranom iz grupe koju čine sirćetna, hlorovodonična, hidridna, fosforna, azotna, sumporna, limunska, mlečna, jantarna, maleinska, jabučna, izetionska, fumarna, benzensulfonska, toluolsulfonska, metansulfonska (me-silat), etansulfonska, naftalensulfonska, valerijanska, sirćetna, propanoična, butanoična, malonska, glukuronska i laktobionska kiselina. Druga grupa kiselih adicijskih soli uključuje soli formirane od sirćetne, adipinske, askorbinske, asparaginske, limunske, DL-mlečne, fumarne, glukonske, glukuronske, hipurinske, hlorovodonične, glutaminske, DL-jabučne, metansulfonske, sebačke, stearinske, jantarne i vinske kiseline

U jednom otelotvorenju, erdafitinib se primenjuje u obliku solvata. Kako se ovde koristi, izraz „solvat“ označava fizičku povezanost erdafitiniba sa jednim ili više molekula rastvarača. Ova fizička povezanost uključuje različite stepene jonske i kovalentne veze, uključujući vodoničnu vezu. U određenim slučajevima, solvat će biti sposoban za izolaciju, na primer kada je jedan ili više molekula rastvarača ugrađeno u kristalnu rešetku kristalne čvrste supstance. Termin „solvat“ treba da obuhvati i solvate u fazi rastvora i solvate koji se mogu izolovati. Neograničavajući primeri rastvarača koji mogu da formiraju solvate uključuju vodu, izopropanol, etanol, metanol, DMSO, etil acetat, sirćetnu kiselinu ili etanolamin i slično.

Solvati su dobro poznati u farmaceutskoj hemiji. Oni mogu biti važni za procese za pripremu supstance (npr. u vezi sa njihovim prečišćavanjem, skladištenjem supstance (npr. njena stabilnost) i lakoćom rukovanja supstancom i često se formiraju kao deo faze izolacije ili prečišćavanja hemijske sinteze.

Stručnjak u predmetnoj oblasti može pomoću standardnih i dugo korišćenih tehnika da utvrdi da li je formiran hidrat ili drugi solvat na osnovu uslova izolacije ili uslova prečišćavanja koji se koriste za dobijanje datog jedinjenja. Primeri takvih tehnika uključuju termogravimetrijsku analizu (TGA), diferencijalnu skenirajuću kalorimetriju (DSC), rendgensku kristalografiju (npr. kristalografiju rendgenskih zraka na jednom kristalu ili difrakciju rendgenskih zraka na prahu) i NMR čvrstog stanja (SS-NMR, takođe poznat kao Magic Angle Spinning NMR ili MAS-NMR). Takve tehnike su deo standardnog analitičkog alata kvalifikovanog hemičara kao NMR, IR, HPLC i MS. Alternativno, stručnjak može namerno da formira solvat koristeći uslove kristalizacije koji uključuju količinu rastvarača koja je potrebna za određeni solvat. Nakon toga, standardne metode opisane gore, mogu se koristiti za utvrđivanje da li su se formirali solvati. Takođe su obuhvaćeni bilo koji kompleksi (npr. inkluzioni kompleksi ili klatrati sa jedinjenjima kao što su ciklodekstrini, ili kompleksi sa metalima).

U jednom otelotvorenju, ciklus lečenja kako se ovde koristi je ciklus od 28 dana.

U jednom otelotvorenju, pacijent, posebno pacijent sa rakom, ili subjekt kome je potrebno lečenje erdafitinibom, kako se ovde koristi, je čovek.

Termin „o“, kako se ovde koristi u vezi sa numeričkom vrednošću, ima svoje uobičajeno značenje u kontekstu numeričke vrednosti. Tamo gde je potrebno reč „o“ može biti zamenjena numeričkom vrednošću ±10 %, ili ±5 %, ili ±2 %, ili ±1 %.

Primeri

U toku faza 2, multicentrična, otvorenog tipa studija (NCT02365597)

Faza 2, multicentrična, otvorena studija se sprovodi kako bi se procenila efikasnost i bezbednost erdafitiniba kod subjekata sa metastatskim ili hirurški neresektabilnim karcinomom urotela koji sadrže izabrane genetske FGFR promene (translokacije ili mutacije FGFR).

Studija obuhvata fazu skrininga (molekularni skrining u bilo kom trenutku pre prve doze i skrining studije u roku od 30 dana od prve doze), fazu lečenja i fazu praćenja nakon tretmana. Faza lečenja obuhvata period od prve doze do posete na kraju lečenja. Faza praćenja će se produžiti sve dok subjekat ne umre, povuče saglasnost, ne bude nedostupan za praćenje ili do kraja studije, šta god se prvo dogodi.

Studijski tretman se primenjuje u ciklusima od 28 dana. Pre privremene analize 1, postojala su 2 režima lečenja. Pacijenti su odabrani nasumično 1: ciklusima od 1 do 28 dana do sledeća 2 režima dok se ne odabere režim za dalje proučavanje: Režim 1 (10 mg jednom dnevno sa prekidima (7 dana na/7 dana); Režim 2 (6 mg jednom dnevno kontinuirano). Nakon privremene analize 1 i na osnovu rezultata farmakokinetičkog i farmakodinamičkog modeliranja povezivanja režima doze erdafitiniba i nivoa fosfata u serumu, protokol je izmenjen da bi se povećala početna doza na kontinuirano doziranje od 8 mg na dan (Režim 3) uz povećanje do 9 mg dnevno 14. dana kod pacijenata koji nisu dostigli ciljne nivoe fosfata u serumu u ovom vremenskom periodu (pacijenti sa nivoima serumskih fosfata <5,5 mg/dl) i kod kojih nisu primećeni neželjeni događaji povezani sa lečenjem). Smanjenje doze zasnovano na uočenoj toksičnosti (neželjeni događaji povezani sa lečenjem (TRAEs)) je bilo predviđeno protokolom. Pogledajte sliku 1 za šemu studije faze 2.

Pacijenti

Uključeni pacijenti su bili odrasli sa merljivim urotelnim karcinomom prema kriterijumima za procenu odgovora kod čvrstih tumora verzija 1.1.

Od pacijenata se zahtevalo da imaju najmanje 1 FGFR2/FGFR3 mutaciju ili fuziju po centralnom laboratorijskom testiranju RNK iz formalinom fiksiranih, parafinom ugrađenih uzoraka tumora, koristeći prilagođeni test.

Pacijenti su napredovali tokom ili nakon najmanje 1 niza prethodne sistemske hemoterapije ili manje od 12 meseci neoadjuvantne ili

adjuvantne hemoterapije.

Dozvoljeni su pacijenti koji nisu bili na hemoterapiji i koji nisu ispunjavali uslove za cisplatin na osnovu kriterijuma protokola. Nepodobnost za cisplatin je zasnovana na oštećenoj bubrežnoj funkciji, definisanoj kao 1) brzina glomerularne filtracije <60 ml/min/1,73 m<2>prema 24-časovnom merenju urina; 2) izračunao Cockcroft-Gault; ili 3) periferna neuropatija stepena 2 ili više (Zajednički terminološki kriterijumi za neželjene događaje [CTCAE] verzija 4.0 (Nacionalni institut za rak. CTCAE v4.0. NCI, NIH, DHHS.29. maj 2009. godine. NIH publikacija # 09-7473: 2009.).

Zahtevan je status učinka 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Nije bilo ograničenja u broju prethodnih nizova lečenja.

Dozvoljena je prethodna imunoterapija (npr. lečenje PD-L1/PD-1 inhibitorom).

Od pacijenata se zahtevalo da imaju adekvatnu funkciju koštane srži, jetre i bubrega (klirens kreatinina ≥ 40 ml/min).

Pacijenti sa nivoima fosfata koji su uporno iznad gornje granice normale uprkos medicinskom tretmanu, sa nekontrolisanom kardiovaskularnom bolesti, metastazama na mozgu, poznatim hepatitisom B ili C ili poznatim HIV-om su isključeni.

Završne tačke

Primarna završna tačka ove studije koja je u toku je stopa objektivne reakcije na izabrani režim (Režim 3).

Sekundarne završne tačke uključuju preživljavanje bez progresije (PFS), trajanje reakcije (DoR), ukupno preživljavanje, bezbednost, prediktivnu procenu biomarkera i farmakokinetiku.

Procene

Efikasnost kod pacijenata je procenjena korišćenjem radiografskog snimanja koje je obavljeno u roku od 30 dana od skrininga, jednom svakih 6 nedelja tokom prva 3 meseca, jednom svakih 12 nedelja tokom narednih

9 meseci, zatim jednom u 4 do 6 meseci do progresije bolesti.

Istraživači su procenili reakcije tumora prema RECIST verziji 1.1 (Eisenhauer EA et al., Eur J Cancer, 2009, 45(2), 228-247).

Istraživač je kontinuirano procenjivao bezbednost i na osnovu medicinskog pregleda izveštaja o AE i rezultata merenja vitalnih znakova, fizičkih pregleda, kliničkih laboratorijskih testova, statusa ECOG performansi i drugih bezbednosnih procena.

Rezultati

Osnovne karakteristike i podaci o efikasnosti su predstavljeni za 170 pacijenata koji su bili upisani između 7. maja 2015. i 10. juna 2017, i koji se smatraju odgovorom koji se može proceniti prema RECIST 1.1 (Tabela 5).

Bezbednosni podaci su predstavljeni za bezbednosnu populaciju (N = 207, upisano između 7. maja 2015. i 5. decembra 2017.), definisanu kao pacijenti koji su primili najmanje 1 dozu studijskog tretmana. Od 5. decembra 2017. srednje trajanje lečenja je bilo 4,2 meseca, a pacijenti su primali srednji od 5 ciklusa erdafitiniba.

Tokom faze skrininga, 21 % pacijenata je imalo FGFR mutaciju ili fuziju koja je ispunjavala kriterijume za uključivanje.

U svim režimima doziranja, 89 % je napredovalo nakon najmanje 1 niza prethodnog tretmana sistemskom hemoterapijom.

Tabela 5 Osnovne karakteristike<a>

U svim režimima doziranja, potvrđena stopa objektivne reakcije bila je 35 % (95 % CI, 28 %-43 %), sa najvišom stopom među pacijentima koji su lečeni kontinuiranim erdafitinibom od 8 mg/d u režimu 3 (tabela 6). Potvrđena stopa kontrole bolesti bila je 76 % među svim pacijentima. Većina pacijenata lečenih kontinuiranim erdafitinibom od 8 mg/d imala je smanjenje tumorskog opterećenja (44/59 [75 %] je imalo smanjenje zbira prečnika ciljnih lezija; Slika 2). Srednje preživljavanje bez progresije bilo je 5,1 mesec i bilo je najduže među pacijentima koji su lečeni kontinuiranim erdafitinibom od 8 mg/d u režimu 3 (tabela 6).

Srednje trajanje reakcije u grupi koja je primala kontinuirani erdafitinib od 8 mg/d (Režim 3) bilo je 5,4 meseca, a mnoge reakcije su u toku (Tabela 6).

Tabela 6. Antitumorska aktivnost režima 3 doze Erdafitinibe

Vreme do reakcije

Srednje vreme do odgovora u podgrupi od 59 pacijenata na režimu 3 bilo je 1,41 mesec, sa rasponom od 1,1 do 5,5 meseci.

U svim režimima doziranja, 94 % (n = 195) pacijenata je prijavilo TRAE-ove; većina njih je bila 1. ili 2. razreda (Tabela 7).

33 % (n = 69) pacijenata je prijavilo TRAE-ove stepena 3, 0,5 % (n = 1) pacijenata je prijavilo TRAE-ove stepena 4, i nije bilo smrtnih slučajeva povezanih sa lečenjem.

AE-ovima se moglo upravljati.

Preporuke za profilaksu za ključne AE-ove povezane sa lečenjem erdafitinibom:

• Da bi se smanjio rizik od hiperfosfatemije, svim pacijentima je preporučena dijeta sa niskim sadržajem fosfata (600-800 mg unosa fosfata dnevno).

• Da bi se smanjio rizik od kožnih efekata, preporučuje se nanošenje hidratantne kreme bez alkohola i izbegavanje nepotrebnog izlaganja sunčevoj svetlosti, sapunu, parfimisanim proizvodima i toplim kupkama.

• Da bi se smanjio rizik od efekata na nokte, pacijentima je preporučeno da očiste prste na rukama i nogama i podšišaju nokte.

Upravljanje

• Hiperfosfatemija (>5,5 mg/dl) je tretirana sredstvom za vezivanje fosfata kada je to medicinski opravdano.

• Suva koža je tretirana dodatnim lokalnim mastima kao što su amonijum laktat, salicilna kiselina ili kreme sa cink oksidom.

• Efekti na noktima su regulisani lokalnim učvršćivačima za nokte; u teškim slučajevima primenjivani su antibiotici ili srebrni nitrat.

TRAE-ovi povezani sa klasom inhibitora FGFR su tipično bili stepena 1 ili 2; u svim režimima doziranja, 2 pacijenta su prijavila retinopatiju (stepen 2 [n = 1] i stepen 3 [n = 1]). U svim režimima doziranja, 22 (11 %) pacijenata su prekinuli terapiju kao rezultat TRAE-ova. Najčešći TRAE-ovi koji su doveli do prekida terapije bili su astenija, suva usta i sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije.

Tabela 7. TRAE-ovi Prijavljeni kod ≥ 10 % pacijenata u režimu 3<a>

_____________________

Claims

PATENTNI ZAHTEVI

c-2) kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 5,5 mg/dl do

<7 mg/dl, erdafitinib se dalje primenjuje u količini od 8 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi; ili

3. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 2, naznačen time što, kada se nivoi fosfata u serumu kreću od i uključujući 7 mg/dl do ≤ 9 mg/dl, tretman erdafitinibom se privremeno prekida sve dok nivoi fosfata u serumu ne budu <5,5 mg/dl, a zatim se tretman erdafitinibom ponovo započinje sa 8 mg dnevno na kontinuiranoj osnovi.

10. Erdafitinib za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata mere 14 ± 2 dana od primene erdafitiniba.

11. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 10, naznačeno time što se nivoi serumskih fosfata kod pacijenata mere 14. dana primene erdafitiniba.

17. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 16, naznačen time što su promene izabrane između sledećih fuzija FGFR3:TACC3 v1; FGFR3:TACC3 v3; FGFR3:TACC3 Intron; FGFR3:BAIAP2L1; FGFR2:AFF3; FGFR2:BICC1; FGFR2:CASP7; FGFR2:CCDC6 i FGFR2:OFD 1.

19. Erdafitinib za upotrebu prema patentnom zahtevu 12 ili 13, naznačen time što je karcinom mokraćne bešike sa FGFR3-TACC3 translokacijom, ili urotelni kancer sa FGFR3-TACC3 translokacijom, ili metastatski ili hirurški neresektabilni kancer urotela sa translokacijom FGFR3-TACC3.