RS64844B1 - Derivati spiro cikloheksandiona kao herbicidi - Google Patents

Derivati spiro cikloheksandiona kao herbicidi

Info

Publication number
RS64844B1
RS64844B1 RS20231081A RSP20231081A RS64844B1 RS 64844 B1 RS64844 B1 RS 64844B1 RS 20231081 A RS20231081 A RS 20231081A RS P20231081 A RSP20231081 A RS P20231081A RS 64844 B1 RS64844 B1 RS 64844B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
phenyl
hydrogen
heterocyclyl
c6alkyl
Prior art date
Application number
RS20231081A
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Joseph Hennessy
Elizabeth Pearl Jones
Shuji Hachisu
Nigel James Willetts
Suzanna Dale
Alexander William Gregory
Ian Thomas Tinmouth Houlsby
Yunas Bhonoah
Julia Comas-Barcelo
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of RS64844B1 publication Critical patent/RS64844B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na nova herbicidna jedinjenja cikloheksandiona, na procese za njihovu pripremu, na herbicidne sastave koji sadrže nova jedinjenja i na njihovu upotrebu u kontroli korova.
[0002] Herbicidna jedinjenja cikličnog diona supstituisanog fenilom koji ima različite supstituente obelodanjena su, na primer, u WO2008/110308. Ovaj pronalazak se odnosi na nove herbicidne derivate cikloheksandiona sa poboljšanim svojstvima.
[0003] Stoga je, prema ovom pronalasku, obezbeđeno jedinjenje Formule (I)
pri čemu
R<1>se bira između metila, fenila i 5 ili 6-članog heteroarila koji se sastoji od jednog ili dva heteroatoma azota, pri čemu su navedeni fenil i heteroaril opciono supstituisani sa jednim ili dva supstituenta R<15>;
R<2>je metil ili metoksi;
R<3>je metil ili metoksi;
R<4>se bira između grupe koja se sastoji od C1-C4alkila, C1-C4alkoksi-, C1-C4haloalkila, -C(=O)C1-C4alkila, -C(=O)C1-C4haloalkila, -S(O)nC1-C6alkila, - S(O)nC1C6haloalkila, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, - C(O)H, -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, -C(O)C(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)C2-C4alkenila, -C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)(CR<9>R<10>)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)CH2C(O)-C1-C6alkila, -C(O)CH2OC(O)-C1-C6alkila, -C(O)OC1-C6alkila, -C(O)OC1-C6haloalkila, -C(O)(R<9>R<10>)nS(O)nC1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksija, C1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C2-C6alkenila, -C(O)C1-C3alkoksi C2-C6alkinila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C6haloalkila, -C(O)C1-C3alkoksi C3-C6cikloalkila, -C(O)OC1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)(CH2)nNR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -C(O)-(CH2)n-O-N=CR<5>R<5>, -CN, -(CH2)n-fenila, -C(O)-(CH2)n-fenila, -S(O)n-(CH2)n-fenila, -heterociklila, -C(O)-(CH2)n-heterociklila, - C(O)(CH2)nO-(CH2)n-heterociklila, -S(O)n-(CH2)n-heterociklila, pri čemu je svaki heterociklil 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen i može sadržati od 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koju čine kiseonik, azot i sumpor, i pri čemu su pomenute heterociklilne ili fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro;
R<5>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<6>se bira iz grupe koja sadrži vodonik, C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C1-C6haloalkil, hidroksil-, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, -C1-C4alkoksi C1-C6alkil, -C1-C3alkoksi C1-C6haloalkil, -(CR<9>R<10>)C1-C6haloalkil, -(CR<9>R<10>)C(O)NR<5>R<5>, fenil, -piridil, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro; ili
R<5>i R<6>zajedno grade -CH2CH2OCH2CH2-; i
R<7>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<8>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, C1-C6alkoksija, C3-C6cikloalkila, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, C1-C3haloalkila, C1-C3alkoksija, C2-C3alkenila, C2-C3alkinila, halogena, cijano i nitro; R<9>je vodonik ili metil;
R<10>je vodonik ili metil; ili
R<9>i R<10>zajedno grade -CH2CH2-; i
R<11>je vodonik ili metil;
R<12>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksija-;
R<13>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksija; ili
R<12>i R<13>zajedno grade -CH2-X-CH2-; i
X se bira iz grupe koja se sastoji od O, S i N-R<14>;
R<14>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C3alkila i C1-C3alkoksija-;
R<15>se nezavisno bira iz grupe koja se sastoji od C1-C4alkila, C1-C4haloalkila, cijano i halogena;
G se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, -(CH2)n-R<a>, -C(O)-R<a>, - C(O)-(CR<c>R<d>)n-O-R<b>, -C(O)-(CR<c>R<d>)n-S-R<b>, -C(O)NR<a>R<a>, -S(O)2-R<a>i C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-;
R<8>se nezavisno bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkila C1-C3haloalkila, C2-C8alkenila, C2-C8alkinila, C3-C6cikloalkila, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklilne i fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, C1-C3haloalkila, C1-C3alkoksija, C2-C3alkenila, C2-C3alkinila, halogena, cijano i nitro; R<b>se bira iz grupe koja se sastoji od C1-C8alkila, C1-C3haloalkila, C2-Cs alkenila, C2-C8alkinila, C3-C6cikloalkila, heterociklila i fenila, pri čemu su navedene heterociklilne i fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro;
R<c>je vodonik ili C1-C3alkil;
R<d>je vodonik ili C1-C3alkil; i
n je nezavisno 0, 1 ili 2;
ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
[0004] Alkilne grupe (npr. C1-C6alkil) uključuju, na primer, metil (Me, CH3), etil (Et, C2H5), n-propil (n-Pr), izopropil (i-Pr), n-butil (n-Bu), izobutil (i-Bu), sek-butil (s-Bu) i terc-butil (t-Bu).
[0005] Alkenil i alkinil grupe mogu biti u obliku ravnih ili razgranatih lanaca, i alkenil grupe, kada je pogodno, mogu biti bilo u (E)- ili (Z)-konfiguraciji. Primeri su vinil, alil i propargil. Alkenil i alkinil delovi mogu da sadrže jednu ili više dvostrukih i/ili trostrukih veza u bilo kojoj kombinaciji.
[0006] Halogen (ili halo) obuhvata fluor, hlor, brom ili jod. Isto važi za halogen u kontekstu drugih definicija, kao što je haloalkil.
[0007] Haloalkilne grupe (npr. C1-C6haloalkil) su, na primer, fluorometil, difluorometil, trifluorometil, hlormetil, dihlormetil, trihlormetil, 2,2,2-trifluoroetil, 2-fluoroetil, 2-hloretil, pentafluoroetil, 1,1-difluoro-2,2,2-trihloretil, 2,2,3,3-tetrafluoroetil i 2,2,2-trihloretil, heptafluoro-n-propil i perfluoro-n-heksil.
[0008] Alkoksi grupe (npr. C1-C4alkoksi-) su, na primer, metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi, n-butoksi, izobutoksi, sek-butoksi ili terc-butoksi, poželjno metoksi i etoksi.
[0009] Alkoksialkil grupe (npr. C1-C3alkoksi-C1-C3alkil-) uključuju, na primer, metoksimetil, metoksietil, etoksimetil, etoksietil, n-propoksimetil, n-propoksietil, izopropoksimetil ili izopropoksietil.
[0010] Cikloalkilne grupe (npr. C3-C6cikloalkil-) uključuju, na primer, ciklopropil (c-propil, c-Pr), ciklobutil (c-butil, c-Bu), ciklopentil (c-pentil) i cikloheksil (c-heksil), i mogu biti supstituisane ili nesupstituisane kako je naznačeno.
[0011] C1-C6alkil-S- (alkiltio) je, na primer, metiltio, etiltio, propiltio, izopropiltio, n-butiltio, izobutiltio, sek-butiltio ili terc-butiltio, poželjno metiltio ili etiltio.
[0012] C1-C6alkil-S(O)- (alkilsulfinil) je, na primer, metilsulfinil, etilsulfinil, propilsulfinil, izopropilsulfinil, n-butilsulfinil, izobutilsulfinil, sek-butilsulfinil ili terc-butilsulfinil, poželjno metilsulfinil ili etilsulfinil.
[0013] C,-Cs alkil-S(O)2- (alkilsulfonil) je, na primer, metilsulfonil, etilsulfonil, propilsulfonil, izopropilsulfonil, n-butilsulfonil, izobutilsulfonil, sek-butilsulfonil ili tercbutilsulfonil, poželjno metilsulfonil ili etilsulfonil.
[0014] Ako nije drugačije naznačeno, heterociklil je 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen, i može da sadrži 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od kiseonika, azota i sumpora.
[0015] Pronalazak se takođe odnosi na poljoprivredno prihvatljive soli jedinjenja Formule (I). Takve soli uključuju one koje mogu da se formiraju sa aminima, bazama alkalnih metala i zemnoalkalnih metala ili bazama kvaternernog amonijaka. Među hidroksidima alkalnih metala i zemnoalkalnih metala koji grade soli, posebno treba pomenuti hidrokside litijuma, natrijuma, kalijuma, magnezijuma i kalcijuma, a naročito hidrokside natrijuma i kalijuma. Jedinjenja Formule (I) prema pronalasku takođe uključuju hidrate koji mogu nastati tokom formiranja soli.
[0016] Primeri amina pogodnih za formiranje amonijum soli uključuju amonijak, kao i primarne, sekundarne i tercijarne C1-C18alkilamine, C1-C4hidroksialkilamine i C2-C4alkoksialkilamine, na primer, metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropilamin, četiri butilaminska izomera, n-amilamin, izoamilamin, heksilamin, heptilamin, oktilamin, nonilamin, decilamin, pentadecilamin, heksadecilamin, heptadecilamin, oktadecilamin, metiletilamin, metilizopropilamin, metilheksilamin, metilnonilamin, metilpentadecilamin, metiloktadecilamin, etilbutilamin, etilheptilamin, etiloktilamin, heksilheptilamin, heksiloktilamin, dimetilamin, dietilamin, din-propilamin, diizopropilamin, di-n-butilamin, din-amilamin, diizoamilamin, diheksilamin, diheptilamin, dioktilamin, etanolamin, npropanolamin, izopropanolamin, N,N-dietanolamin, N-etilpropanolamin, N-butiletanolamin, alilamin, n-but-2-enilamin, n-pent-2-enilamin, 2,3-dimetilbut-2-enilamin, dibut-2-enilamin, n-heks-2-enilamin, propilendiamin, trimetilamin, trietilamin, tri-n-propilamin, triizopropilamin, tri-n-butilamin, triizobutilamin, tri-sek-butilamin, tri-n-amilamin, metoksietilamin i etoksietilamin; heterociklični amini, na primer piridin, kinolin, izokinolin, morfolin, piperidin, pirolidin, indolin, kvinuklidin i azepin; primarni arilamini, na primer anilini, metoksianilini, etoksianilini, o-, m- i p-toluidini, fenilendiamini, benzidini, naftilamini i o-, m- i p-hloranilini; ali posebno trietilamin, izopropilamin i diizopropilamin.
[0017] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<1>je metil.
[0018] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<1>je fenil opciono supstituisan sa jednim ili dva supstituenta R<15>, npr. izabrana iz grupe koja se sastoji od cijano, hloro i fluoro.
[0019] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<1>je 5 ili 6-člani heteroaril koji sadrži jedan ili dva heteroatoma azota, pomenuti heteroaril je opciono supstituisan sa jednim ili dva supstituenta R<15>, npr. izabrana iz grupe koja se sastoji od cijano, hloro i fluoro. U preferiranom otelotvorenju, navedeni heteroaril je izabran iz grupe koja se sastoji od piridila, pirimidinila i pirazolila.
[0020] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<2>je metil.
[0021] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<3>je metil.
[0022] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<3>je metoksi.
[0023] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<2>je metil i R<3>je metil.
[0024] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<2>je metil i R<3>je metoksi.
[0025] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<2>je metoksi i R<3>je metoksi.
[0026] U jednom otelotvorenju pronalaska R<4>se bira iz grupe koja se sastoji od C1-C4alkila, C1-C4alkoksi-, C1-C4haloalkila, -C(=O)C1-C4alkila, -C(=O)C1-C4haloalkila, - S(O)nC1-C6alkila, -S(O)nC1-C6haloalkila, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, - S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)H, -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, -C(O)C(R<11>)R<12>R<13>, - C(O)C2-C4alkenila, -C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)OC1-C6alkila, -C(O)OC1-C6haloalkila, - C(O)(CH2)nS(O)nC1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)NR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -CN, -(CH2)n-fenila, -C(O)-(CH2)n-fenila, -S(O)n-(CH2)n-fenila, - heterociklila, -C(O)-(CH2)n-heterociklila, -S(O)n-(CH2)n-heterociklila, pri čemu je svaki heterociklil 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen i može sadržati od 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koju čine kiseonik, azot i sumpor, i pri čemu su pomenute heterociklilne ili fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro.
[0027] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, R<4>je C1-C2alkoksi- (npr. metoksi ili etoksi).
[0028] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska R<4>je -C(=O)C1-C3alkil (npr. - C(C=O)metil, -C(C=O)etil, -C(C=O)i-propil).
[0029] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<4>je -C(=O)C1-C3haloalkil, poželjnije -C(=O)C1-C2fluoroalkil, npr. -C(=O)CH2F, -C(=O)CHF2, -C(=O)CF3).
[0030] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -S(O)nC1-C6alkil, naročito -S(O)2metil ili -S(O)2etil
[0031] U drugom otelotvorenju R<4>je -S(O)nC1-C6haloalkil, na primer - S(O)2hlorometil.
[0032] U drugom otelotvorenju R<4>je -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, na primer - S(O)2-(CH2)-c-propil.
[0033] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)OC1-C6alkil, naročito -C(O)-O-metil.
[0034] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<4>je -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>ili -C(O)C(R<11>)R<12>R<13>, pri čemu je R<11>vodonik ili metil, a R<12>R<13>su zajedno - CH2OCH2-(oksetan-3-il).
[0035] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<4>je -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, na primer -C(O)-c-propil ili -C(O)-(CH2)-c-propil.
[0036] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)(CR<9>R<10>)CN, na primer, -C(O)CH2CN, -C(O)CH(CH3)CN ili -C(O)C(CH3)2CN.
[0037] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)(CH2)nS(O)nC1-C6alkil, na primer, -C(O)CH2S(O)2metil.
[0038] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)C1-C3alkoksi C1-C6alkil, na primer, -C(O)CH2CH2-O-CH3ili -C(O)CH(CH3)-O-CH3.
[0039] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)NR<5>R<6>, naročito pri čemu je R<5>vodonik i R<6>je C1-C6alkil, npr. t-butil.
[0040] U drugom otelotvorenju ovog pronalaska, R<4>je -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, na primer -C(O)-(CH2)-NR<7>C(O)R<8>ili -C(O)NR<7>C(O)R<8>, na primer - C(O)NHC(O)-t-butil.
[0041] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je izabran iz grupe koja se sastoji od -fenil, -C(O)-fenil, -S(O)nfenil, pri čemu je svaki fenil opciono supstituisan kao što je prethodno definisano.
[0042] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je heterociklil, -C(O)-heterociklil ili -S(O)n-heterociklil. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je aromatični heterociklil (tj. heteroaril), poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od furanila, pirolila, tiofenila, imidazolila, pirazolila, oksazolila, izoksazolila, tiazolila, piranila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila i triazolila, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od piridila, piridazinila, pirimidinila i pirazinila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je delimično zasićeni heterociklil, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od imidazolinila, izoksazolinila i tiazolinila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je zasićeni heterociklil, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od morfolinila, tetrahidrofurila i tetrahidropiranila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano.
[0043] U jednom otelotvorenju ovog pronalaska, G se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkila (npr. metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, t-butil, -C2-C8alkenil (npr. vinil), C2-C8alkinil (npr. propargil), -C(O)C1-C8alkil (poželjnije -C(O)C1-C6alkil, npr. -C(O)ipropil i -C(O)t-butil) i -C(O)-O-C1-Cs alkil (poželjnije -C(O)-O-C1-C6alkil, npr. -C(O)-O-metil). U poželjnom otelotvorenju, G je vodonik.
[0044] Zavisno od prirode supstituenata, jedinjenja Formule (I) mogu da postoje u različitim izomerskim oblicima. Kada je G vodonik, na primer, jedinjenja Formule (I) mogu postojati u različitim tautomernim oblicima.
[0045] Ovaj pronalazak obuhvata sve takve izomere i tautomere i njihove smeše u svim proporcijama. Takođe, kada supstituenti sadrže dvostruke veze, mogu postojati cis- i transizomeri. Ovi izomeri su takođe u obimu jedinjenja Formule (I) iz patentnog zahteva.
Jedinjenja Formule (I) mogu da sadrže asimetrične centre i mogu biti prisutna kao pojedinačni enantiomer, parovi enantiomera u bilo kojoj proporciji ili, gde je prisutno više od jednog asimetričnog centra, sadrže dijastereoizomere u svim mogućim odnosima. Obično jedan od enantiomera ima povećanu biološku aktivnost u odnosu na druge mogućnosti.
[0046] Jedinjenja Formule (I) prema pronalasku mogu se i sama koristiti kao herbicidi, ali se generalno formulišu u herbicidne kompozicije koristeći adjuvanse za formulaciju, kao što su nosači, rastvarači i površinski aktivni agensi (SFA). Prema tome, predmetni pronalazak dalje pruža herbicidni sastav koji sadrži herbicidno jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva i agronomski prihvatljiv formulacioni adjuvant. Sastav može biti u vidu koncentrata koji su razblaženi pre upotrebe, iako se mogu napraviti i spremni za upotrebu. Konačno razređivanje se obično pravi sa vodom, ali se može napraviti umesto ili pored vode, sa, na
1
primer, tečnim đubrivima, mikronutrijentima, biološkim organizmima, uljima ili rastvaračima.
[0047] Herbicidne kompozicije obično sadrže od 0,1 do 99% težinski, naročito od 0,1 do 95% težinski, jedinjenja Formule (I) i od 1 do 99,9% težinski adjuvansa za formulaciju koji poželjno sadrži od 0 do 25% težinski površinski aktivne supstance.
[0048] Sastavi mogu biti izabrane od više vrsta formulacija, od kojih su mnoge poznati iz Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. Ovo uključuje prašinaste praškove (DP), rastvorljive praškove (SP), granule rastvorljive u vodi (SG), granule dispezibilne u vodi (WG), vlažne praškove (WP), granule (GR) (sporo ili brzo oslobađanje), rastvorljive koncentrate (SL), tečnosti koje se mešaju sa uljima (OL), tečnosti ultra niske zapremine (UL), emulzivne koncentrate (EC), disperzivne koncentrate (DC), emulzije (ulje u vodi (EW) i voda u ulju (EO)), mikro-emulzije (ME), suspenzione koncentrate (SC), aerosoli, suspenzije kapsula (CS) i formulacije za tretman semena. Tip formulacije izabran u bilo kom slučaju zavisiće od određenog razmatranog cilja i od fizičkih, hemijskih i bioloških osobina jedinjenja Formule (I).
[0049] Prašinasti praškovi(DP) mogu biti pripremljeni mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednim ili više čvrstih razblaživača (na primer prirodne gline, kaolin, pirofilit, bentonit, glinice, montmorilonit, kiselgur, kreda, dijatomejske zemlje, kalcijum fosfati, kalcijum i magnezijum karbonati, sumpor, kreč, brašno, talk i drugi organski i neorganski čvrsti nosači) i mehaničkim mlevenjem smeše do finog praha.
[0050] Rastvorljivi prahovi (SP) mogu se pripremiti mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednom ili više neorganskih soli rastvorljivih u vodi (kao što je natrijum bikarbonat, natrijum karbonat ili magnezijum sulfat) ili jednom ili više organskih čvrstih materija rastvorljivih u vodi (kao što je polisaharid) i, opciono, jednim ili više agensa za vlaženje, jednim ili više agensa za dispergovanje ili mešavinom navedenih agenasa radi poboljšanja disperzibilnosti u vodi/rastvorljivosti. Smeša se onda melje do finog praha. Slični sastavi takođe mogu biti granulisani kako bi se formirale granule rastvorljive u vodi (SG).
[0051] Vlažni praškovi (WP) mogu se pripremiti mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednim ili više čvrstih razblaživača ili nosača, jednim ili više agensa za vlaženje i, poželjno, jednim ili više agensa za dispergovanje i, opciono, jednim ili više suspendujućih agensa kako bi se olakšala disperzija u tečnostima. Smeša se onda melje do finog praha. Slični sastavi mogu takođe biti granulisani kako bi se formirale granule disperzibilne u vodi (WG).
[0052] Granule (GR) mogu da se formiraju bilo granulisanjem smeše jedinjenja Formule (I) i jednog ili više praškastih čvrstih razblaživača ili nosača, ili od prethodno formiranih praznih granula apsorbovanjem jedinjenja Formule (I) (ili njegovog rastvora u odgovarajućem agensu) u poroznoj granularnoj supstanci (kao što je plovućac, atapulgitna glina, fulerova zemlja, kiselgur, dijatomejska zemlja ili mleveni kukuruzni klip) ili adsorpcijom jedinjenja Formule (I) (ili njegovog rastvora u odgovarajućem agensu) na tvrdom jezgru (kao što su pesak, silikati, mineralni karbonati, sulfati ili fosfati) i sušenjem po potrebi. Agensi koji se najčešće koriste za apsorpciju ili adsorpciju uključuju rastvarače (kao što su alifatski i aromatični rastvarači naftnih derivata, alkoholi, etri, ketoni i estri) i agensi za lepljenje (kao što su polivinilacetati, polivinil alkoholi, dekstrini, šećeri i biljna ulja). Jedan ili više od drugih aditiva takođe se mogu uključiti u granule (na primer emulgujući agens, agens za vlaženje ili agens za disperziju).
[0053] Disperzivni koncentrati (DC) mogu biti pripremljeni rastvaranjem jedinjenja Formule (I) u vodi ili organskom rastvaraču, kao što su keton, alkohol ili glikol eter. Ova rešenja mogu sadržati površinski aktivan agens (na primer, kako bi se poboljšalo razblaživanje u vodi ili sprečila kristalizacija u rezervoaru za prskanje).
[0054] Emulzivni koncentrati (EC) ili emulzije ulja u vodi (EW) mogu se dobiti rastvaranjem jedinjenja Formule (I) u organskom rastvaraču (koji opciono sadrži jedan ili više agensa za vlaženje, jedan ili više agensa za emulgovanje ili mešavinu pomenutih agenasa). Pogodni organski rastvarači za upotrebu u EC uključuju aromatične ugljovodonike (kao što su alkilbenzeni ili alkilnaftaleni, na primer SOLVEsO 100, SOLVEsO 150 i SOLVEsO 200, SOLVEsO je registrovana trgovačka marka), ketoni (kao što je cikloheksanon ili metilcikloheksanon) i alkoholi (kao što je benzil alkohol, furfuril alkohol ili butanol), N-alkilpirolidoni (kao što je N-metilpirolidon ili N-oktilpirolidon), dimetil amidi masnih kiselina (kao što je dimetilamid C8-C10masnih kiselina) i hlorovani ugljovodonici. Proizvod EC može spontano emulgovati uz dodatak vode, kako bi se proizvela emulzija sa dovoljnom stabilnošću kako bi se omogućilo nanošenje sprejom pomoću odgovarajuće opreme.
[0055] Priprema EW podrazumeva dobijanje jedinjenja Formule (I) u obliku tečnosti (ako nije tečnost na sobnoj temperaturi, može se rastopiti na razumnoj temperaturi, obično ispod 70°C) ili u rastvoru (rastvaranjem u odgovarajućem rastvaraču), a zatim emulgovanje dobijene tečnosti ili rastvora u vodi koja sadrži jedan ili više SFA, sa velikim smicanjem, radi dobijanja emulzije. Pogodni rastvarači za upotrebu u EW uključuju biljna ulja, hlorovane ugljovodonike (kao što su hlorobenzeni), aromatične rastvarače (kao što su alkilbenzeni ili alkil naftaleni) i druge odgovarajuće organske rastvarače koji imaju nisku rastvorljivost u vodi.
[0056] Mikroemulzije (ME) se mogu pripremiti mešanjem vode sa mešavinom jednog ili više rastvarača sa jednim ili više SFA, kako bi spontano proizvela termodinamički stabilna izotropna tečna formulacija. Jedinjenje Formule (I) prisutno je u početku bilo u vodi ili u rastvaraču/SFA mešavini. Odgovarajući rastvarači za upotrebu u ME uključuju one koji su prethodno opisani za upotrebu u EC ili EW. ME može biti ili ulje-u-vodi ili voda-u-ulju sistem (koji sistem je prisutan može se odrediti merenjem provodnosti) i može biti pogodan za mešanje pesticida rastvorljivih u vodi i rastvorljivih u ulju u istoj formulaciji. ME je pogodan za razblaživanje u vodi, bilo da ostane kao mikroemulzija ili formira da konvencionalnu emulziju ulje-u-vodi.
[0057] Koncentrati suspenzije (SC) mogu sadržati vodene ili nevodene suspenzije fino podeljenih nerastvorljivih čvrstih čestica jedinjenja Formule (I). SC mogu biti pripremljeni kugličnim ili loptastim mlevenjem čvrstog jedinjenja Formule (I) u pogodnom medijumu, opciono sa jednim ili više agensa za dispergovanje, kako bi se dobila suspenzija finih čestica jedinjenja. U sastav može biti uključen jedan ili više agens za vlaženje, a agens za suspendovanje može biti uključeno kako bi se smanjila brzina na kojoj se čestice smiruju. Alternativno, jedinjenje Formule (I) može biti suvo mleveno i dodato u vodu, koja sadrži agense koji su prethodno opisani, kako bi se dobio željeni krajnji proizvod.
[0058] Aerosolne formulacije sadrže jedinjenje Formule (I) i pogodan propelant (na primer, n-butan). Jedinjenje Formule (I) takođe može biti rastvoreno ili dispergovano u odgovarajućem medijumu (na primer, voda ili tečnost koja se može mešati sa vodom, kao što je n-propanol) kako bi se obezbedile kompozicije za upotrebu u pumpama za raspršivanje sa ručnim aktiviranjem bez pritiska.
1
[0059] Suspenzije kapsule (CS) mogu biti pripremljene na način sličan pripremi EW formulacija, ali sa dodatnom fazom polimerizacije tako da se dobije vodena disperzija kapljica ulja, u kojoj je svaka uljna kapljica inkapsulirana polimernom školjkom i sadrži jedinjenje Formule (I) i, opciono, nosioca ili razblaživača za njega. Polimerna ljuska može se proizvesti bilo interakcionom reakcijom polikondenzacije ili postupkom koacervacije. Sastavi mogu pružiti kontrolisano oslobađanje jedinjenja Formule (I) i mogu se koristiti za tretman semena. Jedinjenje Formule (I) takođe može biti formulisano u biorazgradivoj polimernoj matrici kako bi se pružilo sporo, kontrolisano oslobađanje jedinjenja.
[0060] Sastav može obuhvatiti jedan ili više aditiv za poboljšanje bioloških performansi sastave, na primer poboljšanje vlaženja, zadržavanja ili distribucije na površinama; otpornost na kišu na tretiranim površinama; ili uzimanje ili pokretljivost jedinjenja Formule (I). Takvi aditivi uključuju površinski aktivne agense (SFA), aditive za prskanje na bazi ulja, na primer određena mineralna ulja ili prirodna biljna ulja (kao što su ulje sojinog zrna i ulje uljane repice) i njihove mešavine sa drugim adjuvantima koji poboljšavaju biološka svojstva (sastojci koji mogu pomoći ili modifikovati delovanje jedinjenja Formule (I).
[0061] Agensi za vlaženje, agensi za disperziju i agensi za emulziju mogu biti SFA katjonskog, anjonskog, amfoternog ili nejonskog tipa.
[0062] Odgovarajući SFA katjonskog tipa uključuju kvaternerna jedinjenja amonijaka (na primer, cetiltrimetil amonijum bromid), imidazoline i aminske soli.
[0063] Pogodni anjonski SFA uključuju alkalne soli masnih kiselina, soli alifatičnih monoestara sumporne kiseline (na primer, natrijum lauril sulfat), soli sulfonovanih aromatičnih jedinjenja (na primer, natrijum dodecilbenzensulfonat, kalcijum dodecilbenzensulfonat, butilnaftalen sulfonat i smeše natrijum di-izopropil- i tri-izopropilnaftalen sulfonata), etar sulfate, alkohol etar sulfate (na primer, natrijum lauret-3-sulfat), etar karboksilate (na primer natrijum lauret-3-karboksilat), fosfatne estre (proizvodi reakcije jednog ili više masnih alkohola i fosforne kiseline (pretežno monoestri) ili fosfor pentoksida (pretežno diestri), na primer, reakcija lauril alkohola i tetrafosforne kiseline; pored toga ovi proizvodi mogu biti etoksilovani), sulfosukcinamate, parafin ili olefin sulfonate, taurate i lignosulfonate.
[0064] Pogodni SFA amfoterni tip uključuju betaine, propionate i glicinate.
[0065] Pogodni SFA nejonski tip uključuje proizvode kondenzacije alkilen oksida, kao što su etilenoksid, propilen oksid, butilen oksid ili njihove smeše, sa masnim alkoholima (kao što je oleil alkohol ili cetil alkohol) ili sa alkilfenolima (kao što su oktilfenol, nonilfenol ili oktilrezol); delimični estri dobijeni iz masnih kiselina dugih lanaca ili heksitolnih anhidrida; proizvodi kondenzacije pomenutih parcijalnih estara sa etilen oksidom; blokovi polimeri (koji sadrže etilen oksid i propilen oksid); alkanolamidi; jednostavni estri (na primer estri polietilen glikolnih masnih kiselina); amin oksidi (na primer lauril dimetil amin oksid); i lecitini.
[0066] Pogodni agensi za suspendovanje uključuju hidrofilne koloide (kao što su polisaharidi, polivinilpirolidon ili natrijum karboksimetilceluloza) i gline za otapanje (kao što je bentonit ili atapulgit).
[0067] Sastav predmetnog pronalaska može dalje da obuhvata barem jedan dodatni pesticid. Na primer, jedinjenja prema pronalasku takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa drugim herbicidima ili regulatorima rasta biljaka. U poželjnom otelotvorenju, dodatni pesticid je herbicid i/ili protektant herbicida. Primeri takvih smeša (gde „I“ predstavlja jedinjenje Formule (I)) su. I acetohlor, I acifluorfen, I acifluorfen-natrijum, I aklonifen, I akrolein, I alahlor, I aloksidim, I ametrin, I amikarbazon, I amidosulfuron, I aminopiralid, I amitrol, I anilofos, I asulam, I atrazin, I azafenidin, I azimsulfuron, I BCPC, I beflubutamid, I benazolin, I benkarbazon, I benfluralin, I benfuresat, I bensulfuron, I bensulfuron-metil, I bensulid, I bentazon, I benzfendizon, I benzobiciclon, I benzofenap, I biciklopiron, I bifenoks, I bilanafos, I bispiribac, I bispiribac-natrijum, I boraks, I bromacil, I bromobutid, I bromoksinil, I butahlor, I butamifos, I butralin, I butroksidim, I butilat, I kakodilinska kiselina, I kalcijum hlorat, I kafenstrol, I karbetamid, I karfentrazon, I karfentrazon-etil, I hlorflurenol, I hlorflurenol-metil, I hloridazon, I hlorimuron, I hlorimuron-etil, I hlorosirćetna kiselina, I hlorotoluron, I hlorprofam, I hlorsulfuron, I hlortal, I hlortal-dimetil, I cinidon-etil, I cinmetilin, I cinosulfuron, I cisanilid, I kletodim, I klodinafop, I klodinafop-propargil, I klomazon, I klomeprop, I klopiralid, I kloransulam, I kloransulam-metil, I cianazin, I cikloat, I ciklopiranil, I ciklosulfamuron, I cikloksidim, I cihalofop, I cihalofop-butil,, I 2,4-D, I daimuron, I dalapon, I dazomet, I 2,4-DB, I I desmedifam, I dikamba, I
1
diklobenil, I diklorprop, I diklorprop-P, I dikofop, I dikofop-metil, I diklosulam, I difenzokvat, I difenzokvat metilsulfat, I diflufenikan, I diflufenzopir, I dimefuron, I dimepiperat, I dimetahlor, I dimetametrin, I dimetenamid, I dimetenamid-P, I dimetipin, I dimetilarsenatna kiselina, I dinitramin, I dinoterb, I diphenamid, I dipropetrin, I dikvat, I dikvat dibromid, I ditiopir, I diuron, I endotal, I EPTC, I esprokarb, I etalfluralin, I etametsulfuron, I etametsulfuron-metil, I etefon, I etofumesat, I etoksifen, I etoksisulfuron, I etobenzanid, I fenoksaprop-P, I fenoksaprop-P-etil, I fenhinotrion, I fentrazamid, I gvožđe sulfat, I flamprop-M, I flazasulfuron, I florpirauksifen, I florasulam, I fluazifop, I fluazifop-butil, I fluazifop-P, I fluazifop-P-butil, I fluazolat, I flucarbazon, I flucarbazon- natrijum, I flucetosulfuron, I fluhloralin, I flufenacet, I flufenpyr, I flufenpir-etil, I flumetralin, I flumetsulam, I flumiclorac, I flumiclorac-pentil, I flumioksazin, I flumipropin, I fluometuron, I fluoroglikofen, I fluoroglkoofen-etil, I fluoksaprop, I flupoksam, I flupropacil, I flupropanat, I flupirsulfuron, I flupirsulfuron-metil-natrijum, I flurenol, I fluridon, I flurohloridon, I fluroksipir, I flurtamon, I fluthiacet, I fluthiacetmetil, I fomesafen, I foramsulfuron, I fosamine, I glufosinat, I glufosinatamonijum, I glifosate, I halauksifen, I halosulfuron, I halosulfuron-metil, I haloksifop, I haloksifop-P, I heksazinone, I imazametabenz, I imazametabenz-metil, I imazamoks, I imazapik, I imazapir, I imazakin, I imazetapir, I imazosulfuron, I indanofan, I indaziflam, I jodometan, I jodosulfuron, I jodosulfuron-metil-natrijum, I ioksinil, I izoproturon, I izouron, I izoksaben, I izoksahlortol, I izoksaflutol, I izoksapirifop, I karbutilat, I laktofen, I lenacil, I linuron, I mekoprop, I mekoprop-P, I mefenacet, I mefluidide, I mesosulfuron, I mezosulfuron-metil, I mezotrion, I metam, I metamifop, I metamitron, I metazahlor, I metabenztiazuron, I metazol, I metilarsonska kiselina, I metildimron, I metil izotiocijanat, I metolahlor, I S-metolahlor, I metosulam, I metoksuron, I metribuzin, I metsulfuron, I metsulfuron-metil, I molinat, I monolinuron, I naproanilid, I napropamid, I napropamid-M, I naptalam, I neburon, I nikosulfuron, I n-metil glifosat, I nonanska kiselina, I norflurazon, I oleinska kiselina (masne kiseline), I orbenkarb, I ortosulfamuron, I orizalin, I oksadiargil, I oksadiazon, I oksasulfuron, I oksaviklomefone, I oksifluorfen, I parakvat, I parakvat dihlorid, I pebulat, I pendimetalin, I penoksulam, I pentahlorofenol, I pentanohlor, I pentoksazon, I petoksamid, I phenmedifam, I picloram, I pikolinafen, I pinoksaden, I piperofos, I pretilahlor, I primisulfuron, I primisulfuron-metil, I prodiamin, I profoksidim, I
1
proheksadion-kalcijum, I prometon, I prometrin, I propahlor, I propanil, I propakvizafop, I propazin, I propham, I propisohlor, I propoksicarbazon, I propoksicarbazon-natrijum, I propizamid, I prosulfokarb, I prosulfuron, I piraklonil, I piraflufen, I piraflufen-etil, I pirasulfotol, I pirazolinat, I pirazosulfuron, I pirazosulfuron-etil, I pirazoksifen, I piribenzoksim, I piributikarb, I piridafol, I piridat, I piriftalid, I piriminobak, I piriminobak-metil, I pirimisulfan, I pirithiobak, I pirithiobak-natrijum, I piroksasulfon, I piroksulam, I hinklorak, I hinmerak, I hinoklamine, I hizalofop, I huizalofop-P, I rimsulfuron, I saflufenacil, I setoksidim, I siduron, I simazin, I simetrin, I natrijum hlorat, I sulcotrione, I sulfentrazon, I sulfometuron, I sulfometuron-metil, I sulfosat, I sulfosulfuron, I sumporna kiselina, I tebutiuron, I tefuriltrion, I tembotrion, I tepraloksidim, I terbacil, I terbumeton, I terbutilazin, I terbutrin, I tenilhlor, I tiazopir, I tifensulfuron, I tienkarbazon, I tifensulfuron-metil, I tiobenkarb, I tolpiralat, I topramezon, I tralkoksidim, I trialat, I triasulfuron, I triaziflam, I tribenuron, I tribenuron-metil, I triclopir, I trietazin, I trifloksisulfuron, I trifloksisulfuron-natrijum, I trifludimoksazin, I trifluralin, I triflusulfuron, I triflusulfuron-metil, I trihidroksitriazin, I trineksapac-etil, I tritosulfuron, I [3-[2-hloro-4-fluor-5-(1-metil-6-trifluormetil-2,4-diokso-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksi]sirćetna kiselina etil estar (CAS RN 353292-31-6). Jedinjenja predmetnog pronalaska mogu se takođe kombinovati sa herbicidnim jedinjenjima objavljenim u WO06/024820 i/ili WO07/096576.
[0068] Partneri za mešanje jedinjenja Formule (I) takođe mogu biti u obliku estara ili soli, kao što je pomenuto npr. u The Pesticide Manual, šesnaesto izdanje, British Crop Protection Council, 2012.
[0069] Jedinjenje Formule (I) takođe može da se koristi u smešama sa drugim agrohemikalijama kao što su fungicidi, nematicidi ili insekticidi, čiji primeri su navedeni u The Pesticide Manual.
[0070] Odnos mešanja jedinjenja Formule (I) sa partnerom za mešanje je poželjno od 1: 100 do 1000:1.
1
[0071] Smeše mogu pogodno da se koriste u gore navedenim formulacijama (u kom slučaju se „aktivni sastojak“ odnosi na odgovarajuću smešu jedinjenja Formule (I) sa partnerom za mešanje).
[0072] Jedinjenja Formule (I) prema pronalasku takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa jednim ili više zaštitnika. Poput toga, smeše jedinjenja Formule (I) prema pronalasku sa jednim ili više drugih herbicida takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa jednim ili više zaštitnika. . Zaštitnici mogu biti AD 67 (MON 4660), benokacor, clokuintocet-mekil, ciprosulfamid (CAS RN 221667-31-8), dihlormid, fenhlorazol-etil, fenclorim, fluksofenim, furilazol i odgovarajući R izomer, izoksadifen-etil, mefenpir -dietil, oksabetrinil, N-izopropil-4 (2-metoksi-benzoilsulfamoil)-benzamid (CAS RN 221668-34-4). Druge mogućnosti uključuju zaštitna jedinjenja objavljena u, na primer, EP0365484 npr. N- (2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino] benzensulfonamid. Naročito su poželjne smeše jedinjenja Formule (I) sa ciprosulfamidom, izoksadifen-etilom, klokvintocet-meksilom i/ili N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino]benzensulfonamidom.
[0073] Zaštitnici jedinjenja Formule (I) takođe mogu biti u obliku estara ili soli, kao što je pomenuto npr. u The Pesticide Manual, 16th Edition (BCPC), 2012. Referenca na klokvintocet-meksil se takođe odnosi na njegovu litijumovu, natrijumovu, kalijumovu, kalcijumovu, magnezijumovu, aluminijumovu so, so gvožđa, amonijumovu, kvaternernu amonijumovu, sulfonijum ili fosfonijum so, kako je obelodanjeno u WO 02/34048, a referenca na fenhlorazol-etil odnosi se i na fenhlorazol, itd.
[0074] Poželjno, odnos mešanja jedinjenja Formule (I) i zaštitnika je od 100:1 do 1:10, posebno od 20:1 do 1:1.
[0075] Smeše mogu pogodno da se koriste u prethodno pomenutim formulacijama (u kom slučaju se „aktivni sastojak“ odnosi na odgovarajuću smešu jedinjenja Formule (I) sa zaštitnikom).
[0076] Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje postupak za suzbijanje korova u lokusu koji obuhvata useve i korove, pri čemu postupak obuhvata primenu na lokusu količine kompozicije prema predmetnom pronalasku koja je dovoljna za suzbijanje.
„Suzbijanje“ znači ubijanje, smanjenje ili zaustavljanje rasta, ili sprečavanje ili smanjenje
1
klijanja. Generalno, biljke koje treba kontrolisati su neželjene biljke (korovi). „Lokus” označava područje u kojem biljke rastu ili će rasti.
[0077] Stope primene jedinjenja Formule (I) mogu se razlikovati u širokim granicama i zavise od prirode tla, načina nanošenja (pre ili posle nicanja; obrade semena; nanošenje semena u brazdu; bez obrade itd.), biljne kulture, korova koji treba kontrolisati, preovlađujućih klimatskih uslova, i drugih faktora koji se regulišu postupkom primene, vremenom primene i ciljanim kulturama. Jedinjenja Formule (I) prema pronalasku generalno se primenjuju sa stopom od 10 do 2000 g/ha, posebno od 50 do 1000 g/ha.
[0078] Primena se uglavnom vrši raspršivanjem sastava, obično pomoću prskalice za veće površine za velike površine, ali se mogu koristiti i drugi postupci poput prašenja (za praškove), kapanja ili potapanja.
[0079] Korisne biljke kod kojih se može upotrebiti sastav prema pronalasku uključuju useve poput žitarica, na primer ječma i pšenice, pamuka, uljane repice, suncokreta, kukuruza, pirinča, soje, šećerne repe, šećerne trske i trave.
[0080] Uzgoj biljaka može uključivati i drveće, kao što su voće, palme, kokosovo drveće ili druge orasi. Takođe su uključene i vinove loze kao što su grožđe, voćni grmovi, voće i povrće.
[0081] Smatra se da biljne kulture uključuju i one biljne kulture koje su tolerantne na herbicide ili klase herbicida (npr. ALS-, GS-, EPSPS-, PPO-, ACCase- i HPPD-inhibitori) konvencionalnim postupcima oplemenjivanja ili genetskim inženjeringom. Primer biljne kulture koja je postala tolerantna na imidazolinon, npr. imazamoks, konvencionalnim postupcima oplemenjivanja je Clearfield<®>letnja repica (kanola). Primeri za useve koji su postali tolerantni na herbicide postupcima genetskog inženjeringa uključuju, npr. sorte kukuruza otporne na glifozat i glukofozinat koje su komercijalno dostupne pod trgovačkim nazivima RoundupReady<®>i LibertyLink<®>.
[0082] Usevima se takođe smatraju usevi koji su postali otporni na štetne insekte postupcima genetskog inženjeringa, na primer Bt kukuruz (otporan na evropskog kukuruznog moljca), Bt pamuk (otporan na pamučnog žiška) i Bt krompiri (otporni na krompirovu zlaticu). Primeri
1
Bt kukuruza su Bt 176 hibridi NK<®>(Syngenta Seeds). Bt toksin je protein koji prirodno formira Bacillus thuringiensis bakterija koja živi u zemljištu. Primeri toksina ili transgenih biljaka sposobnih da sintetišu takve toksine su opisani u EP-A-451 878, EP-A-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 i EP-A-427 529. Primeri transgenih biljaka koji sadrže jedan ili više gena koji kodiraju insekticidnu rezistenciju i eksprimiraju jedan ili više toksina su KnockOut<®>(kukuruz), Yield Gard<®>(kukuruz), NuCOTIN33B<®>(pamuk), Bollgard<®>(pamuj), NewLeaf<®>(krompir), NatureGard<®>i Protexcta<®>. Biljne kulture ili njihov semenski materijal mogu biti otporni na herbicide i istovremeno otporni na hranjenje insekata („složeni“ transgeni događaji). Na primer, seme može imati sposobnost da izrazi insekticidni Cry3 protein dok je istovremeno tolerantan za glifosat.
[0083] Smatra se da su biljne kulture takođe one koje se dobijaju konvencionalnim postupcima gajenja ili genetskog inženjeringa i sadrže tzv. izlazne osobine (npr. poboljšana stabilnost u skladištenju, veća nutritivna vrednost i poboljšani ukus).
[0084] Druge korisne biljke obuhvataju travnjake, na primer za golf terene, dvorišta, parkove i puteve, ili se proizvode komercijalno za travnjake i ukrasne biljke kao što su cveće ili grmlje.
[0085] Kompozicije mogu da se koriste za suzbijanje neželjenih biljaka (zbirno „korova“). Korovi koji se kontrolišu mogu biti monokotilne vrste, na primer Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria i Sorghum, i diokotilne vrste, na primer Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola i Xanthium.
Jedinjenja iz predmetnog pronalaska su pokazala naročito dobro dejstvo protiv određenih vrsta travnatih korova, naročito Lolium Perenne. Korovi takođe mogu da uključuju biljke koje se mogu smatrati biljnim kulturama, ali koje rastu izvan područja useva („begunci“) ili koja rastu iz semena preostalog od prethodnog uzgajanja drugih biljnih kultura („volonteri“). Takvi volonteri ili begunci mogu biti tolerantni prema određenim drugim herbicidima.
[0086] Jedinjenja iz predmetnog pronalaska mogu da se pripreme prema sledećim šemama.
2
[0087] Jedinjenja Formule (I) u kojima G nije vodonik mogu da se pripreme tretiranjem jedinjenja Formule (I), gde je G vodonik, reagensom G-Z, pri čemu je G-Z alkilujući agens kao što je alkil halid, acilujući agens kao što je hlorid kiseline ili anhidrid, sulfonujući agens kao što je sulfonil hlorid, karbamilujući agens kao što je karbamoil hlorid ili karbonizujući agens, kao što je hloroformat, koristeći poznate postupke.
H)
Šema 1
[0088] Jedinjenja Formule (I) mogu da se pripreme reakcijom jodonijum ilida Formule (A), pri čemu je Ar opciono supstituisana fenil grupa, i aril boronske kiseline Formule (B), u prisustvu odgovarajućeg paladijumskog katalizatora, baze i odgovarajućeg rastvarača.
Šema 2
[0089] Odgovarajući paladijumovi katalizatori su obično kompleksi paladijum(II) ili paladijum(0), na primer, paladijum(II) dihalidi, paladijum(II) acetat, paladijum(II) sulfat, bis(trifenilfosfin)-paladijum(II) dihlorid, bis(triciklopentilfosfin)-paladijum(II) dihlorid, bis(tricikloheksil-fosfin)paladijum(II) dihlorid, bis(dibenzilidenaceton)paladijum(0) ili tetrakis-(trifenilfosfin)paladijum(0). Paladijumski katalizator takođe može da se pripremi „in situ“ od jedinjenja paladijuma(II) ili paladijuma(0) kompleksiranjem sa željenim ligandima, na primer, putem kombinovanja soli paladijuma(II) koja treba da se kompleksira, na primer, paladijum(II) dihlorida (PdCl2) ili paladijum(II) acetata (Pd(OAc)2), sa željenim ligandom, na primer, trifenilfosfinom (PPh3), triciklopentilfosfinom, tricikloheksilfosfinom, 2-dicikloheksilfosfino-2',6'-dimetoksibifenilom ili 2-dicikloheksilfosfino-2',4',6'-triizopropilbifenilom i izabranim rastvaračem, sa jedinjenjem Formule (N); arilboronskom kiselinom Formule (O) i bazom. Takođe su pogodni bidentatni ligandi, na primer, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen ili 1,2-bis(difenilfosfino)etan. Zagrevanjem reakcionog medijuma, kompleks paladijuma(II) ili kompleks paladijuma(0) poželjni za reakciju C-C kuplovanja tako nastaju „in situ“, a zatim započinje reakcija C-C kuplovanja.
[0090] Paladijumski katalizatori se koriste u količini od 0,001 do 50 mol%, poželjno u količini od 0,1 do 15 mol%, na osnovu jedinjenja Formule (N). Reakcija može biti izvršena u prisustvu drugih aditiva, kao što su tetralkilamonijum soli, na primer, tetrabutilamonijum bromid. Poželjno, paladijumski katalizator je paladijum acetat, baza je litijum hidroksid, a rastvarač je vodeni 1,2-dimetoksietan.
[0091] Jedinjenje Formule (A) može da se pripremi od 1,3 diona Formule (C) tretiranjem reagensom hipervalentnog joda kao što je (diacetoksi)jodbenzen ili jodsilbenzen i bazom kao što je vodeni natrijum karbonat, litijum hidroksid ili natrijum hidroksid u rastvaraču kao što je voda ili vodeni alkohol, kao što je vodeni etanol, koristeći poznate postupke.
ema
[0092] Alternativno, R<1>grupa se može dodati kasnije u sintetičku sekvencu Suzuki ili Stille kuplovanjem sa odgovarajućom bornom kiselinom ili stananom, kao što je navedeno u koraku 2 ispod, Šema 4a. Ili iridijumom katalizovana borilacija intermedijera tipa E2 može da obezbedi boronat koji posle Suzuki kuplovanja može da obezbedi jedinjenja tipa I, šema 4b. Ili se halogen u jedinjenju E može konvertovati u boronat posle čega Suzuki kuplovanje može da obezbedi proizvod, šema 4c.
[0093] Alternativno, kuplovanje pirazola katalizovanog bakrom sa intermedijerima tipa E može da obezbedi jedinjenja gde je R<1>adekvatno supstituisani pirazol.
Korak 4
Šema 4c
2
[0094] Boronske kiseline mogu da se pripreme postupcima kao što je prikazano u nastavku u Šemi 5. Na primer, jedinjenje Formule (B) ili (D) može da se pripremi od aril halida Formule (F) ili (H) poznatim postupcima. Na primer, aril halid Formule (F) ili (H) može da se tretira alkil litijum ili alkil magnezijum halidom u odgovarajućem rastvaraču, poželjno dietil etru ili tetrahidrofuranu, na temperaturi od -80°C do 30°C, a dobijeni reagens aril magnezijuma ili aril litijuma zatim može da se dovede u reakciju sa trialkil boratom (poželjno trimetilboratom), dajući aril dialkilboronat koji može da se hidrolizuje radi dobijanja boronske kiseline Formule (B) ili (D) u kiselim uslovima.
Šema 5
[0095] Jedinjenja Formule (I) takođe mogu da se pripreme Pb kuplovanjem kako je prikazano u šemi u nastavku, reakcijom jedinjenja Formule (D), radi nastanka organoolovnog reagensa Formule (I), a zatim reakcijom sa 1,3 dionom (C) u uslovima koje su opisali, na primer, J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (1996), 68 (4), 819 i M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407. Pogodno jedinjenje triarilbizmuta u uslovima koje su opisali, na primer, A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, i P. Koech and M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 i reference u njima mogu se koristiti kao srodni postupak.
Šema 6
[0096] Jedinjenja tipa (I) takođe mogu da se pripreme paladijumskim kuplovanjem kako je prikazano u šemi u nastavku, gde se boronska kiselina tipa (B) kupluje sa odgovarajuće zaštićenim halo-alkenom tipa (K) u kuplovanju Suzuki tipa.
(I, G = alkil)
Šema 7
[0097] U odgovarajućim uslovima, odgovarajući 1,3 dion takođe može neposredno da se kupluje sa halo-jedinjenjem (na primer Formule (L)) sa paladijumovom katalizom. Arilacija intermedijera (M), kao što je prethodno opisano, daje jedinjenja tipa (I). Alternativno, jedinjenje tipa L1 se može kuplovati, borilovati kao što je ranije opisano i ponovo kuplovati da bi se dobio željeni proizvod, Šema 8b.
2
Šema 8a
Šema 8b
[0098] Jedinjenje Formule (I, G= H) može se dobiti ciklizacijom jedinjenja Formule (N), gde je R vodonik ili alkilna grupa, poželjno u prisustvu kiseline ili baze, i opciono u prisustvu pogodnog rastvarača, analognim metodama onima koje je opisao T. Wheeler, US 4,209,532. Jedinjenja Formule (I) su posebno konstruisana kao intermedijeri u sintezi jedinjenja Formule (I). Jedinjenje Formule (N) gde je R vodonik može da se ciklizuje u kiselim uslovima, poželjno u prisustvu jake kiseline kao što je sumporna kiselina, polifosforna kiselina ili Itonov reagens, opciono u prisustvu odgovarajućeg rastvarača kao što je sirćetna kiselina, toluen ili dihlorometan.
Šema 9
2
[0099] Jedinjenja tipa (I) takođe mogu da se naprave funkcionalizacijom kasne faze sa upotrebom odgovarajuće zaštitne grupe, kao što je prikazano u šemi ispod. Jedinjenje (Q) može da se konvertuje u intermedijer (R) postupcima koji su opisani, a zaštitna grupa (kao što je prikazana BOC grupa) zatim može da se ukloni (u kiselim uslovima u ovom primeru). Intermedijer (S) se zatim može direktno konvertovati u jedinjenja (na primer (U) ili dvostruko reagovati na atomima kiseonika i azota da bi se dobila jedinjenja tipa (T).
Jedinjenja tipa (T) mogu se lako konvertovati u bilo koje jedinjenje tipa (I) - na primer, enolestar (T) može biti selektivno hidrolizovan da bi se dobilo (U, G=H), koje se zatim može konvertovati u ( U, G nije H) postupcima koji su prethodno opisani.
Šema 10
[0100] Alternativno, sekvenca se može izvesti sulfonilacijom pre nego acilacijom, kao što je poznato stručnjaku u oblasti.
Šema 11
2
[0101] Urea, acil urea, N-heteroaril i N-cijano jedinjenja se mogu dobiti od intermedijera (S),
takođe standardnim metodama iz literature koje su poznate stručnjaku u oblasti, kao što je
prikazano na Šemi 12.
(a) 2-izocijanato-2-metil-propan, Net3, DCM; (b) 2,2-dimetilpropanoil izocijanat, Net3,
DCM; (c) 2-fluoropirimidin, Net3, DMSO, 180°C, mikrotalasna; (d) cijanogen bromid,
DIPEA, DCM.
Šema 12
[0102] 1,3 dioni poput ovih mogu da se pripreme koristeći postupke koji su prikazani u
nastavku. Tako, komercijalno dostupni ketoni (na primer tipa (V)) mogu da se konvertuju u
intermedijer (Y), zatim da se konvertuju u intermedijer (Z) i, najzad, dekarboksilacija daje
intermedijer (Q) (ovi postupci su opisani u WO2008/110308).
Šema 13
[0103] Sledeći neograničavajući primeri obezbeđuju specifične postupke sinteze za
reprezentativna jedinjenja predmetnog pronalaska, kako je prikazano u Tabelama 1 i 2 ispod.
2
Primer 1: Sinteza 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (Jedinjenje A2).
[0104]
Korak 1: Sinteza 1-(1-metoksi-4-piperidiliden)propan-2-ona
[0105]
[0106] U mešani rastvor KOH (30,4 g; 542 mmol) u etanolu (440,0 mL) i vodi (115,0 mL) dodat je 1-dimetoksifosforilpropan-2-on (75,0 mL; 542 mmol) kapanjem na 0-5°C. Zatim je dodat 1-metoksipiperidin-4-on (50,0 g; 387 mmol) u porcijama održavajući unutrašnju temperaturu konstantnom. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi preko noći. Najveći deo rastvarača je uparen pod sniženim pritiskom. Ostatak je razblažen sa DCM i vodom i vodeni sloj je ekstrahovan dva puta sa DCM. Kombinovani organski slojevi su isprani slanim rastvorom, osušeni preko Na2SO4, filtrirani i upareni pod sniženim pritiskom da bi se dobio sirovi ostatak, koji je podvrgnut fleš kolonskoj hromatografiji da bi se dobio 1-(1-metoksi-4-piperidiliden)propan-2-on (60 g)
1H NMR (CDCl3) δ 6.02 (s, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.44-3.16 (m, 3H), 2.69-2.62 (m, 3H), 2.36-2.35 (m, 2H), 2.17 (s, 3H).
Korak 2: Sinteza etil 3-metoksi-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-11-karboksilata
[0107]
2
[0108] U mešani rastvor 1-(1-metoksi-4-piperidiliden)propan-2-ona (20,0 g; 118 mmol) u suvom etanolu (164,0 mL) dodat je dietil propandioat (18,0 mL; 118 mmol) na sobnoj temperaturi, praćeno dodatkom natrijum etoksida kapanjem (21,0%; 49,8 g; 275 mL; 154 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 sata, zatim refluksovana 2 sata i ostavljena na sobnoj temperaturi preko noći. Zatim je rastvarač uparen pod sniženim pritiskom, sirovi materijal je razblažen vodom i ispran etil acetatom. Vodeni sloj je zatim zakiseljen vodenim rastvorom limunske kiseline (10%), zasićen čvrstim NaCl i ekstrahovan etil acetatom. Kombinovani organski slojevi su isprani slanim rastvorom i osušeni preko Na2SO4, filtrirani, koncentrovani da bi se dobio sirovi ostatak, koji je triturisan sa nheksanom, dekantovan i dobijeni ostatak je osušen da bi se dobila guma smeđe boje, koja je preneta u sledeći korak u sirovom stanju.
Korak 3: Sinteza 3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona
[0109]
[0110] Etil 3-metoksi-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-11-karboksilat (27,8 g; 98,1 mmol) je stavljen u etanol (70,0 mL). Dodat je natrijum hidroksid (12,0 M; 140 mL; 1685 mmol) na sobnoj temperaturi i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom vikenda. Reakciona smeša je zatim uparena i zakiseljena sa 10% rastvorom limunske kiseline na 0°C do pH 5-6, isprana zasićenim NaCl, ekstrahovana nekoliko puta etil acetatom.
Kombinovani organski slojevi su isprani slanim rastvorom i osušeni preko Na2SO4, filtrirani, koncentrovani da bi se dobila čvrsta lepljiva supstanca smeđe boje. Ovo je triturirano sa nheksanom, nakon dekantiranja heksana dobijena čvrsta supstanca je osušena pod sniženim pritiskom da bi se dobila čvrsta supstanca smeđe boje 3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion; (16 g).
[0111] 1H NMR (DMSO-D6) δ 11.06 (bs, 1H), 5.17 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.05 (bs, 4H), 2.31-2.13 (m, 4H), 1.63 (bs, 2H), 1.40 (bs, 2H).
Korak 4: Sinteza 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona
[0112]
[0113] U mešani rastvor 3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (7,36 g; 34,8 mmol) u hloroformu (200 mL) pod azotom dodat je 4-dimetilaminopiridin (21,3 g; 174 mmol).
Reakciona smeša je mešana 15 minuta na sobnoj temperaturi, zatim je dodat toluen (99,0 mL), a zatim i [diacetoksi-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)plumbil] acetat (19,8 g; 34,8 mmol) u hloroformu (130 mL). Reakciona smeša je mešana na 80°C tokom 3 sata i zatim ostavljena da stoji na sobnoj temperaturi preko noći. Reakciona smeša je zakiseljena sa 10% limunske kiseline i tako dobijena smeša je filtrirana kroz celit. Celit je ispran hloroformom, a vodeni sloj je ekstrahovan dva puta hloroformom. Kombinovani organski slojevi su isprani slanim rastvorom, osušeni preko Na2SO4, filtrirani i upareni da bi se dobila guma smeđe boje. Ova supstanca je prečišćena fleš hromatografijom na koloni da bi se dobio 9-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion u vidu čvrste supstance bele boje (7,5 g)
1H NMR (DMSO-D6): δ 10.53 (bs, 1H), 7.18 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.11-3.02 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.33-2.28 (m, 4H), 1.95 (s, 6H), 1.79 (bs, 2H), 1.50 (bs, 2H).
1
Korak 5: Sinteza 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan -8,10-diona
[0114]
[0115] 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8-hidroksi-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-10-on (1,00 g; 2,54 mmol) kombinovan je sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-yl)-1,3,2-dioksaborolan (1,93 g; 7,61 mmol), kalijum acetat (0,747 g; 7,61 mmol), Pd2dba3(0,232 g; 0,254 mmol) i S-Phos ligand (0,208 g; 0,507 mmol) u 1,4-dioksanu (20 mL). Smeša je degazirana mešanjem sa azotom tokom 15 minuta, zatim zagrevana u uljnom kupatilu na 120°C tokom 4 sata. Obrada i prečišćavanje fleš hromatografijom na koloni dali su 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-3-metoksi -3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (LC-MS: M+H=442).
Korak 6: Sinteza 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (Jedinjenje A2).
[0116]
[0117] 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (3,60 g; 6,48 mmol), 2-bromo-5-fluoro-pirimidin (1,15 g; 6,48 mmol), PdCl2(dppf).DCM (1,06 g; 1,30 mmol) i K3PO4(5,50 g; 25,9 mmol) stavljeni su u 1,2-dimetoksietan (50,0 mL). Zatim je dodata voda (25,0 mL). Rastvor je degaziran azotom 30 minuta. Reakciona smeša je refluksovana na 100°C tokom 3 sata. Reakciona smeša je filtrirana i uparena da bi se dobio sirovi ostatak, koji je prečišćen fleš hromatografijom na
2
koloni i naknadnom trituracijom i uklanjanjem metala (propan-tiol smola na bazi silicijum dioksida) da bi se dobio 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il) -2,6-dimetil-fenil]-3-metoksi-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion u vidu čvrste supstance bele boje.
[0118] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 8.77 - 8.68 (m, 2H), 8.07 - 8.00 (m, 2H), 3.56 -3.46 (m, 3H), 3.25 - 3.11 (m, 2H), 2.77 - 2.60 (m, 4H), 2.57 - 2.39 (m, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 6H), 2.04 - 1.92 (m, 2H), 1.75 - 1.58 (m, 2H).
Primer 2: Sinteza 3-acetil-9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (Jedinjenje A13).
[0119]
Korak 1: Sinteza O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilata
[0120]
[0121] Terc-butil 4-acetonilidenpiperidin-1-karboksilat (12,9 g, 54,0 mmol) rastvoren je u etanolu (100 ml) i dodat je dietil propandioat (54,12 mmol). Reakciona smeša je tretirana rastvorom natrijum etoksida koji je pripremljen dodavanjem natrijuma (54,1 mmol) u etanol (30 mL) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 sata, a zatim zagrevana do refluksa 1 sat. Nakon hlađenja, reakciona smeša je koncentrovana in vacuo dajući O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilat kao ulje, koje je korišćeno u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
Korak 2: Sinteza terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata
[0122]
[0123] Sirovi O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilat iz koraka 1 rastvoren je u vodenom rastvoru NaOH (12M; 5 mL) i mešan tokom 5 sati. Reakciona smeša je zakiseljena do pH 6 dodavanjem konc. HCl na 0°C i ekstrahovana sa EtOAc. Organski slojevi su sušeni i koncentrovani in vacuo da bi se dobila čvrsta supstanca žute boje koja je posle trituracije dala bledo ružičasti prah terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata. Vodeni sloj je dalje zakiseljen do pH 2 dodavanjem konc. HCl i ekstrahovan sa EtOAc. Organski slojevi su osušeni i koncentrovani in vacuo da bi se dobila čvrsta supstanca bledo žute boje koja je nakon trituracije etrom dala dodatnu šaržu praha bledo žute boje terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata (3,914 g; 13,91 mmol). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 3.51 - 3.25 (m, 4H), 2.69 - 2.54 (m, 4H), 1.47 - 1.43 (m, 9H), 1.44 - 1.39 (m, 4H).
Korak 3: Sinteza terc-butil 9-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata
[0124]
4
[0125] Terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,5 g, 1,8 mmol) i DMAP (1,1 g, 8,9 mmol) rastvoreni su u hloroformu (20 ml). Reakciona smeša je mešana u atmosferi azota tokom 10 minuta i dodat je toluen (5 ml), a zatim [diacetoksi-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)plumbil] acetat (1,2 g, 2,1 mmol). Dobijena suspenzija je zagrevana pod azotom na 75°C tokom 3 sata i zatim ostavljena da se ohladi do sobne temperature. Reakciona smeša je tretirana pomoću 2 M HCl (50 ml) i nakon mešanja je nastao beli talog. Smeša je filtrirana i organska faza je odvojena, i vodeni sloj je ekstrahovan DCM-om. Kombinovane organske faze su osušene (MgSO4), uparene i prečišćene fleš hromatografijom na koloni (gradijent elucije: 5-100% EtOAc:izoheksan), dajući terc-butil 9-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,51 g, 1,1 mmol). 1H NMR (400 MHz, Metanol-d4) 7.25 - 7.10 (m, 2H), 3.54 - 3.43 (m, 4H), 2.61 - 2.52 (m, 4H), 2.05 - 1.98 (m, 6H), 1.72 - 1.56 (m, 4H), 1.48 - 1.39 (m, 9H).
Korak 4: Sinteza terc-butil 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilata
[0126]
[0127] Terc-butil 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (1,150 g; 2,476 mmol) je suspendovan u acetonu (50 mL), zatim su dodati kalijum karbonat (1,500 ekviv.; 3,714 mmol) i jodometan (5 ekviv.; 12,38 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 24 sata. Reakciona smeša je zatim koncentrovana in vacuo i ugašena opreznim razblaživanjem u 2M HCl (šumenjem) i ekstrahovana dva puta sa EtOAc. Organski slojevi su sušeni i koncentrovani in vacuo da bi se dobio terc-butil 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat (1,180 g; 2,467 mmol; 99%) u vidu pene narandžaste boje.
1H NMR (500MHz, CDCl3) δ = 7.20 - 7.13 (m, 2H), 3.64 - 3.53 (m, 5H), 3.38 - 3.28 (m, 2H), 2.64 - 2.49 (m, 4H), 2.05 - 2.01 (m, 6H), 1.72 - 1.63 (m, 4H), 1.48 - 1.43 (m, 9H) Korak 5: Sinteza terc-butil 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[ 5.5]undek-8-en-3-karboksilata
[0128]
[0129] Terc-butil 9-(4-bromo-2,6-dimetil-fenil)-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat je kombinovan sa 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-yl)-1,3,2-dioksaborolan (1,500 ekviv.; 3,700 mmol), kalijum acetat (1,500 ekviv.; 3,700 mmol), (1E,4E)-1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-on paladijum (0,04 ekviv.; 0,09866 mmol) i dicikloheksil-[2-(2,6-dimetoksifenil)fenil]fosfan (0,08 ekviv.; 0,1973 mmol) u 1,4-dioksan (21 mL) i balon je pročišćen sa 2 vakuum/N2ciklusa. Smeša je zagrevana na 100°C preko noći. Zatim su dodati 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1,3,2-dioksaborolan (1,500 ekviv.; 3,700 mmol), (1E,4E)-1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-on paladijum (0,04 ekviv.; 0,09866 mmol) i dicikloheksil-[2-(2,6-dimetoksifenil)fenil]fosfan (0,08 ekviv., 0,1973 mmol) i reakciona smeša je zagrevana još 6 h. Zatim su dodati 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1,3,2-dioksaborolan (1,500 ekviv.; 3,700 mmol), (1E,4E)-1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-on paladijum (0,04 ekviv.; 0,09866 mmol) i dicikloheksil-[2-(2,6-dimetoksifenil)fenil]fosfan (0,08 ekviv., 0,1973 mmol) i reakciona smeša je zagrevana preko noći. Zatim su dodati 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-1,3,2-dioksaborolan (1,500 ekviv.; 3,700 mmol), (1E,4E)-1,5-difenilpenta-1,4-dien-3-on paladijum (0,04 ekviv.; 0,09866 mmol) i dicikloheksil-[2-(2,6-dimetoksifenil)fenil]fosfan (0,08 ekviv., 0,1973 mmol) i reakciona smeša je zagrevana preko vikenda. Nakon hlađenja, reakciona smeša je razblažena sa 2M HCl i ekstrahovana dva puta sa EtOAc. Organski slojevi su sušeni i koncentrovani in vacuo da bi se dobila čvrsta supstanca narandžaste boje, koja je prečišćena fleš hromatografijom na koloni (gradijent eluiranja: 5 - 60% EtOAc:izo-heksan) da bi se dobio terc-butil 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat (0,133 g; 0,253 mmol) u vidu gume narandžaste boje.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.53 - 7.46 (m, 2H), 3.62 - 3.56 (m, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 3H), 3.42 - 3.28 (m, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 4H), 2.10 - 2.05 (m, 6H), 1.74 - 1.62 (m, 4H), 1.49 - 1.44 (m, 9H), 1.28 - 1.25 (m, 12H)
Korak 6: Sinteza terc-butil 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilata
[0130]
[0131] Terc-butil 9-[2,6-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat (0,460 g; 0,875 mmol) i 2-hloro-5-fluoro-pirimidin (1,2 ekviv.; 1,05 mmol) stavljeni su u 1,2-dimetoksietan (6,15 mL/mmol) u mikrotalasnoj bočici. Dodat je PdCl2(dppf).DCM (0,2 ekviv.; 0,175 mmol) praćeno rastvorom trikalijum fosfata (4,0 ekviv.; 3,50 mmol) rastvorenom u vodi (1,54 mL/mmol; 75 mmol). Smeša je zagrevana na 100°C tokom 45 minuta u mikrotalasnoj pećnici. Nakon hlađenja, reakciona smeša je razblažena vodom i ekstrahovana dva puta sa EtOAc. Organski slojevi su odvojeni, zatim osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani in vacuo da bi se dobila guma smeđe boje, koja je prečišćena fleš hromatografijom na koloni da bi se dobio terc-butil 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat (0,214 g; 0,432 mmol).
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.68 - 8.52 (m, 2H), 8.10 - 7.96 (m, 2H), 3.68 - 3.53 (m, 5H), 3.42 - 3.30 (m, 2H), 2.68 - 2.49 (m, 4H), 2.19 - 2.00 (m, 6H), 1.76 - 1.60 (m, 4H), 1.51 - 1.41 (m, 9H)
Korak 7: Sinteza 3-acetil-9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (Jedinjenje A13).
[0132]
[0133] Terc-butil 9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-8-metoksi-10-okso-3-azaspiro[5.5]undek-8-en-3-karboksilat (0,187 g; 0,377 mmol) mešan je 1 sat na sobnoj temperaturi u hlorovodoniku (4M u 1,4 dioksanu; 5 mL; 20 mmol) nakon čega je reakciona smeša koncentrovana in vacuo da bi se dobila čvrsta supstanca bledo žute boje. Ovaj materijal je suspendovan u dihlorometanu (5 mL). Dodat je N,N-dietiletanamin (2 ekviv.; 0,754 mmol), a zatim acetil hlorid (2,5 ekviv.; 0,942 mmol), nakon čega su sve čvrste supstance prenete u rastvor i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1,5 sati.
Reakciona smeša je razblažena sa 2M HCl i ekstrahovana dva puta sa DCM. Organski slojevi su koncentrovani in vacuo da bi se dobila čvrsta supstanca žute boje koja je stavljena u aceton (5,89 mL/mmol). Dodat je HCl (2M rastvor) (5,89 mL/mmol; 4,44 mmol) i reakciona smeša je zagrevana na 60°C tokom 3 sata, tokom kog perioda je iz rastvora dobijena čvrsta supstanca blede boje. Hlađenjem reakcione smeše, filtriranjem i sušenjem na sinteru dobijen je 3-acetil-9-[4-(5-fluoropirimidin-2-il)-2,6-dimetil-fenil]-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (0,1100 g; 0,2597 mmol) u vidu krem praha.
1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 8.78 - 8.68 (m, 2H), 8.08 - 8.03 (m, 2H), 3.68 - 3.55 (m, 4H), 2.70 - 2.57 (m, 4H), 2.17 - 2.14 (m, 6H), 2.13 - 2.11 (m, 3H), 1.83 - 1.64 (m, 4H)
[0134] Primeri herbicidnih jedinjenja predmetnog pronalaska.
Tabela 1
4
4
4
4
4
4
4
1
2
4
Tabela 2
Tabela 3. Komparacija sa prethodnim stanjem u struci.
Biološki primeri
[0135] Seme različitih testiranih vrsta je zasejano u standardno zemljište u saksijama (Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Avena fatua (AVEFA)). Posle kultivacije u trajanju od jednog dana (pre nicanja) ili posle 8 dana kultivacije (posle nicanja) u kontrolisanim uslovima u stakleniku (na 24/16°C, dan/noć; 14 sati svetlost; 65 % vlažnost), biljke su poprskane vodenim rastvorom za raspršivanje dobijenim iz formulacije tehničkog aktivnog sastojka u rastvoru aceton/voda (50:50) sa 0,5% Tween 20 (polioksietelien sorbitan monolaurat, CAS RN 9005-64-5). Jedinjenja se primenjuju sa 250 g/h. Testirane biljke su zatim uzgajane u stakleniku pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (na 24/16°C, dan/noć; 14 sati svetlo; 65% vlažnost) i zalivane dva puta dnevno. Posle 13 dana pre i posle nicanja, test je procenjen na procenat oštećenja prouzrokovanog na biljci. Biološke aktivnosti su prikazane u sledećoj tabeli u skali od pet tačaka (5 = 80-100%; 4 = 60-79%; 3=40-59%; 2=20-39%; 1=0-19%).
TABELA B1
Jedinjenje LOLPE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE
Jedinjenje LOLPE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE PRE POSLE
1
[0136] Koristeći gore navedene procedure, vrste korova ALOMY, AVEFA i LOLPE nakon nicanja tretirani su jedinjenjem A4 ovog pronalaska ili komparativnim jedinjenjem C1 (Jedinjenje T-26 iz WO2008/110308) u skladu sa naznačenim količinama primene. Test je procenjen na procenat oštećenja prouzrokovanog na biljci.
TABELA B2.
[0137] Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja predmetnog pronalaska, prikazana kao primer korišćenjem jedinjenja A4, A7 i A13, pokazuju poboljšanu kontrolu korova u odnosu na strukturno slično jedinjenje C1 iz prethodnog dostignuća u struci.
2

Claims (15)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje Formule (I)
    pri čemu R<1>se bira između metila, fenila i 5 ili 6-članog heteroarila koji se sastoji od jednog ili dva heteroatoma azota, pri čemu su navedeni fenil i heteroaril opciono supstituisani sa jednim ili dva supstituenta R<15>; R<2>je metil ili metoksi; R<3>je metil ili metoksi; R<4>se bira iz grupe koja se sastoji od C1-C4alkila, C1-C4alkoksi-, C1-C4haloalkila, -C(=O)C1-C4alkila, -C(=O)C1-C4haloalkila, -S(O)nC1-C6alkila, - S(O)nC1-C6haloalkila, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, - C(O)H, -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkila, -C(O)C(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)C2-C4alkenila, - C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)(CR<9>R<10>)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)CH2C(O)-C1-C6alkila, - C(O)CH2OC(O)-C1-C6alkila, -C(O)OC1-C6alkila, -C(O)OC1-C6haloalkila, - C(O)(CH2)nS(O)nCl-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C2-C6alkenil, -C(O)C1-C3alkoksi C2-C6alkinila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C6haloalkila, -C(O)C1-C3alkoksi C3-C6cikloalkila, -C(O)OC1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)C1-C3alkoksi C1-C3alkoksi C1-C6alkila, -C(O)(CH2)nNR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -C(O)-(CH2)n-O-N=CR<5>R<5>, -CN, -(CH2)n-fenila, -C(O)-(CH2)n-fenila, -S(O)n-(CH2)n-fenila, -heterociklila, -C(O)-(CH2)n-heterociklila, - C(O)(CH2)nO-(CH2)n-heterociklila, -S(O)n-(CH2)n-heterociklila, pri čemu je svaki heterociklil 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen i može sadržati od 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koju čine kiseonik, azot i sumpor, i pri čemu su pomenute heterociklilne ili fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro; R<5>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila; R<6>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, C2-C6alkenila, C2-C6alkinila, C1-C6haloalkila, hidroksila-, C1-C6alkoksija, C3-C6cikloalkila, , -C1-C4alkoksi C1C6alkila, -C1-C3alkoksi C1-C6haloalkila, -(CR<9>R<10>)C1-C6haloalkila, -(CR<9>R<10>)C(O)NR<5>R<5>, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro; ili R<5>i R<6>zajedno grade -CH2CH2OCH2CH2-; i R<7>se bira iz grupe koja se sastoji od C1-C6alkila; R<8>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, C1-C6alkoksija, C3-C6cikloalkila, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, C1-C3haloalkila, C1-C3alkoksija, C2-C3alkenila, C2-C3alkinila, halogena, cijano i nitro; R<9>je vodonik ili metil; R<10>je vodonik ili metil; ili R<9>i R<10>zajedno grade -CH2CH2-; i R<11>je vodonik ili metil; R<12>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksija-; R<13>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksija; ili R<12>i R<13>zajedno grade -CH2-X-CH2-; i X se bira iz grupe koja se sastoji od O, S i N-R<14>; R<14>se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C3alkila i C1-C3alkoksija-; R<15>se nezavisno bira iz grupe koja se sastoji od C1-C4alkila, C1-C4haloalkila, cijano i halogena; G se bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, -(CH2)n-R<a>, -C(O)-R<a>, - C(O)-(CR<c>R<d>)n-O-R<b>, -C(O)-(CR<c>R<d>)n-S-R<b>, -C(O)NR<a>R<a>, -S(O)2-R<a>i C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-; R<8>se nezavisno bira iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-Cs alkila, C1-C3haloalkila, C2-Cs alkenila, C2-C8alkinila, C3-C6cikloalkila, heterociklila i fenila, pri čemu su navedene heterociklilne i fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro; R<b>se bira iz grupe koja se sastoji od C1-C8alkila, C1-C3haloalkila, C2-Cs alkenila, C2-Cs alkinila, C3-C6cikloalkila, heterociklila i fenila, pri čemu su navedene heterociklilne i fenilne grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno 4 izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, C1-C3haloalkila, C1-C3alkoksija, C2-C3alkenila, C2-C3alkinila, halogena, cijano i nitro; R<c>je vodonik ili C1-C3alkil; R<d>je vodonik ili C1-C3alkil; i n je nezavisno 0, 1 ili 2; ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
  2. 2. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu, R<2>je metil.
  3. 3. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu, R<3>je metil.
  4. 4. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva 1 do 2, pri čemu, R<3>je metoksi.
  5. 5. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu je R<4>C1-C4alkoksi-.
  6. 6. Jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4, pri čemu je R<4>- C(=O)C1-C4alkil.
  7. 7. Jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4, pri čemu je R<4>- C(O)OC1-C6alkil.
  8. 8. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu, G je vodonik.
  9. 9. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7, pri čemu, G je -C(O)C1-C6alkil.
  10. 10. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7, pri čemu, G je -C(O)-O-C1-C6alkil.
  11. 11. Herbicidna kompozicija koja sadrži jedinjenje Formule (I) prema bilo kom od prethodnih zahteva i poljoprivredno prihvatljiv adjuvans za formulaciju.
  12. 12. Sastav herbicida prema patentnom zahtevu 11, koja dalje sadrži najmanje jedan dodatni pesticid.
  13. 13. Sastav herbicida prema patentnom zahtevu 12, pri čemu je dodatni pesticid herbicid ili protektant za herbicide.
  14. 14. Postupak suzbijanja korova na određenoj lokaciji, koji obuhvata primenu na lokaciji količine sastava za suzbijanje korova prema bilo kom od patentnih zahteva 11 do 13.
  15. 15. Upotreba jedinjenja Formule (I), kako je definisano u patentnom zahtevu 1, kao herbicida. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20231081A 2018-03-13 2019-03-11 Derivati spiro cikloheksandiona kao herbicidi RS64844B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1804002.2A GB201804002D0 (en) 2018-03-13 2018-03-13 Improvements in or relating to organic compounds
EP19711543.9A EP3765445B1 (en) 2018-03-13 2019-03-11 Spiro cyclohexanedione derivates as herbicides
PCT/EP2019/056049 WO2019175117A1 (en) 2018-03-13 2019-03-11 Spiro cyclohexanedione derivates as herbicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64844B1 true RS64844B1 (sr) 2023-12-29

Family

ID=61972957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20231081A RS64844B1 (sr) 2018-03-13 2019-03-11 Derivati spiro cikloheksandiona kao herbicidi

Country Status (24)

Country Link
US (1) US11980188B2 (sr)
EP (1) EP3765445B1 (sr)
JP (1) JP7317035B2 (sr)
KR (1) KR102733747B1 (sr)
CN (1) CN111868034B (sr)
AR (1) AR114374A1 (sr)
AU (1) AU2019236406B2 (sr)
CA (1) CA3093171A1 (sr)
CL (1) CL2020002324A1 (sr)
EA (1) EA202092130A1 (sr)
ES (1) ES2967109T3 (sr)
GB (1) GB201804002D0 (sr)
HR (1) HRP20231471T1 (sr)
HU (1) HUE064202T2 (sr)
IL (1) IL277034B2 (sr)
MX (1) MX2020009342A (sr)
MY (1) MY205663A (sr)
PH (1) PH12020551477A1 (sr)
PL (1) PL3765445T3 (sr)
RS (1) RS64844B1 (sr)
UA (1) UA127114C2 (sr)
UY (1) UY38143A (sr)
WO (1) WO2019175117A1 (sr)
ZA (1) ZA202005480B (sr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201901878D0 (en) * 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201901961D0 (en) * 2019-02-13 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910040D0 (en) * 2019-07-12 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910168D0 (en) 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910166D0 (en) * 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2025040301A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659372A (en) 1977-03-28 1987-04-21 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexanedione enol ester compounds
WO1987002356A1 (en) * 1985-10-14 1987-04-23 Dunlena Pty Limited Herbicidal cyclohexene derivatives
DE4236880A1 (de) * 1992-10-31 1994-05-05 Basf Ag N-Phenyl substituierte Glutarimide und N-Phenylglutarsäureamide, deren Herstellung und Verwendung
EP0706527B1 (de) * 1993-07-02 2001-11-14 Bayer Ag Substituierte spiroheterocyclische 1h-3-aryl-pyrrolidin-2,4-dion-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
DE19935963A1 (de) 1999-07-30 2001-02-01 Bayer Ag Biphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
CA2563941C (en) * 2004-04-22 2014-10-07 Bayer Cropscience Lp Method and composition for controlling weeds with a combination of a preemergent, a post emergent and a three-way broadleaf herbicidal compositions
GB0704652D0 (en) * 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0820344D0 (en) 2008-11-06 2008-12-17 Syngenta Ltd Herbicidal compositions
WO2010081689A2 (en) 2009-01-19 2010-07-22 Bayer Cropscience Ag Cyclic diones and their use as insecticides, acaricides and/or fungicides
CN102898354A (zh) * 2011-07-28 2013-01-30 华南农业大学 一类螺环季酮酸肟醚衍生物及其制备和杀虫,杀螨,杀菌和除草用途
WO2014096289A2 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20231471T1 (hr) 2024-03-01
GB201804002D0 (en) 2018-04-25
HUE064202T2 (hu) 2024-02-28
PH12020551477A1 (en) 2021-09-06
IL277034B2 (en) 2024-04-01
WO2019175117A1 (en) 2019-09-19
CN111868034A (zh) 2020-10-30
UY38143A (es) 2019-10-31
JP2021518349A (ja) 2021-08-02
IL277034B1 (en) 2023-12-01
EP3765445A1 (en) 2021-01-20
EP3765445C0 (en) 2023-08-30
MX2020009342A (es) 2021-01-08
EP3765445B1 (en) 2023-08-30
MY205663A (en) 2024-11-05
JP7317035B2 (ja) 2023-07-28
KR102733747B1 (ko) 2024-11-22
CN111868034B (zh) 2023-12-01
KR20200131842A (ko) 2020-11-24
AU2019236406B2 (en) 2022-12-01
UA127114C2 (uk) 2023-05-03
US11980188B2 (en) 2024-05-14
ES2967109T3 (es) 2024-04-25
BR112020018473A2 (pt) 2020-12-22
PL3765445T3 (pl) 2024-02-19
AR114374A1 (es) 2020-08-26
ZA202005480B (en) 2022-09-28
US20210000113A1 (en) 2021-01-07
CL2020002324A1 (es) 2021-01-15
EA202092130A1 (ru) 2021-02-11
CA3093171A1 (en) 2019-09-19
IL277034A (en) 2020-10-29
AU2019236406A1 (en) 2020-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7317034B2 (ja) 除草性化合物
JP7288453B2 (ja) 除草性３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－８，１０－ジオン化合物
KR102733747B1 (ko) 제초제로서의 스피로 사이클로헥산디온 유도체
EP3924339B1 (en) Herbicidal compounds
EP3927691B1 (en) Herbicidal compounds
AU2019358423A1 (en) Herbicidal 2-azaspiro[3-5]nonane compounds
EP3999492B1 (en) Herbicidal compounds
BR112020018473B1 (pt) Derivados de espirociclo-hexanodionas como herbicidas
BR112020018266B1 (pt) Compostos herbicidas, composição herbicida compreendendo os referidos compostos, seus usos e método de controle de plantas daninhas em um lócus
BR112021006780B1 (pt) Composto de 2-azaspiro[3-5]nonano herbicida e seu uso, composição herbicida, método de controle de plantas daninhas em um lócus
BR112020016734B1 (pt) Composto herbicida de 3-azaspiro[5.5]undecano-8,10-diona, seu uso, composição herbicida e método de controle de plantas daninhas em um lócus
EA040763B1 (ru) Спироциклогександионовые производные в качестве гербицидов
WO2018114584A1 (en) Herbicidal compounds