RS64882B1 - Nova farmaceutska kompozicija tamsulosina i dutasterida - Google Patents

Nova farmaceutska kompozicija tamsulosina i dutasterida

Info

Publication number
RS64882B1
RS64882B1 RS20231133A RSP20231133A RS64882B1 RS 64882 B1 RS64882 B1 RS 64882B1 RS 20231133 A RS20231133 A RS 20231133A RS P20231133 A RSP20231133 A RS P20231133A RS 64882 B1 RS64882 B1 RS 64882B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
coating
inner core
optionally
tamsulosin
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RS20231133A
Other languages
English (en)
Inventor
Anwar Daud
Girish Achliya
Nitin Maski
Shashikant Wadle
Original Assignee
Zim Laboratories Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zim Laboratories Ltd filed Critical Zim Laboratories Ltd
Publication of RS64882B1 publication Critical patent/RS64882B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Prikazani pronalazak se odnosi na novu farmaceutsku kompoziciju tamsulosina i dutasterida i postupak za njenu proizvodnju. Određenije, prikazani pronalazak se odnosi na višečestični oblik tamsulosina i dutasterida poželjno napunjen u dozni oblik kapsule ili tabletiran u oblik tablete i postupak za njihovu proizvodnju.
STANJE TEHNIKE PRONALASKA
[0002] Tamsulosin je antagonist α-1A adrenergičnog receptora. Hemijski tamsulosin je (-)-(R)-5-[2-[[2-(o-etoksifenoksi) etil]amino]propil]-2-metoksibenzensulfonamid, monohidrohlorid. Empirijska formula tamsulosin hidrohlorida je C20H28N2O5S·HCl, a molekulska masa tamsulosin hidrohlorida je 444.97. Njegova strukturna formula je prikazana na slici 1.
Slika 1: Tamsulosin hidrohlorid
[0003] Dutasterid je sintetičko 4-azasteroidno jedinjenje. Ono je hemijski označeno kao (5α,17β)-N-{2,5 bis(trifluorometil)fenil}-3-okso-4-azaandrost-1-en-17-karboksamid. Empirijska formula dutasterida je C27H30F6N2O2, a molekulska masa je 528.5. Njegova strukturna formula je prikazana na slici 2.
Slika 2: Dutasterid
[0004] Tamsulosin hidrohlorid i dutasterid su na tržištu u kombinovanom obliku tvrde želatinske kapsule u kojoj je tamsulosin hidrohlorid u obliku peleta sa odloženim oslobađanjem koje su napunjene u tvrdu želatinsku kapsulu, pri čemu je dutasterid u obliku meke želatinske kapsule sa trenutnim oslobađanjem koja se stavlja u tvrdu želatinsku kapsulu zajedno sa SR peletama tamsulosina. Tamsulosin hidrohlorid i dutasterid se javljaju na tržištu pod žigom JALYN u USA i žigom COMBODART u UK.
[0005] Trenutno na tržištu, JALYN i COMBODART, tj., inovativni proizvodi (kapsule tamsulosina i dutasterida) koriste tehnologiju kapsula koja je veoma kompleksa, vremenski zahtevna i skupa.
[0006] Neka dokumenta iz stanja tehnike koja opisuju kompoziciju/formulaciju tamsulosina i dutasterida su dole data:
WO2016003180 opisuje dozni oblik kapsule tamsulosina i dutasterida gde su pelete koje sadrže tamsulosin napunjene u tvrdu kapsulu. Pomenuta tvrda kapsula je zatim obložena sa komponentom koja sadrži dutasterid.
WO2012127495 opisuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži, unutrašnje jezgro; sloj obloge koji sadrži nerastvorni inhibitor 5-alfa-reduktaze kao aktivni sastojak; i opciono, obojeni sloj i postupak za njenu farmaceutski pripremu, gde je nerastvorni inhibitor 5-alfa-reduktaze dutasterid.
US2006204588 opisuje nanočestičnu kompoziciju koja ima efikasnu srednju veličinu čestica manju od oko 2000 nm finasterida, dutasterida, tamsulosin hidrohlorida, ili njihove kombinacije. Formulacije pokazuju neočekivano produženo oslobađanje i mogu biti zadržane u depou za oslobađanje za pacijenta u periodu do oko šest meseci.
US20110244033 opisuje kombinovani dozni oblik koji sadrži dozu tamsulosina fizički odvojenu od doze inhibitora testosteron-5a-reduktaze (dutasterida), pomenuti kombinovani dozni oblik sadrži unutrašnju kapsulu napunjenu sa pomenutom dozom inhibitora testosteron-5areduktaze i spoljašnju kapsulu koja okružuje unutrašnju kapsulu i obrazuje prostor između unutrašnje i spoljašnje kapsule, gde je prostor između unutrašnje kapsule i spoljašnje kapsule napunjen sa pomenutom dozom tamsulosina u obliku populacije peleta tamsulosina koje sadrže tamsulosin hidrohlorid jednoobrazono dispergovan u matrici nosača.
WO2006055659 opisuje fiksnu doznu kmbinaciju koja sadrži: dutasterid; i tamsulosin, gde je dutasterid obezbeđen u obliku mekog gela, a tamsulosin je obezbeđen u obliku jezgara, i dalje su dutasterid i tamsulosin napunjeni u kapsulu. Druge kompozicije koje sadrže tamsulosin i dutasterid su opisane u EP 2468262 A1 i US 2016/074333 A1.
[0007] Ipak, postoji nezadovoljena potreba da se obezbedi jednostavna, isplativa i brza tehnologija za razvoj kombinovane kompozicije tamsulosina i dutasterida.
[0008] Prikazani pronalazak je identifikovao složenost u tržišnoj tehnologiji i otkrio kombinovanu kompoziciju tamsulosina i dutasterida koja prevazilazi ograničenja dokumenata prethodne tehnike. Nijedna od citiranih referenci ne opisuje odgovarajuće pogodnu kompoziciju doznog oblika kapsule koji sadrži tamsulosin i dutasterid u pojedinačnoj jedinici višečestičnog oblika.
[0009] Sadašnji prijavilac je pronašao novu kompoziciju/formulaciju tamsulosina i dutasterida u pojedinačnoj peleti (višečestičnom obliku) koja je poželjno napunjena u tvrdu želatinsku kapsulu u odnosu na trenutnu formulaciju na tržištu.
CILJ PRONALASKA
[0010] Glavni cilj prikazanog pronalaska je da se obezbedi i pripremi višečestični oblik tamsulosina i dutasterida, prema patentnim zahtevima 1 i 14.
[0011] Još jedan cilj prikazanog pronalaska je da pripremi dozni oblik kapsule koji sadrži višečestični oblik damsulosina i dutasterida, gde su tamsulosin i dutasterid prisutni u pojedinačnoj jedinici.
[0012] Još jedan cilj prikazanog pronalaska je da se obezbedi formulacija peleta tamsulosina i dutasterida koje su dalje napunjene u kapsulu ili tabletirane u oblik tablete.
SUŠTINA PRONALASKA
[0013] U aspektu prikazanog pronalaska, prikazani pronalazak opisuje postupak pripremanja višečestične formulacije, gde postupak dobijanja svake čestice obuhvata korak: a) pripremanja unutrašnjeg jezgra tamsulosina da bi se dobilo modifikovano oslobađanje; b) opciono, oblaganje disperzije obloge polimera za modifikovano oslobađanje na pomenuto unutrašnje jezro da bi se dobilo unutrašnje jezgro sa modifikovanim oslobađanjem; c) opciono, oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra sa modifikovanim oslobađanjem sa rastvorom prve zaptivne obloge da bi se dobilo prvo zaptivno obloženo jezgro; d) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra ili obloženog unutrašnjeg jezrga sa modifikovanim oslobađanjem, ili prvog zaptivno obloženog unutrašnjeg jezgra sa disperzijom spoljašnje oblage dutasterida da bi se dobilo unutrašnje jezgro obloženo dutasteridom; e) opciono, oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra obloženog dutasteridom sa drugom disperzijom za zaptivne obloge da bi se dobila višečestična formulacija.
[0014] U još jednom aspektu prikazanog pronalaska, prikazani pronalazak opisuje postupak dobijanja višečestične formulacije, gde postupak za dobijanje svake čestice obuhvata korak: a) pripremanja unutrašnjeg jezgra tamsulosina da bi se dobilo modifikovano oslobađanje; b) oblaganje disperzije obloge polimera za modifikovano oslobađanje na pomenuto unutrašnje jezgro da bi se dobilo unutrašnje jezgro sa modifikovanim oslobađanjem; c) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra sa modifikovanim oslobađanjem sa rastvorom prve zaptivne obloge da bi se dobio prvo zaptivno obloženo jezgro; d) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra ili obloženog unutrašnjeg jezgra sa modifikovanim oslobađanjem, ili prvog zaptivno obloženog unutrašnjeg jezgra sa disperzijom spoljašnje obloge dutasterida da bi se dobio unutrašnje jezgro obloženo dutasteridom; e) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra obloženog dutasteridom sa disperzijom druge zaptivne obloge da bi se dobila višečestična formulacija.
[0015] U jednom izvođenju prikazanog pronalaska, pripremanje unutrašnjeg jezgra tamsulosina obuhvata korake: i) suvo mešanje tamsulosina sa bar jednim razblaživačem i bar jednim antioksidansom ili jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa da bi se dobila smeša; ii) pripremanje vlažne mase pomenute smeše sa rastvorom za vezivanje; iii) granulacija ili peletiranje ili ekstrudiranje pomenute vlažne mase da bi se dobile granule ili pelete ili ekstrudati ; iv) sferonizacija pomenutih granula ili peleta ili ekstrudata da bi se dobile sferonizovane granule ili pelete ili ekstrudati; v) sušenje sferonizovanih granula ili peleta ili ekstrudata.
[0016] U izvođenju prikazanog pronalaska, postupak dobijanja disperzije obloge za modifikovano oslobađanje se sastoji od: dispergovanja sredstva za modifikovano oslobađanje, plastifikatora i sredstva protiv lepljenja, opciono jedne ili više farmaceutski prihvatljivh ekscipijenasa u rastvaraču za obradu da bi se dobila homogena disperzija za oblogu sa modifikovanim oslobađanjem.
[0017] U izvođenju prikazanog pronalaska, postupak dobijanja prvog rastvora zaptivne obloge se sastoji od: i) dispergovanja polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćenog dodavanjem drugog rastvora za obradu; ii) kontinualnog mešanja pomenute disperzije da bi se dobio bistar rastvor; iii) dodavanja plastifikatora, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa u pomenuti bistri rastvor da bi se dobio prvi rastvor zaptivne obloge.
[0018] U izvođenju prikazanog pronalaska, postupak dobijanja disperzije spoljašnje obloge koji se sastoji od: i) dispergovanja dutasterida u prvom rastvaraču za obradu kontinualnim mešanjem; ii) dodavanja vezivnog sredstva, antioksidansa, solubilizatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za emulgovanje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa u pomenutu disperziju da bi se dobila homogena disperzija spoljašnje obloge.
[0019] U izvođenju prikazanog pronalaska, postupak dobijanja disperzije druge zaptivne obloge se sastoji od: i) dispergovanja polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćeno dodavanjem drugog rastvarača za obradu; ii) dodavanje plastifikatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za zamućivanje, sredstva za bojenje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa uz kontinualno mešanje da bi se dobila homogena disperzija druge zaptivne obloge.
[0020] Prikazani pronalazak opisuje višečestičnu formulaciju, gde svaka čestica sadrži: a) unutrašnje jezgro tamsulosina; i b) sloj spoljašne obloge dutasterida.
[0021] U izvođenju prikazanog pronalaska, unutrašnje jezgro je obloženo sa oblogom za modifikovano oslobađanje.
[0022] U izvođenju prikazanog pronalaska, obloga za modifikovano oslobađanje je obložena sa prvom zaptivnom oblogom.
[0023] U izvođenju prikazanog pronalaska, gde unutrašnje jezgro sadrži: a) tamsulosin ili njegovu hidrohloridnu so; b) razblaživač; c) antioksidans d) rastvor za vezivanje; e) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa.
[0024] U izvođenju prikazanog pronalaska, rastvor za vezivanje sadrži: a) sredstvo za modifikovanje oslobađanja; b) plastifikator; c) površinski aktivno sredstvo; d) rastvarač za obradu; e) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa.
[0025] U izvođenju prikazanog pronalaska, obloga za modifikovano oslobađanje sadrži: a) sredstvo za modifikovano oslobađanje; b) plastifikator; c) sredstvo protiv lepljenja; d) rastvarač za obradu; e) opciono, jedno ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenasa.
[0026] U izvođenju prikazanog pronalaska, prva zaptivna obloga sadrži: a) polimer zaptivne obloge; b) plastifikator; c) jedan ili više rastvarača za obradu; d) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0027] U izvođenju prikazanog pronalaska, spoljašnji sloj obloge sadrži: a) dutasterid; b) antioksidans; c) vezivno sredstvo; d) sredstvo za emulgovanje; e) rastvarač za obradu; f) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0028] U izvođenju prikazanog pronalaska, spoljašnji sloj obloge je obložen drugom zaptivnom oblogom.
[0029] U izvođenju prikazanog pronalaska, druga zaptivna obloga sadrži: a) polimer zaptivne oblage; b) plastifikator; c) sredstvo protiv lepljenja; d) sredstvo za zamućivanje; e) sredstvo za bojenje; f) rastvarač za obradu; g) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0030] U izvođenju prikazanog pronalaska, formulacija je u obliku peleta, granula ili ekstrudata.
[0031] U izvođenju prikazanog pronalaska, pelete su punjene u kapsule, poželjno u tvrde želatinske kapsule ili komprimovane /tabletirane u oblik tablete.
[0032] U izvođenju prikazanog pronalaska, tamsulosin je tamsulosin hidrohlorid.
[0033] U izvođenju prikazanog pronalaska, razblaživač je izabran iz grupe koju čine manitol, talk, magnezijum stearat, natrijum hlorid, kalijum hlorid, limunska kiselina, laktoza sušena raspršivanjem, hidrolizovani skrob, direktno kompresibilni skrob, mikrokristalna cluloza, celulozni polimer, šećerni alkoholi (kao sorbitol, ksilitol i drugi), saharoza, materijali na bazi saharoze, kalcijum sulfat, dibazni kalcijum fosfat i dekstroza, fruktoza ili njihova kombinacija i slično.
[0034] U izvođenju prikazanog pronalaska, antioksidans je izabran iz grupe koju čine alikil galati (npr. dodecil-, etil-, oktil-, propil-galat), butilovani hidroksianizol, butilovani hidroksitoluen, tokoferoli (npr. alfa tokoferol), palmitat askorbinske kiseline, askorbinska kiselina, natrijum askorbat, kalijumove i natrijumove soli sumporne kiseline (npr. bisulfiti, metabisulfiti, sulfiti), flavonoidi (rutin, kvercetin) ili njihove kombinacije i slično.
[0035] U izvođenju prikazanog pronalaska, sredstvo za modifikovano oslobađanje je izabrano iz grupe koju čine akrilatni polimeri, akrilat ili/ metakrilatni kopolimeri, derivati povidona, derivati celuloze (hidroksipropilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, etil celuloze, ili drugih celuloznih derivata), ili njihova kombinacija i slično.
[0036] U izvođenju prikazanog pronalaska, plastifikator je izabran iz grupe koju čine polietilen glikol, citratni esteri (npr., trietil citrat, acetil trietil citrat, acetiltributil citrat), acetilovani monogliceridi, glicerin, triacetin, propilen glikol, ftalatni estri (npr., dietil ftalat, dibutil ftalat), ricinusovo ulje, sorbitol i dibutil sekat ili njihova kombinacija i slično.
[0037] U izvođenju prikazanog pronalaska, površinski aktivno sredstvo je izabrano iz grupe koju čine polisorbat i njegovi derivati, natrijum lauril sulfat, poloksamer, saharozni monostearat, saharozni monolaurat i saharozni monopalmitat ili njihova kombinacija i slično.
[0038] U izvođenju prikazanog pronalaska, sredstvo protiv lepljenja je izabrano iz grupe koju čine prečišćeni talk, silicijum dioksid, magnezijum stearat, stearinska kiselina, gliceril monostearat, natrijum stearil fumerat, hidrogenizovana ulja, polietilen glikoli, natrijum stearat ili njihove kombinacija i slično.
[0039] U izvođenju prikazanog pronalaska, polimer zaptivne obloge je izabran iz grupe koje čine polivinilpirolidon (PVP), polialkilen glikol kao što je polietilen glikol, želatin, polivinil alkohol, skrob i njegovi derivati, celulozni derivati, kao što su hidroksipropilmetil celuloza (HPMC), hidroksipropil celuloza, karboksimetil celuloza, metil celuloza, etil celuloza, hidroksietil celuloza, karboksietil celuloza, karboksimetilhidroksietil celuloza, polimeri akrilne kiseline, polimetakrilati ili njihova kombinacija i slično.
[0040] U izvođenju prikazanog pronalaska, vezivno sredstvo može biti suvo ili vlažno, dalje vezivno sredstvo je izabrano iz grupe koju čine matrična vezivna sredstva (suvi skrob, suvi šećeri), filmska vezivno sredstva (PVP, pasta skroba, celuloze, bentonit, saharoza), i hemijska vezivna sredstva (polimerni celulozni derivativi, kao što su karboksi metil celuloza, HPC i HPMC; šećerni sirupi; kukuruzni sirupi; vodorastvorni polisaharidi kao što su akacija, tragakant, guar i alginati; želatin; želatin hidrolizat; agar; saharoza; dekstroza; i necelulozna vezivna sredstva, kao što su PVP, PEG, vinil pirolidonski kopolimeri, preželatinizirani skrob, sorbitol, i glukoza) ili njihova kombinacija i slično.
[0041] U izvođenju prikazanog pronalaska, sredstvo za emulgovanje je izabrano iz grupe koju čine polioksi hidrogenizovano risinusovo ulje ili njegovi derivati, akacija, lecitin, tragakant, agar, pektin, natrijum lauril sulfat, natrijum dioktill sulfosukcinat ili njihova kombinacija i slično.
[0042] U izvođenju prikazanog pronalaska, sredstvo za zamućivanje je izabrano iz grupe koju čine titanijum dioksid, cink oksid, kalcijum karbonat, talk, aluminijum silikat, magnezijum karbonat, kalcijum sulfat i aluminijum hidroksid ili njihova kombinacija i slično.
[0043] U izvođenju prikazanog pronalaska, sredstvo za bojenje je izabrano iz grupe koju čine titanijum dioksid, boje za hranu, jezerski pigment, prirodne biljne boje, oksidi gvožđa, silikati, sulfati, magnezijum hidroksid i aluminijum hidroksid ili njihova kombinacija i slično. Boje odobrene od strane D&C akta i rastvorljive sintetičke boje (boje ugljenog katrana) i nerastvorne boje (gv) ili gvožđe oksid i njihova kombinacija i slično.
[0044] U izvođenju prikazanog pronalaska, rastvarač za obradu obuhvata ali bez ograničenja, vodeni i nevodeni, rastvarač za obradu je izabran iz grupe koju čine voda, izopropil alkohol, etanol, aceton, metanol, i dihlorometan. ili njihova kombinacija i slično.
[0045] U izvođenju prikazanog pronalaska, prvi rastvarač za obradu ili drugi rastvarač za obradu može biti isti ili različit.
DETALJI OPIS PRONALASKA
[0046] Prikazani pronalazak će se bolje razumeti čitanjem sledećeg detaljnog opisa pronalaska i proučavanjem uključenih primera.
[0047] Kako je ovde korišćeno, izraz "kompozicija", ima nameru da obuhvati bar jedan aktivan sastojak, i druge inertne sastojke (prihvatljive ekscipijense). Takve kompozicije, u zavisnosti od konteksta, su takođe sinonimi sa "formulacijom" i "doznim oblikom". Ove formulacije / kompozicija prema prikazanom pronalasku su u višečestičnom obliku. Čvrsti dozni oblik može uključivati oralni dozni oblik (prah, tabletu, kapsulu, meku kapsulu, lek rastvoren u vodi, pilulu, prah, kesicu, granulu i pelet).
[0048] Kompozicija prema prikazanom pronalasku može takođe biti u obliku farmaceutskih kompozicija ili doza, i farmaceutski dozni oblici mogu biti korišćeni u obliku njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, i takođe mogu biti korišćeni sami ili u odgovarajućoj asocijaciji, kao i u kombinaciji sa drugim farmaceutski aktivnim jedinjenjima. Željena doza inventivne kompozicije zavisi od stanja i mase subjekta, ozbiljnosti, oblika leka, načina i perioda davanja, i može biti izabrana od strane stručnjaka iz ove oblasti.
[0049] Izraz "ekscipijens" označava farmakološki inaktivnu komponentu kao što je razblaživač, lubrikans, nosač i slično. Ekscipijensi koji su korisni u pripremanju farmaceutske kompozicije su generalno sigurni, netoksični i prihvatljivi za čoveka kao i veterinarsku farmaceutsku upotrebu. Pozivanje na ekscipijens uključuje oba jedan i više od jednog ekscipijensa. Zajedno obrađeni ekscipijensi su takođe pokriveni obimom prikazanog pronalaska. Izraz "doza" ima nameru da obuhvati formulaciju izraženu u mg/kg/danu. Doza je količina sastojka davana prema određenom doznom režimu. "Doza" je količina sredstva davana subjektu u jediničnoj zapremini ili masi, npr., apsolutna jedinična doza izražena u mg sredstva. Doza zavisi od koncentracije sredstva u formulaciji, npr., u molima po litru (M), masa po zapremini (m/v), ili masa po masi (m/m). Dva izraza su blisko povezana, jer određena doza proizilazi iz režima davanja doze ili / doza formulacije. Određeno značenje u bilo kom slučaju će biti očigledno iz konteksta.
[0050] Izraz "razblaživač" ovde se odnosi na (takođe se pominje kao punilac, diluent ili razređivač) sredstvo za razblaživanje. Razblaživači su jedinjenja niske molekulske mase, niske viskoznosti koja se koriste za smanjivanje viskoznosti ili pospešivanje rastvorljivosti smola i/ili učvršćivanje. Razblaživači mogu biti ili reaktivni i nereaktivni. Kao aktivni sastojci, oni se dodaju u tablete i kapsule pored aktvnog leka. Razblaživači deluju kao punioci u farmaceutskim tabletama/peletama/granulama da bi se povećala masa i poboljšala jednoobraznost sadržaja. Prirodni razblaživači uključuju skrobove, hidrolizovane skrobove, i delimično preželatinizirane skorbove. Uobičajeni razblaživači uključuju mikrokristalnu celulozu, anhidrovanu laktozu, monohidrat laktoze, šećerne alkohole kao što je sorbitol, ksilitol, manitol i druge farmaceutski prihvatljive razblaživači ili njihova smeša i slično.
[0051] Izraz "antioksidans" ovde se odnosi na ona jedinjenja koja pokazuju oksidaciju i mogu biti dodata za ovu svrhu u različite farmaceutske proizvode koji su podložni kvarenju usled oksidacionih procesa.
[0052] Izraz "sredstvo za modifikovana oslobađanje" ovde se odnosi na opisane proizvode koji menjaju vremenski sled i/ili brzinu oslobađanja lekovite supstance. Ova sredstva su napravljena da oslobađaju sporije lek u produženom vremenskom periodu. Formulacije mogu biti čvrste da osiguraju oslobađanje leka tokom vremena i izbegnu pad doze.
[0053] "Plastifikatori" se uglavnom koriste za oralne čvrste dozne oblike. Plastifikatori su dodati u polimere korišćene kao sredstva za obrazovanje filma u cilju dobijanja savitljivog i mekanog polimera, pospešivanjem fleksibilnosti i plastičnosti filma. Oni su dodati u ove proizvode da smanje temperaturu prelaska u staklo olakšavajuči termičku stabilnost leka i ostalih sastojaka.
[0054] "Površinski aktivna sredstva“ su široko korišćena u formulisanju novih i modifikovanih postojećih medicinskih preparata, u proizvodnji zaštićenih lekova, u proizvodnji hemijskih preparata. Funkcionalna uloga površinski aktivnih sredstava u farmaceutskim preparatima uključuje: modulisanje rastvorljivosti i biodostupnosti APIs; povećavanje stabilnosti aktivnih sastojaka u doznim oblicima; pomaganje aktivnim sastojcima da se održe poželjni polimorfni oblici; održavanje pH i/ili osmolarnosti tečnih formulacija; i modulacija imunogenih odgovora aktivnih sastojaka.
[0055] "Sredstvo protiv lepljenja" je neophodna komponenta u sistemu oblaganja da sprečava lepljivost doznih oblika u toku proizvodnog procesa. Uobičajeno, talk se bira kao sredstvo protiv lepljenja.
[0056] "Polimer zaptivne obloge" ovde se odnosi na polimer, korišćen da spreči interakcije između dva sloja.
[0057] "Vezivno sredstvo" je formulisano da deluje kao lepak da doslovno "spaja zajedno" prahove, granule i druge suve sastojke da doprinse potrebnoj mehaničkoj čvrstoći proizvoda. Ona takođe daju zapreminu doznim tabletama niske aktivne doze. Uglavnom korišćena u vlažnoj granulaciji, vezivna sredstva su dodata da stvore efikasnije i očekivane formacije granula. Vezivna sredstva su klasifikovana prema njihovoj primeni.
[0058] "Sredstva za emulgovanje" su tečni preparati koji tipično sadrže smešu ulja i vode. Smeša ulja i vode se održava homogenom dodavanjem sredstva za emulgovanje. Ekscipijensi osiguravaju da se uljana faza održava fino dispergovanom u vodi kao trenutne globule.
[0059] "Sredstva za zamućivanje" su korišćena da daju pastelniju boju i povećaju oblaganje filmom. Ona mogu obezbediti belu oblogu ili zamaskirati boju jezgra tablete/pelete/granule. Ona su uglavnom neorganski materijali. Korišćene supstance su titanijum dioksid (najuobičajenije korišćen), talk, aluminijum silikat, magnezijum karbonat, kalcijum sulfat, aluminijum hidroksid, druga farmaceutski prihvatljiva sredstva za zamućivanje ili njihova smeša i slično.
[0060] "Rastvarači za obradu" ili "rastvarači’ mogu imati jednu ili više funkcija u farmaceutskoj proizvodnji ili formulisanju. Rastvarači su hemijske supstance koje mogu rastvoriti, suspendovati ili ekstrahovati druge materijale uglavnom bez hemijske promene ili rastvarača ili drugih materijala. Rastvarači mogu biti organski ili neorganski. Oni su korišćeni da pospeše rastvorljivost, ukus, antimikrobnu efikasnost ili stabilnost, da smanje zapreminu doze ili optimiziraju nerastvorljivost. Rastvarači su takođe korišćeni da potpomognu dostizanje odgovarajuće konzistencije krajnjeg proizvoda.
[0061] "Sredstva za bojenje" su korišćena da doprinesu različitom izgledu formulacije ili doznog oblika.
[0062] Ona su netoksična, bez nečistoča i nemaju fizološko dejstvo.
[0063] "Ostali" farmaceutski prihvatljivi ekscipijensi, ukoliko su prisutni, su generalno korišćeni da obezbede pogodne karakteristike kompozicija za postupak peletizacije.
[0064] Jezgra peleta prema prikazanom pronalasku mogu biti napravljena različitim poznatim tehnikama. Glavne tehnike su, npr., peletizacija sa visokim smicanjem, peletizacija u fluidnom sloju, „hot-melt“ i ekstrudiranje-sferonizacija. Pogodna oprema za prozivodnju jezgra peleta za proizvod prema pronalasku obuhvata mikser sa visokim smicanjem/granulatore. Alternativno takođe su pogodne peletizacione tehnike poznate u stanju tehnike.
[0065] Izraz "modifikovano oslobađanje" kako je ovde korišćeno odnosi se na formulacione ili dozne jedinice prema pronalasku sa sporim ili/ odloženim i kontinulanim oslobađanjem ili/ rastvorene i apsorbovane u stomaku i gastrointestinalnom traktu u određenom vremenskom periodu.
[0066] Farmaceutski dozni oblici sa modifikovanim oslobađenjem se dugo koriste da optimiziraju dostavljanje leka, poboljšaju prihvatanje pacijenta, zadrže jednoobraznost / suštinski konstantnu koncentraciju u plazmi leka bez puno fluktuacija koncentracije u plazmi i smanjenje čestog uzimanja ili /toksičnosti leka naročito smanjivanjem broja doza leka koje pacijent treba da uzme dnevno. U nekim slučajevima, takođe je poželjno da dozni oblik daje više od jednog leka različitim ili istim brzinama ili vremenima u kombinaciji u jednoj formulaciji / doznom obliku. Dozni oblici sa modifikovanim oslobađanjem treba da idealno budu prilagođeni tako da brzine oslobađanja i profili mogu biti usklađeni sa fiziološkim i hronoterapijskim zahtevima. Zbog toga što početak i trajanje terapeutske efikasnosti lekova široko varira, kao i njihova apsorpcija, distribucija, metabolizam, i eliminacija, često ili je poželjno modifikovati oslobađanje različitih lekova na različite načine, ili da se prva doza leka (aktivnog sastojka) trenutno oslobodi, dok je druga doza istog ili različitog leka oslobođena na modifikovan, npr. odložen, pulsni, ponavljajući, kontrolisani, odloženi, produženi, dugotrajan ili zadržani način.
[0067] U aspektu prema prikazanom pronalasku, prikazani pronalazak opisuje postupak za dobijanje višečestične formulacije, gde postupak dobijanja svake čestice obuhvata korake: a) pripremanja unutrašnjeg jezgra tamsulosina; b) opciono, oblaganja disperzije obologe polimera sa modifikovanim oslobađanjem (MR) na pomenuto unutrašnje jezgro da bi se dobilo MR obloženo unutrašnje jezgro; c) opciono, oblaganje pomenutog MR obloženog unutrašnjeg jezgra sa rastvorom prve zaptivne obloge da bi se dobilo prvo zaptivno obloženo jezgro; d) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra ili MR obloženog unutrašnjeg jezgra, ili prvog zaptivno obloženog unutrašnjeg jezgra sa disperzijom spojašnje obloge dutasteridom da bi se dobilo unutrašnje jezgro obloženo dutasteridom; e) opciono, oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra obloženog dutasteridom sa disperzijom druge zaptivne obloge da bi se dobila višečestična formulacija.
[0068] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, pripremanje unutrašnjeg jezgra sa tamsulosinom obuhvata sledeće korake: i) suvo mešanje tamsulosina sa bar jednim razblaživačem i bar jednim antioksidansom, opciono jednim ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa da bi se dobila smeša; ii) pripremanje vlažne mase pomenute smeše sa rastvorom vezivnog sredstva; iii) granulacija ili peletiranje ili ekstrudiranje pomenute vlažne mase da bi se dobile granule ili pelete ili ekstrudati; iv) sferonizacija pomenutih granula ili peleta ili ekstrudata da bi se dobile sferonizovane granule ili pelete ili ekstrudati; v) sušenje sferonizovanih granula ili peleta ili ekstrudata, i propuštanje kroz pogodno sito da bi se sobilo unutrašnje jezgro tamsulosina.
[0069] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, postupak dobijanja disperzije obloge sa modifikovanim oslobađanjem obuhvata: dispergovanje sredstva za modifikovanje oslobađanja, plastifikator, sredstva protiv lepljenja ili opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa u rastvaraču za obradu da bi se dobila homogena disperzija za oblogu za modifikovano oslobađanje.
[0070] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, postupak dobijanja rastvora prve zaptivne obloge obuhvata: i) dispergovanje polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćeno dodavanjem drugog rastvarača za obradu; ii) kontinualno mešanje pomenute disperzije da se dobije bistar rastvor; iii) dodavanje plastifikatora u pomenuti bistar rastvor prve zaptivne obloge.
[0071] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, postupak dobijanja disperzije spoljne obloge obuhvata: i) dispergovanje dutasterida u prvom rastvaraču za obradu uz kontinualno mešanje; ii) dodavanje vezivnog sredstva, antioksidansa, solubilizatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za emulgovanje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa u pomenutu disperziju da se dobije homogena disperzija spoljašnje obloge.
[0072] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, postupak dobijanja disperzije druge zaptivne obloge obuhvata: i) dispergovanje polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćeno dodavanjem drugog rastvarača za obradu; ii) dodavanje plastifikatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za zamućivanje, sredstva za bojenje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa uz kontinualno mešanje da bi se dobila homogena disperzija druge zaptivne obloge.
[0073] Prikazani pronalazak opisuje višečestičnu formulaciju, u kojoj svaka čestica obuhvata: a) unutrašnje jezgro tamsulosina; i b) sloj spoljne obloge dutasterida.
[0074] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, unutrašnje jezgro je obloženo sa slojem obloge sa modifikovanim oslobađanjem.
[0075] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sloj obloge sa modifikovanim oslobađenjm je obložen sa prvom zaptivnom oblogom.
[0076] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, unutrašnje jezgro čini: a) 0.1-0.5 mas% tamsulosina; b) 50-95 mas% razblaživača; c) 0.1-0.5 mas% antioksidansa; d) 1-20 mas% rastvora vezivnog sredstva, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0077] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, rastvor vezivnog sredstva čini: a) 1-20 mas.% sredstva za modifikovano oslobađanje; b) 0.1-5.0 mas.% plastifikatora; c) 0.1-0.5 mas.% površinski aktivnog sredstva; i d) rastvarača za obradu, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0078] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, obloga za modifikovano oslobađanje sadrži: a) 1-20 mas. % sredstva za modifikovano oslobađanje; b) 0.1-0.5 mas.% plastifikatora; c) 0.1-2.0 mas.% sredstva protiv lepljenja; d) rastvarača za obradu, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0079] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, prvu zaptivnu oblogu čini: a) 1-5 mas.% polimera zaptivne obloge; b) 0.1-5 mas.% plastifikatora; c) jednog ili više rastvarača za obradu, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0080] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, spoljašnji sloj obloge sadrži: a) 0.1-0.5 mas.% dutasterida; b) 0.01-2.0 mas.% antioksidansa; c) 1-5 mas.% vezivnog sredstva; d) 0.1-0.5 mas.% solubilizatora e) 0.1-2.0 mas.% sredstva protiv lepljenja f) 0.1-0.5 mas.% sredstva za emulgovanje; i g) rastvarača za obradu, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0081] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, spoljašnji sloj obloge je obložen sa drugom zaptivnom oblogom.
[0082] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, druga zaptivna obloga sadrži: a) 0.5-5 mas.% polimera zaptivne obloge; b) 0.1-0.5 mas.% plastifikatora; c) 0.1-2.0 mas.% sredstva protiv lepljenja; d) 0.1-5.0 mas.% sredstva za zamućivanje; e) 0.01-2.0 mas.% sredstva za bojenje; i f) rastvarača za obradu, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
[0083] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, formulacija je u obliku peleta, granula ili ekstrudata.
[0084] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, pelete su napunjene u kapsule, poželjno u tvrde želatinske kapsule ili komprimovane u oblik tablete.
[0085] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, razblaživač je izabran iz grupe koju čine manitol, talk, magnezijum stearat, natrijum hlorid, kalijum hlorid, limunska kiselina, laktoza sušena raspršivanjem, hidrolizovani skrobovi, direktno kompresibilni skrob, mikrokristalna celuloza, celulozni polimer, šećerni alkoholi (kao sorbitol, ksilitol i drugi), saharoza, materijalni na bazi saharoze, kalcijum sulfat, dibazni kalcijum fosfat i dekstroza, fruktoza ili njihova kombinacija i slično.
[0086] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, antioksidans je izabran iz grupe koju čine alkil galati (npr. dodecil-, etil-, oktil-, propil-galat), butilovani hidroksianizol, butilovani hidroksitoluen, tokoferoli (npr. alfa tokoferol), palmitat askorbinske kiseline, askorbinska kiselina, natrijum askorbat, natrijumove i kalijumove soli sumporne kiseline (npr. bisulfiti, metabisulfiti, sulfiti), flavonoidi (rutin, kvercetin) ili njihova kombinacija i slično.
[0087] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sredstvo za modifikovanje oslobađanja je izabrano iz grupe koju čine akrilatni polimeri, akrilatni ili/ metakrilatni kopolimeri, derivati povidona, celulozni derivati (hidroksipropil celuloza, hidroksipropilmetilceluloza, etil celuloza, ili drugi derivati celuloze), ili njihova kombinacija i slično.
[0088] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, plastifikator je izabran iz grupe koju čine polietilenski glikol, citratni estri (npr., trietil citrat, acetil trietil citrat, acetiltributil citrat), acetilovani monogliceridi, glicerin, triacetin, propilen glikol, ftalatni esteri (npr., dietil ftalat, dibutil ftalat), risinusovo ulje, sorbitol i dibutil sekat ili njihova kombinacija i slično.
[0089] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, površinski aktivno sredstvo je izabrano iz grupe koju čine polisorbat i njegovi derivati, natrijum lauril sulfat, poloksamer, saharozni monostearat, saharozni monolaurat i saharozni monopalmitat ili njihova kombinacija i slično.
[0090] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sredstvo protiv lepljenja je izabrano iz grupe koju čine prečišćeni talk, silicijum dioksid, magnezijum stearat, stearinska kiselina, gliceril monostearat, natrijum stearil fumarat, hidrogenizovana ulja, polietilen glikoli, natrijum stearat ili njihova kombinacija i slično.
[0091] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, polimer zaptivne obloge je izabran iz grupe koju čine polivinilpirolidon (PVP), polialkilen glikol kao što je polietilen glikol, želatin, polivinil alkohol, skrob i njihovi derivat, derivati celuloze, kao što je hidroksipropilmetil celuloza (HPMC), hidroksipropil celuloza, karboksimetil celuloza, metil celuloza, etil celuloza, hidroksietil celuloza, karboksietil celuloza, karboksimetilhidroksietil celuloza, polimeri akrilne kiseline, polimetakrilati ili njihova kombinacija i slično.
[0092] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, vezivno sredstvo može biti suvo il vlažno, dalje vezivno sredstvo je izabrano iz grupe koju čine matrična vezivna sredstva (suvi skrob, suvi šećeri), filmska vezivno sredstva (PVP, skrobna pasta, celuloze, bentonit, saharoza), i hemijska vezivna sredstva (polimerni celulozni derivati, kao što je karboksi metil celuloza, HPC i HPMC; šećerni sirupi; kukuruzni sirupi; vodorastvorni polisaharidi kao što su akacija, tragakant, guar i alginati; želatin; želatinski hidrolizat; agar; saharoza; dekstroza; i necelulozna vezivna sredstva, kao što su PVP, PEG, vinil pirolidon kopolimeri, preželatinizirani skrob, sorbitol, i glukoza) ili njihova kombinacija i slično.
[0093] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sredstvo za emulgovanje je izabrano iz grupe koju čine polioksi hidrogenizovano risinusovo ulje ili njegovi derivati, akacija, lecitin, tragakant, agar, pektin, natrijum lauril sulfat, natrijum dioktil sulfosukcinat ili njihova kombinacija i slično.
[0094] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sredstvo za zamućivanje je izabrano iz grupe koju čine titanijum dioksid, cink oksid, kalcijum karbonat, talk, aluminijum silikat, magnezijum karbonat, kalcijum sulfat i aluminijum hidroksid ili njihova kombinacija i slično.
[0095] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, sredstvo za bojenje je izabrano iz grupe koju čine titanijum dioksid, boje za hranu, lakes, prirodne biljne boje, oksidi gvožđa, silikati, sulfati, magnezijum hidroksid i aluminijum hidroksid ili njihova kombinacija i slično. Boje odobrene od strane Drug & Cosmetic akta, rastvorne sintetičke boje (boje ugljenog katrana) i nerastvorne boje (gvožđe oksid) ili njihova kombinacija i slično.
[0096] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, rastvarač za obradu uključuje ali bez ograničenja vodene ili nevodene, i izabarn je iz grupe koju čine voda, izopropil alkohol, etanol, aceton, metanol, i dihlorometan ili njihova kombinacija i slično.
[0097] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, prvi rastvarač za obradu ili drugi rastvarač za obradu može biti isti i različit.
[0098] U jednoj karakteristici prema prikazanom pronalasku, tamsulosin je tamsulosin hidrohlorid.
[0099] Neki ilustrativni neograničavajući primeri prema prikazanom pronalasku su dole opisani.
PRIMERI
Primer 1
Formulacija kapsula tamsulosin HCl 0.4/dutasterida 0.5 mg
a) Kompozicija peleta tamsulosin hidrohlorida i dutasterida
[0100]
b) Proizvodni postupak za pelete tamsulosina HC1 i dutasterida
[0101] Faza I: Suvo mešani tamsulosin, MCC, BHT i PG potrebno vreme, granulisani i pripremljene su pelete leka pomoću ekstrudiranja, tj., pripremljena je vlažna masa pomoću rastvora vezivnog sredstva i propuštana je kroz ekstruder uz korišćene pogodnog sita.
[0102] Faza II: Ekstrudati su napunjeni u sferonizer i ekstrudat je sferoniziran.
[0103] Faza III: Osušene su pelete u FLP. Posle sušenja, pelete su prosejane kroz pogono sito.
[0104] Faza IV: Osušene pelete su obložene sa kopolimerom metakrilne kiseline i etil akrilata, trietil citratom i prečišćenim talkom.
[0105] Faza V: Uzet je izopropil alkohol i u njemu je dispergovana hipromeloza i zatim je dodata prečišćena voda. Kontinualno je mešan rastvor uz pomoć mešalice, dok rastvor nije postao bistar, a zatim je dodat PEG i dobro je mešan, isti rastvor je obložen preko peleta obloženih tamsulosin HCl-om.
[0106] Faza VI: Rastvor za nanošenje sloja leka: Uzete su potrebne količine izopropil alkohola i u njemu je dispergovan dutasterid uz pomoć mešalice, a zatim su dodati povidon, butilovani hidroksi toluen, Polyoxyl 40 hidrogenizovano risinusovo ulje. Mešan je rastvor uz pomoć mešalice da bi se obrazovala homogena disperzija, i obložena je preko zaptivno obloženih peleta.
[0107] Faza VII: Uzeti izopropil alkohol i u njemu dispergovati hipromelozu, i zatim dodati prečišćenu vodu, mešati rastvor, a zatim dodati trietil citrat, prečišćeni talk, titanijum dioksid, i žuti oksid gvožđa. Mešan je rastvor uz pomoć mešalice da bi se dobila homogena disperzija, i obložile pelete.
Primer 2
Strategija formulisanja kapsula tamsulosin HC10.4/dutasterid 0.5 mg
a) Kompozicija peleta tamsulosin hidrohlorida i dutasterida
[0108]
b) Postupak proizvodnje peleta tamsulosin HC1 i dutasterida
[0109] Faza I: Suvo mešani tamsulosin, MCC, BHT i PG pogodno vreme, granulisani i pripremljene su pelete leka pomoću ekstrudiranja, tj., pripremljena je vlažna masa pomoću rastvora vezivnog sredstva i propuštana kroz ekstruder korišćenjem pogodnog sita.
[0110] Faza II: Napunjeni su ekstrudati u sferonizer i ekstrudat je sferonizovan.
[0111] Faza III: Osušene su pelete u FLP. Posle sušenja pelete su prosejane kroz pogodno sito.
[0112] Faza IV: Osušene pelete su obložene sa kopolimerom metakrilne kiseline i etil akrilatom, trietil citratim i prečišćenim talkom.
[0113] Faza V: Uzeti je izopropil alkohol i u njemu dispergovati hipromelozu, a zatim dodati prečišćena vodu, rastvor je kontinuirano mešan uz pomoć mešalice, dok rastvor nije postao bistar i zatim su dodati PEG, silicijum dioksid i dobro promešani. Isti rastvor je obložen preko peleta obloženih tamsulosin HClom.
[0114] Faza VI: Rastvor za nanošenje sloja leka: Uzeti potrebnu količinu izopropil alkohola i u njemu dispergovati dutasterid uz pomoć mešalice, zatim dodati povidon, butilovani hidroksi toluen, Polioxyl 40 hidrogenizovano risinusovo ulje, triglicerid srednjeg lanca i silicijum dioksid. Mešati rastvor uz pomoć mešalice da bi se obrazovala homogena disperzija i obložila preko gore zaptivno obloženih peleta.
[0115] Faza VII: Uzeti izopropil alkohol i u njemu dispergovati hipromelozu i zatim dodati prečišćenu vodu, mešati rastvor, zatim dodati trietil citrat, prečišćeni talk, titanijum dioksid, i žuti oksid gvožđa mešati rastvor uz pomoć mešalice da bi se dobila homogena disperzija i obložiti pelete.

Claims (19)

Patentni zahtevi
1. Višečestična formulacija, gde svaka čestica sadrži:
a) unutrašnje jezgro tamsulosina; i
b) sloj spoljašnje obloge dutasterida.
2. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, gde je unutrašnje jezgro obloženo sa oblogom za modifikovano oslobađanje.
3. Formulacija prema patentnom zahtevu 2, gde je obloga za modifikovano oslobađanje obložena prvom zaptivnom oblogom.
4. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, gde unutrašnje jezgro obuhvata:
a) tamsulosin ili njegovu hidrohloridnu so;
b) razblaživač;
c) antioksidans;
d) rastvor vezivnog sredstva;
e) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
5. Formulacija prema patentnom zahtevu 4, gde rastvor vezivnog sredstva sadrži:
a) sredstvo za modifikovano oslobađanje;
b) plastifikator;
c) površinski aktivno sredstvo;
d) rastvarač za obradu;
e) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
6. Formulacija prema patentnom zahtevu 2, gde obloga za modifikovano oslobađanje sadrži:
a) sredstvo za modifikovano oslobađanje;
b) plastifikator;
c) sredstvo protiv lepljenja;
d) rastvarač za obradu;
e) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
7. Formulacija prema patentnom zahtevu 3, gde prva zaptivna obloga sadrži:
a) polimer zaptivne obloge;
b) plastifikator;
c) jedan ili više rastvarača za obradu;
d) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
8. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, gde spoljašnji sloj obloge sadrži:
a) dutasterid;
b) antioksidans;
c) vezivno sredstvo;
d) sredstvo za emulgovanje;
e) rastvarač za obradu;
f) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
9. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, gde je spoljašnji sloj obloge obložen sa drugom zaptivnom oblogom.
10. Formulacija prema patentnom zahtevu 9, gde druga zaptivna obloga sadrži:
a) polimer zaptivne obloge;
b) plastifikator;
c) sredstvo protiv lepljenja;
d) sredstvo za zamućivanje;
e) sredstvo za bojenje;
f) rastvarač za obradu;
g) opciono, jedan ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa.
11. Formulacija prema bilo kom od pethodnih patentnih zahteva, gde je formulacija u obliku peleta, granula ili ekstrudata.
12. Formulacija prema patentnom zahtevu 11, gde su pelete punjene u kapsule, poželjno u tvrdu želatinsku kapsulu ili komprimovane / tabletirane u oblik tablete.
13. Formulacija prema bilo kom od prethodnih zahteva, gde je tamsulosin tamsulosin hidrohlorid.
14. Postupak za dobijanje višečestične formulacije, gde postupak dobijanja svake čestice obuhvata korak:
a) dobijanje unutrašnje jezgra tamsulosina;
b) opciono, oblaganje disperzije polimera sa modifikovanim oslobađanjem na pomenuto unutrašnje jezgro da bi se dobilo unutrašnje jezgro sa modifikovanim oslobađanjem;
c) opciono, oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra sa modifikovanim oslobađanjem sa rastvorom prve zaptivne obloge da bi se dobilo prvo zaptivno obloženo unutrašnje jezgro; d) oblaganje pomenutog unutrašnjeg jezgra ili obloženog unutrašnjeg jezgra sa modifikovanim oslobađanjem, ili prvog zaptivno obloženog unutrašnjeg jezgra sa disperzijom spoljašnje obloge dutasterida da bi se dobilo unutrašnje jezgro obloženo dutasteridom;
e) opciono, oblaganje pomenutog unutrašnje jezgra obloženog dutasteridom sa disperzijom druge zaprivne obloge.
15. Postupak prema zahtevu 14, gde pripremanje unutrašnjeg jezgra tamsulosina obuhvata korak:
i) suvo mešanje tamsulosina sa bar jednim razblaživačem i bar jednim antioksidansom i/ili jednim ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa da bi se dobila smeša;
ii) dobijanje vlažne mase pomenute smeše sa rastvorom vezivnog sredstva;
iii) granulisanje ili peletiranje ili ekstrudiranje pomenute vlažne mase da bi se dobile granule ili pelete ili ekstrudati;
iv) sferonizacija pomenutih granula ili peleta ili ekstrudata da bi se dobile sferonizovane granule ili pelete ili ekstrudati;
v) sušenje sferonizovanih granula ili peleta ili ekstrudata.
16. Postupak prema zahtevu 14, gde postupak dobijanja disperzije obloge za modifikovano oslobađanje obuhvata:
dispergovanje sredstva za modifikovanje oslobađanja, plastifikatora i sredstva protiv lepljenja, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa u rastvaraču za obradu da bi se dobila homogena disperzija za oblogu za modifikovano oslobađanje.
17. Postupak prema zahtevu 14, gde postupak dobijanja rastvora prve zaptivne obloge obuhvata:
i) dispergovanje polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćeno dodavanjem drugog rastvarača za obradu;
ii) mešanje pomenute disperzije kontinulano da bi se dobio bistar rastvor;
iii) dodavanje plastifikatora, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa u pomenuti bistar rastvor da bi se dobio rastvor prve zaptivne obloge.
18. Postupak prema zahtevu 14, gde postupak dobijanja disperzije spoljne obloge obuhvata:
i) dispergovanje dutasterida u prvom rastvaraču za obradu uz kontinualno mešanje;
ii) dodavanje vezivnog sredstva, antioksidansa, solubilizatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za emulgovanje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa u pomenutu disperziju da bi se dobila homogena disperzija spoljne obloge.
19. Postupak prema zahtevu 14, gde postupak dobijanja disperzije druge zaptivne obloge obuhvata:
i) dispergovanje polimera zaptivne obloge u prvom rastvaraču za obradu praćeno dodavanjem drugog rastvarača za obradu;
ii) dodavanje plastifikatora, sredstva protiv lepljenja, sredstva za zamućivanje, sredstva za bojenje, opciono jednog ili više farmaceutski prihvatljivih eksipijenasa uz kontinuirano mešanje da bi se dobila homogena disperzija drugog zaptivnog sredstva.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd
20
RS20231133A 2018-05-19 2019-05-20 Nova farmaceutska kompozicija tamsulosina i dutasterida RS64882B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201821018849 2018-05-19
PCT/IN2019/050403 WO2019224840A1 (en) 2018-05-19 2019-05-20 Novel pharmaceutical composition of tamsulosin and dutasteride
EP19806977.5A EP3796899B1 (en) 2018-05-19 2019-05-20 Novel pharmaceutical composition of tamsulosin and dutasteride

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64882B1 true RS64882B1 (sr) 2023-12-29

Family

ID=68616628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20231133A RS64882B1 (sr) 2018-05-19 2019-05-20 Nova farmaceutska kompozicija tamsulosina i dutasterida

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11771691B2 (sr)
EP (1) EP3796899B1 (sr)
BR (1) BR112020023613A2 (sr)
ES (1) ES2964400T3 (sr)
HR (1) HRP20231543T1 (sr)
HU (1) HUE064308T2 (sr)
MX (1) MX2020012408A (sr)
PL (1) PL3796899T3 (sr)
RS (1) RS64882B1 (sr)
SM (1) SMT202300465T1 (sr)
WO (1) WO2019224840A1 (sr)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006055659A2 (en) 2004-11-15 2006-05-26 Smithkline Beecham Corporation Fixed dose combination op dutasteride and tamsulosin
WO2006099121A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
AU2008365126A1 (en) 2008-12-09 2011-06-30 Synthon B.V. Tamsulosin pellets for fixed dose combination
EP2468262A1 (en) 2010-12-06 2012-06-27 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising dutasteride
WO2012127495A2 (en) 2011-02-28 2012-09-27 Titan Laboratories Pvt. Ltd. A pharmaceutical composition and process for preparation thereof
BR112015024348A2 (pt) 2013-06-21 2017-07-18 Wockhardt Ltd composições farmacêuticas de tansulosina ou sais destas
MY181172A (en) 2014-06-30 2020-12-21 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Composite preparation comprising active ingredient-containing film coating layer
WO2018102526A1 (en) * 2016-12-01 2018-06-07 Glaxosmithkline Llc Pharmaceutical dosage form

Also Published As

Publication number Publication date
PL3796899T3 (pl) 2024-02-26
EP3796899A4 (en) 2022-03-16
ES2964400T3 (es) 2024-05-06
SMT202300465T1 (it) 2024-01-10
HUE064308T2 (hu) 2024-03-28
HRP20231543T1 (hr) 2024-03-01
EP3796899C0 (en) 2023-08-30
US20210186951A1 (en) 2021-06-24
BR112020023613A2 (pt) 2021-02-17
EP3796899A1 (en) 2021-03-31
EP3796899B1 (en) 2023-08-30
MX2020012408A (es) 2021-02-26
WO2019224840A1 (en) 2019-11-28
US11771691B2 (en) 2023-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Patra et al. Pharmaceutical significance of Eudragit: A review
KR100514467B1 (ko) 신속 붕괴 펠릿
US20130171199A1 (en) Controlled release pharmaceutical composition
US6805881B1 (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same
SK656388A3 (en) Pharmaceutical preparation consisting of granules with tetracycline compound
JP2002523443A (ja) オメプラゾール製剤
WO2000024423A1 (en) Sustained-release particles
PL164770B1 (pl) Sposób wytwarzania dwuimpulsowej postaci uzytkowej leku zawierajacego minocykline PL PL PL PL PL PL
ES2623176T3 (es) Composición farmacéutica de memantina
CN103228267A (zh) 治疗膀胱过动症的药物制剂
KR20000076475A (ko) 약제학적 활성 성분의 함량이 90중량% 이하인 펠렛의제조방법
US20120093939A1 (en) Oral formulations
JPS6248618A (ja) 徐放性製剤およびその製造法
UA82268C2 (uk) Гранули, що містять гідрохлорид венлафаксину, та спосіб їх виготовлення
EP2207534A1 (en) Mechanical protective layer for solid dosage forms
CA2823622C (en) Solid molecular dispersion of fesoterodine
JPH09132522A (ja) 発泡性組成物およびその製造方法
AU2017339246B2 (en) Delayed release pharmaceutical composition of pantoprazole and process for preparation thereof
RS64882B1 (sr) Nova farmaceutska kompozicija tamsulosina i dutasterida
RU2795928C2 (ru) Новая фармацевтическая композиция тамсулозина и дутастерида
RU2727721C2 (ru) Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая ривастигмин
EP2377525A1 (en) Duloxetine enteric pellets
CN101005832A (zh) 苯并咪唑化合物的稳定药物制剂
CN105326813A (zh) 帕罗西汀缓释组合物及其制备方法
WO1999048532A1 (fr) Compositions medicinales adherant a l'estomac/au duodenum