RS66522B1 - Kombinacija za upotrebu u lečenju ekstra-ezofagealnih simptoma gastričnog refluksa - Google Patents

Kombinacija za upotrebu u lečenju ekstra-ezofagealnih simptoma gastričnog refluksa

Info

Publication number
RS66522B1
RS66522B1 RS20250165A RSP20250165A RS66522B1 RS 66522 B1 RS66522 B1 RS 66522B1 RS 20250165 A RS20250165 A RS 20250165A RS P20250165 A RSP20250165 A RS P20250165A RS 66522 B1 RS66522 B1 RS 66522B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
weight
composition
combination
iii
kda
Prior art date
Application number
RS20250165A
Other languages
English (en)
Inventor
Luigi Mercuri
Original Assignee
Drugs Minerals And Generics Italia S R L In Forma Abbreviata D M G Italia S R L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Drugs Minerals And Generics Italia S R L In Forma Abbreviata D M G Italia S R L filed Critical Drugs Minerals And Generics Italia S R L In Forma Abbreviata D M G Italia S R L
Publication of RS66522B1 publication Critical patent/RS66522B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na kombinaciju (C) koja sadrži: (I) kompoziciju (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju koje sadrži:
(i) smešu (M1) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
(i-a) alginske kiseline, ili njene soli,
(i-b) hijaluronske kiseline, ili njene soli, i, izborno,
(ii) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens; i
(II) kompoziciju (C2) u obliku tablete koja sadrži:
(iii) smešu (M2) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
(iii-a) alginske kiseline ili njene soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala; (iii-b) bikarbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala i/ili karbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala;
(iii-c) simetikona i/ili dimetikona; i, izborno,
(iv) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens;
navedena kombinacija (C) je za upotrebu u postupku za preventivni ili kurativni tretman simptoma ili bolesti očne jabučice i periokularnog područja, pri čemu se navedeni simptomi ili bolesti odnose na, ili su poreklom od ekstraoezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) ili od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca u najmanje jedno ekstraezofagealno područje.
vodu, digestivne enzime (kao što je na primer pepsin) i hlorovodoničnu kiselinu. pH želudačnog sadržaja ili želudačnog soka je veoma nizak, ali na primer varira između 1 i 2 u svakom slučaju.
[0010] Tako kod pacijenata koji boluju od GERB, povratni tok - čak i u vrlo malim količinama - želudačnog sadržaja iz želuca u jednjak izaziva iritaciju epitela jednjaka, što izaziva osećaj peckanja u retrosternalnom položaju i bolove pri gutanju, kao i povećanje karijesa (zbog korozije zubne gleđi uzrokovane želudačnim kiselinama), povraćanje nakon uzimanja hrane, osećaj kiselosti u gornjem delu jednjaka i u ždrelu (naročito često kada se nakon jela leži horizontalno, zbog činjenice da se time olakšava proces povratnog toka želudačnog sadržaja u jednjak).
[0011] Gastroezofagealni refluks je veoma čest, ponekad privremen, ponekad simptom mnogo teže bolesti. Najčešći uzroci mogu biti gojaznost, dijabetes melitus, stanja pojačane želudačne sekrecije, trudnoća, pušenje, alkohol, hijatalna hernija (urođeno stanje u kome je položaj hijatusa jednjaka, otvora jednjaka u želucu, u neobičnom položaj koji olakšava povratni tok želudačnog sadržaja).
[0012] Laringofaringealni refluks (skraćeno LPR od engleskog akronima laringofaringealni refluks) ili laringofaringealna refluksna bolest ili, alternativno, ekstraoezofagealni refluks su različiti termini koji se koriste za identifikaciju simptoma ili bolesti uzrokovanih povratnim protokom želudačne kiseline, na primer, povratni protok pepsina, hlorovodonične kiseline, kiselih želudačnih para ili želudačnih i/ili duodenalnih sokova, od želuca do ekstraezofagealnih područja.
[0013] U kontekstu ovog pronalaska, gornji respiratorni trakt, očna jabučica (ili oko), periokularno područje, suzni aparat i ušni aparat, Eustahijeva tuba i srednje uvo se nazivaju ekstraezofagealnim područjima.
[0014] U kontekstu ovog pronalaska, nosna šupljina, paranazalni sinusi, oralna šupljina, ždrelo, epiglotis i larinks se nazivaju gornjim disajnim putevima.
[0015] U kontekstu ovog pronalaska, region između oka ili oko konture oka, kao što je na primer konjuktiva i suzni aparat, se nazivaju periokularno područje.
[0016] Konjunktiva je mukozna membrana, koja pokriva očnu jabučicu i unutrašnji deo očnih kapaka.
[0017] Suzni aparat je set sekretornog sistema suznog filma, koji uključuje suznu žlezdu, i aparat koji omogućava njen odliv. Aparat koji omogućava njen odliv uključuje suzne puteve, koji se sastoje od: suznih tačaka, suzne kese i suznih kanala ili suznih duktova ili nazolakrimalnog kanala.
[0018] Drugim rečima, kada se želudačna kiselina vraća iz želuca, iritativni uslovi koji mogu da zahvate, na primer, očnu jabučicu (ili oko) i periokularni deo (npr. konjuktivu i suzni aparat) mogu se javiti na nivou ekstraezofagealnog područja.
[0019] U kontekstu predmetnog pronalaska, termini "laringofaringealni refluks" (LPR) i "ekstraezofagealni refluks" biće korišćeni naizmenično da bi se označilo ono što je gore definisano.
[0020] Glavni simptomi LPR (ili ekstraezofagealnog refluksa) su, na primer, suv kašalj, disfonija, globus pharyngis, različit od klasične GERB „žgaravice“. Za razliku od onoga što se dešava kod klasičnog gastroezofagealnog refluksa, gde se refluksni događaji uglavnom javljaju noću, u slučaju LPR je dokazano da se događaji dešavaju tokom 24 časa.
[0021] Uprkos tome što se laringofaringealni refluks (LPR) ili ekstraezofagealni refluks u početku smatrao produžetkom gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB), danas se smatra nezavisnom bolešću po tome što je sposoban da lokalno odredi oblike bolesti.
[0022] Dve bolesti, GERB i LPR, mogu koegzistirati ili se manifestovati odvojeno.
[0023] Ukoliko GERB i LPR koegzistiraju, pacijenti sa GERB, pored bolesti u predelu jednjaka, mogu da pate i od bolesti (na primer, bolest ili ne-teška bolest) ili simptoma (na primer, manifestacija patološkog stanja ili čak kombinacija događaja kroz koje se bolest manifestuje) u jednom ili više ekstraezofagealnih područja.
[0024] Ukoliko GERB i LPR ne postoje istovremeno, bolesti ili simptomi koji se osećaju u jednom ili više ekstraezofagealnih područja mogu se javiti i kod subjekata koji nisu zahvaćeni sa GERB, nakon povratnog toka želudačnog sadržaja iz želuca u ekstraezofagealno područje.
[0025] U svetlu gore navedenog, ljudi koji pate od LPR ili ekstraezofagealnog refluksa mogu biti pogođeni, na primer, sindromom suzne disfunkcije (skraćeno kao LDS ili OSD (bolest očne površine) koji se alternativno definiše kao sindrom suvog oka. U stvari, primećeno je prisustvo sadržaja želudačne kiseline u suznom sekretu pacijenata koji boluju od LPR (Magliulo, G. et al. Medical Hypotheses 2013, 80, 129-130; lannella, G. et al. Int. J. Pediatr. Otorhinolaringol.
2015, 79, 2312-2315). Sindrom suzne disfunkcije (LDS) je očna bolest koja se sastoji u smanjenju količine i/ili u kvalitetnoj promeni suznog filma, koji uglavnom ima funkciju vlaženja i zaštite prednje površine očne jabučice. Suzni film ima zadatak da obavlja ključne funkcije i) nutritivne: suze omogućavaju da se garantuje tačan sadržaj kiseonika i hranljivih materija za odgovarajući promet ćelija očne površine; ii) antimikrobne: prisustvo antitela i enzima u suznom filmu garantuje odbrambeno dejstvo protiv spoljašnjih napada; iii) čišćenje i iv) podmazivanje. Dakle, promena u količini/kvalitetu suznog filma podrazumeva izlaganje očne jabučice većem trenju (određeno pomeranjem očnih kapaka) i većem riziku od infekcija.
Sindrom suzne disfunkcije je među najčešćim oboljenjima u oftalmologiji i njegov uticaj je visok u srednjoj i starijoj populaciji.
[0026] U kontekstu predmetnog pronalaska, termini "sindrom suzne disfunkcije" (LDS) i "sindrom suvog oka" biće korišćeni naizmenično da ukažu na ono što je gore definisano.
[0027] Drugi simptom ili bolest koja se može javiti kod osoba koje pate od LPR ili ekstraezofagealnog refluksa je zapaljenje očne jabučice ili zapaljenje periokularnog područja, posebno konjunktivitis, odnosno inflamacija koja zahvata konjuktivu, izazivajući crvenilo očiju. Konjunktivitis može podjednako uticati na odrasle, decu i novorođenčad.
[0028] Na kraju, u kontekstu ovog pronalaska definisan je nozološki entitet neerozivnog refluksa ili neerozivne refluksne bolesti (skraćeno NERD), koju karakteriše prisustvo gastroezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) u odsustvu endoskopskog oštećenja vidljivog pod gastroskopijom, jer refluks želudačne kiseline ne izaziva ezofagitis.
[0029] Često se simptomi ili bolesti u ekstraezofagealnim područjima, kao što su gornji respiratorni trakt, očna jabučica (ili oko), periokularno područje (npr. konjuktiva i suzni aparat) i ušni aparat, analiziraju, dijagnostikuju i/ili leče bez razmatranja moguće korelacije sa povratnim protokom sadržaja želudačne kiseline iz želuca u ekstraezofagealna područja.
[0030] Dakle, mnogi od navedenih simptoma ili bolesti u ekstraezofagealnim područjima, kao što je na primer sindrom suzne disfunkcije (LDS), konjuktivitis ili očna ili periokularna inflamacija, se leče upotrebom proizvoda koji su trenutno dostupni na tržištu koji ne leče kurativno i/ili preventivno fenomen koji se odnosi na povratni tok sadržaja želudačne kiseline iz želuca u ekstraezofagealna područja; kao što je na primer očna jabučica i/ili periokularno područje.
[0031] Dokument prethodnog stanja tehnike WO 2018/100468 A1 otkriva oralnu kompoziciju koja sadrži najmanje jednu so alginske kiseline, hijaluronsku kiselinu, prirodni molekul i sredstva za zgušnjavanje.
[0032] Dokument prethodnog stanja tehnike EP 1 468 677 A2 otkriva medicinski uređaj u obliku sirupa koji sadrži silikonska ulja, magnezijum alginat, karboksipolimetilen, jedinjenja za reepitelizaciju i jedinjenja za sedaciju.
[0033] Prijavilac je postavio tehnički problem obezbeđivanja kombinacija, kompozicija, formulacija, preparata ili smeša (ukratko, kombinacija) za postupke za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti koje se manifestuju u najmanje jednom ekstraezofagealnom području, koje se odnose na ili proizilaze iz ekstraoezofagealnog refluksa ili LPR, kako je definisano u kontekstu ovog pronalaska, kod subjekata koji pate od gastroezofagealnog refluksa ili kod subjekata koji ne pate od gastroezofagealnog refluksa.
[0034] Konkretno, prijavilac je postavio tehnički problem obezbeđivanja kombinacija za upotrebu u postupcima za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti očne jabučice i/ili periokularnog područja koje se odnose na ili su poreklom od navedenog ekstraezofagealnog refluksa, kao što je npr. sindrom suzne disfunkcije (LDS), konjuktivitis ili očna ili periokularna inflamacija.
[0035] Pored toga, prijavilac je postavio tehnički problem obezbeđivanja kombinacija za upotrebu u navedenim postupcima lečenja koji su efikasni i izbegavaju relapse, koji su stabilni, jednostavni za uzimanje/primenu i koje, kada se jednom primene, većina subjekata ih dobro podnosi i u suštini bez štetnih efekata.
[0036] Na kraju, prijavilac je postavio tehnički problem obezbeđivanja kombinacija za upotrebu u pomenutim postupcima lečenja koje sadrže kompozicije koje ne sadrže steroidne supstance i stoga bez štetnih efekata koji se obično primećuju kod subjekata koji se leče upotrebom steroidnih supstanci, kao što je na primer povećanje očnog pritiska ili rizika od glaukoma kada su kombinacije pronalaska, posebno, za lečenje simptoma ili bolesti očne jabučice i/ili periokularnog područja.
[0037] Posle opsežne i duboke istraživačke i razvojne aktivnosti, prijavilac je na odgovarajući način rešio tehnički problem koji je gore naveden.
[0038] Prijavilac je iznenađujuće pronašao kombinacije dve kompozicije, bez steroidnih supstanci, za upotrebu u postupcima za lečenje simptoma ili bolesti koje se manifestuju u najmanje jednom ekstraezofagealnom regionu (npr. očna jabučica ili periokularno područje), koje se odnose na ili su poreklom od ekstraezofagealnog refluksa (ili LPR), kao što je, na primer, sindrom suzne disfunkcije (LDS), konjuktivitis i/ili očna ili periokularna inflamacija koje su efikasne, stabilne, jednostavne za uzimanje/primenu, dobro ih toleriše većina ispitanika na koje se primenjuje i u osnovi su bez neželjenih efekata.
[0039] Predmet ovog pronalaska je kombinacija dve kompozicije za upotrebu u postupku lečenja koji ima karakteristike kao što su definisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0040] Pored toga, formiranje predmeta ovog pronalaska je komplet koji sadrži pomenutu kombinaciju (C) za navedenu upotrebu, pri čemu pomenuti komplet sadrži najmanje jedno kućište u koje se prima kompozicija (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju i u kome je kompozicija ( C2) u obliku tablete, koje imaju karakteristike kao što su definisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0041] Poželjni primeri izvođenja ovog pronalaska će biti očigledni iz dole navedenog detaljnog opisa i naznačeni su u priloženim patentnim zahtevima.
[0042] Takođe je otkrivena kombinacija (C) koja sadrži: (I) kompoziciju (C1) koja sadrži (i) smešu (M1), kao što je definisana u daljem tekstu, i, izborno, (ii) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens; i (II) kompoziciju (C2) koja sadrži (iii) smešu (M2), kako je definisana u nastavku, i, izborno, (iv) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens (ukratko, kombinacija (C)); pri čemu je navedena kombinacija za upotrebu u preventivnom i/ili kurativnom tretmanu simptoma ili bolesti očne jabučice i periokularnog područja, koji se odnose na ekstraezofagealni refluks, laringofaringealni refluks, ili generalno, od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želudca u najmanje jedno ekstraezofagealno područje ili u više od jednog ekstraezofagealnog područja.
[0043] Takođe je otkrivena kombinacija (C) koja sadrži: (I) kompoziciju (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju koje sadrži (i) smešu (M1), kako je definisano u daljem tekstu, i, izborno, (ii) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens; i (II) kompoziciju (C2) u obliku tablete koja sadrži: (iii) smešu (M2), kako je definisana u daljem tekstu, i, izborno, (iv) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni proizvod ekscipijens (ukratko kombinacija (C)); navedena kombinacija (C) je za upotrebu u postupku za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti očne jabučice i periokularnog područja, pri čemu se navedeni simptomi ili bolesti odnose na ili potiču od ekstraezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) ili od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca u pomenuto najmanje jedno ekstraezofagealno područje.
[0044] Navedeni (ii) i (iv), najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens, mogu biti odabrani - putem neograničavajućih primera i nezavisno jedan od drugog – od konzervansa, antioksidansa, stabilizatora, zgušnjivača, modifikatora reologije, biocid, boja, pH pufera i slično.
[0045] Kao neograničavajući primer, pomenuti (ii) i (iv) mogu biti izabrani, nezavisno jedan od drugog, od sorbitola, manitola, kalcijum fosfata dvobaznog anhidrovanog, sredstva za poboljšanje ukusa, silicijum dioksida, kukuruznog skroba, biljnog magnezijum stearata, sukraloze, celuloze i derivata i mikrokristalne celuloze.
[0046] Konkretno, kompozicija (C1) može da sadrži najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili ekscipijens koji je poznat stručnjaku i koji se može koristiti u oftalmološkim formulacijama ili za topikalnu okularnu upotrebu, pri čemu navedene formulacije mogu biti tečne, polučvrste ili čvrste.
[0047] Kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima može biti za upotrebu kod ljudi ili za veterinarsku upotrebu, kao neograničavajući primer, kod kućnih ljubimaca kao što su psi ili mačke, ili kod drugih sisara. Poželjno, kombinacija (C) prema ovom pronalasku je za upotrebu kod ljudi.
[0048] Kombinacija (C) za upotrebu u skladu sa priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu i kod obolelih subjekata (pacijenata kojima je dijagnostikovana bolest) i kod zdravih subjekata (ne-bolesnih subjekata).
[0049] Kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim zahtevima je za upotrebu i kod subjekata koji boluju od gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB), odnosno kod pacijenata koji pate od GERB ili kod subjekata sa tipičnim simptomima i problemima koji se odnose na GERB, ili kod subjekata koji ne pate od GERB, odnosno kod subjekata kojima nije dijagnostikovan GERB ili koji pokazuju tipične simptome i probleme koji se odnose na GERB.
[0050] Poželjno, kombinacija (C) je za upotrebu kod subjekata koji pate od gastroezofagealne refluksne bolesti (GERD).
[0051] U jednom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu u preventivnom i/ili kurativnom lečenju bolesti ili simptoma koji se manifestuju u ili bolestima očne jabučice ili periokularnog područja.
[0052] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu u preventivnom i/ili kurativnom lečenju simptoma ili bolesti koje se odnose na ili proizilaze iz sindroma suzne disfunkcije ili sindroma suvog oka, konjuktivitisa konjuktive, konjunktivitisa rožnjače, inflamacije oka ili periokularne inflamacije.
[0053] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu u istovremenom preventivnom ili kurativnom tretmanu jednog ili više prvih simptoma ili bolesti koje se odnose na ili su poreklom iz ekstraezofagealnog refluksa i, istovremeno, jednog ili više drugih simptoma ili bolesti koja se odnosi na ekstraezofagealni refluks ili je poreklom od njega, pri čemu, navedeni jedan ili više prvih simptoma ili bolesti su simptomi manifestovani u ili bolesti očne jabučice, periokularnog područja i/ili suznog aparata, i pri čemu pomenuti jedan ili više drugih simptoma ili bolesti nisu simptomi koji se manifestuju u ili bolestima očne jabučice, periokularnog područja i/ili suznog aparata.
[0054] Pogodno, na primer, upotreba kombinacije (C) omogućava istovremeno preventivno ili kurativno lečenje bolesti očne jabučice (očne jabučice, periokularnog područja i suznog aparata), kao što su, na primer, sindrom suzne disfunkcije ili sindrom suvog oka, konjuktivitis konjunktive, konjuktivitis rožnjače, inflamacija oka ili periokularna inflamacija kao i bolesti gornjeg respiratornog trakta, kao što su na primer iritacije ili zapaljenja sluzokože gornjeg respiratornog trakta, koje se odnose na ekstraezofagealni refluks ili laringofaringealni refluks ili su poreklom od njega.
[0055] Prema tome, u skladu sa povoljnim aspektom, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima omogućava lečenje bolesti najbližih glavnim uzrocima (ekstraezofagealni refluks ili laringofaringealni refluks ili povratni tok želudačnog sadržaja ili isparenja želudačne kiseline iz želudca) takvih bolesti koje se razvijaju kod subjekta u daljem položaju u odnosu na i zbog takvog glavnog uzroka.
[0056] Da bi se takav koncept izrazio na još sažetiji način, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima omogućava lečenje subjekta kako u blizini uzroka ili izvora bolesti, tako i simptoma izazvanih takvim uzrokom, koji se manifestuju u relativno udaljenim ekstraezofagealnim područjima (na primer na oku i uhu).
[0057] Povoljno, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima omogućava da se sprovede pomenuti istovremeni tretman pomenutog jednog ili više prvih simptoma ili bolesti upotrebom manjih doza od najmanje jednog, ili obe, od kompozicije (C1) i kompozicije (C2) ovog pronalaska u odnosu na korišćene doze kompozicije (C1) i/ili kompozicije (C2) kada se koriste pojedinačno. Upotreba manje doze jedne ili obe kompozicije (C1) i (C2) omogućava, povoljno, da se smanji rizik od pojave neželjenih efekata.
[0058] Alternativno, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima omogućava da se sprovede pomenuti istovremeni tretman pomenutog jednog ili više prvih simptoma ili bolesti i navedenog jednog ili više drugih simptoma ili bolesti upotrebom istih doza kompozicije (C1) i kompozicija (C2) ovog pronalaska u odnosu na doze koje se koriste kada se (C1) i (C2) koriste pojedinačno, ali nudi tretman najmanje jednog od navedenog prvog ili drugog simptoma ili bolesti efikasnijih u pogledu kada se dobije upotrebom (C1) i (C2) pojedinačno.
[0059] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu kao koađuvans za procese reepitelizacije sluzokože u najmanje jednom ekstraezofagealnom području, poželjno na sluzokoži očne jabučice ili periokularnom području.
[0060] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa većim od 13.
[0061] Postoje različiti postupci za dijagnozu laringofaringealnog refluksa (LPR), kako anamnestički tako i objektivni ili instrumentalni. Među njima, priznata i prihvaćena na međunarodnom nivou je upotreba ocene ozbiljnosti simptoma pod nazivom Indeks simptoma refluksa (skraćeno kao RSI), simptomatološkog rezultata koji, uprkos svojoj jednostavnosti, omogućava tačnu dijagnozu prisustva/odsustva laringofaringealne refluksne bolesti i ozbiljnosti simptoma.
[0062] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa većim od 13 i indeksom bolesti površine oka većim od 12, poželjno sa indeksom bolesti površine oka većim od 22, poželjnije sa indeksom bolesti očne površine većim od 32.
[0063] Postoje različiti postupci za dijagnozu sindroma suzne disfunkcije (LDS), kako anamnestički tako i objektivni ili instrumentalni. Među njima, priznata i prihvaćena na međunarodnom nivou, je upotreba ocene ozbiljnosti simptoma tzv. Indeks bolesti očne površine (skraćeno OSDI), što omogućava tačnu dijagnozu i stadijum sindroma lakrimalne disfunkcije.
[0064] U jednom primeru izvođenja, kompozicija (C1) ovog pronalaska se primenjuje lokalno i pri čemu se kompozicija (C2) primenjuje enteralno.
[0065] Drugim rečima, kompozicija (C1) koja sadrži (i) smešu (M1) kao što je opisana u nastavku i, izborno, (ii) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens, primenjuje se lokalno. Kompozicija (C2) koja sadrži (iii) smešu (M2) kao što je opisana u daljem tekstu i, izborno, (iv) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens, primenjuje se enteralno.
[0066] Poželjno, kompozicija (C1) se primenjuje na okularni topikalni način, na primer na površinu očne jabučice i/ili periokularnog područja, a kompozicija (C2) se primenjuje enteralno, kao što je na primer oralno (ili gastrointestinalnim putem), rektalno i sublingvalno (ili bukalno).
[0067] Poželjno, kompozicija (C1) se primenjuje topikalno na površinu očne jabučice i/ili periokularno područje (okularno topikalno), a kompozicija (C2) se primenjuje oralno.
[0068] U jednom primeru izvođenja, kompozicija (C1) se primenjuje topikalno na površinu očne jabučice i/ili periokularnog područja (okularno topikalno), a kompozicija (C2) se primenjuje oralno.
[0069] Treba primetiti da predstavljajući predmet ovog pronalaska, kombinacija (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima je za upotrebu u preventivnom i/ili kurativnom lečenju simptoma ili bolesti koje se odnose na ili potiču od ekstraoezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa ili generalno, od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca u najmanje jednom ekstraezofagealnom regionu, oba kada se kompozicija (C1) i kompozicija (C2) primenjuju na subjekta bilo kojim redosledom, i kada se kompozicija (C1) i (C2) primenjuju na subjekta u bliskoj sekvenci tokom vremena ili u nebliskoj sekvenci, i kada se (C1) i (C2) primenjuju na subjekta sa istom učestalošću ili različitim učestalostima.
[0070] Prema jednom primeru izvođenja, kompozicija C1 u obliku sredstva za ispiranje očiju može se primeniti od jedan do četiri puta (poželjno od dva do tri puta) dnevno, u količini od jedne do tri kapi po oku za svaku primenu. U skladu sa još jednim primerom izvođenja, kompozicija C2 u obliku tablete može se primeniti od jednom do četiri puta (poželjno od dva do tri puta) dnevno, u količini od jedne tablete ili dve tablete za svaku primenu.
[0071] Povoljno, kompozicija (C) prema predmetnom pronalasku omogućava kurativno i/ili preventivno lečenje simptoma i bolesti izazvanih gastroezofagealnim refluksom i koje se manifestuju u oku i/ili u periokularnom području bez primene supstanci steroidnog tipa, koji mogu izazvati neželjene efekte, čak i teške, i mogu pogoršati gastroezofagealnu refluksnu bolest, osim što izazivaju povećanje očnog pritiska i povećanje rizika od glaukoma.
[0072] Poželjno, kompozicija (C1) prema ovom pronalasku ne sadrži aktivne sastojke steroidnog tipa.
[0073] Smeša (M1) ovog pronalaska sadrži ili se, alternativno, sastoji od:
(i-a) alginske kiseline, ili njene soli, i
(i-b) hijaluronske kiseline, ili njene soli.
[0074] U prvom primeru izvođenja, smeša (M1) sadrži: (i-a) alginsku kiselinu ili njenu so i (ib) hijaluronsku kiselinu ili njenu so, a kompozicija (C1) ne sadrži aktivne sastojke osim onih prisutnih u pomenutoj smeši (M1).
[0075] U drugom primeru izvođenja, smeša (M1) sadrži, pored (i-a) alginske kiseline, ili njene soli, i (i-b) hijaluronske kiseline ili njene soli, najmanje drugo jedinjenje ili aktivni sastojak; poželjno, navedeno najmanje drugo jedinjenje ili aktivni sastojak je izabran od:
(i-c) ekstrakta zelenog čaja (Camellia sinensis), poželjno glicerinskog ekstrakta zelenog čaja u količini između 0.1% i 5% po težini; poželjnije u količini koja je sadržana između 0.5% i 3.5% po težini; još poželjnije u količini koja je sadržana između 1% i 2% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1);
(i-d) rozmarinske kiseline (3-(3,4-dihidroksifenil)-2R-{[3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2E-enoil]oksi}propanske kiseline), poželjno u količini između 0.01% i 3% po težini; poželjnije u količini koja je sadržana između 0.1% i 2% po težini; još poželjnije u količini koja je sadržana između 0.5% i 1% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1); i
(i-e) etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA) ili njene soli, poželjno u količini sadržanoj između 0.05% i 0.3% po težini; poželjnije u količini koja je sadržana između 0.1% i 0.25% po težini; još poželjnije u količini koja je sadržana između 0.15% i 0.20% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1).
[0076] Poželjno, i u slučaju prvog primera izvođenja i drugog primera izvođenja, kompozicija (C1) sadrži (i-a) i (i-b) u sledećim procentima po težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije (C1):
- (i-a) je sadržan između 0.05% i 5% po težini; poželjno je sadržan između 0.2% i 2% po težini; još poželjnije je sadržan između 0.4% i 0.8% po težini, i
- (i-b) je sadržan između 0.01% i 1% po težini; poželjno je sadržan između 0.05% i 0.5% po težini; još poželjnije je sadržan između 0.15% i 0.30% po težini.
[0077] Poželjno, i u slučaju prvog primera izvođenja i u drugom primeru izvođenja, smeša (M1) sadrži (i-a) alginsku kiselinu (CAS n 9005-32-7), koloidni i hidrofilni polisaharid, koji ima (prosečnu) molekulsku težinu sadržanu između oko 50 kDaltona (kDa) i oko 800 kDa; poželjno sadržanu između oko 100 kDa i oko 600 kDa; još poželjnije sadržanu između oko 200 kDa i oko 400 kDa, poželjno na oko 240 kDa, pri čemu kDalton (kDa) odgovara 1000 Daltona (Da) i 1 Dalton koji odgovara 1 jedinstvenoj jedinici atomske mase (u). Poželjno, (i-a) se dobija iz morskih algi. Poželjno, (i-a) je alginatna so, poželjnije magnezijum alginat.
[0078] Smeša (M1) prema ovom pronalasku sadrži (i-b) hijaluronsku kiselinu (CAS br.9004-61-9) u kiselom ili slanom obliku, na primer kao što je natrijumova so.
[0079] Hijaluronska kiselina je nesulfatni glikozaminoglikan koji ima nerazgranati polisaharidni lanac koji potiče od kondenzacije disaharidnih jedinica koje se formiraju ostacima glukuronske kiseline i N-acetilglukozamina koji su međusobno povezani, alternativno, pomoću β1→4 i β 3 glikozidne veze.
[0080] Poželjno, i u slučaju prvog primera izvođenja i u drugom primeru izvođenja, smeša (M1) može da sadrži (i-b) hijaluronsku kiselinu, ili njene soli, različitog porekla i različitih opsega molekulske težine i može biti linearna ili razgranata.
[0081] Poželjno, smeša (M1) sadrži (i-b) linearnu ili razgranatu hijaluronsku kiselinu, ili njene soli, na primer natrijumovu so, sa (prosečnom) molekulskom težinom sadržanom između 200 kDa i 5000 kDa; poželjnije sadržanom između 1000 kDa i 3000 kDa; još poželjnije sadržanom između 1500 kDa i 2000 kDa.
[0082] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C1) koja sadrži smešu (M1 a) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
- (i-a) magnezijumove soli alginske kiseline (magnezijum alginata),
- (i-b) natrijumove soli hijaluronske kiseline (natrijum hijaluronata), i
- (i-c) ekstrakta zelenog čaja ili Camellia sinensis.
[0083] Treba primetiti da je takođe otkrivena upotreba (i-a) i (i-b), kako što su gore definisani, u lečenju simptoma ili bolesti koje se odnose na ekstraezofagealni refluks ili proističu iz njega, poželjno simptoma ili bolesti manifestovanih u ili bolestima očne jabučice i/ili periokularnog područja, i kada se (i-a) i (i-b) primenjuju istovremeno, tj. pomešani u istoj kompoziciji (C1), i kada se (i-a) i (i-b) primenjuju na subjekta odvojeno preko dve odvojene kompozicije (C1-a) i (C1-b), u bliskoj sekvenci tokom vremena (i na primer u 30-minutnom vremenskom intervalu) i bilo kojim redosledom.
[0084] Kompozicija (C1) prema ovom pronalasku je u obliku sredstva za ispiranje očiju.
[0085] U jednom primeru izvođenja, kompozicija (C1) prema ovom pronalasku je u obliku oftalmološkog rastvora, odnosno sredstva za ispiranje očiju, koji sadrži bornu kiselinu i/ili natrijum tetraborat poželjno, nezavisno jedan od drugog, u količini sadržanoj između 0.1 i 1% po težini na ukupnu težinu farmaceutske kompozicije ili medicinskog uređaja.
[0086] U posebno poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C1) u obliku oftalmološkog rastvora (sredstvo za ispiranje očiju) pri čemu (C1) sadrži u težinskim % na 500 g ukupne težine kompozicije (C1):
Komponenta % težine/ukupne Težina težine (g)
- Magnezijum alginat 0.20 1
- Hijaluronska kiselina 0.15 0.75
- glicerinski ekstrakt zelenog čaja (Camellia 1.00 5 senensis)
i, izborno, ekscipijensi kao što su:
- Natrijum tetraborat 0.20 1
- Borna kiselina 0.70 3.5
- Natrijum hlorid 0.24 1.2
- Voda 97.51 487.55
[0087] Kompozicija (C2) ovog pronalaska sadrži smešu (M2) koja sadrži ili se, alternativno, sastoji od:
(iii-a) alginske kiseline, ili njene soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala;
(iii-b) bikarbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnoh metala i/ili karbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala; i
- (iii-c) simetikona i/ili dimetikona.
[0088] U smeši (M2) ovog pronalaska primećeno je da:
- (iii-a) alginska kiselina, ili njena so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala, je prisutna, zajedno sa (iii-b) i (iii-c), u pomenutoj smeši u količini koja je sadržana između 20% i 70%; poželjno je prisutna u količini po težini sadržanoj između 40% i 60%, u odnosu na konačnu težinu smeše (M2);
- (iii-b) bikarbonatna so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala i/ili karbonatna so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala, je/su prisutna u pomenutoj smeši u količini po težini koja je sadržana između 5 % i 30%; poželjno je/su prisutni u količini po težini koja je sadržana između 10% i 25%, u odnosu na konačnu težinu smeše (M2);
- (iii-c) simetikon i/ili dimetikon su prisutni u pomenutoj smeši u količini po težini koja je sadržana između 5% i 30%; poželjno je/su prisutni u količini po težini koja je sadržana između 10% i 25%, u odnosu na konačnu težinu smeše (M2).
[0089] U kompoziciji (C2) ovog pronalaska primećeno je da:
- (iii-a) alginska kiselina, ili njena so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala, je prisutna, zajedno sa (iii-b) i (iii-c), u pomenutoj kompoziciji u količini po težini koja je sadržana između 1% i 30%, poželjno između 10% i 20% po težini, u odnosu na konačnu težinu kompozicije;
- (iii-b) bikarbonatna so je prisutna u količini po težini koja je sadržana između 0.1% i 15%, poželjno između 1% i 8% po težini, u odnosu na konačnu težinu kompozicije; - (iii-c) simetikon ili dimetikon (iii-c) je prisutan u količini po težini koja je sadržana između 0.05% i 15%, poželjno između 0.5% i 5% po težini, u odnosu na konačnu težinu kompozicije (C2).
[0090] Povoljno je da kompozicija (C2) ovog pronalaska sadrži smešu (M2) ovog pronalaska u težinskom odnosu između 1:10 [smeša (M2): kompozicija (C2)] i 1:2 [smeša (M2): kompozicija (C2)]; poželjno u težinskom odnosu od oko 1:4 [smeša (M2): kompozicija (C2)] ili u težinskom odnosu od oko 1:3 [smeša (M2): kompozicija (C2)].
[0091] Poželjno, u pomenutoj smeši (M2) navedena (iii-a) alginska kiselina je poželjno alginska kiselina koja ima prosečnu molekulsku težinu sadržanu između oko 50 kDaltona (KDa) i oko 1000 kDa; poželjnije sadržanu između oko 100 kDa i oko 800 kDa; poželjnije sadržanu između oko 200 kDa i oko 600 kDa; poželjnije sadržanu između oko 300 kDa i oko 400 kDa; pri čemu kDalton (kDa) odgovara 1000 Daltona (Da) i 1 Dalton odgovara 1 jedinstvenoj jedinici atomske mase (u).
[0092] Poželjno, (iii-a) je alginska kiselina ili so alginske kiseline prosečne molekulske težine od oko 240000 Daltona (jedinstvena jedinica atomske mase, u), tj. 240 kDa, i (iii-a) dobija se od morskih algi.
[0093] Alginska kiselina (iii-a) sadržana u smeši (M2) je u obliku alginatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala; poželjnije, u pomenutoj smeši (M2) navedena alginatna so je izabrana iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum alginata, kalijum alginata, kalcijum alginata ili magnezijum alginata. Alginska kiselina je polisaharid koji se sastoji od dva tipa uronske kiseline: jedinice manuronske kiseline (M) i jedinice guluronske kiseline (G), koje formiraju dva tipa blokova polimernih segmenata: M blokovi samo sa M-M vezama; G blokovi samo sa G-G vezama; M&G nasumični blokovi sa M-G slučajnim vezama.
[0094] Primeri (iii-a) alginske kiseline i alginata koji se koriste u ovom pronalasku zajedno sa (iii-b) i (iii-c) su predstavljeni sledećim:
- alginska kiselina EP u obliku slamnato žutog praha sa prosečnom veličinom zrna od oko 80 mesh, viskozitetom manjim od ili jednakim 50 cPs, indeksom kiselosti većim ili jednakim 230, karboksilnim grupama od oko 19-25, pH od oko 2-3.5;
- kalcijum alginat, CAS br.° 90005-35-0, sa opštom formulom (C6H7Ca1/206)n; strukturne jedinice 195.16 (teoretske), 219 (prosečne) i makromolekuli: 10000-600 000 (tipični prosek);
- magnezijum alginat (KIMICA ALGIN MAG-60, (sastav: guluronska kiselina oko 65-75% i manuronska kiselina oko 25-35% i sadržaj magnezijuma oko 5.4-6.6) sa pH vrednošću od oko 6-9.5, viskozitetom (CPS) (LV, 12 RPM) 7.5% prirodnim baznim rastvorom, 25°C od oko 1000-1 800.
- kalijum alginat, CAS br.° 90005-36-1, sa opštom formulom (C6H7KO6)n; strukturne jedinice 214.22 (teorijski), 238 (prosek) i makromolekuli: 10 000-600 000 (tipični prosek).
- satialgine<™>S 110 (sastav: natrijum alginat E401 i saharoza) sa viskozitetom od oko 550-750 mPa s (1% rastv.) i pH od oko 6-8.5 (1% rastv.);
- natrijum alginat, CAS br.° 90005-38-3, sa opštom formulom (C6H7Na06)n; strukturne jedinice 198.11 (teoretske), 222 (prosečne) i makromolekuli: 10000-600 000 (tipični prosek);
[0095] Poželjno, u smeši (M2) (iii-a) postoji alginska kiselina koja ima CAS br.9005-32-7.
[0096] Smeša (M2) ovog pronalaska sadrži, kombinovanu sa navedenom alginskom kiselinom (iii-a), (iii-b) bikarbonatnu so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala (b) izabranu iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum bikarbonata, kalijum bikarbonata, magnezijum bikarbonata i kalcijum bikarbonata; i/ili (iii-b) karbonatnu so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala (b) izabranu iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum karbonata, kalijum karbonata, magnezijum karbonata i kalcijum karbonata.
[0097] Primer kalijum bikarbonata (b) je (E501 ii) sa opštom formulom HKCO3, molekulske težine 100, 12 i EINECS n.° 298-14-6 i nasipne gustine od oko 0.99-1.12 g/cm3 i natapkane gustine od oko 1.14-1.25 g/cm<3>.
[0098] Smeša (M2) ovog pronalaska sadrži, zajedno sa navedenom (iii-a) alginskom kiselinom, ili njenom soli, i navedenu (iii-b) so bikarbonata i/ili pomenutu (iii-b) karbonatnu so, (iii-c) jedinjenje simetikona, ili (iii-c) jedinjenje dimetikona, ili (iii-c) jedinjenje simetikona i jedinjenje dimetikona zajedno. Primeri (iii-c) simetikona koji će se koristiti u vezi sa (iii-a) i (iii-b), predstavljeni su sledećim:
- simetikon protiv penušanja 30 MG u obliku simetikona rastvorljivog u vodi (vodena emulzija) sa aktivnošću protiv penušanja od maksimalno 15 sekundi i aktivni sadržaj je sadržan između 29% i 32% po težini i gustine od oko 1 g/cm<3>;
- BC simetikon protiv penušanja C100F, ovo jedinjenje se sastoji od tečnog polidimetilsiloksana (PDMS) i silicijumskog aerogela. Silikatni aerogel aktivira svojstva tečnog silicijuma protiv penušanja. Ovo jedinjenje ima specifičnu težinu na 25°C od oko 0.1; viskozitet na 25°C od oko 3000 cP; efikasnost manju od 15 sekundi; sastav PDMS od oko 92.5-97.5% i silicijum dioksida od oko 4-7%;
- Simetikon SILFAR<®>SE4 u obliku emulzije sa sadržajem čvrste supstance od oko 31-34% po težini; aktivni gradijent ("simetikon", USP) od oko 30% po težini, gustine na 25°C od oko 1 g/ml, viskozitet na 25°C od oko 1500-5000 mPas, pH na 25°C od oko 3-5.
[0099] Poželjno, navedeni (iii-c) simetikon je simetikon koji ima CAS br. 8050-81-5; ili je simetikon koji pripada sledećim klasama simetikona: simetikon 100, simetikon emulzija 30%, simetikon emulzija, sredstvo protiv penušanja C 100, sredstvo protiv penušanja 30 PD, sredstvo protiv penušanja PD30 S, sredstvo protiv penušanja 30 MG.
[0100] Primeri (iii-c) dimetikona su predstavljeni:
- Dimetikon ACESIL 350, CAS br.° 63148-62-9, u tečnom obliku sa kinematičkim viskozitetom na 25°C od oko 332.5-367.5 mm2/s, gustinom na 25°C od oko 0.9660-0.9720 g/ml, indeksom prelamanja na 25°C od oko 1.4025-1.4045, hemijskim imenom polidimetilsiloksan;
- Dimetikon ABIL<®>350, CAS br.° 63148-62-9, u tečnom obliku sa indeksom prelamanja od oko 1.4030-1.4050, gustinom na 25°C od oko 0.95-0.97 g/ml i viskozitetom na 25°C od oko 332-368 mm2/s;
- PEG-14 Dimetikon ABIL<®>B 8843 (komponente: PEG-14 dimetikon 95% po težini i propilen glikol 5% po težini), CAS br.° 68937-54-2, u tečnom obliku sa indeksom prelamanja od oko 1.4500-1.4600, gustinom na 25°C od oko 1.063-1.077 g/ml i viskozitetom na 25°C od oko 300-600 mPas; i
- Dimetikon ABIL<®>WAX 2434 (komponenta: stearoksi dimetikon 100%), CAS br.° 68554-53-0, sa indeksom prelamanja od oko 1.4210-1.4270, gustinom na 50°C od oko 0.8600-0.9000 g/ml i rekristalizacijom od oko 20-30°C.
[0101] Poželjni primeri (iii-c) dimetikona su: cetil dimetikon, stearil dimetikon, stearoksi dimetikon, behenoksi dimetikon i svi polimeri koji pripadaju grupi dimetikon kopoliola. Neograničavajući primeri kopoliol dimetikona su: dimetikon PEG-8 adipat, dimetikon PEG-8 benzoat, dimetikon PEG-7 fosfat, dimetikon PEG-10 fosfat, dimetikon PEG / PPG- 20/23 benzoat, dimetikon PEG / PG-7 dimetikon, PEG-10 dimetikon, PEG-9 dimetikon, PEG-10 dimetikon, PEG-12 dimetikon, PEG-3 dimetikon, PEG-7 dimetikon, PEG-14 dimetikon, PEG/PPG-8/14 dimetikon, PEG/PPG-3/10 dimetikon, PEG/PPG-4/12 dimetikon, PEG/PPG-6/11 dimetikon, PEG/PPG-4 dimetikon, PEG/PPG-15/15 dimetikon, PEG/PPG-16/2 dimetikon, PEG/PPG-17/18 dimetikon, PEG/PPG-18/18 dimetikon, PEG/PPG-19/ PPG-20/6 dimetikon, PEG/PPG-20/15 dimetikon, PEG/PPG-20/20 dimetikon, PEG/PPG-20/23 dimetikon, PEG/PPG-20/29 dimetikon, PEG/PPG-22/23 dimetikon, PEG/PPG-22/24 dimetikon, PEG/PPG-23/6 dimetikon, PEG/PPG-25/25 dimetikon i PEG/PPG-27/27 dimetikon.
[0102] Takođe je otkrivena upotreba (iii-a), (iii-b) i (iii-c), kako je gore definisana, u lečenju simptoma ili bolesti koje se odnose na ekstraezofagealni refluks ili proističu iz njega, poželjno simptoma koji se manifestuju u ili bolestima očne jabučice i/ili periokularnog područja, i kada se (iii-a), (iii-b) i (iii-c) primenjuju istovremeno, tj. pomešano u istoj kompoziciji (C2), i kada se (iii-a), (iii-b) i (iii-c) primenjuju na subjekta odvojeno pomoću dve odvojene kompozicije (C2-a), (C2- b) i (C2-c), u bliskom nizu tokom vremena (i na primer u vremenskom intervalu od 30 minuta) i bilo kojim redosledom.
[0103] U poželjnom primeru izvođenja, smeša (M2) sadrži (iii-c) simetikon koji ima CAS br.
8050-81-5.
[0104] U poželjnom primeru izvođenja, kompozicija (C2) sadrži smešu (M2a) koja se sastoji od:
- (iii-a) natrijumove soli alginske kiseline (magnezijum alginata),
- (iii-b) kalijum bikarbonata;
- (iii-c) simetikona i/ili dimetikona.
[0105] U poželjnom primeru izvođenja, kompozicija (C2), u obliku tablete, ima sledeći sastav po težini na 100 g (C2):
- Sorbitol: 40 g
- Magnezijum alginat: 17 g
- Manitol: 14 g
- Kalcijum fosfat dvobazni anhidrovani: 5 g
- Kalijum bikarbonat: 5 g
- Sredstvo za poboljšanje ukusa: 5 g
- Silicijum dioksid: 4 g
- Kukuruzni skrob: 4.4 g
- Simetikon: 3.5 g
[0106] Biljni magnezijum stearat 2 g
- Sukraloza: 0.1 g
[0107] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C1) koja sadrži smešu (M1 a) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
- (i-a) natrijumove soli alginske kiseline (magnezijum alginata),
- (i-b) natrijumove soli hijaluronske kiseline, i
- (i-c) ekstrakta zelenog čaja ili Camellia sinensis; i, dalje, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C2) koja sadrži smešu (M2a) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
- (iii-a) natrijumove soli alginske kiseline (magnezijum alginata),
- (iii-b) kalijum bikarbonata;
- (iii-c) simetikona i/ili dimetikona.
[0108] Takođe je otkriveno da kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C1) koja sadrži gore pomenutu smešu (M1a) i, osim toga, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C2) koja sadrži gore pomenutu smešu (M2a),
pri čemu je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti koje se odnose na ili proizilaze iz sindroma suzne disfunkcije (LDS) ili sindroma suvog oka, i gde je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za lečenje osoba sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13.
[0109] Takođe je otkriveno da kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C1) koja sadrži gore pomenutu smešu (M1a) i, osim toga, kombinacija (C) sadrži kompoziciju (C2) koja sadrži gore pomenutu smešu (M2a),
pri čemu je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti koje se odnose na ili proizilaze iz sindroma suzne disfunkcije (LDS) ili sindroma suvog oka, i gde je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za lečenje osoba sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13 i indeksom bolesti površine oka (OSDI) većim od 12; poželjno sa indeksom bolesti površine oka (OSDI) većim od 22; poželjnije sa indeksom bolesti površine oka (OSDI) većim od 32.
[0110] U poželjnom primeru izvođenja, kombinacija (C) sadrži:
(I) kompozicija (C1) u obliku oftalmološkog rastvora (ispiranje očiju) koji ima sledeći sastav u težinskim % 500 g ukupne težine kompozicije (C1):
Komponenta % po tež./tež. Težina (g) - Magnezijum alginat 0.20 1
- Hijaluronska kiselina 0.15 0.75
- glicerinski ekstrakt zelenog čaja (Camellia senensis) 1.00 5
i, izborno, aditivi/ekscipijensi kao što su:
- Natrijum tetraborat 0.20 1
- Borna kiselina 0.70 3.5
- Natrijum hlorid 0.24 1.2
- Voda 97.51 487.55; i
(II) kompozicija (C2) koja ima sledeću formulu na 100 g (C2):
Komponenta % po težini Težina (g)
- sorbitol: 0.4 40
- Magnezijum alginat: 0.17 17
- manitol: 0.14 14
- Kalcijum fosfat dvobazni bezvodni: 0.05 5
- Kalijum bikarbonat: 0.05 5
- Sredstvo za poboljšanje ukusa: 0.05 5
- silicijum dioksid: 0.04 4
- Kukuruzni skrob: 0.044 4.4
- simetikon: 0.035 3.5
Biljni magnezijum stearat 0.02 2
- sukraloza: 0.001 0.1
[0111] Pored toga, formiranje predmeta ovog pronalaska je komplet koji sadrži pomenutu kombinaciju (C) za upotrebu prema priloženim patentnim zahtevima, pri čemu navedeni komplet sadrži najmanje jedno kućište u koje se prima kompozicija (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju i u koji se prima kompozicija (C2) u obliku tablete.
[0112] Poželjno, komplet sadrži ili se, alternativno, sastoji od sekundarnog pakovanja koje prima kompoziciju (Cl) i kompoziciju (C2). Poželjnije, kompozicija (C1) i kompozicija (C2) se primaju u posebnom primarnom pakovanju - direktno u kontaktu sa kompozicijom (C1) i sa kompozicijom (C2) - dva primarna pakovanja se primaju u sekundarnom pakovanju.
[0113] Prema jednom primeru izvođenja, komplet sadrži jedno kućište u koje se prima kompozicija (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju i u koje se prima kompozicija (C2) u obliku tablete, poželjno u kojoj se primaju dva pakovanja.
[0114] Prema sledećem primeru izvođenja, komplet sadrži:
- prvo kućište u koje se prima kompozicija (C1) za ispiranje očiju, poželjno primarno pakovanje kompozicije (C1);
- drugo kućište, odvojeno od pomenutog prvog kućišta, u koje se prima kompozicija (C2) u obliku tablete, poželjno primarno pakovanje kompozicije (C2).
[0115] Osim ako nije drugačije naznačeno, naznaka da kompozicija „sadrži“ jednu ili više komponenti znači da su druge komponente osim one, ili onih, koje su posebno naznačene, prisutne iako nije neophodno naznačeno, što znači da kompozicija takođe može da sadrži isključivo takve komponente, a naznaka da se kompozicija „sastoji“ od određenih komponenti znači da je isključeno prisustvo druge kompozicije.
[0116] U ovom pronalasku, izraz "lečenje/tretman" simptoma ili bolesti se koristi da ukaže na terapiju koja ima za cilj obnavljanje zdravstvenog stanja subjekta, održavanje trenutnih stanja i/ili sprečavanje pogoršanja navedenih zdravstvenih stanja.
[0117] U ovom pronalasku, izraz "prevencija" bolesti se koristi da ukaže na terapiju koja ima za cilj da spreči pojavu takvog simptoma ili bolesti kod subjekta, uključujući, ali ne isključivo, komplikaciju ili efekat već postojeće bolesti.
[0118] Osim ako nije drugačije naznačeno, u ovom pronalasku, procenti i količine komponente u smeši će se smatrati da se odnose na težinu takve komponente u odnosu na ukupnu težinu smeše.
[0119] Osim ako nije drugačije naznačeno, u ovom pronalasku, što se tiče intervala vrednosti numeričkih vrednosti za datu karakteristiku, indikacija "od X do Y" sadrži ekstreme, tj. X i Y, kao i sve moguće intermedijerne brojčane vrednosti.
[0120] Izraz "medicinski uređaj" u kontekstu ovog pronalaska koristi se u skladu sa značenjem koje je dato italijanskom zakonodavnom uredbom br. 46, od 24. februara 1997. godine, koja odgovara definiciji koju je dala Svetska zdravstvena organizacija i koja je dostupna na http://www.who.int/medical_devices/full_deffinition/en/, tj. označava supstancu ili drugi proizvod, koji se koristi sam ili u kombinaciji, označen od proizvođača koji će se koristiti kod ljudi u svrhu dijagnoze, prevencije, kontrole, terapije ili ublažavanja bolesti, proizvod koji ne vrši glavno dejstvo, u ili na ljudskom telu, za koji je namenjen, niti farmakološkim ni imunološkim sredstvima niti sredstvima metaboličkog procesa, ali se njegova funkcija može pomoći takvim sredstvima.
[0121] I smeše i kompozicije koje su predmet ovog pronalaska su pripremljene upotrebom tehnika, postupaka i opreme poznate stručnjacima.
PREDNOSTI
[0122] Primećeno je da je kombinacijom prema pronalasku moguće postići sinergistički efekat kompozicije (C1) sa kompozicijom (C2) za preventivno i/ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti koje se direktno ili indirektno odnose ili potiču od ekstraezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa ili, generalno, od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca najmanje u jedno ekstraezofagealno područje, kod subjekata koji pate od gastroezofagealnog refluksa ili kod subjekata koji ne pate od gastroezofagealnog refluksa, poželjno kod subjekata koji pate od gastroezofagealnog refluksa.
EKSPERIMENTALNI DEO
[0123] Sledeći primeri pružaju praktične primere izvođenja pronalaska, bez ograničavanja obima njegove zaštite na bilo koji način.
[0124] KOMPOZICIJA 1, oftalmološki rastvor (sredstvo za ispiranje očiju) koji sadrži u težinskim % na 500 g ukupne težine:
Komponenta % po tež./tež. Težina (g) - Magnezijum alginat 0.20 1 - Hijaluronska kiselina 0.15 0.75
- glicerinski ekstrakt zelenog čaja (Camellia senensis) 1.00 5
i, izborno, aditivi/ekscipijensi kao što su:
Natrijum tetraborat 0.20 1 Borna kiselina 0.70 3.5 Natrijum hlorid 0.24 1.2 Voda 97.51 487.55
[0125] KOMPOZICIJA 2, za oralnu primenu (tableta) koja ima sledeću formulu za 100 g:
Komponenta % po tež./tež. Težina (g) - sorbitol: 0.4 40
- Magnezijum alginat: 0.17 17
- manitol: 0.14 14
- Kalcijum fosfat dvobazni anhidrovani: 0.05 5
- Kalijum bikarbonat: 0.05 5
- Sredstvo za poboljšanje ukusa: 0.05 5
- silicijum dioksid: 0.04 4
- Kukuruzni skrob: 0.044 4.4
- simetikon: 0.035 3.5
Biljni magnezijum stearat 0.02 2
- sukraloza: 0.001 0.1

Claims (15)

Patentni zahtevi
1. Kombinacija (C) koja sadrži:
(I) kompoziciju (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju koja sadrži:
(i) smešu (M1) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
(i-a) alginske kiseline, ili njene soli,
(i-b) hijaluronske kiseline, ili njene soli, i, izborno,
(ii) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens; i
(II) kompoziciju (C2) u obliku tablete koja sadrži:
(iii) smešu (M2) koja sadrži, ili alternativno, koja se sastoji od:
(iii-a) alginske kiseline ili njene soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala;
(iii-b) bikarbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala i/ili karbonatne soli alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala;
(iii-c) simetikona i/ili dimetikona; i, izborno,
(iv) najmanje jedan tehnološki aditiv i/ili najmanje jedan farmaceutski ili prehrambeni ekscipijens;
navedena kombinacija (C) je za upotrebu u postupku za preventivni ili kurativni tretman simptoma ili bolesti očne jabučice i periokularnog područja, pri čemu se navedeni simptomi ili bolesti odnose na, ili potiču od, ekstraoezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) ili od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca u najmanje jedno ekstraezofagealno područje.
2. Kombinacija (C) za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za preventivno ili kurativno lečenje sindroma suzne disfunkcije (LDS) ili sindroma suvog oka, konjuktivitisa konjuktive, konjuktivitisa rožnjače, inflamacije oka ili periokularne inflamacije; pri čemu se navedeni simptomi ili bolesti odnose na, ili potiču od ekstraezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) ili od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih para iz želuca u pomenuto najmanje jedno ekstraezofagealno područje.
3. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za lečenje kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13.
4. Kombinacija (C) za upotrebu prema patentnim zahtevima 2 i 3, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku lečenja kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13 i indeksom očne površinske bolesti (OSDI) većim od 12; poželjno sa indeksom bolesti površine oka (OSDI) većim od 22; poželjnije sa indeksom bolesti površine oka (OSDI) većim od 32.
5. Kombinacija (C) za upotrebu prema patentnom zahtevu 3 ili 4, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za preventivno ili kurativno lečenje simptoma ili bolesti koje se odnose na, ili proizilaze iz sindroma suzne disfunkcije (LDS) ili sindroma suvog oka, i pri čemu je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za lečenje kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13; poželjno kod subjekata sa indeksom simptoma refluksa (RSI) većim od 13 i indeksom bolesti očne površine (OSDI) većim od 12 ili većim od 22 ili većim od 32.
6. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što se kompozicija (C1) primenjuje topikalno i pri čemu se kompozicija (C2) primenjuje enteralno; poželjno pri čemu se kompozicija (C1) primenjuje topikalno na površinu očne jabučice i/ili periokularno područje i gde se kompozicija (C2) primenjuje enteralno; poželjno pri čemu se kompozicija (C1) primenjuje topikalno na površinu očne jabučice i/ili periokularno područje i gde se kompozicija (C2) primenjuje oralno.
7. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku lečenja kao ko-ađuvans za procese reepitelizacije najmanje jedne sluzokože u pomenutom najmanje jednom ekstraezofagealnom području; poželjno sluzokože očne jabučice ili sluzokože periokularnog područja.
8. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je navedena kombinacija (C) za upotrebu u postupku za istovremeno preventivno ili kurativno lečenje najmanje jednog prvog simptoma ili bolesti i najmanje jednog drugog simptoma ili bolesti, pri čemu se navedeni najmanje jedan prvi simptom ili bolest i navedeni najmanje jedan drugi simptom ili bolest odnose na, ili potiču od ekstraezofagealnog refluksa ili laringofaringealnog refluksa (LPR) ili od povratnog toka želudačnog sadržaja ili kiselih želudačnih isparenja iz želuca u ekstraezofagealni region, pri čemu, navedeni najmanje jedan prvi simptom ili bolest je simptom ili bolest koja se manifestuje u očnoj jabučici ili periokularnom području, i pri čemu, pomenuti najmanje jedan drugi simptom ili bolest nije simptom ili bolest koja se manifestuje u očnoj jabučici ili periokularnom području.
9. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što u pomenutoj smeši (M1) sadržanoj u pomenutoj kompoziciji(C1):
- (i-a) je sadržan između 0.05% i 5% po težini, poželjno sadržan između 0.2% i 2% po težini, još poželjnije sadržan između 0.4% i 0.8% po težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije (C1); i
- (i-b) je sadržan između 0.01% i 1% po težini, poželjno sadržan između 0.05% i 0.5% po težini, još poželjnije sadržan između 0.15% i 0.30% po težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije (C1).
10. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što u pomenutoj smeši (M1) koja je sadržana u pomenutoj kompoziciji (C1):
- (i-a) je alginska kiselina ili njena so prosečne molekulske težine sadržane između 50 kDa i 800 kDa, poželjno sadržane između 100 kDa i 600 kDa, još poželjnije sadržane između 200 kDa i 400 kDa; i (i-a) je alginska kiselina ili njena so dobijena iz morskih algi; poželjno (i-a) je so alginske kiseline, poželjnije (i-a) je magnezijum alginat; i/ili
- (i-b) je linearna ili razgranata hijaluronska kiselina prosečne molekulske težine sadržane između 200 kDa i 5000 kDa, poželjno sadržane između 1000 kDa i 3000 kDa; poželjnije sadržane između 1500 kDa i 2000 kDa; poželjno (i-b) je so hijaluronske kiseline ili, poželjnije (i-b) je natrijum hijaluronat.
11. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što smeša (M1) dalje sadrži najmanje jedno treće jedinjenje (i-c) izabrano iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od:
- (i-c1) ekstrakta zelenog čaja (Camellia sinensis), poželjno glicerinskog ekstrakta zelenog čaja u količini koja je sadržana između 0.1% i 5% po težini, poželjnije sadržana između 0.5% i 3.5% po težini, još poželjnije sadržana između 1% i 2% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1);
- (i-c2) rozmarinske kiseline ili 3-(3,4-dihidroksifenil)-2R-{[3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2E-enoil]oksi}propanske kiseline, poželjno u količini sadržanoj između 0.01% i 3% po težini, poželjnije sadržanoj između 0.1% i 2% po težini, još poželjnije sadržanoj između 0.5% i 1% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1);
- (i-c3) etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA) ili njene soli, poželjno u količini koja je sadržana između 0.05% i 0.3% po težini, poželjnije sadržana između 0.1% i 0.25% po težini, još poželjnije sadržana između 0.15% i 0.20% po težini, u odnosu na težinu kompozicije (C1); - i njihovih smeša.
12. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time, što u pomenutoj smeši (M2) sadržanoj u pomenutoj kompoziciji (C2):
- (iii-a) je sadržan između 20% i 70% po težini; poželjno sadržan između 40% i 60% po težini, u odnosu na ukupnu težinu smeše (M2),
- (iii-b) je sadržan između 5% i 30% po težini; poželjno sadržan između 10% i 25% po težini, u odnosu na ukupnu težinu smeše (M2), i
- (iii-c) je sadržan između 5% i 30% po težini; poželjno sadržan između 10% i 25% po težini, u odnosu na ukupnu težinu smeše (M2).
13. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time, što u pomenutoj smeši (M2) sadržanoj u pomenutoj kompoziciji (C2):
- (iii-a) je alginska kiselina ili njena so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala koja ima prosečnu molekulsku težinu sadržanu između oko 50 KDa i oko 1000 KDa, poželjno sadržanu između oko 100 KDa i oko 800 KDa, poželjnije sadržanu između oko 200 KDa i oko 400 KDa; poželjnije ona ima prosečnu molekulsku težinu od oko 240 kDa ili jedinicu atomske mase; i (iii-a) je alginska kiselina ili njena so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala dobijena od morskih algi; poželjno (iii-a) je so alginske kiseline, poželjnije je navedena so alginske kiseline izabrana iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum alginata, kalijum alginata, kalcijum alginata i magnezijum alginata, poželjnije (iii-a ) je magnezijum alginat; i/ili - (iii-b) je bikarbonatna so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala izabrana iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum bikarbonata, kalijum bikarbonata, magnezijum bikarbonata i kalcijum bikarbonata, i/ili karbonatna so alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala izabrana iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: natrijum karbonata, kalijum karbonata, magnezijum karbonata i kalcijum karbonata; poželjnije (iii-b) je kalijum bikarbonat; i/ili
- (iii-c) je simetikon izabran iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: simetikona 100, simetikon emulzije 30%, simetikon emulzije, sredstva protiv penušanja C100 (ili C100F), sredstva protiv penušanja 30PD, simetikon sredstva protiv penušanja PD30 MG; i/ili dimetikona izabranog iz grupe koja sadrži ili, alternativno, koja se sastoji od: cetil dimetikona, stearil dimetikona, stearoksi dimetikona, behenoksi dimetikona i svih polimera koji pripadaju grupi dimetikon kopoliola.
14. Kombinacija (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što pomenuta smeša (M1) sadrži ili, alternativno, sastoji se od:
- (i-a) magnezijum alginata,
- (i-b) natrijum hijaluronata, i
- (i-c) ekstrakta zelenog čaja ili Camellia sinensis; i
pri čemu pomenuta smeša (M2) sadrži ili, alternativno, sastoji se od:
- (iii-a) magnezijum alginata;
- (iii-b) kalijum bikarbonata;
- (iii-c) simetikona i/ili dimetikona.
15. Komplet koji sadrži kombinaciju (C) za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačen time što navedeni komplet sadrži najmanje jedno kućište u koje se prima kompozicija (C1) u obliku sredstva za ispiranje očiju i u koje je primljena kompozicija (C2) u obliku tablete;
navedeni komplet poželjno sadrži:
- prvo kućište u koje se prima kompozicija (C1) za ispiranje očiju;
- drugo kućište, odvojeno od pomenutog prvog kućišta, u koje je primljena kompozicija (C2) u obliku tablete.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd
30
RS20250165A 2018-08-02 2019-08-02 Kombinacija za upotrebu u lečenju ekstra-ezofagealnih simptoma gastričnog refluksa RS66522B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102018000007771A IT201800007771A1 (it) 2018-08-02 2018-08-02 Combinazione per uso nel trattamento dei sintomi extra-esofagei del reflusso gastrico
PCT/IB2019/056598 WO2020026205A1 (en) 2018-08-02 2019-08-02 Combination for use in the treatment of extra-oesophageal symptoms of gastric reflux
EP19768909.4A EP3829599B1 (en) 2018-08-02 2019-08-02 Combination for use in the treatment of extra-oesophageal symptoms of gastric reflux

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS66522B1 true RS66522B1 (sr) 2025-03-31

Family

ID=63965891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20250165A RS66522B1 (sr) 2018-08-02 2019-08-02 Kombinacija za upotrebu u lečenju ekstra-ezofagealnih simptoma gastričnog refluksa

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP3829599B1 (sr)
ES (1) ES3010137T3 (sr)
HR (1) HRP20250219T1 (sr)
HU (1) HUE070898T2 (sr)
IT (1) IT201800007771A1 (sr)
PL (1) PL3829599T3 (sr)
RS (1) RS66522B1 (sr)
WO (1) WO2020026205A1 (sr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN120053480A (zh) * 2023-11-30 2025-05-30 远大医学营养科学(武汉)有限公司 一种西甲硅油及其乳剂和制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08512321A (ja) * 1993-07-06 1996-12-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド Ｈ▲下２▼拮抗剤−アルギネート−制酸剤の組合せ物
ITRM20030154A1 (it) * 2003-04-03 2004-10-04 D M G Italia S R L Sciroppo antireflusso.
US8288362B2 (en) * 2004-05-07 2012-10-16 S.K. Pharmaceuticals, Inc. Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods
IT201600121601A1 (it) * 2016-11-30 2018-05-30 Nekkar Lab Srl Composizione orale per il trattamento del reflusso gastroesofageo e del reflusso laringo-faringeo

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20250219T1 (hr) 2025-04-11
EP3829599B1 (en) 2024-12-04
EP3829599C0 (en) 2024-12-04
WO2020026205A1 (en) 2020-02-06
HUE070898T2 (hu) 2025-07-28
IT201800007771A1 (it) 2020-02-02
ES3010137T3 (en) 2025-04-01
PL3829599T3 (pl) 2025-05-12
EP3829599A1 (en) 2021-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12036235B2 (en) Composition in solid form for use in the treatment of extraoesophageal symptoms of gastric reflux
US10758561B2 (en) Composition based on xyloglucan and proteins for the treatment of intestinal disorders
EP3703657B1 (en) Suckable and/or melt-in-mouth tablet based on hyaluronic acid and chondroitin sulphate and salts thereof for use in the treatment of a subpopulation of gerd patients
EP3703663A1 (en) Suckable and/or melt-in-mouth tablet based on hyaluronic acid and chondroitin sulphate and salts thereof
TWI698258B (zh) 醫藥組合物
CN102844077A (zh) 一种用于中和胃酸的固体药物组合物
EP2812009B1 (en) Product comprising glucomannan and chitosan for the treatment of gastroesophageal reflux disease
EP3829599B1 (en) Combination for use in the treatment of extra-oesophageal symptoms of gastric reflux
EP3806907B1 (en) Composition for gastric and oesophageal diseases
RU2497527C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения расстройств, включающих раздражение желудочно-кишечного тракта
EP2088999B1 (de) Pharmazeutische zusammenetzung enthaltend einen magensäure bindenden und/oder neutralisierenden wirkstoff wie ein alginsäurederivat
WO2023026231A1 (en) Composition for the prevention and/or treatment of gastric and esophageal diseases
EA047311B1 (ru) Применение композиции в твердой форме для лечения внепищеводных симптомов гастроэзофагеального рефлюкса
WO2023026227A1 (en) Composition for the prevention and/or treatment of gastric and esophageal diseases
WO2018215897A1 (en) Composition for use in the treatment of extraoesophageal gastric reflux symptoms
EP1992345A1 (en) Synergic combination of h2-receptor inhibitors, inert silicone and a hydroxymagnesium aluminate complex
HK40032166B (en) Suckable and/or melt-in-mouth tablet based on hyaluronic acid and chondroitin sulphate and salts thereof for use in the treatment of a subpopulation of gerd patients