RS66833B1 - Jedinjenje dendren amida, baktericid i njegova upotreba - Google Patents
Jedinjenje dendren amida, baktericid i njegova upotrebaInfo
- Publication number
- RS66833B1 RS66833B1 RS20250483A RSP20250483A RS66833B1 RS 66833 B1 RS66833 B1 RS 66833B1 RS 20250483 A RS20250483 A RS 20250483A RS P20250483 A RSP20250483 A RS P20250483A RS 66833 B1 RS66833 B1 RS 66833B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- bactericide
- compound
- methyl
- reaction
- butyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
- A01P3/00—Fungicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Tehnička oblast
Pronalazak se odnosi na oblast pesticida i posebno se odnosi na jedinjenje dendrid amida, baktericida i njegove upotrebe.
Pozadina
Inhibitori sukcinat dehidrogenaze (engl. succinate dehydrogenase inhibitors, SDHI) su baktericidi koji se koriste za sprečavanje i lečenje bolesti delovanjem na kompleks II (takođe se naziva sukcinat dehidrogenaza ili ubihinon sukcinat reduktaza) na respiratornom lancu prenosa elektrona mitohondrija patogenskih gljivica da bi ometali sukcinat dehidrogenazu na respiratornom lancu za prenos elektrona da bi inhibirali funkcije mitohondrija, sprečili mitohondrije od generisanja energije, inhibirali rast patogenskih gljivica i konačno uzrokovali umiranje patogenskih gljivica.
Baktericid inhibitor sukcinat dehidrogenaze postao je najobećavajući baktericid skorijih godina zbog visoke efektivnosti, širokog spektra fungicidne aktivnosti i relativno niskog rizika od rezistencije i predmet je zanimanja raznih kompanija za pesticide u svetu.
WO2011151369 otkriva N-[(het)ariletil)] pirazolkarboksamide ili tiokarboksamide korisne za kontrolu fitopatogenskih gljivica u biljkama.
WO2014060520 otkriva postupke za lečenje biljaka od gljivica rezistentnih na fungicide upotrebom N-ciklopropil-N-[supstituisani-benzil]-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-karboksamid ili derivata tiokarboksamida.
Obelodanjivanje pronalaska
Pronalazak ima za cilj prevazići prethodno pomenute defekte predmetne oblasti i obezbediti novu klasu jedinjenja koja imaju efekat inhibicije sukcinat dehidrogenaze.
Za ostvarenje prethodno navedenog cilja, prvi aspekt pronalaska obezbeđuje jedinjenje dendren amida koje ima strukturu prikazanu u formuli (I),
pri čemu, u formuli (I),
X je F;
R<1>i R<2>su svaki nezavisno odabrani između H, metila, etila, n-propila;
R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, izopropila, n-butila, terc-butila, metoksi grupe, trifluorometila, C1-3 alkilsulfonila, etoksi grupe, supstituisanog ili nesupstituisanog etinila; opcioni supstituenti na R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su odabrani između najmanje jednog od metila, etila, n-propila, ciklopropila, izopropila, n-butila, t-butila;
R<4>je ciklopropil;
R<51>je difluorometil; R<52>je metil;
R<61>i R<62>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br.
Drugi aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutih jedinjenja kao inhibitora sukcinat dehidrogenaze u pesticidima.
Treći aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutih jedinjenja za kontrolu gljivičnih bolesti u biljkama.
Četvrti aspekt pronalaska obezbeđuje baktericid koji sadrži pomoćni materijal i aktivni sastojak odabran od najmanje jednog od prethodno pomenutih jedinjenja; aktivni sastojak je sadržan u baktericidu u količini od 5% do 99,99% po težini.
Peti aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutog baktericida za kontrolu gljivičnih bolesti u biljkama.
Jedinjenje dendren amida koje je obezbeđeno pronalaskom ima veliku aktivnost inhibicije sukcinat dehidrogenaze, jedinjenje dendren amida ima velik kontrolni efekat na gljivične bolesti i jedinjenje dendrid amida posebno ima izvrstan efekat kontrole na erysiphe graminis, sphaerotheca fuliginea, palež klasića, bakanae bolest pirinča, bela trulež uljane repice, pegavost lista kukuruza, žutu rđu pšenice i sivu trulež krastavca.
Detaljni opis
Krajnje tačke raspona i bilo koje vrednosti koje su ovde objavljene nisu ograničene na precizan raspon ili vrednost i ove raspone ili vrednosti treba razumeti tako da obuhvataju vrednosti blizu ovih raspona ili vrednosti. Za brojčane raspone, svaki raspon između njihovih krajnjih tačaka i vrednosti pojedinih tačaka i svaka vrednost pojedinačne tačke mogu da se kombinuju jedni s drugima da bi dali jedan ili više novih brojčanih raspona i takve brojčane raspone treba tumačiti kao specifično otkrivene ovde.
Kao što je prethodno opisano, prvi aspekt pronalaska obezbeđuje jedinjenje dendren amida koje ima strukturu predstavljenu formulom (I),
pri čemu, u formuli (I),
R<1>i R<2>su svaki nezavisno odabrani između H, metila, etila, n-propila;
R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, izopropila, n-butila, terc-butila, metoksi grupe, trifluorometila, C1-3 alkilsulfonila, etoksi grupe, supstituisanog ili nesupstituisanog etinila; opcioni supstituenti na R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su odabrani između najmanje jednog od metila, etila, n-propila, ciklopropila, izopropila, n-butila, t-butila,
R<4>je ciklopropil;
R<51>je difluorometil; R<52>je metil;
R<61>i R<62>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br.
Otelotvorenje režima 1
Jedinjenje prikazano u formuli (I) je izabrano između najmanje jednog od jedinjenja 1 do 219.
Prethodno navedena jedinjenja koja su obezbeđena pronalaskom imaju značajno veću aktivnost inhibicije sukcinat dehidrogenaze. Dobar su inhibitor sukcinat dehidrogenaze.
Pronalazak nema posebne zahteve za specifičan postupak pripremanja prethodno pomenutih jedinjenja i stručnjaci u predmetnoj oblasti mogu da odaberu odgovarajuću sintetičku rutu za pripremanje jedinjenja prema strukturnoj formuli obezbeđenoj predmetnim pronalaskom u kombinaciji sa poznatim sintetičkim postupcima u oblasti organske hemije. Nekoliko specifičnih sintetičkih postupaka je obezbeđeno u nastavku i u primerima pronalaska datim preko primera i stručnjaka u predmetnoj oblasti ne treba shvatiti kao ograničavajuće za pronalazak.
Ilustrativno, jedinjenje formule (I) prema pronalasku je pripremljeno postupkom koji sadrži sledeće korake:
Ruta za sintezu obezbeđena pronalaskom može da sadrži određena sredstva naknadnog lečenja poznata u predmetnoj oblasti za povećanje čistoće ciljnog produkta i slično.
Kao što je prethodno pomenuto, drugi aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutih jedinjenja kao inhibitora sukcinat dehidrogenaze u pesticidima.
Kao što je prethodno pomenuto, treći aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutih jedinjenja za kontrolu gljivičnih bolesti u biljkama.
Kao što je prethodno pomenuto, četvrti aspekt pronalaska obezbeđuje baktericid koji sadrži pomoćni materijal i aktivni sastojak odabran od najmanje jednog od prethodno pomenutih jedinjenja;
aktivni sastojak je sadržan u baktericidu u količini od 5% do 99,99% po težini.
Poželjno, oblik doziranja baktericida je najmanje jedan odabran između koncentrata koji mogu da se emulguju, agensa za suspenziju, praškova koji mogu da se natope, prahova, granula, vodenih rastvora, otrovnih mamaca, matičnih lugova i matičnih praškova.
Pronalazak nema posebne zahteve za specifične vrste pomoćnih materijala u baktericidu i stručnjak u predmetnoj oblasti može da odabere odgovarajuće pomoćne materijale poznate u predmetnoj oblasti za pripremanje baktericida prema pronalasku prema obliku doziranja i pronalazak ovde nije detaljno opisan i stručnjak ne bi trebalo da se tumači kao ograničenje pronalaska.
Kao što je prethodno pomenuto, peti aspekt pronalaska obezbeđuje upotrebu prethodno pomenutog baktericida za kontrolu gljivičnih bolesti u biljkama.
Poželjno, gljivična bolest biljke je odabrana između najmanje jedne od erysiphe graminis, sphaerotheca fuliginea, paleža klasića, bakanae bolesti pirinča, bele truleži uljane repice, pegavosti lista kukuruza, žute rđe pšenice i sive truleži krastavca.
Pronalazak će u nastavku biti detaljno opisan preko primera. U sledećim primerima, sirovine koje su korištene su sve obični komercijalni produkti osim ako je specificirano drugačije.
Sobna temperatura u sledećim primerima označava 25 ± 2 °C osim ako je specificirano drugačije.
Ciljna jedinjenja u sledećim primerima su pripremljena sledećim sintetičkim rutama, osim ako je specificirano drugačije. Tačnije, postupak sadrži sledeće korake:
Kada je R<61>= R<62>= H, postupak sinteze je kako sledi:
1. Sinteza intermedijera 2a
Uzimanje jedinjenja 1a (80 mmol) u laboratorijsku čašu od 250 ml, dodavanje 120 ml THF, sporo dodavanje kalijum terc-butanola (80 mmol) u ledenoj kupki, reakcija na sobnoj temperaturi tokom 1 h, sporo dodavanje raznih supstituisanih ketona (40 mmol) u ledenoj kupki, zagrevanje na sobnu temperaturu nakon dodavanja, nadzor reakcije pomoću hromatografije tankog sloja (TLC-a) nakon 1 h, dodavanje vode za gašenje reakcije nakon što je reakcija sirovina završena, ekstrakcija pomoću etil acetata, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, mešanje pomoću silika gela i separacija pomoću hromatografije na koloni da bi se dobilo uljano jedinjenje, tačnije intermedijer 2 a.
2. Sinteza intermedijera 3a
Rastvaranje intermedijera 2a (1 ekvivalent) u hloroformu, dodavanje NBS (2 ekvivalenta) i p-toluensulfonske kiseline (0,5 ekvivalenta) u hloroform, zagrevanje rastvora do refluksa tokom oko 2 časa, nadziranje reakcije pomoću TLC-a, zaustavljanje zagrevanja nakon završetka reakcije, hlađenje rastvora na sobnu temperaturu, dodavanje vode u rastvor, ekstrahovanje rastvora pomoću dihlormetana, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, isušivanje i uklanjanje rastvarača da bi se dobio bromirani intermedijer 3a bez prečišćavanja.
3. Sinteza intermedijera 4a
Bromirani intermedijer 3a (1 ekvivalent) se dodaje acetonitrilu, praćen kalijum karbonatom (3 ekvivalenta), dodavanje raznih supstituisanih amina (2,2 ekvivalenta) pod uslovima ledene kupke, reakcija na sobnoj temperaturi tokom 24 h nakon završetka dodavanja, nadzor reakcije pomoću TLC-a, dodavanje vode za gašenje reakcije nakon završetka reakcije, ekstrakcija pomoću etil acetata, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, sušenje i uklanjanje rastvarača da bi se dobio aminirani intermedijer 4a bez prečišćavanja.
4. Sinteza ciljnog produkta
Aminirani intermedijer 4a (1 ekvivalent) se dodaje dihlorometanu, praćen trietilaminom (2 ekvivalenta) i konačno sporim dodavanjem pirazol acil hlorida (1,5 ekvivalenata), nadziranjem reakcije pomoću TLC-a, dodavanjem vode za gašenje reakcije nakon što je reakcija završena, ekstrakcijom pomoću dihlorometana, ispiranjem vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, mešanjem uzorka sa silika gelom i izvršavanjem separacije na hromatografiji na koloni da bi se dobio produkt.
Kada je R<61>= R<62>= H, Cl i BR, postupak sinteze je kako sledi:
1. Sinteza intermedijera 2a
Dodavanje trifenilfosfina (4 ekvivalenta) i raznih supstituisanih ketona (1 ekvivalent) u bocu u obliku patlidžana pravilne veličine, dodavanje pravilne količine DCM, sporo dodavanje kapanjem trihlorobromometana (2 ekvivalenta) pod uslovima ledene kupke, nadziranje da li je reakcija završena ili nije nakon 30 min, dodavanje vode za gašenje reakcije ako je reakcija završena, ekstrakcija pomoću DCM, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 2–3 puta, respektivno, mešanje sa silika gelom i separacija pomoću hromatografije na koloni da bi se dobilo uljano jedinjenje, tačnije intermedijer 2 a.
2. Sinteza intermedijera 3a
Rastvaranje intermedijera 2a (1 ekvivalent) u hloroformu, dodavanje NBS (2 ekvivalenta) i p-toluensulfonske kiseline (0,5 ekvivalenta) u hloroform, zagrevanje smeše do refluksa tokom oko 2 časa, nadziranje da li je reakcija završena pomoću TLC-a, zaustavljanje zagrevanja nakon završetka reakcije, hlađenje smeše na sobnu temperaturu, dodavanje vode u smešu, ekstrahovanje smeše pomoću dihlormetana, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 2– 3 puta, respektivno, isušivanje i uklanjanje rastvarača da bi se dobio bromirani intermedijer 3a bez prečišćavanja.
3. Sinteza intermedijera 4a
Bromirani intermedijer 3a (1 ekvivalent) se dodaje acetonitrilu, praćen kalijum karbonatom (3 ekvivalenta), dodavanje raznih supstituisanih amina (2,2 ekvivalenta) pod uslovima ledene kupke, reakcija na sobnoj temperaturi tokom 24 h nakon završetka dodavanja, nadzor reakcije pomoću TLC-a, dodavanje vode za gašenje reakcije nakon završetka reakcije, ekstrakcija pomoću etil acetata, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 2–3 puta, respektivno, sušenje i uklanjanje rastvarača da bi se dobio aminirani intermedijer 4a bez prečišćavanja.
4. Sinteza ciljnog produkta
Aminirani intermedijer 4a (1 ekvivalent) se dodaje dihlorometanu, praćen trietilaminom (2 ekvivalenta) i konačno sporim dodavanjem pirazol acil hlorida (1,5 ekvivalenata), sporim dodavanjem intermedijera u ledenoj kupki ako je velika količina intermedijera reagovala, dodavanjem male količine intermedijera na sobnoj temperaturi direktno, nadziranjem da li je reakcija završena pomoću TLC-a, dodavanjem vode za gašenje reakcije nakon što je reakcija završena, ekstrakcijom pomoću dihlorometana, ispiranjem dobijenog produkta vodom i zasićenom slanom vodom po 2–3 puta, respektivno, direktnim mešanjem uzorka sa silika gelom ako je reakcija završena u maloj količini, izvršavanjem separacije na hromatografiji na koloni i rekristalizacijom sa etanolom i etil acetatom ako je reakcija završena u velikoj količini, pri čemu je produkt bela čvrsta supstanca.
U sledećem je ilustrativno obezbeđen specifični sintetički postupak za jedinjenje 1:
Dodavanje trifenil metil fosfor bromida (80 mmol, 2 ekvivalenta) u bocu u obliku patlidžana od 250 ml, dodavanje 120 ml THF, sporo dodavanje kalijum terc-butanola (80 mmol, 2 ekvivalenta) u ledenoj kupki, reakcija na sobnoj temperaturi tokom 1 h, zatim sporo dodavanje 2, 4-dihloroacetofenona (40 mmol, 1 ekvivalent) u ledenoj kupki, zagrevanje na sobnu temperaturu nakon završetka dodavanja, nadziranje reakcije pomoću TLC-a nakon 1 h, dodavanje vode za gašenje reakcije nakon završetka reakcije sirovina, ekstrahovanje pomoću etil acetata, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, sušenje i uklanjanje rastvarača da bi se dobilo žuto uljano jedinjenje, pri čemu žuto uljano jedinjenje sadrži produkt i trifenilfosfin oksid, separacija, direktno mešanje pomoću silika gela, separacija pomoću hromatografije na koloni i eluiranje pomoću petrolejskog etra.
Rastvaranje 2, 4-dihlorositerna (1 ekvivalent) u hloroformu, dodavanje NBS (1,05 ekvivalenta) i p-toluensulfonske kiseline (0,3 ekvivalenta) u hloroform, zagrevanje rastvora do refluksa tokom 2 h pri 70 °C, nadziranje završetka reakcije pomoću TLC-a, zaustavljanje zagrevanja nakon završetka reakcije, hlađenje rastvora na sobnu temperaturu, dodavanje vode, ekstrahovanje pomoću dihlormetana, ispiranje vodom i zasićenom slanom vodom po 2 puta, respektivno, isušivanje i uklanjanje rastvarača da bi se dobio bromirani intermedijer bez prečišćavanja.
Bromirani intermedijer 3a (1 ekvivalent) se dodaje acetonitrilu, praćen kalijum karbonatom (3 ekvivalenta), zatim dodavanjem supstituisanih amina (2,2 ekvivalenta) pod uslovima ledene kupke, reakcijom na sobnoj temperaturi tokom 24 h nakon završetka dodavanja, nadziranjem reakcije pomoću TLC-a, dodavanjem vode za gašenje reakcije nakon završetka reakcije, ekstrakcijom pomoću etil acetata, ispiranjem vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, sušenjem i uklanjanjem rastvarača da bi se dobio aminirani produkt bez prečišćavanja.
Aminirani intermedijer 4a (1 ekvivalent) se dodaje dihlorometanu, praćen trietilaminom (2 ekvivalenta) i konačno sporim dodavanjem pirazol acil hlorida (1,5 ekvivalenata), nadziranjem pomoću TLC-a, dodavanjem vode za gašenje reakcije nakon što je reakcija završena, ekstrakcijom pomoću dihlorometana, ispiranjem vodom i zasićenom slanom vodom po 3 puta, respektivno, direktnim mešanjem uzorka sa silika gelom i izvršavanjem separacije na hromatografiji na koloni (eluent koristi petrolejski etar:etil acetat = 8:1) da bi se dobio beli čvrsti produkt. Time dobijajući jedinjenje 1.
Nuklearni magnetski podaci ciljnih jedinjenja predmetnog pronalaska su navedeni u Tabeli 1.
Tabela 1
Primer testa 1
Ispitivanje aktivnosti enzima
Utvrđene su inhibicijske aktivnosti kontrolnih agensa i ciljnih jedinjenja na sukcinat dehidrogenazu.
Enzim koji je korišćen u ovom primeru testa je sukcinat dehidrogenaza, koja je izolirana iz svinjskih srca.
Postupak testiranja sadrži sledeće korake: Ukupna zapremina sistema je 1,8 ml i sistem je sadržao 100 mM Na2HPO4-NaH2PO4 pufera (pH = 7,4), 0,3 mM EDTA, 20 mM natrijum sukcinata, 53 µM DCIP (2,6-dihloroindofenol natrijum) i 2 nM sukcinat dehidrogenaze. Termostatična vodena kupka pri 23 °C i magnetsko mešanje pri 600 o/min. Smanjenje u apsorpciji svetlosti substrata DCIP se nadzire na talasnoj dužini od 600 nm i sakupljaju se eksperimentalne tačke u linearnom rasponu. Potrošnja kontrolnog supstrata nije veća od 5% eksperimentalnih tačaka. Molarni apsorpcijski koeficijent DCIP je 21 mM<-1>cm<-1>. I izračunavanje smanjenja prinosa DCIP-a u vreme reakcije, usaglašavanje sa linearnom krivuljom i oduzimanje krivulje osnovne vrednosti da bi se dobila početna brzina reakcije.
Rezultati testa su prikazani u Tabeli 2.
Tabela 2
Rezultat testa aktivnosti enzima pokazuje da jedinjenje obezbeđeno pronalaskom ima izvrsnu inhibicijsku aktivnost na sukcinat dehidrogenazu.
Primer testa 2
Test fungicidne aktivnosti
Utvrđene su fungicidne aktivnosti kontrolnih agensa i ciljnih jedinjenja.
Erysiphe graminis
Postupak testa i istraživanja odnosi se na SOP-SC-1116 postupak zasađivanja gljivice erysiphe graminis u rolama dezinficijensa kako su napisali KANGZHUO i GUBAOGEN u „Standard operation specification for testing biological activity of pesticides“.
Sphaerotheca fuliginea
Postupak testa i istraživanja odnosi se na SOP-SC-1101 postupak zasađivanja gljivice sphaerotheca fuliginea u rolama dezinficijensa kako su napisali KANGZHUO i GUBAOGEN u „Standard operation specification for testing biological activity of pesticides“.
Efekti kontrolisanja su prikazani u Tabeli 3 i Tabeli 4.
Tabela 3
U Tabeli 3, A i B oba predstavljaju kontrolne ocene i 80% ≦ A ≦ 100%; % ≦ B < 80%; C < 70%.
Tabela 4
U Tabeli 4, A i B oba predstavljaju kontrolne ocene i 80% ≦ A ≦ 100%; 70% ≦ B < 80%; C < 70%.
Primer testa 3
Jedinjenje 1 je testirano na izolirane hife
Prvo su patogene gljivice koje je trebalo testirati podvrgnute primarnom skriningu. Postupak merenja stope micelarnog rasta je korišćen za utvrđivanje inhibicijskog efekta leka na micelarni rast više testiranih patogena. Uzima se ploču prečnika 5 mm sa ivice kolonije koja je neprekidno premeštana i kultivisana tokom 4 dana i ploča se inokuliše na PDA pločama koje sadrže koncentracije leka od 25 µg/ml, 6,25 µg/ml, 1,5625 µg/ml, respektivno i svako lečenje se replicira 3 puta. Sve posude su inkubirane u sterilnom inkubatoru pri 25 °C. Kada gljivice prazne kontrole narastu na 2/3 prečnika posude za kultivisanje, prečnici kontrolnih i lečenih kolonija se mere usvajanjem unakrsnog postupka i izračunava se stopa inhibicije rasta hifa.
Inhibicija = (prečnik kontrolne kolonije - prečnik lečene kolone)/(prečnik kontrolne kolonije - micelarni čep) × 100%
Rezultati su prikazani u Tabeli 5.
Tabela 5
Rezultati in vivo i in vitro testa fungicidne aktivnosti pokazuju da jedinjenje obezbeđeno pronalaskom ima izvrsnu fungicidnu aktivnost na gljivične bolesti biljaka, kao što je najmanje jedna od erysiphe graminis, sphaerotheca fuliginea, paleža klasića, bakanae bolesti pirinča, bele truleži uljane repice, malih pega lista kukuruza, žute rđe pšenice i sive truleži krastavca i većina jedinjenja je superiorna komercijalnim kontrolama pidiflumetofenu, fenaminstrobinu i protiokonazolu i deo jedinjenja je u osnovi ekvivalentno trenutnim komercijalnim lekovima sa najboljom praškastom plesni.
Primer testa 4
Jedinjenje 1 za terensko testiranje sphaerotheca fuliginea
Test se sprovodi prema GB/T17980.30-2000 smernicama za terensko testiranje efektivnosti pesticida. Postupak ispitivanja je nasumično uzimanje četiri tačke za svaku ćeliju i ispitivanja svih listova 2 biljke po tački. I istraživanje incidencije sphaerotheca fuliginea pre prve primene i istraživanje incidencije sphaerotheca fuliginea 7 i 14 dana nakon druge primene, respektivno i izračunavanje indeksa bolesti i efekta kontrolisanja. Rezultati su prikazani u Tabeli 6.
Tabela 6
Iz rezultata terenskog testa sphaerotheca fuliginea, jedinjenje 1 može i dalje održavati efekat kontrolisanja od više od 80% pri koncentraciji od 50 mg/l. Pri koncentraciji od 100 mg/l, jedinjenje 1 ima isti efekat kontrole kao trenutni uvreženi insekticidi protiv sphaerotheca fuliginea i ima snažnu vrednost razvoja.
Primer testa 5
Test zaštitne aktivnosti i terapijske aktivnosti jedinjenja 1 protiv bakanae bolesti pirinča.
Postupak testa i istraživanja odnosi se na SOP-SC-1112 postupak zasađivanja bakanae bolesti pirinča u rolama dezinficijensa kako su napisali KANGZHUO i GUBAOGEN u „Standard operation specification for testing biological activity of pesticides“.
Fenamakril je trenutno uvreženi lek za prevenciju i lečenje bakanae bolesti pirinča, dugotrajnom upotrebom sve su češći rezistentni sojevi i dva soja koja pokazuju osetljivost i jedan soj koji pokazuje rezistenciju na cihalotrin su odabrani kao testni sojevi.
Četiri Fusarium fujikura SX18-32, SX18-50, SX18-59 i SX18-63 su odabrani za testne sojeve i trenutni uvreženi komercijalni baktericid fenamakril je odabran kao pozitivna kontrola. Pri čemu SX18-32, SX18-50 i SX18-59 pokazuju osetljivost na fenamakril i SX18-63 pokazuje rezistenciju na fenamakril. Njihove zaštitne i terapijske aktivnosti su navedene u Tabeli 7 i Tabeli 8.
Tabela 7: (Terapijska aktivnost) Testirana koncentracija je 5 μg/ml (Rastvarač je DMSO)
Tabela 8: (Zaštitna aktivnost) Testirana koncentracija je 5 μg/ml (Rastvarač je DMSO)
Iz testa terapijske aktivnosti je očigledno da jedinjenje 1 prema pronalasku ima daleko bolji terapijski efekat posebno na rezistentni soj SX18-63(R) nego fenamakril, fenamakril skoro nema terapijske aktivnosti na rezistentni soj, dodatno tome, fenamakril ima najviše samo oko 50 posto terapijskog efekta na osetljivi soj i jedinjenje 1 prema pronalasku ima 96,8 procenata snažnog terapijskog efekta na SX18-59 (S).
U testu zaštitne aktivnosti, zaštitna aktivnost jedinjenja 1 prema pronalasku na tri soja je više od 90 procenata, blizu je potpune zaštite i takođe je daleko superiorna fenamakrilu.
Zaključak je da jedinjenje 1 ima bolju terapijsku aktivnost i zaštitnu aktivnost na bakanae bolest pirinča nego trenutni uvreženi lek fenamakril i ima odličan izgled za razvoj.
Poželjna otelotvorenja pronalaska su u prethodnome detaljno opisana, ali pronalazak nije ograničen na njih. Unutar obima tehničke ideje pronalaska, mnoge jednostavne modifikacije mogu da se urade na tehničkom rešenju pronalaska, uključujući kombinovanje raznih tehničkih karakteristika na bilo koji drugi pogodan način i te jednostavne modifikacije i kombinacije takođe treba smatrati obelodanjivanjem pronalaska i sve potpadaju pod obim pronalaska.
Claims (8)
- PATENTNI ZAHTEVI 1. Jedinjenje dendren amida, pri čemu jedinjenje ima strukturu prikazanu u formuli (I),pri čemu, u formuli (I), X je F; R<1>i R<2>su svaki nezavisno odabrani između H, metila, etila, n-propila; R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br, metila, etila, n-propila, izopropila, n-butila, terc-butila, metoksi grupe, trifluorometila, C1-3 alkilsulfonila, etoksi grupe, supstituisanog ili nesupstituisanog etinila; opcioni supstituenti na R<31>, R<32>, R<33>, R<34>i R<35>su odabrani između najmanje jednog od metila, etila, n-propila, ciklopropila, izopropila, n-butila, t-butila; R<4>je ciklopropil; R<51>je difluorometil; R<52>je metil; R<61>i R<62>su svaki nezavisno odabrani između H, F, Cl, Br.
- 2. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je jedinjenje formule (I) odabrano između najmanje jednog od sledećih jedinjenja: Broj jedinjenja Struktura Broj jedinjenja Struktura129 130 131 132133134 135136137173 174 175176177178 179 180 181
- 3. Upotreba jedinjenja prema patentnom zahtevu 1 ili 2 kao inhibitora sukcinat dehidrogenaze u pesticidima.
- 4. Upotreba jedinjenja prema patentnom zahtevu 1 ili 2 za kontrolisanje gljivičnih bolesti biljaka.
- 5. Baktericid, pri čemu baktericid sadrži pomoćni materijal i aktivni sastojak odabran između najmanje jednog od jedinjenja prema patentnom zahtevu 1 ili 2; aktivni sastojak je sadržan u baktericidu u količini od 5% do 99,99% po težini.
- 6. Baktericid prema patentnom zahtevu 5, pri čemu je oblik doziranja baktericida najmanje jedan odabran između koncentrata koji mogu da se emulguju, agensa za suspenziju, praškova koji mogu da se natope, prahova, granula, vodenih rastvora, otrovnih mamaca, matičnih lugova i matičnih praškova.
- 7. Upotreba jedinjenja prema patentnom zahtevu 5 ili 6 za kontrolisanje gljivičnih bolesti biljaka.
- 8. Upotreba prema patentnom zahtevu 7, pri čemu je gljivična bolest biljke odabrana između najmanje jedne od erysiphe graminis, sphaerotheca fuliginea, paleža klasića, bakanae bolesti pirinča, bele truleži uljane repice, pegavosti lista kukuruza, žute rđe pšenice i sive truleži krastavca. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd 57
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011064084 | 2020-09-30 | ||
| EP21874476.1A EP4223745B1 (en) | 2020-09-30 | 2021-09-28 | Dendrene amide compound, bactericide and use thereof |
| PCT/CN2021/121315 WO2022068816A1 (zh) | 2020-09-30 | 2021-09-28 | 一种突烯酰胺类化合物、杀菌剂和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS66833B1 true RS66833B1 (sr) | 2025-06-30 |
Family
ID=78980776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20250483A RS66833B1 (sr) | 2020-09-30 | 2021-09-28 | Jedinjenje dendren amida, baktericid i njegova upotreba |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US12540118B2 (sr) |
| EP (1) | EP4223745B1 (sr) |
| CN (1) | CN113845480B (sr) |
| ES (1) | ES3032059T3 (sr) |
| PL (1) | PL4223745T3 (sr) |
| RS (1) | RS66833B1 (sr) |
| WO (1) | WO2022068816A1 (sr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20260068884A1 (en) | 2022-08-29 | 2026-03-12 | Jiangsu Flag Chemical Industry Co., Ltd. | Composition used for killing fungi and method for applying composition |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011151370A1 (en) * | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Bayer Cropscience Ag | N-[(het)arylalkyl)] pyrazole (thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues |
| AU2011260332B2 (en) * | 2010-06-03 | 2014-10-02 | Bayer Cropscience Ag | N-[(het)arylethyl)] pyrazole(thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues |
| RU2572247C2 (ru) | 2010-06-04 | 2016-01-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 2-амино-пиримидина в качестве ингибиторов jnk |
| US8815772B2 (en) * | 2012-06-29 | 2014-08-26 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic carboxamides |
| TWI654180B (zh) * | 2012-06-29 | 2019-03-21 | 美商艾佛艾姆希公司 | 殺真菌之雜環羧醯胺 |
| EP2719280A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-16 | Bayer CropScience AG | Use of N-phenylethylpyrazole carboxamide derivatives or salts thereof for resistance management of phytopathogenic fungi |
| ES2665320T3 (es) | 2012-10-19 | 2018-04-25 | Bayer Cropscience Ag | Procedimiento de tratamiento de plantas contra hongos resistentes a fungicidas usando derivados de carboxamida o de tiocarboxamida |
| AU2015219902B2 (en) * | 2014-02-18 | 2018-11-22 | Nissan Chemical Corporation | Alkynyl pyridine-substituted amide compound and pesticide |
| MX2018013152A (es) * | 2016-04-27 | 2019-03-28 | Nissan Chemical Corp | Composicion fungicida o bactericida y metodo para controlar enfermedades. |
| CN109384722B (zh) * | 2017-08-14 | 2021-06-11 | 华中师范大学 | N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用和一种杀菌剂 |
| CN109422691B (zh) * | 2017-08-24 | 2021-01-01 | 华中师范大学 | N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂 |
| CN111943975B (zh) * | 2019-07-31 | 2023-04-07 | 华中师范大学 | 一种含硅原子吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用及一种杀菌剂 |
| CN114560824B (zh) | 2021-02-10 | 2023-08-29 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 三氟甲基噁二唑类化合物及其制备方法和应用、一种杀菌剂 |
-
2021
- 2021-09-28 PL PL21874476.1T patent/PL4223745T3/pl unknown
- 2021-09-28 WO PCT/CN2021/121315 patent/WO2022068816A1/zh not_active Ceased
- 2021-09-28 EP EP21874476.1A patent/EP4223745B1/en active Active
- 2021-09-28 ES ES21874476T patent/ES3032059T3/es active Active
- 2021-09-28 US US18/247,393 patent/US12540118B2/en active Active
- 2021-09-28 CN CN202111141736.7A patent/CN113845480B/zh active Active
- 2021-09-28 RS RS20250483A patent/RS66833B1/sr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US12540118B2 (en) | 2026-02-03 |
| CN113845480A (zh) | 2021-12-28 |
| US20230391728A1 (en) | 2023-12-07 |
| EP4223745C0 (en) | 2025-03-26 |
| CN113845480B (zh) | 2023-05-12 |
| WO2022068816A1 (zh) | 2022-04-07 |
| EP4223745A1 (en) | 2023-08-09 |
| EP4223745B1 (en) | 2025-03-26 |
| PL4223745T3 (pl) | 2025-06-16 |
| EP4223745A4 (en) | 2024-04-03 |
| ES3032059T3 (en) | 2025-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4448326B2 (ja) | 新規ピコリン酸誘導体及び殺真菌剤としてのそれらの使用 | |
| Banoglu et al. | 4, 5-Diarylisoxazol-3-carboxylic acids: A new class of leukotriene biosynthesis inhibitors potentially targeting 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) | |
| KR20020062773A (ko) | 피콜린산 유도체 및 살진균제로서의 그 용도 | |
| Liu et al. | A bioactivity-oriented modification strategy for SDH inhibitors with superior activity against fungal strains | |
| TW200916448A (en) | Novel fungicides | |
| KR20240067949A (ko) | 디페닐 에테르 에스테르 화합물 및 그 응용과 농약살균제 | |
| CN106397422B (zh) | 含手性噁唑啉的烟酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途 | |
| Cheng et al. | The synthesis of 6-(tert-butyl)-8-fluoro-2, 3-dimethylquinoline carbonate derivatives and their antifungal activity against Pyricularia oryzae | |
| CN111393429A (zh) | 一类异噻唑联噁二唑联苯酰胺衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN111285814B (zh) | 一种含腙结构单元的喹唑啉酮化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物 | |
| CN105418504B (zh) | 含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物及其在农药中的应用 | |
| RS66833B1 (sr) | Jedinjenje dendren amida, baktericid i njegova upotreba | |
| Huang et al. | Substituted pyrazole derivatives as potential fungicidal agents | |
| Shi et al. | Floro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine derivative as a novel plant activator induces two-pathway immune system | |
| Guichard et al. | Synthesis, phloem mobility and induced plant resistance of synthetic salicylic acid amino acid or glucose conjugates | |
| CN104557619A (zh) | 一种含硝基缩氨基胍结构的甲氧亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN102321103B (zh) | 一种5-甲基-1,2,4-三氮唑并[3,4-b]苯并噻唑衍生物及其应用 | |
| CN108570009A (zh) | 3-卤素二芳胺基吡唑酰胺类化合物及其在农药中的应用 | |
| EP4039094A1 (en) | Novel antifungal compounds | |
| Ma et al. | Development of 1, 5-Diaryl-Pyrazole-3-Formate analogs as antifungal pesticides and their application in controlling peanut stem rot disease | |
| CN103333113A (zh) | 氟唑菌酰胺类似衍生物的制备及应用研究 | |
| Deng et al. | Antifungal Activity of Novel 5, 6, 7, 8-Tetrahydroquinazolin Derivatives against Plant Pathogenic Fungi by Targeting Sterol 14α-Demethylase (CYP51) and the Application on Rice | |
| Zhang et al. | Novel carbazole-triazole-thioether conjugates as multifunctional antimicrobial agents against phytopathogen | |
| Irfan et al. | Biological activities and in silico physico-chemical properties of 1, 2, 3-triazoles derived from natural bioactive alcohols | |
| CN115141208B (zh) | 一种含各类酯基结构的鬼臼毒素类化合物及其制备方法和应用 |