RS67697B1 - Ribociklib tableta - Google Patents

Ribociklib tableta

Info

Publication number
RS67697B1
RS67697B1 RS20260107A RSP20260107A RS67697B1 RS 67697 B1 RS67697 B1 RS 67697B1 RS 20260107 A RS20260107 A RS 20260107A RS P20260107 A RSP20260107 A RS P20260107A RS 67697 B1 RS67697 B1 RS 67697B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
ribociclib
tablets
coating
opadry
amb
Prior art date
Application number
RS20260107A
Other languages
English (en)
Inventor
Bindhumadhavan Gururajan
Arnaud Grandeury
Rui Costa
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55806565&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS67697(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of RS67697B1 publication Critical patent/RS67697B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

[0001] Opis
[0003] Oblast pronalaska
[0005] Predmetno obelodanjivanje se odnosi na formulaciju tablete ribociklib-sukcinata kao što je definisano u patentnim zahtevima.
[0007] Dosadašnje stanje tehnike
[0009] Jedinjenje formule (I)
[0012]
[0015] poznato je kao ribociklib. Njegov hemijski naziv je 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-{[5-(piperazin-1-il)piridin-2-il]amino}-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-6-karboksamid, a njegova sinteza je specifično opisana u dokumentu WO 2010/020675 A1, primer 74.
[0017] Sukcinatna so ribocikliba opisana je formulom (II):
[0018]
[0021] i navedena je u dokumentu WO2012/064805.
[0023] Ribociklib i njegove farmaceutski prihvatljive soli imaju vredna farmakološka svojstva i mogu se koristiti, na primer, (1) kao inhibitori ciklin-zavisnih kinaza (posebno ciklin-zavisnih kinaza odabranih iz grupe koju čine CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6 i CDK9); i (2) kao modulatori i/ili inhibitori glikogen sintaze kinaze-3 (GSK-3).
[0025] Ribociklib je takođe poznat pod kodnim imenom LEE011.1
[0027] Dokument WO2014/097125 odnosi se na kombinovanu terapiju sa jedinjenjem koje je inhibitor CDK4/6 i jedinjenjem koje je inhibitor MEK. Poželjno jedinjenje inhibitora CDK4/6 je ribociklib-sukcinat. Prema ovom dokumentu, jedinjenje inhibitora CDK4/6 i jedinjenje inhibitora MEK mogu se naći ili u jednom galenskom sastavu ili kao zasebni sastavi. Aktivne supstance u sastavima prisutne su zajedno ili pojedinačno u količini od oko 0,1% do oko 99,9%. Sastavi mogu biti obložene tablete, tablete, kapsule, supozitorije ili ampule.
[0029] Sažetak pronalaska
[0031] Predmetni pronalazak obezbeđuje obloženu farmaceutsku oralnu tabletu koja obuhvata ribociklib-sukcinat, pri čemu je % ribociklib-sukcinata (w/w) najmanje 40% jezgra tablete i pri čemu je obloga vodena barijera za vlagu, pri čemu obloga obuhvata polivinil alkohol (PVA).
[0032] Jedno otelotvorenje predmetnog obelodanjivanja usmereno je na formulacije tableta ribociklib-sukcinata prema priloženim patentnim zahtevima sa visokim udelom leka i profilom trenutnog oslobađanja. Jedno otelotvorenje predmetnog obelodanjivanja usmereno je na formulaciju obložene tablete ribociklib-sukcinata prema priloženim patentnim zahtevima, gde je obloga Opadry<®>amb II obloga, pri čemu je obloga na bazi PVA.
[0034] Kratak opis crteža
[0036] Predmetni pronalazak je ilustrovan referencom na priloženi crtež opisan u nastavku.
[0038] Slike 1A i 1B prikazuju dijagram toka procesa za izradu ribociklib tableta. Neobložene tablete se izrađuju prema koracima 1-8. Obložene tablete se izrađuju prema koracima 1-9.
[0040] Slika 2 prikazuje slike tableta proizvedenih sa Opadry<®>(standardni na bazi HPMC) i sa Opadry<®>amb II (materijal za oblaganje koji je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA).
[0042] Slika 3 prikazuje podatke dinamičke sorpcije pare (DVS) za ribociklib tablete obložene standardnim Opadry<®>i Opadry<®>amb II.
[0044] Slika 4 prikazuje profil rastvaranja ribociklib (LEE011) tableta obloženih sa Opadry<®>amb II dobijen pomoću rotirajuće korpe na 100 obrtaja u minuti sa medijumima za rastvaranje koji imaju različite pH vrednosti, na 37 °C.
[0046] Detaljan opis pronalaska
[0048] Predmetno obelodanjivanje se odnosi na čvrst oralni dozirani oblik tablete ribociklibsukcinata kao što je definisano u priloženim patentnim zahtevima. Takva formulacija ima veoma dobre procesne performanse i visoku stabilnost.
[0050] [0011] Tableta iz predmetnog obelodanjivanja ima profil trenutnog oslobađanja. Ove tablete oslobađaju najmanje 75%(Q) (gde se Q odnosi na kriterijume prihvatanja definisane u USP poglavlju <711>) aktivne supstance nakon 45 minuta pod standardnim testom rastvaranja. U jednom otelotvorenju, tablete oslobađaju najmanje 75% aktivne supstance nakon 45 minuta kada se koristi rotirajuća korpa na 100 obrtaja u minuti, sa 900 ml HCl pH 1 kao medijumom za rastvaranje na 37 °C. U drugom otelotvorenju, tablete oslobađaju najmanje 75% aktivne supstance nakon 45 minuta kada se koristi rotirajuća korpa na 100 obrtaja u minuti, sa 900 ml HCl pH 2 kao medijumom za rastvaranje na 37 °C. U drugom otelotvorenju, tablete oslobađaju najmanje 75% aktivne supstance nakon 45 minuta kada se koristi rotirajuća korpa na 100 obrtaja u minuti, sa 900 ml acetatnog pufera pH 4,5 kao medijumom za rastvaranje na 37 °C. U drugom otelotvorenju, tablete oslobađaju najmanje 75% aktivne supstance nakon 45 minuta kada se koristi rotirajuća korpa na 100 obrtaja u minuti, sa 900 ml fosfatnog pufera pH 6,8 kao medijumom za rastvaranje na 37 °C.
[0052] Tablete iz predmetnog obelodanjivanja obložene su oblogom kao što je definisano u priloženim patentnim zahtevima.
[0054] Tablete iz predmetnog obelodanjivanja imaju visok udeo leka od najmanje 40%, 45%, 50%, 55% ili 60%, kada se meri u w/w procentima ribociklib-sukcinata u jezgru tablete.
[0056] Tablete iz predmetnog obelodanjivanja imaju visok udeo leka od najmanje 32%, 40%, 44%, 47% ili 52%, kada se meri u w/w procentima slobodne baze ribocikliba u jezgru tablete.
[0058] Procenat ribociklib-sukcinata (w/w) je najmanje 40% jezgra tablete. U jednom otelotvorenju, % ribociklib-sukcinata (w/w) je najmanje 50% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribociklib-sukcinata (w/w) je najmanje 55% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribociklib-sukcinata (w/w) je oko 55% do 65% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribociklib-sukcinata (w/w) je oko 60% jezgra tablete.
[0060] Kada se meri u smislu slobodne baze ribocikliba, % ribocikliba (w/w) je najmanje 32% jezgra tablete. U jednom otelotvorenju, % ribocikliba (w/w) je najmanje 40% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribocikliba (w/w) je najmanje 44% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribocikliba (w/w) je oko 44% do 52% jezgra tablete. U drugom otelotvorenju, % ribocikliba (w/w) je oko 47% jezgra tablete.
[0062] Jezgro tablete se takođe naziva „tabletno jezgro”.
[0063] Kod obložene tablete, jezgro tablete je onaj deo tablete koji isključuje oblogu.
[0065] Formulacija tablete prema obelodanjivanju može sadržati farmaceutski prihvatljive pomoćne supstance koje se uobičajeno koriste u farmaceutskim formulacijama, posebno onima za oralnu primenu, na primer, kao punioce, vezivna sredstva, dezintegratore i lubrikante.
[0067] Punioci, na primer, mogu biti celuloza, manitol, dikalcijum-fosfat, laktoza, mikrokristalna celuloza, sami ili u njihovoj kombinaciji.
[0069] Vezivna sredstva, na primer, mogu biti hidroksipropil celuloza, polivinil-pirolidon, sami ili u njihovoj kombinaciji.
[0071] Dezintegratori, na primer, mogu biti umreženi polivinil-pirolidon, umrežena natrijumkarboksimetil celuloza, nisko supstituisana hidroksipropil celuloza, natrijum skrobni glikolat, sami ili u njihovoj kombinaciji.
[0073] Lubrikanti, na primer, mogu biti magnezijum-stearat, stearinska kiselina, talk, silicijum-dioksid, natrijum-stearil-fumarat, sami ili u njihovoj kombinaciji.
[0075] Kao primer, slike 1A i 1B prikazuju dijagram toka procesa izrade ribociklib tableta. Referentne neobložene tablete se izrađuju prema koracima 1-8. Obložene tablete se izrađuju prema koracima 1-9.
[0077] U jednom otelotvorenju, tabletno jezgro ribocikliba ima unutrašnju fazu koja obuhvata ribociklib-sukcinat i spoljašnju fazu.
[0079] Materijal za oblaganje:
[0081] [0026] Tablete ribocikliba iz predmetnog obelodanjivanja su tablete sa trenutnim oslobađanjem i mogu se obložiti materijalom za oblaganje sa trenutnim oslobađanjem kao što je definisano u priloženim patentnim zahtevima. Na primer, materijal za oblaganje može biti Opadry<®>amb II. Opadry<®>amb II i, kao referenca, Opadry<®>, Opadry<®>200, Opadry<®>fx<™>, Opadry<®>II i Opalux<®>su svi komercijalno dostupni preko kompanije Colorcon, Inc.
[0083] Opadry<®>je HPMC (hidroksipropil metilceluloza) materijal za oblaganje i ima sledeći sastav: HPMC (Pharmacoat 603) 71,4%, polietilen glikol 7,15%, talk 7,15% i gvožđe-oksid 14,3%.
[0085] Materijal za oblaganje može biti Opadry<®>amb II. Opadry<®>amb II je materijal za oblaganje na bazi PVA (polivinil alkohol) i ima sledeći sastav: polivinil alkohol 45,52%, gvožđe-oksid 32%, talk 20%, lecitin (soja) 2% i ksantan guma 0,48%.
[0087] Kada su tablete ribocikliba obložene sa Opadry<®>amb II, tablete pokazuju poboljšan izgled i suštinski su bez defekata u vidu pucanja.
[0089] Predmetni pronalazak je dalje opisan u sledećim primerima. Sledeći neograničavajući primeri ilustruju pronalazak(e) i ne smeju se tumačiti kao ograničavajući za obim priloženih patentnih zahteva.
[0091] Referentni PRIMER 1 Neobložene tablete ribocikliba od 50 mg i 200 mg
[0093] Tabela 1 u nastavku detaljno prikazuje sastav neobloženih tableta ribocikliba od 50 mg i 200 mg. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-8 dijagrama toka procesa (slike 1A-1B).
[0095] Tabela 1. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0098]
[0099]
[0101] <1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0102] <2>Biljnog porekla
[0104] Referentni PRIMER 2 Neobložene tablete ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg
[0106] Tabela 2 u nastavku detaljno prikazuje sastav neobloženih tableta ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-8 dijagrama toka procesa (slike 1A-1B).
[0107] Tabela 2. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0109]
[0111] Masa tablete 215.00 322.5 645.00<1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0112] <2>Biljnog porekla
[0114]
[0116] PRIMER 3 Obložene (sa Opadry<®>amb II oblogom) tablete ribocikliba od 50 mg i 200 mg
[0117] [0033] Tabela 3 u nastavku detaljno prikazuje sastav film-obloženih tableta ribocikliba od 50 mg i 200 mg. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-9 dijagrama toka procesa (slike 1A 1B). Materijal za oblaganje je Opadry<®>amb II, koji je komercijalno dostupan i predstavlja oblogu koja je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA.
[0118] Tabela 3. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0119] Sastojak Sastav po jedinici [mg/jedinica]
[0120] 50mg ribocikliba 200mg ribocikliba
[0121]
[0122] <1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0123] <2>Biljnog porekla
[0124] <3>Priprema se višak obloge kako bi se nadoknadili gubici tokom procesa oblaganja
[0125] <4>Smeša za oblaganje je komercijalno dostupan proizvod
[0126] <5>Uklanja se tokom procesne obrade
[0128] PRIMER 4 Obložene (sa Opadry<®>amb II oblogom) tablete ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg
[0130] Tabela 4 u nastavku detaljno prikazuje sastav film-obloženih tableta ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-9 dijagrama toka procesa (slike 1A-1B). Materijal za oblaganje je Opadry<®>amb II, koji je komercijalno dostupan i predstavlja oblogu koja je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA.
[0132] Tabela 4. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0135]
[0136]
[0138] <1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0139] <2>Biljnog porekla
[0140] <3>Priprema se višak obloge kako bi se nadoknadili gubici tokom procesa oblaganja
[0141] <4>Smeša za oblaganje je komercijalno dostupan proizvod
[0142] <5>Uklanja se tokom procesne obrade
[0144] PRIMER 5
[0146] Upoređene su tablete ribocikliba obložene različitim oblogama (Opadry<®>(standardna na bazi HPMC) nasuprot Opadry<®>amb II (materijal za oblaganje koji je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA)). Oblaganje je izvršeno u Bohle uređaju za oblaganje na skali od 1 kg sa brzinom prskanja od 3 g/min. Kod standardne Opadry<®>obloge uočeni su problemi sa popunjavanjem logotipa na tableti i defekti u vidu pucanja tablete. Nasuprot tome, nije uočeno pucanje kod tableta obloženih oblogom Opadry<®>amb II na bazi PVA.
[0147] Slika 2 prikazuje slike tableta proizvedenih sa Opadry<®>(standardna na bazi HPMC) i sa Opadry<®>amb II (materijal za oblaganje koji je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA).
[0149] PRIMER 6
[0151] Podaci dinamičke sorpcije pare (DVS) za tablete ribocikliba obložene standardnim Opadry<®>i Opadry<®>amb II prikazani su na slici 3. Kod doziranih jedinica od 50 mg i 200 mg, tablete obložene AMB oblogom (Opadry<®>amb II) pokazuju bolje performanse od standardnih Opadry<®>tableta.
[0153] PRIMER 7
[0155] Profili rastvaranja tableta ribocikliba obloženih sa Opadry<®>amb II procenjeni su u medijumima različitih pH vrednosti. Aparat: korpa, Rotacija: 100 obrtaja u minuti, Zapremina: 900 mL, Medijumi: HCl pH 1, HCl pH 2, acetatni pufer pH 4,5, fosfatni pufer pH 6,8. Slika 4 prikazuje profil rastvaranja film-obložene tablete ribocikliba sa Opadry<®>amb II u medijumima različitih pH vrednosti.
[0157] PRIMER 8 Obložene (sa Opadry<®>amb II oblogom) tablete ribocikliba od 50 mg i 200 mg sa različitom kombinacijom smeša za oblaganje
[0159] Tabela 5 u nastavku detaljno prikazuje sastav film-obloženih tableta ribocikliba od 50 mg i 200 mg sa različitom kombinacijom smeša za oblaganje u poređenju sa primerom 3. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-9 dijagrama toka procesa (slike 1A-1B). Materijal za oblaganje je Opadry<®>amb II, koji je komercijalno dostupan i predstavlja oblogu koja je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA.
[0160] Tabela 5. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0161] Sastojak Sastav po jedinici [mg/jedinica]
[0162] 50mg ribocikliba 200mg ribocikliba
[0164]
[0166] Masa film-obložene tablete 111.800 447.20
[0167] <1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0168] <2>Biljnog porekla
[0169] <3>Priprema se višak obloge kako bi se nadoknadili gubici tokom procesa oblaganja
[0170] <4>Smeša za oblaganje je komercijalno dostupan proizvod
[0171] <5>Uklanja se tokom procesne obrade
[0173] PRIMER 9 Obložene (sa Opadry<®>amb II oblogom) tablete ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg sa različitom kombinacijom smeša za oblaganje
[0175] Tabela 6 u nastavku detaljno prikazuje sastav film-obloženih tableta ribocikliba od 100 mg, 150 mg i 300 mg sa različitom kombinacijom smeša za oblaganje u poređenju sa primerom 4. Ove tablete su izrađene prema koracima 1-9 dijagrama toka procesa (slike 1A-1B). Materijal za oblaganje je Opadry<®>amb II, koji je komercijalno dostupan i predstavlja oblogu koja je vodena barijera za vlagu (AMB), na bazi PVA.
[0177] Tabela 6. Sastav po jedinici doziranog oblika
[0179]
[0181] 100mg 150mg 300mg ribocikliba ribocikliba ribocikliba
[0184]
[0185]
[0187] Masa film-obložene tablete 223.6 335.4 670.8<1>Faktor soli je 1.272. Količina lekovite supstance se povećava ako je sadržaj ≤ 99.5% uz odgovarajuće smanjenje sadržaja mikrokristalne celuloze.
[0188] <2>Biljnog porekla
[0189] <3>Priprema se višak obloge kako bi se nadoknadili gubici tokom procesa oblaganja<4>Smeša za oblaganje je komercijalno dostupan proizvod
[0190] <5>Uklanja se tokom procesne obrade

Claims (3)

1. Patentni zahtevi
1. Obložena farmaceutska oralna tableta koja obuhvata ribociklib-sukcinat, pri čemu je % ribociklib-sukcinata (w/w) najmanje 40% tabletnog jezgra i pri čemu je obloga vodena barijera za vlagu, pri čemu obloga obuhvata polivinil alkohol (PVA).
2. Obložena farmaceutska oralna tableta prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je % ribociklib-sukcinata (w/w) najmanje 50%, najmanje 55%, 55% do 65% ili oko 60% tabletnog jezgra.
3. Obložena farmaceutska oralna tableta prema patentnom zahtevu 1, pri čemu obloga sadrži 45,52% polivinil alkohola, 32% gvožđe-oksida, 20% talka, 2% soja lecitina i 0,48% ksantan gume.
RS20260107A 2015-04-16 2016-04-14 Ribociklib tableta RS67697B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562148240P 2015-04-16 2015-04-16
EP22203730.1A EP4197530B1 (en) 2015-04-16 2016-04-14 Ribociclib tablet

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS67697B1 true RS67697B1 (sr) 2026-02-27

Family

ID=55806565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20260107A RS67697B1 (sr) 2015-04-16 2016-04-14 Ribociklib tableta

Country Status (31)

Country Link
US (6) US10799506B2 (sr)
EP (3) EP3283058B1 (sr)
JP (1) JP2018514523A (sr)
KR (2) KR102750931B1 (sr)
CN (2) CN107530292B (sr)
AR (1) AR104257A1 (sr)
AU (5) AU2016248017A1 (sr)
BR (1) BR112017021283A2 (sr)
CA (1) CA2982425C (sr)
CL (1) CL2017002593A1 (sr)
CO (1) CO2017010510A2 (sr)
DK (2) DK4197530T3 (sr)
EA (1) EA201792290A1 (sr)
EC (1) ECSP17075052A (sr)
ES (2) ES2938261T3 (sr)
FI (2) FI4197530T3 (sr)
HR (2) HRP20230053T1 (sr)
HU (1) HUE061213T2 (sr)
IL (2) IL254818B1 (sr)
LT (1) LT4197530T (sr)
MX (1) MX2017013350A (sr)
PE (1) PE20180035A1 (sr)
PH (1) PH12017501820A1 (sr)
PL (2) PL4197530T3 (sr)
PT (2) PT4197530T (sr)
RS (1) RS67697B1 (sr)
SG (1) SG11201708084PA (sr)
SI (2) SI4197530T1 (sr)
TN (1) TN2017000422A1 (sr)
TW (1) TW201642864A (sr)
WO (1) WO2016166703A1 (sr)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4772247A2 (en) 2013-08-14 2026-07-08 Novartis AG Combination therapy comprising ribociclib and fulvestrant for the treatment of cancer
SI4197530T1 (sl) * 2015-04-16 2026-03-31 Novartis Ag Tableta ribocikliba
CA3048036A1 (en) 2018-07-02 2020-01-02 Apotex Inc Crystalline form of ribociclib succinate
WO2021041348A1 (en) 2019-08-26 2021-03-04 Arvinas Operations, Inc. Methods of treating breast cancer with tetrahydronaphthalene derivatives as estrogen receptor degraders
IL293940B2 (en) 2019-12-16 2026-05-01 Lunella Biotech Inc Selective cancer drugs CDK4/6 inhibitors
EP4077325B1 (en) 2019-12-16 2026-03-11 Lunella Biotech, Inc. Selective cdk4/6 inhibitor cancer therapeutics
WO2022029798A1 (en) * 2020-08-03 2022-02-10 Natco Pharma Limited Pharmaceutical compositions comprising ribociclib
MX2022015336A (es) * 2020-09-29 2023-01-11 Laboratorios Silanes S A De C V Combinaciones farmaceuticas de estatinas y fibratos para el tratamiento y prevencion de hiperlipidemias y enfermedades cardiovasculares.
WO2022162122A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Biotx.Ai Gmbh Genetically verified netosis inhibitor for use in the treatment of a sars-cov2 infection
CN117396208A (zh) 2021-07-16 2024-01-12 达纳－法伯癌症研究所公司 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cdk4/6)和ikzf2(helios)的小分子降解剂及其使用方法
TWI908143B (zh) 2022-01-25 2025-12-11 瑞士商諾華公司 瑞博西尼藥物組成物用於治療癌症之用途
WO2024049926A1 (en) 2022-08-31 2024-03-07 Arvinas Operations, Inc. Dosage regimens of estrogen receptor degraders
EP4626890A1 (en) 2022-12-01 2025-10-08 KRKA, d.d., Novo mesto Ribociclib salts and formulations thereof
JP2026513185A (ja) 2023-03-27 2026-04-23 ノバルティス アーゲー アロマターゼ阻害薬との組み合わせでのリボシクリブによる早期乳癌の治療方法
US20250319032A1 (en) 2024-04-15 2025-10-16 Novartis Ag Pharmaceutical compositions of ribociclib
WO2026128391A1 (en) 2024-12-09 2026-06-18 Arvinas Operations, Inc. Combinations of vepdegestrant and cdk4/6 inhibitors for treating esr1-mutant breast cancer

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5428812A (en) * 1977-08-09 1979-03-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Preparation of coated tablet
GB9414045D0 (en) 1994-07-12 1994-08-31 Berwind Pharma Service Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
EP0771339B1 (en) * 1994-07-12 2003-10-15 BPSI Holdings, Inc. Dry moisture barrier film coating composition, method of coating substrates using the same and pharmaceutical tablets coated therewith
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
AU2009284098B2 (en) 2008-08-22 2012-03-29 Astex Therapeutics Ltd. Pyrrolopyrimidine compounds as CDK inhibitors
US8784781B2 (en) * 2009-09-24 2014-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of chewing gum product with radiofrequency
CU20090172A7 (es) * 2009-10-09 2011-10-05 Ct De Investigación Y Desarrollo De Medicamentos Sistemas tricíclicos y tetracíclicos con actividad sobre el sistema nervioso central y vascular
AR083797A1 (es) * 2010-11-10 2013-03-20 Novartis Ag Succinato de dimetil-amida del acido 7-ciclopentil-2-(5-piperazin-1-il-piridin-2-il-amino)-7h-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-6-carboxilico, proceso para prepararla, intermediarios de dicha sintesis y proceso de preparacion de los mismos
KR101888713B1 (ko) * 2011-02-11 2018-08-14 위스타 레보레이토리스 리미티드 페노티아진 디아미늄 염 및 이의 용도
EP3733170A1 (en) * 2012-07-13 2020-11-04 Oncternal Therapeutics, Inc. A method of treating androgen receptor (ar) -positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (sarms)
EP2742940B1 (en) * 2012-12-13 2017-07-26 IP Gesellschaft für Management mbH Fumarate salt of (R)-3-(6-(4-methylphenyl)-pyridin-3-yloxy)-l-aza-bicyclo-[2.2.2]octane for adminstration once daily, twice daily or thrice daily
EP2934515B1 (en) * 2012-12-20 2018-04-04 Novartis AG A pharmaceutical combination comprising binimetinib
US9913844B2 (en) * 2013-03-21 2018-03-13 Novartis Ag Combination therapy
EP2810644A1 (en) * 2013-06-06 2014-12-10 Ferrer Internacional, S.A. Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases
SI4197530T1 (sl) * 2015-04-16 2026-03-31 Novartis Ag Tableta ribocikliba
CN109953966A (zh) * 2017-12-26 2019-07-02 天津耀辰实业发展有限公司 一种含有瑞博西尼的药物组合物及其制备方法
JP7347388B2 (ja) 2020-09-25 2023-09-20 信越化学工業株式会社 紫外線硬化型有機変性シリコーン組成物および硬化物

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017021283A2 (en) 2018-06-26
US12064434B2 (en) 2024-08-20
CN107530292B (zh) 2022-11-01
WO2016166703A1 (en) 2016-10-20
FI4197530T3 (fi) 2026-02-03
PH12017501820A1 (en) 2018-04-23
CA2982425C (en) 2023-10-31
US20230104792A1 (en) 2023-04-06
ECSP17075052A (es) 2018-02-28
US20250127785A1 (en) 2025-04-24
US20200390771A1 (en) 2020-12-17
CN115554257A (zh) 2023-01-03
EA201792290A1 (ru) 2018-02-28
AR104257A1 (es) 2017-07-05
EP4620458A2 (en) 2025-09-24
AU2022215155A1 (en) 2022-09-01
PT3283058T (pt) 2023-02-03
AU2022215155B2 (en) 2024-08-01
SI4197530T1 (sl) 2026-03-31
AU2019201929B2 (en) 2020-07-09
AU2016248017A1 (en) 2017-10-19
PT4197530T (pt) 2026-02-05
JP2018514523A (ja) 2018-06-07
IL254818A0 (en) 2017-12-31
SG11201708084PA (en) 2017-10-30
TN2017000422A1 (en) 2019-01-16
PL4197530T3 (pl) 2026-03-23
AU2020250190A1 (en) 2020-11-05
EP4620458A3 (en) 2025-10-22
PE20180035A1 (es) 2018-01-09
KR102750931B1 (ko) 2025-01-09
MX2017013350A (es) 2018-01-25
KR20170137101A (ko) 2017-12-12
DK3283058T3 (da) 2023-02-13
TW201642864A (zh) 2016-12-16
CA2982425A1 (en) 2016-10-20
IL327430A (en) 2026-05-01
IL254818B1 (en) 2026-05-01
CN107530292A (zh) 2018-01-02
ES2938261T3 (es) 2023-04-05
HRP20230053T1 (hr) 2023-03-03
ES3062263T3 (en) 2026-04-09
CO2017010510A2 (es) 2018-03-20
US12419894B2 (en) 2025-09-23
US20180071292A1 (en) 2018-03-15
PL3283058T3 (pl) 2023-03-20
SI3283058T1 (sl) 2023-03-31
LT4197530T (lt) 2026-02-25
EP4197530B1 (en) 2025-11-12
EP3283058A1 (en) 2018-02-21
US20250134893A1 (en) 2025-05-01
HUE061213T2 (hu) 2023-05-28
HRP20260123T1 (hr) 2026-03-13
EP4197530A1 (en) 2023-06-21
AU2024227794A1 (en) 2024-11-21
FI3283058T3 (fi) 2023-03-01
US20250090531A1 (en) 2025-03-20
CL2017002593A1 (es) 2018-05-18
AU2019201929A1 (en) 2019-04-11
US10799506B2 (en) 2020-10-13
DK4197530T3 (da) 2026-02-09
KR20250009572A (ko) 2025-01-17
EP3283058B1 (en) 2022-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12064434B2 (en) Ribociclib tablet
TWI700100B (zh) 用於口服投藥之包含依澤替米貝（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）及羅舒伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）的複合調配物及其製備方法
CA2933178A1 (en) Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin
JP2024009815A (ja) アキシチニブを含有する医薬組成物
WO2016012898A1 (en) Oral pharmaceutical composition of lurasidone
HK40089304A (en) Ribociclib tablet
RU2018100755A (ru) Комбинированный препарат мозаприда и рабепразола
TW202408531A (zh) 包含葡萄糖酸內酯之哌柏西利製劑
JP6824549B2 (ja) 経口固形製剤およびその製造法
JP7370126B2 (ja) エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤
HK1243319A1 (en) Ribociclib tablet
HK1243319B (en) Ribociclib tablet
EA042324B1 (ru) Таблетка, содержащая рибоциклиб
JP6673798B2 (ja) カペシタビンを有効成分とするフィルムコート医薬製剤
JP2020075923A (ja) エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤