ES2938261T3 - Comprimido de ribociclib - Google Patents

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Bindhumadhavan Gururajan
Arnaud Grandeury
Rui Costa
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Abstract

La presente divulgación está dirigida a tabletas orales de ribociclib que incluyen su(s) sal(es). Una realización de la presente divulgación está dirigida a tabletas de ribociclib con alta carga de fármaco con un perfil de liberación inmediata. Una realización de la presente descripción se refiere a tabletas recubiertas de ribociclib. Otra realización de la presente divulgación está dirigida a tabletas recubiertas de ribociclib donde el recubrimiento es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (p. ej., recubrimiento Opadry® amb II donde el recubrimiento es a base de PVA). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Comprimido de ribociclib
Campo de la invención
[0001] La presente divulgación se refiere a la formulación de comprimidos de ribociclib y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, así como a los métodos de tratamiento que usan la misma.
Antecedentes de la técnica
[0002] El compuesto de Fórmula (I)
Figure imgf000002_0001
se conoce como ribociclib. Su nombre químico es 7-ciclopentil-N,N-dimetil-2-{[5-(piperazin-1 -il)piridin-2-il]amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-6-carboxamida y su síntesis se describe específicamente en el documento WO 2010/020675 A1, Ejemplo 74.
[0003] La sal succinato de ribociclib se describe mediante la Fórmula (II):
Figure imgf000002_0002
y se describe en el documento WO2012/064805.
[0004] Ribociclib y su(s) sal(es) farmacéuticamente aceptable(s) tienen propiedades farmacológicas valiosas y se pueden usar, por ejemplo, (1) como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas (en particular, cinasas dependientes de ciclinas seleccionadas de CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6 y CDK9); y (2) como moduladores y/o inhibidores de la glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3).
[0005] Ribociclib también se conoce con el nombre en clave LEE011.
[0006] El documento WO2014/097125 se refiere a una terapia de combinación con un compuesto inhibidor de CDK4/6 y un compuesto inhibidor de MEK. Un compuesto inhibidor de CDK4/6 preferido es el succinato de ribociclib. Según D1, el compuesto inhibidor de CDK4/6 y el compuesto inhibidor de MEK se pueden encontrar en una sola composición galénica o como composiciones separadas. Los agentes activos en las composiciones están presentes juntos o solos desde aproximadamente el 0,1 % hasta aproximadamente el 99,9 %. Las composiciones pueden ser comprimidos recubiertos de azúcar, comprimidos, cápsulas o supositorios o ampollas.
Sumario de la invención
[0007] La presente invención proporciona un comprimido oral farmacéutico recubierto que comprende succinato de ribociclib, comprendiendo el comprimido oral farmacéutico recubierto un núcleo de comprimido y un recubrimiento, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es al menos el 50 % del núcleo del comprimido y el recubrimiento es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad basado en alcohol polivinílico.
[0008] La presente invención también proporciona otras realizaciones como se describe en las reivindicaciones.
[0009] La presente divulgación está dirigida a formulaciones orales de succinato de ribociclib. La presente divulgación está dirigida a formulaciones de comprimidos de ribociclib con alta carga de fármaco con un perfil de liberación inmediata. La presente divulgación está dirigida a formulaciones de comprimidos recubiertos de ribociclib como se describe en las reivindicaciones. La presente divulgación está dirigida a formulaciones de comprimidos recubiertos de ribociclib donde el recubrimiento es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad basado en PVA (p. ej., el recubrimiento Opadry® amb II donde el recubrimiento está basado en PVA).
Breve descripción de los dibujos
[0010] La invención se ilustra con referencia al dibujo adjunto que se describe a continuación.
Las Figuras 1A y 1B representan un diagrama de flujo de proceso para elaborar comprimidos de ribociclib. Los comprimidos sin recubrir se elaboran según las Etapas 1-8. Los comprimidos recubiertos se elaboran según las Etapas 1-9.
La Figura 2 muestra las imágenes de los comprimidos fabricados con Opadry® (basado en HPMC convencional) y con Opadry® amb II (material de recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB, por sus siglas en inglés) basado en PVA).
La Figura 3 muestra los datos de adsorción dinámica de vapor (DVS, por sus siglas en inglés) de los comprimidos de ribociclib recubiertos con Opadry® convencional y Opadry® amb II.
La Figura 4 muestra el perfil de disolución de los comprimidos de ribociclib (LEE011) recubiertos con Opadry® amb II obtenido con la cesta rotatoria a 100 rpm con medios de disolución que tienen diferentes valores de pH, a 37 °C.
Descripción detallada de la invención
[0011] La presente divulgación se refiere a una forma farmacéutica sólida de un comprimido oral de sal de ribociclib que es como se describe en las reivindicaciones. Tal formulación tiene un rendimiento de proceso muy bueno y una alta estabilidad.
[0012] El comprimido de la presente divulgación tiene un perfil de liberación inmediata. Estos comprimidos liberan al menos el 75 % (Q) (donde Q se refiere a los criterios de aceptación definidos por el capítulo <711> de la USP) del agente activo después de 45 minutos en el ensayo de disolución normalizado. En una realización, los comprimidos liberan al menos el 75 % del agente activo después de 45 minutos cuando se usa la cesta rotatoria a 100 rpm, con 900 ml de HCl, a pH 1, como medio de disolución a 37 °C. En otra realización, los comprimidos liberan al menos el 75 % del agente activo después de 45 minutos cuando se usa la cesta rotatoria a 100 rpm, con 900 ml de HCl, a pH 2, como medio de disolución a 37 °C. En otra realización, los comprimidos liberan al menos el 75 % del agente activo después de 45 minutos cuando se usa la cesta rotatoria a 100 rpm, con 900 ml de tampón acetato, a pH 4,5, como medio de disolución a 37 °C. En otra realización, los comprimidos liberan al menos el 75 % del agente activo después de 45 minutos cuando se usa la cesta rotatoria a 100 rpm, con 900 ml de tampón fosfato, a pH 6,8, como medio de disolución a 37 °C.
[0013] Los comprimidos de la presente divulgación están recubiertos.
[0014] Los comprimidos de la presente divulgación tienen una alta carga de fármaco de al menos el 50 %, 55 % o 60 %, cuando se mide en porcentaje p/p del succinato de ribociclib del núcleo del comprimido.
[0015] El % de succinato de ribociclib (p/p) es al menos el 50 % del núcleo del comprimido. En otra realización, el % de succinato de ribociclib (p/p) es al menos el 55 % del núcleo del comprimido. En otra realización, el % de succinato de ribociclib (p/p) es de aproximadamente el 55 % al 65 % del núcleo del comprimido. En otra realización, el % de succinato de ribociclib (p/p) es de aproximadamente el 60 % del núcleo del comprimido.
[0016] El centro del comprimido también se conoce como "núcleo del comprimido".
[0017] En el comprimido recubierto, el núcleo del comprimido es la parte del comprimido que excluye el recubrimiento.
[0018] La formulación de comprimidos según la divulgación puede contener excipientes farmacéuticamente aceptables comúnmente usados en formulaciones farmacéuticas, particularmente aquellas para administración oral, por ejemplo, como cargas, aglutinantes, disgregantes y lubricantes.
[0019] Las cargas, por ejemplo, pueden ser celulosa, manitol, fosfato dicálcico, lactosa, celulosa microcristalina, solos o una combinación de los mismos.
[0020] Los aglutinantes, por ejemplo, pueden ser hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, solos o una combinación de los mismos.
[0021] Los disgregantes, por ejemplo, pueden ser polivinilpirrolidona reticulada, carboximetilcelulosa sódica reticulada, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, glicolato de almidón sódico, solos o una combinación de los mismos.
[0022] Los lubricantes, por ejemplo, pueden ser estearato de magnesio, ácido esteárico, talco, dióxido de silicio, estearilfumarato de sodio, solos o una combinación de los mismos.
[0023] Como ejemplo, las Figuras 1A y 1B muestran el diagrama de flujo de proceso de elaboración de comprimidos de ribociclib. Los comprimidos sin recubrir de referencia se elaboran según las Etapas 1-8. Los comprimidos recubiertos se elaboran según las Etapas 1-9.
[0024] En una realización, los núcleos de los comprimidos de ribociclib tienen una fase interna, que comprende ribociclib o sal(es) del mismo, y una fase externa.
[0025] Material de recubrimiento:
los comprimidos de ribociclib de la presente divulgación son comprimidos de liberación inmediata y están recubiertos con un material de recubrimiento de liberación inmediata como se describe en las reivindicaciones. Materiales de recubrimiento, tales como Opadry®, Opadry® 200, Opadry® amb II. Opadry®, Opadry® 200, Opadry® amb II, Opadry® fx™, Opadry® II y Opalux® están disponibles en el mercado todos ellos a través de Colorcon, Inc.
[0026] Opadry® es un material de recubrimiento de HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa) y tiene la siguiente composición: HPMC (Pharmacoat 603) al 71,4 %, polietilenglicol al 7,15 %, talco al 7,15 % y óxido de hierro al 14,3 %.
[0027] Opadry® amb II es un material de recubrimiento basado en PVA (alcohol polivinílico) y tiene la siguiente composición: alcohol polivinílico al 45,52 %, óxido de hierro al 32 %, talco al 20 %, lecitina (soja) al 2 % y goma xantana al 0,48 %.
[0028] Cuando los comprimidos de ribociclib están recubiertos con Opadry® amb II, los comprimidos muestran aspectos mejorados y están esencialmente libres de defectos de agrietamiento.
[0029] La(s) presente(s) invención(es) se describe(n) adicionalmente en los siguientes ejemplos.
EJEMPLO de Referencia 1: Comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg sin recubrir
[0030] La Tabla 1, a continuación, detalla la composición de los comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg sin recubrir. Estos comprimidos se elaboran según las Etapas 1-8 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B).
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EJEMPLO de Referencia 2: Comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg sin recubrir
[0031] La Tabla 2, a continuación, detalla la composición de los comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg sin recubrir. Estos comprimidos se elaboran según las Etapas 1-8 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B).
Tabla 2. Com osición or unidad de forma farmacéutica
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0004
EJEMPLO 3: Comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg recubiertos (con el recubrimiento Opadry® amb II)
[0032] La Tabla 3, a continuación, detalla la composición de los comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg recubiertos con película. Estos comprimidos se elaboraron según las Etapas 1-9 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B).
El material de recubrimiento es Opadry.® amb II, que está disponible en el mercado y es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB), basado en PVA.
T l . m i i n r ni f rm f rm i
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EJEMPLO 4: Comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg recubiertos (con el recubrimiento Opadry® amb II)
[0033] La Tabla 4, a continuación, detalla la composición de los comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg de recubiertos con película. Estos comprimidos se elaboran según las Etapas 1-9 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B). El material de recubrimiento es Opadry.® amb II, que está disponible en el mercado y es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB), basado en PVA.
Tabla 4. Composición por unidad de forma farmacéutica
Figure imgf000006_0003
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EJEMPLO 5
[0034] Se compararon comprimidos de ribociclib recubiertos con diferentes recubrimientos (Opadry® (basado en HPMC convencional) frente a Opadry® amb II (material de recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB), basado en PVA)). El recubrimiento se llevó a cabo en una escala de 1 kg de recubridor Bohle con una tasa de pulverización de 3 g/min. Con el recubrimiento Opadry® convencional se observaron problemas de formación de puentes en el logotipo del comprimido y defectos de agrietamiento del comprimido. Por el contrario, no se observaron grietas con los comprimidos recubiertos con Opadry® amb II basado en PVA.
[0035] La Figura 2 muestra las imágenes de los comprimidos fabricados con Opadry® (basado en HPMC convencional) y con Opadry® amb II (material de recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB) basado en PVA).
EJEMPLO 6
[0036] En la Figura 3, se presentan datos de adsorción dinámica de vapor (DVS) en comprimidos de ribociclib recubiertos con Opadry® convencional y Opadry® amb II. Tanto en dosis unitarias de 50 mg como de 200 mg, los comprimidos recubiertos con el recubrimiento AMB (Opadry® amb II) muestran un mejor rendimiento que los comprimidos de Opadry® convencional.
EJEMPLO 7
[0037] Los perfiles de disolución de los comprimidos de ribociclib recubiertos con Opadry® amb II se evalúan en medios de diferente pH. Aparato: cesta, Rotación: 100 rpm, Volumen: 900 ml, Medios: HCl a pH 1, HCl a pH 2, tampón acetato a pH 4,5, tampón fosfato a pH 6,8. La Figura 4 muestra el perfil de disolución del comprimido de ribociclib recubierto con película de Opadry® amb II en medios de diferente pH.
EJEMPLO 8: Comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg recubiertos (con el recubrimiento Opadry® amb II) con una combinación de premezcla de recubrimiento diferente
[0038] La Tabla 5, a continuación, detalla la composición de los comprimidos de ribociclib de 50 mg y 200 mg recubiertos con película con una combinación de premezcla de recubrimiento diferente en comparación con el Ejemplo 3. Estos comprimidos se elaboraron según las Etapas 1-9 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B). El material de recubrimiento es Opadry.® amb II, que está disponible en el mercado y es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB), basado en PVA.
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EJEMPLO 9: Comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg recubiertos (con el recubrimiento Opadry® amb II) con una combinación de premezcla de recubrimiento diferente
[0039] La Tabla 6, a continuación, detalla la composición de comprimidos de ribociclib de 100 mg, 150 mg y 300 mg recubiertos con película con una combinación de premezcla de recubrimiento diferente en comparación con el Ejemplo 4. Estos comprimidos se elaboran según las Etapas 1-9 del diagrama de flujo de proceso (Figuras 1A-1B). El material de recubrimiento es Opadry.® amb II, que está disponible en el mercado y es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad (AMB), basado en PVA.
Tabla 6. Composición por unidad de forma farmacéutica
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Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un comprimido oral farmacéutico recubierto que comprende succinato de ribociclib,
    comprendiendo el comprimido oral farmacéutico recubierto un núcleo de comprimido y un recubrimiento, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es al menos el 50 % del núcleo del comprimido,
    y el recubrimiento es un recubrimiento avanzado de barrera contra la humedad basado en alcohol polivinílico (PVA).
    2. Un comprimido oral farmacéutico recubierto de la reivindicación 1, en donde el recubrimiento contiene el 45,52 % de alcohol polivinílico, el 32 % de óxido de hierro, el 20 % de talco, el 2 % de lecitina (soja) y el 0,48 % de goma xantana.
    3. Un comprimido oral farmacéutico recubierto de la reivindicación 1 o 2, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es al menos el 55 % del núcleo del comprimido.
    4. Un comprimido oral farmacéutico recubierto de la reivindicación 1 o 2, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es de aproximadamente el 55 % al 65 % del núcleo del comprimido.
    5. Un comprimido oral farmacéutico recubierto de la reivindicación 1 o 2, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es aproximadamente el 60 % del núcleo del comprimido.
    6. El comprimido oral farmacéutico recubierto de la reivindicación 1 o 2, en donde el % de succinato de ribociclib (p/p) es aproximadamente el 65 % del núcleo del comprimido.
    7. Un comprimido oral farmacéutico recubierto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el núcleo del comprimido tiene una fase interna, que comprende succinato de ribociclib, y una fase externa.
    8. Un comprimido oral farmacéutico recubierto se ún la reivindicación 7 con la si uiente composición:
    Figure imgf000010_0001
    Figure imgf000010_0002
    9. Un comprimido oral farmacéutico recubierto se ún la reivindicación 7 con la si uiente composición:
    Figure imgf000011_0001
    10. Un comprimido oral farmacéutico recubierto se ún la reivindicación 7 con la si uiente composición:
    Figure imgf000011_0002
    Figure imgf000012_0002
    Figure imgf000012_0003
    Figure imgf000012_0001
    Figure imgf000012_0004
    12. Un comprimido farmacéutico recubierto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el comprimido libera al menos el 75 % del succinato de ribociclib después de 45 minutos cuando se ensaya con la cesta rotatoria a 100 rpm con 900 ml de medios de disolución a pH 2 o pH 4,5, a 37 °C, según <711> de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
ES16718020T 2015-04-16 2016-04-14 Comprimido de ribociclib Active ES2938261T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

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US201562148240P 2015-04-16 2015-04-16
PCT/IB2016/052136 WO2016166703A1 (en) 2015-04-16 2016-04-14 Ribociclib tablet

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ES2938261T3 true ES2938261T3 (es) 2023-04-05

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105828822B (zh) 2013-08-14 2019-10-18 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的组合疗法
CN107530292B (zh) * 2015-04-16 2022-11-01 诺华股份有限公司 瑞博西尼片剂
CA3048036A1 (en) 2018-07-02 2020-01-02 Apotex Inc Crystalline form of ribociclib succinate
KR20220054347A (ko) 2019-08-26 2022-05-02 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 에스트로겐 수용체 분해제로서의 테트라히드로나프탈렌 유도체로 유방암을 치료하는 방법
CN118652252A (zh) 2019-12-16 2024-09-17 卢内拉生物技术有限公司 选择性cdk4/6抑制剂型癌症治疗药物
AU2020405427B2 (en) 2019-12-16 2025-01-09 Lunella Biotech, Inc. Selective CDK4/6 inhibitor cancer therapeutics
US20230310327A1 (en) * 2020-08-03 2023-10-05 Natco Pharma Limited Pharmaceutical compositions comprising ribociclib
MX2022015336A (es) * 2020-09-29 2023-01-11 Laboratorios Silanes S A De C V Combinaciones farmaceuticas de estatinas y fibratos para el tratamiento y prevencion de hiperlipidemias y enfermedades cardiovasculares.
WO2022162122A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Biotx.Ai Gmbh Genetically verified netosis inhibitor for use in the treatment of a sars-cov2 infection
CN117396208A (zh) 2021-07-16 2024-01-12 达纳－法伯癌症研究所公司 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cdk4/6)和ikzf2(helios)的小分子降解剂及其使用方法
TWI848533B (zh) 2022-01-25 2024-07-11 瑞士商諾華公司 瑞博西尼藥物組成物
CN120112291A (zh) 2022-08-31 2025-06-06 阿尔维纳斯运营股份有限公司 雌激素受体降解剂的给药方案
EP4626890A1 (en) 2022-12-01 2025-10-08 KRKA, d.d., Novo mesto Ribociclib salts and formulations thereof
CN121358477A (zh) 2023-03-27 2026-01-16 诺华股份有限公司 使用瑞波西利与芳香化酶抑制剂组合治疗早期乳腺癌的方法
TW202602868A (zh) 2024-04-15 2026-01-16 瑞士商諾華公司 瑞波西利的藥物組成物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5428812A (en) * 1977-08-09 1979-03-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Preparation of coated tablet
GB9414045D0 (en) 1994-07-12 1994-08-31 Berwind Pharma Service Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
EP0771339B1 (en) * 1994-07-12 2003-10-15 BPSI Holdings, Inc. Dry moisture barrier film coating composition, method of coating substrates using the same and pharmaceutical tablets coated therewith
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
ES2522346T3 (es) 2008-08-22 2014-11-14 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de CDK
US8784781B2 (en) * 2009-09-24 2014-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of chewing gum product with radiofrequency
US20120115878A1 (en) 2010-11-10 2012-05-10 John Vincent Calienni Salt(s) of 7-cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid dimethylamide and processes of making thereof
JP5898701B2 (ja) * 2011-02-11 2016-04-13 ウィスタ ラボラトリーズ リミテッド フェノチアジンジアミニウム塩およびそれらの使用
LT2872482T (lt) * 2012-07-13 2020-12-28 Oncternal Therapeutics, Inc. Krūties vėžių gydymo būdas selektyviu androgeno receptoriaus moduliatoriumi
EP2742940B1 (en) * 2012-12-13 2017-07-26 IP Gesellschaft für Management mbH Fumarate salt of (R)-3-(6-(4-methylphenyl)-pyridin-3-yloxy)-l-aza-bicyclo-[2.2.2]octane for adminstration once daily, twice daily or thrice daily
US9867825B2 (en) * 2012-12-20 2018-01-16 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising binimetinib
MA38522A1 (fr) * 2013-03-21 2017-10-31 Novartis Ag Thérapie de combinaison comprenant un inhibiteur de b-raf et un second inhibiteur.
EP2810644A1 (en) * 2013-06-06 2014-12-10 Ferrer Internacional, S.A. Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases
CN107530292B (zh) 2015-04-16 2022-11-01 诺华股份有限公司 瑞博西尼片剂
CN109953966A (zh) * 2017-12-26 2019-07-02 天津耀辰实业发展有限公司 一种含有瑞博西尼的药物组合物及其制备方法
JP7347388B2 (ja) 2020-09-25 2023-09-20 信越化学工業株式会社 紫外線硬化型有機変性シリコーン組成物および硬化物

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