RS83104A

RS83104A - Postupak za dobijanje eplerenona

Info

Publication number: RS83104A
Application number: YU83104A
Authority: RS
Inventors: Bruce Allen Pearlman; Amphlett Greg Padilla; Jeffrey Havens; Sonja Mackey; Haifeng Wu
Original assignee: Pharmacia & Upjohn Company Llc.
Priority date: 2002-03-22
Filing date: 2003-03-21
Publication date: 2006-10-27
Also published as: RS90504A; EP1487859B1; DE60322852D1; KR20050028907A; ES2310666T3; KR20040097201A; PT1487859E; CY1108453T1; JP2005523306A; WO2003082895A3; TW200401781A; IL164159A0; EP1487859A2; JP2005528371A; CN1633445A; AU2003259022A1; BR0308660A; MY138479A; WO2003082894A2; IL164166A0

Abstract

Ovaj pronalazak nove intermedijare, uključujući 7 α-supstituisani steroid (II) i razne nove postupke koji se koriste za dobijanje poznatih intermedijara, koji su korisni za proizvodnju farmaceutskog agensa eplerenona.

Description

POSTUPAK ZA DOBIJANJE EPLERENONA

Ovaj pronalazak obuhvata postupak za transformaciju 3-enol etra A3,5-steroida u odgovarajući A4,6-3-ketal steroid (l-P).

Ovaj pronalazak obuhvata postupak za transformaciju A4,6-3-keto steroida ili njegovog ketala (I) u odgovarajuću A<4->3-ketosteroid-7a-karboksilnu kiselinu (VI).

Ovaj pronalazak obuhvata takođe nove postupke i nove intermedijare za proizvodnju farmaceutski korisnog jedinjenja eplerenona.

Dalje, ovaj pronalazak obuhvata postupke za transformaciju 11a-hidroksi-17-laktona (Cl) ili 1lKx-hidroksi-steroida (CIV) u odgovarajući A<9>(<11>)-17-lakton (Cll) ili A<9>(<11>)-steroide (CV), korišćenjem N-fluoroalkilamin reagenasa (CVI).

Poznata je transformacija 3-keto-A4,6-steroida u odgovarajuće steroidalne A<46->3-ketale, preko ketalizacije katalizovane kiselinom. Prinosi su skromni, a dekonjugovanje dvogube veze može biti kompetitivno. Na primer, A<4,6->holestadien-3-on-3-cikloetilenketal se dobija ketalizovanjem A<4,6->holestadien-3-ona, sa prinosom od 64%, videtiJ. Org. Chem.1961, 26, 2549. Takođe, 170-hidroksiandrosta-4,6-dien-3-on-3-cikloetilenketal se dobija ketalizovanjem 6-dehidrotestosterona, sa prinosom sirovog proizvoda od 55%, videtiJ. Am. Chem. Soc.1964, 86, 2183. Steroidni A<46->3-ketali (l-P) mogu se koristiti kao polazni materijali u postupku dobijanja eplerenona.

Objavljeno je uJ. Org. Chem.1964, 29, 601 da A<3,5->3-alkoksi steroidi reaguju sa DDQ u prisustvu vode, dajući odgovarajuće A4,6-3-keto steroide. U postupku iz ovog pronalaska reaguju A3,5-3-alkil steroidi (3-alkilenoletar) sa DDQ u prisustvu alkohola, pod suštinski anhidrovanim uslovima, dajući A4,6-3-ketal steroid (l-P). Pored toga, metode iz prethodnog stanja tehnike za dobijanje A<4,6->3-ketal steroida (l-P) koriste dva koraka, 6-dehidrogenovanje enoletra u A<4,6->3-keto steroid, posle čega sledi ketalizacija, dok se to u ovom pronalasku odigrava reakcijom u jednom koraku.

Eplerenon, poznat takođe kao epoksimeksrenon, je koristan farmaceutski agens, a hemijski predstavlja 9a,11a-epoksi-17p-hidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar.

Međunarodna publikacija VV098/25948, PCT prijave PCT/US97/23090, opisuje eplerenon i mnogo raznih postupaka za dobijanje eplerenona. Pogledati, naročito, sheme 1 do 10.

U U.S. Patent-u 4,874,754 opisuju se 19-nor steroidi sa 7a-aril supstitucijom. Supstituent 7a-aril je uključen u brojne grupe, kao što su fenil, tienil, furil, tiazolil, pirolil, oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izotiazolil i izoksazolil, piridinil, piridazinil, pirimidinil i pirazinil. Bez obzira koja grupa se koristi, jedinjenje 19-nor ima antiproliferativna, anti-estrogena i/ili estrogena svojstva, i nije koristan intermedijar za eplerenon, zato što ne postoje praktični postupci za ubacivanje 19-metil grupe u 19-nor steroide. Supstituisani 7a steroidi (II) iz ovog pronalaska su interrnedijari, a ne krajni proizvodi, i nemaju estrogena svojstva, zato što oni nisu 19-nor steroidi.

U U.S. Patent-u 4,502,989, opisani su brojni A<11->steroidni-y-laktoni, od kojih su mnogi supstituisani u položaju 7a, i imaju antagonističku aktivnost prema aldosteronu. Supstitucija 7a je 6a,7a-metilen-, 7a-trimetilacetiltio-, 7a-acetiltio- i 7a-benzotio-, videti zahtev 1. Ova jedinjenja se razlikuju od jedinjenja iz ovog pronalaska po tome što je dvoguba veza u C-prstenu A11-, a 7a supstituenti su takvi da ta jedinjenja ne mogu da se koriste na isti način kao i 7a-supstituisani steroidi (II).

UHet.1987, 25, 399 i uBuli. Soc. Chim. Fr.1994, 131, 900, opisana je upotreba bor-trifluorid-dietileterata za katalizovanje dodavanja konjugata ne-steroidnog 2-metilfurana a,p-nezasićenim ketonima, u etanol/dihlorometanu. Postupak iz ovog pronalaska obuhvata turane steroida. Pored toga, enonski substrati uHet.1987, 25, 399 i uBuli. Soc. Chim. Fr.1994, 131. 900 ne sadrže stereocentre, tako da se pitanje stereokontrole ne postavlja.

Poznati su postupci za stereoselektivnu adiciju konjugata na nukleofile ugljenika u 9(11)-zasićenim A<4,6->3-keto steroidima, koji daju 9(11)-zasićene-7a-supstituisane steroide. Tako, uJ. Am. Chem. Soc.1972, 94, 4654 opisuje se adicija konjugata na nukleofile ugljenika u 9(11)-zasićenim-A<4,6->3-keto steroidima, koja daje 9(11 )-zasićene-7a-supstituisane steroide stereoselektivno. UTet.1993, 49, 9955 i uTet. Lett,1988, 29, 1533, opisana je stereoselektivna adicija aliltrimetilsilana na kanrenon (titanijum-tetrahlorid, metilenhlorid, -78°C), koja daje smešu dva proizvoda, koji se teško razdvajaju, (7a-alil-kanrenona i odgovarajućeg 6a,7a-pripojenog sililciklopentana), sa slabim prinosima (43-73 % i 7-15%, respektivno). Obratiti pažnju da se u ovim slučajevima radi o 9(11)-zasićenom steroidu kao substratu. Svi pokušaju da se ove ili slične metode primene na substrate 9(11) nezasićenih steroida nisu uspeli, zahvaljujući nedostatku stereokontrole. Na primer, u U.S. Patent-u 4,559,332, Primer 7, opisano je dodavanje trimetilsuflonijum-jodida na A^Mranrenon (I), korišćenjem natrijum-hidrida u DMSO, na sobnoj temperaturi, dajući isključivo 6p,7p-metilen-A<9>(<11>)-kanrenon. Takođe, nitrometan se dodaje A^'-kanrenonu (I), (u tetrametil-gvanidinu, na sobnoj temperaturi, tokom 7,5 h) dajući isključivo 70-stereoizomer (7p-nitrometil-A<9>(<11>)-6,7-dihidrokanrenon).

UHelv. Chim. Acta1997, 80, 566 i u U.S. Patent-u 4,559,332, opisano je da reakcija A<9<11>)-kanrenona sa dietilaluminijum-cijanidom, daje 7a-cijano-A<9>(<11>)-6,7-dihidrokanrenon, ali sirovi proizvod je opisan kao "mrk amorfni statak", koji "filtriranjem kroz silikagel daje amorfni" poluprečišćeni proizvod, "koji se koristi u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja". Nije opisan odnos epimera 7a prema 7p.

UJ. Am. Chem. Soc.1957, 79, 3120,J. Am. Chem. Soc.1969, 82, 6136 i uJ. Org. Chem.1962, 27, 1192 opisana je razgradnja ne-steroidnih enediona u karboksilne kiseline, preko alkoksihidroperoksidnih intermedijara, a ne preko hidroksi-hidroperoksidnih intermedijara. Postupak iz ovog pronalaska obuhvata steroidne enedone.

Poznato je oksidaciono otvaranje furana u karboksilne kiseline ili derivate karboksilne kiseline, direktnom ozonolizom. Međutim, prinosi su obično slabi. UJ. Org. Chem.1996, 6_1, 9126 objavljeno je da pri ozonizaciji 2,5-disusptituisani furan podleže delimičnom cepanju u enolacetat, radije nego da se poptuno čepa u karboksilnu kiselinu. UHet.1992, 34, 895, objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana, koja posle esterifikovanja daje metilestar sa 50% prinosom. UJ. Am. Chem. Soc.1979, 101, 259 objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana, koja posle esterifikovanja daje metilestar sa 55% prinosom.J. Am. Chem. Soc.1985, 107, 7762, objavljena je direktna ozonizacija 2-šećer supstituisanog furana, koja posle redukcije sa boranom daje primami alkohol sa 50% prinosom. UTet. Lett.1993, 34, 7323 objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana, koja posle esterifikacije daje metilestar sa 60% prinosom. UCarb. Res.1986, 150, 163 objavljena je direktna ozonizacija 2-šećer supstituisanog furana, koja posle redukcije sa trifenilfosfinom, a zatim sa litijum-hidridom, daje primarni alkohol sa 11% prinosom. UTet. Let.1981, 22, 141, objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana koja daje, posle oksidacione obrade, karboksilnu kiselinu sa približno 39% prinosa. UJ. Am. Chem. Soc.1987, 109, 2082, objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana, koja posle esterifikacije daje metilestar sa 77% prinosom. UTet. Let.1998, 39, 7013 objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanog furana, koja posle esterifikacije daje metilestar sa prinosom od 78% - 87%. UJ. Org. Chem.1989, 54, 2085 objavljena je direktna ozonizacija 2-supstituisanih furana, koja daje karboksilnu kiselinu sa prinosom 89-95%, ali u ovom ispitivanju 2-supstituisani furani su bili vrlo jednostavni (tj. nisu sadržali bilo koju reaktivnu grupu koja se razlikuje od furana). Nema opisa otvaranja furana u dva koraka, a zatim oksidacionog cepanja u karboksilnu kiselinu, koje vodi visokim prinosima.

UJ. Org. Chem.1998, 63, 7505 opisana je upotreba dibromatina, natrijum-bikarbonata i acetona u vodi za otvaranje ne-steroidnih furana uz stvaranje enediona. Postupak iz ovog pronalaska obuhvata steroidne furane.

UChem Lett.1983, 1771, opisana je upotreba hlorovodonične kiseline u etru za katalizovanje izomerizacije ne-steroidnih cis-enediona u trans-enedione. Postupak iz ovog pronalaska obuhvata steroidne enedione.

UJ. Am. Chem. Soc.1957, 79, 3120,J. Am. Chem. Soc.1960, 82, 6136 i u J.Org. Chem.1962, 27, 1192 opisana je razgradnja enediona u karboksilne kiseline, preko alkoksihidroperoksidnih intermedijara, korišćenjem ozona i agensa za oksidaciono cepanje. Prinosi nisu naročito visoki. Na primer, prinos benzoeve kiseline iz /rans-dibenzoiletilena je 54%. Kada se sledi ovaj postupak, metoksihidroperoksid (IV-OOH) (gde je R7.2= -CH3) daje smešu 65,2/34,8 željene karboksilne kiseline (VI) i a-ketometilestra, gde je (Rb= OMe). Ne može se transformisati a-ketometilestar u korisno jedinjenje eplerenona, i ovakvo dobijanje čini ovaj postupak komercijalno neupotrebljivim. Nasuprot tome, u postupku iz ovog pronalaska enedion (III) se razgrađuje u karboksilnu kiselinu (IV) preko hidroksi-hidroperoksidnog intermedijara (IV-OOH, gde je R7-2= -H), za koji je sa iznenađejem utvrđeno da se reorganizuje u željenu karboksilnu kiselinu (VI), u skoro kvantitativnom prinosu. Postupak iz ovog pronalaska koristi ozon, agens za hidroperoksi-razgradnju i zatim agens za oksidaciono cepanje, kako bi se izbeglo stvaranje a-ketometilestra, a dobili povećani prinosi.

UDrugs of the Future,1999, 24, 488 opisuje se konverzija 5,7-laktona (VII) u odgovarajući metilestar (VIII), tretmanom sa "metiljodidom u baznoj sredini". Postupak metilovanja iz ovog pronalaska je sekvencijalni postupak.

U međunarodnoj publikaciji VV098/25948, opisani su generički (5,7)-17-bis-laktoni i 3-zaštićeni oblici.

U međunarodnoj publikaciji VV098/25948 opisana je transformacija steroidne 7a-kiseline u (5,7)-17-bislakton. Ovaj postupak zahteva ortoestar. Postupak iz ovog pronalaska ne zahteva ortoestar.

U međunarodnoj publikaciji VV098/25948 opisana je transformacija (5,7)-17-bislaktona u odgovarajući 7a-C0-0CH3, u jednom koraku. Ovaj pronalazak koristi dva koraka, ali se dobijaju bolji prinosi i troši manje reagensa.

Eplerenon je 9(11)a-epoksi-17p-hidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar i kao takav, sadrži 7a-karbometoksi supstituent. Sa stanovišta dobijanja, glavna teškoća pri dobijanju eplerenona je uvođenje 7a-karbometoksi supstituenta. Ovaj pronalazak obuhvata poboljšan dokazan postupak za uvođenje 7a-supstituenta.

Poznato je da se karboksilna kiselina može dobiti iz (supstituisanog)furana ozonolizom, u jednom koraku. Poznato je takođe, da se enedioni mogu oksidisati u karboksilne kiseline.

UBulletin ofthe Chemical Society of Japan1979, 52, 3377-3380, opisano je da se N-(1,1,2,3,3,3)-heksafluoropropildietilamin, ili "lshikawa-in reagens" koristi da se hidroksi grupa zameni sa atomom fluora, ili da se eliminiše hidroksi grupa olefina. Sa cikloheksanolom, jednostavnim monocikličnim sistemom, proizvod eliminacije olefina je 78%. Međutim, kada se "lshikawa-in reagens" primeni na steroid holesterol, odgovarajuće fluoro jedinjenje holesteirlfluorid se dobija sa prinosom od 83%; nije saopšteno ništa o proizvodu eliminacije.

UJ. Org. Chem.1964, 2187-2195 opisana je reakcija 11a-hidroksipregn-4-en-3,20-diona sa 2-hloro-1,1,2-trifluoroetilaminom, koja daje proizvod eliminacije pregna-4,9(11 )-dien-3,20-dion, sa 86% prinosom. Postupak iz ovog pronalaska ne upotrebljava 2-hloro-1,1,2-trifluoroetilamin, poznat takođe kao Yarovenko-ov reagens. Pored toga, problem je upotreba 2-hloro-1,1,2-tirfluoroetilamina, zato što nije dovoljno stabilan i čini proizvodnju na većoj skali nepraktičnom. Pored toga, on se izvodi iz hlorofluorokarbona, pa nije zdrav po okolinu.

UTetrahedron Letters,1962, 1065-1069, opisana je takođe reakcija 11a-hidroksipregn-4-en-3,20-diona sa 2-hloro-1,1,2-rilfuoroetilaminom, koja daje za porizvod eliminacije pregna-4,9(11)-dien-3,20-dion.

UStervids,1964, 29, 2187 opisana je reakcija steroidnih alkohola sa 2-hloro-1,1,2-trifluoroetilaminom gde se hidroksilna grupa zamenjuje fluorom. Ovaj pronalazak ne koristi 2-hloro-1,1,2-tirfluoroetilamin, niti hidroksilnu grupu zamenjuje atomom fluora.

UJ. Fluorine Chem.2001, 109, 25-31 opisuje se i poredi upotreba 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina, kao i Yarovenko-Raksha-ovog i lshikawa-inog reagensa kao agenasa za fluorovanje i dehidrataciju. lako ovaj dokument opisuje primere reakcija eliminacije i u alifatičnim i u cikličnim sistemima, primarna upotreba je kao agensa za fluorovanje. Jedini primer steroida je reakcija 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina sa holesterolom, uz dobijanje proizvoda sa fluorom u položaju C-3 holesterola.

Opisan je postupak za dobijanje A<4>'<6->ketala formule (l-P)

gde su R31i R32:

(1) isti ili različiti, a predstavljaju d-C3alkil; i

(2) uzeti sa pripojenim -O-C-O- formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule

gde su

ni je 0 ili 1;

R33 i R34su isti ili različiti, a predstavljaju -H, C1-C3alkil, koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt A3,5-3-enoletra formule (alkilenoletar)

gde R<3>predstavlja:

C1-C3 alkil,

CH3-CO-,

O-CO-, ili

Rsi--iRsi-2Rsi-3, gde RsnRsi-2Rsi-3, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4 alkil;

sa uklanjanjem hidrida i alkoholom, koji se bira iz grupe koju čine alkoholi formule:

(a) R31-OH, gde je R31definisano gore,

(b) R32-OH, gde je R32definisano gore

(c) HO-(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-OH, gde su n1f R33i R34definisani gore, (d) HO-CH2-CH2-OH.

Takođe, opisuje se 7a-supstituisani steroid formule (II):

gde su:

(I) R3 je =0, R4je R4i:R42 gde je jedan od R41i R42-H, a drugi od R41i R42, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su oni vezani; R6 je -H:-H; (II) R3je R3-3:R;w, a R4je R4-3R4-*, gde je jedan od R3-3 i R3^t -O-R31, gde R31predstavlja C1-C3alkil, a drugi R3-3i R3-i, uzet zajedno sa jednim od R4.3i R4-4formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi R« i R4-4je -H; R6je Re^ReM, gde jedan od R6-3i Re-4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi R6-3, a R^4 je -H; (III) R3je a-R3-5'.p-R^6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde su R31 i R32isti ili različiti, a biraju se iz grupe koju čine:

C1-C3alkil, i

R31i R32, uzeti zajedno sa vezanim -0-C-O- formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su: n-i je 0 ili 1; R33i R34isti ili različiti, su -H i1-C3alkil; R4 je -H; R6je Re-s'.Re-e, gde je jedan od Re-s i R&«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R<5-5 i R&e je -H; (IV) R3je a-R3-7:pR3-e, gde R3-7predstavlja -0-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R^R^, gde jedan od R4-7 i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-7 i R4-8 je -H; R6 je -H:-H;

gde je R7-i fragment molekula formule (-A1):

ili formule (-A2):

gde Xipredstavlja:

-S-,

-O-, ili

-NXi-r, gde Xm predstavlja

-H,

-C1-C4 alkil,

-CO-OXi-2, gde je Xi_2d-C4 alkil il -CHH>,

-CO-Xi-2, gde je Xi_2definisano gore,

-CO-<J>, gde je <j> supstituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil),

-S02-(CrC3alkil),

-S02-<j>, gde je <j> opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil,

C1-C4 alkoksi;

gde se Rbbira iz grupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil, ili

fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2

C1-C4 alkil,

C2-C4alkoksi;

gde se Rcbira iz grupe koju čine:

-H,

-C1-C4 alkil,

-C1-C4 alkoksi,

-0-Si(R)3, gde R, isti ili različiti, predstavljaju -H, Ci-C4alkil, -<f>, C1-C4alkoksi i-OH,

-F, -Cl, -Br, -I,

-CO-Rc-i, gde Rc-ipredstavlja C1-C4alkil ili -<}>; gde se R4bira iz grupe koju čine:

-H,

-C=N,

-C1-C4 alkil,

-C-1-C4 alkoksi,

-CH2-ORd-i, gde Rd-i predstavlja -H ili C1.C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a to su:

C1-C4 alkil,

-CO-Rd-6a, gde Rd-6apredstavlja C1-C4 alkil ili -<j>, -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-idefinisano gore, a ukolko se dva Rd-1uzmu zajedno, predstavljaju:

-CH2-CH2-,

-CH2-CH2-CH2-,

-CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-1definisan gore,

-Si(R)3, gde je R definisan gore,

-0-Si(R)3, gde je R definisan gore,

-Sn(Rb-i)3- gde je Rn definisan gore,

-S-Rd-5, gde je Rd-5d-C4 alkil ili -<j>,

-N(Rd-6)2, gde je Rd-6definisan gore,

gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju

gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju:

-H,

-C1-C4 alkil,

-F, -Cl, -Br, -I,

-OEm, gde E1-1predstavlja:

-H,

-C1-C4 alkil,

-<t), ili

-SiEi-2Ei-3Ei^, gde su Ei.2l E1-3 i E-m, isti ili različiti, C1-C4 alkil ili C1-C4 alkoksi, -S-R1-5, gdeEi*predstavlja d-C4 alkil ili -f

-S-(0)1-2-Ei.5, gde je E1-5definisano gore,

-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-s, isti ili različiti, definisani gore,

-P(0)(0-Ei-i)2, gde je E-mdefinisano gore,

-Si(R)3, gde je R definisano gore;

gde je E1definisano gore, a M je:

(1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine:

-H,

Ci-C4alkii,

Ci-C4alkenil, koji sadrži 1 do 2 dvogube veze, C1-C4 alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-i predstavlja -H ili Ci-C4alkil, -C(E2-i)2-OE2.2, gde su E2-1, isti ili različiti, definisani gore, a E2-2 je C1-C4alkil,

-4, il'

-Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore,

-OE2-2, gde je E2-2definisano gore,

-S-E2-3, gde je E2-3CrC4 alkil ili -<j),

-S-O1-2-E2-3, gde je E2-3definisano gore,

-N(Rd-6)2, gde su dva Rd.6, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2listi ili različiti, definisani gore, i gde E1i E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova, koji opciono sadrži 3 do 5:

-o-,

-s-,

-N=

-NXm, gde je Xw definisano gore,

-CE2=, gde je E2definisano gore,

-C(Rb)2, gde je Rbdefinisano gore, a opciono sadrži još 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definsiano gore; gdeR9predstavlja: (1) H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena grupa hidroksi), gde se zaštitna grupa za hidroksi bira iz grupe koju čine:

-Si(-CH3)3,

-Si(CH2-CH3)3,

-CO-CH3,

-CO-H, i

-SiH(CH3)2,

(4) -F;

gde R11 predstavljaju:

(D =0,

(2) -H:-H,

(3) a-Rii-i:p-R-ii-2, gde Rn-i predstavlja:

(a) -H,

(b) -O-R11-3, gde Rn-3 predstavlja:

(i) -H,

(ii) zaštitna grupa za hidroksi, gde je zaštitna grupa definisana gore, i gde

R11-2predstavlja:

(a) -H,

(b) -O-R11-4, gde R-11-4 predstavljaju:

(i) -H,

(ii) zaštitna grupa za hidroksi, gde je zaštitna grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn-2mora biti -H,

(4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-6 i Rs, uzet zajdno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-6je -

H,

(5) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid, između C-9 i C-11, a Rn-s predstavlja -H;

gde R17predstavlja:

d)=0;

(2) a-Ru.i: P-Ri7,2, gde R17.i predstavljaju:

(a) -H

(b) -C=CH3,

(c) -ON,

(d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i, gde se R17-1-1bira ig rupe koju čine:

0) -H,

(ii) -Si(R-i7-i-2)3, gde su R17-1-2, isti ili različiti, Ci-C4akil,

(iii) l-etoksifenil,

(iv) 2-tetrahidropiranil,

(e) -C=C-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena

hidroksi grupa definisana gore,

(f) -CH2-CH2-CH2-OH,

(g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena

hidroksi grupa definisana gore,

(h) -CH2-CH2-CO-O,

(3) a-Ri7-3:p-Ri7^, gde R17-3predstavlja -OH, a Ri7-4je:

(a) -CO-CH2,

(b) -CO-CH2OH,

(c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-Ri7_5:p-R17_6, gde R17-5i R-17-e, uzeti sa atomom ugljenika za koji su oni vezani, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je na - O R17-6 vezan u p-orijentaciji, a na CH2-je R17-5vezan u ct-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa atomom ugljenika za koji su oni vezani, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2- gde je na CH2- R17-7vezan u a orijentaciji, a na -O je R17-8vezan u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2- , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze na C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) sa drugom od četiri veze na C-17, je u a-konfiguraciji,

formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C4alkil;

(7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-io predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2, a R17-12 je

-OH.

Opisuje se još i c/s-enedion formule (lll-c/s):

i frans-enedion formule (lll-r/ans):

gde su:

(I) R3 je =0; R4 je R4-i:R4-2, gde je jedan od R4-i i R4.2-H, a drugi od R,n i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6je -H:-H; (II) R3je a-R3-5:p-Rs6, gde R3.5predstavlja -O-R31, a R^e je -0-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

CrC3 alkil, i

R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal

sa 5 ili 6 atoma, formule

gde su

n-i je 0 ili 1;

R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3 alkil;

R4je -H:-H; R6je R6-5:Re-6, gde jedan od R&s i Rs-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R5-6i R&« je -H;

(IV) R3je a-R3-7:(3-R3-8, gde R3.7predstavlja -0-R3i, a R3-8je -O-R32, gde su R31 i R32definisani gore; R4je R^^-s, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi R4-7i R4-8 je -H; R6 je -H:-H; gde su R9, Rn i n7definisani gore; i gde se

Rbbira iz grupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil, ili

fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2:

d-C4 alkil,

C1-C4 alkoksi, i gde se

Rcbira iz grupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil,

C1-C4 alkoksi,

-0-Si(R)3, gde su R', isti ili različiti, -H, C1-C4alkil, -f C1-C4alkoksi i -OH,

-F, -Cl, -Br, -I,

-CO-OCH3, i

-CO-Rc-i, gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<)); i gde se

Rdbira iz grupe koju čine:

-H,

-CdM,

d-Cioalkil,

C1-C4 alkoksi,

-CH2-ORd-i, gde Rd-ipredstavlja -H ili d-C4 alkil,

-CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-e, ista ili različita:

C1-C4 alkil,

H>.

-CO-Rd^a, gde Rd-6apredstavlja C1-C4 alkil ili -<}), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rcm definisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisano gore, a kada se dva Rd-iuzmu zajedno oni su:

-CH^CH^

-CH2-CH2-CH2-,

-CH2-C(CH3)2-CH2-,

-CH(-0-CO-Rd-i), gde je Rd-1definsiano gore,

-Si(R)3, gde je R definisano gore,

-0-Si(R)3, gde je R definisano gore,

-Sn(Rb-i)3, gde je Rm definisano gore,

-S-Rd-5, gde je Rd-5CrC4alkil, ili -<J>,

-N(Rd-6)2, gde je Rd^ definisano gore, i gde

Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju:

gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju:

-H,

C1-C4 alkil,

-F, -Cl, -Br, -I,

-OE1-1, gde Ei-ipredstavljaju:

-H,

C1-C4 alkil,

-<f>. i'i

-SiEi.2Ei.3Ei^, gde su E1-2, E-i,3 i Ei^, isti ili različiti C1-C4alkil ili C1-C4 alkoksi, -S-E1-5gde E1-5predstavlja C1-C4 alkil ili -<{),

-S-(0)i.2-Ei.5, gde je E-|.5 definisan gore,

-N(Rd-6)2, gde je Rd-6, isti ili različit, definisan gore,

-P(0)(0-Ei-i)2, gde je Em definsano gore,

-Si(R)3, gde je R definisano gore.

Opisuje se još hidroksi-jedinjenje formule (IV-OH):

i hidroksi-jedinjenje (IV-O-OH):

gde su

R3, R4lR5i R6definisani zac/s-i frans-enedion (IM-c/s) i (lll-frans), i gde su R9, R11, R17i Rbdefinisani gore, i gde R7-2predstavlja -H i C1-C4alkil, opciono supstituisan sa jednom ili dve -OH grupe.

Opisuje se bis-karbonil jedinjenje formule (V):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/s-i frans-enedion (lll-c/s) i (lll-frans), i gde su R9, R11, R17 i Rbdefinisani gore.

Takođe, opisuje se c/s-oksienedion formule(X-c/s):

i rrans-enedion formule( X- trans) :

gde su R3, R4, R5 i R6definisani zac/s-i f/ans-enedion (lll-c/s) i(lll-frans),i gde su R<g>, R11, R17 i Rb, Rc i Rddefinisani gore.

Opisuje se još 7a-nezasićeni steroid formule (XIV):

gde su R3lR4, R5i R6definisani zac/s-i frans-enedion (lll-c/s) i (lll-frans), i gde su R9, Rn, R17, Rbi Rddefinisani gore.

Pored toga, opisuje se 7a-pred-kiselina formule (XV):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/s-i rrans-enedion (lll-c/s) i(\ W- trans),i gde su R<g>, Rn, R-17 i Rbdefinisani gore.

Opisuje se i postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II) formule:

gde su (I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4.1i R^ predstavlja -H, a drugi od R4-ii R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H; (II) R3je Rs-^R^, a R4je R^R^, gde jedan od R3-3i R^ predstavlja -O-R3i, gde je R3i d-C4 alkil, a drugi od R3-3i R^t, uzet zajedno sa jednim od R4. 3 i R4^, fomnira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi R4.3i R44je -H, R6je Rs-3:R&4, gde jedan od R6-3i R&4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi R<3-3i R&4 je -H; (III) R3je aRs-sip-R^e, gde R3-5predstavlja -OR31, a R3-6je -O-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule

gde su

ni je 0 ili 1;

R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3 alkil;

R4je -H:-H; R6je R6-s:R&«, gde jedan od Re-5 i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R5-6 i R&« je -H;

(IV) R3je a-R3-7:p-R3-s, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R31 i R32definisani gore; R4je R^.R/t-a, gde jedan od R4.7 i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi R4-7 i R4-8je -H; R6je -H.-H; gde su

R9, R11i R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt A<4,6->3-keto steroida ili njegovog ketala (I), formule:

gde su

(I) R3je<=>0; R4je R4-VR4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-ii R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani;

(l-ketal) R3je R3-<g>:R3-io, gde R3-9predstavlja -O-R31, a R3-10je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31 i R32, uzeti zajedno sa spojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal

sa 5 ili 6 atoma, formule

gde su

ni je 0 ili 1;

R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3 alkil;

R4je R4,9:R4-io, gde jedan od R4-9i R4-10, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-9i R4-10je -H;

gde su R9, Rn i R-i? definisani gore,

sa aduktom koji se bira između jedinenja:

(a) formule (A)

ili gde su Xi, Rb, Rc i Rddeinisani gore, a gde se R4bira iz grupe koju čine -H, -ZnL, -BL, -Sil_3, -SnL3l-Cu, -CuL, -AIL2, -HgL, -Ag, -MgL, -Li i -COOH, gde L predstavlja -OH, C1-C4alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CKd-dalkil), 2-tienil, (CH3)2C(0)-C(0)C(CH3)2i (b) formule A'

gde su Rb, Rci Rddefinisani gore;

(c) formule A":

gde Rcpredstavlja:

C1-C4 alkil,

-CO-(CrC4alkil) ili ?,

-Si(R3), gde je R definisano gore, i gde su Xi, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

(d) formule (B)

gde su Ra,E1i M definisani gore;

(e) formule (C):

gde su R i E2definisani gore; (f) formula (D1, D2 i D3):

gde je Radefinisano gore,

u prisustvu:

(1) Lewis-ove kiseline,

(2) protonske kiseline, sa pKa< oko 5, ili (3) soli sekundarnog amina formule:

gde su.

Rs-2je -H, CrC4alkil, -4 i -CH24;

Rs-3je -H, C1-C4alkil;

Rs^je -H, C1-C4alkil,

Rs.5je -H, CrC4 alkil, -4>;

i

gde su:

Rs-2je -H, C1-C4 alkil, -4 i -CH2^;

Rs^je -H, C1-C4alkil, 4;

Rs-sje -H, C1-C4 alkil, -<j»;

sa kiselinom za koju je pKa< oko 2.

Takođe, opisan je postupak za prečišćavanje 7a-supstituisanog steroida formule (II), gde su R3, R4, R5i R6definisani za 7a-supstituisani steroid (II), i gde su R7-1, R9, Rni R17definisani gore; koji se sastoji od: (1) kristalizacije 7a-supstituisanog steroida (II) koji sadrži više od 5% 7p-izomera, iz rastvarača koji se bira izrupe koju čine etilacetat, propilacetat i butilacetat.

Dalje, opisan je postupak za dobijanje c/s-enediona formule (lll-c/s):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),i gde su R7-1, R7-2, R<g>, R11, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II).

gde su R3, R4, R5, R6, R7-1, R<g>, Rn i R17definisani gore;

sa agensom koji se bira iz grupe koju čine:

(a) agens za halogenovanje u prisustvu vode i baze, čija konjugovana

kiselina ima pKa> oko 8,

(b) agens, za uvođenje kiseonika,

(c) elektrohemijska oksidacija,

(d) hinon, u prisustvu vode, ili

(e) ne-hinonski oksidansi.

Pored toga, opisuje se postupak za dobijanje frans-enediona formule (lll-rrans):

gde su R3, R4, R5 i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i( l\\- trans),i gde su R9, R11, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt c/s-enediona formule (lll-c/s):

gde su R3, R4, R5, Re, R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

sa katalizatorom za izomerizaciju, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) jaka kiselina, sa pKa< oko 2; (b) tercijarni amin, čja konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, i (c) so tercijarnog amina čija knjugovana kiselina ima pKa> oko 8, (d) I2,

(e) (Ci-C4)3P,

<f)fcP,

(g) zagrevanje do oko 80°C.

Opisuje se postupak za dobijanje hidroksi-jedinjenja formule (IV-OH):

ili hidroperoksi-jedinjenja formule (IV-OOH): ili bis-karbonil jedinjenja formule (V): ili karboksilne kiseline formule (VI):

ili njihovih smeša, gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),i gde su R7-2, R9, Rn, R17IRbdefinisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt c/s-enediona formule (lll-c/s):

ili frans-enediona formule(lll-frans):

ili njihove smeše, gde su R3, R4, R5, R6, R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore; sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde je R7.2definisano gore.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje hidroksi-jedinjenja formule (IV-OH):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R7.2, R9, R11, R17 i Rbsu definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt hidroperoksi jedinjenja formule (IV-OOH):

gde su R3, R4, R5, Re, R9, Rn, R17, RbR7-2definisani gore,

sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju.

Opisuje se još postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

ili njene farmaceutski prihvatljive soli, gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),a R9, Rni R17su definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt hidroperoksi jedinjenja formule (IV-OOH):

gde su R3, R4, R5, Re, R9, Rn, R-i, Rb i R7-2definisani gore;

sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) toplota,

(b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više,

(c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3,

(d) agens za acilovanje.

Pored toga, opisuje se i postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i lll-frans), a R9, Rni R17su definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt jedinjenja formule (IV-OH):

ili bis-karbonil jedinjenja formule (V):

ili njihove smeše, gde su R3, R4, R5 i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R9, Rn, R17 i Rb, su definisani gore;

sa agensom za oksidaciono cepanje.

Opisuje se postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII):

gde su:

(Va) R2je-H:-H; R3je=0; R4je-H:-H;

(Vb) R2je -H:-H; R3 je Rs^Rsb, gde su i Rsa i R3b-OH; R4 je -H:-H; i gde su R9, Rn i R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt karboksilne kiseline formule (VI):

gde su

(I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^e je -O-R32, gde su R31 i R32, isti ili različiti, a biraju se iz grupe koju čine:

C1-C4 alkil, i

Rsi i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O- formiraju ketal sa 5 ili 6 atoma formule:

gde su

ni je 0 ili 1;

R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C4 alkil;

R4je -H:-H; R6je Re-5:R6-6, gde jedan od Re-si R6-6, uzet zajedno sa R5lformira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R&.5i R&s je

-H; (IV) R3je a-R^p-Rs*, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R4-7:R4-6, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4.7 i R4-8je -H; R6je -H.-H;

gde su R9, Rn i R17definisani gore;

sa reakcionim medijumom koji ima pH manje od oko 5.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII):

gde su

(Va) R2je-H:-H; R3je=0; i R4 je-H:-H; gde su R9, Rn i R17 definisani gore; koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt karboksilne kiseline formule (VI):

gde su:

(I) R3je =0; R4je R4--i:R4.2, gde jedan od R^i i R4.2predstavlja -H, a drugi od Rzn i R4~2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H;

gde su Rg, Rni R17definisani gore;

pod anhidrovanim uslovima, sa anhidrovanim reakcionim medijumom, čije je pH manje od oko 5.

Opisuje se postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII):

gde su

(Vc) R2je -H:-H; R3je -0-R3a>0-R3b, gde su R3ai R* isti, a predstavljaju C1-C3alkil, ili gde R3ai R3b, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su

n jeOilM;

R33i R34, isti ili različiti, predstavljaju -H i CrC3alkil, a

R4je -H:-H;

(VI) R2je -H:-H; R3je R3c:R3d; i R4je R4c:R4d, gde jedan od R3c i R3d, uzet zajedno sa jednim od R4Ci R4d, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R^ i R^ je CH3-0 ili C2H5-O-, a drugi od R^ i R<w je-H; ili (VII) R2je R2e:R2f, i R3je R3e:R3f, gde jedan od R2ei R2f, uzet zajedno sa jednim od R3ei R^, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, dok drugi od R2ei R2fpredstavlja -H, a drugi od R3ei R3f je CH3-0- ili C2Hs-0-; ili njihove smeše; gde su R9, Rn i R17definisani gore; gde su (III) R3je a-Ra-sP-R^e, gde R3-5predstavlja -O-R31, a Rs« je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31 i R32, uzeti ajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5

ili 6 atoma formule:

gde su

n-\ je CHIM;

R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C4alkil;

R4je -H:-H; R6je Re^Re-e, gde jedan odR&. 5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R<5-5 i Re-6 je

-H; (IV) R3 je a-R3-7:p-R^8, gde su R3-7 je -0-R3i, a R3-8 je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R4-7:R4_8, gde jedan od R4.7i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-7i R4.8je-H; R6je-H:-H;

gde su R9, Rn i Ri7definisani gore;

sa najmanje katalitičkom količinom kiseline.

Opisan je postupak za dobijanje metilestra formule (VIII):

gde su

(I) R3je =0; R4je R4.i:R4-2, gde jedan od R^i i R4.2predstavlja -H, a drugi od R4_i i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H.-H;

gde su R9, Rn i Ri7 definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 5,7-laktona formule (VII):

gde R4predstavlja -H:-H, i gde su R3, R9, Rn i R17definisani gore;

sa bazom, i

(2) dovođenja u kontakt rakcione smeše iz koraka (1) sa agensom za metilovanje.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

ili njene farmaceutski prihvatljive soli, gde su

(I) R3je<=>0; R4je R^R^, gde jedan od R^t i R4-2predstavlja -H, a drugi od R^ i R4- 2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H;

gde su R9, Rn i R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 5,7-laktona formule (VII):

gde R4predstavlja -H.-H; i gde su R3, R9|Rni R17Rddefinisani gore; sa reakcionim medijumom čije pH je > 7.

Dalje, opisuje se postuapk za dobijanje c/s-oksienediona formule(X-c/s):

gde su R3, R4, R5 i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),a R9, R11, R17, Rb, Rc i Rdsu definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II):

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zacisitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),a R9, R11, R17, Rb, Rci Rdsu definisani gore;

sa ozonom, u prisustvu d-C4alkohola, i

(2) dovođenja u kontakt smeše iz koraka (1) sa agensom za hidroperoksi-deoksigenovanje.

Pored toga, opisuje se postupak 355. Postupak za dobijanje frans-oksienediona formule( X- trans) :

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rdsu definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt c/s-oksienediona formule(X-c/s):

gde su R3, R4, R5 i Rs, R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

sa katalizatorom za izomerizaciju, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) jaka kiselina, sa pKa< oko 2,

(b) tercijarni amin, čija konjugovana kiselina ima pK, > oko 8, i (c) so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, (d) l2,

(e) (CrC4)3P,

(<f>) 4>3P,

(g) zagrevanje do oko 80°C.

Opisan je postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja formule (IV-OH):

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R7-2, R9, R11, R17i Rbsu definisani gore;

ili hidroperoksi jedinjenja formule (IV-OOH):

gde su R3, R4, R5i Re, R7-2, R9, Rn, R17i Rbdefinisani gore; ili bis-karbonil jedinjenje formule (V): gde su R3, R4, Rsi Re, Ra Rn, R17i Rbdefinisani gore; ili karboksilne kiseline formule (VI):

gde su R3, R4, R5i Re, R9, Rn i R17definisani gore; ili njihove smeše, koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt oksienediona formule(Xc/s).

gde su R3, R4, R5 i R6, R9, Rn, R17, Rb, Rci Rddefinisani gore; ili oksienediona formule( X- trans) :

gde su R3, R4, R5 i Re, R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

ili njihove smeše, sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde je R7-2definisano gore.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

ili njene soli, gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans),a R9, Rn i R17SU definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II):

gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),a R7-1, R<g>, Rn i R17definisani gore;

sa agensom koji se bira iz grupe koju čine:

(a) agens za halogenovanje, u prisustvu vode i baze, čija konjugovana

kiselina ima pKg > oko 8,

(b) agens za uvođenje kiseonika,

(c) elektrohemijska oksidacija,

(d) hinon, u prisustvu vode, ili

(e) ne-hinonsi oksidansi; i

(2) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (1), sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7.2-OH, gde je R7.2definisano gore; (3) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (2) sa agensom za hidroperoksi-deoksigenovanje, i (4) dovođenja u kontakt rakcione smeše iz koraka (3) sa agensom za oksidaciono cepanje.

Opisan je postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

ili njene soli, gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans),a Rg, Rni R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II):

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/si fransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R7-1, R9, R11i R17su definisani gore; sa (1) ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde je R7-2definisan gore; (2) dovođenja u kontakt smeše iz koraka (1) sa agensom za hidroperoksi deoksigenovanje, i (3) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (2) sa agensom za oksidaciono cepanje.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI):

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans),a R9, R11i R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontaktc/soksienediona formule(X-c/s):

ilitransoksienediona formule( X- trans) :

ili njihove smeše, gde su R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), a R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

sa agensom za oksidaciono cepanje.

Takođe, opisuje se postupak za dobijanje A<9>(<11>)-17-laktona (Cll):

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 11a-hidroksi-17-laktona (Cl): sa N-fluoroalkilaminskim reagensom formule (CVI):

gde su:

Zi je C1-C4 alkil;

Z2je C1-C4alkil, gde Z1i Z2zajedno sa vezanim atomom azota formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine pirolidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil;

Z3je -F ili -CF3.

Dalje, opisuje se postupak za dobijanjeA^^-steroida (CV):

gde su:

W je:

(1) ništa, zato što postoji dvoguba veza između C4i C5; (2) W6 je WVi:W6-2, gde jedan od VVe-i i VV6-2, uzet zajedno sa W5, formira

drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od W<5-1i W&2je -H;

(3) W5je a-O-, W7je a-E7-i:<p->W7.2, gde W7_i predstavlja -CO- koji dovodi

do laktona (-O-CO-) sa atomom kiseonika vezanog u položaju C-5 u a-konfiguraciji i karbonil grupom vezanom u položaju C-7 u a-konfiguraciji,

aW7.2je-H;

W6je:

(1) -H:-H; (2) We- 3. V\ fe- 4, gde jedan od Ws.3i VVe^, uzet zajedno sa W5, formira

dvogubu vezu između C-5 i C-6, a drugi od VV6-3 i VV^ je -H;

(3) W6-3:W&4, a W7 je W7-3:W7-4, gde jedan od We-3 i Ww, uzet zajedno sa

jednim od W7.3i W7-4, formira dvogubu vezu između C-6 i C-7, a drugi od

VV6-3i Wcmje -H, dok je drugi od W7-3 i W7-4-H;

W7je:

(a) -H;

(b) -C^N,

(c) -C=C-H,

(d) -CH=CH-CH3,

(e) -CO-OH,

(f) -CO-0-W7.5A, gde W7-sa predstavlja:

(i) CrC4 alkil,

(ii) -<j>, opciono supstituisan sa jedan do tri C1-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, C1-C3 alkoksi; (g) -<)), opciono supstituisan sa jedan do tri C1-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I,

C1-C3 alkoksi;

(h) -CO-SVV7-5A, gde je VV7-5Adefinisano gore,

(i) -CO-CH=CH-0-CO-W7-5A, gde je W7.sa definisano gore, (j) -CO-CO-H,

(k) -CH2-NO2,

(I) -S-CO-W7-5A, gde je W7-sa definisano gore,

(m) 5-metilfur-2-il,

(n) 5-?-butilfur-2-il

VV^je -H;

(3) a-W7-7:p-W7_8, gde W7.7predstavlja -H, a W7^je:

(a) -H,

(b) -0-CO-(Ci-C4alkil),

(c) -0-CO-W7.8A, gde W7^a predstavlja:

(i) d-C4 alkil,

(ii) -<|>, opciono supstituisan sa opciono supstituisanim jedan do tri

CrC3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3 alkoksi,

(iii) -CH2-4), gde je -<}) opciono supstituisan sa jedan do tri Ci-C3

alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3alkoksi;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 11a-hidroksi steroida (CIV):

gde su VV5, W6i W7definisani gore,

sa N-fluoroalkilaminskim reagensom, formule (CVI):

gde su:

Zi je C1-C4 alkil;

Z2je C1-C4alkil, i gde Z1i Z2, zajedno sa vezanim atomom azota, formiraju 5-ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine pirolidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil;

Z3je -F ili -CF3.

Pored toga, opisuje se postupak za dobijanje A^'-Za-supstituisanog steroida formule (II):

gde su:

R17je:

(1) =0;

(3) a-Ri7-3:p-Ri7-4, gde R17-3predstavlja -OH, i gde je R17-4:

(a) -CO-CH3,

(b) -CO-CH2-OH,

(c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o3-CH3;

(4) a-R17_5:p-R17_6, gde R17.5i R17_6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom

ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je je za -0 Ri7-e vezan u p-orijentaciji, a za -CH2 je Ri7.5 vezan u a-orijentaciji;

(5) a-R17_5:p-R17_8, gde R17.7i R-i7^, zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju peto-člani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je za CH2- R17-7vezan u a-orijentaciji, a za -O je R17_8vezan u p-orijentaciji;

(6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) ijedne

od četiri veze na C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i drugde od četiri veze na C-17, je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja-H ili C1-C4 alkil;

(7) a-Ri7-n:P-Ri7-i2, gde R17-10 predstavlja -(CH2)i_2CH=CH2, a Ri7-i2je

-OH; i gde su

R3, R4, R5iRedefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frans), i gde je R7-1defnisiano gore;

koji se sastoji od:

dovođenja u kontakt 11 a-hidroksi 7a-supstituisanog steroida formule (II)

gde su R3, R4, R5, R6, R7-1i R17definisiani gore,

sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI), kao reagensom.

Opisan je postupak za dobijanjeA^^-fransenediona formule (lll-frans):

gde je Ri7:

(1) =0,

(2) a-R17-3:p-Ri7-4, gde R17.3predstavlja -0H, a Rn7^je:

(a) -CO-CH3,

(b) -CO-CH2-OH,

(c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o3-CH3; (4) a-R17.5:p-Ri7-6, gde R17-5i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je za -O Ri7-6 vezan u p-orijentaciji, a za CH2-je Ri7.5 vezan u a-orijentaciji; (5) a-Ri7_7:p-Ri7_8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika,

formiraju petočlani lakton, koji sadrži -OCO-CH2-CH2-, gde je za -CH2Ri7-7 vezan u a-orijentaciji, a za -O je R-i7^vezan u p-orijentaciji;

(6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne

od četiri veze na C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH ) i drugde od četiri veze na C-17 je u a konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, i gde R17.9predstavlja -H ili C1-C4 alkil;

(7) a-Ri7-n:p-Ri7-i8, gde R17.10predstavlja -(CH2)1.2-CH=CH2, a R17-i2je

-OH; i gde su:

R3, R4, R5i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i (lll-frar?s), i gde su Rb, Rci Rddefinisani gore;

koji se sastoji od:

dovođenja u kontakt 11a-hidroksic/senediona formule (lll-c/s): ili 11 a-hidroksitransenediona formule (lll-frans):

gde su R3, R4, R5, Re, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore;

sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI), kao reagensom.

Takođe, opisan je postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI):

ili njene soli, gde je Ri7:

(1) =0; (3) a-Ri7-3:p-Ri7-4, gde R17.3predstavlja -OH, R17-4 je:

(a) -CO-CH3

(b) -CO-CH2-OH,

(c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o3-CH3; (4) a-R 17-5.p-R 17-6, gde R17-5i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tričlani epokdis, koji sadrži -0-CH2-, gde je za -O R17-e vezan u p-orijentaciji, a za CH2- je R17-5vezan u a-orijentaciji; (5) a-R17-7:p-Ri7-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika,

formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je za -CH2R17-7vezan u a-orijentaciji, a za -O je R17-8vezan u p-orijentaciji;

(6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne

od četiri veze na C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH ) i drugde od četiri veze na C-17 je u a konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, i gde R17.9 predstavlja -H ili d-Caalkil;

(7) a-Ri7-n:p-Ri7-i8, gde R17.10predstavlja -{CH2)1.2-CH<=>CH2, a Ri7-i2je

-OH; i gde su:

R3, R4, R5 i R6definisani zac/sitransenedion (lll-c/s) i(lll-frans);

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 11a-hidroksi-hidroksi jedinjenja formule (IV-OH): ili 11a-hidroksi-hidroperoksi jedinjenja formule (IV-OOH): ili 11a-hidroksi-bis-karbonil jedinjenja formule (V):

gde su R3, R4, R5i Redefinisani zac/sitransenedion (lll-c/s) illl-frans),a R7-2, R17i Rbsu definsiani gore,

sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI), kao reagensom, i

(2) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (1) sa agensom za oksidaciono cepanje.

DETALJAN OPIS PRONALASKA

Eplerenon je 9a,11a-epoksi-17(3-hidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar, i kao takav sadrži 7a-karbometoksi supstituent. To je koristan farmaceutski agens za tretman hipertenzije i kongestivne srčane smetnje. Glavna teškoća u proizvodnji eplerenona je uvođenje 7a-karbometoksi supstituenta. Postupci i intermedijari iz ovog pronalaska predstavljaju unapređen postupak za dobijanje eplerenona.

Shema A opisuje opšti postupak ovog pronalaska, kada-R7-ipredstavlja (-A1) adukt u položaju 7a. Postupak iz ovog pronalaska počinje sa zaštićenim ili nezaištećnim A4,6-3-keto steroidom (I). Pošto A-prsten steroida može biti zaštićen ili nezaštićen, Shema B opisuje poboljšan postupak za zaštitu polaznog materijala, A4,6-3-keto steroida (I), kao što je C-3 zaštićeni A4,6-3-ketal steroid (I-P). Shema C opisuje alternativni put (ozonoliza) za transformaciju 7a-supstituisanog steroida (II) u eplerenon (IX). Shema D opisuje opšti postupak kada je A-prsten steroida nezaštićen, a R7-1je varijabilni supstituent (-A1). Shema E opisuje poželjan postupak za transformaciju A4,6-3-keto steroida ili njegovog ketala (I) u eplerenon (IX). Shema F opisuje ravnotežnu prirodu konverzije karboksilne kiseline (VI) sa 5,7-laktonom (VII). Shema G opisuje opšti postupak iz ovog pronalaska kada R7-1predstavljaju (-B), (-C), (-D1), (-D2) ili (-D3).

Prvi korak postupka iz Sheme A je dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II) formule:

gde su

(I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-ii R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H; (II) R3je R3-3:R3-4, a R4je R4-3:R4-4, gde jedan od R$. 3 i R^predstavlja -O-R3i, gde je R3i C1-C4alkil, a drugi od Rz- 3 i R34, uzet zajedno sa jednim od R4-3i R4^, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-3i R4-4je -H; R6je R6-3:R<m, gde jedan od R6-3i R&-4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R6-3i R6-4je -H; (III) R3je aRs-s-p-R^e, gde R3-5predstavlja -OR31, a R^je -O-R32, gde se R31 i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31 i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule

gde su

ni je 0 ili 1;

R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil;

R4je -H:-H; R6je R6-5.R&6, gde jedan od Re-5 i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R&« i R^ je -H;

(IV) R3je CC-R3-7.P-R3-8, gde R3.7predstavlja -O-R31, a Rs-s je -O-R32, gde su R31 i R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R^ i R4_8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-7 i R4-8 je -H; R6je -H:-H; gde je

Rt-ifragment molekula formule (-A1):

ili formule (-A2):

gde Xipredstavljaju:

-S-.

-0-, ili

-NXi-i, gde Xi-i predstavljaju:

-H,

C1-C4 alkil,

-CO-OXi-2, gde je Xi-2predstavlja C1-C4 alkil ili -CH2-c}>, -C0-<|), gde je- <\ >supstituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil),

-S02-(Ci-C4alkil),

-S02-(}), gde je§opciono supstituisan sa 1 ili 2:

CrC4 alkil,

Ci-C4 alkoksi; i gde se

Rbbira izgrupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil, ili

fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2

d-C4 alkil,

d-C4 alkoksi, i gde se

Rcbira iz grupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil,

Ci-C4 alkoksi,

-0-Si(R)3, gde ovi R, isti ili različiti, predstavljaju -H, Ci-C4alkil, -<j>, Ci-C4alkoksi i -OH,

-F, -Cl, -Br, -I,

-CO-OCH3, i

-CO-Rc-i, gde Rc-i predstavlja d-C4 alkil ili -<j>; i gde se

R4bira iz grupe koju čine:

-H,

-C=N,

C1-C10 alkil,

C1-C4 alkoksi,

-CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili d-C4 alkil,

-CH2-N(Rd-e)2, gde Rd-6, iste ili različite, predstavljaju:

d-C4 alkil

■4, -CO-Rd-ea, gde Rd-6apredstavlja C1-C4 alkil ili -4,

-CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd.idefinisano gore,

-CH(ORd-i)2, gde je Rd-idefinisano gore, ili dva Rd-iuzeta zajedno predstavljaju:

-CH2-CH2-,

-CH2-CH2-CH2-,

-CH2-C(CH3)2-CH2-,

-CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-idefinisano gore,

-Si(R)3, gde je R definisano gore,

-0-Si(R)3, gde je R definisano gore,

-Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisano gore,

-S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4 alkil ili -?,

-N(Rd-6)2, gde je Rd-6 definisano gore,

gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju

gde E-i, isti ili različiti, predstavljaju:

-H,

C1-C4 alkil,

-F, -Cl, -Br, -I,

-OE1-1, gde Em predstavljaju:

-H,

C1-C4 alkil,

-<t>, ili

-SiE1.2Ei-3Ei^, gde E1-2, Ei-3 i E1-4, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4 alkil ili CrC4 alkoksi, -S-E1.5, gde E1-5predstavlja C1-C4 alkil ili -<)),

-S-(0)i-2-E1.5, gde je E^s definisano gore,

-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-e, ista ili različita, definisana gore,

-P(0)(0-Ei-i)2, gde je Em definisano gore,

-Si(R)3, gde je R definisano gore;

gde je Ei definisano gore, a

M je:

(1) =0,

(2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine:

-H,

C1-C4 alkil,

Ci-C4alkenil, koji sadrži 1 do 2 dvogube veze, Ci-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-ipredstavlja -H ili C1-C4 alkil, -C(E2-i)2-OE2-2, gde je E2-1, isto ili različito, definisano gore, a E2-2je:

C1-C4 alkil,

-f Hi

-Si(R)3, gde su tri R, ista ili različita, definisana gore,

-OE2-2, gde je E2-2definisano gore,

-S-E2-3, gde E2.3predstavlja C1-C4 alkil ili -(}), -S-(0)i-2-E2-3, gde je E2.3definisano gore, -N(Rd-e)2, gde su dva Rđ-6d, ista ili različita definisana gore, -Si(R)3, gde su tri R definisana gore;

(3) =C(E2)2, gde su E2, istiili različiti, definisani gore,

a ukoliko se E1i E2uzmu zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa od 5 do 7 članova, koji opciono sadrži od 3 do 5: -0-,

-S-,

-N=,

-NXm, gd je XMdefinisano gore,

-CE2=, gde je E2definisano gore,

-C(Rb)2-, gde je Rbdefinisano gore, a opciono sadrži 1 do 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore;

gde R<g>predstavlja:

(1) -H,

(2) -OH,

(3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine:

-Si(-CH3)3,

-Si(CH2-CH3)3,

-CO-CH3,

-COH, i

-SiH(CH3)2,

(4) -F;

gde Rnpredstavlja:

(1) =0,

(2) -H:-H,

(3) a-Rn.^p-Rn^, gde Rn_ipredstavljaju: (a) -H, (b) -O-R11-3, gde Rn-3 predstavljaju:

(i) -H

(ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde R11-2 predstavljaju:

(a) -H,

(b) -O-R11-4, gde Rn-4predstavljaju:

(i) -H,

(ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore,

pod uslovom da jedna od R-i-m i Rn-2mora biri -H,

(4) Rii-5:R-ii-6, gde jedan od Rn^i Rn-6, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn_6je -H, (5) a-R-n-7:p-Rii-8, gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn.8je-H;

gde R17predstavlja:

(1) =0,

(2) a-Ri7-1:<p->R17.2, gde R17.1predstavlja:

(a) -H,

(b) -C=C-H,

(c) -C=N,

(d) -C=C-CH2-0-R-i7-i-i, gde se R1M-1bira iz grupe koju čine:

(i) -H,

(ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde su Ri7-i-2, isti ili različiti, C1-C4alkil,

(iii) 1-etoksietil,

(iv) 2-tetrahidropiranil,

(e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena

hidroksi grupa definisana gore,

(f) -CH2-CH2-CH2-OH,

(g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena

hidroksi grupa definisana gore, i

(h) -CH2-CH2-CO-O, gde R17.2predstavlja -OH;

(3) a-Ri7-3:p-Ri7-4, gde R17.3predstavlja -OH, a Ri7-4 je:

(a) -CO-CH3,

(b) -CO-CH2-OH, i

(c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6, gde R17.5i Ri7-6, uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je za -O R17-6vezan u p-orijentaciji, a za CH2-je R17-5vezan u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde R17-5i R17-6, uzeti sa atomom ugljneika za koji su vezani, formiraju peto-člani lakton koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je za CH2R17-7vezan u a-orijentaciji, a za -O je R17-8vezan u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2CH2, gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze na C-17 u p-konfiguraciji, a veza metilenske grupe (CH2 ) sa drugom od četiri veze na C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-čllani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, i gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C4alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-10predstavlja -<CH2)i-2-CH<=>CH2, a R17-12 je -OH;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt A4,6-3-keto steroida ili njegovog ketala, formule (I)

gde su:

(I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4.2predstavlja -H, a drugi od R4-i i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani;

Ci-C4 alkil, i

R31R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su: rn je 0 ili 1;

R33 i R34, isti ili različiti, predstavljaju -H i C-rC4alkil;

R4je R4-9:R4-io, gde jedan od R4-9i R4-10, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-9i R4.10je -H; gde su R9, Rn i R-17 definisani gore,

sa aduktom, koji se bira između sledećih jedinjenja:

(a) formule (A)

gde su Xi, Rb, Rc i Rddefinisani gore, a Rase bira iz grupe koju čine: -H, -Znl, -BL, -S1L3, -Snl_3, -Cu, -CuL, -AIL2, -HgL, -Ag, -MgL, -Li i -COOH, gde L predstavlja -OH, Ci-C4alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -0(Ci-C3alkil), 2-tienil, (CH3)2C(0-)-C(0-)C(CH3)2i (b) formule (A')

gde su Rb, Rc i Rddefinisani gore;

(c) formule (A")

gde Repredstavlja:

C1-C4 alkil,

-CCHC1-C4 alkil ili -<f>),

-Si(R3), gde je R definisano gore, i gde suX^,Rb, Rc i Rddefinisani gore;

(d) formule (B):

gde su Ra, E-i i M definisani gore;

(e) formule (C):

gde su Rai E2definisani gore; (f) formule (D1, D2 i D3):

gde je Radefinisano gore,

u prisustvu:

(1) Lewis-ove kiseline,

(2) protonske kiseline, sa pKa> oko 5, ili (3) soli sekundamg amina formule:

gde su:

Rs-2 je -H, C1-C4 alkil, -<j> i -CH2-<j>;

Rs-aje -H, C1-C4alkil;

Rs-4je-H, C1-C4alkil, -4;

Rs-sje-H, C1-C4 alkil, -<)>; i

gde su

Rs-2je -H, C1-C4 alkil, -4 i -CH2-4;

Rs^tje -H, C1-C4 alkil, -4;

Rs-sje -H, C1-C4alkil, -4;

sa kiselinom čija je pKg<oko 2.

Za polazni materijal A<4->3-keto ili njegov ketal (I), poželjno je da R3, R4i R5predstavljaju (I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H.

Za 7a-supstituisani steroid (II), postoje četiri niza A-/B-prstenova steroida, koji su identifikovani gore. Grupe (I), (III) i (IV) su upotrebljive u postupcima iz ovog pronalaska. Međutim, grupa (II), gde R3predstavlja R^R^, a R4je R4-3:R4_4, gde jedan od R3-3 i R^ predstavlja -OR3i, gde je R3i Ci-C3 alkil, drugi od R^ iR3- A,uzet zajedno sa jednim od R4-3i R/m, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4-3i R4-4je -H; R6je R&-3:R6-4, gde jedan od R6-3i R6-4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a druga od R<3-3 i R<s-4 je -H; predstavlja A<3,5->3,3-dialkoksi prstenasti sistem, koji se kao takav, ne može transformisati u drugde intermedijare iz ovog pronalaska. On je koristan zato što se može transformisati u odgovarajući A-/B-prstenasti sistem A<4->3-keto steroida, koji se koristi u postupcima iz ovog pronalaska.

Za 7a-supstituisani steroid (II) i druga steroidna jedinjenja iz ovog pronalaska, izuzimajući 5,7-bis-lakton (VII), u odosu na A-/B-prstenove steroida, poželjno je da se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine:

(I) R3 je =0; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H; (III) R3je o-Rj^P-Rm, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a R3-6je -0-R32, gde R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde je ni=0; R4je -H:-H; R6je Re-siRe-e, gde jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (III) R3je a-R3-5:p-R^6, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R3-6 je -0-R32, gde R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde je ni=1; a oba R33i R34su Ci alkil; R4 je -H:-H; R6jeR& s.' R& s,gde jedan od Re-5iR& s,uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R&.5i R&6 je -H;

Za 7a-supstituisani steroid (II) i druga steroidna jedinjenja iz ovog pronalaska, izuzimajući 5,7-bis-lakton (VII), u odosu na A-/B-prstenove steroida, poželjnije je da R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3 je =0; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H:-H;

U pogledu C-prstena steroida, poželjno je da R9i Rn predstavljaju:

(a) Rn je Rn-5:Rn-6, gde jedan od Rn-5i R11-6, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 i Rn-« je -H; (b) a-Rn-7:<p->Rii-8, gde Rn-7i Rn-s, uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-8 je -H; (c) R9je Rn-5;Rii-6, gde jedan od Rn-5 i Rn-e i R9, uzet zajedno sa R9,

formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili R11-6 je -H.

U pogledu D-prstena steroida, poželjno je da se R17bira iz grupe koju čine:

(a) a-Ri7-7:<p->Ri7-8, gde R17.7i R17-8, uzeti zajedno sa vezanim atomom ugljenika, formiraju peto-člani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je za CH2- R17.7vezan u a-orijentaciji, a za -O je R17-8vezan u p-orijentaciji, (b) =0;

(c) a-Ri7--i:p-Ri7-2, gde Rim predstavlja -C=C-H, a Ri7-2je -OH,

(d) -C=C-CH2-0-Ri7-vi.

U pogledu 7a-supstituisanog steroida (II), poželjno je daR7- ipredstavlja supstituent formule (-A1). Poželjno je takođe, da Xipredstavlja -0-. Poželjno je da Rbi Rcpredstavljaju -H, a poželjno je da Rdpredstavlja Ci alkil. Poželjno je da Rapredstavlja -H. Poželjno je da L u Ra predstavlja: -ZnL, je -Cl, -Br, -I;

-BL je kateholat,

dva -OH,

HO-CH2-CH2-OH,

HO-CH2-CH2-CH2-OH,

HO-CH2-C(CH3)2-CH2-OH; -SiL3, je Cialkil; -SnL3, je Ci ilir)-C4alkil;

-CuL, je 2-tienil ili -CN, i

AIL2, je C1-C2 alkil.

Kada Rapredstavlja Cu, postoje dve Ragrupe na jedan Cu, u kom slučaju Cu ima anjonski karakter.

Poželjan izbor varijabli supstituenata R3, R4, R5, Re, R7-1, R<g>, Rn, R17, Ra, Rb, Rc, Rdi Xi, nije samo za A4,6-steroid ili njegov ketal (I) i/ili 7a-supstituisani steroid (II), već je za sva jedinjenja od (I) do (XV) iz ovog pronalaska, izuzev ako se izričito ne naglasi. Slično, poželjan izbor drugih varijabilnih supstituenata, kao što je R7-2, koji se diskutuje niže, i/ili hemijskih reagenasa koji se koriste u ovom patentu, kao što je agens za uvođenje kiseonika, agens za halogenovanje, katalizator za izomerizaciju, agens za hidroperoksi-deoksigenovanje, agens za formiranje kiseline, katalizator za acilovanje, agens za oksidaciono cepanje, agens za deoksigenaciju, definišu se kroz čitav ovaj patent, kao kada su prvi put diskutovani. Pošto se mnogi od ovih varijabilnih supstituenata i hemijskih reagenasa navode više puta, bilo bi izlišno da se svaki put kada se koriste, ponovo pominje ono što je već rečeno, šta je poželjno ili šta je poželjnije.

Poželjno je da kiseli reaktant bude Lewis-ova kiselina. Lewis-ova kiselina mora biti dovoljno elektrofilna da se kompleksira sa A4,6-3-keto steroidom ili njegovim ketalom (I), ali ne toliko elektrofilna da se kompleksira sa nukleofilnim reagensom (A1), (A2), (B), (C), (D1), (D2) ili (D3), što je poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike. Dalje, poželjno je da se Lewis-ova kiselina koristi u prisustvu alkohola, koji se bira iz grupe koju čine C1-C3 alkoholi, etilenglikol, 1,2- ili 1,3-propilenglikol, 2,2-dimetil- ili 2,2-dietil-1,3-propilenglikol i fenol. Poželjnije je da ovaj alkohol bude C1-C3 alkohol, ili njihova smeša. Korisne Lewis-ove kiseline su one koje se biraju iz grupe koju čine: BX3, AIX3, SnX2, SnX4, SiX4, MgX2, ZnX2, TiX4, Rh(acac)(CH2CH2)2(2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1 '-binaftil), Rh(CH3-C=N)2(ciklopentadien)(BF4),

Rh(acac)(CH2CH2)2(dppb),

UCIO4,

K10 montmorilonit-ska glina,

Yb(OTf)3,

LiCoCBgCzHnk,

PdX2,

CrX3,

FeX3,

CoX3,

NiX2,

SbX5,

lnX3,

Sc(OTf)3,

<{.3C'X',

(R)3SiX, gde je R C1-C4 alkil i -4; a X se bira iz grupe koju čine: F", Cl", Br". I", -O-SO2CF3", PF6", BF4" i CIO4";

Pd(CH3-CO-0<->)2;

BF3-dietileteratni komples;

BF3-kompleks sa sirćetnom kiselinom;

BF3-metil-f-butiletarski kompleks;

BF3-di-r)-butileteratni kompleks;

BF3-dimetileteratni kompleks;

BF3-dimetilsulfidni kompleks;

BF3-fenolni kompleks;

BF3-kompleks sa fosfornom kiselinom, i

BF3-tetrahidrofuranski kompleks.

Poželjno je da se Lewis-ova kiselina bira iz grupe koju čine: BF3, BF3-dietileteratni kompleks, BF3-kompleks sa sirćetnom kiselinom, BF3-metil-f-butiletarski kompleks; BF3-di-n-butileteratnikompleks; BF3-dimetileteratni kompleks; BF3-dimetilsulfidni kompleks; BF3-fenolni kompleks; BF3-kompleks sa fosfornom kiselinom, i BF3-tetrahidrofuranski kompleks. Poželjnije je da Lewis-ova kiseline bude BF3-dietiletarat. Još je poželjnije da se BF3-dietileterat koristi u prisustvu C1-C3alkohola, a još je poželjnije da se BF3-dietileterat koristi u prisustvu C2alkohola. Korisne kiseline sa pKa< oko 5, biraju se iz grupe koju čine mravlja kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, benzoeva kiselina, fluorovodonična kiselina, fluoroboma kiselina, p-toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina, trifluorometansulfonska kiselina, perhloma kselina, trifluorosirćetna kiselina i trihlorosirćetna kiselina. Poželjno je da kiselina sa pKa< oko 5 bude sirćetna kiselina. Kada se obavlja transformacija A<4,6->3-keto steroida ili njegovog ketala (I) u odgovarajuće 7a-supstituisani steroid (II), treba da se koristi najmanje jedan ekvivalent reagensa sa formulama (A), (B) ili (C), a poželjno je da se koristi jedan do dva ekvivalenta. Upotreba dodatnog reagensa nije problem, već je samo rasipanje jedinjenja. Ova reakcija se može voditi u raznim rastvaračima, kao što je smeša rastvarač/rastvarač, iz grupe koju čine:

C1-C6 alkoholi,

smeša rastvarača C1-C6alkohola i rastvarača koji se bira iz grupe koju čine acetonitril, nitrometan, toluen, metilenhlorid i sirćetna kiselina. Pri izboru Lewis-ove kiseline i rastvarača, faktor0kome se mora voditi računa je osetljivost kiseline prema 7a-supstituisanom steroidu (II). Ova reakcija se mora obavljati sa Lewis-ovom kiselinom i u rastvaraču, gde je proizvod stabilan, što je poznato onima koji su verziraniu stanje tehnike. Poželjno je da rastvarač bude protonski rastvarač, jedan koji ima pKamanje od oko 19. Ova reakcija se može obavljati u opsegu temperature od oko -78°C do oko 60°C; poželjno je da opseg temperature bude od oko -40°C do oko -15°C. Poželjnije je da se ova reakcija obavlja na -20°C. Normalno je potrebno od nekoliko sati do jednog dana, zavisno od broja ekvivalenata koji se koriste i od temperature reakcije.

Korisni 7<x-supstituisani steroidi (II) su oni koji se biraju iz grupe koju čine: 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina,

y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(5'-metil-2'-fuirl)-pregn-4-en-3-on-21 -karboksilna kiselina,

y-lakton,

9a, 11 a-epoksi-17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna

kiselina, y-lakton,

17p-hidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna

kiselina, y-lakton,

11a, 17p-dihidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina,

y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(4'-bromo-2'-fuirl)-pregn-4-en-3-on-21 -karboksilna

kiselina, y-lakton,

11a,17p-dihidroksi-7a-(4'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina,

y-lakton, i

7a-alil-17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton.

Umesto da se 7a-supstituisani steroid (II) prenosi u sledeći korakin situ,poželjnije je da se 7a-supstituisani steroid izoluje i prečisti, pre odigravanja sledećeg koraka. Poželjan postupak za prečišćavanje 7a-supstituisanog steroida (II) je kristalizacija. Postupak prečišćavanja 7a-supstituisanog steroida (II) sastoji se od kristalizacije 7a-supstituisanog steroida (II), koji sadrži više od 5% 70-izomera, iz rastvarača koji se bira iz grupe koju čine etilacetat, n-propilacetat i butilacetat. Poželjno je da se dobije 7a-supstituisani steroid (II) sa čistoćom izomera većom od 99,8%, i poželjno je da rastvarač za kristalizaciju buden-propilacetat. Može se koristiti i ko-rastavarč za kristalizaciju.

Sledeći korak u postupku Sheme A je konverzija 7ct-supstituisanog steroida (II) u odgovarajući c/s-enedion (lll-c/s), postupkom oksidacije koji se satoji od dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II) sa agensom koji se bira iz grupe koju čine: (a) agens za halogenovanje, u prisustvu vode i baze, čija konjugovana

kiselina ima pKa> oko 8,

(b) agens za uvođenje kiseonika,

(c) elektrohemijska oksidacija,

(d) hinon, u prisustvi vode, ili

(e) ne-hinonski oksidansi.

Poželjno je da agens bude agens za halogenovanje. Korisni agensi za halogenovanje su oni koji se biraju iz grupe koju čine: dibromdimetilhidantoin, dihlorodimetilhidantoin, dijododimetilhidantoin, N-hlorosukcinamid, N-bromosukcinamid, N-jodosukcinamid, trihloroizocijanurinska kiselina,f-butilhipohlorit i 3-bromo-1-hloro-5,5-dimetilhidantoin; poželjno je da halogenovanje predstavlja dibromodimetilhidantoinovanje. Kada se agens za halogenovanje koristi, njegova količina treba da je najmanje jedan ekvivalent agensa za halogenovanje, poželjno od oko 1,0 do 1,05 ekvivalenata agensa za halogenovanje. Poželjnije je da količina agensa za halogenovanje bude oko 1,01 ekvivalenata. Za obavljanje reakcije potreban je jedan ekvivalent, ali bilo kakav višak treba da se neutrališe. Pogodni agensi za ovo neutralisanje su bisulfit, izobutilviniletar, 2-metilfuran i hipofosfoma kiselina. Korisni agensi za uvođenje kiseonika su oni koji se biraju iz grupe koju čine:

perkiselina,

singlet kseonika, koji potiče ili iz fosfita ili tiouree,

triplet kiseonika,

vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine CU-CO-Cb, gde Q4i 0.5, isti ili različiti, predstavljaju:

Ci-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, i gde

Q4i Qs, uzeti zajedno sa vezanim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule:

vodonik-peroksid u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, trihloroacetonitril/vodonik-peroksid,

trihloroacetamid/vodonik-peroksid,

DDQ/voda,

p-hloroanilin/voda,

(j>-c(CH3)2-0-OH, ili alkil-vodonik-peroksid, u kombinacijia sa metalom koji sadrži aktivator, gde alkil predstavlja C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, perokso-tungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i MO-heksakarbonil. Poželjno je da agens za uvođenje kiseonika bude perkiselina. Korisne perkiseline su one koje se biraju iz grupe koju čine:

(a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili -NO2,

(b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde je n21 do 4, a

Q6 je -H, -Cl ili -F,

(c) perftalna kiselina, i

(d) magnezijum-peroksiftalat.

Višak prisutnog agensa za uvođenje kiseonika mora se takođe neutralisati, kao što je to rađeno i sa agensom za halogenovanje. Za neutralizaciju kiseline, nastale tokom trasnformacije 7a-supstituisanog steroida (II) u c/s-enedion (lll-c/s),potrebna je baza. Upotreba ovih baza obuhvata one koje se biraju iz grupe koju čine: acetat, bikarbonat, karbonat, propionat, benzoat, dvobazni fosfat i borat. Poželjnije je da ova baza bude acetat. Na primer, kada je agens za halogenovanje dibromodimetilhidantoin, stvara se bromovodonična kiselina. Dakle, potreban je jedan ekvivalent baze po ekvivalentu nastale kiseline. U praksi, koristi se blagi višak, oko 1,5 ekvivalenata. Pogodni rastvarači za ovu reakciju su oni koji su mešljivi sa vodom, a koji rastvaraju 7a-supstituisani steroid (II), agens za halogenovanje i agens za uvođenje kiseonika. Poželjni rastvarači su aceton i THF. Ova reakcija se obavlja na sobnoj temperaturi, od oko 20° do oko 25°C. Reakciji treba nekoliko sati, zavisno od reaktivnosti agensa za uvođenje kiseonika i agensa za halogenovanje. Kada se formira, c/s-enedion (lll-c/s)ne treba da se izoluje i prečišćava, nego se može koristiti u sledećoj transformaciji "takav-kakav je", iliin situ.Poželjan c/s-enedion (lll-c/s) je 17p-hidroksi-7a-(c/s-1',4'-dioksopent-2'-en-1'-il)pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton. Ostali korisni oksidansi za transformaciju 7a-supstituisanog steroida (II) u c/s-enedion (lll-c/s) su hinoni (koji se navode i drugde). Dovodi se u kontakt 7a-supstituisani steroid (II) sa stehiometrijskom količinom hinona, i najmanje stehiometrijskom količinom vode, u organskom rastvaraču mešjivom sa vodom. Poželjno je da se ovaj kontakt ostvari oko sobne temperature. Pored toga, oksidacija se može ostvariti elektrohemijski. Elektrohemijska oksidacija se obavlja dovođenjem u kontakt 7a-supstituisanog steroida (II) sa sub-stehiometrijskom količinom hinona (poželjno DDQ) i najmanje stehiometrijskom količinom vode, u elektrohemijskoj ćeliji , koristeći standardne elektrohemijske tehnike, kao što su one koje su opisane u U.S. Patent No. 4,270,994. Konačno, ova oksidacija se može obaviti sa ne-hinonskim agensima, koji obuhvataju, mangan-acetat, kalijum-permanganat, cerijum-amonijum-nitrat, jodobenzen, jodobenzendiacetat, jodobenzen-bis-trifluoroacetat, hromna kiselina ("Jones-ov reagens") i olovo-tetrahdlorid. Ove reakcije se tipično vode u acetonu u vodi, kao rastvaraču, i oko sobne temperature (20-25°C), mada se umesto acetona mogu koristiti mnogi organski ko-rastvarači, mešljivi sa vodom. Drugi agensi za oksidaciju, koji utiču na ovu tansformaciju, su vodonik-peroksid ili organski-peroksidi (koji se navode i drugde), u kombinaciji sa metalnim katalizatorom, kao što su metiltriokso-renijum, paladijum-acetat, rutenijum-trihlorid ili rutenijum-tetroksid. Ove reakcije se mogu voditi u bilo kom rastvaraču, u kome je 7a-supstituisani steroid (II) rastvoran, kao što su metilenhlorid, aceton itd. Poželjno je da se reakcije sa rutenijumovim katalizatorima vode u acetonitrilu u vodi.

U postupku Sheme A, c/s-enedion (lll-c/s) se može transformisati u odgovarajući frans-enedion(lll-frans),ili se može konvertovati u peroksi jedinjenje (IV-OOH), hidroksi jedinjenje (IV-OH), bis-karbonil jedinjenje (V) ili karboksilnu kiselinu (VI), ili njihovu smešu. Kada se koristi naziv karboksilna kiselina (VI), on se odnosi i obuhvata i njihove farmaceutski prihvatljive soli. Te soli su natrijuma, kalijuma, litijuma, magnezijuma, tetrabutilamonijuma i soli karboksilne kiseline sa DBU, tetremetilgvanidinom, trietilaminom i drugim. Identitet određenog katjona nije značajan, pošto se on na kraju izgubi, kada se konačno formira kiselina, koja se konvertuje u metilestar (VIII) i eplerenon (IX), koji zahteva metilestar u 7a-položaju. Poželjno je da se c/s-enedion (lll-c/s) konvertuje u odgovarajući frans-enedion(lll-frans),radije nego da se c/s-enedion (lll-c/s) konvertuje u smešu peroksi (IV-OOH), hidroksi (IV-OH) i bis-karbonil (V) jedinjenja.

Kada se c/s-enedion (lll-c/s) transformiše u odgovarajući frans-enedion (lll-f/ans), c/'s-enedion (lll-c/s) se dovodi u kontakt sa katalizatorom za izomerizaciju, koji može biti bilo koji hemijski agens, kao što su: (a) jaka kiselina, sa pKa< oko 2; (b) tercijarni amin, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, i (c) so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8,

(d) l2,

(e) (Ci-C4)3P,

(f) f3P, ili fizički agens, kao što je

(g) zagrevanje na oko 80°C.

Poželjno je da katalizator za izomerizaciju bude jaka kiselina, sa pKa< oko 2. Ako je katalizator za izomerizaciju jaka kiselina, sa pKa< oko 2, korisne jake kiseline sa pKa< oko 2, su one koje se biraju iz grupe koju čine: hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, jodovodonična kiselina, fluorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosfrona kiselina, azotna kiselina, trihlorosirćetna kiselina i trifluorosirćetna kiselina, a poželjno je da jaka kiselina, sa pKa< oko 2 bude hlorovodonična kiselina. Ako je katalizator za izomerizaciju jaka kiselina sa pKa< oko 2, poželjno je da se koristi u anhidrovanom obliku, ili da se korisi kao smeša u vodi, tako da se reakcijam ože obavljati u dvofaznom sistemu, u kome je vodena faza odvojena. Ako je kataliator za izomerizaciju tercijarni amin, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, korisni tercijarni amini čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, su oni koji se biraju iz grupe koju čine (Q3)3N, gde je Q3Ci-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin, p-dimeilaminopiridin i pirolidinpiridin. Ako je katalizator za izomerizaciju so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, poželjno je da so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, bude piridin hidrohlorid. Bez obzira koji hemijski agens se koristi, potrebna je samo katalitička količinina. Na primer, posle formiranja c/s-enediona (lll-c/s), odmah nakon dodavanja komercijalnog hlorofomna, uobičajena nečistoća, kao što je hlorovodonična kiselina, dovoljna je da se ostvari transformacija u odgovarajući frans-enedion (lll-frans), videti Primer 4, 2. deo. Izomerizacija c/s-enediona (lll-c/s) u odgovarajući frans-enedion(lll-frans)može se obaviti na 20-25°C (sobna temperatura). Na sobnoj temperaturi reakcija obično teče nekoliko sati. Potrebno je da se prati tok ove reakcije preko standardnih metoda, kao što je LC ili TLC, kako bi se osiguralo da ne traje suviše dugo. Ako reakcija teče suviše dugo, reakcija reformiše 7a-supstituisani steroid (II) sa A<6->dvogubom vezom. Ukoliko reakcija uznaprduje do završetka, kada je poželjno da se reakcija okonča, reakcija se može okončati kao što sledi. Ukoliko je katalizator za izomerizaciju kiselina ili so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, reakcija se može okončati pranjem sa vodom. Ukoliko se kao katalizator za izomerizaciju koristi kiselina u vodi, najbolje je da se razdvoje faze, pa da se ne-vodena faza opere vodom. Ukoliko je katalizator za izomerizaciju tercijarni amin, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, reakciona smeša se pere kiselinom u vodi, a zatim vodom. Dobijenifrans-enedion (lll-frans) se može izolovati i prečistiti, ali je poželjno da se ne izoluje i ne prečišćava, već da se nastaviin situ.

U postupku Sheme A, sledeći korak je konverzija bilo c/s-enediona (lll-c/s) ili frans-enediona(lll-frans),ili njihove smeše, u odgovarajuće hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), hidroksi jedinjenje (IV-OH), bis-karbonilno jedinjenje (V) i/ili karboksilnu kiselinu (VI), ili njihovu smešu. Transformiše se c/s-enedion (lll-c/s) ili frans-enedion(lll-frans),ili njihova smeša u odgovarajuće hidroksi jedinjenje, peroksi jedinjenje (IV-OOH), bis-karbonilno jedinjenje (V) ili karboksilnu kiselinu (VI), dovođenjem enediona (lll-c/s) ili frans-enediona (lll-frans), ili njihove smeše, u kontakt sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde R7-2predstavlja

-H ili C1-C4 alkil, opciono supstituisan sa jednom ili dve -OH. To obuhvata vodu, metanol, etanol, propil alkohol, izopropil alkohol, etilenglikol, glicerin itd. Poželjno

je da R7.2predstavlja -H, d- ili izo-C3; poželjnije je da je R7.2smeša -H, Ci i izo-C3. To znači da je, smeša vode, metanola i izopropanola, poželjna za R7.2-OH. Polazni steroidni materijali treba da su u rastvoru, koristeći rastvarač koji će ih rastvoriti na hladnim temperaturama, na kojima je poželjno obavljanje reakcije. Poželjan rastvarač je metilenhlorid. Temperatura reakcije može biti niska, kao što je -100°C, pa sve do 40°C. Poželjno je da ova temperatura bude od oko -78°C do oko -20°C. Poželjnije je da ova temperatura bude oko -50°C. Ukoliko je niža temperatura, reakcija je selektivnija; ukoliko je viša temperatura, manja je selektivnost. Dakle, stvarna temperatura koja će se koristiti zavisiće od određenih reaktanata koji se koriste i stepena selektivnosti koji se želi. Dozvoljeno je da reakcija teče sve dok se polazni materijal ne svede na malu količinu. Ozon semora zaustaviti kada je polazni materijal potrošen, jer će ozon uništiti proizvod, reagovanjem sa dvogubim vezama A<4->i/ili A<9>(<11>->, ukoliko su prisutne. Alkohol

R7.2-OH se koristi u velikom višku, da bi se efikasno stvorio karboniloksid, kao intermedijar. Dalje, temperatura reakcije, dozvoljeno vreme reakcije i priroda posmatranog alkohola R7.2-OH određuju identitet proizvoda ili, ukoliko nastaje više od jednog proizvoda, odnos proizvoda. Ukoliko alkohol R7.2-OH ima ometenu R7.2grupu, a sve ostalo je isto, tada je verovatnije da će proizvod biti bis-karbonil jedinjenje (V). Slično, ukoliko alkohol R7-2-OH nema ometenu R7.2grupu, kao što je metil, a sve ostalo je isto, tada je verovatnije da će proizvod biti hidroksi jedinjenje (IV-OH). Poželjan proizvod koji se dobija u postupku oksidacije je karboksilna kiselina (VI).

Hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH) se može konvertovati u hidroksi jedinjenje (IV-OH) dovođenjem u kontakt hidroperoksidnog jedinjenja (IV-OOH) sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju. Poželjno je da se koristi blagi agens za hidroksiperoksi-deoksigenciju i da se drugi ne adira na molekul steroida. Korisni agensi za hidroperoksi-deoksigenaciju su oni koji se biraju iz grupe koju čine:

QiQ2S, gde Qii Q2, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili fenil,

bisulfit,

sulfit,

tiosulfat,

tetrahidrotiofen,

hidrosutfit,

tiourea,

butilviniletar,

(Ci-C4alkil)3fosfin,

trifenilfosfin, i

tetrametiletilen.

Poželjno je da agens za hidroperoksi-deoksigenaciju bude dimetilsulfid. Ukoliko je agens za hidroperoksi-deoksigenaciju bisulfit i sulfit, poželjni katjoni su natrijum i kalijum. Potreban je jedan ekvivalent agensa za hidroperoksi-deoksigenaciju, ali normalno se koristi više od jednog ekvivalenta, kao što je oko dva ekvivalenta, kako bi se obezbedilo da se redukuje celokupno hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH). Ova reakcija se obavlja na 20-25°C i obično je gotova za 1 h. Ukoliko se želi, hidroksi jedinjenje (IV-OH) može da se izoluje i prečisti, međutim, poželjno je da se obavljain situ,bez izolovanja i prečišćavanja. Poželjno je da hidroksi jedinjenje (IV) predstavlja 17p-hidroksi-7a-(1'-okso-2'-izopropoksi-2'-hidroksi-etil)pregna-4,9(11)-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina,y-lakton.

Hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH) se može transformisati u odgovarajuću karboskilnu kiselinu (VI) dovođenjem u kontakt hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH) sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) toplota,

(b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više,

(c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3,

(d) agens za acilovanje.

Ako je agens za formiranje karboksilne kiseline toplota (a), reakciona smeša treba da se zagreva u opsegu od oko 30°C do oko 120°C; poželjno od oko 80°C do oko 90°C. Ukoliko je agens za formiranje karboksilne kiseline (b), baza čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, korisne baze su neorganske baze, koje se biraju iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (CfebN, gde Q3predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin i p-dimetilaminopiridin. Poželjna baza je bikarbonat. Naophodno je dovoljno baze da se neutrališe nastala kiselina steroida i bilo koji dodatni kiseli sporedni proizvod. Ukoliko je agens za formiranje karboksilne kiseline (c) kiselina koja ima pKamanje od oko 3, korisne kiseline su one koje se biraju iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina i organske kiseline, formule Rwseiira-i-COOH, gde Ridseiina-1predstavlja -H i C1-C3 alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F; poželjne su mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina. Ukoliko su katalitičke količine kiseline dovoljne, poželjno je nekoliko ekvivalenata. Ako je ages za formiranje karboksilne kiseline (d), agens za acilovanje, korisni agensi za acilovanje se biraju iz grupe koju čine Rkiseiina-2-CO-0-CO-Rkiseiina-2, gde Ridseiina-2 predstavlja:

-H,

C1-C3 alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F, i

-f

Poželjno je da je agens za acilovanje anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline. Potreban je jedan ekvivalent agensa za acilovanje. Kada se koristi agens za acilovanje, poželjno je da se koristi sa katalizatorom za acilovanje. Poželjni katalizatori za acilovanje su piridin i p-dimetilaminopiridin (DMAP). U pogledu rastvarača, značajano je da ovaj proces teče pod homogenim uslovima reakcije, da bi se izbegla razgradnja hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH). To znači da se koriste jednofazni uslovi. Stoga, izabrani rastvarač će zavisiti od agensa za formiranje karboksilne kiseline, koji se koristi. Ukoliko agens za formiranje karboksilne kiseline zahteva vodu za rastvaranje reagensa, kao što je agens za formiranje karboksilne kiseline bikarbonat, tada se zahteva rastvarač mešljiv sa vodom, kao što su aceton, metanol, DMF ili izopropanol. Ukoliko je piridin agens za formiranje karboksilne kiseline, tada organski rastvarač može biti organski rastvarač nemešljiv sa vodom, kao što su acetonitril, metilenhlorid ili etilacetat. Dakle, izbor rastvarača zavisi od prirode agensa za formiranje karboksilne kiseline koji se koristi, što je poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike. Izuzimajući toplotu (a) kao agens za formiranje karboksilne kiseline, svi drugi agensi za formiranje kiseline, (b), (c) i (d), mogu da reaguju na 20-25°C. Ova reakcija je brza, i obično se završi za manje od jedan sat.

Na isti naičn se konvertuju i hidroksi jedinjenje (IV-OH) i bis-karbonil jedinjenje (V) u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI). Ovaj proces obuhvata dovođenje u kontakt hidroksi jedinjenja (IV-OH) ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili njihove smeše, sa agensom za oksidaciono cepanje. Korisni agensi za oksidaciono cepanje se biraju iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) toplota,

(b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više,

(c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3,

(d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Q5, gde Cu i Q5, isti ili različiti, su:

C1-C4 alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F,

Q4i 0.5, uzeti zajedno sa vezanim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, a ketoni su formule:

(4) vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom,

(5) <J>-C(CH3)2-0-OH ili alkilhidroperoksidom, u kombinaciji sa metalom koji

sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungsto-fosfat, VO(acetilacetonat)2i Mo-heksakarbonil;

(6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine:

(a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili2 -Cl ili

-NO2,

(b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde je n2= 1 do 4, aQ6je -H,-Clil-F,

(c) perftalna kiselina,

(d) magnezijum-peroksiftalat.

Poželjno je da agens za oksidaciono cepanje pude vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline. Ako su agensi za formiranje karboksilne kiseline (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina koja ima pKamanje od oko 3, ili (d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje, oni treba da se koriste na isti način kao što je diskutovano gore, za transformaciju hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH) u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI). Kao što je gore rečeno, potreban je jedan ekvivalent agensa za oksidaciono cepanje. Normalno se koriste dva ekvivalenta, a reakcija se prati, tako da se zaustavi, ili neutrališe, kada je blizu završetka, pa se obradi, pre nego što agens za oksidaciono cepanje napadne dvogubu vezu A<4->i/ili A^^-steroida. U pogledu rastvarača, važno je da ovaj proces teče pod uslovima homogene reakcije, što znači u ustavima jedne faze. Stoga, izbor rastvarača će zavisiti od toga koji se agens za oksidaciono cepanje koristi. Ukoliko agens za formiranje karbokslne kiseline zahteva vodu za rastvaranje reagensa, kao što je kada je agens za formiranje karboksilne kiseline bikarbonat, tada je potreban organski rastvarač mešljiv sa vodom, kao što su aceton, DMF, metanol ili izopropanol. Ako je agens za formiranje karboksilne kiseline piridin, tada organski rastvarač može biti nemešljiv sa vodom, kao što je acetonitril, metilenhlorid ili etilacetat. Dakle, izbor rastvarača zavisi od prirode agensa za formiranje karboskilne kiseline koji se koristi, što je poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike. Izuzimajući toplotu (a) kao agens za formiranje karboksilne kiseline, drugi agensi za formiranje kiseline (b), (c) i (d) mogu da reaguju na 20-25°C. Ova reakcija je dovoljno brza i obično se završi za manje od jedan sat. Ukoliko reakciona smeša sadrži neko hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), tada je korisno da se reakciona smeša prvo tretira sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju. Poželjno je da dimetilsuffid bude agens za hidroperoksi-deoksigenaciju.

Postoje brojni procesi za transformaciju karboksilne kiseline (VI) u odgovarajući 5,7-lakton (VII), pri čemu su isti C- i D-prstenovi polazne karboksilne kiseline (VI) i proizvoda, 5,7-laktona. Postupci se razlikuju zavisno od prirode A-/B-prestenova steroida polazne karboksilne kiseline (VI). Koriste se razni reaktanti da bi se dobili 5,7-laktoni (VII) sa razčitim A-/B-prstenovima steroida. Jedan od tih postupaka daje 5,7-lakton formule (VII):

gde su

(Va) R2je-H:-H; R3je=0; R4je-H:-H;

(Vb) R2je -H:-H; R3je R3a:R3b, gde su oba Raa i R3b-OH; R4je -H:-H; gde su Rg, Rni R17već definisani gore,

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt karboksilne kiseline formule (VI):

gde su

(I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^i i R4.2predstavlja -H, a drugi od R^i i R«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-Rs«, gde R3. 5 predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31 i R32, uzeti sa vezanim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde je

ni je 0 ili 1 ;

R33 i R34, isti ili različiti, si -H i d-C3 alkil;

R4je -H:-H; R6je Re-^Re-e, gde jedan od Re-5 i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R6-5i R<>-6 je

-H; (IV) R3je a-R3-7:p-R^, gde R3.7predstavlja -O-R31, a R^ je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R^R^, gde R^? i R«, uzeti zajedno sa R5, formiraju drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R^iR^je-H; R6je-H:-H;

gde su R9, Rni R17definisani gore;

sa reakcionim medijumom koji ima pH manje od oko 5. Konverzija karboksilne kiseline (VI) u odgovarajući 5,7-lakton (VII) je ravnotežna reakcija. Što se koristi niže pH u reakcionom medijumu, ravnoteža je više pomerena prema stvaranju 5,7-laktona (VII), pa je stoga poželjno da se pH drži manje od 5, poželjno u opsegu od 1 do 5. Poželjno je da se reakcija obavlja pod anhidrovanim uslovima; u anhidrovanim uslovima je poželjno da kiselna bude jaka kiselina, sa pKamanje od oko 2. Korisne jake kiseline su one koje se biraju iz grupe koju čine: fluorosulfonska, hlorosulfonska, benzensulfonska, p-toluensulfonska, metansulfonska, trifluorometansulfonska, trifluorosirćetna, trihlorosirćetna, hlorovodonična, sumporna, fosforna i azotna kiselina; poželjno je da ova kiselina bude benzensulfonska, p-toluensulfonska ili metansulfonska kiselina. Alternativno, postupak se može obaviti korišćenjem kiseline u vodi kao katalizatora. Pod ovim uslovima poželjno je da se postupak vodi u dvofaznom sistemu. Količina kiseline koja se koristi, nije vrlo značajna i može biti prisutna u količini od katalitičke, do viška. Baze su takođe upotrebljive za katalizovanje reakcije karboksilne kiseline (VI) u odgovarajući 5,7-lakton (VII), sve dok se koriste u katalitičkoj količini. Korisne baze su one koje se biraju iz grupe koju čine: hidroksid, bikarbonat, karbonat, DBU, DBN, DABCO, piridin- p-dimetilaminopiridin, Q7-COO", gde Q7predstavlja -H, C1-C3 alkil ili -<j>, (Q.3)3N, gde je Q3C1-C3alkil; Poželjni su hidroksid, bikarbonat, karbonat, trietilamin ili piridin. Rastvarači za transformaciju karboksilne kiseline (VI) u odgovarajući 5,7-lakton (VII) su korisni za ostvarivanje ravnoteže reakcije. Poželjno je da se koristi rastvarač u kome je rastvoma polazna karboksilna kiselina (VI), a u kome 5,7-

lakton (VII) nije rastvoran. Na taj način se 5,7-lakton (VII) taloži dok se formira, pomerajući ravnotežu prema željenom 5,7-laktonu (VII). Poželjan rastvarač je aceton. Ova reakcija se obavlja od oko 0° do oko 25°C i završava se za nekoliko sati. Zavisno od pH, reakcionog medijuma i rastvarača koji se koristi, dobijaju se odnosi <95/5 karboksilne kiseline (VI)/5,7-laktonu (VII). Pošto je ovaj korak u procesu ravnotežna reakcija, pH reakcionog medijuma pomaže da se kontroliše konačno stanje ravnoteže, što je poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike.

Drugi postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII):

gde su:

(Va) R2 je -H:-H; R3 je =0 i R4 je -H:-H; a R9, Rni R17su definisani gore, sastoji se od:

(1) dovođenja u kontakt karboksilne kiseline formule (VI):

gde su

(1) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1 i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4- i i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6 je -H:-H; i gde su R9, Rni R17definisai gore; pod anhidrovanim uslovima, u anhidrovanom reakcionom medijumu, čije pH je manje od 5. Poželjno je da reakcioni medijum sadrži kiselinu koja ima pKa< oko 4. Korisne kiseline koje imaju pKa< oko 4 su one koje se biraju iz grupe koju čine fluorosulfonska, hlorosulfonska, benzensulfonska, p-toluensulfonska, metansulfonska, trifluorometan-sulfonska, trifluorosirćetna, trihlorosirćetna, hlorovodonična, sumporna, fosforna i azotna kiselina. Poželjna kiselina je benzensulfonska, p-toluensulfonska ili metansulfonska kiselina. Poželjno je takođe da karboksilna kiselina (VI) reaguje sa katalitičkom količinom baze. Korisne baze su one koje se biraju iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat, karbonat, DBU, DBN, DABCO, piridin, p-dimetilaminopiridin, 0.7-000", gde Q7predstavlja -H, Ci-C3alkil ili -<j>, (Q3)3N, gde je Q3d-C3alkil.

Treći postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII):

gde su

(Vc) R2je -H:-H; R3je -0-R3a:-0-R3b, gde R^ i R3b, isti ili različiti, predstavlja Ci-C3alkil, ili gde R^ i R^, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju cklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su

ni je 0 ili 1;

R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; i

R4 je -H.-H; (VI) R2je -H:-H; R3je R^R^, a R4je R4c:R4d, gde jedan od R3ci R^, uzet zajedno sa jednim od R4C ili R<»d, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R^ i R^ je CH3-0- ili C2H5-0-; a drugi od R^ i R4dje-H; ili (VII) R2je R2e:R2f, a R3je R3e:R3f, gde jedan od R2e i R2f, uzet zajedno sa jednim od R3eili R3f, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R2e i R* je -H, dok je drugi od R3ei R3fCH3-0- ili C2H5-0-; ili njihove smeše; i gde su R9, Rni Ru definisani gore;

sastoji se od:

(1) dovođenja u kontakt karboksilne kiseline formule (VI)

gde su

(III) R3je a-R3.5:p-R^6, gde R3,5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine:

C1-C3 alkil, i

R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su

r\ <\je 0 ili 1;

R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3 alkil; i

R4je -H:-H; R6je Re-s-Re-e, gde R<5-5 i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R6-5i R&^je -H; (IV) R3je a-R3_7:p-R3^, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R4.7:R4_8, gde jedan od R^ i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od R4.7i R^sje -H; R6 je -H:-H; gde su R9, Rn i Ri7 definisani gore;

sa najmanje katalitičkom količinom kiseline.

Poželjno je da ta kiselina ima pKa< oko 4, kao što je diskutovano gore.

Ovaj pronalazak obuhvata i postupak za dobijanje metilestra formule (VIII):

gde su

(I) R3je =0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^i i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-ii R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani; R6je -H.-H; gde su R9, Rni R17definisani gore;

koji se sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt 5,7-laktona formule (VII):

gde su:

R4 je -H:-H; a R3, R9, Rni R17su definisani gore;

sa bazom, i

(2) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (1) sa agensom za metilovanje.

Ova baza treba da je dovoljno jaka da otvori 5,7-lakton (VII), ali da ne reaguje sa agensom za metilovanje, slabim nukleofilom. Korisne baze su one koje se biraju iz grupe koju čine bikarbonat, karbonat, hidroksid i RbazaO", gde Rbazapredstavlja CrC4 alkil. Poželjna baza je bikarbonat. Potrebna količina baze je od oko 1 do oko 1,5 ekvivalent. Korisni agensi za metilovanje su oni koji se biraju iz grupe koju čine dimetilsulfat, metiljodid, metilbromid, trimetilfosfat, dimetilkarbonat i metilhloroformijat; Poželjan je dimetilsulfat. Količina agensa za metilovanje treba da je ista kao i broj ekvivalenata upotrebljene baze, ili vrlo malo više iznad toga. Poželjan metod ovog postupka je da se reagovanje odigrava na sekvencijalan način, reakcijom u dva koraka, prvo sa bazom, a zatim sa agensom za metilovanje. Ukoliko se reakcija obavlja u jednom koraku, baza reaguje sa reagensom za metilovanje, što izaziva potrebu za više baze i više agensa za metilovanje. Efikasniji način je da prvo reaguje 5,7-lakton (VII) sa najmanje jednim ekvivalentom baze, poželjno od oko 1 do oko 1,5 ekvivalenata, a zatim da reaguje sa solju karboksilatne kiseline (VI), koja je formirana sa agensom za metilovanje. Rastvarač koji će se koristiti zavisi od prirode upotrebljene baze. Ukoliko je rastvoma u vodi, kao što su bikarbonat i hidroksid, onda je poželjna smeša vode i organskog rastvarača mešljivog sa vodom. Ovi organski rastvarači mešljivi sa vodom su metanol, etanol, izopropanol, aceton, THF i DMF. Ukoliko je baza rastvorna u vodi, a rastvarač je smeša vode i rastvarača nemešljivog sa vodom, tada se koristi pogodan katalizator prenosa faza, kao što je tetrabutilamonijum-bisulfat ili tributilmetilamonijum-hlorid. Ukoliko je baza rastvorna u organskom rastvaraču nemešljivom sa vodom, koji takođe treba da rastvara 5,7-lakton (VII), tada je pogodan organski rastvarač nemešljiv sa vodom. Reakciona temperatura zavisi od reaktivnosti agensa za metilovanje. Ukoliko se koristi agens kao što je dimetilkarbonat, reakcija teče sporo i potrebno je zagrevanje do oko 150°C. S druge strane, ako se koristi reaktivniji agens, kao što je dimetilsulfat, reakcija teče oko 1 h na 40°C. lako bi teorijski jedan ekvivalent baze i jedan ekvivalent agensa za metilovanje trebalo da su dovoljni, u praksi je za optimalne uslove reakcije potrebno više od jednog ekvivalenta.

5,7-Lakton (VII) se može transformisati u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI)

(njenu so), dovođenjem u kontakt 5,7-laktona formule (VII) sa reakcionim medijumom čije pH je >7. Reakcija je slična transformaciji 5,7-laktona (VII) u metilestar (VIII), izuzev što se ne koristi agens za metilovanje. Pošto se koristi samo baza, dobijeni proizvod je so karboksilne kiseline (VI). Dalje, pošto nije prisutan agens za metilovanje, količina baze nije kritična. Ukoliko se želi oblik

kiseline karboksilne kiseline (VI), oblik soli se može zakiseliti da se dobije odgovarajući kiseli oblik karboksilne kiseline (VI), što je poznato onima koji su verzirani u staje tehnike.

Postoje brojni alternativni putevi za korišćenje ovog pronalaska, kako je prikazan u Shemi A, što će se objasniti niže, a poznati su onima koji su verzirani u stanje tehnike. Na primer, A-prsten steroida se može zaštititi, kao jedinjenje (l-P), videti Shemu B i objašnjenja niže, za vreme transformacije (I) u (II), ili da se koristi nezaštićeni oblik (I). Dalje, C- i D-prstenovi mogu imati razne funkcionalnosti u raznim koracima ovog postupka. Na primer, funkcionalnost C-prstena može biti 9a-hidroksi, 9a-0-(zaštićena hidroksi grupa), 9a-F, 11-keto, 11-zasićena, 11a-hidroksi, 11a-0-(zaštićena hidroksi grupa), 1ip-hidroksi, 11 p-0-(zaštićena hidroksi grupa), A<901*->i 6a,11a-epoksi. Finkcionalnost D-prstena može biti na primer, 17-keto, 17p-hidroksi, 17a-etinil-17p-hidroksi, 17a-cijano-17p-hidroksi, 17a-CsC-CH2-0-(-H- ili supstituisani silil)-17p-OH, 17a-C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa)-17p-OH, 17a-CH2-CH2CH2-OH-17p-OH, 17a-CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa)-17p-OH, 17a-hidroksi-17p-CO-CH3, 17p-CO-CH2-OH, 17p-CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3, 17p-0-CH2-17a što dovodi do tročlanog epoksida, y-laktona i -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika

(-0) i jedne od četri veze C-17, u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17, u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17.9 predstavlja -H ili C1-C3 alkil. Međutim, funkcionalnost D-prstena u jedinjenjima iz ovog pronalaska u patentnim zahtevima 539, 548 i 556, ne obuhvata Ri7-2koje je hidroksil. Zaštićene hidroksilne grupe su dobro poznate onima koji su verzirani u stanje tehnike. Iste zaštićene hidroksilne grupe su upotrebljive na C-9, C-11 i C-17, a biraju se iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2CH3)3, -CO-CH3, -CO-H i

-SiH(CH3)2.

Na neki način, A-prsten, ukoliko već nije zahtevana A<4->3-keto funkcionalnost, mora se transformisati u A<4->3-keto funkcionalnost. Slično je sa C-prstenom, ako već nije zahtevana 9a-11a-epoksidna funkcionalnost, ona se mora transformisati u 9a, 11a-epoksid. Slično, ukoliko D-prsten već nije zahtevani y-lakton, mora se trasformisati u y-lakton. Međutim, ove transformacije se mogu obaviti ili pre, ili za vreme ili posle raznih drugih procesa i/ili koraka iz Sheme A. Poželjno je da se počne sa A-prstenom kod A<4->3-keto funkcionalnosti, sa C-prstenom kod A<901*->funkcionalnosti i sa D-prstenom kod y-laktona. U pogledu C-prstena, poželjno je da se održava A<9>(<11>)-funkcionalnost za vreme čitavog postupka iz ovog pronalaska, dok se grupa -CO-0-CH3potpuno ne sintetizuje u 7a-položaju, a zatim da se transformiše A^^-funkcionalnost u odgovrajući 9a,11a-epoksid. U pogledu C-prstena, može se početi sa 11-keto funkcionalnošću, a u određenoj fazi postupka da se redukuje u 11a-hidroksi funkcionalnost, a zatim u nekoj kasnijoj fazi da se ova 11a-hidroksi funkcionalnost dehidratiše u odgovarajuću A<9>(<11>)-olefin funkcionalnost, bilo kojim postupkom iz Primera 18-20, korišćenjem PCI5, ili postupkom Primera 31, koristeći N-(1,1,2,3,3,3)-heksafluoro-propildietilamin, poznat kao lshikawa-in reagens. Data je široka diskusija niže o tome kako se treba obaviti dehidratacija 11a-hidroksi steroida korišćenjem lshikawa-inog reagensa, uz dobijanje odgovarajućeg A<9>(<11>)-olefina. Ukoliko se dehidratacija 1a-hidroksi u odgovarajući A<9>(<11>)-olefin odigrava, sa 5'-metil-2'-furil supstituentom na C-7a, pomoću jedinjenja formule (II), smatra se da je poželjan PCI5, ali ukoliko se dehidratacija odigrava na metilestru (VII), poželjan je lshikawa-in reagens. Zatim se A9(11)-olefin konvertuje u željenu 9a, 11a-epoksidnu funkcionalnost, načinom koji je dobro poznat verziranima u stanje tehnike. Slično, u vezi D-prstena, treba da se počne sa y-laktonom u A4,6-3-keto steroidu ili njegovom ketalu (I), kao polaznim materijalom. Može se početi sa 17-keto ili 17p-hidroksi, itd., a zatim u poželjnom trenutku konvertovati polaznu 17-funkcionalnost D-prstena u željeni y-lakton. Poželjan postupak, koji obuhvata funkcionalnost sa kojom je poželjno da se počne, i gde se čine konverzije, iznosi se u Shemi E. Ukratko, poželjno je da se počne sa istom funkcionalnošću koja se želi u krajnjem proizvodu za A-prsten i D-prstenove. Poželjno je da se počne sa C-prstenom koji ima A<9>(<11>)-olefinsku funkcionalnost, koja se transformiše u željenu 9a,11a-epoksidnu funkcionalnost, pošto se 7<x-supstituent konačno prebaci u -CO-0-CH3. Međutim, kao što je gore objašnjeno, a poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike, postoje brojni alternativni putevi,za dobijanje eplerenona po postupku iz Sheme A, polazeći od različitih funkcionalnosti na A-, C- i D-prstenu.

Shema B opisuje postupak za dobijanje zaštićenog A4,6-ketala steroida (l-P), ili odgovarajućih A<3,5->3-alkilenoletara, koji se lako dobijaju iz odgovarajućih An-keto steroida, postupcima poznatim verziranima u stanje tehnike. Poželjno je da se u postupku Sheme A kao polazni materijal koristi nezaštićeni A4,6-3-keto steroid (I). Međutim, steroidni A4,6-3-ketali (l-P) mogu se takođe koristiti kao polazni materijal u postupku iz Sheme A. U postupke Sheme B, A<4,6->3-ketalni steroid (l-P)

gde R31i R32predstavljaju:

(1) isti ili različiti, su C1-C3 alkil, i

(2) uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O- formiraju ciklični ketal sa 5 ili 6 atoma, formule:

gde su:

ni jeOilM;

R33 i R34, isti ili različiti, su:

-H; C1-C3 alkil; se dobija iz odgovarajućeg A<3,5->3-alkilenoletra

gde je R3:

C1-C3 alkil,

CH3-CO-

O-CO, ili

RsnRsi-2Rsh3Si-, gde RSm, RSi-2 i Rskj, isti ili različiti, su C1-C4 alkil; dovođenjem u kontakt A<3,5->3-alkilenoletra (Alkilenoletar) sa čistačem hidrida i alkoholom, koji se bira iz grupe koju čine alkoholi formule:

(a) R31-OH, gde je R31definisano gore,

(b) R32-OH, gde je R32definisano gore,

(c) HO-(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-OH, gde su ni, R33 i R34definisani gore, (d) HO-CH2-CH2-OH, (e) dovođenjem u kontakt (I) i A3,5-3-enoletra (3-alkilenoletar). Korisni čistači hidrida su oni koji se biraju iz grupe koju čine:

DDQ,

p-hloranil,

o-hloranil,

Mn<+3>, Mn<+7>, Pb<+4>, Pd<+2>, Ru<+8>, Cr<+6>,

o-jodoksibenzoeva kiselina,

o-jodoksibezoeva kiselina u kompleksu sa DMSO, o-jodoksibenzoeva kiselina, u kompleksu sa: 4-metilpiridin-N-oksidom,

N-metilmorfolin-N-oksidom,

trimetilamin-oksidom,

jodna kiselina (HIO3),

jod-pentoksid (I2O5),

cerijum-amonijumnitrat,

jodozobenzen,

jodobenzenbistirfluoroacetat

jodobenzendiacetat,

tritilfluoroborat, i

elektrohemijskom oksidacijom, sa katalitičkom količinom čistača hidrida.

Poželjno je da čistač hidrida predstavlja p-hloroanil ili DDQ, poželjnije DDG. Potreban je jedan ekvivalent čistača hidrida; višak ne šteti, ali je samo bespotrebno trošenje. Poželjno je da alkohol bude neopentilglikol, poznat takođe kao dimetilpropilenglikol ili 2,2-dimetil-1,3-propandiol. Potrebno je da rastvarač rastvori 3-alkilenoletar (3,1-alkilenoletar) kao polazni materijal. Pogodni rastvarači su metilenhlorid, acetonitril, THF i slično. Reakcija se obavlja u opsegu temperature od oko -78°C do oko 40°C, poželjno na oko -15°C. Ova reakcija je vrlo brza i gotova je za nekoliko minuta na -15°C. Poželjno je da se čitav postupak obavlja pod suštinski anhidrovanim uslovima. Naziv "čistač hidrida" ovde se koristi da označi reagens koji ostvaruje ukupno uklanjanje jednog od atoma vodonika na C-7 u 3-dien-etru, i ne odnosi se ni na koji mehanizam po kome se obavlja ovo uklanjanje. Poželjno je da se A4,6-ketal (l-P) bira iz grupe koju čine: 17p-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21-karboksilna kiselina, Y-|akton, ciklični S-ćZ^'-dimetil-r.S'-propanedil ketal), i

17p-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton, ciklični 3-etanedil ketal.

Shema C opisuje da se 7<x-supstituisani steroid (II) može takođe transformisati u odgovarajući c/s-oksienedion(X-c/'s)tako što se: (1) dovede u kontakt 7a-supstituisani steroid (II) sa ozonom, u prisustvu C1-C4alkohola, i (2) dovede u kontakt smeša iz koraka (1) sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju. Poželjne kombinacije za R7-1, Xi, Rb, Rc, Rdi druge varijabilne supstituente su opisane gore. Rastvori se 7a-supstituisani steroid (II) u pogodnom C1-C4alkoholu, ili njihovoj smeši. Poželjno je da C1-C4alkohol bude C1-C3alkohol; poželjnije je da je to Cialkohol. Ko-rastvarači, kao što je metilenhlorid, mogu se takođe koristiti ukoliko je to potrebno. Priroda rastvarač/ko-rastvarača nije kritična, sve dok bude rastvarala reaktante na niskim temperaturama, na kojima se obavlja postupak. Priroda alkohola nije kritična, zato što se na kraju on gubi iz molekula steroida. Temperatura reakcije može biti niska i do -100°C, pa do 40°C. Poželjno je da temperatura bude od oko -78°C do oko -20°C; poželjnije je da temperatura bude oko -50°C. Ozon se propušta kroz reakcionu smešu, kao što je već poznato u stanju tehnike, sve dok se postupak iz koraka (1) ne završi. Tok reakcije se prati, kao što to znaju oni koji su verzirani u stanje tehnike. Kada se korak (1) završi, rakciona smeša iz koraka (1) se dovede u kontakt sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju. Poželjno je da agens za hidroperoksi-deoksigenaciju bude trimetilfosfit. Poznato je da je za druge postupke iz ovog pronalaska poželjan agens za hidroperoksi-deoksigenaciju dimetilsulfid, ali je ovde poželjan agens trimetilfosfit. Reakciona smeša se zatim ostavi da se lagano zagreje na 20-25°C. Reakcija napreduje brzo, kada dostigne pravu temperaturu za određeni 7a-supstituisani steroid (II). Ako se želi, proizvod c/s-oksienedion (X-c/'s)se može voditi skroz, bez izolovanja prečišćavanja.

Shema C još opisuje da se c/'s-oksienedeion(X-c/s)može transformisati u odgovarajući frans-oksienedion( X- trans).Ovaj postupak se obavlja na isti način i istim putem kojim jecis- enedion( X- c\ s) u Shemi A transfonmisan u odgovarajućifrans-enedion (lll-frans).

Mogu se transformisati c/'s-oksienedion(X-c/s)ili frans-oksienedion{ X- trans),ili njihova smeša, u odgovarajuće hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH) i/ili hidroksi jedinjenje (IV-OH), i/ili bis-karbonil jedinjenje (V) i/ili karboksilnu kiselinu (VI), ili njihovu smešu, na isti način i istim putem kao što su c/s-enedion (lll-c/s) ilitrans-enedeion (lll-frans) ili njhova smeša, transformisani u odgovarajuće hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH) i/ili hidroksi jedinjenje (IV-OH), i/ili bis-karbonil jedinjenje (V) i/ili karboksilnu kiselinu (VI), ili njihovu smešu, pa se zatim transformišu u eplerenon (IX), na isti način i istim putem, kao stoje ranije opisano za postupak u Shemi A.

Mogu se transformisati c/s-oksienedion(X-c/s)ili frans-oksienedion( X- trans)ili njihova smeša, u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI) reakcijom sa agensom za oksidaciono cepanje, na isti način i isitim putem, kao što je hidroksi jedinjenje (IV-OH) i/ili bis-karbonil jedinjenje (V) transformisano u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI).

Shema D opisuje poželjan postupak iz ovog pronalaska (kada R7-1predstavlja -A1) koji se odnosi na A-/B-prsten steroida, kada A-prsten steroida nije zaštićen. Međutim, za date varijabilne supstituente C- i D-prstenova steroida i moguće kombinacije varijabilnih supstituenata, u nekim slučajevima je poželjno da se A-prsten steroida zaštiti, što je jasno onima koji su verzirani u stanje tehnike. Alli obično, poželjno je da se A-prsten steroida ne štiti i poželjan postupak je onaj iz Sheme D.

Shema E opisuje poželjan postupak iz ovog pronalaska, sa poželjnim varijabilnim supstituentima za svaki intermedijar, za konverziju A<4,6->3-keto steroida (1) u eplerenon (IX).

Shema F opisuje reversibilnu prirodu konverzije karboksilne kiseline (VI) sa 5,7-laktonom (VII).

Shema G opisuje opšti postupak iz ovog pronalaska, kada adukt R7-1predstavlja ciklični adukt (-A2). Formira se 7a-supstituisani steroid (II) na isti način kao što je gore diskutovano u Shemi A, kada je adukt bio (-A1). Zatim, 7a-supstituisani steroid (II), u kome R7-1predstavlja (-A2), reaguje na isti način, sa istim reagensima koji su korišćeni u Shemi A za (-A1), dajući intermedijare iste vrste, kao što su intermedijari u Shemi A, za adukt (-A1). Postupci iz Shema A i G su analogni, a reaktanti su isti i koriste se istim redom. Dobijeni intermedijari su ili izomemi ili homolozi jednog i drugog.

Shema H opisuje opšti postupak iz ovog pronalaska kada adukt R7-1predstavlja (-B), (-C), (-D1), (-D2) i (-D3). Postupak iz Sheme H je postupak u dva koraka. Prvi korak postupka je transformacija A<4,6->3-keto steroida ili njegovog ketala (I), kao polaznog materijala, u odgovarajući 7-a supstituisani steroid (II), gde se supstituent R7-1bira iz grupe koju čine:

Drugi korak je oksidacono cepanje 7a-supstituenta koje daje funkcionalnost karboksilne kiseline, -CO-OH karboksilne kiseline (VI). Kod olefinskog supstituenta (-B) "M" je grupa koja formira dvogubu vezu sa ugljenikom i ograničena je na ugljenik, azot i kiseonik. Supstituent Rb2je grupa koja se može tranformisati u hidroksil grupu oksidacijom ili hidrolizom. Sa acetilenskim supstituentom (-C), grupa R^ može biti virtuelno bilo koja grupa, zato sto se konačno gubi, kada se pocepa troguba veza u karboksilnu kiselinu (VI). Slično je sa supstituentima nezasićenim na trećem ugljeniku (-D1), (-D2) i (-D3), gde se dva od tri atoma ugljenika cepaju oksidaciono, ostavljajući karboksilnu kiselu grupu. Prilikom transformacije A<4,6->3-keto steroida ili njegovog ketala (I), polaznog materijala za odgovarajući 7a-supstituisani steroid (II), A<4,6->3-keto steroid ili njegov ketal (I), kao polazni materijal, reaguje sa nukeofilom, koji se bira iz grupe koju čine:

(a) formula (B)

(b) formula (C) (c) formule (D1, D2 i D3)

gde su Ra, Ei, E2i M definsani gore,

u prisustvu:

(1) Lewis-ove kiseline,

(2) protonske kiseline, sa pKa< oko 5, ili (3) soli sekundarnog amina formule:

sa kiselinom, čije pKaje <oko 2. Lewis-ova kiselina ubrzava adiciju konjugata i potpomaže formiranje 7a-stereohemije.

Adukti (-B) i (-C) se transformišu u -CO-OH karbokslne kiseline (VI) tretmanom sa jednim ili više oksidacionih agenasa. Oksidacioni agens(i) mogu biti u stanju da cepaju dvogubu vezu C=M u dvogubu vezu ugljenik-kiseonik, da cepaju prostu vezu C-Rb2u prostu vezu ugljenik-kiseonik, i da cepaju trogubu vezu ugljenik-ugljenik u karboksilnu kiselinu. Izbor oksidacionog agensa zavisi od teškoća svojstvenih oksidaciji supstituenta -CRb2=M, ili -C=C-RC2- Što je teža oksidacija, biće potreban jači oksidacioni agens. Pogodni oksidacioni agensi su ozon, singlet kiseonika, triplet kiseonika, vodonik-peroksid, hidroperoksidi, perkarboksilne kiseline, hipohaliti i slično. U slučaju kada je adukt u (II) 2-metilfuran, transformacija u karboksilnu kiselinu (VI) poželjno je da se obavlja tretmanom sa kalijum-hipobromitom, pa sa ozonom, pa sa dimetilsufidom, pa sa vodonik-peroksidom.

Alil adukt (-D1) se transformiše u -CO-OH karboksilne kiseline (VI) izomerizacijom dvogube veze u -CH=CH-CH3, posle čega sledi ozonizacija i oksidaciona obrada (kao što je sa natrijum-hloritom). Izomerizacija dvogube veze se može obaviti sa bilo kojim od sledećih reagenasa: rodijum-trihlorid u etanolu, pod refluksom, HRuCI[H>)3]3, na oko 90°C, LiNH(CH2)3NH2(litijum-1,3-diaminopropan) na 20-25°C, PdCI2(<|>-CN)2u toluenu, na oko 80°C, HRh(CO)[P(<j>)3]3na 20-25°C, CIRh[P(-<)))3]3 u toluenu, pod refluksom, CI2Ru[P(<|))3]3na 100°C i kobalt-hloird/natrijum-borohidrid/P(-(|>)3, na oko -18°C.

Propargil adukt (-D2) se transformiše u -CO-OH funkcionalnost karboksilne kiseline (VI), pomoću baze ili izomerizacije, katalizovane prelaznim metalom, u adukt (-C), kada Rc2predstavlja Cialkil, koji se čepa po postupku opisanom gore. Pogodne baze za izomerizaciju (-D2) u (-C) su natrijum-amid u amonijaku ili THF, kalijum-3-aminopropilamid (poznat kao "KAPA") u THF, kalijum-hidroksid u etilenglikolu na oko 150°C, kalijum-f-butoksid u DMSO ili f-butanolu, ili natrijum-ili kalijum-hidrid u DMF ili u THF. Pogodni katalizatori prelaznih metala su Yb[(t)2C=N-4](HMPA)4i HCo(N2)[PH>)3]3.

Alenil adukt (-D3) se transformiše u -CO-OH funkcionalnost karboksilne kiseline (VI) ozonizacijom i oksidacionom obradom (kao što je natrijum-hlorit).

Ovaj pronalazak obuhvata postupak u četiri koraka za transformaciju 7a-supstituisanog steroida (II) u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI), kao proizvod. Ova četiri koraka su: (1) otvaranje prstena, (2) ozonoliza, (3) reakcija sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i (4) reakcija sa agensom za oksidaciono cepanje. Ova postupak u četiri koraka iz ovog pronalaska, daje bolje prinose karboksilne kiseline (VI), nego što se očekivalo na osnovu koraka postupka iz prethodnog stanja tehnike. Karboksilna kiselina (VI) se dobija:

(1) dovođenjem u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II) sa agensom koji se bira iz grupe koju čine: (a) agens za halogenovanje, u prisustvu vode i baze, čija konjugovana

kiselina ima pKa> oko 8,

(b) agens za odvođenje kiseonika,

(c) elektrohemijska oksidacija,

(d) hinon, u prisustvu vode, ili

(e) ne-hinonski oksidansi; i

(2) dovođenjem u kontakt reakcione smeše iz koraka (1) sa ozonom, u prisustvu alkohola, formule R7-2-OH; (3) dovođenjem u kontakt reakcione smeše iz koraka (2) sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i (4) dovođenjem u kontakt reakcione smeše iz koraka (3) sa agensom za oksidaciono cepanje.

Svaki od ovih koraka je detaljno diskutovan gore, kada su koraci postupka diskutovani pojedinačno. Ovaj postupak kombinuje iste one korake i ostvaruje se na isti način i istim putem kao što je diskutovano gore.

Ovaj pronalazak obuhvata postupak u tri koraka za transformaciju 7a-supstituisanog steroida (II) u odgovarajuću karboksilnu kiselinu (VI), kao proizvod; videti Primer 34, korak (1). Ova tri koraka su: (1) ozonoliza, (2) reakcija sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i (3) reakcija sa agensom za oksidaciono cepanje. Ovaj postupak u tri koraka iz ovog pronalaska je postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), koji se sastoji od: (1) dovođenja u kontakt 7a-supstituisanog steroida formule (II) sa ozonom, u prisusvu alkohola formule R7.2-OH; (2) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (1) sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i (2) dovođenja u kontakt reakcione smeše iz koraka (2) sa agensom za oksidaciono cepanje.

Karboksilna kiselina (VI) se lako transformiše u njen bislakton (VII), nalik tautomeru, dovođenjem u kontakt sa kiselinom, videti Primer 34, korak (2). U postupku iz ovog pronalaska karboksilna kiselina (VI) se tranformiše u metilestar (VIII) i na kraju u eplerenon (IX). Moguće je da se izoluje i prečisti kristalizacijom karboksilna kiselina (VI). Međutim, postoji rizik od izomerizacije u bislakton (VIII), koji je termodinamički stabilniji. Stoga, sa praktične strane poželjno je da se ne zaustavi na kraju Primera 34, korak (1), već da se nastavi dalje u reakcionoj smeši, da bi se izolovao i kristalisao bis-lakton (VII). Dakle, lakše je i poželjno da se vodi dalje postupak koji je dat za primer u Primeru 34, preko koraka (2), da se prečisti dobijeni bislakton (VII), pa da se ovaj bislakton (VII) konvertuje nazad u karboksilnu kiselinu (VI), za transformaciju u metilestar (VIII).

Eplerenon (IX) je farmaceutski agens koristan za tretman hiperaldosteronizma, hipertenzije i kongestivne srčane smetnje, videti U. S. Patent 4,559,332.

Ovaj pronalazak obuhvata takođe novi postupak za transformaciju 11a-hidroksi steroida u odgovarajuće A901 '-steroide. Funkcionalnost A9*11' vrlo je korisna u dobijanju eplerenona (IX), zato što se lako transformiše u odgovarajuću funkcionalnost 9a,11a-epoksida eplerenona (IX).

Polazni materijali 11a-hidroksi steroida (CIV) su poznati onima koji su verzirani u stanje tehnike. Određenije, poznat je 11a-hidroksi-17-lakton (Cl), 11a,17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar, videtiDrugs ofthe Future,1999, 24(5), 488-501, jedinjenje (VI).

Za 11a-hidroksi steroide (CIV) poželjno je da A-prsten steroida bude:

(1) Wi je -H:-H, i W2je -H:-H, ili VVt je Wi.-,:Wi-2, a W2je W2--,:W2.2, gde jedan od VV1-1ili\ N1- 2,uzet zajedno sa jednim od W2-i ili W2.2, formira drugu vezu između atoma kiseonika za koje su oni vezani, a drugi od VV1-1 ili Wi-2i W2-iili W2-2je -H; W3je W4.1:W4-2, gde jedan od W4.i i VV4-2, uzet zajendo sa W5, formira drugu vezu između atoma kiseonika za koje su oni vezani, a drugi od VV4-1 i W4-2je -H; (2) W3je =0; W4je -H:-H; i W5je u a-orijentaciji, a predstavlja 0-CO-(vezan za C7, formirajući 5,7-lakton), a Wi i W2su definisani gore; (3) W3je -O-vVs-si-O-VVs^; W4je VV^VV^, gde jedan od vV^s i VV^uzet zajedno sa W5, formira drugu vezu između atoma kiseonika za koje su oni vezani, a drugi od VV«i W4_4je -H; VV^ i VV^su:

(a) isti ili različiti, C1-C5 alkil,

(b) uzeti zajedno formiraju ciklični ostatak, koji se bira iz grupe koju čine:

(i) -CH2-CH2-,

(ii) -CH2-CH2-CH2-,

(iii) -CH2-C(CH3)2-CH2-

i gde su Wii W2definisani gore; (4) W3je-0-W3-3:-0-W3^; W4je-H:-H; W5 formira drugu vezu između C5 i Ce; W3i W4su definisani gore;

(5) W3je W3_5:W3-6; gde su:

(a) jedan od VV^s i VV^ je -H, a drugi od vV^s i W^6 je:

(i) -O-VV3-5A, gde VV3-5Apredstavlja Ci-C3alkil,

(ii) -O-CO-VVs-sa, gde je VV^sa definisan gore,

(iii) -N(W3.5a)2, gde je VV^a definisan gore,

(iv) piperazinil,

(v) morfolinil,

(vi) piperidinil,

(b) VV3-5i WM, uzeti zajedno sa atomima ugljenika za koje su oni vezani, formiraju ciklični ostatak, koji je:

(i) -O-CH2-CH2-O-,

(ii) -O-CH2-CH2-CH2-O-,

(iii) -0-CH2-C(CH3)2-CH2-0-,

gde W4predstavlja -H:-H; a VV5 formira drugu vezu između C5i C6;

(6) W3je vV^:W3^, a W4je W4-7:W4-8, gde su:

(a) jedan od VV^ i \ N3- 8 je:

(i) -O-VV^a, gde VV^a predstavlja Ci-C3 alkil,

(ii) -O-CO-VV^a, gde je VV^a definisan gore,

(iii) -N(W3-7)2, gde je VV^a definisan gore,

(iv) piperazinil,

(v) morfolinil,

(vi) piperidinil,

a drugi od VV^i VV^, uzet zajedno sa jednim od W4.7 i VV^s formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od VV^ i W4-8

je -H; W5formira drugu vezu između C5i C6;

(7) W3je a-VV^p-VV^-io, gde VV^g predstavlja -H, a \rvV-io je:

(a) -0-CO-W3-ioa, gde VV^ioa predstavlja d-C3 alkil,

(b) -O-CO-O-vV^iob, gde VV^obpredstavlja:

(i) Ci-C4 alkil,

(ii) -4, opciono supstituisan sa jednim do tri: C1-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3alkoksi, (iii) -CH2-<J>, gde je 4 opciono supstituisan sa jednim do tri Ci-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3alkoksi; gde WR4predstavlja -H:-H; a W5formira drugu vezu između atoma ugljenika na C5 i Ce; i gde su Wii W2definisani gore; (8) W3je a- V\ Z3- 9.'^- y^ 3- io, gde W4predstavlja Vv^VUno, gde su VV^<g>i VV^-io definisani gore; gde jedan od W4^ i W4-io, uzet zajedno sa W5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od VV4.9 i VV4-10je -H; i gde su Wii W2definisani gore.

Poželjnije je da fukcionalnost A-prstena steroida bude:

(1) Wt je -H:-H, a W2je -H:-H, ili Wi predstavlja vVl-,: VV^, a W2je W2-i:W2.2, gde jedan od VV1-1ili Wi.2, uzet zajedno sa jednim W2-i ili W2-2, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od VV-m ili Wi-2i W2-iili W2-2predstavlja -H; W3je =0; W4je W4-i:W4-2, gde jedan od VV4-1i VV4-2, uzet zajedno sa VV5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od VV4-1i VV4-2je -H;

(7) W3je a-W3-9:p-W3.10, gde VV3.9predstavlja -H, a VV3-10je:

(a) -CO-VV3-10A, gde W3-ioa predstavlja Ci-C3alkil,

(b) -CO-O-vV^ioB, gde VV^-iob predstavlja:

(i) C1-C4 alkil,

(ii) -4, opciono supstituisan sa jednim do tro d-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3alkoksi, (iii) -CH2-(|>, gde je <f> opciono supstituisan sa jednim do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, C1-C3alkoksi,

WR4je -H:-H; i W5formira drugu vezu između atoma ugljenika C5i Ce, a Wii W2su definisani gore.

Poželjnije je da funkcionalnost A-prstena steroida bude:

(1) W^je -H:-H, a W2je -H:-H, ili Vv^ predstavlja VV^vV^, a W2je \ N2- V. W2- 2, gde jedan od VV1-1ili Wi-2, uzet zajedno sa jednim od W2-i ili W2.2, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od W-mili W-i-2 i W2-iili W2-2predstavlja -H; W3 je =0; W4 je VV^vV«, gde jedan od VV4-1 i VV«, uzet zajedno sa W5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su oni vezani, a drugi od VV4-1i W4-2je -H.

Za 11a-hidroksi steroide (CIV) poželjno je da D-prsten steroida bude:

gde su:

Wi7je

(1) =0,

(2) a-Wi7.i:p-Wi7-2, gde su:

(a) VV17-1i VV17-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju epoksid, formule CH2-O-, (b) VV17-1i VV17-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-O-;

(3) a-Wi7-3:p-W17^, gde su:

(a) W17-3 je:

(i) -H,

(ii) -0-CO-Wi7-3a, gde Wi7.3Apredstavlja -H ili -CO-W17.3Bgde Wi7.3B predstavlja C1-C4alkil ili -4, a (b) Wi7-4je -CO-CH3;

(4) a-W17.5:<p->W17^,<g>de:

(a) VV17-5predstavlja:

(i) -0-CO-Wi7-5a, gde W17.5a predstavlja C1-C4 alkil ili -4,

(b) Wi7^ predstavlja:

(i) -CO-CH2-0-Wi7.6a, gde je W17-eAC1-C4alkil ili -f

Za jedinjenja tipa eplerenona, poželjno je da W17predstavlja: (1) =0,

(2) a-Wi7-r.p-Wi7-2, gde:

(a) VV17-1i VV17-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika,

formiraju epoksid formule CH2-0-,

(b) VV17-1i W17-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika,

formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-0-.

Poželjnije je da za jedinjenja tipa eplerenona W17predstavlja:

(1) =0,

(2) a-Wi7-i:p-Wi7-2, gde:

(b) VV17-1i Wi7-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-O-.

Za progesterone i hidroksiprotesterone poželjno je da VV17predstavlja:

(3) a-Wi7^:p-Wi7-*, gde su:

(a) VV17-3 je:

(i) -H,

(ii) -O-CO-VV17-3A, gde VV17-3Apredstavlja -H ili -CO-Wi7-3B gde Wi7-3B predstavlja C1-C4alkil ili -4, a (b) VV^je -CO-CH3;

(4) a-W17-5:<p->Wi7-6, gde:

(a) VV17-5predstavlja:

(i) -0-CO-W17^A, gde W17.5apredstavlja C1-C4 alkil ili -4,

(b) VV17-6predstavlja:

(i) -CO-CH2-0-\AW, gde je VV17-6A C1-C4alkil ili 4.

Poželjne kombinacije A-, B- i D-prstenova steroida, naročito za jedinjenja tipa eplerenona, obuhvataju prstenaste sisteme opisane u Shemi C. Onima koji su verzirani u stanje tehnike poznati su 11a-steroidi (CIV) iz Sheme C, ili se mogu lako dobiti prema poznatim metodama iz poznatih jedinjenja.

U postupku iz ovog pronalaska 11a-hidroksi-17-laktoni (Cl) iii 11a-hidroksi steroidi (CIV), kao polazni materijal, se dovode u kontakt sa reagensom N-fluoroalkilaminom formule (CVI)

gde su:

Zi je CrC4alkil;

Z2je d-C4alkil, a Z1i Z2, zajedno sa pripojenim atomom azota formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine piridinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil;

Z3je -F ili -CF3.

Poželjno je da Z1i Z2predstavljaju C1-C3alkil. Poželjnije je da Z1i Z2predstavljaju Cialkil ili C2alkil. Poželjno je da N-fluoroalkilamin (CVI) bude N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoropropil)dietilamin, koji je poznat kao lshikawa-in reagens, ili 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamin.

Poželjno je da se postupak iz ovog pronalaska obavlja upotrebom oko 1 ekvivalenta 11a-hidroksi-17-laktona (Cl) ili 11a-hidroksi steroida (CIV) i od oko 1 do oko 1,5 ekvivalent lshikawa-inog reagensa; poželjnije je oko 1,2 ekvivalenta lshikawa-inog reagensa. Poželjno je da se ovaj postupak obavlja u opsegu temperature od oko 20°C do oko 82°C; poželjnije od oko 40°C do oko 70°C. Obično se reakcija odigrava do zavšetka od oko 1 h do oko 24 h, zavisno od uslova reakcije, naročito od temperature i koncentracije. Na primer, na oko 60°C i 0,8 molarnoj koncentraciji, reakcija teče oko 3 h.

Mogu se 11a-hidroksi-17-lakton (Cl) ili 11a-hidroksi steroid (II) dodati u reagens N-fluoroalkilamin (CVI) ili se N-fluoroalkilamin (CVI) može dodati u 11a-hidroksi-17-lakton (Cl) ili 11a-hidroksi steroid (II). Praktičnije je dodavati reagens N-fluoroalkilamin (CVI) u 11a-hidroksi-17-lakton (Cl) ili u 11a-hidroksi steroid (CIV). Poželjno je da se postupak iz ovog pronalaska obavlja u rastvaraču koji je suv (KF je <0,5%), kao što je acetonitril.

Poznat je A<9>(<11>)-17-lakton formule (Cll), 17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar;videti U.S. Patent 4,559,332, Primer 1(d) i Internacionalna publikacija VV098/25948, strana 284. Isti je koristan za dobijanje farmaceutskog agensa, 9a,11a-epoksi-17p-hidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kselina, y-Jakton, metilestra, poznatog kao eplerenon (Clll).

FunkcionalnostA<901>' C-prstena steroida, jedinjenja (Cll) i (CV), je vrlo korisna funkcionalnost za hemičara verziranog u stanje tehnike. Može se lako transformisati u odgovarajuću 9a,11a-epoksi fukcionalnost i 9a-fluoro-11 p-hidroksi funkcionalnost, kao i u keto i drugu, što je dobro poznato onima koji su verzirani u stanje tehnike. Ova jedinjenja su korisni farmaceutski agensi. Dakle, postupak iz ovog pronalaska, koji se odnosi na transformaciju 11a-hidroksi steroida (CIV) u odgovarajućiA^'-steroid (CV), vrlo je koristan postupak, i upotrebljiv je sa brojnim varijetetima 11a-hidroksi steroida (CIV), što je jasno onima koji su verzirani u stanje tehnike. Ovo obuhvata progesterone, 17a-hidroksiprogesterone, kortikoide, kao i obične derivate i analogde tih estara, itd. Prema tome, ovaj postupak daje A<9>(<11>)-steroide (CV), koji su korisni intermedijari pri dobijanju farmaceutski korisnih steroida. Onaj ko je verziran u stanje tehnike sa datim A<9>(<11>)-steroidom (CV), zna kako da se isti transformiše u farmaceutski koristan proizvod.

Ovaj pronalazak obuhvata takođe brojne postupke za transformisanje 11a-hidroksi jedinjenja u odgovarajuća A<9>(<11>->jedinjenja, pomoću jednog ili više postupaka koji su ovde opisani. Na primer, opisani su postupci za transformaciju (1), 11a-hidroksi-7a-supstituisanog steroida (II) u odgovarajući A901*^-supstituisani steroid (II), (2) postupak za transformisanje 11a-hidroksic/s-enediona (lll-c/s) ili 11a-hidroksitransenediona(lll-frans),u odgovarajući A<9>(<11>)-frans-enedion(lll-frans),i (3) za transformisanje 11a-hidroksi-hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili 11a-hidroksi-hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili 11a-hidroksi bis-karbonil jedinjenja (V) ili njihove smeše, u odgovarajuću A<9>(<11>)-karboksilnu kiselinu (VI).

DEFINICIJE I KONVENCIJE

Definicije i objašnjenja, dati niže, su za nazive koji se koriste kroz čitav ovaj dokument, uključujući prijavu i zahteve.

I. Konvencije za formule i definicije varijabli

Hemijske formule koje predstavljaju razna jedinjenja ili fragmente molekula u ovoj prijavi i zahtevima, mogu da sadrže varijabilne supstituente, pored izričito definisanih strukturnih karakteristika. Ovi varijabilni supstituenti se identifikuju slovom ili slovom koje prethodi brojčanom subskriptu, na primer "27 ili "R", gde je "i" ceo broj. Ovi varijabilni supstituenti su ili monovalentni ili bivalentni, to jest oni predstavljaju grupu pripojenu formuli preko jedne ili dve hemijske veze. Na primer, grupa Z, bi predstavljala varijabilan bivalentni radikal, ukoliko je vezana u formuli CH3-C(=Zi)H. Grupe Rji Rjbi predstavljale monovalentne varijabilne supstituente ukoliko su vezani u formuli CH3-CH2-C(Ri)(Rj)H2. Kada se hemijske formule crtaju na linearan način, kao što su ove gore, varijabilni supstituenti koji se nalaze u zagradama vezani su za atom odmah levo od varijabilnog supstituenta zatvorenog u zagradi. Kada su dva ili više konsekutivnih varijabilnih supstituenata zatvoreni u zagradi, svaki od konsekutivnih varijabilnih supstituenata vezan je za atom koji mu neposredno prethodi sa leva, koji nije zatvoren u zagradu. Dakle, u gornjoj formuli, i Rji Rjsu vezani za prethodni atom ugljenika. Takođe, za bilo koji molekul sa uspostavljenim sistemom numeracije atoma ugljenika, kao što su steroidi, ti atomi ugljenika se označavaju kao Ci, gde "i" predstavlja ceo broj koji odgovara broju atoma ugljenika. Na primer, C6predstavlja 6. poziciju, ili broj atoma ugljenika u jezgru steroida, kao što se tradicionalno obeležava od strane verziranih u stanju tehnike hernije steroida.

Slično, naznaka "R6" predstavlja varijabilni supstituent (monovalentan ili bivalentan) u položaju C6-

Hemijske formule ili njihovi delovi, koji se crtaju na linearan način, predstavljaju atome u linearnom lancu. Simbol"-" obično predstavlja vezu između dva atoma u lancu. Tako, CH3-0-CH2-CH(Ri)-CH3predstavlja jedinjenje 2-supstituisani-1-metoksipropan. Na sličan način simbol "=" predstavlja dvogubu vezu, npr. CH2=C(Rj)-0-CH3, a simbol "=" predstavlja trogubu vezu, npr. HC=C-CH(Rj)-CH2-CH3. Karbonil grupe su predstavljene bilo kojim od dva načina: -CO- ili -C(=0)-, pri čemu je prvi poželjan zbog jednostavnosti.

Hemijske formule cikličnih (prstenastih) jedinjenja ili fragmenata molekula mogu se predstaviti na linearan način. Tako, jedinjenje 4-hloro-2-metilpiridin, može da se predstavi na linearan način kao N<*>=C(CH3)-CH=CCI-CH=C<*>H, uz konvenciju da su atomi označeni sa zvezdicom u superskriptu (<*>) vezani jedan za drugi što za rezultat ima stvaranje prstena. Slično, ciklični fragment molekula, 4-(etil)-1-piperazinil se može predstaviti kao -N<*->(CH2)2-N(C2H5)-CH2-C<*>H2.

Kruta ciklična (prstenasta) struktura bilo kog jedinjenja definiše orijentaciju u odnosu na ravan tog prstena za supstituente vezane uz svaki atom ugljenika tog krutog cikličnog jedinjenja. Za zasićena jedinjenja koja imaju dva supstituenta vezana za jedan atom ugljenika koji je deo cikličnog sistema, -C(Xi)( X2)-, ova dva supstituenta mogu biti ili u aksijalnom ili ekvatorijalnom položaju u odnosu na prsten i mogu se menjati između aksijalnog/ekvatorijalnog. Međutim, položaj ova dva supstituenta prema prstenu i jednog prema drugom ostaje fiksiran, lako bilo koji od supstituenata u trenucima može ležati u ravni prstena (ekvatorijalno), radije nego iznad ili ispod ove ravni (aksijalno), jedan supstituent je uvek iznad drugog. U hemijskim strukturnim formulama koje prikazuju takva jedinjenja, supstituent (Xi) koji je "ispod" drugog supstituenta (X2), identifikovaće se kao da je u alfa (a) konfiguraciji, i identifikuje se isprekidanom linijom ili tačkicama vezivanja sa atomom ugljenika, tj. simbolom "- - -" ili " ". Odgovarajući supstituent (X2) vezan "iznad" drugog (Xi) identifikuje se kao da je u beta (p) konfiguraciji i prikazuje se punom linijom vezivanja za atom ugljenika.

Ako je varijabilni supstituent bivalentan, a valencije se mogu uzeti zajedno ili odvojeno, ili na oba načina, u definisanju te varijable. Na primer, varijabilni Rivezan za atom ugljenika kao -C(=Ri)-, može biti bivalentan i definisan kao okso ili keto (formirajući tako karbonil grupu (-CO-)), ili kao dva odvojeno vezana monovalentna supstituenta a-Rj-ji p-Ri-j. Kada se bivalentna varijabla Ridefmiše da se sastoji od dva monovalentna varijabilna susptituenta, konvencija koja se koristi za definisanje te bivalentne varijable je u obliku "a-R,--j.p-Ri-k", ili neki od njegovih oblika. U tom slučaju i a-Ri-j i p-R,.« su vezani za atom ugljenika, dajući -C(a-Rj-j)(p-Ri-k)-. Na primer, ako se bivalentna varijabla R6, -C(=R6)-, definiše tako da se sastoji od dva monovalentna varijabilna supstituenta, ova dva monovalentna varijabilna supstituenta su a-R6-i:p-R6-2■ . - a-Rs-9:P-R&-io-, itd., što daje -C(a-R6-i)(p-R6-2)- . - . -C(a-R6-9)(p-R6-io)-, itd. Slično, za bivalentnu varijablu Rn, -C(=Rn)-, dva monovalentna varijabilna supstituenta su a-Rn-i:p-Rn-2. Za supstituente prstena u kome odvojene a i p orijentacije ne postoje (npr. usled prisustva dvogube veze ugljenik-ugljenik u prstenu) i za supstituent vezan za atom ugljenika koji nije deo prstena, gornja konvencija se još uvek koristi, ali se a i p oznake izostavljaju.

Kao što se bivalentna varijabla može definisati kao dva odvojena monovalentna varijabilna supstituenta, dva odvojena monovalentna varijabilna supstituenta se mogu definisati tako da uzeti zajedno formiraju bivalentnu varijablu. Na primer, u formuli -Ci(Ri)H-C2(Rj)H- (Cii C2definišu arbitrarno prvi i drugi atom ugljenika, respektivno), Rji Rjse mogu definisati da su uzeti zajedno i da formiraju (1) drugu vezu između Ci i C2, ili (2) bivalentnu grupu, kao što je oksa (-0-), pa formula tada opisuje epoksid. Ako Rii Rj, uzeti zajedno, formiraju kompleksniju celinu, kao što je grupa -X-Y-, tada je orijentacija te celine takva da je Ciu gornjoj formuli vezano za X, a C2je vezano za Y. Dakle, prema konvenciji naznaka "... Rji Rj, uzeti zajedno, formiraju -CH2-CH2-0-CO- ..." označava lakton u kome je karbonil vezan za C2. Međutim, naznaka "... Rj i Rj, uzeti zajedno, formiraju -CO-0-CH2-CH2- ..." prema konvenciji označava lakton u kome je karbonil vezan za Ci.

Sadržaj atoma ugljenika u varijabilnom supstituentu se označava na jedan od dva načina. Prvi metod koristi prefiks ispred čitavog imena varijable, kao što je "Ci-C/, gde su i "1" i" 4"celi brojevi koji predstavljaju minimalan i maksimalan broj atoma ugljenika u toj varijabli. Ovaj prefiks se odvaja od varijable razmakom. Na primer "C1-C4alkil" predstavlja alkil sa 1 do 4 atoma ugljenika (uključujući njegove izomerne oblike, ukoliko izričita naznaka suprotnog nije data). Kada god se daje ovakav jedan prefiks, taj prefiks označava ukupan sadržaj atoma ugljenika varijable koja se definiše. Tako,0^04alkoksikarbonil opisuje grupu CH3-(CH2)n-0-CO-, gde je n jednako nula, jedan ili dva. Prema drugoj metodi sadržaj atoma ugljenika u svakom delu definicije se označava odvojeno, zatvaranjem naznake "CrC," u zagradu i stavljanjem iste neposredno pre (bez intervencije razmakom) dela definicije koji se definiše. Prema ovoj opcionoj konvenciji (CrC3)alkoksikarbonil ima isto značenje kao C2-C4alkoksikarbonil, zato što se "C1-C3" odnosi samo na sadržaj atoma ugljenika alkoksi grupe. Slično, iako i C2-C6alkoksialkil i (CrC3)alkoksi(Ci-C3)alkil definišu alkoksialkil grupe koje sadrže 2 do 6 atoma ugljenika, ove dve definicije se razlikuju, zato što prva definicija dozvoljava da ili alkoksi ili alkil deo sam sadrži 4 ili 5 atoma, dok druga definicija ograničava svaku od ovih grupa na 3 atoma ugljenika.

Kada patenti zahtev sadrži prilično kompleksan (ciklični) supstituent, na kraju fraze koja imenuje/označava taj posebni supstituent biće naznaka (u zagradi), koja će odgovarati istom imenu/oznaci u jednoj od Shema, koje će takođe prikazivati hemijsku strukturnu formulu tog posebnog supstituenta.

II. Definicije

Sve temperatur su u stepenima Celzijusa.

TLC se odnosi na tankoslojnu hromatografiju.

LC se odnosi na tečnu hromatografiju.

ESTDLC se odnosi na eksternu standardnu tečnu hromatografiju.

THF se odnosi na tetrahidrofuran.

DMAP se odnosi na p-dimetilaminopiridin.

DDQ se odnosi na 2,3-dihloro-5,6-dicijano-1,4-benzohinon.

DBU se odnosi na 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en.

DBN se odnosi na 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en.

DABCO se odnosi na 1.4-diazabiciklo[2.2.2]oktan.

Hromatogafija (na koloni i fleš hromatografija) se odnosi na prečišćavanja/odvajanje jedinjenja koje se iskazuje kao (nosač, eluent). Podrazumeva se da se odgovarajuće frakcije sakupljaju i koncentrišu, dajući željeno jedno ili više jedinjenja.

Karboksilna kiselina (VI) se odnosi i obuhvata i njene farmaceutski prihvatljive soli.

CMR se odnosi na C-13 spektroskopiju magnetne rezonancije, hemijska pomeranja se daju u ppm (5), u silaznom smeru polja od TMS.

NMR se odnosi na spektroskopiju nuklearne (protonske) magnetne rezonancije, hemijska pomeranja se daju u ppm (8), u silaznom smeru polja od TMS.

U ovom pronalasku nazivi konverzija/transformacija ili konvertovati/transformisati, se koriste naizmenično i označavaju istu stvar, reakciju jednog jedinjenja da formira različito jedinjenje opisanim postupkom.

TMS se odnosi na trimetilsilil.

Okson se odnosi na KHSO5.

-4 se onosi na fenil (C6H5).

MS se odnosi na masenu spektrometriju iskazanu kao m/e, m/z ili jedinicu masa/naelektrisanje. [M+H]<+>se odnosi na pozitivan jon posmatranog molekula plus atom vodonika. El se odnosi na elektronski udar. Cl se odnosi na hemijsku jonizaciju. FAB se odnosi na bombardovanje brzim atomima.

Farmaceutski prihvatljiva so se odnosi na ona svojstva i/ili supstance koji su prihvatljivi za pacijenta sa farmakološko/toksikološkog gledišta, i na hemičara koji proizvodi farmaceutski agens, sa fizičko/hemijskog gledišta u pogledu sastava, formulacije, stabilnosti, prihvatanja od strane pacijenta i bioupotrebljivosti.

Kada se koriste parovi rastvarača, odnosi rastvarača su zapremina/zapremina

( V/ V).

Kada se koristi rastvorljivost čvrste supstance u rastvaraču, odnos čvrste supstance prema rastvaraču je masa/zapemina( m/ V).

A<9->kanrenon se odnosi na 17p-hidroksipregna-4,6,9-trien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton.

Eplerenon se odnosi na 9a,11a-epoksi-17p-hidroksipregn-4-en-3-on-7a-21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar.

Neopentilglikol se odnosi na HO-CH2-C(CH3)2-CH2-OH.

Jodozobenzen se odnosi na $1=0.

Jodobenzen-bistrifluoroacetat se odnosi na <j>l(0-CO-CF3)2Jodobenzen-diacetat se odnosi na <j>l(0-CO-CH3)2

Tritilfluoroborat je poznat kao trifenilkarbenijumfluoroborat, a odnosi se na

<J>3C+BF4.

acac se odnosi na acetilacetonat.

dppb se odnosi na difenilfosfinobutan.

Tf se odnosi na trifluorometansulfonat.

Dimetilsulfid se odnosi na CH3SCH3.

Ishikawa-in reagens se odnosi na N-{1,1,2,2,3,3,3)heksafluoropropildietilamin. "Agens za oksidaciono cepanje" je reagens koji oksidiše bis-karbonil jedinjenje (V) ili hidroksi jedinjenje (IV-OH) u karboksilnu kiselinu (VI).

"Agens za hidroperoksi deoksigenaciju" je reagens koji uklanja atom kiseonika iz hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), dajući odgovarajuće hidroksi jedinjenje (IV-OH).

"Agens za deoksigenaciju" je reagens koji uklanja jedan atom kiseonika iz molekula. Pema tome, "agens za hidroperoksi deoksigenaciju" je samo posebna vrsta agensa za deoksigenaciju.

"Agens za formiranje karboksilne kiseline" je reagens koji izaziva reorganizaciju hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH) u karboksilnu kiselinu (VI).

"agens za uvođenje kiseonika" je reagens koji obezbeđuje atom kiseonika 7a-supstituisanom steroidu (II), transformišući ga uc/senedion (lll-c/s).

PRIMERI

Bez daljeg objašnjavanja, smatra se da onaj ko je verziran u stanje tehnike, a koristeći prethodni opis, može da koristi ovaj pronalazak u njegovom punom obimu. Detaljni primeri koji slede, opisuju kako da se dobiju razna jedinjenja i/ili obave razni postupci iz ovog pronalaska, a smatraju se samo ilustrativnim, a ne ograničenjima prethodnog opisa, na bilo koji način. Oni koji su verzirani u stanje tehnike odmah će prepoznati odgovarajuće varijacije ovih procedura i kroz reaktante i kroz uslove reakcije i kroz tehnike.

Primer 1

173- hidroksipregna- 4, 6, 9( 11)- trien- 3- on- 21- karboksilna kiselina, v- lakton,

ciklični 3-( 2'. 2'- dimetil- r, 3'- propandiil ketal) ( l- P)

Suspenduju se 17p-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton 3-metilenoletar (I, 3,00 g, 8,4629 mmol) i litijum-perhlorat (199,6 mg, 1,8761 mmol, 0,22 ekvivalenta) u acetonitrilu (20 ml_) i metilenhloridu (10), pa se ohlade na -15°C, tretiraju tokom 73 min ukapavanjem rastvora DDQ (2,29 g, 10,088 mmol, 1,19 ekvivalenata) u etilacetatu. Posle 40 min mešanja, reakciona smeša se tretira amonijum-hidroksidom (28%, 5 ml_), razblaži etilacetatom, koncentriše, razblaži metilenhloridom i filtrira. Filtrat se razblaži etilacetatom, opere natrijum-bikarbonat/natrijum-hloridom u vodi, zatim vodom, pa filtrira kroz Magnesol i eluira metilenhloridom. Eluat se koncentriše dajući čvrstu supstancu koja se triturira toluenom i osuši u struji azota, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (CDCI3) 14,44, 22,53, 22,78, 23,02, 24,89, 28,85, 29,22, 30,07, 20,18, 31,31, 32,92, 35,37, 38,56, 39,03, 44,35, 44,3, 70,54, 70,65, 95,17, 95,43, 116,80, 120,23, 127,82, 130,27, 141,83, 145,08 i 176,61 5; NMR (CDCI3) 0,95, 0,97, 1,18, 1,3-2,8, 3,5-3,7, 5,44, 5,71, 5,80 i 6,02 5.

Primer 2

17p- hidroksipreqna~ 4, 6, 9( 11)- trien- 3- on- 21 - karboksilna kiselina, y- lakton,

ciklični 3- etandiil ketal ( l- P)

Ohladi se na -15°C 17p-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton 3-metilenoletar (I, 300 mg, 0,8463 mmol) u metilenhloridu (5 ml_), pa se tretira etilenglikolom (220 mg, 3,544 mmol, 4,19 ekvivalenata). Ovoj smeši se, tokom 30 min, u kapima dodaje rastvor DDQ (230 mg, 1,0132 mmol, 1,20 ekvivalenata). Po završetku dodavanja reakcija se 5 min meša na -15°C, kada TLC analiza (etilacetat/cikloheksan, 66/34) pokazuje da je konverzija polaznog metilenoletra (Rf=0,69) u odgovarajući etilenketal (Rf=0,54) skoro završena. Reakcija se zatim tretira koncentrovanim amonijum-hidroksidom (0,5 ml_), i filtrira. Ovaj filtrat se zatim filtrira kroz kartridž od 1,0 g Magnesol-a, pa koncentriše, dajući naslovljeno jedinjenje, poređenjem sa autentičnim uzorkom, CMR (CDCb) 14,37, 22,95, 24,54, 29,15, 30,28, 31,23, 32,87, 35,30, 38,17, 38,45, 44,27, 44,37, 64,15, 64,70, 95,07, 105,94, 116,85, 122,39, 127,41, 130,24, 141,71, 145,76 i 176,51, 5; NMR (CDCI3) 0,97, 1,18, 1,3-2,9, 3,8-4,1, 5,29, 5,45, 5,70 i 5,99 8.

Primer 3

17B- hidroksi- 7a-( 5'- metil- 2'- furilVpreqna- 4, 9( 11 Vdien- 3- on-21- karboksilna kiselina, v- lakton ( II)

Pomeša se A -kanrenon (I, 90,0 g, 0,2659 mol) sa nitrometanom (730-735 ml_). Zatim se doda 2-metilfuran (49,5 ml_, 45,04 g, 0,5487 mol, 2,06 ekvivelanata). Dobijena smeša se ohladi na -20°C, pa tretira apsolutnim etanolom (15,8 ml_, 12,55 g, 0,2723 mol, 1,02 ekvivalenta), pa bor-trifluoird-eteratom (d=1,120; 37,2 ml_, 41,66 g, 0,2936 mol, 1,10 ekvivalenata). Ova smeša se ponovo ohladi na -18,4°C, pa se meša 17 h, kada reakcija bude završena, prema LC. Reakciona smeša se tretira amonijakom (15% u vodi, 225 mL). Smeša se zagreje iznad 0°C, doda voda (200 mL), odvoji organska faza, a vodena faza ekstrahuje metilenhloridom (2x200mL). Organski ekstrakti se osuše iznad magnezijum-sutfata (100 g), pa filtriraju kroz Magnesol (100 g, kvalitet kartridž), filter-kolač opere metilenhloridom (5x200mL). Eluat se zatim koncentriše pod sniženim pritiskom do pene, ova se suspenduje u etilacetatu (200 mL) i ponovo koncentriše, pa rastvori u etilacetatu (950 mL), na 50-60°C. Ova smeša se koncentriše na zapreminu oko 500 mL, zatim razblaži cikloheksanom (250 mL). Proizvod počne lagano da kristališe. Gusta suspenzija se ponovo koncentriše na zapreminu od oko 400 mL, a zatim ohladi na 0"C. Posle stajanja preko noći na 0°C, ova gusta suspenzija se filtrira, a filter-kolač se opere cikloheksnaom, pa heptanom i osuši u vakuum-sušnici na 50°C, dajući naslovljeno jedinjenje, TLC=0,37(etilacetat/cikloheksan, 66/34), CMR (CDCI) 13,38, 14,12, 23,18, 26,83, 29,14, 31,26, 32,93, 33,93, 34,18, 35,39, 37,57, 38,52,40,78, 41,90, 42,39, 44,08, 95,15, 105,89, 107,12, 119,73, 126,24, 149,99, 152,74, 167,45, 76,53 i 198,56; NMR (CDCI3) 0,95, 1,43, 1,4-2,6, 2,16, 2,93, 3,30, 5,68 i 5,74 8. Filtrat se koncentriše do pene, koja se rastvori u etilacetatu (40 mL), koncentriše na oko 20 mL, zaseje i razblaži cikloheksanom (20 mL), koncentriše na oko 30 mL, hladi na 0°C preko vikenda, zatim filtrira, opere etilacetat/cikloheksanom (1/2) i suši, dajući još naslovljenog jedinjenja.

Primer 4

17p- hidroksi- 7a-( frans- 1 ', 4'- dioksopent- 2'- en- 1 '- il) preqna- 4, 9( 11 )- dien- 3- on-21-karboksilna kiselina, v- lakton( lll- frans)

Korak A: 17p- hidroksi- 7a-( cis- 1', 4'- dioksopent- 2'- en- 1'- il) pregna- 4, 9( 11)- dien- 3-

on- 21- kaitoksilna kiselina, ^ lakton ( lll- cis)

Smeša 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (II, Primer 3, 5,04 g, 11,983 mmol) i kalijum-acetata (1,7 g, 17,32 mmol, 1,45 ekvivalenata) u THF (40 mL) i vodi (12,5 mL), na 23,8°C, tretira se dibromantinom (2,0 g, 6,995 mmol, 0,58 ekvivalenata), a zatim sa izobutilviniletrom (500 uL, 384 mmol, 0,32 ekvivalenta). Reakciona smeša se 1 h meša na 20-25°C, za koje vreme se završi konverzija početnog materijala (II, Rf= 0,50) u cis- i trans-enedion (Rf0,11), na osnovu TLC (etilaetat/cikloheksan, 66/34). Reakciona smeša se razblaži vodom (200mL), pa ekstrahuje metilenhloridom (2x100 mL). Kombinuju se ekstrakti, operu vodom (50 mL), osuše iznad magnezijum-sulfata, filtriraju i koncentrišu, dajući c/s-enedion (lll-c/s).

Korak B: 17fi- hidroksi- 7a-( trans- 1', 4'- dioksopent- 2'- en- 1'- il) pregna- 4, 9( 1 1)-dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina j- lakton ( lll- trans)

Koncentrat (korak A) se razmuti u hloroformu (100 mL), pa se smeša 20 h meša na 20-25°C, posle kog vremena je završena konverzija c/s-enediona ufrans-enedion, što je ocenjeno na osnovu merenja sa TLC i LC( cis/ trans= 1,1/98,9).Smeša se zatim koncentriše, a koncentrat razmuti u etilacetatu (20 mL), na 20-25°C, pa razblaži cikloheksanom (80 mL), što izazove kristalizaciju. Ova gusta suspenzija se ohladi, filtrira, a filter kolač opere ckloheksanom, pa suši pod sniženim pritiskom na 50°C, dajući naslovljeno jedinjenje. CMR (CDCb) 13,98, 23,28, 27,08, 28,66, 39,01, 31,26, 32,77, 33,61,34,01, 35,22, 35,28, 40,48, 40,51, 42,41, 44,43, 48,13, 94,77, 118,81, 126,03, 135,89, 137,04, 142,16, 165,21, 176,32, 197,81, 198,26 i 200,18; NMR (CDCb) 1,04, 1,30, 1,51, 1,5-3,6, 2,45, 5,71, 5,78 i 6,89 6; MS (elektroraspršivanje) m/e = 435 (PM) varijanta negativnog jona.

Primer 5

17r3- hidroksipreqna- 4. 9( 11)- dien- 3- on- 7a, 21- dikarboksilna kiselina, Y- lakton ( VI)

Korak A: 17fi- hidroksi- 7a-( 1 '- okso- 2'- izopropoksi- 2'- hidroksi- etil) pregna- 4, 9( 11)-dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina, ^ lakton ( IV- OH) ;

17p- hidroksi- 7 <x-( 1 '- okso- 2'- izopropoksi- 2'- hidroksihidroperoksietil) pregna-4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina, r' akton ( IV- OOH) i

17p- hidroksi- 7a-( 1 '- okso- acetil) pregna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina,

r- lakton ( V)

Smeša 17p-hidroksi-7a-(frar?s-1 ',4'-diokso-pent-2'-en-1 '-il)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-laktona(lll-frans,Primer 4, 4,551,8 mg, 1,2640 mmol) u izopropanolu (11 mL) i metilenhloridu (5 mL), ohladi se na -55°C. Kroz ovu smešu barbotiraju se ozon i kiseonik, sve dok ne preostane 0,4% površine (pomoću LC) od frans-enediona (III). Smeša se 7 min produvava azotom da se oslobodi ozona, dajući smešu naslovljenih jedinjenja.

Korak B: 17p- hidroksi- 7a-( 1'- okso- 2'- izopmpoksi- 2'- hidmksi- etil) pregna- 4, 9( 11)-dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina, ^ lakton ( IV- OH) ;

17/ 3- hidroksi- 7a-( 1', 2'- diokso- etil) pregna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna

kiselina, ^ lakton ( V) i

17/ 3- hidroksi- 7a-( 2'- okso- acetil) pregna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina,

rlakton ( V)

Smeša iz Koraka A se zatim tretira sa dimetilsurfldom (340 uL, 288 mg, 4,630 mmol, 3,66 ekvivalenata), zagreje na 20-25°C, meša 50 min na 20-25°C dajući smešu naslovljenih jdinjenja.

Korak C: 17f3- hidroksipregna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 7a, 2l- dikarboksilna kiselina,

lakton ( V)

Smeša iz Koraka B se zatim tretira sa vodonik-peroksidom (70% u vodi, 430 uL, 560 mg, koji sadrži 392 mg (11,52 mmol, 9,12 ekvivalenata) vodonik-peroksida) u rastvoru kalijum-bikarbonata (637,7 mg, 6,369 mmol, 5,04 ekvivalenata) u vodi (8 mL). Dobijena dvofazna smeša se razblaži sa dovoljno metanola da se dobije jednofazna smeša (5 mL), koja se zatim 16 h meša na 20-25°C, pa razblaži do zapremine od 500 mL metanolom, za potrebe LC analize. LC analiza pokazuje da je dobijeno naslovljeno jedinjenje, poređenjem sa poznatim jedinjenjem. Uzme se porcija od 20,0 mL iz rastvora od 500 mL, pa se još razblaži metanolom, do zapremine od 50 mL. Ovaj rastvor (koji sadrži 17,3 mg, 0,0450 mmol karboksilne kiseline, pomoću LC) se koncentriše na malu zapreinu, razblaži vodom, zakiseli hlorovodoničnom kiselinom (1M), pa ekstrahuje metilenhloridom (2x). Svaki od dva ekstrakta se redom opere vodom, pa se sjedine i koncentrišu. Ovaj koncentrat se rastvori u metanol/toluenu (1/1; 2 mL), pa se tretira smešom trimetilsilildiazometana, (CH3)3SiCHN2, u heksanu (2,0 M, 0,25 mL, 0,50 mmol, 11,1 ekvivalenata). TLC analiza (etilacetat/cikloheksan; 66/34) pokazuje da je dobijeno naslovljeno jedinjenje, Rf0,23; LC analiza (detekcija na 210 nm) pokazuje isto retenciono vreme kao i poznati standard, i da je dobijeno naslovljeno jedinjenje.

Primer 6

173- hidroksipregna- 4, 9( 11)- 7g, 21- dikarboksilna kiselina, Y- lakton,

metilestar ( VIII)

Ostatak smeše od 500 uL iz Koraka C Primera 5 (479 mL, koji sadrži 414,4 mg, 1,0777 mmol 17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-laktona (VI, Primer 5C) koncentriše se delimično, razblaži vodom (20 mL), koncentriše do zapremine od oko 20 mL, tretira hlorovodoničnom kiselinom (18 mL) i ekstrahuje metilenhloridom (25 mL, zatim 2*15 mL). Ekstrakti se operu vodom (30 mL), sjedine i koncentrišu do zapremine od 50,0 mL. Polovina ove smeše se koncentriše na malu zapreminu, razblaži etilacetatom, pa ekstrahuje kalijum-bikarbonatom (25% u vodi, 20 mL, a zatim 10 mL). Ovi ekstrakti se sjedine, zakisele do pH 3 hlorovodoničnom kiselinom (1M), i ekstrahuju metilenhloridom (40 mL, zatim 2*15mL). Ovi ekstrakti se zatim sjedine, operu vodom, koncentrišu do zapremine <1 mL, pa tretiraju rastvorom natrijum-karbonata (349,6 mg, 3,298 mmol, 6,12 ekvivalenata, računato na karboksilnu kiselinu) u vodi (1,0 mL), pa sledi tetra-n-butilamonijum-bisulfat, (n-butil)4NHS04(20,4 mg, 0,0601 mmol, 0,11 ekvivalenata), i zatim dimetilsulfat (18 uL, 144,0 mg, 1,14 mmol, 2,11 ekvivalenata). Ova smeša se razblaži metilenhloridom (0,1 mL), meša 11,5 h na 20-25°C, tretira hlorovodoničnom kiselinom (1M, 10 mL) i ekstrahuje metilenhloridom (10 mL, zatim 2x5 mL). Sjedine se ekstrakti, operu vodom i koncentrišu, dajući naslovljeno jedinjenje, koje je saglasno sa poznatim standardom.

Primer 7

173- hidroksi- 7a-( c/ s- 3'- acetoksiakriloil)- pregna- 4, 9( 11 )- dien- 3- on-

21- karboksilna kiselina. y- lakton( X - cis )

Propušta se struja O3/O2(ozon/kiseonik) kroz hladnu (-78°C) smešu 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-laktona (II, Primer 3, 3,0138 g, 7,1663 mmol) u metilenhloridu (40 mL) i metanolu (10 mL), sve dok se ne potroši polazni materijal (LC: 25 min), a zatim se smeša produva sa 02, pa azotom, tretira sa trimetilfosfitom (3,0 mL, 3,16 g, 24,435 mmol, 3,55 ekvivalenata), pa zagreje na 20-25°C. Posle 1 h mešanja, LC analiza pokazuje da je dobijeno naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 198,49, 198,23, 176,43, 166,63, 166,10, 142,74, 142,44, 125,87, 118,12, 110,39, 94,99, 49,30, 44,47, 42,30, 40,59, -40, 35,46, 35,33, 34,11, 33,63, 32,83, 31,37, 29,11, 27,26, 23,31, 20,67 i 14,06 5; NMR (400 MHz, CDCI3) 0,94, 1,40, 1,5-2,9, 2,29, 5,38, 5,63 i 7,48 5.

Primer 8

17g- hidroksi- 7a-( frans- 3'- acetoksiakriloil)- preqna- 4, 9( 11 )-dien- 3- on- 21 - karboksilna kiselina,v- lakton ( X - trans )

Posle 1 h mešanja reakcione smeše iz Primera 7, 17p-hidroksi-7a-(c/s-3'-acetoksiakriloil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, r-'aktona (X-cis,Primer 7), reakciona smeša se tretira hlorovodoničnom kiselinom (5% u vodi, 25 mL), pa se 20 min meša na 20-25°C, za koje vreme se završi izomerizacija utrans.Zatim se odvoji organska faza, koncentriše i podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 150 g, eluiranje sa gradijentom, 40%^-70% etilacetat/cikloheksan), dajući naslovljeno jedinjenje. Ovaj materijal zatim kristališe iz etilacetat/heptana (70/30), dajući naslovljeno jedinjenje u čistom obliku; CMR (100 MHz, CDCb) 199,25, 198,39, 176,41, 166,79, 166,39, 149,00, 142,57, 125,67, 118,20, 113,11, 94,90, 47,75, 44,40, 42,40, 40,45, -40, 35,63, 35,25, 34,01, 33,56, 32,73, 31,29, 29,04, 27,14, 23,32, 20,47 i 13,98 5; NMR (400 MHz, CDCb) 1,14, 1,4-4,1, 1,61, 2,44, 5,75, 6,14 i 8,41 5.

Primer 9

17p- hidroksi- 7a-( 2'- hidroperoksi- 2'- metoksiacetil)- preqna- 419( 11 )- dien- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( IV- OOH)

Propušta se struja ozon/kiseonika kroz ohlađenu (-78°C) smešu 17p-hidroksi-7ot-(frans-3'-acetoksiakriloil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona{ X- trans,Primer 8, 311,0 mg, 0,6872 mmol) u metilenhlorid/metanolu (2/1, 6 mL), sve dok se zadržava plava boja (3 min). Višak ozona se izduva kiseonikom, a zatim azotom, pa se reakciona smeša zagreje na 20-25°C i razblaži metilenhloridom do 10 mL. Deo ove smeše (3,5 mL, iz 0,2405 mmol frans-enolacetata) se koncentriše do suva, dajući naslovljeno jedinjenje.

Primer 10

5a- 17B- dihidroksipreqn- 9,( 11)- en- 3- on 7a. 21- dikarboksina kiselina,

bis- r- lakton ( VII)

Koncentriše se 17p-hidroksi-7a-(2'-hidroperoksi-2'-metoksiacetil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton (IV-OOH, Primer 9, 3,5 mL, iz 0,2405 mmol frans-enolacetata) se koncentriše do suva, a ostatak rastvori u trifluorosirćetnoj kiselini (1,0 mL), meša 20 min na 20-25°C, zatim razblaži etilacetatom (1,0 mL), opere natrijum-bikarbonatom u vodi, razblaži metilenhloridom (2 mL), opere razblaženom hlorovodoničnom kiselinom u vodi i koncentriše. Koncentrat se rastvori u metilenhloridu (1,0 mL), meša 30 min sa hlorovodoničnom kiselinom u vodi (6M), a zatim koncentriše, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCI3) 206,39, 176,80, 175,59, 139,66, 124,11, 95,12, 91,11, 47,14, 43,99, 42,45, 41,66, 41,63, 41,15, 39,01, 37,04, 35,23, 33,08, 32,50, 31,42, 29,21, 23,16, 23,06 i 14,30 6; NMR (400 MHz , CDCI3) 0,94, 1,40, 1,5-2,6, 2,80, 5,70 5, MS (Cl, NH3) m/e = 402 (100%, P+NH4).

Primer 11

17( 3- hidroksi- 7a-( 2'- okso- acetil)- preqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna

kiselina, v- lakton ( V)

Propušta se struja ozon/kiseonika kroz ohlađenu (-79°C) smešu 17p-hidroksi-7a-(trans-1',4'-dioksopent-2'-en-1'-il)-pregna-4,9-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-laktona(lll-frans,Primer 4B, 503,4 mg, 1,1531 mmol) u metilenhloird/metanolu (1/1,4, 4,0 mL), sve dok TLC analiza (aceton/metilenhlorid, 3/7) ne pokaže da je završena (10 min) konverzija polaznog materijala (Rf=0,70) u polamiji proizvod (Rf0,45). Reakciona smeša se zatim tretira dimetilsulfidom (0,20 mL, 169 mg, 2,72 mmol, 2,34 ekvivalenta), pa se 1 h meša na 20-25°C i zatim koncentriše. Koncentrat se podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 60 g; eluiranje sa gradijentom, aceton/metilenhlorid, 5%^25%, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CD3CN) 198,68, 197,54, 187,93, 176,09, 166,40, 142,33, 125,02, 118,56, 94,44, -44, 42,49, 40,39, 40,34, -40, 39,87, 34,60, 33,83, 33,56, 33,32, 32,39, 30,53, 28,39, 16,16, 22,43 i 13,22 5; NMR (400 MHz, CD3CN) 0,87, 1,37, 1,2-2,9, 5,49, 5,63 i 8,93 5; MS (Cl, NH3) m/e = 397 (P+H, 100%).

Primer 12

11 a. 17B- dihidroksi- 7a-( 5'- metil- 2'- furin- preqn- 4- en- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( IO

Smeša 11a-hidroksikanrenona (I, 30,00 g, 84,1586 mmol) u nitrometanu (240 mL) i metilenhloridu (60 mL) ohladi se na -20°C, a zatim tretira sa 2-metilfuranom (15,6 mL, 14,20 g, 0,1729 mol, 2,05 ekvivalenata), pa etanolom (5,1 mL, 4,03 g, 87,454 mmol, 1,04 ekvivalenta), pa bor-trifluorid-dietileteratom (BF3 OET2, 12,0 mL, 13,44 g, 94,695 mmol, 1,13 ekvivalenata). Reakciona smeša se 20 h meša na -17°C, zatim tretira amonijakom (15% u vodi, 60 mL), ekstrahuje metilenhloridom (120 mL), osuši iznad natrijum-sulfata (40 g) i koncentriše. Koncentrat se rastvori u metilenhlorid/etilacetatu (1/1, 300 mL), koncentriše na zapreminu od 75 mL, razblaži sa 150 mL cikloheksana, koncentriše na zapreminu od 200 mL i filtrira, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (75MHz, CDCb) 199,59, 176,67, 170,11, 152,92, 150,28, 126,20, 108,67, 105,90, 95,18, 68,55, 52,04, 45,84, 45,58, 43,08, 39,73, 38,62, 38,42, 37,47, 36,54, 35,26, 34,17, 30,91, 29,05, 22,62, 18,40, 15,58 i 13,44 5; NMR (300 MHz, CDCb) 1,01, 1,1-3,2, 1,41, 2,20, 4,12, 5,73, 5,83 i 5,93 5.

Filtrat se koncentriše. Koncentrat se rastvori u etilacetatu (30 mL, topao), ohladi na 10°C, pa filtrira, dajući drugu žetvu naslovljenog jedinjenja.

Primer 13

17B- hidroksi- 7g-( 5'- metil- 2'- fuirn- preqna^ 4. 9( 11 )- dien- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( II)

Smeša 11 a, 17p-dihidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21 -karboksilna kiselina, v-laktona (II, Primer 12, 438,3 mg, 0,9994 mmol) u THF (7,3 mL) ohladi se na -50°C, zatim izjedna tretira sa čvrstim fosfor-pentahloridom (PCI5, 287,5 mg, 1,381 mmol, 1,38 ekvivalenata). Posle 42 min mešanja, LC analiza pokazuje da je završena konverzija u naslovljeno jedinjenje. Posle sledećih 21 min, smeša se tretira vodom (22 mL), pa zagreje na 20-25°C. Posle 20 min, smeša se ekstrahuje metilenhloridom (2x15 mL), osuši iznad magnezijum-sulfata i koncentriše, dajući naslovljeno jedinjenje, identifikovano poređenjem LC retencionog vremena sa uzorkom iz Primera 3.

Primer 14

9a. 11 a- epoksi- 17p- hidroksi- 7a-( 5'- metil- 2'- furin- preqn- 4- en- 3- on- 21 - karboksilna

kiselina, v- lakton ( II)

Smeša 9a,11a-epoksikanrenona (I,J. Med. Chem.1963, 6, 732, iHelv. Chim. Acta1997, 80, 566, 10,0135 g, 28,2508 mmol) u nitrometanu (80 mL) i metilenhloridu (20 mL), ohladi se na -20°C, pa tretira sa 2-metilfuranom (5,10 mL, 4,64 g, 56,529 mmol, 2,00 ekvivalenta), zatim etanolom (1,7 mL, 1,343 g, 29,151 mmol, 1,03 ekvivalenata), posle čega sledi bor-trifluoriddietileterat (BF3 OEt2, 3,6 mL, 4,03 g, 28,408 mmol, 1,01 ekvivalent). Reakciona smeša se 24 hmeša na -20°C, za koje vreme se završi konverzia u proizvod, što određuje LC, pa se reakcija tretira sa amonijakom u vodi (15%, 10 mL), ekstrahuje metilenhloridom (2x100mL) i koncentriše do ostatka, koji se podvrgne fleš hromatografiji (560 g silikagela; eluiranje sa gradijentom, 50%-»90% etilacetat/cikloheksan). Materijal koji se dobije posle ove hromatografije triturira se cikoheksanom (100 mL) tokom 2 h pod refluksom, zatim ohladi na 0°C, pa se filtrira, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (75MHz, CDCI3) 198,10, 176,26, 165,26, 165,67, 153,19, 149,96, 127,56, 107,92, 106,14, 94,66, 65,45, 49,92, 43,82, 40,00, 39,18, 37,43, 37,37, 35,54, 35,00, 33,24, 31,00, 30,81, 28,91, 22,26, 22,00, 16,61 i 13,47 5; NMR (300 MHz, CDCI3) 1,02, 1,33,0, 1,52, 2,20, 3,28, 5,85, 5,92 i 6,01 5. Pripisana struktura je potvrđena kristalografijom X-zraka.

Primer 15

17B- hidroksipreqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 7a, 21- dikarboksilna kiselina, v- lakton ( VI)

direktnom ozonizaciiom 17B- hidroksi- 7a-( c7S- 4'- okso- pent- 2'- enoil)- 3- okso-

preqna- 4, 9( 11)- dien- 21 - karboksilna kiselina, v- laktona ( lll- c/ s)

Propušta se struja ozona kroz rashlađenu (-55°C) smešu 17p-hidroksi-7a-(c/s-4'-okso-pent-2'-enoil)-3-okso-pregna-4,9(11)-dien-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (lll-c/s, Primer 4,Korak A, 52,4 mg, 0,1200 mmol) u metilenhloird/izopropil alkoholu (1/1, 3,0 mL), koja sadrži vodu (50 mg, 2,77 mol, 23,1 ekvivalenata), sve do nestajanja polaznog materijala; pomoću LC (126 s). Reakciona smeša se zatim tretira dimetilsufidom (0,033 mL, 27,9 mg, 0,449 mmol, 3,74 ekvivalenta), meša se 45 min na 20-25°C, zatim razblaži metanolom (5 mL), tretira vodonik-hidroksidom u vodi (70%, 50 uL, koji sadrži 45,6 mg (1,34 mmol, 11,2 ekvivalenta) vodonik-peroksida), pa se smeša tretira kalijum-bikarbonatom (62,4 mg, 0,623 mmol, 5,19 ekvivalenata) u vodi (2 mL), a dobijena smeša se meša na 20-25°C. Posle 15 h, LC analiza pokazuje formiranje naslovljenog jedinjenja.

Primer 16

17( 3- hidroksipreqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 7a, 21- dikarboksilna kiselina, v- lakton ( VI)

direktnom ozonizacijom 17P- hidroksi- 7a-( frans- 4'- okso- pent- 2'- enoil)- preqna-4. 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina, y- laktona( lll- frans)

Propušta se struja ozon/kiseonika kroz ohlađenu (-55°C) smešu 17p-hidroksi-7a-(frans-4'-okso-pent-2'-enoil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (lll-frans, Primer 4, Korak B, 103,5 mg, 0,2371 mmol) u metilenhlorid/ izopropil alkoholu (1/1, 3 mL), koja sadrži vodu (50 mg, 2,77 mmol, 11,7 ekvivalenata), sve do nestanka polaznog materijala; pomoću LC (100 s). Reakciona smeša se zatim tretira dimetilsulfidom (CH3SCH3, 65 uL, 55,0 mg, 0,885 mmol, 3,73 ekvivalenta), 45 min meša na 20-25°C, pa razblaži metanolom do zapemine od 10,0 mL. Deo od 5,0 mL ove smeše se tretira vodonik-peroksidom u vodi (70%, 50 uL, koji sarži 45,6 mg, 1,34 mmol, 11,3 ekvivalenta vodonik-peroksida), zatim smešom kalijum-bikarbonata (59 mg, 0,589 mmol, 4,97 ekvivalenata) u vodi (21 mL), a dobijena smeša se meša na 20-25°C. Posle 25 h, LC (ESTD) analiza pokazuje formiranje naslovljenog jedinjenja; CMD (100 MHz, CDCb) 199,96, 177,42, 174,28, 169,06, 142,10, 124,86, 118,60, 95,60, 44,23, 43,48, 42,61, 40,38, 39,79, 35,59, 35,08, 33,73, 33,30, 32,57, 31,05, 28,98, 26,80, 22,92 i 13,68 5; NMR (400 MHz, CDCb) 0,96, 1,42, 1,5-3,0, 4,28, 5,64 i 5,74 8; MS (Cl, NH3; m/e) = 402 (P+NH4<+>).

Primer 17

5a. 17p- dihidroksipreqn- 9( 11 )- en- 3- on- 7a- 21 - dikarboksilna kiselina,

bis- y- lakton. 3- dimetilketal ( Vll- ketal)

Tretira se 5a, 17p-dihidroksipregn-9(11)-en-3-on-7a,21 -dikarboksilna kiselina, bis-y-lakton (VII, Primer 10) sa najmanje jednim ekvivalentom trimetil-orto-formijata, u prisustvu katalitičke količine p-toluensulfonske kiseline, po proceduri iz međunarodne publikacije VV098/25948, dajući naslovljeno jedinjenje.

Primer 18

17p- hidroksipreqna~ 4, 9( 11 )- dien- 3- on- 7a, 21 - dikarboksilna kiselina,

v- lakton, metilestar ( VIII)

Pomeša se 11 a, 17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar (VIII,Drugs ofthe Future,1999, 24(5), 488-501, jedinjenje (VI), 5,00 g, 12,0 mmol) sa acetonitrilom (15 mL). Ovoj smeši steroida doda se N-(1,1,2,3,3,3)heksafluoropropil)-dietilamin (V, 2,55 mL, 14,4 mmol), pa se 2,5 h zagreva na 60°C. Dobijena smeša se ohladi na 20-25°C, pa se reakcija tretira metanolom (100 uL). Doda se zasićeni rastvor kalijum-bikarbonata u vodi (15 mL). Zatim se acetonitril ukloni pod sniženim pritiskom. Dobijena smeša se ekstrahuje metilenhloridom (3x10 mL). Sjedinjene organske faze se operu rastvorom natrijum-hlorida u vodi (10%, 20 mL). Rastvarač se osuši sa magnezijum-sulfatom. Promeni se rastvarač, od metilenhlorida u metil-f-butiletar (MTBE). Smeša se koncentriše do konačne zapremine od 25 mL. Dobijena gusta suspenzija se preko noći meša, a krajnji proizvod, naslovljeno jedinjenje, se sakupi filtriranjem.

Primer 19

17p- hidroksipreqna~ 4. 9( 11 )- dien- 3- on- 7a. 21 - dikarboksilna kiselina,

v- lakton, metilestar ( VIII)

U balon sa acetonitrilom (15 mL) stavi se 11a,17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar (VIII, 5,00 g, 12,0 mmol). Ovoj smeši se doda N-(1,1,2,3,3,3)-heksafluoropropil)-dietilamin (2,55 mL, 14,4 mmol), pa se 2 h zagreva na 60°C. Smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira kalijum-bikarbonatom u vodi (20% rastvor, 18 mL). Ukloni se acetonitril pod sniženim pritiskom, a vodeni sloj ekstrahuje metilenhloridom (3x5 mL). Sjedinjene organske faze se operu rastvorom narijum-hlorida (10%, 10 mL). Promeni se rastvarač, od metilenhlorida u metilizobutilketon/heptan, da bi naslovljeno jedinjenje kristalizovalo; temp. toplj. 198,6-199,5°C; MS (m/z) izračunato za C24H30O5= 398,5 (M+), nađeno 398,8 (M+); NMR (CDCI3) 5,69, 5,64,3,62,2,97,2,84-1,47, 1,38 i 0,93 8; CMR (CDCI) 98,5, 176,4, 172,5, 166,5, 142,3, 125,6, 118,9, 95,0, 51,3, 43,0, 40,3, 35,6, 35,2, 34,1, 33,7, 32,8, 31,2, 29,0, 27,1, 3,2 i 14,0 8.

Primer 20

17p- hidroksipreqna- 4, 9( 11 )- dien- 3- on- 7a, 21 - dikarboksilna kiselina,

y- lakton, metilestar ( VIII)

U balon sa acetonitrilom (80 mL) stavi se 11<x,17p-dihidroksipregn^4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar (VIII, 80,00 g, 192,1 mmol). Ovoj smeši se doda N-(1,1,2,3,3,3)-heksafluoropropil)-dietilamin (40,8 mL, 224,8 mmol), pa se lagano zagreje na 45-50°C i tu drži 1-2 h. Smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira kalijum-bikarbonatom u vodi (72 g u 288 mL). Doda se metilenhlorid (240 mL), pa se posle mešanja slojevi razdvoje. Vodena faza se ekstrahuje metilenhloridom (100 mL). Sjedinjene organske faze se operu vodom (240 mL). Promeni se rastvarač, od metilenhlorida u metil-terc-butiletar, pa se u kapima dodaje račvasti oktan da bi kristalizovao proizvod, koji predstavlja naslovljeno jedinjenje.

Primer 21

17B- hidroksi- 7a-( 5'- metil- 2'- furil)- preqna^ 4. 9- dien- 3- on- 21-

karboksilna kiselina, y- lakton ( II)

Kada se sledi procedura iz Primera 3, koristeći iste reaktante i ne čineći kritične varijacije, dobije se naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 198,56, 176,53, 167,45, 152,74, 149,99, 142,84, 126,24, 119,73, 107,12, 105,89, 95,19, 44,08, 42,39, 41,90, 40,78, 38,52, 37,57, 35,39, 23,18, 33,93, 32,93, 31,26, 29,14, 26,83, 23,18, 14,12 i 13,38 5; NMR (400 MHz, CDCb) 0,95, 1,43, 1,4-2,16, 2,93 i 5,7 8.

Primer 22

17B- hidroksi- 7a-( c/ s- 1 ', 4'- dioksopent- 2'- en- 1 '- iP- preqna- 4. 9- dien- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( lll- c/ s)

Kada se sledi procedura iz Primera 4, Korak A, koristeći iste reaktante i ne čineći kritične varijacije, dobije se naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 202,28, -200, 199,05, 177,19, 166,56, 142,34, 138,49, 134,39, 126,37, 119,90, 95,57, 49,63, 44,90, 42,39, 41,08, 41,04, 35,82, 35,75, 34,49, 34,07, 33,25, 31,71, 30,12, 29,64, 27,49, 23,76 i 14,34 8; NMR (400 MHz, CDCb) 0,93, 1,40, 1,4-2,9, 2,24, 5,66, 5,72, 6,15 i 6,28 8.

Primer 23

17B- hidroksi- 7a-( 2'- hidroperoksi- 2'- metoksiacetil)- preqna- 4, 9( 11 )- dien- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, y- lakton ( IV- OOH)

Kada se sledi procedura iz Primera 9, koristeći iste reaktante i ne čineći kritične varijacije, dobije se naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 203,54, 199,91, 177,51, 168,98, 142,42, 125,05, 117,89, 105,90, 95,58, 55,82, 44,21, 44,21, 42,17, 41,21, 40,37, 35,33, 34,84, 33,62, 33,16, 32,38, 30,79, 28,84, 26,72, 23,02 i 13,55 5; NMR (400 MHz, CDCb) 0,94, 1,42, 1,4-2,8, 3,57, 4,34, 4,75 i 5,63 5.

Primer 24

17r34iidroksi- 7a-( 5'- metil- 2'- furil)- preqna- 4, 9( 11 )- dien- 3- on- 21-

karboksilna kiselina, y- lakton ( II)

Tretira se smeša A<9->kanrenona (I, 105 g, 0,311024 mol) u acetonitrilu (450 mL) sa etanolom (21,0 g, 0,4558 mol, 1,47 ekvivalenata), izopropanolom (1,5 mL, 1,177 g, 19,592 mmol, 0,063 ekvivalenta) i 2-metilfuranom (48,5 g, 0,5907 mol, 1,90 ekvivalenata), pa se zatim ohladi na -18°C i tokom 4 h tretira bor-trifluorid-dietiletaratom (63,0 g, 0,4439 mmol, 1,43 ekvivalenta). Posle 24 h mešanja na -18°C, smeša se tretira trietilaminom (38,0 g, 0,3755 mol, 1,21 ekvivalent), pa koncentriše go vrlo guste suspenzije, koja se razblaži vodom (350 mL), ekstrahuje metilenhloridom (400 mL), opere vodom (350 mL), zatim koncentriše, doda n-propilacetat, pa ponovo koncentriše, dajući gustu suspenziju, koja se ohladi na 0°C, filtrira i filter-kolač opere n-propilacetat/metil-f-butiletrom (1/1), a zatim metil-f-butiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje, koje je identifikovano poređenjem retencionog vremena u LC, sa uzorkom iz Primera 3.

5a, 173- dihidroksipreqn- 9( 11)- en- 3- on, 7a- 21- dikarboksilna kiselina,

bis- v- lakton ( VI h

Smeša 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (II, Primer 24, 100 g, 0,23778 mol) i kalijum-acetata (50,0 g, 0,5094 mol, 2,14 ekvivalenata (u acetonu (500 mL) i vodi (150 mL), ohladi se na

-10°C, pa tretira sa suspenzijom dibromantina (34,0 g, 0,1189 mol, 0,50 molskih ekvivalenata) u vodi (100 mL), dok ne dođe do porasta redoks potencijala. U tom trenutku LC analiza pokazuje završetak konverzije u enedion (lll-c/s). Zatim se reakciona smeša koja sadrži enedion (lll-c/s) tretira sa izobutilviniletrom (1,0 mL, 0,768 g, 7,668 mmol, 0,032 ekvivalenta), koncentriše do vrlo guste suspenzije, razblaži metilenhloridom (200 mL) i tretira sa hlorovodoničnom kiselinom od 20°

(50,0 mL, 0,50 mol, 2,10 ekvivalenata). Ova smeša se 2 h meša na 20-25°C, kada LC analiza pokaže kompletnu konverziju u enedion(lll-frans).Odvoji se organska faza koja sadrži enedion (lll-frans), razblaži metilenhloridom (80 mL) i metanolom (300 mL), pa ohladi na -48°C. Kroz ovu smešu produvava se struja O3/O2, sve dok LC analiza ne pokaže potpuni nestanak enediona (lll-frans), pa se zatim smeša tretira dimetilsufidom (30,0 mL, 25,38 g, 0,4085 mol, 1,72 ekvivalenta), meša 16 h na -20°C, koncentriše na zapreminu od oko 300 mL, razblaži metanlom (350 mL), koncentriše do zapremine od oko 300 mL, razblaži izopropanolom (40 mL) i metanolom (80 mL), a zatim tretira toplim (55-60°C) rastvorom kalijum-bikarbonata (120 g, 1,1986 mol, 5,04 ekvivalenta) u vodi (240

mL). Ova suspenzija se ohladi na 5-10°C, zatim se tokom 3 h dodaje vodonik-peroksid (50%, 66,0 g, koji sadrži 33,0 g (0,9703 mol, 4,08 kvivalenata) vodonik-peroksida). Smeša se 4 h meša, pa tretira dimetilsufidom (40 mL, 33,84 g, 0,5447 mol, 2,29 ekvivalenata). Posle 23 h mešanja na 20-25°C smeša se razblaži metilenhloridom (100 mL) i vodom (80 mL), pa zakiseli do pH 3 sa koncentrovanom hlorovodoničnom kiselinom. Dvofazna smeša se zagreje na 36°C, zatim se razdvoje faze, a vodena faza ekstrahuje metilenhloridom (100 mL). Sjedine se organske faze, operu vodom (75 mL), pa se vodena faza ponovo ekstrahuje metilenhloridom (25 mL). Sjedine se organske faze, koncentrišu do zapremine od 150 mL, pa tretiraju benzensulfonskom kiselinom (1,0 g, 90% čist materijal, koja sadrži 0,90 g (5,690 mmol, 0,0239 ekvivalenata) benzensulfonske kiseline) i acetonom (50 mL). Smeša se zatim koncentriše na atmosferskom pritisku do zapremine od 160 mL, pa razblaži acetonom (250 mL), koncentriše do zapremine od 200 mL, ohladi na 12°C i filtrira. Filter-kolač se opere hladnim acetonom (2^25 mL) i osuši u struji azota, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 206,08, 176,47, 175,41, 139,63, 124,00, 94,89, 90,97, 47,08, 43,90, 42,36, 41,58, 41,07, 38,93, 36,97, 35,16, 33,01, 32,42, 31,35, 29,10, 23,08, 22,98 i 14,23 8; NMR (400 MHz, CDCb) 0,94, 1,40, 1,4-2,8 i 5,70; MS (Cl, NH3) m/e = 385 (P+H, 100%).

Primer 26

17p- hidroksi- 7a- karbometoksipreqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21- karboksilna kiselina,

v- lakton ( VIII)

Smeša 5a,17p-dihidroksipregn-9(11)-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina bis-^-laktona (VII, Primer 25, 50,0 g, 0,13005 mol) i kalijum-bikarbonata (16,92 g, 0,1690 mol, 1,30 ekvivalenata) u acetonu (200 mL) i vodi (100 mL) meša se 2 h na 45°C, kada je konverzija 5,7-laktona (VII) u karboksilnu kiselinu (VI) završena; pomoću LC. Dobijena smeša se zatim tretira dimetilsulfatom (22,92 g, 0,1817 mol, 1,40 ekvivalenata), meša 3 h na 45°C, pa tretira rastvorom kalijum-bikarbonata (1,3 g, 0,0130 mol, 0,100 ekvivalenata) u vodi (10 mL), pa sledi čistim trietilaminom (1,81 mL, 1,314 g, 0,0130 mol, 0,100 ekvivalenata). Ova smeša se 1 h meša na 45°C, tretira koncentrovanom hlorovodoničnom kiselinom (1,92 mL, 2,304 g, koja sadrži 0,852 g (0,0234 mol, 0,180 ekvivalenata) hlorovodonične kiseline), ohladi na 0°C, koncentriše pod sniženim pritiskom na zapreminu od 150 mL (temperatura u sudu 13°C), zatim filtrira, a filter-kolač se opere vodom (2*25mL) i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje, posle poređenja pomoću LC sa autentičnim uzorkom.

Primer 27

17B- hidroksi- 7a-( 5'- t- butil- 2'- furil)- preqna- 4. 9( 11 )- dien- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( II)

Smeša A<9->kanrenona (I, 3,0002 g, 8,8645 mmol) i 2-t-butilfurana (2,53 mL, 2,204 g, 17,745 mmol, 2,00 ekvivalenta) u nitrometanu (12,0 mL), zagreva se sa etanolom (0,52 mL, 413 mg, 8,96 mmol, 1,01 ekvivalenata), ohladi na -20°C, pa tretira bor-trifluorid/dietileteratom (1,24 mL, 1,389 g, 9,785 mmol, 1,10 ekvivalenata). Dobijena smeša se 24 h zagreva na -20°C, a zatim 12 h na -5°C, pa 4 h na 0°C, kada je na osnovu TLC oko 90% reakcije završeno. Reakcija se tretira amonijum-hidroksidom (7%, 30 mL), ekstrahuje metilenhloridom (3x50 mL), osuši iznad magenzijum-sulfata i koncentriše. Konentrat se podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 150 g, eluiranje sa gradijentom, 10%->50% etilacetat/ cikloheksan). Sjedine se frakcije koje sadrže čist proizvod, pa se koncentrišu, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCI3) 198,56, 176,87, 162,48, 153,02, 142,91, 125,84, 119,42, 106,70, 101,88, 95,21, 44,05, 42,87, 41,90, 40,84, 38,17, 37,80, 35,52, 34,20, 34,02, 32,97, 32,40, 31,33, 29,18, 28,71, 26,79, 23,17 i 14,14 5; NMR (400 MHz, CDCI3) 0,95, 1,16, 1,45, 1,5-2,6, 2,94, 3,30, 5,64, 5,72 i 5,76 5.

Primer 28

11 a. 17B- dihidroksi- 7a-( 5'- t- butil- 2'- furil)- preqn- 4- en- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina. y- lakton ( II)

Smeša 11<g->hidroksikanrenona (I, 2,03 g, 5,6947 mmol) i 2-f-butilfurana (1,70 mL, 1,481 g, 11,924 mmol, 2,09 ekvivalenata) u nitrometanu (16 mL), ohladi se na

-20°C, tretira etanolom (0,35 mL, 0,276 g, 5,99 mmol, 1,05 ekvivalenata) i bor-trifluorid/dietileteratom (0,83 mL, 0,930 g, 6,550 mmol, 1,15 ekvivalenata) i meša 21 h na -20°C, kada LC analiza pokaže da je reakcija završena. Reakciona smeša se zatim tretira amonijum-hidroksidom (15%, 5,5 mL), razblaži vodom, ekstrahuje metilenhloridom (2x25mL), osuši iznad magnezijum-sulfata, filtrira kroz 5,0 g Magnesol-a i koncentriše do pene, koja se podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 200g; eluiranje sa gradijentom, 20%->70% etilacetat/

cikloheksan). Sjedine se i koncentrišu frakcije koje sadrže proizvod, dajući naslovljeno jedinjenje, UV ?max = 238 mu.

Primer 29

11a, 17p- dihidroksi- 7a-( 4'- bromo- 2'- furin- preQn- 4- en- 3- on- 21-

karboksilna kiselina. y- lakton ( II)

Smeša 11a-hidroksikanrenona (I, 2,0 g, 5,6425 mmol), etilenglikola (0,84 mL, 0,935 g, 15,06 mmol, 2,67 ekvivalenata) i 3-bromofurana (3,0 mL, 4,905 g, 33,372 mmol, 5,91 ekvivalenata) u nitrometanu (32 mL), na 20-25°C, tretira se bor-trifluorid dietileteratom (1,4 mL, 1,568 g, 11,048 mmol, 1,96 ekvivalenata) i meša 20 h na 20-25°C, kada LC analiza pokaže da je >80% reakcije završeno. Reakcija se zatim tretira vodom, ekstrahuje etilacetatom i koncentriše dajući penu, koja se rastvori u metilenhloridu (10 mL) i podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 150 g; eluiranje sa gradijentom 0%-*6% izopropanol/metilenhlorid). Frakcije koje sadrže proizvod se sjedine, pa ponovo podvrgnu hromatografiji (silikagel, 100 g silikagela, eluiranje sa gradijentom 0->5% izopropanol/ metilenhlorid). Sjedine se frakcije koje sadrže proizvod i kristališu iz etilacetat/ cikloheksana, dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCb) 199,77, 176,54, 168,67, 152,83, 142,43, 126,05, 113,41, 98,03, 95,02, 69,19, 53,51, 46,26, 46,19, 43,40, 39,57, 38,72, 38,05, 37,48, 35,39, 34,77, 34,24, 31,09, 29,11, 22,68, 18,46 i 15,84 8; NMR (400 MHz, CDCb) 0,9-2,9, 1,03, 1,42, 3,35, 4,11, 6,36 i 7,25 5; MS (Cl, NH3) m/e = 503, 505 (100%, P+H).

Primer 30

11 a. 17B- dihidroksi- 7g-( 4'- metil- 2'- furil)- preqn^- en- 3- on- 21 -

karboksilna kiselina, v- lakton ( ll)

Smeša 11-a-hidroksikanrenona (I, 816 mg, 2,2891 mmol) i 3-metilfurana (4,0 mL 1,218 M rastvora u nitrometanu, 4,87 mmol, 2,13 ekvivalenata) u nitrometanu (4,0 mL), ohladi se na -20°C, pa se tretira etilenglikolom (0,168 mL, 187 mg, 3,01 mmol, 1,32 ekvivalenta), a zatim bor-trifluorid-dietileteratom (0,284 mL, 318 mg, 2,241 mmol, 0,98 ekvivalenata). Dobijena smeša se 20 h meša na -20°C, kada se završi 86% reakcije; pomoću LC. Reakciona smeša se tretira vodenim rastvorom amonijum-hidroksida (15%, 4 mL), razblaži vodom (10 mL), ekstrahuje metilenhloridom (2x20 mL), osuši iznad magnezijum-sulfata i koncentriše. Ovaj koncentrat se podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 60 g; eluiranjesa gradijentom 50%->100% etilacetat/cikloheksan). Sjedine se frakcije dobijenog proizvoda i koncentrišu. Koncentrat kristališe iz cikloheksan/etilacetata (4/1), dajući naslovljeno jedinjenje; CMR (100 MHz, CDCI3) 199,91, 176,62, 170,02, 150,94, 140,81, 125,57, 115,29, 95,07, 69,16, 53,50, 46,13, 45,99, 43,24, 39,52, 39,46, 38,14, 37,35, 35,32, 34,18, 31,05, 29,07, 22,28, 18,46, 15,79 i 10,21 5; NMR (400 MHz, CDCI3) 1,04, 1,0-2,9, 1,42, 1,96, 3,14, 4,12, 5,34, 6,12 i 7,15 8. MS (Cl, NH3) m/e = 439 (100%, P+H).

Primer 31

17B- hidroksi- 7g-( 5'- metil- 2'- furin- preana- 4. 9( 11Vdien- 3- on- 21-

karboksilna kiselina, v- lakton ( II)

Doda se lshikawa-in reagens (2,4 mK, 13,7 mmol) u smešu 11a,17p-dihidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-laktona (II, Primer 12, 5 g, 11,3 mmol) u acetonitrilu (25 mL). Smeša se 1 h zagreva na 60°C, a pomoću HPLC se utvrdi da je reakcija završena. Dobijena smeša se ohladi na 22°C, pa se tretira zasićenim rastvorom natrijum-bikarbonata (15 mL). Organski rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, pa se zameni metilenhloridom (50 mL). Odvoji se organska faza, opere vodom (30 mL) i koncentriše do zapremine od 20 mL. Doda se voda (30 mL), pa se smeša koncentriše na zapreminu od 20 mL. Ova destilacija vodom se ponovi još dva puta, da bi se uklonio N.N-dietil-2,3,3,3-tetrafluoropropionamid kao sporedni proizvod. Zatim se u dobijenu suspenziju doda metilenhlorid (30 mL), da se rastvori sav talog. Odvoji se organski sloj, a rastvarač se zameni sa n-propilacetatom, do konačne zapremine od 17-18 mL. Nastala suspenzija se 12 h hladi na -20°C. Proizvod se sakupi filtriranjem i suši azotom pod vazdušnim pritiskom, dajući naslovljeno jedinjenje, temp. toplj. = 198-203°C; NMR (400 MHz, CDCb) 5,737, 5,690, 3,300, 2,904, 2,164, 1,431, 0,952 i 2,569-1,358 8; CMR (100 MHz, CDCb) 198,5, 1,57,4, 152,7, 150,0, 142,8, 126,2, 119,7, 107,1, 105,9, 95,2, 44,1, 42,4, 41,9, 38,5, 37,6, 35,4, 33,9, 32,9, 31,3, 29,1, 26,8, 23,2, 14,1 i 13,4 5; MS izračunato za C27H33O4= 421,238 (M+H)<+>, nađeno = 421,2 m/z.

Primer 32

9a. 11a- epoksi- 17P- hidroksipreqn- 4- en- 3- on- 7a, 21- dikarboksilna kiselina,

v- lakton ( VI)

Smeša 17p-hidroksi-7a-(2'-oksoacetil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (V, Primer 11, 6,7 mg, 0,0169 mmol) u metilenhloridu (0,5 mL) tretira se sa persirćetnom kiselinom (35%, 4 uL, koja sadrži 1,58 mg, 0,0208 mmol, 1,23 ekvivalenta persirćetne kiseline), meša se 25 h na 20-25°C, a zatim tretira sa još persirćetne kiseline (35%, 2 uL, koji sadrže 79 mg, 0,0104 mmol, 0,62 ekvivalenta persirćetne kiseline), pa se zatim 49 h meša na 20-25°C, kada LC analiza pokaže da je obavljena konverzija u naslovljeno jedinjenje , LC-UV (?imax=244 nm); LC-MS (m/e 400).

Primer 33

7a- alil- 17B- hidroksipreqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 21 - karboksilna kiselina, y- lakton ( Ih

Smesa 17B-hidroksipregna-4,9(11)-trien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (I, 1,071 g, 3,0052 mmol) u metilenhloridu (62 mL), ohladi se na -30°C, pa se tretira sa titanijum-tetrahloridom u metilenhloridu (1,0 M, 15,0 mL, 15,0 mmol, 4,99 ekvivalenata). Dobijena smeša se tretira sa aliltrimetilsilanom (3,0 mL, 2,16 g, 18,876 mmol, 6,28 ekvivalenata), pa se 4 h meša na -30°C, kada je konverzija polaznog materijala u proizvod (Rf=0,27) skoro završena; pomoću TLC (etilacetat/cikloheksan, 35/65). Reakciona smeša se tretira vodom (25 mL), ekstrahuje metilenhloridom (3x25 mL), i koncentriše. Koncentrat (masa = 1,6262

g) se podvrgne fleš hromatografiji (silikagel, 150 g; eluiranje sa gradijentom, 15%-»55%, etilacetat/cikloheksan). Sakupe se frakcije koje sadrže polarniji

proizvod (Rf=0,27), pa se koncentrišu, dajući naslovljeno jedinjenje, UV XmaK = 241 nm; CMR (100 MHz, CDCI3) 198,65, 176,46, 167,31, 143,22, 136,36, 126,51, 119,84, 116,80, 95,22, 44,15, 42,50, 41,13, 40,73, 37,33, 35,56, 35,43, 34,13, 33,78, 33,05, 31,65, 31,37, 29,14, 26,86, 23,04 i 13,78 5; NMR (400MHz,

Ovaj proizvod se ponovo podvrgne hromatografiji (slikagel, 60 g; eluiranje sa gradijentom, 15%->45%, etilacetat/cikloheksan), da se ukloni polamija nečistoća (R0,06). Sakupe se frakcije koje sadrže proizvod i koncentrišu. Deo ostatka (96,8 mg) se razmuti u metilenhloridu (1 mL), razblaži etilacetatom (2 mL), konentriše na zapreminu manju od 1 mL i ohladi na 0°C. Dekantuje se bistri sloj, a kristali se rekristališu iz etilacetata, na 0°C. Kristalografsko ispitivanje pomoću X-zraka potvrđuje da se radi o 7a-alil-17p-hidrksipregna-4,9(11)-dein-3-on-21-karboksilna kiselina, y-laktonu.

Primer 34

5a. 17p- đihidroksipreqn- 9( 11)- en- 3- on, 7a- 21- dikarboksilna kiselina,

bis^- lakton ( VIO

Korak ( 1) : 17frhidmksipmgna- 4, 9( 11) <lien- 3<>n- 7a, 21<likarDoksilna kiselina,

riakton ( VI)

Smeša 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-laktona (II, Primer 3, 20 g, 47,5568 mmol) u metanolu (60 mL) i metilenhloridu (60 mL), ohladi se na -55°C. Kroz ovu smešu produvava se ozon u kiseoniku, sve dok ne zaostane 0,8 % površine (pomoću LC) od polaznog metarijala (II). Smeša se produva azotom da se oslobodi ozona, pa se tretira dimetilsulfidom (16 mL, 13,5 g, 217,9 mmol, 4,58 ekvivalenata), zagreje na 20-25°C i 50 min meša na 20-25°C. Dobijena smeša se koncentriše na 80 mL, doda metanol (25 mL), pa ponovo koncentriše na 80 mL. Smeša se zatim tretira, na 5°C, sa rastvorom kalijum-bikarbonata (21,6 g; 215,7 mmol; 4,54 ekvivalenta) i vodom (44 mL), a posle toga vodonik-peroksidom (50% u vodi, 23,5 g, gde se sadrži 11,75 g (345,5 mmol, 7,27 ekvivalenata) vodonik-peroksida). Posle 1 h zagrevanja na 20-30°C, smeša se tretira dimetilsulfidom (8 mL, 6,75 g, 108,95 mmol, 2,29 ekvivalenata). Doda se metilenhlorid (20 mL), podesi pH na 3, dodavanjem hlorovodonika (31,5% u vodi, 26,0 g, koji sadrži 8,19 g (224 mmol, 4,72 ekvivalenta) hlorovodonika). Ova smeša se zagreva dok se ne rastvori, pa se razdvoje faze. Gornja, vodena faza se ekstrahuje metilenhloridom (10 mL), a sjedinjene organske faze se ekstrahuju vodom (10 mL). LC, za smešu u metilenhloridu (posle obrade vodom), ovavljena je pod sledećim uslovima:

Glavni LC pik reakcije (72% površine) je u 10,52 min; retenciono vreme poznatog standarda karboksilne kiseline (VI) je 10,52 min.

Korak 2: 5a, 17j3- dihidroksipregn- 9( 11)~ en- 3- on, 7a, 21 dikarboksilna kiselina,

bis- rlakton ( VII)

Dobijena organska faza, koja sadrži 17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on-7a,21-dikarboksilnakiselina, y-lakton (VI), koncentriše se do 40 mL, pa se doda para-toluensulfonska kiselina monohidrat (10 mg, 0,042 mmol, 0,001 ekvivalent), rastvoren u acetonu (15 mL). Posle 30 min pod rrefluksom opaža se kristalizacija. Nastala suspenzija se koncentriše na 50 mL, a sa koncentrisanjem se nastavi dodavanjem acetona, uz održavanje konstantne zapremine. Kada se doda 80 mL acetona, ova suspenzija se ohladi na 0°C, pa se talog sakupi filtriranjem, dajući naslovljeni proizvod; CMR (100 MHz, CDCI3) 206,07, 176,44, 175,41, 139,66, 123,98, 94,88, 90,99, 47,09, 43,91, 42,36, 41,57, 41,08, 38,93, 35,17, 33,01, 32,44, 31,36, 29,10, 23,08, 22,99 i 14,24 5; NMR (400 MHz, CDCb) 0,94, 1,41, 1,5-2,6, 2,80 i 5,70 8.

Primer 35

17B- hidroksipreana^. 9( 11 )- dien- 3- on- 7a. 21 - dikarboksilna kiselina,

v- lakton, metilestar ( Cll)

Pomeša se 11a,17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-diakrboksilna kiselina, y-lakton, metilestar (Cl,Drugs ofthe Future,1999, 24(5), 488-501, jedinjenje (VI), i međunarodna publikacija VV098/25948, strane 76 i 280; 5,0 g, 12,0 mmol) sa acetonitrilom (15 mL). Ovoj smeši steroida se doda N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoropropil)-dietilamin (CVI, 255 mL, 14,4 mmol), pa se 2,5 h zagreva na 60°C. Dobijena smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira metanolom (100 uL). Doda se zasićeni rastvor kalijum-bikarbonata u vodi (15 mL). Zatim se acetonitril ukloni pod sniženim pritiskom. Dobijena smeša se ekstrahuje metilenhloridom (3*10mL). Sjedinjene organske faze se operu ratvorom natrijum-hlorida u vodi (10%, 20 mL). Rastvarač se osuši magnezijum-sulfatom. Promeni se rastvarač, od metilenhlorida u metil-f-butiletar (MTBE). Ova smeša se koncentriše do konačne zapremine od 25 mL. Dobijena suspenzija se meša preko noći, a krajnji proizvod, naslovljeno jedinjenje, se sakupi filtriranjem.

Primer 36

17p- hidroksipreqna- 4. 9( 11)- dien- 3- on- 7a, 21- dikarboksilna kiselina,

v- lakton, metilestar ( Cll)

U balon sa acetonitrilom (15 mL) doda se 11a-17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, metilestar (Cl, 5,00 g, 12,0 mmol). Ovoj smeši se doda lshikawa-in reagens (2,55 mL, 14,4 mmol), pa se 2 h zagreva na 60°C. Smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira sa kalijum-bikarbonatom u vodi (20% rastvor, 18 mL). Acetonitril se ukloni pod sniženim pritiskom, a vodeni sloj ekstrahuje metilenhloridom (3x5 mL). Sjedinjene organske faze se operu rastvorom natrijum-hlorida (10%, 10 mL). Promeni se rastvarač, od metilenhlorida na smešu metilizobutan/heptan, da bi iskristalisalo naslovljeno jedinjenje, temp. toplj. 198,6-199,5°C; MS (m/z) izračunato za C24H30O5= 398,5 (M+), nađeno 398,9 (M+); NMR (CDCI3) 5,69, 5,64, 3,62, 2,97, 2,84-1,47, 1,38 i 0,83 5; CMR (CDCI3) 98,5, 176,4, 172,5, 166,5, 142,3, 125,6, 118,9, 95,0, 51,3, 43,0, 40,3, 35,6, 35,2, 34,1, 33,7, 32,8, 31,2, 29,0, 27,1, 23,2 i 14,0 8.

Primer 37

17p- hidroksipreqna- 4, 9( 11 )- deien- 3- on- 7<x, 21 - dikarboksilna kiselina,

v- lakton, metilestar ( Cll)

U balon sa acetonitrilom (80 mL) doda se 11a-17p-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina,v-lakton, metilestar (Cl, 80,00 g, 192,1 mmol). Ovoj smeši se doda lshikawa-in reagens (40,8 mL, 224,8 mmol), pa se 1-2 h lagano zagreva na 45° do 50°C. Smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira sa kalijum-bikarbonatom u vodi (72 g, u 288 mL). Doda se metilenhlorid (240 mL), pa se posle mešanja razdvoje faze. Vodena faza se ekstrahuje metilenhloridom (100 mL). Sjedinjene organske faze se operu vodom (240 mL). Promeni se rastvarač, od metilenhlorida na metil-terc-butiletar, pa se dodaje račvasti oktan da bi iskristalisao proizvod, koji je i naslovljeno jedinjenje.

Primer 38

17B- hidroksipreqna- 4, 9( 11)- dien- 3- on- 7a- 21- dikarboksilna kiselina

v- lakton. metilestar ( Cll)

U balon sa acetonitrilom (80 mL) doda se 11a-17B-dihidroksipregn-4-en-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina,v-lakton, metilestar (Cl, 80,00 g, 192,1 mmol). Ovoj smeši se doda lshikawa-in reagens (40,8 mL, 224,8 mmol), pa se 1-2 h lagano zagreva na 45° do 50°C. Smeša se ohladi na 20-25°C, a reakcija tretira sa kalijum-bikarbonatom u vodi (37,3 g, u 288 mL). Doda se metilenhlorid (240 mL), pa se posle mešanja razdvoje faze. Vodena faza se ekstrahuje metilenhloridom (100 mL). Sjedinjene organske faze se operu vodom (80 mL). Promeni se rastvarač, od metilenhlorida na metil-/zo-butilketon, pa se dodaje račvasti oktan da bi iskristalisao proizvod, koji je i naslovljeno jedinjenje.

Claims

1. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P) gde R31i R32predstavljaju:

(1) isti ili različiti, oni su C1-C3 alkil, i

(2) uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma, formule: gde su: ni je 0 ili 1; a R33 i R34, isti ili različiti, su: -H, -C1-C3 alkil, naznačen time, što se

(1) dovodi u kontakt A3,5-3-enol, formule (Alkilenoletar) (Alkilenoletart gde R<3>predstavlja: C1-C3 alkil, CH3-CO-. <|>-CO-, ili RsnRsi-2Rsi-3Si- gde Rs,-i, Rsi-2i Rsi-3, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil; sa sredstvom za uklanjanje hidrida i alkoholom, koji se bira iz grupe koju čine alkoholi formule: (a) R31-OH, gde je R31definisano gore, (b) R32-OH, gde je R32definisano gore, (c) HO-(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-OH gde su n1tR33i R34definisani gore, (d) HO-CH2-CH2-OH.

2. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 1, naznačen time, što R<3>predstavlja Cialkil.

3. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P), prema Zahtevu 1, naznačen time, što se R31i R32ciklizuju, formirajući grupu koja se bira iz grupe koju čine: -CH2-C(CH3)2-CH2-, poznat kao 2,2-dimethipropan-1,3-diil, -CH2-C(CH3CH2)2-CH2-, poznat kao 2,2-dietilpropan-1,3-diil, -CH2-CH2-, poznat kao etan-1,2-diil, -CH2-CH2-CH2-, poznat kao propan-1,3-diil.

4. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P), prema Zahtevu 3, naznačen time, što su R31i R32ciklizovani, formirajući -CH2-CH2- ili -CH2-C(CH3)2-CH2-.

5. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P). prema Zahtevu 1, naznačen time, što A<46->ketal (l-P) ima formulu: gde Rg predstavlja. (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa) gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rii-2 gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, gde da Rn-2predstavlja: (a)-H, (b) -O-Rn^t gde R1W predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-ii Rn-2mora biti -H, (4) Rii-5:Rn-6, gde jedan od Rn-5ili R-n-ei Rg, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-sje -H, (5) a-Rii-7:p-Rii-8 gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O- formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-8je -H, gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-R17.2 gde Ri7.i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i--i, gde se Ri7-i-ibira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(RiM-2)3 gde Ri7-i-2, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 ', i gde R17_2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7.3:p-Ri7-4 gde R17-3predstavlja -OH, a R17-» predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -C0-CH2-O-C0-(CH2)(w-CH3:(4) a-Ri7-5-P-Ri7-e, gde R17-5 i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid koji sadrži-0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u (3-orijentaciji, a CH2-je vezan za R-i7-5 u a-orijentaciji; (5) a-R 17-7:p-R 17-8, gde Ri7-7 i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7-7 u a-orijentaciji, a-0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, i gde je R17-9-H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:3-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a R17-12 je -OH.

6. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P), prema Zahtevu 5, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, gde Rn-5 ili Rn-6 i R<g>, uzeti zajedno sa R<g>, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-7:<p->Rn-8, gde Rn_7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-s je -H, (c) R<g>je -H, a Rn je a-Rn-i.p-Rn-2, gde R11-1predstavlja -O-R11-3, gde Rm-3predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

7. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 6, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, gde Rn-5 ili Rn-6 i R<g>, uzeti zajedno sa R9, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

8. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 5, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R17-7:P-Ri7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a-0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji. (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7.2, gde R17-1predstavlja -CsC-H, a R17.2 je -OH; (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i.

9. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 8, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-R17.7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

10. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 1, naznačen time, što se agens za uklanjanje hidrida bira iz grupe koju čine DDQ, p-hloranil, o-hloranil, Mn<+3>, Mn<+7>, Pb<+4>, Pd<+2>, Ru<+8>, Cr<+6>, o-jodoksibenzoeva kiselina, o-jodoksibenzoeva kiselina u komleksu sa DMSO, o-jodoksbenzorva kiselina u kompleksu sa 4-metoksipridin-N-oksidom, N-metilmorfolin-N-oksidom, trimetilamin-N-oksidom, jodna kiselina (HIO3), jod-pentoksid (l205), cerijum-amonijumnitrat, jodozobenzen, jodobenzenbistirfluoroacetat, jodobenzendiacetat trifluoroborat, i elektrohemijska oksidacija, sa katalitičkom količinom agensa za uklanjanje hidrida.

11. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P), prema Zahtevu 10, naznačen time što, agens za uklanjanje hidrida predstavlja DDQ, p-hloranil, mangan-dioksid, mangan-acetat, olovo-tetraacetat, hrom-trioksid-dimetilipirazol, hrom-trioksid-pridin, paladijum-acetat i rutenijum-trihlorid/f-butilhidroperoksid.

12. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 10, naznačen time, što DDQ predstavlja agens za uklanjanje hidrida.

13. Postupak za dobijanje A4,6-ketala formule (l-P), prema Zahtevu 10, naznačen time, što se postupak u biti obavlja pod anhidrovanim uslovima.

14. Postupak za dobijanje A<4,6->ketala formule (l-P), prema Zahtevu 1, naznačen time, što alkohol predstavlja neopentilglikol.

15. Postupak za dobijanjeA<4,6->ketala formule(l-P) prema Zahtevu 1, naznačen time, što se steroid bira iz grupe koju čine: 17p-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21-karboksilna kiselina, v-lakton, ciklični 3-(2',2'-dimetil-1 ',3'-propandiil ketal), 173-hidroksipregna-4,6,9(11)-trien-3-on-21-karboksilna kiselina, v-lakton, ciklični 3-etandiil ketal.

16. 7<x-supstituisani steroid formule (II) naznačen time, što su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde je jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je-H:-H; (II) R3 jeR3-3:Rs4 i R4 jeR4-3:R44 gde jedan od R3-3i R^4 predstavlja -O-R31gde R31predstavlja C1-C3alkil, a drugi od R3-3i R3-4uzet zajedno sa jednim od R4-3i R^formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-3i R4-4je-H; Re je R6-3:Re^, gde jedan od Re-3 i Re-4, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re-3 i R6-4 je-H; (III) R3 jea-R3-5'.3-R:w3, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^ je-0-R32, gde se R31 i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde n-i je 0 ili 1; R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4 je-H:-H; Re jeR6-5:R&^, gde jedan od Re-5 i R6-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (IV) R3je a-R3-7.p-R^8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-s je-0-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4jeR4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R4-sje-H; R6je-H:-H; gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde Xipredstavlja: -S-, -O- ili -NXi-r i gde Xi-ipredstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2, gde Xi-2predstavlja C1-C4alkil ili -CH2-t}>, - CO- X^ 2, gde je Xi.2definisan gore, -CO-4, gde je -<(> substituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil), -SOHC1-C3alkil), -S02-4 gde je 4 opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -(j); gde se Rđbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-ipredstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a predstavljaju: CrC4 alkil, 4, -CO-Rd_6a, gde Rđ-ea predstavlja C1-C4alkil ili -4, -CH2-0-CO-Rd_-i, gde je Rd-i definisan gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisan gore, i gde dva R<j-i uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CHC-O-CO-Rđ.^, gde je Rd-idefinisan gore, -Si(R)3, gde su R definisani gore, -0-Si(R)3, gde su R definisani gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -N(Rd-6)2, gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E-i, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4> ili -SiE1.2Ei-3E1^, gde Ei.2, E1.3 i E1-4, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-e)2, gde su dva Rd-e isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2, gde je E-mdefinisan gore, -Si(R)3, gde su R definisani gore; gde je E-i definisan gore i gde M predstavlja: d)=Of(2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H C1-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2-i)2-OE2-2, gde su E2_-i, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2.2 predstavlja: C1-C4 alkil, -4> ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2.2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2„3, gde E2.3predstavlja CrC4 alkil ili -<j>. -S-(0)i.2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rae, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde E1i E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezaniu, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -o-, -s-, -N=, -NKm-, gde je Xw definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisan gore; gde R<g>predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštičena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rii-2, gde Rn-1predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3, gde R11-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde R11-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R1-M, gde Rn-4predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definsiana gore, pod uslovom da jedan od R-i-m i R11-2mora biti -H, (4) Rii.5:Rii-6, gde jedan od Rn-5ili Rn_6i R<g>, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-6je -H, (5) a-Rii-7:p-Rii-8, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-aje-H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R^p-R^, gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -GsC-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-R17-i-i, gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde R17-1-2, isti ili različiti, su C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O", i gde Ri7.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:p-Ri7^, gde R17-3predstavlja -OH, a Ri7-4 je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)m-CH3;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-e, gde R17-5 i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u<p->orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-71R17-8, uzeti sa priključenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17, je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-ii:p-Ri7-i2, gde R17.10 predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2, a R17-i2je -OH.

17. 7a-substituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine : (I) R3je = O; R4je R4-1.R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:S-R3-6, gde R3- 5 predstavlja -O-R31, a R3-e je -0-R32, gde R31i R32, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde je ni = 0; R4je -H:-H; R6je Re-siRe-e, gde jedan od R6-5i R&«, uzet zajdno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (III) R3je a-Rs-siB-Rs-e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde R3i i R32, uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 1, a R^ i R34su oba Ci alkil; R4 je -H:-H; R6je Re^Re-e, jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H.

18. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 17, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4 je R4. V. R4- 2, jedan od R^ i R^ predstavlja -H, a drugi odR4- 1i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

19. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što se R9i R11biraju iz grupe koju čine : (a) Rn je Rn-5:Rn-6, jedan od Rn-5ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa Rg formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H, (c) R9 je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -O-Rn-3, gde R11.3 predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

20. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 19, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn^Rn-e, jedan od Rn-5ili Rn-ei R9, uzet zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

21. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 16, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17.7 i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezano za R-i7-7 a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R17-i:p-Ri7-2, gde Ri7-i predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

22. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 21, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:P-Ri7-s, gde R17-7I R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, je CH2- vezan za Ri7-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u p-orijentaciji.

23. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7-i predstavlja (-A1)

24. 7a-supstituisani steroid (II, prema Zahtevu 23, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

25. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 23, naznačen time, što Rbi Rc predstavljaju -H.

26. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 23, naznačen time, što Rdpredstavlja Ci alkil.

27. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 23, naznačen time, što R7-1predstavlja furan-2-il i 5-metilfuran-2-il.

28. 7<x-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 27, naznačen time, što R7.-i predstavlja 5-metilfuran-2-il.

29. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 16, naznačen time, štoR7^predstavlja (-A2)

30. 7a-supstituisani steroid (II), prema Zahtevu 29, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

31. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 29, naznačen time, što Rbi Rdpredstavljaju Cialkil.

32. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 29, naznačen time, što Rcpredstavlja -H.

33. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7.-i predstavlja

34. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7-1predstavlja

35. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7-1predstavlja

36. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7_i predstavlja

37. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što R7_ipredstavlja

38. 7a-supstituisani steroid (II) prema Zahtevu 16, naznačen time, što se bira iz grupe koju čine: 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton, 11a,17p-dihidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton, 9a, 11 a-epoksi-17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 11a,17p-dihidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-katr)oksilna kiselina, y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(4'-bromo-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 11a,17p-dihidroksi-7a-(4'-metil-2'-furi^ kiselina, y-lakton i 7a-alil-17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on, 21-karboksilna kiselina, y-lakton.

39.C/senedion formule (IIl-c/'s) itransenedion formule (lll-frans) naznačeni time, što su (I) R3je = O; R4 je R4-i:R4-2, jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vez između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3 je a-R^B-Rs-e, gde R3- 5 predstavlja -0-R3, a Rs-eje -0-R32, gde se R3i i R^, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil, i R31i R32, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde rnpredstavlja 0 ili 1 ; gde su R33i R34, isti ili različiti, -H i C1-C3alkil; R4je -H.-H; R6je R6-5^R&«, jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re^ i R6-6je -H; (IV) R3 je a-R3-7:3-R3-8, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R31i R^ definisani gore; R4 je R^'.Ra-s, jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R^je-H; R6je-H:-H; gde Rg predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa se bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn.i:p-Rn.2, gde Rim predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3, gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a)-H, (b) -O-Rn^t, gde R-i-m predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-i i Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5ili Rn-e i R<g>, uzet zajedno sa R<g>, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H, (5) a-Rn-7:p-Rn-a, gde Rn-7 i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -CsN, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-1-1, gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde su R17-1-2, isti ili različiti C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O", gde R17-2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:P-Ri7^, gde R17-3predstavlja -OH, a R17-4 je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-R-i7-5: p-R 17-6, gde R17-5i R17-6, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži-0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R17.7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17^, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a-0 je vezan za Ri7-a u p-orijentaciji; (6) -0-CH(OR17-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formira 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-n:<p->Ri7-i2; R17-10 je -(CH2)1.2-CH<=>CH2i Ri7.-,2 je -OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcse bira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3, gde R, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4 alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH, i -CO-Rc-i, gde Rc.i predstavlja C1-C4alkil ili -4>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4alkoksi; -Chb-ORcM, gde Rd-i predstavlja -H ili CrC4alkil, -CH2-N(Rd^)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4 alkil, -4>, -CO-Rd-ea, gde Rd-6apredstavljaju C1-C4alkil ili -<j>, -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisan gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisan gore, i gd dva Rd-iuzeti zajedno, predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2- -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-1definisan gore, -Si(R)3, gde su R definisani gore, -0-Si(R)3, gde su R definisani gore, -Sn(Rb-i)3, gde su Rn definisani gore, -S-Rd-5, gde Rd.5predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -N(Rd-e)2, gde su Rd-edefinisani gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E-i, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -<j)ili -SiEi-2Ei-3Ei-4, gde Ei.2l Ei.3 i Ei^, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)-|.2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd^)2, gde su dva Rd^, isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde su R definisani gore.

40. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što predstavljac/sizomer (lll-c/s).

41. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što predstavljatransizomer (lll-frans).

42. Dieneon (III), prema Zahtevu 2, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine : (I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2, jedan od R4-1i R4-2je -H, a drugi od R4-1i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; Re je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-e, gde R-5-5 predstavlja -0-R3i, a R3-e je -0-R32, gde R3i i R^, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, where nije 0; R4 je -H:-H; R6 je R6-s:R&€, jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^ predstavlja -O-R31, a R^ je -O-R32, gde R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, where nije 1, a R33i R34su oba Cialkil; R4 je -H:-H; R6 je R6-5:Re-6, jedan od R6-5i Re-6, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&-5i R6-6predstavlja -H.

43. Dieneon (III), prema Zahtevu 42, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R4-1.R4-2, jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

44. Dieneon (III), prema Zahtevu 28, naznačen time, što se Rg i Rnbiraju iz grupe koju čine: (a) Rn je Rii-5:Rn-6, jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H; (b) a-Ri 1-7:p-R 11-8, gde Rn-7 i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-8je-H, (c) R<g>je -H i Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -O-R11-3, gde R11.3predstavlja -H, i gde Rn-2 predstavlja -H.

45. Enedion (III), prema Zahtevu 44, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H.

46. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7-P-Ri7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R^-8 u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17_-i predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

47. Enedion (III), prema Zahtevu 46, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R-17-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

48. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što su Rbi Rc -H.

49. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što je RdCialkil.

50. Enedion (III), prema Zahtevu 39, naznačen time, što ga predstavljaju: 17p-hidroksi-7a-(c/'s-1 ',4'-dioksopent-2'-en-1 'yl)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksi-7a-(frans-r,4'-dioksopent-2'-en-1 'yl)pregna-4,9-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

51. Hidroksi jedinjenje formule (IV-OH) naznačeno time, što (I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^i i R^ je -H, a drugi od R<m i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^B-R^, gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3 alkil i R31i R32, uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni predstavlja 0 ilil; gde R33i R34, isti ili različiti, predstavljaju -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&.5:Rfr€, gde jedan od Rs-5 i R6-6uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5 i R6-6je -H; (IV) R3je a-R3-7:B-R3-8, gde R3.7predstavlja -O-R31, a R^ je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-s, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R4-a je -H; R6je -H.-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rii-2, gde Rn-1 predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-3, gde Rn.3 predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa, definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4, gde R-n-4 predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn_2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5iliRn-e i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Ri-i_7:p-Rii-8, gde Rn_7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H; gde Ri7 predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde Ri7-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -CsC-CHa-O-R-i^-M, gde se R17-i_i bira iz grupe koju čine (0 -H, (ii) -Si(Ri7-i.2)3, gde R17M-2, isti ili različiti, su C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7.3:3-Ri7-4, gde Ri7.3predstavlja -OH, a R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-6, gde R17-5i R17-6, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7.7:p-R-i7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od čtiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a R17-12 je -OH; gde se R9bira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; gde R7-2predstavlja -H i C1-C4 alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH, i hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) gde su R3, R4, R5, Re, R7-2, R9, Rn, R17 i Rbdefinisani gore.

52. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što je to hidroksi jedinjenje (IV-OH).

53. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što je to hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH).

54. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što se R3, R4, R5 i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R^ i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R31i R32, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal of 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 0; R4 je -H:-H; R6 je Re-siR^e, gde jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re-5 i Re-e je -H; (III) R3je a-R^P-Rs-e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a Rs-e je -0-R32, gde R31i R32, uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal of 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 1, i R33i R34su oba Ci alkil; R4 je -H:-H; R6je R6-5.R6-6, gde jedan od R<3-5 i R<5-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re-5 i Re-e je -H.

55. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 54, naznačeno time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je<=>O; R4je R4-1.R4-2, gde jedan od R4.1i R4.2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

56. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što se R9i Rnbiraju iz grupe koju čine: (a) Rn je Rn^Rn-e, gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Ra, uzet zajedno sa R9lformira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-7:p-Rii-8, gde Rn-7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H, (c) Rg je -H i Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -O-Rn-3, gde R11-3predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

57. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 56, naznačeno time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-s:Rii-«, gde jedan od Rn-5ili Rn-e i R<g>uzeti zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

58. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-71' R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezano za R17-3u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R17-i:p-Ri7-2, gde R17-ipredstavlja -C=C-H, a R17-2je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

59. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 58, naznačeno time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7.7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezano za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -0 je vezano za Ri7-s u p-orijentaciji.

60. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time što Rbpredstavlja -H.

61. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što R7-2predstavlja -H, Ci i izo-C3.

62. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 61, naznačeno time, što R7-2predstavlja -H.

63. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 61, naznačeno time, što R7-2 predstavlja smešu -H, Ci i izo-C3-

64. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-O-OH) prema Zahtevu 51, naznačeno time, što je to: 17p-hidroksi-7a-(1'-okso-2'-izopropoksi-2'-hidroksietil)pregna-4,9-dien-3-on-21-karboksilna kiselina,v-lakton, 17p-hidroksi-7a-(1'-okso-2'-izopropoksi-2'-hidroksihidroperoksi-etil)pregna-4,9-dien-3-on-21-karboksilna kiselina,v-lakton, 17<p->hidroksi-7a-(2'-hidroperoksi-2'-metoksiacetil)pregna-4,9(11 )-dien-3-one-21 karboksilna kiselina, v-lakton.

65. Bis-karbonil jedinjenje formule (V) nazačeno time, što (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3 je a-R3-5:p-R3-6, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -O-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, se biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atom formule gde nipredstavlja 0 or 1; gde R33i R34, isti ili različiti, predstavljaju -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5.R6-6, gde jedan od R<5-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R&.5i R6-6je -H; (IV) R3je a-Rs-7'.p-Rs«, gde R3-7predstavlja -0-R3i, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32, definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R4-7i R4-8 je -H; R6 je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(hidroksi zaštićena grupa), gde se hidroksi zaštićena grupa bira iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn.^<p->Rn^, gde Rn-1predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii-3, gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4, gde Rn-4 predstavlja: (•) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn-2mora biti -H, (4) R11-5.R11-6, gde jedan od Rn-5 or Rn^i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-6 je -H, (5) a-Rn-7'.p-Rn^, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn_8je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-i predstavlja: (a) -H, (b) -QsC-H, (c) -C=N, (d) -CSC-CH2-O-R17-1-1, gde se R-17-1-1 bira iz grupe koju čine (0 -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde su R17-1-2, isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana ranije, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana ranije, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-R17-3:P-Ri7^t gde R17-3predstavlja -OH, a R17-* je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-Ri7-s:p-Ri7-6, gde R17^i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -0 je vezan za R17-6u B-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R17-7:p-Ri7-8, gde R-|7.7 i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 u a-konfiguraciji, formiraju 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-io predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2, a R17-12 je -OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi.

66. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 65, naznačeno time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3 je<=>O; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6je-H:-H; (III) R3je a-R3-5:P-R3-e, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^ je -O-R32, gde R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal of 5 atoms formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)- gde ni je 0; R4je -H:-H; R6je R^Re-e, gde jedan od R6-5i R^6uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od Re-5 i R6-6 je -H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31i R3-6je -O-R32where R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal of 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 1, a R33i R34su oba Cialkil; R4 je -H:-H; R6je Rm:Rm, gde jedan od Re-5i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R6-5 i R&« je -H.

67. Bis-karbonil jedinjenje, (V) prema Zahtevu 66, naznačeno time, što R3, R4, R5 i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R^ i R4-2prdstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6 je -H:-H.

68. Bis-karbonil jedinjenje (V) prema Zahtevu 65, naznačeno time, što se R9i R11biraju iz grupe koju čine: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5ili Rn-« i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-z-'P-Rn^, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11 i Rn-a je -H, (c) R9 je -H i Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -O-Rn-3, gde R11-3predstavlja -H, a Rn-2 je -H.

69. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 6, naznačeno time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rn je R11-SR11-6, gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

70. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 65, naznačeno time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R17-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za Ri7-s u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i.

71. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 70, naznačeno time, što Ri7predstavlja: (a) a-R 17-7:p-R 17-8, gde Ri7-7 i Ri7-s uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17.a u p-orijentaciji.

72. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 65, naznačeno time, što Rbpredstavlja -H.

73. Bis-karbonil jedinjenje (V), prema Zahtevu 6, naznačeno time, što je to: 17p-hidroksi-7a-(2'-okso-acetil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

74.C/soksienedion formule (X-cis ) i trans enedion formule( X- trans) naznačeni time, što (I) R3 je = O; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6, gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R3i i R32, isti ili različiti, se biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde nipredstavlja 0 ili 1; gde R33 i R34, isti ili različiti, predstavljaju -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Re-e, gde jedan od R&-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi odRe*i R6-6je -H; (IV) R3je a-R^B-R^ gde R3. 7 predstavlja -0-R3i, a R3-8je -0-R32, gde su R3i i R32definisani ranije; R4je R^R^ gde jedan od R4-7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R4-7i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde Rg predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksilna gnjpa) gde se zaštićena hidroksilna grupa bira iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: d)=0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:-Rii-2, gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn.3l gde R-n-3predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksilna grupa, gde je zaštićena hidroksilna grupa definisana ranije, a Rn-2je: (a) -H, (b) -O-R11-4, gde Rn-4 predstavlja: 0)-H, (ii) zaštićena hidroksilna grupa, gde je zaštićena hidroksilna grupa definisana ranije, pod uslovom da jedan od Rn-i i Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-6 i R9, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn^p-R-M-s, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-a je -H; gde R17predstavlja: d)=0; (2) a-R-i7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -CdM, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i, gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde R17-1-2, isti ili različiti predstavljaju C1-C4 alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštičena hidroksilna grupa), gde je zaštićena hidroksilna grupa definisana ranije, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-CH zaštićena hidroksilna grupa), gde je zaštićena hidroksilna grupa definisana ranije, (h) -CH2-CH2-CO-O", a R17-2je -OH; (3) a-Ri7-3:P-Ri7-4 gde R17-3predstavlja -OH, a R17^ je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CHa-O-CO^CHzJo-a-CHa;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-e, gde R17.5i R17-6uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2- gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R17-7'.p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7u a-orijentaciji a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 u a-konfiguraciji, formiraju 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C3 alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-io predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a R-17-12predstavlja -OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4 alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R, isti ili različiti, pedstavljaju -H, C1-C4alkil, -<)), C1-C4 alkoksi i-OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil, C1-C4alkoksi, -CH2-ORd-i gde Rn predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2gde su dva Rd-6 isti ili različiti i predstavljaju: C1-C4alkil, -f -CO-Rđ-ea gde R^predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -CH2-0-CO-Rd-i gde je Rd_-i definisan ranije, -CH(ORd-i)2 gde je R<n definisan ranije, a dva R<m uzeti zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rđ-i)2, gde je Rd-i definisan ranije, -Si(R)3, gde je R definisan ranije, -0-Si(R)3, gde je R definisan ranije, -Sn(Rb.1)3, gde je Rn definisan ranije, -S-Rd-5, gde Rd-5predstvalja CrC4alkil ili -<J>, -N(Rd-6)2, gde je Rd-e definisan ranije, gde Rci Rduzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OEm, gde Em predstavlja. -H, C1-C4 alkil, -4, ili -SiEi.2Ei.3Eiwt, gde Ei_2, E1-3i'E-m, isti ili različiti, su C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-Ei-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E^ definisan ranije, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-e, isti ili različiti, definisani ranije, -P(0)(0-Em)2, gde je Em definisan ranije, -Si(R)3, gde je R definisan ranije.

75. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što predstavljac/sizomer(X-c/s).

76. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što predstvlja jetransizomer( X- trans).

77.Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3 je = 0; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R^i i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-Rs^B-Rs-e, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a je -0-R32, gde R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2HCR33R34)ni-(CH2)- gde ni je 0; R4 je -H.-H; R6 je Re^Re-e, gde jedan od R&.5i Rew> uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R6-5 i R^6je -H; (III) R3je a-R^B-R^, gde RM predstavlja -O-R31, a R^ je -0-R32, gde R31i R32uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2HCR33R34)m-(CH2)-, gde ni je 1, a R33 i R34su oba Cialkil; R4 je -H:-H; Re je Re^Re^, gde jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani, a drugi od R<5-5i R& s je -H.

78. Oksienedion (X), prema Zahtevu 65, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3 je = O; R4 je R^R«, gde jedan od R4-i i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-i i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika sa kojima su vezani; R6 je -H:-H.

79. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što se R9i Rn biraju iz grupe koju čine: (a) Rnje Rii-5:Rii-6, gde jedan od R-n-5 ili Rn-e i Rg, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (b) a-Rn-7:p-Rii-8, gde Rn-7 i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11 i Rn-sje -H, (c) R9 je -H i Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde RiM predstavlja -O-R11-3, gde Rn-aje -H, a Rn-2je -H.

80. Oksienedion (X), prema Zahtevu 79, naznačen tuime, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5OR Rn-ei Rg, uzet zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H.

81. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde R17.7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-6 u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17.2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i--i.

82. Oksienedion (X), prema Zahtevu 81, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i Ri7-e uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

83. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

84. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, što Rdpredstavlja Ci alkil.

85. Oksienedion (X), prema Zahtevu 74, naznačen time, je to: 17p-hidroksi-7a-(c/s-3'-acetoksiakriloil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, v-lakton, i 17p-hidroksi-7a-(rarns-3'-acetoksiakriloil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina,v-lakton.

86. 7a-nezasićeni steroid formule (XIV) naznačen time, što (I) R3 je = 0; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3 je a-R3-5:6-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6 je -O-R32gde R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3alkil, i R31i R32, uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma, formule gde ni je 0 or 1; gde R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H.-H; R6je R6-5.R6-6, gde jedan od R<3-5 i R6-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je - H; (IV) R3 je a-R3-7:3-R3-8 gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8 je -O-R32gde su R31i R32su definisani gore; R4je R4-7.R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa) gde se zaštićena hidroksi grupa se bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H.-H, (3) a-Rii-i:(3-Rn-2, gde R-i-m predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2 predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rn-4 predstavlja: 0) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-6i Rg, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5or Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:3-Rn-8, gde Rn-7 i R<g>uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-8je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde Ri7-i prdstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7--t-2)3 gde Ri7-i-2, isti ili različiti, su C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa je definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O ■ i gde R17.2je -OH; (3) a-Ri7-3:3-Ri7-4 gde R17-3predstavlja -OH, a R17^ je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o.3-CH3;(4) a-Ri7.5:p-Ri7^, gde R17-5 i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2- gde je -O vezan za R17-e u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R 17.7:p-R 17.8, gde R17.7i R17^uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17_8 u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji i veze između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 u a-konfiguraciji formirajući 5-člani heterocikli, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H or CrC3alkil; (7) a-R17-ii:3-Ri7-i2, gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a Ri7-i2je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili'2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde Rcse bira iz grupe koju čine: -H, CVC4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R, isti ili različiti, su -H, C1-C4alkil, -<}>, C1-C4 alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3i -CO-Rc-i gde Rn predstavlja C1-C4alkilor -<(>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil, C1-C4alkoksi, -CH2-ORcm gde Rn predstavlja -H iliCi-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2gde dva Rd-6, isti ili različiti, su: C1-C4alkil, -4), -CO-Rd-6agde Rd-ea predstavlja C1-C4alkil, ili -<j>, -CH2-0-CO-Rd-i gde je Rd-i definisan gore, -CH(ORd-i)2gde je R<ndefinisan gore i gde dva Rd-iuzeti zajedno, su: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2gde je R<j-i definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore, -O-SKR^ gde je R definisan gore, -Sn(Rt>-i)3gde je Rb-i definisan gore, -S-Rd-5gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil, ili -4>, -N(Rd-6)2gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rduzeti zajedno sa atomima za koje su vezani formiraju gde E1isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, H>, Ni -SiEi.2Ei-3Ei-4 gde Ei-2, Ei-3 i E-m isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil, ili C1-C4alkoksi, -S-E^ gde E1-5predstavlja C1-C4alkil, ili -<f>, -S-(0)i-2-Ei-5 gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2 gde su dva Rd-6, isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2gde je E-mdefinisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore.

87. 7a-nezasićeni steroid (XIV), prema Zahtevu 86, naznačen time, što se R3, R4, R5i Re biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R31i R^ uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ^ je 0; R4je -H:-H; R6je Re^Re^, gde jedan od R6-5i Re-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezan, a drugi od R&.5i R6-6 je -H; (III) R3je a-Rs-sB-R^, gde R3-5predstavlja -O-R^, a R^ je -O-R32, gde R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CI-l2)-, gde ni je 1, a R^i R^ oba su Ci alkil; R4 je -H:-H; R6je R6-5:R6-6, gde jedan od Re-5i R&« uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H.

88. 7a-nezasićeni steroid (XIV) prema Zahtevu 87, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

89. 7a-nezasićeni steroid (XIV) prema Zahtevu 86, naznačen time, što se Rg i Rn biraju iz grupe koju čine: (a) Rn je Rn-5:Rii-« gde jedan od Rn-5ili Rn-«i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H, (b) a-Rn-7:p-Rii-8gde Rn-7i R<g>uzeti zajedno sa -O- formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H, (c) R<g>je -H i Rn je a-Rn-i:p-Rn-2gde Rim predstavlja -0-Rn-3gde Rn-3 predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

90. 7a-nezasićeni steroid (XIV) prema Zahtevu 89, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-e je -H.

91. 7a-nezasićeni steroid (XIV), prema Zahtevu 86, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R17-7:p-Ri7-8 gde Ri7.7 i Ri7-8 uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za Ri7_7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17_8 u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-R17-2 gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7.2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-R17-i-i.

92. 7a-nezasićeni steroid (XIV) prema Zahtevu 91, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-Ri7.7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17-s uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17_s u p-orijentaciji.

93. 7a-nezasićeni steroid (XIV), prema Zahtevu 86, naznačen time, što Rbi Rc predstavljaju -H.

94. 7a-nezasićeni steroid (XIV), prema Zahtevu 86, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

95. 7a-predkiselina formule (XV) naznačena time, što (I) R3je = O; R4je R4.i:R4-2, gde jedan od R^-i i R^2predstavlja -H, a drugi od R^i i R^ uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3 je a-R-^B-R^ gde R^ pedstavlja -0-R31, a R^ je -0-R32, gde se R3ii R^ isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3alkil R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma, formule gde ni predstavlja 0 ilil; gde R^ i R^isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6 je Re-siRs-e gde jedan od Re-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezan, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R^B-R^ gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^s je -0-R32, gde su R3ii R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R4-7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R« je -H; R6 je -H:-H; gde Rg predstavlja: d)-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4)-F; gde Rn predstavlja: (D=0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rn-2gde R-i-m predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn_3predstavlja: 0)-H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn_2predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-4gde R11-4predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-, i Rn-2mora biti -H, (4) R11-5. R11-6, gde jedan od Rn.5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn_5iliRn-s je -H, (5) a-Rii-7:0-Rii-8, gde Rn-7i R<g>uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R^.^p-R^.2gde Ri7.-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -ON, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (0 -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde Ri7-i-2, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4 alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-( zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisan gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17-2predstavlja -OH; (3) a-R-i7-3:p-Ri7-4 gde R17-3predstavlja -OH, a R17-4 je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)(>.3-CH3; (4) ot-R 17-5:p-R 17-6, gde R17.5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za Ri7-6 u<p->orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikli, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C3alkil; (7) a-R17-n:P-Ri7-i2, gde R17-io predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a R17-12 je -OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, d-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili2 C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi.

96. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 95, naznačena time, što se R3, R4, R5 i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^B-R^e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^ je -O-R32, gde R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2HCR33R34)ni-(CH2)-, gde nije 0; R4je -H:-H; R6je Re^Rt«;, gde jedan od R6-5i R&suzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (III) R3je a-Rs-^B-R^, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde R31i R^ uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 1, a R33i R34su oba Ci alkil; R4 je -H:-H; R6je R6-5:R<5-6, gde jedan od R6-5i R6-6uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H.

97. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 96, naznačena time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

98. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 9, naznačena time, što se R9i R11biraju iz grupe koju čine: (a) Rn je Rn-5'.Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-«i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, iRn-sje-H, (c) Rg je -H i Rnje a-Rn.i:p-Rn-2, gde Rim predstavlja -O-Rn-3, a Rn-3 predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

99. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 98, naznačen time, što R9 i R11predstavljaju: (a) Rn je Rii-5:Rn-6, gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-6 je -H.

100. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 95, naznačena time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u<p->orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ru-i:p-Ri7-2, gde R17-i predstavlja -C=C-H, a R17.2 je -OH; (d) -OC-CH2-0-Ri7-i-i.

101. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 100, naznačena time, što R17predstavlja. (a) a-Ri7-7:p-R-i7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-s u p-orijentaciji.

102. 7a-predkiselina formule (XV), prema Zahtevu 95, naznačena time, što Rbpredstavlja -H.

103. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida formule (II) gde su (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa Rs, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (II) R3je R^R^ i R4je R4-3.R4-4gde jedan od R3-3i R3-4predstavlja -0-R31, gde R31predstavlja C1-C3alkil, a drugi od R3-3i R3-4, uzet zajedno sa jednim od R4.3i R4-4, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-3 i R4-4je -H; R6je Rs-3:R&4, gde jedan od Rm i R6-4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-3I R&4je -H; (III) R3je a-R3-5:p-R;w>, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^ je -0-R32, gde se R3ii R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re^:R6-6, gde jedan od R^ i R&«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R<5-5 i R&^ je -H; (IV) R3je a-R3-7:p-R3-8, gde R3.7 predstavlja -0-R3i, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R4-aje -H; R6je -H:-H; gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde Xipredstavlja: -S-, -O- ili -NX1.1- i gde Xm predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2, gde Xi-2predstavlja d-C4alkil ili -CH2-<j>, -CO-Xi.2, gde je Xi.2definisan gore, -CO-4>, gde je -4> substituisan u o-položaju sa -CO-0-(d-C4 alkil), -S02-(Ci-C3alkil), -S02-<|) gde je <j> opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, d-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 d-C4 alkil, d-C4 alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, CrC4alkil, -4, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rn predstavlja C1-C4alkil ili -<j); gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, Ci-C10 alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-e isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, -4>, -CO-Rd-ea, gde Rd-ea predstavlja C1-C4alkil ili -4, -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisan gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-1definisan gore, i gde dva Rd-1uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-idefinisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -<J), -N(Rd-6)2, gde je Rd-e definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E-i, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4alkil, -<f>, ili -SiE1.2Ei.3EM, gde Ei_2, Ei_3i Em, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i.2-Ei-5, gde je E1.5definisan gore, -N(Rd^)2, gde su dva Rđ-6isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2, gde je E1-1 definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde je E1definisan gore, i gde M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H d-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2-i)2-OE2-2, gde su E2_i, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2.2predstavlja: C1-C4 alkil, -(j>, ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2.3, gde E2.3predstavlja C1-C4alkil ili H>--S-(0)i-2-E2.3, gde je E2.3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rde, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gdeEii E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -o-, -s-, -N=, -is^.r, gde je Xm definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rii-2l gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3, gde RU- 3 predstavlja: (')-H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2 predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4, gde Rn^predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definsiana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn_2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn.5ili R11j6i R9, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-r^-R-i-i-e, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn_8 je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R17-i:(3-Ri7-2, gde Ri7-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -CsN, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i, gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-1-2)3, gde R17-1-2, isti ili različiti, su C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde Ri7-2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3.p-Ri7-4, gde R17-3predstavlja -OH, a R17-4 je : (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2K3-CH3;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-e, gde R17-5i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -0 vezan za R17-6 u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:P-Ri7-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa priključenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-g)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17, je u a-kongiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2, gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2, a Ri7-i2je -OH; naznačen time, štose sastoji od:

(1) dovođenja u kontakt A4,6-3-keto steroida ili njegovog ketala (I) formule gde su (I) R3 je = O; R4 je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; (l-ketal) R3is R3-<g>:R3-io, gde R3-9predstavlja -0-R3i, a R^io je -0-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine d-C3 alkil, i R31i R32, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde nipredstavlja 0 or 1; R^ i R34, isti ili različiti, su -H i d-C3 alkil; R4je R4-9:R4-i0 gde jedan od R^g i R4-10uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-9i R4-10 je -H; gde su Rg, Rnand R17definisani gore, sa aduktom koji se bira između jedinenja: (a) formule (A) ili gde su Xi, Rb, Rci Rddefinisani gore, i gde se Rabira iz grupe koju čine -H, -ZnL, -BL, -Sil_3, -SnL3, -Cu, -CuL, -AIL2, -HgL, -Ag, -MgL, -Li and -COOH, gde L predstavlja -OH, CrC4alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -0(Ci-C3alkil), 2-tienil, (CH3)2C(0-)-C(0-)C(CH3)2i (b) formule (A') gde su Rb, Rc i Rddefinisani gore; (c) formule (A") gde Repredstavlja: C1-C4 alkil, -CO-(C1-C4alkil ili H>), -Si(R)3gde je R definisan gore, i gde su Xi, Rb, Rci Rddefinisani gore; (d) formule (B) gde su Ra, E1i M definisani gore; (e) formule (C) gde su Rai E2definisani gore; (f) formula (D1, D2 i D3) gde je Radefinisano gore, u prisustvu: (1) Lewis-ove kiseline, (2) protonske kiseline, sa pKa< oko 5, ili (3) soli sekundarnog amina formule gde su: Rs-2je -H, CrC4alkil, -4, -CH2^>; Rs.3je -H, C1-C4 alkil; Rs^je-H, C1-C4 alkil, -(}); Rs-sje-H, C1-C4 alkif, -4; i gde su: Rs-2je-H, C1-C4alkil, -<J>, -CH2-4; Rs^tje-H, C1-C4 alkil, -^; Rs-5 je -H, C1-C4 alkil, -^J>; sa kiselinom čije je pKa< oko 2.

104. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se 7<x-supstituisani steroid, R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^.B-R^ gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, aR^je -0-R32, gde R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni je 0; R4 je -H:-H; R6 je Re-sRee, gde jedan od Rs-5i Rs-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i Re« je -H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-e je -0-R32, gde R3i i R^ uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal of 6 atoms formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nije 1, a R33i R34su oba d alkil; R4 je -H:-H; R6je Rs-siRe«, gde jedan od Re-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R5-5i R^ je -H.

105. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 104, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je<=>O; R4je R4.1.R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

106. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se R9i Rnbiraju iz grupe koju čine: (a) Rnje Rn-s:Rn-6gde jedan od Rn-5ili Rn-e i R9, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H, (b) a-Rn-7:-Rii-8, gde Rn-7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje-H, (c) R<g>je -H, a Rn je a-Rn-i:3-Rii-2, gde Rn-1 predstavlja -0-Rn-3, gde Rn-3je -H, a Rn-2 je -H.

107. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 106, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

108. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R 17-7:3-R17-8, gde R17-7i R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-i predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

109. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 108, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-71 R17-8, uzeti sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2- vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji

110. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A1)

111. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 110, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

112. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 110, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

113. Postupak za dobijanje 7<x-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 110, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

114. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 110, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

115. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A2)

116. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 115, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

117. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 115, naznačen time, što Rbi Rdpredstavljaju Ci alkil.

118. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 115, naznačen time, što Rcpredstavlja -H.

119. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 115, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

120. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što adukt predstavlja (B)

121. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što adukt predstavlja (C)

122. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se adukt bira iz grupe koju čine (D1), (D2) i (D3)

123. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što L predstavlja u -ZnL je -Cl, -Br, -I; u -BL je kateholat, dva -OH, HO-CH2-CH2-OH, HO-CH2-CH2-CH2-OH, HO-CH2-C(CH3)2-CH2-OH; u -S1L3je Ci alkil; u -SnL3 je Ciilirt- C*alkil; u -CuL je 2-tienil ili -CN, i u -AIL2 je C1-C2 alkil.

124. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II) prema Zahtevu 103, naznačen time, što se obavlja u prisustvu Lewis-ove kiseline.

125. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II) prema Zahtevu 103, naznačen time, što se Lewis-ova kiselina koristi u prisustvu alkohola, koji se bira iz grupe koju čine C1-C3alkoholi, etilenglikol, 1,2- ili 1,3-propilenglikol, 2,2-dimetil- ili 2,2-dietil-1,3-propilenglikol i fenol.

126. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 125, naznačen time, što alkohol predstavlja C2alkohol.

127. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 124, naznačen time, što se Lewis-ova kiselina bira iz grupe koju čine: BX3, AIX3, SnX2, SnX4, SiX4, MgX2, ZnX2, TiX4, Rh(acac)(CH2CH2)2(2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1 '-binaftil), Rh(CH3-CEN)2(ciklooktadien)(BF4), Rh(acac)(CH2CH2)2(dppb), UCIO4, K10 Montmorilonit-ska glina, Yb(OTf)3, LiCo(B9C2H11)2, PdX2, CrX3, FeX3, CoX3, NiX2, SbX5, lnX3, Sc(OTf)3, <))3C<+>X- (R)3SiX gde R predstavlja CrC4alkil i H>; gde se X bira iz grupe koju čine F", Cl", Br", r, -0-S02CF3~, PF6", BF4~, i CI04"; Pd(CH3-CO-C<T>)2; BF3-dietileterat kompleks; BF3-sirćetna kiselina kompleks; BF3-metil-f-butiletar kompleks; BF3-di-n-butileterat kompleks; BF3-dimetileterat kompleks; BF3-dimetilsulfid kompleks; BF3-fenol kompleks; BF3-fosfoma kiselina kompleks, i BF3-tetrahidrofuran kompleks.

128. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 127, naznačen time, što se Lewis-ova kiselina koristi u prisustvu alkohola, koji se bira iz grupe koju čine d-C3alkoholi, etilenglikol, 1,2- ili 1,3-propilenglikol, 2,2-dimetil- ili 2,2-dietil-1,3-propilenglikol i fenol.

129. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II) prema Zahtevu 127, naznačen time, što se Lewis-ova kiselina bira iz grupe koju čine: BF3, BF3-dietileterat kompleks; BF3-sirćetna kiselina kompleks; BF3-metil-f-butiletar kompleks; BF3-di-n-butileterat kompleks; BF3-dimetileterat kompleks; BF3-dimetilsulfid kompleks; BF3-fenol kompleks; BF3-fosfoma kiselina kompleks, i BF3-tetrahidrofuran kompleks.

130. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 129, naznačen time, što Lewis-ovu kiselinu predstavlja BF3-dietileterat.

131. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 130, naznačen time, što je BF3-dietileterat u prisustvu C1-C3alkohola.

132. Postupak za dobijanje 7<x-supstituisanog steroida (II) prema Zahtevu 131, naznačen time, što je BF3-dietileterat u prisustvu C2alkohola.

133. Postupak za dobijanje7a-supstituisanog steroida (II) prema Zahtevu 103, naznačen time, što se kiselina sa pKa< oko 5 bira iz grupe koju čine: mravlja kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina benzoeva kiselina sumporasta kiselina, fluorovodonična kiselina, fluoroboma kiselina, p-toluensulfonska kiselina, mtansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina, trifluorometansulfonska kiselina, perhloma kiselina, trifluorosirćetna kiselina, trihlorosirćetna kiselina.

134. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 133, naznačen time, što kiselinu predstavlja sirćetna kiselina.

135. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se koristi najmanje jedan ekvivalent adukta po ekvivalentu upotrebljenog A4,6-3-keto steroida ili njegovog ketala (I).

136. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše od oko -78°C do oko 60°C.

137. Postupak za dobijanje 7<x-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 136, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše od oko -40°C do oko -15°C.

138. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se so sekundarnog amina bira iz grupe koju čine: a kiselina sa pKa< oko 2 se bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, jodovodonična kiselina, fluorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, trihlorosirćetna kislina i trifluorosirćetna kiselina.

139. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 138, naznačen time, što kiselinu sa pKa< oko 2 predstavlja hlorovodonična kiselina.

140. Postupak za dobijanje 7<x-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što se taj postupak obavlja u smeši rastvarač/rastvarač koja se bira iz grupe koju čine: C1-C6alkoholi, smeša rastvarača Ci-C6alkohola i rastvarača koji se bira iz grupe koju čine acetonitril, nitrometan, toluen, metilenhlorid i sirćetna kiselina.

141. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 140, naznačen time, što smešu rastvarača predstavlja smeša acetonitrila i etanola.

142. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 103, naznačen time, što 7-supstituisani steroid (II) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, v-lakton, 9a,11a-epoksi-17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(5'-t-butil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina,v-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(4'-bromo-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton,

11 a, 17p-dihidroksi-7a-(4'-metil-2'-furil)-pregn-4-en-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, i 7a-alil-17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on, 21-karboksilna kiselina, y-lakton.

143. Postupak za dobijanje7a-supstituisanog steroida formule (II) gde su (I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (II) R3je R3-3:R3-t i R4je R«:Rw gde jedan od R3-3 i R3- 4 predstavlja -0-R3i, gde R31predstavlja C1-C3alkil, a drugi od R3-3i R34 uzet zajedno sa jednim od R4_3i R^, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R« i R4^t je -H; R6je R6-3:R6-4, gde jedan od Rs-3 i Re-*, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-3i Rs-4 je -H; (III) R3 je a-R3.5:3-R^6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^e je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde n-i je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H.-H; R6 je R6-5.R6-6, gde jedan od R&-5i R6-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i Ris-eje -H; (IV) R3je a-R3-7:3-R3-8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-s je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) Ili formule (-A2) gde Xipredstavlja: -S-, -0- ili -NX-m- i gde Xm predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -00-0X^2, gde Xi_2predstavlja d-C4alkil ili -CH2^>, -CO-Xi-2, gde je X1.2definisan gore, -CO-cj), gde je -4 substituisan u o-položaju sa -CO-OKC1-C4alkil), -SOHC1-C3 alkil), -SO2-4) gde je <t> opciono supstituisan sa 1 ili 2 d-d alkil, C1-C4 alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, d-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, Ci-C4alkil, -<j>, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<)); gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -CsN, C1-C10alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-eisti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, -4>, -CO-Rd-ea, gde Rd-6apredstavlja C1-C4alkil ili -<)), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-idefinisano gore, i gde dva Rd-iuzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-idefinisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -N(Rd-e)2, gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju. -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4» ili -SiEi^E^Em, gde E^ 2, E1-3 i Em, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E^s predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i.2-Ei.5, gde je E1.5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Em)2, gde je E1-1definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde je E1definisan gore, i gde M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H C1-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2-i)2-OE2-2, gde su E^, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2.2 predstavlja: C1-C4 alkil, -4 ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2.2, gde je E2.2definisan gore, -S-E2-3, gde E2-3predstavlja C1-C4alkil ili -f -S-(0)i-2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd6, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde E1i E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -O-, -s-;-N=, -NXi-r, gde je Xm definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde R9predstavlja: (D-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rn-2, gde Rn_i predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3, gde Rn.3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde R11-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4, gde Rn-4 predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definsiana gore, pod uslovom da jedan od Rn_ii Rn_2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5 ili Rn-e i R<g>, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn- e je -H, (5) a-R-n^p-R-,-,^, gde Rn.7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-R-i7-2, gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C^N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-1-1, gde se R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3, gde R17-1-2, isti ili različiti, su C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-R^B-R^, gde R17.3predstavlja -OH, a R17-4 je: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-Ri7-5:P-Ri7-e, gde R17-5i R17-6, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH2-, gde je -0 vezan za R17-6u<p->orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) <x-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17.7i Ri7_8, uzeti sa priključenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17, u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17.9predstavlja -H ili CrC3 alkil; (7) a-R17-ii:p-Ri7-i2, gde R17-10predstavlja -(CH2)i.2-CH=CH2, a R17-12 je -OH, sa čistoćom izomera većom od 99,5%, naznačen time, štose sastoji od:

(1) kristalizacije 7a-supstituisanog steroida (II), koji sadrži više od 5% 7p-izomera, iz rastvarača koji se bira iz grupe koju čine etilacetat, propilacetat i butilacetat.

144. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida formule (II), prema Zahtevu 143, naznačen time, što je 7a-supstituisani steroid (II) dobijen sa čistoćom izomera većom od 99,8%.

145. Postupak za dobijanje 7a-supstituisanog steroida formule (II), prema Zahtevu 143, naznačen time, što rastvarač predstavlja propilacetat.

146. Postupak za dobijanje c/s-enediona formule (lll-c/s) gde su (I) R3 je<=>O; R4 je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2 je -H, a drugi od R4_ii R^, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3ii R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R3ii R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma, formule gde ni predstavlja 0 or 1; gde R^ i R34 isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5-R6-6 gde jedan od R6-5i R& e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&s je - H; (IV) R3je a-R3.7'.B-R3-8 gde R^ predstavlja -0-R31, a RM je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R^.R« gde jedan od R^ i R^ uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R44 je -H; Rs je -H.-H; gde R9predstavlja: d)-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa) gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine: -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rn-2 gde R-i-m predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde R-n_3 predstavlja: (') -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-4 gde R-i-m predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rim i R-n.2 mora biti -H, (4) Rn^Rn-egde jedan od Rn_5ili R-n^i R9, uzeti zajedno sa R9formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rii-8 gde Rn-7i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -CsN, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde R17-1-1bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(R17-i-2)3gde su R-17-1-2, isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 ~, i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:p-Ri7-4 gde R17-3predstavlja -OH i gde Ri7^predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)(w-CH3:(4) a-Ri7-5 P-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid koji sadrži-0-CH2-, gde je -O vezan za Ri7^ u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7'.p-Ri7-8 gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde je R17-9-H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-n:p-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -{CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-12je -OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, Ci-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde su R, isti ili različiti, -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4alkoksi i-OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<j>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i gde Rd-1je -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2gde dva R^e isti ili različiti, predstavljaju: C1-C4 alkil, -C0-Rd-6agde R^je C1-C4alkil ili ?), -CH2-0-CO-Rd-i gde Rd-1definisan gore, -CH(ORd-i)2 gde Rd-1definisan gore i gde dva Rd-iuzeti zajedno, predstavljaju: -CH^Chb-, -C H2-C H^C H2-, -C H2-C (C H3-)2-C H2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2 gde je Rd-1definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore, -0-Si(R>3gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3 gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5gde Rd-5je C1-C4alkil ili -<{), -N(Rd-6)2gde je Rd-edefinisan gore, gde Rci Rduzeti zajedno sa atomima za koje su vezani formiraju gde E1isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1gde Ei-, predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4» ili -SiEi-2Ei-3Ei-4 gde Ei-2, E1-3i E1-4isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5gde E1-5 je C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i-2-Ei-5 gde je E1.5definisan gore, -N(Rd-s)2 gde su dva Rd?. isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei.i)2gde je Em definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore,naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 7a-supstituisani steroid formule (II) gde su R3, R4, R5, R6, Rg, Rn i R17definisani gore; gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde X^predstavlja: -S-, -O- ili -NXm- i gde Xm predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2gde Xi-2je C1-C4alkil ili -CH2-4>, -C0-Xi-2gde je Xi-2definisan gore, -CO-4 gde -4 je supstituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil), -S02-(Ci-C3alkil), -S02-<|>, gde je <j> opcionalno supstituisan sa 1 ili 2 Ci-C4 alkil, Ci-C4alkoksi; gde su Rb, Rci Rddefinisani gore; gde se E1bira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OEm gde EM predstavlja: -H, C1-C4 alkil, ili -SiEi-2Ei.3Ei-4 gde Ei-2, Ei-3 i E-misti ili različiti, predstavljaju Ci-C4alkil ili Ci-C4alkoksi, -S-E1-5gde E1-5 je Ci-C4alkil ili -4, -S-(0)i.2-Ei-5 gde je E^s definisan gore, -N(Rd-6)2gde su dva Rd-6isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2gde je Em definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore; gde M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2gde se E2bira iz grupe koju čine: -H C1-C4alkil, C1-C4alkenil koji sadrži 1 ili2 dvogube veze, C1-C4alkinil koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1gde E2-1je -H ili C1-C4alkil, -C(E2.i)2-OE2-2 gde su E2-1isti ili različiti, definisani gore, i gde E2-2predstavlja C1-C4alkil, -4» ili -Si(R)3gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2gde je E2-2definisan gore, -S-E2-3gde E2-3je C1-C4alkil ili -<}), -S-(0)i-2-E2-3 gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2gde su dva Raeisti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde E1i E2uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani formiraju prsten od 5 do 7 članova, koji opciono sadrži 3 d5 -O-, -S-, -N=, -NXi-r gde je X-mdefinisan gore, -CE2= gde je E2definisan gore, -C(Rb)2- gde je Rbdefinisan gore, i opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisan gore; sa agensom koji se bira iz grupe koju čine. (a) agens za halogenovanje u prisustvu vode i baza, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, (b) agens za uvođenje kiseonika, (c) elektrohemisjka oksidacija, (d) hinon, u prisustvu vode, ili (e) oksidansi koji nisu hinoni.

147. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3 je = O; R4 je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^B-R^, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R3-6je -0-R32, gde R31 i R32 uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4 je -H:-H; R6 je Re-s^e-e gde jedan od R6-5i Re«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i Re-e je -H; (III) R3je a-R^B-R^, gde R3.5 predstavlja -O-R31, a R^je -O-R32, gde R31i R32 uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gden- ipredstavlja 1, a R33i R34su oba Cialkil; R4 je -H:-H; R6je R&^Re-e gde jedan od Re-5 i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H.

148. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 147, naznačen time, što R3, R4, R5 i Re predstavljaju: (I) R3 je<=>O; R4 je R4-i:R4-2 gde jedan od R4.1 i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

149. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii^ gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa R9, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H; (b) a-Rn-7:p-Rii^, gde Rn-7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a Rn-s je -H, (c) Rg je -H, a Rnje a-Rn-i:p-Rii-2, gde Rn-i predstavlja -O-R11-3 gde Rn-3predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

150. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 149, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5 ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H;

151. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što se Ri7bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8 gde R17-7i Ri7_8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a-0 je vezan za Ri7-s u<p->orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7.2 gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7.2 je -OH; (d) -C=C-CH20-Ri7-i-i.

152. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 151, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7.7:p-Ri7-8gde Ri7.7i Ri7_8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7u a-orijentaciji, a-0 je vezan za Ri7_8 u p-orijentaciji;

153. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što R7-1predstavljaju furan-2-il i 5-metilfuran-2-il.

154. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 153, naznačen time, što R7-1predstavlja 5-metilfuran-2-il.

155. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što Rbi Rcpredstavlja -H.

156. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

157. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što se agens za uvođenje kiseonika bira iz grupe koju čine: perkiselina. singlet kiseonika, koji sledi ili fosfit ili tiourea, triplet kiseonika, vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Q.5, gde su Q4i 0.5, isti ili različiti, a predstavljaju CrC4 alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, i gde Q4i Os, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, formule: vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metil-triokso-renijumom, trihloroacetonitril(vodonik-peroksid, trihloroacetamid/vodonik-peroksid, DDQ/voda, p-hloranil/voda, <t>-C(CH3)2-0-OH ili alkihidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil iz C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i MO-heksakarbonil.

158. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 157, naznačen time, što agens za uvođenje kiseonika predstavlja perkiselina.

159. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 158, naznačen time, što se perkiselina bira iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili -NO2, (b) perkarboksilna kiselina, formule Cn2(Q6)2n2+rC03H, gde je n21 do 4, a Q6je -H, -Cl ili -F, (c) perftalna kiselina, (d) magnezijum-peroksiftalat.

160. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s) prema Zahtevu 146, naznačen time, što se agens za halogenovanje bira iz grupe koju čine: dibromodimetilhidantoin, dihlorodimetilhidantoin, dijododimetilhidantoin, N-hlorosukcinamid, N-bromosukcinamid, N-jodosukcinamid, trihloroizocijanurinska kiselina, f-butilhipohlorat, 3-bromo-1-hloro-5,5-dimetilhidantoin.

161. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 160, naznačen time, što agens za halogenovanje predstavlja dibromodimetilhidantoin.

162. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što se koristi najmanje jedan ekvivalent agensa za halogenovanje.

163. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 162, naznačen time, što se koristi od oko 1,0 fo oko 1,05 ekvivalenata agensa za halogenovanje.

164. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što se baza bira iz grupe koju čine. acetat, bikarbonat, karbonat, propionat, benzoat, dvobazni fosfat i borat.

165. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 164, naznačen time, što bazu predstavlja acetat.

166. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što se hinon bira iz grupe koju čine DDQ, p-hloranil i o-hloranil.

167. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 166, naznačen time, što hinon predstavlja p-hloranil.

168. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što se oksidans koji nije hinon bira iz grupe koju čine Mn+3 Mn<+7>, Pb<+4>, Pd<+2>, Ru<+8>, Cr<+6>, cerijum-amonijumnitrat, jodozobenzen, jodozobnezenbis-trifluoroacetat, jodozobenzendiacetat, tritilfluoroborat.

169. Postupak za dobijanje c/s-enediona (lll-c/s), prema Zahtevu 146, naznačen time, što c/s-enedion (lll-c/s) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(c/s-1',4'-dioksopent-2'-en-1'-il)pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

170. Postupak za dobijanje frans-enediona formule(lll-frans) gde su (I) R3je = O, R4je R4-1.R4-2gde jedan odR4^i R4-2je -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-Rs-e, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma, formule gde rnpredstavlja 0 or 1; gde R33i R34isti ili različiti, predstavljaju -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-siRe-e gde jedan od Re-5 i R&6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R<3-5 i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R3-7:p-R3-8gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3* je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R^R^gde jedan od R^ 7 i R^ uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4. 7 i Rm je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštičena hidroksi grupa) gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine. -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn--i:3-Rii-2 gde Rn_i predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde R114predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn-2mora biti -H, (4) Rii-5-Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-6i R9, uzeti zajedno sa R9formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rii^gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H; gde Ri7predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7.2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C^N, (d) -C^C-CH2-0-Ri7-i-igde Ri7-i-i bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su Ri7--i-2, isti ili različiti, CrC4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidropiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O " i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-R17-3:3-Ri7^gde R17-3predstavlja -OH i gde Rn- 4 predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)(w-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17^ i R17^ uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid koji sadrži-0-CH2-, gde je -0 vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za Ri7.5 u a-orijentaciji; (5) a-Ri7.7:p-Ri7.8 gde Ri7.7 i Ri7-s uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za Ri7-s u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7.9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17, je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde je R17-9-H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-io predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-i2 je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, Ci-C4 alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde su R, isti ili različiti, -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4alkoksi i-OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -?; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i gde Rd-1je -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2gde dva Rd^ isti ili različiti, predstavljaju: C1-C4alkil, -f -CO-Rd-6agde R^sa je C1-C4alkil ili -4, -CH^O-CO-Rd-1gde je Rd-1definisan gore, -CH(ORd-i)2gde je Rd-i definisan gore i gde dva Rd-1uzeti zajedno, predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2- -CH(-0-CO-Rd-i)2gde je R<hdefinisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore, -0-Si(R)3gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3 gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5gde Rd-5 je C1-C4alkil ili -4, -N(Rd-6)2gde je Rd-e definisan gore, gde Rci Rduzeti zajedno sa atomima za koje su vezani formiraju gde E1isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE-i-1gde Em predstavlja: -H, C1-C4 alkil, ^ ili -SiEi-2Ei.3Ei-4 gde E1.2, E1.3i E1-4isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5gde E1-5je C1-C4alkil ili -<j>>-S^OJi-^Ei-s gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2gde su dva R? isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Em)2gde je Em definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore,naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt c/s-enedion formule (lll-c/s): gde su R3, R4, R5, R6, Rg, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore za katalizator za izomerizaciju, koji se bira iz grupe koju čine: (a) jaka kiselina za koju je pKa< oko 2; (b) tercijarni amin, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8 (c) so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima p«a> oko 8, (d) l2, (e) (Ci-C4)3P, (f) *3P, (g) zagrevanje na oko 80°C.

171. Postupak za dobijanje frans-enediona(lll-frans),prema Zahtevu 170, naznačen time, što se R3, R4, R5i Re biraju iz grupe koju čine: (I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4_1i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:p-R^6, gde R3. 5 predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde R31i R32 uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4je -H:-H; R6 je Re-5:R&« gde jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (III) R3je a-R^5:3-R3^, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^s je -O-R32, gde R31 i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)- gde ni predstavlja 1, a R^ i R^ su oba Ci alkil; R4 je -H:-H; R6je R6-5:R^6 gde jedan od R6-5i Rs-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5 i R6-6 je -H.

172. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 171, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

173. Postupak za dobijanje frans-enediona(lll-frans),prema Zahtevu 170, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa R9, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H; (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde R11-7 i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, a R-n-s je -H, (c) Rg je -H, a Rnje a-Rn-i:p-Rii-2, gde Rn-1predstavlja -0-Rn-3gde Rn_3predstavlja -H, i gde Rn-2predstavlja -H.

174. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 173, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rii-s:Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-6 i Rg, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

175. Postupak za dobijanje f/ans-enediona(lll-frans),prema Zahtevu 170, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8 gde R17-7 i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7u a-orijentaciji, a-0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R17.i:p-R17-2 gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

176. Postupak za dobijanje f/ans-enediona(lll-frans),prema Zahtevu 175, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8 gde R17-7i R17-8, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a-0 je vezan za R17-s u p-orijentaciji;

177. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 170, naznačen time, što Rbi Rcpredstavlja -H.

178. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 170, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

1

179. Postupak za dobijanje f/ans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 170, naznačen time, što katalizator za izomerizaciju predstavlja jaka kiselina.

180. Postupak za dobijanje f/ans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 179, naznačen time, što se jaka kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, jodovodonična kiselina, fluorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, trihlorosirćetna kiselina i trifluorosirćtena kiselina.

181. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 180, naznačen time, što jaku kiselinu predstavlja hlorovodonična kiselina.

182. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 170, naznačen time, što se tercijarni amin bira iz grupe koju čine (Ch^N, gde Q3predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin, p-dimetilaminopiridin i pirolidinilpiridin.

183. Postupak za dobijanje f/ans-enediona(lll-frans),prema Zahtevu 182, naznačen time, što tercijarni amin predstavlja piridin hidrohlorid.

184. Postupak za dobijanje frans-enediona (lll-frans), prema Zahtevu 170, naznačen time, štotrans-enedion (lll-frans) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(frans -1 ',4'-dioksopent-2'-en-1 '-il)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 - karboksilna kiselina,v-lakton.

185. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja formule (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenja formule (IV-OOH) ili bis-karbonil jedinjenja formule (V) ili karboksilne kiseline formule (VI) ili njihove smeše, gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R-^, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3ii R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3 alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde n-ipredstavlja 0 ili 1; gde R33i R34 isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; Re je Re-5:R6-e, gde jedan od R6-5i R6-6uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R3-7:3-R3-8gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R^R-t-s, gde jedan od R4-7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^iR^je -H; R6 je -H:-H; gde R7.2predstavlja -H i Ci-C4alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH, gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rn-2gde R-n-1predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rn-4 predstavlja: (>) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1 i Rn.2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn_5 ili R-n_6i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-6 je -H, (5) a-R-n.7:p-Rii^ gde Rn.7i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn.« je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Rir-^p-R^^ gde R-|7.i predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -C^N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i.i gde Ri7-i-i se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i.2)3gde su Ri7-i-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 ■ i gde R17.2pedstavlja -OH; (3) a-R17-3:3-Ri7-4gde R-i7.3 je -OH i gde R17^ predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-e gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7.<p->Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-g predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-ii:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je-OH; gde Rbse bira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt c/s-enedion formule (lll-c/s) ili frans-enedion formule (lll-frans) ili njihova smeša, gde su R3, R4, R5, Re, Rg, Rn, R17i Rbdefinisani gore; gde se Rcbira iz grupe koju čine : -H, C1-C4 alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde su R, isti ili različiti, -H, C1-C4 alkil, -<j>, C1-C4alkoksi i-OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc.i predstavlja C1-C4alkil ili -4; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i gde Rd-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2gde su dva Rd_6isti ili različiti, a predstavlaju: C1-C4alkil, -CO-Rd-6agde Rd-6apredstavlja C1-C4alkil ili -<)), -CH2-0-CO-Rd-i gde je Rd-i definisan gore, -CH(ORd--i)2 gde je Rd-idefinisan gore: i gde dva Rd-iuzeti zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -C H2-C H2-C H2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2gde je R^i definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore, -0-Si(R)3gde je R definisan gore, -Sn(Rb--i)3 gde je RM definisan gore, -S-Rd-5gde Rd-s predstavlja C1-C4alkil ili -<J), -N(Rd^)2 gde je R^definisan gore, gde Rci Rduzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E1isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1gde E1-1predstavlja: -H, d-C4 alkil, ili -SiE1.2E1.3EM gde Ei-2, Ei_3i Em isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili CrC4 alkoksi, -S-E1-5gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -({), -S-(0)i-2-Ei-5 gde je E1.5definisan gore, -N(Rd^)2gde dva Rd.6isti ili različiti, su definisani gore, -P(0)(0-E1.1)2gde je Em definisan gore, -Si(R)3gde je R definisan gore, sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH gde je R7-2definisan gore.

186. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja hidroksi jedinjenje (IV-OH).

187. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH).

188. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja bis-karbonil jedinjenje (V).

189. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja karboksilna kiselina (VI).

190. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša dva od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja formule (V) ili karboksilne kiseline (VI).

191. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 190, naznačen time, što proizvod predstavlja smešu hidroksi jedinjenja (IV-OH) i hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH).

192. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja smešu tri od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja (V) i karboksilne kiseline (VI).

193. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH) i karboksilne kiseline (VI).

194. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što proizvod predstavlja smešu sva četiri od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja (V) I karboksilne kiseline (VI).

195. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = 0; R4je R^R« gde jedan od R^ and R^ predstavlja -H, a drugi od R4-iand R«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R*«, gde R3-5predstavlja -O-R31, a Rs« je -0-R32, gde se R3i i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0, R4 je -H:-H; R6 je R<5-5:R6-6, gde jedan od Re-5i Re-euzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R5.5i R&^je -H; (III) R3je a-R^p-R:«,, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde se R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R33i R34isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&5:R&6, gde jedan od Re-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5 i R^ je -H.

196. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 195, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R^R^ gde jedan od R4-1and R4- 2 predstavlja -H, a drugi od R4-i and R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je-H:-H.

197. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rnje Rii^:Rn^ gde jedan od Rn.5ili Rn^i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-6je -H; (b) a-Rn-7:p-Rii-8, gde Rn-7 i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-o je -H, (c) R9 je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rii-2, gde Rn-1predstavlja -O-R11-3gde je R11-3-H, i R11-2 je -H.

198. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 197, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn.5:Ri^gde jedan od Rn-5 ili Rn-6 i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rii_5 ili Rn-e je -H.

199. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što se Ri7bira iz grupe koju čine: (a) a-R17-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8 uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za Ri7-a u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde Rim predstavlja -C=C-H, a Ri7-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

200. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 199, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde Ri7.7 i Ri7-s uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za Ri7-s u p-orijentaciji.

201. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što Rbi Rcpredstavlja -H.

202. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

203. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), prema Zahtevu 185, naznačeno time, što R7-2predstavlja -H, Cii izo-C3.

204. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), prema Zahtevu 203, naznačeno time, što R7-2predstavlja smešu -H, Cii izo-C3.

205. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše od oko -100°c do oko 40°C.

206. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 205, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše od oko -78°C do oko -20°C.

207. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 205, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše oko -50°C.

208. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 205, naznačen time, što se hlađenje obavlja za vreme ozonolize.

209. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što se ozon koristi kao smeša ozon/kiseonik.

210. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što se dovođenje u kontakt ostvaruje reagovanjem c/s-enediona (lll-c/s) ili frans-enediona (lll-frans), ili njihove smeše, (1) sa alkoholom R7-2OH, i (2) dovođenjem smeše iz koraka (1) u kontakt sa ozonom.

211. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 185, naznačen time, što se dobijaju sledeći proizvodi: 17p-hidroksi-7a-(1 '-okso-2'-izopropoksi-2'-hidroksi-etil)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksi-7a-(2'-okso-acetil)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksipregna^4,9(11)-dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton, 17p-hidroksi-7a-(2'-hidroperoksi-2'-metoksiacetil)pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

212. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja formule (IV-OH) gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R?i and R^ predstavlja -H, a drugi od R4-1and R^, uzet zajedno sa R5lformira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3.5:p-R3^, gde R3-5predstavlja -O-R31, a Rye je -O-R32, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde nipredstavlja 0 ili 1; gde R33 i R34isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Re-s, gde jedan od Re-5 i Re-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (IV) R3je a-R^p-R^ gde R3.7predstavlja -O-R31, a R^je -0-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R4-7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^ i R«je-H; R6je -H:-H; gde R7-2predstavlja -H i Ci-C4alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH, gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -0H, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn.^p-Rn^ gde Rn--i predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn_2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde R11j} predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od R1M i Rn_2mora biti -H, (4) R11-5.R11-6gde jedan od Rn_5ili Rn-e i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rn-8gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R17-i:<p->Ri7-2 gde R17-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-1-1 gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0" i gde R17.2pedstavlja -OH; (3) ot-Ri7-3:P-R-i7^ gde R17-3 je -OH i gde R17.4 predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)(«-CH3; (4) a-R 17-5.p-R 17-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17.5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-ii:p-Ri7-i2 gde R17-iopredstavlja -(CH2)1-2-CH=CH2i R17-i2 je -OH; gde Rbse bira iz grupe koju čine -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt jedinjenje formule (IV-OOH) gde su R3, R4, R5, Re, Rg, Rn, R17, Rbi R7-2definisani gore, sa agensom za hidroperoksi-deoksigenaciju.

213. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH) prema Zahtevu 212, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4.-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^B-R^e, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R3- 6 je -0-R32, gde se R31i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)nr(CH2)- gde nipredstavlja 0; R4je -H:-H; R6je R6-5:R6-6, gde jedan od R6-5i R6-6uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (III) R3je a-R^p-R^e, gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde se R3i i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 1, a R33i R^ isti ili različiti, su -H i d-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re^Re-e, gde jedan od Re-5i Re-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi odR&. 5i R^ je -H.

214. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 213, naznačen time, što R3, R4, R5i Re predstavljaju: (I) R3je<=>0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

215. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 212, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn^:Rii-6gde jedan od Rn-5ili R11-« i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-eje -H; (b) a-Rn-7:P-Rn-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H, (c) R9 je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -O-Rn-3gde je R11-3-H, i Rn-2je -H.

216. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 215, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

217. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 212, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde Ri7-7 i Ri7-8 uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za Ri7_8 u<p->orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7.2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

218. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 217, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-R17-7:p-Ri7-8, gde R17.7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

219. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 212, naznačen time, što Rbpredstavlja -H.

220. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH) prema Zahtevu 212, naznačen time, što R7-2predstavlja -H, Ci i izo-C3.

221. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH) prema Zahtevu 220, naznačen time, što R7-2predstavlja smešu -H, Ci i izo-C3.

222. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 212, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine: QiQ2S, gde su Q-i i Q2, isti ili različiti, C1-C4alkil ili fenil, bisulfit, sulfit, tiosulfat, tetrahidrotiofen, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, (C1-C4 alkil)3fosfin, trifenilfosfin, i tetrametiletilen.

223. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 222, naznačen time, što Qii Q2oba predstavljaju Cialkil, a agens za hidroperoksi deoksigenaciju je dimetilsulfid.

224. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), prema Zahtevu 212, naznačen time, što hidroksi jedinjenje (IV-OH) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(1 '-okso-2'-izopropoksi-2'-hidroksi-etil)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

225. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI) ili njene farmaceutski prihvatljive soli, gde su (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4.1and R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R^6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni predstavlja 0 ili 1; gde R33i R34 isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5:R6-6, gde jedan od Re-5 i R&«uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&-6je -H; (IV) R3je a-R3-7:3-R^8gde R3-7predstavlja -O-R31, a R^s je -0-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R^je-H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -0H, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn^.p-Rn.2gde Rn_i predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii-3 gde Rn-3predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn_2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rim predstavlja: («) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od R-i-m i Rn_2mora biti -H, (4) R11-5. R11-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa Rg formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn.« je -H, (5) a-Rn-7:p-Rn-8 gde Rn_7 i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-8je -H; gde R-17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -OC-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-1-1gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde Ri7-2pedstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:3-Ri7-4 gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-O-CO-(CH2)0-3-CH3;(4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH^, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17.7 u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8 u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfi<g>uraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili d-C3alkil; (7) a-Ri7-n:B-Ri7-i2 gde R17.io predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-12je -OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt jedinjenje formule (IV-OOH) gde su R3, R4, R5, Re, R9, Rn i R17definisani gore, a gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 CrC4 alkil, C1-C4 alkoksi; gde R7-2predstavlja -H i C1-C4 alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH; sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine. (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za acilovanje.

226. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = 0; R4je R4.1:R4.2 gde jedan od R4-1and R4.2predstavlja -H, a drugi od R^i and R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^B-R^, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3i i R^ uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH^^CR^R^ni^CH^-, gde ni predstavlja 0; R4 je -H:-H; R6 je R&-5:R&«, gde jedan od R6-5i Re-6 uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi odRe- 5i R& s je -H; (III) R3je a-R^B-R^, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3i i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde n-ipredstavlja 1, a R33i R^ isti ili različiti, su -H i Ci-C3 alkil; R4je -H:-H; R6je Re-siRs-e, gde jedan od Re-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R5.5 i R&s je -H.

227. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI) prema Zahtevu 226, naznačen time, što R3, R4, R5 i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4je R^iR« gde jedan od R^ and R4.2predstavlja -H, a drugi od R4.i and R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H;

228. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI) prema Zahtevu 225, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-e i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn_5 ili Rn-6je -H; (b) a-Rii-7:B-Rii-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H, (c) R9je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -0-Rn-3gde je Ri 1-3-H, i Rn-2 je -H.

229. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 228, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6, gde jedan od Rn-5ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

230. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:P-Ri7-a, gde Ri7.7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8 u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

231. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 230, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17.8u p-orijentaciji.

232. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što Rbpredstavlja -H.

233. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što R7.2predstavlja -H, Cii izo-C3.

234. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što R7.2predstavlja -H.

235. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što agens za formiranje kiselina predstavlja toplota.

236. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 235, naznačen time, što je toplota u opsegu od oko 30°C do oko 120°C.

237. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 236, naznačen time, što je toplota od oko 80°C do oko 90°C.

238. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što agens za formiranje kiseline predstavlja baza.

239. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što bazu predstavlja neorganska baza, koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (Q3)3N, gde Q3predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin i p-dimetilaminopiridin.

240. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 239, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

241. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što agens za formiranje kiseline predstavlja kiselina.

242. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 241, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna iselina, i organske kiseline formule Rkiseiina-rCOOH, gde Rkisetina-1predstavlja -H i d-C3 alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F.

243. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 242, naznačen time, što kiselinu predstavljaju mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

244. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što agens za formiranje kiseline predstavlja agens za acilovanje.

245. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 244, naznačen time, što se agens za acilovanje bira iz grupe koju čine Rkiseiina-2-C0-0-C0-R(dseiina-2, gde Ridseiina-2redstavlja: -H, -C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl, i -F i 4>.

246. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 245, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

247. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što se agens za acilovanje koristi u prisustvu katalizatora za acilovanje.

248. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 247, naznačen time, što katalizator za acilovanje predstavlja piridin, DMAP, trietilamin i 4-pirolidinilpiridin.

249. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 225, naznačen time, što karboksilnu kiselinu (VI) predstavlja: 17p-hidroksipregna-4,9(11)-dien-3-on-7a,21-karboksilna kiselina, y-lakton.

250. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI)) gde su (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^ip-R^e, gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni predstavlja 0 ili 1; gde R^ i R^ isti ili različiti, su -H i d-C3 alkil; R4je -H:-H; R6je Re^ReNs, gde jedan od R6-5i Re« uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&eje -H; (IV) R3je a-R^B-R^ gde R^? predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4.7i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštičena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, gde su (I) R3je = O; R4je R^R« gde jedan od R^ and R4- 2 predstavlja -H, a daigi od R^ and R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3^:B-R3-6, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a R3* je -O-R^, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3 alkil, i R3i i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni predstavlja 0 ili 1; gde R^ i R34 isti ili različiti, su -H i d-C3 alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Re-e, gde jedan od Re-5 i Rs-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R<5-6 je -H; (IV) R3je a-R^B-R^ gde R3. 7 predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R4- 7 i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R^ je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rii.i:p-Rn.2 gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn-3gde Rn_3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rim gde Rim predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn.1i Rn.2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5 ili Rn-e i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn^<p->Rn-s gde Rn.7 i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-R-i7-2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (•) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2pedstavlja -OH; (3) a-R17.3:p-Ri7^gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3l(b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)a-3-CH3;(4) a-R17.5:p-R17^gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7_7:p-Ri7_8, gde R17.7i R17_8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17.7u a-orijentaciji, a -O je vezano za Ri7.8 u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-g predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt jedinjenje formule (IV-OH) ili bis-karbonil jedinjenje formule (V) ili njihova smeša, a gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi; gde R7-2predstavlja -H i C1-C4 alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH; sa agensom za oksidaciono cepanje.

251. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što reaktant predstavlja jedinjenje formule (IV-OH).

252. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što reaktant predstavlja bis-karbonilno jedinjenje (V).

253. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6 biraju iz grupe koju čine: (I) R3je<=>O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde se R3i i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 0; R4 je -H:-H; R6 je R6-5:R&«, gde jedan od Re-5 i Re-e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R^ je -H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde se R31i R32uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 1, a R33i R34isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5:R&«, gde jedan od R&.5i R&e uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H.

254. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 253, naznačen time, što R3, R4|R5i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R^R« gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R<n and R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H;

255. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što Rg predstavlja: 0)-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0. (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rn-2 gde Rn_i predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde R11-4 predstavlja: (') -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od R-11-1i R1V2mora biti -H, (4) R-im^R-i^ gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-z.p-Rn-sgde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde R17-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -CsN, (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (>) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O" i gde R17-2pedstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:P-Ri7^gde R17.3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (C) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17.5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:P-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-12je -OH.

256. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 255, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn.5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

257. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R17-i.'P-Ri7-2, gde R^ predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -CsC-CH2-0-Ri 7-1-1.

258. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 257, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7'.p-Ri7-s, gde R17.7i R17-suzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

259. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što Rbpredstavlja -H.

260. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što R7-2predstavlja -H, Ci i izo-C3-

261. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 260, naznačen time, što R7-2predstavlja smešu -H, Cii izo-C3.

262. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što se agens za oksidaciono cepanje bira iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine: (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid sa ketonom, koji se bira iz grupe koju čine Gu-CO-Os, gde Cui Qs, isti ili različiti, predstavljaju: C1-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, ako se Q4i Qs uzmu zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule: (4) vodonik-peroksid u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, (5) <|>-C(CH3)2-0-OH ili alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i MO hekskarbonil; (6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili N02(b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde n2predstavlja 1 do 4, a 0.6 predstavlja -H, -Cl ili -F; (c) perftalna kiselina, (d) magnezijum-peroksiftalat.

263. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 262, naznačen time, što agens za oksidaciono cepanje predstavlja: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline.

264. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 263, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja baza.

265. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 264, naznačen time, što bazu predstavlja neorganska baza, koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (Q3)3N, gde Q3predstavlja Ci-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin i p-dimetilaminopiridin.

266. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 265, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

267. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 263, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja kiselina.

268. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 267, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, i organske kiseline formule Rkiseiina-i-COOH, gde Rkiseiina-i predstavljaju -H i Ci-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F.

269. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 268, naznačen time, što agens za formiranje kiseline predstavlja trifluorosirćetna kiselina.

270. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 263, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja agens za acilovanje.

271. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 270, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja agens za acilovanje koji se bira iz grupe koju čine RWseiira-2-CO-0-CO-RWseiina-2, gde Rkiseiina-2 predstavlja: -H, C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F i -<{).

272. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 271, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

273. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što reaktant predstavlja smeša koja sadrži hidroperoksi jedinjenje formule (IV-OOH) gde su R3, R4, R5, Re, R7-2, Rg, Rn, R17 i Rbdefinisani u Zahtevu 250, a ova smeša se prvo tretira sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju.

274. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine: QiQ2S gde Qii Q2, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil, fenil, bisulfit, sulfit, thiosulfat, tetrahidrotiofen, (C1-C4 alkil)3 fosfit, (C1-C4alkil)3fosfin, trifenilfosfin, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, tetrametiletilen, cink i sirćetna kiselina, tetrametiletilen, i 2-metilfuran.

275. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 274, naznačen time, što agens za hidroperoksi doksigenaciju predstavlja agens gde oba Qt i Q2predstavljaju Cialkil, a agens za deoksigenaciju je dimetilsulfid.

276. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što karboksilnu kiselinu (VI) predstavlja: 17p-hidroksipregna-4,9(11)-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton.

277. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII) gde su (Va) R2je -H:-H; R3je = 0; R4je -H:-H; (Vb) R2je -H:-H; R3je R^ R^, gde su i R^ i R:* -OH, a R4je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -0H, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn.^p-Rn^ gde Rn_i predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3 gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn_2predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-4gde Rn-» predstavlja: 0") -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn.-, i Rn_2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rn-8gde Rn-7i R9uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde Ri7predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-1-1gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine 0) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:p-Ri7^ gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)cw-CH3; (4) a-R17-5:p-Ri7-6gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:P-Ri7-8, gde R17.7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za Ri7.7 u a-orijentaciji, a -O je vezano za Ri7^ u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7.9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde Ri7.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-R17.i2gde R17.i0 predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-12je -OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt karboksilna kiselina formule (VI) gde su (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R^ and R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R«, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde rn predstavlja 0 ili 1; gde R33i R^isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-s:R6-6, gde jedan od R6-5iResuzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R3-7.B-R3-8 gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8 je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R^R«, gde jedan od R^ i R4-suzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R^ je -H; R6 je -H:-H; gde su R9, Rn i R17definisani gore; sa reakcionim medijumom koji ima pH manje od oko 5.

278. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što R3, R4, R5i Repredstavljaju: (I) R3 je<=>O; R4je R4.1:R4.2gde jedan od R^i and R4- 2 predstavlja -H, a drugi od R<n and R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

279. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn-5 ili R11-6 i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn_5ili Rn-e je -H; (b) a-Rn-7'.p-Rn-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H, (c) R9je -H, a Rn je a-Rn-i:p-R-ii-2, gde Rn-1predstavlja -O-R11-3 gde je R11-3-H, i R11-2 je -H.

280. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 279, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rn-6 gde jedan od Rn-5 ili Rn-6 i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

281. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-R-i7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R^p-R-^, gde R-17-1 predstavlja -OC-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

282. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 281, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-Ri7.7:p-R17^, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-8u<p->orijentaciji.

283. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što reakcioni medijum sadrži vodu i ima pH od oko 1 do oko 5.

284. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 283, naznačen time, što reakcioni medijum sadrži, ili jaku kiselinu sa pKamanje od oko 2, ili katalitičku količinu baze.

285. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa suštinski anhidrovanom kiselinom.

286. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 285, naznačen time, što je kiselina prisutna u količini, od katalitičke količine do viška.

287. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 285, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine fluorosulfonska, hlorosulfonska, benzensulfonska, p-toluensulfonska, metansulfonska, trifluorometansutfonska, trifluorosirćetna, trihlorosirćetna, hlorovodonična, sumporna, fosforna i azotna kiselina.

288. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 287, naznačen time, što kiselinu predstavlja benzensulfonska, p-toluensulfonska ili metansulfonska kiselina.

289. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa kiselinom u vodi u dvofaznom sistemu.

290. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa katalitičkom količinom baze.

291. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 292, naznačen time, što se baza bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat, karbonat, DBU, DBN, DABCO, piridin, p-dimetilaminopiridin, Q7-COO", gde Q7predstavlja -H, CrC3alkil ili -<)), (Cb^N, gde Q3predstavlja C1-C3alkil.

292. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što bazu predstavlja hidroksid, bikarbonat, karbonat, trietilamin ili piridin.

293. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 277, naznačen time, što je dobijeni 5,7-lakton (VII) čvrsta supstanca.

294. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII) gde su (Va) R2je -H:-H; R3je = 0; R4je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -0H, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: d)=0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rii.2 gde Rpredstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii.3 gde Rn_3predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R-i-i-4gde R-i-mpredstavlja: W 1 (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-ii Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5:Rn-6 gde jedan od Rn-5 iii Rn-e i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-6 je -H, (5) a-Rn-7:p-Rii-8gde Rn-7i R9uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H; gde R17predstavlja: (D=0; (2) a-Rir-^p-R-^gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su Ri7-i-2 isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:P-Ri7^gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-R17-5:p-Ri7-6 gde R17-s i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u 6-orijentaciji, a CH2-je vezan za Ri7-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7.7:p-R17-8, gde R17.7i Ri7^ uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -0 je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7.9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u 3-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde Ri7.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17.n:p-R17.12gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i Ri7-i2 je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt karboksilna kiselina formule (VI) gde su (I) R3je = O; R4je R4.1:R4.2, gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4_2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; gde su R9, Rn i R17definisani gore; pod anhidrovanim uslovima, sa anhidrovanim reakcionim medijumom koji ima pH manje od oko 5.

295. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rii-5:Rn-6 gde jedan od Rn-5 ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

296. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:P-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

297. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što reakcioni medijum sadrži kiselinu, koja ima pKa< oko 4.

298. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine fluorosulfonska, hlorosulfonska, benzensulfonska, p-toluensulfonska, metansulfonska, trifluorometansulfonska, trifluorosirćetna, trihlorosirćetna, hlorovodonična, sumporna, fosforna i azotna kiselina.

299. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 298, naznačen time, što kiselinu predstavlja benzensulfonska, p-toluensulfonska ili metansulfonska kiselina.

300. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa kiselinom u vodi u dvofaznom sistemu.

301. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa katalitičkom količinom baze.

302. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što se baza bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat, karbonat, DBU, DBN, DABCO, piridin, p-dimetilaminopiridin, Q7-COO", gde Q7predstavlja -H, CrC3 alkil ili -(j), (Q3)3N, gde Q3predstavlja CrC3 alkil.

303. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 294, naznačen time, što je dobijeni 5,7-lakton (VII) čvrsta supstanca.

304. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII), prema Zahtevu 303, naznačen time, što je dobijeni 5,7-lakton (VII) kristalan.

305. Postupak za dobijanje 5,7-laktona formule (VII) gde su (Vc) R2je -H:-H, R3je -O-Rsai-O-Rsb, gde su Rsaand R^ isti i predstavljaju Ci-C3alkil, ili gde R^ i R3t>, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; gde Rm i R^isti ili različiti predstavljaju -H i d-C3 alkil, i R4 je -H:-H; (VI) R2je -H:-H; R3je R^R^, a R4je R4c'.R4d, gde jedan od R^ i Rćkj uzet zajedno sa jednim od R4C ili R4dformira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^ i Rm je CH3-0- ili C2Hs-0-; i drugi od R4ci R4dje -H; ili (VII) R2je R2e:R2f, a R3je R3e:R3f, gde jedan od R2ei R2fuzet sa jednim od R3eili R3fformira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R2e i R2f je -H, a drugi od of R3e i R3f je CH3-0- ili C2H5-0-; ili njihove smeše; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3>-CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn.vP-Rn-2gde R-i-m predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3gde R11-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde R-i-m predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5".Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rii-8 gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rusje -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R-i7--i:3-Ri7-2 gde R17_-, predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -ON, (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(R-i7--i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:p-Ri7^t gde R17.3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -C0-CH2-O-CO-(CH2)0-3-CH3;(4) a-Ri7-5'P-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -0 vezan za Ri7_6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-s u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7.p-Ri7-8, gde R-i7-7 i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezano za R-17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u (3-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:3-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -(CH2)1.2-CH=CH2i R17-12je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt karboksilna kiselina formule (VI) gde su (III) R3 je a-R3-5:P-R3-6, gde R3-5predstavlja —O-R31, a R3-6 je -0-R32, gde se R31i R32isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil, i R31i R32uzeti sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde nipredstavlja 0 ili 1; gde R33i R34 isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-s-Re-e, gde jedan od Re-5 i R&euzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R^.p-R^ gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -0-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7 i R4-8uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde su R9, Rn i R17definisani gore; sa najmanje katalitičkom količinom kiseline.

306. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 305, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rn-6 gde jedan od Rn.5 ili Rn-e i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

307. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 305, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-R17-7:p-Ri7-8, gde Ri7-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

308. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 306, naznačen time, što kiselina ima pKa< oko 4..

309. Postupak za dobijanje 5,7-laktona (VII), prema Zahtevu 306, naznačen time, što je 5,7-lakton (VII) čvrsta supstanca.

310. Postupak za dobijanje metilestra formule (VIII) gde su (I) R3je = O; R4je R^iiR« gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; Re je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rn-2 gde Rn-1predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii_3 gde Rn.3predstavlja: (') -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn_2predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rim gde Rn-4predstavlja: (0 -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn.2mora biti -H, (4) Rn.5:Rii-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn_6je -H, (5) a-Rn-7:B-Rn-8gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i R-n-8 je -H; gde R17predstavlja: (D=0; (2) a-R17.-i:3-Ri7-2gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -OC-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde Ri7.-i-i se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(R-i7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O " i gde Ri7.2predstavlja -OH; (3) a-R17-3'.B-R17^gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3, (4) a-R17-5:p-Ri7-6 gde Ri7-5 i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za Ri7^ u<p->orijentaciji, a CH2- je vezan za R17.5u a-orijentaciji; (5) <x-R17-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17.io predstavlja -(CH2)i.2-CH<=>CH2 i Ri7-i2 je -OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 5,7-lakton formule (VII) gde R4predstavlja -H:-H, i R3, R9, Rni R17su definisani gore, sa bazom u vodi, i

(2) dovodi u kontakt reakciona smeša iz koraka (1) sa agensom za metilovanje.

311. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn^:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-6i R9, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H; (b) a-Rn-7-p-Rn-8, gde Rn-7i R9, uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn^ je -H, (c) R9 je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1predstavlja -O-R11-3gde je R11-3-H, i Rn-2 je -H.

312. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što Rg i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rii-5:Rii-e gde jedan od Rn-5 ili Rn-ei Rs>, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-6 je -H.

313. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 311, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R17-7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7a a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-s u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7-2 je -OH; (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i.

314. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 313, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7u a-orijentaciji, a -O je vezan zaR^u p-orijentaciji.

315. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što je količina agensa za metilovanje ista kao i broj ekvivalenata upotrebljene baze, ili mali višak iznad toga.

316. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što se agens za metilovanje bira iz grupe koju čine dimetilsulfat, metiljodid, metilbromid, trimetilfosfat, dimetilkarbonat i metilhloroformijat.

317. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 316, naznačen time, što agens za metilovanje predstavlja dimetilsulfat.

318. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što je količina baze od oko 1 do oko 1,5 ekvivalenata.

319. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 313, naznačen time, što se baza bira iz grupe koju čine bikarbonat, karbonat, hidroksid i RbazaCT, gde Rbazapredstavlja C1-C4alkil.

320. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 319, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

321. Postupak za dobijanje metilestra (VIII), prema Zahtevu 310, naznačen time, što metilestar (VIII) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-karbometoksipregna~4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton.

322. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI) gde su (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1and R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1and R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštičena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rii.i:p-Rn.2gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3gde Rn_3predstavlja: (') -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R-iM gde R-i-m predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1i Rn.2mora biti -H, (4) R11-5.R11-6gde jedan od Rn-5ili Rn-6 i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a.-Rn-7:p-Rii-8 gde Rn-7i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-a je -H; gde R17predstavlja: d)=0; (2) a-R-i7-i:p-Ri7.2 gde R17_i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (C)-CSN, (d) -C=C-CH2-0-R-i7-i-i gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7--i-2)3 gde su R-17-1-2 isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1 -etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -CsC-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštjćena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde Ri7.2predstavlja -OH; (3) a-R17-3'.p-Ri7-4 gde Ri7-3 je -OH i gde Ri7^ predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)(>-3-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-e gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -0 vezan za R17_6 u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R 17-7:p-R 17-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17.7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17-12je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 5,7-lakton formule (VII) gdeRapredstavlja -H:-H; i gde su R3, Rg, Rni R17definisani gore, sa reakcioniim medijumom koji ima pH > 7.

323. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 322, naznačen time, što Rg i Rn predstavljaju: (a) Rnje Rn-s-Rn-e gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H; (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H, (c) R9 je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -O-R11-3gde je Rn-3-H, i Rn-2je -H.

324. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 323, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn^Rn-« gde jedan od Rn-5ili Rn-6i R<g>, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

325. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 322, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) <x-R-i7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i."p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -CsC-H, a R17.2 je -OH; (d) -CEC-CH2-O-R17-1-1.

326. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 325, naznačen time, što Ri7predstavlja: (a) a-Ri7-7:P-R17-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-« u p-orijentaciji.

327. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 322, naznačen time, što se pH drži na > 7 sa bazom, koja se bira iz grupe koju čine bikarbonat, karbonat, hidroksid i RbazaO", gde Rbazapredstavlja C1-C4alkil.

328. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), ili njene farmaceutski prihvatljive soli, prema Zahtevu 327, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

329. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona formule(X-c/s) gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3 je a-R^iP-R*«, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6 je -0-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Rs-e, gde jedan od Rs-5 i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i Re-e je -H; (IV) R3je a-R3-7:S-R3-8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R4- 7. R4- 8, gde jedan od R4-7 i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R^s je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde R11predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-i:p-Rn-2gde Rm predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rn-4 predstavlja: (0-H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rim i Rn.2mora biti -H, (4) R11-5.R11-6gde jedan od Rn-5 ili Rn-6 i R<g>, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:p-Rn-8gde Rn-7i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i.p-R17-2gde R17-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -CsN, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su Ri7.-i-2 isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:p-Ri7-4 gde R17-3je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)&-3-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH^, gde je -O vezan za R17-6 u<p->orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7.p-Ri7^, gde R17.7i R17_e uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-C^-CH^, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-n:p-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, CrC4 alkil, -f C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<j>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4 alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili Ci-C4 alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, -4'- -CO-Rd-6a, gde Rd.6apredstavlja C1-C4alkil ili -(}), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-1definisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-1definisano gore, i gde dva R<n uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-i definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rb.i definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -?, -N(Rd-e)2, gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -<|>ili -SiEi-2Ei-3Ei-4, gde Ei-2, E1-3i Em, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-Ei-5, gde Ei-s predstavlja C1-C4alkil ili -<j), -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, definisani gore, -P^KO-Em^, gde je E-m definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 7a-supstituisani steroid formule (II) gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde Xipredstavlja: -S-, -O-, ili -NX-|.r i gde XVipredstavlja: -H, C1-C4 alkil, -00-0X^2, gde X1_2predstavlja d-C4alkil ili -CH2-4>, -C0-Xi-2, gde je Xi-2definisan gore, -C0-<|), gde je -<j> substituisan u o-položaju sa -CO-CHC1-C4alkil), -S02-(Ci-C3alkil), -S02-<|> gde je <f> opciono supstituisan sa 1 ili 2 CrC4alkil, d-d alkoksi; gde su Rb, Rc i Rddefinisani gore, i gde M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H C1-C4alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE^, gde E2-1predstavlja -H ili d-d alkil, -C(E2.i)2-OE2-2, gde su E2-1, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2-2 predstavlja: d-d a'kil, 4 ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2-3, gde E2-3predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -S-(0)i-2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rde, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde Eii E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -O-, -S-, -N=, -NXi-r, gde jeXvi definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde su R3, R4, R5, Re, R9, Rni R17definisani gore, sa ozonom, u prisustvu C1-C4alkohola, i

(2) se dovodi u kontakt smeša iz koraka (1) sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju.

330. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2je-H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je-H:-H; (III) R3je a-Ra-s'.S-R^e, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0, R4 je -H.-H; R6 je R6-5:Re-6gde jedan od Re-5 i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&-6 je -H; (III) R3je a-R^iS-R^, gde R^ predstavlja -0-R3i, a Rs« je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-<CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R^ i R^ isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-sR&e gde jedan od Re-5 i Re-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&. 5 i R&s je -H.

331. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/'s),prema Zahtevu 330, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je<=>O; R4je R^'.R^ gde jedan od R^i i R4-2je -H, a drugi od R4.1i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

332. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn.5:Riu gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H; (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H, (c) R<g>je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -O-Rn-3gde je R11-3-H, i Rn-2je -H.

333. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 332, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rn-6gde jedan od Rn-5ili Rn-6i Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H.

334. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -0 je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R-i7-i:p-Ri7-2, gde R17_-i predstavlja -CsC-H, a R17.2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

335. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 334, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

336. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što adukt ima formulu (A1)

337. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 336, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

338. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 336, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

339. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 336, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

340. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 336, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

341. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što adukt ima formulu (A2)

342. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 341, naznačen time, što X-ipredstavlja -0-.

343. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 341, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -Ci alkil.

344. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 341, naznačen time, što Rdpredstavlja -H.

345. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/'s),prema Zahtevu 341, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

346. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što adukt predstavlja (B)

347. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što adukt predstavlja (C)

348. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što se adukt bira iz grupe koju čine (D1), (D2) i (D3)

349. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/'s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine: QiQ.2S, gde Qii 0.2, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil, fenil, bisurfit, sulfit, thiosulfat, tetrahidrotiofen, (C1-C4 alkil)3 fosfit, (C1-C4alkil)3fosfin, trifenilfosfin, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, tetrametilen, cink i sirćetna kiselina, tetrametiletilen, i 2-metilfuran.

350. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 349, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine trimetilfosfit, tributilfosfit, trifenilfosfin i tributilfosfin.

351. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/'s),prema Zahtevu 350, naznačen time, što agens za hidroperoksi deoksigenaciju predstavlja trimetilfosfit.

352. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što alkohol predstavljaju C1-C3 alkoholi.

353. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/s),prema Zahtevu 352, naznačen time, što alkohol predstavlja Cialkohol.

354. Postupak za dobijanje c/s-oksienediona(X-c/'s),prema Zahtevu 329, naznačen time, što c/s-oksienedion(X-c/s)predstavlja: 173-hidroksi-7a-(c/s-3'-acetoksiakriloil)-pregna 4,9(11 )-dien-3-on-21 -karboksilna kiselina, y-lakton.

355. Postupak za dobijanje frans-oksienediona formule( X- trans) gde su (I) R3je<=>O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4.1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:p-R3«, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33 i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5:R<3-6, gde jedan od R&.5i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H; (IV) R3je a-R3-7:p-R^8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-8, gde jedan od R4-7i R«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7i R4-sje -H; R6 je -H.-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštičena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rnpredstavlja- lo, (2) -H:-H, (3) a-Rn.i:B-Rn-2gde Rn-1predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii-3 gde Rn.3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R-11-4 gde Rn.4 predstavlja: (i) -H. (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-1 i Rn-2mora biti -H, (4) Rii-5:Rn-6 gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa Rg formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn-7'.B-Rn^gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-a je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde Ri7-i predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -ON, (d) -CsC-CH2-0-R 17-1-1 gde Ri7.i-i se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) —Si(Ri7-i-2>3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:B-Ri7^ gde Ri7.3 je -OH i gde R17_4 predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)a-3-CH3; (4) a-R17.5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R17-7.p-Ri7-8, gde R17.7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u<p->orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili Ci-C3 alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc_i predstavlja C1-C4alkil ili -<}>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4 alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva R<w isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, ?, -CO-Rd-6a, gde Rd-6apredstavlja C-1-C4 alkil ili —(j>, -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-i definisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-1definisano gore, i gde dva Rd-1uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-1definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rm definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -N(Rd-€)2, gde je Rd-e definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E1, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1 predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4 ili -S1E1-2E-1.3E1-4, gde E1-2, E1-3i E1-4, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i>2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt c/s-enedion formule(X-c/s) gde su R3, R4, R5, Re, Rg, Rn, R17, Rb, Rci Rddefinisani gore, sa katalizatrorom za izomerizaciju koji se bira iz grupe koju čine: (a) jaka kiselina, sa pKa< oko 2; (b) tercijarni amin, čija konjuovana kielina ima pKa> oko 8, i (c) so tercijarnog amina, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, (d) I2, (e) (CrC4)3P, (f) <f>3P, (e) zagrevanje na oko 80°.

356. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što se R3, R4, R5i Re biraju iz grupe koju čine: (I) R3je<=>O; R4je R4-1.R4-2gde jedan od R4-1i R4-2je -H, a drugi od R4-1 i R4.2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H; (III) R3je a-R^.S-Rs-e, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 0; R4 je -H:-H; R6je Re-s' Re-e gde jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R^6 je -H; (III) R3je a-R^^-R^, gde R3.5predstavlja -0-R3i, a R34 je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2MCR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 1, a R33i R^ isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5:R&«gde jedan od R6-5i R&6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re- 5 i R&e je -H.

357. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 356, naznačen time, što R3, R4, R5 i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2je -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H.

358. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5 ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5 ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn.7:<p->Rii-8, gde Rn_7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H, (c) Rg je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde RiM predstavlja -0-Rn-3gde je R11-3-H, i Rn-2je -H.

359. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 358, naznačen time, što R9i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rii-s:Rii-6 gde jedan od Rn-5 ili Rn-6i R9, uzeti zajedno sa Rg, formiraju drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

360. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R^p-R-ir-s, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i.p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C^C-H, a R17-2 je -OH; (d) -CsC-CH2-0-Ri7-i-i.

361. Postupak za dobijanje f/ans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 360, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-R 17-7:p-R 17-8, gde R17-7i Ri7-s uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17,7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17_8 u p-orijentaciji.

362. Postupak za dobijanje frans-oksienediona{ X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

363. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

364. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što katalizator za izomerizaciju predstavlja jaka kiselina.

365. Postupak za dobijanje f/ans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 354, naznačen time, što se jaka kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, jodovodonična kiselina, fluorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, trihlorosirćetna kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

366. Postupak za dobijanje frans-oksienediona{ X- trans),prema Zahtevu 365, naznačen time, što jaku kiselinu predstavlja hlorovodonična kiselina.

367. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što se tercijarni amin bira iz grupe koju čine (CbbN, gde Ch predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin p-dimetilaminopiridin i pirolidinilpiridin.

368. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 367, naznačen time, što tercijarni amin predstavlja piridin hidrohlorid.

369. Postupak za dobijanje frans-oksienediona( X- trans),prema Zahtevu 355, naznačen time, što frans-oksienedion (lll-frans) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(frans-3'-acetoksiakirloil)-pregna-4,9(11)-dien-3-on-21-karboksilna kseelina, y-lakton.

370. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja formule (IV-OH) gde su (I) R3je<=>O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^ i R4_2predstavlja -H, a drugi od R^i i R«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3.5:B-R:w5, gde R3-5predstavlja -0-R31la R^ je -0-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine d-C3 alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; Rssi R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R^Re-e, gde jedan od R&.5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&-5i R&e je -H; (IV) R3je a-R^p-R^, gde R^/ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R^R+e, gde jedan od R^ i R+s, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^iR^je -H; R6je -H:-H; gde Rg predstavlja: (D-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1)=0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rn-2 gde Rn-i predstavlja: (a) -H, (b) -O-Rn-3gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde R-im predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Rn-, i Rn-2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzeti zajedno sa Rg formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5Hi Rn-e je -H, (5) a-Rn-7:3-Rn-s gde Rn-7i Rg uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rus je -H; gde R17predstavlja: (D=0; (2) a-R17.i:0-Ri7-2 gde R17-i predstavlja: (a) -H, (b) -C=C-H, (c) -C^N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (0 -H, (ii) -Si(RiM-2)3 gde su Ri7-i-2 isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1 -etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C^C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0" i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:3-Ri7^ gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-Ri7-s:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17_6 u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u<p->orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i.2-CH=CH2 i R17-12je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; gde R7-2 predstavlja -H i C1-C4alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH, ili hidroperoksi jedinjenje formule (IV-OOH) gde su R3, R4, R5, Re, R7-2, Rg, Rn, R17 • Rbdefinisani gore, ili bis-karbonil jedinjenje formule (V) gde su R3, R4, R5, Re, R<g>, Rn, R17 i Rbdefinisani gore, ili karboksilna kiselina formule (VI) gde su R3, R4, R5, Re, Rg, Rn i R17definisani gore, ili njihova smeša, naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt oksienedeion formule(X-c/s) gde su R3, R4, Rs, Re, Rg, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore, ili oksenedion formule( X- trans) gde su R3, R4, R5, R6, R9, Rn, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore, ili njihova smeša, sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde jej R7-2definisano gore.

371. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), iii karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja hidroksi jedinjenje (IV-OH).

372. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH).

373. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja bis-karbonil jedinjenje (V).

374. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja karboksilna kiselina (VI).

375. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša dva od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja formule (V) ili karboksilne kiseline (VI).

376. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 375, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša hidroksi jedinjenja (IV-OH) i hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH).

377. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša tri od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja formule (V) ili karboksilne kiseline (VI).

378. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 377, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH) i karboksilne kiseline (VI).

379. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što proizvod predstavlja smeša sva četiri od hidroksi jedinjenja (IV-OH), hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), bis-karbonil jedinjenja formule (V) ili karboksilne kiseline (VI).

380. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što se R3, R4, Rs iRebiraju iz grupe koju čine: (I) R3 je<=>O; R4 je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2 je -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)nr(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4 je -H:-H; R6 je R6-5:R6-e gde jedan od Rs-5 i R& s, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od Re-5i Re-e je -H; (III) R3je a-R^p-Rs-e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R^ i R34isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&.5:R&€ gde jedan od R6-5 i Re- e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&# je -H.

381. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), iii njihove smeše, prema Zahtevu 380, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3 je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R4-1i R4-2 je -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je-H:-H.

382. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rn^ gde jedan od Rn.5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rii-7:p-Rii-8, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-aje -H, (c) R<g>je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -0-Rn-3gde je R11-3-H, i Rn-2 je -H.

383. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 382, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5 ili Rn-ei R9, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H.

384. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-R-i7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i--i.

385. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 384, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-R-i7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-6uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

386. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

387. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što Rdpredstavlja Cialkil.

388. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), prema Zahtevu 370, naznačeno time, što R7-2predstavlja -H, Cii izo-C3.

389. Hidroksi jedinjenje (IV-OH) ili hidroperoksi jedinjenje (IV-OOH), prema Zahtevu 370, naznačeno time, što R7.2predstavlja smešu -H, Ci i izo-C3.

390. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što se reakciona smeša hladi na oko 0°C.

391. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 390, naznačen time, što se reakciona smeša hladi na od oko -100°C do oko -10°C.

392. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 391, naznačen time, što se reakciona smeša hladi na od oko -78°C do oko -20°C.

393. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 392, naznačen time, što se reakciona smeša hladi na oko -50°C.

394. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 390, naznačen time, što se hlađenje obavlja tokom koraka (2).

395. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što se ozon koristi kao smeša ozon/kiseonik.

396. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što se dovođenje u kontakt obavlja reagovanjem c/s-oksienediona(X-c/'s)ilifrans-oksienediona( X- trans),ili njihove smeše, sa: (1) alkoholom R7-2-OH, i (2) dovođenjem u kontakt smeše iz koraka (1) sa ozonom.

397. Postupak za dobijanje hidroksi jedinjenja (IV-OH), ili hidroperoksi jedinjenja (IV-OOH), ili bis-karbonil jedinjenja formule (V), ili karboksilne kiseline formule (VI), ili njihove smeše, prema Zahtevu 370, naznačen time, što dobijeni proizvod predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(2'-hidroperoksi-2'-metoksiacetil)pregna-4,9(11 )-dien-3-on-21 - karboksilna kiselina, y-lakton.

398. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI) ili njene soli, gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:p-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a Rs* je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil;

F?4 je -H:-H; R6je R6-5:R6-6, gde jedan od R&.5i R^, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H; (IV) R3je a-R3-7:3-R3-8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R^je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4 je R^R^, gde jedan od R4-7 i R^-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde Rg predstavlja: (D-H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (D=0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rii-2 gde Rn-1 predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-3gde R11.3 predstavlja: (0-H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn.2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rn-4 predstavlja: 0)-H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od R11-1 i R11-2mora biti -H, (4) Rii-s:Rii-6 gde jedan od Rn.5 ili R-n-6 i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-R-ii-7:p-Rn-8 gde R11-7i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -f>N, (d) -CSC-CH2-O-R17-1-1gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (0 -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su Ri7-i-2 isti ili različiti, C-1-C4 alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C^C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-O" i gde R17.2 predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:3-Ri7^t gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3, (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17.7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:<p->Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je -OH; naznačentime, što

(1) se dovodi u kontakt steroid formule (II) gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde Xi predstavlja: -S-, -O-, ili -NXi-r i gde Xm predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2, gde X^ 2 predstavlja C1-C4alkil ili -CH2-4, -C0-Xi-2, gde je X-i-2 definisan gore, -CO-<f), gde je -4 substituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil), -S02-(Ci-C3alkil), -SO2-4 gde je <f> opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -4, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -()>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4 alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-ipredstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-e)2, gde su dvaR<j- 6isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4 alkil, -CO-Rd-6a, gde Rd-6apredstavlja C1-C4alkil ili -cj>, -CH2-0-CO-Rd.1, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd.i definisano gore, i gde dva Rd-i uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2- -CHC-O-CO-Rđ.!^, gde je R<j-i definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja CrC4 alkil ili -?), -N(Rd-6)2) gde je Rd-edefinisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E1, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde Em predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -cj> ili -SiEi-2Ei-3Ei^, gde Ei.2, E1.3i E1-4, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1.5, gde E-i_5 predstavlja C1-C4alkil ili -4>, -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-« isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-E1_i)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde je E-, definisano gore, a M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H d-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-i, gde E2.1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2-i)2-OE2.2, gde su E2_i, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2.2predstavlja: C1-C4alkil, -<j> ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2-3, gde E2-3predstavlja C1-C4alkil ili -?, -S-{0)i-2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd6, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde E1i E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -0-, -s-, -N=, -NXi-i- gde je X-m definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde su R3, R4, R5, R6, Rg, Rni R17definisani gore, sa agensom koji se bira iz grupe koju čine: (a) agens za halogenovanje u prisustvu vode i baze, čija konjugovana kiselina ima pKa> oko 8, (b) agens za uvođenje kiseonika, (c) elektrohemijska oksidacija, (d) hinon, u prisustvu vode, ili (e) oksidans koji nije hinon; i

(2) se dovodi u kontakt smeša iz koraka (1) sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, gde R7-2predstavlja -H i C1-C4alkil, opciono supstituisan sa jednim ili dva -OH;

(3) se dovodi u kontakt reakciona smeša iz koraka (2) sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i

(4) se dovodi u kontakt reakciona smeša iz koraka (3) sa agensom za oksidaciono cepanje.

399. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2 gde jedan od R^ i R^ je -H, a drugi od R^-ii Ra- 2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H; (III) R3je a-Rjsip-Rj«, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4 je -H:-H; R6je Re-5:R6-6 gde jedan od R6-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&« je -H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R^e je -O-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH^^CR^R^ni^CH^-, gde ni predstavlja 1, a R33i R^isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-s:R&«gde jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R$-6 je -H.

400. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 399, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = O; R4je R^R« gde jedan od R^i i R4- 2 je -H, a drugi od R^i i R4- 2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6je -H:-H.

401. Postupak za karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što R9i Rn predstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-7:p-Rn-8, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-e je -H, (c) R9je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -O-Rn-3 gde je R11-3-H, i Rn-2je -H.

402. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 401, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rii-6gde jedan od Rn-5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili R^ je -H.

403. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:P-Ri7-8, gde R17.7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i.p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i-

404. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 403, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-R 17-7:p-R 17-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17^ u<p->orijentaciji.

405. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 403, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A1)

406. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 405, naznačen time, što X1predstavlja -0-.

407. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 405, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

408. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 405, naznačen time, što Rdpredstavlja C alkil.

409. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 405, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

410. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A2)

411. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 410, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

412. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 410, naznačen time, što Rbi Rdpredstavljaju -Ci alkil.

413. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 410, naznačen time, što Rcpredstavlja -H.

414. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 410, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

415. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što adukt predstavlja (B)

416. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što adukt predstavlja (C)

417. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se adukt bira iz grupe koju čine (D1), (D2) i (D3)

418. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 410, naznačen time, što se agens za uvođenje kiseonika bira iz grupe koju čine: perkiselina, singlet kiseonika, posle koga sledi fosfit ili tiourea, triplet kiseonika, vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Qs, gde su Q4i 0.5, isti ili različiti, a predstavljaju C1-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, i gde Q4i Os, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule: vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, trihloroacetonitril/vodonik-peroksid, trihloroacetamid/vodonik-peroksid, DDQ/voda, p-hloranil/voda, (j)-C(CH3)2-0-OH iii alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i MO heksakarbonil.

419. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 418, naznačen time, što agens za uvođenje kiseonika predstavlja perkiselina.

420. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 419, naznačen time, što se perkiselina bira iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 iii 2 -Cl ili -NO2, (b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03-H, gde n2predstavlja 1 do 4, a 0.6je-H, -Cl ili-F, (c) perftalna kiselina, i (d) magnezijum-peroksiftalat.

421. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se agens za halogenovanje bira iz grupe koju čine: dibromodimetilhidantoin, dihlorodimetilhidantoin, dijododimetilhidantoin, N-hlorosukcinamid, N-bromosukcinamid, N-jodosukcinamid, trihloroizocijanurinska kiselina, f-butilhipohlorit, 3-bromo-1-hloro-5,5-dimetilhidantoin.

422. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 421, naznačen time, što agens za halogenovanje predstavlja dibromodimetilhidantoin.

423. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se koristi najmanje jedan ekvivalent agensa za halogenovanje.

424. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 423, naznačen time, što se koristi ood oko 1,0 do oko 1,05 ekvivalenata agensa za halogenovanje.

425. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se baza bira iz grupe koju čine acetat, bikarbonat, karbonat, propionat, benzoat, dvobazni fosfat i borat.

426. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 425, naznačen time, što bazu predstavlja acetat.

427. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se hinon bira iz grupe koju čine DDQ, p-hloranil i o-hloranil.

428. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 427, naznačen time, što hinon predstavlja p-hloranil.

429. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se oksidans koji nije hinon bira iz grupe koju čine Mn<+3>, Mn<+7>, Pb<+4>, Pd<+2>, Ru<+8>, Cr<+6>, cerijum-amonijumnitrat, jodobenzen, jodobenzenbis-trifluoroacetat, jodobenzendiacetat, trifluoroborat.

430. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše u koraku (2) od oko -100°C do oko 40° C.

431. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se temperatura reakcione smeše u koraku (2) ohladi na oko -78°C do oko -20°C.

432. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 431, naznačen time, što se temperatura reakcione smeše ohladi na oko -50°C.

433. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se hlađenje obavlja za vreme koraka (2).

434. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se ozon koristi kao smeša ozon/kiseonik.

435. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se dovođenje u kontakt u koraku (2) obavlja dovođenjem u kontakt smeše iz koraka (1), prvo sa alkoholom R7-2-OH, a zatim sa ozonom.

436. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što R7-2predstavlja -H, Cii izo-C3.

437. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 436, naznačen time, što R7-2predstavlja smešu -H, Ci i izo-C3.

438. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine: QiQ2S, gde su Qi i Q2, isti ili različiti, a predstavljaju C1-C4alkil, fenil, bisulfit, sulfit, tiosulfat, tetrahidrotofen, (C1-C4alkil)3fosfit, (C1-C4alkil)3fosfin, trifenilfosfin, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, tetrametiletilen, cink i sirćetna kiselina, tetrametiletilen, i 2-metilfuran.

439. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 438, naznačen time, što oba Qii Q2, predstavljaju alkil, a agens za hidroperoksi deoksigenaciju je dimetilsulfid.

440. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što se agens za oksidaciono cepanje bira iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine: (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine CU-CO-CIs, gde su Q4i Q5, isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, gde Cui Qs, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule (4) vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, (5) <t)-C(CH3)2-0-0H, ili alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i Mo heksakarbonil; (6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili -N02(b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q.6)2n2+i-C03H, gde je n2jednako 1 do 4, a Qs je -H, -Cl ili -F, (c) perftalna kiselina, (d) magnezijum-peroksiftalat.

441. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 440, naznačen time, što agens za oksidaciono cepanje predstavlja: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline.

442. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 441, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja baza.

443. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 442, naznačen time, što bazu predstavlja neorganska baza koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (Q3)3N, gde Q3predstavlja Ci-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin i p-dimetilaminopiridin.

444. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 443, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

445. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 441, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja kiselina.

446. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 445, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina i organske kiseline formule Rkiseiina-i-COOH, gde Ridse^ predstavlja -H i C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl ili -F.

447. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 446, naznačen time, što kiselinu predstavlja mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

448. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 441, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja agens za acilovanje.

449. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 448, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja agens za acilovanje koji se bira iz grupe koju čine Rkisenna-2-CO-0-CO-Rkiseiina-2, gde Ridseiina-2predstavlja -H, C1-C3alkil, supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F, i -4.

450. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 449, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

451. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 398, naznačen time, što karboksilnu kiselinu (VI) predstavlja: 17p-hidroksipregna-4,9(11)dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton.

452. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI) ili njene soli, gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-Rj«, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R^je -0-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3 alkil i R3i i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-sRe-e, gde jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&« je -H; (IV) R3je a-R^B-Rs-s, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R3ii R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R^ i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4. 7 i R4-8je -H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -0H, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4)-F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rii-i:p-Rn-2gde Rim predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rii-3 gde Rn-3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rn-2predstavlja: (a) -H, (b) -O-R11-4gde Rn<_>4predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od Ri« i Rn_2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii^gde jedan od Rn-5ili Rn-e i R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-e je -H, (5) a-Rn^p-Rn^ gde Rn.7 i R9uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H; gde R17predstavlja: (1) =0; (2) a-R 17-1 :p-R 17-2 gde R17-1predstavlja: (a) -H, (b) -CsC-H, (c) -C=N, (d) -OC-CH2-O-R17-1-1gde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti iii različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštičena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17-2predstavlja -OH; (3) a-R17.3.'3-Ri7^gde R17-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3, (4) a-R17-5:p-Ri7-6 gde R17.5i R17-6 uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u 6-orijentaciji, a CH2-je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R17.7:p-Ri7-8, gde R17.7i R17-euzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u 3-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17.9 predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:3-Ri7-i2gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je -OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 7a-supstituisani steroid formule (II) gde R7-1predstavlja fragemnt molekula formule (-A1) Ili formule (-A2) gde X predstavlja: -S-, -0-, ili -NXi-r i gde X-m predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2, gde Xi-2 predstavlja C1-C4alkil ili -CH2-<t>, -CO-Xi-2, gde je X-i_2 definisan gore, -C0-(|), gde je -<j> substituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil), -S02-(CrC3alkil), -S02-<j> gde je (j> opciono supstituisan sa 1 ili 2 CrC4 alkil, C1-C4 alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -<f>, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<)); gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, -CO-Rd-6a, gde Ra-6a predstavlja CrC4alkil ili -<)), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisano gore, i gde dva Rd-iuzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -C H2-C H2-C H2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-i definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je RM definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -<)), -N(Rd-6)2, gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E1, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde Em predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4 ili —SiEi-2Ei-3Ei_4, gde Ei-2, E1-3i E1-4, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-Ei-5, gde Ei-5predstavlja C1-C4alkil ili -cf>, -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-e isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei_1)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde jeEtdefinisano gore, a M predstavlja: (1)=0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H C1-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, d-C4 alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2.-i)2-OE2.2, gde su E2-1, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2-2 predstavlja: C1-C4alkil, ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2-3, gde E2-3predstavlja Ci-C4alkil ili -<j>, -S-(0)i-2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-e)2, gde su dva Rd6, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde E1i E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -0-, -S-, -N=, -NXi.-i- gde je X-m definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde su R3, R4, R5, Re, Rg, Rni R17definisani gore,

(1) sa ozonom, u prisustvu alkohola formule R7-2-OH, ge R7-2predstavlja -H i C1-C4alkil, opciono supstituisan sa jedan ili dva -OH;

(2) sa dovođenjem reakcione smeše iz koraka (1) u kontakt sa agensom za hidroperoksi deoksigenaciju, i

(3) sa dovođenjem reakcione smeše iz koraka (2) u kontakt sa agensom za oksdaciono cepanje.

453. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4_2 gde jedan od R4.1i R4-2je -H, a drugi od R^ i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:B-R3^, gde R^s predstavlja -0-R31, a R3-6je -0-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4 je-H:-H; Reje Re-5: Re-e gde jedan od R&.5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (III) R3 je a-R^B-R^, gde R^ predstavlja -O-R31, a R3-6 je -O-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ^ predstavlja 1, a R33i R34isti ili različiti, predstavljaju -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; Re je Re-s:R&e gde jedan od Re-s i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5 i R6-6 je -H.

454. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 453, naznačen time, što R3, R4, R5i R6predstavljaju: (I) R3je = 0; R4je R4-1.R« gde jedan od R^i i R^2 je -H, a drugi od R^ i R4- 2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H.

455. Postupak za karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što Rg i Rnpredstavljaju: (a) Rn je Rii-5:Rii-6 gde jedan od Rn.5ili Rn-ei Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn.5ili Rn-e je -H; (b) a-R-n-7:p-Rii-8, gde Rn-7i Rg, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-s je -H, (c) R9je -H, a Rn je a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rim predstavlja-0-Rn-3gde je R11-3-H, iRn-2je -H.

456. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 455, naznačen time, što Rg i Rn predstavljaju: (a) Rn je Rn-5:Rii-6 gde jedan od R11-5ili R11-6 i Rg, uzet zajedno sa Rg, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6je -H.

457. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R17.7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a Ri7-2 je -OH; (d) -C=C-CH2-0-R17-i-i.

458. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 457, naznačen time, što R17predstavlja: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17_7 u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji.

459. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A1)

460. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 459, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

461. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 459, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

462. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 459, naznačen time, što Rdpredstavlja C alkil.

463. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 459, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

464. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što adukt predstavlja formula (A2)

465. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 464, naznačen time, što Xipredstavlja -0-.

466. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 464, naznačen time, što Rbi Rdpredstavljaju -Ci alkil.

467. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 464, naznačen time, što Rcpredstavlja -H.

468. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 464, naznačen time, što Rapredstavlja -H.

469. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što adukt predstavlja (B)

470. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što adukt predstavlja (C)

471. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se adukt bira iz grupe koju čine (D1), (D2) i (D3)

472. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što je temperatura reakcione smeše u koraku (1) od oko -100°C do oko 40° C.

473. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 472, naznačen time, što se temperatura reakcione smeše u koraku (1) ohladi na oko -78°C do oko -20°C.

474. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 473, naznačen time, što se temperatura reakcione smeše ohladi na oko -50°C.

475. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 472, naznačen time, što se hlađenje obavlja za vreme koraka (1).

476. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se ozon koristi kao smeša ozon/kiseonik.

477. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se dovođenje u kontakt u koraku (1) obavlja dovođenjem u kontakt 7<x-supstituisanog steroida (II), prvo sa alkoholom R7-2-OH, a zatim sa ozonom.

478. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što R7-2predstavlja -H, Ci i izo-C3.

479. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 478, naznačen time, što R7-2predstavlja smešu -H, Cii izo-C3.

480. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupe koju čine: QiQ2S, gde su Q1i Q2, isti ili različiti, a predstavljaju Ci-C4 alkil, fenil, bisulfit, sulfit, tiosulfat, tetrahidrotiofen, (C1-C4alkil)3fosfit, (C1-C4alkil)3fosfin, trifenilfosfin, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, tetrametiletilen, cink i sirćetna kiselina, tetrametiletilen, i 2-metilfuran.

481. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 480, naznačen time, što oba Qi i Q2, predstavljaju alkil, a agens za hidroperoksi deoksigenaciju je dimetilsulfid.

482. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se agens za oksidaciono cepanje bira iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine: (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Q5, gde su 0.4 i Qs, isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, gde Q4i Q5, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule (4) vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, (5) <t>-C(CH3)2-0-OH, ili alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i Mo heksakarbonil; (6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine: (e) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili -N02(f) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde je n2jednako 1 do 4, a Qe je -H, -Cl ili -F, (g) perftalna kiselina, (h) magnezijum-peroksiftalat.

483. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 482, naznačen time, što agens za oksidaciono cepanje predstavlja: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline.

484. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 483, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja baza.

485. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 484,naznačentime, što bazu predstavlja neorganska baza koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (Q3)3N, gde Q3predstavlja d-C3 alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin i p-dimetilaminopiridin.

486. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 485, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

487. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 483, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja kiselina.

488. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 487, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina i organske kiseline formule Rkisefina-i-COOH, gde Ridseina-i predstavlja -H i Ci-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl ili -F.

489. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 488, naznačen time, što kiselinu predstavlja mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

490. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 483, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja agens za acilovanje.

491. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 490, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja agens za acilovanje koji se bira iz grupe koju čine Rkisenna-2-CO-0-CO-Rkiseiina-2, gde Rkiseiina-2 predstavlja -H, Ci-C3alkil, supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F, i

492. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 490, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

493. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što karboksilnu kiselinu (VI) predstavlja: 17p-hidroksipregna-4,9(11)dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, v-lakton.

494. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 452, naznačen time, što se karboksilna kiselina (VI) podvrgne reakcionom medijumu koji ima pH manje od oko 5, tako da se dobije bis-lakton formule (VII) gde su R2, R3, R4, R9, Rn i R17definisani gore.

495. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 494, naznačen time, što reakcioni medijum sadrži vodu i ima pH manje od oko 5.

496. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 495, naznačen time, što reakcioni medijum sadrži ili jaku kiselinu, sa pKamanje od oko 2, ili katalitičku količinu baze.

497. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 496, naznačen time, što karboksilna kiselina (VI) reaguje sa kiselinom u vodi.

498. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 497, naznačen time, što je kiselina prisutna u količini od katalitičke količine do viška.

499. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 497, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine: fluorosulfonska, hlorosulfonska, benzensulfonska, p-toluensulfonska, metansulfonska, trifluorometansulfonska, trifluorosirćetna, trihlorosirćetna, hlorovodonična, sumporna, fosforna i azotna kiselina.

500. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 499, naznačen time, što kiselinu predstavlja benzensulfonska, p-toluensulfonska ili metansulfonska kiselina.

501. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline formule (VI) gde su (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^ i R4.2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4.2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R^6, gde R3.5predstavlja -O-R31, a R^ je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3alkil i R3i i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R^Re-e, gde jedan od R6-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R<5-6 je -H; (IV) R3je a-R3.7:B-R^8, gde R3-7predstavlja -O-R31, a R3-a je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R^R^, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4.7i R^je-H; R6je -H:-H; gde R9predstavlja: (1) -H, (2) -OH, (3) -0-(zaštićena hidroksi grupa), gde se zaštićena hidroksi grupa bira iz grupe koju čine : -Si(-CH3)3, -Si(-CH2-CH3)3, -CO-CH3, -CO-H, i -SiH(CH3)2, (4) -F; gde Rn predstavlja: (1) =0, (2) -H:-H, (3) a-Rn-^p-Rn^ gde Rim predstavlja: (a) -H, (b) -0-Rn.3gde Rn.3predstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, i gde Rii-2 predstavlja: (a) -K (b) -O-Rn-4gde R-i-mpredstavlja: (i) -H, (ii) zaštićena hidroksi grupa, gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, pod uslovom da jedan od R-n_i i R1V2mora biti -H, (4) Rn-5:Rii-6 gde jedan od Rn_5 ili Rn-ei R9, uzeti zajedno sa R9formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn.« je -H, (5) a-Rn-7:p-Rii-8 gde Rn-7 i R9uzeti zajedno sa -0-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-aje -H; gde R17predstavlja: d)=0; (2) a-Ri7-i:p-Ri7-2gde R-17-1 predstavlja: (a) -H, (b) -C^C-H, (c) -C=N, (d) -C=C-CH2-0-Ri7-i-igde R17-1-1se bira iz grupe koju čine (i) -H, (ii) -Si(Ri7-i-2)3 gde su R17-1-2isti ili različiti, C1-C4alkil, (iii) 1-etoksietil, (iv) 2-tetrahidroksipiranil, (e) -C=C-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (f) -CH2-CH2-CH2-OH, (g) -CH2-CH2-CH2-0-(zaštićena hidroksi grupa), gde je zaštićena hidroksi grupa definisana gore, (h) -CH2-CH2-CO-0 " i gde R17.2predstavlja -OH; (3) a-Ri7-3:P-Ri7^gde R17-3 je -OH i gde Ri7-4 predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-Ri7-5:p-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -O vezan za R17.6 u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom1ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za Ri7-e u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-n:<p->Ri7-i2 gde R17-io predstavlja -(CH2)1.2-CH<=>CH2i R17.12je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt c/s-oksienedion formule(X-c/s) ili rrans-oksienedion formule( X- trans) ili njihova smeša, gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, d-C4 alkil, -f C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<|>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-i predstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-eisti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4 alkil, -CO-R d-6a, gde Rd^apredstavlja C1-C4alkil ili —<|), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-i definisano gore, -CH(ORd.i)2, gde je Rd.i definisano gore, i gde dva Rd.i uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -C H2-C H2-C H2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2-, -CH(-0-CO-Rd.i)2, gde je Rd-i definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rđ-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -4>, -N(Rđ_6)2, gde je Rd-edefinisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E-i, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE-M, gde Em predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4> ili -SiE1.2E1.3EM, gde Ei-2, E1-3i Em, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E-i_5, gde E1.5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i-2-Ei.5, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd^)2, gde su dva Rd^ isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-E1.1)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde su R3, R4, R5, R6, R9, Rn i R17definisani gore, sa agensom za oksidaciono cepanje.

502. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 501, naznačen time, što se R3, R4, R5i R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3 je = O; R4je R4.1:R4.2gde jedan od R4.1i R^ je -H, a drugi od R4.i i R4-2, uzet zajedno sa R5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H.-H; (III) R3je a-R3-5:3-R^6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -O-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4 je -H:-H; R6je Re-5:R6-6 gde jedan od R6-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^ i R&e je -H; (III) R3je a-R3-5:B-Rae, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R3-6je -O-R32, gde R31i R32, isti ili različiti, uzeti sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma, formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R33i R34isti ili različiti, predstavljaju -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-siRe-e gde jedan od R&-5i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R^ je -H.

503. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 501, naznačen time, što R9 i Rn predstavljaju: (a) Rnje Rn-5:Rn-6gde jedan od Rn-5ili Rn-e i Rg, uzet zajedno sa R9, formira drugu vezu između C-9 i C-11, a drugi od Rn-5ili Rn-6 je -H; (b) a-Rn-7:p-Rii-8, gde Rn-7i R<g>, uzeti zajedno sa -O-, formiraju epoksid između C-9 i C-11, i Rn-sje -H, (c) R<g>je -H, a Ruje a-Rn-i:p-Rn-2, gde Rn-1 predstavlja -O-R11-3 gde je Rn-3-H, i Rn-2 je -H.

504. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 501, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) cc-R-i7-7:p-Ri7-8, gde R17-7 i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) a-Ri7-i:p-Ri7-2, gde R17-1predstavlja -C=C-H, a R17-2 je -OH; (d)-CsC-CH2-0-Ri7-i-i.

505. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što Rbi Rcpredstavljaju -H.

506. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 250, naznačen time, što Rdpredstavlja C alkil.

507. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 501, naznačen time, što se agens za oksidaciono cepanje bira iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid sa agensom za formiranje karboksilne kiseline, koji se bira iz grupe koju čine: (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za acilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid, sa ketonom koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Q5, gde su Q4i 0.5, isti ili različiti, a predstavljaju: Ci-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, gde Q4i Q5, uzeti za jedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule (4) vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom, (5) 4>-C(CH3)2-0-OH, ili alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)4, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i Mo heksakarbonil; (6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili -NO2(b) perkarboksilna kiselina formule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde je n2jednako 1 do 4, a Q6je -H, -Cl ili -F, (c) perftalna kiselina, (d) magnezijum-peroksiftalat.

508. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 507, naznačen time, što agens za oksidaciono cepanje predstavlja: (1) vodonik-peroksid sa agensom za formiranje karboksilne kiseline.

509. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 508, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja baza.

510. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 509, naznačen time, što bazu predstavlja neorganska baza koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (ChbN, gde Q3predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin ip-dimetilaminopiridin.

511. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 510, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

512. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 508, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja kiselina.

513. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 512, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, i organske kiseline formule Rkiseuna-1-COOH, gde Rkiseiina-ipredstavlja -H i C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F.

514. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 513, naznačen time, što kiselinu predstavlja mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

515. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 508, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja agens za acilovanje.

516. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 515, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja agens za acilovanje koji se bira iz grupe koju čine RkH^ina-2-CO-0-CO-Ri<jseiina-2, gde Rkiseiina-2predstavljaju -H, C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F, i -4.

517. Postupak za dobijanje karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 516, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

518. Postupak za dobijanje Aa<9>(<11>)-17-laktona formule (Cll) naznačen time, što (1) se dovodi u kontakt 11-a-hidroksisteroid formule (Cl) sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI) kao reagensom: gde su:Zije C1-C4alkil; Z2je C1-C4alkil, i gde Z1i Z2, zajedno sa spojenim atomom azota, formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine pirolidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil; Z3je -F ili —CF3-

519. Postupak za dobijanje Aa^^-17-laktona formule (Cll), prema Zahtevu 518, naznačen time, što Zii Z2predstavljaju C1-C3alkil.

520. Postupak za dobijanje Aa^^-17-laktona formule (Cll), prema Zahtevu 519, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju Cialkil.

521. Postupak za dobijanje Aa^^-17-taktona formule (Cll), prema Zahtevu 519, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C2alkil.

522. Postupak za dobijanje Aa^-17-laktona formule (Cll), prema Zahtevu 521, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja N-(1,1,2,3,3,3-heksa-fluoropropiljdietilamin.

523. Postupak za dobijanje Aa^-17-laktona formule (Cll), prema Zahtevu 520, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja 1,1,2,2-tetrafluoro-N,N-dimetilamin.

524. Postupak za dobijanje Aa<9>(<11>)-steroida (CV) gde W5predstavlja: (1) ništa, pošto postoji dvoguba veza između C4 i C5; (2) W6je W<5-i:W6-2gde jedan od W<3-1ili W&.2uzet zajedno sa W5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od W<5-1i W6-2predstavlja - H; (3) W5je a-0-, a W7je a-W7-i:3-W7-2 gde W7_., predstavlja -CO- dajući lakton (-0-CO-) sa atomom kiseonika vezanim u C-5 položaju, u a-konfiguraciji i karbonil grupom vezanom u C-7 položaju u a-konfiguraciji, W>-2predstavlja -H; gde W6predstavlja. (1) -H;-H; (2) je VVe^VvV*, gde jedan od W&.3i We-4uzet zajedno sa W5, formira dvogubu vezu između C-5 i C-6, a drugi od VV6-3 i VVe-t predstavlja -H; (3) je VVe-aiVVe^, a W7je W7.3:W7^, gde jedan od W6-3i W&4 uzet zajedno sa jednim od W7-3ili W7-4 formira dvogubu vezu između C-6 i C-7, a drugi od We-3 i vVe-4 predstavlja -H, i drugi od W7.3i W7-4predstavlja -H; gde W7predstavlja. (1) a-W7-5:p-W7^ gde W7.5predstavlja: (a) -H, (b) -C=N, (c) -C sC-H, (d) -CH=CH-CH3, (e) -CO-OH, (f) -CO-OW7.5Agde W7_5Apredstavlja: (i) C1-C4alkil, (ii) -9 opciono supsituisan sa jedan do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3alkoxy, (g) -(p opciono supstituisan sa jedan do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3alkoxy, (h) -CO-SVV7.5A gde W7.5Aje definisan gore, (i) -CO-CH=CH-0-CO-W7.5Agde VV^ je definisan gore, G) -CO-CO-H, (k) -CH2-NO2, (I) -S-CO-W7_5Agde W7_5A je definisan gore, (m) 5-metilfur-2-il, (n) 5-r-butilfur-2-il, i W7^ predstavlja -H; (3) a-W7-7:P-W7-8gde W7.7predstavlja -H i W7-8predstavlja: (a) -H, (b) -0-CO-(Ci-C4alkil), (c) -0-CO-OW7^agde W7^A predstavlja: (i) C1-C4 alkil, (ii) -ep opciono supstituisan sa opciono supstituisanim jedan do tri C1-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, C1-C3alkoksi, (iii) -CH2-4 gde -<t) je opciono supstituisan sa jedan do tri C1-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, C1-C3alkoksi; naznačen time, što(1) se dovodi u kontakt 11a-hidroksi steroid (CIV) gde su W5, W6i W7definisani gore, sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI) kao reagensom, gde su: Z1 je d-C4 alkil; Z2je C1-C4alkil, a Z-i i Z2zajedno sa vezanim atomom azota, formiraju 5-ili 6-člani heterocikl koji se bira iz grupe koju čine: pirolidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil; Z3predstavlja - F ili -CF3.

525. Postupak za dobijanje A901 ^steroida (CV), prema zahtevu 524, naznačen time, što Zi i Z2predstavljaju C1-C3alkil.

526. Postupak za dobijanje A^^-steroida (CV), prema Zahtevu 525, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju Cialkil.

527. Postupak za dobijanje A901 ^steroida (CV), prema Zahtevu 525, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C2alkil.

528. Postupak za dobijanje A^^-steroida (CV), prema Zahtevu 527, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoro-propil)dietilamin.

529. Postupak za dobijanje A5*11 ^steroida (CV), prema Zahtevu 526, naznačen time, što N-fiuoroalkilamin (CVI) predstavlja 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamin.

530. Postupak za dobijanje A901 ^steroida (CV), prema Zahtevu 524, naznačen time, što A-prsten steroida predstavlja gde su: (1) Wi je-H:-H, a W2je-H:-H ili Wi je VV^VV^ a W2 je \ N2- V. W2- 2 gde jedan od VV1-1ili Wi-2, uzet zajedno sa jednim od W2-iili W2.2formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od ili Wi_iili VVi-2 i VV^i ili W2.2je -H; W3je =0, W4je W4-i:W4-2 gde jedan od VV4-1i W4-2uzet zajedno sa W5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od of VV4-1 i W4-2je -H; (2) W3je =0, W4je -H:-H, a W5je u a-orijentaciji i predstavlja 0-CO-(vezan za C7, formirajući 5,7-lakton ) i gde su Wi i W2definisani gore ; (3) W3je -O-VV^-O-VV^; W4je W4.3:Wm, gde jedan od VV« i VV^uzet zajedno sa W5formira drugu vezu između atoma za koje su vezani, a drugi od VV« i Wm je -H; VV^ i W3?t predstavljaju: (a) isti ili različiti, a jesu C1-C5alkil, (b) uzeti zajedno formiraju ciklični ostatak, koji se bira iz grupe koju čine: (i) -CH2-CH2-, (ii) -CH2-CH2-CH2-, (iii) -CH2-C(CH3)2-CH2-; i gde su \ N, i W2definisani gore; (4) W3je -O-VVs-^-O-VVim; W4je -H:-H; W5formira drugu vezu između C5i C6i VV3-3 i W^4su definisani gore : (5) W3 je VV^.Vv^; gde (a) jedan od VV^s i W^epredstavlja -H, a drugi od VV^si VV3-6 predstavlja: (i) -0-VV3.5Agde VV^a je Ci-C3 alkil, (ii) -O-CO-vVs-sa gde VvVsAje definisan gore , (iii) -N(W3-5a)2 gde VV^je definisan gore , (iv) piperazinil, (v) morfolinil, (vi) piperidinil, (vii) -O-CO-O-vVs-sBgde VV^b predstavlja (aa) C1-C4 alkil, (bb) -<|>, opciono supstituisan sa opciono supstituisanim, jedan do tri CrC3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3alkoksi, (cc) -CH2-<t> gde -<j> je opciono supstituisan sa jedan do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, d-C3alkoksi; (b) \ N3- 5 i W^6uzeti zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, formiraju ciklični ostatak, koji obuhvata: (i) -0-CH2-CH2-0-, (ii) -0-CH2-CH2-CH2-0- (iii) -0-CH2-C(CH3)2-CH2-0- i gde W4predstavlja -H:-H; W5formira drugu vezu između C5i C6; (6) W3je vV^VV^, gde W4je VV^VVVb, a gde (a) jedan od VV3-7i VV3-8predstavlja: (i) -0- vV^A, gde vV^A je C1-C3alkil, (ii) -O-CO-VV3-7A, gde W3-7Aje definisan gore , (iii) -N(W3.7a)2, gde VV^Aje definisan gore , (iv) piperazinil, (v) morfolinil, (vi) piperidinil, i gde drugi od VV^i VV^, uzet zajedno sa jednim od VVV7i VV4-8fomiira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od of W4.7 i VV«je -H; W5formira drugu vezu između C5i C6; (vii) -O-CO-O-VV3-5B, gde je VV3- 5B definisan gore ; (7) W3 je a-VVs-g^-VVs-io; gde VV^g je -H I VV^o predstavlja: (a) -0-CO-VVVmoa, gde je Vv^moa Ci-C3alkil, (b) -0-CO-O-VV^ob, gde VV^obpredstavalja (i) Ci-C4 alkil, (ii) -đ) opciono supstituisan sa jedan do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3alkoksi, (iii) -CH2-<|) gde je 4> opciono supstituisan sa jedan do tri Ci-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3alkoksi; gde WR4je -H:-H; a W5formira drugu vezu između atoma ugljenika C5i C6; i gde su Wii W2definisani gore ; (8) W3je a-VVs-g.p-VVs-io; gde W4je VV^VUmo gde su vVs-g i VV^o definisani gore ; gde jedan od VV^g i VV4-10 uzet zajedno sa W5, formira drugu vezu između atoma za koje su vezani, a drugi od of VV^g i VV^ioje -H; i gde su Wii W2definisani gore .

531. Postupak za dobijanje A^^-jedinjenja (IV), prema Zahtevu 530, naznačen time, što A-prsten steroida predstavlja:

(1) Wi je -H:-H, a W2je -H:-H ili Wi je Wi-i:Wi-2 a W2je W2-i:W2.2gde jedan od Wi_i ili Wi-2l uzet zajedno sa jednim od W2-i ili W2.2formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od ili VV^iili Wi_2i W2-iili W2.2je -H; W3je =0, W4je W4-i:W4-2 gde jedan od VV4-1i VV« uzet zajedno sa W5formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od of VV4-1i VV^je -H;

(2) W3je a-W3-9:p-W3-io; gde VV3-9predstavlja -H, a VV3-10je: (a) -O-CO-O-VV3-10Agde VV3-10Aje C1-C3alkil, (b) -CO-O-VV3-10B gde VV3-10B predstavlja (i) C1-C4alkil, (ii) -<J>, opciono supstituisan sa jedan do tri C1-C3alkil, -F, -Cl, -Br, -I, CrC3alkoksi, (iii) -CH2-<j), gde je 4» opciono supstituisan sa jedan do tri C1-C3 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, Ci-C3 alkoksi; gde WR4predstavlja -H:-H; a W5formira drugu vezu između atoma ugljenika C5i C6; i gde su Wi i W2definisani gore.

532. Postupak za dobijanje A901 ^steroida (CV), prema Zahtevu 531, naznačen time, što A-prsten steroida predstavlja: (1) Wi je -H:-H, a W2je -H:-H ili Wi je Wi-i:Wi-2, a W2je W2-i:W2.2, gde jedan od VV-m ili vVi.2, uzet zajedno sa jednim od VV^ili W2.2, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od VVmili Wi_2i W2_iili W2-2je -H; VV3je =0, W4je W4-i:W4.2, gde jedan od VV4-1i VV^uzet zajedno sa VV5 formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od of VV4-1 i VV^je -H.

533. Postupak za dobijanje A901 ^steroida (CV), prema Zahtevu 524, naznačen time, što D-prsten steroida predstavlja: gde VV17predstavlja: (1) =0, (2) a-Wi7-i:p-Wi7-2gde su: (a) VV17-1 i VV17-2 uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju epoksid formule CH2-0-, (b) Wi7-i i VV17-2 uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-0-; (3) a-W17.3:p-Wi7-4 gde su: (a) W17_3 predstavlja: (i) -H, (ii) -0-CO-Wi7-3a gde W17-3a je -H ili -CO-W17-3bgde Wi7-3B predstavlja C1-C4 alkil ili -()), a (b) VV17-4predstavlja -CO-CH3; (4) a-Vv^ 7- 5.^-^ 17-6 gde su (a) W17-5predstavlja: (i) -0-CO-Wi7-5A gde VV17-5A je C1-C4alkil ili -4, (b) W17-6predstavlja: (i) -CO-CH2-0-Wi7^a gde \AW je C1-C4alkil ili H».

534. Postupak za dobijanje A9111 '-steroida (CV), prema Zahtevu 524, naznačen time, što VV17predstavlja: (1) =0, (2) a-W17-i:p-W17-2 gde su: (a) W17.i i W17_2l uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju epoksid formule CH2-0-, (b) VV17-1i VV17-2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-0-

535. Postupak za dobijanje A^'-steroida (CV), prema Zahtevu 534, naznačen time, što VV17predstavlja: (1) =0, (2) a-Wi7-i:p-Wi7-2 gde su: (b) VV17-1i VV17-2uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju lakton formule CH2-CH2-CO-O.

536. Postupak za dobijanje A^^-steroida (CV), prema Zahtevu 533, naznačen time, što VV17predstavlja: (3) a-Wi7-3:p-Wi7-4 gde su: (a) VV-17-3 predstavlja: (0 -H, (ii) -O-CO-VV17-3A gde Wi7-3A je -H ili -CO-W17-3b gde VV17-3Bpredstavlja C1-C4alkil ili -<j), a (b) Wi7^predstavlja -CO-CH3.

537. Postupak za dobijanje A^^-steroida (CV), prema Zahtevu 533, naznačen time, što Wi7predstavlja:

(4) a-Wi7-5:P-Wi7-6 gde su (a) VV17-5predstavlja: (i) -0-CO-W17-5Agde VV17-5Aje C1-C4alkil ili H>, (b) Wi7^predstavlja: (i) -CO-CH2-0-W17-6Agde W17-6a je C1-C4alkil ili -<J»-

538. Postupak za dobijanje A^^-steroida (CV), prema Zahtevu 524, naznačen time, što A<9>(<11>)-steroid (CV) predstavlja: 17p-hidroksipregna^4,9(11)-dien-3-on-7a,21-dikarboksilna kiselina, y-lakton.

539. Postupak za dobijanje A^^a-supstituisanog steroida formule (II) gde su (I) R3je = O; R4je R4--t:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (II) R3 je R^R^, a R4 je R^R^, gde jedan od R3-3i R^4predstavlja -O-R31, gde R31predstavlja C1-C3alkil, drugi od R3-3i R*4 uzet zajedno sa jednim od R4-3i R^, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-3i R4?t je -H; R6je R6-3:R6-4, gde jedan od R&.3i R&4, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, i drugi od R&.3i Re-4je -H; (III) R3je a-R3-5:p-R3^, gde R^ predstavlja -O-R31, a R3-6 je -O-R32, gde se R31i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine C1-C3 alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde n1 je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&.5:R6-6, gde jedan od R&-5i R6-6, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R<>6je -H; (IV) R3je a-R3-7:p-R3-8, gde R3-7predstavlja -0-R3i, a R3-8je -O-R32, gde su R31i R32definisani gore; R4je R4-7:R4-s, gde jedan od R4-7i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4-7 i R^je-H; R6je -H:-H; gde R7-1predstavlja fragment molekula formule (-A1) ili formule (-A2) gde Xipredstavlja: -S-, -O-, ili -NXi-r i gde Xi-i predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -CO-OXi-2, gde Xi-2predstavlja C1-C4alkil ili -CHH>, -CO-X-|.2, gde je Xi_2definisan gore, -CO-c)), gde je -<}< substituisan u o-položaju sa -CO-0-(Ci-C4alkil), -S02-(Ci-C3alkil), -S02-<f> gde je 4> opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, -0-Si(R)3 gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -4», C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc^ predstavlja C1-C4alkil ili -4; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10alkil; C1-C4alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-i predstavlja -H ili d-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, a predstavljaju: C1-C4alkil, -CO-Rd-6a, gde Rd-6apredstavlja C1-C4alkil ili -(}), -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisano gore, i gde dva Rd-i uzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2- -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je Rd-idefinisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rw definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -<)), -N(Rd-e)2, gde je Rd-e definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde Ei, isti ili različiti, predstavljaju: -H, C1-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE1-1, gde E1-1predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4 ili -SiE1.2E1.3EM, gde E1- 2, E1-3i Em, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -4, -S-(0)i-2-Ei-5, gde je E1.5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6isti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore; gde je E1definisano gore, a M predstavlja: (1) =0, (2) =N-E2, gde se E2bira iz grupe koju čine -H C1-C4 alkil, C1-C4alkenil, koji sadrži 1 ili 2 dvogube veze, C1-C4alkinil, koji sadrži 1 trogubu vezu, -CO-OE2-1, gde E2-1predstavlja -H ili C1-C4alkil, -C(E2-i)2-0E2-2, gde su E2-1, isti ili različiti, definisani gore, i gde E2-2 predstavlja: CrC4 alkil, -4 ili -Si(R)3, gde su tri R, isti ili različiti, definisani gore, -OE2-2, gde je E2-2definisan gore, -S-E2-3, gde E2-3predstavlja C1-C4alkil ili- tyt-S-(0)i-2-E2-3, gde je E2-3definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-6, isti ili različiti, definisani gore; -Si(R)3, gde su tri R definisana gore; (3) =C(E2)2, gde su E2, isti ili različiti, definisani gore, gde Eii E2, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju prsten sa 5 do 7 članova , koji opciono sadrži 3 do 5 -o-, -S-, -N= -NX-i-i-, gde je X-m definisan gore, -CE2=, gde je E2definisan gore, -C(Rb)2-, gde je Rbdefinisan gore, a opciono sadrži 1 ili 2 dodatne dvogube veze; gde je E2definisano gore; gde R17predstavlja: (1)=0; (3) a-R17.3:3-Ri7^ gde R17-3 je -OH i gde Ri7-4 predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3;(4) a-R17-5:P-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH2-, gde je -O vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17.5u a-orijentaciji; (5) a-Ri7-7:p-Ri7-8, gde R17-7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17.7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17^ u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde R17-9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-R17-n:p-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH<=>CH2 i R17.12je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 11a-hidroksi 7a-supstituisani steroid formule (II) gde su R3, R4, R5, Re, R7-1i R17definisani gore, sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI), kao reagensom gde su: Z1 je C1-C4 alkil; Z2je C1-C4alkil, i gde Z-i i Z2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom azota, formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine: piroidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil; Z3je -F ili-CF3.

540. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 539, naznačen time, što Z^i Z2predstavljaju d-C3 alkil.

541. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 539, naznačen time, što Z^i Z2predstavljaju Cialkil.

542. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 540, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C2alkil.

543. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 542, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoropropil)dietilamin.

544. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 541, naznačen time, što N-fluoroalkilamin predstavlja 1,1,2,2-tetrafluoroeti-N,N-dimetilamin.

545. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 539, naznačen time, što se R3, R4, R51 R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3 je = O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3_5:3-R3-6, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3i i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)nr(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4je -H:-H; R6je R6-5:R6-6, gde jedan od R&. 5 i R6-6, uzet zajedno sa R5)formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6je -H; (III) R3je a-R3-5:P-R3-6, gde R3- 5 predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R31i R^, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R^ i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Re-e, gde jedan od R&-5i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&eje -H.

546. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 539, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-R 17-7:p-R 17-8, gde Ri7-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u p-orijentaciji; (b) =0; (c) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

547. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-7a-supstituisanog steroida (II), prema Zahtevu 539, naznačen time, što A<9>(<11>)-7a-supstituisani steroid (II) predstavlja: 17p-hidroksi-7a-(5'-metil-2'-furil)-pregna-4,9-dien-3-on-21-karboksilna kiselina, y-lakton.

548. Postupak za dobijanjeA^'-fransenediona formule(lll-frans) gde su: (I) R3je = O; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R^ i R4.2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^s predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine Ci-C3 alkil i R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R6-5:R<5-6, gde jedan od R&.5i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&eje -H; (IV) R3je a-R3-7:p-R3-8, gde R^ predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4je R4.7:R4^, gde jedan od R^ i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R4.7 i R^je-H; R6je -H:-H; gde Ri7 predstavlja: (1)=0; (3) a-R17.3:p-R17^ gde Ri7.3 je -OH i gde R17^ predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)&-3-CH3;(4) a-R17-5:P-Ri7-6 gde R17-5i R17-6uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -0-CH2-, gde je -0 vezan za R17-6u p-orijentaciji, a CH2- je vezan za R17-5u a-orijentaciji; (5) a-R^ip-R^-g, gde R17.7i R17-8uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde Ri7.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17-10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i R17-12je-OH; gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, gde se Rcbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4alkil, C1-C4alkoksi, -0-Si(R)3gde R-ovi, isti ili različiti, predstavljaju -H, C1-C4alkil, -<|>, C1-C4alkoksi i -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CO-OCH3, i -CO-Rc-i gde Rc-i predstavlja C1-C4alkil ili -<j>; gde se Rdbira iz grupe koju čine -H, -C=N, C1-C10 alkil; C1-C4 alkoksi; -CH2-ORd-i, gde Rd-ipredstavlja -H ili C1-C4alkil, -CH2-N(Rd-6)2, gde su dva Rđ-6isti ili različiti, a predstavljaju: d-C4alkil, -CO-Rd^a, gde Rd_ea predstavlja C1-C4alkil ili -<J>, -CH2-0-CO-Rd-i, gde je Rd-idefinisano gore, -CH(ORd-i)2, gde je Rd-i definisano gore, i gde dva Rd-iuzeta zajedno predstavljaju: -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3-)2-CH2- -CH(-0-CO-Rd-i)2, gde je R^ definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore, -0-Si(R)3, gde je R definisan gore, -Sn(Rb-i)3, gde je Rn definisan gore, -S-Rd-5, gde Rd-5predstavlja C1-C4alkil ili -<j>, -N(Rd-6)2, gde je Rd-6definisan gore, gde Rci Rd, uzeti zajedno sa atomima za koje su vezani, formiraju gde E1, isti ili različiti, predstavljaju: -H, Ci-C4 alkil, -F, -Cl, -Br, -I, -OE-i-1, gde Em predstavlja: -H, C1-C4 alkil, -4»ili -SiEi-2Ei-3Ei-4, gde E1-2, E1-3i EM, isti ili različiti, predstavljaju C1-C4alkil ili C1-C4alkoksi, -S-E1-5, gde E1-5predstavlja C1-C4alkil ili -4>, -S^O^-E^s, gde je E1-5definisan gore, -N(Rd-6)2, gde su dva Rd-eisti ili različiti, definisani gore, -P(0)(0-Ei-i)2, gde je Em definisan gore, -Si(R)3, gde je R definisan gore,naznačen time, što se dovodi u kontakt 11a-hidroksic/s enedionformule (lll-c/s) ili 11a-hidroksitransenedion formule(lll-frans) gde su R3, R4, R5, Re, R17, Rb, Rc i Rddefinisani gore, sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI), kao reagensom gde su: Z1je C1-C4alkil; Z2je C1-C4alkil, i gde Zti Z2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom azota, formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine: piroidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil; Zaje -F ili —CF3-

549. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 548, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C1-C3 alkil.

550. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 549, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju Cialkil.

551. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 549, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C2alkil.

552. Postupak za dobijanjeA9{ U)- transenediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 551, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoropropil)dietilamin.

553. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 550, naznačen time, što N-fluoroalkilamin predstavlja 1,1,2,2-tetrafluoroeti-N,N-dimetilamin.

554. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frans),prema Zahtevu 548, naznačen time, što se R3, R4, Rsi R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = 0; R4je R^R«, gde jedan od R4-1i R^ predstavlja -H, a drugi od R,n i R4- 2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-R^e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^ je -0-R32, gde se R3ii R^, uzeti zajedno sa pripojenim -0-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4je -H:-H; R6je R&^Re-e, gde jedan od R&.5 i Re«, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i Ree je -H; (III) R3je a-R^p-R^, gde R^ predstavlja -0-R3i, a Rs-e je -0-R32, gde se R3i i R^, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde ni predstavlja 1, a R33i R34, isti ili različiti, su -H i d-C3 alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Re-e, gde jedan od Re-5 i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R&.5i R&e je -H.

555. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-frans enediona formule(lll-frar?s),prema Zahtevu 548, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:P-Ri7-e, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17-7u a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u<p->orijentaciji; (b) =0; (c) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

556. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline formule (VI) ili njene soli, gde su (I) R3je = O; R4je R^R^, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R^p-Rs-e, gde R3-5predstavlja -0-R3i, a R^ e je -0-R32, gde se R3i i R32, isti ili različiti, biraju iz grupe koju čine d-C3 alkil i R3i i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 ili 6 atoma formule gde ni je 0 ili 1; R33i R34, isti ili različiti, su -H i Ci-C3alkil; R4je -H:-H; R6je R&^Rs-e, gde jedan od R&.5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R6-6 je -H; (IV) R3je a-R^P-Rs-e, gde R3- 7 predstavlja -0-R3i, a R3- 8 je -0-R32, gde su R3i i R32definisani gore; R4 je R^'.R^, gde jedan od R^ i R4-8, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R^iR^je -H; R6je-H:-H; gde R17predstavlja: (D=0; (3) a-Ri7-3:p-Ri7^ gde Ri7-3 je -OH i gde R17-4predstavlja: (a) -CO-CH3, (b) -CO-CH2-OH, (c) -CO-CH2-0-CO-(CH2)o-3-CH3; (4) a-R17-5:p-Ri7-6 gde R17.5 i R17-e uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju tročlani epoksid, koji sadrži -O-CH2-, gde je -O vezan za Ri7-6u p-orijentaciji, a CH2-je vezan za Ri7.5 u a-orijentaciji; (5) a-Ri7.7:p-R17-8, gde Ri7.7 i Ri7-s uzeti sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -O-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezano za Ri7-7 u a-orijentaciji, a -O je vezano za R17-8u p-orijentaciji; (6) -0-CH(ORi7-9)-CH2-CH2 , gde je veza između kiseonika (-0) i jedne od četiri veze C-17 u p-konfiguraciji, a veza između metilenske grupe (CH2 ) i druge od četiri veze C-17 je u a-konfiguraciji, formirajući 5-člani heterocikl, koji sadrži jedan atom kiseonika, gde Ri7.9predstavlja -H ili C1-C3alkil; (7) a-Ri7-n:p-Ri7-i2 gde R17.10predstavlja -(CH2)i-2-CH=CH2 i Rim2 je-OH; naznačen time, što

(1) se dovodi u kontakt 11a-hidroksi jedinjenje formule (IV-OH) ili 11a-hidroksi-hidroperoksi jedinjenje formule (IV-OOH) ili 11a-hidroksi bis-karbonil jedinjenje formule (V) gde se Rbbira iz grupe koju čine: -H, C1-C4 alkil, ili fenil, opciono supstituisan sa 1 ili 2 C1-C4 alkil, d-C4 alkoksi; gde R7-2predstavlja -H i C1-C4alkil, opciono supstituisan sa jednim ili dva -OH, i gde su R3, R4, R5, Re i R17definisani gore, sa N-fluoroalkilaminom formule (CVI) kao reagensom Zi je C1-C4 alkil; Z2je C1-C4alkil, i gde Z1i Z2, uzeti zajedno sa pripojenim atomom azota, formiraju 5- ili 6-člani heterocikl, koji se bira iz grupe koju čine: piroidinil, piperazinil, piperidinil i morfolinil; Z3je -Fili -CF3;

(2) se dovodi u kontakt reakciona smeša iz koraka (1) sa agensom za oksidaciono cepanje.

557. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 556, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C1-C3 alkil.

558. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 557, naznačen time, štoZ-\i Z2predstavljaju Cialkil.

559. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 557, naznačen time, što Z1i Z2predstavljaju C2alkil.

560. Postupak za dobijanje A<9>(<11>->karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 559, naznačen time, što N-fluoroalkilamin (CVI) predstavlja N-(1,1,2,3,3,3-heksafluoropropil)dietilamin.

561. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 558, naznačen time, što N-fluoroalkilamin predstavlja 1,1,2,2-tetrafluoroeti-N,N-dimetilamin.

562. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 556, naznačen time, što se R3, R4, Rsi R6biraju iz grupe koju čine: (I) R3je = 0; R4je R4-i:R4-2, gde jedan od R4-1i R4-2predstavlja -H, a drugi od R4-1i R4-2, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani; R6 je -H:-H; (III) R3je a-R3-5:3-R3-6, gde R3-5predstavlja -O-R31, a R3-6je -0-R32, gde se R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 5 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)m-(CH2)-, gde ni predstavlja 0; R4je -H.-H; R6je Re-s^R&e, gde jedan od R&.5i R&e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&e je -H; (III) R3je a-R3-5:p-R3^, gde R3-5predstavlja -O-R31, a Rs« je -O-R32, gde se R31i R32, uzeti zajedno sa pripojenim -O-C-O-, formiraju ciklični ketal od 6 atoma formule -(CH2)-(CR33R34)ni-(CH2)-, gde nipredstavlja 1, a R33i R34, isti ili različiti, su -H i C1-C3alkil; R4je -H:-H; R6je Re-siR&e, gde jedan od Re-5i Re-e, uzet zajedno sa R5, formira drugu vezu između atoma ugljenika za koje su vezani, a drugi od R6-5i R&« je -H.

563. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 556, naznačen time, što se R17bira iz grupe koju čine: (a) a-Ri7-7:p-Ri7-s, gde R17-7i R17-8uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika formiraju petočlani lakton, koji sadrži -0-CO-CH2-CH2-, gde je CH2-vezan za R17.7a a-orijentaciji, a -O je vezan za R17-8u<p->orijentaciji; (b) =0; (c) -C=C-CH2-0-Ri7-i-i.

564. Postupak za dobijanje A9(11 '-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 556, naznačen time, što se agens za oksidaciono cepanje bira iz grupe koju čine: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje kiseline, koji se bira iz grupe koju čine: (a) toplota, (b) baza, čija konjugovana kiselina ima pKaoko 5 ili više, (c) kiselina, koja ima pKamanje od oko 3, (d) agens za cilovanje i katalizator za acilovanje; (2) KHS05; (3) vodonik-peroksid sa ketonom, koji se bira iz grupe koju čine Q4-CO-Q5, gde CUi Os, iste ili različite, predstavlja C-C4alkil, opciono supstituisan sa 1 do 9 -Cl ili -F, i gde Q4i Q5, uzeti zajedno sa pripojenim atomom ugljenika, formiraju ciklični keton sa 5 do 7 članova, i ketoni formule: (4) vodonik-peroksid, u kombinaciji sa metiltriokso-renijumom; (5) <t>-C(CH3)2-0-OH, ili alkilhidroperoksid, u kombinaciji sa metalom koji sadrži aktivator, gde je alkil od C4-C10alkil, a metal koji sadrži aktivator se bira iz grupe koju čine Ti(izopropoksid)2, peroksotungstofosfat, VO(acetilacetonat)2i MO heksakarbonil; (6) perkiseline, koje se biraju iz grupe koju čine: (a) perbenzoeva kiselina, opciono supstituisana sa 1 ili 2 -Cl ili N02(b) perkarboksilna kiselina, fomule Cn2(Q6)2n2+i-C03H, gde n2predstavlja 1 do 4, a Q6 je -H, -Cl ili -F, (c) perftalna kiselina, (d) magnezijum-peroksiftalat.

565. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 564, naznačen time, što se agens oksidaciono cepanje predstavlja: (1) vodonik-peroksid, sa agensom za formiranje karboksilne kiseline.

566. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 565, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja baza.

567. Postupak za dobijanje A^'-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 566, naznačen time, što bazu predstavlja neorganska baza koja se bira iz grupe koju čine hidroksid, bikarbonat i karbonat, i organske baze koje se biraju iz grupe koju čine (CfefeN, ge Q3predstavlja C1-C3alkil, DBU, DBN, DABCO, piridin I p-dimetilaminopiridin.

568. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 557, naznačen time, što bazu predstavlja bikarbonat.

569. Postupak za dobijanje A<9>(<11>)-karboksilne kiseline formule (VI), prema Zahtevu 565, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja kiselina.

570. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 569, naznačen time, što se kiselina bira iz grupe koju čine hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, i organske kiseline formule Rkisefina-i-COOH, gde Rkiseiina-i predstavlja -H I C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl I -F.

571. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 570, naznačen time, što kiselinu predstavlja mravlja kiselina i trifluorosirćetna kiselina.

572. Postupak za dobijanje A^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 565, naznačen time, što agens za formiranje karboksilne kiseline predstavlja agens za acilovanje.

573. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 572, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja agens za acilovanje koji se bira iz grupe koju čine Rkiseiina-2-CO-0-CO-Rkiseiina-2, gde Rkiseiina-2 predstavljaju -H, C1-C3alkil, opciono supstituisan sa 1 do 3 -Cl i -F, i -4.

574. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 573, naznačen time, što agens za acilovanje predstavlja anhidrid sirćetne kiseline ili anhidrid trifluorosirćetne kiseline.

575. Postupak za dobijanje A901'-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 556, naznačen time, što reaktant predstavlja smeša koja se sadrži 11a-hidroksi-hidroperoksi jedinjenje, pa se smeša prvo tretira agensom za hidroperoksi deoksigenaciju.

576. Postupak za dobijanje A^^-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 575, naznačen time, što se agens za hidroperoksi deoksigenaciju bira iz grupekoju čine: CiiChS, gde su Qii Ch, isti ili različiti, C1-C4alkil, fenil, bisufit, sulfit, tiosulfat, tetrahidrotiofen, (C1-C4alkil)3fosfit, (CrC3alkil)3fosfin, trifenilfosfin, hidrosulfit, tiourea, butilviniletar, tetrametiletilen, cunk i sirćetna kiselina, tetrametiletilen, i 2-metil-furan.

577. Postupak za dobijanje A^'-karboksilne kiseline (VI), prema Zahtevu 576, naznačen time, što je agens za hidroperoksi deoksigenaciju onaj u kome d i Q2oba predstavljaju Ci alkil, a agens za deoksigenaciju je dimetilsulfid.