RS95304A - Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva - Google Patents
Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih putevaInfo
- Publication number
- RS95304A RS95304A YU95304A YUP95304A RS95304A RS 95304 A RS95304 A RS 95304A YU 95304 A YU95304 A YU 95304A YU P95304 A YUP95304 A YU P95304A RS 95304 A RS95304 A RS 95304A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- dimethyl
- phenyl
- hydroxy
- methoxyethoxy
- proton pump
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Pronalazak se odnosi na kombinaciju inhibitora povratne protonske pumpe i terapeutika disajnih puteva za tretman oboljenja disajnih puteva.
Description
Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva
Oblast tehnike
Pronalazak se odnosi na kombinaciju izvesnih poznatih aktivnih jedinjenja u terapeutske svrhe.
Tehnička pozadina
Cela serija jedinjenja je poznata iz predhodnog istraživanja da sprečavaju izlučivanje želudačne kiseline preko povratnog blokiranja protonske pumpe i koja su, prema tome takodje, bila označena kao povratni inhibitori protonske pumpe (rPPI) ili još bliže kao "APAs" (antagonisti kisele pumpe). Ova jedinjenja su pogodna za tretman želudačnih i crevnih oboljenja i vraćanje kiseline kroz jednjak. Osim toga, jedinjenja su poznata iz predhodnog istraživanja koja su bila iskorišćena za tretman oboljenja disajnih puteva i koja su ovde predstavljena kao terapeutici disajnih puteva. Njihova kombinovana upotreba u kontekstu pronalaska, za terapeutske svrhe, nije do sada bila opisana u predhodnim istraživanjima.
Stanje tehnike
U internacionalnoj patentnoj prijavi WO 00/17200 opisani su izvesni tetrahidropiridetri za koje se navodi da mogu biti korisna za sprečavanje i tretman želudačno crevnih oboljenja. U Evropskoj patentnoj prijavi 259174 izvesni derivati 4-aminohinolina su opisani da isto tako mogu biti korisni u terapiji sprečavanja izlučivanja želudačne kiseline. U Evropskoj patentnoj prijavi 774462 izvesna formulisana heterociklična jedinjenja su otkrivena da mogu biti korisna u sprečavanju i/ili tretmanu bradikinina ili njegovih analognih medicinskih oboljenja kod ljudi ili životinja. U Internacionalnoj patentnoj prijavi WO 96/22978 supstituisana fenilna jedinjenja su opisana da mogu biti korisna kao endotelin antagonisti. Kombinacija ovih jedinjenja, sa jedinjenjima drugih različitih klasa supstanci, medju nama, sa inhibitorima protonske pumpe, se pominju. Medjutim, nije data posebna korist ovih kombinacija. U internacionalnoj patentnoj prijavi WO 98/16228 opisana je upotreba kombinacija H<+>, K<+>- ATAaza inhibitora i glukokortikoida u tretmanu astme. Internacionalna patentna prijava WO 99/04816 se odnosi na kombinovanu upotrebu inhibitora protonske pumpe i antibaktericidne aktivne supstance. Internacionalna patentna prijava WO 00/69438 opisuje, medju nama, korišćenje NK-1 antagonista i inhibitora protonske pumpe u dobijanju farmaceutske kompozicije koja se upotrebljava za tretman stanja astme. U. S. patent 6,060,472 se odnosi na izvesna nova 3,5-supstituisana 1,2,4-tiadiazolna jedinjenja za koja se navodi da su efikasna u tretmanu peptičnog čira sa inhibitorom H<+>, K<+>- ATAaza. T. O. Kiljander i sar.
(CHEST 1999; 116: 1257-1264) zaključuju nakon studije od 8 nedelja dvostruke slepe probe placebo kontrolisanog prelaza sa omeprazolom, kao jedinim medikamentom koji je uziman, da dolazi do smanjenja noćnih simptoma astme. W. J. Pan i sarad.
(Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14: 345-352) nalaze nedostatak farmakokinetičkog dejstva izmedju lanoprazola ili teofilina bez proučavanja bilo kog efekta njihove kombinacije na simptome astme. J. Cuppoletti i sarad. (Clinical and Experimental Pharmacologv and Physiology
(2000) 27, 896-900) opisuju aktivaciju C1C-2 Cl"kanala kod ljudi i rezultujuću upletenost sa cističnim fibrozama. D. Stancic-Rokotov i sarad. opisuju delotvorni efekat omeprazola na stvaranje HCl-a kod plućnih lezija pacova.
Opis pronalaska
Iznenadjujuće, sada je pronadjeno da povratni inhibitori protonske pumpe, čija je originalna oblast upotrebe tretman želudačnih i crevih oboljenja, u kombinaciji sa terapeuticima disajnih puteva, su posebno pogodni za tretman oboljenja disajnih puteva.
Prema tome, prvi aspekt je, da pronalazak obezbedjuje upotrebu povratnog inhibitora protonske pumpe i terapeutika disajnih puteva za tretman oboljenja disajnih puteva.
Povratni inhibitori protonske pumpe su definisani da su takve supstance koje sprečavaju izlučivanje želudačne kiseline pomoću blokiranja protonske pumpe, ali koja nisu kovalentno vezani za H<+>/K<+>- ATPaza enzim koji je odgovoran za izlučivanje želudačne kiseline. Prema pronalsaku izraz "povratni inhibitor protonske pumpe" uključuje ne samo aktivna jedinjenja kao takva, već takodje, i njihove farmaceutski prihvatljive soli, solvatate (kao posebno hidrate), itd.
Primeri povratnog inhibitora protonske pumpe su opisani i prikazani u zahtevima, na primer, sledećih patentnih prijava i patenata: EP 33094, EP 204285, EP 228006, EP 233760, EP 259174, EP 266326, EP 266890, EP 270091, EP 307078, EP 308917, EP 330485, US 4728658, US 5362743, WO 9212969, WO 9414795, WO 9418199, WO 9429274, WO 9510518, WO 9527714, WO 9603405, WO 9604251, WO 9605177, WO 9703074, WO 9703076, WO 9747603, WO 9837080, WO 9842707, WO 9843968, WO 9854188, WO 9909029, WO 9928322, WO 9950237, WO 9951584, WO 9955705, WO 9955706, WO0001696, WO 0010999, WO 0011000, WO 0017200, WO 0026217, WO 0029403, WO 0063211, WO 0077003, WO 0158901, WO 0172754, WO 0172755, WO 0172756, WO 0172757, WO 0234749, WO 02060440, WO 02060441, WO 02060442, WO 03014120 WO 03014123 i WO 03016310 koji su uključeni ovde sa referencama koje su u njima i sa specifikacijom u njenoj celosti za sve namene.
Primeri povratnih inhibitora protonske pumpe, koji se mogu istaći sa njihovim INN ili njihovim kodovima su jedinjenja: AG-2000 (EP 233760), AU-461 (WO 9909029), BY112 (WO 9842707), soraprazan (WO 0017200), CP-113411 (US 5362743), DBM-819 (WO 0001696), KR-60436 (WO 9909029), pumaprazol (WO 9418199), SKF-96067 (EP 259174), SKF-96356 (EP 307078), SKF-97574 (EP 330485), T-330 (EP 270091), T-776 (EP 270091), WY-27198 (US 4728658), YH-1885 (WO 9605177), YJA-20379-8 (WO 9703074) i YM-19020 (EP 266890).
Medju njima, posebno se mogu pomenuti AU-461, soraprazan, DBM-819, KR-60436, T-330, YH-1885 i YJA-20379-8.
Primeri poželjnih povratnih inhibitora protonske pumpe, koji se mogu pomenuti, su jedinjenja (7R, 8R, 9R)-2,3-dimem-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,l(>te1rahidroimidazo[l,2-h]-[l,7]nafdridin (soraprazan),
(7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]-imidazo[l,2-a]piridin,
(7R, 8R, 9R) -7- (2-metoksietoksi) -2,3-dimetil-8- (N.N-dimetilaminometilkarboniloksi) -9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin,
7- (4-fluorbenziloksi) -2,3-dimetil-1- (2-metilciklopropilmetil) -1 H-pirolo [2,3-d] pirazin, 7- (4-hlorbenziloksi) -2,3-dimetil-1- (2-metilciklopropilmetil) -lH-pirolo [2,3-d] pirazin, 7- (2,4-difluorbenziloksi)-2,3-dimeitl-l-(2-meitlciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 8- (2,6-dimetilbenzilamino)-2,3-dimetilimidazo[ 1,2-a]piridin-6-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)amid i
8- (2-etil-6-metilbenzilamino) -2,3-dimetilimidazo [ 1,2-a]piirdin-6-karboksilna kiselina amid i soli ovih jedinjenja.
Povratni inhibitori protonske pumpe su prikazani kao takvi ili u obliku njihovih farmakološki prihvatljivih soli sa bazama ili kiselinama. Primeri soli sa bazama, koje se mogu pomenuti, su natrijumove, kalijumove, magnezijumove ili kalcijumove soli. Primeri soli sa kiselinama, koje se mogu pomenuti, su naročito one koje su vodo-rastvorljive dodate soli sa kiselinama, kao što su, na primer, hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, sumporna kiselina, sirćetna kiselina, limunska kiselina, D-glukonska kiselina, benzoeva kiselina, 2-(4-hidroksibenzoil)benzoeva kiselina, buterna kiselina, sulfosalicilna kiselina, maleinska kiselina, laurinska kiselina, malična kiselina, mravlja kiselina, sukcinska kiselina, oksalna kiselina, tartarna kiselina, embonična kiselina, stearinska kiselina, toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina ili l-hidroksi-2-naftoična kiselina, baze ili kiseline koje se koriste u dobijanju soli - zavisno od toga da li su mono- ili polibazne baze ili mono- ili polibazne kiseline i zavisno od toga koja se so želi - su u ekvimolarnom kvantitativnom odnosu ili nekom njihovom različitom odnosu.
Ukoliko se povratni inhibitori protonske pumpe ili njegove soli izoluju u kristalnom obliku tada kristali mogu sadržati različite količine rastvarača. Tako, prema pronalasku izraz "povratni inhibitori protonske pumpe", takodje, uključuje sve solvatate, posebno sve hidrate povratnih inhibitora protonske pumpe i njegove soli.
Terapeutici disajnih puteva, koji su pogodni u svrhu pronalaska, su aktivna jedinjenja iz različitih klasa aktivnih jedinjenja - sa izuzetkom glukokortikoida uopšteno, osim ciklesonida, kao što su, na primer, sledeći: -(Vadrenoceptor antagonisti (u posebnom izboru aktivnih supstanci imaju kao rezultat samo blagu srčanu akciju i, takodje, su pogodni za upotrebu u terapiju oboljenja disajnih puteva), kao
što su, na primer,
4- hidroksi-7-[2-[2-[3-(feniletoksi)propoksi]etilamino]etil]benzotiazol-2(3H)-on (AR-C68164AA), 3- [2-[4-hidroksi-2-okso-2,3-dihidroksibenzou^ol etil]propansulfonamid (AR-C89855AA),
5- [2-[N- (dimetilaminokarbonil) -N- (1,1-dimetiletil) amino]-l-hidroksietil]-l ,3-benzen-diol
(BAMBUTEROL),
4- metilbenzoeva kiseuna 4-[2-[(l,1-dimetiletil)amino]-l-hidroksietil]-l,2-fenilen estar
(BITOLTEROL),
3- brom-cx-[ (terc-butilamino)metil]-5-izoksazolmetanol (BROKSATEROL), [5-[2-[l,l-dimetileitl)amino]-l-hidroksietil]-2-hidroksifenil]urea (KARBUTEROL), 4- [2-(6-feneitlaminoheksilamino)etil]benzen-l,2-diol (DOPEKSAMIN),
N-(3,3-difenilpropil)-a-metilcikloheksanetilamin (DROPRENILAMIN),
(+/-)-2'-hidroksi-5'-[(RS)-l-hidroksi-2-[[(RS)-p-metoksi-a-metilfenileitl]amino]etil]formanilid
(FORMOTEROL),
(R)-al-[(terc-butilamino)metil]-4-hidroksi-m-ksilen-a,a'-diol (LEVOSALBUTAMOL), 4-amino-3-hlor-a-[[(l,l-dimeitletil)amino]metil]-5-(trifluormetil)benzenmetanol (MABUTEROL),
(-)-(R)-(terc-butilamino)-l-(2-hlor-4-hidroksifenil)etanol (MELUADRIN), (+/-)-5,6-diizobuitriloksi-2-(metilamino)-l,2,3,4-tetrahidronaftalen (NOLOMIROL), (RS)-{6-[2-(terc-butilamino)-l-hidroksietil]-3-hidroksi-2-piridil]metanol (PIRBUTEROL), 7-[3-[[2-(3,5-dihidroksifenil)-2-hidroksietil]amino]propil]-3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion
(REPROTEROL),
a(l)-[[(l,l-dimeitletil)amino]meitl]-4-hidroksi-l,3-benzendimetanol (SALBUTAMOL), (+/-)-N-[2-hidroksi-2-[4-hidroksimetil)fenil]etil]-N-[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amin
(SALMETEROL),
4- hidroksi-7-[2-[2-[3-(2-feniletoksi)propilsulfonil]eitlamino]etil]benzotiazol-2(3H)-on
(SIBENADET),
[R-(R<*>,R<*>)]-8-hidroksi-5-[l-hidroksi-2-[2-(4-metoksifenil)-l-metiletilamino]etil]-2(lH)-hinoUn (TA-2005),
5- [2-[(l,l-dimeitletil)amino]-l-hidroksietil]-l,3-benzendiol (TERBUTALIN), 5-hlor-3-[4-(2-hidroksietil)-l-piperazinil]karbonilmetil-2-benzoitazolinon (TIARAMID) i a-[terc-butilamino)metil]-o-hlorbenzil alkohol (TULOBUTEROL), - muskarinski receptorski antagonisti, kao što su, na primer,
endo-8-(2-fluoretil)-3-[(hidroksidifenilacetil)oksi]-8-meitl-8-azoniabiciklo[3,2,l]oktan bromid
(FLUTROPIUM BROMID),
3-(3-hidroksi-2-fenilpropanoiloksi)-8-izopropil-8-metil-8-azaniabiciklo[3,2,l]oktan bromid
(IPRATROPIUM BROMID),
(8r)-6p-7p-epoksi-8-etil-3-a-hidroksi-l-aH-5-aH-tropanium bromid (OKSITROPIUM BROMID), (R)-3-kinuklidinil (S)-p-hidroksi-a-[2-(R)-metilsulfinil]hidratropat (REVATROPAT) i [7(S)-(lct, 2p, 4(3, 5a, 7p]-7-[2-hidroksi-2,2-di(2-tienil)acetoksi]-9,9-dimetil-3-oksa-9-azoniatriciklo-[3,3,1,0(2,4)]nonan bromid (TIOTROPIUM BROMID), - teofilinu slični bronhiodilatatori, kao što su, na primer,
3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion/l,2-etandiamin (AMINOFILIN), 3,7-dihidro-l,3-dimeitl-7-[ (5-metil-l,2,4-oksadizol-3-il)metil]-lH-puirn-2,6-dion (HINOIN 170), 7-(2,3-dihidroksipropil)-l,2,3,6-tetrahidro-l,3-dimetilpurin-2,6-dion (DIPROFILIN), 7- (l,3-dioksolan-2-ilmetil)-3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion (DOKSOFILIN), [R-(R<*>,S<*>)]-3-[(2-hidroksi-l-metil-2-feniletil)amino]-l-(3-metoksifenil)-l-propanon (OKIFEDRIN), 3,7-dimetil-l-heksil-lH,3H-puirn-2,6-dion (PENTIFILIN),
3,7-dihidro-3,7-dimetil-l-(5-oksoheksil)-lH-puirn-2,6-dion (PENTOKSIF1LIN), 3,7-dihidro-3-metil-l-(5-oksoheksil)-7-propil-lH-purin-2,6-dion (PROPENOFILIN), 3,7-dihidro-7-(2-hidroksipropil)-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion (PROKSIFILIN), 3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-puirn-2,6-dion (THEOFILIN);
PDE3/4- i PDE 4 inhibitori, kao što su, na primer, jedinjenja pomenuta kao primeri u
sledećim patentnim prijavama i patentima:
EP 0163965, EP 0389282, EP 0393500, EP 0435811, EP 0482302, EP 0499216, EP 0506194, EP 0510562, EP 0528922, EP 0553174, EP 0731099, WO 9319749, WO 9500516, WO 9501338, WO 9600218, WO 9603399, WO 9611690, WO 9636625, WO 9636626, WO 9723457, WO 9728131, WO 9735854, WO 9740032, WO 9743288, WO 9809946, WO 9807715, WO 9808841, WO 9821207, WO 9821208, WO 9821209, WO 9822453, WO 9831674, WO 9840382, WO 9855481, WO 9905111, WO 9905112, WO 9905113, WO 9931071, WO 9931090, WO 9947505, WO 9957115, WO 9957118, WO 9964414, WO 0001695, WO 0012501, WO 0042017, WO 0042018, WO 0042019, WO 0042020, WO 0042034, WO 0119818, WO 0130766, WO 0130777 i WO 0151470 i posebno jedinjenja
(Z) -3- (3,5-dihlor-4-piridil) -2-[4- (2-indaniloksi-5-metoksi-2-piridil]propennitril, N-[9-aminch4-okso-l-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,l-jk][l,4]-benzodiazepin-3(R)-il]piridin-3-karboksamid (Cl-1044),
3-(benziloksi)4-(4-fluorbenzil)-N-[3-metilsulfonil)fenil]-l-H-indol-2-karboksamid, (lS-egzo)-5-[3-(biciklo[2,2,l]hept-2-iloksi)-4-metoksifenil]tetrahidro-2(lH)-pirimidon
(ATIZOPRAM),
N-(3,5-dihlor-4-piridinil)-2-[l-(4-fluorberi^
(AWD-12-281),
(3-[3-(ciklopentoksi)-4-metoksifenil]-l,3-dihidro-l,3-diokso-2H-izoindol-2-propamamid (CDC-801), N-[9-metil-4-okso-l-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,l-jk][l,4]berizodiaze<p>in-3(R)-il]<p>iridin-^karboksamid (Cl-1018),
cis-[4-cijano-4- (3-ciklopenitloksi-4-metoksifenil) cikloheksan-l-karboksilna kiselina
(CILOMILAST),
8- amino-l,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin (CIPAMILIN),
N-(2,5-dihlor-3-piridinil)-8-metoksi-5-hinolinkarboksamid (D-4418),
5-(3,5-di-terc-butil-4-hidroksibenziliden)-2-iminotiazolidin-4-on (DARBUFELON), 2-metil-l-[2-(l-metiletil)pirazolo[l,5-a]piridin-3-il]-l-propanon 0BUDILAST), 2-(2,4-dihlorfenilkarbonil)-3-ureidobenzofuran-6-il metansulfonat (LIRMILAST), (-)-(R)-5-(4-metoksi-3-propoksifenil)-5-metiloksazolidin-2-on (MESOPRAM), (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil4,2,3,4,4a,10b-heksah^ benzo[c][l,6]naftaridin (PUMAFENTRIN),
3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3>diM^ (ROFLUMILAST),
RO FLUMILAST-N-0 KSID,
(RS)-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-pirolidinon (ROLIPRAM),
5,6-dietoksibenzo[b]tiofen-2-karbonska kiselina (TIBENELAST),
2,3,6,74etrahidro-2-(mezitiUmino)-9,l(>dimetoksi-3-meu14H-piri
(TREKVINSIN) i
3-[[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]meitl^ (V-11294A); - prostaglanidinski D2antagonisti, kao što je, na primer,
(lR,2R,3S,5S)-7-[2-(5-hidroksibenzouofen^ 5(Z)-heptanoičnakiselina (S-5751);
-adenozin A3antagonisti, kao što su, na primer,
3-etil 5-(3-metilbenzil) 2-metil-6-fenil-4-(fenileitnil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarboksalat (MRS-1328),
propil 6-etil-5-(etilsulfanilkarbonil)-2-fenil-4-propil-piirdin-3-karboksilat (MRS-1523),
etil 6-etil-5-(etilsulfanilkarbonil)-2-fenil-4-propilpiirdin-3-karboksilat (MRS-1476), propil 2-(3-hlorfenil)-4,6-dieitl-5-(propilsulfanilkarbonil)piridin-3-karboksilat (MRS-1505), etil 4-etil-5-(etilsulfanilkarbonil)-2-fenil-6-propilpiirdin-3-karboksilat (MRS-1486) i cis-3-(5,6-dimetil-2-fenil-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)ciklopentanol (CDS-90910);
- bradikinin B2 antagonisti, kao što su, na primer,
D-arginil-Larginil-L-prolil-L- (4-hidroksi) prolil-glicin-L- (2-tienil) alanil-L-seril-D- (1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-3-ilkarbonil) - (N-cikloheksil) glicil-I^arginin (CP-0597), (E)-N-[N-[3-(3-brom-2-metiUmidazo[l,2-a]piridin-8-iloksimetil)-2,4-dihlorfenil]-N-metjl-karbamoilmeitl]-4-(N,N-dimetilkarbamoil)cinamamid (FR-167344), 3- (6-acetamido-3-piirdil)-N-[N-[2,4-diM^ karbamoilmetil]-2 (E)-propenamid (FR-173657), D-arginil-arginil-proUl-[4(R)-hidroksi]proUl-gUcil-(2-tienil)alanil-seril-[l,2,3,4-tetxahidroizohinoUn^3 (R)-ilkarbonil]-[ (3aS,7aS)-oktahidroindol-2(S)-ilkarbonil]-arginin (ICATIBANT), 1- [4-(aminoiminometil)benzoil]-4-[[(2S)4-[[2,4-dihlor-3-dihlor-3-[[(2,4-dimetil-8-hinoUnil)o metil]fenil]sulfonil]-2-pirolidinil]karbonil]piperazin (LF-16.0335) i D-arginil-L-arginil-L-prolil-L- (trans-4-hidroksi) prolil-glicil-L-fenilalanil-L-seril-D- (trans-4-propoksi)-probl-L-[(2 , 3(3, 7p)oktahidroindol-2-ilkarbonil]-I^arginin (NPC-17731); - leukotrien LTB4antagonisti, kao što su, na primer, N-(etoksikarbonil)-4-[3-[4-[l-(4-hidroksifenil)-l-metiletil]fenoksimeitl]benzoiloksi]benzen-karboksiimidamid (AMELUBANT), 2- [3-[3-(5eitl-4'-fluor-2-hidroksibifenil-4-iloksi)propoksi]-2-propilfenoksi]benzoeva kiselina (LY-293111) i 4- [5-(4-amidinofenoksi)pentiloksi]-N,N-diizopropil-3-metoksibenzamid (MOKSILUBANT); - cisteinil-leukotrienireceptor antagonisti, kao što su, na primer,
9-[ (4-acetil-3-hidroksi-2-n-propilfenoksi) metil]-3- (lH-tetrazol-5-il) -4H-piirdo[l,2-a]piirmidin-4-on (AS-35),
(+)-4(S)-(4-karboksifeniltio)-7-[4-(4-fenoksibutoksi)fenil]-5 (Z)-heptanoična kiselina (BAY-X-7195),
(E)-4-[3-[2-(4-ciklobuitlu^ol-2-il)vinil]fenilamino]-2,2-dietil-4-oksobutanoična kiselina
(CINALUKAST),
6- (2-cikloheksiletil)-[l,3,4]tiadiazol[3,2-a]4,2,3-triazolo[4,5-d]pirimidin-9(lH)-on (DS-4574), 7- [ (lR,2S)40-(4-acetil-3-hidroksi-2-propilfenoksi)4-hidroksi4-(3-trifluormetilfenil) deka-3 (E) ,5(Z)-dien-2-iltio]-4-okso-4H-l-benzopiran-2-karboksiba kiselina (IRALUKAST), 4-[&acenl-3-[3-(4-aceitl-3-hidroksi-2-propilfeniltio)propoksi]-2-propilfenoksi]buterna kiselina (KCA-757),
4- [3-(4-aceitl-3-hidroksi-2-propilfenoksi)propilsulfonil]-gama-oksobenzenbuterna kiselina (L-648051),
(E)-2,2-dietil-3'-[2-[2-(4-izopropil)tiazolil]etenil]sukcinanilinska kiselina (MCI-826), 2- [ l-[ 1 (R)-[3-[2 (E) - (7-hlorhinotin^
sulfanilmetil]ciklopropil]sirćetna kiselina (MONTELUKAST),
8- [4-(4-fenilbutoksi)benzamido]-2-(tetrazol-5-il)-4H-l-benzopiran-4-on (PRANLUKAST), 2(S)-hidroksi-30R)-(2-karboksietilito)-3-[2-(8-feniloktil)fenil]propionska kiselina (POBILUKAST), 5- [2-[4-(hinoUn-2-il)metoksifenoksimetil]benzil]tetrazol (RG-12525),
5-[3-[3-(2-hinolinilmetoksi)fenoksi]propil]-lH-tetrazol (RG-7152),
l,l,l-trifluor[3-(2-hinolinilmetoksi)fenil]metansulfonamid (RITOLUKAST), (lS,2R)-5-[3-[2-(2-karboksietiltio)-l-hidroksipentadeka-3 (E) ,5 (Z)-dienil]fenil]-lH-tetrazol
(SULUKAST),
2'-hidroksi-3'-propil-4'-[4-(lH-tetrazol-5-il)butoksi]acetofenon (TOMELUKAST), 5-[3-[2-(7-hlorhinoUn-241)vinil]fenil]-8-(dimetilkarbamoil)4,6-ditiaoktanska kiselina
CVERLUKAST),
[[5-[[3-(4-acetil-3-hidroksi-2-propilfenoksi)propil]tio]-13,4-tiadiazol-241]tio]sirćema kiselina (YM-638),
4-(5-ciklopentiloksikarbonilamino4-metiUndol-3-ilmetil)-3-metoksi-N-o-toblsulfonilbenzamid
(ZAFIRLUKAST) i
l(R)-3-metoksi-4-[l-meul-5-[N-(2-m^ fenilsulfonil)benzamid (ZD-3523);
- leukotrienski sintetizovani inhibitori, kao što su, na primer, (+)-N-[3-[5-(4-fluorfenoksi)-2-furil]-l (R)-metil-2-propinil]-N-hidroksiurea (ABT-175), (R)-N-[3-[5-(4-fluorbenzil)tien-2-il]-l-metil-2-propinil]-N-hidroksiurea (ATRELEUTON), (R)-2-ciklopentil-2-[4-(hinolin-2-ilmetoksi)fenil]sirćetna kiselina (BAY-X-1005), (-)-2(R)-cikloheptil-2-[4-(2-hinolilmetoksi)fenil]-N-(metilsulfonil) acetamid (BAY-Y-1015), N-(3-fenoksicinamil)acetohidroksamična kiselina (BWA-4C),
(2S,5S)-trans-2-(4-lfuorfenoksimetil)-5(4-N-hidroksiureidil4-butinil)te1rahidro^ (CMI0977), (+/-)-4-(p-fluorbenzil)-2-(heksahidro-l-fenetil-lH-azepin-4-il)-l(2H)-ftalazinon (FLEZELASTIN), l-[[5'-(3"-metoksi4"-etoksikarboniloksifenil)-2\4'-pentadienoil]aminoetil]-4-difenilmetoksi-piperidin (LINETASTINE),
3- [l-(4-hlorbenzil)-3-(terc-buultio)-5-izopropilindiol-2-il]-2,2-dimetilpropionska kiselina (MK-886),
(S)-N-[2-cikloheksil-l (S)-(2-piirdil)etil]-5-metilbenzazol-2-amin (ONTAZOLAST), [4R-[4a(lE, 3S*), 5p]l,4,5,6-te1rahidro-5-hidroksi-4-(3-hidroksi-l-oktenil)-l-fenilcikl^ 2-pentanska kiselina (PIRIPROST),
4-hidroksi4-fenil-3-(l-piirdinil)-l,8-naftiirden-2(lH)-on (PIRODOMAST), N-[3-(6-metil-3-piridil)akriloksi]-4^ (TAGORIZIN), 4,4-bis[4-(hinoUn-2-ilmetoksi)fenil]pentanoična kiselina (VML-530),
6-[3-fluor-5-(4-metoksitetrahidropiran-4-il)fenoksimenl]4-meitlhinoUn-2 (ZD-2138) i (+/-)-l-(l-benzo[b]tien-2-iletil)-l-hidroksiurea (ZILEUTON);
- lipohidrogenazni inhibitori, kao što su, na primer, N-[3-[5-(4-fluorfenoksi)-2-furil]-l-metil-2-propinil]-N-hidroksiurea (A-78773), 1- (6-fenoksi-2H-l-benzopiran-3-ilmetil)-l-hidroksiurea (CGS-23885),
2,3,5-trimetjl-6-(12-hidroksi-5,10-dodekadinil)-l,4-benzohinon (DOKEBENON), 4-[[ (6-hidroksi4,5,7-trimetil-2-benzoitazolil)amino]metil]benzensulfonamid (E-6080), N-[244-(difenilmetoksi)piperidin-l-il]eti^^ (NC-2000), 2- [3-(l-hidroksiheksil)fenoksimehl]hinolin (REV-5901A),
[2-[3,5-bis(terc-butil)-4-hidroksifeniltio]-l-metilpropoksi]sirćetna kiselina (SC-45662), 4- hidroksi-7-(4-hidroksi-3,5-dimetoksicinam 3- [5-(4-hlorfenil)-l-(4-metoksifenil)pirazol-3-il]-N-hidroksi-N-metilpropionamid (TEPOKSALIN), 5- (+)-a-metil-6-(2-hinolinilrnetoksi)-2-naftalen sirćetna kiselina (WY-50295) i (2S,4R)-5-[4-(4-hidroksi-2-meitltetrahidropiran-4-il)-nen-2-ilsulfanil]4-metil-2> on (ZD-4407); - inhibitori posrednog otpuštanja, kao što su, na primer,
N,N'-(2-hlor-5-cijano-m-fenilen)bis[glukonamid]diacetat (AKREOZAST), 1- [4-[3-[4-[bis(4^fluorfenil)hidroksimetil]4-piperidinil]propoksi]-3-metoksifenil]etanon (AHR-5333B),
8-heksiloksi-3-(lH-tetrazol-5-il)-2H-hromen-2-on (AL-136),
2- amino-7-izopropil-5-okso-5H-[l]benzopirano[2,3-b]piridin-3-karboksilna kiselina
(AMLEKSANOKS),
4- (lH-tetrazol-5-il)-N-[4-(lH-tetrazol-5-il)fenil]benzamid (ANDOLAST),
2- etoksietil N-[4-(3-metiUzoksazol-5-il)tiazol-2-il]oksamat (ASOBAMAST), 3- [3-(metilkarbamoiloksi)propil]-l-propilhinoksalin-2(lH)-on (BAMAKVIMAST), 4'-terc-butilfenil trans-4-guanidinometilcikloheksankarboksilat (BATEBULAST), 6- butiril-l-etil-4-hidroksi-7-metil-2-okso-l,2-dihidrohinolin-3-karboksilna kiselina (CGP-25875), 5- metoksi-3-izopropoksi-l-fenil-N-(lH-tetrazol 5-il)-lH-indol-2-karboksamid (CI-949), 3-izopropoksi-5-metoksi-N-(lH-tetrazol-5-il)benzo[b]tiofen-24carboksamid (CI-959), dietil l,3-bis[2-(etoksikarbonil)-4-okso-4H-benzo[b]piran-5-iloksi]-2-propil-L-lizinat
(CROMOGLIKAT LIZETIL),
5,5'-(2-hidroksitrimetilendioksi)bis(4-okso-4H-l-benzopiran-2-karbonska kiselina)
(KROMOGLICINSKA KISELINA),
ll-okso-HH-pirido[2,l-b]hinazoUn-2-karbonska kiselina (DOKVALAST), 1- [2-[ (2,6-dimetil-3-nitro-4-piridil) amino]etil]-4-(difenilmetil)piperazin (ELBABIZIN), 6- (l-pirolidinil)-N-(lH-tetrazol-5-il)pirazin-2-karboksamid (HSR-6071),
2- (etoksimetil)pteridin-4(3H)-on (LCB-2183),
l,6-dihidro-2-[2-(2-metilpropoksi)anilino]-6-okso-5-pirimidinkarbonska kiselina (MAR-99), 4,6^diokso-l-etil4(>propil-4H,6H-pirano[3,2-g]hinoUn-2,8-dikarbonska kiselina (NEDOHROMIL), 3- (5-metilfurfuirl)-2-(4-piperidilamino)-3H-imidazo[4,5-b]piridin (NOBERASTIN), 1- [3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]propil]-2-benzimidazolinon (OKSATOMID), 9-metil-3-(lH-tetrazol-5-il)-4H-pirido[l)2-a]pirimidin-4-on (PEMIROLAST), 7- [3-[4-[ (4-hlorfenil)mem]4-piperazinil]propoksi]-3,4-dimetil-2H-l-benzopiran-2-on (PIKUMAST), 9-[2-okso-2-(piroUdin441)etil]-2,4-bis(piroUdon4-il)-9H-pirimido[4,5-b]indol (PNU-142731A), 2-karbometoksi-5-hlor-l,3-oksazolo[4,5-h]hinoUn (KVAZOLAST),
4- okso-l-fenoksi-N-lH-tetrazol-5-il-4H-hinolizin-3-karboksamid (KVINOTOLAST),
izoamil 5,6^ihidro-7,8-dimetiU,5-diokso4H-pirano[3,2<:]hinolin-2-karboksilat (REPIRINAST), [2-[4-(3-etoksi-2-hidroksipropoksi)fenilkarbamoil]en^]dimetilsulfonijum p-toluensulfonat
(SUPLATAST TOZILAT),
6-metil-N-(lH-tetrazol-5-il)-2-piridin (TA-5707),
butil N-[3-(lH-tetrazol-5-il)fenil]oksamat (TAZANOLAST),
etil 4-metoksifenil-4-tiazoffl-2-oksamat (TIOKSAMAST) i
N-acetilaspartil-glutaminska kiselina magnezujumova so (ZY-15106);
- tašikinin NKiantagonisti, kao što su, na primer,
CP-122721,
(3aS, 4S, 7aS)-4-(2-metoksifenil)-2-[2(S)-(2-metoksifenil)-propionil]-7,7-difenilperhidroizoindol-4-ol (DAPITANT),
N43-(2-pentilfenil)propanoil]1reonil-N-metil-2,3-dehidron>ozil4eucil-D-fenilalanin-allo-treonil-asparaginil-serin C-1.7-0-3.1-lakton (FK-224) i
l-[2-[3-[3,4^hlorfenil)4-[2-(3-izopropoksifenil)acetil]piperidin-3(S)-^ niabiciklo[2,2,2]oktan hlorid (NALPITANTIUM HLORID); - tašikinin NK2antagonist, kao što je, na primer,
(S)-N-[4-(4-acetamido-4-fenilpiperidin441)-2-(3,4-di-hlorfenil)butil]-N-metii^
(SAREDUTANT),
- tromboksan A2anatagonisti, kao što su, na primer,
4-[2-(4-hlorbenzensulfonilamino)etil]benzen sirćetna kiselina (DALTROBAN), 3- (lH-imidazol4-ilrnetil)-2-metil4H-indol4-propionska kiselina (DAZMEGREL), (+)-(Z)-7-[3-endo-(fenilsulfonilamino)biciklo[2,2,l]hept-2-egzo-il]heptanoična kiselina
(DOMITRABAN),
742a,4a-(dimetilmet^o)-6-(3-(2-ciklopenitl-26-hidroksiacetoido)4a-cikloheksil^ heptanoična kiselina (ONO-3708) i
3-(terc-buitltiazol-2-ilmetoksi)-N-[5-[3-(4-hlorfenilsulfonil)propil]-2-(lH4etrazol-5^ feniljbenzamid (YM458); - troboksan sintetizovani inhibitori, kao što su, na primer,
2- (l-imidazoUlmeul)4,5-dihidrobenzo[b]n^fen-6-karbonska kiselina (MITRODAST), l-[3-[4-(difenilmeu4)piperazin4-il]propil]^
(KY-234),
(E)-3-[4-(lH-imidazol-l-ilmerjl)fenil]-2-propenoična kiselina (OZAGREL) i 4-[a-hidroksi-5-(l-imidazolil)-2-meitlbenzil]-3,5-dimeitlbenzoevakiselina (Y-20811); - oc4|3i-(VLA-4) antagonisti, kao što su, na primer,
3- (l,343enzodioksol-5-il)-3-[N-[2-(4-hidroksifenil)acetil-il]-D,L-leucil-amino]propionska kiselina (BIO-1006),
N-[[4-[[[2-metilfenil)amino]karbonil]a^
(BIO-1211),
N-[5,5-dimetil-3-(4-metilfenilsulfonil)ti^ tirozin (CT-747),
N-(4-metilfenilsulfonil)-L-prolil-L-fenilalanin (CT-757),
N-(4-metilfenilsulfonil)-L-probl-4-(4-piperidinilkarboksiamido)-Lfenilalanm (CT-767), N-[3-acetil4(S)-tiazoUdinilkarbonil]-I^[4-0-(2,6-dihlorbenzil)]tirozin (CT-5219), l-menl-4-[N-metil-N-(2-fenilacetil)-I^leucil-]^asparnl-Wenilalani (CY-9701), 3-[N-(3,4-dimetoksibenzil)-N-[2-[2-[3-metoksi-4-[3-(2-meu^enil)ureido]fenil]ace1^ido]acetil]-amino]propionska kiselina (IVL-745),
3-(R)-[l-[2-[4-[3-(2-meitHenil)ureido]fenil]aceitl]piroUdon-2(S)-ilkarboksamido]buterna kiselina
(OMEPUPA-V),
3(S)-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[3-[2-(benzilsulfanil)4(S)-(fenilsulfanilmetil)etil^ kiseUna CTBC-3342),
3(S)-(l,3-benzodioksol-5-il)-3-[N3-[l(S)-[N,N-bis(2-tienilmem)karbamoil]penm] propionska kiselina (TBC-3486),
N-[3(R)4carboksi-2,2,3-trimeitlciklopent4(S)-ilkarbonil]-4-(2,6-dihlorbenzamido (TR-9109),
2(S)-(2,6-dihlorbenzamido)-3-(2',6'-dimetoksibifenil-4-il)propionska kiselina (TR-14035) i 3- [4- (4-karbamoilpiperidin-l-ilkarboniloksi) fenil]-2 (S)-4-metil-2 (S)-[2- (2-metilfenoksi)acetamido]-pentamido]propionska kiselina;
- VCAM inhibitori, kao što su, na primer,
4- (4-bromfenoksi)tieno[2,3-c]piridin-24carboksamid (A-249377),
4-(4-bromfenoksi)-N-metiltieno[2,3-c]piridin-2-karboksamid (A-277232), N-metil4[4-(tTifluormetil)fenoksi]tieno[2,3-c]piridin-24farboksamid (A-277249), l-[2-[2,3-dihlor4-[1rans-2-[N-[3-(2-oksopiri^ fenil]piperidin-3-karbonska kiselina (A-324920),
5(R)-(4-brombenzil)-3-(3,5-dihlorfenil)-l,5-dimetilimidazolidin-2,4-dion (BIRT-377) i N-(fenilsulfonil)4(S)-fenil-L-prolil4-(2,6-dimetoksifenil)-L-fenilalanin (TR44531) i - šimase inhibitori, kao što su na primer,
3- karboksifenilmetil(6R,7R)-7-metoksi-7-^ il)tio]metil]-8-okso-5-oksa4-azabiciklo[4,2,0]okt-2-en-24carboksilat (B-135),
4- karboksifenilmetil (6R,7R)-7-metoksi-7-[(2-metoksibenzoil)amino]-3-[[(l-metil4H-tetrazol-5-il)-tio]metil]-8-okso-5-oksa4-azabiciklo[4,2,0]okt-2-en-24carboksilat (B436),
3-metilfenilmetil (6R, 7R)-7-metoksi-7-[ (2-metoksibenzoil) amino]-8-okso-3-[[[l-[2-okso-2-(2-propeniloksi)etil]-lH-tetrazol-5-il]tio]metil]-5-oksa4^
(B-146),
3-metilbenzil (6R, 7R)-3-[l-(karboksimetil)tetrazol-5-ilsulfanilmeti amido)-l-oksa-3-cephem-4-karboksilat (B-152) i
3-metoksibenzil (6R, 7R) -3-[ 1- (karboksimetil (te1razol-5-ilsulfanilmetil]-7-rnetoksi-7- (2-etoksibenz-amido)-l-oksa-3-cephem-4-karboksilat (B-153).
Terapeutici disajnih puteva se mogu predstaviti kao takvi ili u hemijski vezanim oblicima. Jasno je da aktivna supstanca koja se pominje može, takodje, biti prisutna, na primer, u obliku njene farmakološki prihvatljive soli i/ili kao solvatat (to jest, hidrat), i/ili u obliku njenog N-oksida, itd. Pogodne farmaceutski prihvatljive soli su pogodne vodo-rastvorljive i vodo-nerastvorljive kiselo dodate soli sa kiselinama koje su, na primer, hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, sumporna kiselina, sirćetna kiselina, limunska kiselina, D-glukonska kiselina, benzoeva kiselina, 2-(4-hidroksibenzoil)benzoeva kiselina, buterna kiselina, sulfosalicilna kiselina, maleinska kiselina, laurinska kiselina, malična kiselina, mravlja kiselina, sukcinska kiselina, oksalna kiselina, tartarna kiselina, embonična kiselina, stearinska kiselina, toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina ili l-hidroksi-2-naftoična kiselina, kiseline koje se koriste u dobijanju soli - zavisno od toga da li su mono- ili polibazne i zavisno od toga koja se so želi - reagovati u ekvimolarnom kvantitativnom odnosu ili nekom različitom njihovom odnosu. Osim toga, aktivna jedinjenja koja se pominju mogu, takodje, biti prisutna kao čisti enantiomeri ili kao enantiomerna smeša u bilo kom odnosu mešanja.
Terapeutici disajnih puteva, koji se mogu istaći da mogu biti pogodni za kombinovanu primenu sa inhibitorom protonske pumpe sa značenjem u pronalasku, su posebno
- iz klase P2-adenoreceptorskih antagonista aktivna jedinjenja
BAMBUTEROL, BITOLTEROL, BROKSATEROL, KARBUTEROL, DOPEKSAMIN, DROPRENILAMIN, FORMOTEROL, LEVOSABUTAMOL, MABUTEROL, PIRBUTEROL, REPROTEROL, SALBUTAMOL, SALMETEROL, TERBUTALIN, TIARAMID ITILOBUTEROL;
- iz klase muškarinskih receptorskih antagonista aktivna jedinjenja
FLUTROPIUM BROMID, IPRATROPIUM BROMID, OKSITROPIUM BROMID i TIOTROPIUM BROMID;
- iz klase teofilin - sličnih bronhiodilatatorskih aktivnih jedinjenja
AMINOFILIN, DIPROFILIN, DOKSOFILIN, OKSIFEDRIN, PENTIFILIN, PENTOKSIFILIN, PROPENTOFILIN i PROKSIFILIN;
- iz klase PDE 3/4- i PDE4 inhibitora aktivna jedinjenja
(Z)-3-(3,5-dihlor-4-piridil)-2-[4-(2-indaniloksi-5-metoksi-2-piridil]propennitril, N-[9-amino-4-okso-l-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,l-jk][l,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-3-karboksamid (Cl-1044),
N-(3,5-dihlor-4-piridinil)-2-[l-(4-fluorbenzil)-5-hidroksi-lH-indol-3-il]-2-oksoacetamid (AWD-12-281),
cis-[4-cijano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-l-karboksilna kiselina
(CILOMILAST),
8-amino-l,3-bis(ciklopropilmeitl)ksantin (CIPAMFILIN),
2-metil4-[2-(l-metiletil)pii^olo[l,5-a]piridin-3-il]-l-propanon (IBUDILAST), 2- (2,4-dihlorfenirkarbonil)-3-ureidobenzofuran-6-il metansulfonat (LIRIMILAST), (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-meitl-l,2,3,4^ benzo[c][l,6]naftiridin (PUMAFENTRIN),
3- (ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST),
RO FLUMILAST-N-0 KSID, i
3- [[3-(ciklopentoksi)-4-meto (V-11294A),
- iz klase cisteinil-leukotrierii receptorskih antagonista aktivna jedinjenja 2- [l-[ 1 (R)-[3-[2 (E) - (7-hlorhinoUn-2-il) vinil]fenil]-3-[2- (1-hidroksi-l-metiletil) fenil] propilsulfanil-metil]ciklopropil]sirćetna kiseUna (MONTELUKAST),
8- [4-(4-fenilbutoksi)benzamido]-2-(tetrazol-5-il)-4H-l-benzopiran-4-on (PRANLUKAST) i 4- (5-ciklopennloksikarbonilamino4-metiUndol-3-il-me
(ZAFIRLUKAST),
- iz klase leukotrienskih sintetizovanih inhibitora aktivna jedinjenja
(+/-)-l-(l-benzo[b]tien-2-iletil)-l-hidroksiurea (ZILEUTON),
- iz klase Upoksigenaza inhibitora aktivno jedinjenje
3- [5-(4-hlorfenil)-l-(4-metoksifeml)^ (TEPOKSALIN),
- iz klase inhibitora posrednog otpuštanja aktivna jedinjenja
2-amino-7-izopropil-5-okso-5H-[l]benzopirano[2,3-b]piridin-3-karboksilna kiseUna
(AMLEKSANOKS),
5,5'-(2-hidroksitrimetilendioksi)bis(4-okso-4H-l-benzopiran-2-karbonska kiseUna)
(KROMOGLICINSKA KISELINA),
4,6-diokso-l-etil-10-propil-4H,6H-pirano[3,2-g]hinoUn-2,8-dikarbonska kiseUna (NEDOHROMIL), l-[3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]propil]-2-benzimidazolinon (OKSATOMID), 9- metil-3- (1 H-tetrazol-5-il) -4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-4-on (PEMIROLAST), izoamil5,6-dihidro-7,8-dimetil-4>5-diokso-4H-<p>irano[3>2-c]hinoUn-2-karboksilat (REPIRINAST), [2-[4-(3-etoksi-2-hidroksipropoksi)fenilkarbamoil]etil]dimetilsulfonijum p-toluensulfonat
(SUPLATAST TOZILAT) i
butil N-[3-(lH-tetrazol-5-il)fenil]oksamat (TAZANOLAST),
- iz klase tromboksana A2antagonista aktivno jedinjenje
(+/-)(Z)-7-[3-endo-(fenilsulfonilamino)biciklo[2,2,l]hept-2-okso-il]heptanoična kiseUna
(DOMITROBAN),
- i iz klase tromboksan sintetizovanih inhibitora aktivno jedinjenje
(E)-3-[4-(lH-imidazol-l-ilmetil)fenil]-2-propenoičnakiseUna (OZAGREL).
Pronalazak obezbedjuje posebno kombinovanu upotrebu povratnog inhibitora protonske pumpe
i terapeutika disajnih puteva iz klase PDE 3/4- i PDE 4 inhibitora za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, obezbedjuje kombinovanu upotrebu inhibitora protonske pumpe i CIKLESONIDA za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak obezbedjuje posebno povoljnu kombinovanu upotrebu povratnog inhibitora protonske pumpe izabranog iz grupe koja sadrži AG-2000, AU-461, BY112, soraprazan, CP-113411, DBM-819, KR-60436, pumaprazol, SKF-96067, SKF-96356, SKF-97574, T-330, T-776, WY-27198, YH-1885, YJA-20379-8 i YM-19020 i terapeutike disajnih puteva iz klase PDE 3/4- i PDE 4 inhibitora izabranih iz grupe koja sadrži (Z)-3-(3,5-dihlor-4-piridil)-2-[4-(2-indaniloksi-5-metoksi-2-piridiljpropennitril, N-[9-amino-4-okso-l-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,l-jk][l,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-3-karboksamid (Cl-1044), N-(3,5-dihlor-4-piridinil)-2-[l-(4-fluorbenzil)-5-hidroksi-lH-indol-3-il]-2-oksoacetamid (AWD-12-281), cis-[4-cijano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-cikloheksan-l-karboksilna kiselina (CILOMILAST), 8-amino-l,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin (CIPAMILIN), 2-metil-l-[2-(l-metiletil)-pirazolo[l,5-a]piridin-3-il]-l-propanon (IBUDILAST), 2-(2,4-dihlofrenilkarbonil)-3-ureidobenzofuran-6-il metansulfonat (LIRMILAST), (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-meul-1,2,3,4,4a, 10b-heksa-hidro^ ridin (PUMAFENTRIN), 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)-benz-amid (ROFLUMILAST), ROFLUMILAST-N-0KSID i 3-[[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-metil]N-etjl-8-(l-metiletjl)-3H-purin-6-amin (V-11294A) za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak poželjno obezbedjuje posebno povoljnu kombinovanu upotrebu povratnih inhibitora protonske pumpe izabranog iz grupe koja sadrži AU-461, soraprazan, DBM-819, KR-60436, T-330, YH-1885 i YJA-20379-8 i terapeutike disajnih puteva iz klase PDE 3/4- i PDE 4 inhibitora izabranih iz grupe koja sadrži cis-[4-cijano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-l-karboksilna kiselina (CILOMILAST), 2-metil-l-[2-(l-metiletil)pirazolo[l,5-a]piridin-3-il]-l-propa-non (IBUDILAST), (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-l,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropil-aminokarbonilfenil) benzo [c] [ 1,6]naftaridin (PUMAFENTRIN), 3- (ciklopropilmetoksi) -N- (3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST) i RO FLUM ILAST-N-0 KSID za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, poželjno obezbedjuje posebno povoljnu kombinovanu upotrebu povratnih inhibitora protonske pumpe izabranog iz grupe koja sadrži AU-461, soraprazan, DBM-819, KR-60436, T-330, YH-1885 i YJA-20379-8 i CIKLESONIDA za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak posebno poželjno obezbedjuje kombinovanu upotrebu APA izabranu iz grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo-[l,2-h][l,7]naftiridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimeitl-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin, (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N,N-dimeitlaminomerilkarboniloksi)-9-fenil-7,8,9,10-terxahidroimidazo[l,2-h][l,7]n 7-(4-fluorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 7-(4-hlorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-meitlciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 7-(2,4-difluorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin> 8-(2,6-dimetilbenzilamino)-2,3-dimetil-imidazo[l,2-a]piirdin-6-karboksilna kiselina (2-hidroksietil)amid i 8-(2-etil-6-meitlbenzilamino)-2,3-dimetilimidazo[l,2-a]piridin-6-karboksilna kiselina amid ili soli ovih APA i 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-pirodil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST) ili RO FLUM ILAST-N-0 KSID E za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, posebno poželjno obezbedjuje kombinovanu upotrebu APA izabranu iz grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidro-imidazo[l,2-h][l,7]naftiridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin, (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimeuT8-(N,N-dimetilaminometilkarbo naftiridin, 7-(4-fluorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilrnetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 7-(4-hlorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 7-(2,4-difluor-benziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilmeitl)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 8-(2,6-dimetil-benzil-amino)-2,3-dimetilimidazo[l,2-a]piridin-6-karboksilna kiselina (2-hidroksietil)amid i 8-(2-etil-6-metilbenzilamino)-2,3-dimetilimidazo[l,2-a]piridin-6-karboksikia kiselina amid ili soli ovih APA, i CIKLESONID za tretman oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak u posebno poželjnom rešenju pronalazka obezbedjuje kombinovanu upotrebu (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetTahidroimidazo[l,2-h][l,7]-naftiridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin ili (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N,N-dimetilaminometilkarboniloksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetTahidroimidazo[l,2-h][l,7]nam^din ili njihove soli i 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-pirodil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST) ili RO FLUM ILAST-N-0 KSID za tretman oboljenja disajnih puteva.
Dalje, u posebno poželjnom rešenju pronalazka obezbedjuje se kombinovana upotreba (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksieto^^
ridina (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidro-pirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridina ili (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N,N-dimetil-aminomeh^arboniloksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo-[l,2-h][l,7]naftiridina ili njihovih soli i CIKLESONIDA za tretman oboljenja disajnih puteva.
U veoma posebno poželjnom rešenju pronalazak obezbedjuje kombinovanu upotrebu (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-meto ridina (soraprazan) ili njegovih soli i 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-pirodil)-4-(difluor-metoksi)benzamida (ROFLUMILAST) za tretman oboljenja disajnih puteva.
U dalje veoma posebno poželjnom rešenju pronalazak obezbedjuje kombinovanu upotrebu (7R, 8R, 9R)-2,3-dimeul-8-hidroksi-7-(2-metoksieto^ naftiridina (soraprazan) ili njegovih soli i CIKLESONIDA za tretman oboljenja disajnih puteva.
Oboljenja disajnih puteva, koja mogu biti pomenuta, su posebno alergijske i zapaljenjima izazvane plućne abnormalnosti i oboljenja bronhija (na primer bronhitis, ometajući bronhitis uključujući COPD, spazmični bronhitis, alergijski bronhitis, alergijska astma, bronhijalna astma, i posebno napadi astme u toku noći, zapaljenje pluća i plućna groznica) koji se mogu tretirati sa kombinacijom prema pronalasku, a takodje, i u kontekstu dugotrajne terapije (ukoliko se želi da se odgovarajuće podešavaju doze za pojedinačne komponente koje su potrebne na odredjeno vreme, na primer, potrebe pacijenta prema razlici vremena).
"Kombinovana upotreba" ili "kombinacija", prema značenju u ovom pronalasku, se podrazumeva da označava da se pojedinačne komponente mogu uzimati istovremeno (u obliku kombinovanog medikamenta), više ili manje istovremeno (iz odvojenih jedinica pakovanja) ili odvojeno (jedna direktno nakon druge direktno ili alternativno drugačije bez relativno velikog vremenskog razmaka) na način koji je poznat per se i uobičajen je.
Unutar značenja u ovom pronalasku "upotreba" se poželjno podrazumeva da označava oralno uzimanje obe aktivne komponente. Ipak, treba da se shvati da se povratni inhibitor protonske pumpe daje parenteralno (na primer intravenozno) i/ili da se uzima terapeutik disajnih puteva parenteralno ili na samom mestu (naročito preko inhalacije). Za uzimanje inhalacijom, terapeutik disajnih puteva se poželjno uzima u obliku aerosola, aerosolnih čvrstih čestica, tečnosti ili kompozicije smeše koja ima prečnik čestica od 0,5 do 10 um, povoljno od 2 do 6 um.
Aerosol se može napraviti, na primer, pomoću mlaza atomizera koji radi pod pritiskom ili ultrasoničnog atomizera, ali poželjno pomoću sprave koja radi sa pokretanjem aerosola ili uzimanje bez pokretača mikronske aktivne komponente iz kapsule za inhalaciju.
Zavisno od inhalacionog sistema koji se koristi u dodavanju aktivnih jedinjenja oblici uzimanja mogu, takodje, sadržati odgovarajuće prihvatače, kao što su, na primer, pokretači (to jest Frigen u slučaju čestičnog aerosola), površinski aktivna jedinjenja, emulgatore, stabilizatore, konzervanse, ukuse, punioce (to jest, laktoze u slučaju inhalacije praha) ili, ukoliko se želi, drugih aktivnih jedinjenja.
Za potrebe inhalacije veliki broj aparata je dostupan pomoću kojih se aerosoli sa optimalnom veličinom čestica mogu napraviti i uzimati, korišćenjem inhalacione tehnike koja je odgovarajuća za potrebe pacijenta. Dalje, koriste se adapteri (proredjivač, proširivač) i posude kruškastog oblika (to jest, Nebulator®, Volumatic®) i automatski uredjaji koji emituju dah sprej (Autohaler®) za čestične aerosole, i naročito u slučaju praškastih inhaliranja dostupne su brojne tehničke mogućnosti (to jest, Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® ili inhalator opisan u Evropskoj parentnoj prijavi EP 0 505 321), korišćenje koje je optimalno za uzimanje aktivnog jedinjenja koje može da se očekuje.
Aktivna jedinjenja se doziraju prema veličini pacijenta u individualnim dozama, gde je to moguće, na račun pojednačnog delovanja koja medjusobno pozitivno utiču i pojačavaju se da se smanji primenjeno doziranje u kombinaciji uzimanja aktivnih jedinjenja prema normi ili gde je - ukoliko je doziranje pojedinačnih komponenata uobačajena doza - iznenadjujuće bolje i dobijena sa dužim dejstvom aktivnosti.
Povratni inhibitor protonske pumpe se uobičajeno uzima u dnevnim dozama odredjenim od 0,1 do 1,5 mg/kg telesne težine, ako je potrebno u više navrata, poželjno 1 do 2 pojedinačne doze da se dobije željeni rezultat. U slučaju terapeutika disajnih puteva uobičajena doza, za osobe koje imaju iskustva, koja se daje zavisi od klase aktivnog jedinjenja, može varirati u veoma širokom opsegu. Tako, na primer, ? adenocepter antagonist se - zavisno od aktivnog jedinjenja - u slučaju uzimanja preko inhalacije uobičajeno uzima u dozama, na primer, 0,002 do 2,0 mg dnevno. Za PDE inhibitore moguće je u slučaju oralnog uzimanja da variraju doze - zavisno od aktivnog jedinjenja - u širokom opsegu, i moguće je, kao okvir, da se počne sa dozom od 1 - 2000 ug/kg telesne težine. U slučaju uzimanja poželjnog PDE inhibitora roflumilasta doziranje je u opsegu od 2 - 20 ug/kg telesne težine.
Povratni inhibitori protonske pumpe ili terapeutici disajnih puteva da bi se uzimali oralno se formulišu - ukoliko su podesno spojeni - da se dobije medikament prema procesu poznatom kao per se i blizak je osobama sa iskustvom u tehnici. Farmaceutski aktivna jedinjenja se koriste kao medikamenti, poželjno u kombinaciji sa pogodnim farmaceutskim prihvatačima ili nosačima u obliku tableta, presvučenih tableta, kapsula, emulzija, suspenzija ili rastvora, sadržaj aktivnih jedinjenja je povoljno izmedju 0,1 i 95 % i, uz odgovarajući izbor prihvatača i nosača, moguće je da se očekuje farmaceutski oblik za uzimanje precizno prilagodjen za aktivno jedinjenje (a) i/ili za željenu početak akcije (to jest, oblik sa zadržanim otpuštanje ili ulazni oblik). Osoba sa iskustvom u tehnici bliska na osnovu njegovog/njenog znanja koji prihvatači ili nosači su pogodni za željene farmaceutske formulacije. Pored dodatka rastvarača, gel formirajućih agenasa, tabletnih prihvatača i drugih aktivnih jedinjenja, nosača, moguće je upotrebiti, na primer, antioksidanse, disperzante, emulgatore, antipenušavce, korektore ukusa, konzervanse, rastvarače, obojivače ili propustile pokretače i kompleksirajuće agense (to jest, ciklodekstrine).
U daljem aspektu, pronalazak obezbedjuje upotrebu povratnog inhibitora protonske pumpe u kombinaciji sa terapeutikom disajnih puteva za tretman pacijenata koji pate od oboljenja disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, obezbedjuje postupak za tretman oboljenja disajnih puteva koji uključuje uzimanje od strane pacijenta, za potrebu ovakvog tretmana, efektivne količine povratnog inhibitora protonske pumpe zajedno sa terapeutikom disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, obezbedjuje upotrebu povratnog inhibitora protonske pumpe i terapeutika disajnih puteva za dobijanje kombinacije medikamenata za tretman oboljenja disajnih puteva. Pronalazak, dalje, obezbedjuje farmaceutsko dobijanje za tretman oboljenja disanih puteva koji uključuje dobijanje kao aktivnih jedinjenja povratnog inhibitora protonske pumpe i terapeutika disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, obezbedjuje medikamenate spremne za upotrebu koji uključuju kao aktivna jedinjenja povratni inhibitor protonske pumpe i terapeutik disajnih puteva koji su sadržani u referencama sa činjenicom da se ova aktivna jedinjenja uzimaju za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka).
Pronalazak, dalje, obezbedjuje medikamente spremne za upotrebu koji uključuju kao aktivno jedinjenje povratni inhibitor protonske pumpe koji je sadržan u referencama sa činjenicom da se ovo aktivno jedinjenja uzima za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka) sa terapeutikom disajnih puteva.
Pronalazak, dalje, obezbedjuje medikamente spremne za upotrebu koji uključuju kao aktivno jedinjenje terapeutik disajnih puteva koji je sadržan u referencama sa činjenicom da se ovo aktivno jedinjenja uzima za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka) sa povratnim inhibitorom disajnih puteva.
Claims (16)
1. Medikament za tretman oboljenja disajnih puteva koji uključuje povratni inhibitor protonske pumpe i terapeutik disajnih puteva u utvrdjenoj ili slobodnoj kombinaciji.
2. Medikament prema zahtevu 1, naznačen time, što je utvrdjena kombinacija oralna.
3. Postupak za tretman oboljenja disajnih puteva koji uključuje uzimanje od strane pacijenta kome je potreban tretman efektivne količine povratnog inhibitora protonske pumpe zajedno sa terapeutikom disajnih puteva.
4. Upotreba povratnog inhibitora protonske pumpe u kombinaciji sa terapeutikom disajnih puteva za tretman pacijenata koji pate od oboljenja disajnih puteva.
5. Farmaceutsko dobijanje za tretman oboljenja disajnih puteva, čije dobijanje uključuje, kao aktivna jedinjenja povratni inhibitor protonske pumpe i terapeutik disajnih puteva.
6. Spreman za upotrebu medikament koji uključuje kao aktivna jedinjenja povratni inhibitor protonske pumpe i terapeutik disajnih puteva koji je sadržan u referencama sa činjenicom da se ova aktivna jedinjenja uzimaju za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka).
7. Spreman za upotrebu medikament koji uključuje kao aktivno jedinjenje povratni inhibitor protonske pumpe koji je sadržan u referencama sa činjenicom da se ovo aktivno jedinjenja uzima za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka) sa terapeutikom disajnih puteva.
8. Spreman za upotrebu medikament koji uključuje kao aktivno jedinjenje terapeutik disajnih puteva koji je sadržan u referencama sa činjenicom da se ovo aktivno jedinjenja uzima za tretman oboljenja disajnih puteva više ili manje istovremeno ili u koracima (jedan direktno nakon drugog ili drugačije u okviru relativno velikog vremenskog razmaka) sa povratnim inhibitorom protonske pumpe.
9. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe izabran iz grupe koja sadrži AU-461, BY359, DBM-819, KR-60436, T-330, YH-1885, YJA-20379-8 i (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin i njihove soli.
10. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što su terapeutici disajnih puteva izabrani iz grupe koja sadrži cis-[4-cijano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil) cikloheksan-l-karboksilnu kiselinu (CILOMILAST), 2-metil-l-[2-(l-metiletil)pirazolo[l,5-a]piridin-3-il]-l-propanon (IBUDILAST), (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-meitl-l,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo[c][ 1,6]naftaridin (PUMAFENTRIN), 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST), RO FLUM ILAST-N-0 KSID i njihove soli.
11. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe izabran iz grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin, (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N .N-dimeitlaminometilkarb oniloksi) -9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo [ 1,2-h] [1,7] naftiridin, 7- (4-fluorbenziloksi) -2,3-dimetil-1- (2-metilciklopropilmetil) -1 H-pirolo [2,3-d] pirazin, 7-(4-hlorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilmetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 7-(2,4-difluorbenziloksi)-2,3-dimetil-l-(2-metilciklopropilinetil)-lH-pirolo[2,3-d]pirazin, 8-(2,6-di-metjlbenzilamino)-2,3-dimetilimidazo[l,2-a]piridin-6-karboksilnu kiselinu (2-hidroksi-etil) amid i 8-(2-etil-6-metilbenzilamino)-2,3-dimetilimidazo[l,2-a]piridin-6-karboksilnu kiselinu amid ili soli ovih jedinjenja.
12. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe izabran iz grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietok^ ridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin ili (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N.N-dimeitlaminometilkarboniloksi)-9-fenil-7,8,9,10-tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]nam^ ridin ili soli ovih jedinjenja.
13. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe je izabran grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naffi-ridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin ili (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetil-8-(N.N-dimeitlaminometiMrboniloksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin ili soli ovih jedinjenja i što je terapeutik disajnih puteva CIKLESONID.
14. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe izabran iz grupe koja sadrži (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]nara^ ridin (soraprazan), (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7H-8,9-dihidropirano[2,3-c]imidazo[l,2-a]piridin ili (7R, 8R, 9R)-7-(2-metoksietoksi)-2,3-dimetjl-8-(N.N-dimeitlaminometilkarboniloksi) -9-fenil-7,8,9,10tetrahidroimidazo[ 1,2-h] [ 1,7]naftiridin ili soli ovih jedinjenja i što je terapeutik disajnih puteva 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST) ili ROFLUMILAST-N-OKSID.
15. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,10-te1rahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin (soraprazan), ili njegove soli, i što je terapeutik disajnih puteva 3-(ciklopropilmetoksi)-N-(3,5-dihlor-4-piridil)-4-(difluormetoksi)benzamid (ROFLUMILAST).
16. Kompozicija, postupak, upotreba ili dobijanje prema zahtevima 1 do 8, naznačena time, što je povratni inhibitor protonske pumpe (7R, 8R, 9R)-2,3-dimetil-8-hidroksi-7-(2-metoksietoksi)-9-fenil-7,8,9,l(>tetrahidroimidazo[l,2-h][l,7]naftiridin (soraprazan) ili njegove soli i što je terapeutik disajnih puteva CIKLESONID.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02010305 | 2002-05-07 | ||
| PCT/EP2003/004653 WO2003094967A2 (en) | 2002-05-07 | 2003-05-03 | New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS95304A true RS95304A (sr) | 2006-12-15 |
Family
ID=29414673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YU95304A RS95304A (sr) | 2002-05-07 | 2003-05-03 | Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050222193A1 (sr) |
| EP (1) | EP1506016A2 (sr) |
| JP (1) | JP2005528418A (sr) |
| KR (1) | KR20050007476A (sr) |
| CN (1) | CN1652822A (sr) |
| AU (1) | AU2003227710A1 (sr) |
| BR (1) | BR0309808A (sr) |
| CA (1) | CA2484272A1 (sr) |
| EA (1) | EA200401454A1 (sr) |
| HR (1) | HRP20041160A2 (sr) |
| IL (1) | IL164755A0 (sr) |
| MX (1) | MXPA04011018A (sr) |
| NO (1) | NO20045343L (sr) |
| PL (1) | PL373287A1 (sr) |
| RS (1) | RS95304A (sr) |
| WO (1) | WO2003094967A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA200407896B (sr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2467652A1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Altana Pharma Ag | Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| SE0303451D0 (sv) * | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| AU2005237246A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Nycomed Gmbh | Method of classifying GERD |
| CA2582300A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Altana Pharma Ag | Oral pharmaceutical preparation comprising a proton pump antagonist and a basic excipient |
| EP2640721B1 (en) | 2010-11-16 | 2018-06-06 | Texas Heart Institute | Agonists that enhance binding of integrin-expressing cells to integrin receptors |
| KR101873530B1 (ko) * | 2012-04-10 | 2018-07-02 | 삼성전자주식회사 | 모바일 기기, 모바일 기기의 입력 처리 방법, 및 모바일 기기를 이용한 전자 결제 방법 |
| JO3737B1 (ar) * | 2015-07-21 | 2021-01-31 | Athenex Therapeutics Ltd | تركيبات علاجية من باكليتاكسيل تعطى عن طريق الفم ومثبط P-gp لعلاج السرطان |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8621425D0 (en) * | 1986-09-05 | 1986-10-15 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| CN1046939C (zh) * | 1993-07-02 | 1999-12-01 | 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 | 氟烷氧基取代的苯甲酰胺类及其制备方法和应用 |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| ATE195516T1 (de) * | 1995-01-27 | 2000-09-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Substituierte phenylverbindungen als endothelinantagoniste |
| ATE301457T1 (de) * | 1995-06-12 | 2005-08-15 | Searle & Co | Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor |
| EP0852498A1 (en) * | 1995-09-26 | 1998-07-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phosphorylamides, their preparation and use |
| SE9603725D0 (sv) * | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Astra Ab | New teatment |
| US6599927B2 (en) * | 1996-10-11 | 2003-07-29 | Astrazeneca Ab | Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| WO1999004816A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
| US6060472A (en) * | 1998-04-06 | 2000-05-09 | Apotex Inc. | Thiadiazole compounds useful as inhibitors of H+ /K+ atpase |
| TR200100500T2 (tr) * | 1998-08-26 | 2001-06-21 | Smithkline Beecham Corporation | Pulmoner hastalıkların tedavisi için terapiler |
| BR9914044A (pt) * | 1998-09-23 | 2001-12-04 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | ésteres tetrahidropirido |
| GB9911017D0 (en) * | 1999-05-13 | 1999-07-14 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2404474A1 (en) * | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Altana Pharma Ag | Prodrugs of imidazopyridine derivatives |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| CA2427814C (en) * | 2000-11-07 | 2009-06-02 | Merck & Co., Inc. | A combination of a pde4 inhibitor and a leukotriene antagonist in the treatment of bronchial and respiratory disorders |
| CA2467652A1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Altana Pharma Ag | Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
-
2003
- 2003-05-03 US US10/513,598 patent/US20050222193A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-03 CA CA002484272A patent/CA2484272A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-03 AU AU2003227710A patent/AU2003227710A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-03 PL PL03373287A patent/PL373287A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-05-03 CN CNA038104008A patent/CN1652822A/zh active Pending
- 2003-05-03 RS YU95304A patent/RS95304A/sr unknown
- 2003-05-03 JP JP2004503050A patent/JP2005528418A/ja active Pending
- 2003-05-03 MX MXPA04011018A patent/MXPA04011018A/es unknown
- 2003-05-03 WO PCT/EP2003/004653 patent/WO2003094967A2/en not_active Ceased
- 2003-05-03 HR HR20041160A patent/HRP20041160A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-05-03 EP EP03725140A patent/EP1506016A2/en not_active Withdrawn
- 2003-05-03 KR KR10-2004-7017820A patent/KR20050007476A/ko not_active Withdrawn
- 2003-05-03 EA EA200401454A patent/EA200401454A1/ru unknown
- 2003-05-03 BR BR0309808-7A patent/BR0309808A/pt not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-09-30 ZA ZA200407896A patent/ZA200407896B/en unknown
- 2004-10-21 IL IL16475504A patent/IL164755A0/xx unknown
- 2004-12-06 NO NO20045343A patent/NO20045343L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL164755A0 (en) | 2005-12-18 |
| MXPA04011018A (es) | 2005-01-25 |
| EA200401454A1 (ru) | 2005-06-30 |
| WO2003094967A2 (en) | 2003-11-20 |
| PL373287A1 (en) | 2005-08-22 |
| BR0309808A (pt) | 2005-03-01 |
| AU2003227710A1 (en) | 2003-11-11 |
| EP1506016A2 (en) | 2005-02-16 |
| ZA200407896B (en) | 2006-06-28 |
| NO20045343L (no) | 2004-12-06 |
| WO2003094967A3 (en) | 2004-04-01 |
| CA2484272A1 (en) | 2003-11-20 |
| HRP20041160A2 (en) | 2005-08-31 |
| KR20050007476A (ko) | 2005-01-18 |
| JP2005528418A (ja) | 2005-09-22 |
| US20050222193A1 (en) | 2005-10-06 |
| CN1652822A (zh) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013528588A (ja) | ニコチン含有医薬組成物 | |
| JP2023529022A (ja) | コロナウイルス感染症の治療のための化合物 | |
| ES2381116T3 (es) | Combinación de anticolinérgicos e inhibidores de fosfodiesterasa tipo 4 para el tratamiento de enfermedades respiratorias | |
| JP2005539042A (ja) | 呼吸器疾患、アレルギー性疾患、喘息及びｃｏｐｄを処置するためのグルココルチコイド及びｐｄｅ−４−阻害剤の新規組合せ | |
| CN101152182A (zh) | 川芎嗪的鼻粘膜给药制剂及其制备方法 | |
| RS95304A (sr) | Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva | |
| ES2291618T3 (es) | Composicion farmaceutica a base de un agente inhibidor de la pde4 o de la pde3/4 y de un agente antagonista de receptores de histamina. | |
| CA2460442A1 (en) | Combination of a pde inhibitor and a leukotriene receptor antagonist | |
| WO2005074932A1 (en) | The use of (s) - pantoprazole magnesium for the treatment of airway disorders | |
| US20050165041A1 (en) | Combination for the treatment of airway disorders | |
| DE10220459A1 (de) | Neue Kombination zur Behandlung von Atemwegserkrankungen | |
| DE10220458A1 (de) | Kombination zur Behandlung von Atemwegserkrankungen | |
| JP2025514305A (ja) | 肺疾患を処置するための方法および組成物 | |
| AU2002333851A1 (en) | Combination of a PDE inhibitor and a leukotriene receptor antagonist |