RU2004118606A - Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов - Google Patents
Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004118606A RU2004118606A RU2004118606/04A RU2004118606A RU2004118606A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A RU 2004118606/04 A RU2004118606/04 A RU 2004118606/04A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- phenyl
- hydroxy
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 402
- -1 carboxy, amino Chemical group 0.000 claims 98
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 86
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 78
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 73
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 63
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 60
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 53
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 49
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 40
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 40
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 34
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 33
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 31
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 31
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 19
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 16
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims 12
- SQRDEVDPDGSBGC-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethyl-3-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-one Chemical compound C1CC2(C)OC(=O)C1C2(C)C SQRDEVDPDGSBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 9
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims 8
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 claims 3
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 claims 2
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 101000650578 Salmonella phage P22 Regulatory protein C3 Proteins 0.000 claims 2
- 101001040920 Triticum aestivum Alpha-amylase inhibitor 0.28 Proteins 0.000 claims 2
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- KLRGEDJTDSUZSF-UHFFFAOYSA-N 19-[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]-15-fluoro-8,18-dioxatetracyclo[9.8.0.02,7.012,17]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12(17),13,15-heptaen-5-ol Chemical compound C1COC2=CC(O)=CC=C2C2=C1C1=CC=C(F)C=C1OC2C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCCC1 KLRGEDJTDSUZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XGBCSOIWOMCTLG-UHFFFAOYSA-N 19-[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]-8,18-dioxatetracyclo[9.8.0.02,7.012,17]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12,14,16-heptaen-5-ol Chemical compound C1COC2=CC(O)=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1OC2C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCCC1 XGBCSOIWOMCTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWFHDXINKUZAPM-UHFFFAOYSA-N 19-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-8,18-dioxatetracyclo[9.8.0.02,7.012,17]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12,14,16-heptaen-5-ol Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C1C(C=2C(=CC(O)=CC=2)OCC2)=C2C2=CC=CC=C2O1 OWFHDXINKUZAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHRWPORNZCWGED-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,11-dihydrochromeno[4,3-c]chromene-2,8-diol Chemical compound C1OC2=CC(O)=CC=C2C2=C1C1=CC=C(O)C=C1OC2C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 DHRWPORNZCWGED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 claims 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Соединение формулы (I)
где 
означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S, и Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CRARBC(O)CRARB и C(O); альтернативно, Y выбирают из группы, включающей O и S, и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2 и CH2C(O)CH2; при условии, также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где алкильная, циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -C(O)-ORC, -C(O)O-(алкил)-NRDRE, -C(O)-NRD-(алкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-RF, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -O-(алкил)-OSi(алкил)3, -О-(алкил)-ORD или -O-(алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где алкильная, циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -C(O)-Rc, -C(O)O-(алкил)-NRDRE, -C(O)-NRD-(алкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-RF, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -O-(алкил)-OSi(алкил)3, -O-(алкил)-ORD или -O-(алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O) и CH2C(O)CH2;
при условии также, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -О-(алкил)1-4-C(О)ORG;
при условии, что когда означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CH2C(O)CH2, C(O) и CH2CRARBCH2;
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CH2)1-2, CH2C(O)CH2 и CH2CRARBCH2;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, низший алкил или низший алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)O-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(низший алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и низший алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)О-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил, связанный через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CH2C(O)CH2 и CH2CRARBCH2;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей низший алкил, галогенированный низший алкил, низший алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-(низший алкил) или -C(O)O-(низший алкил);
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
при условии, что когда 
означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает низший алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда 
означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1,
где означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
Y выбирают из группы, включающей O и S;
при условии, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, низший алкил или низший алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)O-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(низший алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и низший алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)О-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил, связанный через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей низший алкил, галогенированный низший алкил, низший алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-(низший алкил) или -C(O)O-(низший алкил);
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
при условии, что когда означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2,
где означает двойную связь,
X означает O;
Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-,
-CH2CH2CH2-, -CH(низший алкокси)-, -CH(OH)-, -CH2CH(OH)CH2-, -CH(низший алкил)-, -CH2C(O)- и -CH2C(O)CH2-;
Z означает О;
R1 выбирают из группы, включающей водород и низший алкил;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкенил, карбокси-низший алкил, гидрокси-низший алкил, арил, 4-(1-N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N)алкокси)-фенил, 4-(ди(низший алкил)аминоалкокси)фенил, 4-(ди(низший алкил)амино)фенил, 4-аралкилоксифенил, низший алкокси-карбонил-низший алкил, 4-(низший алкокси-низший алкокси)-фенил, ди(низший алкил)амино(низший алкокси)карбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-(низший алкокси)карбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-(низший алкил)аминокарбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероарил)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-C(O)-(низший алкил), (галоген-замещенный арил)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))карбокси(низший алкил), 4-((N-содержащий гетероциклоалкил)(низший алкокси))фенилкарбонил, 2-гидрокси-2-(4-N-содержащий гетероциклоалкил-низший алкокси)фенил)-этил, 4-(три(низший алкил)силилокси(низший алкокси)фенил, 4-(гидрокси-низший алкокси)фенил, 4-(формил-низший алкокси)фенил, 4-(карбокси-низший алкокси)фенил, 4-(низший алкоксикарбонил-низший алкокси)фенил, 4-(пиперидинил-2,6-дион-низший алкокси)фенил, 4-(пирролидинил-2,5-дион-(низший алкил)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дион-(низший алкокси)фенил и S-4-(пирролидинил-2,5-дион(низший алкокси)фенил;
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
n равно целому числу от 0 до 1;
R3 выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкокси, три(низший алкил)силилокси, -OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-C(фенил)-OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил;
m равно целому числу от 0 до 1;
R4 выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, три(низший алкил)силилокси, -OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-C(фенил)-OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-,
-CH2CH2CH2-, -CH(OCH3)-, -CH(OH)-, -CH2CH(OH)CH2-, -CH((CH(CH3)2)-, CH2C(O)- и -CH2C(O)CH2-;
R1 выбирают из группы, включающей водород и метил;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, аллил, карбоксиметил, гидроксиэтил, 3-гидрокси-н-пропил, фенил,
3-(1-пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил,
S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил,
4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил,
4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(1-азепанилэтокси)фенил,
S-4-(1-азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил,
4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтоксифенил,
S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, 4-(диизопропиламиноэтокси)фенил,
R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-бензилоксифенил,
4-(1-пиперидинил-н-пропокси)фенил, 4-(трет-бутилдиметилсилил-оксиэтокси)фенил, 4-(метоксиэтокси)фенил, метоксикарбонил-метил, изопропоксикарбонилметил, диметиламино-этоксикарбонилметил, пиперидинилэтоксикарбонилметил, пирролидинилэтоксикарбонилметил, морфолинилэтоксикарбонил-метил, диметиламино-н-пропоксикарбонилметил, морфолинилэтил-аминокарбонилметил, морфолинил-н-пропиламинокарбонилметил, пирролидинилэтиламинокарбонилметил, 4-(2-пиридил)пиперазинил-карбонилметил, 4-(4-фторфенил)пиперазинилкарбоксиметил,
4-(пиперидинилэтокси)фенилкарбонил, 2-гидрокси-2-(4-(пиперидинилэтокси)фенил)этил, 4-(2-гидроксиэтокси)фенил,
R-4-(2-гидроксиэтокси)фенил, S-4-(гидроксиэтокси)фенил,
4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил, R-4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил, S-4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил,
4-(формилметокси)фенил, 4-(карбоксиметокси)фенил,
4-(карбоксиэтокси)фенил, 4-(метоксикарбонил-метокси)фенил,
4-(метоксикарбонил-этокси)фенил, R-4-(пиперидинил-2,6-дионэтокси)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дионэтокси)фенил, S-4-(пирролидинил-2,5-дионэтокси)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дион-н-пропокси)фенил и S-4-(пирролидинил-2,5-дион-н-пропокси)фенил;
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
R3 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метокси, трет-бутилдиметилсилилокси, -OC(O)-метил, -OC(O)-трет-бутил, -OC(O)-CH(фенил)-OC(O)CH3, -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил;
R4 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метил, метокси, трет-бутилдиметилсилилокси, -OC(O)-метил, -OC(O)-трет-бутил, -OC(O)-CH(фенил)-OC(O)CH3, -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-
-CH2CH2CH2-, -CH(OCH3)- и -CH(OH)-;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонилметокси);
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
R3 выбирают из группы, включающей гидрокси, метокси и -OC(O)-трет-бутил;
R4 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метокси и -OC(O)-трет-бутил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-
-CH2CH2CH2- и -CH(OH)-;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонилметокси),
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7,
где R1 выбирают из группы, включающей водород и метил;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)-фенил, S-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламино)-фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонил-метокси);
R3 выбирают из группы, включающей гидрокси и -OC(O)-трет-бутил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.5, где соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей
2-(2,2-диметил-пропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5-[4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
2-(2,2-диметилпропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5R-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
2-(2,2-диметилпропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5S-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил}-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
8-фтор-5-[4-(2-пиперидин-1-ил-н-пропокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хроменен-2-ол;
8-(2,2,-диметилпропионилокси)-5-гидрокси-5H-6,13-диокса-бензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-иловый эфир 2,2,-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
5R-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
5S-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
8-гидрокси-5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
8-гидрокси-11-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
2-метокси-5S*-(-)-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-8-ол;
8-метокси-5*-(-)-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы (I)
где означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S, и Y выбирают из группы, включающей CRARB, -CRARB(CH2)1-2, CRARBC(O) и C(O); альтернативно, Y выбирают из группы, включающей O и S, и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB и -CRARB(CH2)1-2; при условии, также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB и CRARB(CH2)1-2;
при условии также, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, SO2, -C(О)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, SO2, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -О-(алкил)1-4-C(О)ORG;
при условии, что когда означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (D)
где означает простую или двойную связь;
A выбирают из группы, включающей O и S;
D выбирают из группы, включающей водород, метил, ацетил, бензил, бензоил, SEM, MOM, BOM, TBS, TMS, пивалоил и -C(О)R; где R выбирают из группы, включающей алкил, арил и замещенный арил; где один или более заместителей арильной группы независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, амино, алкиламино, ди(алкил)амино, нитро или циано;
каждый из R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -CH(OH)-арил, -CHO, -C(О)-алкил, -C(O)-арил, -C(O)O-алкил, -C(O)O-арил, SEM, MOM, BOM, -CH2CH2-O-бензил, -CH2CH2OCH3 и пивалоил; где алкильная группа, либо сама по себе, либо как часть большой группы заместителей, необязательно, замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, галоген или фенил; (где арильная группа, либо сама по себе, либо как часть больших групп заместителей, необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, алкокси или алкоксикарбонил);
при условии, что не каждый из R10 и R11 означает водород или гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (DI)
где означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S и Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CRARBC(O)CRARB и C(O); альтернативно Y выбирают из группы, включающей O и S и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2 и CH2C(O)CH2; при условии также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
T выбирают из группы, включающей -(арил)-O-(алкил)-NRDRE и -(арил)-O-(алкил)-OH;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1.
14. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешения соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
15. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
16. Способ лечения нарушения, опосредованного рецептором эстрогенов, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
17. Способ по п.16, где нарушение, опосредованное рецептором эстрогенов, выбирают из группы, включающей приливы, вагинальную сухость, остеопению, остеопороз, гиперлипидемию, утрату когнитивной функции, дегенеративное заболевание головного мозга, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, рак ткани молочной железы, гиперплазию ткани молочной железы, рак эндометрия, гиперплазию эндометрия, рак шейки матки, гиперплазию шейки матки, рак предстательной железы, гиперплазию предстательной железы, эндометриоз, фибромы матки, остеоартрит и в целях контрацепции.
18. Способ по п.16, где нарушение, опосредованное рецептором эстрогенов, выбирают из группы, включающей остеопороз, приливы, вагинальную сухость, рак молочной железы и эндометриоз.
19. Способ лечения нарушения, опосредованного рецептором эстрогенов, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
20. Способ контрацепции, включающий комплексное лечение терапевтически эффективным количеством соединения формулы (I) и прогестогеном или антагонистом прогестогена.
21. Способ получения соединения формулы (DX)
где означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S;
p означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемой соли;
включающий:
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIII), известного соединения или соединения, полученного известными способами, где Pg10 означает защитную группу, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (C), где V означает соответствующий основанию катион;
взаимодействие соединения формулы (C) с соответственно замещенным соединением формулы (CI), где E означает электрофил и L означает уходящую группу, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CII);
снятие защиты соединения формулы (CII), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CIII);
циклизацию соединения формулы (CIII), приводящую к образованию соответствующего соединения формулы (DX).
22. Способ получения соединения формулы (DXI)
где означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
U выбирают из группы, включающей водород и алкил;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
или его фармацевтически приемлемой соли,
включающий:
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIII), известного соединения или соединения, полученного известными способами, где Pg10 означает защитную группу, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (C), где V означает соответствующий основанию катион;
взаимодействие соединения формулы (C) с соответственно замещенным альдегидом, соединением формулы (CIV), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CV);
снятие защиты соединения формулы (CV), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CVI);
циклизацию соединения формулы (CIVI), приводящую к образованию соответствующего соединения формулы (DXI).
23. Способ получения соединения формулы (Ca)
где означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
Pg11 означает защитную группу, которую выбирают из группы, включающей алкил, аллил, бензил, бензоил, SEM, MOM, BOM и пивалоил;
V выбирают из группы, включающей Li, Na и K;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемой соли,
включающий:
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIIIa), известного соединения или соединения, полученного известными способами, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (Ca).
24. Соединение, полученное способом по п.21.
25. Соединение, полученное способом по п.22.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34195701P | 2001-12-19 | 2001-12-19 | |
| US60/341,957 | 2001-12-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004118606A true RU2004118606A (ru) | 2006-01-10 |
| RU2305099C2 RU2305099C2 (ru) | 2007-08-27 |
Family
ID=23339719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004118606/04A RU2305099C2 (ru) | 2001-12-19 | 2002-12-02 | Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1467998B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005513133A (ru) |
| CN (1) | CN1620457A (ru) |
| AR (1) | AR038661A1 (ru) |
| AT (1) | ATE321764T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002362041A1 (ru) |
| BR (1) | BR0215152A (ru) |
| CA (1) | CA2471107A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105361T1 (ru) |
| DE (1) | DE60210333T2 (ru) |
| DK (1) | DK1467998T3 (ru) |
| ES (1) | ES2264737T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0500103A3 (ru) |
| IL (1) | IL162295A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04006034A (ru) |
| NZ (1) | NZ533281A (ru) |
| PL (1) | PL371045A1 (ru) |
| PT (1) | PT1467998E (ru) |
| RU (1) | RU2305099C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003053977A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200405653B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7329654B2 (en) * | 2001-12-19 | 2008-02-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators |
| US7105679B2 (en) | 2001-12-19 | 2006-09-12 | Kanojia Ramesh M | Heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators |
| US8614204B2 (en) | 2003-06-06 | 2013-12-24 | Fibrogen, Inc. | Enhanced erythropoiesis and iron metabolism |
| EP1713820A1 (en) * | 2004-01-22 | 2006-10-25 | Eli Lilly And Company | Selective estrogen receptor modulators |
| PT1796664E (pt) | 2004-09-20 | 2014-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novos derivados tetracíclicos contendo hetoroátomos úteis como moduladores do receptor da hormona esteroide sexual |
| AU2006259352A1 (en) | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Fibrogen, Inc. | Use of HIF 1alfa modulators for treatment of cancer |
| DE102006024032A1 (de) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Voith Patent Gmbh | Anordnung zur Bandregelung |
| RU2360670C1 (ru) * | 2007-10-03 | 2009-07-10 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая композиция для местного и наружного применения при климактерических расстройствах на основе сигетина |
| HUE033581T2 (hu) * | 2010-06-10 | 2017-12-28 | Seragon Pharmaceuticals Inc | Ösztrogén receptor modulátorok és alkalmazásaik |
| JP6112625B2 (ja) * | 2011-12-14 | 2017-04-12 | セラゴン ファーマシューティカルズ，インク． | フッ素化したエストロゲン受容体モジュレーターおよびその使用 |
| CN113135884B (zh) * | 2020-01-20 | 2023-03-10 | 西华大学 | 一种异色烯类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL124481C (ru) * | 1964-11-04 | |||
| SU1607348A1 (ru) * | 1989-03-02 | 1994-09-30 | Пятигорский фармацевтический институт | 7-(3-фенилпропеноилокси)- 4' -фторизофлавон, обладающий гипотензивным действием |
| CA2214196A1 (en) * | 1996-09-26 | 1998-03-26 | Eli Lilly And Company | Benzo[b]indeno[2,1-d]thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods |
| US6153768A (en) * | 1996-12-13 | 2000-11-28 | C & C Research Laboratories | Benzopyran derivatives |
| RU2138669C1 (ru) * | 1997-07-02 | 1999-09-27 | Гнедых Александр Михайлович | Воздушный ракетный двигатель |
-
2002
- 2002-12-02 IL IL16229502A patent/IL162295A0/xx unknown
- 2002-12-02 CA CA002471107A patent/CA2471107A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-02 WO PCT/US2002/038486 patent/WO2003053977A1/en not_active Ceased
- 2002-12-02 MX MXPA04006034A patent/MXPA04006034A/es active IP Right Grant
- 2002-12-02 HU HU0500103A patent/HUP0500103A3/hu unknown
- 2002-12-02 AU AU2002362041A patent/AU2002362041A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-02 JP JP2003554693A patent/JP2005513133A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-02 PT PT02797167T patent/PT1467998E/pt unknown
- 2002-12-02 CN CNA028281446A patent/CN1620457A/zh active Pending
- 2002-12-02 RU RU2004118606/04A patent/RU2305099C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 DE DE60210333T patent/DE60210333T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 AT AT02797167T patent/ATE321764T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 EP EP02797167A patent/EP1467998B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 DK DK02797167T patent/DK1467998T3/da active
- 2002-12-02 NZ NZ533281A patent/NZ533281A/en unknown
- 2002-12-02 ES ES02797167T patent/ES2264737T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 PL PL02371045A patent/PL371045A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-02 BR BR0215152-9A patent/BR0215152A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-18 AR ARP020104957A patent/AR038661A1/es unknown
-
2004
- 2004-07-15 ZA ZA200405653A patent/ZA200405653B/xx unknown
-
2006
- 2006-06-08 CY CY20061100768T patent/CY1105361T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA04006034A (es) | 2005-03-31 |
| IL162295A0 (en) | 2005-11-20 |
| DK1467998T3 (da) | 2006-07-31 |
| RU2305099C2 (ru) | 2007-08-27 |
| JP2005513133A (ja) | 2005-05-12 |
| ATE321764T1 (de) | 2006-04-15 |
| AR038661A1 (es) | 2005-01-26 |
| AU2002362041A1 (en) | 2003-07-09 |
| WO2003053977A1 (en) | 2003-07-03 |
| CA2471107A1 (en) | 2003-07-03 |
| CY1105361T1 (el) | 2010-03-03 |
| DE60210333T2 (de) | 2006-11-30 |
| DE60210333D1 (de) | 2006-05-18 |
| ZA200405653B (en) | 2006-06-28 |
| BR0215152A (pt) | 2004-10-19 |
| HUP0500103A3 (en) | 2009-01-28 |
| EP1467998A1 (en) | 2004-10-20 |
| PT1467998E (pt) | 2006-08-31 |
| EP1467998B1 (en) | 2006-03-29 |
| NZ533281A (en) | 2007-05-31 |
| CN1620457A (zh) | 2005-05-25 |
| ES2264737T3 (es) | 2007-01-16 |
| PL371045A1 (en) | 2005-06-13 |
| HK1068875A1 (en) | 2005-05-06 |
| HUP0500103A2 (hu) | 2005-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004118606A (ru) | Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов | |
| JP5886873B2 (ja) | Ｎ置換アゼチジン誘導体 | |
| RU2331645C2 (ru) | Новые, содержащие гетероатом тетрациклические соединения в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена | |
| JP5368701B2 (ja) | ｃ−Ｍｅｔモジュレーター及び使用方法 | |
| EP0802915B1 (en) | Camptothecin derivatives and its manufacturing method | |
| JP5865845B2 (ja) | プロゲステロン受容体アンタゴニスト | |
| CN101146798A (zh) | 用作雌激素受体调节剂的新的杂环苯并[c]色烯衍生物 | |
| AU2004259012A1 (en) | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use | |
| JP2000516933A (ja) | 極めて脂肪親和性のカンプトテシン誘導体 | |
| EP1618112A1 (en) | Heterocyclic mchr1 antagonists | |
| HUT58310A (en) | Anti-atherosclerotic and anti-thrombotic 1-benzopyran-4-one- and 2-amino-1,3-benzoxazin-4-one derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP4545930B2 (ja) | アゴニストまたはアンタゴニストホルモン特性を有する１７β−ニトロ−１１β−アリルステロイドとその誘導体 | |
| FI88396C (fi) | Nya 11-acylestran- och 11-arylpregnanderivat | |
| CN118146221A (zh) | 一种吡咯并[3,2-b]吡啶类拓扑异构酶抑制剂、制法及其药物组合物和应用 | |
| Trabanco et al. | Synthesis of 2-N, N-dimethylaminomethyl-2, 3, 3a, 12b-tetrahydrodibenzo-[b, f] furo [2, 3-d] oxepin derivatives as potential anxiolytic agents | |
| AU772609B2 (en) | New camptothecin analogue compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN114075212A (zh) | 稠合三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| JP2007532564A5 (ru) | ||
| JP2008509999A5 (ru) | ||
| JP2008520688A (ja) | 選択的エストロゲン受容体モジュレーターとしての新規な２ｈ−クロメン誘導体 | |
| CA2563761A1 (en) | Inhibitors of the hiv integrase enzyme | |
| EP1778656A1 (en) | Benzoxazepine derivatives as selective estrogen receptor modulators | |
| HK40055645A (en) | Cyclic dinucleotide analogue, pharmaceutical composition thereof, and application | |
| AU6547299A (en) | Immunosuppressive cyclolignan derivatives | |
| CS209899B2 (en) | Method of making the new substituted 1-piperazinyl-4h-s-triazolo /3,4c/ thieno/2,3e/ -1,4-diazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091203 |