RU2004122425A - Производные бензгидрила - Google Patents
Производные бензгидрила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004122425A RU2004122425A RU2004122425/04A RU2004122425A RU2004122425A RU 2004122425 A RU2004122425 A RU 2004122425A RU 2004122425/04 A RU2004122425/04 A RU 2004122425/04A RU 2004122425 A RU2004122425 A RU 2004122425A RU 2004122425 A RU2004122425 A RU 2004122425A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxy
- group
- optionally substituted
- salt
- Prior art date
Links
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- -1 amino, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 claims 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 claims 2
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 claims 2
- HYKIBIFATUACAL-DGPALRBDSA-N 1-[(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[(2-cyclopropyl-4-ethoxy-6-methoxypyrimidin-5-yl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-3-methoxypropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1N2CCN(C[C@H]2CN(C1)CC1=C(OC)N=C(N=C1OCC)C1CC1)C(=O)CCOC)C1=CC=CC=C1 HYKIBIFATUACAL-DGPALRBDSA-N 0.000 claims 1
- XEOLWBXPJSLLLZ-DGPALRBDSA-N 1-[(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[(2-cyclopropyl-4-methoxy-6-propan-2-yloxypyrimidin-5-yl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-2-methoxyethanone Chemical compound C([C@H]1N([C@@H](C2)C(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)CCN(C1)C(=O)COC)N2CC(C(=N1)OC(C)C)=C(OC)N=C1C1CC1 XEOLWBXPJSLLLZ-DGPALRBDSA-N 0.000 claims 1
- QYFVLBBGVIRVCO-VEEOACQBSA-N 1-[(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[(2-cyclopropyl-4-methoxy-6-propan-2-yloxypyrimidin-5-yl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-3-methoxypropan-1-one Chemical compound C([C@H]1N([C@@H](C2)C(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)CCN(C1)C(=O)CCOC)N2CC(C(=N1)OC(C)C)=C(OC)N=C1C1CC1 QYFVLBBGVIRVCO-VEEOACQBSA-N 0.000 claims 1
- BEFDENJLNFJKDP-DGPALRBDSA-N 1-[(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[(2-ethoxy-4-methoxy-6-propan-2-yloxypyrimidin-5-yl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-3-methoxypropan-1-one Chemical compound CC(C)OC1=NC(OCC)=NC(OC)=C1CN1C[C@@H](C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N2CCN(C(=O)CCOC)C[C@H]2C1 BEFDENJLNFJKDP-DGPALRBDSA-N 0.000 claims 1
- MMTXSTBGSPBGHF-IAPPQJPRSA-N 1-[(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[[2-ethoxy-4-methoxy-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-5-yl]methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-3-methoxypropan-1-one Chemical compound FC(F)(F)COC1=NC(OCC)=NC(OC)=C1CN1C[C@@H](C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N2CCN(C(=O)CCOC)C[C@H]2C1 MMTXSTBGSPBGHF-IAPPQJPRSA-N 0.000 claims 1
- YXJSUOOZOPYNKZ-MVSFAKPFSA-N [(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[(2-ethoxy-4-methoxy-6-propan-2-yloxypyrimidin-5-yl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-pyrazin-2-ylmethanone Chemical compound CC(C)OC1=NC(OCC)=NC(OC)=C1CN1C[C@@H](C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N2CCN(C(=O)C=3N=CC=NC=3)C[C@H]2C1 YXJSUOOZOPYNKZ-MVSFAKPFSA-N 0.000 claims 1
- XPDRXBRURDBFKY-OFSOJUDTSA-N [(4r,9ar)-4-benzhydryl-2-[[2-cyclopropyl-4-methoxy-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-5-yl]methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1h-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]-pyrazin-2-ylmethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1N2CCN(C[C@H]2CN(C1)CC1=C(OCC(F)(F)F)N=C(N=C1OC)C1CC1)C(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 XPDRXBRURDBFKY-OFSOJUDTSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000369 oxido group Chemical group [*]=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 0 C[C@@](C1CI)C2=CCC(*)=CC2C1C(C1)=CC=CCC1O Chemical compound C[C@@](C1CI)C2=CCC(*)=CC2C1C(C1)=CC=CCC1O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (10)
1. Соединение формулы (I)
где
R1 и R2 независимо означают водород, галоген или низший алкил,
R7 означает водород, низший алкоксикарбонил или пиразолил(низший)алкил, необязательно замещенный низшим алкилом,
R8 означает водород или низший алканоиламино,
R9 означает водород; низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, низший алкокси, галоген, гидрокси(низший)алкил, ацетиламино, моно(или ди)(низший)алкиламино и пиридил; ди(низший)алкилкарбамоил; бис(гидрокси(низший)алкил)карбамоил; бензилоксикарбонил; бензоил; или гетероциклический карбонил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, низший алкил, низший алкокси, амино, карбамоил и оксидо,
R3, R4 и R5 независимо означают водород; галоген; низший алкил; цикло(низший)алкил; цикло(низший)алкилокси; низший алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена; или низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, и
R6 означает водород или низший алкил,
и его соль.
2. Соединение по п.1, где
где
R1 и R2 независимо означают водород, галоген или низший алкил,
R7 означает водород, низший алкоксикарбонил или пиразолил(низший)алкил, необязательно замещенный низшим алкилом,
R8 означает водород или низший алканоиламино,
R9 означает водород; низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, галоген, низший алкокси, гидрокси(низший)алкил, ацетиламино, моно(или ди)(низший)алкиламино и пиридил; ди(низший)алкилкарбамоил; бис(гидрокси(низший)алкил)карбамоил; бензилоксикарбонил; бензоил или пирролилкарбонил, имидазолилкарбонил, пиразолилкарбонил, пиридилкарбонил, пиримидилкарбонил, пиразинилкарбонил, пирролидинилкарбонил, пиперидилкарбонил, пиперазинилкарбонил, изоксазолилкарбонил, морфолинилкарбонил, фурилкарбонил, оксетанилкарбонил, оксоланилкарбонил, тетрагидропиранилкарбонил или диоксанилкарбонил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбамоил, амино и N-оксидо,
R3, R4 и R5 независимо означают водород; галоген; низший алкил; цикло(низший)алкил; цикло(низший)алкилокси; низший алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, или низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, и
R6 означает водород или низший алкил.
3. Соединение по п.2, где
где
R1 и R2, каждый, означают водород,
R9 означает водород; низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, галоген, низший алкокси, гидрокси(низший)алкил, ацетиламино, моно(или ди)(низший)алкиламино и пиридил; ди(низший)алкилкарбамоил; бис(гидрокси(низший)алкил)карбамоил; бензилоксикарбонил; бензоил; или пирролилкарбонил, имидазолилкарбонил, пиразолилкарбонил, пиридилкарбонил, пиримидилкарбонил, пиразинилкарбонил, пирролидинилкарбонил, пиперидилкарбонил, пиперазинилкарбонил, изоксазолилкарбонил, морфолинилкарбонил, фурилкарбонил, оксетанилкарбонил, оксоланилкарбонил, тетрагидропиранилкарбонил или диоксанилкарбонил, каждый из которых может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из таких членов, как гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбамоил, амино и N-оксидо,
R3, R4 и R5 независимо означают водород; галоген; низший алкил; цикло(низший)алкил; цикло(низший)алкилокси; низший алкокси, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, или низший алканоил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя атомами галогена, и
R6 означает водород.
4. Соединение по п.3, которое выбрано из группы, состоящей из таких членов, как
(1) 2-(6R,9aR)-6-бензгидрил-8-[(2,4,6-триметокси-5-пиримидинил)метил]октагидро-2H-пиразино[1,2-a]-пиразин-2-ил-2-оксоэтанол,
(2) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-циклопропил-4-изопропокси-6-метокси-5-пиримидинил)метил]-8-(метоксиацетил)октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин,
(3) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-этокси-4-изопропокси-6-метокси-5-пиримидинил)метил]-8-(3-метоксипропаноил)октагидро-2H-пиразино[1,2-a]-пиразин,
(4) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-циклопропил-4-изопропокси-6-метокси-5-пиримидинил)метил]-8-(3-метоксипропаноил)октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин,
(5) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-циклопропил-4-этокси-6-метокси-5-пиримидинил)метил]-8-(3-метоксипропаноил)октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин,
(6) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[[2-этокси-4-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-пиримидинил]метил]-8-(3-метоксипропаноил)октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин,
(7) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-этокси-4-изопропокси-6-метокси-5-пиримидинил)метил]-8-(2-пиразинилкарбонил)октагидро-2Н-пиразино[1,2-a]пиразин,
(8) (4R,9aR)-4-бензгидрил-2-[(2-циклопропил-4-метокси-6-(2,2,2-трифторэтокси)-5-пиримидинил)метил]-8-(2-пиразинилкарбонил)октагидро-2Н-пиразино[1,2-a]пиразин,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ получения соединения по п.1 или его соли, который включает
(1) взаимодействие соединения формулы (II)
где группа
определена как указано в п.1, или его реакционноспособного производного при иминогруппе, или его соли с соединением формулы (III)
где каждый из R3, R4, R5 и R6 определен как указано в п.1, и W1 означает уходящую группу,
или с его солью, с получением соединения формулы (I)
где группа
где R3, R4, R5 и R6, каждая, определены как указано в п.1, или его соли, или
(2) взаимодействие соединения формулы (Ia)
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определен как указано в п.1, или его соли с соединением формулы (IV)
W2-R9 (IV)
где R9 определен как указано в п.1, и W2 означает уходящую группу,
или с его солью, с получением соединения формулы (Ib)
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 определен как указано в п.1,
или его соли, или
(3) циклизацию соединения формулы (V)
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определен как указано в п.1, и Y означает
где каждый из R8 и R9 определен как указано в п.1, или его реакционноспособного производного при иминогруппе, или его соли, с получением соединения формулы (Ic)
где группа
где каждый из R1, R2, R8 и R9 определен как указано в п.1,
или его соли.
6. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями.
7. Соединение по п.1 для применения в качестве медикамента.
8. Способ лечения или профилактики опосредуемых тахикинином заболеваний, который включает введение эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или животным.
9. Соединение по п.1 для применения в качестве антагониста тахикинина.
10. Применение соединения по п.1 для производства медикамента для лечения или профилактики опосредуемых тахикинином болезней.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPR9707 | 2001-12-21 | ||
| AUPR9707A AUPR970701A0 (en) | 2001-12-21 | 2001-12-21 | Benzhydryl derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004122425A true RU2004122425A (ru) | 2005-03-27 |
Family
ID=3833320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004122425/04A RU2004122425A (ru) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Производные бензгидрила |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050171350A1 (ru) |
| EP (1) | EP1456201A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005513132A (ru) |
| KR (1) | KR20040066908A (ru) |
| CN (1) | CN1620451A (ru) |
| AU (1) | AUPR970701A0 (ru) |
| BR (1) | BR0215345A (ru) |
| CA (1) | CA2471083A1 (ru) |
| IL (1) | IL162497A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04006114A (ru) |
| NO (1) | NO20042490L (ru) |
| RU (1) | RU2004122425A (ru) |
| TW (1) | TW200301118A (ru) |
| WO (1) | WO2003053957A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009109001A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-11 | Adelaide Research & Innovation Pty Ltd | Method for preventing and/or treating a disease, condition or state associated with reduced dopaminergic neuron function |
| AU2010270797B2 (en) | 2009-07-08 | 2015-03-19 | Dermira (Canada), Inc. | TOFA analogs useful in treating dermatological disorders or conditions |
| CN101798288B (zh) * | 2010-03-12 | 2012-04-11 | 湖南化工研究院 | 嘧啶类化合物的提纯方法 |
| CN104592198A (zh) * | 2015-01-21 | 2015-05-06 | 湖南华腾制药有限公司 | 一种2-甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制备方法 |
| CN109020913A (zh) * | 2017-06-12 | 2018-12-18 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种酰基化硫代恶唑烷酮的合成方法 |
| CN109020914A (zh) * | 2017-06-12 | 2018-12-18 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法 |
| CN114685401A (zh) * | 2020-12-28 | 2022-07-01 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种二（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮的合成方法 |
| KR20240158008A (ko) * | 2023-04-26 | 2024-11-04 | 셀라이온바이오메드 주식회사 | 벤즈히드릴 티오 아세트아미드 화합물을 유효성분으로 포함하는 알러지 및 자가면역질환 치료용 조성물 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE244712T1 (de) * | 1995-05-02 | 2003-07-15 | Schering Corp | Piperazino-derivative als neurokininantagonisten |
| WO2002000631A2 (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-03 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzhydryl derivatives |
-
2001
- 2001-12-21 AU AUPR9707A patent/AUPR970701A0/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-12-16 WO PCT/JP2002/013156 patent/WO2003053957A1/en not_active Ceased
- 2002-12-16 CA CA002471083A patent/CA2471083A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-16 BR BR0215345-9A patent/BR0215345A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 EP EP02796969A patent/EP1456201A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-16 US US10/498,018 patent/US20050171350A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-16 IL IL16249702A patent/IL162497A0/xx unknown
- 2002-12-16 KR KR10-2004-7009310A patent/KR20040066908A/ko not_active Withdrawn
- 2002-12-16 CN CNA028281438A patent/CN1620451A/zh active Pending
- 2002-12-16 MX MXPA04006114A patent/MXPA04006114A/es unknown
- 2002-12-16 JP JP2003554673A patent/JP2005513132A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-16 RU RU2004122425/04A patent/RU2004122425A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 TW TW091136767A patent/TW200301118A/zh unknown
-
2004
- 2004-06-15 NO NO20042490A patent/NO20042490L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20042490L (no) | 2004-08-18 |
| CN1620451A (zh) | 2005-05-25 |
| WO2003053957A1 (en) | 2003-07-03 |
| TW200301118A (en) | 2003-07-01 |
| KR20040066908A (ko) | 2004-07-27 |
| CA2471083A1 (en) | 2003-07-03 |
| EP1456201A1 (en) | 2004-09-15 |
| US20050171350A1 (en) | 2005-08-04 |
| AUPR970701A0 (en) | 2002-01-24 |
| NO20042490D0 (no) | 2004-06-15 |
| JP2005513132A (ja) | 2005-05-12 |
| BR0215345A (pt) | 2005-04-05 |
| MXPA04006114A (es) | 2004-11-01 |
| IL162497A0 (en) | 2005-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2965468T3 (es) | Compuestos heterocíclicos para uso en el tratamiento del cáncer | |
| EP2590981B1 (en) | Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof | |
| WO2020231990A1 (en) | Fgfr inhibitors and methods of use thereof | |
| ES2974334T3 (es) | Inhibidores heterocíclicos de ATR cinasa | |
| AU767452B2 (en) | Method of treating nitrate-induced tolerance | |
| RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
| EP2098231A1 (en) | Use of NAD formation inhibitors for the treatment of ischemia-reperfusion injury | |
| TW200626148A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| CZ20013465A3 (cs) | Aminopyrimidiny jako inhibitory sorbitoldehydrogenasy | |
| MX2007003321A (es) | Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos. | |
| TW200626592A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TR200200989T2 (tr) | Farmasötik açıdan aktif bileşikler. | |
| US20230406860A1 (en) | Heterocyclic spiro compounds and methods of use | |
| JP2012501312A5 (ru) | ||
| RU2005117383A (ru) | Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета | |
| RU2012136643A (ru) | [5,6]- гетероциклическое соединение | |
| TW200626572A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TR200201058T2 (tr) | P38 protein kinaz inhibitörleri olarak, alkilaminoyla ornatılmış bisiklik, azotlu heterosikller | |
| AP9701146A0 (en) | Fused bicyclic pyrimidine derivatives. | |
| EA200600209A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,4-c]ПИРАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ | |
| AR037243A1 (es) | Antagonistas del receptor de adenosina a2a,a5-amino-imidazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento | |
| WO2006126082A3 (en) | Pyridine [3,4-b] pyrazinones as pde-5 inhibitors | |
| TW200626154A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200626155A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents | |
| TW200624427A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20051024 |