RU2007106933A - Ингибиторы hsp90 - Google Patents
Ингибиторы hsp90 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007106933A RU2007106933A RU2007106933/04A RU2007106933A RU2007106933A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A RU 2007106933/04 A RU2007106933/04 A RU 2007106933/04A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- ness
- halogen
- substituted
- dihydroxyphenyl
- Prior art date
Links
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- -1 piperidino, morpholinyl Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101001016865 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- QOFDDKIHJNOCTN-UHFFFAOYSA-N 1-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-2-oxo-3h-benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(O)=O)=O)=C1O QOFDDKIHJNOCTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWYLVEBHWXDKKX-UHFFFAOYSA-N 3-(5-benzyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound OC1=CC(O)=C(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(F)(F)F)=O)C=C1CC1=CC=CC=C1 LWYLVEBHWXDKKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLJMAAOMQGSBOR-UHFFFAOYSA-N 3-(5-benzyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-methylsulfonyl-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2N1C(C(=CC=1O)O)=CC=1CC1=CC=CC=C1 XLJMAAOMQGSBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FQDHHXZZIXKBED-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-2-oxo-1h-benzimidazole-5-sulfonamide Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C2NC(=O)N1C1=CC(Cl)=C(O)C=C1O FQDHHXZZIXKBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVBBCSKONLFGIA-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=CC(O)=C1N1C(=O)NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C21 WVBBCSKONLFGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXZQBZHQUZXFOT-UHFFFAOYSA-N 3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(4-ethylpiperazine-1-carbonyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)C1=CC=C(N(C=2C(=CC(O)=C(CC)C=2)O)C(=O)N2)C2=C1 FXZQBZHQUZXFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVNDLOHAGPZBFD-UHFFFAOYSA-N 3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(=O)N2CCN(C)CC2)=O)=C1O LVNDLOHAGPZBFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXKTVNCVIOGTRS-UHFFFAOYSA-N 3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(piperazine-1-carbonyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(=O)N2CCNCC2)=O)=C1O RXKTVNCVIOGTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SFEIRKVTFNQFRY-UHFFFAOYSA-N 3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(F)(F)F)=O)=C1O SFEIRKVTFNQFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZXKVYJRWMVPDS-UHFFFAOYSA-N 3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-6-methylsulfonyl-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)S(C)(=O)=O)=O)=C1O PZXKVYJRWMVPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUMGIVMNXVEPLO-UHFFFAOYSA-N 6-acetyl-3-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(N2C(NC3=CC(=CC=C32)C(C)=O)=O)=C1O CUMGIVMNXVEPLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101100016370 Danio rerio hsp90a.1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100285708 Dictyostelium discoideum hspD gene Proteins 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 101100071627 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) swo1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006307 alkoxy benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006177 alkyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008641 benzimidazolones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006278 bromobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims 1
- 0 *c(c(*)c1)cc(NC2=O)c1N2c(cc(*)c(O)c1)c1O Chemical compound *c(c(*)c1)cc(NC2=O)c1N2c(cc(*)c(O)c1)c1O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (11)
1. Применение соединений формулы (I)
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил,
R2 означает В, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2 или C(R5)2R6,
R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
R4 означает гидрокси,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-NR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
X означает галоген,
Y1 означает алкилен, О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, вместе с атомом N образующие гетероцикл, образующие 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(Н),
р равно от 1 до 3,
R8 означает Н или (низш.)алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей.
2. Применение по п.2, где предназначенным для лечения заболеванием является заболевание, зависимое от Hsp90 и/или белка-клиента hsp90, или опухоль со сверхэкспрессией Hsp90.
3. Применение соединений формулы (I) по п.1 или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний.
4. Соединение формулы (I)
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил,
R2 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2, C(R5)2R6, R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
R4 означает ОН,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-NR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
X означает галоген,
Y1 означает алкилен, О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, образующий вместе с атомом N гетероцикл, образующий 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(H),
р равно от 1 до 3,
R7 означает Н или (низш.)алкил,
или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Применение по п.1, где
R1 означает Н, галоген (такой как хлор), (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил), замещенный (низш.)алкил (такой как алкил(низш.)алкил или трифторметил), циклоалкилалкил (такой как циклопропилметил или циклопропилэтил), арилалкил (такой как бензил или фенилэтил), замещенный арилалкил (такой как алкилбензил, фторбензил, хлорбензил, бромбензил или алкоксибензил),
R2 означает Н, (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил), замещенный (низш.)алкил (такой как алкил(низш.)алкил или трифторметил), карбокси, -С-O-(низш.)алкил, SO2-(низш.)алкил (такой как SO2-метил), диалкиламиноалкилкарбамоил (такой как (2-диметиламиноэтил)метилкарбамоил), карбонил или замещенный карбонил (такой как пиперазин-1-карбонил, 4-метилпиперазин-1-карбонил и 4-этилпиперазин-1-карбонил),
R3 означает Н, (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил) или SO2NH2,
или фармацевтически приемлемые соли указанных выше соединений.
6. Способ лечения лечения пролиферативного заболевания, включающий введение соединения по п.1
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, R2 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2 или C(R5)2R6, R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
R4 означает гидрокси,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-HR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
Х означает галоген,
Y1 означает алкилен. О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, вместе с атомом N образующие гетероцикл, образующие 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(Н),
р равно от 1 до 3,
R8 означает Н или (низш.)алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей.
7. Способ по п.6, где пролиферативным заболеванием является доброкачественная или злокачественная опухоль, карцинома мозга, почек, печени, надпочечников, мочевого пузыря, молочной железы, желудка, опухоли желудка, яичников, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, легких, влагалища, щитовидной железы, саркома, глиобластомы, мгножественная миелома или рак желудочно-кишечного тракта, карцинома ободочной кишки или колоректальная аденома, или опухоли шеи и головы, эпидермальная гиперпролиферация, гиперплазия предстатительной железы, неоплазия или лейкоз.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Соединение по п.4, которое выбирают из группы, включающей:
1-(5-хлор-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
амид 3-(5-Хлор-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-сульфоновой кислоты,
1-(5-бензил-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-бензил-2,4-дигидроксифенил)-5-метансульфонил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-метансульфонил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-карбоновая кислота,
(2-диметиламиноэтил)метиламид 1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
5-ацетил-1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он
и фармацевтически премлемые соли указанных выше соединений.
11. Способ получения соединения по п.4, включающий удаление защитной диметилоксигруппы в производном бензимидазолона.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59133004P | 2004-07-27 | 2004-07-27 | |
| US60/591,330 | 2004-07-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007106933A true RU2007106933A (ru) | 2008-09-10 |
Family
ID=35058768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007106933/04A RU2007106933A (ru) | 2004-07-27 | 2005-07-26 | Ингибиторы hsp90 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090069341A1 (ru) |
| EP (1) | EP1776110A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008508217A (ru) |
| KR (1) | KR20070045290A (ru) |
| CN (1) | CN101027054A (ru) |
| AR (1) | AR050084A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005266493B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0513857A (ru) |
| CA (1) | CA2574139A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007001131A (ru) |
| PE (1) | PE20060572A1 (ru) |
| RU (1) | RU2007106933A (ru) |
| TW (1) | TW200612922A (ru) |
| WO (1) | WO2006010594A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2005063222A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2007-07-19 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤 |
| BRPI0609309A2 (pt) * | 2005-04-14 | 2010-03-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | 2-amino-quinazolin-5-onas como inibidores hsp90 com utilidade no tratamento de doenças proliferativas |
| WO2007022042A2 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Novartis Ag | Combinations comrising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobξnzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-aag |
| SI1934174T1 (sl) | 2005-10-07 | 2011-08-31 | Exelixis Inc | Inhibitorji MEK in postopki za njihovo uporabo |
| EP2012791A4 (en) * | 2006-02-07 | 2010-09-22 | Conforma Therapeutics Corp | 7,9-DIHYDRO-PURIN-8-ONE AND RELATED ANALOGUES AS INHIBITORS OF HSP90 |
| WO2008024963A1 (en) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Serenex, Inc. | Benzene, pyridine, and pyridazine derivatives |
| FR2907453B1 (fr) | 2006-10-24 | 2008-12-26 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives du fluorene,compositions les contenant et utilisation |
| PL2101759T3 (pl) | 2006-12-14 | 2019-05-31 | Exelixis Inc | Sposoby stosowania inhibitorów MEK |
| ES2441196T3 (es) * | 2007-04-18 | 2014-02-03 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de anillo condensado nitrogenado, composiciones farmacéuticas que lo contienen, y su uso con fines médicos |
| CN101821247A (zh) | 2007-10-12 | 2010-09-01 | 艾科尔公司 | 作为hsp90抑制剂的抗癌用5-(2-羟基苯基)四唑化合物 |
| AR077405A1 (es) | 2009-07-10 | 2011-08-24 | Sanofi Aventis | Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer |
| FR2949467B1 (fr) | 2009-09-03 | 2011-11-25 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation |
| CN102786512A (zh) * | 2012-05-31 | 2012-11-21 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ239540A (en) * | 1990-09-24 | 1993-11-25 | Neurosearch As | 1-phenyl benzimidazole derivatives and medicaments |
| US5621007A (en) * | 1993-11-03 | 1997-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for regulation of transmembrane chloride conductance |
| US7211561B2 (en) * | 2001-10-12 | 2007-05-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Method for inducing selective cell death of malignant cells by activation of calcium-activated potassium channels (KCa) |
| JP2007505142A (ja) * | 2003-09-10 | 2007-03-08 | セダーズ−シナイ メディカル センター | 血液脳関門を通過する薬剤のカリウムチャネル媒介性送達 |
-
2005
- 2005-07-25 PE PE2005000865A patent/PE20060572A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-25 AR ARP050103071A patent/AR050084A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-26 MX MX2007001131A patent/MX2007001131A/es active IP Right Grant
- 2005-07-26 JP JP2007523003A patent/JP2008508217A/ja not_active Withdrawn
- 2005-07-26 EP EP05775880A patent/EP1776110A1/en not_active Withdrawn
- 2005-07-26 TW TW094125263A patent/TW200612922A/zh unknown
- 2005-07-26 CN CNA2005800323187A patent/CN101027054A/zh active Pending
- 2005-07-26 WO PCT/EP2005/008118 patent/WO2006010594A1/en not_active Ceased
- 2005-07-26 AU AU2005266493A patent/AU2005266493B2/en not_active Ceased
- 2005-07-26 KR KR1020077004505A patent/KR20070045290A/ko not_active Ceased
- 2005-07-26 US US11/658,365 patent/US20090069341A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-26 CA CA002574139A patent/CA2574139A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-26 RU RU2007106933/04A patent/RU2007106933A/ru unknown
- 2005-07-26 BR BRPI0513857-4A patent/BRPI0513857A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PE20060572A1 (es) | 2006-06-27 |
| TW200612922A (en) | 2006-05-01 |
| CA2574139A1 (en) | 2006-02-02 |
| AR050084A1 (es) | 2006-09-27 |
| MX2007001131A (es) | 2007-03-15 |
| US20090069341A1 (en) | 2009-03-12 |
| BRPI0513857A (pt) | 2008-05-20 |
| KR20070045290A (ko) | 2007-05-02 |
| AU2005266493B2 (en) | 2009-09-10 |
| EP1776110A1 (en) | 2007-04-25 |
| JP2008508217A (ja) | 2008-03-21 |
| WO2006010594A1 (en) | 2006-02-02 |
| CN101027054A (zh) | 2007-08-29 |
| AU2005266493A1 (en) | 2006-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018226470B2 (en) | Compounds for treatment of cancer | |
| JP7380507B2 (ja) | Ｓｔｉｎｇ作動化合物 | |
| RU2394826C2 (ru) | Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы | |
| RU2007106933A (ru) | Ингибиторы hsp90 | |
| JP2008535902A5 (ru) | ||
| JP2006501201A5 (ru) | ||
| RU2009123525A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2 | |
| CN1511036B (zh) | 包含信号转导抑制剂和埃坡霉素衍生物的联合形式 | |
| RU2013120357A (ru) | Фармацевтические комбинации | |
| RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
| RU2006138606A (ru) | Ингибиторы киназы | |
| JP2017137323A (ja) | 新規抗がん剤 | |
| JP2003516994A5 (ru) | ||
| JP2008545803A5 (ru) | ||
| JP2024523558A5 (ru) | ||
| US10624876B2 (en) | Derivatives of indole for the treatment of endometriosis | |
| RU2443418C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДА И ИНГИБИТОРА КИНАЗ mTOR | |
| JP2003535874A (ja) | 置換アクリロイルジスタマイシン誘導体、タキサン類及び／又は代謝拮抗剤を含む腫瘍に対する併用療法 | |
| RU2002108346A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| RU2014136226A (ru) | Производные имидазолилкетона в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы | |
| JP2008534649A (ja) | 置換アクリロイルディスタマイシン誘導体および成長因子またはその受容体を阻害する抗体を含む抗腫瘍の組み合わせ | |
| HK40053745A (en) | Sting-agonist compound | |
| Xiao | Discovery of Novel Tubulin Polymerization Inhibitors and Survivin Inhibitors as Potential Anticancer Agents | |
| HK40053745B (zh) | Sting激动性化合物 | |
| HK1120406A (en) | Combination administration of an indolinone with a chemotherapeutic agent for cell proliferation disorders |