RU2007106969A - Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии - Google Patents

Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии Download PDF

Info

Publication number
RU2007106969A
RU2007106969A RU2007106969/04A RU2007106969A RU2007106969A RU 2007106969 A RU2007106969 A RU 2007106969A RU 2007106969/04 A RU2007106969/04 A RU 2007106969/04A RU 2007106969 A RU2007106969 A RU 2007106969A RU 2007106969 A RU2007106969 A RU 2007106969A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzo
phenyl
group
indol
pyrrolyl
Prior art date
Application number
RU2007106969/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс ФОЛЬМЕР (US)
Джеймс ФОЛЬМЕР
Саймон Фрейзер ХАНТ (GB)
Саймон Фрейзер ХАНТ
Питер ХЭМЛИ (DE)
Питер Хэмли
Стивен ВЕСОЛОВСКИ (US)
Стивен Весоловски
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007106969A publication Critical patent/RU2007106969A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I, II или III, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомеры, энантиомеры или их смеси:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
,
где Ar1 выбран из С6-10арила и С2-9гетероарила, где указанные С6-10арил и С2-9 гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -OCF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -SO2NR, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклил, фенил, бензил, C1-6алкил или С2-6алкенил и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, метокси, гидрокси и галогена; и
Q представляет собой двухвалентную или трехвалентную группу, связывающую карбонил с Ar1, где указанная двухвалентная или трехвалентная группа содержит по меньшей мере один азот, причем указанный азот непосредственно связан с карбонильной группой формулы I, II или III с образованием между ними амидной связи, и указанная трехвалентная группа конденсирована с Ar1, или Ar1 представляет собой
Figure 00000004
,
где Ar выбран из фенила, пиридила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила; тиенила, фурила, тиазолила, бензо[1,3]диоксолила, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; хинолила; изохинолила; индолила; пирролила, бензотриазолила; бензоимидазолила, 2,3-дигидробензофуранила; 2,3-дигидроизоиндол-1-онила; бензо[1,2,3]тиадиазолила, бензотиазолила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онила;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3H, -SO2R, -SO2NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С5-6циклоалкил, С3-5гетероциклил, фенил, бензил, С1-4алкил или С2-4алкенил, и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, метокси, гидрокси и галогена;
Q выбран из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
или Q может представлять собой трехвалентную группу, такую, как
Figure 00000024
, которая конденсирована с Ar1, где Ar1 представляет собой двухвалентную ароматическую группу, такую, как 1,2-фенилен.
2. Соединение по п.1,
где Ar1 представляет собой
Figure 00000004
,
где Ar выбран из фенила, пиридила, нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила; тиенила, фурила, тиазолила, бензо[1,3]диоксолила, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; хинолила; изохинолила; индолила; пирролила, бензотриазолила; бензоимидазолила, 2,3-дигидробензофуранила; 2,3-дигидроизоиндол-1-онила; бензо[1,2,3]тиадиазолила, бензотиазолила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онила;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -SO2NR, -S(=O)R, -CN, -OH, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, C5-6циклоалкил, С3-5гетероциклил, фенил, бензил, С1-4алкил или С2-4алкенил, и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, метокси, гидрокси и галогена;
Q выбран из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000025
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
или Q может представлять собой трехвалентную группу, такую, как
Figure 00000024
, которая конденсирована с Ar1, где Ar1 представляет собой двухвалентную ароматическую группу, такую как 1,2-сренилен.
3. Соединение по п.1,
где Ar1 выбран из фенила, 2-пиридила, 4-пиридила; 1-нафтила, 2-нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила; 1,2,3,4-тетрагидронафт-5-ила; 2-тиенила, 3-тиенила, 2-фурила, 2-тиазолила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-ила; хинол-2-ила, изохинол-5-ила; 1Н-индол-4-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-2-ила, 1Н-индол-7-ила, 1-пирролила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-бензоимидазол-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-6-ила, 2,3-дигидроизоиндол-1-он-2-ила; бензо[1,2,3]тиадиазол-5-ила, бензо[1,2,3]тиадиазол-6-ила, бензотиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-7-ила, где Ar1 дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, С1-4алкенилокси, фенокси, 4-метоксифенокси, бензила, ацетоамино, метилсульфонила, метоксикарбонила, нитро, хлоро, фторо, бромо, йодо, 1-пирролила, 2-метилпиррол-1-ила, амино, фенилсульфонила, ацето, 1-пиперидинила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, 4-морфолинила, метокси, этокси, изопропилокси, метилтио, циано, диметиламино, гидрокси, метиламиносульфонила, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, бензила, 4-гидроксил-фенила, диэтиламино, метилсульфонила, аминосульфонила, циклогексила, 1-пирролила, 1Н-пиразол-3-ила, 5-тетразолила, 1-пиперидинила, 1-пиразолила, метилсульфонилметила, 3,5-диметилпиразолила, пирролидин-2-он-1-ила; и
Q выбран из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000026
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
.
4. Соединение, выбранное из:
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
;
Figure 00000062
;
Figure 00000063
;
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
;
Figure 00000069
;
Figure 00000070
;
Figure 00000071
;
Figure 00000072
;
Figure 00000073
;
Figure 00000074
;
Figure 00000075
;
Figure 00000076
;
Figure 00000077
;
Figure 00000078
;
Figure 00000079
;
Figure 00000080
;
Figure 00000081
;
Figure 00000082
;
Figure 00000083
;
Figure 00000084
;
Figure 00000085
;
Figure 00000086
;
Figure 00000087
;
Figure 00000088
;
Figure 00000089
;
Figure 00000090
;
Figure 00000091
;
Figure 00000092
;
Figure 00000093
;
Figure 00000094
;
Figure 00000095
;
Figure 00000096
;
Figure 00000097
;
Figure 00000098
;
Figure 00000099
;
Figure 00000100
;
Figure 00000101
;
Figure 00000102
;
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
Figure 00000105
;
Figure 00000106
;
Figure 00000107
;
Figure 00000108
;
Figure 00000109
;
Figure 00000110
;
Figure 00000111
;
Figure 00000112
;
Figure 00000113
;
Figure 00000114
;
Figure 00000115
;
Figure 00000116
;
Figure 00000117
;
Figure 00000118
;
Figure 00000119
;
Figure 00000120
;
Figure 00000121
;
Figure 00000122
;
Figure 00000123
;
Figure 00000124
;
Figure 00000125
;
Figure 00000126
;
Figure 00000127
;
Figure 00000128
;
Figure 00000129
;
Figure 00000130
;
Figure 00000131
;
Figure 00000132
;
Figure 00000133
;
Figure 00000134
;
Figure 00000135
;
Figure 00000136
;
Figure 00000137
;
Figure 00000138
;
Figure 00000139
;
Figure 00000140
;
Figure 00000141
;
Figure 00000142
;
Figure 00000143
;
Figure 00000144
;
Figure 00000145
;
Figure 00000146
;
Figure 00000147
;
Figure 00000148
;
Figure 00000149
и их фармацевтически приемлемых солей.
5. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве лекарственного средства.
6. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для лечения депрессии.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения депрессии у теплокровного животного, включающий введение указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.
9. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
,
включающий:
взаимодействие Ar1-Q-Н с 3-(1-пиперидино)пропиламином и галогеноформиатом,
Ar1 выбран из С6-10арила и С2-9гетероарила, где указанные С6-10арил и С2-9гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -OCF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -SO2NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С3-6циклоалкил, С3-6Гетероциклил, фенил, бензил, С1-6алкил или С2-6алкенил, и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, метокси, гидрокси и галогена;
Q представляет собой двухвалентную или трехвалентную группу, связывающую карбонил с Ar1, где указанная двухвалентная или трехвалентная группа содержит по меньшей мере один азот, где указанный азот в Q связан с Н в Ar1-Q-H с образованием амино, и указанная трехвалентная группа конденсирована с Ar1; и указанный Q-H в Ar1-Q-H образует аминогруппу.
10. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
,
включающий:
объединение Ar1-Q-H с 3-(1-пиперидино)пропиламином и галогеноформиатом,
где Ar1 выбран из фенила, 2-пиридила, 4-пиридила; 1-нафтила, 2-нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила; 1,2,3,4-тетрагидронафт-5-ила; 2-тиенила, 3-тиенила, 2-фурила, 2-тиазолила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-ила; хинол-2-ила, изохинол-5-ила; 1Н-индол-4-ила, 1Н-индол-3-ила, 1Н-индол-2-ила, 1Н-индол-7-ила, 1-пирролила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-бензоимидазол-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидроизоиндол-1 -он-2-ила; бензо[1,2,3]тиадиазол-5-ила, бензо[1,2,3]тиадиазол-6-ила, бензотиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-7-ила, где Ar1 дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, С1-4алкенилокси, фенокси, 4-метоксифенокси, бензила, ацетоамино, метилсульфонила, метоксикарбонила, нитро, хлоро, фторо, бромо, йодо, 1-пирролила, 2-метилпиррол-1-ила, амино, фенилсульфонила, ацето, 1-пиперидинила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, 4-морфолинила, метокси, этокси, изопропилокси, метилтио, циано, диметиламино, гидрокси, метиламиносульфонила, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, бензила, 4-гидроксил-фенила, диэтиламино, метилсульфонила, аминосульфонила, циклогексила, 1-пирролила, 1Н-пиразол-3-ила, 5-тетразолила, 1-пиперидинила, 1-пиразолила, метилсульфонилметила, 3,5-диметилпиразолила, пирролидин-2-он-1-ила; и
Q выбран из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000150
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
и где атом азота слева в определенных выше структурах Q связан с Н в Ar1-Q-H с образованием аминогруппы.
11. Способ получения соединения формулы II
Figure 00000151
,
включающий:
взаимодействие Ar1-Q-H с N-метилпиперазином и галогеноформиатом,
Ar1 выбран из С6-10арила и С2-9гетероарила, где указанные С6-10арил и С2-9гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -R, -NO2, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -OCF3, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -SO3Н, -SO2R, -SO2NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR2, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклил, фенил, бензил, С1-6алкил или С2-6алкенил, и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из метила, метокси, гидрокси и галогена;
Q представляет собой двухвалентную или трехвалентную группу, связывающую карбонил с Ar1, где указанная двухвалентная или трехвалентная группа содержит по меньшей мере один азот, где указанный азот в Q связан с Н в Ar1-Q-H с образованием амино, и указанная трехвалентная группа конденсирована с Ar1; и указанный Q-H в Ar1-О-Н образует аминогруппу.
12. Способ получения соединения формулы II
Figure 00000152
,
включающий:
объединение Ar1-Q-H с N-метилпиперазином и галогеноформиатом,
где Ar1 выбран из фенила, 2-пиридила, 4-пиридила; 1-нафтила, 2-нафтила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила; 1,2,3,4-тетрагидронафт-6-ила; 2-тиенила, 3-тиенила, 2-фурила, 2-тиазолила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-ила; хинол-2-ила, изохинол-5-ила; 1Н-индол-4-ила, 1H-индол-3-ила, 1Н-индол-2-ила, 1Н-индол-7-ила, 1-пирролила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1 Н-бензоимидазол-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидроизоиндол-1-он-2-ила; бензо[1,2,3]тиадиазол-5-ила, бензо[1,2,3]тиадиазол-6-ила, бензотиазол-6-ила, бензотиазол-2-ила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-7-ила, где Ar1 дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, С1-4алкенилокси, фенокси, 4-метоксифенокси, бензила, ацетоамино, метилсульфонила, метоксикарбонила, нитро, хлоро, фторо, бромо, йодо, 1-пирролила, 2-метилпиррол-1-ила, амино, фенилсульфонила, ацето, 1-пиперидинила, [1,2,3]тиадиазол-4-ила, 4-морфолинила, метокси, этокси, изопропилокси, метилтио, циано, диметиламино, гидрокси, метиламиносульфонила, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, бензила, 4-гидроксил-фенила, диэтиламино, метилсульфонила, аминосульфонила, циклогексила, 1-пирролила, 1Н-пиразол-3-ила, 5-тетразолила, 1-пиперидинила, 1-пиразолила, метилсульфонилметила, 3,5-диметилпиразолила, пирролидин-2-он-1-ила; и
Q выбран из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000153
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
и где атом азота слева в определенных выше структурах Q связан с Н в Ar1-Q-H с образованием аминогруппы.
RU2007106969/04A 2004-08-02 2005-07-27 Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии RU2007106969A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0401970A SE0401970D0 (sv) 2004-08-02 2004-08-02 Novel compounds
SE0401970-9 2004-08-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007106969A true RU2007106969A (ru) 2008-09-10

Family

ID=32906882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106969/04A RU2007106969A (ru) 2004-08-02 2005-07-27 Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20070249618A1 (ru)
EP (1) EP1784394A1 (ru)
JP (1) JP2008508352A (ru)
KR (1) KR20070039118A (ru)
CN (1) CN1993340A (ru)
AU (1) AU2005267931A1 (ru)
BR (1) BRPI0514032A (ru)
CA (1) CA2576109A1 (ru)
IL (1) IL180547A0 (ru)
MX (1) MX2007001227A (ru)
NO (1) NO20071140L (ru)
RU (1) RU2007106969A (ru)
SE (1) SE0401970D0 (ru)
WO (1) WO2006014135A1 (ru)
ZA (1) ZA200700679B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1753512T3 (da) 2004-05-28 2008-11-17 4Sc Ag Tetrahydropyridothiophener
CA2569623A1 (en) 2004-06-11 2005-12-22 Altana Pharma Ag Novel compounds and use of tetrahydropyridothiophenes
EP1795527B1 (en) * 2004-09-07 2009-04-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamoyl-substituted spiro derivative
CN101039927A (zh) * 2004-09-09 2007-09-19 财团法人乙卯研究所 5－羟色胺5－ht3受体激动剂
GB0611907D0 (en) 2006-06-15 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2006212224A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 4Sc Ag Tetrahydropyridothiophenes for the treatment of proliferative diseases such as cancer
AU2006212179A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 4Sc Ag Tetrahydropyridothiophenes as antripoliferative agents for the treatment of cancer
EP1893618A2 (en) 2005-05-25 2008-03-05 Nycomed GmbH Tetrahydropyridothiophenes for use in the treatment of cancer
CA2609003A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Nycomed Gmbh Tetrahydropyridothiophenes for use in the treatment of cancer
US7851474B2 (en) 2005-08-02 2010-12-14 Neurogen Corporation Dipiperazinyl ketones and related analogues
WO2007098826A2 (en) * 2006-01-18 2007-09-07 Siena Biotech S.P.A. Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof
US7514433B2 (en) * 2006-08-03 2009-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
TW200918062A (en) 2007-09-12 2009-05-01 Wyeth Corp Azacyclylisoquinolinone and-isoindolinone derivatives as histamine-3 antagonists
EP2318388A2 (en) * 2008-07-23 2011-05-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
SG10201510665WA (en) 2009-12-04 2016-01-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc Multicycle Compounds And Pharmaceutical Compositions Useful For The Treatment Of Neurological Disorders
DE102011083283A1 (de) * 2011-09-23 2013-03-28 Beiersdorf Ag Heteroalkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Heteroalkylamidothiazolen
MA45795A (fr) 2016-07-29 2019-06-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc Composés et compositions, et utilisations associées
PT3494119T (pt) 2016-07-29 2024-12-10 Pgi Drug Discovery Llc Compostos e composições e seus usos
MX390141B (es) 2017-02-16 2025-03-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc Metodos para tratar esquizofrenia
CA3070993C (en) 2017-08-02 2025-05-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc. ISOCHROMANE COMPOUNDS AND THEIR USES
UA130249C2 (uk) 2018-02-16 2025-12-31 Сумітомо Фарма Америка, Інк. Солі, кристалічні форми і способи їх отримання
US10689360B1 (en) * 2019-01-30 2020-06-23 Insilico Medicine Ip Limited TLR inhibitors
EP3938045A1 (en) 2019-03-14 2022-01-19 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof
CA3180115A1 (en) 2020-04-14 2021-10-21 Sunovion Pharmaceuticals Inc. (s)-(4,5-dihydro-7h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl)-n-methylmethanamine for treating neurological and psychiatric disorders
CN114685401A (zh) * 2020-12-28 2022-07-01 江苏天士力帝益药业有限公司 一种二（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮的合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1183784B (de) * 1963-05-16 1964-12-17 Fuji Photo Film Co Ltd Verfahren zur Empfindlichkeitssteigerung und Beschleunigung der Entwicklung von Halogensilberemulsionen in Photomaterialien
FR1589754A (ru) * 1968-10-17 1970-04-06
JPS58169143A (ja) * 1982-03-31 1983-10-05 Fuji Photo Film Co Ltd 重合画像形成方法
ATE315394T1 (de) * 1997-11-10 2006-02-15 Bristol Myers Squibb Co Benzothiazole als protein tyrosin-kinase inhibitoren
AU2001281817B2 (en) * 2000-06-21 2005-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzothiazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20070249618A1 (en) 2007-10-25
AU2005267931A1 (en) 2006-02-09
CN1993340A (zh) 2007-07-04
ZA200700679B (en) 2008-09-25
EP1784394A1 (en) 2007-05-16
NO20071140L (no) 2007-04-19
SE0401970D0 (sv) 2004-08-02
IL180547A0 (en) 2007-06-03
BRPI0514032A (pt) 2008-05-27
KR20070039118A (ko) 2007-04-11
MX2007001227A (es) 2007-03-23
WO2006014135A1 (en) 2006-02-09
JP2008508352A (ja) 2008-03-21
CA2576109A1 (en) 2006-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007106969A (ru) Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии
RU2007105970A (ru) Пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового из рецептора
JP2008508352A5 (ru)
JP5186219B2 (ja) 置換アリールアミン化合物および５−ｈｔ６調節因子としてのその使用
JP2008508353A5 (ru)
CA2473591C (en) 2-furancarboxylic acid hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
RU2007105968A (ru) Новые пиперидиновые производные для лечения депрессии
RU2667907C9 (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
US6924302B2 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
CN100418951C (zh) 环胺衍生物及其作为药物的用途
AU743411B2 (en) Compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections and associated diseases
CA2597073C (en) Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
WO2004011427A2 (en) Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
JP7656669B2 (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ（ｍｍｐ）阻害剤及びその使用方法
RU2006123418A (ru) Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора
KR920000799B1 (ko) 신규아민류 및 그 용도
WO2000006085A2 (en) Compounds and methods
JP2010513304A5 (ru)
RU2008144962A (ru) Замещенные имидазол-4-карбоксамиды в качестве модуляторов рецепторов холецистокина-1
BRPI0409110A (pt) derivados de 4-(4-heterociclilalcoxi)fenil-1-(heterociclil-carboni l)piridina e compostos relacionados como antagonistas de histamina h3 para o tratamento de doenças neurológicas tais como alzheimer
JP2005502587A (ja) 新規のシクロオキシゲナーゼ２選択的阻害剤としての置換アリール化合物、組成物、および使用方法
PT93276A (pt) A process for the preparation of new pyperazine derivatives
CN101490030A (zh) 新的苯并吡喃和1,2-苯并硫吡喃酰胺衍生物，其制备方法和治疗应用
BR0113409A (pt) Agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomas