RU2009117203A - Новые лиганды каннабиноидных рецепторов, фармацевтические композиции, содержащие данные лиганды, и способы их получения - Google Patents

Новые лиганды каннабиноидных рецепторов, фармацевтические композиции, содержащие данные лиганды, и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2009117203A
RU2009117203A RU2009117203/04A RU2009117203A RU2009117203A RU 2009117203 A RU2009117203 A RU 2009117203A RU 2009117203/04 A RU2009117203/04 A RU 2009117203/04A RU 2009117203 A RU2009117203 A RU 2009117203A RU 2009117203 A RU2009117203 A RU 2009117203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazatricyclo
deca
diene
difluorophenyl
tert
Prior art date
Application number
RU2009117203/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Меийаппан МАТАППАЛАНТАППАН (IN)
Меийаппан МАТАППАЛАНТАППАН
Кумар САКИРТИ (IN)
Кумар САКИРТИ
Гопалан БАЛАСУБРАМАНИАН (IN)
Гопалан Баласубраманиан
Сринивас ГАЛЛАПАЛЛИ (IN)
Сринивас ГАЛЛАПАЛЛИ
Неелима Хайраткар ДЖОШИ (IN)
Неелима Хайраткар ДЖОШИ
Шридхар НАРАЙАНАН (IN)
Шридхар НАРАЙАНАН
Паллави В. КАРНИК (IN)
Паллави В. КАРНИК
Original Assignee
Гленмарк Фармасеутикалс С.А. (Ch)
Гленмарк Фармасеутикалс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39344661&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009117203(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гленмарк Фармасеутикалс С.А. (Ch), Гленмарк Фармасеутикалс С.А. filed Critical Гленмарк Фармасеутикалс С.А. (Ch)
Publication of RU2009117203A publication Critical patent/RU2009117203A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, сложный эфир указанного соединения, таутомер указанного соединения или стереоизомер указанного соединения, где ! кольцо Р представляет собой мостиковую бициклическую систему колец, содержащую 0-2 двойные связи, которая возможно содержит в качестве заместителей до 10 групп R1; ! каждая из присутствующих групп R1 независимо представляет собой водород, нитро, циано, галоген, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, NR3R4, C(=B)R4, C(O)OR4, C(O)NR3R4, S(O)mR4, S(O)mNR3R4, OR4, SR4 или защитную группу; ! либо, две группы R1 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильную или гетероарильную группу; ! каждый из присутствующих R3 и R4 независимо представляет собой водород, нитро, галоген, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, NRaRb, C(=B)Rb, C(O)ORb, C(O)NRaRb, S(O)mR6, S(O)mNRaRb, ORb или SRb, ! каждый из присутствующих Ra и Rb независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; ! каждый из присутствующих Rc независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, или ! Ra и Rb, если они связаны с общим атомом, соединены между собой с �

Claims (41)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, сложный эфир указанного соединения, таутомер указанного соединения или стереоизомер указанного соединения, где
кольцо Р представляет собой мостиковую бициклическую систему колец, содержащую 0-2 двойные связи, которая возможно содержит в качестве заместителей до 10 групп R1;
каждая из присутствующих групп R1 независимо представляет собой водород, нитро, циано, галоген, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, NR3R4, C(=B)R4, C(O)OR4, C(O)NR3R4, S(O)mR4, S(O)mNR3R4, OR4, SR4 или защитную группу;
либо, две группы R1 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют арильную или гетероарильную группу;
каждый из присутствующих R3 и R4 независимо представляет собой водород, нитро, галоген, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, NRaRb, C(=B)Rb, C(O)ORb, C(O)NRaRb, S(O)mR6, S(O)mNRaRb, ORb или SRb,
каждый из присутствующих Ra и Rb независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
каждый из присутствующих Rc независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, или
Ra и Rb, если они связаны с общим атомом, соединены между собой с образованием 3-7-членного цикла, содержащего один или более гетероатомов или групп, выбранных из N, О, S, С(O) или SO2, причем указанный 3-7-членный цикл возможно содержит в качестве заместителей одну или более групп Rc;
R2 представляет собой
1) возможно моно-, ди- или три-замещенную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила, где возможные заместители независимо выбраны из -С(O)Н, алкила, арила и циклоалкила, которые являются незамещенными или имеют один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, галогена, нитро, алкила, алкокси, COOR'' (где R'' представляет собой водород или алкил) или CONR3aR4a; или
2) C(O)NHNHR3a, C(O)NHNHC(O)R4a, C(=S)NH2, C(=NR3a)R4a, (CH2)pNR3aR4a, CH=CR3aR4a, CF2R4a, CHFR4a, (CH2)pOR3a, C(=B)R3a, C(O)OR3a, NR3aaCONR3aR4a, S(O)mR3a, S(O)mNR3aR4a, NR3aCOR4a, NR3aCSR4a, NR3aSO2R4a, C(=NR3aa)NR3aR4a, C(=NOR3a)R4a, C(=NNR3a)R4a, (СН2)р-CONHR3a,
Figure 00000002
, C(O)NH(CH2)pC(O)R3a, (CH2)p-CONR3aR4a или C(OR3a)R4a,
при условии, что R2 не является
Figure 00000003
, где В представляет собой О, S или NRh, и Rf, Rg и Rh независимо представляют собой любой атом или группу;
каждый из присутствующих R3a, R3aa и R4a независимо представляет собой (1) водород, нитро или галоген, или (2) возможно замещенную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, NR4Rb, C(=B)Rb, C(O)ORb, C(O)NRaRb, S(O)mRb, S(O)mNRaRb, ORb или SRb, или R3a и R4a, если они связаны с общим атомом, соединены между собой с образованием 3-7-членного цикла, содержащего один или более гетероатомов или групп, выбранных из N, О, S, С(O) или SO2, где указанный 3-7-членный цикл возможно содержит в качестве заместителей одну или более групп Rc;
R5 представляет собой водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклил, и R5 возможно содержит один, два или три заместителя, причем указанные заместители выбраны из нитро, циано, ацила, галогена, алкила, галогеноалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероцикпила, гетероциклилалкила, NR3R4, C(=B)R4, C(O)OR4, C(O)NR3R4, S(O)mR4, S(O)mNR3R4, OR4, SR4 или защитной группы;
в каждом случае m и р независимо имеют значение 0, 1 или 2; и
каждый из присутствующих В представляет собой О, S или NRb.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кольцо Р представляет собой мостиковую бициклическую систему, выбранную из, группы, состоящей из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный оксазол, оксадиазол или тиазол.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R5 представляет собой галогенозамещенный фенил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что данное соединение выбрано из
4-(2,4-дихлорфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2,5-диен-3-ил-фенилметанона;
N1-(трет-бутил)-3-[4-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]пропанамида или N1-(трет-бутил)-3-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]пропанамида;
N1-(трет-бутил)-3-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]пропанамида или N1-(трет-бутил)-3-[4-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]пропанамида;
N5-(трет-бутил)-4-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2,5-диен-5-карбоксамида;
(1R,8R)-N5-(трет-бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-9,9-диметил-3,4-диазатрицикло[6.1.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
5-(трет-бутил)-2-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6)-диен-6-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
6. Соединение, выбранное из
а) соединения формулы (Ia)
Figure 00000013
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомера указанного соединения или стереоизомера указанного соединения,
где
Het представляет собой 5-членный гетероарил или гетероциклил;
каждый из присутствующих R2x независимо представляет собой возможно замещенный алкил, циклоалкил или арил, причем возможные заместители выбраны из гидрокси, галогена, нитро, алкила, алкокси, COOR'' (где R'' представляет собой водород или алкил) и CONH2;
кольцо Р и R5 являются такими, как определено в описании формулы (I); и
х представляет собой целое число, выбранное из 0-3; и
б) соединения формулы (Ib)
Figure 00000014
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомера указанного соединения или стереоизомера указанного соединения,
где кольцо Р1 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000009
или
Figure 00000015
;
R2a выбран из
1) возможно замещенной группы, выбранной из алкила и арила, где возможные заместители представляют собой гидрокси, CH2OH, галоген, формальдегид и алкил;
2) COR3a1, где R3a1 выбран из возможно замещенного алкила или арила, где возможные заместители выбраны из гидрокси и галогена;
3) (CH2)q1-NR3a2R3a3, где R3a2 и R3a3 независимо выбраны из атома водорода, замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного арилалкила и q1 содержит значение 0 или 1;
4) (CH2)q2-OR3a4, где R3a4 представляет собой арилалкил и q2 содержит значение 1 или 2;
5) (CH2)q3-CONHR3a5, где R3a5 представляет собой алкил и q3 содержит значение 1 или 2;
6) NHCOR3a6, где R3a6 представляет собой алкил;
7) NHSO2R3a7, где R3a7 представляет собой арил;
8) (CH=CH)-R3a8, где R3a8 представляет собой алкил;
9) COOR3a9, где R3a9 представляет собой алкил;
10)
Figure 00000016
, где R3a10 выбран из алкила и арила;
11) возможно замещенного 5-членного гетероарила или возможно замещенного 5-членного гетероциклила, где возможные заместители выбраны из алкила, арила, циклоалкила (например из мостикового циклоалкила), каждый из которых возможно содержит в качестве заместителей гидрокси, галоген, СООН или CONH2;
12) C(=NOR3a11)R3a12, где R3a11 и R3a12 независимо выбраны из водорода и возможно замещенного алкила;
13) CF2R4a; и
14) CHFR4a;
каждый из присутствующих R5a выбран из нитро, галогена и алкокси; и
r представляет собой целое число, выбранное из 0-3.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что кольцо Р в формуле (Ia) представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000007
,
Figure 00000009
,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
.
8. Соединение по п.6 или 7, отличающееся тем, что Het в формуле (Ia) представляет собой оксазол, оксадиазол или тиазол.
9. Соединение по любому из пп.6 и 7, отличающееся тем, что R2x в формуле (Ia) представляет собой метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил (изопропил), н-бутил, н-пентил или 1,1-диметилэтил (трет-бутил).
10. Соединение по любому из пп.6 и 7, отличающееся тем, что R5 в формуле (Ia) представляет собой арил.
11. Соединение по п.6, отличающееся тем, что
а) соединение выбрано из
5-(трет-бутил)-2-[5-(2,4-дифторфенил-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[(2S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
этил 2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропаноата;
этил 2-{2-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропаноата;
этил 2-{2-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропаноата;
2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропановой кислоты;
2-{2-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропановой кислоты;
2-{2-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропановой кислоты;
2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метил-1-пропанола;
(1S,7R)-2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метил-1-пропанола;
(1R,7S)-2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метил-1-пропанола;
2-{2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол-5-ил}-2-метилпропанамида;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-фторфенил)-4,5-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[-5-(4-хлорфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-хлор-2-фторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[(1R,7S)-5-(4-хлор-2-фторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[(1S,7R)-5-(4-хлор-2-фторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(2,4,6-трифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-метоксифенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-бромфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-нитрофенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-7,10,10-триметил-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[12-(2,4-дифторфенил)-11,12-диазатетрацикло[6.5.2.02,7.09,13]пентадека-2(7),3,5,9(13),10-пентаен-10-ил]-1,3-оксазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-3-ил]-1,3-оксазола;
2-(трет-бутил)-5-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3,4-оксадиазола;
2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-5-пентил-1,3,4-оксадиазола;
2-(1-Адамантил)-5-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3,4-оксадиазола;
2-(Циклогексил)-5-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3,4-оксадиазола;
2-(трет-бутил)-5-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3,4-тиадиазола;
5-[5-(трет-бутил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена;
5-(трет-бутил)-3-[5-(2,4-дифторфенил)4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,2,4-оксадиазола;
6-(трет-бутил)-3-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,2,4-оксадиазола;
5-(трет-бутил)-3-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрцикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,2,4-оксадиазола;
3-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-5-фенил-1,2,4-оксадиазола;
2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-4-фенил-1,3-тиазола;
4-(трет-бутил)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-тиазола;
5-(трет-бутил)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-тиазола;
5-(трет-бутил)-2-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-тиазола;
5-(трет-бутил)-2-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-тиазола;
5-[5-(трет-бутил)-1Н-2-имидозолил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диена;
5-[4-(трет-бутил)-1-метил-1H-2-имидозолил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена или 5-[5-(трет-бутил)-1-метил-1Н-2-имидозолил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена и
2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-1,3-оксазола;
б) соединение выбрано из
5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил-фенилметанона;
1-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1-гексанона;
5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил-1-нафтилметанона;
1-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-3,3,-диметил-1-бутанола;
1-{5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]}-3,3,-диметил-1-бутанона;
N2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-илметил]-2-метил-2-пропанамина;
N2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-илметил]-2-фенил-2-пропанамина гидрохлорида;
N1-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-2,2-диметилпропанамида;
3-(2,4-дифторфенил)-5-сульфонамид-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена;
N5,N5-дибензил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-амина;
(1S,8S)-N1-[5-(2,4-дифторфенил)-9,9-диметил-4,5-диазатрицикло(6.1.1.02,6)-дека-2(6),3-диен-3-ил]-2,2-диметилпропанамида;
5-бензилоксиметил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4диена;
трет-бутил-3(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-5-карбоксилата;
3-(2,4-дифторфенил)-5-(1-фтор-3,3-диметилбутил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена;
3-(2,4-дифторфенил)-5[(Е)-3,3-диметил-1-бутенил}-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диена;
3-(2,4-дифторфенил)-5-(3,3-диметилбутил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена;
3-(2,4-дифторфенил)-5-(3,3-диметил-1-бутинил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диена;
(1S,7R)-3-(2,4-дифторфенил)-5-(3,3-диметил-1-бутинил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диена;
(1R,7S)-3-(2,4-дифторфенил)-5-(3,3-диметил-1-бутинил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диена;
1-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-2-фенилацетилена;
(±)-(1RS,7SR)1-{5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]}-3,3,-диметил-1-бутанон-O-метил-оксима;
5-[4-(трет-бутил)фенил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диена;
3-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]бензальдегида и
3-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]фенилметанола;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
12. Соединение, выбранное из
а) соединения формулы (II)
Figure 00000019
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомера указанного соединения или стереоизомера указанного соединения,
где кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
R3x представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, и R4x представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный циклоалкил;
В представляет собой О или S;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген (F, Cl или Br), нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(C1-С3) алкил, N(Н)С(O)O(C1-С3) алкил или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген (например F, Cl или Br); и
n содержит значение 0, 1 или 2;
б) соединения формулы (IIa)
Figure 00000023
,
или его фармацевтически приемлемой соли, его сложного эфира, таутомер указанного соединения или стереоизомер указанного соединения,
где кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген, нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(C1-С3 алкил), N(H)C(O)O(C1-С3 алкил) или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген; и
n содержит значение 0, 1 или 2;
в) соединения формулы (IIb)
Figure 00000024
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомер указанного соединения или стереоизомер указанного соединения, где
кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
R4x1 независимо выбран из Н и COOR''', где R''' представляет собой Н или алкил;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген, нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(C1-С3 алкил), N(H)C(O)O(C1-С3 алкил) или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген; и
n имеет значение 0, 1 или 2;
г) соединения формулы (IIc)
Figure 00000025
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомера указанного соединения или стереоизомера указанного соединения,
где кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
R4x2 представляет собой водород, OR''' или COOR''', где R''' представляет собой водород или алкил;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген, нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(C1-С3 алкил), N(Н)С(O)O(С1-С3 алкил) или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген; и
n содержит значение 0, 1 или 2;
д) соединения формулы (IId)
Figure 00000026
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомера указанного соединения или стереоизомера указанного соединения, где
кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
Figure 00000027
независимо выбран из тетрагидрохинолина и тетрагидроизохинолина;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген, нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(C1-С3 алкил), N(H)C(O)O(C1-С3 алкил) или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген; и
n содержит значение 0, 1 или 2;
е) соединения формулы (IIe)
Figure 00000028
,
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, сложного эфира указанного соединения, таутомер указанного соединения или стереоизомера указанного соединения,
где кольцо Р2 представляет собой
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
;
Ax независимо выбран из алкила и С(O)Ay, где Ay представляет собой алкил или циклоалкил;
R5x и R5y независимо представляют собой водород, галоген, нитро, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, трифторметил, С(O)O(С1-С3 алкил), N(H)C(O)O(C1-С3 алкил) или NHC(O)СН3;
R5z представляет собой галоген; и
n имеет значение 0, 1 или 2.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что В в формуле (II) представляет собой атом кислорода.
14. Соединение по п.12 или 13, отличающееся тем, что кольцо Р2 в формуле (II) представляет собой мостиковую бициклическую систему, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000007
,
Figure 00000020
и
Figure 00000029
.
15. Соединение по п.12 или 13, отличающееся тем, что R3x в формуле (II) представляет собой водород.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R4x в формуле (II) представляет собой метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил (изопропил), м-бутил, н-пентил или 1,1-диметилэтил (трет-бутил).
17. Соединение по любому из пп.12-13 или 16, отличающееся тем, что R5x в формуле (II) представляет собой водород.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что R5x в формуле (II) представляет собой галоген.
19. Соединение по любому из пп.12-13 или 18, отличающееся тем, что R5y в формуле (II) представляет собой галоген.
20. Соединение по п.12, отличающееся тем, что кольцо Р2 в формуле (IIa) представляет собой
Figure 00000007
,
Figure 00000020
,
Figure 00000009
или
Figure 00000030
.
21. Соединение по по любому из пп.12, 13, 16, 18 или 20, отличающееся тем, что R5x в формуле (IIa) представляет собой водород.
22. Соединение по любому из пп.12, 13, 16, 18 или 20, отличающееся тем, что R5x в формуле (IIa) представляет собой галоген.
23. Соединение по любому из пп.12, 13, 16, 18 или 20, отличающееся тем, что R5y в формуле (IIa) представляет собой галоген.
24. Соединение по п.12, отличающееся тем, что
а) данное соединение выбрано из
(1R,7S)-N5-(трет-бутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-[2,4-дифторфенил]-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-[4-нитрофенил]-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;.
N5-(трет-бутил)-3-[4-аминофенил]-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N1-{4-[5-(трет-бутилкарбамоил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-3-ил]фенил}ацетамида;
N1-{4-[5-(трет-бутилкарбамоил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты этилового эфира;
N5,N5-диизопропил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(1,1-диметилгексил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2,2,2-Трифторэтил)-3-(2,4-Дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-метилфенил)-3,4-диазатрицикпо[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-[4-(трет-бутил)фенил]-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(фенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-[4-метоксифенил]-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(2-хлор-4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(2,4,5-трифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(3,5-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-[(1R)-индан-1-ил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-метокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
трет-бутиламино 5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил метантиона;
N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(трет-бутил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N(7)-(трет-бутил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида;
N(7)-(трет-бутил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида;
(1R,8R)-N5-(трет-бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-9,9-диметил-3,4-диазатрицикло[6.1.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида и
(1S,8S)-N5-(трет-бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-9,9-диметил-3,4-диазатрицикло[6.1.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
б) данное соединение выбрано из
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]дека2(6),4-диен-6-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.2.02,6]дека2(6),4-диен-6-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамида и
N5-(2-гидрокси-1,1-диметил)-3-(2,4-дифторфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
в) данное соединение выбрано из
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(1R,7S)-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(1S,7R)-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
этил 4-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил-карбоксамидо]-2,2-диметил-3-оксобутаноата;
этил 4-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил-карбоксамидо]-2,2-диметил-3-оксобутаноата;
этил 4-[(1R,7S)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил-карбоксамидо]-2,2-диметил-3-оксобутаноата;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1R,7S)-N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
(1S,7R)-N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-нитрофенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
N5-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(2,4-дифторфенил)-1,10,10-триметил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида;
N12-(3,3-диметил-2-оксобутил)-10-(2,4-дифторфенил)-10,11-диазатетрацикло[5.2.1.02,7]пентадека-2,4,6,9(13),11-пентаен-12-карбоксамида и
N7-(3,3-диметил-2-оксобутил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида;
г) данное соединение выбрано из
метил (2S)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-2-(4-фторфенил)этаноата;
N5-[(1S)-2-гидрокси-1-(4-фторфенил)этил 3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида и
N5-[(1S)-1-(4-фторфенил)-2-метоксиэтил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамида;
д) данное соединение выбрано из
5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил метанона и
5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил метанона;
е) данное соединение выбрано из
N'-пивалоил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбогидразида;
N'-гексаноил-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбогидразида;
N'-1-(адамантанкарбонил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбогидразида;
N'-(циклогексанкарбонил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбогидразида и
3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбонового N'-трет-бутилгидразида;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
25. (1R,8R)-N5-(трет-бутил)-3-(2,4-дифторфенил)-9,9-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
26. (1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
27. 5-(трет-бутил)-2-[(1S,7R)-5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),3-диен-3-ил]-1,3-оксазол или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
28. (1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
29. (1R,7S)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
30. (1S,7R)-N5-(трет-бутил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
31. (1S,7R)-N5-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
32. (1S,7R)-N5-(трет-Бутил)-3-(4-бромфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-6-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
33. N5-(трет-Бутил)-3-(4-хлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]ундека-2(6),4-диен-5-карбоксамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений, выбранных из соединений по любому из пп.1-33, и возможно один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, носителей, разбавителей или их смесь.
35. Применение соединения по любому из пп.1-33 в приготовлении лекарства, полезного в лечении заболевания, расстройства или синдрома, опосредуемых каннабиноидными рецепторами.
36. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром выбраны из расстройств аппетита, нарушений обмена веществ, нарушений катаболизма, диабета, ожирения, офтальмологических заболеваний, социально обусловленных расстройств, аффективных расстройств, припадков, злоупотребления веществами, расстройств обучения, когнитивных расстройств, нарушений памяти, сокращения органов, мышечного спазма, респираторных расстройств, расстройств двигательной активности, двигательных расстройств, иммунных расстройств (таких как аутоиммунные расстройства), воспаления, роста клеток, боли и синдромов, связанных с нейродегенеративными нарушениями.
37. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром представляет собой боль.
38. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром представляет собой невропатическую боль.
39. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром представляет собой хроническую боль.
40. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром представляет собой хроническую боль воспалительного типа.
41. Применение по п.35, отличающееся тем, что заболевание, расстройство или синдром представляет собой остеоартрит или ревматоидный артрит.
RU2009117203/04A 2006-11-03 2007-11-02 Новые лиганды каннабиноидных рецепторов, фармацевтические композиции, содержащие данные лиганды, и способы их получения RU2009117203A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1838/MUM/2006 2006-11-03
IN1838MU2006 2006-11-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117203A true RU2009117203A (ru) 2010-12-10

Family

ID=39344661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117203/04A RU2009117203A (ru) 2006-11-03 2007-11-02 Новые лиганды каннабиноидных рецепторов, фармацевтические композиции, содержащие данные лиганды, и способы их получения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20080200501A1 (ru)
EP (1) EP2091921A2 (ru)
JP (1) JP2010509201A (ru)
CN (1) CN101573339A (ru)
AR (1) AR063558A1 (ru)
AU (1) AU2007315848A1 (ru)
BR (1) BRPI0716698A2 (ru)
CA (1) CA2668491A1 (ru)
CL (1) CL2007003183A1 (ru)
RU (1) RU2009117203A (ru)
TW (1) TW200826933A (ru)
WO (1) WO2008053341A2 (ru)
ZA (1) ZA200903075B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469027C2 (ru) * 2011-02-25 2012-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 3-(2-бромфенил) и 3-бензил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориды, противомикробное средство на их основе

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IN2012DN02474A (ru) 2009-08-28 2015-08-21 Arena Pharm Inc
KR20130020881A (ko) 2010-02-08 2013-03-04 알러간, 인코포레이티드 칸나비노이드-2 효능제로서 유용한 피리다진 유도체
US20130178453A1 (en) * 2010-02-09 2013-07-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid Agonists
RS55186B1 (sr) * 2010-07-29 2017-01-31 Astellas Pharma Inc Kondenzovana jedinjenja piridina kao ligandi cb2 kanabinoidnog receptora
AU2012222149B2 (en) 2011-02-25 2017-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
US9597340B2 (en) 2011-02-25 2017-03-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
EP2678330A1 (en) 2011-02-25 2014-01-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of condensed azacycles ( cannabinoid receptor modulators)
CN104447499B (zh) * 2013-09-25 2016-09-21 中国科学院大连化学物理研究所 Au催化的炔基吡咯合成吡咯并七元环衍生物的方法
US20200078358A1 (en) 2017-05-08 2020-03-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and Methods for Treatment of Visceral Pain
WO2021047581A1 (zh) * 2019-09-12 2021-03-18 四川海思科制药有限公司 一种六氢化苯并吡唑衍生物及其制备
HRP20241159T1 (hr) 2020-02-07 2024-12-06 Gasherbrum Bio, Inc. Heterociklički agonisti za glp-1
CN116368140A (zh) 2020-09-10 2023-06-30 加舒布鲁姆生物公司 杂环glp-1激动剂
CN120957993A (zh) 2023-02-16 2025-11-14 加舒布鲁姆生物公司 杂环glp-1激动剂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3501471A (en) * 1966-09-21 1970-03-17 American Cyanamid Co Novel 2,3-heterocyclic fused quinuclidines,and 3-substituted quinuclidine-2-carboxylate derivatives
US3928378A (en) * 1974-01-30 1975-12-23 Hoechst Co American Fused bicyclic aminopyrazoles
AU2002360819A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-24 Bayer Corporation Cyclohexano- and cycloheptapyrazole derivative compounds, for use in diseases associated with the 5-ht2c receptor
DE10219294A1 (de) * 2002-04-25 2003-11-13 Schering Ag Substituierte N-(1,4,5,6-Tetrahydro-cyclopentapyrazol-3-yl)-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1735286B1 (en) * 2004-03-24 2012-01-04 Janssen Pharmaceutica NV Tetrahydro-indazole cannabinoid modulators
CA2613678A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
US7923465B2 (en) * 2005-06-02 2011-04-12 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469027C2 (ru) * 2011-02-25 2012-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 3-(2-бромфенил) и 3-бензил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориды, противомикробное средство на их основе

Also Published As

Publication number Publication date
CN101573339A (zh) 2009-11-04
WO2008053341A2 (en) 2008-05-08
AR063558A1 (es) 2009-02-04
TW200826933A (en) 2008-07-01
WO2008053341A3 (en) 2008-10-23
CL2007003183A1 (es) 2008-06-27
CA2668491A1 (en) 2008-05-08
US20080200501A1 (en) 2008-08-21
EP2091921A2 (en) 2009-08-26
BRPI0716698A2 (pt) 2014-02-25
JP2010509201A (ja) 2010-03-25
AU2007315848A1 (en) 2008-05-08
ZA200903075B (en) 2010-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009117203A (ru) Новые лиганды каннабиноидных рецепторов, фармацевтические композиции, содержащие данные лиганды, и способы их получения
EP4139287B1 (en) Substituted aminothiazoles as dgkzeta inhibitors for immune activation
ES2536191T3 (es) Derivados de sulfonamida
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
RU2009124450A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1
JP2004523585A5 (ru)
JP2024540445A5 (ru)
MX2011009821A (es) Derivados de isotiazolo pirimidinadiona como moduladores del trpa1.
JP2008516986A5 (ru)
JP2008516982A5 (ru)
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
PL195955B1 (pl) Związek, pochodna benzenosulfonamidu, sposób jegowytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca go oraz jego zastosowanie
RU2018112749A (ru) Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2012143794A (ru) Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероаламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a
JP2004509952A5 (ru)
EA021479B1 (ru) Замещенные производные карбамоилметиламиноуксусной кислоты в качестве новых ингибиторов nep
JP2010533158A5 (ru)
JP2008526869A5 (ru)
RU2004111285A (ru) Оксазолидинон и/или изоксазолин в качестве антибактериальных средств
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
RU2017133983A (ru) Бициклические тетрагидротиазепиновые производные, полезные для лечения неопластических и/или инфекционных заболеваний
JP2023537630A5 (ru)
RU2014133738A (ru) Замещенное производное фенилазола
RU2006129633A (ru) Производные 1,4-диазабицикло[3.2.1]октанкарбоксамида, их получение и применение в терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120111