RU2010149999A - Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток - Google Patents

Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания регуляторных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2010149999A
RU2010149999A RU2010149999/15A RU2010149999A RU2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999/15 A RU2010149999/15 A RU 2010149999/15A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A RU 2010149999 A RU2010149999 A RU 2010149999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hil
use according
mutein
antibodies
fragment
Prior art date
Application number
RU2010149999/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531936C2 (ru
Inventor
Даниела ПАУЛЬЗЕН (DE)
Даниела ПАУЛЬЗЕН
Нина БРУННЕР (DE)
Нина Бруннер
Дороти БРЕЙ (GB)
Дороти БРЕЙ
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41152787&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010149999(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De), Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко. Кг (De)
Publication of RU2010149999A publication Critical patent/RU2010149999A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531936C2 publication Critical patent/RU2531936C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/20—Cellular immunotherapy characterised by the effect or the function of the cells
    • A61K40/22—Immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/416—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4244—Enzymes
    • A61K40/4245—Tyrosinase or tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4271—Melanoma antigens
    • A61K40/4272—Melan-A/MART
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4271—Melanoma antigens
    • A61K40/4273—Glycoprotein 100 [Gp100]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527—Interleukins
    • A61K2039/55533—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C12N2501/2302—Interleukin-2 (IL-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/11—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from blood or immune system cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания. ! 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I). ! 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y). ! 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L). ! 5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант. ! 6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид. ! 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутои�

Claims (18)

1. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт (CellCept); мифортик и циклофосфамид.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей: сахарный диабет типа I, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, хронический гастрит, болезнь Крона, базедову болезнь, болезнь Бехтерева, псориаз, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутоиммунный гепатит, APECED, синдром Черджа-Стросс, неспецифический язвенный колит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре, тироидит Хашимото, лихен-склероз, системную красную волчанку, PANDAS, ревматическую лихорадку, саркоидоз, синдром Шегрена, синдром «негнущегося человека», склеродерму, грануломатоз Вегенера, витилиго, аутоиммунную энтеропатию, синдром Гудпасчера, дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунную аллергию, астму и аутоиммунную реакцию после трансплантаций органов.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит фармацевтически приемлемый носитель.
9. Лекарственное средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.1-10.
10. Применение мутеина человеческого интерлейкина-2 (мутеин hIL-2) или его фрагмента, пронумерованного в соответствии с hIL-2 дикого типа и имеющего аминокислотную замену по меньшей мере в одном из положений 20, 88 или 126, для получения средства, предназначенного для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме.
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагина в положении 88 на аргинин (hIL-2-N88R), или на глицин (hIL-2-N88G), или на изолейцин (hIL-2-N88I).
12. Применение по п.10 или 11, отличающееся тем, что осуществляют замену аспарагиновой кислоты в положении 20 на гистидин (hIL-2-D20H), или на изолейцин (hIL-2-D20H), или на тирозин (hIL-2-D20Y).
13. Применение по п.10, отличающееся тем, что осуществляют замену глутамина в положении 126 на лейцин (hIL-2-Q126L).
14. Применение по п.12, отличающееся тем, что средство представляет собой лекарственное средство и содержит фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит иммунодепрессант.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что иммунодепрессант выбран из группы, включающей: глюкокортикоид, в том числе декортин, преднизол; азатиоприн; циклоспорин А; микофенолята мофетил; такролимус; глобулин к Т-лимфоцитам, антитела к CD3, включая муромонаб; антитела к CD25, включая базиликсимаб и даклизумаб; антитела к TNF-α, включая инфликсимаб и адалимумаб; азатиоприн; метотрексат; циклоспорин; сиролимус; эверолимус; финголимод; селлцепт; мифортик и циклофосфамид.
17. Средство, предназначенное для образования регуляторных Т-клеток (TReg) в живом организме, отличающееся тем, что содержит мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
18. Способ образования регуляторных Т-клеток (TReg) in vitro, заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии, на которых:
(а) создают мутеин человеческого интерлейкина 2 (мутеин hIL-2) или его фрагмент,
(б) приводят в контакт мутеин hIL-2 или его фрагмент с мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС) и
(в) при необходимости повторяют стадии (а) и (б), отличающийся тем, что мутеин hIL-2 или его фрагмент представляет собой мутеин hIL-2 или его фрагмент, предназначенный для применения по одному из пп.10-16.
RU2010149999/15A 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток RU2531936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008023820.1 2008-05-08
DE102008023820A DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2008-05-08 Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
PCT/EP2009/003076 WO2009135615A2 (de) 2008-05-08 2009-04-28 Mittel zur behandlung und/oder prophylaxe einer autoimmunerkrankung und zur bildung von regulatorischen t-zellen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010149999A true RU2010149999A (ru) 2012-06-20
RU2531936C2 RU2531936C2 (ru) 2014-10-27

Family

ID=41152787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149999/15A RU2531936C2 (ru) 2008-05-08 2009-04-28 Средство, предназначенное для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания и для образования регуляторных т-клеток

Country Status (28)

Country Link
US (4) US20110150826A1 (ru)
EP (1) EP2288372B1 (ru)
JP (2) JP5651583B2 (ru)
KR (3) KR20160092048A (ru)
CN (2) CN110935025A (ru)
AR (1) AR071756A1 (ru)
AT (1) ATE544465T1 (ru)
AU (1) AU2009244039B2 (ru)
BR (1) BRPI0912411B8 (ru)
CA (1) CA2723761C (ru)
CL (1) CL2009001099A1 (ru)
CY (1) CY1112469T1 (ru)
DE (1) DE102008023820A1 (ru)
DK (1) DK2288372T3 (ru)
ES (1) ES2378957T3 (ru)
HR (1) HRP20120296T1 (ru)
IL (3) IL209128A (ru)
MX (1) MX2010012214A (ru)
PE (1) PE20091967A1 (ru)
PL (1) PL2288372T3 (ru)
PT (1) PT2288372E (ru)
RU (1) RU2531936C2 (ru)
SI (1) SI2288372T1 (ru)
TW (1) TWI510622B (ru)
UA (1) UA102099C2 (ru)
UY (1) UY31816A (ru)
WO (1) WO2009135615A2 (ru)
ZA (1) ZA201008129B (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
US20110274650A1 (en) 2009-01-21 2011-11-10 Amgen Inc. Compositions and methods of treating inflammatory and autoimmune diseases
WO2011006029A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Artificial cell constructs for inducing immunological tolerance
US11090363B2 (en) 2009-07-10 2021-08-17 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Vasoactive intestinal peptide release from microparticles
CU23734A1 (es) * 2009-11-27 2011-11-15 Centro Inmunologia Molecular Polipéptidos inmunomoduladores derivados de la il-2 con actividad antagonista de esta citocina útiles en la terapia del cáncer y enfermedades infecciosas crónicas
US9018006B2 (en) * 2010-07-23 2015-04-28 The University Of Toledo Stable Tregs and related materials and methods
CU23923B1 (es) * 2010-11-12 2013-07-31 Ct De Inmunología Molecular Polipéptidos derivados de la il-2 con actividad agonista
EP2683395B2 (en) 2011-03-11 2026-05-20 Hopitaux Paris Assist Publique USE OF LOW-DOSE IL-2 FOR THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETIC DISORDERS
ES2811624T3 (es) 2011-03-11 2021-03-12 Hopitaux Paris Assist Publique Régimen de dosificación de IL-2 para tratar lupus eritematoso sistémico
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
US10048271B2 (en) 2012-12-11 2018-08-14 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Methods for high throughput receptor:ligand identification
RS58149B1 (sr) 2014-02-06 2019-02-28 Hoffmann La Roche Fuzioni proteini interleukina-2 i njihova upotreba
SI3482766T1 (sl) 2014-08-11 2020-09-30 Delinia, Inc. Spremenjene variante IL-2, ki selektivno aktivirajo regulatorne T celice za zdravljenje avtoimunskih bolezni
MX2017012966A (es) 2015-04-10 2018-06-06 Amgen Inc Muteinas de interleuquina 2 para la expansion de celulas t regulatorias.
US20170204154A1 (en) 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
CN115073581A (zh) * 2016-05-04 2022-09-20 美国安进公司 用于扩增t调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白
US11505591B2 (en) 2016-05-18 2022-11-22 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
AU2017266905B2 (en) 2016-05-18 2022-12-15 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Variant PD-L1 polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of use thereof
SG11201903882VA (en) 2016-11-08 2019-05-30 Delinia Inc Il-2 variants for the treatment of autoimmune diseases
KR102760578B1 (ko) 2016-12-22 2025-02-03 큐 바이오파마, 인크. T-세포 조절 다량체 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
US11851471B2 (en) 2017-01-09 2023-12-26 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
AU2018215558B2 (en) * 2017-02-03 2023-05-25 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Oncolytic virus therapy
IL269000B2 (en) 2017-03-15 2024-06-01 Cue Biopharma Inc Methods for modulating an immune response
JP7165717B2 (ja) 2017-03-15 2022-11-04 パンディオン・オペレーションズ・インコーポレイテッド 標的免疫寛容
AU2018273914A1 (en) 2017-05-24 2019-11-14 Pandion Operations, Inc. Targeted immunotolerance
KR102219926B1 (ko) 2017-09-15 2021-02-25 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
KR102164417B1 (ko) 2017-09-15 2020-10-13 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
PH12020550661A1 (en) 2017-11-21 2021-04-19 Univ Leland Stanford Junior Partial agonists of interleukin-2
USRE50550E1 (en) 2017-12-06 2025-08-26 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
JP7275049B2 (ja) * 2017-12-27 2023-05-17 協和キリン株式会社 Ｉｌ－２改変体
CN111886241A (zh) 2018-01-09 2020-11-03 库尔生物制药有限公司 多聚体t细胞调节多肽及其使用方法
WO2019158764A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Iltoo Pharma Use of interleukin 2 for treating sjögren's syndrome
KR102824112B1 (ko) 2018-03-28 2025-06-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인터루킨-2/인터루킨-2 수용체 알파 융합 단백질 및 사용 방법
WO2020007937A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Iltoo Pharma Use of interleukin-2 for treating systemic sclerosis
WO2020035482A1 (en) 2018-08-13 2020-02-20 Iltoo Pharma Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof
EP3875475A4 (en) 2018-12-21 2022-12-07 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. VARIANT OF HUMAN INTERLEUKIN-2 OR ITS DERIVATIVE
EP3920899A2 (en) 2019-02-08 2021-12-15 The UAB Research Foundation Immunotherapy for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease
US20220168394A1 (en) * 2019-04-23 2022-06-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing or restoring immune tolerance
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
CA3141327A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Pandion Operations, Inc. Madcam targeted immunotolerance
PH12022550165A1 (en) 2019-07-26 2023-05-08 Visterra Inc Interleukin-2 agents and uses thereof
UY38836A (es) 2019-08-13 2021-02-26 Amgen Inc Muteínas de interleucina-2 para la expansión de células t reguladoras
CN110642934B (zh) * 2019-09-10 2022-08-23 中国医学科学院北京协和医院 靶向调节t细胞的长效白介素-2及其在治疗自身免疫病中的应用
BR112022011414A2 (pt) 2019-12-12 2022-08-30 Iltoo Pharma Construção quimérica, proteína homodimérica, proteína heterodimérica, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir uma proteína dimérica e para produzir uma proteína heterodimérica
EP4090674A4 (en) 2020-01-14 2024-01-24 Synthekine, Inc. Biased il2 muteins methods and compositions
WO2021168079A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pandion Operations, Inc. Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector
WO2021231376A2 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
KR102219927B1 (ko) 2020-05-20 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
KR102219928B1 (ko) 2020-06-26 2021-02-24 주식회사 카인사이언스 치료제로서의 펩타이드의 용도
CN116113428A (zh) * 2020-09-01 2023-05-12 武田药品工业株式会社 白细胞介素-2突变蛋白及其用途
EP4211149A4 (en) 2020-09-09 2024-10-09 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC POLYPEPTIDES MODULATING MHC CLASS II T CELLS FOR THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS (T1D) AND METHODS OF USE THEREOF
US12024559B2 (en) 2020-10-23 2024-07-02 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with CD8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
MX2023005030A (es) 2020-10-29 2023-05-16 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de fusion para el tratamiento de enfermedades.
AU2021391924A1 (en) 2020-12-04 2023-06-22 The General Hospital Corporation Methods of using interleukin-2 agents
CN112843222B (zh) * 2021-01-21 2023-01-31 暨南大学 Ankrd22蛋白在制备治疗或延缓自身免疫性疾病的产品中的应用
WO2022251253A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Provention Bio, Inc. Methods for treating type 1 diabetes
WO2023281485A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Bright Peak Therapeutics Ag Modified il-2 polypeptides for treatment of inflammatory and autoimmune diseases
JP7618848B2 (ja) 2021-07-30 2025-01-21 ドラコターピン バイオメディスン エルエルシー ヒトインターロイキン－２変異体およびその使用
US20240376172A1 (en) 2021-10-06 2024-11-14 Iltoo Pharma Interleukin 2 chimeric constructs with targeting specificy to inflamed tissues
US20260092095A1 (en) 2022-09-12 2026-04-02 Inserm (Institut National De La Santé Et La Recherche Médicale) Interleukin-2 for use in treating autism spectrum disorder
CN120529914A (zh) 2023-01-09 2025-08-22 奥德赛治疗股份有限公司 抗tnfr2抗原结合蛋白及其用途
TW202602941A (zh) 2024-04-10 2026-01-16 美商奧迪希治療公司 抗tnfr2抗原結合蛋白及其用途
WO2026006809A1 (en) 2024-06-27 2026-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Multispecific molecules binding tnfr2 and cd25 and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6955807B1 (en) * 1998-05-15 2005-10-18 Bayer Pharmaceuticals Corporation IL-2 selective agonists and antagonists
DZ2788A1 (fr) * 1998-05-15 2003-12-01 Bayer Ag Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2.
US6348192B1 (en) 1999-05-11 2002-02-19 Bayer Corporation Interleukin-2 mutein expressed from mammalian cells
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
US20060057651A1 (en) * 2000-12-08 2006-03-16 Bowdish Katherine S Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
WO2003015697A2 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 University Of Southern California Interleukin-2 mutants with reduced toxicity
ATE542137T1 (de) * 2001-12-04 2012-02-15 Merck Patent Gmbh Immunocytokine mit modulierter selektivität
US20060121029A1 (en) * 2002-08-30 2006-06-08 Hiroshi Shiku Method and composition for regulating the activity of regulatory t cells
MXPA05004202A (es) * 2002-10-22 2005-09-20 Waratah Pharmaceuticals Inc Tratamiento de la diabetes.
CN1953767B (zh) * 2004-01-08 2011-03-16 加利福尼亚大学董事会 调节t细胞抑制自身免疫
EP1723251A4 (en) * 2004-03-05 2008-04-23 Novartis Vaccines & Diagnostic IN VITRO TEST SYSTEM FOR THE FORECASTING THE COMPATIBILITY OF A PATIENT AGAINST THERAPEUTICS
DE202005001888U1 (de) * 2005-02-07 2005-07-28 Chiron Corp., Emeryville Zusammensetzung, die Interleukin-2 und Natriumdodecylsulfat umfaßt
US8906356B2 (en) 2007-11-05 2014-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (IL-2) polypeptides
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen

Also Published As

Publication number Publication date
TWI510622B (zh) 2015-12-01
ES2378957T3 (es) 2012-04-19
AU2009244039B2 (en) 2014-04-17
CL2009001099A1 (es) 2011-03-11
WO2009135615A3 (de) 2010-06-24
BRPI0912411B8 (pt) 2021-05-25
KR101687506B1 (ko) 2016-12-16
EP2288372A2 (de) 2011-03-02
JP2015038084A (ja) 2015-02-26
IL209128A (en) 2017-08-31
IL253790A0 (en) 2017-09-28
ATE544465T1 (de) 2012-02-15
CA2723761C (en) 2019-01-22
US20170165326A1 (en) 2017-06-15
US20110150826A1 (en) 2011-06-23
CY1112469T1 (el) 2015-12-09
ZA201008129B (en) 2012-02-29
HRP20120296T1 (hr) 2012-04-30
AU2009244039A1 (en) 2009-11-12
BRPI0912411B1 (pt) 2020-02-18
US20170173117A1 (en) 2017-06-22
KR20160092048A (ko) 2016-08-03
US20150374788A1 (en) 2015-12-31
PL2288372T3 (pl) 2012-07-31
CA2723761A1 (en) 2009-11-12
US9616105B2 (en) 2017-04-11
JP2011519882A (ja) 2011-07-14
KR20150079824A (ko) 2015-07-08
AR071756A1 (es) 2010-07-14
DE102008023820A1 (de) 2009-11-12
CN102088996A (zh) 2011-06-08
RU2531936C2 (ru) 2014-10-27
UA102099C2 (ru) 2013-06-10
IL250435A0 (en) 2017-03-30
BRPI0912411A8 (pt) 2019-05-14
TW201006926A (en) 2010-02-16
CN110935025A (zh) 2020-03-31
MX2010012214A (es) 2010-12-06
WO2009135615A8 (de) 2010-10-28
UY31816A (es) 2010-01-05
IL209128A0 (en) 2011-01-31
SI2288372T1 (sl) 2012-05-31
DK2288372T3 (da) 2012-04-02
EP2288372B1 (de) 2012-02-08
US10086046B2 (en) 2018-10-02
KR101554056B1 (ko) 2015-09-18
WO2009135615A2 (de) 2009-11-12
KR20110015576A (ko) 2011-02-16
PT2288372E (pt) 2012-03-06
BRPI0912411A2 (pt) 2016-09-13
PE20091967A1 (es) 2010-02-05
JP5651583B2 (ja) 2015-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Szumilas et al. Current status regarding immunosuppressive treatment in patients after renal transplantation
Andreu-Sanz et al. Role and potential of different T helper cell subsets in adoptive cell therapy
Chatzileontiadou et al. The many faces of CD4+ T cells: immunological and structural characteristics
Pasquereau et al. Targeting TNF and TNF receptor pathway in HIV-1 infection: from immune activation to viral reservoirs
La Manna et al. Peptides as therapeutic agents for inflammatory-related diseases
Maury et al. Correlation of serum cytokine levels with haematological abnormalities in human immunodeficiency virus infection
HRP20120296T1 (hr) Il-2 mutant za uporabu kod liječenja ili prevencije autoimune bolesti
Chousterman et al. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis
Waldmann The IL-2/IL-15 receptor systems: targets for immunotherapy
Montano et al. Theophylline: Old drug in a new light, application in COVID-19 through computational studies
Waldmann Targeting the interleukin-15/interleukin-15 receptor system in inflammatory autoimmune diseases
Paroli et al. The role of interleukin-17 in juvenile idiopathic arthritis: from pathogenesis to treatment
CN102665754A (zh) 衍生自il-2的免疫调节多肽及其在治疗癌症和慢性感染中的用途
MX2007009466A (es) Anticuerpos monoclonales de anti-interferon alfa y metodos para su uso.
Bohdziewicz et al. Future treatment options in systemic sclerosis—potential targets and ongoing clinical trials
Ritter et al. The role of gp130 cytokines in tuberculosis
CN108834417B (zh) 具有抗炎症活性的肽及其用途
Huang et al. Interleukins in platelet biology: Unraveling the complex regulatory network
Zhang et al. Immunotherapy for pulmonary arterial hypertension: from the pathogenesis to clinical management
Bai et al. CD8+ T cells promote maturation of liver‐resident NK cells through the CD70‐CD27 axis
Jarneborn et al. The dual-edged sword: risks and benefits of JAK inhibitors in infections
Ishihara et al. Exploring the link between varicella-zoster virus, autoimmune diseases, and the role of recombinant zoster vaccine
Laranjeira et al. Human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells regulate the proinflammatory response of monocytes and myeloid dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis
CN109803681B (zh) 用于治疗免疫病症的免疫抑制组合物
Yun et al. Mediation of osseointegration, osteoimmunology, and osteoimmunologic integration by tregs and macrophages: a narrative review

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200429