RU2012102415A - Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством - Google Patents

Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством Download PDF

Info

Publication number
RU2012102415A
RU2012102415A RU2012102415/10A RU2012102415A RU2012102415A RU 2012102415 A RU2012102415 A RU 2012102415A RU 2012102415/10 A RU2012102415/10 A RU 2012102415/10A RU 2012102415 A RU2012102415 A RU 2012102415A RU 2012102415 A RU2012102415 A RU 2012102415A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen binding
binding fragment
chemotherapeutic agent
human antibody
cancer
Prior art date
Application number
RU2012102415/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2571220C2 (ru
Inventor
Ирене НОГЕРА-ТРОИСЕ
Гэвин ТЕРСТОН
Ален ТИБО
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012102415A publication Critical patent/RU2012102415A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571220C2 publication Critical patent/RU2571220C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243Platinum; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282Platinum compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают дельта-подобный лиганд 4 человека (hDll4), для применения при лечении рака или замедлении или остановке роста опухоли у субъекта посредством введения в комбинации с химиотерапевтическим средством, где антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ ID № 22, 24 и 26, соответственно, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую последовательности легкой цепи CDR1, CDR2 и CDR3 SEQ ID № 30, 32 и 34, соответственно.2. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность HCVR SEQ ID № 20 или SEQ ID № 116 или последовательность LCVR SEQ ID № 28 или SEQ ID № 118.3. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит комбинацию HCVR/LCVR SEQ ID № 20/28 или 116/118.4. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где химиотерапевтическим средством является по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из антимитотического средства, химиотерапевтического средства на основе платины, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, аналога пиримидина, ингибитора топоизомеразы и адъюванта.5. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где антимитотическим средством является доцетаксел или паклитаксел; или их фармацевтически приемлемый аналог или его соль.6. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где химиотерапевтическим средством на основе плат�

Claims (27)

1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают дельта-подобный лиганд 4 человека (hDll4), для применения при лечении рака или замедлении или остановке роста опухоли у субъекта посредством введения в комбинации с химиотерапевтическим средством, где антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ ID № 22, 24 и 26, соответственно, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую последовательности легкой цепи CDR1, CDR2 и CDR3 SEQ ID № 30, 32 и 34, соответственно.
2. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность HCVR SEQ ID № 20 или SEQ ID № 116 или последовательность LCVR SEQ ID № 28 или SEQ ID № 118.
3. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит комбинацию HCVR/LCVR SEQ ID № 20/28 или 116/118.
4. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где химиотерапевтическим средством является по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из антимитотического средства, химиотерапевтического средства на основе платины, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, аналога пиримидина, ингибитора топоизомеразы и адъюванта.
5. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где антимитотическим средством является доцетаксел или паклитаксел; или их фармацевтически приемлемый аналог или его соль.
6. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где химиотерапевтическим средством на основе платины является цисплатин, карбоплатин, ипроплатин или оксалиплатин; или их фармацевтически приемлемая соль.
7. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где ингибитором рецепторной тирозинкиназы является сорафениб, сунитиниб или пазопаниб; или их фармацевтически приемлемая соль.
8. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где аналогом пиримидина является гемцитабин, 5-FU или капецитабин; или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где ингибитором топоизомеразы является иринотекан, топотекан, камптотецин или ламелларин D; или их фармацевтически приемлемая соль.
10. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где адъювантом является фолиновая кислота; или ее фармацевтически приемлемая соль.
11. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где химиотерапевтическим средством является комбинация 5-FU, фолиновой кислоты и оксалиплатина; 5-FU, фолиновой кислоты и иринотекана; капецитабина и оксалиплатина; или цисплатина и гемцитабина.
12. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где рак выбирают из рака яичников, рака матки, рака молочной железы, рака легких, рака печени, рака толстой кишки, рака мочевого пузыря, рака почки, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, рака кости, рака кожи, лейкемии и злокачественной саркомы мягких тканей.
13. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент и химиотерапевтическое средство предназначены для одновременного или последовательного введения.
14. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, для введения человеческому субъекту в комбинации с химиотерапевтическим средством, как определено в любом из пп.1 или 4-11.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, как определено в любом из пп.1-3, химиотерапевтическое средство, как определено в любом из пп.1 или 4-11, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Набор, который содержит контейнер, который содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, как определено в любом из пп.1-3, и один или несколько дополнительных контейнеров, которые содержат по меньшей мере химиотерапевтическое средство, как определено в любом из пп.1 или 4-11.
17. Применение антитела человека или антигенсвязывающего фрагмента, как определено в любом из пп.1-3, в лечении рака или снижении или остановке роста опухоли у субъекта посредством введения в комбинации с химиотерапевтическим средством, как определено в любом из пп.1 или 4-11.
18. Применение антитела человека или антигенсвязывающего фрагмента, как определено в любом из пп.1-3, для получения лекарственного средства для лечения рака или снижения или остановки роста опухоли у субъекта посредством введения в комбинации с химиотерапевтическим средством, как определено в любом из пп.1 или 4-11.
19. Применение по любому из пп.17 или 18, где рак представляет собой то, что определено в п.12.
20. Применение по любому одному из пп.17 или 18, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент и химиотерапевтическое средство предназначены для одновременного или последовательного введения.
21. Применение по любому из пп.17 или 18, где субъектом является человеческий субъект.
22. Способ лечения рака или снижения или остановки роста опухоли у субъекта, включающий введение субъекту антитела человека или антигенсвязывающего фрагмента, как определено в любом из пп.1-3, в комбинации с химиотерапевтическим средством, как определено в любом из пп.1 или 4-11.
23. Способ по п.22, где рак представляет собой то, что определено в п.12.
24. Способ по п.22, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент и химиотерапевтическое средство предназначены для одновременного или последовательного введения.
25. Способ по п.22, где субъектом является человеческий субъект.
26. Способ снижения количества химиотерапевтического средства, необходимого для достижения желаемого терапевтического эффекта у субъекта, имеющего рак или опухоль, включающий введение субъекту химиотерапевтического средства в комбинации с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые специфически связывают hDll4, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой то, что определено в любом из пп.1-3, а химиотерапевтическое средство представляет собой то, что определено в любом из пп.1 или 4-11; и где количество химиотерапевтического средства снижают по сравнению с количеством, необходимым для такого же терапевтического эффекта в отсутствие антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
27. Способ по п.26, где количество химиотерапевтического средства, необходимое для достижения желаемого терапевтического эффекта, снижают на по меньшей мере 20%, или на приблизительно от 30% приблизительно до 50%.
RU2012102415/10A 2009-06-25 2010-06-25 Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством RU2571220C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22046509P 2009-06-25 2009-06-25
US61/220,465 2009-06-25
US30188110P 2010-02-05 2010-02-05
US61/301,881 2010-02-05
PCT/US2010/039999 WO2010151770A1 (en) 2009-06-25 2010-06-25 Method of treating cancer with dll4 antagonist and chemotherapeutic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012102415A true RU2012102415A (ru) 2013-07-27
RU2571220C2 RU2571220C2 (ru) 2015-12-20

Family

ID=42668243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012102415/10A RU2571220C2 (ru) 2009-06-25 2010-06-25 Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством

Country Status (27)

Country Link
US (3) US8518887B2 (ru)
EP (1) EP2445528B1 (ru)
JP (2) JP6038650B2 (ru)
KR (1) KR101750723B1 (ru)
CN (1) CN102481365A (ru)
AR (1) AR077241A1 (ru)
AU (1) AU2010266004B2 (ru)
BR (1) BRPI1011818A2 (ru)
CA (1) CA2766163C (ru)
DK (1) DK2445528T3 (ru)
ES (1) ES2556804T3 (ru)
HR (1) HRP20160045T1 (ru)
HU (1) HUE026356T2 (ru)
IL (1) IL216952A (ru)
ME (1) ME02296B (ru)
MX (1) MX2011013424A (ru)
MY (1) MY173234A (ru)
PL (1) PL2445528T3 (ru)
PT (1) PT2445528E (ru)
RS (1) RS54477B1 (ru)
RU (1) RU2571220C2 (ru)
SG (2) SG176791A1 (ru)
SI (1) SI2445528T1 (ru)
SM (1) SMT201500315B (ru)
TW (1) TWI513465B (ru)
UY (1) UY32739A (ru)
WO (1) WO2010151770A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448979C2 (ru) * 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
TWI513465B (zh) 2009-06-25 2015-12-21 Regeneron Pharma 以dll4拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法
US8883145B2 (en) 2009-10-16 2014-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment with DLL4 antagonists and an anti-hypertensive agent
WO2012092539A2 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
SI3485903T1 (sl) 2011-09-23 2023-02-28 Mereo Biopharma 5, Inc. Sredstva, ki vežejo VEGF/DLL4, in njihove uporabe
US10085987B2 (en) 2012-01-27 2018-10-02 Thomas Jefferson University MCT protein inhibitor-related prognostic and therapeutic methods
US20150240240A1 (en) * 2012-09-13 2015-08-27 Thomas Jefferson University Msf reprograms myofibroblasts toward lactate production and fuel anaerboic tumor growth
US9599620B2 (en) * 2012-10-31 2017-03-21 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with a DLL4 antagonist
AR093445A1 (es) * 2012-11-14 2015-06-10 Regeneron Pharma Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4
EP2986290A4 (en) 2013-04-19 2017-01-04 Thomas Jefferson University Caveolin-1 related methods for treating glioblastoma with temozolomide
KR20160132031A (ko) * 2014-02-19 2016-11-16 마이크로콘스탄스 차이나 아이엔씨 케모카인 수용체 대항물질 및 그것의 병용 요법
US20160176962A1 (en) 2014-10-31 2016-06-23 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination Therapy For Treatment Of Disease
JP2018528970A (ja) * 2015-09-16 2018-10-04 サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、(セーエヌエルエス) 悪性腫瘍を治療および/または腫瘍再発を予防するためのゲル化組成物
ES2968074T3 (es) 2015-09-23 2024-05-07 Mereo Biopharma 5 Inc Anticuerpo bi-específico anti-VEGF/DLL4 para su uso en el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino
CN110339350A (zh) 2019-07-25 2019-10-18 广州中科蓝华生物科技有限公司 一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
TR200300478T2 (tr) 2000-10-13 2004-10-21 Biogen Inc. Hümanize antiLT-ß-R antikorları
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
DK1656391T3 (da) 2003-08-13 2011-01-03 Pfizer Prod Inc Modificerede humane IGF-1R antistoffer
US20060134121A1 (en) 2004-10-29 2006-06-22 Gavin Thurston DII4 antagonists, assays, and therapeutic methods thereof
WO2007028110A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Vasgene Therapeutics, Inc. Methods for using and identifying modulators of delta-like 4
US8329408B2 (en) * 2005-10-31 2012-12-11 Bayer Healthcare Llc Methods for prognosis and monitoring cancer therapy
DK1962895T3 (da) * 2005-12-16 2013-03-04 Regeneron Pharma TERAPEUTISK ANVENDELSE AF EN Dll4-ANTAGONIST OG EN VEGF-HÆMMER TIL HÆMNING AF TUMORVÆKST
CA2636984A1 (en) * 2006-01-11 2007-07-19 Genomic Health, Inc. Gene expression markers for colorectal cancer prognosis
AR061246A1 (es) 2006-06-06 2008-08-13 Genentech Inc Anticuerpos anti- dill4 y metodos que los usan
WO2007143689A2 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for modulating vascular development
HUE028379T2 (en) * 2006-09-29 2016-12-28 Oncomed Pharm Inc Preparations and procedures for the diagnosis and treatment of cancer
RU2448979C2 (ru) * 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
JP2010517944A (ja) * 2007-01-26 2010-05-27 バイオインヴェント インターナショナル アーベー Dll4シグナリング阻害薬およびその使用
EP1958632A1 (en) * 2007-02-14 2008-08-20 Dan Stoicescu Use of condensed pyrimidine derivatives for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
CN102264763B (zh) * 2008-09-19 2016-04-27 米迪缪尼有限公司 定向于dll4的抗体及其用途
WO2010054007A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Fabrus Llc Combinatorial antibody libraries and uses thereof
TWI513465B (zh) 2009-06-25 2015-12-21 Regeneron Pharma 以dll4拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL216952A0 (en) 2012-02-29
JP6038650B2 (ja) 2016-12-07
UY32739A (es) 2011-01-31
HRP20160045T1 (hr) 2016-02-12
EP2445528B1 (en) 2015-10-14
JP2016006101A (ja) 2016-01-14
TWI513465B (zh) 2015-12-21
IL216952A (en) 2016-11-30
JP2012531437A (ja) 2012-12-10
US8840886B2 (en) 2014-09-23
DK2445528T3 (en) 2016-01-18
BRPI1011818A2 (pt) 2016-03-29
US20150064189A1 (en) 2015-03-05
AR077241A1 (es) 2011-08-10
CN102481365A (zh) 2012-05-30
PL2445528T3 (pl) 2016-03-31
AU2010266004A8 (en) 2014-12-18
US20130302356A1 (en) 2013-11-14
SG176791A1 (en) 2012-01-30
KR20120102577A (ko) 2012-09-18
WO2010151770A1 (en) 2010-12-29
SG10201403568RA (en) 2014-10-30
EP2445528A1 (en) 2012-05-02
MX2011013424A (es) 2012-02-23
PT2445528E (pt) 2016-01-26
HK1169328A1 (en) 2013-01-25
SMT201500315B (it) 2016-01-08
ME02296B (me) 2016-02-20
CA2766163C (en) 2018-01-02
AU2010266004B2 (en) 2014-11-27
US20100330106A1 (en) 2010-12-30
HUE026356T2 (en) 2016-06-28
KR101750723B1 (ko) 2017-06-27
TW201113036A (en) 2011-04-16
MY173234A (en) 2020-01-07
RS54477B1 (sr) 2016-06-30
CA2766163A1 (en) 2010-12-29
SI2445528T1 (sl) 2016-04-29
ES2556804T3 (es) 2016-01-20
US8518887B2 (en) 2013-08-27
AU2010266004A1 (en) 2012-01-19
RU2571220C2 (ru) 2015-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02296B (me) Postupak za liječenje kancera dll4 antagonistom i hemoterapijskim agensom
Pinto et al. Phase II study of cetuximab in combination with FOLFIRI in patients with untreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (FOLCETUX study)
Watters et al. Oral complications of targeted cancer therapies: a narrative literature review
JP2025041725A (ja) 抗体-薬物コンジュゲートとparp阻害剤の組み合わせ
JP2024178243A (ja) 抗体-薬物コンジュゲートとチューブリン阻害剤の組み合わせ
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
JP2022526764A5 (ru)
RU2010142390A (ru) Комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения
JP2019519499A5 (ru)
RU2012140447A (ru) Антиангиогенная терапия для лечения рака яичника
JP6425653B2 (ja) 抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤
RU2013148732A (ru) Комбинации соединений, ингибирующих акт, и химиотерапевтических агентов и способы их применения
CN111132696B (zh) Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
JP2017533912A5 (ru)
JP2008531576A5 (ru)
FI3455259T3 (fi) Anti-PD-1-vasta-aineiden ja sädehoidon yhdistelmä syövän hoitoon
RU2011111746A (ru) Композиции рекомбинантных антител против рецептора эпидермального фактора роста
JP2020508317A5 (ru)
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2010520225A5 (ru)
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014108049A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли
RU2007141654A (ru) Противоопухолевая комбинированная терапия, в которой используется сунитиниб-малат
JP2021511372A5 (ru)
JP2019524713A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180626