RU2012106178A - Офтальмологический раствор для защиты внутренних структур глазного яблока от уф-а лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга - Google Patents
Офтальмологический раствор для защиты внутренних структур глазного яблока от уф-а лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012106178A RU2012106178A RU2012106178/15A RU2012106178A RU2012106178A RU 2012106178 A RU2012106178 A RU 2012106178A RU 2012106178/15 A RU2012106178/15 A RU 2012106178/15A RU 2012106178 A RU2012106178 A RU 2012106178A RU 2012106178 A RU2012106178 A RU 2012106178A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- concentration
- coenzyme
- proline
- leucine
- Prior art date
Links
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 title claims abstract 14
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 title claims abstract 14
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 title claims abstract 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 title claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 title 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 22
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 11
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 11
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims abstract 11
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims abstract 11
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims abstract 11
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims abstract 11
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 11
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims abstract 11
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract 10
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract 10
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract 10
- -1 droxixam Chemical compound 0.000 claims abstract 9
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 claims abstract 9
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 9
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims abstract 8
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims abstract 8
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims abstract 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims abstract 8
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract 6
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims abstract 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract 5
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 claims abstract 5
- FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N benorilate Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960004277 benorilate Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims abstract 5
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims abstract 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims abstract 5
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 claims abstract 5
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims abstract 5
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims abstract 5
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 claims abstract 5
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 claims abstract 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 5
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract 5
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 claims abstract 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract 5
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract 5
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 claims abstract 5
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 claims abstract 5
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 claims abstract 5
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract 4
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 claims abstract 4
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- GPUVGQIASQNZET-CCEZHUSRSA-N cinnoxicam Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 GPUVGQIASQNZET-CCEZHUSRSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229950001983 cinnoxicam Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims abstract 4
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims abstract 4
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims abstract 4
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 claims abstract 3
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims abstract 3
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims abstract 3
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 241000260897 Acidota Species 0.000 claims abstract 2
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims 3
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001850 droxicam Drugs 0.000 claims 2
- OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N droxicam Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C2=O)=C1OC(=O)N2C1=CC=CC=N1 OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims 1
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 claims 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 claims 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 claims 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 claims 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Офтальмологический раствор, содержащий рибофлавин и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина, L-аргинина, и соединений, предназначенных для стимуляции продуцирования металлопротеиназы ММР9, таких как генистеин, фитоэстрогены, цитокины, и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, бенорилат, карпрофен, целекоксиб, цинноксикам, дифлунизал, диклофенак, дроксикам, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибуфенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, лумиракоксиб, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, оксапрозин, парекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, сулиндак, судоксикам, теноксикам, вальдекоксиб, для защиты внутренних структур глазного яблока от УФ- А лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга.2. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит витамин E и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина и L-аргинина.3. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит раствор рибофлавин-декстрана в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001% до 0,5%, и по меньшей мере одно из нижеприведенных соединений:витамин E в концентрации, выбранной из интервала кон
Claims (10)
1. Офтальмологический раствор, содержащий рибофлавин и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина, L-аргинина, и соединений, предназначенных для стимуляции продуцирования металлопротеиназы ММР9, таких как генистеин, фитоэстрогены, цитокины, и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, бенорилат, карпрофен, целекоксиб, цинноксикам, дифлунизал, диклофенак, дроксикам, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибуфенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, лумиракоксиб, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, оксапрозин, парекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, сулиндак, судоксикам, теноксикам, вальдекоксиб, для защиты внутренних структур глазного яблока от УФ- А лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга.
2. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит витамин E и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина и L-аргинина.
3. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит раствор рибофлавин-декстрана в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001% до 0,5%, и по меньшей мере одно из нижеприведенных соединений:
витамин E в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
кофермент Q в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
L-пролин в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
глицин в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
лизина гидрохлорид в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
L-лейцин в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,0001 мг % мл до 2000 мг % мл;
L-аргинин или любая другая незаменимая или условно незаменимая аминокислота в концентрации, выбранной из интервала концентраций от 0,00001% до 0,5%.
4. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит раствор рибофлавин-декстрана в примерной концентрации 0,1%, и по меньшей мере одно из нижеприведенных соединений:
витамин Е в концентрации около 500 мг % мл;
кофермент Q в концентрации около 100 мг % мл;
L-пролин в концентрации около 0,1 мг % мл;
глицин в концентрации около 0,1 мг % мл;
лизина гидрохлорид в концентрации около 0,05 мг % мл;
L-лейцин в концентрации около 0,08 мг % мл;
L-аргинин или любая другая незаменимая или условно незаменимая аминокислота в концентрации около 0,1%.
5. Офтальмологический раствор по п.1, отличающийся тем, что указанный раствор содержит раствор рибофлавин-декстрана 0,1%, витамин E TPGS (D-альфа-токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат) 500 мг % мл, кофермент Q 100 мг % мл, L-пролин 0,1 мг %, глицин 0,1 мг %, лизина гидрохлорид 0,05 мг % и L-лейцин 0,08 мг %.
6. Офтальмологический раствор по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанный раствор приготовлен в виде глазных капель или офтальмологического геля или в виде, пригодном для нанесения на терапевтические контактные линзы.
7. Применение по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина, L-аргинина, и соединений, предназначенных для стимуляции продуцирования металлопротеиназы ММР9, таких как генистеин, фитоэстрогены, цитокины и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, бенорилат, карпрофен, целекоксиб, цинноксикам, дифлунизал, диклофенак, дроксикам, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибуфенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, лумиракоксиб, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, оксапрозин, парекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, сулиндак, судоксикам, теноксикам, вальдекоксиб, для приготовления офтальмологического раствора, содержащего рибофлавин, предназначенного для защиты внутренних структур глазного яблока от УФ- А лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанный офтальмологический раствор содержит витамин Е и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L- лейцина и L- аргинина.
9. Способ приготовления офтальмологического раствора по любому из пп.1-6, включающий стадию добавления по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина, L- аргинина, и соединений, предназначенных для стимуляции продуцирования металлопротеиназы ММР9, таких как генистеин, фитоэстрогены, цитокины и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, бенорилат, карпрофен, целекоксиб, цинноксикам, дифлунизал, диклофенак, дроксикам, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибуфенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, лумиракоксиб, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, оксапрозин, парекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, сулиндак, судоксикам, теноксикам, вальдекоксиб, к раствору рибофлавина.
10. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из незаменимых и условно незаменимых аминокислот, кофермента Q, L-пролина, глицина, лизина гидрохлорида, L-лейцина, L-аргинина, и соединений, предназначенных для стимуляции продуцирования металлопротеиназы ММР9, таких как генистеин, фитоэстрогены, цитокины и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, толфенамовая кислота, бенорилат, карпрофен, целекоксиб, цинноксикам, дифлунизал, диклофенак, дроксикам, этодолак, эторикоксиб, фенопрофен, флурбипрофен, ибуфенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, лумиракоксиб, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, оксапрозин, парекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, сулиндак, судоксикам, теноксикам, вальдекоксиб, в качестве энхансеров проницаемости для приготовления офтальмологического раствора, содержащего рибофлавин.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITVA2009A000052 | 2009-07-27 | ||
| IT000052A ITVA20090052A1 (it) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | Composizione per il trattamento del cheratocono con tecnica di cross-linking trans-epiteliale o per proteggere strutture interne del globo oculare da raggi uv-a |
| ITVA2010A000044 | 2010-05-20 | ||
| IT000044A ITVA20100044A1 (it) | 2010-05-20 | 2010-05-20 | Soluzione oftalmica per proteggere strutture interne del globo oculare da raggi uv-a o per il trattamento del cheratocono con tecnica di cross-linking trans-epiteliale |
| PCT/EP2010/060752 WO2011012557A1 (en) | 2009-07-27 | 2010-07-23 | Ophthalmic solution for protecting internal structures of the eyeball against uv-a rays or for the treatment of keratoconus with a trans-epithelial cross-linking technique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012106178A true RU2012106178A (ru) | 2013-09-10 |
| RU2540481C2 RU2540481C2 (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=42575807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012106178/15A RU2540481C2 (ru) | 2009-07-27 | 2010-07-23 | Офтальмологический раствор для защиты внутренних структур глазного яблока от уф-а лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9192594B2 (ru) |
| EP (1) | EP2459186B1 (ru) |
| JP (1) | JP2013500302A (ru) |
| KR (1) | KR20120038520A (ru) |
| CN (1) | CN102470120A (ru) |
| AU (1) | AU2010277668A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012001998B8 (ru) |
| CA (1) | CA2805511C (ru) |
| ES (1) | ES2441227T3 (ru) |
| PT (1) | PT2459186E (ru) |
| RU (1) | RU2540481C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011012557A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201201122B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9622911B2 (en) | 2010-09-30 | 2017-04-18 | Cxl Ophthalmics, Llc | Ophthalmic treatment device, system, and method of use |
| US9023092B2 (en) | 2011-08-23 | 2015-05-05 | Anthony Natale | Endoscopes enhanced with pathogenic treatment |
| US8668727B2 (en) | 2011-08-23 | 2014-03-11 | Anthony Natale | Systems and methods for treating pathogenic infection |
| CN102429767B (zh) * | 2011-08-25 | 2016-03-09 | 广东福地新视野光电技术有限公司 | 激光角膜热成形术系统 |
| ITMI20120355A1 (it) * | 2012-03-07 | 2013-09-08 | Ciro Caruso | Sostanza colorante per uso diagnostico oftalmologico |
| EP2830627B1 (en) | 2012-03-29 | 2024-05-01 | Epion Therapeutics, Inc. | Ocular treatment solutions, delivery devices and delivery augmentation methods |
| WO2013148895A1 (en) | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Cxl Ophthalmics, Llc | Ocular cross-linking system and method for sealing corneal wounds |
| ES2986057T3 (es) | 2012-03-29 | 2024-11-08 | Epion Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para tratar o prevenir enfermedades asociadas al estrés oxidativo |
| ITRM20130248A1 (it) * | 2013-04-24 | 2014-10-25 | Medivis S R L | Formulazioni di riboflavina per il cross-linking transepiteliale. |
| RU2683651C2 (ru) * | 2013-06-18 | 2019-04-01 | Иван Дмитриевич Захаров | Лекарственное средство для лечения кератоконуса и других дегенеративных заболеваний роговицы и фармацевтические препараты на его основе |
| US9931199B2 (en) * | 2014-05-05 | 2018-04-03 | Roberto Gustavo ALBERTAZZI | Methods and apparatus for treating keratoconus |
| RU2556791C1 (ru) * | 2014-06-09 | 2015-07-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения кератоконуса |
| KR102706856B1 (ko) * | 2015-07-21 | 2024-09-19 | 아베드로 인코퍼레이티드 | 광증감제로 눈을 치료하기 위한 시스템 및 방법 |
| EP3585393A4 (en) | 2017-02-21 | 2020-12-30 | Avedro, Inc. | FORMULAS FOR EYE TREATMENTS |
| IT201900011985A1 (it) * | 2019-07-17 | 2021-01-17 | Vision Eng Italy Srl | Formulazione liquida, in particolare per trattare un tessuto corneale |
| IT201900021849A1 (it) | 2019-11-21 | 2021-05-21 | Bf Res S R L | Lente a contatto morbida e confezione comprendente tale lente a contatto |
| WO2024225436A1 (ja) * | 2023-04-28 | 2024-10-31 | 株式会社メドレックス | 眼科用組成物 |
| CN118845755B (zh) * | 2024-08-27 | 2025-08-15 | 山东第一医科大学附属眼科研究所(山东省眼科研究所、山东第一医科大学附属青岛眼科医院) | 大豆异黄酮在制备用于治疗圆锥角膜药物中的应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1106669A (zh) * | 1994-10-10 | 1995-08-16 | 华中理工大学 | 一种防治白内障的滴眼液 |
| US5780446A (en) * | 1996-07-09 | 1998-07-14 | Baylor College Of Medicine | Formulations of vesicant drugs and methods of use thereof |
| ITMI981586A1 (it) * | 1998-07-10 | 2000-01-10 | Giorgio Panin | Vitamina e e suoi esteri per l'uso nel trattamento topico di patologie delle mucose |
| US6291519B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-09-18 | Novartis Ag | Method of preventing damage to eye tissue |
| IT1307281B1 (it) * | 1999-11-25 | 2001-10-30 | Simonelli Giuseppe | Uso di ubichinone q10 per il trattamento locale e la prevenzione dipatalogie oftalmologiche secondarie alla terapia fotorefrattiva, |
| US6441050B1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-08-27 | Raj K. Chopra | Palatable oral coenzyme Q liquid |
| RU2201213C1 (ru) * | 2001-07-04 | 2003-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство Микрохирургия глаза" | Глазные капли "карнозин" |
| JP5147156B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2013-02-20 | ロート製薬株式会社 | 角膜障害抑制剤 |
| GB0404693D0 (en) * | 2004-03-02 | 2004-04-07 | Univ London | Pharmaceutical preparations for the treatment of ocular surface and other disorders |
| JP4604515B2 (ja) * | 2004-03-05 | 2011-01-05 | 大正製薬株式会社 | 眼科用剤 |
| ITMI20052036A1 (it) * | 2005-10-26 | 2007-04-27 | Professional Dietetics Srl | Composizioni farmaceutiche oftalmiche a base di amminoacidi e sodio ialuronato |
| ITRM20070356A1 (it) | 2007-06-26 | 2008-12-27 | Sooft Italia Srl | Soluzione oculare sterile monouso e suo procedimento di produzione per il cross linking corneale del cheratocono |
-
2010
- 2010-07-23 US US13/387,668 patent/US9192594B2/en active Active
- 2010-07-23 PT PT107378739T patent/PT2459186E/pt unknown
- 2010-07-23 ES ES10737873.9T patent/ES2441227T3/es active Active
- 2010-07-23 RU RU2012106178/15A patent/RU2540481C2/ru active
- 2010-07-23 CA CA2805511A patent/CA2805511C/en active Active
- 2010-07-23 JP JP2012522123A patent/JP2013500302A/ja active Pending
- 2010-07-23 WO PCT/EP2010/060752 patent/WO2011012557A1/en not_active Ceased
- 2010-07-23 EP EP10737873.9A patent/EP2459186B1/en active Active
- 2010-07-23 BR BR112012001998A patent/BR112012001998B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-23 KR KR1020127004681A patent/KR20120038520A/ko not_active Withdrawn
- 2010-07-23 CN CN2010800328001A patent/CN102470120A/zh active Pending
- 2010-07-23 AU AU2010277668A patent/AU2010277668A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-02-15 ZA ZA2012/01122A patent/ZA201201122B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011012557A1 (en) | 2011-02-03 |
| ZA201201122B (en) | 2013-05-29 |
| CN102470120A (zh) | 2012-05-23 |
| AU2010277668A8 (en) | 2012-04-19 |
| BR112012001998A2 (pt) | 2017-01-31 |
| EP2459186B1 (en) | 2013-10-09 |
| EP2459186A1 (en) | 2012-06-06 |
| BR112012001998B8 (pt) | 2021-05-25 |
| AU2010277668A1 (en) | 2012-03-01 |
| BR112012001998B1 (pt) | 2020-12-01 |
| PT2459186E (pt) | 2013-12-24 |
| CA2805511A1 (en) | 2011-02-03 |
| RU2540481C2 (ru) | 2015-02-10 |
| US9192594B2 (en) | 2015-11-24 |
| JP2013500302A (ja) | 2013-01-07 |
| ES2441227T3 (es) | 2014-02-03 |
| KR20120038520A (ko) | 2012-04-23 |
| US20120121567A1 (en) | 2012-05-17 |
| CA2805511C (en) | 2017-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012106178A (ru) | Офтальмологический раствор для защиты внутренних структур глазного яблока от уф-а лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга | |
| JP2013500302A5 (ru) | ||
| EA201100873A1 (ru) | Пиридилоксииндолы - ингибиторы vegf-r2 и их применение для лечения заболевания | |
| CL2009000271A1 (es) | Compuestos derivados de feniletanolamina sustituidos por 1-oxa-4,9-diazaespiro[5.5]undecano; proceso de preparacion; composicion farmaceutica que los comprende; combinacion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de enfermedades respiratorias. | |
| EA201070167A1 (ru) | Замещенные производные индазола, активные как ингибиторы киназы | |
| PE20140389A1 (es) | Composiciones y metodos para el tratamiento de la mielofibrosis | |
| EA201001013A1 (ru) | Бис(сульфониламино)производные для применения в терапии | |
| UA107112C2 (uk) | Активатори розчинної гуанілатциклази | |
| DK1411900T3 (da) | Farmaceutiske sammensætninger til den koordinerede frigørelse af NSAIDs | |
| EA200802223A1 (ru) | 1,5-дифенилпиразолы ii в качестве ингибиторов hsp90 | |
| EA201000007A1 (ru) | Производные индазоламида | |
| UA108105C2 (ru) | Азотсодержащие гетероарильные соединения | |
| EA201692167A1 (ru) | Модуляторы толл-подобных рецепторов | |
| EA200802329A1 (ru) | Производные триазола ii | |
| EA200801826A1 (ru) | Дейтерированные производные катехоламина и лекарственные средства, содержащие указанные соединения | |
| EA200901423A1 (ru) | Бензимидазолы и содержащие их фармацевтические композиции | |
| IL300130B1 (en) | Novel combinations for antigen based therapy | |
| NZ607580A (en) | N-heteroaryl compounds | |
| UY31554A1 (es) | Nuevos inhibidores de acetil coenzima a carboxilasa y usos en tratamientos de obesidad y diabetes mellitus | |
| RU2011143736A (ru) | Композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением | |
| EA201000362A1 (ru) | Производные 1,3-дигидроизоиндола | |
| EA201170983A1 (ru) | Производные тиадиазолов и оксадиазолов, их получение и их применение в терапии | |
| JP2014518274A5 (ru) | ||
| PE20040084A1 (es) | Combinaciones de medicamentos que contienen compuestos heterociclicos y un nuevo agente anticolinergico | |
| CO6430439A2 (es) | Agonistas del receptor de esfingosina -1- fosfato |