RU2012109233A - Соединения как модуляторы тирозинкиназы - Google Patents

Соединения как модуляторы тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012109233A
RU2012109233A RU2012109233/04A RU2012109233A RU2012109233A RU 2012109233 A RU2012109233 A RU 2012109233A RU 2012109233/04 A RU2012109233/04 A RU 2012109233/04A RU 2012109233 A RU2012109233 A RU 2012109233A RU 2012109233 A RU2012109233 A RU 2012109233A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
crr
hydrogen
independently selected
Prior art date
Application number
RU2012109233/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сялин ГО
Чжэнь ЧЖУ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43086186&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012109233(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012109233A publication Critical patent/RU2012109233A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой I:где X выбран из группы, состоящей из NR, O, S(O);n равен 0 или является целым числом от 1 до 2;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NRR), где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, Rи Rвместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C-Cалкила, S(O)R, (CRR)C(O)OR, S(O)(CRR)C(O)OR, (CRR)Ar, NR(CRR)Ar, O(CRR)Ar, S(O)f(CRR)Ar, (CRR)S(O)R, NR(CRR)S(O)R, O(CRR)S(O)R, S(O)(CRR)S(O)R, (CRR)C(O)N(R), NR(CRR)C(O)N(R), O(CRR)C(O)N(R), S(O)(CRR)C(O)N(R), (CRR)OR, S(O)(CRR)OR, (CRR)OSOR, S(O)(CRR)OSOR, (CRR)P(O)(OR), S(O)(CRR)P(O)(OR), C(O)(CRR)N(R), C(O)(CRR)N(R), C(O)N=S(O)RR, NRC(O)(CRR)N(R), (CRR)R, S(O)(CRR)R, HNC(O)R, HN-C(O)OR, (CRR)N(R), S(O)(CRR)N(R), OC(O)OR, (CRR)C(O)(CRR)R, (CRR)C(O)(CRR)ORи (CRR)C(O)(CRR)N(R), где каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C-Cалкила, арила, C-Cгидроксиалкила, C-Cалкоксиалкила, (CRR), и N(R)может образовывать 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включая азиридин, азетидин, пирролидин, 5-фторпирролидин, пиперидин, 6-фторпиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, 2,6-диметилморфолин, тиоморфолин, и где указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещенным до трех R; где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гало, гидроксила, C-Cалкила, C-Cгидроксиалкила, C-Cалкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила, сульфоната, и CRRможет представлять карбоциклическое или гетероциклическое кольцо из 5-6 углеродов

Claims (10)

1. Соединение, представленное формулой I:
Figure 00000001
где X выбран из группы, состоящей из NR1, O, S(O)n;
n равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
RI выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C8 алкила, S(O)fR4, (CR5R6)dC(O)OR4, S(O)f(CR5R6)dC(O)OR4, (CR5R6)dAr, NR4(CR5R6)dAr, O(CR5R6)dAr, S(O)f(CR5R6)dAr, (CR5R6)dS(O)fR4, NR4(CR5R6)dS(O)fR4, O(CR5R6)dS(O)fR4, S(O)f(CR5R6)eS(O)fR4, (CR5R6)dC(O)N(R4)2, NR4(CR5R6)dC(O)N(R4)2, O(CR5R6)dC(O)N(R4)2, S(O)f(CR5R6)eC(O)N(R4)2, (CR5R6)dOR4, S(O)f(CR5R6)dOR4, (CR5R6)dOSO2R4, S(O)f(CR5R6)eOSO2R4, (CR5R6)dP(O)(OR4)2, S(O)f(CR5R6)eP(O)(OR4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)N=S(O)R5R6, NR2C(O)(CR5R6)dN(R4)2, (CR5R6)dR5, S(O)f(CR5R6)dR5, HNC(O)R4, HN-C(O)OR4, (CR5R6)dN(R4)2, S(O)f(CR5R6)dN(R4)2, OC(O)OR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dOR4 и (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dN(R4)2, где каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C8 алкила, арила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, (CR5R6)d, и N(R4)2 может образовывать 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включая азиридин, азетидин, пирролидин, 5-фторпирролидин, пиперидин, 6-фторпиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, 2,6-диметилморфолин, тиоморфолин, и где указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещенным до трех R5; где R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гало, гидроксила, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила, сульфоната, и CR5R6 может представлять карбоциклическое или гетероциклическое кольцо из 5-6 углеродов, или, альтернативно, (CR5R6)d и (CR5R6)e могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где это кольцо может быть необязательно замещено заместителями, количеством до трех, из гидроксила, гало, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила и сульфоната;
a равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
d равен 0 или является целым числом от 1 до 5;
e является целым числом от 1 до 4;
f равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
RII выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкила, арилокси, арилоксиалкила, гало, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкила, (NR2R3)алкокси, (NR2R3)алкенила, (NR2R3)алкила, (NR2R3)карбонилалкенила и (NR2R3)карбонилалкила, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо c N;
b равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
Y выбран из группы, состоящей из
(a)
Figure 00000002
;
(b)
Figure 00000003
;
(c)
Figure 00000004
;
(d)
Figure 00000005
;
(e)
Figure 00000006
;
(f)
Figure 00000007
;
(g)
Figure 00000008
;
(h)
Figure 00000009
;
и (i) одинарной связи;
где g равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
h равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо c N;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила;
где кольцо A выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000010
(i) фенила;
(ii) нафтила;
(iii) 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-5-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из O, N и S;
и (iv) 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-6-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из O, N и S;
RIII представляет 1-3 необязательных заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-C5 линейного или разветвленного алкила, C1-C5 линейного или разветвленного галоалкила, C1-C5 алкокси, гидрокси, амино, C1-C5 алкиламино, C1-C6 диалкиламино, галогена, циано и нитро;
Z выбран из группы, состоящей из
(1′) (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j;
(2′) (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j;
(3′)(CH2)iN(R7)C(O);
(4′) C(O)N(R8)(CH2)j;
(5′)(CH2)iN(R7)S(O)2;
и (6′)S(O)2N(R8)(CH2)j;
где i равен 0 или 1;
j равен 0 или 1;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;
где кольцо B выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000011
(i′) фенила;
(ii′) нафтила;
(iii′) 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из O, N и S;
и (iv′) 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
RIV представляет 1-3 независимых заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкила, арилокси, арилалкила, карбокси, циано, гало, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро и -NR9R10; где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
и включая любые фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z выбран из группы, состоящей из (CH2)iN(R7)C(O), C(O)N(R8)(CH2)j, (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j и (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кольцо A и кольцо B независимо выбраны из группы, состоящей из
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X является S.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C8 алкила, (CR5R6)dC(O)OR4, (CR5R6)dAr, NR4(CR5R6)dAr, (CR5R6)dC(O)N(R4)2, NR4(CR5R6)dC(O)N(R4)2, O(CR5R6)dC(O)N(R4)2, (CR5R6)dOR4, OC(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)N=S(O)R5R6, NR2C(O)(CR5R6)dN(R4)2, (CR5R6)dR5, HNC(O)R4, HN-C(O)OR4, (CR5R6)dN(R4)2, S(O)f(CR5R6)dN(R4)2, OC(O)OR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dOR4 и (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dN(R4)2, где каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C8 алкила, арила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, (CR5R6)d, и N(R4)2 может образовывать 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включая азиридин, азетидин, пирролидин, 5-фторпирролидин, пиперидин, 6-фторпиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, 2,6-диметилморфолин, тиоморфолин, и где указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещенным до трех R5; где R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гало, гидроксила, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила, сульфоната, и CR5R6 может представлять карбоциклическое или гетероциклическое кольцо из 5-6 углеродов, или, альтернативно, (CR5R6)d и (CR5R6)e могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где это кольцо может быть необязательно замещено заместителями, количеством до трех, из гидроксила, гало, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила и сульфоната.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
7. Соединение по п.1 для применения в качестве ингибитора тирозинкиназы.
8. Соединение по п.1, которое используется для лечения одного или более заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из колоректального рака, рака легких, гематологического рака, рака почек, рака печени, рака молочной железы, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, возрастной дегенерации желтого пятна, ретинопатии недоношенных, глазного ангиогенеза, отека сетчатки, ишемии сетчатки, диабетического отека желтого пятна, цистоидного отека желтого пятна, окклюзии вен сетчатки, закупорки ветвей вен, преретинальной неоваскуляризации, лазерно-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации, неоваскуляризации, связанной с кератопластикой, глаукомы и глазной опухоли, артрита, рестеноза, цирроза печени, атеросклероза, псориаза, сахарного диабета, заживления ран, воспалений, нейродегенеративных заболеваний и иммунных нарушений у человека.
9. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что композиция включает таблетки, капсулы, внутривенные инъекции, внутримышечные инъекции, локальные инъекции, местные кремы, гели и мази, глазные капли, глазные растворы, глазные суспензии, глазные эмульсии, интравитреальные инъекции, субтеноновые инъекции, глазные биоразлагаемые импланты и небиоразлагаемые глазные вставки и депо.
RU2012109233/04A 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы RU2012109233A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23960309P 2009-09-03 2009-09-03
US61/239,603 2009-09-03
US30661610P 2010-02-22 2010-02-22
US61/306,616 2010-02-22
US35669910P 2010-06-21 2010-06-21
US61/356,699 2010-06-21
US36053110P 2010-07-01 2010-07-01
US61/360,531 2010-07-01
PCT/US2010/047816 WO2011029001A1 (en) 2009-09-03 2010-09-03 Compounds as tyrosine kinase modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012109233A true RU2012109233A (ru) 2013-10-10

Family

ID=43086186

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112151/04A RU2012112151A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы
RU2012109233/04A RU2012109233A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112151/04A RU2012112151A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы

Country Status (19)

Country Link
US (5) US8809534B2 (ru)
EP (2) EP2473501B1 (ru)
JP (3) JP5868855B2 (ru)
KR (2) KR20120082890A (ru)
CN (2) CN102498114A (ru)
AU (2) AU2010289353B2 (ru)
BR (2) BR112012004843A2 (ru)
CA (2) CA2772625A1 (ru)
CL (2) CL2012000587A1 (ru)
ES (1) ES2730086T3 (ru)
IL (2) IL218332A0 (ru)
IN (1) IN2012DN02493A (ru)
MX (2) MX2012002591A (ru)
NZ (2) NZ598455A (ru)
PH (1) PH12014500281A1 (ru)
RU (2) RU2012112151A (ru)
SG (2) SG178965A1 (ru)
WO (2) WO2011029001A1 (ru)
ZA (2) ZA201201592B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
BRPI0914772A2 (pt) 2008-06-25 2015-10-20 Envivo Pharmaceuticals Inc compostos heterocíclicos 1,2-dissubstituídos
ES2599458T3 (es) 2008-10-14 2017-02-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compuestos y métodos de uso
EP2408300B1 (en) 2009-03-21 2016-05-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
CN105125547A (zh) 2009-05-07 2015-12-09 费瑞姆医药有限公司 苯氧基甲基杂环化合物
US12478503B2 (en) 2009-05-18 2025-11-25 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
EP2432420A4 (en) 2009-05-18 2018-01-10 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
US9340555B2 (en) 2009-09-03 2016-05-17 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
US8906944B2 (en) * 2009-09-03 2014-12-09 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2010289353B2 (en) * 2009-09-03 2016-12-08 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
EP2654715B1 (en) 2010-11-24 2017-01-25 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
US9045493B2 (en) * 2012-02-09 2015-06-02 Merck Patent Gmbh Furo[3,2-b]- and thieno[3,2-b]pyridin derivatives
WO2015069287A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
CA2932353A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Steven P. Treon Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
EP3079683A4 (en) * 2013-12-13 2017-12-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CN106866623A (zh) * 2014-04-08 2017-06-20 北大方正集团有限公司 多取代的吡啶化合物、制备方法、用途及药物组合物
AU2015266850B2 (en) 2014-05-29 2019-12-05 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
KR102431436B1 (ko) 2014-08-29 2022-08-10 테스 파마 에스.알.엘. α-아미노-β-카복시뮤콘산 세미알데히드 데카복실라제의 억제제
CN104326985A (zh) * 2014-09-24 2015-02-04 安润医药科技（苏州）有限公司 利你法尼的制备方法
EP3715346B1 (en) 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
WO2017040853A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
CN107531679B (zh) * 2016-03-18 2021-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 芳香酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2017252294B2 (en) 2016-04-20 2021-12-02 Glaukos Corporation Bioresorbable ocular drug delivery device
CN107663202B (zh) * 2016-07-29 2020-09-04 西华大学 3-(脲基-甲基)-4-芳基-吡啶衍生物及其制备方法和作为抗肝癌药物的应用
EP3600333A4 (en) 2017-03-21 2020-11-25 The Scripps Research Institute CU AND NI-CATALYZED DECARBOXYLATIVE BORYLATION REACTIONS
PT3621960T (pt) 2017-05-11 2021-09-16 Bristol Myers Squibb Co Tienopiridinas e benzotiofenos úteis como inibidores de irak4
WO2018211442A1 (en) * 2017-05-18 2018-11-22 Pi Industries Ltd. Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
MX2021003904A (es) 2018-10-05 2021-10-26 Annapurna Bio Inc Compuestos y composiciones para el tratamiento de afecciones asociadas con la actividad del receptor apj.
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
US4966849A (en) 1985-09-20 1990-10-30 President And Fellows Of Harvard College CDNA and genes for human angiogenin (angiogenesis factor) and methods of expression
US5217999A (en) 1987-12-24 1993-06-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase
WO1991015495A1 (en) 1990-04-02 1991-10-17 Pfizer Inc. Benzylphosphonic acid tyrosine kinase inhibitors
US5302606A (en) 1990-04-16 1994-04-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
FI935279L (fi) 1991-05-29 1993-11-26 Pfizer Tricykliska polyhydroxyltyrosinkinasininhibitorer
WO1994003427A1 (en) 1992-08-06 1994-02-17 Warner-Lambert Company 2-thioindoles (selenoindoles) and related disulfides (selenides) which inhibit protein tyrosine kinases and which have antitumor properties
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
GB9226855D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Erba Carlo Spa Vinylene-azaindole derivatives and process for their preparation
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
AU9802198A (en) * 1997-10-21 1999-05-10 Pharmacia & Upjohn Company Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
AU9598601A (en) * 2000-10-20 2002-04-29 Eisai Co Ltd Nitrogenous aromatic ring compounds
WO2002090352A2 (de) * 2001-05-08 2002-11-14 Schering Aktiengesellschaft Selektive anthranylamidpyridinamide als vegfr-2 und vegfr-3 inhibitoren
AU2002341881B2 (en) 2001-09-27 2008-05-08 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US6541504B1 (en) 2002-04-03 2003-04-01 Allergan Sales, Llc (3Z)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
TWI319387B (en) * 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
US20050058689A1 (en) 2003-07-03 2005-03-17 Reactive Surfaces, Ltd. Antifungal paints and coatings
US6747025B1 (en) 2002-11-27 2004-06-08 Allergan, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
GB0229022D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Ag Organic Compounds
MXPA05009102A (es) * 2003-02-28 2006-05-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de piridina sustituida utiles en el tratamiento del cancer y otros trastornos.
EP1636585B2 (en) * 2003-05-20 2012-06-13 Bayer HealthCare LLC Diaryl ureas with kinase inhibiting activity
ES2314444T3 (es) * 2003-08-29 2009-03-16 Pfizer Inc. Tienopiridina-fenilacetaminasy sus derivados utiles como nuevos agentes antiangiogenicos.
MXPA06002256A (es) * 2003-08-29 2006-05-17 Pfizer Naftaleno carboxamidas y sus derivados utiles como agentes anti-angiogenicos.
WO2005110410A2 (en) * 2004-05-14 2005-11-24 Abbott Laboratories Kinase inhibitors as therapeutic agents
CN101128454A (zh) * 2004-12-22 2008-02-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作抗癌药物的吡啶羧酰胺衍生物
EP1846388A4 (en) * 2005-01-25 2011-12-07 Synta Pharmaceuticals Corp THIOPHEN COMPOUNDS FOR IGNITIONS AND THE IMMUNE SYSTEM APPLICATIONS
PL1848435T3 (pl) 2005-01-25 2016-08-31 Synta Pharmaceuticals Corp Związki przeciwko zapaleniom i zastosowania związane z odpornością
US20060223849A1 (en) 2005-03-14 2006-10-05 Mjalli Adnan M Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as beta-secretase inhibitors
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
AU2006313456B2 (en) 2005-05-20 2011-06-23 Methylgene Inc. Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
CA2610509A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Bayer Healthcare Ag 1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxamides useful as cancer chemotherapeutic agents
DE102005062742A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20070155746A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Kalypsys, Inc. Novel substituted pyridinyloxy and pyrimidinyloxy amides useful as inhibitors of protein kinases
JP2009526761A (ja) * 2006-01-30 2009-07-23 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ二環式チオフェン化合物および使用の方法
JP2009533327A (ja) * 2006-03-22 2009-09-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 増殖性疾患を処置するためのｃ−ＭＥＴキナーゼ阻害剤
AR060061A1 (es) * 2006-03-22 2008-05-21 Methylgene Inc Inhibidores de la actividad de la proteina tirosina quinasa
US7790756B2 (en) * 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
WO2008131276A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
NZ580660A (en) * 2007-04-30 2012-02-24 Abbott Lab Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
ES2593279T3 (es) 2007-08-29 2016-12-07 Methylgene Inc. Procesos e intermedios para preparar inhibidores de cinasa heterocíclicos condensados
PL2183254T3 (pl) * 2007-08-29 2017-10-31 Methylgene Inc Inhibitory aktywności białkowej kinazy tyrozynowej
US20090118276A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wyeth Thienopyrimidines, thienopyridines, and pyrrolopyrimidines as b-raf inhibitors
WO2009070328A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 The Regents Of The University Of California Modulators of the epidermal growth factor receptor (egfr) pathway for use in the treatment or prevention of substance abuse
WO2009103778A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 Novasaid Ab Compounds and methods
NZ588355A (en) * 2008-03-05 2012-03-30 Methylgene Inc Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
US9006252B2 (en) * 2008-09-26 2015-04-14 National Health Research Institutes Fused multicyclic compounds as protein kinase inhibitors
US8906944B2 (en) * 2009-09-03 2014-12-09 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2010289353B2 (en) * 2009-09-03 2016-12-08 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CL2012000587A1 (es) 2012-08-24
US8809534B2 (en) 2014-08-19
CN102498114A (zh) 2012-06-13
US20140100212A1 (en) 2014-04-10
US8614234B2 (en) 2013-12-24
US20160090372A1 (en) 2016-03-31
PH12014500281A1 (en) 2015-09-07
CN102686577A (zh) 2012-09-19
BR112012004718A2 (pt) 2017-05-23
US9328103B2 (en) 2016-05-03
EP2473501B1 (en) 2019-02-20
IL218374A0 (en) 2012-04-30
JP6109974B2 (ja) 2017-04-05
JP2016104785A (ja) 2016-06-09
CA2772718A1 (en) 2011-03-10
CL2012000592A1 (es) 2012-08-03
IL218332A0 (en) 2012-04-30
IN2012DN02493A (ru) 2015-08-28
US9725433B2 (en) 2017-08-08
JP5868855B2 (ja) 2016-02-24
ZA201201627B (en) 2012-11-28
KR20120047313A (ko) 2012-05-11
MX2012002596A (es) 2012-07-03
US20110053973A1 (en) 2011-03-03
US20170066738A1 (en) 2017-03-09
CA2772625A1 (en) 2011-03-10
EP2473501A1 (en) 2012-07-11
JP2013503901A (ja) 2013-02-04
NZ598781A (en) 2014-05-30
WO2011028995A1 (en) 2011-03-10
EP2473513B1 (en) 2019-06-05
US20110053905A1 (en) 2011-03-03
NZ598455A (en) 2014-03-28
JP2013503903A (ja) 2013-02-04
WO2011029001A1 (en) 2011-03-10
MX2012002591A (es) 2012-04-02
ES2730086T3 (es) 2019-11-08
AU2010289353B2 (en) 2016-12-08
CA2772718C (en) 2018-02-20
KR20120082890A (ko) 2012-07-24
EP2473513A1 (en) 2012-07-11
SG178965A1 (en) 2012-04-27
BR112012004843A2 (pt) 2019-09-24
AU2010289359A1 (en) 2012-03-29
AU2010289353A1 (en) 2012-03-29
SG178963A1 (en) 2012-04-27
ZA201201592B (en) 2012-11-28
RU2012112151A (ru) 2013-10-10
US9475801B2 (en) 2016-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012109233A (ru) Соединения как модуляторы тирозинкиназы
JP2013503903A5 (ru)
AR116978A1 (es) Fungicidas de tolilo sustituido
PE20221264A1 (es) Inhibidores de egfr
AR052887A1 (es) Derivados de tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de la protein quinasa
AR053110A1 (es) Analogos de aminopirazina para tratar el glaucoma y otras enfermedades y afecciones mediadas por la rho-quinasa
SA518391518B1 (ar) مشتقات n-] 2-(1- بنزيل ببريدين-4-يل) إيثيل[ -4-(بيرازين-2-يل)-ببرازين-1- كربوكساميد ومركبات متصلة بها كمضادات مستقبلة المسكارين 4 (m4) لمعالجة أمراض عصبية
WO2016071283A1 (en) Inhibitors of tryptophan-2,3-dioxygenase or indoleamine-2,3-dioxygenase
AU2015341913A1 (en) Pharmaceutical compound
WO2015082499A2 (en) Pharmaceutical compound
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
CY1120342T1 (el) Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου
AR077975A1 (es) Derivados de pirazol pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
AR078756A1 (es) Moduladores alostericos positivos (map)
EA201391491A1 (ru) Производные 2-(2,4,5-замещенного анилино)пиримидина в качестве модуляторов egfr, полезных для лечения рака
AR056886A1 (es) Compuestos de pirrolopiridina sustituida inhibidores de quinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en el tratamiento del cancer
MA34604B1 (fr) Derives de la pyrazine en tant que bloqueurs de l'enac
PE20190437A1 (es) Procesos para la preparacion de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidin-1-carboxamida y sales del mismo
AR036044A1 (es) Compuestos piranoindazoles, composiciones farmaceuticas y su uso para la manufactura de un medicamento para el tratamiento del glaucoma
AR087915A1 (es) N-(3-(2-amino-6,6-difluor-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-ciclopenta-[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inhibidores de la bace1
ATE440834T1 (de) Substituierte arylaminderivate und verwendungsverfahren
EA202192900A1 (ru) Модуляторы пути интегрированной реакции на стресс
PE20240930A1 (es) Analogos de benzoazepina como agentes inhibidores de la tirosina cinasa de bruton
DE602007001463D1 (de) Pyrimidin-, chinazolin-, pteridin- und triazinderivate
BRPI0519287A2 (pt) derivados de amida

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141016