RU2012110127A - Иммуноконъюгаты направленного действия - Google Patents

Иммуноконъюгаты направленного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2012110127A
RU2012110127A RU2012110127/10A RU2012110127A RU2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127/10 A RU2012110127/10 A RU 2012110127/10A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
immunoconjugate
sequence
fragment
polypeptide sequence
Prior art date
Application number
RU2012110127/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2583876C2 (ru
Inventor
ХОССЕ Ральф
МЁССНЕР Эккехард
СИЛАЧЧИ-МЕЛЬККО Микела
УМАНА Пабло
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43033282&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012110127(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2012110127A publication Critical patent/RU2012110127A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2583876C2 publication Critical patent/RU2583876C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Иммуноконъюгат, содержащий:(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; ив котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный

Claims (201)

1. Иммуноконъюгат, содержащий:
(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,
в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; и
в котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.
2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.
3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.
4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.
7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с концевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
9. Иммуноконъюгат, содержащий первый одноцепочечный эффекторный фрагмент, который сцеплен с помощью его аминоконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scF; и
в котором первый одноцепочечный эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scFv.
10. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит константную область иммуноглобулина, независимо друг от друга выбранную из группы, включающей: СН1 IgG, Скаппа IgG и СН4 IgE;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
11. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG.
12. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН4-домен IgE.
13. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
14. Иммуноконъюгат по п.10, в котором первый антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
15. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с СН3-доменом IgG;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
16. Иммуноконъюгат по п.10 или 15, в котором константная область первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связана с константной областью второго антигенсвязывающего фрагмента через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
17. Иммуноконъюгат по п.16, в котором иммуноглобулиновый домен первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связан с иммуноглобулиновым доменом второго антигенсвязывающего фрагмента через дисульфидный мостик.
18. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
19. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконце доменов иммуноглобулина первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
20. Иммуноконъюгат по п.19, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
21. Иммуноконъюгат по п.10, где иммуноконъюгат содержит дополнительно второй эффекторный фрагмент, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой второго эффекторного фрагмента.
22. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) первый и второй одноцепочечные эффекторные фрагменты; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу Fab, сцепленную с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с СН3-доменом IgG1;
в котором каждый из СН3-доменов IgG1 сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой одного из эффекторных фрагментов; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
23. Иммуноконъюгат по п.22, в котором СН3-домены IgG1 сцеплены с помощью одного дисульфидного мостика.
24. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
25. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
26. Иммуноконъюгат по п.25, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов
27. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором сайты протеолитического расщепления локализованы между антигенсвязывающими фрагментами и эффекторными фрагментами.
28. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для одного и того же антигена.
29. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для разных антигенов.
30. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими в отношении экстрадомена В фибронектина (EDB).
31. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для экстра-домена В фибронектина (EDB).
32. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для EDB, конкурируют с моноклональным антителом L19 за связывание с эпитопом EDB.
33. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 95.
34. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 108.
35. Иммуноконъюгат по п.34, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 108.
36. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 104.
37. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 117.
38. Иммуноконъюгат по п.37, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 117.
39. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 105.
40. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 118.
41. Иммуноконъюгат по п.40, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 118.
42. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 106.
43. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 119.
44. Иммуноконъюгат по п.43, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 119.
45. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 107.
46. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 120.
47. Иммуноконъюгат по п.46, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 120.
48. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
49. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 109.
50. Иммуноконъюгат по п.49, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 109.
51. Иммуноконъюгат по одному из пп.33-47, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
52. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для A1-домена тенасцина (TNC-A1).
53. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А1-домена тенасцина (TNC-A1).
54. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для TNC-A1, конкурируют с моноклональным антителом F16 за связывание с эпитопом TNC-A1.
55. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 99.
56. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 112.
57. Иммуноконъюгат по п.56, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 112.
58. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 100.
59. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 113.
60. Иммуноконъюгат по п.59, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 113.
61. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
62. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 114.
63. Иммуноконъюгат по п.62, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 114.
64. Иммуноконъюгат по п.58, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
65. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 215.
66. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 216.
67. Иммуноконъюгат по п.66, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 216.
68. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
69. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 236.
70. Иммуноконъюгат по п.69, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 236.
71. Иммуноконъюгат по одному из пп.65-67, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
72. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 15.
73. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
74. Иммуноконъюгат по п.72, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
75. Иммуноконъюгат по п.72, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
76. Иммуноконъюгат по п.75, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
77. Иммуноконъюгат по п.73, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
78. Иммуноконъюгат по п.77, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ IDNO: 10 или SEQ ID NO: 12.
79. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
80. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
81. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 207.
82. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201 и SEQ ID NO: 205.
83. Иммуноконъюгат по п.81, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 205.
84. Иммуноконъюгат по п.81, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
85. Иммуноконъюгат по п.84, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
86. Иммуноконъюгат по п.82, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
87. Иммуноконъюгат по п.86, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
88. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 241 и SEQ ID NO: 243.
89. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
90. Иммуноконъюгат по п.89, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
91. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
92. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
93. Иммуноконъюгат по п.92, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
94. Иммуноконъюгат по п.88, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
95. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для белка активации фибробластов (FAP).
96. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для белка активации фибробластов (FAP).
97. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 175.
98. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49. SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
99. Иммуноконъюгат по п.97, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157. SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
100. Иммуноконъюгат по п.97, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
101. Иммуноконъюгат по п.100, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
102. Иммуноконъюгат по п.98, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
103. Иммуноконъюгат по п.102, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
104. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227.
105. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
106. Иммуноконъюгат по п.105, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
107. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 233 и SEQ ID NO: 237.
108. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
109. Иммуноконъюгат по п.108, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
110. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 221, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 231.
111. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 229.
112. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 213 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 233.
113. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 217 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 237.
114. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
115. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
116. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 257 или SEQ ID NO: 261.
117. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
118. Иммуноконъюгат по п.116, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
119. Иммуноконъюгат по п.116, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
120. Иммуноконъюгат по п.119, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
121. Иммуноконъюгат по п.117, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
122. Иммуноконъюгат по п.121, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
123. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 251 или SEQ ID NO: 255.
124. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
125. Иммуноконъюгат по п.124, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
126. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
127. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
128. Иммуноконъюгат по п.127, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
129. Иммуноконъюгат по одному из пп.123-125, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
130. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для находящегося на клеточной поверхности антигена раковой клетки или инфицированной вирусом клетки или для молекулы внеклеточного матрикса (ЕСМ), экспрессируемой в опухоли.
131. Иммуноконъюгат по п.130, в котором находящийся на клеточной поверхности антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген или вирусный антиген.
132. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10 и 15, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и этот эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.
133. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин выбран из группы, включающей: интерлейкин-2 (IL-2), колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), интерферон-α (INF-α) и интерлейкин-12 (IL-12).
134. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-2.
135. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-12.
136. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает цитотоксический ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
137. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает пролиферативный ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
138. Иммуноконъюгат по пп.1, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и указанные эффекторные фрагменты представляют собой цитокины.
139. Иммуноконъюгат по п.138, в котором каждый из цитокинов независимо друг от друга выбран из группы, включающей: IL-2, GM-CSF, INF-α и IL-12.
140. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-2.
141. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-12.
142. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают цитотоксический ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
143. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают пролиферативный ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
144. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где связывание иммуноконъюгата с рецептором эффекторного фрагмента характеризуется значением константы диссоциации (KD), превышающим по меньшей мере в 2 раза значение для контрольного эффекторного фрагмента.
145. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат ингибирует увеличение объема опухоли in vivo по меньшей мере на 30% в конце периода обработки.
146. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
147. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует легкие цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
148. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первого антигенсвязывающего фрагмента, одну тяжелую цепь второго антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
149. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
150. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует легкие цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
151. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первой молекулы Fab, одну тяжелую цепь второй молекулы Fab и эффекторный фрагмент.
152. Выделенный полинуклеотид, кодирующий иммуноконъюгат по п.9.
153. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-20, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и эффекторный фрагмент.
154. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-21, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и один из эффекторных фрагментов.
155. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область тяжелой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
156. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область легкой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
157. Кассета экспрессии, содержащая полинуклеотидную последовательность по одному из пп.46-156.
158. Экспрессионный вектор, который содержит кассету экспрессии по п.157.
159. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.158.
160. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой прокариотическую клетку-хозяина.
161. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой эукариотическую клетку-хозяина.
162. Способ получения иммуноконъюгата по одному из пп.1-145, заключающийся в том, что культивируют клетку-хозяина по одному из пп.159-161 в условиях, пригодных для экспрессии иммуноконъюгата.
163. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
164. Способ по п.163, в котором иммуноконъюгат индуцирует активность цитотоксической Т-клетки (CTL).
165. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных В-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный В-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-134, 136-140 или 142-145.
166. Способ усиления пролиферации и дифференцировки естественных клеток-киллеров (NK), заключающийся в том, что приводят в контакт NK-клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
167. Способ по п.166, в котором иммуноконъюгат индуцирует противоопухолевую цитотоксичность лимфокинактивированных NK-клеток (LAK).
168. Способ по одному из пп.163-167, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-2.
169. Способ усиления пролиферации и дифференцировки гранулоцита, моноцита или дендритной клетки, заключающийся в том, что приводят в контакт гранулоцит, моноцит или дендритную клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 137-139 или 143-145.
170. Способ по п.169, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой GM-CSF.
171. Способ усиления дифференцировки Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
172. Способ по одному из пп.163, 166 или 171, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-12.
173. Способ ингибирования репликации вирусов, заключающийся в том, что приводят в контакт инфицированную вирусом клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
174. Способ повышающей регуляции экспрессии главного комплекса гистосовместимости I (ГКС I), заключающийся в том, что приводят в контакт клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
175. Способ по одному из пп.173 или 174, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IFN-α.
176. Способ индукции гибели клеток, заключающийся в том, что обрабатывают клетку взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 136, 138, 142, 144 или 145.
177. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
178. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для ТМС-А1.
179. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для TNC-A2.
180. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для MCSP.
181. Способ по п.176, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: IL-2, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и фактор некроза опухоли-β (TNF-β).
182. Способ по п.181, в котором эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.
183. Способ индукции хемотаксиса клетки-мишени, заключающийся в том, что обрабатывают клетку-мишень взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 138, 144 или 145.
184. Способ по п.183, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: интерлейкин-8 (IL-8), воспалительный белок макрофагов-1α (MIP-1α), воспалительный белок макрофагов-1β (MIP-1β) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
185. Способ по пп.163, 165, 166, 169, 171, 173, 174, 176, 183, в котором обрабатывают клетку in vivo.
186. Способ лечения болезни у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве композицию, которая содержит иммуноконъюгат по одному из пп.1-145.
187. Способ по п.186, в котором болезнь представляет собой рак.
188. Способ по п.186 или 187, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
189. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A1.
190. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A2.
191. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для FAP.
192. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для MCSP.
193. Способ по п.186, в котором иммуноконъюгат содержит IL-2.
194. Способ по п.186, в котором композицию вводят внутривенно, внутрикожно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрь повреждения, внутрь черепа, внутрисуставно, внутрь предстательной железы, внутрь селезенки, внутрь почки, внутриплеврально, внутритрахеально, внутрь носа, в стекловидное тело, внутривагинально, внутриректально, местно, внутрь опухоли, внутримышечно, подкожно, подконъюнктивально, внутрь пузыря, мукозально, внутриперикардиально, внутрипупочно, внутрь глаза, орально, местно, локально, путем ингаляции, инъекции, инфузии, длительной инфузии, локальной перфузии с промывкой клеток-мишеней непосредственно, с помощью катетера, с помощью лаважа, в виде крема или в составе липидной композиции.
195. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по одному из пп.1-145 и фармацевтический носитель.
196. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22 или композиция по п.195, предназначенные для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
197. Иммуноконъюгат по п.196, где болезнь представляет собой рак.
198. Применение иммуноконъюгата по одному из пп.1-145 или композиции по п.195 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
199. Применение по п.198, в котором болезнь представляет собой рак.
200. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22, предназначенный для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
201. Иммуноконъюгат по п.200, где болезнь представляет собой рак.
RU2012110127/10A 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия RU2583876C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23458409P 2009-08-17 2009-08-17
US61/234,584 2009-08-17
EP10162410.4 2010-05-10
EP10162410 2010-05-10
PCT/EP2010/061810 WO2011020783A2 (en) 2009-08-17 2010-08-13 Targeted immunoconjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012110127A true RU2012110127A (ru) 2013-09-27
RU2583876C2 RU2583876C2 (ru) 2016-05-10

Family

ID=43033282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110127/10A RU2583876C2 (ru) 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8945571B2 (ru)
EP (1) EP2467165B1 (ru)
JP (1) JP5764127B2 (ru)
KR (2) KR101588598B1 (ru)
CN (1) CN102573922B (ru)
AR (1) AR077879A1 (ru)
AU (1) AU2010285071A1 (ru)
CA (1) CA2769619C (ru)
CO (1) CO6430436A2 (ru)
CR (1) CR20120042A (ru)
EC (1) ECSP12011685A (ru)
ES (1) ES2534085T3 (ru)
IL (1) IL217844A0 (ru)
MA (1) MA33717B1 (ru)
MX (1) MX2012002014A (ru)
PE (1) PE20120630A1 (ru)
RU (1) RU2583876C2 (ru)
SG (1) SG178443A1 (ru)
TW (1) TW201119672A (ru)
WO (1) WO2011020783A2 (ru)
ZA (1) ZA201200767B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety
US12655220B2 (en) 2020-01-20 2026-06-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding fusion proteins
US12680093B2 (en) 2019-06-05 2026-07-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protease substrate, and polypeptide including protease cleavage sequence

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5992710A (ja) * 1982-11-16 1984-05-29 関西電力株式会社 直接水冷線路の立坑部の布設方法
WO2011040973A2 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Tnf-immunoconjugates with fibroblast activation protein antibodies and methods and uses thereof
AU2015213405B2 (en) * 2010-08-13 2017-08-03 Roche Glycart Ag Anti-FAP antibodies and methods of use
BR112013002444A2 (pt) 2010-08-13 2016-05-24 Roche Glycart Ag anticorpo, polinucleotídeo e polipeotídeo isolados, composição, vetor, cécula hospedeira, conjulgado de anticorpo, formulação farmacêutica, uso do anticorpo, métodos para produzir um anticorpo, tratar um indivíduo, induzir a lise celular de uma célula tumorosa e diagnosticar uma doença em um indivíduo
PE20171512A1 (es) * 2010-08-13 2017-10-20 Roche Glycart Ag Anticuerpos anti-fap
RU2013139267A (ru) * 2011-02-10 2015-03-20 Рош Гликарт Аг Улучшенная иммунотерапия
CN105440123B (zh) 2011-02-10 2020-10-09 罗切格利卡特公司 突变体白介素-2多肽
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
JP2014534806A (ja) 2011-08-23 2014-12-25 ロシュ グリクアート アーゲー 抗ｍｃｓｐ抗体
ES2762179T3 (es) * 2011-09-26 2020-05-22 Philogen Spa Terapia de combinación de inmunocitocinas
WO2013107791A1 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Vib Vzw Targeted mutant alpha-helical bundle cytokines
US20140079636A1 (en) * 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
PL3434695T3 (pl) * 2012-08-07 2021-05-17 Roche Glycart Ag Ulepszona immunoterapia
US9346872B2 (en) 2012-08-08 2016-05-24 Roche Glycart Ag Interleukin-10 fusion proteins
WO2014023709A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Roche Glycart Ag Asgpr antibodies and uses thereof
WO2014043523A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Johns Hopkins University Compositions and methods for rendering tumor cells susceptible to cd8+ t cell-mediated killing
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
WO2014172448A2 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against activin receptor type ii (actrii)
KR102322510B1 (ko) 2013-07-18 2021-11-08 브이아이비 브이지더블유 수용체 결합친화성이 현격히 감소된 사이토카인을 수반하는 푸소카인
CA2918518C (en) * 2013-07-19 2022-08-16 Universiteit Gent Targeted modified il-1 family members
US9732135B2 (en) 2013-07-19 2017-08-15 Vib Vzw Targeting of human interferon antagonists
MX370565B (es) 2013-07-19 2019-12-17 Vib Vzw Miembros de la familia tnf modificados dirigidos.
EP3738594A1 (en) 2013-09-10 2020-11-18 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics having an hsp90 ligand as binding moiety
WO2015066053A2 (en) * 2013-10-28 2015-05-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
EP3099332A4 (en) 2014-01-29 2017-06-21 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics
JP6576942B6 (ja) * 2014-03-03 2019-11-27 マドリガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 標的治療薬
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
MA39483A (fr) 2014-03-18 2015-09-24 Synta Pharmaceuticals Corp Agents thérapeutiques cibles
WO2015168474A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 President And Fellows Of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
ES2788979T3 (es) 2014-11-14 2020-10-23 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de TNF
GB201500875D0 (en) * 2015-01-19 2015-03-04 Philogen Spa Antibodies for treatment and diagnosis
SG11201706562QA (en) * 2015-02-13 2017-09-28 Agency Science Tech & Res NON-MEMBRANE DISRUPTIVE p53 ACTIVATING STAPLED PEPTIDES
US9139653B1 (en) 2015-04-30 2015-09-22 Kymab Limited Anti-human OX40L antibodies and methods of treatment
JP6996979B2 (ja) * 2015-03-31 2022-02-04 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 三量体ｔｎｆファミリーリガンドを含む抗原結合分子
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
MY206406A (en) 2015-10-02 2024-12-16 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specific for a costimulatory tnf receptor
EP3371311B1 (en) 2015-11-06 2021-07-21 Orionis Biosciences BV Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
US10144768B2 (en) 2015-12-04 2018-12-04 Novartis Ag Antibody cytokine engrafted compositions and methods of use for immunoregulation
CN106349393B (zh) * 2015-12-21 2020-10-30 合肥立方制药股份有限公司 一种增强抗体药物稳定性的结构
CN109071632B (zh) 2016-02-05 2022-12-30 奥里尼斯生物科学私人有限公司 靶向性治疗剂及其用途
US11661455B2 (en) 2016-02-05 2023-05-30 Orionis Biosciences BV Chimeric protein comprising an interferon alpha 2mutant and a PD-L1 binding moiety
US11248057B2 (en) 2016-03-07 2022-02-15 Vib Vzw CD20 binding single domain antibodies
WO2017194783A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-beta and uses thereof
EP3455245A2 (en) * 2016-05-13 2019-03-20 Orionis Biosciences NV Therapeutic targeting of non-cellular structures
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
KR102379464B1 (ko) 2016-06-20 2022-03-29 키맵 리미티드 항-pd-l1 항체
EP3511340B1 (en) 2016-08-10 2024-10-02 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
CA3037682A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Optimized synthetic consensus inmunogenic compositions targeting fibroblast activation protein
IL310865A (en) 2016-10-17 2024-04-01 Pfizer Antibodies against EDB and antibody-drug conjugates
CN110114368B (zh) 2016-10-24 2024-08-02 奥睿尼斯生物科学私人有限公司 靶向突变干扰素-γ及其用途
WO2018083248A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
AU2017364818C1 (en) 2016-11-28 2025-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding molecule having adjustable ligand binding activity
JP7125400B2 (ja) * 2016-12-19 2022-08-24 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 標的化４－１ｂｂ（ｃｄ１３７）アゴニストとの併用療法
CN108250302A (zh) * 2016-12-29 2018-07-06 天津天锐生物科技有限公司 一种多功能蛋白质
KR102642385B1 (ko) 2017-02-06 2024-03-04 오리오니스 바이오사이언시스 엔브이 표적화된 키메라 단백질 및 이의 용도
EP3576765B1 (en) 2017-02-06 2025-07-16 Orionis Biosciences, Inc. Targeted engineered interferon and uses thereof
CA3050601A1 (en) 2017-02-07 2018-08-16 Vib Vzm Immune-cell targeted bispecific chimeric proteins and uses thereof
KR102461885B1 (ko) 2017-04-03 2022-11-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-pd-1 항체와 돌연변이 il-2 또는 il-15의 면역접합체
JP7148539B2 (ja) 2017-04-03 2022-10-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫抱合体
KR20190136076A (ko) 2017-04-13 2019-12-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 치료 방법에 사용하기 위한 인터루킨-2 면역접합체, cd40 작용제 및 임의적인 pd-1 축 결합 길항제
KR102920712B1 (ko) 2017-05-24 2026-01-30 노파르티스 아게 항체-사이토카인 생착된 단백질 및 암 치료에 있어서의 사용 방법
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
US11377447B2 (en) 2017-06-20 2022-07-05 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics
US11491145B2 (en) 2017-06-20 2022-11-08 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies comprising targeted therapeutics
CN118126157A (zh) 2017-08-03 2024-06-04 美国安进公司 白介素-21突变蛋白和治疗方法
CN117924493A (zh) 2017-08-09 2024-04-26 奥里尼斯生物科学有限公司 Clec9a结合剂及其用途
EP3664829A4 (en) 2017-08-09 2021-05-05 Orionis Biosciences, Inc. LIAISON OFFICERS AT PD-1 AND PD-L1
EP3665201A4 (en) 2017-08-09 2021-06-02 Orionis Biosciences, Inc. CD8 BINDERS
KR20200089312A (ko) 2017-11-28 2020-07-24 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 리간드 결합 활성을 조정 가능한 리간드 결합 분자
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
MX2020007291A (es) 2018-01-12 2020-09-10 Amgen Inc Anticuerpos anti-pd-1 y metodos de tratamiento.
US12655186B2 (en) 2018-01-26 2026-06-16 Orionis Biosciences, Inc. Chimeric protein comprising anti-XCR1 antibody and modified interferon alpha 2
TWI844524B (zh) * 2018-02-09 2024-06-11 義大利商費洛根公司 靶向edb之il-12組合物
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
SG11202011139YA (en) * 2018-05-16 2020-12-30 Dragonfly Therapeutics Inc Protein binding nkg2d, cd16 and a fibroblast activation protein
WO2020010250A2 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
JP2021532796A (ja) * 2018-07-30 2021-12-02 晋宇 張 タンパク質ヘテロ二量体およびその使用
EP3833391A4 (en) 2018-08-08 2022-08-10 Orionis Biosciences, Inc. ANTI-SIRP1ALPHA CHIMERIC PROTEINS AND USES THEREOF
WO2020051363A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 Nantbio, Inc. Targeted il-12 treatments and methods to stimulate hank and nk92mi cells
KR20210080460A (ko) 2018-10-23 2021-06-30 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 이종이량체성 Fc-융합된 단백질
EP3890773A4 (en) 2018-11-08 2022-11-09 Orionis Biosciences, Inc. MODULATION OF DENDRITIC CELL LINES
RU2708558C1 (ru) * 2018-12-13 2019-12-09 Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Способ создания противоопухолевой иммунологической защиты к клеткам лимфомы EL-4
JP7579795B2 (ja) 2019-02-21 2024-11-08 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド ＮＫｐ３０に結合する抗体分子およびその使用
AU2020226893B2 (en) 2019-02-21 2025-02-27 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
JP7689079B2 (ja) 2019-03-28 2025-06-05 オリオニス バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド 治療用インターフェロンアルファ１タンパク質
CN113840833B (zh) 2019-03-28 2025-06-17 奥里尼斯生物科学股份有限公司 基于clec9a的嵌合蛋白复合物
AU2020285636A1 (en) * 2019-05-24 2021-11-04 Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited IL-2 compositions and methods of use thereof
JP7778571B2 (ja) * 2019-06-05 2025-12-02 アッシャー バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド 免疫細胞機能をモジュレートするための変異体インターロイキン－２ポリペプチドと抗原結合分子の融合体
US12544426B2 (en) 2019-06-19 2026-02-10 Orionis Biosciences, Inc. Combination therapy with CD13-targeted chimeric proteins or chimeric protein complexes
JP2022538139A (ja) 2019-07-02 2022-08-31 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 変異体インターロイキン－２及び抗ｃｄ８抗体を含む免疫複合体
TW202120537A (zh) 2019-08-15 2021-06-01 美商健生生物科技公司 用於經改善的單鏈可變片段之材料及方法
CA3163358A1 (en) 2019-12-03 2021-06-10 Evotec International Gmbh Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof
IL293978A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Regeneron Pharma New il2 agonists and methods of using them
WO2021138474A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CA3171795A1 (en) * 2020-04-06 2021-10-14 Jintang DU Modular synthetic receptors and methods of use
CA3168460A1 (en) 2020-04-15 2021-10-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
KR20230010251A (ko) 2020-05-13 2023-01-18 보넘 테라퓨틱스, 인크. 단백질 복합체의 조성물 및 그의 사용 방법
KR102799318B1 (ko) * 2020-08-11 2025-04-23 주식회사 카나프테라퓨틱스 Il-12 및 항-fap 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
KR20230117122A (ko) 2020-12-04 2023-08-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 pH 의존성 돌연변이체 인터류킨-2 폴리펩티드
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
JP2024513651A (ja) 2021-02-26 2024-03-27 ニューヨーク ユニバーシティ 共有結合性ペプチドコンジュゲートに結合する抗体を含む組成物及び方法
CN117015555A (zh) 2021-03-09 2023-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Pd-1靶向il-2变体免疫缀合物和抗tyrp1/抗cd3双特异性抗体的组合疗法
AU2022231874A1 (en) 2021-03-09 2023-07-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugates and fap/4-1bb binding molecules
TW202317623A (zh) 2021-06-14 2023-05-01 美商再生元醫藥公司 基於il2之治療劑及其使用方法
MX2024001877A (es) 2021-08-10 2024-02-28 Kymab Ltd Tratamiento de dermatitis atopica.
EP4429706A1 (en) 2021-10-14 2024-09-18 F. Hoffmann-La Roche AG Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer
PE20241627A1 (es) 2021-10-14 2024-08-07 Hoffmann La Roche Nuevos inmunoconjugados de interleucina-7
CN118284625A (zh) 2021-11-26 2024-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 抗tyrp1/抗cd3双特异性抗体与tyrp1特异性抗体的组合疗法
US20250073239A1 (en) * 2022-01-04 2025-03-06 Philogen S.P.A. Combination of an immunocytokine comprising il-12 and a kinase inhibitor
WO2024153722A1 (en) 2023-01-20 2024-07-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
WO2025202147A1 (en) 2024-03-27 2025-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-7 immunoconjugates
WO2025233304A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain – il7 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides
WO2026104323A1 (en) 2024-11-12 2026-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Targeted flt3l immunoconjugates and methods of use
WO2026104336A1 (en) 2024-11-13 2026-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5650150A (en) 1990-11-09 1997-07-22 Gillies; Stephen D. Recombinant antibody cytokine fusion proteins
JP3540315B2 (ja) 1991-09-23 2004-07-07 メディカル リサーチ カウンシル キメラ抗体の製造−組合せアプローチ
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
CA2284079C (en) * 1997-03-05 2009-05-12 David M. Neville Immunotoxins and methods of inducing immune tolerance
ES2221717T3 (es) * 1997-12-08 2005-01-01 Emd Lexigen Research Center Corp. Proteinas de fusion heterodimeras utiles para inmunoterapia dirigida e inmunoestimulacion general.
US8623373B2 (en) 2000-02-24 2014-01-07 Philogen S.P.A. Compositions and methods for treatment of angiogenesis in pathological lesions
WO2001075110A2 (en) * 2000-03-30 2001-10-11 Dyax Corp. Mucin-1 specific binding members and methods of use thereof
CZ2003214A3 (cs) * 2000-06-29 2003-08-13 Merck Patent Gmbh Zesílení odpovědi mediovaných fúzním proteinem protilátka-cytokin kombinovanou léčbou pomocí činidel zvyšujících uptake imunocytokinu
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US8491896B2 (en) * 2002-06-14 2013-07-23 Immunomedics, Inc. Anti-pancreatic cancer antibodies
BRPI0608468A2 (pt) 2005-03-25 2010-01-05 Glycart Biotechnology Ag moléculas de ligação a antìgeno direcionadas a mcsp e tendo afinidade de ligação a receptor de fc e função efetora aumentadas
MX2007013875A (es) * 2005-05-11 2008-01-28 Philogen Spa Proteinas de fusion del anticuerpo l19 contra fibronectina ed-b e interlucina 12.
US8744844B2 (en) * 2007-07-06 2014-06-03 Audience, Inc. System and method for adaptive intelligent noise suppression
JP2009536170A (ja) 2006-05-08 2009-10-08 フィロジェン・エッセペア 治療用の抗体標的指向サイトカイン
US9364557B2 (en) * 2007-08-01 2016-06-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use
CN102282168A (zh) 2008-11-18 2011-12-14 梅里麦克制药股份有限公司 人血清白蛋白接头以及其结合物

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US11932697B2 (en) 2016-11-28 2024-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety
US12680093B2 (en) 2019-06-05 2026-07-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protease substrate, and polypeptide including protease cleavage sequence
US12655220B2 (en) 2020-01-20 2026-06-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ligand-binding fusion proteins

Also Published As

Publication number Publication date
US8945571B2 (en) 2015-02-03
US20110064751A1 (en) 2011-03-17
CA2769619C (en) 2019-04-30
EP2467165B1 (en) 2015-01-07
RU2583876C2 (ru) 2016-05-10
IL217844A0 (en) 2012-03-29
PE20120630A1 (es) 2012-05-26
TW201119672A (en) 2011-06-16
JP2013502209A (ja) 2013-01-24
SG178443A1 (en) 2012-04-27
AR077879A1 (es) 2011-09-28
CN102573922A (zh) 2012-07-11
CO6430436A2 (es) 2012-04-30
CN102573922B (zh) 2015-08-05
AU2010285071A1 (en) 2012-02-02
KR20120053042A (ko) 2012-05-24
MA33717B1 (fr) 2012-11-01
CR20120042A (es) 2012-03-22
KR101588598B1 (ko) 2016-01-29
CA2769619A1 (en) 2011-02-24
WO2011020783A2 (en) 2011-02-24
ECSP12011685A (es) 2012-03-30
KR20150088328A (ko) 2015-07-31
WO2011020783A3 (en) 2011-04-28
ES2534085T3 (es) 2015-04-17
EP2467165A2 (en) 2012-06-27
MX2012002014A (es) 2012-06-13
ZA201200767B (en) 2014-07-30
HK1169318A1 (zh) 2013-01-25
JP5764127B2 (ja) 2015-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102607285B1 (ko) 항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 사이토카인 (heterodimeric Fc-fused cytokine) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2263118C2 (ru) Комплексы антител с несколькими цитокинами
Rolink et al. Monoclonal antibodies reactive with the mouse interleukin 5 receptor.
AU2015366795B2 (en) Interleukin 15 protein complex and use thereof
Brischwein et al. MT110: a novel bispecific single-chain antibody construct with high efficacy in eradicating established tumors
ES2764805T3 (es) Terapia de combinación que comprende una inmunocitocina inflamatoria y una célula T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
CN112105634A (zh) 新型白介素2及其用途
CN100457189C (zh) 细胞因子与肿瘤靶向蛋白的融合物
CN114901679A (zh) 全新被掩蔽的细胞因子及其应用
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
JP2019528683A (ja) 多量体ｇｉｔｒ結合分子及びその使用
JP2019530640A (ja) 多量体ｏｘ４０結合分子及びその使用
RU2006132669A (ru) Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью
JP2019500012A5 (ru)
HU219680B (hu) Tumorellenes hatású ellenanyag-konjugátumok, eljárás előállításukra és a konjugátumokat tartalmazó gyógyászati készítmények
KR20170105077A (ko) 종양 괴사 인자(ｔｎｆ) 수퍼패밀리 수용체 결합 분자 및 그의 용도
FI3368571T3 (fi) Transformoivia kasvutekijä-beeta-vasteellisia polypeptidejä ja niiden käyttömenetelmiä
WO2020108611A1 (zh) 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途
Fercher et al. Evolution of the magic bullet: Single chain antibody fragments for the targeted delivery of immunomodulatory proteins
CN103897057B (zh) 多价抗体片段与其三聚复合物
EP1706423A2 (en) Therapeutic and diagnostic anti-hsp 70 antibodies
US20230139700A1 (en) Development and application of immune cell activator
WO2023186077A1 (zh) 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
WO2023116637A1 (zh) 转基因免疫细胞及其构建方法和应用
de Palazzo et al. Potentiation of tumor lysis by a bispecific antibody that binds to CA19-9 antigen and the Fcγ receptor expressed by human large granular lymphocytes