RU2012110127A - Иммуноконъюгаты направленного действия - Google Patents

Иммуноконъюгаты направленного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2012110127A
RU2012110127A RU2012110127/10A RU2012110127A RU2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127/10 A RU2012110127/10 A RU 2012110127/10A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A RU 2012110127 A RU2012110127 A RU 2012110127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
immunoconjugate
sequence
fragment
polypeptide sequence
Prior art date
Application number
RU2012110127/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2583876C2 (ru
Inventor
ХОССЕ Ральф
МЁССНЕР Эккехард
СИЛАЧЧИ-МЕЛЬККО Микела
УМАНА Пабло
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43033282&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012110127(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2012110127A publication Critical patent/RU2012110127A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2583876C2 publication Critical patent/RU2583876C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Иммуноконъюгат, содержащий:(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; ив котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный

Claims (201)

1. Иммуноконъюгат, содержащий:
(а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
(б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей Fv и Fab,
в котором первый эффекторный фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антигенсвязывающим фрагментом; и
в котором второй антигенсвязывающий фрагмент соединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью либо с I) первым эффекторным фрагментом, либо с II) первым антигенсвязывающим фрагментом.
2. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат состоит практически из первого эффекторного фрагмента и первого и второго антигенсвязывающих фрагментов, которые сцеплены с помощью одной или нескольких линкерных последовательностей.
3. Иммуноконъюгат по п.1 или 2, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты представляют собой молекулу Fab.
4. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
5. Иммуноконъюгат по п.4, в котором вторая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
6. Иммуноконъюгат по п.4, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первой молекулы Fab.
7. Иммуноконъюгат по п.3, в котором первая молекула Fab сцеплена с помощью карбоксиконца ее тяжелой или легкой цепи с аминоконцевой аминокислотой эффекторного фрагмента.
8. Иммуноконъюгат по п.7, в котором эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с концевой аминокислотой тяжелой или легкой цепи второй молекулы Fab.
9. Иммуноконъюгат, содержащий первый одноцепочечный эффекторный фрагмент, который сцеплен с помощью его аминоконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scF; и
в котором первый одноцепочечный эффекторный фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с одной или несколькими молекулами scFv.
10. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит константную область иммуноглобулина, независимо друг от друга выбранную из группы, включающей: СН1 IgG, Скаппа IgG и СН4 IgE;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
11. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG.
12. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН4-домен IgE.
13. Иммуноконъюгат по п.10, в котором каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
14. Иммуноконъюгат по п.10, в котором первый антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит СН1-домен IgG, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с константной областью, которая содержит Скаппа-домен IgG.
15. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) по меньшей мере первый одноцепочечный эффекторный фрагмент; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу scFv, сцепленную с помощью ее карбоксиконцевой аминокислоты с СН3-доменом IgG;
в котором первый антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой первого эффекторного фрагмента; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
16. Иммуноконъюгат по п.10 или 15, в котором константная область первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связана с константной областью второго антигенсвязывающего фрагмента через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
17. Иммуноконъюгат по п.16, в котором иммуноглобулиновый домен первого антигенсвязывающего фрагмента ковалентно связан с иммуноглобулиновым доменом второго антигенсвязывающего фрагмента через дисульфидный мостик.
18. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
19. Иммуноконъюгат по п.16, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконце доменов иммуноглобулина первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
20. Иммуноконъюгат по п.19, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконце иммуноглобулиновых доменов первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
21. Иммуноконъюгат по п.10, где иммуноконъюгат содержит дополнительно второй эффекторный фрагмент, и в котором второй антигенсвязывающий фрагмент сцеплен с помощью карбоксиконцевой аминокислоты его константной области с аминоконцевой аминокислотой второго эффекторного фрагмента.
22. Иммуноконъюгат, содержащий:
а) первый и второй одноцепочечные эффекторные фрагменты; и
б) первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, где каждый из антигенсвязывающих фрагментов содержит молекулу Fab, сцепленную с помощью карбоксиконцевой аминокислоты ее тяжелой или легкой цепи с СН3-доменом IgG1;
в котором каждый из СН3-доменов IgG1 сцеплен с помощью его карбоксиконцевой аминокислоты с аминоконцевой аминокислотой одного из эффекторных фрагментов; и
в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты ковалентно связаны через по меньшей мере один дисульфидный мостик.
23. Иммуноконъюгат по п.22, в котором СН3-домены IgG1 сцеплены с помощью одного дисульфидного мостика.
24. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на карбоксиконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
25. Иммуноконъюгат по п.22 или 23, в котором по меньшей мере один дисульфидный мостик локализован на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов.
26. Иммуноконъюгат по п.25, в котором по меньшей мере два дисульфидных мостика локализованы на аминоконцах СН3-доменов IgG1 первого и второго антигенсвязывающих фрагментов
27. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором сайты протеолитического расщепления локализованы между антигенсвязывающими фрагментами и эффекторными фрагментами.
28. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для одного и того же антигена.
29. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 12 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для разных антигенов.
30. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими в отношении экстрадомена В фибронектина (EDB).
31. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для экстра-домена В фибронектина (EDB).
32. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для EDB, конкурируют с моноклональным антителом L19 за связывание с эпитопом EDB.
33. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 95.
34. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 108.
35. Иммуноконъюгат по п.34, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 108.
36. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 104.
37. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 117.
38. Иммуноконъюгат по п.37, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 117.
39. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 105.
40. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 118.
41. Иммуноконъюгат по п.40, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 118.
42. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 106.
43. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 119.
44. Иммуноконъюгат по п.43, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 119.
45. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 107.
46. Иммуноконъюгат по п.30, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 120.
47. Иммуноконъюгат по п.46, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 120.
48. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
49. Иммуноконъюгат по п.30 или 31, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 109.
50. Иммуноконъюгат по п.49, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 109.
51. Иммуноконъюгат по одному из пп.33-47, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 96.
52. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для A1-домена тенасцина (TNC-A1).
53. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А1-домена тенасцина (TNC-A1).
54. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, в котором один или два антигенсвязывающих фрагмента, которые являются специфическими для TNC-A1, конкурируют с моноклональным антителом F16 за связывание с эпитопом TNC-A1.
55. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 99.
56. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 112.
57. Иммуноконъюгат по п.56, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 112.
58. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 100.
59. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 113.
60. Иммуноконъюгат по п.59, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 113.
61. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
62. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 114.
63. Иммуноконъюгат по п.62, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 114.
64. Иммуноконъюгат по п.58, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 101.
65. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 215.
66. Иммуноконъюгат по п.52, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 216.
67. Иммуноконъюгат по п.66, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 216.
68. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
69. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая на 80% идентична SEQ ID NO: 236.
70. Иммуноконъюгат по п.69, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 236.
71. Иммуноконъюгат по одному из пп.65-67, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 235.
72. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 15.
73. Иммуноконъюгат по п.52 или 53, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
74. Иммуноконъюгат по п.72, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 11.
75. Иммуноконъюгат по п.72, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
76. Иммуноконъюгат по п.75, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
77. Иммуноконъюгат по п.73, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
78. Иммуноконъюгат по п.77, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, SEQ IDNO: 10 или SEQ ID NO: 12.
79. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
80. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для А2-домена тенасцина (TNC-A2).
81. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 203 и SEQ ID NO: 207.
82. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201 и SEQ ID NO: 205.
83. Иммуноконъюгат по п.81, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 189, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 205.
84. Иммуноконъюгат по п.81, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
85. Иммуноконъюгат по п.84, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 204 и SEQ ID NO: 208.
86. Иммуноконъюгат по п.82, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
87. Иммуноконъюгат по п.86, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 202 и SEQ ID NO: 206.
88. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: SEQ ID NO: 239, SEQ ID NO: 241 и SEQ ID NO: 243.
89. Иммуноконъюгат по п.79, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
90. Иммуноконъюгат по п.89, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 242 и SEQ ID NO: 244.
91. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
92. Иммуноконъюгат по п.79 или 80, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
93. Иммуноконъюгат по п.92, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 246, SEQ ID NO: 248 и SEQ ID NO: 250.
94. Иммуноконъюгат по п.88, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 245, SEQ ID NO: 247 и SEQ ID NO: 249.
95. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для белка активации фибробластов (FAP).
96. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для белка активации фибробластов (FAP).
97. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 139, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 175.
98. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49. SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
99. Иммуноконъюгат по п.97, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 133, SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 149, SEQ ID NO: 153, SEQ ID NO: 157. SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 173.
100. Иммуноконъюгат по п.97, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
101. Иммуноконъюгат по п.100, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 156, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 176.
102. Иммуноконъюгат по п.98, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
103. Иммуноконъюгат по п.102, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 138, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 174.
104. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 213, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 219, SEQ ID NO: 221, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227.
105. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
106. Иммуноконъюгат по п.105, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 210, SEQ ID NO: 212, SEQ ID NO: 214, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228.
107. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 229, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 233 и SEQ ID NO: 237.
108. Иммуноконъюгат по п.95 или 96, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
109. Иммуноконъюгат по п.108, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 230, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 234 и SEQ ID NO: 238.
110. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 211, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 221, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 231.
111. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 209, SEQ ID NO: 223, SEQ ID NO: 225 и SEQ ID NO: 227, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 229.
112. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 213 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 233.
113. Иммуноконъюгат по п.95, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 217 и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 237.
114. Иммуноконъюгат по п.28, в котором первый и второй антигенсвязывающие фрагменты являются специфическими для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
115. Иммуноконъюгат по п.29, в котором первый или второй антигенсвязывающий фрагмент является специфическим для меланомного хондроитин-сульфатного протеогликана (MCSP).
116. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 257 или SEQ ID NO: 261.
117. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
118. Иммуноконъюгат по п.116, где иммуноконъюгат содержит также последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 259 или SEQ ID NO: 271.
119. Иммуноконъюгат по п.116, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
120. Иммуноконъюгат по п.119, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 258 или SEQ ID NO: 262.
121. Иммуноконъюгат по п.117, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
122. Иммуноконъюгат по п.121, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи кодируется полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 260 или SEQ ID NO: 272.
123. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 251 или SEQ ID NO: 255.
124. Иммуноконъюгат по п.114, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидом, который по меньшей мере на 80% идентичен SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
125. Иммуноконъюгат по п.124, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 252 или SEQ ID NO: 256.
126. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
127. Иммуноконъюгат по п.114 или 115, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
128. Иммуноконъюгат по п.127, где иммуноконъюгат содержит полипептидную последовательность, кодируемую полинуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 254 или SEQ ID NO: 266.
129. Иммуноконъюгат по одному из пп.123-125, где иммуноконъюгат содержит также полипептидную последовательность SEQ ID NO: 253 или SEQ ID NO: 265.
130. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, в котором вариабельные области первого и второго антигенсвязывающих фрагментов являются специфическими для находящегося на клеточной поверхности антигена раковой клетки или инфицированной вирусом клетки или для молекулы внеклеточного матрикса (ЕСМ), экспрессируемой в опухоли.
131. Иммуноконъюгат по п.130, в котором находящийся на клеточной поверхности антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген или вирусный антиген.
132. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10 и 15, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и этот эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.
133. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин выбран из группы, включающей: интерлейкин-2 (IL-2), колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), интерферон-α (INF-α) и интерлейкин-12 (IL-12).
134. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-2.
135. Иммуноконъюгат по п.133, в котором цитокин представляет собой IL-12.
136. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает цитотоксический ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
137. Иммуноконъюгат по п.132, в котором цитокин вызывает пролиферативный ответ у клеток, несущих рецептор для указанного цитокина.
138. Иммуноконъюгат по пп.1, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и указанные эффекторные фрагменты представляют собой цитокины.
139. Иммуноконъюгат по п.138, в котором каждый из цитокинов независимо друг от друга выбран из группы, включающей: IL-2, GM-CSF, INF-α и IL-12.
140. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-2.
141. Иммуноконъюгат по п.139, в котором оба цитокина представляют собой IL-12.
142. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают цитотоксический ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
143. Иммуноконъюгат по п.138, в котором цитокины вызывают пролиферативный ответ у клеток, несущих рецепторы для указанных цитокинов.
144. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где связывание иммуноконъюгата с рецептором эффекторного фрагмента характеризуется значением константы диссоциации (KD), превышающим по меньшей мере в 2 раза значение для контрольного эффекторного фрагмента.
145. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15 и 22, где иммуноконъюгат ингибирует увеличение объема опухоли in vivo по меньшей мере на 30% в конце периода обработки.
146. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
147. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует легкие цепи первого и второго антигенсвязывающих фрагментов и первый эффекторный фрагмент.
148. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по п.1 или 2, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первого антигенсвязывающего фрагмента, одну тяжелую цепь второго антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
149. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует тяжелые цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
150. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует легкие цепи и первой, и второй молекул Fab и эффекторный фрагмент.
151. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.3-8, где полинуклеотид кодирует одну легкую цепь первой молекулы Fab, одну тяжелую цепь второй молекулы Fab и эффекторный фрагмент.
152. Выделенный полинуклеотид, кодирующий иммуноконъюгат по п.9.
153. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-20, где иммуноконъюгат содержит только один эффекторный фрагмент; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и эффекторный фрагмент.
154. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.10-21, где иммуноконъюгат содержит два эффекторных фрагмента; и где полинуклеотид кодирует один из антигенсвязывающих фрагментов и один из эффекторных фрагментов.
155. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область тяжелой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
156. Выделенный полинуклеотид, кодирующий фрагмент иммуноконъюгата по одному из пп.22-26, где полинуклеотид содержит последовательность, которая кодирует вариабельную область легкой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента и первый эффекторный фрагмент.
157. Кассета экспрессии, содержащая полинуклеотидную последовательность по одному из пп.46-156.
158. Экспрессионный вектор, который содержит кассету экспрессии по п.157.
159. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.158.
160. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой прокариотическую клетку-хозяина.
161. Клетка-хозяин по п.159, отличающаяся также тем, что представляет собой эукариотическую клетку-хозяина.
162. Способ получения иммуноконъюгата по одному из пп.1-145, заключающийся в том, что культивируют клетку-хозяина по одному из пп.159-161 в условиях, пригодных для экспрессии иммуноконъюгата.
163. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
164. Способ по п.163, в котором иммуноконъюгат индуцирует активность цитотоксической Т-клетки (CTL).
165. Способ усиления пролиферации и дифференцировки активированных В-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт активированный В-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-134, 136-140 или 142-145.
166. Способ усиления пролиферации и дифференцировки естественных клеток-киллеров (NK), заключающийся в том, что приводят в контакт NK-клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
167. Способ по п.166, в котором иммуноконъюгат индуцирует противоопухолевую цитотоксичность лимфокинактивированных NK-клеток (LAK).
168. Способ по одному из пп.163-167, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-2.
169. Способ усиления пролиферации и дифференцировки гранулоцита, моноцита или дендритной клетки, заключающийся в том, что приводят в контакт гранулоцит, моноцит или дендритную клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 137-139 или 143-145.
170. Способ по п.169, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой GM-CSF.
171. Способ усиления дифференцировки Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что приводят в контакт Т-лимфоцит с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-145.
172. Способ по одному из пп.163, 166 или 171, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IL-12.
173. Способ ингибирования репликации вирусов, заключающийся в том, что приводят в контакт инфицированную вирусом клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
174. Способ повышающей регуляции экспрессии главного комплекса гистосовместимости I (ГКС I), заключающийся в том, что приводят в контакт клетку с взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-133, 138, 139, 144 или 145.
175. Способ по одному из пп.173 или 174, в котором по меньшей мере один эффекторный фрагмент иммуноконъюгата представляет собой IFN-α.
176. Способ индукции гибели клеток, заключающийся в том, что обрабатывают клетку взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 136, 138, 142, 144 или 145.
177. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
178. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для ТМС-А1.
179. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для TNC-A2.
180. Способ по п.176, в котором иммуноконъюгат является специфическим для MCSP.
181. Способ по п.176, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: IL-2, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и фактор некроза опухоли-β (TNF-β).
182. Способ по п.181, в котором эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.
183. Способ индукции хемотаксиса клетки-мишени, заключающийся в том, что обрабатывают клетку-мишень взятым в эффективном количестве иммуноконъюгатом по одному из пп.1-132, 138, 144 или 145.
184. Способ по п.183, в котором эффекторный фрагмент иммуноконъюгата выбирают из группы, включающей: интерлейкин-8 (IL-8), воспалительный белок макрофагов-1α (MIP-1α), воспалительный белок макрофагов-1β (MIP-1β) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
185. Способ по пп.163, 165, 166, 169, 171, 173, 174, 176, 183, в котором обрабатывают клетку in vivo.
186. Способ лечения болезни у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве композицию, которая содержит иммуноконъюгат по одному из пп.1-145.
187. Способ по п.186, в котором болезнь представляет собой рак.
188. Способ по п.186 или 187, в котором иммуноконъюгат является специфическим для EDB.
189. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A1.
190. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для TNC-A2.
191. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для FAP.
192. Способ по п.186 или 187, в котором является специфическим для MCSP.
193. Способ по п.186, в котором иммуноконъюгат содержит IL-2.
194. Способ по п.186, в котором композицию вводят внутривенно, внутрикожно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрь повреждения, внутрь черепа, внутрисуставно, внутрь предстательной железы, внутрь селезенки, внутрь почки, внутриплеврально, внутритрахеально, внутрь носа, в стекловидное тело, внутривагинально, внутриректально, местно, внутрь опухоли, внутримышечно, подкожно, подконъюнктивально, внутрь пузыря, мукозально, внутриперикардиально, внутрипупочно, внутрь глаза, орально, местно, локально, путем ингаляции, инъекции, инфузии, длительной инфузии, локальной перфузии с промывкой клеток-мишеней непосредственно, с помощью катетера, с помощью лаважа, в виде крема или в составе липидной композиции.
195. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по одному из пп.1-145 и фармацевтический носитель.
196. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22 или композиция по п.195, предназначенные для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
197. Иммуноконъюгат по п.196, где болезнь представляет собой рак.
198. Применение иммуноконъюгата по одному из пп.1-145 или композиции по п.195 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
199. Применение по п.198, в котором болезнь представляет собой рак.
200. Иммуноконъюгат по пп.1, 9, 10, 15, 22, предназначенный для лечения болезни у пациента, который нуждается в этом.
201. Иммуноконъюгат по п.200, где болезнь представляет собой рак.
RU2012110127/10A 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия RU2583876C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23458409P 2009-08-17 2009-08-17
US61/234,584 2009-08-17
EP10162410.4 2010-05-10
EP10162410 2010-05-10
PCT/EP2010/061810 WO2011020783A2 (en) 2009-08-17 2010-08-13 Targeted immunoconjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012110127A true RU2012110127A (ru) 2013-09-27
RU2583876C2 RU2583876C2 (ru) 2016-05-10

Family

ID=43033282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110127/10A RU2583876C2 (ru) 2009-08-17 2010-08-13 Иммуноконъюгаты направленного действия

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8945571B2 (ru)
EP (1) EP2467165B1 (ru)
JP (1) JP5764127B2 (ru)
KR (2) KR101588598B1 (ru)
CN (1) CN102573922B (ru)
AR (1) AR077879A1 (ru)
AU (1) AU2010285071A1 (ru)
CA (1) CA2769619C (ru)
CO (1) CO6430436A2 (ru)
CR (1) CR20120042A (ru)
EC (1) ECSP12011685A (ru)
ES (1) ES2534085T3 (ru)
IL (1) IL217844A0 (ru)
MA (1) MA33717B1 (ru)
MX (1) MX2012002014A (ru)
PE (1) PE20120630A1 (ru)
RU (1) RU2583876C2 (ru)
SG (1) SG178443A1 (ru)
TW (1) TW201119672A (ru)
WO (1) WO2011020783A2 (ru)
ZA (1) ZA201200767B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5992710A (ja) * 1982-11-16 1984-05-29 関西電力株式会社 直接水冷線路の立坑部の布設方法
WO2011040973A2 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Tnf-immunoconjugates with fibroblast activation protein antibodies and methods and uses thereof
EP2603529A1 (en) * 2010-08-13 2013-06-19 Roche Glycart AG Anti-tenascin-c a2 antibodies and methods of use
CA2806021C (en) * 2010-08-13 2019-05-21 Roche Glycart Ag Anti-fap antibodies and methods of use
AU2015213405B2 (en) * 2010-08-13 2017-08-03 Roche Glycart Ag Anti-FAP antibodies and methods of use
KR20130118941A (ko) 2011-02-10 2013-10-30 로슈 글리카트 아게 면역치료법
SG192673A1 (en) 2011-02-10 2013-09-30 Roche Glycart Ag Mutant interleukin-2 polypeptides
EA201892619A1 (ru) * 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
RU2014109038A (ru) 2011-08-23 2015-09-27 Рош Гликарт Аг Антитела к хондроитинсульфат протеогликану меланомы
CA2849033C (en) * 2011-09-26 2020-05-05 Philogen S.P.A. Immunocytokine combination therapy
ES2694180T3 (es) 2012-01-20 2018-12-18 Vib Vzw Citocinas de haz alfa-helicoidal mutantes dirigidas
US20140079636A1 (en) * 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
MY175687A (en) * 2012-08-07 2020-07-06 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
PE20150645A1 (es) 2012-08-08 2015-05-11 Roche Glycart Ag Proteinas de fusion de interleuquina 10 y usos de las mismas
CA2878626A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Roche Glycart Ag Asgpr antibodies and uses thereof
US9561275B2 (en) 2012-09-14 2017-02-07 The Johns Hopkins University Compositions and methods for rendering tumor cells susceptible to CD8+ T cell-mediated killing
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
WO2014172448A2 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against activin receptor type ii (actrii)
KR102322510B1 (ko) 2013-07-18 2021-11-08 브이아이비 브이지더블유 수용체 결합친화성이 현격히 감소된 사이토카인을 수반하는 푸소카인
BR112016001128A2 (pt) 2013-07-19 2018-01-23 Vib Vzw membros da família il-1 modificados direcionados
SG10202010429YA (en) 2013-07-19 2020-11-27 Vib Vzw Targeting of cytokine antagonists
JP6595988B2 (ja) 2013-07-19 2019-10-23 ヴィブ ブイゼットダブリュー ターゲットされる修飾ｔｎｆファミリーメンバー
EP3738594A1 (en) 2013-09-10 2020-11-18 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics having an hsp90 ligand as binding moiety
WO2015066053A2 (en) 2013-10-28 2015-05-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Targeted therapeutics
EP3099332A4 (en) 2014-01-29 2017-06-21 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics
JP6576942B6 (ja) 2014-03-03 2019-11-27 マドリガル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 標的治療薬
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
MA39483A (fr) 2014-03-18 2015-09-24 Synta Pharmaceuticals Corp Agents thérapeutiques cibles
WO2015168474A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 President And Fellows Of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
EP3224275B1 (en) 2014-11-14 2020-03-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer
GB201500875D0 (en) 2015-01-19 2015-03-04 Philogen Spa Antibodies for treatment and diagnosis
US11319344B2 (en) * 2015-02-13 2022-05-03 Agency For Science, Technology And Research Non-membrane disruptive P53 activating stapled peptides
EP3973980A1 (en) * 2015-03-31 2022-03-30 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
US10526413B2 (en) * 2015-10-02 2020-01-07 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for OX40
WO2017077382A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 Orionis Biosciences Nv Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
RU2018124307A (ru) 2015-12-04 2020-01-14 Новартис Аг Антительно-цитокиновые привитые композиции и способы применения для иммунорегуляции
CN106349393B (zh) * 2015-12-21 2020-10-30 合肥立方制药股份有限公司 一种增强抗体药物稳定性的结构
CN116769054A (zh) 2016-02-05 2023-09-19 奥里尼斯生物科学私人有限公司 双特异性信号传导剂及其用途
US11661455B2 (en) 2016-02-05 2023-05-30 Orionis Biosciences BV Chimeric protein comprising an interferon alpha 2mutant and a PD-L1 binding moiety
EP3426278B1 (en) 2016-03-07 2024-01-03 Vib Vzw Cd20 binding single domain antibodies
WO2017194783A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-beta and uses thereof
EP3455245A2 (en) 2016-05-13 2019-03-20 Orionis Biosciences NV Therapeutic targeting of non-cellular structures
RU2769282C2 (ru) 2016-06-20 2022-03-30 Кимаб Лимитед Анти-PD-L1 и IL-2 цитокины
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
US10696722B2 (en) 2016-08-10 2020-06-30 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric Fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
KR20190092371A (ko) * 2016-09-21 2019-08-07 더 위스타 인스티튜트 오브 아나토미 앤드 바이올로지 섬유아세포 활성화 단백질을 표적화하는 최적화된 합성 컨센서스 면역원성 조성물
ES3007557T3 (en) 2016-10-17 2025-03-20 Pfizer Anti-edb antibodies and antibody-drug conjugates
WO2018077893A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
JP7626577B2 (ja) 2016-11-28 2025-02-07 中外製薬株式会社 リガンド結合活性が調整可能なリガンド結合分子
AU2017380981B2 (en) * 2016-12-19 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1BB (CD137) agonists
CN108250302A (zh) * 2016-12-29 2018-07-06 天津天锐生物科技有限公司 一种多功能蛋白质
KR102642385B1 (ko) 2017-02-06 2024-03-04 오리오니스 바이오사이언시스 엔브이 표적화된 키메라 단백질 및 이의 용도
CN110573172A (zh) 2017-02-06 2019-12-13 奥里尼斯生物科学有限公司 靶向的工程化干扰素及其用途
WO2018146074A1 (en) * 2017-02-07 2018-08-16 Vib Vzw Immune-cell targeted bispecific chimeric proteins and uses thereof
JP7148539B2 (ja) 2017-04-03 2022-10-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫抱合体
MY201482A (en) 2017-04-03 2024-02-26 Hoffmann La Roche Immunoconjugates of an anti-pd-1 antibody with a mutant il-2 or with il-15
CN110505883A (zh) 2017-04-13 2019-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 供治疗癌症的方法中使用的白介素-2免疫缀合物,cd40激动剂,和任选地pd-1轴结合拮抗剂
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
MY206158A (en) 2017-05-24 2024-12-02 Novartis Ag Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
CA3067572A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Targeted therapeutics
KR20200016874A (ko) 2017-06-20 2020-02-17 마드리갈 파마슈티칼스 인코포레이티드 표적화 치료제를 포함하는 병용 요법
EP4029877B1 (en) 2017-08-03 2024-01-17 Amgen Inc. Interleukin-21 muteins and methods of treatment
CN111511763B (zh) 2017-08-09 2024-05-31 奥里尼斯生物科学有限公司 Cd8结合剂
AU2018313810B2 (en) 2017-08-09 2025-05-15 Orionis Biosciences BV Clec9A binding agents and use thereof
EP3664829A4 (en) 2017-08-09 2021-05-05 Orionis Biosciences, Inc. LIAISON OFFICERS AT PD-1 AND PD-L1
TWI880235B (zh) 2017-11-28 2025-04-11 日商中外製藥股份有限公司 可調整配體結合活性的配體結合分子
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
TW201930344A (zh) 2018-01-12 2019-08-01 美商安進公司 抗ｐｄ-１抗體及治療方法
TWI844524B (zh) * 2018-02-09 2024-06-11 義大利商費洛根公司 靶向edb之il-12組合物
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
AU2019271263A1 (en) * 2018-05-16 2020-12-03 Dragonfly Therapeutics, Inc. Protein binding NKG2D, CD16 and a fibroblast activation protein
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CN112513276B (zh) * 2018-07-30 2024-03-15 张晋宇 蛋白质异二聚体及其用途
WO2020033646A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Orionis Biosciences, Inc. SIRP1α TARGETED CHIMERIC PROTEINS AND USES THEREOF
EP3847242A4 (en) * 2018-09-07 2022-06-08 NantBio, Inc. TARGETED IL-12 TREATMENTS AND METHODS TO STIMULATE HANK AND NK92MI CELLS
SG11202104136YA (en) 2018-10-23 2021-05-28 Dragonfly Therapeutics Inc Heterodimeric fc-fused proteins
US12410225B2 (en) 2018-11-08 2025-09-09 Orionis Biosciences, Inc Modulation of dendritic cell lineages
RU2708558C1 (ru) * 2018-12-13 2019-12-09 Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Способ создания противоопухолевой иммунологической защиты к клеткам лимфомы EL-4
CN119039441A (zh) 2019-02-21 2024-11-29 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
GB2599228B (en) 2019-02-21 2024-02-07 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
US12351614B2 (en) 2019-03-28 2025-07-08 Orionis Biosciences, Inc. CLEC9A-based chimeric protein complexes
US11440943B2 (en) 2019-03-28 2022-09-13 Orionis Biosciences, Inc. Therapeutic interferon alpha 1 proteins
US20220227837A1 (en) * 2019-05-24 2022-07-21 Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited Il-2 compositions and methods of use thereof
EP3980051A4 (en) * 2019-06-05 2023-09-13 Asher Biotherapeutics, Inc. FUSIONS OF MUTANT INTERLEUKIN-2 POLYPEPTIDES WITH ANTIGEN-BINDING MOLECULES TO MODULATE THE FUNCTION OF IMMUNE CELLS
WO2020257412A1 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Orionis Biosciences, Inc. Combination therapy with cd13-targeted chimeric proteins or chimeric protein complexes
JP2022538139A (ja) 2019-07-02 2022-08-31 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 変異体インターロイキン－２及び抗ｃｄ８抗体を含む免疫複合体
CN114258400A (zh) 2019-08-15 2022-03-29 詹森生物科技公司 用于改进的单链可变片段的材料和方法
US20230242655A1 (en) 2019-12-03 2023-08-03 Evotec International Gmbh Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof
WO2021127487A2 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Novel il2 agonists and methods of use thereof
AU2020416273A1 (en) 2020-01-03 2022-07-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
AU2021252514B2 (en) * 2020-04-06 2025-06-26 Lung Biotechnology Pbc Modular synthetic receptors and methods of use
AU2021256936A1 (en) 2020-04-15 2022-07-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
IL298136A (en) 2020-05-13 2023-01-01 Bonum Therapeutics Inc Preparations of protein complexes and methods of using them
IL300534A (en) * 2020-08-11 2023-04-01 Kanaph Therapeutics Inc A fusion protein containing 12-il and an anti-fap antibody, and its use
KR20230117122A (ko) 2020-12-04 2023-08-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 pH 의존성 돌연변이체 인터류킨-2 폴리펩티드
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
EP4297785A4 (en) 2021-02-26 2025-01-22 New York University COMPOSITIONS AND METHODS USING ANTIBODIES FOR BINDING TO COVALENT PEPTIDE CONJUGATES
WO2022189377A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugates and fap/4-1bb binding molecules
EP4304724A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugate and anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies
TW202317623A (zh) 2021-06-14 2023-05-01 美商再生元醫藥公司 基於il2之治療劑及其使用方法
IL312005A (en) 2021-10-14 2024-06-01 Hoffmann La Roche New interleukin-7 immunoconjugates
CN118139648A (zh) 2021-10-14 2024-06-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的替代的PD1-IL7v免疫缀合物
EP4437006A1 (en) 2021-11-26 2024-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies and tyrp1-specific antibodies
JP7690131B2 (ja) * 2022-01-04 2025-06-09 フィロジェン ソチエタ ペル アツィオーニ Ｉｌ－１２を含むイムノサイトカインとキナーゼ阻害剤の組合せ
CR20250288A (es) 2023-01-20 2025-08-29 Hoffmann La Roche POLIPÉPTIDOS DE DOMINIO Fc -VARIANTE DE IL2 RECOMBINANTES Y POLITERAPIA CON POLIPÉPTIDOS DE UNIÓN AL ANTÍGENO ANCLADOS A LA MEMBRANA
WO2025202147A1 (en) 2024-03-27 2025-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-7 immunoconjugates
WO2025233304A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain – il7 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5650150A (en) 1990-11-09 1997-07-22 Gillies; Stephen D. Recombinant antibody cytokine fusion proteins
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
JP2002501484A (ja) * 1997-03-05 2002-01-15 アメリカ合衆国 免疫毒素および免疫寛容を誘導する方法
ES2590912T3 (es) * 1997-12-08 2016-11-24 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusión heterodiméricas útiles para inmunoterapia dirigida y estimulación general del sistema inmunitario
AU2001239470A1 (en) 2000-02-24 2001-09-03 Philogen S.R.L. Compositions and methods for treatment of angiogenesis in pathological lesions
WO2001075110A2 (en) * 2000-03-30 2001-10-11 Dyax Corp. Mucin-1 specific binding members and methods of use thereof
KR20030064275A (ko) * 2000-06-29 2003-07-31 메르크 파텐트 게엠베하 면역싸이토카인 흡수 증강제와의 조합 치료에 의한항체-싸이토카인 융합 단백질 매개 면역 반응 증강
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US8491896B2 (en) * 2002-06-14 2013-07-23 Immunomedics, Inc. Anti-pancreatic cancer antibodies
WO2006100582A1 (en) * 2005-03-25 2006-09-28 Glycart Biotechnology Ag Antigen binding molecules directed to mcsp and having increased fc receptor binding affinity and effector function
CA2607954A1 (en) * 2005-05-11 2006-11-16 Philogen S.P.A. Conjugate for targeting of drug
US8744844B2 (en) * 2007-07-06 2014-06-03 Audience, Inc. System and method for adaptive intelligent noise suppression
CA2648484A1 (en) 2006-05-08 2007-11-15 Philogen Spa Antibody-targeted cytokines for therapy
EP2187971A2 (en) * 2007-08-01 2010-05-26 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services A fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use
WO2010059315A1 (en) 2008-11-18 2010-05-27 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Human serum albumin linkers and conjugates thereof

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11168139B2 (en) 2016-11-28 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US11932697B2 (en) 2016-11-28 2024-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
US12030955B2 (en) 2017-11-28 2024-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide including antigen-binding domain and carrying section
US12077577B2 (en) 2018-05-30 2024-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising aggrecan binding domain and carrying moiety

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013502209A (ja) 2013-01-24
AU2010285071A1 (en) 2012-02-02
ES2534085T3 (es) 2015-04-17
JP5764127B2 (ja) 2015-08-12
ZA201200767B (en) 2014-07-30
KR20150088328A (ko) 2015-07-31
WO2011020783A3 (en) 2011-04-28
MX2012002014A (es) 2012-06-13
CN102573922B (zh) 2015-08-05
TW201119672A (en) 2011-06-16
EP2467165B1 (en) 2015-01-07
HK1169318A1 (zh) 2013-01-25
RU2583876C2 (ru) 2016-05-10
WO2011020783A2 (en) 2011-02-24
CR20120042A (es) 2012-03-22
US8945571B2 (en) 2015-02-03
CN102573922A (zh) 2012-07-11
CA2769619A1 (en) 2011-02-24
US20110064751A1 (en) 2011-03-17
MA33717B1 (fr) 2012-11-01
ECSP12011685A (es) 2012-03-30
KR20120053042A (ko) 2012-05-24
IL217844A0 (en) 2012-03-29
CA2769619C (en) 2019-04-30
EP2467165A2 (en) 2012-06-27
KR101588598B1 (ko) 2016-01-29
CO6430436A2 (es) 2012-04-30
PE20120630A1 (es) 2012-05-26
SG178443A1 (en) 2012-04-27
AR077879A1 (es) 2011-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012110127A (ru) Иммуноконъюгаты направленного действия
KR102607285B1 (ko) 항체 중쇄불변부위 이종이중체 (heterodimeric Fc)에 융합된 사이토카인 (heterodimeric Fc-fused cytokine) 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
RU2263118C2 (ru) Комплексы антител с несколькими цитокинами
AU2015366795B2 (en) Interleukin 15 protein complex and use thereof
Brischwein et al. MT110: a novel bispecific single-chain antibody construct with high efficacy in eradicating established tumors
ES2764805T3 (es) Terapia de combinación que comprende una inmunocitocina inflamatoria y una célula T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
CN112105634A (zh) 新型白介素2及其用途
CN100457189C (zh) 细胞因子与肿瘤靶向蛋白的融合物
CN114901679A (zh) 全新被掩蔽的细胞因子及其应用
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
JP2019528683A (ja) 多量体ｇｉｔｒ結合分子及びその使用
JP2019530640A (ja) 多量体ｏｘ４０結合分子及びその使用
RU2006132669A (ru) Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью
JP2019500012A5 (ru)
KR20170105077A (ko) 종양 괴사 인자(ｔｎｆ) 수퍼패밀리 수용체 결합 분자 및 그의 용도
FI3368571T3 (fi) Transformoivia kasvutekijä-beeta-vasteellisia polypeptidejä ja niiden käyttömenetelmiä
RU2295537C2 (ru) Модифицированное агонистическое антитело
Fercher et al. Evolution of the magic bullet: Single chain antibody fragments for the targeted delivery of immunomodulatory proteins
EP1706423A2 (en) Therapeutic and diagnostic anti-hsp 70 antibodies
US20230139700A1 (en) Development and application of immune cell activator
WO2023186077A1 (zh) 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
CN103897057A (zh) 多价抗体片段与其三聚复合物
de Palazzo et al. Potentiation of tumor lysis by a bispecific antibody that binds to CA19-9 antigen and the Fcγ receptor expressed by human large granular lymphocytes
RU2007117716A (ru) Химерный белок
KR20250113504A (ko) 융합 폴리펩타이드 및 그 용도