RU2012113924A - 5-(3,4-дихлорфенил)-n-(2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид и его соли в качестве средств, повышающих концентрацию лвп холестерина - Google Patents

5-(3,4-дихлорфенил)-n-(2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид и его соли в качестве средств, повышающих концентрацию лвп холестерина Download PDF

Info

Publication number
RU2012113924A
RU2012113924A RU2012113924/04A RU2012113924A RU2012113924A RU 2012113924 A RU2012113924 A RU 2012113924A RU 2012113924/04 A RU2012113924/04 A RU 2012113924/04A RU 2012113924 A RU2012113924 A RU 2012113924A RU 2012113924 A RU2012113924 A RU 2012113924A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
intended
treatment
prevention
Prior art date
Application number
RU2012113924/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2541475C2 (ru
Inventor
Штефан РЁВЕР
Маттью РАЙТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012113924A publication Critical patent/RU2012113924A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2541475C2 publication Critical patent/RU2541475C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81Amides; Imides
    • C07D213/82Amides; Imides in position 3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465Nicotine; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02Antidotes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыи его изомерные формы и фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой 5-(3,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-никотинамид.3. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой 5-(3,4-дихлорфенил)-N-((1S,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-никотинамид.4. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.5. Фармацевтическая композиция по п.4, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить средствами, повышающими концентрацию ЛВП холестерина.6. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.7. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, ишемическая болезнь сердца, удар, инфаркт миокарда, реперфузионное поражение, рестеноз после ангиопластики, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза.8. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики дислипидемии.9. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики атеросклероза

Claims (15)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его изомерные формы и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой 5-(3,4-дихлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-никотинамид.
3. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой 5-(3,4-дихлорфенил)-N-((1S,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-никотинамид.
4. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить средствами, повышающими концентрацию ЛВП холестерина.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
7. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, ишемическая болезнь сердца, удар, инфаркт миокарда, реперфузионное поражение, рестеноз после ангиопластики, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза.
8. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики дислипидемии.
9. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики атеросклероза.
10. Соединение формулы I по п.6, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
11. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить средствами, повышающими концентрацию ЛВП холестерина, включающий введение человеку или животному соединения формулы I по любому из пп.1-3.
12. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить средствами, повышающими концентрацию ЛВП холестерина.
13. Применение по п.12 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, ишемическая болезнь сердца, удар, инфаркт миокарда, реперфузионное поражение, рестеноз после ангиопластики, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза.
14. Применение по п.12 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
15. Способ получения соединений формулы I по любому из пп.1-3, включающий введение в реакцию сочетания соединения формулы
Figure 00000002
в которой X обозначает галоген, с содержащим металл арилом формулы
Figure 00000003
в которой М обозначает бороновую кислоту или сложный эфир бороновой кислоты, в присутствии содержащего Pd катализатора в щелочной среде,
и необязательно разделение изомеров на хиральной колонке ВЭЖХ,
и если необходимо, превращение полученного соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль.
RU2012113924/04A 2009-09-11 2010-09-08 5-(3,4-дихлорфенил)-n-(2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид и его соли в качестве средств, повышающих концентрацию лвп холестерина RU2541475C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09170097 2009-09-11
EP09170097.1 2009-09-11
PCT/EP2010/063136 WO2011029827A1 (en) 2009-09-11 2010-09-08 5- (3, 4-dichloro-phenyl) -n- (2-hydroxy-cyclohexyl) -6- (2,2, 2-trifluoro-ethoxy) -nico tinamide and salts thereof as hdl cholesterol raising agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012113924A true RU2012113924A (ru) 2013-10-20
RU2541475C2 RU2541475C2 (ru) 2015-02-20

Family

ID=42830122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012113924/04A RU2541475C2 (ru) 2009-09-11 2010-09-08 5-(3,4-дихлорфенил)-n-(2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид и его соли в качестве средств, повышающих концентрацию лвп холестерина

Country Status (34)

Country Link
US (1) US8227491B2 (ru)
EP (1) EP2475645B1 (ru)
JP (1) JP5604520B2 (ru)
KR (1) KR101382871B1 (ru)
CN (1) CN102639506B (ru)
AR (2) AR078352A1 (ru)
AU (1) AU2010294277B2 (ru)
BR (1) BR112012005511B8 (ru)
CA (1) CA2771493C (ru)
CL (1) CL2012000611A1 (ru)
CO (1) CO6491033A2 (ru)
CR (1) CR20120089A (ru)
CY (1) CY1114377T1 (ru)
DK (1) DK2475645T3 (ru)
EC (1) ECSP12011723A (ru)
ES (1) ES2423821T3 (ru)
HR (1) HRP20130869T1 (ru)
IL (1) IL217920A (ru)
IN (1) IN2012DN00763A (ru)
MA (1) MA33563B1 (ru)
MX (1) MX2012002254A (ru)
MY (1) MY161103A (ru)
NZ (1) NZ597514A (ru)
PE (1) PE20120863A1 (ru)
PL (1) PL2475645T3 (ru)
PT (1) PT2475645E (ru)
RS (1) RS52987B (ru)
RU (1) RU2541475C2 (ru)
SG (1) SG179035A1 (ru)
SI (1) SI2475645T1 (ru)
TW (1) TWI412363B (ru)
UA (1) UA107088C2 (ru)
WO (1) WO2011029827A1 (ru)
ZA (1) ZA201201599B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012031817A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Determination of abca1 protein levels in cells
US8410107B2 (en) 2010-10-15 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides
US20120101282A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-26 Pascal Dott Process for the preparation of nicotinamide derivatives
US8669254B2 (en) 2010-12-15 2014-03-11 Hoffman-La Roche Inc. Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents
WO2014180741A1 (en) * 2013-05-06 2014-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of identifying modulators of osbpl7 and the use of such modulators for treatment of diseases associated with osbpl7
US20200085810A1 (en) * 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders
US11814354B2 (en) 2021-09-08 2023-11-14 River 3 Renal Corp. Solid forms

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI259180B (en) * 2000-08-08 2006-08-01 Hoffmann La Roche 4-Phenyl-pyridine derivatives
PT1868999E (pt) 2005-04-06 2009-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de piridino-3-carboxamida como agonistas inversos de cb1
EP2450350A1 (en) 2006-10-04 2012-05-09 F. Hoffmann-La Roche AG 3-Pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents

Also Published As

Publication number Publication date
PL2475645T3 (pl) 2013-12-31
AR078352A1 (es) 2011-11-02
KR20120048040A (ko) 2012-05-14
BR112012005511B1 (pt) 2021-03-02
US20110065759A1 (en) 2011-03-17
CA2771493A1 (en) 2011-03-17
HRP20130869T1 (hr) 2013-10-25
KR101382871B1 (ko) 2014-04-08
TWI412363B (zh) 2013-10-21
AR114032A2 (es) 2020-07-15
RU2541475C2 (ru) 2015-02-20
PE20120863A1 (es) 2012-07-23
BR112012005511B8 (pt) 2021-05-25
PT2475645E (pt) 2013-08-05
MA33563B1 (fr) 2012-09-01
AU2010294277B2 (en) 2015-07-09
US8227491B2 (en) 2012-07-24
ZA201201599B (en) 2012-11-28
MX2012002254A (es) 2012-03-16
MY161103A (en) 2017-04-14
CY1114377T1 (el) 2016-08-31
AU2010294277A1 (en) 2012-02-09
IN2012DN00763A (ru) 2015-06-26
DK2475645T3 (da) 2013-07-22
UA107088C2 (xx) 2014-11-25
HK1172021A1 (en) 2013-04-12
SI2475645T1 (sl) 2013-10-30
IL217920A (en) 2015-11-30
BR112012005511A2 (pt) 2016-04-19
WO2011029827A1 (en) 2011-03-17
TW201114427A (en) 2011-05-01
IL217920A0 (en) 2012-03-29
JP2013504534A (ja) 2013-02-07
CA2771493C (en) 2017-08-29
EP2475645A1 (en) 2012-07-18
SG179035A1 (en) 2012-04-27
CR20120089A (es) 2012-03-22
ECSP12011723A (es) 2012-04-30
CN102639506A (zh) 2012-08-15
CN102639506B (zh) 2014-09-03
RS52987B (sr) 2014-02-28
CL2012000611A1 (es) 2012-09-07
CO6491033A2 (es) 2012-07-31
NZ597514A (en) 2013-10-25
ES2423821T3 (es) 2013-09-24
JP5604520B2 (ja) 2014-10-08
EP2475645B1 (en) 2013-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012113924A (ru) 5-(3,4-дихлорфенил)-n-(2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид и его соли в качестве средств, повышающих концентрацию лвп холестерина
JP2017518961A (ja) 免疫調節剤として有用な化合物
JP5847533B2 (ja) 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬
NO20091045L (no) 3-Pyridinkarboksamid- og 2-pyrazinkarboksamid-derivatives som HDL.kolesterol-okende midler
MA27777A1 (fr) Heterocycles d'azote n-acyle utilises comme ligands des recepteurs actives par les proliferateurs de peroxysomes
NO343371B1 (no) Nye forbindelser med DGAT1-aktivitet, farmasøytiske sammensetninger inneholdende slike og anvendelse derav
US9499467B2 (en) Ortho-fluoro substituted compounds for the treatment of metabolic diseases
RU2015144182A (ru) Пиразоламидное соединение и его применения в медицине
EP3609882A1 (en) Heterocyclic inhibitors of pcsk9
EP2691392A1 (en) Imidazo [1,2-a]pyridine compounds for use in therapy
JP2010516699A5 (ru)
WO2015134701A1 (en) Dihydropyridinone mgat2 inhibitors for use in the treatment of metabolic disorders
EP3183235A1 (en) Novel iminonitrile derivatives
JP2022527892A (ja) 小分子pd-1/pd-l1阻害剤、pd-l1抗体との医薬組成物及びその使用
JP2014527083A5 (ru)
KR20180011331A (ko) Lsd1 억제제와 관련된 바이오마커 및 그의 용도
US20160009662A1 (en) Pyrazine gpr40 agonists for the treatment of type ii diabetes
WO2006085113A3 (en) 2-substituted 5-membered heteroaryl carboxylates as hm74a receptor agonists
RU2009114544A (ru) Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией
JP2018505170A (ja) 抗癌性化合物
TW200944514A (en) 3-trifluoromethyl-pyrazine-2-carboxylic acid amide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
TW201704203A (zh) 靶向idh2突變的抗腫瘤化合物及其使用方法
WO2011057892A1 (en) 2,3-dihydrobenzoxazine and 2,3-dihydrobenzothiazine derivates as hif-inhibitors for the treatment of cancer and inflammatory diseases
KR102432841B1 (ko) 세포자멸사를 유도하는 치환된 아릴우레아 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
JP2012511028A5 (ru)