RU2012114770A - АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ - Google Patents
АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012114770A RU2012114770A RU2012114770/13A RU2012114770A RU2012114770A RU 2012114770 A RU2012114770 A RU 2012114770A RU 2012114770/13 A RU2012114770/13 A RU 2012114770/13A RU 2012114770 A RU2012114770 A RU 2012114770A RU 2012114770 A RU2012114770 A RU 2012114770A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- group
- compound
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 37
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title claims abstract 25
- 102100038354 Metabotropic glutamate receptor 4 Human genes 0.000 title claims abstract 23
- 108010038422 metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 title claims abstract 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 18
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 title claims 4
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 title 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 87
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 86
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 75
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 68
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 67
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 55
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 53
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 53
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 52
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 52
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 45
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 45
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 39
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 11
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims abstract 11
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 claims abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 83
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 67
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 28
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 21
- -1 ethylbenzyl Chemical group 0.000 claims 18
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 8
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 6
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 6
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 4
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 claims 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 claims 3
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Chemical class 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical class C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 2
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 1
- 230000024587 synaptic transmission, glutamatergic Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 claims 1
- 0 *c1cc(NC(c2ccccn2)=O)ccc1N(C(C1(CC23CCCCC2)NC1)=O)C3=O Chemical compound *c1cc(NC(c2ccccn2)=O)ccc1N(C(C1(CC23CCCCC2)NC1)=O)C3=O 0.000 description 6
- YCEBADOUMKXYGH-UHFFFAOYSA-N CC(CCCC1)(C(N2c(c(Cl)c3)ccc3NC(c3c[s]cn3)=O)=O)N1C2=S Chemical compound CC(CCCC1)(C(N2c(c(Cl)c3)ccc3NC(c3c[s]cn3)=O)=O)N1C2=S YCEBADOUMKXYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFUYTHHVQVPXIR-UHFFFAOYSA-N O=C(c([o]1)ccc1Cl)Nc(cc1)cc(Cl)c1N(C(C1N2CCOC1)=O)C2=S Chemical compound O=C(c([o]1)ccc1Cl)Nc(cc1)cc(Cl)c1N(C(C1N2CCOC1)=O)C2=S YFUYTHHVQVPXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:,где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR;где А выбран из О или S;где Rвыбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил и циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;где Rвыбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;где Rвыбран из группы, которую составляют: H. галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил;где Rможет быть объединен с Rтак, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;где Rвыбран из группы, которую составляют H, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;где Rи Rмогут быть циклизованы так, что образуется С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;где Rвыбран из группы, которую составляют: Н, C-алкил, С-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R;где Rи Rмогу
Claims (80)
1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: H. галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют H, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R7 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения в дозе, эффективной для потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
14. Соединение по п.13, где R1 - гетероарил.
15. Соединение по п.14, где R1 - пиридин, пиримидин, изотиазол, фуран, тиофен, пиразин.
16. Соединение по п.14, где R1 - пиридин, факультативно замещенный по меньшей мере одним атомом фтора, атомом хлора и/или метоксигруппой.
17. Соединение по п.14, где R1 - фуран, факультативно замещенный атомом хлора.
18. Соединение по п.13, где R6 - метил.
19. Соединение по п.13, где R4 - водород, метил, алкил.
20. Соединение по п.13, где R7 - атом хлора, CF3, алкоксигруппа.
21. Соединение по п.13, где R5 и R6 независимо одни от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, или R5 - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
22. Соединение по п.21, где R5 - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
23. Соединение по п.13, где R4 и R5 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5- или 6-членный цикл, причем каждый атом в цикле независимо от других представляет собой С, N, О и S.
24. Соединение по п.13, где R5 и R6 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5-, 6-, 7- или 8-членный цикл, или R5 и R6 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный бициклогептан, циклогексан.
25. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
26. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
27. Соединение по п.13, имеющее структуру, представленную формулой:
где R8 - С, О, S, SO2, SO2-C.
28. Соединение по п.13, имеющее структуру приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
29. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z-C;
где R7 - галоген, предпочтительно Cl;
R4 - H;
R5 и R6 независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
30. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СИ, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где Re выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-ииклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-пиклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3, или
фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R1 - гетероарил.
33. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R1 - пиридин, пиримидин, изотиазол, фуран, тиофен, пиразин.
34. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R1 - пиридин, факультативно замещенный по меньшей мере одним атомом фтора, атомом хлора и/или метоксигруппой.
35. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R1 - фуран, факультативно замещенный атомом хлора.
36. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R6 - метил.
37. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R4 - водород, метил, алкил.
38. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R7 - атом хлора, CF3, алкоксигруппа.
39. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R5 и R6 независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, или R5 - этилбензил, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
40. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R4 и R5 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5- или 6-членный цикл, причем каждый атом в цикле независимо от других представляет собой С, N, О и S.
41. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что R5 и R6 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный 5-, 6-, 7- или 8-членный цикл, или R5 и R6 циклизованы так, что образуется замещенный или незамещенный бициклогептан, циклогексан.
42. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
43. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
44. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
где R8 - С, О, S, SO2, SO2-C.
45. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
46. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
где R7 - галоген, предпочтительно Cl;
R4 - H;
R5 и R6 независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил.
47. Композиция по п.31, содержащая соединение приведенной ниже формулы, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения:
48. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
51. Способ по п.48, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
52. Способ по п.48, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
53. Способ лечения расстройства, связанного с болезненными состояниями, опосредованными mGluR4, в том числе дисфункции нейротрансмиссии у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.13 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
57. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
59. Способ по п.53, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
60. Способ по п.53, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
61. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения с фармацевтически приемлемым носителем.
62. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: H, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
63. Применение по п.62, причем упомянутое соединение смешано с фармацевтически приемлемым носителем.
64. Применение по п.62, причем упомянутым млекопитающим является человек.
65. Применение по п.62 для лечения расстройства у млекопитающего.
66. Применение по п.65, причем упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство или другое болезненное состояние, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
67. Применение по п.65, причем упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
68. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или R3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-пиклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
69. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
70. Способ лечения дисфункции иейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцирование активности mGluR4, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: H, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
71. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
72. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
73. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
74. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
75. Способ по любому из пп.68-70, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
76. Набор, содержащий соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где W, X, Y и Z независимо один от другого представляют собой СН, N или CR3;
где А выбран из О или S;
где R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил и циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R2 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R3 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
где R2 может быть объединен с R3 так, что образуется карбонил, тиокарбонил или циклическая система, такая как С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R4 выбран из группы, которую составляют H, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R7;
где R4 и R5 могут быть циклизованы так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R5 выбран из группы, которую составляют: Н, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
где R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
где R6 выбран из группы, которую составляют: Н, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R5 и R6 могут быть циклизованы так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R7;
где R7 выбран из группы, которую составляют: Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN и CF3; и
где R8 выбран из группы, которую составляют ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO1NR2, OC1-6-алкил, CF3, или
фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и
одно или несколько из таких лекарственных средств как:
a) лекарственное средство, имеющее известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора,
b) известное лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, и/или
c) известное лекарственное средство для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния.
77. Набор по п.76, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) введены в состав одной композиции.
78. Набор по п.76, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) совместно упакованы.
79. Способ по одному из пп.1, 8, 48-61 и 68-75, отличающийся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
где R7 - галоген, предпочтительно Cl;
R4 - H;
R5 и R6 независимо один от другого представляют собой водород, алкил, циклогексан, метил, этилбензол, трет-бутилкарбоксилат, ацетил, трет-бутилацетил, фуранацетил;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
80. Способ по одному из пп.1, 8, 48-61 и 68-75, отличающийся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль этого соединения или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24003109P | 2009-09-04 | 2009-09-04 | |
| US61/240,031 | 2009-09-04 | ||
| PCT/US2010/048030 WO2011029104A1 (en) | 2009-09-04 | 2010-09-07 | Mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012114770A true RU2012114770A (ru) | 2013-10-10 |
Family
ID=43649686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012114770/13A RU2012114770A (ru) | 2009-09-04 | 2010-09-07 | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8779157B2 (ru) |
| EP (1) | EP2473055A4 (ru) |
| JP (1) | JP2013503909A (ru) |
| CN (1) | CN102740699A (ru) |
| AU (1) | AU2010289281A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012004919A2 (ru) |
| CA (1) | CA2773038A1 (ru) |
| IL (1) | IL218426A0 (ru) |
| IN (1) | IN2012DN02580A (ru) |
| RU (1) | RU2012114770A (ru) |
| SG (1) | SG178999A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011029104A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG173465A1 (en) | 2009-01-28 | 2011-09-29 | Univ Vanderbilt | Substituted 1,1,3,3-tetraoxidobenzo[d][1,3,2]dithiazoles as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US8759377B2 (en) * | 2009-11-23 | 2014-06-24 | Vanderbilt University | Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| EP3049409B1 (en) * | 2013-09-25 | 2017-05-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Ethynyl derivatives |
| EP2853532B1 (en) | 2013-09-28 | 2020-12-09 | Instytut Farmakologii Polskiej Akademii Nauk | 1,2,4-oxadiazole derivatives as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors belonging to group III |
| TWI649310B (zh) * | 2014-01-10 | 2019-02-01 | 赫孚孟拉羅股份公司 | 乙炔基衍生物 |
| MA39305A3 (fr) * | 2014-02-25 | 2018-05-31 | Hoffmann La Roche | Dérivés d'éthynyle |
| US10221172B2 (en) | 2015-01-13 | 2019-03-05 | Vanderbilt University | Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10227343B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-12 | Vanderbilt University | Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10526323B2 (en) | 2015-01-30 | 2020-01-07 | Vanderbilt University | Indazole and azaindazole substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| CN107207481B (zh) * | 2015-03-19 | 2020-03-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为mglur4的调节剂的3-(4-乙炔基苯基)六氢嘧啶-2,4-二酮衍生物 |
| WO2016179351A1 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Northwestern University | Treatment of levodopa-induced dyskinesias |
| ES2733468T3 (es) | 2015-07-15 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Derivados de etinilo como moduladores de los receptores metabotrópicos de glutamato |
| WO2018015235A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives |
| US10294222B2 (en) | 2016-09-01 | 2019-05-21 | Vanderbilt University | Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10710997B2 (en) | 2016-09-01 | 2020-07-14 | Vanderbilt University | Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US11242342B2 (en) | 2016-11-08 | 2022-02-08 | Vanderbilt University | Isoquinoline amine compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10968227B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-04-06 | Vanderbilt University | Isoquinoline ether compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US11319304B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-05-03 | Vanderbilt University | Pyridine quinoline compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| IL272575B2 (en) | 2017-08-16 | 2023-09-01 | Univ Vanderbilt | Indazole compounds as allosteric enhancers of mglur4, compositions and methods for treating neurological dysfunction |
| US20220089609A1 (en) | 2018-07-26 | 2022-03-24 | Domain Therapeutics | Substituted quinazolinone derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur4 |
| CN119504747B (zh) * | 2024-11-26 | 2025-11-21 | 上海交通大学 | 一种含氮杂季碳双环海因类衍生物及其合成方法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK529378A (da) | 1978-01-09 | 1979-07-10 | Shell Int Research | Anilidderivater |
| TW521073B (en) | 1994-01-05 | 2003-02-21 | Hoechst Marion Roussel Inc | New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them |
| FR2725206B1 (fr) | 1994-09-29 | 1996-12-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US6355664B1 (en) | 1997-03-03 | 2002-03-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Phenylpyrrolidines, phenylimidazolidines, 3-phenyl-1,3-oxizolidines and 3-phenyl-1,3-thiazolidines and their use in the treatment of inflammatory disease |
| USRE38132E1 (en) | 1997-03-03 | 2003-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Phenylpyrrolidines, phenylimidazolidines,3-phenyl-1,3-oxizolidines and 3-phenyl-1,3-thiazolidines and their use in the treatment of inflammatory disease |
| FR2764889B1 (fr) | 1997-06-20 | 2000-09-01 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives du 2-(iminomethyl)amino-phenyle, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US6335445B1 (en) | 1997-03-24 | 2002-01-01 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| US6809088B2 (en) | 1997-03-24 | 2004-10-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| DE60034571T2 (de) | 1999-06-15 | 2007-12-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Festphasensynthese von n,n-disubstituierten diazacycloalkylcarboxy-derivaten |
| US6353013B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-03-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
| US6365615B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-04-02 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
| CA2393466C (en) | 1999-12-21 | 2010-01-19 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Hydantoin derivative compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using same |
| US6890915B2 (en) | 2001-05-25 | 2005-05-10 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Hydantoins and related heterocycles as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
| CA2462112A1 (en) | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents |
| US7030141B2 (en) * | 2001-11-29 | 2006-04-18 | Christopher Franklin Bigge | Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
| MXPA05000813A (es) | 2002-07-31 | 2005-04-19 | Euro Celtique Sa | Compuestos hidrantoina aril sustituidos y su uso como bloqueadores del canal de sodio. |
| US7053112B2 (en) | 2002-09-24 | 2006-05-30 | Schering Aktiengesellschaft | Imidazolidinedione analogs useful as anticoagulants and antithrombotics |
| EP2027856A1 (en) | 2003-07-11 | 2009-02-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method of treating or preventing central nervous system disorders with compounds having selectivity benzodiazepine receptor |
| WO2005030128A2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Merck & Co., Inc. | Pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptors |
| TWI345568B (en) * | 2004-04-02 | 2011-07-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Tetrahydronaphthyridine derivatives and a process for preparing the same |
| MX2007000214A (es) | 2004-07-01 | 2007-05-10 | Asubio Pharma Co Ltd | Derivado de tienopirazol que tiene actividad inhibidora de pde 7. |
| UY29896A1 (es) * | 2005-11-04 | 2007-06-29 | Astrazeneca Ab | Nuevos derivados de cromano, composiciones farmacéuticas conteniéndolos, procesos de preparación y aplicaciones |
| JP2010500300A (ja) | 2006-08-08 | 2010-01-07 | サノフィ−アベンティス | アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用 |
| GB0713686D0 (en) | 2007-07-13 | 2007-08-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | New compounds 2 |
| TW200927747A (en) | 2007-10-16 | 2009-07-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2010
- 2010-09-07 RU RU2012114770/13A patent/RU2012114770A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-09-07 CA CA2773038A patent/CA2773038A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-07 AU AU2010289281A patent/AU2010289281A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-07 BR BR112012004919A patent/BR112012004919A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-07 EP EP10814634A patent/EP2473055A4/en not_active Withdrawn
- 2010-09-07 CN CN2010800490890A patent/CN102740699A/zh active Pending
- 2010-09-07 US US13/394,309 patent/US8779157B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-07 SG SG2012015525A patent/SG178999A1/en unknown
- 2010-09-07 WO PCT/US2010/048030 patent/WO2011029104A1/en not_active Ceased
- 2010-09-07 JP JP2012528121A patent/JP2013503909A/ja not_active Withdrawn
- 2010-09-07 IN IN2580DEN2012 patent/IN2012DN02580A/en unknown
-
2012
- 2012-03-01 IL IL218426A patent/IL218426A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102740699A (zh) | 2012-10-17 |
| SG178999A1 (en) | 2012-04-27 |
| US8779157B2 (en) | 2014-07-15 |
| EP2473055A4 (en) | 2013-02-13 |
| JP2013503909A (ja) | 2013-02-04 |
| CA2773038A1 (en) | 2011-03-10 |
| US20120245153A1 (en) | 2012-09-27 |
| IL218426A0 (en) | 2012-04-30 |
| BR112012004919A2 (pt) | 2019-09-24 |
| WO2011029104A1 (en) | 2011-03-10 |
| AU2010289281A1 (en) | 2012-04-12 |
| EP2473055A1 (en) | 2012-07-11 |
| IN2012DN02580A (ru) | 2015-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012114770A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| RU2012154447A (ru) | Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| RU2012121631A (ru) | АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| RU2012139491A (ru) | Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| US11958852B2 (en) | Compounds and methods | |
| RU2012121630A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| US9956227B2 (en) | Method for the treatment of residual symptoms of schizophrenia | |
| US10682354B2 (en) | Compositions and methods | |
| JP5646126B2 (ja) | 鎮静剤と神経伝達物質調節剤の併用、および睡眠の質の向上方法および鬱の治療方法 | |
| JP2013526544A5 (ru) | ||
| JP2004519469A (ja) | 多発性硬化症を処置するための医薬組成物 | |
| WO2005063248A1 (en) | Modafinil combination therapy for improving sleep quality | |
| HRP20191029T1 (hr) | Derivati morfinana radi liječenja predoziranja lijekom | |
| JP7737721B2 (ja) | 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法 | |
| RU2423980C2 (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы и их фармацевтическое применение | |
| CA2555457A1 (en) | A novel therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis (als) or diseases caused by als | |
| RU2013130926A (ru) | Комбинированная терапия, включающая вемурафениб и интерферон, для применения в лечении рака | |
| CN113082039B (zh) | 一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用 | |
| KAGAN et al. | Method of treating major depressive disorder | |
| ES2677474T3 (es) | Un metabolito de iloperidona para uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos | |
| CN119923256A (zh) | 包含大麻素的连续递送系统及其医药用途 | |
| RU2014125519A (ru) | Ацил-гидразоновые и оксадиазоловые соединения, фармацевтические композиции, содержащие их, и их применение | |
| RU2017137008A (ru) | Антагонисты толл-подобного рецептора 4 и применение при аутоиммунных заболеваниях печени | |
| AU2012235902B2 (en) | Therapeutic treatment | |
| CN107735094A (zh) | 胱氨酸‑谷氨酸转运蛋白的抑制剂的新用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150123 |