RU2012121631A - АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ - Google Patents
АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012121631A RU2012121631A RU2012121631/15A RU2012121631A RU2012121631A RU 2012121631 A RU2012121631 A RU 2012121631A RU 2012121631/15 A RU2012121631/15 A RU 2012121631/15A RU 2012121631 A RU2012121631 A RU 2012121631A RU 2012121631 A RU2012121631 A RU 2012121631A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- alkyl
- cycloalkyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims abstract 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 37
- 102100038354 Metabotropic glutamate receptor 4 Human genes 0.000 title claims abstract 18
- 108010038422 metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 title claims abstract 18
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 title claims 7
- -1 heteroaryl sulfones Chemical class 0.000 title claims 4
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 title 1
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 title 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 76
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 71
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 71
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 66
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 66
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 65
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 64
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 59
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 59
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 58
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 57
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 23
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 8
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims abstract 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 6
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 67
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 65
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 29
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 13
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 8
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 7
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 claims 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical class C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 4
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 claims 3
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)NC=CC=C1 MESFXNGUDNODTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical class C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical class C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims 1
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Chemical class 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 1
- 230000024587 synaptic transmission, glutamatergic Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 claims 1
- 0 CC1(*)*=C(*)*=C2N=C(*)N(*)C2=*1 Chemical compound CC1(*)*=C(*)*=C2N=C(*)N(*)C2=*1 0.000 description 2
- PKIMKGDKFZWDKL-UHFFFAOYSA-N O=C(c1ncccn1)Nc(cc1)ccc1S(Cc1ccccc1Cl)(=O)=O Chemical compound O=C(c1ncccn1)Nc(cc1)ccc1S(Cc1ccccc1Cl)(=O)=O PKIMKGDKFZWDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZDLBFFKSAOKNE-UHFFFAOYSA-N OS(Cc(cccc1)c1Cl)(c(cc1)cc2c1[nH]c(-c1c[s]cn1)n2)=O Chemical compound OS(Cc(cccc1)c1Cl)(c(cc1)cc2c1[nH]c(-c1c[s]cn1)n2)=O TZDLBFFKSAOKNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGQSTTCYXJGHCX-UHFFFAOYSA-N OS(Cc1ccccc1Cl)(c(cc1)ccc1NC(c1ncccc1)=O)=O Chemical compound OS(Cc1ccccc1Cl)(c(cc1)ccc1NC(c1ncccc1)=O)=O XGQSTTCYXJGHCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ лечения дисфункции нейрогрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего. включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего. причем упомянутое соединение имеет струкгуру, представленную формулой (I):,где W. X. Y и Z независимо один от других СH, N или CR:Xвыбран из группы, которую составляют S, SO, CO, CH, CRR;Хвыбран из группы, которую составляют NH, NR, О;Rвыбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, С-циклоалкил, С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил:Rвыбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, С-циклоалкил CN;Rи Rмогут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении. включая R; и R, и факультативно замещенная одним или несколькими R;R, и/или R, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая Rи R, и факультативно замещенная одним или нескольким R;Rвыбран из группы, которую составляют H, галоген, С-алкил, С-циклоалкил, арил, факульта�
Claims (93)
1. Способ лечения дисфункции нейрогрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего. включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего. причем упомянутое соединение имеет струкгуру, представленную формулой (I):
где W. X. Y и Z независимо один от других СH, N или CR7:
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, CO, CH2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил:
R1 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении. включая R2; и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или нескольким R8;
R4 выбран из группы, которую составляют H, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил. арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6, так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность и лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, СО, CH2, CR4R5;
X2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним пли несколькими R8, C3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил. CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8:
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими, R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система. содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют H, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил. факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR-4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ по пп.1-8, отличающийся тем, что соединение имеет следующую формулу:
14. Способ по пп.1-8, отличающийся тем, что R1 - пиридин; и/или X, Y и Z-С; и/или X1-SO2; и/или R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном; R5-Н; и R6-H.
15. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, CO, CH2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил. факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил:
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8:
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система., содержащая атомы С, О. S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют H, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
16. Соединение по п.15, где R2, и/или R3 и W циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8.
17. Соединение по п.16, где R2, и/или R3 и W циклизованы так, что образуется 4- или 5-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8.
18. Соединение по п.15, где R2, R3 и W циклизованы так, что образуется С3-7-циклоалкил, арил, оксазинтиазин, диоксотиазин, пиразин, имидазол.
19. Соединение по п.18, где R2, R3 и W циклизованы так, что образуется имидазол.
20. Соединение по п.19, где R2, R3 и W циклизованы так, что образуется соединение, имеющее следующую формулу (II):
где X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, СО, СН2, CR4R5;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют H, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют H, галоген. С1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, арил, факулы-ативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил. факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система. содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5, так, что образуется С3-7-членная циклическая система. содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
21. Соединение по п.20, где X, Z, Y-С.
22. Соединение по п.20, где R1 - факультативно замещенный пиридин, тиазол, пиримидин, фуран.
23. Соединение по п.20, где R1 - факультативно замещенный 2-пиридин.
24. Соединение по п.20, где X1-SO2 или S.
25. Соединение по п.20, где R4 - факультативно замещенный бензил.
26. Соединение по п.20, где R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном.
27. Соединение по п.20, где R7 - галоген.
28. Соединение по п.15, где X, W, Z, Y-С.
29. Соединение по п.15, где X1-SO2 или S.
30. Соединение по п.15, где Х2-NH.
31. Соединение по п.15, где R4 - факультативно замещенный бензил.
32. Соединение по п.15, где R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном.
33. Соединение по п.15, где R2 и R3 вместе образуют СО.
34. Соединение по п.15, где R1 - факультативно замещенный гетероарил.
35. Соединение но п.34, где R1 - факультативно замещенный пиридин.
36. Соединение по и. 34, где R1 - факультативно замещенный пиримидин.
37 Соединение по п.34, где R1 - факультативно замещенный фуран.
38. Соединение по п.35, где пиридин - галогензамещенный и/или алкилзамещенный.
39. Соединение по п.35, где R1 - факультативно замещенный 2-ниридин.
40 Соединение по и 15, где каждый из W, X, Y, Z-С; Х2-NH, R2 и R3 вместе образуют СО, X1-SO2, R4 - факультативно замещенный бензил.
41. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
42. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
43. Соединение по п.15, где R1 - пиридин; и/или X, Y и Z-С: и/или X1-SO2, и/или R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном; R5-Н; и R6-Н.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7:
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, СО, CH2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении. включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил. С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8:
R5 выбран из группы, которую составляют H, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система. содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН. NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R2, и/или R3 и W циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8.
46. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R2, и/или R3 и W циклизованы так, что образуется 4- или 5-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8.
47. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R2, R3 и W циклизованы так, что образуется С3-7-циклоалкил, арил, оксазинтиазин, диоксотиазин, пиразин, имидазол.
48. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R2, R3 и W циклизованы так, что образуется имидазол.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, отличающаяся тем, что R2, R3 и W циклизованы так, что образуется соединение, имеющее следующую формулу (II):
где X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, CO, СН2, CR4R5;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8:
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что X, Z, Y-С.
51. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный пиридин, тиазол, пиримидин, фуран.
52. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный 2-пиридин.
53. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что X1-SO2 или S.
54. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что R4 - факультативно замещенный бензил.
55. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном.
56. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что R7 - галоген.
57. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что X, W, Z, Y-C.
58. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что X1-SO2 или S.
59. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что Х2-NH.
60. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R4 - факультативно замещенный бензил.
61. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном.
62. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R2 и R3 вместе образуют СО.
63. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный гетероарил.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный пиридин.
65. Фармацевтическая композиция по п.63, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный пиримидин.
66. Фармацевтическая композиция по п.63, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный фуран.
67. Фармацевтическая композиция по п.64, отличающаяся тем, что пиридин - галогензамещенный и/или алкилзамещенный.
68. Фармацевтическая композиция по п.64, отличающаяся тем, что R1 - факультативно замещенный 2-пиридин.
69. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что каждый из W, X, Y, Z-С: X2-NH, R2 и R3 вместе образуют СО, X1- SO2, R4 - факультативно замещенный бензил.
70. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
71. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
72. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что R1 - пиридин: и/или X, Y и Z-С: и/или X1-SO2; и/или R4 - бензил, факультативно замещенный по меньшей мере одним галогеном; R5-Н; и R6-Н.
73. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.15, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
76. Способ по п.74, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
77. Способ по п.74, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
78. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.15 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
79. Способ по п.78, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта. акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
80. Способ по п.78, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
81. Способ по п.78, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
82. Способ по п.78, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
83. Способ по п.78, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
84. Способ по п.78, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
85. Способ по п.78, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
86. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для потенцирования активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, СО, СН2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил. факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген. CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-пиклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют H, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют H, ОН, NR1R2, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3.
87. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН. N или CR7;
X1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, CO, CH2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил:
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкнл, CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют H, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF3.
88. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием активности mGluR4, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой (I):
где W, X, Y и Z независимо один от других СН, N или CR7;
Х1 выбран из группы, которую составляют S, SO2, CO, CH2, CR4R5;
Х2 выбран из группы, которую составляют NH, NR7, О;
R1 выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, С3-10-циклоалкил, С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN;
R2 и R3 могут вместе быть выбраны из группы, которую составляют карбонил и тиокарбонил, или могут быть циклизованы так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении. включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R2, и/или R3, и W могут быть циклизованы вместе так, что образуется 3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N при любом положении, включая R2 и R3, и факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R4 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R5 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил, факультативно замешенный одним или несколькими R8, может быть циклизован с R4 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R6 так, что образуется С3-8-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R6 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R8, гетероарил. факультативно замещенный одним или несколькими R8, или может быть циклизован с R5 так, что образуется С3-7-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R8;
R7 выбран из группы, которую составляют Н, галоген. C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-6-алкил, арил, гетероарил, CONR1R2, CN или CF3;
R8 выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, ОС1-6-алкил, CF3.
89. Способ по любому из пп.86-88, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
90. Способ по любому из пп.86-88, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
91. Способ по любому из пп.86-88, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
92. Способ по любому из пп.86-88, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
93. Способ по любому из пп.86-88, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25885609P | 2009-11-06 | 2009-11-06 | |
| US61/258,856 | 2009-11-06 | ||
| PCT/US2010/055861 WO2011057208A2 (en) | 2009-11-06 | 2010-11-08 | Aryl and heteroaryl sulfones as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012121631A true RU2012121631A (ru) | 2013-12-20 |
Family
ID=43970815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012121631/15A RU2012121631A (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-08 | АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8912336B2 (ru) |
| EP (1) | EP2498781A2 (ru) |
| JP (1) | JP2013510178A (ru) |
| KR (1) | KR20120115252A (ru) |
| CN (1) | CN103079570A (ru) |
| AU (1) | AU2010314891A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012010738A2 (ru) |
| CA (1) | CA2780128A1 (ru) |
| IL (1) | IL219568A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012005248A (ru) |
| RU (1) | RU2012121631A (ru) |
| WO (1) | WO2011057208A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722014C2 (ru) * | 2015-08-03 | 2020-05-26 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Этинильные производные |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2010208176A1 (en) | 2009-01-28 | 2011-09-15 | Vanderbilt University | Substituted 1,1,3,3-tetraoxidobenzo[d][1,3,2]dithiazoles as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US8759377B2 (en) | 2009-11-23 | 2014-06-24 | Vanderbilt University | Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| GB201104153D0 (en) | 2011-03-11 | 2011-04-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| WO2016115272A1 (en) | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Vanderbilt University | Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10227343B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-12 | Vanderbilt University | Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| WO2016123629A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Vanderbilt University | Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US9987242B2 (en) | 2015-05-05 | 2018-06-05 | Northwestern University | Treatment of Levodopa-induced Dyskinesias |
| ES2830447T3 (es) | 2015-12-15 | 2021-06-03 | Univ Leland Stanford Junior | Método para la prevención y/o el tratamiento del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y la neuroinflamación |
| US10294222B2 (en) | 2016-09-01 | 2019-05-21 | Vanderbilt University | Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US10710997B2 (en) | 2016-09-01 | 2020-07-14 | Vanderbilt University | Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| WO2018089546A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Vanderbilt University | Isoquinoline ether compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| US11242342B2 (en) | 2016-11-08 | 2022-02-08 | Vanderbilt University | Isoquinoline amine compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| CN108148054B (zh) * | 2016-12-05 | 2021-01-08 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种吡啶基桥联手性噁唑啉化合物及其合成方法 |
| WO2019006157A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Vanderbilt University | Pyridine quinoline compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
| KR102687118B1 (ko) | 2017-08-16 | 2024-07-19 | 벤더르빌트 유니버시티 | Mglur4 알로스테릭 증강제로서의 인다졸 화합물, 조성물, 및 신경 기능장애 치료 방법 |
| BR112021002165A2 (pt) * | 2018-08-06 | 2021-05-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar uma doença neurodegenerativa e deficiência cognitiva associada ao envelhecimento e neuroinflamação |
| CN112409251B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-07-05 | 成都百泉生物医药科技有限公司 | 一种奥美拉唑工艺杂质及其制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3326753A (en) * | 1961-02-23 | 1967-06-20 | Merck & Co Inc | Benzimidazole anthelmintic compositions and method of use |
| US3429890A (en) * | 1964-12-31 | 1969-02-25 | Merck & Co Inc | Certain 2-thiazolylbenzimidazole-1-oxy derivatives |
| DE2130030A1 (de) * | 1971-06-18 | 1972-12-21 | Bayer Ag | Fungizide und bakterizide Mittel |
| PT100905A (pt) * | 1991-09-30 | 1994-02-28 | Eisai Co Ltd | Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem |
| FR2751649B1 (fr) | 1996-07-26 | 1998-08-28 | Adir | Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB9914825D0 (en) | 1999-06-24 | 1999-08-25 | Smithkline Beecham Spa | Novel compounds |
| US6448281B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
| JP2004515496A (ja) | 2000-12-07 | 2004-05-27 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ベンズイミダゾール治療剤 |
| US6897208B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-05-24 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazoles |
| KR20040084896A (ko) | 2002-02-06 | 2004-10-06 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｇｓｋ-3의 억제제로서 유용한 헤테로아릴 화합물 |
| US20060166972A1 (en) * | 2003-07-11 | 2006-07-27 | Conn P J | Treatment of movement disorders with a metabotropic glutamate 4 receptor positive allosteric modulator |
| US7728025B2 (en) | 2003-12-29 | 2010-06-01 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivative |
| CA2586179C (en) | 2004-11-02 | 2011-02-08 | Pfizer Inc. | Sulfonyl benzimidazole derivatives |
| GB0505725D0 (en) | 2005-03-19 | 2005-04-27 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| CA2611376C (en) | 2005-06-13 | 2013-09-10 | Merck Sharp & Dohme Limited | Therapeutic agents |
| US7700618B2 (en) | 2006-03-06 | 2010-04-20 | Pfizer Inc | Sulfonyl benzimidazole derivatives |
| WO2007115077A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Astrazeneca Ab | Bicyclic benzimidazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators |
| CN101765425A (zh) | 2007-08-02 | 2010-06-30 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 苯甲酰胺衍生物用于治疗cns障碍的用途 |
| PT2294066E (pt) * | 2008-04-28 | 2014-11-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazoles como inibidores da prolil-hidroxilase |
-
2010
- 2010-11-08 MX MX2012005248A patent/MX2012005248A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-08 EP EP10829242A patent/EP2498781A2/en not_active Withdrawn
- 2010-11-08 RU RU2012121631/15A patent/RU2012121631A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-11-08 AU AU2010314891A patent/AU2010314891A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-08 WO PCT/US2010/055861 patent/WO2011057208A2/en not_active Ceased
- 2010-11-08 CA CA2780128A patent/CA2780128A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-08 JP JP2012538064A patent/JP2013510178A/ja not_active Withdrawn
- 2010-11-08 KR KR1020127014657A patent/KR20120115252A/ko not_active Withdrawn
- 2010-11-08 US US13/508,535 patent/US8912336B2/en active Active
- 2010-11-08 BR BR112012010738A patent/BR112012010738A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-08 CN CN2010800589711A patent/CN103079570A/zh active Pending
-
2012
- 2012-05-03 IL IL219568A patent/IL219568A0/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722014C2 (ru) * | 2015-08-03 | 2020-05-26 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Этинильные производные |
| RU2722014C9 (ru) * | 2015-08-03 | 2020-10-22 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Этинильные производные |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011057208A2 (en) | 2011-05-12 |
| KR20120115252A (ko) | 2012-10-17 |
| AU2010314891A1 (en) | 2012-06-07 |
| JP2013510178A (ja) | 2013-03-21 |
| IL219568A0 (en) | 2012-06-28 |
| CA2780128A1 (en) | 2011-05-12 |
| CN103079570A (zh) | 2013-05-01 |
| EP2498781A2 (en) | 2012-09-19 |
| WO2011057208A3 (en) | 2014-03-20 |
| US8912336B2 (en) | 2014-12-16 |
| MX2012005248A (es) | 2012-06-14 |
| BR112012010738A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US20120245185A1 (en) | 2012-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012154447A (ru) | Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| RU2012114770A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| RU2012139491A (ru) | Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| RU2012121630A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| KR101749353B1 (ko) | Ｈｓｐ90 억제제 및 ｍｔｏｒ 억제제를 포함하는 제약 조합물 | |
| JP2013526544A5 (ru) | ||
| JP7282082B2 (ja) | 置換ピリミジンピペラジン化合物及びその使用 | |
| EA036446B1 (ru) | Соединения и композиции для подавления активности shp2 | |
| US20170072005A1 (en) | Combinations of nmdar modulating compounds | |
| US20140234270A1 (en) | Treatment wth alphat selective ligands | |
| JP2013519685A5 (ru) | ||
| US20190117658A1 (en) | Novel compositions and methods | |
| EA201190303A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХИАТРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ | |
| US20150080404A1 (en) | Novel compositions and methods | |
| EA201190301A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ mGluR2 | |
| RU2008152440A (ru) | ПИРИДО[3,2-e]ПИРАЗИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 10 И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| CN101896177A (zh) | 用于治疗癌症的治疗剂的组合 | |
| UA110347C2 (ru) | Производные 6-циклоалкил-1,5-дигидропиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ону и их применение в качестве ингибиторов pde9a | |
| NZ594322A (en) | Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors | |
| AR076968A1 (es) | Compuestos de 1h-imidazo-(4,5-c)-quinolinona | |
| WO2014083327A1 (en) | Adenine derivatives suitable for the treatment of (inter alia) muscular dystrophy | |
| JP2012505879A5 (ru) | ||
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| RU2423980C2 (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы и их фармацевтическое применение | |
| RU2011150619A (ru) | Комбинация ингибитора фосфоинозитид-3-киназы и противодиабетического соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150626 |