RU2012116584A - Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение - Google Patents

Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012116584A
RU2012116584A RU2012116584/04A RU2012116584A RU2012116584A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A RU 2012116584/04 A RU2012116584/04 A RU 2012116584/04A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A RU 2012116584 A RU2012116584 A RU 2012116584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
group
acceptable salt
solvate
Prior art date
Application number
RU2012116584/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2602814C2 (ru
Inventor
МУНЬОС Альберто ОРТЕГА
ЛАРИЯ Хулио КАСТРО-ПАЛОМИНО
Маттью Колин Тор ФАЙФ
Original Assignee
Оризон Дженомикс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оризон Дженомикс С.А. filed Critical Оризон Дженомикс С.А.
Publication of RU2012116584A publication Critical patent/RU2012116584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602814C2 publication Critical patent/RU2602814C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/40—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/08—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:в которой:(A) обозначает гетероарил или арил;каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил, амидогруппу и сульфинил;Х равно 0, 1, 2 или 3;(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);(Z) обозначает -NH-;(L) выбран из -СНСН-, -СНСНСН- и -СНСНСНСН-; и(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH, -NH(C-С-алкил), -N(C-C-алкил)(С-С-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, илиR1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, С-С-циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH, -NH(C-С-алкил), -N(С-С-алкил)(С-С-алкил) и фтора; иR3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH, -NH(С-С-алкил), -N(С-С-алкил)(С-С-алкил) и фтора;или его энантиомер, диастереоизомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;при условии, что исключены следующие соединени�

Claims (29)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой:
(A) обозначает гетероарил или арил;
каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил, амидогруппу и сульфинил;
Х равно 0, 1, 2 или 3;
(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);
(Z) обозначает -NH-;
(L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и
(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,
где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(C1-C6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, или
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, С3-С7-циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора; и
R3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора;
или его энантиомер, диастереоизомер или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват;
при условии, что исключены следующие соединения:
N1-[(транс)-2-фенилциклопропил]-N2-ундецил-rel-1,2-этандиамин;
N1-[(транс)-2-фенилциклопропил]-N2-трицикло [3.3.1.13,7]дец-2-ил-rel-1,2-этандиамин;
N1-циклооктил-N2-[(транс)-2-фенилциклопропил]-rel-1,2-этандиамин;
N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,3-пропандиамин;
N1,N1-диметил-N2-(2-фенилциклопропил)-1,2-этандиамин; и
транс-1-фенил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]циклопропан.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает арил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает фенил.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором Х равно 1 или 2.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором Х равно 1, и (А') выбран из арила и арилалкоксигруппы, где указанный арил или указанная арилалкоксигруппа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из галогена и галогеналкила.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членное гетероциклическое кольцо, которое является алифатическим.
8. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным.
9. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы.
10. Соединение по любому из пп.6-9 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 независимо выбраны из -Н, алкила, С3-С7-циклоалкила и галогеналкила, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором R2 обозначает циклоалкильную группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила, где указанная циклоалкильная группа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2 и -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил).
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором R1 обозначает -Н.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (D) выбран из группы, включающей -O-R3 и -S-R3, и где дополнительно R3 выбран из алкила, циклоалкила и галогеналкила, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -NH(C1-C6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора.
15. Соединение по любому из пп.1, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает гетероарил.
16. Соединение по любому из пп.1, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) обозначает гетероарил, выбранный из пиридила, пиримидинила и тиофенила.
17. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (L) обозначает -СН2СН2-.
18. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9 или 11-14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором (А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу;
(L) обозначает -СН2СН2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила;
(L) обозначает -СН2СН2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, в котором
(А) обозначает фенил;
Х равно 1 и (А') выбран из арила и арилалкоксигруппы, где указанный арил или указанная арилалкоксигруппа содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из галогена и галогеналкила;
(D) обозначает -N(-R1)-R2, и где дополнительно R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбрано из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и морфолиновой группы, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0 или 1 заместитель, выбранный из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и алкила;
(L) обозначает -CH2CH2-; и
(А) и (Z) находятся в транс-положении по отношению к циклопропильному кольцу (В).
22. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-3, 5, 6-9, 11-14, 19-21, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
23. Соединение формулы I' или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000002
в которой:
(A) обозначает гетероарил или арил;
каждый (А'), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей арил, арилалкоксигруппу, арилалкил, гетероциклил, арилоксигруппу, галоген, алкоксигруппу, галогеналкил, циклоалкил, галогеналкоксигруппу и цианогруппу, где каждый (А') содержит 0, 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, арил, арилалкоксигруппу, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, сульфонил и сульфинил;
Х равно 0, 1, 2 или 3;
(B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В);
(Z) обозначает -NH-;
(L) выбран из -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и
(D) выбран из -N(-R1)-R2, -O-R3 и -S-R3,
где R1 и R2 связаны друг с другом, и вместе с атомом азота, к которому присоединены R1 и R2, образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил), алкил, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, галогеналкил и галогеналкоксигруппу, или
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где суммарное количество заместителей у R1 и R2 равно 0, 1, 2 или 3 и заместители независимо выбраны из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора; и
R3 выбран из группы, включающей -Н, алкил, циклоалкил, галогеналкил и гетероциклил, где R3 содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из -NH2, -N(С1-С6-алкил)(С1-С6-алкил) и фтора;
предназначенное для применения в качестве ингибитора LSD1.
24. Соединение по п.23, где указанное соединение - ингибитор LSD1 предназначено для применения для лечения или предупреждения рака.
25. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
N1-((транс)-2-(4-(3-бромбензилокси)фенил)циклопропил)-N2-циклопропил-этан-1,2-диамин;
N1-((транс)-2-(3'-хлорбифенил-4-ил)циклопропил)-N2-циклопропилэтан-1,2-диамин;
N1-циклопропил-N2-((транс)-2-(4-фенетоксифенил)циклопропил)этан-1,2-диамин;
N1,N1-диэтил-N2-((транс)-2-(4-(3-фторбензилокси)фенил)циклопропил)-этан-1,2-диамин;
(транс)-2-(4-бромфенил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-циклопропанамин;
N1-((транс)-2-(терфенил-4-ил)циклопропил)-N2-циклопропилэтан-1,2-диамин;
(транс)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропанамин;
N1,N1-диэтил-N2-((транс)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)-циклопропил)этан-1,2-диамин;
(транс)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропанамин;
(S)-1-(2-((транс)-2-(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)циклопропиламино)-этил)пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(3'-хлорбифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(4'-хлорбифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(3'-метоксибифенил-4-ил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин;
(R)-1-(2-((транс)-2-(4-(3-бромбензилокси)фенил)циклопропиламино)этил)-пирролидин-3-амин; и
(R)-1-(2-((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)-циклопропиламино)этил)пирролидин-3-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или 25 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Соединение по любому из пп.1-3, 5, 6-9, 11-14, 19-21, 25 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения для лечения или предупреждения рака.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где указанный рак выбран из группы, включающей рак головного мозга, колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, рак кожи, тестикулярный рак и рак крови.
29. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват используется в сочетании с антипролиферативным лекарственным средством, противораковым лекарственным средством, цитостатическим лекарственным средством, цитотоксическим лекарственным средством и/или лучевой терапией.
RU2012116584/04A 2009-09-25 2010-04-19 Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение RU2602814C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09171425.3 2009-09-25
EP09171425 2009-09-25
EP10150866.1 2010-01-15
EP10150866 2010-01-15
PCT/EP2010/055131 WO2011035941A1 (en) 2009-09-25 2010-04-19 Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012116584A true RU2012116584A (ru) 2013-10-27
RU2602814C2 RU2602814C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=42829238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116584/04A RU2602814C2 (ru) 2009-09-25 2010-04-19 Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8859555B2 (ru)
EP (1) EP2480528B1 (ru)
JP (1) JP5699152B2 (ru)
KR (1) KR101736218B1 (ru)
CN (1) CN102639496B (ru)
AU (1) AU2010297557C1 (ru)
BR (1) BR112012006572A2 (ru)
CA (1) CA2812683C (ru)
IL (1) IL218778A (ru)
MX (1) MX338041B (ru)
RU (1) RU2602814C2 (ru)
WO (1) WO2011035941A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
US8993808B2 (en) 2009-01-21 2015-03-31 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
US8859555B2 (en) 2009-09-25 2014-10-14 Oryzon Genomics S.A. Lysine Specific Demethylase-1 inhibitors and their use
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106574A2 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2011106106A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
BR112012027062B8 (pt) * 2010-04-20 2021-05-25 Fond Ieo composto, processo para a preparação de um composto e usos do mesmo
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
BR112013002164B1 (pt) * 2010-07-29 2021-11-09 Oryzon Genomics S.A. Inibidores de desmetilase à base de arilciclopropilamina de lsd1, seus usos, e composição farmacêutica
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
US9061966B2 (en) * 2010-10-08 2015-06-23 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
PH12013501871A1 (en) 2011-03-25 2019-06-03 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US20140329833A1 (en) 2011-05-19 2014-11-06 Oryzon Genomics, S.A Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
US20140296255A1 (en) 2011-05-19 2014-10-02 Oryzong Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
PE20141202A1 (es) 2011-08-09 2014-10-03 Takeda Pharmaceutical Compuesto de ciclopropanoamina
US9289415B2 (en) 2011-09-01 2016-03-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of cancer
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
CA2887598A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclopropanamine compound and use thereof
EP2740474A1 (en) 2012-12-05 2014-06-11 Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
WO2014194280A2 (en) * 2013-05-30 2014-12-04 The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on behalf of the University of Novel suicidal lsd1 inhibitors targeting sox2-expressing cancer cells
ES2734209T3 (es) 2013-08-06 2019-12-04 Imago Biosciences Inc Inhibidores de KDM1A para el tratamiento de enfermedades
US9186391B2 (en) 2013-08-29 2015-11-17 Musc Foundation For Research Development Cyclic peptide inhibitors of lysine-specific demethylase 1
JP6602779B2 (ja) 2014-02-13 2019-11-06 インサイト・コーポレイション Ｌｓｄ１阻害剤としてのシクロプロピルアミン類
EP3105218B1 (en) 2014-02-13 2019-09-25 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3105219B9 (en) 2014-02-13 2018-10-03 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
MY180575A (en) 2014-04-11 2020-12-02 Takeda Pharmaceuticals Co Cyclopropanamine compound and use thereof
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016007731A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
CA2976350C (en) 2015-02-12 2023-09-19 Hugh Young Rienhoff, Jr. Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
EP3277689B1 (en) 2015-04-03 2019-09-04 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
AU2016275702A1 (en) 2015-06-12 2017-12-21 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with LSD1 inhibitors and uses thereof
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
MY189367A (en) 2015-08-12 2022-02-08 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
US10059668B2 (en) 2015-11-05 2018-08-28 Mirati Therapeutics, Inc. LSD1 inhibitors
US9809541B2 (en) 2015-12-29 2017-11-07 Mirati Therapeutics, Inc. LSD1 inhibitors
RU2018127657A (ru) 2015-12-30 2020-01-31 Новартис Аг Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью
CA3017408C (en) 2016-03-15 2025-08-19 Oryzon Genomics, S.A. LSD1 INHIBITOR COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNITIS
ES3057783T3 (en) 2016-03-15 2026-03-04 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of neoplastic diseases
WO2017158136A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Oryzon Genomics, S.A. Methods to determine kdm1a target engagement and chemoprobes useful therefor
TWI833686B (zh) 2016-04-22 2024-03-01 美商英塞特公司 Lsd1 抑制劑之調配物
RS58951B1 (sr) 2016-06-10 2019-08-30 Oryzon Genomics Sa Lečenje multiple skleroze
CN111194306B (zh) 2016-08-16 2023-05-16 伊美格生物科学公司 用于制备kdm1a抑制剂的方法和过程
WO2018083189A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
KR102361918B1 (ko) * 2017-05-26 2022-02-14 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 신규 비페닐 화합물 또는 그의 염
FI3661510T3 (fi) 2017-08-03 2024-12-18 Oryzon Genomics Sa Menetelmiä käyttäytymismuutosten hoitamiseksi
WO2019068326A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Université D'aix-Marseille INHIBITORS OF LSD1 FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOMYOPATHIES
EP3790867B1 (en) 2018-05-11 2024-03-27 Imago Biosciences Inc. Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
LT3941466T (lt) 2019-03-20 2026-02-25 Oryzon Genomics, S.A. Vafidemstatas ribinio asmenybės sutrikimo simptomų, nesusijusių su agresija, gydymui
US20220151999A1 (en) 2019-03-20 2022-05-19 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating attention deficit hyperactivity disorder using kdm1a inhibitors such as the compound vafidemstat
CN114341366A (zh) 2019-07-05 2022-04-12 奥莱松基因组股份有限公司 用于使用kdm1a抑制剂个体化治疗小细胞肺癌的生物标志物和方法
CN115667190B (zh) * 2020-06-17 2024-10-11 贝达药业股份有限公司 双环类化合物及其应用
EP3964204A1 (en) 2020-09-08 2022-03-09 Université d'Aix-Marseille Lsd1 inhibitors for use in the treatment and prevention of fibrosis of tissues
US20250073232A1 (en) 2021-04-08 2025-03-06 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for treating myeloid cancers
EP4522136A1 (en) 2022-05-09 2025-03-19 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating malignant peripheral nerve sheath tumor (mpnst) using lsd1 inhibitors
US20250295660A1 (en) 2022-05-09 2025-09-25 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating nf1-mutant tumors using lsd1 inhibitors
CN114853680A (zh) * 2022-06-06 2022-08-05 沈阳药科大学 芳香六元环并咪唑类衍生物及其制备方法和应用
CN120529900A (zh) 2022-11-24 2025-08-22 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗癌症的LSD1抑制剂和Menin抑制剂的组合
CN116284214A (zh) * 2023-03-09 2023-06-23 郑州大学 二肽类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3106578A (en) 1960-09-16 1963-10-08 Smith Kline French Lab Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives
US3365458A (en) 1964-06-23 1968-01-23 Aldrich Chem Co Inc N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives
US3532749A (en) 1965-05-11 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-propargyl-n**2-cyclopropyl-ethylenediamines and the salts thereof
US3471522A (en) 1967-09-29 1969-10-07 Aldrich Chem Co Inc N-cyclopropyl-n'-furfuryl-n'-methyl ethylene diamines
US3532712A (en) 1967-09-29 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-cyclopropyl ethylenediamine derivatives
US3654306A (en) 1970-01-26 1972-04-04 Robins Co Inc A H 5-azaspiro(2.4)heptane-4 6-diones
US3758684A (en) 1971-09-07 1973-09-11 Burroughs Wellcome Co Treating dna virus infections with amino purine derivatives
US4530901A (en) 1980-01-08 1985-07-23 Biogen N.V. Recombinant DNA molecules and their use in producing human interferon-like polypeptides
US4409243A (en) 1981-11-09 1983-10-11 Julian Lieb Treatment of auto-immune and inflammatory diseases
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
ES2285707T3 (es) 1994-10-21 2007-11-16 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compuestos activos frente al receptor de calcio.
US5652258A (en) 1995-05-30 1997-07-29 Gliatech, Inc. 2-(4-imidazoyl) cyclopropyl derivatives
US20040132820A1 (en) 1996-02-15 2004-07-08 Jean Gosselin Agents with leukotriene B4-like antiviral (DNA) and anti-neoplastic activities
GB9615730D0 (en) 1996-07-26 1996-09-04 Medical Res Council Anti-viral agent 1
US5961987A (en) 1996-10-31 1999-10-05 University Of Iowa Research Foundation Ocular protein stimulants
DE19647615A1 (de) 1996-11-18 1998-05-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylaminen
SE9702772D0 (sv) 1997-07-22 1997-07-22 Astra Pharma Prod Novel compounds
AR017014A1 (es) 1997-07-22 2001-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos de triazolo [4,5-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas, uso de los mismos para preparar medicamentos y procesos para la preparacionde dichos compuestos
WO1999031072A1 (en) 1997-12-18 1999-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyclohexylamine arthropodicides and fungicides
US6809120B1 (en) 1998-01-13 2004-10-26 University Of Saskatchewan Technologies Inc. Composition containing propargylamine for enhancing cancer therapy
US7112324B1 (en) 1998-04-21 2006-09-26 Micromet Ag CD 19×CD3 specific polypeptides and uses thereof
SE9802206D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
DE60110219T2 (de) 2000-05-26 2006-03-09 Schering Corp. Adenosin a2a rezeptor antagonisten
JP2001354563A (ja) 2000-06-09 2001-12-25 Sankyo Co Ltd 置換ベンジルアミン類を含有する医薬
US8519005B2 (en) 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
EP1193268A1 (en) 2000-09-27 2002-04-03 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases
JP2004531506A (ja) 2001-03-29 2004-10-14 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 選択的なセロトニン再取り込みインヒビターとしてのシクロプロピルインドール誘導体
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
US20030008844A1 (en) 2001-05-17 2003-01-09 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Use of sulodexide for the treatment of inflammatory bowel disease
AU2003222786A1 (en) 2002-04-18 2003-10-27 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
EP1501514B1 (en) 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
EP1505966A4 (en) 2002-05-10 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co 1,1-DISUBSTITUTED CYCLOALKYL DERIVATIVES AS FACTOR XA HEMMER
US20040033986A1 (en) 2002-05-17 2004-02-19 Protopopova Marina Nikolaevna Anti tubercular drug: compositions and methods
US7456222B2 (en) * 2002-05-17 2008-11-25 Sequella, Inc. Anti tubercular drug: compositions and methods
US6951961B2 (en) 2002-05-17 2005-10-04 Marina Nikolaevna Protopopova Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease
WO2004032827A2 (en) 2002-05-20 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US7611704B2 (en) 2002-07-15 2009-11-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections using antibodies and immunoconjugates to aminophospholipids
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
DE60318891T2 (de) 2002-12-13 2009-01-22 Smithkline Beecham Corp. Cyclopropylverbindungen als ccr5 antagonisten
KR101076018B1 (ko) 2003-01-08 2011-10-21 유니버시티 오브 워싱톤 항균제
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
US7186832B2 (en) 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7414055B2 (en) 2003-04-24 2008-08-19 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
ATE384039T1 (de) 2003-07-03 2008-02-15 Lilly Co Eli Indanderivate als muscarinrezeptoragonisten
WO2005023761A2 (en) 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
ATE551997T1 (de) 2003-09-12 2012-04-15 Merck Serono Sa Sulfonamid-derivate zur behandlung von diabetes
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
CN1871008A (zh) 2003-10-21 2006-11-29 默克公司 用于治疗神经病变性疼痛的三唑并－哒嗪化合物和它们的衍生物
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
RU2006125441A (ru) 2003-12-15 2008-01-27 Джапан Тобакко Инк. (Jp) Производные циклопропана и их фармацевтическое применение
WO2005058808A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Japan Tobacco Inc. N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
CA2551944A1 (en) 2003-12-15 2005-06-30 Almirall Prodesfarma Ag 2, 6 bisheteroaryl-4-aminopyrimidines as adenosine receptor antagonists
US7399825B2 (en) 2003-12-24 2008-07-15 Lipps Binie V Synthetic peptide, inhibitor to DNA viruses
CA2564356A1 (en) 2004-04-26 2005-11-03 Pfizer Inc. Pyrrolopyridine derivatives and their use as hiv-integrase inhibitors
US20090275099A1 (en) 2004-04-27 2009-11-05 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function
DE102004057594A1 (de) 2004-11-29 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substitueirte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
WO2006071608A2 (en) 2004-12-16 2006-07-06 President And Fellows Of Harvard College Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog lsd1
ES2349544T3 (es) 2005-02-18 2011-01-04 Universitätsklinikum Freiburg Control de la expresión génica dependiente de receptores de andrógenos inhibiendo la actividad de amina oxidasa de la demetilasa lisina-específica (lsd1).
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US7273882B2 (en) 2005-06-21 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company Aminoacetamide acyl guanidines as β-secretase inhibitors
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
MX2008001166A (es) 2005-07-25 2008-03-18 Intermune Inc Nuevos inhibidores macrociclicos de la replicacion del virus de hepatitis c.
WO2007021839A2 (en) 2005-08-10 2007-02-22 Johns Hopkins University Polyamines useful as anti-parasitic and anti-cancer therapeutics and as lysine-specific demethylase inhibitors
WO2007025144A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 University Of Illinois - Chicago 5-ht2c receptor agonists as anorectic agents
GB0517740D0 (en) * 2005-08-31 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
CN101466671B (zh) 2006-05-18 2012-01-11 先正达参股股份有限公司 杀微生物剂
US8198301B2 (en) 2006-07-05 2012-06-12 Hesheng Zhang Quinazoline and quinoline derivatives as irreversibe protein tyrosine kinase inhibitors
CA2658484A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Vical Incorporated Compositions and methods for vaccinating against hsv-2
WO2008033466A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
EP2142287A4 (en) 2007-04-13 2012-05-23 Univ Johns Hopkins INHIBITORS OF LYSINPECIFIC DEMETHYLASE
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
JP5140154B2 (ja) 2007-06-27 2013-02-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピラジノン誘導体および肺疾患の処置におけるそれらの使用
CA2695989A1 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Glaxosmithkline Llc Certain nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
PL2639226T3 (pl) 2007-09-17 2017-02-28 Abbvie Bahamas Ltd. Pirymidyny o działaniu przeciw zakaźnym oraz ich zastosowania
US20100016262A1 (en) 2007-10-18 2010-01-21 Yale University Compositions and methods for reducing hepatotoxicity associated with drug administration and treating non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis and associated cirrhosis
EP2215065B1 (en) 2007-10-19 2012-07-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Ccr10 antagonists
CN101959900A (zh) 2007-12-26 2011-01-26 盐野义制药株式会社 糖肽类抗生素糖基化衍生物
WO2009109991A2 (en) 2008-01-23 2009-09-11 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Novel hydrazide containing tyrosine kinase inhibitors
WO2009097278A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-SUBSTITUTED-THIO-2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
RU2010142655A (ru) 2008-03-19 2012-04-27 Ауриммед Фарма, Инк. (Us) Соединение, пригодное для лечения болезней и нарушений центральной нервной системы, и способ его получения
CA2719735A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
HRP20161310T1 (hr) 2008-04-16 2016-12-02 Portola Pharmaceuticals, Inc. 2,6-diamino-pirimidin-5-il-karboksamidi kao inhibitori syk ili jak kinaza
EP2303889A1 (en) 2008-06-18 2011-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
WO2010011845A2 (en) 2008-07-24 2010-01-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods of preventing or treating viral infection or reactivation after latency in a host using inhibitors of the lsd1 protein
EP2331542B1 (en) 2008-08-01 2016-07-27 The United States of America, as Represented by The Secretary, Department of Health and Human Services A3 adenosine receptor antagonists and partial agonists
US8048887B2 (en) 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
US8993808B2 (en) 2009-01-21 2015-03-31 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
WO2010085749A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Northwestern University Potent and selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors with improved membrane permeability
RU2544010C2 (ru) 2009-02-27 2015-03-10 Энанта Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы вируса гепатита с
NZ596302A (en) 2009-05-15 2014-01-31 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
US8389580B2 (en) 2009-06-02 2013-03-05 Duke University Arylcyclopropylamines and methods of use
EP2258865A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a biomarker for breast cancer
JPWO2010143582A1 (ja) 2009-06-11 2012-11-22 公立大学法人名古屋市立大学 フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びｌｓｄ１阻害剤
EP2467359A4 (en) 2009-08-18 2013-01-09 Univ Johns Hopkins (BIS-) UREA- AND (BIS-) THIOMINE COMPOUNDS AS EPIGENE MODULATORS OF THE LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1 AND METHODS OF DISEASE TREATMENT THEREWITH
WO2011031934A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US8859555B2 (en) 2009-09-25 2014-10-14 Oryzon Genomics S.A. Lysine Specific Demethylase-1 inhibitors and their use
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011057262A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Evolva Inc. Treatment of infections with tp receptor antagonists
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2011106106A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
US20130197088A1 (en) 2010-03-12 2013-08-01 Robert A. Casero, JR. Compositions and Methods for Combinations of Oligoamines with 2-Difluoromethylornithine (DFMO)
CA2796726C (en) 2010-04-19 2021-02-16 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
CA2796504A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing phenylcyclopropylamine derivatives using novel intermediates
BR112012027062B8 (pt) 2010-04-20 2021-05-25 Fond Ieo composto, processo para a preparação de um composto e usos do mesmo
CN103003231A (zh) 2010-06-30 2013-03-27 阿特维斯集团公司 制备苯基环丙基胺衍生物的新方法及其用于制备替卡格雷的用途
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
BR112013002164B1 (pt) 2010-07-29 2021-11-09 Oryzon Genomics S.A. Inibidores de desmetilase à base de arilciclopropilamina de lsd1, seus usos, e composição farmacêutica
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
US9061966B2 (en) 2010-10-08 2015-06-23 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
PH12013501871A1 (en) 2011-03-25 2019-06-03 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US20140329833A1 (en) 2011-05-19 2014-11-06 Oryzon Genomics, S.A Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
US20140296255A1 (en) 2011-05-19 2014-10-02 Oryzong Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
JP6046154B2 (ja) 2011-10-20 2016-12-14 オリソン ヘノミクス エセ． アー． Ｌｓｄ１阻害剤としての（ヘテロ）アリールシクロプロピルアミン化合物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Also Published As

Publication number Publication date
CA2812683A1 (en) 2011-03-31
JP5699152B2 (ja) 2015-04-08
AU2010297557C1 (en) 2017-04-06
US20120283266A1 (en) 2012-11-08
WO2011035941A1 (en) 2011-03-31
US8859555B2 (en) 2014-10-14
KR101736218B1 (ko) 2017-05-16
KR20120104525A (ko) 2012-09-21
EP2480528A1 (en) 2012-08-01
JP2013505903A (ja) 2013-02-21
AU2010297557B2 (en) 2016-10-06
CN102639496B (zh) 2014-10-29
MX338041B (es) 2016-03-30
CA2812683C (en) 2017-10-10
BR112012006572A2 (pt) 2016-04-26
MX2012003499A (es) 2012-08-03
IL218778A (en) 2015-06-30
EP2480528B1 (en) 2018-08-29
IL218778A0 (en) 2012-06-28
RU2602814C2 (ru) 2016-11-20
AU2010297557A1 (en) 2012-05-17
CN102639496A (zh) 2012-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116584A (ru) Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
JP2013505903A5 (ru)
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP2019517487A5 (ru)
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
CY1120179T1 (el) Ετεροκυκλικη ενωση που περιεχει αζωτο ή αλας αυτης
IL278297B2 (en) Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
JP2013525331A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2012508252A5 (ru)
AR072793A1 (es) Compuestos de aril isoxazol con actividades antitumorales
HRP20251220T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
PE20140836A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
RU2014119976A (ru) (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
RU2009133470A (ru) Макроциклические фенилкарбаматы, ингибирующие hcv
AR038914A1 (es) Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento
PE20070855A1 (es) Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
AR084935A1 (es) Derivados de tipo azaindazol o diazaindazol como medicamentos
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180420