RU2012117978A - Способ синтеза эрготионеина и его аналогов - Google Patents

Способ синтеза эрготионеина и его аналогов Download PDF

Info

Publication number
RU2012117978A
RU2012117978A RU2012117978/04A RU2012117978A RU2012117978A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A RU 2012117978/04 A RU2012117978/04 A RU 2012117978/04A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
mixture
compound
betaine type
type compound
Prior art date
Application number
RU2012117978/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2550202C2 (ru
Inventor
Ирэн ЭРДЕЛЬМЕЙЕР
Original Assignee
Тетрагедрон
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тетрагедрон filed Critical Тетрагедрон
Publication of RU2012117978A publication Critical patent/RU2012117978A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550202C2 publication Critical patent/RU2550202C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ синтеза производного формулы (I):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,для которых:- Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп Rи Rпредставляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и- R, Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой (C-C)алкильную группу, такую как метил,включающий приведенные ниже последовательные стадии:(i) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (II):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,для которых:-представляет собойили,- R, R, R, Rи Rявляются такими, как определено выше,- Rпредставляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил или -CO-((C-C)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH, и более предпочтительно атом водорода, и- Rпредставляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил, и, в частности, атом водорода,в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в растворителе реакционной смеси, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что тиол соответствует формуле R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно норма

Claims (19)

1. Способ синтеза производного формулы (I):
Figure 00000001
,
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
- R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп R1 и R2 представляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и
- R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой (C1-C4)алкильную группу, такую как метил,
включающий приведенные ниже последовательные стадии:
(i) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (II):
Figure 00000002
,
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
-
Figure 00000003
представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
- R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше,
- R6 представляет собой атом водорода или группу (C1-C4)алкил или -CO-((C1-C4)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH3, и более предпочтительно атом водорода, и
- R7 представляет собой атом водорода или группу (C1-C4)алкил, и, в частности, атом водорода,
в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в растворителе реакционной смеси, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и
(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что тиол соответствует формуле R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно нормальную алкильную цепь, содержащую от 1 до 8, в частности, от 2 до 6 атомов углерода, замещенную одной или более группами, выбранными из OH, SH, NH2 and COOH.
3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что тиол выбран из цистеина, дитиотрейтола, 2-меркаптоэтанола, 2-меркаптопропионовой кислоты, 3-меркаптопропионовой кислоты, меркаптоуксусной кислоты, меркаптогексановой кислоты и тиогликолевой кислоты, и предпочтительно представляет собой 3-меркаптопропионовую кислоту.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что стадию (i) осуществляют при температуре в интервале от 60 до 120°C, в частности, от 80 до 100°C.
5. Способ по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia):
Figure 00000006
,
или его физиологически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическую смесь,
для которых R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой эрготионеин, и, в частности, L-эрготионеин.
7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение бетаинового типа формулы (II) получают из соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (III):
Figure 00000007
,
или его таутомера или стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых
Figure 00000008
, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1,
путем последовательного взаимодействия с бромом,
затем с производным цистеина формулы (IV):
Figure 00000009
,
или его стереоизомером или смесью стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью,
в которых R6 и R7 являются такими, как определено в п.1.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) соответствует формуле (Ia), как определено в п.5, и способ включает приведенные ниже последовательные стадии:
(a2) взаимодействие соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (IIIa):
Figure 00000010
,
или его таутомера или стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых
Figure 00000008
, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1,
последовательно с бромом,
затем с производным цистеина формулы (IV), как определено в п.7, или его стереоизомером или смесью стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью, и, в частности, с цистеином и, в особенности, с L-цистеином,
с получением соединения бетаинового типа формулы (IIa):
Figure 00000011
,
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых
Figure 00000008
, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
(b2) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (IIa), полученного на предшествующей стадии (a2), в присутствии тиола при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (Ia), и
(c2) выделение соединения формулы (Ia), полученного на предшествующей стадии (b2), из реакционной среды.
9. Способ по п.7, характеризующийся тем, что производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
10. Способ по п.8, характеризующийся тем, что производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
11. Способ по п.7, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
12. Способ по п.8, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
13. Способ по п.9, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
14. Способ по п.10, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
15. Способ по любому из пп.7-14, характеризующийся тем, что получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
16. Соединение бетаинового типа формулы (II):
Figure 00000002
,
или его физиологически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическая смесь,
для которых:
-
Figure 00000008
представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
, и
- R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
за исключением соединения, для которого
Figure 00000008
представляет собой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
, и каждый R3, R4 и R5 представляет собой метильную группу, и каждый R6 и R7 представляет собой атом водорода.
17. Способ получения соединения бетаинового типа формулы (II):
Figure 00000002
,
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
-
Figure 00000008
представляет собой
Figure 00000004
или
Figure 00000005
, и
- R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
путем взаимодействия соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (III), как определено в п.7, с бромом, а затем с производным цистеина формулы (IV), как определено в п.7, и, в частности, цистеином и, в особенности, L-цистеином.
18. Способ по п.17, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
19. Способ по любому из пп.17 или 18, характеризующийся тем, что производное цистеина используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
RU2012117978/04A 2009-10-06 2010-10-06 Способ синтеза эрготионеина и его аналогов RU2550202C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0956962 2009-10-06
FR0956962A FR2950889B1 (fr) 2009-10-06 2009-10-06 Procede de synthese de l'ergothioneine et analogues
PCT/EP2010/064950 WO2011042480A1 (fr) 2009-10-06 2010-10-06 Procede de synthese de l'ergothioneine et analogues

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012117978A true RU2012117978A (ru) 2013-11-20
RU2550202C2 RU2550202C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=41650166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117978/04A RU2550202C2 (ru) 2009-10-06 2010-10-06 Способ синтеза эрготионеина и его аналогов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8399500B2 (ru)
EP (1) EP2486020B1 (ru)
JP (2) JP5813647B2 (ru)
KR (1) KR101832396B1 (ru)
CN (1) CN102686568B (ru)
AU (1) AU2010305399B2 (ru)
BR (1) BR112012007869B1 (ru)
CA (1) CA2776836C (ru)
ES (1) ES2646331T3 (ru)
FR (1) FR2950889B1 (ru)
IN (1) IN2012DN03818A (ru)
RU (1) RU2550202C2 (ru)
WO (1) WO2011042480A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2950890B1 (fr) 2009-10-06 2011-12-30 Tetrahedron Procede de synthese de la 2-thiohistidine et analogues
EP2935603A4 (en) * 2012-12-21 2016-07-13 Pinghua Liu ERGOTHIONEINE PRODUCTION THROUGH METABOLIC ENGINEERING
US10544437B2 (en) 2014-04-29 2020-01-28 Conagen Inc. Microbial ergothioneine biosynthesis
FR3021655B1 (fr) 2014-05-30 2016-07-08 Tetrahedron Nouveaux composes de type 5-acylsulfanyl-histidine en tant que precurseurs des 5-sulfanylhistidines correspondantes et de leurs disulfures
GB201416678D0 (en) * 2014-09-22 2014-11-05 Univ Cape Town Process For Synthesizing Ergothioneine And Its Intermediates
EP3268354B1 (en) * 2015-03-13 2020-05-06 Mironova Innovations, LLC Nalpha, nalpha, nalpha-trialkyl histidine derivatives useful for the preparation of ergothioneine compounds
CA3145979A1 (en) 2019-07-10 2021-01-14 Kureha Corporation Plant growth regulator and method for promoting plant growth
JP6864131B1 (ja) * 2020-03-04 2021-04-28 長瀬産業株式会社 Ｌ−エルゴチオネイン含有組成物
KR20220081067A (ko) 2020-12-08 2022-06-15 코오롱인더스트리 주식회사 에르고티오네인 생산능이 향상된 재조합 효모 및 이를 이용한 에르고티오네인의 생산 방법
WO2023004608A1 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 Nanjing Nutrabuilding Bio-Tech Co., Ltd. L-ergothioneine and therapeutic uses thereof
US11491141B1 (en) 2022-01-06 2022-11-08 Nanjing Nutrabuilding Bio-Tech Co., Ltd. Methods of treating glutathione deficiencies and deficiencies in glutathione synthetase activity
CN119032084A (zh) * 2022-04-22 2024-11-26 南京纽邦生物科技有限公司 麦角硫因的化学合成方法和使用方法
CN119365076A (zh) 2022-07-06 2025-01-24 株式会社吴羽 植物生长调整剂、植物的生长促进方法或植物生长调整用产品
AR130564A1 (es) 2022-09-27 2024-12-18 Kureha Corp Agente para mejorar la tolerancia al estrés ambiental en una planta y método para mejorar la tolerancia al estrés ambiental en una planta
CN116102502A (zh) * 2022-11-28 2023-05-12 南京艾希帝生物科技有限公司 一种麦角硫因的合成方法
AR134099A1 (es) 2023-10-16 2025-12-03 Kureha Corp Método para tratar una planta, formulación, propágulo de una planta, método para cultivar una planta, y plántula de trasplante
AR134410A1 (es) 2023-11-21 2026-01-14 Kureha Corp Agente para mejorar la recuperabilidad de daño y formulación para mejorar la recuperabilidad de daño de la planta, método para mejorar la recuperabilidad de daño de la planta, cuerpo de la planta y agente para mejorar la tolerancia al estrés físico de la planta
AR134409A1 (es) 2023-11-21 2026-01-14 Kureha Corp Mejorador de tolerancia al estrés abiótico de una planta, método para mejorar la tolerancia al estrés abiótico, formulación para mejorar la tolerancia al estrés abiótico, producto para mejorar la tolerancia al estrés abiótico, y planta
WO2025143153A1 (ja) * 2023-12-27 2025-07-03 株式会社クレハ 植物の生育期間短縮化剤および生育期間短縮用の製剤、花成誘導遺伝子の発現誘導剤、植物の生育期間を短縮化させる方法、植物体、植物の生育速度の均一化剤、ならびに植物の生育速度を均一化させる方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2707087B1 (fr) 1993-06-28 1995-10-13 Bioxytech Nouveau procédé de préparation de l'ergothionéine.
GB9811427D0 (en) * 1998-05-29 1998-07-22 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2006036497A2 (en) * 2004-09-24 2006-04-06 Allergan, Inc. 4-(condensed cyclicmethyl)-imidazole-2-thiones acting as alpha2 adrenergic agonists
US7115748B2 (en) * 2004-12-07 2006-10-03 Allergan, Inc. Method of making imidazole-2-thiones
US7767826B2 (en) * 2007-10-05 2010-08-03 Pharmatech International, Inc. Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine
JP2009161498A (ja) * 2008-01-10 2009-07-23 Univ Nagoya エルゴチオネインの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012007869B1 (pt) 2021-10-13
FR2950889B1 (fr) 2011-11-18
JP2016006099A (ja) 2016-01-14
IN2012DN03818A (ru) 2015-08-28
RU2550202C2 (ru) 2015-05-10
WO2011042480A1 (fr) 2011-04-14
CN102686568B (zh) 2015-03-18
US8399500B2 (en) 2013-03-19
US20120136159A1 (en) 2012-05-31
CN102686568A (zh) 2012-09-19
CA2776836A1 (fr) 2011-04-14
KR101832396B1 (ko) 2018-02-26
ES2646331T3 (es) 2017-12-13
JP5813647B2 (ja) 2015-11-17
AU2010305399B2 (en) 2014-06-12
BR112012007869A2 (pt) 2015-09-22
KR20120091187A (ko) 2012-08-17
EP2486020A1 (fr) 2012-08-15
EP2486020B1 (fr) 2017-08-16
JP2013506706A (ja) 2013-02-28
CA2776836C (fr) 2019-01-15
FR2950889A1 (fr) 2011-04-08
AU2010305399A1 (en) 2012-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013506706A5 (ru)
BE1019431A3 (fr) Procede de synthese d'isothiocyanates et leurs derives et utilisations de ceux-ci.
RU2011133749A (ru) Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты
RU2011140724A (ru) Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин)
RU2550202C2 (ru) Способ синтеза эрготионеина и его аналогов
NZ600119A (en) Process and intermediates for the preparation of 5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid derivatives
RU2011139325A (ru) Аморфная соль макроциклического ингибитора hcv
WO2009154754A3 (en) Synthesis of deuterated morpholine derivatives
MX2010003148A (es) Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico.
JP5822894B2 (ja) ケト酸およびその誘導体の製造方法
RU2012117977A (ru) Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов
RU2014126224A (ru) Способ получения и очистки солей акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты
NZ577081A (en) Synthesis of compounds useful as modulators of amyloid-beta production
AU2016210076B2 (en) Process for the preparation of a polyunsaturated ketone compound
JP5855666B2 (ja) ２−アミノブチロラクトンからアミノ酸を製造する方法
DE60211758D1 (de) Verfahren zur herstellung von sulfinylderivaten mittels oxidation der entsprechenden sulfide
JP2013506705A5 (ru)
RU2009122495A (ru) Способ жидкофазного окисления этилбензола до гидроперекиси этилбензола
RU2010139423A (ru) Способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей
MX2025009371A (es) Forma cristalina de derivado de sulfonamida y metodo de preparacion para ello
Alguindigue Nimmo et al. Reactions of cysteine sulfenyl thiocyanate with thiols to give unsymmetrical disulfides
RU2013110311A (ru) Синтез соединений тиазолидиндиона
RU2012139644A (ru) Способ деполимеризации полисульфидов и получения простых бисмеркаптодиэфиров
BRPI0516192A (pt) composto, e, método para a preparação de um composto
RS51555B (sr) O-supstituisani-dibenzil urea-derivati kao antagonisti trpv1 receptora